유효 성분: 이반드론산
주사용 Bonviva 3 mg 용액
Bonviva 패키지 인서트는 팩 크기에 사용할 수 있습니다.- 본비바 150mg 필름코팅정
- 주사용 Bonviva 3 mg 용액
표시 Bonviva를 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
Bonviva는 비스포스포네이트라는 의약품 그룹에 속합니다. 활성 물질인 이반드론산을 함유하고 있습니다. Bonviva는 차이를 보거나 느낄 수 없더라도 이를 복용하는 많은 여성에서 더 많은 골 손실을 차단하고 골량을 증가시켜 골 손실을 되돌릴 수 있습니다. Bonviva는 부러진 뼈(골절)의 가능성을 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다. 이러한 골절 감소는 척추에 대해 입증되었지만 엉덩이에 대해서는 입증되지 않았습니다.
본비바는 골절의 위험이 높기 때문에 폐경 후 골다공증을 치료하기 위해 처방받았습니다. 골다공증은 폐경 이후 여성에게 흔히 발생하는 뼈가 얇아지고 약해지는 현상입니다. 폐경이 되면 여성의 난소는 건강한 골격을 유지하는 데 도움이 되는 여성 호르몬인 에스트로겐 생성을 멈춥니다.
여성이 폐경에 일찍 도달할수록 골다공증에서 골절의 위험이 더 커집니다.
골절 위험을 증가시킬 수 있는 다른 요인은 다음과 같습니다.
- 음식과 함께 칼슘과 비타민 D의 부적절한 섭취;
- 흡연 또는 너무 많은 음주 습관;
- 불충분한 신체 활동(부하 상태에서 걷기 또는 기타 활동 수행);
- 골다공증에 대한 친숙함.
건강한 생활 방식은 치료의 최대 효과를 얻는 데 도움이 될 것입니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.
- 칼슘과 비타민 D가 풍부한 균형 잡힌 식단을 따르십시오.
- 부하가 걸린 상태에서 걷거나 다른 활동을 하는 것;
- 담배를 피우지 말고 술을 너무 많이 마시지 마십시오.
Bonviva를 사용해서는 안 되는 경우
본비바를 투여해서는 안 됩니다.
- 혈액 내 칼슘 수치가 낮거나 과거에 있었던 경우. 의사와 상담하십시오.
- 이반드론산 또는 이 약의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우
사용 시 주의 사항 Bonviva를 복용하기 전에 알아야 할 사항
일부 환자는 Bonviva를 사용할 때 특히 주의해야 합니다. Bonviva를 복용하기 전에 의사와 상담하십시오
- 신장 문제, 신부전 또는 투석이 필요한 경우 또는 신장에 영향을 줄 수 있는 다른 질병이 있는 경우;
- 미네랄 대사 장애가 있는 경우(예: 비타민 D 결핍)
- Bonviva로 치료하는 동안 칼슘과 비타민 D 보충제를 섭취해야 합니다. 그렇게 할 수 없는 경우 의사에게 알리십시오.
- 치과 치료를 받고 있거나 치과 수술을 받을 예정이라면 치과 의사에게 Bonviva로 치료 중임을 알리십시오. 암에 걸렸다면 치과 의사에게도 이 사실을 알리십시오.
- 심장 문제가 있고 의사가 일일 수분 섭취를 제한할 것을 권장하는 경우.
이반드론산을 정맥 주사한 환자에서 심각하고 때로는 치명적인 알레르기 반응 사례가 보고되었습니다. 호흡곤란/호흡곤란, 목이 조이는 느낌, 혀가 부어오름, 어지러움, 의식 상실, 얼굴이 붉어지거나 부어오름, 발진, 메스꺼움, 구토 등 다음과 같은 증상이 나타날 경우, 즉시 의사나 간호사에게 알려야 합니다(섹션 4 참조).
어린이 및 청소년
18세 미만의 어린이나 청소년에게 Bonviva를 주지 마십시오.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Bonviva의 효과를 바꿀 수 있습니까?
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사, 간호사 또는 약사에게 알리십시오.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
Bonviva는 폐경기 여성만 사용할 수 있으며 아직 자녀를 가질 수 있는 여성은 복용해서는 안 됩니다.
임신 중이거나 수유 중인 경우 Bonviva를 복용하지 마십시오.
이 약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
운전 및 기계 사용
Bonviva는 기계를 운전하고 사용하는 능력에 영향이 없거나 무시할 수 있을 것으로 예상되므로 기계를 운전하고 사용할 수 있습니다.
Bonviva는 용량(3ml)당 1mmol 미만의 나트륨(23mg)을 함유합니다. 즉, 본질적으로 "무나트륨"입니다.
복용량, 투여 방법 및 시간 Bonviva 사용 방법: 용법
Bonviva의 정맥 주사에 대한 권장 용량은 3개월마다 3mg(사전 충전된 주사기 1개)입니다.
주사는 의사 또는 자격을 갖춘/훈련된 의료 전문가가 정맥에 투여해야 하며, 자가 투여해서는 안 됩니다.
주사용 용액은 정맥에만 투여해야 하며 신체의 다른 곳에는 투여하지 않아야 합니다.
본비바 투여 지속
치료를 최대한 활용하려면 의사가 처방하는 한 3개월마다 주사를 계속 받는 것이 중요합니다. 본비바는 차이를 보거나 느끼지 못하더라도 치료를 계속해야 골다공증을 치료할 수 있습니다.
그녀는 또한 의사의 지시에 따라 칼슘과 비타민 D 보충제를 섭취해야 합니다.
과다 복용 Bonviva를 과다 복용한 경우 해야 할 일
필요한 것보다 더 많은 Bonviva가 제공되는 경우
혈액 내 칼슘, 인 또는 마그네슘 수치가 떨어질 수 있습니다. 의사는 이러한 변화를 교정하기 위한 조치를 취할 수 있으며 이러한 미네랄을 함유한 주사를 처방할 수 있습니다.
Bonviva의 복용량을 놓친 경우
가능한 한 빨리 다음 주사를 맞도록 예약하고 마지막 주사 날짜로부터 3개월마다 주사를 다시 시작하십시오.
부작용 Bonviva의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
다음과 같은 심각한 부작용이 발견되면 즉시 간호사나 의사의 진찰을 받으십시오. 긴급 치료가 필요할 수 있습니다.
희귀(1000명 중 1명까지 영향):
- 가려움증, 얼굴, 입술, 혀 및 목의 부기, 호흡 곤란;
- 지속적인 안구 통증 및 염증;
- 허벅지, 엉덩이 또는 사타구니에 새로운 통증, 약점 또는 불편 함. 대퇴골의 비정형 골절의 첫 징후가 나타날 수 있습니다.
매우 드물다(10,000명 중 1명까지 영향):
- 입이나 턱의 통증이나 통증. 심각한 턱 문제(턱뼈의 괴사 또는 사망)의 첫 징후가 나타날 수 있습니다.
- 심각하고 잠재적으로 생명을 위협하는 알레르기 반응.
기타 가능한 부작용
일반(10명 중 1명까지 영향):
- 두통;
- 복통(위염 등) 또는 복통, 소화불량, 메스꺼움, 설사 또는 변비;
- 근육, 관절 또는 등의 통증;
- 피로감과 피로감;
- 발열, 떨림 및 오한, 몸이 좋지 않은 느낌, 뼈의 통증, 근육 및 관절의 통증을 포함한 독감 유사 증상. 어떤 영향이 문제가 되거나 며칠 이상 지속되면 간호사나 의사와 상담하십시오.
- 서두르다
흔하지 않음(100명 중 1명까지 영향):
- 정맥의 염증;
- 주사 부위의 통증 또는 부상;
- 뼈 통증;
- 약점 느낌;
- 천식 발작.
희귀(1000명 중 1명까지 영향):
- 두드러기.
부작용 보고
부작용이 있는 경우 의사나 약사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오
이 의약품은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
상자와 주사기에 "EXP" 뒤에 표시된 만료일이 지난 후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 또는 "경험치". 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
주사하는 사람은 사용하지 않은 용액을 버리고 사용한 주사기와 주사 바늘을 적절한 폐기물 용기에 넣어야 합니다.
- 본비바에 함유된 것
- 활성 물질은 이반드론산입니다.사전 충전된 주사기 하나에는 용액 3ml에 이반드론산 3mg이 들어 있습니다(일수화물 나트륨).
- 다른 성분은 염화나트륨, 아세트산, 아세트산나트륨 삼수화물 및 주사용수이다.
Bonviva의 모습과 팩 내용물
사전 충전된 주사기에 주입하는 Bonviva 3 mg 용액은 투명하고 무색의 용액입니다. 미리 채워진 각 주사기에는 3ml의 용액이 들어 있습니다. Bonviva는 미리 채워진 주사기 1개와 주사 바늘 1개 또는 미리 채워진 주사기 4개와 주사 바늘 4개로 구성된 팩으로 제공됩니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
다음 정보는 의료 전문가만을 위한 것입니다.
의료 전문가를 위한 정보
자세한 내용은 제품 특성 요약을 참조하십시오.
사전 충전된 주사기에 주사용 Bonviva 3 mg 용액 투여:
미리 채워진 주사기에 주입하기 위한 Bonviva 3 mg 용액은 15-30초에 걸쳐 정맥 주사해야 합니다.
용액은 자극적이므로 정맥 투여 경로를 엄격히 준수하는 것이 중요합니다. 부주의하게 정맥을 둘러싼 조직에 주사하면 환자는 주사 부위에 국소 자극, 통증 및 염증을 경험할 수 있습니다.
사전 충전된 주사기에 주입하는 Bonviva 3mg 용액은 칼슘 함유 용액(예: 젖산 링거 용액 또는 칼시에파린) 또는 기타 정맥 주사용 의약품과 혼합해서는 안 됩니다. Bonviva를 기존 정맥 주사로 투여하는 경우 등장 식염수 또는 50mg/ml(5%) 포도당 용액만 사용하십시오.
놓친 복용량:
복용량을 놓친 경우 가능한 한 빨리 주사하십시오.
그 후 마지막 주사 날짜로부터 3개월 간격으로 주사 일정을 잡습니다.
과다 복용:
Bonviva의 과다 복용 치료에 대한 구체적인 정보는 없습니다.
이러한 종류의 화합물에 대한 지식에 기초하여, 정맥내 과량투여는 저칼슘혈증, 저인산혈증 및 저마그네슘혈증을 유발할 수 있으며, 결과적으로 감각 이상을 유발할 수 있습니다. 심한 경우에는 글루콘산칼슘, 인산칼륨 또는 인산나트륨, 황산마그네슘을 적절한 정맥내 투여해야 할 수 있습니다.
일반적인 조언:
정맥 주사로 투여되는 다른 비스포스포네이트와 마찬가지로 미리 채워진 주사기에 주입하는 Bonviva 3 mg 용액은 혈중 칼슘 수치를 일시적으로 감소시킬 수 있습니다.
Bonviva 주사제로 치료를 시작하기 전에 저칼슘혈증 및 기타 뼈 및 미네랄 대사 장애를 평가하고 효과적으로 치료해야 합니다.모든 환자에서 적절한 칼슘 및 비타민 D 섭취가 중요합니다.
모든 환자는 칼슘과 비타민 D 보충제를 복용해야 하며, 질병을 동반하거나 신장 부작용을 일으킬 수 있는 약물을 사용하는 환자는 우수한 임상 관행에 따라 치료 중 주기적으로 모니터링해야 합니다.
주사 용액, 주사기 및 사용하지 않은 주사 바늘은 현지 법적 요구 사항에 따라 폐기해야 합니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
BONVIVA 3 MG 주사용 솔루션
02.0 질적 및 양적 구성
용액 3ml의 미리 채워진 주사기 하나에는 3mg의 이반드론산(일수화물 나트륨)이 들어 있습니다.
주사용액 중 이반드론산의 농도는 ml당 1mg이다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
주사 가능한 솔루션.
투명하고 무색의 용액.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
골절 위험이 높은 폐경 후 여성의 골다공증 치료(섹션 5.1 참조).
척추 골절의 위험 감소가 입증되었습니다. 대퇴 경부 골절에 대한 효능은 확립되지 않았습니다.
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
이반드론산의 권장 용량은 3mg을 3개월마다 15~30초에 걸쳐 정맥 주사로 투여하는 것입니다.
환자는 칼슘과 비타민 D 보충제를 받아야 합니다(섹션 4.4 및 4.5 참조).
접종을 잊은 경우에는 가능한 한 빨리 주사하고, 그 후 마지막 주사일로부터 3개월 간격으로 접종한다.
골다공증에 대한 최적의 비스포스포네이트 치료 기간은 확립되지 않았으며, 특히 5년 이상 사용 후에는 본비바의 잠재적 이점과 위험에 따라 각 개별 환자에서 정기적으로 지속적인 치료의 필요성을 재평가해야 합니다.
특수 인구
신부전 환자
혈청 크레아티닌이 200μmol/l(2.3mg/dl) 이상이거나 크레아티닌 청소율(측정 또는 추정)이 30ml/min 미만인 환자에게는 본비바 주사를 권장하지 않습니다. 섹션 4.4 및 5.2 참조).
혈청 크레아티닌이 200μmol/l(2.3mg/dl) 이하이거나 크레아티닌 청소율(측정 또는 추정)이 30ml/min 이상인 경증에서 중등도의 신장애 환자에게는 조정이 필요하지 않습니다. 복용량.
간부전 환자
용량 조절이 필요하지 않습니다(섹션 5.2 참조).
고령자(> 65세)
용량 조절이 필요하지 않습니다(섹션 5.2 참조).
소아 인구
18세 미만의 어린이에 대한 Bonviva의 사용은 명시되어 있지 않으며 Bonviva는 이 인구집단에서 연구되지 않았습니다(섹션 5.1 및 5.2 참조).
투여 방법:
3개월마다 15~30초 동안 정맥 주사합니다.
정맥 투여 경로를 엄격히 준수해야 합니다(섹션 4.4 참조).
04.3 금기 사항
• 이반드론산 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
• 저칼슘혈증.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
행정실패
조직 손상을 유발할 수 있으므로 동맥 내 또는 정맥 주사로 Bonviva를 투여하지 않도록 주의하십시오.
저칼슘혈증
Bonviva는 다른 정맥 내 비스포스포네이트와 마찬가지로 칼슘 수치를 일시적으로 감소시킬 수 있습니다.
기존의 저칼슘혈증은 Bonviva 주사 요법을 시작하기 전에 교정되어야 하며, Bonviva 주사 요법을 시작하기 전에 다른 뼈 및 미네랄 대사 장애도 효과적으로 치료해야 합니다.
모든 환자는 "칼슘과 비타민 D의 적절한 보충제를 섭취해야 합니다.
아나필락시 반응/쇼크
치명적인 사건을 포함한 아나필락시 반응/쇼크 사례가 이반드론산 정맥 주사로 치료받은 환자에서 발생했습니다.
Bonviva를 정맥 주사할 때 적절한 의학적 지원과 통제 조치가 용이해야 하며, 아나필락시스 또는 기타 심각한 과민 반응/알레르기 반응이 나타나면 즉시 주사를 중단하고 적절한 치료를 시작하십시오.
신부전
수반되는 질병이 있거나 신장 부작용을 일으킬 수 있는 약물을 사용하는 환자는 우수한 임상 관행에 따라 치료 중 주기적으로 모니터링해야 합니다.
제한된 임상 경험으로 인해, Bonviva 주사제는 크레아티닌 수치가 200μmol/l(2.3mg/dl) 이상이거나 크레아티닌 청소율이 30ml/min 미만인 환자에게 권장되지 않습니다(섹션 4.2 및 5.2 참조).
심부전 환자
심부전 위험이 있는 환자의 경우 과도한 수분 섭취를 피해야 합니다.
턱의 골괴사
일반적으로 발치 및/또는 국소 감염(골수염 포함)과 관련된 턱의 골괴사가 주로 정맥 비스포스포네이트로 치료되는 암 환자에서 보고되었습니다. 이들 환자의 대부분은 또한 화학요법과 코르티코스테로이드로 치료를 받고 있었습니다. 경구용 비스포스포네이트로 치료한 골다공증 환자에서도 턱의 골괴사가 보고되었습니다.
위험 인자(예: 암, 화학 요법, 방사선 요법, 코르티코스테로이드, 불량한 구강 위생)가 있는 환자에서 비스포스포네이트 치료 전에 적절한 치과 예방을 통한 치과 검사를 고려해야 합니다.
치료하는 동안 이러한 환자는 가능한 한 침습적인 치과 시술을 피해야 합니다. 비스포스포네이트 치료 중 턱뼈 괴사가 발생한 환자의 경우 치과 수술이 상태를 악화시킬 수 있으며, 치과 치료가 필요한 환자의 경우 비스포스포네이트 치료 중단이 턱뼈 괴사 위험을 감소시키는지 여부를 나타내는 자료가 없다. 의사는 위험/이익 비율에 대한 개별 평가를 기반으로 각 환자 관리의 기초가 되어야 합니다.
대퇴골의 비정형 골절
대퇴골의 비전형적 전자하 골절 및 간부 골절은 주로 골다공증으로 장기간 비스포스포네이트 치료를 받고 있는 환자에서 보고되었으며, 이러한 짧은 횡 또는 사위 골절은 소전자 바로 아래에서 과상과선 위까지 대퇴골의 모든 부위에서 발생할 수 있습니다. 자발적으로 발생하거나 최소한의 외상 후에 발생하며 일부 환자는 대퇴부 또는 사타구니 통증을 경험하며 종종 고관절 골절이 발생하기 몇 주 또는 몇 달 전에 스트레스 골절의 영상 증거와 관련됩니다. 골절은 종종 양측성입니다. 따라서 대퇴골 간부 골절이 지속된 비스포스포네이트 치료 환자의 경우 반대쪽 대퇴골을 검사해야 합니다. 이러한 골절의 제한된 치유도 보고되었습니다. 비정형 대퇴골 골절이 의심되는 환자의 경우, 개인의 이익 위험에 근거한 환자의 평가가 있을 때까지 비스포스포네이트 요법의 중단을 고려해야 합니다.
비스포스포네이트로 치료하는 동안 환자에게 대퇴부, 고관절 또는 사타구니 통증을 보고해야 하며 이러한 증상을 나타내는 환자는 대퇴골의 불완전 골절의 존재 여부를 평가해야 합니다.
Bonviva는 본질적으로 나트륨이 없습니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
이반드론산은 주요 간 인간 시토크롬 P450 동종효소를 억제하지 않고 쥐에서 간 시토크롬 P450 계통을 유도하지 않는 것으로 나타났기 때문에 대사 상호작용은 가능성이 있는 것으로 간주되지 않습니다(섹션 5.2 참조). 어떤 생체 변형을 겪습니다.
04.6 임신과 수유
임신
Bonviva는 폐경기 여성만 사용할 수 있으며 가임 여성에게 투여해서는 안 됩니다.
임산부에 대한 이반드론산 사용을 평가하기 위한 적절한 데이터가 없습니다 쥐를 대상으로 한 연구에서 생식 독성이 나타났습니다(섹션 5.3 참조) 인간에 대한 잠재적 위험은 알려지지 않았습니다 임신 중에는 Bonviva를 사용해서는 안 됩니다.
수유 시간
이반드론산이 사람의 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 수유 중인 암컷 쥐를 대상으로 한 연구에서 정맥 투여 후 모유 내 이반드론산 수치가 낮은 것으로 나타났습니다. 모유 수유 환자에게 본비바를 사용해서는 안 됩니다.
비옥
사람에 대한 이반드론산의 영향에 대한 데이터는 없습니다. 경구 투여를 사용하여 랫드에서 수행된 생식 연구에서 이반드론산은 수태능을 감소시켰고, 정맥내 투여를 사용하여 랫드에서 수행된 연구에서 이반드론산은 1일 고용량에서 수태능을 감소시켰습니다(섹션 5.3 참조).
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
약력학 및 약력학 프로필과 이상반응 보고를 바탕으로 본비바는 기계 운전 및 작동 능력에 영향을 미치지 않거나 무시할 수 있을 것으로 예상할 수 있습니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
보고된 가장 심각한 부작용은 아나필락시스 반응/쇼크, 대퇴골의 비정형 골절, 턱의 골괴사 및 안구 염증입니다(섹션 "일부 부작용 설명" 및 섹션 4.4 참조).
가장 빈번하게 보고된 이상반응은 관절통 및 독감 유사 증상입니다. 일반적으로 기간이 짧고, 경증 또는 중등도의 이러한 증상은 일반적으로 첫 번째 용량과 관련이 있으며 일반적으로 시정 조치 없이 지속적인 치료로 해결됩니다("독감 유사 질병" 섹션 참조).
이상 반응의 표 목록
알려진 이상반응의 전체 목록은 표 1에 나와 있습니다.
이반드론산 2.5mg 1일 1회 경구 치료의 안전성은 4건의 위약 대조 임상 연구에서 치료받은 1251명의 환자를 대상으로 평가되었으며, 대부분은 중추적인 3년 골절 연구(MF4411)였습니다.
폐경 후 골다공증 여성을 대상으로 한 중요한 2년 연구(BM16550)에서 3개월마다 정맥 주사로 투여한 본비바 3mg의 전반적인 안전성은 이반드론산 1일 2.5mg의 안전성과 유사했습니다. 이상반응을 보고한 환자의 전체 비율은 각각 1년 및 2년 후 3개월마다 주사 가능한 본비바 3mg을 투여한 경우 26.0% 및 28.6%였습니다. 대부분의 경우 치료를 중단하지 않았습니다.
이상반응은 MedDRA 시스템 기관 등급 및 빈도 범주에 따라 나열됩니다. 빈도 범주는 다음 규칙을 사용하여 정의됩니다. 매우 일반적(> 1/10), 일반적(≥ 1/100 a
표 1: 3상 연구 BM16550 및 MF4411에서 Bonviva 주사 3mg 또는 매일 이반드론산 2.5mg을 투여받은 폐경 후 여성과 시판 후 경험에서 발생한 이상반응.
* 자세한 내용은 아래를 참조하세요.
† 마케팅 후 경험에서 확인됨.
일부 이상반응에 대한 설명
독감 유사 질병
독감 유사 질병에는 근육통, 관절통, 발열, 오한, 피로, 메스꺼움, 식욕 상실 및 뼈 통증을 포함한 급성기 반응 또는 증상으로 보고된 사건이 포함됩니다.
턱의 골괴사
비스포스포네이트를 투여받는 환자에서 턱의 골괴사가 보고된 바 있으며 대부분의 경우 암 환자를 지칭하지만 골다공증 치료를 받은 환자에서도 일부 사례가 발생하였다. 턱의 골괴사는 일반적으로 발치 및/또는 국소 감염(골수염 포함)과 관련이 있습니다. 암 진단, 화학 요법, 방사선 요법, 코르티코스테로이드 및 열악한 구강 위생도 위험 요소로 여겨집니다(섹션 4.4 참조).
안구 염증
포도막염, 상공막염 및 공막염과 같은 안구 염증 반응이 이반드론산 사용으로 보고되었습니다. 어떤 경우에는 이러한 이상반응이 이반드론산 요법을 중단할 때까지 해결되지 않았습니다.
아나필락시 반응/쇼크
치명적인 사건을 포함한 아나필락시 반응/쇼크 사례가 이반드론산 정맥 주사로 치료받은 환자에서 발생했습니다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있기 때문에 중요합니다. 의료 전문가는 의심되는 이상반응이 있는 경우 국가 보고 시스템을 통해 보고해야 합니다. "주소 http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 과다 복용
Bonviva의 과다 복용 치료에 대한 구체적인 정보는 없습니다.
이 부류의 약물에 대한 지식에 기초하여, 정맥내 과량투여는 저칼슘혈증, 저인산혈증 및 저마그네슘혈증을 유발할 수 있다 혈청 칼슘, 인 및 마그네슘 수치의 임상적으로 관련된 감소는 글루콘산칼슘, 인산칼륨 또는 나트륨 및 황산마그네슘의 정맥내 투여로 교정되어야 한다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 뼈 질환 치료용 약물, 비스포스포네이트.
ATC 코드: M05BA06.
행동의 메커니즘
이반드론산은 질소함유 비스포스포네이트 그룹에 속하는 극도로 강력한 비스포스포네이트로, 골조직에 선택적으로 작용하여 골형성에 직접적인 영향을 미치지 않으면서 파골세포 활성을 특이적으로 억제한다. 파골세포 동원을 방해하지 않는다. L " 이반드론산은 점진적인 순증가로 이어진다. 폐경 후 골다공증 환자의 폐경 전 수치에 대한 증가된 골 회전율을 감소시켜 골량 및 골절 발생 감소.
약력학적 효과
이반드론산의 약력학적 작용은 골흡수 억제이다. 생체 내, ibandronic acid는 레티노이드, 종양 또는 종양 추출물에 의한 생식선 활동 중단으로 인한 실험적으로 유도된 뼈 파괴를 방지합니다. 어린(빠르게 성장하는) 쥐의 경우 내인성 골 흡수도 억제되어 처리되지 않은 동물에 비해 정상 골량이 증가합니다.
동물 모델은 이반드론산이 파골 세포 활성의 매우 강력한 억제제임을 확인했습니다. 성장하는 쥐에서 골다공증 치료에 필요한 것보다 5,000배 더 많은 양을 투여하더라도 광물화 결함의 증거는 없습니다.
쥐, 개, 원숭이에게 매일 및 간헐적으로 장기간 투여하면 독성 범위의 투여량에도 불구하고 정상적인 품질의 새로운 뼈가 형성되고 기계적 강도가 보존되거나 증가했습니다. "man In" man에서 투여 사이에 9-10주 간격으로 매일 및 간헐적으로 투여하는 이반드론산의 효능은 이반드론산이 골절 방지 효과를 나타내는 임상 연구(MF4411)에서 확인되었습니다.
동물 모델에서 이반드론산은 뼈 콜라겐 분해의 비뇨생화학적 마커(예: 데옥시피리디놀린 및 교차 사슬 콜라겐 N-텔로펩티드 유형 I(NTX))의 억제를 포함하여 뼈 흡수의 용량 의존적 억제를 나타내는 생화학적 변화를 초래했습니다.
폐경 후 여성에서 매일 및 간헐적 경구 투여(삼분기당 9-10주의 무치료 간격) 및 이반드론산의 정맥내 투여는 골 흡수의 용량 의존적 억제를 나타내는 생화학적 변화를 초래했습니다.
Bonviva의 정맥 주사는 치료 시작 3-7일 이내에 type I 콜라겐 알파 사슬(CTX)의 혈청 C-텔로펩티드를 감소시켰고 3개월 이내에 오스테오칼신을 감소시켰습니다.
치료를 중단하면 폐경 후 골다공증과 관련된 골 흡수의 증가가 치료 전 병리학적 수준으로 되돌아갑니다.
폐경기 여성을 대상으로 하루 2.5mg 경구 투여 및 간헐적 정맥 투여로 3개월마다 최대 1mg의 이반드론산을 투여한 후 2년 및 3년 후 뼈 생검의 조직학적 분석은 정상적인 품질의 뼈 조직을 보여주었고 광물화 결함. Bonviva 3 mg 주사제를 2년 동안 투여한 후 예상되는 골 회전율 감소, 정상적인 골질 및 무기질화 결함의 부재도 관찰되었습니다.
임상 효능
골다공증 골절 위험이 높은 여성을 식별하려면 낮은 골밀도, 연령, 이전 골절의 유무, 골절의 가족력, 높은 골 회전율 및 낮은 체질량 지수와 같은 독립적인 위험 요소를 고려해야 합니다.
3개월마다 Bonviva 주사 3mg
골밀도(BMD)
3개월마다 제공되는 Bonviva 3mg 정맥 주사는 2년, 무작위, 이중 맹검, 다기관, 비열등성 연구(BM16550)에서 매일 2.5mg 경구 이반드론산만큼 효과적인 것으로 나타났습니다. 골다공증이 있는 폐경 후 여성(55~80세 여성 1386명)(요추 BMD T-점수 기준선에서 -2.5 SD 미만)에 대해 실시한 1년 1차 분석과 2년 확인 분석 모두에 의해 입증되었습니다(표 2).
연구 BM16550의 데이터에 대한 1년 1차 분석 및 2년 확인 분석에서 2.5mg 경구 일일 요법과 비교하여 3개월마다 3mg의 정맥내 투여 요법의 평균 BMD 증가 측면에서 비열등성을 입증했습니다. 요추, 전체 고관절, 대퇴 경부 및 전자의 수준(표 2).
표 2: 연구 BM16550에서 1년(일차 분석) 및 2년 치료(프로토콜당 인구) 후 요추, 전체 고관절, 대퇴골 목 및 전자의 BMD에서 기준선으로부터의 평균 상대적 변화.
또한 3개월마다 Bonviva를 3mg 주사한 경우 1년 전향적으로 계획된 분석에서 요추 BMD 증가에 비해 경구 이반드론산이 1일 2.5mg 이상인 것으로 나타났습니다. , p
요추 BMD와 관련하여 3개월마다 3mg을 주사한 환자의 92.1%가 치료 1년 후에도 BMD가 증가하거나 유지했습니다(치료 반응자). 이에 비해 매일 2.5mg을 경구 투여한 환자의 9%(p = 0.002) ) 2년의 치료 후 3mg 주사로 치료한 환자의 92.8%와 2.5mg 경구 치료를 받은 환자의 84.7%가 요추 BMD를 증가 또는 유지했습니다(p=0.001).
총 고관절 BMD의 경우 3개월마다 3mg을 주사한 환자의 82.3%가 1년에 반응한 반면, 1일 2.5mg을 경구로 투여한 환자의 75.1%와 비교하여(p = 0.02) 1년에 반응했습니다.치료 2년 후, 3mg 주사로 치료한 환자의 85.6%와 2.5mg 경구 치료를 받은 환자의 77.0%가 총 고관절 BMD를 증가 또는 유지했습니다(p=0.004).
1년 동안 요추와 전체 고관절에서 BMD가 증가하거나 유지한 환자의 비율은 3개월마다 3mg을 정맥내 투여한 그룹에서 76.2%, 1일 2.5mg을 경구 투여한 그룹에서 67.2%였다. (p = 0.007) 2년 후, 3회 주입군 환자의 80.1% 및 68.8%가 3개월마다 mg 및 2.5mg 경구 1일 투여군에서 각각 이 기준을 충족시켰다(p = 0.001).
골 회전율의 생화학적 마커
혈청 CTX 수준의 임상적으로 관련된 감소가 모든 시점에서 관찰되었습니다. 12개월 후 기준선으로부터의 상대적 중앙값 변화는 3개월마다 3mg 정맥주사 요법의 경우 -58.6%, 매일 2.5mg 경구 요법의 경우 -62.6%였습니다.3개월마다 3mg 주사로 치료받은 환자의 64.8%가 확인되었습니다. 1일 2.5mg 경구 투여 환자의 64.9%와 비교하여 반응자(기준선에서 ≥50% 감소로 정의됨) 혈청 CTX의 감소는 2년 동안 유지되었으며 환자의 절반 이상이 두 치료 모두에서 반응자로 확인되었습니다. 여러 떼.
연구 BM16550의 결과에 따르면, 3개월마다 Bonviva 3mg을 정맥 주사하는 것이 골절 예방에 있어 적어도 매일 이반드론산 2.5mg을 경구 투여하는 요법만큼 효과적일 것으로 예상됩니다.
Ibandronic acid 정제 1일 2.5mg
초기 3년 무작위 이중 맹검 위약 대조 골절 연구(MF4411)에서 새로운 척추 골절의 발생률이 통계적으로 유의하고 임상적으로 유의미한 감소가 방사선학적, 형태 측정 및 임상적 관점에서 입증되었습니다. 3) 이 연구에서 이반드론산은 탐색적 간헐적 투여 요법에 따라 1일 2.5mg 및 20mg의 경구 투여량으로 평가되었습니다. 이반드론산은 아침 식음료 60분 전에 복용했습니다(섭취 후 금식 기간). 이 연구는 적어도 하나의 척추(L1)에서 폐경 전 평균 값(T-점수)보다 낮은 요추 BMD -2 ~ -5 SD를 가진 최소 5년 동안 폐경 후였던 55세에서 80세 사이의 여성을 등록했습니다. -L4) 척추 골절이 1~4개 있었습니다. 모든 환자는 하루에 500mg의 칼슘과 400IU의 비타민 D를 받았습니다. 2,928명의 환자를 대상으로 효능을 평가했으며, 1일 1회 2.5mg의 이반드론산을 투여했을 때 새로운 척추 골절 발생률이 통계적으로 유의하고 임상적으로 유의미한 감소를 보였습니다. 이 요법은 3년 연구 기간 동안 방사선학적으로 감지할 수 있는 새로운 척추 골절의 발생률을 62%(p = 0.0001)로 감소시켰고, 2년 후에는 61%의 상대 위험 감소가 관찰되었습니다(p = 0, 0006). 통계적으로 유의한 치료 1년 후에도 차이에 도달하지 않았습니다(p = 0.056). 골절 방지 효과는 연구 기간 내내 일정했습니다. 시간이 지남에 따라 효과가 감소한다는 징후는 없었습니다.
임상 척추 골절의 발생률도 3년 후 49% 유의하게 감소했습니다(p = 0.011). 척추 골절에 대한 강력한 효과는 위약에 비해 통계적으로 유의한 키 감소 감소에도 반영되었습니다(p = 0.011).
표 3: 3년 골절 연구 MF4411의 결과(%, 95% CI)
이반드론산 치료의 효과는 기준선에서 요추 BMD T 점수가 -2.5 미만인 환자의 하위집단 분석을 통해 추가로 평가되었습니다(표 4). 척추 골절의 위험 감소는 전 세계 인구에서 관찰된 것과 강하게 일치했습니다.
표 4: 기준선에서 요추 BMD T 점수가 -2.5 미만인 환자를 대상으로 한 MF4411 3년 골절 연구(%, 95% CI)의 결과.
연구 MF4411의 일반 모집단에서 비척추 골절의 감소가 관찰되지 않았습니다. 그러나 매일 ibandronic acid는 고위험군에서 효과적인 것으로 나타났습니다(대퇴 경부 BMD T-점수
ibandronic acid 2.5mg 정제를 매일 경구 투여한 결과 척추 및 비척추 골격 BMD가 점진적으로 증가했습니다.
3년차에 위약 대비 요추 BMD 증가는 기준선 대비 5.3%, 6.5%였으며 기준선 대비 고관절 증가는 대퇴 경부 수준에서 2.8.%, 고관절 전체 수준에서 3.4%, 전자의 수준에서 5.5%.
골 회전율의 생화학적 마커(예: 소변 CTX 및 혈청 오스테오칼신)는 폐경 전 수준에서 예상되는 억제 패턴을 보였고 일일 섭취 시작 후 3-6개월의 기간에 최대 억제에 도달했습니다. 이반드론산.
이반드론산 2.5mg으로 치료를 시작한 지 한 달 만에 골 흡수의 생화학적 지표에서 임상적으로 유의한 50% 감소가 관찰되었습니다.
소아 인구 (섹션 4.2 및 5.2 참조)
Bonviva는 소아 집단에서 연구되지 않았으므로 이 환자 집단에 대한 효능 및 안전성 데이터가 없습니다.
05.2 약동학적 특성
뼈에 대한 이반드론산의 주요 약리학적 효과는 다양한 동물 및 인간 연구에서 입증된 바와 같이 실제 혈장 농도와 직접적인 관련이 없습니다.
0.5mg에서 6mg의 정맥 투여 후 이반드론산의 혈장 농도는 용량 비례 방식으로 증가합니다.
흡수
관련이 없습니다.
분포
초기 전신 노출 후 ibandronic acid는 빠르게 뼈에 결합하거나 소변으로 배설됩니다.사람의 경우 겉보기 말단 분포 용적은 최소 90 l이며 뼈에 도달하는 용량의 백분율은 추정됩니다. 인간 혈장에서 단백질 결합은 약 85% -87%(결정된 시험관 내 이반드론산의 치료 농도에서) 따라서 치환으로 인한 약물 상호작용의 가능성이 낮습니다.
생체 변형
이반드론산이 동물이나 사람에서 대사된다는 증거는 없습니다.
제거
이반드론산은 뼈 흡수를 통해 순환계에서 제거되고(폐경 후 여성의 경우 40-50%로 추정됨) 나머지는 신장에서 변화 없이 제거됩니다.
관찰된 겉보기 반감기의 범위는 넓고 겉보기 말기 반감기는 일반적으로 10~72시간의 범위에 있습니다. 테스트에서 실제 최종 반감기는 다른 비스포스포네이트의 경우와 같이 상당히 더 길 것입니다. 초기 혈장 농도는 급격히 떨어지며 정맥 또는 경구 투여 후 각각 3시간 및 8시간 이내에 최고치의 10%에 도달합니다.
ibandronic acid의 총 제거율은 84-160 ml / min 범위의 평균 값으로 낮습니다. 신장 청소율(건강한 폐경 후 여성의 경우 분당 약 60ml)은 총 청소율의 50~60%를 구성하며 크레아티닌 청소율과 관련이 있습니다. 겉보기와 총 신장 청소율의 차이는 골 흡수를 반영하는 것으로 여겨집니다.
분비 경로는 다른 활성 물질의 배설에 관여하는 알려진 산 또는 염기성 수송 시스템을 포함하지 않는 것으로 보입니다(섹션 4.5 참조) 또한 이반드론산은 주요 인간 간 P450 동종효소를 억제하지 않으며 사이토크롬 시스템을 유도하지 않습니다. 쥐의 간.
특별한 임상 상황에서의 약동학
섹스
이반드론산의 약동학은 남성과 여성에서 유사합니다.
경주
이반드론산의 가용성에 있어 아시아인과 백인 사이에 임상적으로 관련된 인종 간 차이에 대한 증거는 없습니다. 아프리카계 환자에 대한 제한된 데이터가 있습니다.
신부전 환자
다양한 정도의 신부전증 환자에서 이반드론산의 신장 청소율은 크레아티닌 청소율과 선형적으로 관련이 있습니다.
경증에서 중등도의 신장애 환자(크레아티닌 청소율 30ml/min 이상)에 대해서는 용량 조절이 필요하지 않습니다.
21일 동안 이반드론산 10mg을 1일 경구 투여한 중증 신부전(크레아티닌 청소율 30ml/min 미만) 대상자는 정상 신기능을 가진 대상자보다 혈장 농도가 2-3배 높았다. ibandronic acid는 44 ml/min이었고, 0.5 mg ibandronic acid를 정맥내 투여한 후, 총, 신장 및 비신장 청소율은 중증 신장애가 있는 피험자에서 각각 67%, 77% 및 50% 감소했지만 감소는 없었습니다. 노출 증가와 관련된 내약성이 관찰되었습니다. 제한된 임상 경험으로 인해 심각한 신장애 환자에게 Bonviva의 사용은 권장되지 않습니다(섹션 4.2 및 4.4 참조). 말기 신질환에서 이반드론산의 약동학은 제한된 수의 혈액투석 환자에서만 평가되었기 때문에 혈액투석을 하지 않는 환자에서 이반드론산의 약동학은 알려져 있지 않다. 단계 신장 질환.
간부전 환자(섹션 4.2 참조)
간부전 환자에 대한 이반드론산의 약동학 데이터는 없으며 간은 이반드론산의 제거에 중요한 역할을 하지 않으며, 이는 대사되지는 않지만 신장 배설 및 골흡수에 의해 제거됩니다. 따라서 간부전 환자에서 용량 조절이 필요하지 않습니다.
노인 인구(섹션 4.2 참조)
다변량 분석에서 연령은 연구된 약동학적 매개변수에 대한 독립적인 요소가 아닙니다. 신장 기능은 나이가 들어감에 따라 감소하므로 고려해야 할 유일한 요소는 신장 기능입니다(신부전 섹션 참조).
소아 인구 (섹션 4.2 및 5.1 참조)
이 연령대의 Bonviva 사용에 대한 데이터는 없습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
독성 영향, 예를 들어 신장 손상의 징후는 최대 인간 노출을 상당히 초과하는 것으로 간주되는 노출에서만 개에서 관찰되었으며 이 관찰의 임상적 관련성이 거의 없음을 시사합니다.
변이원성/발암성
발암 가능성의 징후는 관찰되지 않았습니다. 유전독성에 대한 테스트에서는 이반드론산의 유전적 활성에 대한 증거가 나타나지 않았습니다.
생식 독성
분기별 투여 요법에 대한 특정 연구는 수행되지 않았습니다. 매일 정맥 투여하는 연구에서 랫드와 토끼에서 이반드론산의 직접적인 태아 독성 또는 최기형성 효과의 증거는 없었으며, 랫드에서 F1 자손의 체중 증가 감소가 관찰되었습니다. 경구 투여를 사용하여 쥐에서 수행된 생식 연구에서 생식력에 대한 영향은 1 mg/kg/일 이상의 용량에서 증가된 착상 전 손실로 구성되었습니다. 정맥 투여를 사용하여 쥐에서 수행된 생식 연구에서, ibandronic acid는 0.3 및 1 mg/kg/day 용량에서 정자 수를 감소시켰고 1 mg/kg/day 용량에서 수컷에서, 1.2 용량에서 암컷에서 생식력을 감소시켰습니다. mg/kg/day 쥐를 대상으로 한 생식 독성 연구에서 이반드론산에 대한 부작용은 약물의 한 종류로 비스포스포네이트에서 관찰된 것이었습니다. 골반-요관 증후군).
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
염화나트륨
빙초산
아세트산나트륨 삼수화물
주사용수
06.2 비호환성
주사용 Bonviva 용액은 칼슘 함유 용액 또는 정맥내 투여되는 기타 의약품과 혼합되어서는 안 됩니다.
06.3 유효기간
2 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
이 의약품은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
무색 I형 유리에 미리 채워진 주사기(5ml), 주사용 용액 3ml가 들어 있습니다. 피스톤 캡과 회색 고무 캡은 부틸 고무를 불소 수지 필름으로 적층하여 만듭니다.
미리 채워진 주사기 1개와 주사 바늘 1개 또는 미리 채워진 주사기 4개와 주사 바늘 4개 팩.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
제품이 기존 정맥 주입 라인에 투여되는 경우 등장성 식염수 또는 50mg/ml(5%) 포도당 용액만 사용하십시오. 이것은 나비 또는 기타 장치를 관개하는 데 사용되는 용액에도 적용됩니다.
주사 용액, 주사기 및 사용하지 않은 주사 바늘은 현지 법적 요구 사항에 따라 폐기해야 합니다. 환경으로의 의약품 방출을 최소화해야 합니다.
주사기 및 기타 날카로운 물건을 사용하고 폐기하려면 다음 사항을 엄격히 준수해야 합니다.
• 바늘과 주사기는 절대로 재사용해서는 안 됩니다.
• 모든 바늘과 주사기를 날카로운 물건 용기(천공 방지 처리 용기)에 넣습니다.
• 이 용기를 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
• 사용한 주사기의 용기를 가정용 쓰레기에 버리지 마십시오.
• 현지 규정이나 의료 전문가의 지시에 따라 전체 용기를 폐기하십시오.
07.0 마케팅 승인 보유자
로슈 등록 제한
6 팔콘 웨이
샤이어 파크
웰윈 가든 시티
AL7 1TW
영국
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 005년 1월 3일 265일
036899033
EU / 1/03/265/006
036899045
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2004년 2월 23일
가장 최근 갱신 날짜: 2013년 12월 18일
10.0 텍스트 개정일
2013년 12월