유효 성분: 시클로포스파미드
Endoxan Baxter 50 mg 코팅 정제
주사용 용액용 Endoxan Baxter 200 mg 분말
주사용 용액용 Endoxan Baxter 500 mg 분말
주사용 용액용 Endoxan Baxter 1g 분말
Endoxan Baxter를 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
약학 카테고리
항종양, 질소 겨자의 유사체
치료 적응증
세포 증식 억제 치료
Endoxan Baxter를 사용해서는 안 되는 경우의 금기
Endoxan Baxter는 다음 환자에게 투여해서는 안 됩니다.
- 활성 물질, 그 대사 산물 또는 부형제에 과민증
- 심각하게 손상된 골수 기능(특히 세포독성제 및/또는 방사선 요법으로 예비 치료를 받은 환자),
- 방광염(방광염),
- 소변 흐름의 방해,
- 지속적인 감염,
- 임신과 모유 수유 중.
사용 시 주의사항 Endoxan Baxter를 복용하기 전에 알아야 할 사항
이 섹션과 다른 섹션에 설명된 사이클로포스파미드 독성의 위험 요소와 그 결과는 해당 의약품이 생명을 위협하는 상태의 치료에 사용되지 않는 경우 금기를 구성할 수 있습니다. 이러한 상황에서는 예상되는 이익/위험 비율에 대한 개별 평가가 필요합니다.
경고
신장 및 요로 독성
- 출혈성 방광염, 신우염, 요도염 및 혈뇨가 시클로포스파미드 요법 동안 보고되었습니다. 방광의 궤양/괴사, 섬유증/구축 및 이차 종양도 발생할 수 있습니다.
- 요독성은 치료를 중단해야 할 수 있습니다.
- 섬유증, 출혈 또는 이차 종양의 경우 방광 절제술이 필요할 수 있습니다.
- 치명적인 결과를 초래하는 요독성 사례가 보고되었습니다.
- 요독성은 단기 및 장기 시클로포스파미드 치료 모두에서 발생할 수 있습니다. 출혈성 방광염은 1회 사이클로포스파미드 투여 후 보고되었습니다.
- 후속 또는 동시 방사선 요법 또는 부설판 치료는 시클로포스파미드 유발 출혈성 방광염의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
- 일반적으로 방광염은 초기에는 무균 상태이지만 이차적인 미생물 군집화가 발생할 수 있습니다.
- 치료를 시작하기 전에 원심성 요로 폐쇄, 방광염 및 감염을 제거하거나 교정해야 합니다.
- Uromitexan(INN: mesna) 또는 강력한 수분 공급을 통한 적절한 치료는 방광 독성의 빈도와 심각성을 상당히 줄일 수 있습니다.환자가 정기적으로 방광을 비우도록 하십시오.
- Endoxan Baxter 치료 중 미세 또는 거대혈뇨와 관련된 방광염이 발생한 경우, 정상화될 때까지 Endoxan Baxter 치료를 중단하십시오. 이것은 일반적으로 약을 중단한 후 며칠 후에 발생하지만 방광염도 지속될 수 있습니다.
- 중증 출혈성 방광염의 경우 일반적으로 Endoxan Baxter 치료를 중단해야 합니다.
- Cyclophosphamide는 또한 세뇨관 괴사를 포함한 신독성과 관련이 있습니다.
- 사이클로포스파미드 투여와 관련하여 총 체수분 증가, 급성 물 중독 및 SIADH 유사 증후군(항이뇨 호르몬 분비 부족 증후군)과 관련된 저나트륨혈증이 보고되었습니다. 치명적인 결과도 보고되었습니다.
- 신장 기능이 손상된 환자는 적혈구의 존재 및 요로/신독성의 기타 징후에 대해 Endoxan Baxter를 투여하는 동안 주의 깊게 모니터링해야 합니다("용량, 방법 및 관리 시간").
골수억제, 면역억제, 감염
일반적으로 다른 모든 세포증식억제제와 마찬가지로 Endoxan Baxter는 약하거나 고령의 피험자 및 이전에 방사선 요법을 받은 피험자에게 최대한 주의하여 사용해야 합니다.
당뇨병, 만성 간 또는 신장 질환이 있는 사람과 같이 면역 체계가 약화된 사람도 면밀히 모니터링해야 합니다.
- 시클로포스파미드로 치료하면 골수 억제 및 면역 반응의 현저한 억제가 발생할 수 있습니다.
- 심각한 골수 억제가 예상되며, 특히 이전에 화학 요법 및/또는 방사선 요법을 받은 환자나 신장 기능이 손상된 환자의 경우에는 더욱 그렇습니다.
- 사이클로포스파미드로 유도된 골수억제는 백혈구 감소증, 호중구 감소증, 혈소판 감소증(출혈 위험 증가와 관련됨) 및 빈혈을 유발할 수 있습니다.
- 심각한 면역억제는 심각하고 때로는 치명적인 감염으로 이어졌습니다. 패혈증 및 패혈성 쇼크도 보고되었습니다. 시클로포스파미드로 보고된 감염에는 폐렴 및 세균, 진균, 바이러스, 원생동물 및 기생충 기원의 기타 감염이 모두 포함됩니다.
- 잠복 감염이 재활성화될 수 있습니다. 재활성화는 박테리아, 진균, 바이러스, 원생동물 및 기생충 기원의 다양한 감염에 대해 보고되었습니다.
- 감염은 적절하게 치료해야 합니다.
- 치료 의사의 재량에 따라 일부 호중구 감소증의 경우 항균 예방이 필요할 수 있습니다.
- 호중구감소성 발열 및/또는 백혈구감소증의 경우, 예방적으로 항생제 및/또는 항진균제를 투여해야 합니다.
- 필요한 경우 골수 기능의 심각한 손상이 있는 환자와 심각한 면역 억제 환자에게 시클로포스파미드를 주의해서 사용해야 합니다.
- 중증 감염이 있거나 발병한 환자에서 시클로포스파미드 치료가 지시되지 않거나 중단되거나 용량을 줄여야 합니다.
- 이론적으로 말초혈구 및 혈소판 수의 감소와 회복에 필요한 시간은 투여량이 높을수록 커집니다.
- 백혈구 및 혈소판 수는 일반적으로 치료 시작 후 1~2주 후에 가장 낮으며, 골수는 비교적 빨리 회복되며 약 20일 후에 혈액 수치가 정상적으로 정상화됩니다.
- 따라서 치료하는 동안 모든 환자는 정기적으로 혈구 수와 함께 세심한 혈액학적 검사를 수행하는 것이 좋습니다. o 매 투여 전, 적절한 간격으로 매일 필요한 경우 백혈구 및 혈소판 수치 및 헤모글로빈 수치를 확인해야 합니다. o 백혈구 검사는 치료 중 정기적으로, 치료 시작 시 5-7일 간격으로, 수가 3000/mm3 미만인 경우 2일마다 수행해야 합니다("용량, 방법 및 투여 시간" 단락 참조). ).
- 꼭 필요한 경우가 아니면 Endoxan Baxter는 백혈구 수가 2,500/μl 미만 및/또는 혈소판 수가 50,000/μl 미만인 환자에게 투여해서는 안 됩니다.
- 적혈구가 있는지 정기적으로 소변 침전물을 모니터링하는 것이 좋습니다.
심장독성, 심장병 환자에서 사용
- 시클로포스파미드로 치료하는 동안 심근염 및 심근염이 보고되었으며, 이는 상당한 심낭 삼출 및 심장 압전을 동반할 수 있고 중증, 때로는 치명적이며, 울혈성 심부전을 유발할 수 있습니다.
- 조직병리학적 검사상 출혈성 심근염이 주로 나타났고, 출혈성 심근염과 심근 괴사에 대한 이차적 영향으로 혈심낭이 발생하였다.
- 20 mg/kg 미만의 사이클로포스파미드의 단일 용량에서 급성 심장 독성이 관찰되었습니다.
- 사이클로포스파미드를 포함한 치료 요법에 노출된 후, 심장독성의 다른 증상이 있거나 없는 환자에서 심실상 부정맥(심방 세동 및 조동 포함) 및 심실 부정맥(심실 빈맥과 관련된 심각한 QT 연장 포함)이 보고되었습니다.
- 고령 환자 및 심장 부위에 대한 이전에 방사선 요법 및/또는 안트라사이클린 및 펜토스타틴 또는 기타 심장독성 제제와 병용 치료를 받은 환자에서 고용량의 시클로포스파미드 사용이 입증되었습니다(섹션 4.5 참조). Endoxan Baxter의 심장 독성 효과를 강화할 수 있습니다. 이러한 맥락에서 정기적으로 전해질 검사를 받고 "심장병 병력"이 있는 환자에게 특히 주의를 기울여야 합니다.
폐독성
- 폐렴 및 폐 섬유증은 시클로포스파미드 치료와 동시에 또는 후에 보고되었습니다. 폐정맥폐쇄성 질환 및 기타 형태의 폐독성도 보고되었습니다. 호흡부전을 유발하는 폐독성이 보고되었습니다.
- 사이클로포스파미드 관련 폐독성의 발생률은 낮지만 영향을 받은 환자의 예후는 좋지 않습니다.
- 늦은 폐렴 발병(사이클로포스파미드 치료 시작 후 6개월 이상)은 특히 높은 사망률과 관련이 있는 것으로 보입니다. 폐렴은 또한 시클로포스파미드로 치료한 후 몇 년 후에 발생할 수 있습니다.
- 1회 사이클로포스파미드 투여 후 급성 폐독성이 보고되었습니다.
이차 종양
- 일반적으로 세포증식억제 요법과 마찬가지로 시클로포스파미드 치료는 후기 결과로 이차 종양 및 관련 전구체의 위험을 수반합니다.
- 부분적으로 급성 백혈병으로 진행되는 골수이형성 변화 뿐만 아니라 요로 암종의 발병 위험을 증가시킵니다. 시클로포스파미드 또는 시클로포스파미드 치료를 사용한 후 보고된 다른 암에는 림프종, 갑상선암 및 육종이 포함됩니다.
- 어떤 경우에는 시클로포스파미드 치료가 종료된 후 몇 년 후에 이차 암이 발생했습니다. 자궁 내 노출에 따른 종양도 보고되었습니다.
- 출혈성 방광염을 예방함으로써 방광암의 위험을 크게 줄일 수 있습니다.
간의 정맥 폐쇄성 병리학
- 사이클로포스파미드를 투여받는 환자에서 정맥 폐쇄성 간 질환(VOLD)이 보고되었습니다.
- .. 사이클로포스파미드와 통합 방사선 조사, 부설판 또는 기타 약제로 구성된 골수 이식을 위한 세포 축소 치료는 VOLD 발병의 주요 위험 인자로 확인되었습니다(섹션 4.5 참조). 세포 축소 요법 후 임상 증후군은 이식 후 1-2주에 임상적으로 진행되며 급격한 체중 증가, 통증성 간비대, 복수 및 고빌리루빈혈증/황달이 특징입니다.
- 그러나 저용량 면역억제 용량의 사이클로포스파미드로 장기간 치료받은 환자에서 VOLD의 점진적인 발병이 보고되었습니다.
- VOLD의 합병증으로 간신증후군과 다기관 부전이 발생할 수 있습니다. 사이클로포스파미드 관련 VOLD에 대한 치명적인 결과가 보고되었습니다.
- 고용량 세포감소 요법으로 환자가 VOLD에 걸리기 쉬운 위험 요소는 다음과 같습니다. o 기존의 간 기능 장애 o 복부 방사선 요법 및 낮은 수행 점수.
유전독성
- Endoxan Baxter는 남성과 여성의 체세포와 생식 세포 모두에서 유전독성과 돌연변이를 유발합니다. 따라서 여성은 임신을 피해야 하고 남성은 Endoxan Baxter를 복용하는 동안 임신을 피해야 합니다.
- 남성은 치료를 중단한 후 최대 6개월 동안 임신을 피해야 합니다.
- 동물 연구에 따르면 난포 발달 중 난모세포에 노출되면 착상률이 낮아지고 임신 위험이 없으며 기형 위험이 더 커질 수 있습니다 수정 또는 임신의 경우 이러한 영향을 고려해야 합니다 시클로포스파미드 중단 후 자발적 치료 인간에서 난포 발달의 정확한 기간은 알려져 있지 않지만 12개월 이상일 수 있습니다.
- 성적으로 활발한 남성과 여성은 이 기간 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 섹션 4.6도 참조하십시오.
생식능력에 미치는 영향
- Cyclophosphamide는 난자와 정자 생성을 방해하여 남녀 모두에게 불임을 유발할 수 있습니다.
- 불임의 발병은 사이클로포스파미드의 용량, 치료 기간 및 치료 당시의 생식선 기능 상태에 따라 달라지는 것으로 보입니다.
- 사이클로포스파미드로 유발된 불임은 일부 환자에서 비가역적일 수 있습니다.
여성 환자
- 에스트로겐 분비 감소 및 성선 자극 호르몬 분비 증가와 관련된 일과성 또는 영구적 무월경이 시클로포스파미드로 치료받은 여성의 상당한 비율에서 발생합니다.
- 특히, 더 성숙한 여성의 경우 무월경이 영구적일 수 있습니다.
- 희소월경은 또한 시클로포스파미드 치료와 관련하여 보고되었습니다.
- 사춘기 이전에 사이클로포스파미드로 치료받은 여아는 일반적으로 이차 성징이 정상적으로 발달하고 주기가 규칙적입니다.
- 사춘기 이전에 사이클로포스파미드로 치료받은 여아는 이후에 아이를 잉태했습니다.
- 치료 중단 후에도 난소 기능을 유지한 사이클로포스파미드로 치료받은 여아는 조기 폐경(40세 이전에 주기 중단)이 발생할 위험이 더 높습니다.
남성 환자
- 사이클로포스파미드로 치료받은 남성은 정자 과잉증 또는 무정자증이 발생할 수 있으며, 이는 일반적으로 성선 자극 호르몬 분비 증가와 관련되지만 테스토스테론 분비는 정상입니다.
- 성기능과 리비도는 일반적으로 이러한 환자에서 손상되지 않습니다.
- 사춘기 전 사이클로포스파미드로 치료받은 남아는 정상적으로 이차 성징이 나타날 수 있지만 정자 과잉증이나 무정자증이 있을 수 있습니다.
- 고환 위축은 다양한 정도로 발생할 수 있습니다.
- 사이클로포스파미드로 유발된 무정자증은 일부 환자에서 가역적이지만 치료 중단 후 몇 년 동안 가역성이 나타나지 않을 수 있습니다.
- 사이클로포스파미드에 의해 일시적으로 불임이 된 남성은 나중에 아이를 잉태했습니다.
- Endoxan Baxter로 치료하면 남성의 영구 불임 위험이 증가할 수 있으므로 남성은 치료 전에 정자 저장에 대해 알려야 합니다.
아나필락시 반응, 다른 알킬화제와의 교차 민감성
- 치명적인 결과를 포함하는 아나필락시스 반응이 시클로포스파미드와 관련하여 보고되었습니다.
- 다른 알킬화제와의 교차 민감성이 보고되었습니다.
상처 치유 과정의 변화
- Cyclophosphamide는 정상적인 상처 치유 과정을 방해할 수 있습니다.
지침
탈모증
- 탈모가 보고되었으며 용량을 증가시키면 더 흔하게 발생할 수 있습니다.
- 탈모는 대머리로 진행될 수 있습니다.
- 모발은 질감과 색상이 다를 수 있지만 약물 치료 후 또는 치료 중에도 다시 자라야 합니다.
메스꺼움과 구토
- 사이클로포스파미드의 투여는 메스꺼움과 구토를 유발할 수 있습니다.
- 현재 지침을 고려해야 합니다. 메스꺼움 및 구토의 예방 및 개선을 위한 항구토제의 사용에 관한 것.
- 알코올은 사이클로포스파미드에 의해 유발되는 구토와 메스꺼움을 증가시킬 수 있으므로 사이클로포스파미드로 치료받는 환자에서 알코올 섭취를 피해야 합니다.
구염
- 사이클로포스파미드 투여는 구내염(구강 점막염)을 유발할 수 있음
- 구내염의 예방 및 개선을 위한 현재 지침을 고려해야 합니다.
- 구내염 발병을 줄이기 위해 구강 위생에 특히 주의하십시오.
정맥 주사
- Endoxan Baxter의 세포 증식 억제 효과는 주로 간에서 일어나는 활성화 후에 일어나기 때문에 우발적인 정맥 투여 시 조직 손상의 위험이 최소화됩니다.
메모:
정맥 주사에 의한 우발적인 투여의 경우, 즉시 주입을 중지하고 캐뉼러가 적용된 액체를 흡인하고 식염수로 해당 부위를 세척하고 사지를 고정시키는 등 다른 적절한 조치를 취하십시오. 신부전 환자에 대한 사용 신부전 환자, 특히 중증인 경우 신장 배설 감소로 인해 사이클로포스파미드 및 그 대사물의 혈장 농도가 증가할 수 있습니다. 이것은 독성을 증가시킬 수 있으며 이러한 유형의 환자에 대한 용량을 결정할 때 고려해야 합니다. 섹션 4.2도 참조하십시오.
간부전 환자에서 사용
심한 간 기능 부전은 사이클로포스파미드의 활성화 감소와 관련될 수 있습니다. 이것은 사이클로포스파미드 요법의 효능을 변경할 수 있으며, 용량을 결정하고 선택한 용량에 대한 반응을 해석할 때 이를 고려해야 합니다. 알코올 남용은 간 기능 장애 발병 위험을 증가시킬 수 있습니다.
부신절제술 환자에서 사용
부신 기능 부전이 있는 환자는 사이클로포스파미드를 포함한 세포 증식 억제제의 독성으로 인한 스트레스에 노출되면 코르티코이드 대체 용량을 늘려야 할 수 있습니다.
진단 조사
당뇨병 환자의 혈당 수치를 정기적으로 확인해야 항당뇨 요법을 신속하게 적용할 수 있습니다(또한 "상호작용" 단락 참조).
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Endoxan Baxter의 효과를 바꿀 수 있습니까?
최근에 처방전 없이 다른 약을 복용했다면 의사나 약사에게 알리십시오.
(약력학적 또는 약동학적 상호작용을 통해) 독성 영향의 가능성 또는 심각성을 증가시킬 수 있는 다른 물질 또는 치료의 동시 또는 후속 계획된 투여는 예상되는 이점 및 위험에 대한 신중한 개별 고려가 필요합니다. 이러한 복합제를 투여받는 환자는 독성 증상에 대해 주의 깊게 모니터링해야 하므로 즉각적인 개입이 가능해야 합니다. 시클로포스파미드 및 이의 활성화를 감소시키는 약제로 치료받는 환자는 치료 효능의 잠재적 감소 및 용량 조절의 필요성에 대해 모니터링해야 합니다.
사이클로포스파미드 및 그 대사물의 약동학에 영향을 미치는 상호작용
알로퓨리놀 또는 히드로클로로치아지드를 동시에 투여하면 설포닐우레아의 혈당저하 효과와 골수억제작용이 강화될 수 있다.
사이클로포스파미드의 활성화 감소는 사이클로포스파미드 치료의 효능을 변경할 수 있습니다. 사이클로포스파미드의 활성화를 지연시키는 물질은 다음과 같습니다.
- 오픈스피턴트
- 부프로피온
- 부설판: 고용량 부설판 치료 후 24시간 이내에 고용량 Endoxan Baxter를 투여하면 제거율이 감소하고 사이클로포스파미드의 "제거 반감기 연장"이 나타날 수 있습니다.
- 시프로플록사신: Endoxan Baxter로 치료를 시작하기 전에 fluoroquinolone계 항생제(예: 시프로플록사신)를 투여하면(특히 골수 이식 전 컨디셔닝의 경우) Endoxan Baxter의 효과를 감소시킬 수 있으므로 다음을 악화시킬 수 있습니다. 기본 병리학.
- 클로람페니콜: 클로람페니콜을 병용 투여하면 사이클로포스파미드의 반감기가 길어지고 신진대사가 지연됩니다.
- 플루코나졸, 이트라코나졸: 아졸계 항진균제(플루코나졸, 이트라코나졸)는 시클로포스파미드의 시토크롬 P450 대사 활성을 억제하는 것으로 알려져 있으며 이트라코나졸을 투여받은 환자에서 Endoxan Baxter의 독성 대사체에 대한 노출 증가가 관찰되었습니다.
- 프라수그렐
- 설폰아미드
- 티오테파: 티오테파에 의한 사이클로포스파미드의 생물학적 활성화의 강력한 억제는 Endoxan Baxter 1시간 전에 투여되었을 때 고용량 화학요법 요법에서 관찰되었습니다. 이 두 약제의 투여 순서와 시기는 중요한 요소일 수 있습니다.
세포 독성 대사 산물의 농도 증가는 다음과 함께 발생할 수 있습니다.
- 알로퓨리놀
- 클로랄 수화물
- 시메티딘
- 디설피람
- 글리세르알데히드
- 인간 간 및 간외 마이크로솜 효소의 유도제(예: 시토크롬 P450 효소): 리팜피신과 같은 효소의 활성 증가를 유도하는 것으로 알려진 물질로 이전 또는 동시 치료를 받은 경우, 간 및 간외 마이크로솜 효소의 잠재적 유도를 고려해야 합니다. , 페노바르비탈, 카르바마제핀, 벤조디아제핀, 펜토인, 세인트 존스 워트 및 코르티코스테로이드.
- 단백분해효소억제제: 단백분해효소억제제와 병용하면 세포독성 대사산물의 농도가 증가할 수 있으므로 시클로포스파미드, 독소루비신 및 에토포시드(CDE)를 투여받은 환자에서 단백분해효소억제제를 투여한 경우보다 감염 및 호중구감소증의 발생률이 더 높은 것으로 나타났습니다. NNRTI 기반 치료제 사용.
- 온단세트론: 온단세트론과 Endoxan Baxter(고용량에서) 사이에 약동학적 상호작용이 감지되어 사이클로포스파미드의 AUC(곡선 아래 면적)가 감소했습니다.
자몽에는 시클로포스파미드의 활성화와 결과적으로 그 효과를 억제할 수 있는 화합물이 포함되어 있으므로 환자는 자몽이나 자몽 주스를 섭취해서는 안 됩니다.
사이클로포스파미드의 사용에 영향을 미치는 알려지지 않은 메커니즘과의 약력학적 상호작용 및 상호작용
사이클로포스파미드와 유사한 독성을 가진 다른 약제의 조합 또는 후속 사용은 복합(주요) 독성 영향을 유발할 수 있습니다.
혈액독성 및/또는 면역억제의 증가는 사이클로포스파미드와 예를 들어 다음과 같은 효과의 조합으로 인해 발생할 수 있습니다.
- ACE 억제제: ACE 억제제는 백혈구 감소증을 유발할 수 있습니다.
- 나탈리주맙
- 파클리탁셀: 파클리탁셀을 주입한 후 사이클로포스파미드를 투여한 경우 혈액독성 증가가 보고되었습니다.
- thiazide 또는 Zidovudine 기반 이뇨제
증가된 심장독성은 사이클로포스파미드의 효과와 예를 들어 다음과 같은 조합으로 인해 발생할 수 있습니다.
- 안트라사이클린
- 펜토스타틴
- 시타라빈 - Endoxan Baxter와 시타라빈을 같은 날 고용량으로 투여하면 매우 제한된 시간 간격으로 각 물질 자체가 이미 심장 독성이 있다는 점을 고려할 때 심장 독성 효과가 향상될 수 있습니다.
- 심장 부위에 방사선 요법.
- 트라스투주맙
폐 독성의 증가는 시클로포스파미드의 효과와 예를 들어 다음과 같은 조합으로 인해 발생할 수 있습니다.
- 아미오다론
- G-CSF 또는 GM-CSF(과립구 대식세포 집락 자극 인자 및 과립구 집락 자극 인자): 보고에 따르면 Endoxan Baxter 및 G-CSF 또는 GM을 포함하는 세포독성 화학요법을 받는 환자에서 폐독성(폐렴, 폐포 섬유증)의 증가된 위험이 있음을 시사합니다. -CSF.
신독성의 증가는 시클로포스파미드의 효과와 예를 들어 다음과 같은 조합으로 인해 발생할 수 있습니다.
- 암포테리신 B
- Indomethacin: Indomethacin의 동시 투여는 1건에서 급성 수중독이 발견되었으므로 최대한 주의를 기울여야 한다.
기타 독성 증가:
- Azathioprine: 간독성(간 괴사)의 위험 증가 부설판: 정맥 폐쇄성 병리 및 점막염의 발병률 증가.
- 프로테아제 억제제: 점막염 발병률 증가
기타 상호작용:
- 알코올: 암에 걸린 동물에서 에탄올(알코올)을 사이클로포스파미드의 낮은 경구 용량과 함께 복용했을 때 감소된 항종양 활성이 관찰되었습니다. 일부 환자에서 알코올은 사이클로포스파미드에 의해 유발된 구토 효과와 메스꺼움을 증가시킬 수 있습니다.
- 에타너셉트: 베게너 육아종증 환자에서 표준 사이클로포스파미드 치료에 에타너셉트를 추가하는 것은 비피부 고형 종양의 더 높은 발병률과 관련이 있었습니다.
- 메트로니다졸: 사이클로포스파미드와 메트로니다졸로 치료받은 환자에서 급성 뇌병증이 관찰되었습니다. 인과 관계는 불분명합니다. 동물 연구에서 시클로포스파미드와 메트로니다졸의 조합은 시클로포스파미드의 독성 증가와 관련이 있었습니다.
- 타목시펜: 타목시펜과 화학요법을 동시에 사용하면 혈전색전증 합병증의 위험이 증가할 수 있습니다.
약동학 및/또는 다른 의약품의 작용에 영향을 미치는 상호작용
- 부프로피온: CYP2B6에 의한 사이클로포스파미드의 대사는 부프로피온의 대사를 억제할 수 있습니다.
- 쿠마린: 와파린과 사이클로포스파미드로 치료받은 환자에서 와파린의 효과 증가 및 감소가 모두 보고되었습니다.
- 시클로스포린: Endoxan Baxter와 시클로스포린을 병용 투여한 환자에서 시클로스포린 단독 투여 환자보다 혈청 시클로스포린 농도가 더 낮은 것으로 나타났습니다. 상호 작용은 거부 반응의 발생률을 증가시킬 수 있습니다.
- 탈분극 근육 이완제: 탈분극 근육 이완제(예: 숙시닐콜린 할라이드)를 동시에 적용하면 콜린에스테라제 활성의 현저하고 지속적인 억제로 인한 "장기간 무호흡"이 발생할 수 있습니다. 환자가 "전신 마취 후 10일 이내에 사이클로포스파미드로 치료받은 경우" 마취과 의사에게 조언을 받아야 합니다."
- 디곡신, β-아세틸디곡신: 세포 증식 억제 치료는 디곡신 및 β-아세틸디곡신 정제의 장 흡수를 손상시키는 것으로 보고되었습니다.
- 백신: 사이클로포스파미드는 면역억제 효과가 있기 때문에 환자는 동시 예방 접종에 대한 반응이 감소할 수 있습니다. 활성 백신을 사용한 예방 접종은 백신 유도 감염과 관련될 수 있습니다.
- 베라파밀: 세포 증식 억제 치료는 경구 투여된 베라파밀의 장 흡수를 손상시키는 것으로 보고되었습니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
불임, 임신 및 모유 수유
약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오
- 산모의 태반을 통한 Endoxan Baxter의 통과 가능성을 고려해야 합니다. 사이클로포스파미드로 치료하면 남성과 여성에서 유전자형 이상을 유발할 수 있습니다.
- 임신 첫 3개월 동안 환자의 생명에 위험이 있는 경우 임신을 종료하기 위해 의사와 상의하는 것이 절대적으로 필요합니다.
- 임신 첫 3개월 동안 사이클로포스파미드로 치료받은 산모에게서 태어난 아기에서 기형이 보고되었습니다. 그러나 임신 첫 3개월 동안 노출된 여성에게서 태어난 기형이 없는 어린이도 보고되었습니다.
- 임신 첫 3개월 이후에 치료를 연기할 수 없고 환자가 임신을 계속하고자 하는 경우, 환자에게 경미하지만 기형 유발 가능성이 있는 위험을 알리고 화학요법을 사용할 수 있습니다.
- 자궁 내에서 사이클로포스파미드에 노출되면 백혈구 감소증, 빈혈, 범혈구감소증, 중증 골수 형성 저하증 및 위장염을 포함하여 신생아에서 임신 중절, 태아 성장 지연 및 태아 독성 영향이 발생할 수 있습니다.
- Endoxan Baxter로 치료하는 동안과 치료 종료 후 최대 6개월 동안 여성은 임신을 피하고 남성은 임신을 피해야 합니다.
- 동물 연구의 결과에 따르면 성숙 단계에서 시클로포스파미드에 노출된 난모세포/난포가 있는 한 시클로포스파미드 중단 후에도 임신 중절 및 기형의 위험 증가가 지속될 수 있습니다.
- 임신 중 사이클로포스파미드를 사용하거나 이 약을 복용하는 동안 또는 치료를 중단한 후 환자가 임신한 경우 환자에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알려야 합니다.
- 시클로포스파미드는 모유로 전달되기 때문에 어머니는 치료 중 모유 수유를 할 필요가 없습니다. 호중구감소증, 혈소판감소증, 낮은 헤모글로빈 및 설사가 사이클로포스파미드를 투여받는 여성의 수유아에서 보고되었습니다.
- Endoxan Baxter로 치료를 받을 남성은 치료 전에 정자 저장에 대해 알려야 합니다.
운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
사이클로포스파미드 투여로 인한 메스꺼움, 구토, 현기증, 시야 흐림 및 시력 장애와 같이 운전 또는 기계 사용 능력을 손상시킬 수 있는 부작용의 가능성으로 인해 의사는 개인의 능력에 따라 결정해야 합니다. 차량을 운전하거나 기계를 조작하는 환자
일부 부형제에 대한 중요 정보
정제에는 유당과 자당이 포함되어 있으므로 설탕에 대한 과민증이 확인되면 약을 복용하기 전에 의사와 상의하십시오.
복용량 및 사용 방법 Endoxan Baxter 사용 방법: 복용량
- Endoxan Baxter는 종양학 경험이 있는 의료진만 투여해야 합니다.
- 치료는 일반적으로 정맥 주사로 시작됩니다. 후자가 불가능한 경우 Endoxan Baxter를 근육 주사할 수 있습니다. 특별한 경우에는 흉막내, 복강내 또는 원위치 투여가 가능하며 장기간 투여 또는 유지용량 요법의 경우 증상이 호전된 후 경구 투여를 권장한다.
- 시클로포스파미드의 활성화는 간 대사를 필요로 하므로 투여는 바람직하게는 경구 또는 정맥내로 이루어져야 한다.
비경구 사용
- 비경구적으로 사용하는 의약품은 투여 전에 용액 및 용기가 허용하는 경우 입자상 물질의 존재 및 용액의 변색에 대해 육안으로 검사해야 한다.
- 정맥내 투여는 바람직하게는 주입으로 제공되어야 합니다.
- 투여 속도와 관련된 것으로 보이는 이상반응(예: 얼굴의 부종, 두통, 코막힘, 두피 염증)의 가능성을 줄이기 위해 이 약을 매우 천천히 주입하거나 주입해야 합니다. 또한 주입 시간은 주입할 운반 용액의 양과 유형에 적합해야 합니다.
- 직접 주사하는 경우 Endoxan Baxter 용액은 생리 식염수(0.9% 염화나트륨)로 재구성해야 합니다. 주사용 용액을 준비하려면 섹션 6.6에 제공된 지침을 따르십시오.
- 비경구 투여 전에 이 약을 완전히 용해시켜야 한다.
용량은 일반적인 반응과 혈액 사진을 고려하여 각 개별 환자의 필요에 맞게 조정되어야 합니다. 달리 규정되지 않는 한 다음 복용량이 권장됩니다.
a) 지속적인 치료: 3-6 mg/kg 체중(체표면의 120-240 mg/m2에 해당) i.v.
b) 2-5일 간격의 요법: 10-15 mg/체중 kg(체표면의 400-600 mg/m2에 해당) i.v. ;
c) 10-20일 간격 요법: 20-40 mg/체중 kg(체표면적 800-1600 mg/m2에 해당) i.v.
치료 기간 및 한 투여와 다른 투여 사이의 간격은 적응증, 시클로포스파미드와 관련될 수 있는 종양학적 약물, 환자의 일반적인 상태, 특히 혈구 수에 대한 실험실 매개변수에 따라 달라집니다.
유지요법의 경우 1일 50~200mg(코팅정 1~4정)을 투여하며, 필요에 따라 더 많은 양을 투여할 수 있습니다.
요로독성의 위험을 줄이기 위해 이뇨작용을 촉진할 수 있는 충분한 양의 수분을 섭취하거나 섭취 중 또는 섭취 직후 주입해야 하므로 가급적 아침에 복용하는 것이 바람직하며 환자에게 충분한 양을 제공하는 것이 중요하다. 물과 함께 규칙적인 간격으로 방광 비우기.
위에서 언급한 용법은 주로 활성 물질인 시클로포스파미드를 단일 요법으로 사용하는 치료법을 나타냅니다. Endoxan Baxter를 유사한 독성의 다른 세포억제제와 병용하는 경우 용량을 줄이거나 간격을 연장해야 할 수 있습니다.
조혈 자극제(집락 자극 인자 및 적혈구 생성 자극제)의 사용은 골수 억제 합병증의 위험을 감소시키고/하거나 예정된 투여를 용이하게 하는 데 도움이 될 것으로 예상할 수 있습니다.
골수억제 환자의 용량 감량 권고
간 또는 신부전 환자의 용량 조절에 대한 권장 사항
- 심한 간 또는 신부전은 용량을 줄여야 합니다.
- 심한 간 기능 부전은 사이클로포스파미드의 활성화 감소와 관련될 수 있습니다. 이것은 사이클로포스파미드 요법의 효능을 변경할 수 있으며, 용량을 결정하고 선택한 용량에 대한 반응을 해석할 때 이를 고려해야 합니다.
- 신부전 환자, 특히 중증인 경우 신장 배설 감소로 인해 시클로포스파미드 및 그 대사물의 혈장 농도가 증가할 수 있습니다. 이것은 독성을 증가시킬 수 있으며 이러한 유형의 환자에 대한 용량을 결정할 때 고려해야 합니다.
- 혈청 빌리루빈 수치가 3.1~5mg/100mL인 경우 25% 감소가 권장되고 사구체 여과율이 10mL/분 미만인 경우 50% 감소가 권장됩니다.
- Cyclophosphamide와 그 대사 산물은 투석이 가능하지만 사용되는 투석 기술의 유형에 따라 청소율의 차이가 있을 수 있습니다. 투석이 필요한 환자의 경우, 사이클로포스파미드 투여와 투석 기간 사이에 상당한 간격을 유지해야 합니다.
노인
- 고령자에서 독성 모니터링 및 용량 조절의 필요성은 간, 신장, 심장 또는 기타 장기의 더 높은 빈도와 다른 질병의 동반 존재 또는 다른 의약품과의 치료를 반영해야 합니다.
손질
- 시클로포스파미드의 취급 및 준비는 항상 세포독성제의 안전한 취급을 위한 현재 지침에 따라 수행해야 합니다.
- 정제의 코팅은 그것을 다루는 사람들이 활성 성분과 직접 접촉하는 것을 방지합니다. 제3자의 의도하지 않은 활성 물질 노출을 방지하기 위해 정제를 나누거나 부수어서는 안 됩니다.
주사용 용액의 준비:
정맥 주사용 Endoxan Baxter는 III형 유리병으로 준비됩니다. 주사용 용액을 준비하려면 다음 양의 생리학적 용액(염화나트륨 0.9%)을 건조 분말에 추가해야 합니다.
비경구 투여 전 물질이 완전히 용해되어야 함
이 물질은 병에 용매(생리용액)를 첨가한 후 30분 또는 1분 동안 세게 흔드는 경우 쉽게 용해됩니다.
잔류물을 남기지 않고 물질이 즉시 용해되지 않으면 용액이 투명해질 때까지 몇 분 동안 그대로 두는 것이 좋습니다. 병에 용매를 주입하면 과압이 발생하는데, 이는 두 번째 멸균 바늘을 고무 마개에 삽입하여 병에서 공기가 빠져나가도록 함으로써 피할 수 있습니다.
물에 재구성된 사이클로포스파미드는 저장성이므로 직접 주사해서는 안 됩니다.
주입으로 투여하는 경우 멸균수를 추가하여 사이클로포스파미드를 재구성하고 권장되는 정맥내 용액에 주입할 수 있습니다.
이 약은 염화나트륨 용액, 포도당 용액, 염화나트륨 및 포도당 용액, 염화나트륨 및 염화칼륨 용액, 염화칼륨 및 포도당 용액과 같은 주입 용액과 호환됩니다.
용액은 준비 후 가능한 한 빨리 주입해야 합니다. 용액의 저장 수명: 2~3시간.
과다 복용 Endoxan Baxter를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
- 과량투여의 심각한 결과에는 골수억제, 요독성, 심장독성(심부전 포함), 간 정맥폐쇄성 질환 및 구내염과 같은 용량 의존적 독성의 징후가 포함됩니다. 섹션 4.4를 참조하십시오.
- 시클로포스파미드에 대한 구체적인 해독제는 알려져 있지 않으므로 사용할 때마다 큰 주의를 기울이는 것이 좋습니다.
- 사이클로포스파미드는 투석될 수 있습니다. 따라서 과다복용 또는 우발적 인 중독 또는 자살 목적의 경우 빠른 혈액 투석이 필요합니다. 투석액에서 대사되지 않은 사이클로포스파미드의 농도에 대해 78mL/분의 투석 청소율이 계산되었습니다(정상 신장 청소율은 대략 5-11mL/분임). 두 번째 작업 그룹은 194ml/min의 값을 보고했습니다. 투석 6시간 후, 투석액에서 사이클로포스파미드 투여량의 72%가 발견되었습니다.
- 과량투여 시 골수억제, 특히 백혈구감소증이 나타날 수 있습니다. 골수억제의 정도와 지속기간은 과량투여 정도에 따라 다르므로 빈번한 혈구수 검사와 환자 모니터링이 필요하며 호중구감소증의 경우 감염을 예방하고 항생제로 치료한다. 혈소판 감소증이 발생하면 필요에 따라 혈소판을 교체하십시오.
- 방광염 예방은 사이클로포스파미드 과다복용의 비뇨독성 효과를 예방하거나 제한하는 데 도움이 될 수 있으므로 Uromitexan(mesna)으로 수행하는 것이 필수적입니다.
ENDOXAN BAXTER를 우발적으로 섭취/섭취한 경우에는 즉시 의사에게 알리거나 가까운 병원에 가십시오.
부작용 Endoxan Baxter의 부작용은 무엇입니까
모든 의약품과 마찬가지로 ENDOXAN BAXTER도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 겪는 것은 아닙니다.
임상 시험의 이상 반응
시클로포스파미드와 관련된 이상반응 목록은 시판 후 데이터를 기반으로 합니다(아래 참조).
시판 후 이상반응
빈도는 다음 척도를 기반으로 합니다. 매우 흔함(≥1 / 10); 공통(≥1 / 100-
* 치명적인 결과 포함
1 시클로포스파미드로 인한 골수억제 및 면역억제와 관련하여 다음과 같은 증상이 나타났습니다. 바이러스성 간염, 결핵, 진행성 다초점 백질뇌병증이 있는 JC 바이러스(치명적 결과 포함), Pneumocystis jiroveci, 대상 포진, Strongyloides를 포함한 잠복 감염의 재활성화.
2 급성골수성백혈병, 급성전골수구성백혈병
3 비호지킨 림프종
4 골수 억제는 골수 부전으로 나타납니다.
5 출혈로 인한 합병증
혈전성 미세혈관병증이 있는 6명
7 기타 심장 병리: 울혈성 심부전, 좌심실 기능 장애, 심근염, 심장염. 심낭 삼출액은 심장 압전으로 진행될 수 있습니다.
8 기타 혈관 병리: 홍조
9 기타 신장 질환: 용혈성 요독 증후군(HUS)
패키지 전단지에 포함된 지침을 준수하면 바람직하지 않은 영향의 위험이 줄어듭니다.
부작용이 심각해지거나 이 전단지에 나열되지 않은 부작용이 발견되면 의사나 약사에게 알리십시오.
만료 및 보유
만료: 패키지에 인쇄된 만료 날짜를 참조하십시오.
만료 날짜는 손상되지 않은 포장 상태로 올바르게 보관된 제품을 나타냅니다. 경고: 패키지에 표시된 만료 날짜 이후에는 약을 사용하지 마십시오.
+ 25 ° C를 초과하지 않는 온도에서 약을 보관하십시오.
병은 표시된 온도보다 높은 온도에서 보관하면 안 됩니다. 이 경우 활성 성분이 분해되어 병 내용물의 황색을 띠고 녹은 물질처럼 보일 수 있습니다.
의사나 의료 전문가는 내용물이 위에 설명된 모양을 가진 병을 사용해서는 안 됩니다.
약품은 폐수나 생활쓰레기로 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약품의 버리는 방법을 문의하면 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
어린이의 손이 닿지 않는 곳에 약품을 보관하십시오.
구성
Endoxan Baxter 50mg 코팅 정제
한 코팅 정제에는 다음이 포함됩니다.
활성 성분: 무수 사이클로포스파미드 50mg에 해당하는 사이클로포스파미드 일수화물 53.5mg;
부형제: 85% 글리세롤, 젤라틴, 마그네슘 스테아레이트, 활석, 이염기성 인산칼슘, 유당, 옥수수 전분;
기타 성분(코팅): 몬탄산의 에틸렌 글리콜 에스테르, 폴리소르베이트 20, 카멜로스 나트륨, 포비돈, 콜로이드 실리카, 마크로골 35000, 탄산칼슘, 탈크, 자당, 이산화티타늄.
주사용 용액용 Endoxan Baxter 200 mg 분말
유형 III 유리병에는 다음이 포함됩니다.
활성 성분: 무수 사이클로포스파미드 200mg에 해당하는 사이클로포스파미드 일수화물 213.8mg;
부형제: 없음.
주사용 용액용 Endoxan Baxter 500 mg 분말
유형 III 유리병에는 다음이 포함됩니다.
활성 성분: 무수 Cyclophosphamide 500 mg에 해당하는 Cyclophosphamide 일수화물 534.5 mg;
부형제: 없음.
주사용 용액용 Endoxan Baxter 1g 분말
유형 III 유리병에는 다음이 포함됩니다.
활성 성분: 무수 시클로포스파미드 1g에 해당하는 시클로포스파미드 일수화물 1.069g; 부형제: 없음.
약학적 형태 및 내용
주사액용 코팅정 및 분말.
Endoxan Baxter 50 mg 코팅정: 10정의 5개의 수포에 들어 있는 50정
Endoxan Baxter 200 mg 주사용 용액 분말: 10 유형 III 유리 바이알
Endoxan Baxter 500 mg 주사용 용액 분말: 1종 III 유리병
Endoxan Baxter 주사용 용액 1g 분말: III형 유리병 1개
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
엔독산 박스터
02.0 질적 및 양적 구성
Endoxan Baxter 50 mg 코팅 정제
한 코팅 정제에는 다음이 포함됩니다.
활성 성분: 사이클로포스파미드 일수화물 53.5mg, 무수 사이클로포스파미드 50mg에 해당합니다.
부형제: 유당, 자당
주사용 용액용 Endoxan Baxter 200 mg 분말
유형 III 유리병에는 다음이 포함됩니다.
활성 성분: 무수 사이클로포스파미드 200mg에 해당하는 사이클로포스파미드 일수화물 213.8mg.
주사용 용액용 Endoxan Baxter 500 mg 분말
유형 III 유리병에는 다음이 포함됩니다.
활성 성분: 사이클로포스파미드 일수화물 534.5mg, 무수 사이클로포스파미드 500mg에 해당합니다.
주사용 용액용 Endoxan Baxter 1g 분말
유형 III 유리병에는 다음이 포함됩니다.
활성 성분: 무수 시클로포스파미드 1g에 해당하는 시클로포스파미드 일수화물 1.069g.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
주사액용 분말.
코팅 정제.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
세포 증식 억제 치료.
04.2 용법 및 투여 방법
• Endoxan Baxter는 종양학 경험이 있는 의료진만 투여해야 합니다.
• 치료는 일반적으로 정맥 주사로 시작됩니다. 후자가 불가능한 경우 Endoxan Baxter를 근육 주사할 수 있습니다. 특별한 경우에는 흉막내, 복강내 또는 원위치 투여가 가능하며 장기간 투여 또는 유지용량 요법의 경우 증상이 호전된 후 경구 투여를 권장한다.
• 시클로포스파미드의 활성화는 간 대사를 필요로 하므로 경구 또는 정맥 주사하는 것이 바람직합니다.
비경구 사용
• 비경구적으로 사용되는 약품은 투여 전에 용액 및 용기가 허용하는 경우 입자상 물질의 존재 및 용액의 변색에 대해 육안으로 검사해야 한다.
• 정맥내 투여는 바람직하게는 주입으로 제공되어야 합니다.
투여 속도와 관련된 것으로 보이는 이상반응(예: 얼굴의 부종, 두통, 코막힘, 두피 염증)의 가능성을 줄이기 위해 이 약을 매우 천천히 주입하거나 주입해야 합니다. 또한 주입 시간은 주입할 운반 용액의 양과 유형에 적합해야 합니다.
• 직접 주사하는 경우 Endoxan Baxter 용액은 생리 식염수(0.9% 염화나트륨)로 재구성해야 합니다. 주사용 용액을 준비하려면 섹션 6.6에 제공된 지침을 따르십시오.
• 비경구 투여 전 이 약은 완전히 용해되어야 한다.
용량은 일반적인 반응과 혈액 사진을 고려하여 각 개별 환자의 필요에 맞게 조정되어야 합니다.
달리 규정되지 않는 한 다음 용량을 권장합니다.
치료를 위해 다음을 고려할 수 있습니다.
a) 지속적인 치료: 3-6 mg/kg 체중(체표면적 120-240 mg/m2에 해당) i.v.
b) 2-5일 간격의 요법: 10-15 mg/체중 kg(체표면의 400-600 mg/m2에 해당) i.v.
c) 10-20일 간격 요법: 20-40 mg/체중 kg(체표면적 800-1600 mg/m2에 해당) i.v.
치료 기간 및 한 투여와 다른 투여 사이의 간격은 적응증, 시클로포스파미드와 관련될 수 있는 종양학적 약물, 환자의 일반적인 상태, 특히 혈구 수에 대한 실험실 매개변수에 따라 달라집니다.
유지요법의 경우 1일 50~200mg(코팅정 1~4정)을 투여하며, 필요에 따라 더 많은 양을 투여할 수 있습니다.
요로 독성의 위험성을 줄이기 위해 투여 중 또는 투여 직후에 이뇨를 촉진할 수 있는 충분한 양의 수액을 섭취하거나 주입해야 하므로 아침에 복용하는 것이 바람직하다. (섹션 4.4 참조). 환자가 정기적으로 방광을 비우도록 하는 것이 중요합니다. 위에서 언급한 용법은 주로 활성 물질인 시클로포스파미드를 단일 요법으로 사용하는 치료법을 나타냅니다.
Endoxan Baxter를 유사한 독성의 다른 세포억제제와 병용하는 경우 용량을 줄이거나 간격을 연장해야 할 수 있습니다.
조혈 자극제(집락 자극 인자 및 적혈구 생성 자극제)의 사용은 골수 억제 합병증의 위험을 감소시키고/하거나 예정된 투여를 용이하게 하는 데 도움이 될 것으로 예상할 수 있습니다.
골수억제 환자의 용량 감량 권고
간 또는 신부전 환자의 용량 조절에 대한 권장 사항
• 심한 간부전이나 신부전은 복용량을 줄여야 합니다.
• 심한 간 기능 부전은 사이클로포스파미드 활성화 감소와 관련될 수 있습니다. 이것은 사이클로포스파미드 요법의 효능을 변경할 수 있으며, 용량을 결정하고 선택한 용량에 대한 반응을 해석할 때 이를 고려해야 합니다.
• 신부전 환자의 경우, 특히 중증인 경우 신장 배설 감소로 인해 시클로포스파미드 및 그 대사물의 혈장 농도가 증가할 수 있습니다. 이것은 독성을 증가시킬 수 있으며 이러한 유형의 환자에 대한 용량을 결정할 때 고려해야 합니다.
• 혈청 빌리루빈 값이 3.1~5mg/100mL인 경우 25% 감소가 권장되고 사구체 여과율이 10mL/분 미만인 경우 50% 감소가 권장됩니다.
• Cyclophosphamide와 그 대사 산물은 투석이 가능하지만 사용된 투석 기법의 유형에 따라 청소율의 차이가 있을 수 있습니다. 투석이 필요한 환자의 경우, 사이클로포스파미드 투여와 투석 기간 사이에 상당한 간격을 유지해야 합니다.
노인
고령자에서 독성 모니터링 및 용량 조절의 필요성은 간, 신장, 심장 또는 기타 장기의 더 높은 빈도와 다른 질병의 동반 존재 또는 다른 의약품과의 치료를 반영해야 합니다.
04.3 금기 사항
Endoxan Baxter는 다음 환자에게 투여해서는 안 됩니다.
- 활성 물질, 그 대사 산물 또는 부형제에 과민증
- 심하게 손상된 골수 기능(특히 세포독성제 및/또는 방사선 요법으로 예비 치료를 받은 환자에서),
- 방광염(방광염),
- 소변 흐름의 방해,
- 지속적인 감염,
- 임신 및 수유 중(4.6 참조).
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
이 섹션과 다른 섹션에 설명된 사이클로포스파미드 독성의 위험 요소와 그 결과는 해당 의약품이 생명을 위협하는 상태의 치료에 사용되지 않는 경우 금기를 구성할 수 있습니다. 이러한 상황에서는 예상되는 이익/위험 비율에 대한 개별 평가가 필요합니다.
경고
신장 및 요로 독성
• 사이클로포스파미드 요법 동안 출혈성 방광염, 신우염, 요도염 및 혈뇨가 보고되었습니다. 방광의 궤양/괴사, 섬유증/구축 및 이차 종양도 발생할 수 있습니다.
• 요독성은 치료를 중단해야 할 수 있습니다.
• 섬유증, 출혈 또는 이차 종양의 경우 방광 절제술이 필요할 수 있습니다.
• 치명적인 결과를 초래하는 비뇨독성 사례가 보고되었습니다.
• 요독성은 단기 및 장기 시클로포스파미드 치료 모두에서 발생할 수 있습니다. 출혈성 방광염은 1회 사이클로포스파미드 투여 후 보고되었습니다.
• 후속 또는 동시 방사선 요법 또는 부설판 치료는 사이클로포스파미드 유발 출혈성 방광염의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
• 일반적으로 방광염은 초기에는 무균 상태이지만 이차적인 미생물 군집화가 발생할 수 있습니다.
• 원심성 요로 폐쇄, 방광염 및 감염은 치료를 시작하기 전에 제거하거나 교정해야 합니다.
• Uromitexan(INN: mesna) 또는 강력한 수분 공급을 통한 적절한 치료는 방광 독성의 빈도와 심각성을 상당히 줄일 수 있습니다.환자가 정기적으로 방광을 비우도록 하십시오.
• Endoxan Baxter 치료 중 미세 또는 거대혈뇨와 관련된 방광염이 발생한 경우 정상화될 때까지 Endoxan Baxter 치료를 중단하십시오.
이것은 일반적으로 약을 중단한 후 며칠 후에 발생하지만 방광염도 지속될 수 있습니다.
• 중증 출혈성 방광염의 경우 일반적으로 Endoxan Baxter 치료를 중단해야 합니다.
• Cyclophosphamide는 또한 세뇨관 괴사를 포함한 신독성과 관련이 있습니다.
• 사이클로포스파미드 투여와 관련하여 총 체수분 증가, 급성 물 중독 및 SIADH 유사 증후군(항이뇨 호르몬 분비 부족 증후군)과 관련된 저나트륨혈증이 보고되었습니다. 치명적인 결과도 보고되었습니다.
• 신장 기능이 손상된 환자는 Endoxan Baxter로 치료하는 동안 적혈구의 존재 및 요로/신독성의 기타 징후에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다(또한 "간부전 또는 신부전 환자의 용량조절 권고" 섹션 4.2 "용량 및 투여 방법").
골수억제, 면역억제, 감염
일반적으로 다른 모든 세포증식억제제와 마찬가지로 Endoxan Baxter는 약하거나 고령의 피험자 및 이전에 방사선 요법을 받은 피험자에게 최대한 주의하여 사용해야 합니다.
당뇨병, 만성 간 또는 신장 질환이 있는 사람과 같이 면역 체계가 약화된 사람도 면밀히 모니터링해야 합니다.
• 사이클로포스파미드로 치료하면 골수 억제 및 면역 반응의 현저한 억제가 발생할 수 있습니다.
• 특히 이전에 화학 요법 및/또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 신장 기능이 손상된 환자의 경우 심각한 골수 억제가 예상됩니다.
• Cyclophosphamide로 인한 골수 억제는 백혈구 감소증, 호중구 감소증, 혈소판 감소증(출혈 위험 증가와 관련됨) 및 빈혈을 유발할 수 있습니다.
• 심각한 면역 억제로 인해 심각하고 때로는 치명적인 감염이 발생했습니다. 패혈증 및 패혈성 쇼크도 보고되었습니다. 시클로포스파미드로 보고된 감염에는 폐렴 및 세균, 진균, 바이러스, 원생동물 및 기생충 기원의 기타 감염이 모두 포함됩니다.
• 잠복 감염은 재활성화될 수 있습니다. 재활성화는 박테리아, 진균, 바이러스, 원생동물 및 기생충 기원의 다양한 감염에 대해 보고되었습니다.
• 감염은 적절하게 치료해야 합니다.
• 치료 의사의 재량에 따라 일부 호중구 감소증의 경우 항생제 예방이 필요할 수 있습니다.
• 호중구감소성 발열 및/또는 백혈구감소증의 경우, 예방적으로 항생제 및/또는 항진균제를 투여해야 합니다.
• 사이클로포스파미드는 골수 기능의 심각한 손상이 있는 환자와 심각한 면역억제 환자에게 필요한 경우 주의해서 사용해야 합니다.
• 시클로포스파미드 치료는 중증 감염이 있거나 발병한 환자에게 표시되지 않거나 중단되거나 용량을 줄여야 합니다.
• 이론적으로 말초혈구 및 혈소판 수의 감소와 회복에 필요한 시간은 복용량이 많을수록 더 커집니다.
• 백혈구 및 혈소판 수는 일반적으로 치료 시작 후 1~2주 후에 가장 낮으며, 골수는 비교적 빨리 회복되며 약 20일 후에 혈액 수치가 정상적으로 정상화됩니다.
• 따라서 치료하는 동안 모든 환자는 정기적으로 혈구 수와 함께 세심한 혈액 검사를 받는 것이 좋습니다.
- 백혈구 및 혈소판수 및 헤모글로빈 수치는 매 투여 전, 필요한 경우 매일 적절한 간격으로 확인해야 합니다.
- 백혈구 검사는 치료 시작 시 5-7일 간격으로 치료 중 정기적으로 수행해야 하며 수가 3000/mm3 미만인 경우 2일마다 수행해야 합니다(섹션 4.2 "용량 및 투여 방법" 참조).
• 꼭 필요한 경우가 아니면 Endoxan Baxter를 백혈구 수가 2,500/mcl 미만 및/또는 혈소판 수가 50,000/mcl 미만인 환자에게 투여해서는 안 됩니다.
• 적혈구가 있는지 정기적으로 소변 침전물을 모니터링하는 것이 좋습니다.
심장독성, 심장병 환자에서 사용
• 사이클로포스파미드로 치료하는 동안 심근염 및 심근염이 보고되었으며, 이는 상당한 심낭 삼출 및 심장 압전을 동반할 수 있고 중증, 때로는 치명적이며, 울혈성 심부전을 유발할 수 있습니다.
• 조직병리학적 검사상 출혈성 심근염이 주로 나타났고 출혈성 심근염과 심근 괴사에 대한 이차적 영향으로 혈심낭이 발생하였다.
• 20 mg/kg 미만의 시클로포스파미드 단일 용량에서 급성 심장 독성이 관찰되었습니다.
• 사이클로포스파미드를 포함한 치료 요법에 노출된 후, 심장독성의 다른 증상이 있거나 없는 환자에서 심실상 부정맥(심방 세동 및 조동 포함) 및 심실 부정맥(심실 빈맥과 관련된 심각한 QT 연장 포함)이 보고되었습니다.
• 고령 환자 및 심장 부위에 대한 이전에 방사선 요법 및/또는 안트라사이클린 및 펜토스타틴 또는 기타 심장독성 약물과의 병용 치료를 받은 환자에서 고용량의 사이클로포스파미드 사용이 입증되었습니다(4.5항 참조). Endoxan Baxter의 심장 독성 효과를 강화할 수 있습니다. 이러한 맥락에서 정기적으로 전해질 검사를 받고 "심장병 병력"이 있는 환자에게 특히 주의를 기울여야 합니다.
폐독성
• 사이클로포스파미드 치료와 함께 또는 치료 후에 폐렴 및 폐 섬유증이 보고되었습니다. 폐정맥폐쇄성 질환 및 기타 형태의 폐독성도 보고되었습니다. 호흡부전을 유발하는 폐독성이 보고되었습니다.
• 시클로포스파미드와 관련된 폐독성의 발생률은 낮지만 영향을 받은 환자의 예후는 좋지 않습니다.
• 늦은 폐렴 발병(사이클로포스파미드 치료 시작 후 6개월 이상)은 특히 높은 사망률과 관련이 있는 것으로 보입니다. 폐렴은 또한 시클로포스파미드로 치료한 후 몇 년 후에 발생할 수 있습니다.
• 사이클로포스파미드의 1회 투여 후 급성 폐독성이 보고되었습니다.
이차 종양
• 일반적으로 세포 증식 억제 요법과 마찬가지로 시클로포스파미드로 치료하면 후기 결과로 이차 암 및 그 전구체의 위험이 있습니다.
• 부분적으로 급성 백혈병으로 진행되는 골수이형성 변화뿐만 아니라 요로 암종의 발병 위험을 높입니다. 시클로포스파미드 또는 시클로포스파미드 치료를 사용한 후 보고된 다른 암에는 림프종, 갑상선암 및 육종이 포함됩니다.
• 어떤 경우에는 시클로포스파미드 치료가 종료된 후 몇 년 후에 이차 암이 발생했습니다. 자궁 내 노출에 따른 종양도 보고되었습니다.
• 출혈성 방광염을 예방함으로써 방광암의 위험을 크게 줄일 수 있습니다.
간의 정맥 폐쇄성 병리학
• 사이클로포스파미드를 투여받는 환자에서 정맥 폐쇄성 간 질환(VOLD)이 보고되었습니다.
• 사이클로포스파미드와 통합 방사선, 부설판 또는 기타 약제로 구성된 골수 이식을 위한 세포 축소 치료는 VOLD 발병의 주요 위험 인자로 확인되었습니다(섹션 4.5 참조). 세포 축소 요법 후 임상 증후군은 이식 후 1-2주에 임상적으로 진행되며 급격한 체중 증가, 통증성 간비대, 복수 및 고빌리루빈혈증/황달이 특징입니다.
• 그러나 저용량 면역억제 용량의 사이클로포스파미드로 장기간 치료를 받은 환자에서 VOLD의 점진적인 발병이 보고되었습니다.
• VOLD의 합병증으로 간신증후군과 다장기부전이 발생할 수 있습니다. 사이클로포스파미드 관련 VOLD에 대한 치명적인 결과가 보고되었습니다.
• 고용량 세포감소 요법으로 환자가 VOLD에 걸리기 쉬운 위험 요인은 다음과 같습니다.
- 기존의 간 기능 장애
- 복부 방사선 요법 e
- 낮은 성능 점수
유전독성
• Endoxan Baxter는 남성과 여성의 체세포와 생식 세포 모두에서 유전독성과 돌연변이를 유발합니다. 따라서 여성은 임신을 피해야 하고 남성은 Endoxan Baxter를 복용하는 동안 임신을 피해야 합니다.
• 남성은 치료를 중단한 후 최대 6개월 동안 임신을 피해야 합니다.
• 동물 연구에 따르면 난포 발달 중 난모세포의 노출은 착상률 및 비위험 임신율을 낮추고 기형 위험을 높일 수 있음을 나타냅니다. 이 영향은 사이클로포스파미드 치료 종료 후 수정 또는 자발적 임신의 경우에 고려되어야 합니다. 인간에서 난포 발달의 정확한 기간은 알려져 있지 않지만 12개월 이상일 수 있습니다.
• 성적으로 활발한 남성과 여성은 이 기간 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
섹션 4.6도 참조하십시오.
생식능력에 미치는 영향
• Cyclophosphamide는 난자와 정자의 생성을 방해하여 남녀 모두에게 불임을 유발할 수 있습니다.
• 불임의 발병은 사이클로포스파미드의 용량, 치료 기간 및 치료 당시의 생식선 기능 상태에 따라 달라집니다.
• 사이클로포스파미드로 인한 불임은 일부 환자에서 비가역적일 수 있습니다.
여성 환자
• 에스트로겐 분비 감소 및 성선 자극 호르몬 분비 증가와 관련된 일과성 또는 영구적 무월경은 사이클로포스파미드로 치료받은 여성의 상당한 비율에서 발생합니다.
• 특히 나이든 여성의 경우 무월경이 영구적일 수 있습니다.
• 희소월경은 또한 시클로포스파미드 치료와 관련하여 보고되었습니다.
• 사춘기 이전에 사이클로포스파미드로 치료받은 여아는 일반적으로 이차 성징이 정상적으로 발달하고 주기가 규칙적입니다.
• 사춘기 이전에 사이클로포스파미드로 치료받은 여아는 이후에 아이를 잉태했습니다.
• 치료 중단 후에도 난소 기능을 유지한 사이클로포스파미드로 치료받은 여아는 조기 폐경(40세 이전에 주기 중단)이 발생할 위험이 더 높습니다.
남성 환자
• 사이클로포스파미드로 치료받은 남성은 정자 과잉증 또는 무정자증이 발생할 수 있으며, 이는 일반적으로 성선 자극 호르몬 분비 증가와 관련되지만 테스토스테론 분비는 정상입니다.
• 성기능과 성욕은 일반적으로 이러한 환자에서 손상되지 않습니다.
• 사춘기 이전에 사이클로포스파미드로 치료를 받은 남아는 정상적으로 이차 성징이 나타날 수 있지만 정자 과잉증이나 무정자증이 있을 수 있습니다.
• 고환 위축은 다양한 정도로 발생할 수 있습니다.
• 사이클로포스파미드로 인한 무정자증은 일부 환자에서 가역적이지만 치료 중단 후 몇 년 동안 가역성이 나타나지 않을 수 있습니다.
• 사이클로포스파미드에 의해 일시적으로 불임이 된 남성은 이후에 아이를 잉태했습니다.
• Endoxan Baxter로 치료하면 남성의 영구 불임 위험이 증가할 수 있으므로 남성은 치료 전에 정자 저장에 대해 알려야 합니다.
아나필락시 반응, 다른 알킬화제와의 교차 민감성
• 치명적인 결과를 포함하는 아나필락시 반응이 시클로포스파미드와 관련하여 보고되었습니다.
• 다른 알킬화제와의 교차 민감성이 보고되었습니다.
상처 치유 과정의 변화
• 사이클로포스파미드는 정상적인 상처 치유 과정을 방해할 수 있습니다.
탈모증
• 탈모가 보고되었으며 복용량을 늘리면 더 흔하게 발생할 수 있습니다.
• 탈모는 대머리로 진행될 수 있습니다.
• 모발의 질감과 색상은 다를 수 있지만 약물 치료 후 또는 치료 중에도 다시 자라야 합니다.
메스꺼움과 구토
• 사이클로포스파미드 투여는 메스꺼움과 구토를 유발할 수 있습니다.
• 메스꺼움 및 구토의 예방 및 개선을 위한 항구토제 사용에 대한 현재 지침을 고려해야 합니다.
• 알코올은 시클로포스파미드에 의해 유발된 구토와 메스꺼움을 증가시킬 수 있으므로 시클로포스파미드로 치료받는 환자는 알코올 섭취를 피해야 합니다.
구염
• 시클로포스파미드 투여는 구내염(구강 점막염)을 유발할 수 있음
• 구내염의 예방 및 개선을 위한 현재 지침을 고려해야 합니다.
• 구강 위생에 특히 주의하여 구내염 발병률을 줄이십시오.
진단 조사
당뇨병 환자의 혈당 수치를 정기적으로 확인하여 당뇨병 치료에 신속하게 적응해야 합니다(섹션 4.5 참조). "다른 의약품과의 상호작용 및 기타 형태의 "상호작용")
사용상의 주의
정맥 주사
• Endoxan Baxter의 세포 증식 억제 효과는 주로 간에서 일어나는 활성화 후에 일어나기 때문에 우발적인 정맥 투여 시 조직 손상의 위험이 최소화됩니다.
메모:
정맥 주사에 의한 우발적인 투여의 경우, 즉시 주입을 중지하고 캐뉼러가 적용된 액체를 흡인하고 식염수로 해당 부위를 세척하고 사지를 고정시키는 등 다른 적절한 조치를 취하십시오.
신부전 환자에서 사용
신부전 환자, 특히 중증인 경우 신장 배설 감소로 인해 시클로포스파미드 및 그 대사물의 혈장 농도가 증가할 수 있습니다. 이것은 독성을 증가시킬 수 있으며 이러한 유형의 환자에 대한 용량을 결정할 때 고려해야 합니다.섹션 4.2도 참조하십시오.
간부전 환자에서 사용
심한 간 기능 부전은 사이클로포스파미드의 활성화 감소와 관련될 수 있습니다. 이것은 사이클로포스파미드 요법의 효능을 변경할 수 있으며, 용량을 결정하고 선택한 용량에 대한 반응을 해석할 때 이를 고려해야 합니다. 알코올 남용은 간 기능 장애 발병 위험을 증가시킬 수 있습니다.
부신절제술 환자에서 사용
부신 기능 부전이 있는 환자는 사이클로포스파미드를 포함한 세포 증식 억제제의 독성으로 인한 스트레스에 노출되면 코르티코이드 대체 용량을 늘려야 할 수 있습니다.
정제에는 유당이 포함되어 있으므로 유당 분해 효소 결핍증, 갈락토오스 혈증 또는 포도당 / 갈락토오스 흡수 장애 증후군이있는 사람에게는 적합하지 않습니다. 그들은 또한 자당을 함유하고 있으므로 유전적인 과당 불내성, 포도당/갈락토스 흡수 장애 증후군 또는 수크라제-이소말타제 결핍증이 있는 피험자에게는 적합하지 않습니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
(약력학적 또는 약동학적 상호작용을 통해) 독성 영향의 가능성 또는 심각성을 증가시킬 수 있는 다른 물질 또는 치료의 동시 또는 후속 계획된 투여는 예상되는 이점 및 위험에 대한 신중한 개별 고려가 필요합니다. 이러한 복합제를 투여받는 환자는 독성 증상에 대해 주의 깊게 모니터링해야 하므로 즉각적인 개입이 가능해야 합니다. 시클로포스파미드 및 이의 활성화를 감소시키는 약제로 치료받는 환자는 치료 효능의 잠재적 감소 및 용량 조절의 필요성에 대해 모니터링해야 합니다.
사이클로포스파미드 및 그 대사물의 약동학에 영향을 미치는 상호작용
• 알로퓨리놀 또는 히드로클로로티아지드를 동시에 투여하면 설포닐우레아의 혈당강하 효과가 강화될 수 있고 골수억제 작용이 나타날 수 있다.
• 사이클로포스파미드의 활성화 감소는 사이클로포스파미드 치료의 효능을 변경할 수 있습니다. 사이클로포스파미드의 활성화를 지연시키는 물질은 다음과 같습니다.
- 에피턴트
- 부프로피온
- 부설판: 고용량의 부설판으로 치료한 후 24시간 이내에 고용량의 Endoxan Baxter를 투여하면 제거율이 감소하고 사이클로포스파미드의 "제거 반감기 연장"이 발생할 수 있습니다.
- 시프로플록사신: Endoxan Baxter 치료를 시작하기 전에 fluoroquinolone계 항생제(예: 시프로플록사신)를 투여하면(특히 골수 이식 전 컨디셔닝의 경우) Endoxan Baxter의 효과를 감소시킬 수 있으므로 다음을 유발할 수 있습니다. 기본 병리의 악화.
- 클로람페니콜: 클로람페니콜과의 병용투여는 사이클로포스파미드의 반감기가 길어지고 신진대사가 지연됩니다.
- 플루코나졸, 이트라코나졸: 아졸계 항진균제(플루코나졸, 이트라코나졸)는 사이클로포스파미드의 사이토크롬 P450 대사 활성을 억제하는 것으로 알려져 있으며 이트라코나졸을 투여받은 환자에서 Endoxan Baxter의 독성 대사체에 대한 노출 증가가 관찰되었습니다.
- 프라수그렐
- 설폰아미드
- 티오테파: 티오테파에 의한 사이클로포스파미드의 생물학적 활성화에 대한 강력한 억제는 Endoxan Baxter 투여 1"시간 전에 투여되었을 때 고용량 화학요법 요법에서 관찰되었습니다. 이 두 제제의 투여 순서와 시기가 기여 요인일 수 있습니다. 중요합니다.
• 다음과 같은 경우 세포독성 대사물의 농도가 증가할 수 있습니다.
- 알로퓨리놀
- 클로랄 수화물
- 시메티딘
- 디설피람
- 글리세르알데히드
- 간 및 간외 인간 마이크로솜 효소의 유도제(예: 시토크롬 P450 효소): 간 및 간외 마이크로솜 효소의 잠재적인 유도는 의 "활성 증가를 유도하는 것으로 알려진 물질로 이전 또는 동시 치료를 받은 경우 고려되어야 합니다. 리팜피신, 페노바르비탈, 카르바마제핀, 벤조디아제핀, 펜토인, 세인트 존스 워트 및 코르티코스테로이드와 같은 효소.
- 프로테아제 저해제: 프로테아제 저해제와 병용하면 세포독성 대사물의 농도가 증가할 수 있습니다. 사이클로포스파미드, 독소루비신 및 에토포사이드(CDE)를 투여받은 환자에서 프로테아제 저해제 치료를 사용하면 감염 및 호중구 감소증의 발병률이 더 높은 것으로 나타났습니다. NNRTI 기반 치료법을 사용하는 것보다
- 온단세트론: 온단세트론과 Endoxan Baxter(고용량에서) 사이에 약동학적 상호작용이 감지되어 사이클로포스파미드의 AUC(곡선 아래 면적)가 감소했습니다.
• 자몽에는 시클로포스파미드의 활성화와 결과적으로 그 효과를 억제할 수 있는 화합물이 포함되어 있으므로 환자는 자몽이나 자몽 주스를 섭취해서는 안 됩니다.
사이클로포스파미드의 사용에 영향을 미치는 알려지지 않은 메커니즘과의 약력학적 상호작용 및 상호작용
사이클로포스파미드와 유사한 독성을 가진 다른 약제의 조합 또는 후속 사용은 복합(주요) 독성 영향을 유발할 수 있습니다.
• 증가된 혈액독성 및/또는 면역억제는 사이클로포스파미드와 예를 들어 다음과 같은 효과의 조합으로 인해 발생할 수 있습니다.
- ACE 억제제: ACE 억제제는 백혈구 감소증을 유발할 수 있습니다.
- 나탈리주맙
- 파클리탁셀: 파클리탁셀을 주입한 후 사이클로포스파미드를 투여한 경우 혈액독성의 증가가 보고되었습니다.
- 티아지드계 이뇨제
- 지도부딘
• 증가된 심장 독성은 사이클로포스파미드의 효과와 예를 들어 다음과 같은 조합으로 인해 발생할 수 있습니다.
- 안트라사이클린
- 펜토스타틴
- 시타라빈 - Endoxan Baxter와 시타라빈을 같은 날 고용량 투여하므로 매우 제한된 시간 간격으로 각 물질 자체가 이미 심장 독성을 가지고 있음을 고려할 때 심장 독성 효과가 향상될 수 있습니다.
- 심장 부위에 방사선 요법.
- 트라스투주맙
• 폐독성의 증가는 시클로포스파미드의 효과와 예를 들어 다음과 같은 조합으로 인해 발생할 수 있습니다.
- 아미오다론
- G-CSF 또는 GM-CSF(과립구 대식세포 집락 자극 인자 및 과립구 집락 자극 인자): 보고에 따르면 Endoxan Baxter 및 GCSF를 포함한 세포 독성 화학 요법을 받는 환자에서 폐 독성(폐렴, 폐포 섬유증)의 위험 증가
- GM-CSF.
• 신독성의 증가는 사이클로포스파미드의 효과와 다음과 같은 조합으로 인해 발생할 수 있습니다.
- 암포테리신 B
- 인도메타신: 인도메타신의 동시 투여는 급성 수중독이 보고된 바 있으므로 각별히 주의하여야 한다.
• 기타 독성 증가:
- 아자티오프린: 간독성(간괴사) 위험 증가
- 부설판: 정맥 폐쇄성 병리 및 점막염의 발생률이 더 높은 것으로 보고되었습니다.
- 프로테아제 억제제: 점막염의 발병률 증가.
기타 상호작용:
• 알코올: 에탄올(알코올)을 사이클로포스파미드의 낮은 경구 용량과 함께 복용했을 때 암에 걸린 동물에서 감소된 항종양 활성이 관찰되었습니다. 일부 환자에서 알코올은 사이클로포스파미드에 의해 유발된 구토 효과와 메스꺼움을 증가시킬 수 있습니다.
• 에타너셉트: 베게너 육아종증 환자에서 표준 사이클로포스파미드 치료에 에타너셉트를 추가하면 비피부 고형 종양의 발생률이 더 높아집니다.
• 메트로니다졸: 사이클로포스파미드와 메트로니다졸로 치료받은 환자에서 급성 뇌병증이 관찰되었습니다. 인과 관계는 불분명합니다. 동물 연구에서 시클로포스파미드와 메트로니다졸의 조합은 시클로포스파미드의 독성 증가와 관련이 있었습니다.
• 타목시펜: 타목시펜과 화학요법을 동시에 사용하면 혈전색전증 합병증의 위험이 증가할 수 있습니다.
약동학 및/또는 다른 의약품의 작용에 영향을 미치는 상호작용
• 부프로피온: CYP2B6에 의한 사이클로포스파미드의 대사는 부프로피온의 대사를 억제할 수 있습니다.
• 쿠마린: 와파린과 사이클로포스파미드로 치료받은 환자에서 와파린의 효과 증가 및 감소가 모두 보고되었습니다.
• 시클로스포린: Endoxan Baxter와 시클로스포린을 병용 투여한 환자에서 시클로스포린 단독 투여 환자보다 혈청 시클로스포린 농도가 더 낮은 것으로 나타났습니다. 상호 작용은 거부 반응의 발생률을 증가시킬 수 있습니다.
• 탈분극 근육 이완제: 탈분극 근육 이완제(예: 숙시닐콜린 할라이드)를 동시에 적용하면 콜린에스테라제 활성의 현저하고 지속적인 억제로 인한 장기간 "무호흡"이 발생할 수 있습니다. 환자가 "전신 마취 후 10일 이내에 사이클로포스파미드로 치료받은 경우, " 마취과 의사에게 조언을 받아야 합니다.
• 디곡신, β, -아세틸디곡신: 세포증식억제 치료는 디곡신 및 β; -아세틸디곡신 정제의 장 흡수를 손상시키는 것으로 보고되었습니다.
• 백신: 사이클로포스파미드는 면역 억제 효과가 있기 때문에 환자는 동시 예방 접종에 대한 반응이 감소할 수 있습니다. 활성 백신을 사용한 예방 접종은 백신 유도 감염과 관련될 수 있습니다.
• 베라파밀: 세포 증식 억제 치료는 경구 투여된 베라파밀의 장 흡수를 손상시키는 것으로 보고되었습니다.
04.6 임신과 수유
• 산모의 태반을 통한 Endoxan Baxter의 통과 가능성을 고려해야 합니다. 시클로포스파미드 치료는 임산부에게 투여 시 유전자형 이상을 유발할 수 있습니다.
• 임신 첫 3개월 동안 환자의 생명에 위험이 발생할 경우 임신 중절을 위해 의사와 상의하는 것이 절대적으로 필요합니다.
• 임신 첫 3개월 동안 시클로포스파미드 치료를 받은 산모에게서 태어난 아기에서 기형이 보고되었습니다. 그러나 임신 첫 3개월 동안 노출된 여성에게서 태어난 기형이 없는 어린이도 보고되었습니다.
• 임신 첫 3개월 이후에 치료를 연기할 수 없고 환자가 임신을 계속하기를 원하는 경우, 환자에게 경미하지만 기형 발생 위험이 있을 수 있음을 알리고 화학요법을 사용할 수 있습니다.
• 자궁 내에서 사이클로포스파미드에 노출되면 백혈구 감소증, 빈혈, 범혈구감소증, 중증 골수 형성 저하증 및 위장염을 포함하여 신생아에서 임신 중절, 태아 성장 지연 및 태아 독성 영향이 발생할 수 있습니다.
• Endoxan Baxter로 치료하는 동안과 치료 종료 후 최대 6개월 동안 여성은 임신을 피하고 남성은 임신을 피해야 합니다.
• 동물 연구 결과에 따르면 성숙 단계 중 어느 단계에서든 시클로포스파미드에 노출된 난모세포/난포가 있는 한 시클로포스파미드 중단 후에도 임신 중절 및 기형의 위험 증가가 지속될 수 있습니다.섹션 4.4, 유전독성 참조 .
• 임신 중 사이클로포스파미드를 사용하거나 이 약을 복용하는 동안 또는 치료를 중단한 후 환자가 임신한 경우(섹션 4.4, 유전독성 참조), 환자에게 태아에 대한 잠재적 위험에 대해 알려야 합니다.
• 사이클로포스파미드는 모유로 전달되기 때문에 어머니는 치료 중 모유 수유를 할 필요가 없습니다. 호중구감소증, 혈소판감소증, 낮은 헤모글로빈 및 설사가 사이클로포스파미드를 투여받는 여성의 수유아에서 보고되었습니다.
• Endoxan Baxter로 치료할 남성은 치료 전에 정자 저장에 대해 알려야 합니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
사이클로포스파미드 투여로 인한 부작용(예: 메스꺼움, 구토, 현기증, 시야 흐림 및 시력 장애)이 운전 또는 기계 사용 능력을 손상시킬 수 있으므로 의사는 개별적으로 결정해야 합니다. 차량을 운전하거나 기계를 작동하는 능력.
04.8 바람직하지 않은 영향
임상 시험의 이상 반응
시클로포스파미드와 관련된 이상반응 목록은 시판 후 데이터를 기반으로 합니다(아래 참조).
시판 후 이상반응
빈도는 다음 척도를 기반으로 합니다. 매우 흔함(≥1 / 10); 공통(≥1 / 100-
* 치명적인 결과 포함
1 시클로포스파미드로 인한 골수억제 및 면역억제와 관련하여 다음과 같은 증상이 나타났습니다. 바이러스성 간염, 결핵, 진행성 다초점 백질뇌병증이 있는 JC 바이러스(치명적 결과 포함)를 포함한 잠복 감염의 재활성화, 폐포자충, 대상포진, 스트롱길로이드.
2 급성골수성백혈병, 급성전골수구성백혈병
3 비호지킨 림프종
4 골수 억제는 골수 부전으로 나타납니다.
5 출혈로 인한 합병증
혈전성 미세혈관병증이 있는 6명
7 기타 심장 병리: 울혈성 심부전, 좌심실 기능 장애, 심근염, 심장염.
심낭 삼출액은 심장 압전으로 진행될 수 있습니다.
8 기타 혈관 병리: 홍조
9 기타 신장 질환: 용혈성 요독 증후군(HUS)
04.9 과다 복용
• 과량투여의 심각한 결과에는 골수억제, 요독성, 심장독성(심부전 포함), 간 정맥폐쇄성 질환 및 구내염과 같은 용량 의존적 독성의 징후가 포함됩니다. 섹션 4.4를 참조하십시오.
• 시클로포스파미드에 대한 구체적인 해독제는 알려져 있지 않으므로 사용할 때마다 큰 주의를 기울이는 것이 좋습니다.
• 사이클로포스파미드는 투석될 수 있습니다. 따라서 과량투여 또는 우발적 인 중독이나 자살의 경우 신속한 혈액투석이 필요하다. 투석액에서 대사되지 않은 사이클로포스파미드의 농도에 대해 78mL/분의 투석 청소율이 계산되었습니다(정상 신장 청소율은 대략 5-11mL/분임). 두 번째 작업 그룹은 194ml/min의 값을 보고했습니다. 투석 6시간 후, 투석액에서 사이클로포스파미드 투여량의 72%가 발견되었습니다.
• 과량투여시 골수억제, 특히 백혈구감소증이 나타날 수 있습니다. 골수억제의 정도와 지속기간은 과량투여 정도에 따라 다르므로 빈번한 혈구수 검사와 환자 모니터링이 필요하며 호중구감소증의 경우 감염을 예방하고 항생제로 치료한다. 혈소판 감소증이 발생하면 필요에 따라 혈소판을 교체하십시오.
• Uromitexan(mesna)을 사용한 방광염 예방은 cyclophosphamide 과다 복용으로 인한 요로 독성 효과를 예방하거나 제한하는 데 도움이 될 수 있습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 항종양제, 질소 겨자의 유사체.
ATC 코드: L01AA01.
Cyclophosphamide는 oxazaphosphorine 그룹의 세포 조절 장치이며 N-메틸-비스(2-클로로에틸) 아민에 화학적으로 연결되어 있습니다.
Cyclophosphamide는 시험관 내에서 비활성화되고 간 마이크로솜 효소에 의해 생체 내에서 4-hydroxycyclophosphamide로 활성화되며, 이는 자체 호변 이성질체 알도포스파미드와 평형을 이룹니다.
사이클로포스파미드의 세포독성 작용은 알킬화 대사산물과 DNA 사이의 상호작용을 기반으로 합니다. 이 알킬화는 DNA 가닥의 절단 및 커플링 및 DNA 단백질의 가교 형성을 생성합니다. 세포 주기에서 G2 단계를 통한 통과가 지연됩니다. 세포 독성 효과는 세포 주기 단계에 특이적이지 않고 세포 주기에 따라 다릅니다. .
특히 이포스파미드 및 기타 알킬화제와 같이 구조적으로 유사한 세포증식억제제의 경우 교차 내성을 배제할 수 없습니다.
05.2 약동학적 특성
Cyclophosphamide는 위장관에서 거의 완전히 흡수됩니다.
사람의 경우, 표지된 사이클로포스파미드를 1회 정맥 주사한 후 24시간 이내에 사이클로포스파미드 및 그 대사물의 혈장 농도가 현저히 감소하지만 검출 가능한 수준이 혈장에서 최대 72시간 동안 지속될 수 있습니다. 유기체에서.
시클로포스파미드 혈청의 평균 반감기는 성인의 경우 약 7시간, 어린이의 경우 약 4시간입니다. Cyclophosphamide와 그 대사 산물은 대부분 신장으로 배설됩니다.
정맥 주사 및 경구 투여 후 혈중 농도는 생물학적으로 동등합니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
급성 독성
다른 cytostatics에 비해 cyclophosphamide의 급성 독성은 상대적으로 낮습니다. 이것은 쥐, 기니피그, 토끼 및 개 실험을 통해 입증되었습니다. 단일 정맥 주사 후, 쥐의 LD50은 약 160mg/kg, 마우스와 기니피그의 경우 400mg/kg, 토끼의 경우 130mg/kg, 개는 40mg/kg이었습니다.
만성 독성
독성 용량의 만성 투여는 간 손상을 초래하여 지방 변성 후 괴사의 형태로 나타납니다. 장 점막은 영향을 받지 않았습니다. 간독성 효과의 역치는 토끼에서 100mg/kg, 개에서 10mg/kg입니다. 동물 실험에서 시클로포스파미드와 그 활성 대사체는 돌연변이 유발, 발암 및 기형 유발 효과를 나타냈습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
주사액용 분말: 없음.
코팅정 : 글리세롤 85%, 젤라틴, 스테아르산마그네슘, 탈크, 인산이나트륨, 유당, 옥수수전분, 마크로골 35,000, 탄산칼슘, 콜로이달실리카, 포비돈, 카라멜로스나트륨, 폴리소르베이트 20, 자당, 이산화티타늄, 에틸렌글리콜에스테르 "몬탄산.
06.2 비호환성
벤질 알코올을 함유한 용액은 사이클로포스파미드의 안정성을 감소시킬 수 있습니다.
06.3 유효기간
3 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
+ 25 ° C를 초과하지 않는 온도에서 약을 보관하십시오.
용액은 준비 후 가능한 한 빨리 주입해야 합니다.
용액의 저장 수명: 2~3시간.
병은 표시된 온도보다 높은 온도에서 보관하면 안 됩니다. 이 경우 활성 성분이 분해되어 병 내용물의 황색을 띠고 녹은 물질처럼 보일 수 있습니다.
내용물이 위와 같은 모양의 병을 사용하지 마십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
부틸 고무 마개와 알루미늄 캡이 있는 흰색 III형 유리병.
PVC / PVDC / 알루미늄 물집.
포장:
"주사용 용액용 분말 200 mg" 10 200 mg 유형 III 유리 바이알;
"주사액용 분말 500 mg" 1종 III 유리병 500 mg;
"주사액용 분말 1g" III형 유리병 1g 1g;
"50 mg 코팅 정제" 10 50 mg 코팅 정제의 5 물집.
모든 팩이 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
시클로포스파미드의 취급 및 준비는 항상 세포독성제의 안전한 취급을 위한 현재 지침에 따라 수행해야 합니다.
정제의 코팅은 그것을 다루는 사람들이 활성 성분과 직접 접촉하는 것을 방지합니다. 제3자의 의도하지 않은 활성 물질 노출을 방지하기 위해 정제를 나누거나 부수어서는 안 됩니다.
주사용 용액의 준비:
정맥 주사용 Endoxan Baxter는 III형 유리병으로 준비됩니다.
주사용 용액을 준비하려면 다음 양의 생리학적 용액(염화나트륨 0.9%)을 건조 분말에 추가해야 합니다.
비경구 투여 전에 물질이 완전히 용해되어야 합니다. 이 물질은 병에 용매(생리용액)를 첨가한 후 30분 또는 1분 동안 세게 흔드는 경우 쉽게 용해됩니다.
물질이 잔류물을 남기지 않고 즉시 용해되지 않으면 용액이 투명해질 때까지 몇 분 동안 그대로 두는 것이 좋습니다. 병에 용매를 주입하면 과압이 발생하는데, 이는 두 번째 멸균 바늘을 고무 마개에 삽입하여 병에서 공기가 빠져나가도록 함으로써 피할 수 있습니다.
물에 재구성된 사이클로포스파미드는 저장성이므로 직접 주사해서는 안 됩니다.
주입으로 투여하는 경우 멸균수를 추가하여 사이클로포스파미드를 재구성하고 권장되는 정맥내 용액에 주입할 수 있습니다.
이 약은 염화나트륨 용액, 포도당 용액, 염화나트륨 및 포도당 용액, 염화나트륨 및 염화칼륨 용액, 염화칼륨 및 포도당 용액과 같은 주입 용액과 호환됩니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
박스터 S.p.A. - Piazzale dell "Industria, 20 - 00144 로마
08.0 마케팅 승인 번호
엔독산 박스터
50 mg 코팅 정제: AIC 015628011
200 mg 주사용 용액용 분말 10개 유형 III 유리병 200 mg: AIC 015628062
500 mg 주사용 용액 1종 III 유리병용 분말 500 mg: AIC 015628074
1g 주사액용 분말 1종 III 유리병 1g: AIC 015628086
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
첫 번째 A.I.C.: 1959년 9월.
마지막 A.I.C 갱신: 2012년 10월
10.0 텍스트 개정일
2012년 10월 AIFA 결정