활성 성분: 갑상선 자극 호르몬 알파
주사용액용 THYROGEN 0.9 mg 분말
티로겐을 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
Mitoxantrone은 항종양제 또는 항암제로 알려진 약물 그룹에 속합니다. 또한 안트라사이클린 유도체라고 하는 약물의 하위 그룹에 속합니다. 미톡산트론은 암세포의 성장을 방해하고 점진적으로 죽이는 작용을 하며 다음과 같은 질병을 치료하는 데 사용됩니다.
- 진행성(전이성) 유방암.
- 비호지킨 림프종, 즉 림프계의 암.
- 성인의 급성 비림프구성 백혈병. 백혈병은 골수가 너무 많은 백혈구를 생성하는 혈액암의 한 유형입니다.
위의 형태의 암 치료를 위해 Mitoxantrone Sandoz는 단독으로 또는 다른 항암제와 함께 사용할 수 있습니다.
- 다음과 같은 경우 진행성 전립선암 통증:
- 전립선암은 호르몬 치료에 적절하게 반응하지 않았습니다(치료에 반응하지 않음).
- 사용된 진통제가 효과적이지 않거나 적절한 진통제를 복용할 수 없습니다.
이러한 상황에서 Mitoxantrone Sandoz는 저용량 코르티손 약물(예: 프레드니손)과 함께 투여됩니다.
Tyrogen을 사용해서는 안 되는 경우의 금기
Mitoxantrone Sandoz를 복용하지 마십시오:
- 미톡산트론에 알레르기(과민성)가 있는 경우.
- Mitoxantrone Sandoz의 다른 성분에 알레르기(과민성)가 있는 경우(추가 정보).
- 골수억제(골수에서 적혈구가 충분히 생성되지 않음)로 고통받는 경우.
- 모유 수유 중인 경우(임신 및 모유 수유 중).
- 척수액 주입(척수강내 투여).
- 동맥에 주사(동맥 내 투여).
사용상의 주의사항 티로겐을 복용하기 전에 알아야 할 사항
Mitoxantrone Sandoz에 특별한주의를 기울이십시오.
- 골수가 제대로 기능하지 않거나(우울함) 전반적인 건강이 좋지 않은 경우:
- 의사는 특히 백혈구(호중구)의 수를 확인하기 위해 더 자주 혈액 검사를 할 것입니다.
- 이미 가지고 있는 경우:
- 흉부 방사선 치료입니다.
- 심장병입니다.
이러한 경우 다음과 같은 더 심각한 심장 문제가 발생할 가능성이 높아집니다.
- 심부전 또는 심장 기능 저하.
그러한 심장 문제가 있는 경우:
- 여전히 Mitoxantrone Sandoz의 총 용량을 복용해야 합니다.
- 심장의 기능을 확인하기 위해 정기적인 검사를 받아야 합니다.
- 감염에 걸린 경우: Mitoxantrone Sandoz로 치료하기 전이나 치료할 때 치료해야 합니다.
- Mitoxantrone Sandoz는 다음의 비정상적인 염색을 유발할 수 있습니다.
- 소변(치료 후 최대 하루 동안 청록색을 띌 수 있음).
- 피부와 손톱(파란색으로 변할 수 있음).
- 눈의 흰자위(파란색을 띌 수 있음).
이 모든 경우에 착색은 일시적이며 며칠 동안 지속될 수 있습니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 갑상선 호르몬의 효과를 변화시킬 수 있습니까?
처방전 없이 구입한 약을 포함하여 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용한 경우 의사에게 알리십시오.
또한 다음과 같은 약을 복용하는 경우 특히 주의하십시오.
- Mitoxantrone Sandoz와 함께 복용하면 골수에 더 해로울 수 있고 Mitoxantrone Sandoz로 인한 손상을 악화시킬 수 있는 골수의 활동을 감소시키는 기타 약물(골수억제제, 예: 기타 항암제).
- 심장에 잠재적으로 해로운 기타 약물(예: 안트라사이클린 약물)은 이러한 약물에 의해 생성되는 부정적인 영향이 증가할 수 있기 때문입니다.
- 토포이소머라제 II 억제제(미톡산트론을 포함한 항암제 그룹)와 다른 항종양제 및/또는 방사선 요법. 다음과 같은 원인이 될 수 있습니다.
- 백혈구 암(급성 골수성 백혈병 - AML).
- 비정상적인 혈구 형성을 유발하고 백혈병(골수이형성 증후군 - MDS)을 유발하는 골수 질환.
- 백신. 백신은 Mitoxantrone Sandoz로 치료하는 동안 효과가 없을 수 있습니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
약을 복용하기 전에 의사에게 조언을 구하십시오.
Mitoxantrone Sandoz는 태아에 해를 줄 수 있으므로 다음과 같은 경우 Mitoxantrone을 복용해서는 안됩니다.
- 임신 중(특히 임신 첫 3개월)
- 당신이 임신했거나 아이를 잉태하려고 한다고 생각하십시오.
Mitoxantrone Sandoz를 복용하는 동안 임신하면 의사에게 알리고 즉시 치료를 중단해야 합니다. 그녀는 임신을 피해야 합니다. 귀하 또는 귀하의 파트너가 Mitoxantrone Sandoz로 치료를 받고 있다면 치료 중과 치료 중단 후 최소 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
Mitoxantrone Sandoz는 모유를 통해 아기가 흡수할 수 있기 때문에 Mitoxantrone Sandoz로 치료를 시작하기 전에 모유 수유를 중단해야 합니다.
운전 및 기계 사용
Mitoxantrone Sandoz는 치료의 가능한 부작용의 결과로 운전 또는 기계 사용 능력에 경미하거나 중간 정도의 영향을 미칠 수 있습니다(섹션 4 "가능한 부작용" 참조).
증상이 나타나면 운전하거나 도구나 기계를 사용하지 마십시오.
Mitoxantrone Sandoz의 일부 성분에 대한 중요 정보
이 약에는 0.148mmol/ml의 나트륨이 포함되어 있습니다.
5ml의 용액 1병에는 0.739mmol의 나트륨이 들어 있습니다.
용액 10ml 1병에는 1.478mmol의 나트륨이 들어 있습니다.
이것은 조절된 나트륨 식이요법을 하는 환자에 의해 고려되어야 합니다.
복용량 및 사용 방법 Tyrogen 사용 방법: 복용량
Mitoxantrone Sandoz는 의사나 간호사가 제공합니다. 이 약은 반드시 정맥주입(정맥내)으로 투여해야 하며 반드시 희석하여 사용하여야 하며, 주입 중 약물이 정맥 밖으로 유출(extravasation)될 수 있으므로 이 경우 즉시 주입을 중단하고 사용하여야 한다. 다른 혈관에 흡수됨 Mitoxantrone Sandoz가 특히 피부, 점막 및 눈에 닿지 않도록 해야 합니다.
의사는 귀하의 경우에 적합한 Mitoxantrone Sandoz의 복용량을 계산할 것이며 이는 평방 미터로 표시되는 신체 표면의 확장과 관련하여 얻을 수 있습니다. 치료 중 귀하는 또한 "조절 약의 복용량.
어린이 및 청소년
어린이와 청소년에게 Mitoxantrone Sandoz를 사용한 경험은 제한적입니다.
Mitoxantrone Sandoz의 일반적인 복용량은 다음과 같습니다.
전이성 유방암, 비호지킨 림프종 미톡산트론 단독 사용 시(단독):
- 첫 번째 용량은 단일 정맥 용량으로 투여되는 체표면 제곱미터당 14mg에 해당합니다. 혈액 수치가 허용 가능한 수준으로 돌아온 경우 21일 후에 투여를 반복할 수 있습니다.
골수 예비량이 낮으면 치료의 첫 번째 용량은 평소보다 낮아야 합니다(예: 평방 미터당 12mg).
그런 다음 의사는 골수 활동 감소(골수억제)의 정도와 기간에 따라 다음 복용량을 정확히 정할 것입니다.
병용 요법에 사용하는 경우(예: 사이클로포스파미드 및 5-플루오로우라실 또는 메토트렉세이트 및 미토마이신 C와 같은 다른 세포독성제와 함께):
- 일반적으로 Mitoxantrone Sandoz를 단독으로 사용할 때보다 평방미터당 2~4mg이 적게 투여됩니다.
급성 비림프구성 백혈병
Mitoxantrone Sandoz가 재발을 치료하기 위해 단독으로 사용되는 경우(즉, 암이 재발한 경우):
- 권장 복용량은 1제곱미터당 12mg이며, 5일 동안 1일 1회 정맥내 투여합니다(5일 동안 총 60mg/m2 용량에 해당).
Mitoxantrone Sandoz를 다른 항암제(예: 시타라빈, 에토포사이드)와 함께 사용하는 경우:
- 귀하의 의사는 귀하가 복용해야 하는 각 약의 정확한 복용량을 계산할 것입니다. 다음과 같은 경우 복용량을 조정해야 할 수 있습니다.
- 약물의 조합은 Mitoxantrone Sandoz 단독 요법으로 생성된 것보다 더 큰 골수 억제를 유발합니다.
- 간 또는 신장 질환이 있습니다.
호르몬 불응성 전립선암으로 인한 통증 치료
권장 용량은 다음과 같이 제곱미터당 12mg입니다.
- 단기 정맥 주입
- 21일 간격으로
- 경구 프레드니손 10mg(면역 체계를 억제하는 데 도움이 되는 코르티손 약물)과 함께 사용합니다.
의사는 골수 활동 감소(골수억제)의 정도와 기간에 따라 용량 조정을 결정할 것입니다.
과다 복용 Tyrogen을 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
간, 신장, 소화 시스템 및 혈액 세포 생성 능력이 손상될 수 있습니다. 드물게 감염으로 인한 심각한 백혈구 감소증(백혈구 수의 비정상적 감소)이 사망에 이르게 할 수 있습니다. 의사는 귀하의 건강을 면밀히 모니터링할 것입니다 발생할 수 있는 이러한 증상을 치료합니다.
이 약의 사용에 대해 질문이 있으면 의사에게 문의하십시오.
부작용 Tyrogen의 부작용은 무엇입니까
모든 의약품과 마찬가지로 Mitoxantrone Sandoz는 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
바람직하지 않은 영향을 평가하기 위해 다음 빈도를 사용했습니다.
매우 흔한:
- 투여할 수 있는 Mitoxantrone Sandoz의 양을 제한하는 골수 억제(골수 활동 감소) 다음과 같은 경우 골수에서 주요 우울증이 더 오래 지속될 수 있습니다.
- 당신은 화학 요법이나 방사선 요법을 받았습니다.
- 골수 형성 부전(장기 또는 조직의 혈액 세포 수의 비정상적 감소).
- 일과성 백혈구 감소증: 낮은 수의 백혈구(백혈구)로 치료 후 10일에서 13일 사이에 가장 낮은 값에 도달했습니다. 6%의 경우 백혈구 감소증이 심각합니다.
- 빈혈(신체의 적혈구 수가 부족한 경우).
- 특정 종의 백혈구 수 감소(과립구감소증 및 호중구감소증).
- 비정상적인 양의 백혈구(백혈구).
- 메스꺼움과 (경미한) 구토는 환자의 약 절반에서 발생합니다. 피험자의 1%에서만 메스꺼움과 구토가 심한 형태로 나타납니다.
- 구내염(입 점막의 염증).
- 설사.
- 복통.
- 변비.
- 점막염(점막의 염증).
- 맛의 변화.
- 탈모증(탈모). 탈모는 환자의 약 절반에서 발생합니다. 탈모는 심각한 형태로 드물게 발생합니다.
- 장기간 치료 후 심전도(ECG)의 일시적인 변화.
- 부정맥(불규칙한 심장 박동).
- 혈액 내 요소 농도 증가.
- 감염. - 상부 호흡기 감염.
- 요로 감염.
- 출혈(출혈).
- 열.
- 무월경(월경 없음).
흔한:
- 현기증
- 졸음.
- 신경염(신경의 염증).
- 경련(발작).
- 경미한 감각 이상(따끔거림).
- 두통.
- 좌심실에서 펌핑할 수 있는 혈액의 양이 감소하지만 증상은 없습니다.
- 비염(가렵고 콧물).
- 소변 색깔의 변화. 이것은 Mitoxantrone Sandoz를 복용한 지 24시간 이내에 발생합니다.
- 신장 장애(신독성).
- 간 효소 수치 증가(혈액 검사에서).
- 혈액 검사 결과의 변화(혈청 크레아티닌 수치 및 혈청 질소 증가).
- 혈소판 감소증(낮은 혈소판 수 - 혈액 응고에 관여하는 세포 유형).
- 장기간 치료 후 심부전, 부비동 서맥(심박수 감소).
- 숨가쁨 또는 발목의 부기를 유발할 수 있는 심장 문제
- 가슴 통증
- 위장 출혈(위 또는 내장에서).
- 발진.
- 홍반(피부 염증).
- 거식증(식욕감퇴).
- 폐렴(폐의 염증).
- 패혈증(혈액 중독).
- 저혈압(혈압 강하).
- 피로.
- 부종(부기).
- 간독성(간 변화).
드문:
- 호흡곤란(호흡곤란).
- 피부와 손톱의 파란색 착색.
- 눈 흰자위의 리버서블 블루 컬러링.
- 발진(발진 또는 발적), 천명(숨가쁨) 및 저혈압(저혈압)을 포함한 알레르기 반응.
- 불안.
- 착란.
희귀 한:
- 종양 용해 증후군. 이 증후군은 고요산혈증, 고칼륨혈증, 고인산혈증 및 저칼슘혈증(혈중 요산, 칼륨 및 인산염 수치가 높고 칼슘 수치가 낮음)을 유발하며 Mitoxantrone Sandoz를 다른 약물과 함께 사용했을 때 발생했습니다. Mitoxantrone Sandoz를 단독으로 투여했을 때도 발생했습니다.
매우 드물게:
- 체중의 변화.
알 수 없는 빈도:
- 급성 백혈병(백혈구암의 일종).
- 급성 골수성 백혈병(AML - 백혈구 암의 일종).
- 골수이형성 증후군(MDS - 비정상적인 혈액 세포 형성을 유발하여 백혈병을 유발하는 골수 질환). AML 및 MDS는 다른 항암제 및/또는 방사선 요법과 함께 사용되는 경우 토포이소머라제 II 억제제에 의해 유발될 수 있습니다. 토포이소머라제 II 억제제는 미톡산트론을 포함한 항암제 그룹입니다.
- 결막염(눈과 눈꺼풀을 덮고 있는 막의 염증).
- 심근병증(심장 근육 구조의 약화 또는 변경).
- 심근경색(심장마비).
- 췌장의 염증(췌장염).
- 기회 감염(일반적으로 건강한 면역 체계에서 질병을 일으키지 않는 미생물에 의한 감염).
- 고요산혈증(혈액 내 요산 수치 증가).
- 다음을 유발할 수 있는 혈관외 유출(혈관에서 주사 부위 주변 조직으로 약물 누출):
- 홍반(발적).
- 부종.
- 아픔.
- 피부의 화끈거림 및/또는 파란색 변색.
- 조직 괴사(조직의 세포 사멸)로 인해 괴사 조직 제거(죽은 세포를 제거하는 과정) 및 피부 이식(피부 이식)이 필요합니다.
- 정맥염(정맥의 국소 염증).
- 혈종.
- 약점.
- 아나필락시성 쇼크를 포함한 아나필락시성 반응(호흡 곤란 또는 얼굴, 입술 또는 혀의 부기를 유발하는 알레르기 반응).
- 손발톱 변형(예: 못이 침대에서 분리, 손발톱의 질감 및 구조 변화).
백혈병이 있는 경우 더 빈번하고 심각한 부작용, 특히 구내염(입 안의 염증)과 점막염(점막의 염증)을 경험할 수 있습니다.
부작용이 심각해지거나 이 전단지에 나열되지 않은 부작용이 발견되면 의사에게 알리십시오.
만료 및 보유
Mitoxantrone Sandoz를 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
미톡산트론 산도스는 라벨에 기재된 유효기간 이후에는 사용하지 마십시오.
폐수나 가정 쓰레기를 통해 약을 버리지 마십시오. 이는 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
기타 정보
Mitoxatrone Sandoz가 함유하는 것
활성 성분은 미톡산트론(염산염)입니다.
Mitoxantrone Sandoz의 각 ml에는 2mg의 mitoxantrone(염산염)이 들어 있습니다.
다른 부형제는 다음과 같습니다.
- 염화나트륨
- 아세트산나트륨
- 빙초산
- 황산나트륨
- 염산(pH 조정용)
- 주사용 물
Mitoxantrone Sandoz 2 mg/ml, 수액용 농축액의 외관 및 내용물
주입용 용액용 Mitoxantrone Sandoz 2 mg/ml 농축액은 판지 내부의 투명한 유리 바이알에 공급되는 투명한 파란색의 입자가 없는 용액입니다.
5ml에 10mg의 미톡산트론 또는 10ml에 20mg의 미톡산트론을 포함하는 1, 5 또는 10개의 동일한 바이알이 판지 상자에 포장되어 있습니다.
5ml 또는 10ml의 미톡산트론이 들어 있는 바이알을 사용할 수 있습니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
주사용 용액을 위한 THYROGEN 0.9 MG 분말
02.0 질적 및 양적 구성
Thyrogen의 각 바이알에는 0.9mg의 thyrotropin alfa의 명목상 값이 포함되어 있습니다.
재구성 후 Thyrogen의 각 바이알에는 1.0ml에 0.9mg의 thyrotropin alfa가 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
주사용 용액용 분말. 백색 또는 회백색의 동결건조 분말.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
갑상선 절제술 후 호르몬 억제 요법(THST)을 받는 환자에서 갑상선 잔류물과 잘 분화된 갑상선 암종을 검출하기 위해 방사성 요오드 영상을 사용하거나 사용하지 않는 혈청 갑상선 글로불린(Tg) 검사에서 갑상선 호르몬이 사용됩니다.
THST 동안 혈청 Tg 수치가 감지할 수 없고 TSH rh(재조합 인간)로 자극한 후 Tg 수치가 증가하지 않는 잘 분화된 저위험 갑상선암 환자는 rh TSH에 의해 자극된 Tg 수치를 측정할 수 있습니다.
갑상선 기능 항진증은 부분 갑상선 절제술을 받는 환자에서 잔여 갑상선 조직의 절제를 위해 30mCi(1.1GBq)에서 100mCi(3.7GBq)의 방사성 요오드와 관련된 치료 전 자극에 사용됩니다. 원격 전이성 갑상선암을 나타내지 않는 분화된 갑상선암(섹션 4.4 참조).
04.2 용법 및 투여 방법
갑상선암 치료 경험이 있는 의사가 치료를 감독해야 합니다.
복용량
권장되는 용량은 24시간 간격으로 근육 주사에 의해 투여되는 0.9mg의 티로트로핀 알파 2회 용량입니다.
소아 인구
소아 환자에 대한 이 약의 사용에 대한 자료가 충분하지 않기 때문에 티로젠은 예외적인 경우에만 소아에게 투여해야 합니다.
노인
통제된 연구의 결과는 진단 목적으로 타이로젠을 사용할 때 65세 미만과 65세 이상의 성인 환자 사이에 타이로겐의 안전성과 효능에 차이가 없음을 보여줍니다.
고령자에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다(섹션 4.4 참조).
신장/간부전 환자
시판 후 조사 데이터와 공개된 정보에 따르면 투석에 의존하는 말기 신장 질환(ESRD) 환자에서 갑상선 호르몬 제거가 상당히 느려 치료 후 며칠 동안 혈중 갑상선 호르몬(TSH) 수치가 장기간 상승합니다. 이것은 두통과 메스꺼움의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
심각한 신부전이 있는 환자에서 방사성 요오드 활성은 핵의학 전문가에 의해 신중하게 결정되어야 합니다.
간 기능 장애가 있는 환자에게 이 약을 투여하는 데 특별한 고려 사항이 필요하지 않습니다.
투여 방법
주사용수로 재구성한 후, 1.0ml의 용액(0.9mg 티로트로핀 알파)을 엉덩이에 근육주사로 투여한다. 투여 전 의약품 재구성에 대한 지침은 섹션 6.6을 참조하십시오.
방사성 요오드 진단 조사 또는 절제를 위해 방사성 요오드 투여는 최종 갑상선 주사 후 24시간 후에 이루어져야 합니다. 진단 스캔은 방사성 요오드 투여 후 48시간에서 72시간 사이에 수행해야 하며 절제 후 신티그라피는 배경 활동을 감소시키기 위해 며칠 동안 연기할 수 있습니다.
혈청 티로글로불린(Tg)의 후속 진단 분석을 위해서는 최종 티로겐 주사 후 72시간 후에 혈청 검체를 채취해야 합니다.
갑상선 절제술 후 잘 분화된 갑상선암 환자의 추적 관찰을 위한 갑상선 글로불린(Tg) 검사에서 갑상선 호르몬의 사용은 공식 지침에 따라야 합니다.
04.3 금기 사항
• 소 또는 인간 갑상선 자극 호르몬 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
• 임신(섹션 4.6 참조)
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
갑상선 아니다 정맥으로 투여해야 합니다.
갑상선 호르몬 현탁액의 대안으로 사용하는 경우, Thyrogen 투여 후 전신 신티그라피(WBS)와 갑상선 글로불린 검사(Tg 검사)의 조합은 갑상선 잔류물 또는 갑상선 암을 검출하는 데 최대 감도를 보장합니다. 거짓 음성은 Tyrogen으로 얻을 수 있습니다. 전이성 병변의 존재가 강하게 의심되는 경우 호르몬 대체 요법 및 갑상선 글로불린 검사를 중단한 후 전신 검사(WBS)의 가능성을 확인으로 고려하는 것이 좋습니다.
Tg(TgAb)에 대한 항체의 존재는 분화된 갑상선암 환자의 18-40%에서 예상되며 혈청 Tg 측정에서 위음성을 유발할 수 있습니다. 따라서 TgAb와 Tg의 용량을 함께 진행해야 합니다.
갑상선 절제술을 받은 적이 없는 심장 질환(예: 판막병증, 심근병증, 관상동맥 질환 및 심방세동을 포함하는 이전 또는 현재 빈맥)이 있는 고위험 고위험 환자에게 이 약을 투여할 때는 신중한 이점/위험 평가가 이루어져야 합니다. .
갑상선 조직이 여전히 존재하는 환자에게 갑상선 호르몬을 투여하면 일시적이지만 혈청 갑상선 호르몬 농도가 크게 증가하는 것으로 알려져 있습니다. 따라서 갑상선 조직의 상당한 잔류물을 보이는 환자의 경우 신중한 개별 위험-유익 평가가 필요합니다.
저용량의 방사성 요오드 사용에 대한 장기 데이터는 아직 없습니다.
종양 성장 및/또는 크기에 대한 효과:
갑상샘암 환자에서 진단 절차를 위해 갑상샘 호르몬을 중단하는 동안 보고된 여러 사례의 종양 성장 자극은 관련된 TSH 수치의 장기간 증가에 기인합니다.
갑상선 호르몬 중단과 마찬가지로 갑상선 호르몬이 종양 성장을 자극할 수 있다는 이론적 가능성이 있습니다. 단기적으로 혈청 TSH 수치를 증가시키는 갑상선 자극 호르몬 알파에 대한 임상 시험에서 종양 성장의 사례는 확립되지 않았습니다. .
티로젠 투여 후 TSH 수치가 증가한 후 전이성 갑상선암, 특히 뇌, 척수 및 안와와 같은 제한된 부위 또는 목의 침윤이 있는 전이성 갑상선암 환자는 부위에 국소 부종 또는 국소 출혈을 경험할 수 있습니다. 종양의 크기가 증가하여 조직의 해부학적 위치에 따라 급성 증상이 나타날 수 있음 예를 들어 중추신경계 전이 환자에서 편마비, 편마비, 시력 상실 등이 나타날 수 있음 후두부종, 기관절개술이 필요한 호흡곤란 및 통증 전이 부위도 보고되었습니다. 국소 종양 확장이 중요한 해부학적 구조를 손상시킬 수 있는 환자에게는 코르티코스테로이드 전처리가 권장됩니다.
나트륨
이 약은 주사당 1mmol(23mg) 미만의 나트륨을 함유합니다. 즉, 본질적으로 '무나트륨'입니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
티로젠과 다른 의약품의 공식적인 상호작용 연구는 수행되지 않았습니다.
임상 연구에서 갑상선 호르몬과 갑상선 호르몬인 트리요오드티로닌 사이에는 상호작용이 관찰되지 않았습니다.
(T3)과 티록신(T4)을 동시에 투여하는 경우.
갑상선 호르몬 억제 치료 중 갑상선 기능 항진증 환자가 갑상선 기능 항진증 상태에 있는 동안 갑상선 호르몬을 사용하면 방사성 요오드 영상을 촬영할 수 있습니다. 조건, 그 결과 영상 촬영 중 신체의 방사성 요오드 보유가 줄어듭니다. " 영상 촬영을 위한 방사성 요오드 활성을 선택할 때 이 요소를 고려해야 합니다.
04.6 임신과 수유
임신
동물 생식 연구는 Tyrogen에 대해 수행되지 않았습니다.
티로젠을 임산부에게 투여했을 때 태아에 해를 줄 수 있는지 또는 생식 능력을 방해할 수 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다.
진단 목적을 위한 갑상선 및 전신 스캔과 방사성 요오드의 조합은 결과적으로 태아가 고용량의 방사성 물질에 노출되기 때문에 임신 중에 금기입니다(섹션 4.3 참조).
수유 시간
갑상선 자극 호르몬 알파 및/또는 그 대사체가 모유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 유아에 대한 위험을 배제할 수 없습니다. 모유 수유 중에는 갑상선 호르몬을 사용해서는 안됩니다.
비옥
티로겐이 인간의 생식력에 영향을 미칠 수 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
현기증과 두통이 보고된 바와 같이 갑상선 호르몬은 운전 및 기계 사용 능력을 감소시킬 수 있습니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
가장 빈번하게 보고된 이상반응은 메스꺼움과 두통이며, 각각 환자의 약 11%와 6%에서 발생합니다.
이상반응 표
표에 포함된 이상반응은 6건의 전향적 임상시험(N = 481)에서 발생한 이상반응과 Thyrogen 등록 후 젠자임에 보고된 바람직하지 않은 영향의 조합입니다.
각 빈도 등급 내에서 이상반응은 중증도가 높은 순으로 나열되며 빈도는 매우 흔함(≥1/10), 흔함(≥1/100,
선택된 이상반응에 대한 설명
갑상선이 부분적으로 또는 완전히 존재하는 환자에서 갑상선 기능 항진증 또는 심방 세동의 매우 드문 사례가 티로젠 0.9mg 투여 후 관찰되었습니다.
드물게 두드러기, 발진, 가려움증, 홍조, 호흡기 징후 및 증상과 같은 과민 반응이 임상 및 시판 후 모두 보고되었습니다.
481명의 환자를 대상으로 한 임상 연구에서 이 약을 1회 또는 제한 반복 투여(27명)한 후 갑상선 자극 호르몬 알파에 대한 항체가 발현된 환자는 없었습니다. 정상적인 후속 조치의 일부로 수행되는 내인성 TSH에 대한 분석을 방해할 수 있는 항체.
티로젠으로 치료한 후 잔여 갑상선 조직의 비대 또는 전이의 가능성이 있습니다. 이것은 조직의 해부학적 위치에 따라 급성 증상을 유발할 수 있습니다. 예를 들어, CNS 전이가 있는 환자에서 편마비, 편마비 또는 시력 상실이 발생했습니다. 후두부종, 기관절개술이 필요한 호흡곤란, 전이 부위의 통증도 이 약 투여 후 보고되었습니다. 국소 종양 확장이 중요한 해부학적 구조를 손상시킬 수 있는 환자의 경우
코르티코스테로이드.
전 세계적으로 시판 후 경험에서 여성 환자에서 매우 드물게 뇌졸중이 보고된 바 있으며, 갑상선 호르몬 투여와의 관계는 알려져 있지 않습니다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 이상반응 의심사례 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있어 중요하며, 의료전문가는 의심되는 이상반응이 있을 경우 국가 보고 시스템을 통해 신고해야 합니다.
04.9 과다 복용
권장 용량을 초과한 용량에 대한 노출에 대한 데이터는 임상 시험 및 특수 요법 프로그램에만 국한됨 임상 시험에 포함된 3명의 환자 및 특수 요법 프로그램의 일부 환자가 권장 용량 이상의 타이로젠 투여 후 증상을 경험한 환자 2명 메스꺼움 2.7mg의 im 용량 후 그리고 그들 중 하나는 쇠약, 현기증 및 두통을 동반한 메스꺼움이 있었습니다. 세 번째 환자는 3.6mg의 im 용량 후에 메스꺼움, 구토 및 홍조를 보고했습니다. "특별 치료 프로그램의 일환으로, 77 -전이성 갑상선암이 있고 이전에 갑상선 절제술을 받은 적이 없는 환자는 6일에 걸쳐 4회 용량의 Tyrogen 0.9mg을 투여받았고, 2일 후에 심방세동, 심부전 및 말기 심근경색이 발생했습니다.
임상 시험에 등록된 추가 환자는 정맥 내 티로겐 투여 후 증상을 보고했습니다.이 환자는 단일 정맥주사(IV) 볼루스로 0.3mg의 티로젠을 투여받았고 15분 후에 심각한 구역, 구토, 발한, 저혈압 및 빈맥을 경험했습니다.
과다 복용의 경우 권장되는 치료법은 수분 균형 회복과 항구토제 투여입니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물치료군: 뇌하수체 및 시상하부 호르몬 및 유사체, 뇌하수체 전엽 호르몬 및 유사체, ATC 코드: H01AB01
행동의 메커니즘
갑상선 자극 호르몬 알파(재조합 인간 갑상선 자극 호르몬)는 재조합 DNA 기술에 의해 생산되는 이종이량체 당단백질입니다. 그것은 2개의 비공유적으로 연결된 서브유닛으로 구성되며, 상보적 DNA는 2개의 N-결합 글리코실화 부위를 포함하는 92개 아미노산 잔기의 알파 서브유닛과 N-결합 글리코실화 부위를 포함하는 118개 잔기의 베타 서브유닛을 인코딩합니다. 생화학적 특성을 가지고 있습니다. 내인성 인간 갑상선 자극 호르몬(TSH)과 비슷합니다. 갑상선 상피 세포의 TSH 수용체에 대한 갑상선 자극 호르몬 알파의 결합은 요오드 흡수와 갑상선 글로불린, 트리요오드티로닌(T3) 및 티록신(T4)의 조직, 합성 및 방출을 자극합니다.
잘 분화된 갑상선암 환자는 갑상선 전절제술 또는 부분전절제술을 받습니다. 방사성 요오드 영상 또는 갑상선 글로불린 측정 및 갑상선 잔류물의 방사성 요오드 요법을 통한 갑상선 잔류물 또는 암종의 최적 진단을 위해서는 방사성 요오드 섭취 및/또는 갑상선 글로불린 방출을 자극하기 위해 높은 혈청 TSH 농도가 필요합니다. 갑상선 호르몬 억제 요법(THST)을 중단한 후 환자는 일반적으로 갑상선 기능 저하증의 징후와 증상을 경험합니다. 갑상선 호르몬을 투여하면 방사성 요오드의 흡수와 갑상선 글로불린의 방출에 필요한 TSH 자극이 얻어지며 환자는 THST 덕분에 갑상선 기능 항진증 상태를 유지하여 갑상선 기능 저하증과 관련된 이환율을 피할 수 있습니다.
임상 효능 및 안전성
진단용
갑상선 잔류물 및 암종의 진단을 위한 혈청 티로글로불린 분석과 함께 방사성 요오드 영상에서 갑상선을 사용하는 것의 효능과 안전성은 두 연구에서 입증되었습니다. 2회 용량(0.9mg x 2)의 경우 24시간마다 근육 주사, 3회 용량의 경우 72시간마다 0.9mg(0.9mg x 3) 요법은 효과가 입증되었으며 방사성 요오드를 자극하는 데 갑상선 호르몬 투여 중단과 통계적으로 차이가 없었습니다. 진단 영상을 위한 흡수 환자가 갑상선 호르몬으로 치료받는 동안 수행된 검사와 비교하여 두 가지 치료 요법은 단독 또는 방사성 요오드 영상과 조합하여 갑상선 자극 갑상선 글로불린의 민감도, 정확도 및 음성 예측 값이 향상되었습니다.
0.5ng/mL의 민감도를 갖는 티로글로불린 검사를 사용하여 수술을 받는 환자에서 갑상선 잔류물 또는 암종을 검출하기 위한 임상 시험에서, 3ng/mL, 2ng/mL 및 1ng/mL의 갑상선 호르몬 자극 티로글로불린 수준이 상응했습니다. 10 ng/mL, 5 ng/mL 및 2 ng/mL의 갑상선 호르몬 중단 후 측정된 티로글로불린 수준까지 갑상선 글로불린은 THST 동안 티로글로불린을 테스트하는 것보다 더 큰 민감도를 나타냈습니다. 특히, 164명의 환자가 참여한 3상 연구에서, 티로젠 투여 후 티로글로불린의 투여량은 73-87%의 사례에서 갑상선 기원 조직의 존재를 검출할 수 있었던 반면, THST 동안 티로글로불린 검사는 백분율 동일한 컷오프 값과 동일한 참조 표준에 대해 42%에서 62%까지 다양합니다.
치료 후 검사 또는 림프절 생검을 통해 35명의 환자에서 전이성 병변이 발견되었습니다. 갑상선 호르몬 자극 갑상선 글로불린 수치는 모든 35명의 환자에서 2ng/mL를 초과한 반면, THST 동안 갑상선 글로불린의 경우 이 환자의 79%에서 나타났습니다.
치료 전 자극
60명의 평가 가능한 환자를 대상으로 한 대조 연구에서 갑상선암 환자의 갑상선 절제술 후 방사성 요오드 100mCi/3.7GBq(±10%)로 갑상선 잔류물을 성공적으로 제거한 비율은 갑상선 호르몬 투여 중단 후 치료를 받은 환자와 비교했을 때 비슷했습니다. 티로겐 투여 후 치료받은 환자에게 검사된 환자는 유두-여포 변이체를 포함하여 유두 또는 여포의 분화된 갑상선 암종으로 새로 진단된 성인(연령 > 18세)으로 주로 T1-T2, N0-N1, M0(TNM 분류로 60명 중 54명)을 특징으로 합니다. ). 잔류물 절제의 성공은 치료 후 8±1개월에 방사성 요오드 영상과 혈청 티로글로불린 투여에 의해 평가되었습니다. THST 중단 후 치료를 받은 모든 28명의 환자(100%)와 타이로겐 투여 후 치료를 받은 모든 32명의 환자(100%)에서 가시적인 방사성 흡수를 보이지 않았습니다. 갑상선의 요오드, 또는 측정 가능한 경우 흡수
삶의 질은 갑상선 호르몬 중단 후 크게 악화되었지만 두 적응증에 대해 위에서 언급한 갑상선 호르몬 요법 중 하나를 투여해도 변함이 없었습니다.
이전에 초기 연구를 완료한 환자를 대상으로 후속 연구를 수행했으며 51명의 환자에 대한 데이터를 사용할 수 있습니다. 추적 연구의 1차 목적은 중앙값 3.7년(범위: 3, 4-4.4년)의 추적 관찰 후 Tyrogen으로 자극한 후 방사성 요오드로 목을 정적 영상화하여 갑상선 잔류물의 절제 상태를 확인하는 것이었습니다. 방사성 요오드로 절제. 갑상선 자극 갑상선 글로불린 검사도 수행되었습니다.
환자는 스캔으로 볼 수 있는 갑상샘 흡수가 없는 경우 또는 가시적인 경우 흡수가 0.1% 미만인 경우에도 계속해서 효과적으로 절제된 것으로 간주되었습니다. 초기 연구에서 절제된 것으로 간주된 모든 환자에 대해 후속 연구에서 절제가 확인되었으며, 3.7년의 추적 기간 동안 명확한 재발은 없었습니다. 종양 재발의 증거 1명의 환자에 대해 가능한 신생물 재발이 있었다(실제 재발인지 또는 원래의 연구 시작 시 확인된 국소 병리로 인한 종양의 지속인지는 분명하지 않음); 마지막으로 2명의 환자에 대해서는 평가를 수행할 수 없었습니다.
요약하면, 중추 연구 및 관련 후속 연구에서 갑상선 호르몬의 수술 후 절제에서 방사성 요오드와 관련된 치료 전 자극에 대한 TSH 수치의 상승과 관련하여 갑상선 호르몬은 갑상선 호르몬 중단보다 열등하지 않았습니다. 갑상선 조직.
HiLo 연구(Mallick)와 ESTIMABL 연구(Schlumberger)의 두 가지 대규모 전향적 무작위 연구에서 갑상선 절제술을 받은 분화된 갑상선암 환자의 잔여 갑상선 절제 방법을 비교했습니다. 두 연구 모두에서 환자는 4가지 치료군 중 하나로 무작위 배정되었습니다: 갑상선 + 30 mCi 131-I, 갑상선 + 100 mCi 131-I, 갑상선 호르몬 중단 + 30 mCi 131-I, 갑상선 호르몬 투여 중단 + 100 mCi 131-I 및 환자는 약 8개월 후에 평가되었습니다. HiLo 연구에서 438명의 환자(종양 단계 T1-T3, Nx, N0 및 N1, M0)가 29개 센터에서 무작위 배정되었습니다. 방사성 요오드 영상과 자극 후 Tg 수치로 평가한 바와 같이(n = 421), 절제 성공률은 4개 치료군 모두에서 약 86%였습니다. 모든 신뢰 구간. 차이에 대한 95%는 ±10% 포인트 이내였으며, 특히 강조 표시되었습니다. 고용량의 방사성 요오드와 비교하여 저용량의 비열등성 T3기 및 N1기 암 환자의 분석은 이러한 하위 그룹도 저위험 환자 집단에서와 같이 양호한 비율의 절제 효능을 가짐을 보여주었습니다. ESTIMABL 연구에서 , 24개 센터에서 저위험 갑상선암(pT1기 1-2cm 및 모든 N기 또는 pT2 N0)이 있는 752명의 환자가 무작위 배정되었으며 모든 환자에서 M0이 지정되었습니다. 자극 후 Tg의 li는 92%였으며, 4개 그룹 간에 통계적으로 유의한 차이의 증거가 없었습니다. 두 연구의 설계를 고려할 때 더 낮은 용량의 방사성 요오드 사용에 관한 장기 데이터(약 9개월 이상)가 아직 없다는 점을 고려해야 합니다. 갑상선 자극 호르몬 알파와 결합된 방사성 요오드는 효과적인 치료법이며(방사선 노출 감소), 갑상선 호르몬은 잔여 갑상선 조직의 수술 후 절제에서 방사성 요오드와 결합하여 치료 전 자극에 대한 갑상선 호르몬 중단보다 열등하지 않았습니다.
05.2 약동학적 특성
티로젠의 약동학적 특성은 0.9mg을 근육주사로 1회 투여한 잘 분화된 갑상선암 환자를 대상으로 연구되었으며, 주사 후 평균 도달 피크(Cmax)는 116 ± 38 mU/le로 투여 후 약 13 ± 8시간에 발생했습니다. . 제거 반감기는 22 ± 9시간이었고, 갑상선 자극 호르몬 알파의 주요 제거 경로는 아마도 신장과 간에서일 것으로 생각됩니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
비임상 데이터는 제한적이지만 Tyrogen 사용 후 인체에 대한 특별한 위험은 나타나지 않습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
만니톨
일염기 인산나트륨, 일수화물
이염기성 나트륨, 칠수화물
염화나트륨
06.2 비호환성
적합성 연구가 없는 경우, 이 약은 동일한 주사에 다른 약과 혼합되어서는 안 된다.
06.3 유효기간
미개봉 바이알
3 년.
재구성 후 유통 기한
Tyrogen 용액은 3시간 이내에 주입하는 것이 좋습니다.
재구성 된 약은 박테리아 오염을 방지하고 빛으로부터 보호 된 2 ° C - 8 ° C의 온도에서 냉장고에서 24 시간 동안 보관할 수 있습니다.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
냉장고 (2 ° C - 8 ° C)에 보관하십시오.
바이알을 빛으로부터 보호하기 위해 외부 상자에 보관하십시오.
의약품 재구성 후 보관 조건은 섹션 6.3을 참조하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
5ml의 무색, 유형 I 유리 바이알.마개는 플랩이 있는 밀봉 캡이 있는 실리콘 처리된 부틸 마개로 구성됩니다. 각 바이알에는 1.1mg의 갑상선 자극 호르몬 알파가 들어 있습니다. 주사용수 1.2ml로 재구성한 후 용액 1.0ml(티로겐 0.9mg 상당)을 빼내어 환자에게 투여한다. 정확한 투여가 가능하도록 충분한 양을 갖기 위해 Tyrogen의 각 바이알은 0.2ml를 초과하여 함유하도록 제형화됩니다.
패키지 내용물: 상자당 하나 또는 두 개의 바이알.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
주사용액 분말은 주사용수로 재구성해야 한다.
각 주사에는 한 개의 Tyrogen 바이알만 필요합니다. Tyrogen의 각 바이알은 일회용입니다.
무균 기술을 사용
바이알에 들어있는 티로겐 분말에 주사용수 1.2ml를 넣는다. 재료가 완전히 용해될 때까지 바이알의 내용물을 부드럽게 혼합합니다. 용액을 흔들지 마십시오. 분말이 용해되면 바이알의 총 부피는 1.2 ml입니다. Tyrogen 용액의 pH는 약 7.0입니다. 이물질과 변색을 배제하기 위해 바이알의 Tyrogen 용액을 육안으로 검사합니다. Tyrogen 용액은 투명하고 무색이어야 합니다. 이물질이 있거나 불투명하거나 변색된 바이알을 사용하지 마십시오.
바이알에서 티로겐 용액 1.0ml를 꺼냅니다. 이 양은 주사할 갑상선 자극 호르몬 알파 0.9mg에 해당합니다.
티로겐에는 방부제가 포함되어 있지 않습니다. 사용하지 않은 용액은 즉시 폐기하십시오.
폐기에 대한 특별한 조건은 없습니다.
Tyrogen 용액은 3시간 이내에 투여해야 합니다. 그러나 용액은 냉장고(2°C와 8°C 사이의 온도)에 보관된다면 24시간 동안 화학적 안정성을 유지합니다. 미생물학적 안전성은 용액을 준비하는 동안 무균 조건에 달려 있음을 기억하는 것이 중요합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
젠자임 유럽 B.V.
구이머 10
1411 DD 나든
네덜란드
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/99/122/001
EU / 1/99/122/002
034716011
034716023
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2000년 3월 9일
마지막 갱신 날짜: 2010년 3월 9일