유효 성분: 헤파린(에녹사파린나트륨)
클렉산 2,000 I.U. 주사용 aXa / 0.2 ml 용액
클렉산 4,000 I.U. 주사용 aXa / 0.4 ml 용액
Clexane을 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
약학 카테고리
Clexane(enoxaparin)은 높은 항혈전 활성을 가진 "저분자량 헤파린"입니다.
치료 적응증
- 일반 수술, 정형 외과 수술 및 DVT 위험이 있는 병상 비수술 환자에서 심부 정맥 혈전증(DVT) 예방.
- 폐색전증이 있거나 없는 심부정맥 혈전증의 치료.
- 아세틸살리실산과 병용한 불안정 협심증 및 비Q 심근경색증의 치료.
- 혈액 투석 중 응고 방지.
Clexane을 사용해서는 안 되는 경우
- 활성 물질, 헤파린 또는 기타 저분자량 헤파린을 포함한 그 유도체 또는 "구성" 섹션에 나열된 부형제에 과민증.
- 에녹사파린을 사용한 혈소판 감소증의 병력("특별 경고" 섹션 참조).
- 헤파린과 관련되지 않은 소비 응고 장애를 제외하고 지혈 장애와 관련된 출혈성 징후 또는 경향.
- 출혈의 위험이 있는 유기 병변.
- 급성 감염성 심내막염(기계적 보철물과 관련된 것은 제외).
- 출혈성 뇌혈관 사고.
- 선택적 수술 절차를 위한 국소 마취는 예방 이외의 이유로 헤파린을 투여받는 환자에게 금기입니다.
- 상대 금기 사항: 티클로피딘, 살리실산염 또는 NSAID, 항혈소판제(디피리다몰, 설핀피라존 등)와의 연관성.
Clexane을 복용하기 전에 알아야 할 사항
- 근육주사를 하지 않는다
- 출혈. 다른 항응고제와 마찬가지로 출혈은 어느 부위에서나 발생할 수 있습니다("바람직하지 않은 영향" 섹션 참조). 출혈이 발생하면 출혈의 원인을 찾아 적절한 치료를 받아야 합니다.
- 다른 항응고 요법과 마찬가지로 에녹사파린 나트륨은 다음과 같은 잠재적으로 출혈이 증가된 상태에서 주의해서 사용해야 합니다. 신경 또는 안과 수술 - 지혈에 영향을 미치는 약물의 병용("상호작용" 섹션 참조).
기계 심장 판막 보철물
기계적 심장 판막 인공 판막 환자에서 혈전 예방을 위한 클렉산의 사용은 적절하게 조사되지 않았으며, 혈전 예방을 위해 에녹사파린 요법을 받는 동안 기계 심장 판막 인공 판막 환자에서 판막 혈전증이 단독으로 보고되었습니다. 불충분한 임상 데이터로 인해 이러한 사례에 대한 평가가 제한됩니다.이러한 사례 중 일부는 혈전증으로 인해 산모와 태아가 사망한 임산부였습니다. 기계식 심장 판막 인공삽입물을 사용하는 임산부는 혈전색전증의 위험이 증가할 수 있습니다("경고: 기계식 심장 판막 인공삽입물을 사용하는 임산부" 섹션 참조).
고령 환자의 출혈
고령자에서 정맥혈전색전증의 예방에 사용된 용량에서 출혈 경향의 증가는 관찰되지 않았습니다. 고령자(특히 80세 이상)는 치료 용량으로 출혈 합병증의 위험이 증가할 수 있습니다. 면밀한 임상 모니터링이 권장됩니다.
신부전
신부전 환자의 경우 에녹사파린 나트륨 수치가 증가할 위험이 있어 출혈 위험이 증가할 수 있습니다. 심각한 신부전(크레아티닌 청소율 <30 ml/min) 환자에서 에녹사파린 나트륨 수치가 유의하게 증가하므로 정맥 혈전색전증의 예방 및 치료 모두에서 용량 조절이 필요합니다. 중등도(크레아티닌 청소율 30~50mL/분) 및 경증(크레아티닌 청소율 50~80mL/분) 신장애 환자에서는 용량 조절이 권장되지 않지만 면밀한 임상 모니터링이 권장됩니다. 혈액투석: 항-Xa 활성이 0.4IU/ml 미만 또는 1.2IU/ml 초과인 경우 용량을 조정해야 합니다.
저체중 환자
저체중 여성(<45kg)과 저체중 남성(<57kg)에서 정맥 혈전색전증 예방에 사용된 용량에서 에녹사파린 나트륨 수치의 증가가 관찰되었습니다. ); 이것은 출혈의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 그러나 이러한 환자에서는 신중한 임상 모니터링이 권장됩니다.
비만 환자
비만 환자는 혈전 색전증의 위험이 더 높습니다. 비만 환자(BMI>30kg/m2)에 대한 예방적 용량의 안전성과 효능은 완전히 확립되지 않았으며 용량 조절에 대한 합의도 없습니다. 이 환자들은 혈전 색전증의 징후와 증상을 주의 깊게 관찰해야 합니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Clexane의 효과를 수정할 수 있습니까?
최근에 처방전 없이 다른 약을 복용했다면 의사나 약사에게 알리십시오.
권장하지 않는 연결:
- 아세틸살리실산 및 기타 살리실산염(일반 경로): 출혈 위험 증가(혈소판 기능 억제 및 살리실산염에 의한 위십이지장 점막 공격). 진통 또는 해열 효과를 위해 다른 물질을 사용하십시오.
- NSAIDs(일반 경로) 출혈 위험 증가(혈소판 기능 억제 및 비스테로이드성 항염증제에 의한 위십이지장 점막 공격). 연관성을 피할 수 없는 경우 신중한 임상 및 생물학적 감시를 실시하십시오.
- 티클로피딘 출혈 위험 증가(티클로피딘에 의한 혈소판 기능 억제). 고용량 헤파린과의 병용은 권장하지 않으며 저용량 헤파린과 병용(예방적 헤파린 요법)은 신중한 임상 및 생물학적 감시가 필요합니다.
- 기타 항혈소판제(클로피도그렐, 디피리다몰, 설핀피라존 등 ....) 출혈 위험 증가(혈소판 기능 억제).
사용상의 주의가 필요한 협회:
- 경구용 항응고제 항응고 작용 강화 헤파린은 프로트롬빈 비율을 왜곡합니다. 헤파린을 경구용 항응고제로 대체하는 경우: 가) 임상적 감시를 강화한다 나. 경구용 항응고제의 효과를 확인하기 위해서는 헤파린 투여 전 검체를 채취하거나 헤파린 투여 전 검체를 채취하거나 헤파린에 민감하지 않은 시약을 사용하는 것이 바람직하다.
- 글루코코르티코이드(일반 경로) 고용량 또는 10일 이상의 장기간 치료에서 글루코코르티코이드(위 점막, 혈관 취약성) 치료의 전형적인 출혈 위험 악화. 연관성이 정당화되어야 하며 임상 감시를 강화해야 합니다.
- Dextran(비경구 경로) 출혈 위험 증가(혈소판 기능 억제). 병용 중 및 덱스트란 현탁액 후, 헤파린의 용량을 기준치의 1.5배 이상의 저응고성을 초과하지 않도록 조절한다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
저분자량 헤파린은 생산에 사용된 방법, 분자량 및 특정 항Xa 활성, 단위 및 투여량이 다르기 때문에 한 활성 성분에서 다른 활성 성분으로 전환할 필요가 없습니다.
이는 약동학 및 관련 생물학적 활성(예: 항트롬빈 활성 및 혈소판 상호작용)의 차이를 초래합니다. 따라서 특별한 주의가 필요하며 각 개별 의약품의 사용 지침을 준수해야 합니다.
척추 / 경막외 마취
척수 또는 경막외 마취, 경막외 진통 또는 요추 천자를 받는 환자에서 저용량 저분자량 헤파린 예방요법은 장기간 또는 영구적인 마비를 유발할 수 있는 척추 또는 경막외 혈종과 드물게 연관될 수 있습니다. 지속적인 주입을 위한 유치 경막 주위 카테터의 사용, 비스테로이드성 항염증제(NSAID), 혈소판 응집 억제제 또는 항응고제와 같은 지혈에 영향을 미치는 약물의 동시 섭취, 외상 또는 반복된 척추로 인한 위험 증가 천자, 기저 지혈 장애의 존재 및 노년기, 또는 척추 수술 또는 척추 기형의 병력이 있는 환자에서. 저분자량 헤파린으로 예방하는 동안 이러한 유형의 마취/진통을 진행하기 전에 이러한 위험 요소 중 하나 이상의 존재를 주의 깊게 평가해야 합니다.
일반적으로 척추 카테터의 삽입은 예방 용량의 저분자량 헤파린을 마지막으로 투여한 후 최소 8-12시간 후에 수행해야 합니다. 카테터 삽입 또는 제거 후 최소 2-4시간이 경과할 때까지 후속 용량을 투여해서는 안 되며, 초기 척추 또는 경막외 바늘 삽입 중 출혈성 흡인물의 경우 투여를 더 지연하거나 투여하지 않아야 합니다. "내재된" 경막외 카테터의 제거는 마취 하에 수행된 마지막 예방적 헤파린 투여량(약 8-12시간)에서 가능한 멀리 떨어져 수행해야 합니다.
경막외 또는 척추 마취 전후에 저분자량 헤파린을 투여하기로 결정한 경우 요추 통증, 감각 및 운동 장애(무감각 및 쇠약)와 같은 신경학적 변화의 징후 및 증상을 식별하기 위해 극도의 주의와 빈번한 모니터링을 수행해야 합니다. 하지), 방광 또는 장 기능의 변화. 간병인은 이러한 징후와 증상을 식별하도록 지시해야 합니다. 환자는 위의 증상 중 하나라도 발생하는 경우 의료 또는 간호 직원에게 즉시 알리도록 지시해야 합니다. 경막외의 징후 또는 증상이 있는 경우 또는 척수 혈종이 의심되는 경우 즉시 진단을 내리고 척수 감압을 포함한 치료를 시작해야 합니다.
헤파린 유발 혈소판 감소증
혈소판 감소증은 헤파린 요법의 잘 알려진 합병증으로 치료 시작 후 4~10일 후에 나타날 수 있지만 이전에 헤파린에 의해 유발된 혈소판 감소증의 경우 더 일찍 나타날 수 있습니다. 100,000/mm3 이상), 헤파린 투여를 계속하더라도 안정적으로 유지되거나 퇴행할 수 있습니다.
어떤 경우에는 헤파린-혈소판 인자 4 복합체에 대한 항체 형성을 특징으로 하는 면역 매개된 보다 심각한 형태(유형 II 헤파린 혈소판 감소증)가 결정될 수 있습니다. 이러한 환자에서 혈소판 감소증과 관련된 새로운 혈전이 발생할 수 있습니다. "헤파린, 소위 "백색 혈전 증후군"에 의해 유도된 혈소판의 비가역적 응집으로 인해 발생합니다. 이 과정은 피부 괴사, 사지의 동맥 색전증, 심근경색증, 폐색전증, 뇌졸중 및 때로는 사망과 같은 심각한 혈전색전증 합병증을 유발할 수 있습니다. 따라서 저분자량 헤파린의 투여는 환자에게 새로운 혈전이 발생하거나 이전 혈전이 악화되더라도 혈소판감소증의 발병과 함께 중단되어야 한다. 진행 중인 치료의 원인인 혈전증 또는 새로운 발병 또는 악화에 대한 항응고제 치료의 지속은 헤파린 중단 후 대체 항응고제를 투여해야 하며 이러한 경우 즉시 항응고제 도입 치료는 위험합니다.경구(혈전증의 악화 사례가 보고되었습니다).
따라서 어떤 성격의 혈소판 감소증도 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 혈소판 수가 100,000/mm3 이하로 떨어지거나 혈전증이 재발하는 경우 저분자량 헤파린 투여를 중단해야 하며, 장기간 투여하는 경우 치료 전 및 치료 후 첫 달에는 주 2회 혈소판 수를 평가해야 한다.
경피적 관상동맥 혈관재생술
불안정 협심증 및 비Q 심근경색증 치료 중 혈관 장비 사용 후 출혈 위험을 최소화하기 위해, 에녹사파린 나트륨 피하 투여 후 6-8시간 동안 유도관을 제자리에 유지해야 합니다. 다음 예정된 용량은 삽입기를 제거한 후 6-8시간 이전에 투여해서는 안 되며 접근 부위에 출혈이나 멍의 징후가 있는지 검사해야 합니다.
기계 심장 판막 보철물을 사용하는 임산부
기계적 심장 판막 인공삽입물을 사용하는 임산부에서 혈전 예방을 위한 Clexane의 사용은 적절하게 조사되지 않았습니다. 혈전색전성 사건의 위험을 줄이기 위해 enoxaparin(1 mg/kg/bid)으로 치료한 기계적 심장 판막 인공삽입부를 사용하는 임산부를 대상으로 한 임상 연구에서 , 8명의 환자 중 2명만이 판막 차단으로 이어지는 혈전성 사건을 경험하고 이에 따른 산모와 태아의 사망을 경험했습니다. 혈전 예방을 위해 에녹사파린 요법을 받는 동안 기계적 판막 인공 심장을 사용하는 임산부에서 판막 혈전증에 대한 격리된 시판 후 보고가 있었습니다. 기계식 심장 판막 인공삽입물은 혈전색전증의 위험이 증가할 수 있습니다("사용 시 주의사항: 심장 기계식 판막 인공기" 섹션 참조).
실험실 테스트:
정맥 혈전 색전증 예방에 사용되는 용량에서 에녹사파린 나트륨은 출혈 시간 및 총 혈액 응고 시간 검사에 유의한 영향을 미치지 않으며 혈소판 응집 또는 혈소판에 대한 피브리노겐의 결합을 방해하지 않습니다.
고용량에서는 aPTT(부분적으로 활성화된 트롬보플라스틴 시간) 및 ACT(활성화된 응고 시간)가 증가할 수 있습니다.
aPTT 및 ACT의 증가는 enoxaparin sodium의 증가된 항혈전 활성과 선형적으로 상관관계가 없으므로 enoxaparin sodium의 활성을 모니터링하는 데 적합하지 않고 신뢰할 수 없는 테스트입니다.
임신과 모유 수유
약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
임신
동물 연구에서 배아독성이나 기형유발 특성이 나타나지 않았습니다. 여성의 경우 에녹사파린 나트륨이 임신 2분기 동안 태반 장벽을 통과한다는 증거가 없습니다. 1분기 및 3분기에 대한 정보가 없습니다. 이러한 이유로 이 약은 의사가 필요하다고 확인한 경우 임신 중에 사용하십시오. (또한 "경고: 기계 심장 판막 인공삽입물을 사용하는 임산부" 및 "주의: 기계 심장 판막 인공삽입물" 섹션 참조). 경막외 마취가 예상되는 경우 헤파린 치료를 중단하는 것이 좋습니다.
수유 시간
에녹사파린 나트륨이 모유로 변하지 않고 배설되는지 여부는 알려져 있지 않으며 에녹사파린 나트륨의 경구 흡수 가능성은 거의 없습니다. 그러나 예방 차원에서 에녹사파린 나트륨을 투여받는 수유부는 모유 수유를 하지 않는 것이 좋습니다.
운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
Clexane은 기계를 운전하거나 사용하는 능력에 영향을 미치지 않습니다.
복용량 및 사용 방법 Clexane 사용 방법: 복용량
-
피하 투여
불안정형 협심증 및 비Q 심근경색증의 치료
에녹사파린 나트륨의 권장 용량은 100 I.U입니다. 항-Xa(1mg)/kg을 12시간마다 피하 주사로 경구 아세틸살리실산(1일 100~325mg)과 함께 투여합니다. 이러한 환자에 대한 에녹사파린 나트륨 치료는 최소 2일 동안 처방되어야 하며 임상 상황이 안정될 때까지 계속되어야 합니다. 일반적으로 치료 기간은 2일에서 8일입니다.
심부정맥 혈전증(DVT) 예방 및 치료
중등도의 혈전색전증 위험이 있는 환자에서 혈전색전성 질환의 효과적인 예방은 2,000I.U. aXa(0.2ml)/일. 일반 수술의 경우 수술 약 2시간 전에 첫 번째 주사를 맞아야 합니다.
혈전색전증 위험이 높은 환자, 특히 정형외과 수술을 준비하는 환자에서는 4,000 I.U와 동일한 용량의 enoxaparin을 투여하는 것이 좋습니다. aXa (0.4 ml)/일 1일 1회 투여 정형외과에서는 수술 12시간 전에 첫 번째 주사를 합니다.
치료 기간은 혈전색전증 위험이 지속되는 기간과 일치하며 일반적으로 환자가 걸을 때까지(수술 후 평균 7-10일) 정상적인 사용 조건에서 에녹사파린은 응고를 변화시키지 않습니다. 매개변수 따라서 이러한 테스트에 기반한 치료 감시가 필요하지 않습니다.
심부정맥혈전증의 치료에서 에녹사파린은 양성 진단을 받은 후 확립된 전통적인 헤파린 요법을 따르며, 에녹사파린은 10일 동안 12시간마다 1회 주사하는 비율로 투여된다.
각 주사의 용량은 100 I.U입니다. aXa / kg 체중. DVT의 위험이 있는 침대에 누워 비수술적 치료를 받는 환자에서 권장되는 enoxaparin sodium의 용량은 1일 1회 40mg을 피하 주사합니다. 에녹사파린 나트륨 치료는 최소 6일 동안 처방되고 최대 14일 동안 완전 보행으로 돌아올 때까지 계속됩니다.
더 긴 기간의 치료가 적절할 수 있습니다. 혈전색전증 위험이 있고 환자가 걸을 때까지 enoxaparin 투여를 계속해야 합니다.
생물학적 감시: "특별 경고" 참조.
주입 기술
피하 주사는 바람직하게는 욕창에 있는 환자와 함께 전외측 또는 후외측 복부 벨트의 피하 세포 조직에서 오른쪽과 왼쪽으로 교대로 시행되어야 합니다.
미리 채워진 주사기는 바로 사용할 수 있으므로 주입하기 전에 주사기의 공기를 빼낼 필요가 없습니다.
주사 자체는 시술자의 엄지와 검지 사이의 피부 주름 두께에 접선이 아닌 수직으로 바늘을 완전히 삽입하여 수행해야 합니다.
주사하는 동안 피부 주름이 유지되어야 합니다.
자동 안전 시스템이 있는 주사기용
미리 채워진 주사기에는 주사 후 우발적인 바늘 꽂이를 방지하기 위한 자동 안전 시스템이 장착되어 있습니다. 주사가 끝나면 플런저를 스트로크 끝에 유지하면서 주사 부위에서 바늘을 제거합니다.
바늘이 자신과 다른 사람에게서 멀어지도록 하여 플런저를 단단히 눌러 안전 시스템을 활성화합니다. 보호 슬리브가 자동으로 바늘을 덮고 동시에 "딸깍" 소리가 들리면 안전 시스템의 활성화가 확인됩니다. 컨테이너.
-
혈관내 투여
혈액 투석 중 응고 방지 혈액 투석을 반복해야 하는 환자의 경우 세션 시작 시 회로의 동맥 라인에 100IU/kg에 해당하는 용량을 투여하여 혈액 투석 회로 내 응고 방지를 달성할 수 있습니다. 이 용량은 일반적으로 4시간 지속되는 세션을 수행하기에 충분합니다.피브린 필라멘트가 회로 내에 나타나면 세션 종료 시 누락된 시간에 따라 50-100IU/kg의 추가 용량이 사용될 수 있습니다. 출혈 위험(특히 수술 전 또는 수술 후 혈액 투석 세션의 경우) 또는 출혈성 증후군이 진행 중인 경우, 투석 세션은 50IU/kg(접근 이중 혈관) 또는 75IU/kg의 용량을 사용하여 수행할 수 있습니다( 단순 혈관 접근).
과다 복용 Clexane을 너무 많이 복용 한 경우해야 할 일
실수로 Clexane을 과량 섭취 / 섭취 한 경우 즉시 의사에게 알리거나 가까운 병원에 가십시오.
일반적으로 제품의 최소 위 및 장 흡수를 고려하여 enoxaparin의 대량 경구 섭취(보고된 사례 없음)에 대한 심각한 결과를 두려워해서는 안 됩니다.
그러나 항-Xa 및 항-IIa 활성에 대한 혈장 분석을 수행하여 검증할 수 있습니다.
체외(혈관 내) 또는 피하 경로를 통한 우발적 에녹사파린 과량투여는 항응고 활성의 출현으로 인해 출혈 합병증을 유발할 수 있으며, 대부분 프로타민(황산염 또는 염산염)의 느린 정맥내 주사로 중화될 수 있습니다.
프로타민 용량은 주사된 에녹사파린의 용량과 같아야 합니다. 즉, 1mg 또는 100항-헤파린 단위의 프로타민으로 항IIa 활성을 중화합니다. 이전 8시간. 그러나 프로타민 투여 전 8시간 이상 에녹사파린을 투여했거나 2차 프로타민 투여가 필요하다고 판단되면 에녹사파린 1mg당 프로타민 0.5mg을 주입할 수 있다. 에녹사파린 투여 12시간 후에는 프로타민 투여가 필요하지 않을 수 있습니다.
그러나 고용량의 프로타민의 경우에도 항Xa 활성이 완전히 중화되지 않으므로(최대: 약 60%) 항혈전 활성이 지속된다. Clexane 사용에 대해 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 Clexane의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
아래에 설명된 이상반응의 빈도는 다음 규칙을 사용하여 정의됩니다. 매우 흔함(≥ 1/10); 공통(≥ 1/100 ~
출혈
임상시험에서 출혈이 가장 흔하게 보고된 이상반응이었다. 여기에는 최대 발생률이 4.2%로 보고된 주요 출혈이 포함되었습니다(외과적 환자). 이러한 경우 중 일부는 치명적이었습니다.
다른 항응고제와 마찬가지로 출혈 체질이 있는 기질적 병변, 침습적 시술 또는 지혈을 방해하는 약물의 병용 사용과 같은 관련 위험 요소가 있는 경우 출혈이 발생할 수 있습니다.
* 주사 부위에 나타난 것 외에 혈종, 반상출혈, 혈종이 있는 상처, 혈뇨, 비출혈, 위장관 출혈 등.
혈소판 감소증 및 혈소판 증가증
* 혈소판 수의 증가> 400G/L ** 치료 첫 날 동안 경증, 일시적 및 무증상.
기타 임상적으로 관련된 이상반응
이러한 반응은 적응증에 관계없이 시스템 기관 등급에 따라 빈도와 심각도가 감소하는 순서로 그룹화되어 아래에 나열되어 있습니다.
* 주사부위 부종, 출혈, 과민증, 염증, 경미한 종창, 통증 또는 국소반응(NOS) 등 ** 트랜스아미나제 수치> 정상 상한치의 3배
마케팅 후 경험
허가 및 시판 후 클렉산을 사용하는 동안 다음과 같은 이상반응이 확인되었습니다.이러한 반응은 자발적인 성교로 인해 발생하므로 빈도는 "알 수 없음"(사용 가능한 데이터에서 빈도를 추정할 수 없음)
- 면역계 장애 - 쇼크를 포함한 아나필락시성/아나필락시양 반응
- 신경계 장애 - 두통
- 혈관 장애 - 척추 또는 경막외 마취 또는 요추 천자 중 헤파린의 예방적 사용과 관련하여 척추 또는 경막외 혈종의 사례가 보고되었습니다. 이러한 반응은 장기간 또는 영구적인 마비를 포함하여 다양한 정도의 신경학적 변화를 초래했습니다(섹션 특별 경고 참조).
- 혈액 및 림프계 장애 - 빈혈(주로 출혈과 관련하여) - 혈전증을 동반한 면역 알레르기성 혈소판 감소증의 경우; 이러한 경우 중 일부에서 혈전증은 장기 경색 또는 사지 허혈로 인해 복잡해졌습니다(섹션 특별 경고 참조) - 호산구 증가증 단독 또는 피부 증상과 관련됨
- 피부 및 피하 조직 장애 - 과민성 피부 혈관염, 일반적으로 주사 부위의 국소 피부 괴사(이러한 반응은 일반적으로 자반병 또는 홍반, 침윤성 및 통증성 플라크의 출현이 선행됨). 이러한 경우에는 에녹사파린나트륨 치료를 중단해야 합니다. 주사 부위의 결절(에녹사파린 나트륨의 낭성 내포물이 아닌 염증성 결절). 이러한 사건은 며칠 이내에 해결되었으며 치료 중단이 필요하지 않았습니다.
- 근골격 및 결합 조직 장애 장기간 치료 후 골다공증
패키지 전단지에 포함된 지침을 준수하면 바람직하지 않은 영향의 위험이 줄어듭니다.
부작용 보고
부작용이 심각해지거나 이 전단지에 나열되지 않은 부작용이 발견되면 의사 또는 약사에게 알리십시오. 이탈리아 의약품청의 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다.웹 사이트: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse 이 약의 안전성에 대해.
만료 및 보유
만료: 패키지에 표시된 만료 날짜를 참조하십시오. 만료 날짜는 손상되지 않은 포장 상태로 올바르게 보관된 제품을 나타냅니다.
경고: 패키지에 표시된 만료 날짜 이후에는 약을 사용하지 마십시오.
25 ° C 이하의 온도에서 보관하십시오.
약을 폐수나 생활쓰레기로 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 처리 방법을 문의하면 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
이 약은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
조성물 및 약제학적 형태
구성
클렉산 2,000 I.U. 주사용 aXa / 0.2 ml 용액
0.2ml 미리 채워진 주사기 1개에는 다음이 포함되어 있습니다.
유효 성분: 에녹사파린 나트륨 2,000 I.U. 악사
부형제: 주사용수
클렉산 4,000 I.U. 주사용 aXa / 0.4 ml 용액
0.4ml 미리 채워진 주사기 1개에는 다음이 포함되어 있습니다.
유효 성분: 에녹사파린 나트륨 4,000 I.U. 악사
부형제: 주사용수
약학적 형태 및 내용
피하 및 혈관내 주사용 용액.
2000년 U.I. aXa / 0.2 ml - 자동 안전 시스템이 있거나 없는 0.2 ml의 미리 채워진 주사기 6개
4000 아이유 aXa / 0.4 ml - 자동 안전 시스템이 있거나 없는 0.4 ml의 미리 채워진 주사기 6개
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
클렉산 2,000 I.U.
02.0 질적 및 양적 구성
클렉산 2,000 I.U. 주사용 aXa / 0.2 ml 용액
0.2ml 미리 채워진 주사기 1개에는 다음이 포함되어 있습니다.
유효 성분: 에녹사파린 나트륨 2,000 I.U. 엑사.
클렉산 4,000 I.U. 주사용 aXa / 0.4 ml 용액
0.4ml 미리 채워진 주사기 1개에는 다음이 포함되어 있습니다.
유효 성분: 에녹사파린 나트륨 4,000 I.U. 엑사.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
피하 및 혈관내 주사용 용액.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
- 일반 수술, 정형외과 수술 및 DVT 위험이 있는 병상 비수술 환자에서 심부정맥 혈전증(DVT) 예방.
- 폐색전증이 있거나 없는 심부정맥 혈전증의 치료.
- 아세틸살리실산과 함께 사용하는 불안정형 협심증 및 비Q 심근경색증의 치료.
- 혈액투석 중 응고 방지.
04.2 용법 및 투여 방법
불안정형 협심증 및 비Q 심근경색증의 치료
에녹사파린 나트륨의 권장 용량은 100 I.U입니다. 항-Xa(1mg)/kg을 12시간마다 피하 주사로 경구 아세틸살리실산(1일 100~325mg)과 함께 투여합니다. 이러한 환자에 대한 에녹사파린 나트륨 치료는 최소 2일 동안 처방되어야 하며 임상 상황이 안정될 때까지 계속되어야 합니다. 일반적으로 치료 기간은 2일에서 8일입니다.
심부정맥 혈전증(DVT) 예방 및 치료
중등도의 혈전색전증 위험이 있는 환자에서 혈전색전성 질환의 효과적인 예방은 2,000I.U. aXa(0.2ml)/일.
에 일반 외과 첫 번째 주사는 수술 약 2시간 전에 해야 합니다.
혈전색전증 위험이 높은 환자, 특히 정형외과 수술을 준비하는 환자에서는 4,000 I.U와 동일한 용량의 enoxaparin을 투여하는 것이 좋습니다. aXa(0.4 ml)/일 1회 투여.
에 정형 외과 수술 첫 번째 주사는 수술 12시간 전에 합니다.
치료 기간은 혈전색전증 위험이 지속되는 기간과 일치하며 일반적으로 환자가 걸을 때까지입니다(수술 후 평균 7-10일).
정상적인 사용 조건에서 enoxaparin은 응고 매개변수를 수정하지 않습니다. 따라서 이러한 검사에 기반한 치료 감시는 불필요합니다.
에 심부정맥 혈전증의 치료, enoxaparin은 양성 진단 후 확립된 전통적인 헤파린 요법을 따릅니다.
에녹사파린은 10일 동안 12시간마다 1회 주사하는 비율로 제공되며, 각 주사의 용량은 100 I.U.xa/kg 체중입니다.
에 DVT의 위험이 있는 누워있는 비수술 환자, 에녹사파린나트륨의 권장용량은 1일 1회 40mg을 피하주사한다. 에녹사파린 나트륨 치료는 최소 6일 동안 처방되고 최대 14일 동안 완전 보행으로 돌아올 때까지 계속됩니다.
더 긴 기간의 치료가 적절할 수 있습니다. 혈전색전증 위험이 있고 환자가 걸을 때까지 enoxaparin 투여를 계속해야 합니다.
생물학적 감시: 섹션 참조 4.4.
주입 기술
피하 주사는 바람직하게는 욕창에 있는 환자와 함께 전외측 또는 후외측 복부 벨트의 피하 세포 조직에서 오른쪽과 왼쪽으로 교대로 시행되어야 합니다.
미리 채워진 주사기는 바로 사용할 수 있으므로 주입하기 전에 주사기의 공기를 빼낼 필요가 없습니다.
주사 자체는 시술자의 엄지와 검지 사이의 피부 주름 두께에 접선이 아닌 수직으로 바늘을 완전히 삽입하여 수행해야 합니다.
주사하는 동안 피부 주름이 유지되어야 합니다.
자동 안전 시스템이 있는 주사기용
미리 채워진 주사기에는 주사 후 우발적인 바늘 찔림을 방지하기 위한 자동 안전 시스템이 장착되어 있습니다. 다른 사람과 자신이 안전 시스템을 활성화하려면 피스톤을 다시 세게 누르십시오. 보호 슬리브가 자동으로 바늘을 덮고 동시에 안전 시스템의 활성화를 확인하는 "딸깍" 소리가 들립니다.
혈관내 투여
혈액투석 중 응고 방지
반복적인 혈액투석을 받아야 하는 환자의 경우 회기 시작 시 100 IU/kg의 용량을 회로의 동맥 라인에 투여하여 혈액투석 회로 내 응고를 예방할 수 있으며 일반적으로 이 용량으로 충분합니다. 피브린 필라멘트가 회로 내에 나타나면 세션이 끝날 때까지 남은 시간에 따라 50-100IU/kg의 추가 용량을 사용할 수 있습니다.출혈 위험이 높은 환자(특히 수술 전 또는 후 혈액투석 세션의 경우) 또는 출혈성 증후군이 진행 중인 경우 50IU/kg(이중 혈관 접근) 또는 75IU/kg(단순 혈관 접근)의 용량을 사용하여 투석 세션을 수행할 수 있습니다.
04.3 금기 사항
- 활성 물질, 헤파린 또는 기타 저분자량 헤파린을 포함한 그 유도체 또는 섹션 6.1에 나열된 부형제에 과민증.
- 에녹사파린을 사용한 혈소판 감소증의 병력(섹션 4.4 참조).
- 헤파린과 관련되지 않은 소비 응고 장애를 제외하고 지혈 장애와 관련된 출혈성 징후 또는 경향.
- 출혈의 위험이 있는 유기적 병변.
- 급성 감염성 심내막염(기계적 보철물과 관련된 것은 제외).
- 출혈성 뇌혈관 사고.
- 선택적 수술을 위한 국소마취는 예방 이외의 이유로 헤파린을 투여받는 환자에게 금기이다.
- 상대 금기 사항: 티클로피딘, 살리실산염 또는 NSAID, 항혈소판제(디피리다몰, 설핀피라존 등)와의 연관성.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
경고
저분자량 헤파린은 생산에 사용된 방법, 분자량 및 특정 항Xa 활성, 단위 및 용량이 다르므로 한 활성 성분에서 다른 활성 성분으로 전환할 필요가 없습니다. 이것이 약동학의 차이를 결정합니다. 및 관련된 생물학적 활성(예: 항트롬빈 활성 및 혈소판 상호작용) 따라서 각 개별 의약품 사용에 대한 특별한 주의와 지침 준수가 필요합니다.
척추 / 경막외 마취
척수 또는 경막외 마취, 경막외 진통 또는 요추 천자를 받는 환자에서 저용량 저분자량 헤파린 예방요법은 장기간 또는 영구적인 마비를 유발할 수 있는 척추 또는 경막외 혈종과 드물게 연관될 수 있습니다. 지속적인 주입을 위한 유치 경막 주위 카테터의 사용, 비스테로이드성 항염증제(NSAID), 혈소판 응집 억제제 또는 항응고제와 같은 지혈에 영향을 미치는 약물의 동시 섭취, 외상 또는 반복된 척추로 인한 위험 증가 천자, 기저 지혈 장애의 존재 및 노년기, 또는 척추 수술 또는 척추 기형의 병력이 있는 환자에서. 저분자량 헤파린으로 예방하는 동안 이러한 유형의 마취/진통을 진행하기 전에 이러한 위험 요소 중 하나 이상의 존재를 주의 깊게 평가해야 합니다.
일반적으로 척추 카테터의 삽입은 예방 용량의 저분자량 헤파린을 마지막으로 투여한 후 최소 8-12시간 후에 수행해야 합니다. 카테터 삽입 또는 제거 후 최소 2-4시간이 경과할 때까지 후속 용량을 투여해서는 안 되며, 초기 척추 또는 경막외 바늘 삽입 중 출혈성 흡인물의 경우 투여를 더 지연하거나 투여하지 않아야 합니다. "내재된" 경막외 카테터의 제거는 마취 하에 수행된 마지막 예방적 헤파린 투여량(약 8-12시간)에서 가능한 멀리 떨어져 수행해야 합니다.
경막외 또는 척추 마취 전후에 저분자량 헤파린을 투여하기로 결정한 경우, 극도의 주의를 기울여야 하며 요추 통증, 감각 및 운동 장애( 하지의 무감각 및 쇠약), 방광 또는 장 기능의 변화 간호 직원은 이러한 징후와 증상을 식별하도록 지시해야 합니다. 환자는 위의 증상 중 하나라도 발생하는 경우 즉시 의료 또는 간호 직원에게 알리도록 지시해야 합니다.
경막외 또는 척추 혈종의 징후나 증상이 의심되는 경우 즉시 진단을 내리고 척수 감압을 포함한 치료를 시작해야 합니다.
헤파린 유발 혈소판 감소증
혈소판 감소증은 헤파린 요법의 잘 알려진 합병증으로 치료 시작 후 4~10일 후에 나타날 수 있지만 이전에 헤파린에 의해 유발된 혈소판 감소증의 경우 더 일찍 나타날 수 있습니다. 100,000/mm3 이상), 헤파린 투여를 계속하더라도 안정적으로 유지되거나 퇴행할 수 있습니다.
어떤 경우에는 헤파린-혈소판 인자 4 복합체에 대한 항체 형성을 특징으로 하는 면역 매개된 보다 심각한 형태(유형 II 헤파린 혈소판 감소증)가 결정될 수 있습니다. 이러한 환자에서 혈소판 감소증과 관련된 새로운 혈전이 발생할 수 있습니다. "헤파린, 소위 "백색 혈전 증후군"에 의해 유도된 혈소판의 비가역적 응집으로 인해 발생합니다. 이 과정은 피부 괴사, 사지의 동맥 색전증, 심근경색증, 폐색전증, 뇌졸중 및 때로는 사망과 같은 심각한 혈전색전증 합병증을 유발할 수 있습니다. 따라서 저분자량 헤파린의 투여는 환자에게 새로운 혈전이 발생하거나 이전 혈전이 악화되더라도 혈소판감소증의 발병과 함께 중단되어야 한다. 진행 중인 치료의 원인인 혈전증 또는 새로운 발병 또는 악화에 대한 항응고제 치료의 지속은 헤파린 중단 후 대체 항응고제를 투여해야 하며 이러한 경우 즉시 항응고제 도입 치료는 위험합니다.경구(혈전증의 악화 사례가 보고되었습니다).
따라서 어떤 성격의 혈소판 감소증도 주의 깊게 모니터링해야 합니다.
혈소판 수가 100,000/mm3 이하로 떨어지거나 혈전증이 재발하면 저분자량 헤파린을 중단해야 합니다.
혈소판 수는 치료 전에 평가해야 하며, 장기간 투여하는 경우 첫 달 동안은 주 2회 평가해야 합니다.
경피적 관상동맥 혈관재생술
불안정 협심증 및 비Q 심근경색증 치료 중 혈관 장비 사용 후 출혈 위험을 최소화하기 위해, 에녹사파린 나트륨 피하 투여 후 6-8시간 동안 유도관을 제자리에 유지해야 합니다. 다음 예정된 용량은 삽입기를 제거한 후 6-8시간 이전에 투여해서는 안 되며 접근 부위에 출혈이나 멍의 징후가 있는지 검사해야 합니다.
기계 심장 판막 보철물을 사용하는 임산부
기계적 심장 판막 인공삽입물을 사용하는 임산부에서 혈전 예방을 위한 Clexane의 사용은 적절하게 조사되지 않았습니다. 혈전색전성 사건의 위험을 줄이기 위해 enoxaparin(1 mg/kg/bid)으로 치료한 기계적 심장 판막 인공삽입부를 사용하는 임산부를 대상으로 한 임상 연구에서 , 8명의 환자 중 2명만이 판막 차단으로 이어지는 혈전성 사건을 경험하고 이에 따른 산모 및 태아 사망. 판막 보철물은 혈전색전증의 위험이 증가할 수 있습니다(섹션 4.4 "사용 시 주의사항: 기계식 심장 판막 의수').
실험실 테스트:
정맥 혈전 색전증 예방에 사용되는 용량에서 에녹사파린 나트륨은 출혈 시간 및 총 혈액 응고 시간 검사에 유의한 영향을 미치지 않으며 혈소판 응집 또는 혈소판에 대한 피브리노겐의 결합을 방해하지 않습니다.
고용량에서는 aPTT(부분적으로 활성화된 트롬보플라스틴 시간) 및 ACT(활성화된 응고 시간)가 증가할 수 있습니다.
aPTT 및 ACT의 증가는 enoxaparin sodium의 증가된 항혈전 활성과 선형적으로 상관관계가 없으므로 enoxaparin sodium의 활성을 모니터링하는 데 적합하지 않고 신뢰할 수 없는 테스트입니다.
사용상의 주의
• 근육내 투여하지 마십시오.
• 출혈
다른 항응고제와 마찬가지로 출혈은 어느 부위에서나 발생할 수 있습니다("부작용"). 출혈이 있는 경우 출혈의 원인을 찾아 적절한 치료를 받아야 합니다.
• 다른 항응고 요법과 마찬가지로 에녹사파린 나트륨은 다음과 같이 잠재적으로 출혈이 증가할 수 있는 상태에서 주의해서 사용해야 합니다.
- 지혈 장애;
- 소화성 궤양의 병력;
- 최근의 허혈성 뇌졸중;
- 통제되지 않는 심한 동맥 고혈압;
- 당뇨병성 망막병증;
- 최근의 신경외과 또는 안과;
- 지혈에 영향을 미치는 약물의 병용(섹션 4.5 참조)
기계 심장 판막 보철물
기계적 심장 판막 보철물을 장착한 환자에서 혈전 예방을 위한 클렉산의 사용은 적절하게 조사되지 않았으며, 혈전 예방을 위해 에녹사파린 치료를 받는 동안 기계 심장 판막 보철물을 장착한 환자에서 판막 혈전증이 단독으로 보고되었습니다. 불충분한 임상 데이터는 이러한 사례에 대한 평가를 제한합니다. 이러한 사례 중 일부는 혈전증으로 인해 산모와 태아가 사망한 임산부였습니다. 기계적 심장 판막 인공삽입물을 사용하는 임산부는 혈전색전성 사건의 위험이 증가할 수 있습니다(섹션 4.4 "경고: 기계 심장 판막 인공 삽입물을 사용하는 임산부').
고령 환자의 출혈
고령자에서 정맥혈전색전증의 예방에 사용된 용량에서 출혈 경향의 증가는 관찰되지 않았습니다. 고령자(특히 80세 이상)는 치료 용량으로 출혈 합병증의 위험이 증가할 수 있습니다. 면밀한 임상 모니터링이 권장됩니다. (섹션 5.2 참조).
신부전
신부전 환자의 경우 에녹사파린 나트륨 수치가 증가할 위험이 있어 출혈 위험이 증가할 수 있습니다. 에녹사파린 나트륨 수치는 중증 신부전(정맥 혈전색전증의 예방 및 치료 모두에서 크레아티닌 청소율 용량 조절. creatinine 30-50 ml/min) 및 경증(creatinine 청소율 50-80 ml/min) 환자에서 유의하게 증가하므로 신중한 임상 모니터링이 권장됩니다(섹션 5.2 참조).
혈액투석: 항-Xa 활성이 0.4IU/ml 미만 또는 1.2IU/ml 초과인 경우 용량을 조정해야 합니다.
저체중 환자
체중이 적은 여성의 경우(
비만 환자
비만 환자는 혈전 색전증의 위험이 더 높습니다. 비만 환자(BMI> 30kg/m2)에 대한 예방적 용량의 안전성과 효능은 완전히 확립되지 않았으며 용량 조절에 대한 합의도 없습니다. 이 환자들은 혈전색전증의 징후와 증상에 대해 주의 깊게 관찰해야 합니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
권장하지 않는 연결:
- 아세틸살리실산 및 기타 살리실산염 (일반적으로):
출혈 위험 증가(혈소판 기능 억제 및 살리실산염에 의한 위십이지장 점막 공격).
진통 또는 해열 효과를 위해 다른 물질을 사용하십시오.
- NSAIDs (일반적으로)
출혈 위험 증가(혈소판 기능 억제 및 비스테로이드성 항염증제에 의한 위십이지장 점막 공격).
연관성을 피할 수 없는 경우 신중한 임상 및 생물학적 감시를 실시하십시오.
- 티클로피딘
출혈 위험 증가(티클로피딘에 의한 혈소판 기능 억제).
고용량의 헤파린과의 연관성은 권장되지 않습니다.
저용량의 헤파린(예방적 헤파리노 요법)과의 연관성은 세심한 임상 및 생물학적 감시가 필요합니다.
- 기타 항혈소판제(클로피도그렐, 디피리다몰, 설핀피라존 등)
출혈 위험 증가(혈소판 기능 억제).
사용상의 주의가 필요한 협회:
- 경구용 항응고제
항응고 작용 강화 헤파린은 프로트롬빈 비율을 왜곡합니다.
헤파린을 경구용 항응고제로 대체할 때:
에게. 임상 감시 강화
NS. 경구용 항응고제의 효과를 확인하기 위해서는 헤파린 투여 전에 검체를 채취하고, 이것이 불연속인 경우에는 헤파린에 민감하지 않은 시약을 사용하는 것이 바람직하다.
- 글루코코르티코이드 (일반을 통해)
고용량 또는 10일 이상의 장기 치료에서 글루코코르티코이드 요법(위점막, 혈관 취약성)의 전형적인 출혈 위험 악화.
연관성이 정당화되어야 하며 임상 감시를 강화해야 합니다.
- 그들은 덱스터 (주사)
출혈 위험 증가(혈소판 기능 억제).
병용 중 및 덱스트란 현탁액 후, 헤파린의 용량을 기준치의 1.5배 이상의 저응고성을 초과하지 않도록 조절한다.
04.6 임신과 수유
임신
동물 연구에서는 배아독성이나 기형유발 특성이 나타나지 않았습니다.
임신한 랫드 암컷에서 35S로 표지된 에녹사파린 나트륨이 태반을 통해 태아로 전달되는 것은 미미합니다.
여성의 경우, 에녹사파린 나트륨이 임신 2기 동안 태반 장벽을 통과한다는 증거는 없습니다. 첫 번째 및 세 번째 삼 분기에 대한 정보가 없습니다. 이러한 이유와 동물 연구에서 항상 사람의 반응을 예측할 수 있는 것은 아니므로 이 약은 의사가 필요하다고 확인한 경우에만 임신 중에 사용해야 합니다.
(섹션 4.4"도 참조하십시오.경고: 기계식 심장 판막 보철물을 사용하는 임산부 " 그리고 "주의사항: 기계식 심장 판막 의수')
임신
수유 중인 쥐에서 35S로 표지된 에녹사파린 나트륨 또는 우유에서 표지된 대사산물의 농도는 매우 낮습니다.
에녹사파린 나트륨이 모유로 변하지 않고 배설되는지 여부는 알려져 있지 않습니다.
에녹사파린 나트륨의 경구 흡수는 거의 일어나지 않지만 예방 차원에서 에녹사파린 나트륨을 투여받는 수유부는 모유 수유를 하지 않는 것이 좋습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
Clexane은 기계를 운전하거나 사용하는 능력에 영향을 미치지 않습니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
아래에 설명된 이상반응의 빈도는 다음 규칙을 사용하여 정의됩니다. 매우 흔함(≥ 1/10); 공통(≥ 1/100 ~
출혈:
임상시험에서 출혈이 가장 흔하게 보고된 이상반응이었다. 여기에는 최대 발생률이 4.2%로 보고된 주요 출혈이 포함되었습니다(외과적 환자). 이러한 경우 중 일부는 치명적이었습니다.
다른 항응고제와 마찬가지로 출혈 체질이 있는 기질적 병변, 침습적 시술 또는 지혈을 방해하는 약물의 병용 사용과 같은 관련 위험 요소가 있는 경우 출혈이 발생할 수 있습니다(섹션 4.4 및 4.5 참조).
* 주사 부위에 나타난 것 외에 멍, 타박상, 상처 혈종, 혈뇨, 코피, 위장관 출혈 등.
혈소판 감소증 및 혈소판 증가증:
* 증가된 혈소판 수> 400G/L
** 치료 첫 날 동안 경증, 일시적 및 무증상
기타 임상적으로 관련된 이상반응:
이러한 반응은 적응증에 관계없이 시스템 기관 등급에 따라 빈도와 심각도가 감소하는 순서로 그룹화되어 아래에 나열되어 있습니다.
* 주사부위 부종, 출혈, 과민증, 염증, 경미한 종창, 통증 또는 국소반응(NOS) 등
** 트랜스아미나제 수치> 정상 상한치의 3배
마케팅 후 경험
허가 및 시판 후 클렉산을 사용하는 동안 다음과 같은 이상반응이 확인되었습니다.이러한 이상반응은 자발적인 보고에서 발생하므로 빈도를 "알 수 없음"(사용 가능한 데이터에서 빈도를 추정할 수 없음)
• 면역 체계 장애
- 쇼크를 포함한 아나필락시스/아나필락시양 반응
• 신경계 장애
- 두통
• 혈관 병리
- 척추 또는 경막외 마취 또는 요추 천자 시 예방적 헤파린 사용과 관련하여 척추 또는 경막외 혈종의 사례가 보고되었습니다. 이러한 반응은 장기간 또는 영구적인 마비를 포함하여 다양한 정도의 신경학적 변화를 초래했습니다(섹션 4.4 참조).
• 혈액 및 림프계 장애
- 빈혈(주로 출혈의 맥락에서)
- 혈전증을 동반한 면역알레르기성 혈소판감소증의 증례 이러한 경우에 혈전증은 장기 경색 또는 사지 허혈로 인해 복잡해졌습니다(섹션 4.4 참조).
- 호산구 증가증 단독 또는 피부 발현과 관련된
• 피부 및 피하 조직 장애
- 과민성 피부 혈관염, 일반적으로 주사 부위에 국한된 피부 괴사(이러한 반응은 일반적으로 자반병 또는 홍반성, 침윤성 및 통증성 플라크의 출현이 선행됨). 이러한 경우에는 에녹사파린나트륨 치료를 중단해야 합니다.
- 주사 부위의 결절(에녹사파린 나트륨의 낭성 내포물이 아닌 염증성 결절). 이러한 사건은 며칠 이내에 해결되었으며 치료 중단이 필요하지 않았습니다.
- 탈모증
• 근골격 및 결합 조직 장애
- 장기간 치료 후 골다공증
이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 이상반응 의심사례 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있어 중요하다. . 웹사이트: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 과다 복용
일반적으로 제품의 최소 위 및 장 흡수를 고려하여 enoxaparin의 대량 경구 섭취(보고된 사례 없음)에 대한 심각한 결과를 두려워해서는 안 됩니다.
그러나 항-Xa 및 항-IIa 활성에 대한 혈장 분석을 수행하여 검증할 수 있습니다.
체외(혈관 내) 또는 피하 경로를 통한 우발적 에녹사파린 과량투여는 항응고 활성의 출현으로 인해 출혈 합병증을 유발할 수 있으며, 대부분 프로타민(황산염 또는 염산염)의 느린 정맥내 주사로 중화될 수 있습니다.
프로타민 용량은 주사된 에녹사파린의 용량과 같아야 합니다. 즉, 1mg 또는 100항-헤파린 단위의 프로타민으로 항IIa 활성을 중화합니다. 이전 8시간. 그러나 프로타민 투여 전 8시간 이상 에녹사파린을 투여했거나 2차 프로타민 투여가 필요하다고 판단되면 에녹사파린 1mg당 프로타민 0.5mg을 주입할 수 있다. 에녹사파린 투여 12시간 후에는 프로타민 투여가 필요하지 않을 수 있습니다.
그러나 고용량의 프로타민의 경우에도 항Xa 활성이 완전히 중화되지 않으므로(최대: 약 60%) 항혈전 활성이 지속된다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 항혈전제 - 헤파린.
ATC 코드: B01AB05.
에녹사파린 나트륨은 평균 분자량이 약 4500달톤인 저분자량 헤파린입니다.
분자량 분포는 다음과 같습니다.
2000 ~ 8000 달톤 ≥ 68%
> 8000 달톤 ≤ 18%.
에녹사파린 나트륨은 돼지의 장 점막에서 유래된 헤파린의 벤질 에스테르를 알칼리 해중합하여 얻은 것으로 구조는 비환원 말단에 2-O-설포-4-엔피라노수론산 그룹이 있고 사슬의 환원 말단에 있는 2-N,6-O-디설포-D-글루코사민 enoxaparin 구조의 약 20%(15%~25%)는 사슬의 환원 말단에 무수 1,6 유도체를 포함합니다. 다당류 사슬.
시험관 내 정제 시스템에서 에녹사파린 나트륨은 높은 항-Xa 활성(약 100 IU/mg)과 낮은 항-IIa 또는 항트롬빈 활성(약 28 IU/mg)을 가지고 있습니다. 200 mg/ml는 비슷했습니다.
불안정형 협심증 및 비Q 심근경색증 치료에 대한 임상 데이터
대규모 다기관 연구에서 급성 불안정 협심증 또는 비-Q 심근경색증이 있는 3,171명의 환자를 등록하고 무작위 배정하여 에녹사파린 나트륨 1mg/일을 아스피린(1일 1회 100~325mg)과 병용하여 12시간마다 kg 또는 미분획 정맥 주사했습니다. 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)에 따라 조정된 용량의 헤파린.환자는 임상상태가 안정되거나 혈관재생술 또는 퇴원할 때까지 최소 2일에서 최대 8일 동안 병원에서 치료를 받았고 30일간 추적관찰하였다. 재발성 협심증, 심근경색 또는 사망이 14일째에 상대 위험도가 16.2% 감소하고 30일 동안 유지됩니다. 또한, 에녹사파린 나트륨 그룹에서 경피적 경피 관상동맥 성형술(PTCA) 또는 관상동맥 우회술(CABG)로 혈관재생술을 받은 환자가 더 적었습니다(30일째 상대 위험 감소: 15.8%).
05.2 약동학적 특성
에녹사파린의 약동학적 매개변수는 단일 및 반복 피하 투여에 대한 권장 용량과 단일 정맥내 투여 후 주로 항-Xa 및 항-IIa 활성의 진화 측면에서 연구되었습니다.
항-Xa 및 항-IIa 약동학적 활성의 정량적 측정은 특정 기질 및 저분자량 헤파린에 대한 국제 표준(NIBSC)에 대한 보정된 표준 에녹사파린에 대해 검증된 아미도분해 방법에 의해 수행되었습니다.
• 생체이용률 및 흡수
항-Xa 활성에 기초한 피하 주사 후 에녹사파린 나트륨의 절대 생체 이용률은 100%에 가깝습니다.
최대 혈장 항-Xa 활성은 피하 투여 후 평균 3-5시간에 관찰되며 피하 투여 20 mg, 40 mg, 1.0 mg/kg 및 1.5 후에 약 0.2, 0.4, 1.0 및 1.3 IU/ml 항-Xa 수준에 도달합니다. mg / kg 각각.
권장 용량 범위에 대한 에녹사파린의 약동학은 선형입니다. 환자 내 및 환자 간 변동성이 낮습니다.
건강한 지원자에서 40 mg/day 및 1.5 mg/kg/day의 용량을 반복적으로 피하 투여한 후 2일째에 단일 용량 투여 후 입증된 것보다 약 15% 더 높은 평균 노출 비율로 정상 상태에 도달했습니다. . 에녹사파린의 정상 상태 활성 수준은 단일 용량 투여 후에 예측할 수 있습니다. 1mg/kg의 용량을 반복적으로 피하 투여한 후 3일 또는 4일 후에 단일 용량 투여보다 평균 노출이 65% 더 높고 평균 및 최소 피크가 약 1.2 및 0.52IU/ml인 정상 상태에 도달합니다. 정상 상태의 이러한 차이는 에녹사파린 나트륨의 약동학으로 인해 예상되며 치료 범위 내에 있습니다.
피하 투여 후 혈장 항-IIa 활성은 항-Xa 활성보다 약 10배 낮습니다. 각각 1 mg/kg bid 및 1.5 mg/kg/day의 용량을 반복 투여한 후, 최대 항-IIa 혈장 활성은 피하 투여 후 약 3-4시간 후에 관찰되고 0.13IU/ml 및 0.19IU/ml에 도달합니다.
• 분포
에녹사파린나트륨의 항-Xa 활성 분포 용적은 약 5리터이며 혈액 용적과 유사합니다.
• 대사 및 제거
Enoxaparin sodium은 제거율이 낮은 약물로, 평균 항-Xa 혈장 제거율은 6시간 지속되는 1.5mg/kg의 정맥내 주입 후 0.74L/h입니다. 제거는 단일 피하 투여 후 약 4시간 및 반복 투여 후 최대 약 7시간의 반감기로 단상으로 나타납니다. 에녹사파린 나트륨은 주로 간에서 탈황 및/또는 해중합에 의해 저분자량의 단편으로 매우 낮은 생물학적 효능으로 대사됩니다.
활성 단편의 신장 청소율은 투여 용량의 약 10%를 차지하는 반면 활성 및 비활성 단편의 총 신장 배설은 투여량의 40%를 차지합니다.
특정 인구에서 제품의 특성
• 노인
이 모집단의 약동학적 매개변수 분석에서 얻은 결과에 기초하여, 신기능이 정상일 때 에녹사파린 나트륨의 약동학적 프로파일은 젊은 대상과 비교하여 노인 대상에서 다르지 않습니다. 신장 기능은 나이가 들면서 감소하는 것으로 알려져 있으므로, 고령 환자는 에녹사파린 나트륨 제거가 감소될 수 있습니다(섹션 4.4 참조).
• 신부전
정상 상태에서 혈장 항-Xa 청소율과 크레아티닌 청소율 사이에 선형 관계가 관찰되었으며, 이는 신장 기능이 손상된 환자에서 에녹사파린 나트륨 청소율 감소를 나타냅니다.
AUC로 표시되는 정상 상태 항Xa 노출은 경증의 신장애(크레아티닌 청소율 50-80ml/분) 또는 중등도(크레아티닌 청소율 30-50ml/분) 환자에서 40mg/일의 반복된 피하 투여 후 약간 증가했습니다. ). 중증 신부전 환자(크레아티닌 청소율)
• 무게
비만한 건강한 지원자(BMI 30-48 kg/m2)에서, 1.5 mg/kg/day의 반복된 피하 투여 후, 항-Xa 활성의 평균 AUC는 정상 상태에서 대조군보다 약간 더 높았다. 최대치가 증가하지 않았습니다. 체중과 관련된 더 낮은 제거율은 피하 치료를 받은 비만 대상에서 관찰됩니다.
40mg의 단일 피하 투여와 같이 체중에 대한 조정되지 않은 투여 후에 저체중 여성에서 항-Xa 노출이 52% 더 높은 것으로 나타났습니다(
• 혈액투석
투석 중인 환자를 대상으로 한 연구에서 0.25 또는 0.50mg/kg의 단회 용량을 정맥 주사한 후 제거율은 비슷했지만 AUC는 검사 집단에 비해 두 배였습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
에녹사파린의 발암 가능성을 평가하기 위한 장기 연구는 수행되지 않았습니다.
Enoxaparin은 연구에서 돌연변이를 유발하지 않았습니다. 시험관 내, Ames 테스트, 마우스 림프종 세포의 돌연변이 테스트, 인간 림프구의 염색체 이상 테스트 및 쥐 골수의 염색체 이상에 대한 생체 내 연구를 포함합니다.
Enoxaparin은 최대 20 mg/kg/day sc의 용량에서 수컷 및 암컷 랫드의 수태능 또는 생식 능력에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다. 최대 30 mg/kg 용량의 에녹사파린을 투여한 임신한 암컷 랫트 및 토끼에서 기형 유발 연구가 수행되었습니다. / day 투여 sc enoxaparin으로 인한 기형 유발 효과나 태아 독성은 없었습니다.
에녹사파린의 항응고 효과와는 별도로, 13주 동안 15 mg/kg/day의 용량으로 쥐와 개를 대상으로 한 피하 독성 연구 또는 10 mg/kg 용량의 피하 및 정맥내 독성 연구에서 부작용이 없었습니다. / 쥐와 원숭이 모두에서 26주 동안 하루.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
주사용 물.
06.2 비호환성
다른 약물과 혼합하지 마십시오.
06.3 유효기간
3 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
25 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
자동 안전 시스템이 있거나 없는 0.2ml(2,000IU aXa)의 미리 채워진 주사기 6개 상자
자동 안전 시스템이 있거나 없는 0.4ml(4,000IU aXa)의 미리 채워진 주사기 6개 상자
06.6 사용 및 취급 지침
미리 채워진 주사기는 즉시 사용할 수 있습니다.
주사용 Clexane 용액은 주사 후 바늘이 들러붙는 것을 방지하기 위해 자동 안전 시스템이 있는 미리 채워진 주사기에 공급될 수 있습니다.
주사기 사용 방법에 대한 자세한 내용은 섹션 4.2를 참조하십시오.
07.0 마케팅 승인 보유자
사노피 S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - 20158 밀라노
08.0 마케팅 승인 번호
클렉산 2000 UI aXa / 주사용 0.2 ml 용액 - 0.2 ml AIC n의 미리 채워진 주사기 6개. 026966034
클렉산 2000 UI aXa / 주사용 0.2 ml 용액 - AIC 안전 시스템이 있는 0.2 ml의 사전 충전 주사기 6개 n. 026966059
클렉산 4000 I.U. aXa / 주사용 0.4 ml 용액 - 0.4 ml AIC n의 미리 채워진 주사기 6개. 026966046
클렉산 4000 I.U. aXa / 주사용 0.4 ml 용액 - AIC 안전 시스템이 있는 0.4 ml의 사전 충전 주사기 6개 n. 026966061
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
01.02.1993 / 16.02.2008
10.0 텍스트 개정일
2014년 10월