유효성분: 피오글리타존, 메트포르민(메트포르민염산염)
Competact 15 mg / 850 mg 필름코팅정
Competact가 사용되는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
Competact에는 피오글리타존과 메트포르민이 포함되어 있습니다. 성인에서 메트포르민으로 치료가 충분하지 않을 때 제2형(인슐린 비의존성) 당뇨병을 치료하는 데 사용되는 항당뇨병 치료제입니다. 이러한 유형의 당뇨병은 일반적으로 성인, 특히 과체중으로 인해 신체가 충분한 인슐린(혈당 수치를 조절하는 호르몬)을 생산할 수 없거나 생산된 인슐린을 효과적으로 사용할 수 없는 경우에 발생합니다. 의사는 치료 시작 후 3-6개월 후에 Competact가 효과가 있는지 확인할 것입니다.
Competact는 제2형 당뇨병이 있을 때 신체가 생산하는 인슐린을 더 잘 사용할 수 있도록 하여 혈액 내 설탕 수치를 조절하는 데 도움이 됩니다.
Competact를 사용해서는 안 되는 경우의 금기 사항
Competact를 복용하지 마십시오
- 피오글리타존, 메트포르민 또는 이 약의 다른 성분(섹션 6에 나열됨)에 알레르기가 있는 경우.
- 심부전이 있거나 과거에 심부전을 앓은 적이 있는 경우.
- 최근에 심장마비를 일으켰거나 쇼크를 포함한 심각한 순환기 문제 또는 호흡 곤란이 있는 경우.
- 간 문제로 고통받는 경우.
- 술을 너무 많이 마시는 경우(매일 또는 가끔씩만).
- 당뇨병성 케톤산증(급속한 체중 감소, 메스꺼움 또는 구토를 동반한 당뇨병 합병증)이 있는 경우.
- 방광암(방광암)이 있거나 앓은 적이 있는 경우.
- 의사가 아직 검사하지 않은 혈액이 소변에 있는 경우
- 신장 문제가 있는 경우.
- 심각한 감염이 있거나 탈수된 경우.
- 주사 가능한 조영제로 방사선 검사를 받는 경우. 시험을 볼 때와 복용 후 며칠 동안 Competact 복용을 중단해야 합니다.
- 모유 수유 중인 경우.
Competact를 복용하기 전에 알아야 할 사항
Competact를 복용하기 전에 의사나 약사와 상담하십시오(섹션 4 참조).
- 마음에 문제가 있는 경우. 피오글리타존과 인슐린을 함께 투여받은 장기간의 제2형 당뇨병 및 심장병 또는 과거 뇌졸중이 있는 일부 환자는 심부전을 경험했습니다. 비정상적인 숨가쁨 또는 급격한 체중 증가 또는 국부적 부종(부종)과 같은 심부전의 징후가 나타나면 가능한 한 빨리 의사에게 알리십시오.
- 특히 75세 이상인 경우 수분을 억제하거나(체액 저류) 심부전에 문제가 있는 경우. 또한 체액 저류 및 부기를 유발할 수 있는 항염증제를 복용하는 경우 의사에게 알려야 합니다.
- 특정 유형의 당뇨병성 안질환이 있는 경우. 황반 부종(눈 뒤쪽의 부종)이라고 합니다.
- 전신 마취하에 수술을 받으려는 경우 수술 전후 며칠 동안 Competact 복용을 중단해야 할 수 있습니다.
- 난소 낭종이 있는 경우(다낭성 난소 증후군) Competact를 복용하면 배란이 재개될 수 있으므로 임신 가능성이 높아질 수 있습니다. 이 경우 예정에 없던 임신의 위험을 피하기 위해 적절한 피임법을 사용하십시오.
- 간 문제가 있는 경우. Competact 복용을 시작하기 전에 간 기능을 확인하기 위한 혈액 검사를 받게 됩니다. 이 검사는 주기적으로 반복되어야 합니다. 간에 문제가 있음을 시사하는 증상(설명할 수 없는 메스꺼움, 구토, 복통, 피로, 식욕 부진 및/또는 어두운 소변 등)이 나타나면 즉시 의사에게 알리십시오. 확인했습니다.
또한 혈구 수의 감소(빈혈)가 있을 수 있습니다.
저혈당
Competact를 다른 당뇨병 약과 함께 복용하면 혈당이 정상 이하로 떨어질 가능성이 더 높습니다(저혈당).
뼈 골절
환자, 특히 피오글리타존을 복용하는 여성에게서 더 많은 수의 골절이 발견되었습니다. 의사는 당뇨병을 치료할 때 이를 고려할 것입니다.
어린이 및 청소년
18세 미만의 어린이 및 청소년에게는 사용을 권장하지 않습니다.
Competact의 효과를 변경할 수 있는 약물이나 식품의 상호 작용
기타 의약품 및 경쟁처 처방전 없이 구입한 의약품을 포함하여 다른 의약품을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
특히 다음 약물은 혈액 내 당의 양에 영향을 미칠 가능성이 있습니다. - gemfibrozil(콜레스테롤 수치를 낮추는 데 사용) - rifampicin(결핵 및 기타 감염 치료에 사용) - cimetidine(위산을 줄이는 데 사용) - 글루코코르티코이드( 염증 치료에 사용) - 베타-2 작용제(천식 치료에 사용) - 이뇨제(과잉 체액 제거에 사용) - ACE 억제제(고혈압 치료에 사용)
이러한 약을 복용하는 경우 의사나 약사에게 알리십시오. 혈당 수치를 확인하고 Competact의 복용량을 변경해야 할 수도 있습니다.
음식, 음료 및 알코올과 경쟁
위장 장애의 가능성을 줄이기 위해 음식의 유무에 관계없이 정제를 복용할 수 있습니다. 알코올은 유산산증의 위험을 증가시킬 수 있으므로 Competact를 복용하는 동안 알코올 또는 알코올이 함유된 의약품의 섭취를 피해야 합니다("가능한 부작용" 섹션 참조).
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
- 임신 중이거나 임신 중이라고 생각되거나 임신할 계획이 있는 경우 의사에게 알리십시오. 임신 중에는 Competact를 권장하지 않습니다. 임신을 원하면 의사가 이 약의 복용을 중단하도록 조언할 것입니다.
- 모유 수유 중이거나 아기에게 모유 수유를 계획 중인 경우 Competact를 사용하지 마십시오.
운전 및 기계 사용
이 약은 운전 또는 기계 사용 능력에 영향을 미치지 않지만 시각 장애가 있는 경우 주의하십시오.
복용량, 투여 방법 및 시간 Competact: Posology 사용 방법
항상 의사나 약사가 지시한 대로 정확하게 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오. 권장 복용량은 1일 2회 1정입니다. 필요한 경우 의사가 다른 복용량을 지시할 수 있습니다. 반드시 물 한 컵과 함께 복용해야 하며, 식후 또는 식후에 복용하면 위장 장애의 가능성을 줄일 수 있습니다.
특별한 당뇨병 다이어트를 하고 있다면 Competact를 복용하는 동안 계속해야 합니다.
체중은 정기적으로 확인해야 합니다. 체중이 증가하면 의사에게 알리십시오.
의사는 Competact로 치료하는 동안 정기적으로 혈액 검사를 받도록 요청할 것입니다. 이것은 간의 정상적인 기능을 확인하기 위한 것입니다. 적어도 일년에 한 번(노인이나 신장 문제가 있는 경우 더 자주) 의사는 신장이 정상적으로 기능하는지 확인할 것입니다.
Competact를 과다 복용한 경우 해야 할 일
당신이 해야 하는 것보다 더 많은 Competact를 복용하는 경우
실수로 너무 많은 정제를 복용했거나 누군가 또는 어린이가 복용한 경우 즉시 의사 또는 약사와 상담하십시오. 혈당 수치가 정상 수치 이하로 떨어질 수 있으며 " 설탕 섭취에 의해 상승할 수 있습니다. 각설탕, 사탕, 비스킷 또는 단 과일 주스를 휴대하는 것이 좋습니다.
Competact 복용을 잊은 경우
처방된 대로 매일 Competact를 복용하십시오. 그러나 복용을 잊은 경우에는 평소대로 다음 복용량을 계속하십시오. 잊은 정제를 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오.
Competact 복용을 중단하면
Competact가 제대로 작동하려면 매일 사용해야 합니다. Competact 사용을 중단하면 혈당이 올라갈 수 있습니다. 치료를 중단하기 전에 의사와 상담하십시오.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 Competact의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
매우 드물게 메트포르민(Competact의 활성 물질 중 하나)을 복용하는 환자, 특히 신장 기능이 좋지 않은 환자에서 젖산증(혈액 내 과도한 젖산)이라는 상태를 경험했습니다. 증상은 다음과 같습니다: 춥고 아픈 느낌, 심한 메스꺼움 또는 구토, 복통, 설명할 수 없는 체중 감소, 숨가쁨. 이러한 증상이 나타나면 Competact 복용을 중단하고 즉시 의사에게 알리십시오.
드물게 방광암(방광암)(100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)이 Competact를 복용하는 환자에게서 발생했습니다. 징후와 증상에는 혈뇨, 배뇨 시 통증 또는 갑작스러운 배뇨 필요성이 포함됩니다. 이러한 증상이 나타나면 가능한 한 빨리 의사와 상담하십시오.
눈 뒤쪽의 부종(또는 체액)으로 인한 시야 흐림이 보고되었습니다(사용 가능한 데이터로는 빈도를 추정할 수 없음). 이러한 증상이 먼저 감지되면 가능한 한 빨리 의사에게 알리십시오. 또한 가능한 빨리 의사에게 알리십시오. 이미 시력이 흐려지고 이러한 증상이 악화되는 경우 가능합니다.
Competact를 복용하는 환자에서 알레르기 반응이 보고되었습니다(빈도는 사용 가능한 데이터에서 추정할 수 없음). 두드러기 및 얼굴, 입술, 혀 또는 목의 부종을 포함하여 호흡 또는 삼키는 데 어려움을 유발할 수 있는 심각한 알레르기 반응이 있는 경우 이 약의 복용을 중단하고 가능한 한 빨리 의사와 상담하십시오.
Competact를 복용한 일부 환자에서 다음과 같은 부작용이 발생했습니다.
매우 흔함(10명 중 1명 이상에 영향을 미칠 수 있음)
- 복통
- 아픈 느낌 (메스꺼움)
- 그는 재촉했다
- 설사
- 식욕 상실
흔함(10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 국소 부종(부종)
- 살찌 다
- 두통
- 호흡기 감염
- 비정상적인 시력
- 관절 통증
- 무력
- 소변의 혈액
- 감소된 혈구 수(빈혈)
- 얼어서 고움
- 맛의 변화
- 뼈 골절
흔하지 않음(최대 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 부비동의 염증(부비동염)
- 장 가스
- 수면 장애(불면증)
매우 드물다(10,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)
- 혈액 내 비타민 B12 양 감소
- 젖산증(혈액 내 과도한 젖산)
- 피부의 발적
- 가려운 피부
- 발진, 가려운 발진(두드러기)
알 수 없음(사용 가능한 데이터에서 빈도를 추정할 수 없음)
- 눈 뒤쪽의 부종(또는 체액)으로 인한 시야 흐림
- 간의 염증(간염)
- 간이 제대로 작동하지 않음(간 효소의 변화)
- 알레르기 반응
부작용 보고
부작용이 있는 경우 의사나 약사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
"EXP / EXP" 뒤에 있는 상자와 물집에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
조성물 및 약제학적 형태
Competact에 포함된 내용
- 활성 물질은 피오글리타존(염산염으로서) 15mg 및 메트포르민 염산염 850mg입니다.
- 다른 성분은 미정질 셀룰로오스, 포비돈(K30), 크로스카멜로스 나트륨, 스테아르산마그네슘, 하이프로멜로스, 마크로골 8000, 활석 및 이산화티타늄입니다.
Competact의 모양과 팩 내용물에 대한 설명
Competact 정제는 흰색에서 회백색의 장방형 필름 코팅 정제(정제)로, 한쪽 면에는 '15/850 ", 다른 면에는" 4833M "이 새겨져 있습니다. 정제는 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 112, 180, 196(2 x 98) 정제의 알루미늄/알루미늄 블리스터 또는 알루미늄/알루미늄 천공 용량 블리스터의 60 x 1 정제로 공급됩니다. 일원.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
필름으로 코팅된 COMPETACT 15 MG / 850 MG 정제
02.0 질적 및 양적 구성
각 정제에는 15mg의 피오글리타존(염산염으로)과 850mg의 메트포르민 염산염이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
필름코팅정(정제).
정제는 백색 내지 회백색의 장방형 필름코팅정으로, 한 면에는 "15/850", 다른 면에는 "4833M"의 양각이 새겨져 있습니다.
피오글리타존 치료 시작 후, 환자는 치료에 대한 반응의 적절성(예: HbA1c 감소)을 확인하기 위해 3-6개월 후에 재평가되어야 합니다. 적절하게 반응하지 않는 환자에서는 피오글리타존 치료를 중단해야 합니다. 장기간 치료의 잠재적 위험을 고려하여 처방자는 후속 방문에서 피오글리타존 치료의 이점이 유지되는지 확인해야 합니다(섹션 4.4 참조).
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
Competact는 성인 2형 당뇨병 환자, 특히 최대 허용 용량의 경구 메트포르민 단독으로 충분한 혈당 조절을 달성할 수 없는 과체중 환자의 2차 치료제로 표시된다.
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
Competact의 일반적인 용량은 1일 30mg의 피오글리타존과 1,700mg의 메트포르민 염산염입니다(이 용량은 1일 2회 Competact 15mg/850mg 정제 1개를 복용함으로써 달성됩니다).
환자가 Competact 치료로 전환하기 전에 피오글리타존의 용량 적정(최적 메트포르민 용량에 추가)을 고려해야 합니다.
임상적으로 적절한 경우 메트포르민 단독요법에서 Competact 치료로의 직접 전환을 고려할 수 있습니다.
특수 인구
노인
이 약을 투여하는 고령 환자의 신기능은 메트포르민이 신장으로 배설되므로 정기적으로 모니터링해야 하며 고령 환자는 신기능이 저하되는 경향이 있습니다(섹션 4.3 및 4.4 참조).
의사는 특히 피오글리타존을 인슐린과 함께 사용하는 경우 가장 낮은 가용 용량으로 치료를 시작하고 점차 증량해야 합니다(섹션 4.4 체액 저류 및 심부전 참조).
신부전
이 약은 신부전 또는 신기능 장애(크레아티닌 청소율)가 있는 환자에게 사용해서는 안 됩니다.
간부전
Competact는 간부전 환자에게 사용해서는 안 됩니다(섹션 4.3 및 4.4 참조).
소아 인구
18세 미만의 소아 및 청소년에 대한 Competact의 안전성 및 유효성은 아직 확립되지 않았으며 이용 가능한 데이터가 없습니다.
투여 방법
정제는 한 컵의 물과 함께 삼켜야 하며 음식과 함께 또는 식사 직후에 Competact를 복용하면 메트포르민과 관련된 위장 증상을 줄일 수 있습니다.
04.3 금기 사항
Competact는 다음과 같은 환자에게 금기입니다.
활성 물질 또는 부형제에 과민증
심부전 또는 심부전의 병력(NYHA 클래스 I ~ IV)
활동성 방광암 또는 방광암 병력
불명확한 육안적 혈뇨
심장 또는 호흡 부전, 최근 심근 경색, 쇼크와 같은 조직 저산소증을 유발할 수 있는 급성 또는 만성 상태
간부전
급성 알코올 중독, 알코올 중독
당뇨병성 케톤산증 또는 당뇨병성 전혼수
신부전 또는 신기능 장애(크레아티닌 청소율
다음과 같은 잠재적으로 신장 기능을 변경할 수 있는 급성 상태:
탈수
심각한 감염
충격
요오드화 조영제의 혈관내 투여(섹션 4.4 참조)
모유 수유
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
피오글리타존을 다른 경구용 당뇨병 치료제와 3중 병용한 임상 경험은 없습니다.
젖산증
젖산증은 메트포르민의 축적으로 인해 발생할 수 있는 매우 드물지만 심각한 대사 합병증입니다. 메트포르민을 투여받은 환자에서 보고된 유산산증 사례는 주로 심각한 신부전증이 있는 당뇨병 환자에서 발생했습니다.
유산산증의 발병률은 당뇨병의 불충분한 조절, 케톤증, 장기간의 단식, 과도한 알코올 섭취, 간부전 및 저산소증과 관련된 모든 상태와 같은 기타 관련 위험 요인에 대한 검사를 통해 감소될 수 있고 감소되어야 합니다.
유산산증은 산증성 호흡곤란, 복통, 저체온증에 이은 혼수상태를 특징으로 하며, 진단검사소 소견으로는 혈중 pH 감소, 혈장 젖산 농도 5mmol/l 이상, 음이온 갭 및 젖산비 증가 등 대사성 산증이 의심되는 경우, 이 약의 치료를 중단하고 환자를 즉시 입원시켜야 합니다(섹션 4.9 참조).
신장 기능
메트포르민은 신장으로 배설되므로 혈청 크레아티닌 농도를 정기적으로 확인해야 합니다.
신기능이 정상인 환자에서 적어도 매년
혈청 크레아티닌 수치가 정상 상한치인 환자 및 노인 환자에서 적어도 1년에 2-4회
노인 환자의 신기능 감소는 일반적이며 무증상입니다. 예를 들어, 항고혈압제 또는 이뇨제 치료를 시작하거나 NSAID로 치료를 시작할 때와 같이 신기능이 불충분할 수 있는 상황에서는 특히 주의해야 합니다.
수분 보유 및 심부전
피오글리타존은 체액 저류를 일으켜 심부전을 악화시키거나 촉진할 수 있습니다. 울혈성 심부전 발병의 위험인자가 하나 이상 있는 환자(예: 심근경색증, 증상이 있는 관상동맥질환 또는 고령자)를 치료할 때 의사는 가장 낮은 용량으로 치료를 시작하고 점차적으로 용량을 늘려야 합니다. 환자는 심부전, 체중 증가 또는 부종의 징후 및 증상을 관찰해야 합니다. 특히 심장 예비력이 감소된 사람들.
피오글리타존을 인슐린과 병용하거나 심부전 병력이 있는 환자에서 심부전에 대한 시판 후 보고가 있었습니다. 인슐린과 피오글리타존은 모두 수분 저류와 관련이 있으므로 인슐린과 Competact의 병용 투여는 부종의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 심장 상태의 악화가 발생하면 이 약을 중단해야 합니다.
피오글리타존의 심혈관 결과 연구는 75세 미만의 제2형 당뇨병과 기존의 주요 대혈관 질환이 있는 환자에서 수행되었습니다. Pioglitazone 또는 위약은 최대 3.5년 동안 진행 중인 항당뇨병 및 심혈관 치료에 추가되었습니다. 이 연구는 심부전 보고의 증가를 보여주었지만 이것이 이 연구에서 사망률의 증가로 이어지지는 않았습니다.
노인
피오글리타존과 인슐린의 병용은 중증 심부전의 위험 증가로 인해 노인에서 주의해서 고려해야 합니다.
연령 관련 위험(특히 방광암, 골절 및 심부전)에 비추어, 피오글리타존 치료 전과 치료 중에 고령자에서 이점과 위험의 균형을 신중하게 고려해야 합니다.
방광암
대조 임상 시험의 메타 분석에서 방광암 사례는 대조군(10,212명 중 7건, 0.07%)보다 피오글리타존(12,506명 중 19명, 0.15%)에서 더 자주 보고되었습니다. HR = 2.64(95명) % CI, 1.11-6.31, P = 0.029). 방광암 진단 당시 연구 약물 노출 기간이 1년 미만인 환자를 제외하면 피오글리타존은 7명(0.06%), 대조군은 2명(0.02%)이었으며, 이용 가능한 역학 데이터도 약간 증가된 위험을 시사한다. 피오글리타존으로 치료받은 당뇨병 환자, 특히 장기간 및 더 높은 누적 용량으로 치료받은 환자에서 방광암의 발생 단기 치료 후 발생할 수 있는 위험은 제외됩니다.
피오글리타존 치료를 시작하기 전에 방광암의 위험 요소를 평가해야 합니다(위험에는 나이, 흡연, 직장에서 사용되는 특정 물질에 대한 노출 또는 사이클로포스파미드와 같은 화학요법 또는 골반 부위에 노출된 이전 방사선 요법이 포함됨). 모든 육안적 혈뇨는 피오글리타존 치료를 시작하기 전에 조사해야 합니다.
환자는 치료 중 심한 혈뇨, 배뇨곤란 또는 절박뇨와 같은 증상이 나타나면 즉시 의사와 상의해야 합니다.
간 기능 모니터링
시판 후 경험 동안 피오글리타존에서 간 효소 상승 및 간세포 기능 장애가 드물게 보고되었습니다(섹션 4.8 참조) 매우 드물게 치명적인 사건이 보고되었지만 인과 관계는 확립되지 않았습니다.
따라서 Competact로 치료받는 환자는 간 효소를 주기적으로 모니터링하는 것이 좋습니다. 모든 환자에서 Competact 치료를 시작하기 전에 간 효소를 확인해야 합니다. 기준 간 효소 수치가 상승된 환자(ALT> 정상 상한치의 2.5배) 또는 간 질환의 증거가 있는 환자에게는 경쟁 요법을 시작해서는 안 됩니다.
이 약 투여 개시 후 임상적으로 필요에 따라 간 효소를 주기적으로 모니터링하는 것이 권장됩니다. 이 약 투여 중 ALT 수치가 ULN의 3배 증가하면 간 효소 수치를 재평가해야 합니다. 가능한 한 빨리 ALT 수치가 유지되면 간 효소 수치를 재평가해야 합니다. >정상 상한치의 3배 이상인 경우 투여를 중단하고 설명할 수 없는 구역, 구토, 복통, 피로, 식욕부진 및/또는 짙은 소변을 포함할 수 있는 간기능 장애를 시사하는 증상이 있는 환자의 경우 간 효소 검사를 받아야 합니다. Competact로 환자를 계속 치료할지 여부는 실험실 평가를 기다리는 동안 임상적 판단에 따라 결정해야 합니다. 황달이 발생하면 이 약을 중단해야 합니다.
살찌 다
피오글리타존을 사용한 임상 연구에서 용량과 관련된 체중 증가의 증거가 있으며, 이는 지방 축적 및 일부 경우 체액 저류로 인한 것일 수 있습니다. 어떤 경우에는 체중 증가가 심부전의 증상일 수 있으므로 체중을 면밀히 모니터링해야 합니다.
혈액학
평균 헤모글로빈(상대 감소 4%) 및 헤마토크릿(상대 감소 4.1%)의 약간의 감소가 혈액 희석으로 구성된 피오글리타존 치료 동안 관찰되었습니다. 피오글리타존을 사용한 비교 대조 연구에서 유사한 변화가 메트포르민으로 치료받은 환자(헤모글로빈 3~4% 및 헤마토크릿 3.6~4.1%의 상대적 감소)에서 관찰되었습니다.
저혈당
설포닐우레아와 함께 이중 경구 요법으로 피오글리타존을 투여받는 환자는 용량 관련 저혈당의 위험이 있을 수 있으며 설포닐우레아의 용량 감소가 필요할 수 있습니다.
시각 장애
피오글리타존을 포함한 티아졸리딘디온계 약물에서 시력 저하를 동반한 당뇨병성 황반부종이 새로 발병하거나 악화되는 시판 후 사례가 보고되었습니다. 이 환자들 중 많은 수가 말초 부종을 동반했습니다. 피오글리타존과 황반부종 사이에 직접적인 연관성이 있는지 여부는 불분명하지만 환자가 시력 장애를 보고하는 경우 의사는 황반 부종의 가능성에 주의해야 하며 적절한 안과적 검사를 고려해야 합니다.
수술
Competact는 메트포르민 염산염을 함유하고 있으므로 전신 마취하에 선택 수술 48시간 전에 치료를 중단해야 하며 일반적으로 수술 후 48시간까지 다시 시작해서는 안 됩니다.
요오드화 조영제 투여
방사선 검사에서 요오드화 조영제의 혈관 내 투여는 신부전을 유발할 수 있습니다. 따라서 활성 성분인 메트포르민의 존재로 인해 이 약은 방사선학적 검사 전 또는 검사 시에 중단해야 하며 다음 48시간 이전에는 다시 시작해서는 안 되며 신기능이 재평가 및 검출된 후에만 재개되어야 합니다. 정상(섹션 4.5 참조).
다낭성 난소 증후군
증가된 인슐린 작용의 결과로, 다낭성 난소 증후군 환자에서 피오글리타존 치료는 배란을 재개할 수 있습니다. 이러한 환자는 임신의 위험이 있습니다. 환자는 임신의 위험성을 인지해야 하며 환자가 임신을 원하거나 임신이 발생한 경우 치료를 중단해야 합니다(섹션 4.6 참조).
다른
3.5년 동안 피오글리타존으로 치료한 8,100명 이상의 환자와 대조약으로 치료한 7,400명 이상의 무작위, 대조, 이중 맹검 임상 시험에서 보고된 골절의 이상반응에 대한 누적 분석에서 "여성의 골절 발병률이 증가했습니다.
골절은 비교군(1.5%)에 비해 피오글리타존 투여군(1.3%)에서 골절 발생률 증가가 관찰되지 않았다.
계산된 골절 발생률은 피오글리타존으로 치료받은 여성에서 100 환자-년당 골절 1.9개, 대조약으로 치료받은 여성에서 100 환자-년당 1.1건이었습니다. 따라서 피오글리타존에 대한 이 데이터 세트에서 여성의 골절 위험 증가는 환자 100명당 0.8건이었습니다. -연령.
3.5년 간의 심혈관 위험 연구 PROactive에서 피오글리타존으로 치료받은 여성 환자의 44/870(5.1%, 100 환자-년당 골절)이 골절을 경험한 반면, 23/905(2.5%, 100 환자-년)에서 골절을 경험했습니다. 콤퍼레이터로 치료받은 여성 환자. 비교군(2.1%)과 비교하여 피오글리타존으로 치료한 남성(1.7%)에서 골절 발생률의 증가는 없었습니다.이 연구에서 피오글리타존으로 치료한 여성에서 관찰된 골절의 초과 위험은 100명당 0.5개입니다. 환자 년.
피오글리타존으로 치료받은 여성의 장기 치료 시 골절 위험을 고려해야 합니다.
피오글리타존은 시토크롬 P450 2C8의 억제제(예: 젬피브로질) 또는 유도제(예: 리팜피신)를 병용 투여하는 동안 주의해서 사용해야 합니다. 혈당 조절을 면밀히 모니터링해야 합니다. 권장 용량 내에서 피오글리타존 용량 조정 또는 당뇨병 치료 변경을 고려해야 합니다(섹션 4.5 참조).
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
Competact와 공식적인 상호 작용 연구는 수행되지 않았습니다. 다음 데이터는 개별 활성 물질(피오글리타존 및 메트포르민)에 대한 정보를 반영합니다.
방사선 검사에서 요오드화 조영제의 혈관 내 투여는 신부전을 유발할 수 있으며, 결과적으로 메트포르민의 축적과 젖산증의 위험이 있습니다. 메트포르민 치료는 방사선 검사 전이나 검사 시에 중단해야 하며, 다음 48시간까지 재개해서는 안 되며, 신기능을 재평가하여 정상으로 판명된 후에만 투여를 재개해야 합니다.
Competact에 활성 물질인 메트포르민이 있으면 급성 알코올 중독에서 젖산증의 위험이 증가합니다(특히 단식, 영양실조 또는 간부전의 경우).(섹션 4.4 참조) 알코올 및 약물 섭취를 피해야 합니다. 알코올을 함유한 의약품.
신세뇨관 분비를 통해 제거되는 양이온성 의약품(예: 시메티딘)은 공유된 세뇨관 수송 시스템에 대한 경쟁을 통해 메트포르민과 상호작용할 수 있습니다. 7명의 건강한 지원자를 대상으로 한 연구에 따르면 1일 2회 400mg의 용량으로 제공된 시메티딘은 메트포르민(AUC)에 대한 전신 노출을 50%, Cmax를 81% 증가시켰습니다. 따라서 신세뇨관 분비를 통해 제거되는 양이온성 약물을 병용 투여하는 경우 혈당 조절의 주의 깊은 모니터링, 권장 용량 내 용량 조절 및 당뇨병 치료의 수정을 고려해야 한다.
젬피브로질(사이토크롬 P450 2C8 억제제)과 피오글리타존의 병용투여는 피오글리타존의 AUC를 3배 증가시켰으며, 용량과 관련된 이상반응이 증가할 수 있으므로 다음과 같은 경우 피오글리타존의 용량을 감량할 필요가 있다. 젬피브로질을 병용투여합니다. 혈당 조절에 대한 면밀한 모니터링이 고려되어야 합니다.(섹션 4.4 참조) 피오글리타존과 리팜피신(사이토크롬 P450 2C8 유도제)의 병용 투여는 피오글리타존 AUC를 54% 감소시켰습니다. 리팜피신을 병용투여하는 경우 피오글리타존의 용량을 증가시켜야 할 수 있습니다. 혈당 조절에 대한 면밀한 모니터링을 고려해야 합니다(섹션 4.4 참조).
글루코코르티코이드(전신 및 국소 투여), 베타-2 효능제 및 이뇨제는 고유한 고혈당 활성을 갖는다. 특히 치료 시작 시 환자에게 이를 알리고 혈당 모니터링을 더 자주 수행해야 하며, 필요한 경우 저혈당 제제의 용량을 치료하는 동안 다른 약물과 병용 투여하면서 조절해야 합니다. 중단 시간.
ACE 억제제는 혈당 수치를 낮출 수 있습니다. 필요한 경우 혈당강하제의 용량을 다른 약과 병용투여하는 동안 및 투여중단 시에 조절해야 한다.
상호작용 연구에 따르면 피오글리타존은 디곡신, 와파린, 펜프로쿠몬 및 메트포르민의 약동학 또는 약력학에 관련 효과가 없는 것으로 나타났습니다. 인간에 대한 연구는 주요 유도성 사이토크롬 P450, 1A, 2C8/9 및 3A4의 유도가 없음을 시사합니다. 시험관 내 시토크롬 P450 아형의 억제를 나타내지 않았습니다. 이러한 효소에 의해 대사되는 약물과의 상호작용은 예상되지 않습니다. 경구 피임약, 사이클로스포린, 칼슘 채널 차단제 및 HMGCoA 환원효소 억제제.
04.6 임신과 수유
Competact의 경우 임신 또는 수유 중 약물 노출에 대한 전임상 또는 임상 데이터가 없습니다.
가임 여성 / 남성 및 여성의 피임
피임법을 사용하지 않는 가임기 여성에게는 Competact가 권장되지 않습니다. 환자가 임신을 원하는 경우 이 약 투여를 중단해야 합니다.
임신
피오글리타존과 관련된 위험
임산부의 피오글리타존 사용에 대한 적절한 인체 데이터가 없습니다. 동물 연구에서 최기형성 효과가 나타나지 않았지만 약리학적 작용과 관련된 태아독성이 나타났습니다(섹션 5.3 참조).
메트포르민과 관련된 위험
동물 연구에서는 기형 유발 효과가 나타나지 않았습니다. 소규모 임상 연구에서는 메트포르민이 기형을 유발할 수 있다는 사실이 밝혀지지 않았습니다.
Competact는 임신 중에 사용해서는 안됩니다. 임신이 발생한 경우 이 약의 투여를 중단해야 합니다.
수유 시간
피오글리타존과 메트포르민은 모두 수유 중인 쥐의 우유에서 발견되었습니다. 모유수유가 영아를 이 약에 노출시키는지 여부는 알려져 있지 않으므로 이 약을 수유 중인 여성에게 투여해서는 안 된다(섹션 4.3 참조).
비옥
피오글리타존을 사용한 동물 수태능 연구에서 교미, 수정 또는 수태능 지수에 대한 영향이 관찰되지 않았습니다.
수컷 또는 암컷 랫드의 수태능은 600mg/kg/day의 용량으로 제공된 메트포르민에 영향을 받지 않았으며, 이는 체표면적에 비례하여 사람의 최대 일일 권장 용량의 약 3배에 해당합니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
경쟁은 기계를 운전하거나 사용하는 능력에 영향을 미치지 않거나 무시할 수 있습니다. 그러나 시각 장애가 있는 환자는 운전이나 기계 조작 시 주의해야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
Competact 정제를 사용한 임상 연구는 피오글리타존과 메트포르민의 병용 투여로 수행되었습니다(섹션 5.1 참조).Competact와 피오글리타존 및 메트포르민의 병용 투여와 생물학적 동등성도 입증되었습니다(섹션 5.2 참조). 복통, 설사, 식욕부진, 메스꺼움, 구토가 치료 시작 시 나타날 수 있으며 이는 매우 흔한 반응이지만 대부분의 경우 자연적으로 해결됩니다. 젖산증은 발생할 수 있는 심각한 반응입니다. 10,000명 중 1명 미만 골절, 체중 증가 및 부종과 같은 기타 반응은 10명의 환자 중 1명 미만에서 발생할 수 있습니다(섹션 4.4 참조).
이상반응 표
이중 맹검 연구 및 시판 후 경험에서 보고된 이상 반응은 MedDRA 용어에 따라 시스템 기관 등급 및 절대 빈도에 따라 아래에 나열되어 있습니다.빈도는 매우 흔함(≥ 1/10), 흔함(≥ 1/100,
선택된 이상반응에 대한 설명
1 메트포르민의 장기간 사용은 감소된 혈청 수준과 함께 비타민 B12의 흡수 감소와 관련이 있습니다. 환자가 거대형성성 빈혈을 보이는 경우 이 병인을 고려하는 것이 좋습니다.
2 시각 장애는 주로 치료 시작 시 보고되었으며 수정체의 "탁도 및 굴절률의 일시적인 변화"로 인한 혈당 변화와 관련이 있습니다.
3 위장 장애는 치료 시작 시 더 자주 발생하고 대부분의 경우 자연적으로 해결됩니다.
4 단독 사례: 간 기능 검사 이상 또는 메트포르민 치료 중단 시 해소되는 간염.
5 "3.5 이상의 기간에 걸쳐 피오글리타존으로 치료받은 8,100명 이상의 환자와 대조약으로 치료한 7,400명 이상의 무작위 배정, 대조약, 이중 맹검 임상 시험에서 보고된 골절 부작용에 대한 누적 분석이 수행되었습니다. 골절 발생률이 더 높습니다. 비교군(1.7%)보다 피오글리타존(2.6%)으로 치료한 여성에서 관찰되었습니다. 대조약(1.5%)에 비해 피오글리타존(1.3%)으로 치료받은 남성에서 골절 발생률은 증가하지 않았다.
PROactive 3.5년 연구에서 피오글리타존으로 치료받은 여성 환자 44/870명(5.1%)이 골절을 경험한 반면, 비교 약물로 치료받은 여성 환자 23/905명(2.5%)이 골절을 경험했습니다. 대조약(2.1%)에 비해 피오글리타존(1.7%)으로 치료받은 남성에서 골절 발생률의 증가는 없었다.
6 능동 대조 임상 시험에서 메트포르민과 피오글리타존으로 치료받은 환자의 6.3%에서 부종이 보고되었으며, 메트포르민 치료에 설포닐우레아를 추가한 환자의 2.2%에서 부종이 발생했습니다. 부종은 일반적으로 경증에서 중등도였으며 일반적으로 이 약을 중단할 필요가 없었습니다. 치료.
7 활성 대조 연구에서 1년 동안 단독 요법으로 피오글리타존을 투여한 경우 평균 체중 증가는 2~3kg이었고, 병용 연구에서는 메트포르민에 1년 동안 피오글리타존을 추가한 치료에서 평균 1.5kg의 체중 증가가 나타났습니다.
8 피오글리타존에 대한 임상시험에서 정상 상한치의 3배 증가된 ALT 상승의 발생률은 위약과 동일했지만 메트포르민 또는 설포닐우레아 대조약 그룹에서 관찰된 것보다 낮았으며 평균 간 효소 수치는 피오글리타존 치료로 감소했습니다.
대조 임상 시험에서 피오글리타존 치료로 보고된 심부전 보고의 발생률은 위약, 메트포르민 및 설포닐우레아 그룹과 동일했지만, 피오글리타존을 인슐린과 병용 요법으로 사용했을 때 증가했습니다. 기존의 주요 대혈관 질환에서 인슐린을 포함하는 요법에 추가했을 때 심각한 심부전의 발생률은 위약보다 피오글리타존에서 1.6% 더 높았지만, 본 연구에서는 이로 인해 사망률이 증가하지 않았습니다 시판용으로 드물게 심부전이 보고되었습니다 그러나 피오글리타존을 인슐린과 병용하거나 심부전의 병력이 있는 환자에서 사용하는 경우 더 자주 발생합니다.
04.9 과다 복용
Competact의 과다 복용에 대한 데이터는 없습니다.
임상 연구에서 일부 환자는 1일 최대 권장 용량인 45mg보다 높은 용량으로 피오글리타존을 복용했습니다. 4일 동안 120mg/일의 보고된 최대 용량과 7일 동안 180mg/일의 최대 보고 용량은 어떠한 증상과도 관련이 없었습니다.
메트포르민의 과다 복용(또는 젖산증의 공존 위험)은 젖산증을 유발할 수 있으며 이는 응급 의료 상태이며 병원에서 치료를 받아야 합니다.
젖산과 메트포르민을 제거하는 가장 효과적인 방법은 혈액투석입니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물치료군: 당뇨병에 사용되는 약물, 경구 혈당강하제 조합; ATC 코드: A10BD05
Competact는 제2형 당뇨병 환자의 혈당 조절 개선을 목표로 하는 두 가지 저혈당 활성 물질과 티아졸리딘디온 계열의 성분인 피오글리타존과 비구아나이드 계열의 성분인 염산염 메트포르민의 상보적 작용기전을 결합한 제품입니다.
티아졸리딘디온은 주로 인슐린 저항성을 감소시키는 작용을 하고 비구아니드는 주로 간에서 포도당의 내인성 생성을 감소시키는 작용을 합니다.
피오글리타존과 메트포르민의 조합
무작위 이중 맹검 병렬 그룹 연구에서 피오글리타존 15mg/메트포르민 850mg BID(N = 201), 피오글리타존 15mg BID(N = 189) 및 메트포르민 850mg BID의 고정 용량 조합이 평가되었습니다. (N = 210), 제2형 당뇨병 환자의 경우 평균 기준선 HbA1c 값이 9.5%입니다. 모든 이전 당뇨병 치료는 기준선 평가 12주 전에 중단되었습니다. 치료 24주 후, 1차 평가변수인 HbA1c에서 기준선으로부터의 평균 변화는 조합군에서 -1.83% 대 피오글리타존군에서 -0.96%였다(p
연구에서 관찰된 안전성 프로파일은 개별 의약품에서 이미 관찰된 알려진 이상반응을 반영했으며 새로운 안전성 문제를 나타내지 않았습니다.
피오글리타존
pioglitazone의 효과는 인슐린 저항성 감소에 의해 매개될 수 있습니다. Pioglitazone은 핵의 특정 수용체(peroxisome 증식을 위한 활성화된 감마 수용체)를 활성화하여 작용하여 간, 지방 및 골격근 세포의 인슐린 감수성을 증가시키는 것으로 보입니다. 동물에서. Pioglitazone 치료는 간 포도당 생성을 감소시키고 인슐린 저항성의 경우 말초 포도당 가용성을 증가시키는 것으로 나타났습니다.
제2형 당뇨병 환자에서 공복 및 식후 혈당 조절이 개선되며, 이러한 개선된 혈당 조절은 공복 및 식후 혈장 인슐린 농도의 감소와 관련이 있습니다. 피오글리타존을 사용한 임상 연구 대 글리클라자이드 단독 요법은 치료 실패까지의 시간을 평가하기 위해 2년으로 연장되었습니다(치료 첫 6개월 후 HbA1c ≥ 8.0%로 정의됨). Kaplan-Meier 분석은 pioglitazone으로 치료한 환자보다 gliclazide로 치료한 환자에서 치료 실패까지의 시간이 더 짧은 것으로 나타났습니다.
위약 대조 연구에서 3개월의 최적화된 인슐린 요법에도 불구하고 혈당 조절이 불충분한 환자를 12개월 동안 피오글리타존 또는 위약으로 무작위 배정했습니다. 피오글리타존 치료를 받은 환자는 인슐린만 계속 투여한 환자에 비해 평균 HbA1c가 0.45% 감소했고, 피오글리타존 그룹에서는 인슐린 용량이 감소했습니다.
HOMA 분석은 피오글리타존이 베타 세포 기능을 향상시킬 뿐만 아니라 인슐린에 대한 감수성을 증가시킨다는 것을 보여줍니다. 2년 동안 지속된 임상 연구에서 이러한 효과가 유지되는 것으로 나타났습니다.
1년 간의 임상 시험에서 피오글리타존은 지속적으로 기준선에서 알부민/크레아티닌 비율을 통계적으로 유의하게 감소시켰습니다.
피오글리타존의 효과(단일요법 45mg 대 위약)은 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 소규모 18주 연구에서 평가되었으며, Pioglitazone은 상당한 체중 증가와 관련이 있었습니다. 내장지방은 유의하게 감소한 반면, 복부외 지방량은 증가하였으며, 이러한 체지방 분포의 변화는 피오글리타존 투여 시 인슐린 감수성의 증가를 동반하였다. 대부분의 임상 시험에서 총 혈장 트리글리세리드 및 유리 지방산 수치의 감소와 HDL 콜레스테롤 수치의 증가가 위약과 비교하여 관찰되었으며 LDL 콜레스테롤 수치는 작지만 임상적으로 유의미하지 않은 증가가 있었습니다. 2년 간의 임상 시험에서 피오글리타존은 위약, 메트포르민 및 글리클라자이드에 비해 총 혈장 트리글리세리드 및 유리 지방산을 감소시키고 HDL 콜레스테롤 수치를 증가시켰습니다. 피오글리타존은 위약에 비해 LDL 콜레스테롤 수치를 통계적으로 유의하게 증가시키지 않았지만 메트포르민과 글리클라자이드에서는 감소가 관찰되었습니다. 20주 연구에서 공복 트리글리세리드를 줄이는 것 외에도 피오글리타존은 흡수 및 간 합성 트리글리세리드 모두에 영향을 미치는 식후 고중성지방혈증을 감소시켰습니다. 이러한 효과는 혈당에 대한 피오글리타존의 영향과 무관하며 통계적으로 글리벤클라미드와 상태가 유의하게 다릅니다.
심혈관 결과 연구인 PROactive에서 제2형 당뇨병과 기존의 주요 대혈관 질환이 있는 5,238명의 환자를 최대 3.5년 동안 지속적인 항당뇨병 및 심혈관 치료와 함께 피오글리타존 또는 위약으로 무작위 배정했습니다. 연구 모집단의 평균 연령은 62세, 평균 당뇨병 지속 기간은 9.5세 환자의 약 1/3이 메트포르민 및/또는 설포닐우레아와 함께 인슐린을 복용하고 있었습니다. 심근경색증, 뇌졸중, 경피적 심장 수술 또는 관상동맥 우회술, 급성 관상동맥 증후군, 관상동맥 질환 또는 말초 폐쇄성 동맥 질환 환자의 거의 절반이 이전에 심근경색이 있었고 약 20%가 연구 인구의 약 절반이 심혈관 병력에 대한 포함 기준 중 두 가지 이상을 가지고 있었습니다. 거의 모든 피험자(95%)가 심혈관 약물(베타 차단제, ACE 억제제, 안지오텐신 II 길항제, 칼슘 채널 차단제, 질산염, 이뇨제, 아스피린, 스타틴, 피브레이트)을 복용하고 있었습니다.
이 연구는 모든 원인 사망, 비치명적 심근경색, 뇌졸중, 급성 관상동맥 증후군, 주요 다리 절단, 관상동맥 및 다리 혈관재생술의 복합 평가변수인 1차 평가변수를 충족하지 못했지만, 결과는 피오글리타존 사용으로 인한 심혈관 문제라는 용어. 그러나 부종, 체중 증가 및 심부전의 발생률이 증가했습니다. 심부전으로 인한 사망률의 증가는 관찰되지 않았습니다.
메트포르민
메트포르민은 저혈당 효과가 있는 비구아나이드로, 공복 및 식후 혈당을 모두 감소시킵니다. 인슐린 분비를 자극하지 않으므로 저혈당을 유발하지 않습니다.
메트포르민은 세 가지 메커니즘으로 작용할 수 있습니다.
포도당 생성 및 글리코겐 분해를 억제하여 간 포도당 생성 감소
근육에서 인슐린 감수성을 적당히 증가시키고 말초 포도당 섭취 및 이용을 개선합니다.
포도당의 장 흡수 지연.
메트포르민은 글리코겐 합성효소에 작용하여 글리코겐의 세포내 합성을 자극합니다. 메트포르민은 특정 유형의 막 포도당 수송체(GLUT-1 및 GLUT-4)의 전위 능력을 증가시킵니다.
인간에서 메트포르민은 혈당에 대한 작용과 상관없이 지질 대사에 긍정적인 영향을 미치며, 이는 중장기 대조 임상 시험에서 치료 용량에서 나타났습니다.
전향적 무작위 연구(UKPDS)는 제2형 당뇨병에서 집중 혈당 조절의 장기적인 이점을 확립했습니다.식이 요법만 실패한 후 메트포르민으로 치료한 과체중 환자의 결과 분석은 다음을 입증했습니다.
식이요법 단독군(43.3건/1,000환자-년)에 비해 메트포르민군(29.8건/1,000환자-년)에서 당뇨병 관련 합병증의 절대 위험의 유의한 감소 p=0.0023, 설포닐우레아 및 인슐린 단독요법 그룹의 조합(40.1건/1,000명의 환자-년) p = 0.0034
당뇨병 관련 사망의 절대 위험도 유의미한 감소: 메트포르민 7.5건/1,000환자-년, 식이요법 단독 12.7건/1,000환자-년 p = 0.017
총 사망률에 대한 절대 위험의 유의미한 감소: 식이 단독 요법과 비교하여 메트포르민 13.5 이벤트 / 1,000 환자-년 20.6 이벤트 / 1,000 환자-년 (p = 0.011) 및 설포닐우레아 및 인슐린 단독 요법 그룹의 조합에 비해 18.9 이벤트 / 1,000 환자-년(p = 0.021)
심근 경색의 절대 위험의 상당한 감소: 메트포르민 11건/1,000 환자-년, 식이요법 단독 18건/1,000 환자-년(p = 0.01).
소아 인구
유럽 의약품청(European Medicines Agency)은 제2형 진성 당뇨병이 있는 소아 인구의 모든 하위 집합에 대한 연구 결과를 Competact에 제출해야 하는 MAH를 해제했습니다. 소아 사용에 대한 정보는 섹션 4.2를 참조하십시오.
05.2 "약동학적 특성
경쟁
건강한 지원자를 대상으로 한 생물학적 동등성 연구에 따르면 Competact는 피오글리타존 및 메트포르민의 즉석 투여와 생물학적 동등성입니다.
건강한 지원자에게 이 약을 투여했을 때 음식은 피오글리타존의 AUC와 Cmax에 영향을 미치지 않았지만, 메트포르민의 경우 섭식 상태에서 평균 AUC와 Cmax가 더 낮았습니다(각각 13% 및 28%). 피오글리타존의 경우 약 1.9시간, 메트포르민의 경우 0.8시간 정도 음식을 섭취할 수 있습니다.
다음 데이터는 Competact의 개별 활성 물질의 약동학적 특성을 반영합니다.
피오글리타존
흡수
경구 투여 후, 피오글리타존은 빠르게 흡수되고 변화되지 않은 피오글리타존의 최고 혈장 농도는 일반적으로 투여 후 2시간에 달성됩니다. 2~60mg 범위의 용량에서 혈장 농도의 비례적인 증가가 관찰되었습니다. 정상 상태는 투여 4-7일 후에 달성됩니다. 반복 투여는 약물이나 대사 산물의 축적을 초래하지 않습니다. 흡수는 음식 섭취에 영향을 받지 않습니다. 절대 생체이용률은 80% 이상입니다.
분포
인간의 추정 분포량은 0.25 l / kg입니다.
Pioglitazone 및 모든 활성 대사 산물은 혈장 단백질에 광범위하게 결합됩니다(> 99%).
생체 변형
피오글리타존은 지방족 메틸렌 그룹의 하이드록실화에 의해 간에서 광범위하게 대사됩니다. 이것은 다른 동형이 덜 관여할 수 있지만 주로 시토크롬 P450 2C8을 통해 발생합니다. 6개의 확인된 대사 산물 중 3개가 활성 상태입니다(M-II, M-III 및 M-IV). 활성, 농도 및 단백질 결합을 고려할 때 피오글리타존과 대사물 M-III는 효능에 동등하게 기여합니다. 이를 기반으로 M-IV의 효능 기여도는 피오글리타존의 약 3배인 반면 M-II의 상대적 효능은 최소입니다.
교육 시험관 내 피오글리타존이 시토크롬 P450의 아형을 억제한다는 것은 보여주지 않았습니다. 인간, 1A, 2C8/9 및 3A4에서 P450의 주요 유도성 동위효소의 유도는 없습니다.
상호작용 연구에 따르면 피오글리타존은 디곡신, 와파린, 펜프로쿠몬 및 메트포르민의 약동학 또는 약력학에 관련 효과가 없는 것으로 나타났습니다. 젬피브로질(사이토크롬 P450 2C8 억제제) 또는 리팜피신(사이토크롬 P450 2C8 유도제)과 피오글리타존을 병용 투여하면 각각 피오글리타존의 혈장 농도가 증가하거나 감소했습니다(섹션 4.5 참조).
제거
방사성 표지된 피오글리타존을 사람에게 경구 투여한 후, 표지 물질의 대부분이 대변에서(55%), 소변에서 소량(45%) 회수되었으며, 동물에서는 미량의 변화되지 않은 피오글리타존만이 검출될 수 있습니다. 소변 또는 대변에서 인간의 평균 혈장 제거 반감기는 변하지 않은 피오글리타존의 경우 5-6시간이고 총 활성 대사물의 경우 16-23시간입니다.
노인
정상 상태 약동학은 65세 이상의 환자와 젊은 피험자에서 유사합니다.
신부전 환자
신부전 환자에서 피오글리타존 및 그 대사물의 혈장 농도는 정상 신장 기능을 가진 환자에서 관찰된 농도보다 낮지만 모약제와 유사한 경구 청소율을 보입니다. 따라서 자유(결합되지 않은) 피오글리타존의 농도는 변하지 않습니다.
간부전 환자
피오글리타존의 총 혈장 농도는 변하지 않지만 분포 부피가 증가합니다. 결과적으로 결합되지 않은 피오글리타존의 더 높은 비율과 관련하여 고유 클리어런스가 감소합니다.
메트포르민
흡수
메트포르민을 경구 투여한 후 2.5시간 내에 T에 도달합니다. 500mg 정제의 절대 생체이용률은 건강한 피험자의 약 50~60%입니다. 경구 복용 후 대변에서 발견되는 흡수되지 않은 부분은 20-30%입니다.
경구 투여 후, 메트포르민의 흡수는 포화되고 불완전합니다. 메트포르민의 흡수 동역학은 비선형으로 가정됩니다. 메트포르민의 정상 용량 및 용법에서 24-48시간 내에 정상 상태의 혈장 농도에 도달하며 일반적으로 더 낮습니다. 1μg/mL 이상 대조 임상 시험에서 최대 혈장 메트포르민 수치(Cmax)는 최대 용량에서도 4μg/mL를 초과하지 않았습니다.
음식은 메트포르민의 흡수 정도를 감소시키고 약간 지연시킵니다. 850mg 투여 후 최고 혈장 농도의 40% 감소, AUC의 25% 감소 및 최고 혈장 농도까지의 시간 35분 증가가 관찰되었습니다. 이 감소는 알려지지 않았습니다.
분포
혈장 단백질 결합은 무시할 수 있습니다. 메트포르민은 적혈구에 분포합니다. 혈액 피크는 혈장 피크보다 낮고 거의 동시에 발생합니다.
적혈구는 대부분 이차 분포 구획을 나타냅니다. 평균 Vd는 63-276리터로 다양했습니다.
생체 변형
메트포르민은 변화 없이 소변으로 배설됩니다. 인간에서 대사 산물이 확인되지 않았습니다.
제거
메트포르민의 신장 청소율은 > 400mL/min이며, 이는 메트포르민이 사구체 여과 및 세뇨관 분비에 의해 제거됨을 나타냅니다. 경구투여 후 겉보기 말기소실반감기는 약 6.5시간이며, 신기능이 저하된 경우에는 크레아티닌에 비례하여 신청소율이 감소하여 소실반감기가 연장되어 혈장 메트포르민이 증가한다. 수준.
05.3 전임상 안전성 데이터
Competact에 존재하는 복합 활성 물질에 대한 동물 연구는 수행되지 않았습니다.
아래 데이터는 피오글리타존 또는 메트포르민을 별도로 수행한 연구 결과입니다.
피오글리타존
독성 연구에서 마우스, 랫트, 개 및 원숭이에서 반복 투여 후 혈액 희석, 빈혈 및 가역적 편심성 심장 비대가 일관되게 발생하고 지방 침착 및 침윤의 증가가 관찰되었습니다. 이러한 결과는 혈장 농도에서 종 전반에 걸쳐 관찰되었습니다. 임상 노출의 4배 이하. 동물에서 피오글리타존을 사용한 연구에서 태아 성장 감소가 발생했습니다. 이것은 모체의 고인슐린혈증을 감소시키는 피오글리타존의 작용과 임신 중에 발생하는 증가된 인슐린 저항성에 기인하여 태아 성장을 위한 대사 기질의 가용성을 감소시킵니다.
피오글리타존은 수행된 일련의 종합적인 유전독성 시험에서 유전독성 가능성이 없는 것으로 밝혀졌습니다. 생체 내 그리고 시험관내. 최대 2년 동안 피오글리타존을 투여한 랫트에서 방광 상피의 증식증(수컷 및 암컷) 및 종양(수컷)의 발생률 증가가 관찰되었습니다.
후속 자극 및 증식을 수반하는 요로 결석의 형성 및 존재가 수컷 랫트에서 관찰되는 종양 형성 반응의 기계적 기초라는 가설이 세워졌습니다.
24개월 동안 수컷 쥐를 대상으로 한 기계 연구에 따르면 피오글리타존을 투여하면 방광의 증식성 변화 발생률이 증가합니다.식이 산성화는 종양 발생률을 유의하게 감소시켰지만 없애지는 못했습니다. 미세 결정의 존재는 증식성 반응을 악화시켰지만 과형성 변화의 주요 원인으로 간주되지 않음 수컷 랫트에서 관찰된 종양 유발 효과가 인간에 대한 관련성을 배제할 수 없습니다.
쥐의 성별에 관계없이 종양 형성 반응은 없었습니다. 최대 12개월 동안 피오글리타존을 투여한 개 또는 원숭이에서 방광 증식이 관찰되지 않았습니다.
가족성 선종성 용종증(FAP)의 동물 모델에서 두 가지 다른 티아졸리딘디온으로 치료하면 결장암의 다양성이 증가했습니다. 이 발견의 관련성은 알려져 있지 않습니다.
메트포르민
메트포르민에 대한 비임상 데이터는 안전성 약리학, 반복 투여 독성, 유전 독성, 발암 가능성, 생식 독성에 대한 기존 연구를 기반으로 한 인간에 대한 특별한 위험을 나타내지 않습니다.
환경 위험 평가: 피오글리타존의 임상 사용은 환경에 영향을 미치지 않을 것으로 예상됩니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
태블릿의 핵심
미정질 셀룰로오스
포비돈(K 30)
크로스카멜로스나트륨
마그네슘 스테아레이트
코팅 필름
하이프로멜로스
마크로골 8000
활석
이산화티타늄
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
3 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
이 의약품은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 112, 180, 196(2 x 98) 정제 또는 알루미늄/알루미늄 천공 단위 용량 블리스터의 60 x 1 정제 팩의 알루미늄/알루미늄 블리스터.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시는 없습니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
다케다 글로벌 연구 개발 센터(유럽) Ltd.
61 알드위치
런던 WC2B 4AE
영국
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/06/354/001
037225051
EU / 1/06/354/002
037225063
EU / 1/06/354/003
037225075
EU / 1/06/354/004
037225087
EU / 1/06/354/005
037225099
EU / 1/06/354/006
037225101
EU / 1/06/354/007
037225113
EU / 1/06/354/008
037225125
EU / 1/06/354/009
037225137
EU / 1/06/354/010
EU / 1/06/354/011
EU / 1/06/354/012
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2006년 7월 28일
마지막 갱신 날짜: 2011년 5월 27일