유효 성분: 라미부딘
Zeffix 100mg 필름코팅정
Zeffix 패키지 인서트는 팩 크기에 사용할 수 있습니다.- Zeffix 100mg 필름코팅정
- Zeffix 5 mg / ml 경구 용액
Zeffix를 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
제픽스에 함유된 유효성분은 라미부딘입니다.
Zeffix는 성인의 만성(지속적인) B형 간염 치료에 사용됩니다.
제픽스는 B형 간염 바이러스를 억제하는 항바이러스제이며 뉴클레오사이드 유사체 역전사효소 억제제(NRTI)라고 불리는 의약품군에 속한다.
B형 간염은 간을 감염시키고 만성(지속적인) 감염을 일으키고 간을 손상시킬 수 있는 바이러스에 의해 유발됩니다. Zeffix는 간이 손상되었지만 여전히 정상적으로 기능하는 사람(대상성 간 질환) 및 간이 손상되어 정상적으로 기능하지 않는 사람(대상성 간 질환)에서 다른 약물과 함께 사용할 수 있습니다.
Zeffix로 치료하면 체내 B형 간염 바이러스의 양을 줄일 수 있습니다. 이것은 간 손상을 줄이고 간 기능을 개선해야 합니다. 모든 사람들이 동일한 방식으로 Zeffix 치료에 반응하는 것은 아닙니다. 의사는 정기적인 혈액 검사로 치료 효과를 확인할 것입니다.
Zeffix를 사용해서는 안 되는 경우의 금기 사항
제픽스를 복용하지 마십시오
- 라미부딘 또는 이 약의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우
- 이것이 귀하에게 해당된다고 생각되면 의사와 상담하십시오.
사용상의 주의 제픽스를 복용하기 전에 알아야 할 사항
Zeffix 또는 기타 유사한 약을 복용하는 일부 사람들은 심각한 부작용의 위험이 증가합니다. 다음과 같은 추가 위험을 알고 있어야 합니다.
- C형 간염과 같은 다른 유형의 간 질환을 앓은 적이 있는 경우
- 심하게 과체중인 경우(특히 여성인 경우).
- 이 중 귀하에게 해당되는 것이 있으면 의사에게 알리십시오. 약을 복용하는 동안 혈액 검사를 포함한 추가 검사가 필요할 수 있습니다.
간염이 악화될 위험이 있으므로 의사의 지시 없이 제픽스 복용을 중단하지 마십시오.제픽스 복용을 중단하면 의사가 문제가 없는지 확인하기 위해 최소 4개월 동안 모니터링할 것입니다. 이것은 간 손상을 나타낼 수 있는 간 효소 수치의 증가를 확인하기 위해 혈액 샘플을 채취하는 것을 포함합니다. Zeffix를 복용하는 방법에 대한 자세한 내용은 섹션 3을 참조하십시오.
다른 사람들의 보호
B형 간염 감염은 감염된 사람과의 성교 또는 감염된 혈액 전달(예: 주사 바늘 교환)을 통해 퍼집니다. Zeffix는 다른 사람에게 B형 간염 감염이 전파되는 것을 방지하지 않습니다. 다른 사람을 B형 간염 감염으로부터 보호하려면:
- 구강 성교 또는 삽입 성교에 콘돔을 사용하십시오.
- 혈액과의 접촉을 위험에 빠뜨리지 마십시오. 예를 들어 바늘을 교환하지 마십시오.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Zeffix의 효과를 바꿀 수 있습니까?
한약 또는 처방전 없이 구입한 기타 약을 포함하여 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오. Zeffix를 복용하는 동안 새로운 약을 복용하는 경우 의사나 약사에게 알리는 것을 잊지 마십시오. 다음 약은 Zeffix와 함께 복용해서는 안 됩니다.
- HIV 감염 치료에 사용되는 라미부딘을 함유한 기타 의약품(AIDS 바이러스라고도 함)
- HIV 감염 또는 B형 간염 바이러스 감염을 치료하는 데 사용되는 엠트리시타빈
- 모세포 백혈병 치료에 사용되는 클라드리빈
- 이러한 약으로 치료를 받고 있다면 의사에게 알리십시오.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신
임신 중이거나 임신이 의심되거나 계획 중인 경우:
- 임신 중 Zeffix 복용의 위험과 이점에 대해 의사와 상의하십시오. 의사의 조언 없이 Zeffix 복용을 중단하지 마십시오.
수유 시간
Zeffix는 모유에 들어갈 수 있습니다. 모유 수유 중이거나 모유 수유를 계획 중인 경우:
- Zeffix를 복용하기 전에 의사와 상담하십시오.
운전 및 기계 사용
Zeffix는 당신을 피곤하게 만들어 운전 능력과 기계 사용 능력에 영향을 줄 수 있습니다.
- 피곤하면 운전이나 기계 조작을 하지 마십시오.
복용량, 투여 방법 및 시간 Zeffix 사용 방법: Posology
의사가 지시한 대로 항상 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
의사와 지속적으로 연락하십시오
제픽스는 B형 간염의 감염을 조절하는 데 도움이 됩니다.감염을 조절하고 질병이 악화되는 것을 예방하기 위해 매일 복용해야 합니다.
- 의사와 계속 연락하고 의사의 조언 없이 Zeffix 복용을 중단하지 마십시오.
복용량
Zeffix의 일반적인 복용량은 1일 1회 1정(라미부딘 100mg)입니다.
신장 문제가 있는 경우 의사가 더 낮은 용량을 처방할 수 있습니다. Zeffix의 경구 용액은 권장 복용량보다 적은 양이 필요하거나 정제를 복용할 수 없는 사람들에게 제공됩니다.
- 귀하에게 해당되는 경우 의사와 상담하십시오.
HIV 감염에 대해 라미부딘이 포함된 다른 약을 이미 복용하고 있는 경우, Zeffix의 라미부딘 용량(100mg)으로는 치료하기에 충분하지 않기 때문에 의사는 더 높은 용량(일반적으로 1일 2회 150mg)으로 계속 치료할 것입니다. HIV 감염. HIV 치료법을 변경할 계획이라면 먼저 이 변경 사항에 대해 의사와 상의하십시오.
정제 전체를 물로 삼키십시오. Zeffix는 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다.
Zeffix 복용을 잊은 경우
복용을 잊은 경우 생각나는 즉시 복용하십시오. 그런 다음 이전과 같이 치료를 계속하십시오. 잊은 복용량을 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오.
Zeffix 복용을 중단하지 마십시오
의사와 상의 없이 제픽스 복용을 중단해서는 안 됩니다. 간염이 악화될 위험이 있습니다(섹션 2 참조). Zeffix 복용을 중단하면 의사가 문제가 없는지 확인하기 위해 최소 4개월 동안 귀하를 모니터링할 것입니다. 이것은 간 손상을 나타낼 수 있는 간 효소 수치의 증가를 확인하기 위해 혈액 샘플을 채취하는 것을 포함합니다.
과다 복용 Zeffix를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
실수로 제픽스를 너무 많이 복용해도 심각한 문제가 발생할 가능성은 낮으므로, 실수로 너무 많이 복용한 경우 의사나 약사에게 알리거나 가까운 병원 응급실에 연락하여 추가 조치를 취하십시오.
부작용 Zeffix의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
Zeffix의 임상 시험에서 일반적으로 보고된 부작용은 피로, 호흡기 감염, 인후통, 두통, 위장 장애 및 통증, 메스꺼움, 구토 및 설사, 간 효소 및 효소 증가, 근육 내 제품(아래 참조)입니다.
알레르기 반응
이것은 드뭅니다(최대 1000명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음). 징후는 다음과 같습니다.
- 눈꺼풀, 얼굴 또는 입술의 붓기
- 삼키거나 호흡하기 어려움.
- 이러한 증상이 나타나면 즉시 의사에게 연락하십시오. Zeffix 복용을 중단하십시오.
Zeffix로 인한 부작용
혈액 검사에서 나타날 수 있는 매우 흔한 부작용(10명 중 1명 이상에 영향을 미칠 수 있음)은 다음과 같습니다.
- 염증이나 간 손상의 징후일 수 있는 일부 간 효소(아미노전이효소) 수치의 증가.
일반적인 부작용(10명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)은 다음과 같습니다.
- 경련과 근육통
- 몸의 어느 곳에서나 발진이나 두드러기
혈액 검사에서 나타날 수 있는 일반적인 부작용은 다음과 같습니다.
- 조직 손상의 징후일 수 있는 근육에서 생성되는 효소(크레아틴 포스포키나제) 수준의 증가.
매우 드문 부작용(10,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)은 다음과 같습니다.
- 젖산증(혈액 내 과도한 젖산).
기타 부작용
다른 부작용은 매우 적은 수의 사람들에게 발생했지만 정확한 빈도는 알려져 있지 않습니다.
- 근육 조직의 파괴
- 제픽스를 중단한 후 또는 치료 중 B형 간염 바이러스가 제픽스에 내성을 갖게 된 경우 간 질환의 악화 일부 사람들에게는 치명적일 수 있습니다.
혈액 검사에서 나타날 수 있는 부작용은 다음과 같습니다.
- 혈액 응고에 관여하는 세포 수의 감소(혈소판 감소증).
부작용을 경험한 경우
- 의사나 약사에게 알리십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다.
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 더 많은 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
상자와 물집에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오.
30 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
기타 정보
Zeffix가 포함하는 것
활성 성분은 라미부딘입니다. 각 필름코팅정에는 라미부딘 100mg이 함유되어 있습니다.
다른 성분은 미정질 셀룰로오스, 전분 글리콜산 나트륨, 스테아르산 마그네슘, 하이프로멜로스, 이산화티타늄, 마크로골 400, 폴리소르베이트 80, 합성 황색 및 적색 산화철입니다.
Zeffix의 모습과 팩 내용물
Zeffix 필름 코팅 정제는 28개 또는 84개 정제의 알루미늄 블리스터가 들어 있는 보안 밀봉 상자로 공급됩니다.
정제는 캐러멜 색상의 필름 코팅된 캡슐 모양이며 양면이 볼록하며 한 면에 "GX CG5"가 새겨져 있습니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
필름 코팅된 ZEFFIX 100MG 정제
02.0 질적 및 양적 구성
Zeffix 필름코팅정은 100mg의 라미부딘을 함유하고 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
필름코팅정
캐러멜 색상, 필름 코팅, 캡슐 모양, 양면 볼록, 한쪽 면에 "GX CG5"가 새겨져 있음.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
Zeffix는 다음과 같은 성인 환자의 만성 B 형 간염 치료에 사용됩니다.
• 활성 바이러스 복제의 증거, 지속적으로 상승된 혈청 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 수준 및 활성 간 염증 및/또는 섬유증의 조직학적 증거가 있는 대상성 간 질환. 내성에 대한 유전적 장벽이 더 높은 대체 항바이러스제의 사용이 불가능하거나 적절하지 않은 경우에만 라미부딘 치료를 시작해야 합니다(섹션 5.1 참조).
• lamivudine에 교차 내성이 없는 두 번째 약제와 조합된 비대상성 간 질환(섹션 4.2 참조).
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
Zeffix 요법은 만성 B형 간염 치료 경험이 있는 의사가 시작해야 합니다.
성인: Zeffix의 권장 복용량은 1일 1회 100mg입니다.
대상성 간질환이 있는 환자에서 라미부딘은 내성 위험을 줄이고 신속한 바이러스 억제를 달성하기 위해 항상 라미부딘에 교차 내성이 없는 두 번째 항바이러스제와 함께 사용해야 합니다.
치료 기간: 최적의 치료 기간은 알려져 있지 않습니다.
• 간경변이 없는 HBeAg 양성 만성 B형 간염(CHB) 환자의 경우, HBeAg 혈청전환(HBeAb 검출 시 HBeAg 및 HBV DNA 소실)이 확인된 후 최소 6-12개월 동안 치료를 실시하여 다음의 위험을 제한해야 합니다. 바이러스 재발 또는 HBsAg 혈청전환 또는 효능 상실이 발생할 때까지(섹션 4.4 참조). 치료 중단 후 혈청 ALT 및 HBV DNA 수치를 정기적으로 모니터링하여 후기 바이러스 재발을 감지해야 합니다.
• 간경변이 없는 HBeAg 음성 CHB(전핵 돌연변이) 환자의 경우 적어도 HBs 혈청전환이 있을 때까지 또는 효능 상실의 증거가 있는 경우 치료를 받아야 합니다. 장기간 치료의 경우, 선택된 치료의 지속이 환자에게 적절한지 확인하기 위해 정기적인 모니터링이 권장됩니다.
• 비대상성 간 질환 또는 간경변증 환자 및 간 이식 환자에게 치료 중단은 권장되지 않습니다(섹션 5.1 참조).
이 약의 중단 시 환자는 재발성 간염에 대해 주기적으로 모니터링해야 합니다(섹션 4.4 참조).
임상 저항: HBeAg 양성 및 HBeAg 음성인 CHB 환자에서 HBV의 YMDD(tyrosine-methionine-aspartate-aspartate) 돌연변이가 발생하면 라미부딘에 대한 치료 반응이 감소할 수 있으며, 이는 HBV DNA 및 ALT의 증가로 입증됩니다. 치료에 대한 이전 수준으로. 라미부딘 단독요법으로 치료받은 환자에서 내성 위험을 줄이기 위해서는 치료 24주 이상 후에도 HBV DNA가 검출될 경우 치료 변형을 고려해야 하며, HBV의 YMDD 돌연변이 환자에서는 이를 고려해야 한다. -라미부딘에 대한 내성(섹션 5.1 참조).
특수 인구
소아 인구
18세 미만의 어린이 및 청소년에 대한 Zeffix의 안전성 및 효능은 확립되지 않았습니다. 현재 사용 가능한 데이터는 섹션 4.4 및 5.1에 설명되어 있지만 용법에 대한 권장 사항은 없습니다.
신부전
중등도에서 중증의 신장애 환자에서 신 청소율 감소로 인해 라미부딘 혈청 농도(AUC)가 증가합니다. 따라서 크레아티닌 청소율이 50ml/분 미만인 환자에서는 용량을 줄여야 합니다. 100mg 미만의 용량이 필요한 경우 Zeffix 경구 용액을 사용해야 합니다(아래 표 1 참조).
표 1: 신장 청소율이 감소된 환자에서 Zeffix의 투여량.
* 5 mg/ml 라미부딘을 함유하는 Zeffix 경구 용액.
간헐적 혈액투석(주 2~3회 4시간 이하의 투석)을 받는 환자의 이용 가능한 데이터에 따르면 크레아티닌 청소율을 보상하기 위해 초기 라미부딘 용량을 감량한 후 투석 중 복용량 변경이 필요합니다.
간부전
이식을 기다리는 진행성 간 질환 환자를 포함하여 간부전 환자에서 얻은 데이터는 라미부딘 약동학이 간 기능 장애에 의해 유의하게 영향을 받지 않는다는 것을 보여줍니다. 이러한 데이터에 근거하여 간부전 환자에서 신부전이 동반되지 않는 한 용량 조절이 필요하지 않습니다.
투여 방법
Zeffix는 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다.
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
라미부딘은 대상성 만성 B형 간염이 있는 소아(2세 이상) 및 청소년에게 투여되었습니다. 그러나 데이터 제한으로 인해 이 환자 집단에서 라미부딘의 투여는 현재 권장되지 않습니다(섹션 5.1 참조).
델타간염 또는 C형간염을 동반한 환자에 대한 라미부딘의 효과는 확립되지 않았으므로 주의가 권장된다.
HBeAg 음성(프리코어 돌연변이) 환자와 암 화학요법을 포함한 면역억제 요법을 병용하는 환자에서 라미부딘 사용에 대한 데이터가 제한적이므로 이러한 환자에서 라미부딘을 주의해서 사용해야 합니다.
Zeffix로 치료하는 동안 환자를 정기적으로 모니터링해야 합니다. 혈청 ALT 및 HBV DNA 수치는 3개월 간격으로 모니터링해야 하며 HBeAg 양성 환자에서는 6개월마다 HBeAg를 평가해야 합니다.
간염의 재발
치료 중 발적: 만성 B형 간염의 자연적인 악화는 비교적 흔하며 혈청 ALT의 일시적인 상승이 특징입니다. 항바이러스 치료 시작 후 혈청 ALT는 일부 환자에서 증가하지만 혈청 HBV DNA 수준은 감소할 수 있습니다. 대상성 간 질환이 있는 환자에서 혈청 ALT의 이러한 상승은 일반적으로 혈청 빌리루빈 농도의 증가 또는 간 대상부전의 징후를 동반하지 않았습니다.
장기간의 치료로 라미부딘에 대한 감수성이 감소된 HBV 바이러스 하위 집단(HBV YMDD 돌연변이체)이 확인되었습니다. 일부 환자에서 HBV YMDD 돌연변이체의 발달은 주로 혈청 수치 ALT 및 HBV의 복귀 상승으로 입증되는 간염의 악화로 이어질 수 있습니다. DNA(섹션 4.2 참조). HBV YMDD 돌연변이가 있는 환자의 경우, 라미부딘에 교차 내성이 없는 두 번째 약제의 추가를 고려해야 합니다(섹션 5.1 참조).
치료 중단 후 악화: B형 간염 치료를 중단한 환자에서 간염의 급성 악화가 관찰되었으며 일반적으로 혈청 ALT의 증가와 HBV-DNA의 재발에 의해 입증되었습니다. 적극적인 후속 치료가 없는 대조 3상 연구에서 치료 후 ALT 상승(기준선의 3배 이상)의 발생률은 위약을 투여받은 환자(8%)보다 라미부딘 치료 환자(21%)에서 더 높았습니다. , 빌리루빈 상승과 관련된 치료 후 상승을 보인 환자의 비율은 두 치료군에서 더 낮았고 유사했습니다. 치료 후 ALT 상승 빈도에 대한 추가 정보는 섹션 5.1의 표 3을 참조하십시오. 라미부딘 치료 환자의 경우, 대부분의 치료 후 ALT 상승은 치료 후 8주에서 12주 사이에 발생했습니다. 대부분의 사건은 자가 제한적이었지만 발생했습니다. 일부 사망이 관찰되었습니다. 제픽스를 중단하는 경우 환자를 임상적으로 및 테스트를 통해 주기적으로 모니터링해야 합니다. 최소 4개월 동안 혈청 간 기능(ALT 및 빌리루빈 수치), 그 이후에는 임상 실습에서 요구하는 대로.
비대상성 간경변증 환자의 악화: 이식 대상자와 비대상성 간경변증 환자는 활성 바이러스 복제의 위험이 증가합니다. 이들 환자의 간 기능 장애로 인해 라미부딘 투여 중단으로 인한 간염의 재활성화 또는 치료 중 효능 상실은 심각하고 치명적인 대상부전을 초래할 수 있다. 치료 중 신장 및 간 기능 및 항바이러스 반응에 대해(최소 1개월에 한 번), 어떤 이유로든 치료를 중단한 경우 치료 후 최소 6개월 동안. 모니터링해야 하는 검사실 매개변수에는 (최소한) 혈청 ALT, 빌리루빈, 알부민, BUN, 크레아티닌 및 바이러스 상태: HBV 항원/항체 및 가능한 경우 "HBV. 치료 중 또는 치료 후에 간부전의 징후를 경험한 환자는 적절하다고 판단되는 경우 더 자주 모니터링해야 합니다.
치료 후 재발성 간염의 증거가 있는 환자의 경우, 라미부딘 재투여의 이점에 대한 데이터가 충분하지 않습니다.
HIV 동시 감염
라미부딘 요법 또는 라미부딘/지도부딘 병용 요법을 받고 있거나 받을 HIV 동시 감염 환자의 경우 HIV 감염에 대해 처방된 라미부딘 용량(일반적으로 1일 2회 150mg)을 유지해야 합니다. 항레트로바이러스 요법이 필요하지 않은 HIV 동시 감염 환자에서 만성 B형 간염 치료를 위해 라미부딘을 단독으로 사용할 경우 HIV 돌연변이의 위험이 있습니다.
B형 간염의 전염
라미부딘을 투여받은 임산부에서 B형 간염 바이러스의 모체-태자 전파에 대한 정보가 없으므로 소아에서 B형 간염 바이러스에 대한 예방 접종을 위해 권장되는 일반적인 절차를 따라야 합니다.
환자에게 라미부딘 요법이 B형 간염 바이러스 전파 위험을 감소시키는 것으로 나타나지 않았음을 알려야 하므로 적절한 예방 조치를 계속 취해야 합니다.
젖산증 및 지방증을 동반한 중증 간비대
뉴클레오사이드 유사체의 사용으로 때때로 치명적이고 보통 심각한 간비대 및 간 지방증과 관련된 젖산증(저산소혈증이 없는 경우)의 사례가 보고되었습니다. Zeffix는 뉴클레오사이드 유사체이므로 이러한 위험을 배제할 수 없습니다. 아미노전이효소 수치의 급격한 상승, 진행성 간비대 또는 원인을 알 수 없는 대사/유산산증이 있는 경우 뉴클레오시드 유사체를 중단해야 합니다. 구역, 구토 및 복통과 같은 소화 시스템에 영향을 미치는 심각하지 않은 증상은 유산산증의 발병을 나타낼 수 있습니다. . 때때로 치명적인 결과를 초래하는 심각한 경우는 췌장염, 간부전/지방간 질환, 신부전 및 혈청 젖산 수치 상승과 관련이 있습니다. 간비대, 간염 또는 간 질환 및 지방간 질환(일부 의약품 및 알코올 포함)에 대한 기타 알려진 위험 인자가 있는 환자(특히 비만 여성)에게 뉴클레오사이드 유사체를 처방할 때는 주의를 기울여야 합니다. C형 간염에 동시에 감염되어 알파 인터페론과 리바비린으로 치료받은 환자는 특별한 위험을 초래할 수 있습니다. 이러한 환자는 주의 깊게 관찰해야 합니다.
미토콘드리아 기능 장애
뉴클레오사이드와 뉴클레오타이드 유사체는 둘 다 생체 내 저것 시험관 내 다양한 정도의 미토콘드리아 손상을 일으킵니다. 뉴클레오사이드 유사체에 노출된 신생아에서 미토콘드리아 기능 장애 사례가 보고되었습니다 자궁 내 및/또는 출생 후. 보고된 주요 이상반응은 혈액학적 장애(빈혈, 호중구감소증), 대사 장애(고유산혈증 및 고지파증)이다. 지연성 발병 신경 장애(긴장 이상, 경련, 행동 이상)가 보고되었습니다. 신경 장애는 일시적이거나 영구적일 수 있습니다. 노출된 각 어린이 자궁 내 뉴클레오사이드 및 뉴클레오타이드 유사체에 대한 임상 및 실험실 추적 관찰을 거쳐야 하며 관련 징후 및 증상이 나타날 경우 가능한 미토콘드리아 기능 장애에 대해 철저히 모니터링해야 합니다.
제픽스는 라미부딘을 함유한 다른 의약품이나 엠트리시타빈을 함유한 의약품과 함께 복용해서는 안 됩니다.
라미부딘과 클라드리빈의 병용은 권장되지 않습니다(섹션 4.5 참조).
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
상호 작용 연구는 성인에서만 수행되었습니다.
제한된 대사, 낮은 혈장 단백질 결합 및 변하지 않은 형태의 물질의 거의 완전한 신장 제거로 인해 대사 상호 작용의 가능성은 낮습니다.
라미부딘은 주로 활성 양이온 분비에 의해 제거됩니다. 특히 트리메토프림과 같은 유기 양이온 수송 시스템을 통한 활성 신장 분비가 주요 제거 경로인 경우, 병용 투여되는 다른 의약품과의 상호 작용 가능성을 고려해야 합니다. 다른 의약품(예: 라니티딘, 시메티딘)은 이 기전에 의해 부분적으로만 제거되며 라미부딘과 상호작용하는 것으로 나타나지 않았습니다.
활성 유기 음이온계 또는 사구체 여과를 통해 주로 배설되는 물질은 라미부딘과 임상적으로 유의한 상호작용을 거의 일으키지 않습니다. 트리메토프림/설파메톡사졸 160mg/800mg을 투여하면 라미부딘 혈장 농도가 약 40% 증가합니다. 라미부딘은 트리메토프림 또는 설파메톡사졸의 약동학에 영향을 미치지 않습니다. 그러나 환자가 신부전이 없는 한 라미부딘의 용량 조절은 필요하지 않습니다.
지도부딘의 Cmax(28%)의 약간의 증가가 라미부딘과 함께 투여되었을 때 관찰되었습니다. 그러나 전체 노출(AUC)은 크게 변경되지 않습니다.지도부딘은 라미부딘의 약동학에 영향을 미치지 않습니다(섹션 5.2 참조).
라미부딘과 알파인터페론의 병용투여 시 약물동태학적 상호작용은 나타나지 않으나 공식적인 상호작용 연구는 수행되지 않았다.
클라드리빈: 시험관 내 라미부딘은 클라드리빈의 세포내 인산화를 억제하여 임상 환경에서 병용 시 클라드리빈의 효능 손실의 잠재적 위험을 초래합니다.
일부 증거는 또한 라미부딘과 클라드리빈 사이의 가능한 상호작용을 뒷받침합니다. 따라서 라미부딘과 클라드리빈의 병용투여는 권장되지 않는다(섹션 4.4 참조).
04.6 임신과 수유
임신
임산부에 대한 많은 양의 데이터(1000건 이상의 노출 사례)는 기형과 관련된 독성을 나타내지 않습니다. Zeffix는 임상적으로 필요한 경우 임신 중에 사용할 수 있습니다.
라미부딘 투여 후 임신한 환자의 경우, 라미부딘 투여 중단 후 간염 재발 가능성을 고려해야 한다.
수유 시간
HIV 치료를 받고 있는 130명 이상의 산모/자녀 쌍에 기초하여, HIV 치료를 받고 있는 산모의 모유 수유 영아에서 라미부딘의 혈청 농도는 매우 낮으며(모체 혈청 농도의 약 0.06-4%), 모유 수유를 함에 따라 점차적으로 감지할 수 없는 수준으로 감소합니다. 유아는 24주령에 도달합니다. 모유수유아가 섭취한 라미부딘의 총량은 매우 적기 때문에 차선의 항바이러스 효과를 나타내는 노출로 이어질 가능성이 있습니다. 산모의 B형 간염은 출생 시 B형 간염 예방을 위해 아기가 적절하게 관리되고 모유에 있는 낮은 농도의 라미부딘이 모유 수유 아기에게 바람직하지 않은 영향을 미친다는 증거가 없다면 모유수유 금기로 이어지지 않습니다. HBV에 대한 라미부딘 치료를 받은 수유부에서 아동의 모유 수유의 이점과 어머니의 치료 이점을 고려하여 고려합니다. 모체에서 HBV 전파가 있는 경우 적절한 예방에도 불구하고 신생아에서 라미부딘 내성 돌연변이의 출현 위험을 줄이기 위해 모유수유 중단을 고려해야 합니다.
비옥
자료 없음.
미토콘드리아 기능 장애
뉴클레오사이드와 뉴클레오타이드 유사체는 둘 다 생체 내 저것 시험관 내 다양한 정도의 미토콘드리아 손상을 일으킵니다. 뉴클레오사이드 유사체에 노출된 신생아에서 미토콘드리아 기능 장애 사례가 보고되었습니다 자궁 내 및/또는 출생 후(섹션 4.4 참조).
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
운전 및 기계 사용 능력에 대한 영향에 대한 연구는 수행되지 않았습니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
위약을 투여받은 환자와 라미부딘을 투여받은 환자 사이에서 이상반응 및 실험실 이상(ALT 및 CPK 상승 제외, 아래 참조)의 발생률이 유사했습니다. 가장 흔하게 보고된 이상반응은 권태감 및 피로, 호흡기 감염, 인후통 및 편도선 불편감, 두통, 복통 또는 경련, 메스꺼움, 구토 및 설사였다.
이상 반응은 시스템 기관 등급 및 빈도별로 아래에 나열되어 있습니다.빈도 범주는 최소한 라미부딘과 인과관계가 있을 수 있는 것으로 간주되는 이상반응에만 할당됩니다. 주파수는 다음과 같이 정의됩니다. 매우 일반적(≥ 1/10), 일반적(≥ 1/100 a
이상반응에 할당된 빈도 범주는 주로 라미부딘 100mg으로 치료받은 총 1171명의 만성 B형 간염 환자를 대상으로 한 임상 시험의 경험을 기반으로 합니다.
* 3상 임상시험에서 라미부딘군에서 관찰된 빈도는 위약군에서 관찰된 빈도보다 크지 않았습니다.
췌장염 및 말초신경병증(또는 감각이상) 사례가 HIV에 감염된 환자에서 보고되었습니다. 만성 B형 간염 환자에서 라미부딘과 위약으로 치료받은 환자 사이에 이러한 사건의 발생률에 차이가 관찰되지 않았습니다.
HIV 환자에서 뉴클레오시드 유사체와의 병용 요법 중에 대개 심각한 간비대 및 간 지방증과 관련된 때때로 치명적일 수 있는 젖산증의 사례가 보고되었습니다.
B형 간염으로 라미부딘을 투여받은 환자에서 드물게 젖산증이 보고되었습니다.
04.9 과다 복용
급성 동물 독성 연구에서 특히 고용량의 라미부딘 투여는 기관 독성을 유발하지 않았습니다. 사람에 대한 급성 경구 과량투여의 결과에 대한 이용 가능한 데이터는 제한적입니다. 사망 및 환자는 회복되지 않았습니다. 과량 투여 후 특정 징후 또는 증상이 확인되지 않았습니다.
과량투여한 경우 환자를 모니터링하고 적절한 표준 보조 치료를 받아야 합니다. 지속적인 혈액투석은 연구되지는 않았지만 lamivudine은 투석이 가능하기 때문에 과량투여 치료에 사용할 수 있습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 전신 사용을 위한 항바이러스제, 뉴클레오사이드 및 뉴클레오티드 역전사효소 억제제.
ATC 코드: J05AF05.
라미부딘은 시험된 모든 세포주와 실험적으로 감염된 동물에서 B형 간염 바이러스에 대해 활성인 항바이러스제입니다.
건강한 세포와 감염된 세포 모두에서 라미부딘은 모 생성물의 활성 형태인 삼인산 유도체(TP)로 대사됩니다. 간세포에서 삼인산의 세포내 반감기는 17-19시간입니다. 시험관 내. Lamivudine-TP는 바이러스 HBV 중합효소의 기질로 작용합니다.
추가 바이러스 DNA의 형성은 lamivudine-TP가 사슬에 혼입되고 이의 후속 종결에 의해 차단됩니다.
Lamivudine-TP는 deoxynucleotides의 정상적인 세포 대사를 방해하지 않습니다. 그것은 또한 포유류 DNA 중합효소 알파와 베타의 약한 억제제일 뿐입니다. 또한, lamivudine-TP는 포유류 세포의 DNA 함량에 거의 영향을 미치지 않습니다.
미토콘드리아 구조와 DNA 함량 및 기능에 대한 물질의 잠재적 영향에 대한 분석에서 라미부딘은 감지할 수 있는 독성 효과가 없는 것으로 밝혀졌습니다. 이는 미토콘드리아 DNA 함량을 감소시킬 가능성이 매우 낮고 미토콘드리아 DNA에 영구적으로 통합되지 않으며 미토콘드리아 DNA 중합효소 감마의 억제제로 작용하지 않습니다.
임상 경험
HBeAg 양성 CHB 및 대상성 간 질환 환자의 경험: 대조 연구에서 1년간의 라미부딘 요법은 HBV DNA 복제를 유의하게 억제했습니다[환자의 34-57%가 검사 검출 한계 미만이었습니다(Abbott Genostics 용액 혼성화 검사, Knodell의 조직학적 활성 지수[HAI]에 따른 LLOD 2점) 및 섬유증으로의 진행 감소(환자의 3-17%에서) 및 간경변증으로의 진행.
초기 1년 대조 연구에서 HBeAg 혈청전환에 도달할 수 없었던 환자에서 추가로 2년 동안 라미부딘 치료를 연장한 결과 가교 섬유증이 추가 개선된 것으로 나타났습니다. HBV YMDD 돌연변이가 있는 환자에서 41/82(50%)의 환자에서 간 염증 매개변수가 개선되었고, 40/56(71%)에서 HBV YMDD 돌연변이가 없는 환자에서 개선이 있었습니다. 가교 섬유증의 개선은 YMDD 돌연변이가 없는 환자 19/30(63%) 및 돌연변이가 있는 환자 22/44(50%)에서 발생했습니다. YMDD 돌연변이가 없는 환자의 5%(3/56)와 YMDD 돌연변이가 있는 환자의 13%(11/82)는 치료 전 상황과 비교하여 간 염증 매개변수에서 악화를 보였습니다. 간경변으로의 진행은 YMDD 돌연변이가 있는 환자의 4/68(6%)에서 발생했지만 돌연변이가 없는 환자는 간경변으로 진행되지 않았습니다.
아시아인 환자를 대상으로 한 연장 치료 연구(NUCB3018)에서 5년 치료 기간 종료 시 HBeAg 혈청 전환율 및 ALT 정상화율은 48%(28/58) 및 47%(15/32)였습니다. HBeAg 혈청전환은 ALT 수치가 상승한 환자에서 증가했습니다. 치료 전 ALT 값 > 2 ULN인 환자의 77%(20/26)가 혈청전환을 보였습니다. 5년이 끝날 때 모든 환자의 HBV DNA 수치는 감지할 수 없거나 치료 전 수치보다 낮았습니다.
YMDD 돌연변이의 존재를 기반으로 배포된 연구의 추가 결과는 에 요약되어 있습니다.
표 2.
표 2: 5년 효능 - YMDD 돌연변이의 유무에 따른 결과(아시아 연구) NUCB3018
1 YMDD 변이로 표시된 환자는 5년 동안 매년 1회 이상 HBV YMDD 변이가 5% 이상인 환자이고, 비 YMDD 변이로 분류된 환자는 전체 연간 HBV 바이러스 비율이 95% 이상인 환자입니다. 5년간의 연구 기간 동안의 시험.
2 표준의 상한
3 Abbott Genostics 솔루션 하이브리드화 테스트(LLOD pg/mL)
4 Chiron Quantiplex 테스트(LLOD 0.7 Meq/ml)
YMDD 돌연변이의 존재를 기반으로 한 비교 데이터도 조직학적 분석에 사용할 수 있었지만 최대 3년 동안만 가능했습니다. 돌연변이가 없는 환자에서 20/27(74%)은 괴사 염증 활성이 개선되었고 2/27(7%)는 악화되었습니다.
HBeAg 혈청전환 후 일반적으로 라미부딘 중단 후에도 혈청학적 반응과 임상적 관해가 지속되나 혈청전환 후 재발이 발생할 수 있다. 따라서 HBeAg 혈청전환 후 환자를 주기적으로 모니터링하여 혈청학적 및 임상적 반응이 유지되는지 평가해야 함 장기간 혈청학적 반응이 유지됨 HBV의 임상적 조절을 회복하기 위해 라미부딘 또는 대체 항바이러스제를 사용한 재치료를 고려해야 함 .
1년 후 치료를 중단한 후 최대 16주 동안 추적 관찰한 환자에서, 치료 후 ALT 상승은 위약을 투여받은 환자보다 라미부딘으로 치료받은 환자에서 더 자주 관찰되었습니다. 동일한 연구에서 52주차에 라미부딘을 중단한 환자와 치료 과정 전체에 걸쳐 위약을 투여받은 환자에서 52주차와 68주차 사이의 ALT 상승의 치료 후 비교가 표 3에 나와 있습니다. 증가된 빌리루빈 수치에 따른 치료 ALT 상승은 라미부딘과 위약 모두에 노출된 환자에서 낮았고 유사했습니다.
표 3: 성인을 대상으로 한 2개의 위약 대조 연구에서 치료 후 ALT 상승
* 각 환자는 하나 이상의 범주로 대표될 수 있습니다.
† 수정된 WHO 기준에 따른 3등급 독성과 유사
ULN = 정상 상한
CHB HBeAg 음성 환자의 경험: 예비 데이터에 따르면 HBeAg 음성 CHB 환자에서 라미부딘의 효능은 HBeAg 양성 CHB 환자에서와 유사하며, 환자의 71%가 검사 검출 한계 미만, 67% ALT 정상화 및 38% 개선이 있는 것으로 나타났습니다. 1년 치료 후 HAI. 라미부딘을 중단했을 때 대부분의 환자(70%)에서 바이러스 복제가 재개되었습니다. 이 데이터는 라미부딘으로 치료받은 HBeAg 음성 환자의 장기간 치료 연구(NUCAB3017)에서 파생되었습니다. 이 연구에서 2년간의 치료 후 ALT 정상화 및 HBV DNA 검출 불가는 각각 30/69(43%) 및 32/68(47%) 환자에서 발생했으며 괴사 염증 점수의 개선은 18/49(37%)에서 강조되었습니다. ) 환자. HBV YMDD 돌연변이가 없는 환자에서 14/22(64%) 환자는 괴사염증 지수의 개선을 보였고 1/22(5%) 환자는 치료 전 상황과 비교하여 악화되었습니다. 돌연변이 환자의 경우 치료 전과 비교하여 4/26(15%)의 환자가 괴사염증 지수의 개선을 보였고 8/26(31%)의 환자는 악화되었으며 두 그룹 모두 간경변으로 진행되지 않았습니다.
HBV YMDD 돌연변이의 긴급 빈도 및 치료 반응에 대한 영향: 라미부딘 단독 요법은 1년 요법 후에 환자의 약 24%에서 HBV YMDD 돌연변이를 선택하게 하고, 요법 5년 후에는 69%로 증가합니다.HBV YMDD 돌연변이의 발달은 치료에 대한 이전 수준과 비교하여 증가된 수준의 HBV DNA 및 ALT 상승, 간염의 징후 및 증상의 진행 및/또는 악화에 의해 입증되는 바와 같이 일부 환자에서 치료에 대한 감소된 반응과 관련이 있습니다. 간 괴사 염증 지수. HBV YMDD 돌연변이가 있는 환자의 최적 치료 관리는 아직 확립되지 않았습니다(섹션 4.4 참조).
이중 맹검 연구에서 라미부딘에 대한 바이러스 및 생화학적 반응이 감소된 HBV YMDD 돌연변이 CHB 및 대상성 간 질환(NUC20904) 환자(n = 95)에서 현재 1일 1회 아데포비어 디피복실 10mg을 추가합니다. 52주 동안 라미부딘 100mg 요법은 라미부딘 단독으로 치료받은 환자에서 0.3 log10카피/ml 증가 중앙값과 비교하여 4.6 log10카피/ml의 HBV DNA 감소 중앙값을 나타냈다. ALT 수치의 정상화는 라미부딘 단독 치료 환자의 6%(3/47)와 비교하여 병용 요법으로 치료한 환자의 31%(14/45)에서 발생했습니다. 104주차에 치료 2년 차 동안 병용 요법으로 바이러스 억제가 유지되었습니다(추적 연구 NUC20917). 환자는 바이러스 및 생화학적 반응이 계속해서 개선되었습니다.
HBV DNA 상승과 관련된 요인을 확인하기 위한 후향적 연구에서 HBeAg 양성 아시아인 환자 159명을 라미부딘으로 치료하고 평균 30개월 이상 추적 관찰했습니다. 라미부딘 요법 6개월(24주)에 HBV DNA 수준이 200카피/mL보다 큰 환자는 200카피/mL에서 HBV DNA 수준이 낮은 환자의 8%에 비해 YMDD 돌연변이가 발생할 확률이 60%였습니다. 라미부딘 치료 24주 동안 YMDD 돌연변이 발병 위험은 63%였고, 한도는 1000카피/mL(NUCB3009 및 NUCB3018)로 13%였습니다.
비대상성 간질환 환자의 경험: 비대상성 간질환 환자에 대한 위약 대조 연구는 부적절한 것으로 간주되어 수행되지 않았습니다. 라미부딘을 이식 전과 이식 중에 투여한 통제되지 않은 연구에서 HBV DNA의 "효과적인 억제"와 ALT의 정상화가 나타났습니다. HBsAg 소실 및 1년 생존율 76-100%.
예상대로, 수반되는 면역 억제로 인해 치료 52주 후 HBV YMDD 돌연변이의 발병률은 면역 적격 CHB 환자(14% - 32%)보다 간 이식 집단에서 더 높았습니다(36% - 64%).
비대상성 간 질환 또는 간 이식 후 HBV 재발 및 YMDD 돌연변이가 있는 40명의 환자(HBeAg 음성 또는 HBeAg 양성)가 연구 NUC20904의 공개 라벨 부문에 등록되었습니다. 52주 동안 100 mg, 4.6 log10 사본/ml의 HBV DNA 중앙값 감소를 나타냈으며 치료 1년 후에도 간 기능의 개선이 있었습니다. 104주차에 2차 치료를 받았고 대부분의 환자는 간 기능 지표가 개선되었으며 임상적 혜택을 계속 받았습니다.
진행성 섬유증 또는 간경변증이 있는 CHB 환자의 경험: 임상적으로 보상된 만성 B형 간염 및 조직학적으로 확인된 섬유증 또는 간경변이 있는 651명의 위약 대조 연구에서, 라미부딘 치료(중앙값 기간 32개월)는 전반적인 질병 진행 수준을 유의하게 감소시켰습니다(34/436, 라미부딘의 경우 7.8% 대 38/ 215, 위약의 경우 17.7%, p = 0.001), Child-Pugh 값이 증가한 환자 비율의 상당한 감소로 입증되었습니다(15/436, 3, 4% 대 19/215, 8.8%, p = 0.023) 또는 간세포 암종이 발병한 사람(17/436, 3.9% 대 16/215, 7.4%, p = 0.047). 라미부딘 그룹의 전체 질병 진행률은 HBV YMDD 돌연변이가 없는 환자(11/221, 5%)에 비해 HBV YMDD 돌연변이가 있는 피험자(23/209, 11%)에서 더 높았습니다. 그러나 라미부딘 그룹의 YMDD 돌연변이 피험자의 질병 진행은 위약 그룹의 질병 진행보다 낮았습니다(각각 23/209, 11% 대 38/214, 18%). 확인된 HBeAg 혈청전환은 라미부딘으로 치료받은 피험자의 47%(118/252)에서 발생했고 라미부딘을 복용한 피험자의 93%(320/345)에서 HBV DNA 음성이 되었습니다(VERSANT [버전 1], bDNA 검사, LLOD
어린이 및 청소년의 경험: 2~17세의 환자 286명을 대상으로 한 위약 대조 연구에서 대상성 CHB가 있는 소아 및 청소년에게 라미부딘을 투여했습니다. 이 인구는 대부분 최소 B형 간염을 가진 어린이들로 구성되었습니다. 1일 1회 3mg/kg의 용량(1일 최대 100mg까지)이 2세에서 11세 사이의 어린이에게 사용되었고 12세 이상의 청소년에서는 1일 1회 100mg의 용량이 사용되었습니다. 이 분석은 추가 검증이 필요합니다. 위약군과 라미부딘군 사이의 HBeAg 혈청전환 지수의 차이(HBeAb가 검출된 HBeAg 및 HBV DNA의 소실)는 이 모집단에서 통계적으로 유의하지 않았습니다(1년 후 지수는 위약군 대 위약군에서 13%(12/95)). 라미부딘 그룹의 경우 22%(42/191), p = 0.057) HBV YMDD 돌연변이의 발생률은 52주차에 19%에서 연속 치료 환자의 최대 45% 범위로 성인에서 관찰된 것과 유사했습니다. 24개월 동안.
05.2 약동학적 특성
흡수: 라미부딘은 위장관에서 잘 흡수되며 성인에서 경구 라미부딘의 생체이용률은 일반적으로 80~85%입니다. 경구 투여 후 최대 혈청 농도(Cmax)의 평균 피크(Tmax) 시간은 약 1시간입니다. 치료 용량, 즉 100mg/day에서 Cmax는 1.1-1.5mcg/ml 정도이고 최소값은 0.015-0.020mcg/ml입니다.
라미부딘을 음식과 함께 투여하면 Tmax가 지연되고 Cmax가 감소합니다(최대 47% 감소). 그러나 라미부딘의 흡수율(AUC에서 계산)은 영향을 받지 않으므로 라미부딘은 음식과 함께 또는 음식 없이 투여할 수 있습니다.
분포: 정맥 투여 후 연구에 따르면 평균 분포 부피는 1.3 l/kg입니다. 라미부딘은 치료 용량 범위에서 선형 약동학을 나타내고 알부민에 대한 혈장 결합 비율이 낮습니다.
제한된 데이터에 따르면 라미부딘은 중추신경계로 들어가 뇌척수액에 도달합니다. 경구 투여 2-4시간 후 CSF와 혈청 중 라미부딘 농도의 평균 비율은 약 0.12입니다.
생체 변형: 라미부딘은 주로 신장을 통해 변하지 않고 배설됩니다. 제한된 간 대사(5-10%) 및 감소된 혈장 단백질 결합으로 인해 다른 물질과 라미부딘의 대사 상호작용 가능성은 낮습니다.
제거: 라미부딘의 평균 전신 청소율은 약 0.3 l/h/kg입니다. 관찰된 평균 제거 시간은 5~7시간입니다. 라미부딘은 사구체 여과 및 활성 분비(유기 양이온 수송 시스템)에 의해 주로 변화 없이 소변으로 배설됩니다. 신장 청소는 라미부딘 제거의 70%를 차지합니다.
환자의 특수 범주:
신부전 환자에 대한 연구에서 라미부딘 제거가 신기능 장애에 영향을 받는 것으로 나타났습니다 크레아티닌 청소율이 50ml/min 미만인 환자에서는 용량 감소가 필요합니다(섹션 4.2 참조).
라미부딘의 약동학은 간 기능 장애의 영향을 받지 않습니다. 간 이식 환자에 대한 제한된 데이터는 신장 기능 장애를 동반하지 않는 한 간 대상부전이 라미부딘 약동학에 유의한 영향을 미치지 않는다는 것을 보여줍니다.
라미부딘의 약동학적 프로파일에 기초하여, 크레아티닌 청소율이 50 ml/min 미만인 환자를 제외한다면, 고령 환자에서 신장 기능의 감소가 수반되는 정상적인 노화는 라미부딘 노출에 대한 유의한 임상적 효과가 없다고 생각할 수 있습니다(섹션 4.2 참조).
05.3 전임상 안전성 데이터
동물 독성 연구에서 고용량의 라미부딘 투여는 관련 기관 독성과 관련이 없었습니다. 고용량에서 간 및 신장 기능의 지표에 대한 경미한 영향과 간 중량의 간헐적 감소가 관찰되었습니다.
적혈구 및 호중구 수의 감소는 아마도 임상적으로 가장 관련이 있는 효과로 확인되었으며 이러한 반응은 임상 시험에서 거의 보고되지 않았습니다.
라미부딘은 세균 검사에서 돌연변이를 유발하지 않았지만 많은 뉴클레오시드 유사체와 마찬가지로 세포유전학적 검사에서 활성을 나타냈습니다. 시험관 내 그리고 마우스 림프종 테스트에서. 라미부딘은 유전독성이 없다 생체 내 임상 환경에서 예상되는 혈장 수준보다 약 60-70배 더 높은 혈장 농도를 유도하는 용량에서. 돌연변이 활성으로 시험관 내 lamivudine의 테스트에 의해 확인되지 않았습니다 생체 내, 따라서 라미부딘은 치료 중인 환자에게 유전독성 위험을 초래할 것으로 예상되지 않습니다.
동물 생식 연구에서 기형 유발성이나 수컷 또는 암컷 수태능에 영향이 없는 것으로 나타났습니다 임신한 토끼에게 투여했을 때 인간과 유사한 노출 수준에서 라미부딘은 조기 배아 치사를 유도했습니다. 이는 매우 높은 전신 노출에서도 랫트에서 발생하지 않습니다 .
랫트와 생쥐에 대한 라미부딘의 장기 발암성 연구 결과 발암 가능성이 나타나지 않았습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
태블릿의 핵심:
미정질 셀룰로오스
전분글리콜산나트륨
마그네슘 스테아레이트
정제 코팅:
하이프로멜로스
이산화티타늄
마크로골 400
폴리소르베이트 80
합성 황색 및 적색 산화철
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
3 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
30 ° C 이하의 온도에서 보관하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
Al / PVC 블리스터에 28 또는 84개의 필름 코팅된 정제가 들어 있는 팩.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
사용하지 않은 약은 현지 규정에 따라 폐기해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
글락소 그룹
980 그레이트 웨스트 로드
브렌트포드
미들섹스
TW8 9GS
영국
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/99/114/001
034506016
EU / 1/99/114/002
034506028
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 1999년 7월 29일
마지막 갱신 날짜: 2009년 8월 27일
10.0 텍스트 개정일
2014 년 1 월