유효 성분: 필그라스팀
Nivestim 12 MU / 주사 / 주입용 0.2 ml 용액
Nivestim 30 MU / 주사 / 주입용 0.5 ml 용액
Nivestim 48 MU / 주사 / 주입용 0.5 ml 용액
Nivestim이 사용되는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
니베스팀이란?
니베스팀은 사이토카인이라는 단백질군에 속하는 활성물질인 필그라스팀을 함유하고 있으며 인체에서 생성되는 천연단백질(과립구집락자극인자[G-CSF])과 매우 유사합니다. 새로운 혈액 세포) 더 많은 혈액 세포, 특히 일부 유형의 백혈구를 생성합니다. 백혈구는 신체가 감염과 싸우는 데 도움이 되기 때문에 중요합니다.
Nivestim이 사용되는 용도
의사는 신체가 더 많은 백혈구를 생성하도록 돕기 위해 Nivestim을 처방했습니다. 의사가 Nivestim을 처방받은 이유를 설명할 것입니다. Nivestim은 다음과 같은 다양한 임상 조건에서 유용합니다.
- 화학 요법
- 골수 이식,
- 중증의 만성 호중구감소증(호중구감소증은 호중구라고도 하는 특정 유형의 백혈구의 비정상적으로 적은 수임),
- HIV 감염 환자의 호중구 감소증,
- 말초 혈액 줄기 세포의 동원.
Nivestim을 사용해서는 안되는 금기 사항
Nivestim을 사용하지 마십시오
- filgrastim 또는 이 약의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우.
Nivestim을 복용하기 전에 알아야 할 사항
Nivestim을 복용하기 전에 의사, 약사 또는 간호사와 상담하십시오. - 다른 질병이 있는 경우(특히 "감염이 있다고 생각되는 경우)
- 기침, 발열 및 호흡 곤란이 있는 경우. 폐 문제에 이차적일 수 있습니다(섹션 4 "가능한 부작용" 참조).
- 겸상 적혈구 빈혈(적혈구에 영향을 미치는 유전성 혈액 장애)이 있는 경우
- 왼쪽 상단에 복통이 있거나 어깨 통증이 있는 경우. 비장 질환의 결과일 수 있습니다(섹션 4 "가능한 부작용" 참조),
- 특정 혈액 장애(예: 코스트만 증후군, 골수이형성 증후군, 다양한 유형의 백혈병)로 고통받는 경우,
- 골다공증을 앓고 있는 경우. 의사는 정기적으로 뼈의 밀도를 확인할 수 있습니다.
뼈 스캔이 필요한 경우 의사나 간호사에게 Nivestim으로 치료 중임을 알리십시오.
치료 중 발진, 가려움증 또는 두드러기, 얼굴, 입술, 혀 또는 기타 신체 부위의 부종, 숨가쁨, 쌕쌕거림 또는 호흡 곤란과 같은 알레르기의 갑작스러운 징후가 나타나면 즉시 의사 또는 간호사에게 알리십시오. 심각한 알레르기 반응의 징후일 수 있기 때문에 Nivestim과 함께 사용하십시오.
Nivestim으로 치료받는 동안 혈액 내 호중구 및 기타 백혈구 수를 확인하기 위해 정기적인 혈액 검사가 필요할 수 있습니다. 이러한 데이터를 사용하여 의사는 치료의 효과와 계속해야 하는지 여부를 결정합니다.
필그라스팀에 대한 반응 상실
filgrastim 치료에 대한 반응이 감소하거나 반응을 유지하지 못하는 경우, 의사는 filgrastim의 활성을 중화시키는 항체를 개발했을 가능성을 포함하여 이유를 조사할 것입니다.
어떤 약물이나 음식이 니베스팀의 효과를 바꿀 수 있습니까?
화학 요법 치료 전 24시간 및 치료 후 24시간 동안 니베스팀으로 치료를 받아서는 안 됩니다.
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
Filgrastim은 임산부에서 연구되지 않았습니다. 의사가 이 약을 사용할 수 없다고 결정할 수 있으므로 임신 중이거나 임신 중일 수 있다고 생각되는 경우 의사에게 알리는 것이 중요합니다. 임신을 하거나 임신을 끝내는 능력.
필그라스팀이 모유로 이행되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 따라서 의사는 모유 수유 중인 경우 이 약을 사용할 수 없다고 결정할 수 있습니다.
운전 및 기계 사용
Filgrastim은 운전 및 기계 사용 능력에 약간의 영향을 미치므로 피로감을 느끼면 운전 또는 기계 사용에 주의해야 합니다.
니베스팀은 소르비톨을 함유하고 있습니다.
이 약은 소르비톨(E420)을 함유하고 있습니다. 의사로부터 일부 설탕(과당)에 대한 과민증이 있다는 말을 들었다면 이 약을 복용하기 전에 의사에게 문의하십시오. 이 약은 또한 용량당 1mmol(23mg) 미만의 나트륨을 포함하므로 본질적으로 "나트륨이 없습니다".
복용량, 투여 방법 및 시간 Nivestim 사용 방법: 약량
의사가 지시한 대로 항상 이 약을 사용하십시오. 확실하지 않은 경우 의사에게 확인하십시오.
이 약은 정맥내 주입(점적) 또는 피부 바로 아래에 있는 조직에 피하 주사로 투여됩니다.
이 약을 피하 주사로 사용하는 경우 의사는 귀하가 직접 주사하는 것이 적절하다고 생각할 수 있습니다. 의사나 간호사가 주사 방법을 알려줄 것입니다.(자가 주사에 대한 지침은 이 안내서의 끝에 있습니다. 훈련을 받지 않은 한 스스로 주사를 시도하지 마십시오. 필요한 일부 정보는 맨 아래에 나와 있습니다. 그러나 이 책자의 적절한 질병 치료를 위해서는 "의사와의 주의 깊고 지속적인 협력이 필요합니다.
필요한 Nivestim의 양은 Nivestim을 복용하는 질병과 체중에 따라 다릅니다.
Nivestim 및 화학 요법 관련 호중구 감소증
성인과 어린이의 일반적인 복용량은 하루 체중 1kg당 050만 단위(5마이크로그램)입니다. 예를 들어 체중이 60kg인 경우 일일 복용량은 3천만 단위(300마이크로그램)입니다. 치료는 최대 14일까지 지속될 수 있습니다. 일부 질병의 경우 최대 약 한 달 동안의 장기간 치료가 필요할 수 있습니다.
Nivestim 및 골수 이식
일반적인 시작 용량은 주입에 의한 1일 체중 킬로그램당 100만 단위(10마이크로그램)입니다. 예를 들어 체중이 60kg인 경우 일일 복용량은 6천만 단위(600마이크로그램)입니다. 일반적으로 화학요법 후 최소 24시간 후에 첫 번째 용량을 투여하게 되지만 골수 이식 후 24시간 이내에 투여됩니다. 그런 다음 의사는 혈액 검사를 수행하여 치료 효과를 확인하고 기간을 설정합니다.
Nivestim 및 중증 만성 호중구 감소증
일반적인 시작 용량은 단일 또는 분할 용량으로 1일 체중 킬로그램당 050만(5마이크로그램)에서 120만(12마이크로그램) 단위입니다. 그런 다음 의사는 치료 효과를 확인하고 가장 적합한 용량을 결정하기 위해 혈액 검사를 수행합니다.호중구 감소증의 경우 Nivestim의 장기간 치료가 필요합니다.
HIV 감염 환자의 Nivestim 및 호중구 감소증
일반적인 시작 용량은 1일 체중 킬로그램당 0.1(1마이크로그램)에서 4백만 단위(4마이크로그램) 사이입니다. 의사는 치료 효과를 확인하기 위해 정기적으로 혈액 검사를 실시합니다.백혈구 수가 정상으로 돌아오면 투여 빈도를 하루에 한 번 미만으로 줄일 수 있습니다.정상적인 백혈구 수를 유지하면 Nivestim으로 장기간 치료가 필요합니다.
니베스팀 및 말초혈액 줄기세포 이식
자신을 위해 줄기세포를 기증하는 경우, 보통 하루 체중 1kg당 050만(5마이크로그램)에서 100만 단위(10마이크로그램)입니다. Nivestim 치료는 최대 2주까지 지속됩니다. 의사는 혈액 검사를 수행하여 줄기 세포를 수집하기에 가장 좋은 시기를 결정할 것입니다.
다른 사람을 위해 줄기세포를 기증하는 경우 보통 1일 체중 1kg당 100만 단위가 투여되며, 니베스팀 치료는 4~5일 지속된다.
Nivestim 사용을 잊은 경우
복용량을 잊은 경우 의사 또는 약사에게 연락하여 다음 복용량을 언제 주사할지 문의하십시오. 잊어버린 주사를 보충하기 위해 이중 용량을 사용하지 마십시오.
Nivestim 치료가 끝나는 방법
의사는 Nivestim 사용을 언제 중단해야 하는지 알려줄 것입니다. Nivestim으로 여러 치료 과정을 받는 것은 매우 정상입니다.
약의 사용에 대해 더 궁금한 사항이 있으면 의사나 약사에게 문의하십시오.
Nivestim을 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
Nivestim을 필요한 것보다 더 많이 사용하는 경우 가능한 한 빨리 의사나 약사에게 문의하십시오.
Nivestim의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
발진, 가려운 피부 부위 및 아나필락시스(쇠약, 혈압 강하, 호흡 곤란 및 삼킴 및 얼굴 부종)를 포함하는 필그라스팀에 대한 알레르기 유형 반응이 보고되었습니다. 이러한 유형의 반응이 있다고 생각되면 Nivestim 주사를 중단하고 즉시 의료 도움을 받으십시오.
비장의 크기가 증가하고 매우 드물게 비장이 파열되는 사례가 보고되었습니다. 파열된 비장의 일부 사례는 치명적이었습니다. 왼쪽 상복부 또는 견갑골에 통증이 있는 경우 비장 문제의 징후일 수 있으므로 즉시 의사에게 연락하는 것이 중요합니다.
치료 중 다음과 같은 부작용 중 하나 이상이 발생하면 즉시 의사에게 알리십시오.
- 배뇨 감소, 호흡 곤란, 팽만감 및 포만감, 일반적인 피로감과 관련될 수 있는 부기 또는 부기. 이러한 증상은 일반적으로 빠르게 나타납니다.
이는 "모세혈관 누출 증후군"으로 알려진 드문 질병(100명 중 1명까지 발생할 수 있음)의 증상일 수 있으며, 이는 작은 혈관에서 혈액이 몸으로 누출되어 긴급한 의료 조치가 필요합니다.
"감염이 있다고 생각되면 의사에게 알리는 것도 매우 중요합니다. 감염이 나타날 수 있는 방법은 여러 가지가 있습니다."온도가 37.8 ° C를 넘지 않았는지 확인해야합니다. 오한 또는 피부 발적, 인후통, 설사, 귀 통증, 호흡 곤란 또는 통증 또는 기침 및 천식과 같은 문제와 같은 감염의 기타 징후 이러한 증상은 성인의 경우 폐렴, 호흡곤란증후군 등의 심각한 폐 부작용으로 사망에 이를 수 있으므로 발열 등의 증상이 있는 경우 즉시 의사의 진찰을 받고 바로 병원에 가십시오.
겸상 적혈구 빈혈이 있는 경우 Nivestim 치료를 시작하기 전에 의사에게 알리십시오. 필그라스팀으로 치료받은 이 질환을 가진 일부 환자에서 겸상적혈구빈혈의 위기가 보고되었습니다.
매우 흔한 이상반응(환자 10명 중 1명 이상 영향)
- 느끼거나 아프다
- 뼈와 근육에 통증이 있습니다. 이를 완화하기 위해 어떤 약을 복용해야 하는지 의사에게 문의하십시오.
- 코피
- 배고프고, 아프고, 허약하고, 피곤하고, 떨리거나 혼란스러워하거나 발한, 두통, 시야 흐림 또는 심박수 증가를 유발할 수 있는 혈당 수치 저하
- 간 효소 수치의 증가 또는 혈액 검사의 변화. 의사는 이를 확인하기 위해 혈액 검사를 할 것입니다.
- 통풍과 함께 나타날 수 있는 요산 증가
- 가슴 통증
일반적인 부작용(환자 10명 중 1명까지 영향)
- 약점
- 전신 피로
- 두통
- 변비 또는 설사
- 식욕 상실
- 입과 내장의 염증과 궤양
- 기침
- 목 쓰림
- 탈모
- 발진
- 간 비대
- 뼈의 얇아짐
- 주사 부위의 통증
- 혈관의 염증
- 혈소판 감소(응고에 관여하는 세포) - 출혈 또는 멍의 위험 증가
흔하지 않은 부작용(환자 100명 중 1명까지 영향)
- 상세불명의 통증
- 소변에 혈액이나 단백질의 존재
드문 부작용(환자 1,000명 중 1명까지 영향)
- 간 내 작은 정맥의 차단으로 인한 간 손상(정맥 폐쇄성 질환)
- 부기를 유발할 수 있는 신체의 체액 조절 변화
매우 드문 부작용(환자 10,000명 중 1명까지 영향)
- 폐의 비정상적인 X선 방사선 촬영(폐 침윤)
- 발열(스위트 증후군)과 관련된 사지와 때로는 얼굴과 목의 보라색, 융기 및 고통스러운 병변
- 피부 혈관 염증(피부 혈관염) • 이미 존재하는 류마티스 관절염의 악화
- 소변의 비정상적인 변화
빈도를 알 수 없음(사용 가능한 데이터에서 빈도를 추정할 수 없음)
- 통풍(pseudogout)에서와 같이 관절의 붓기와 통증.
이식편대숙주병(GvHD)은 줄기세포 기증 또는 골수 이식을 받는 환자에서 발생할 수 있습니다. 이식을 받는 사람에 대한 기증 세포의 반응입니다. 징후와 증상에는 손바닥이나 발바닥의 발진, 궤양 및 궤양이 있습니다. 입, 내장, 간, 피부 또는 눈, 폐, 질 및 관절에서 GvHD의 일부 사례는 치명적이었습니다.
귀하가 다른 사람의 줄기세포 기증자일 경우 경험할 수 있는 부작용은 다음과 같습니다.
매우 흔한 이상반응(환자 10명 중 1명 이상 영향)
- 두통
- 뼈나 근육에 통증이 있습니다. 이를 완화하기 위해 어떤 약을 복용해야 하는지 의사에게 문의하십시오.
- 백혈구 또는 혈소판의 변화(의사가 혈액 검사로 확인할 것)
일반적인 부작용(환자 10명 중 1명까지 영향)
- 일부 간 효소 수치의 증가(의사가 모니터링할 것입니다)
흔하지 않은 부작용(환자 100명 중 1명까지 영향)
- 심한 알레르기 반응
- 비장 문제
- 통풍과 함께 발생할 수 있는 요산 수치 증가
- 류마티스 관절염의 악화
부작용 보고
부작용이 발생하면 의사, 약사 또는 간호사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다.부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
외부 상자 및 약어 EXP / EXP 뒤에 주사기 라벨에 명시된 만료 날짜 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
냉장 보관 및 운송(2 ° C - 8 ° C). 얼지 마십시오. 빛으로부터 약을 보호하기 위해 미리 채워진 주사기를 원래 포장에 보관하십시오.
주사기는 냉장고에서 꺼내 최대 7일 동안 실온에서 보관할 수 있습니다(단, 25°C 이상은 안 됨).
흐리거나 입자가 있는 경우 Nivestim을 사용하지 마십시오.
어떤 약도 폐수나 생활쓰레기로 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하면 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
기타 정보
Nivestim이 포함하는 것
- 활성 성분은 filgrastim입니다. 각 밀리리터에는 6천만 단위[MU](600마이크로그램) 또는 9천6백만 단위[MU](960마이크로그램)의 필그라스팀이 들어 있습니다.
- Nivestim 12 MU/주사/주입용 0.2ml 용액: 사전 충전된 각 주사기에는 0.2ml(0.6mg/ml에 해당)에 1200만 단위(MU), 120마이크로그램의 필그라스팀이 들어 있습니다.
- Nivestim 30 MU/0.5 mL 주사/주입용 용액: 사전 충전된 각 주사기에는 3천만 단위(MU), 0.5 mL(0.6 mg/mL에 해당)에 300 마이크로그램의 필그라스팀이 들어 있습니다.
- Nivestim 48 MU/0.5mL 주사/주입용 용액: 사전 충전된 각 주사기에는 4,800만 단위(MU), 0.5mL(0.96mg/mL에 해당)에 480마이크로그램의 필그라스팀이 들어 있습니다.
- 다른 성분은 아세트산(빙)산, 수산화나트륨, 소르비톨 E420, 폴리소르베이트 80 및 주사용수입니다.
Nivestim의 모양과 팩 내용물
Nivestim은 보호용(스테인리스 스틸) 주사 바늘이 있는 미리 채워진 주사기에 주입/주입하기 위한 투명하고 무색의 솔루션입니다. 각 팩에는 1, 5, 8 또는 10개의 주사기가 있을 수 있습니다.
자가 주사에 대한 환자 지침
이 섹션에는 Nivestim을 직접 주입하는 방법에 대한 정보가 포함되어 있습니다. 의사나 간호사의 특별한 훈련을 받을 때까지 약을 직접 주사하지 않는 것이 중요합니다.
주사기를 바늘에 찔리지 않는 용기에 버리는 것도 중요합니다. 자가 주사에 대해 질문이나 우려 사항이 있으면 의사나 간호사에게 문의하십시오.
어떻게 내 자신을 주입합니까?
일반적으로 Nivestim은 피하 주사라고도 하는 피부 아래에 있는 조직에 주사로 하루에 두 번 제공됩니다.
자가 주사 절차를 배운다는 것은 집에서 간호사가 도착할 때까지 기다리지 않고 주사를 받기 위해 매일 병원이나 진료소에 가야 하는 번거로움을 피하는 것을 의미합니다.
매일 같은 시간에 주사해야 하며 주사에 가장 적합한 부위는 다음과 같습니다.
- 허벅지 앞쪽,
- 배꼽 주변을 제외한 복부.
특정 부위의 통증을 피하기 위해서는 항상 주사 부위를 매일 바꾸는 것이 좋다.
관리에 필요한 장비
"피하 자가 주사"를 수행할 때 다음 장비가 필요합니다.
- 새로운 Nivestim 사전 충전 주사기.
- 사용한 주사기를 안전하게 폐기할 수 있는 날카로운 물건 용기(바늘이 뚫리지 않음).
- 소독용 물티슈(의사 또는 간호사가 권장하는 경우).
Nivestim 피하 자가 주사는 어떻게 합니까?
- 매일 거의 같은 시간에 주사를 시도하십시오.
- 냉장고에서 Nivestim 주사기를 꺼내 실온(약 25°C)에 도달하도록 합니다. 이 작업은 15-30분이 소요됩니다. 패키지의 날짜를 확인하여 약이 만료되지 않았는지 확인하십시오. 수집용 용기에 날카로운 폐기물 근처.
- 조명이 밝은 작업장에서 주사를 맞고 처방된 용량을 확인하십시오.
- 비누와 물로 손을 철저히 씻으십시오.
- 물집에서 주사기를 제거하고 포함된 용액이 투명하고 무색이며 실제로 눈에 보이는 입자가 없는지 확인합니다. 액체에 부유 입자가 있거나 액체의 일부가 주사기에서 누출된 경우 Nivestim 주사기를 사용하지 마십시오.
- 바늘이 위로 향하도록 주사기를 잡습니다. 바늘에서 보호 캡을 제거하면 이제 주사기를 사용할 수 있습니다. 주사기에 작은 기포가 있을 수 있습니다. 주입하기 전에 기포를 제거할 필요가 없습니다. 기포가 있는 상태에서 용액을 주입하는 것은 위험하지 않습니다.
- 니베스팀 주사 위치 결정 - 복부 전면 또는 허벅지 전면에서 한 지점을 찾아 매번 다른 주사 부위를 선택합니다. 아프거나, 붉어지거나, 멍이 들거나, 흉터가 있는 부위를 선택하지 말고, 간호사나 의사가 권장하는 경우 소독제로 피부 표면을 닦으십시오.
- "방금 청소한 부위를 만지지 않도록 주의하면서 엄지와 검지로 피부를 넓게 접습니다."
- 다른 손으로 피부 아래에 약 45도 각도로 바늘을 삽입합니다.
- 플런저를 가볍게 당겨 주사기에 혈액이 들어가지 않는지 확인합니다. 주사기에 피가 보이면 바늘을 빼서 다른 곳에 꽂고 주사기의 내용물이 모두 비워질 때까지 천천히 플런저를 누릅니다.
- 용액을 주입한 후 피부에서 바늘을 제거합니다.
- 능동 또는 수동 바늘 보호 장치에 대한 아래 지침을 따라 장치가 바늘을 덮는지 확인하십시오.
- 주사기를 날카로운 물건 용기에 다시 넣습니다. 보호 캡을 교체하려고 하지 마십시오.
- 사용한 주사기는 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
- 절대로 주사기를 가정용 쓰레기통에 버리지 마십시오.
기억하다
대부분의 사람들은 피하 자가 주사에 대해 배울 수 있지만, 많은 어려움이 있는 경우 주저하지 말고 의사나 간호사에게 도움과 조언을 요청하십시오.
주사/주입용 Nivestim 12 MU/0.2 ml 용액용 Active Ultrasafe Needle Guard 사용
사전충전형 주사기에는 바늘 안전장치인 UltraSafe Needle Guard가 장착되어 있어 바늘이 우발적으로 달라붙는 것을 방지할 수 있습니다. 사전충전형 주사기를 다룰 때는 바늘 뒤에 손을 대십시오.
- 위에서 설명한 기술에 따라 주입을 수행합니다.
- 주사가 끝나면 바늘이 완전히 덮일 때까지 바늘 보호대를 앞으로 밉니다(장치가 제자리에 끼워질 때까지).
주사/주입용 Nivestim 30 MU/0.5 ml 용액 및 주사/주입용 Nivestim 48 MU/0.5 ml 용액용 Ultrasafe Passive Needle Guard 사용
미리 채워진 주사기에는 바늘 안전 가드인 UltraSafe 바늘 보호대가 있어 우발적으로 바늘이 들러붙는 것을 방지합니다. 미리 채워진 주사기를 다룰 때는 바늘 뒤에 손을 대십시오.
- 위에서 설명한 기술에 따라 주입을 수행합니다.
- 지지 가장자리에 손가락을 대고 주사기를 잡고 전체 용량의 주입이 완료될 때까지 플런저에 압력을 가합니다. 전체 용량이 투여되지 않은 경우 수동 바늘 보호 시스템이 활성화되지 않습니다.
- 피부에서 바늘을 제거한 다음 플런저에서 손을 떼면 실드가 바늘을 덮고 제자리에 고정될 때까지 주사기가 앞으로 이동합니다.
다음 정보는 의사 또는 의료 전문가만을 위한 것입니다
Nivestim에는 방부제가 포함되어 있지 않습니다. 박테리아 오염의 위험 때문에 Nivestim 주사기는 일회용입니다.
우발적으로 최대 24시간 동안 동결 온도에 노출되더라도 Nivestim의 안정성에 부정적인 영향을 미치지 않습니다. 동결된 미리 채워진 주사기는 해동되어 나중에 사용하기 위해 냉장고에 다시 넣을 수 있습니다. 저온에 노출된 시간이 24시간을 초과하거나 한 번 이상 동결된 경우 Nivestim을 더 이상 사용하지 않아야 합니다.
Nivestim은 염화나트륨 용액에 희석해서는 안됩니다. 이 약은 아래에 기술된 것을 제외하고 다른 약과 혼합되어서는 안 된다. 아래 설명된 대로 희석하지 않으면 희석된 필그라스팀이 유리 및 플라스틱 재료에 흡수될 수 있습니다.
필요한 경우 Nivestim을 50mg/ml(5%) 포도당 용액에 희석하여 주입할 수 있습니다. ml당 0.2MU(2마이크로그램) 미만의 최종 농도로 희석하는 것은 절대 권장되지 않습니다. 용액은 사용하기 전에 육안으로 검사해야 합니다. 눈에 보이는 입자가 없는 투명한 용액만 사용해야 합니다. mL당 1.5MU(15마이크로그램) 미만의 농도로 희석된 필그라스팀으로 치료받은 환자의 경우 인간 혈청 알부민(HSA)의 최종 농도 2mg/ml.
예: 20ml의 최종 주입 용량에서 30MU(300마이크로그램) 미만의 총 용량의 필그라스팀은 200mg/ml(20%) 인간 알부민 용액 0.2ml를 추가하여 투여해야 합니다. 주입용 50mg/ml(5%) 포도당 용액으로 희석된 Nivestim은 유리 및 PVC, 폴리올레핀(폴리프로필렌과 폴리에틸렌의 공중합체) 및 폴리프로필렌과 같은 다양한 플라스틱 재료와 호환됩니다.
희석 후 : 2℃ ~ 8℃에서 24시간 동안 희석된 주입용액의 화학적, 물리적 사용 안정성이 입증되었습니다. 미생물학적 관점에서 제품은 즉시 사용해야 합니다. 즉시 사용하지 않을 경우 사용 전 보관 시간과 조건은 사용자의 책임이며 무균 제어 및 검증된 조건에서 희석하지 않는 한 일반적으로 2°C ~ 8°C에서 24시간을 초과하지 않습니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
NIVESTIM 12 MU / 0.2 ML 주사용 솔루션 / 주입용
02.0 질적 및 양적 구성
주사 또는 주입용 용액의 각 ml에는 6천만 단위[MU](600mcg)의 필그라스팀*이 들어 있습니다.
미리 채워진 각 주사기에는 0.2mL(0.6mg/mL)에 1200만 단위(MU)(120mcg)의 필그라스팀이 들어 있습니다.
* 재조합 메티오닌 과립구 집락 자극 인자[GCSF])에서 생산 대장균 (BL21) 재조합 DNA 기술.
알려진 효과가 있는 부형제
용액 1ml에는 소르비톨 50mg이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
주사/주입용 용액.
투명하고 무색의 용액.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
Filgrastim은 악성 질환(만성 골수성 백혈병 및 골수이형성 증후군 제외)에 대한 표준 세포독성 화학요법으로 치료받은 환자에서 호중구감소증의 기간 및 열성 호중구감소증의 발병률을 감소시키고 골수이식에 이은 골수이식술은 장기간의 중증 호중구감소증의 위험이 높은 것으로 간주됩니다.
필그라스팀의 안전성과 효능은 세포독성 화학요법을 받는 성인과 소아에서 유사합니다.
Filgrastim은 말초혈액전구세포(PBPC)의 동원에 사용됩니다.
절대 호중구 수(ANC) ≤ 0.5 x 109/L이고 중증 또는 재발성 감염 병력이 있는 중증의 선천성, 순환성 또는 특발성 호중구 감소증이 있는 환자, 소아 또는 성인에서 호중구 증가를 위해 필그라스팀의 장기 투여가 지시된다. 감염 관련 사건의 발생률과 기간을 줄이고 감소시킵니다.
Filgrastim은 진행성 HIV 감염 환자의 지속성 호중구감소증(ANC 1.0 x 109/l 이하) 치료에 사용되어 다른 치료 옵션이 부적절할 때 세균 감염의 위험을 줄입니다.
04.2 용법 및 투여 방법
Filgrastim 요법은 다음과 같은 암 센터와 함께 수행되어야 합니다.
G-CSF 치료 및 혈액학 경험 및 필요한 진단 장비 보유자. 동원 및 성분채집 절차는 현장에서 수용 가능한 경험이 있고 조혈 전구 세포의 모니터링이 올바르게 수행될 수 있는 종양학-혈액학 센터와 협력하여 수행해야 합니다.
복용량
표준 세포독성 화학요법
filgrastim의 권장 복용량은 0.5MU(5mcg)/kg/일입니다. 필그라스팀의 첫 번째 용량은 세포독성 화학요법 후 최소 24시간 후에 제공되어야 합니다.
filgrastim의 일일 투여는 예상되는 호중구 최저치를 초과하고 호중구 수가 정상 수준으로 돌아올 때까지 계속되어야 합니다. 고형 종양, 림프종 및 림프성 백혈병에 대한 표준 화학 요법 후, 이러한 기준을 충족하는 데 필요한 치료 기간은 14일에 도달할 수 있습니다. 급성골수성백혈병에서 유도 및 강화치료 후, 사용하는 세포독성 화학요법의 종류, 용량 및 패턴에 따라 치료 기간이 상당히 길어질 수 있습니다(최대 38일).
세포 독성 화학 요법을받는 환자에서 호중구 수의 일시적인 증가는 일반적으로 필그라스팀 치료 시작 후 1-2일에 나타납니다.예상 호중구 최저치를 초과하지 않았으며 호중구 수가 정상 수준으로 돌아오지 않았습니다. 예상되는 호중구 최저점 이전에 필그라스팀 요법의 조기 중단은 권장되지 않습니다.
골수이식 후 골수이식 치료를 받고 있는 환자
filgrastim의 권장 시작 용량은 1.0MU(10mcg)/kg/일입니다.
Filgrastim의 첫 번째 용량은 세포독성 화학요법 후 최소 24시간 및 골수 주입 후 최소 24시간 후에 투여해야 합니다.
호중구 최하점이 지나면 Filgrastim의 일일 용량은 호중구 반응에 따라 다음과 같이 적정해야 합니다.
PBPC의 동원
자가 말초혈액 전구세포 이식 후 골수억제 또는 골수파괴 요법을 받는 환자에서 말초혈액전구세포(PBPC)의 가동화
PBPC 동원을 위한 필그라스팀의 권장 용량은 단독으로 사용하는 경우 연속 5~7일 동안 1.0MU(10mcg)/kg/일입니다. 백혈구 성분채집 일정: 5일과 6일에 1 또는 2번의 백혈구 성분채집으로 충분합니다. Filgrastim 투여는 마지막 백혈구 성분채집까지 계속되어야 합니다.
골수억제 화학요법 후 PBPC 동원을 위한 필그라스팀의 권장 용량은 0.5MU(5mcg)/kg/일이며 화학요법 완료 후 첫 번째 날부터 예상 호중구 최저치를 초과하고 호중구 수가 0.5 MU(5mcg)/kg/일입니다. ANC가 5.0 x 109 / L에서 증가하는 기간 동안 Leukapheresis를 수행해야합니다. 광범위한 화학 요법을 받지 않은 환자의 경우 단일 백혈구 성분채집으로 충분하며 다른 경우에는 추가 백혈구 성분채집이 권장됩니다.
동종 말초 혈액 전구 세포 이식 전에 건강한 기증자에서 말초 혈액 전구 세포 (PBPC)의 동원
건강한 기증자의 PBPC 동원을 위해, 필그라스팀은 연속 4-5일 동안 10mcg/kg/일의 용량으로 피하 주사로 투여되어야 합니다. 백혈구 성분채집술은 5일째에 시작하여 필요에 따라 6일째까지 계속하여 4 x 106 CD34 + 세포/수혜자의 체중 kg을 달성해야 합니다.
중증의 만성 호중구감소증 환자에서
선천성 호중구감소증: 권장 복용량은 1.2MU(12마이크로그램)/kg/일입니다.
특발성 또는 주기성 호중구감소증: 권장 시작 용량은 0.5MU(5mcg)/kg/일 단일 용량 또는 분할 용량입니다.
복용량 조정: Filgrastim은 호중구 수가 1.5 x 109/l 이상으로 유지될 때까지 매일 투여해야 합니다. 반응이 얻어지면 이 수준을 유지하기 위한 최소 유효 용량을 결정해야 합니다. 적절한 호중구 수를 유지하려면 장기간 매일 투여해야 합니다. 치료 1~2주 후 환자의 반응에 따라 시작 용량을 2배 또는 1/2로 증량할 수 있습니다. 그 후, 평균 호중구 수를 1.5 x 109/L에서 10 x 109/L 사이로 유지하기 위해 1-2주마다 용량을 개별적으로 조정할 수 있습니다. 중증 감염 환자의 경우 더 빠른 용량 증량 일정을 고려할 수 있습니다. 임상 연구에서 응답자의 97%가 24mcg/kg/day 이하의 용량에서 완전한 반응을 보였습니다. 중증 만성 호중구감소증 환자에서 24마이크로그램/kg/일 이상의 용량에서 필그라스팀 투여의 장기간 안전성은 입증되지 않았습니다.
HIV 감염 환자에서
호중구 감소증의 역전
필그라스팀의 권장 시작 용량은 0.1MU(1마이크로그램)/kg/일이며 최대 0.4MU(4mcg)/kg/일까지 적정하여 정상 호중구 수치(ANC>)에 도달할 수 있습니다. 2.0 x109/l)를 유지합니다. 임상 연구에서 환자의 > 90%가 이 용량에 반응하여 중앙값 2일 동안 호중구 감소증의 역전을 달성했습니다.
소수의 환자에서(
정상적인 호중구 수 유지
호중구 감소증의 역전이 달성되면 정상 호중구 수를 유지하기 위한 최저 유효 용량을 결정해야 합니다. 30MU(300mcg)/일의 격일로 투여하는 초기 용량 조정이 권장됩니다. 호중구 수를 > 2.0 x 109/L로 유지하기 위해 환자의 ANC에 따라 추가 용량 조정이 필요할 수 있습니다. 임상 시험에서는 30MU(300mcg)/일의 용량이 필요했습니다. 주 1-7일 ANC> 2.0 x 109/L를 유지하기 위해 주당 3일의 중앙 투여 빈도로. ANC> 2.0 x 109 / L을 유지하기 위해 장기간 투여가 필요할 수 있습니다.
특수 인구
노인 환자
소수의 노인 환자만이 필그라스팀의 임상 시험에 포함되었습니다. 이 환자 집단에서 수행된 특정 연구는 없습니다. 따라서 이러한 환자에 대한 특정 용량 권장 사항은 없습니다.
신장 또는 간부전 환자
중증의 신장 또는 간 장애 환자를 대상으로 필그라스팀을 투여한 연구에 따르면 필그라스팀의 약동학적 및 약력학적 프로파일은 건강한 대상에서 볼 수 있는 것과 유사합니다. 이러한 경우에는 용량 조절이 필요하지 않습니다.
중증 만성 호중구감소증(SCN) 및 악성 질환이 있는 소아 환자
임상 시험에서 SCN으로 치료받은 환자의 65%가 18세 미만이었습니다. 주로 선천성 호중구감소증 환자를 포함하는 이 연령군에서 유효성이 입증되었으며 중증 만성 호중구감소증으로 치료받은 소아 환자의 안전성 프로파일에는 차이가 관찰되지 않았다.
소아 환자를 대상으로 한 임상 시험 데이터에 따르면 필그라스팀의 안전성과 효능은 세포독성 화학요법을 받는 성인과 소아에서 유사합니다.
소아 환자의 권장 용량은 골수억제성 세포독성 화학요법을 받는 성인에게 유효한 권장 사항과 동일합니다.
투여 방법
표준 세포독성 화학요법
Filgrastim은 매일 피하주사하거나 50mg/ml(5%) 포도당 용액에 희석하여 30분에 걸쳐 매일 정맥 주입하여 투여할 수 있습니다(희석 지침에 대한 섹션 6.6 참조). 대부분의 경우 피하 경로가 바람직합니다. 정맥내 사용이 효과 지속시간을 감소시킬 수 있다는 단일 용량 연구의 증거가 있습니다. 다중 용량 투여에 대한 이 발견의 임상적 관련성은 불분명합니다. 투여 경로의 선택은 개별 환자의 임상 상태에 기초해야 합니다. 무작위 임상 시험에서는 230mcg/m2/day(4.0~8.4mcg/kg/day)의 피하 용량을 사용했습니다.
골수이식 후 골수이식 치료를 받고 있는 환자
Filgrastim은 30분 동안 지속되는 정맥내 주입 또는 정맥내 주입 또는 24시간 연속 피하 주입으로 투여됩니다. Filgrastim은 주입용 50mg/ml(5%) 포도당 용액 20ml에 희석해야 합니다(섹션 6.6 참조).
PBPC의 동원
골수억제 또는 골수파괴 요법을 받은 후 자가 말초혈액 전구세포 이식을 받는 환자에서 말초혈액전구세포(PBPC) 가동화를 위해 권장 용량의 필그라스팀을 24시간에 걸쳐 연속적으로 피하주사하거나 매일 5~7회 연속 피하주사할 수 있습니다. 날. 주입의 경우 filgrastim은 주사용 50mg/ml(5%) 포도당 용액 20ml에 희석해야 합니다(섹션 6.6 참조).
NCG / HIV 감염
피하 주사.
사용 전 의약품 취급에 대한 지침은 섹션 6.6을 참조하십시오.
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 섹션 6.1에 언급된 첨가제에 과민증.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
특별 경고
Filgrastim은 표준 용량 요법 이상으로 세포 독성 화학 요법의 용량을 증가시키는 데 사용되어서는 안됩니다.
필그라스팀은 세포유전학적 이상이 있는 중증의 선천성 호중구감소증(코스트만 증후군) 환자에게 투여해서는 안 됩니다.
치료 시작 시 또는 치료 후에 발생하는 아나필락시 반응을 포함한 과민 반응이 이 약을 투여받은 환자에서 보고되었습니다.임상적으로 유의한 과민증이 있는 환자에서 필그라스팀 치료를 영구적으로 중단하십시오. pegfilgrastim에.
모든 치료 단백질과 마찬가지로 잠재적인 면역원성 위험이 있습니다. 필그라스팀에 대한 항체 생성 가능성은 일반적으로 낮습니다. 결합 항체의 개발은 모든 생물학적 제제에서 예상되지만 현재까지 활성과 연관되지 않았습니다. 중화.
악성 세포의 증식
GCSF는 골수 세포의 증식을 촉진할 수 있습니다 시험관 내 및 유사한 효과를 볼 수 있습니다 시험관 내 일부 비 골수성 세포에서.
골수이형성 증후군 또는 만성 골수성 백혈병 환자에 대한 필그라스팀 투여의 안전성과 효능은 입증되지 않았습니다.
Filgrastim은 이러한 상황에서 표시되지 않습니다. 만성 골수성 백혈병에서 아세포 형질전환과 급성 골수성 백혈병 사이의 감별 진단에 특별한 주의를 기울여야 합니다.
안전성 및 유효성에 대한 데이터가 제한되어 있으므로 이차성 AML 환자에게 필그라스팀을 주의해서 투여해야 합니다.
새로운 연령 및 유리한 세포 유전학[t(8; 21), t(15; 17) 및 inv]의 환자에서 필그라스팀 투여의 안전성과 효능은 입증되지 않았습니다.
기타 특별 예방 조치
골밀도 모니터링은 6개월 이상 지속적으로 필그라스팀 요법을 받고 있는 기저 골다공증 환자에게 지시될 수 있습니다.
G-CSF 투여 후 드물게 폐 이상반응(> 0.01% 및 간질성 폐렴이 보고되었습니다. 최근 폐침윤 또는 폐렴 병력이 있는 환자는 위험이 증가할 수 있습니다. 기침, 발열 및 호흡곤란과 같은 폐 징후의 출현 폐 침윤 및 폐 기능 저하의 방사선학적 징후와 관련이 있는 것은 성인 호흡 곤란 증후군(ARDS)의 예비 징후일 수 있으므로 필그라스팀을 중단하고 적절한 치료를 시작해야 합니다.
모세관 누출 증후군은 과립구 집락 자극 인자 투여 후 보고되었으며 저혈압, 저알부민혈증, 부종 및 혈농축을 특징으로 합니다. 모세혈관 누출 증후군의 증상이 나타나는 환자는 면밀히 모니터링해야 하며 집중 치료가 필요할 수 있는 표준 대증 치료를 받아야 합니다(섹션 4.8 참조).
암환자의 특별한 주의사항
백혈구 증가증
100 x 109/L 이상의 백혈구 수가 0.3MU/kg/일(3mcg/kg/일) 이상의 용량에서 필그라스팀으로 치료받은 환자의 5% 미만에서 관찰되었습니다. 이 정도의 백혈구 증가에 직접 기인하는 이상반응은 관찰되지 않았습니다. 그러나 심각한 백혈구 증가와 관련된 잠재적인 위험을 고려하여 필그라스팀 요법 동안 정기적으로 백혈구 수 모니터링을 수행해야 합니다. 백혈구 수가 예상 최저치 이후에 50 x 109/l를 초과하면 Filgrastim 치료를 즉시 중단해야 합니다. 그러나 PBPC 동원을 위한 필그라스팀 투여 기간 동안 백혈구 수가 70 x 109/l를 초과하는 경우에는 치료를 중단하거나 용량을 감량해야 한다.
고용량 화학 요법과 관련된 위험
고용량 화학요법을 받는 환자의 치료에는 보다 유리한 종양 반응이 입증되지 않았고 고용량 화학요법의 투여가 심장, 폐, 신경 및 피부과적 영향을 포함한 독성 영향을 증가시킬 수 있기 때문에 특히 주의해야 합니다. (사용된 화학요법제의 제품 특성 요약 참조).
filgrastim 단독 치료는 골수 억제 화학 요법 후 혈소판 감소증 및 빈혈을 예방하지 못합니다. 더 높은 용량의 화학요법을 받을 가능성(예: 처방된 투여 일정에 따른 전체 용량)으로 인해 환자는 혈소판 감소증 및 빈혈의 위험 증가에 노출될 수 있습니다. 따라서 정기적인 혈소판 수와 적혈구 용적률 검사가 권장되며 중증 혈소판 감소증을 유발하는 것으로 알려진 화학요법제 단독 또는 병용 투여 시 특히 주의해야 합니다.
filgrastim-mobilized PBPC의 사용은 골수 억제 또는 골수 제거 화학 요법 후 혈소판 감소증의 중증도 및 기간을 감소시키는 것으로 나타났습니다.
비장종대
필그라스팀 투여 후 비장종대 및 비장 파열 사례가 드물게 보고되었습니다. 비장 파열의 일부 사례는 치명적이었습니다.필그라스팀을 받고 왼쪽 상복부 통증 및/또는 어깨 사지 통증을 보고하는 대상체는 비장 비대 또는 비장 파열에 대해 평가되어야 합니다.
기타 특별 예방 조치
골수 전구 세포가 유의하게 감소된 환자에 대한 필그라스팀의 효과는 연구되지 않았습니다. 호중구 수를 증가시키기 위해 필그라스팀은 주로 호중구 전구체에 작용합니다. 골수의 종양 침윤), 호중구의 반응이 감소될 수 있습니다.
동종 골수 이식 후 G-CSF로 치료받은 환자에서 이식편 대 숙주 질환, GvHD 및 사망 사례가 보고되었습니다(섹션 5.1 참조).
GvHD 질환에 대한 필그라스팀의 효과는 정의되지 않았습니다.
성장인자 치료에 대한 증가된 골수 조혈 활성은 일시적인 양성 골 영상 소견과 관련이 있으므로 골 보고서를 해석할 때 이를 고려해야 합니다.
말초혈액전구세포 동원을 받는 환자에 대한 특별 주의사항.
동원
동일한 환자 집단 내에서 권장되는 두 가지 동원 방법(필그라스팀 단독 또는 골수억제 화학요법과 병용)을 비교하는 전향적 방사선학적 연구는 없습니다. 따라서 최적의 방법을 추천하기 어렵다. 동원 방법의 선택은 환자 개개인의 치료 목표와 관련하여 평가되어야 한다.
세포독성제에 대한 이전 노출
골수억제 요법으로 광범위하게 사전 치료된 환자에서 PBPC 동원이 최소 권장 세포 수(2.0 x 106 CD34 + cells/kg)를 얻기에 충분하지 않거나 혈소판 회복 가속이 덜 현저할 수 있습니다.
일부 세포독성제는 조혈전구세포에 대한 특정 독성을 나타내며 이들의 동원을 방해할 수 있습니다. 멜팔란, 카르무스틴(BCNU) 및 카르보플라틴과 같은 물질은 전구 세포가 동원되기 전에 장기간 투여하면 수집되는 세포 수를 줄일 수 있습니다. 그러나 melphalan, carboplatin 또는 BCNU를 filgrastim과 함께 투여하면 전구 세포를 동원하는 데 효과적인 것으로 나타났습니다. 말초혈액전구세포 이식을 계획하는 경우, 환자가 의도하는 치료의 초기 단계에서 줄기세포 동원을 계획해야 합니다. 고용량 화학 요법을 투여하기 전에 그러한 환자에서 동원된 전구 세포의 수에 특별한 주의를 기울여야 합니다. 이전에 표시된 평가 기준에 따라 세포 수집이 불충분한 경우 전구 세포의 사용이 필요하지 않은 대체 치료법을 고려해야 합니다.
전구 세포 수집 평가
필그라스팀으로 치료받은 환자에서 얻은 전구세포의 정량적 평가에서 계수 방법에 특별한 주의를 기울여야 합니다. 유세포 분석에 의한 CD34 + 세포 수의 결과는 사용된 방법론에 따라 다릅니다. 따라서 다른 실험실에서 수행된 연구에서 파생된 숫자는 주의해서 해석해야 합니다.
재주입된 CD34 + 세포의 수와 고용량 화학 요법 후 혈소판 회복 속도 사이의 관계에 대한 통계적 분석은 복잡하지만 일정한 관계를 나타냅니다.
2.0 x 106 CD34 + cells/kg의 최소 수를 수집하기 위한 권장 사항은 혈액학적 회복이 적절함을 나타내는 공개된 경험을 기반으로 합니다. 표시된 최소 수치보다 많은 양은 빠른 회복과 관련이 있는 것으로 보이며, 적은 양은 느린 회복과 관련이 있는 것으로 보입니다.
말초 혈액 전구 세포 동원을 받는 건강한 기증자에 대한 특별 예방 조치
PBPC 동원은 건강한 기증자에게 직접적인 임상적 이점이 없으며 동종 줄기 세포 이식을 목적으로만 고려해야 합니다.
PBPC 동원은 혈액학적 매개변수와 감염성 질병의 존재에 특히 주의하면서 줄기 세포 기증에 대한 정상적인 임상 및 실험실 적격성 기준을 충족하는 기증자에서만 고려되어야 합니다.
필그라스팀의 안전성과 효능은 60세 이상의 건강한 기증자에서 평가되지 않았습니다.
일과성 혈소판 감소증(혈소판
하나 이상의 백혈구 성분채집술이 필요한 경우, 혈소판을 가진 기증자
항응고제 치료를 받고 있거나 지혈에 변화가 있는 것으로 알려진 기증자에게는 백혈구 성분채집술을 수행해서는 안 됩니다.
백혈구 수가 > 70 x109/l에 도달하면 필그라스팀 투여를 중단하거나 용량을 줄여야 합니다.
PBPC 동원을 위해 G-CSF를 투여받는 공여자는 혈액학적 매개변수가 정상화될 때까지 모니터링해야 합니다.
건강한 기증자에게 G-CSF를 사용한 후 일시적인 세포 생성 변화가 관찰되었으며 이러한 변화의 중요성은 알려져 있지 않습니다.
기증자에 대한 장기 안전성 추적 조사가 진행 중입니다. 그러나 악성 골수 세포 클론이 발생할 위험을 배제할 수 없습니다. 성분채집센터는 장기 안전성 모니터링을 위해 줄기세포 기증자에 대한 체계적인 등록과 선별을 수행할 것을 권고한다.
G-CSF 투여 후 일반적으로 무증상의 비장종대 및 매우 드문 경우에 비장 파열이 건강한 기증자(및 환자)에서 일반적으로 관찰되었습니다. 파열된 비장의 일부 사례는 치명적이었습니다. 따라서 비장의 용적을 주의 깊게 확인해야 합니다(예: 신체 검사, 초음파). 기증자 및/또는 왼쪽 상복부 통증 또는 견갑골 통증이 있는 환자에서는 비장 파열 진단을 고려해야 합니다.
시판 후 경험에서, 정상 공여자에서 필그라스팀이 함유된 다른 의약품 사용 후 폐 이상반응(객혈, 폐출혈, 폐침윤, 호흡곤란 및 저산소증)이 매우 드물게 보고되었습니다. 필그라스팀 치료를 고려하고 필요한 의료 지원을 제공해야 합니다.
필그라스팀으로 동원된 동종 말초 혈액 전구 세포의 수용자에 대한 특별 예방 조치
현재 데이터는 동종 PBPC와 수용자 사이의 면역학적 상호작용이 골수 이식에 비해 급성 및 만성 이식편대숙주병(GvHD)의 위험 증가와 관련될 수 있음을 나타냅니다.
중증만성호중구감소증(SCN) 환자의 특별 주의사항
완전한 혈구 수
혈소판 수는 특히 필그라스팀 요법의 처음 몇 주 동안 자주 모니터링해야 합니다. 혈소판 감소증, 즉 혈소판이 있는 환자에서는 간헐적 치료 중단 또는 필그라스팀 용량 감소를 고려해야 합니다.
혈구 수를 주의 깊게 모니터링해야 하는 골수 전구 세포의 일시적인 증가 및 빈혈을 포함하여 혈액 사진의 다른 변화가 발생할 수 있습니다.
백혈병 또는 골수이형성 증후군으로의 전환
중증 만성 호중구감소증과 재생불량성 빈혈, 골수이완증, 골수성 백혈병과 같은 기타 혈액 질환 간의 감별 진단에 특히 주의를 기울여야 합니다. 감별 및 혈소판 수를 포함한 완전한 혈구 수와 골수 형태 및 핵형 평가를 치료 시작 전에 수행해야 합니다.
골수이형성 증후군(MDS) 또는 백혈병은 임상 시험에서 필그라스팀으로 치료받은 중증 만성 호중구감소증 환자의 소수(약 3%)에서 관찰되었습니다. 이것은 선천성 호중구감소증 환자에서만 관찰되었습니다. MDS와 백혈병은 질병의 자연스러운 합병증이며 필그라스팀 치료와 관련하여 확실하게 고려되어서는 안 됩니다. 7번 염색체를 포함한 이상은 이후 일상적인 반복 테스트 동안 기준선에서 정상 세포 유전학을 가진 환자의 약 12%에서 발견되었습니다. 중증의 만성 호중구감소증 환자에서 세포유전학적 이상이 발생하는 경우 필그라스팀 치료를 지속할 때의 위험과 이점을 주의 깊게 고려해야 합니다. MDS 또는 백혈병이 발생하면 필그라스팀 투여를 중단해야 합니다. 중증의 만성 호중구감소증 환자의 장기 치료가 환자에게 세포유전학적 이상, MDS 또는 백혈병 형질전환의 소인이 될 수 있는지 여부는 현재 알려져 있지 않습니다. 이러한 환자에서 골수의 형태학적 및 세포유전학적 분석은 정기적으로(약 12개월마다) 권장됩니다.
비장종대
필그라스팀 투여 후 비장종대 및 비장 파열 사례가 드물게 보고되었습니다. 비장 파열의 일부 사례는 치명적이었습니다. 필그라스팀을 받고 왼쪽 상복부 통증 및/또는 어깨 사지 통증을 보고하는 대상체는 비장 비대 또는 비장 파열에 대해 평가되어야 합니다.
기타 특별 예방 조치
바이러스 감염과 같은 일과성 호중구감소증의 원인은 배제되어야 합니다.
비장종대는 필그라스팀 치료의 직접적인 효과입니다. 임상 연구에서 31%의 환자에서 만져지는 비장종대가 관찰되었습니다. 방사선학적으로 측정된 부피 증가는 필그라스팀 요법 동안 초기에 나타났고 안정화되는 경향을 보였다. 용량 감소는 비장 비대 진행을 늦추거나 중단시키는 것으로 관찰되었으며 환자의 3%에서 비장 절제술이 필요했습니다. 비장의 용적을 정기적으로 확인해야 합니다. 복부 촉진은 비정상적인 부피 증가를 감지하기에 충분합니다.
혈뇨/단백뇨는 소수의 환자에서 발생했습니다. 이러한 사건을 감지하기 위해 정기적으로 소변 검사를 실시해야 합니다.
신생아 및 자가면역 호중구감소증 환자에 대한 안전성 및 유효성은 입증되지 않았습니다.
HIV 감염 환자의 특별 예방 조치
완전한 혈구 수
절대 호중구 수(ANC)는 특히 필그라스팀 요법의 처음 몇 주 동안 자주 모니터링해야 합니다. 일부 환자는 필그라스팀 시작 용량에서 매우 빠르게 반응하고 호중구 수가 현저하게 증가할 수 있습니다. ANC는 filgrastim 투여의 처음 2-3일 동안 매일 측정하는 것이 좋습니다.그 후 첫 2주간은 주 2회 이상 ANC를 측정하고 그 이후에는 유지요법 기간 동안 주 1회 또는 격주로 ANC를 측정하는 것이 권장된다. ANC는 시간이 지남에 따라 발생할 수 있습니다. 환자의 ANC의 최저점 또는 최저점을 결정하려면 ANC 측정을 위한 혈액 샘플을 필그라스팀의 의도된 투여 직전에 채취하는 것이 좋습니다.
고용량의 골수억제제와 관련된 위험
filgrastim 단독 치료는 골수억제 요법 후 혈소판 감소증 및 빈혈을 예방하지 못합니다. 필그라스팀과 함께 고용량 또는 그 이상의 약물을 투여할 수 있으므로 환자는 혈소판 감소증 또는 빈혈의 위험이 증가할 수 있으므로 정기적인 헤마토크릿 모니터링이 권장됩니다(위 참조).
골수억제를 유발하는 감염 및 악성종양
호중구감소증은 다음과 같은 기회 감염으로 인한 골수 침윤으로 인한 것일 수 있습니다. 마이코박테리움 아비움 복합성 또는 림프종과 같은 악성 신생물. 골수 침윤성 감염 또는 악성 종양이 알려진 환자의 경우 호중구 감소증 치료를 위한 필그라스팀 투여와 함께 기저 질환의 적절한 치료를 고려해야 합니다. 골수 침윤 감염 또는 악성 종양으로 인한 호중구 감소증에 대한 필그라스팀의 효과는 결정적으로 입증되지 않았습니다.
비장종대
필그라스팀 투여 후 비장종대 및 비장 파열 사례가 드물게 보고되었습니다. 비장 파열의 일부 사례는 치명적이었습니다. 필그라스팀을 받고 왼쪽 상복부 통증 및/또는 어깨 사지 통증을 보고하는 대상체는 비장 비대 또는 비장 파열에 대해 평가되어야 합니다.
겸상 적혈구 또는 겸상 적혈구 빈혈에 대한 특별 예방 조치
filgrastim으로 치료받은 겸상적혈구 또는 겸상적혈구병 환자에서 경우에 따라 치명적일 수 있는 겸상적혈구 위기가 보고되었습니다. 겸상형 또는 겸상적혈구빈혈 환자에서 의사는 필그라스팀의 사용을 평가할 때 주의를 기울여야 하며 이는 잠재적인 이점과 위험을 신중하게 고려한 후에만 사용해야 합니다.
부형제
Nivestim에는 소르비톨이 포함되어 있습니다. 드문 유전성 과당 불내증이 있는 환자는 이 약을 사용해서는 안 됩니다. 또한 용량당 1mmol 미만의 나트륨(23mg)을 함유합니다. 즉, 본질적으로 "무나트륨"입니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
골수억제성 세포독성 화학요법과 같은 날 투여한 필그라스팀의 안전성과 유효성은 아직 확실하게 입증되지 않았으며, 급속하게 분열하는 골수세포는 골수억제성 세포독성 화학요법에 민감하므로 24시간 전부터 24시간 사이의 기간에는 필그라스팀의 사용을 권장하지 않는다. 화학 요법 후 몇 시간. 필그라스팀과 5-플루오로우라실을 병용 투여한 소수의 환자에서 얻은 예비 데이터는 호중구감소증이 악화될 수 있음을 나타냅니다.
다른 조혈 성장 인자 및 사이토카인과의 가능한 상호 작용은 아직 임상 시험에서 연구되지 않았습니다.
리튬은 호중구의 방출을 촉진하기 때문에 필그라스팀의 효과를 강화할 가능성이 있습니다.이 상호작용이 정식으로 연구되지는 않았지만 유해하다는 증거는 없습니다.
04.6 임신과 수유
임신
임산부의 필그라스팀 사용에 대한 데이터가 없거나 제한적입니다.
동물 연구에서 생식 독성이 나타났습니다. 높은 배수의 임상 용량에 대한 "노출 후 유산의 발생률 증가"가 토끼에서 관찰되었습니다.
모체 독성이 있는 경우(섹션 5.3 참조). 임산부에서 필그라스팀의 태반 확산이 입증된 사례가 문헌에 보고되었습니다. 임신 중에는 필그라스팀을 사용하지 않는 것이 좋습니다.
수유 시간
필그라스팀이 사람의 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 따라서 모유 수유 중인 여성에게는 필그라스팀이 권장되지 않습니다. 모유 수유를 중단할 것인지 또는 필그라스팀 치료를 중단/중단할 것인지는 아동에 대한 모유 수유의 이점과 여성에 대한 치료의 이점을 고려하여 결정해야 합니다.
비옥
Filgrastim은 수컷 또는 암컷 랫드의 생식이나 수태능에 영향을 미치지 않았습니다(섹션 5.3 참조).
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
Filgrastim은 운전 및 기계 사용 능력에 약간의 영향을 미치므로 환자가 피로감을 느끼면 운전 또는 기계 사용에 주의해야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
임상 시험 동안 183명의 암 환자와 96명의 건강한 지원자가 Nivestim에 노출되었습니다.
이러한 임상 연구에서 관찰된 필그라스팀의 안전성 프로파일은 이러한 연구에 사용된 참조 제품에 대해 보고된 것과 일치했습니다.
암 환자를 대상으로 한 임상 시험에서 가장 빈번한 권장 용량에서 필그라스팀으로 인한 이상반응은 근골격계 통증으로 10%에서 경증 또는 중등도, 3%에서 중증이었습니다.
이식편 대 숙주 반응 질환(GvHD)도 보고되었습니다(아래 참조).
건강한 공여자에서 순환 말초 줄기 세포(PBPC)의 동원에서 가장 흔히 보고된 이상 반응은 근골격계 통증이었습니다. 백혈구 증가증이 기증자에서 관찰되었으며 필그라스팀 후 혈소판 감소증이 관찰되었으며 백혈구 성분채집술도 기증자에서 관찰되었습니다. 비장 비대 및 비장 파열도 보고되었습니다. 비장 파열의 일부 사례는 치명적이었습니다.
중증 만성 호중구감소증(SCN) 환자에서 필그라스팀으로 인한 가장 빈번한 이상반응은 뼈 통증, 일반 근골격 통증 및 비장 비대였습니다.
치료가 지연되면 생명을 위협할 수 있는 모세혈관 누출 증후군이 드물게 보고되었습니다(≥1/1000~
HIV 환자에 대한 임상 시험에서 필그라스팀 투여와 유일하게 관련이 있는 것으로 간주된 유일한 이상반응은 근골격계 통증, 경증에서 중등도의 뼈 통증 및 근육통이었습니다. 이러한 반응의 발생률은 암 환자에서 보고된 것과 유사했습니다.
이상반응 표
공개된 데이터에 따라 필그라스팀 치료 후 아래 나열된 이상반응과 그 빈도가 관찰되었습니다.
이상반응의 빈도는 다음 규칙에 따라 정의됩니다.
매우 흔함: ≥1 / 10
공통: ≥1/100 y
흔하지 않음: ≥1 / 1,000년
희귀: ≥1 / 10,000년
매우 드물게:
알 수 없음: 사용 가능한 데이터로 추정할 수 없음
각 빈도 그룹 내에서 이상반응은 중증도의 내림차순으로 제시됩니다.
암 환자에서
말초 혈액 전구 세포 동원을 받는 건강한 기증자
중증 만성 호중구감소증(SCN) 환자
HIV 환자에서
선택된 이상반응에 대한 설명
동종 골수 이식 후 G-CSF를 투여받은 환자에서 GvHD 및 사망이 보고되었습니다(섹션 5.1 참조).
시판 후 과립구 집락 자극인자를 사용한 모세혈관 누출 증후군 사례가 보고되었으며, 이는 일반적으로 여러 화학 요법 약물을 복용 중이거나 성분채집술을 받고 있는 진행성 악성 패혈증, 패혈증 환자에서 발생했습니다(섹션 4.4 참조).
암 환자에서
근골격계 통증은 일반적으로 표준 진통제로 조절됩니다. 덜 빈번한 이상 반응은 주로 경증 또는 중등도의 배뇨 장애를 포함합니다.
무작위 위약 대조 시험에서 필그라스팀은 세포독성 화학요법과 관련된 이상반응의 발생률을 증가시키지 않았습니다.필그라스팀 화학요법 및 위약/화학요법으로 치료받은 환자에서 동일한 빈도로 관찰된 이상반응은 구역, 구토, 탈모, 설사, 피로, 식욕부진, 두통, 기침, 발진, 흉통, 전신 쇠약, 인후통, 변비 및 통증이었습니다. .
젖산 탈수소효소, 알칼리 인산분해효소, 요산의 가역적, 용량 의존적 및 일반적으로 경증에서 중등도의 증가가 권장 용량으로 필그라스팀으로 치료받은 환자의 각각 50%, 35%, 25% 및 10%에서 보고되었습니다. 혈청 및 감마 -글루타밀트랜스펩티다제.
일시적인 혈압 상승도 때때로 보고되어 임상 치료가 필요하지 않습니다.
고용량 화학요법 후 자가 골수 이식을 받은 환자에서 정맥 폐쇄성 질환 및 체액량 변화를 포함한 혈관 장애가 때때로 보고되었습니다. 필그라스팀과의 인과관계는 입증되지 않았습니다.
필그라스팀을 투여받은 환자에서 드물게 피부 혈관염의 이상반응이 보고되었습니다. 필그라스팀으로 치료받은 환자에서 혈관염의 기전은 알려져 있지 않습니다.
스위트 증후군(급성 열성 피부병)의 가끔 사례가 설명되었습니다. 그러나 이들 환자의 상당한 비율이 스위트 증후군과 관련된 것으로 알려진 상태인 백혈병으로 진단되었기 때문에 필그라스팀과의 인과 관계는 입증되지 않았습니다.
개별 사례에서 류마티스 관절염의 "악화"가 보고되었습니다.
간질성 폐렴, 폐부종 및 치명적일 수 있는 성인 호흡 곤란 증후군(ARDS) 또는 호흡 부전을 동반한 폐 침윤을 포함한 폐 이상 반응이 드물게 보고되었습니다(섹션 4.4 참조).
알레르기 반응: 아나필락시스, 발진, 두드러기, 혈관부종, 호흡곤란 및 저혈압을 포함한 알레르기 유형의 반응이 최초 또는 후속 필그라스팀 치료 환자에서 발생하는 것으로 보고되었습니다. 치료 재개 시 재발하여 인과 관계를 시사함 필그라스팀에 심각한 알레르기 반응을 경험한 환자에서 치료를 영구적으로 중단해야 합니다.
겸상적혈구 또는 겸상적혈구빈혈 환자에서 겸상적혈구 위기의 단독 사례가 보고되었습니다(섹션 4.4 참조). 임상 데이터에서 빈도는 드문 것으로 추정됩니다.
필그라스팀으로 치료받은 암 환자에서 가성아웃(pseudogout)이 보고되었습니다.
말초 혈액 전구 세포 동원을 받는 건강한 기증자
백혈구 증가증(백혈구 수(WBC)> 50 x 109/l)이 기증자의 41% 및 혈소판 감소증(혈소판
임상적 후유증이 없는 필그라스팀으로 치료받은 건강한 기증자에서 알칼리성 인산분해효소, LDH, SGOT 및 요산의 일시적이고 가벼운 증가가 보고되었습니다.
"관절염 증상의 악화는 매우 드물게 보고되었습니다.
심한 알레르기 반응은 매우 드물게 보고되었습니다.
filgrastim에 의해 유발되는 것으로 여겨지는 두통이 건강한 PBPC 기증자를 대상으로 한 연구에서 보고되었습니다.
무증상의 비장 비대 및 매우 드문 비장 파열 사례가 건강한 기증자와 과립구 집락 자극 인자(G-CSF) 투여 후 환자에서 일반적으로 보고되었습니다(섹션 4.4 참조).
다른 필그라스팀 의약품의 시판 후 경험에서 건강한 기증자의 폐 이상반응(객혈, 폐출혈, 폐침윤, 호흡곤란 및 저산소증)이 매우 드물게 보고되었습니다(섹션 4.4 참조).
중증 만성 호중구감소증(SCN) 환자
필그라스팀 치료와 관련된 이상반응이 SCN 환자에서 보고되었으며 일부 환자에서는 시간이 지나면서 빈도가 감소하는 경향이 있습니다.
이상 반응에는 소수의 경우에 진행될 수 있는 비장 비대 및 혈소판 감소증이 포함됩니다. 두통과 설사는 필그라스팀 치료 시작 직후 환자의 10% 미만에서 일반적으로 보고되었으며 빈혈과 코피도 보고되었습니다.
요산, 젖산탈수소효소 및 알칼리성 인산분해효소에 대해 임상 증상 없이 일시적인 혈청 증가가 보고되었으며 비공복 혈당의 일시적 및 중등도 하락도 보고되었습니다.
관절통, 탈모, 골다공증 및 발진에서 일반적으로 발생하는 필그라스팀 요법과 관련될 가능성이 있는 이상반응 중.
피부 혈관염은 장기간 사용 후 SCN 환자의 2%에서 보고되었습니다. 단백뇨/혈뇨의 경우는 극히 일부에 불과합니다.
HIV 환자에서
비장 비대증은 비장 비대증에서 필그라스팀 치료에 이차적으로 발생한 것으로 보고되었으며 비장 절제술을 받은 환자는 없었습니다. filgrastim 치료와의 관계는 비장종대가 HIV 감염 환자에서 흔하고 대부분의 AIDS 환자에서 다양한 정도로 나타나기 때문에 알려져 있지 않습니다.
소아 인구
소아 환자를 대상으로 한 임상 시험 데이터에 따르면 필그라스팀의 안전성과 효능은 세포독성 화학요법을 받는 성인과 소아 모두에서 유사하며, 이는 필그라스팀의 약동학에서 연령 관련 차이가 없음을 시사합니다. 일관되게 보고된 유일한 이상 반응은 성인 인구의 경험과 다르지 않은 근골격계 통증이었습니다.
소아 대상에서 필그라스팀의 사용을 추가로 평가하기에는 데이터가 충분하지 않습니다.
기타 특수 인구
노인용
일반적으로, 65세 이상의 피험자와 세포독성 화학요법을 받은 젊은 성인(>18세) 사이에 안전성이나 효능의 차이가 관찰되지 않았으며, 임상 경험은 노인 환자와 젊은 성인 환자 사이에 반응에 차이가 없음을 확인했습니다. 기타 승인된 필그라스팀 적응증에 대해 노인 환자에서 필그라스팀 사용을 평가하기에는 데이터가 충분하지 않습니다.
중증 만성 호중구감소증(SNG) 소아 환자
필그라스팀으로 만성 치료를 받고 있는 중증 만성 호중구감소증 소아 환자에서 골밀도 감소 및 골다공증 사례가 보고되었습니다. 빈도는 임상 시험 데이터에서 "공통"으로 추정됩니다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응에 대한 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있어 중요하며, 의료전문가는 의심되는 이상반응이 있는 경우 국가 보고 시스템을 통해 보고해야 한다." 부속서 V.
04.9 과다 복용
filgrastim 과다 복용의 영향은 입증되지 않았습니다.
필그라스팀 치료를 중단하면 일반적으로 1-2일 이내에 순환 호중구가 50% 감소하고 1-7일 이내에 정상으로 돌아옵니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 면역 자극제, 집락 자극 인자.
ATC 코드: L03AA02.
니베스팀은 바이오시밀러 의약품이다. 자세한 정보는 유럽의약품청(European Medicines Agency) 웹사이트(www.ema.europa.eu)에서 확인할 수 있습니다.
인간 G-CSF는 골수에서 기능성 호중구의 생성 및 방출을 조절하는 당단백질입니다. r-metHuG-CSF(filgrastim)를 함유한 Nivestim은 말초혈액 호중구 수의 현저한 증가를 유도하고 24시간 이내에 단핵구의 현저한 증가를 유도합니다. 중증의 만성 호중구감소증이 있는 일부 환자에서 필그라스팀은 기준선에서 순환 호산구 및 호염기구의 수를 약간만 증가시킬 수 있습니다. 이러한 환자 중 일부는 치료 전에도 호산구 증가 또는 호염기구를 나타낼 수 있습니다. 권장 용량에서 호중구 수의 증가는 용량 의존적입니다. 수행된 분석에서 입증된 바와 같이, 필그라스팀에 반응하여 생성된 호중구는 정상 또는 증가된 화학주성 및 식세포 특성을 나타냅니다. 필그라스팀 치료가 끝나면 순환하는 호중구 수 호중구의 경우 1-2일 이내에 약 50% 감소하고 1-7일 이내에 정상 수준에 도달합니다.
세포독성 화학요법을 받는 환자에서 필그라스팀을 사용하면 호중구감소증 및 열성 호중구감소증의 발병률, 중증도 및 기간이 크게 감소합니다. 필그라스팀 치료는 급성 골수성 백혈병에서 유도 화학요법 후 열성 호중구감소증, 항생제 사용 및 입원 기간을 유의하게 감소시키거나 골수 이식 후 골수이식 요법을 시행합니다. 두 경우 모두에서 발열 및 보고된 감염의 발생률은 감소하지 않았으며 골수이식 후 골수이식을 받은 환자에서 발열 지속기간은 감소하지 않았습니다.
filgrastim을 단독으로 또는 화학 요법 후에 사용하면 조혈 전구 세포가 말초 혈액으로 이동합니다.이러한 자가 말초 혈액 전구 세포(PBPC)는 이식에 대한 대안으로 또는 추가로 고용량 세포 독성 화학 요법 후에 수집 및 재주입될 수 있습니다. 골수 PBPC 주입은 조혈 회복을 가속화하여 출혈 합병증의 위험 기간과 혈소판 수혈의 필요성을 줄입니다.
filgrastim으로 동원된 말초 동종 혈액 전구 세포의 수혜자는 동종 골수 이식 수혜자와 비교하여 현저하게 빠른 혈액학적 회복을 보고했으며 결과적으로 혈소판 공급 없이도 상당한 시간이 회복되었습니다.
급성 백혈병 환자에서 동종 골수 이식 후 G-CSF의 사용을 분석한 후향적 유럽 연구에서는 G-CSF(TRM) 투여 후 GvHD의 위험과 사망률이 증가하는 것으로 나타났습니다. 급성 및 만성 골수성 백혈병 환자에서 GvHD, TRM 및 사망률의 위험에 대한 영향은 관찰되지 않았습니다. 9개의 전향적 무작위 연구, 8개의 후향적 연구 및 1개의 사례 대조군의 결과를 포함하는 동종 이식 연구의 메타 분석에서 연구에서 급성 GvHD, 만성 GvHD 또는 조기 치료 관련 사망률의 위험에 대한 영향은 관찰되지 않았습니다.
a 분석은 해당 기간의 골수 이식에 관한 연구를 포함하며 일부 연구에서는 GM-CSF를 사용했습니다.
b 분석에는 해당 기간 동안 골수 이식을 받은 환자가 포함됩니다.
동종 PBPC 이식 전에 건강한 기증자에서 PBPC 동원을 위해 필그라스팀을 사용하면 2회의 백혈구 교환 후 대부분의 기증자에서 수용자 체중당 4 x 106 CD34 + 세포/kg이 회복됩니다. 정상적인 기증자는 10mcg/kg/day의 용량을 4-5일 동안 피하주사합니다.
중증의 만성 호중구감소증(심각한 선천성, 순환성 및 특발성 호중구감소증)이 있는 환자, 성인 및 어린이에게 필그라스팀을 사용하면 절대 말초혈액 호중구 수가 현저하게 증가하고 감염 에피소드 및 관련 사건이 감소합니다.
HIV에 감염된 환자에게 필그라스팀을 사용하면 호중구 수를 정상 수준으로 유지하므로 항바이러스제 및/또는 골수억제제를 의도한 대로 투여할 수 있습니다.
다른 조혈 성장 인자에서 관찰된 바와 같이, G-CSF는 또한 다음을 보여줍니다. 시험관 내 인간 내피 세포에 대한 자극 효과.
니베스팀의 유효성과 안전성은 유방암에 대한 무작위 대조 3상 연구에서 연구되었으며, 중증 호중구감소증의 기간 및 열성 호중구감소증의 발병률과 관련하여 니베스팀과 대조약 간에 관련 차이가 발견되지 않았습니다.
05.2 약동학적 특성
무작위, 암호화되지 않은, 단일 용량, 비교자 대조 시험, 중복 크로스오버 46명의 건강한 지원자를 대상으로 실시한 결과 니베스팀의 약동학적 프로파일은 피하 및 정맥 투여 후 기준 제품과 유사했습니다.
50명의 건강한 지원자를 대상으로 한 또 다른 무작위, 이중 맹검, 다중 용량, 대조약, 이중 교차 연구에서 니베스팀의 약동학적 프로파일이 피하 치료 후 대조약의 약동학적 프로파일과 유사함을 보여주었습니다.
filgrastim의 제거는 피하 및 정맥 내 치료 후 1차 약동학을 따르는 것으로 입증되었습니다. filgrastim의 혈청 제거 반감기는 약 3.5시간이며 제거율은 약 0.6ml/min/kg입니다. 자가 골수 이식에서 회복기 환자에게 28일 동안 filgrastim을 지속적으로 주입한 결과 나타나지 않았습니다. 비슷한 반감기를 가진 약물의 축적. 따라서, 정맥내 또는 피하 투여 여부에 관계없이 필그라스팀의 용량과 혈청 농도 사이에는 양의 선형 상관관계가 있습니다. 권장 용량을 피하 투여한 후 혈청 농도는 8~16시간 동안 10ng/ml 이상으로 유지되었습니다. 혈액 내 분포 용적은 약 150ml/kg입니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
Filgrastim은 백혈구 증가, 골수성 골수 증식, 골수외 과립구 형성 및 비장 확대를 포함하여 예상되는 약리학적 효과로 인한 변화를 나타내는 최대 1년 기간의 반복 투여 독성 연구에서 연구되었습니다.
이러한 변화는 치료를 중단한 후에 모두 되돌릴 수 있습니다.
태아 발달에 대한 필그라스팀의 효과는 쥐와 토끼에서 연구되었습니다. 기관 형성 기간 동안 토끼에게 필그라스팀을 정맥내 투여(80마이크로그램/kg/일)한 결과 모체 독성과 자연 유산 증가, 착상 후 손실, 평균 산자수 및 태아 무게 감소가 나타났습니다.
다른 필그라스팀 제품에 대해 보고된 데이터에 따르면 유사한 결과가 "100 mcg/kg/day의 용량에서 태아 기형 증가, 모체 독성 용량에 해당하는" 전신 노출의 약 50-90배 이상에서 관찰되었습니다. 5 mcg/kg/day의 임상 용량으로 치료받은 환자 본 연구에서 배태자 독성에 대한 부작용이 관찰되지 않은 수준은 10 mcg/kg/day로 전신 노출의 약 3-5배에 해당 임상 용량으로 치료받은 환자에서 관찰된 노출.
임신한 쥐에서 575mcg/kg/day 이상의 용량에서 모체 또는 태아 독성이 관찰되지 않았습니다. 출생 전후 및 수유 기간 동안 쥐의 새끼에게 필그라스팀을 투여한 결과 외부 분화 지연 및 성장 지연(≥ 20 mcg/kg/day)과 약간 감소된 생존율(100 mcg/kg/day)이 나타났습니다. .
filgrastim에 대한 수컷 또는 암컷 랫드에서 수태능에 대한 영향은 관찰되지 않았습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
아세트산, 빙하
수산화 나트륨
소르비톨 (E420)
폴리소르베이트 80
주사용수
06.2 비호환성
Nivestim은 염화나트륨 용액으로 희석해서는 안됩니다.
희석된 필그라스팀은 주입용 50mg/ml(5%) 포도당 용액으로 희석하지 않는 한 유리 및 플라스틱에 흡수될 수 있습니다(섹션 6.6 참조).
이 의약품은 섹션 6.6에 나열된 것을 제외하고 다른 의약품과 혼합되어서는 안 됩니다.
06.3 유효기간
미리 채워진 주사기
30개월.
희석 후
수액용 희석액의 화학적, 물리적 사용중 안정성은 2℃~8℃에서 24시간 동안 입증되었습니다. 미생물학적 관점에서 제품은 즉시 사용해야 합니다. 의약품을 즉시 사용하지 않는 경우 사용 전 보관 기간 및 조건에 대한 책임은 사용자에게 있습니다. 희석이 통제되고 검증된 무균 조건에서 수행되지 않는 한, 의약품은 2°C에서 8°C 사이의 온도에서 최대 24시간 동안 보관할 수 있습니다.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
냉장 보관 및 운송(2 ° C - 8 ° C).
얼지 마십시오.
미리 채워진 주사기를 외부 상자에 넣어 빛으로부터 보호하십시오.
우발적으로 최대 24시간 동안 동결 온도에 노출되더라도 Nivestim의 안정성에 부정적인 영향을 미치지 않습니다. 동결된 미리 채워진 주사기는 해동되어 나중에 사용하기 위해 냉장고에 다시 넣을 수 있습니다. 저온에 노출된 시간이 24시간을 초과하거나 한 번 이상 동결된 경우 Nivestim을 더 이상 사용하지 않아야 합니다.
유통 기한 내 및 외래 환자 사용을 위해 환자는 냉장고에서 제품을 꺼내 1회 최대 7일 동안 실온(25°C 이하)에서 보관할 수 있습니다. 냉장고는 폐기해야 합니다.
희석 후 의약품의 보관 조건은 섹션 6.3을 참조하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
주사 바늘(스테인리스 스틸)이 있는 미리 채워진 주사기(유형 I 유리), 주사/주입용 용액 0.2ml가 들어 있는 바늘 안전 가드.
미리 채워진 주사기 1개, 5개 또는 10개 팩 크기.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
필요한 경우 Nivestim을 주사용 50mg/ml(5%) 포도당 용액으로 희석할 수 있습니다.
ml당 0.2MU(2mcg) 미만의 최종 농도로 희석하는 것은 절대 권장되지 않습니다.
용액은 사용하기 전에 육안으로 검사해야 하며, 투명하고 입자가 없는 용액만 사용해야 합니다.
ml당 1.5MU(15mcg) 미만의 농도로 희석된 필그라스팀으로 치료받은 환자에서 인간 혈청 알부민(HSA)은 2mg/ml의 최종 농도로 추가되어야 합니다.
예: 20ml의 최종 주사 용량에서 30MU(300mcg) 미만의 총 용량의 필그라스팀은 0.2ml의 20% 인간 알부민 용액을 추가하여 투여해야 합니다.
50mg/ml(5%)의 포도당 용액에 희석된 Filgrastim은 유리 및 PVC, 폴리올레핀(폴리프로필렌과 폴리에틸렌의 공중합체) 및 폴리프로필렌을 포함한 많은 플라스틱과 호환됩니다.
Nivestim에는 방부제가 포함되어 있지 않습니다. 박테리아 오염의 위험 때문에 Nivestim 주사기는 일회용입니다. 사용하지 않은 의약품 및 이 의약품에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 폐기해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
호스피라 영국 제한
퀸즈웨이
로얄 레밍턴 스파
워릭셔 CV31 3RW
영국
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/10/631/001
040158014
EU / 002-01-10
040158026
EU / 003년 1월 10일 631일
040158038
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2010년 6월 8일
10.0 텍스트 개정일
D.CCE 2015년 5월