유효 성분: 미라베그론
베트미가 25mg 서방정
베트미가 50mg 서방정
왜 Betmiga를 사용합니까? 무엇을 위한 것입니까?
Betmiga는 활성 성분 미라베그론을 함유하고 있습니다. 과민성 방광의 활동을 감소시키고 그 증상을 치료하는 방광 근육 이완제(소위 베타 3 아드레날린 수용체 작용제)입니다.
Betmiga는 다음과 같은 성인의 과민성 방광 증후군 증상을 치료하는 데 사용됩니다.
- 방광을 비워야 하는 갑작스러운 필요(소위 절박성)
- 방광을 정상보다 더 자주 비워야 할 필요성(소위 빈뇨 증가)
- 방광 비우기를 조절할 수 없음(소위 절박성 요실금).
금기 사항 Betmiga를 사용해서는 안 되는 경우
Betmiga를 복용하지 마십시오:
- mirabegron 또는 이 약의 다른 성분(섹션 6에 나열됨)에 알레르기가 있는 경우.
- 조절되지 않는 매우 높은 혈압이 있는 경우.
사용시 주의사항 베트미가를 복용하기 전에 알아야 할 사항
Betmiga를 사용하기 전에 의사 또는 약사와 상담하십시오.
- 방광을 비우는 데 문제가 있거나 소변 흐름이 약한 경우 또는 항무스카린제와 같은 과민성 방광에 대한 다른 약을 복용하는 경우
- 신장이나 간 문제가 있는 경우.의사는 특히 itraconazole, ketoconazole, ritonavir 또는 clarithromycin과 같은 다른 약물을 복용하는 경우 복용량을 줄여야 하거나 Betmiga를 사용하지 말라고 말할 수 있습니다. 다른 약을 복용하고 있다면 의사에게 알리십시오.
- 조절되지 않는 혈압이 매우 높은 경우.
- QT 연장으로 알려진 "ECG 이상"(심장 활동 추적)이 있거나 다음과 같이 이 이상을 유발하는 것으로 알려진 약물을 복용 중인 경우: 퀴니딘, 소탈롤, 프로카인아미드, 이부틸리드와 같은 심장 리듬 장애를 치료하는 데 사용되는 약물 , 플레카이니드, 도페틸리드 및 아미오다론 알레르기 비염 치료에 사용되는 약물 티오리다진, 메소리다진, 할로페리돌 및 클로르프로마진과 같은 항정신병 약물(정신 질환 치료에 사용되는 약물), 펜타미딘, 목시플록사신, 에리트로마이신과 같은 항감염 약물.
고혈압이 발생하면 미라베그론이 혈압을 높이거나 악화시킬 수 있습니다. 미라베그론을 복용하는 동안 의사가 혈압을 확인하는 것이 좋습니다.
어린이 및 청소년
이 연령대에서 Betmiga의 안전성과 유효성이 아직 입증되지 않았으므로 18세 미만의 어린이 및 청소년에게 이 약을 투여하지 마십시오.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Betmiga의 효과를 바꿀 수 있습니까?
다른 약을 사용 중이거나 최근에 사용했거나 사용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
Betmiga는 일부 다른 의약품이 작동하는 방식에 영향을 미칠 수 있으며 일부 다른 의약품은 Betmiga가 작동하는 방식에 영향을 미칠 수 있습니다.
- 티오리다진(정신 질환 치료에 사용되는 약), 프로파페논 또는 플레카이니드(심장 리듬 장애 치료에 사용되는 약), 이미프라민 또는 데시프라민(우울증 치료에 사용되는 약)을 복용 중인 경우 의사에게 알리십시오. 이러한 특정 의약품은 의사가 복용량을 조정해야 할 수 있습니다.
- 심부전이나 심장 박동 장애를 치료하는 데 사용되는 약인 디곡신을 복용 중인 경우 의사에게 알리십시오. 이 약의 혈액 수치는 의사가 측정합니다. 혈액 수치가 비정상인 경우 의사는 디곡신의 용량을 조정하기를 원할 수 있습니다 .
- 다비가트란 에텍실레이트(비정상 심장 박동(심방세동) 및 기타 위험 요인이 있는 성인 환자에서 혈전 형성으로 인한 뇌 또는 신체 혈관 막힘의 위험을 줄이는 데 사용되는 약)를 복용 중인 경우 의사에게 알리십시오. . 이 약은 의사의 용량 조절이 필요할 수 있습니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
임신 중이라면 임신 중이거나 임신을 계획 중이라고 생각하시면 Betmiga를 사용하지 마십시오.
수유 중인 경우 이 약을 사용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오. 이 약은 모유로 전달될 가능성이 있습니다. 의사와 함께 Betmiga를 복용할지 모유 수유를 할지 결정해야 합니다. 둘 다 하는 것은 불가능합니다.
운전 및 기계 사용
이 약이 운전 또는 기계 사용 능력을 손상시킨다는 데이터는 없습니다.
복용량, 투여 방법 및 시간 Betmiga 사용 방법: 약량
의사가 지시한 대로 항상 이 약을 사용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
권장 복용량은 1일 1회 50mg 1정을 경구 복용하는 것입니다. 신장이나 간 문제가 있는 경우 의사는 하루에 한 번 경구 복용하는 25mg 정제 1개로 복용량을 줄여야 할 수도 있습니다. 이 약을 액체와 함께 복용하고 정제를 통째로 삼키십시오. 정제를 부수거나 씹지 마십시오. Betmiga는 식사 전, 식사 중 또는 식사 후에 복용할 수 있습니다.
Betmiga를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
당신이해야 할 것보다 더 많은 Betmiga를 복용하는 경우
처방된 것보다 더 많은 정제를 복용했거나 다른 사람이 실수로 정제를 복용한 경우 즉시 의사, 약사 또는 병원에 연락하십시오.
과다 복용의 증상에는 빠른 심장 박동, 맥박 증가 또는 혈압 증가가 포함될 수 있습니다.
베트미가 복용을 잊은 경우
복용을 잊은 경우 다음 복용까지 6시간 이하가 남아 있지 않는 한 기억하는 즉시 복용하십시오. 그런 다음 평소에 약을 계속 복용하십시오.
잊은 복용량을 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오. 더 많은 양을 복용하는 것을 잊은 경우 의사에게 연락하여 조언을 따르십시오.
Betmiga 복용을 중단하면
즉각적인 효과가 나타나지 않으면 Betmiga 복용을 조기에 중단하지 마십시오. 방광이 조정되는 데 시간이 필요할 수 있습니다. 계속 복용하십시오.
방광 상태가 호전되더라도 치료를 중단하지 마십시오. 치료를 중단하면 과민성 방광 증후군 증상이 다시 나타날 수 있습니다.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 Betmiga의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
가장 심각한 부작용에는 불규칙한 심장 박동(심방세동)이 포함될 수 있습니다. 이것은 흔하지 않은 부작용(100명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)이지만, 이러한 부작용이 발생하면 약 복용을 중단하고 즉시 의사와 상담하십시오.
다른 부작용은 다음과 같습니다.
일반적인 부작용(최대 10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 더 빠른 심박수(빈맥)
- 소변을 운반하는 통로의 감염(요로 감염) - 메스꺼움
흔하지 않은 부작용(최대 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 방광 감염(방광염)
- 심장 박동의 자각(두근거림)
- 질 감염
- 소화불량(소화불량)
- 위 감염(위염)
- 관절의 부종
- 외음부 또는 질의 가려움증(외음부 가려움증)
- 혈압 증가
- 간 효소 증가(GGT, AST 및 ALT)
- 가려움증, 발진 또는 발진(두드러기, 발진, 황반 발진, 구진 발진, 가려움증)
드문 부작용(1,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)
- 눈꺼풀의 부기(눈꺼풀 부종)
- 입술의 붓기(입술 부종)
- 얼굴, 혀 또는 목을 포함한 신체의 모든 부분에 영향을 줄 수 있고 호흡 곤란을 유발할 수 있는 체액의 증가로 인해 피부의 더 깊은 층이 부어오릅니다.
- 작은 자줏빛 피부 발진(자반병)
- 주로 피부에 영향을 미치는 작은 혈관의 염증(백혈구 세포성 혈관염)
- 방광을 완전히 비울 수 없음(요폐)
알 수 없음(사용 가능한 데이터에서 빈도를 추정할 수 없음)
- 불명 증
방광 폐쇄가 있거나 과민성 방광을 치료하기 위해 다른 약을 복용하는 경우 Betmiga를 사용하면 방광을 비우기가 더 어려울 수 있습니다. 방광을 비울 수 없으면 즉시 의사에게 연락하십시오.
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
상자, 물집 또는 병에 EXP 이후에 표시된 유효 기간이 지난 후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 유효 기간은 해당 월의 말일을 나타냅니다.
이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
병을 처음 개봉한 후 6개월 이내에 정제를 사용해야 합니다.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
조성물 및 약제학적 형태
Betmiga가 포함하는 것
- 활성 성분은 미라베그론입니다. 각 정제에는 25mg 또는 50mg의 미라베그론이 들어 있습니다.
- 다른 성분은 다음과 같습니다: 정제 코어: 마크로골, 히드록시프로필셀룰로오스, 부틸히드록시톨루엔, 스테아르산마그네슘. 코팅: 하이프로멜로스, 마크로골, 황색 산화철(E172), 적색 산화철(E172)(25mg 정제만 해당).
벳미가의 외형 및 팩 내용물 설명
베트미가 25mg 서방성 필름코팅정은 갈색의 타원형 정제로 같은 면에 회사로고와 "325"가 각인되어 있다. 베트미가 50mg 서방성 필름코팅정은 황색의 타원형 정제로 같은 면에 회사로고와 "355"가 각인되어 있다.
Betmiga는 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 또는 200개의 정제가 들어 있는 알루미늄 알루 블리스터와 실리카겔 건조제와 어린이 방지 마개가 있는 고밀도 폴리에틸렌(HDPE) 병에 90개의 정제가 들어 있습니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다. 해당 국가에서는 병이 제공되지 않을 수 있습니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
BETMIGA 25 MG 확장 방출 정제
▼ 추가 모니터링 대상 의약품. 이를 통해 새로운 안전 정보를 신속하게 식별할 수 있습니다. 의료 전문가는 의심되는 부작용을 보고해야 합니다. 부작용 보고 방법에 대한 정보는 섹션 4.8을 참조하십시오.
02.0 질적 및 양적 구성
각 정제에는 25mg의 미라베그론이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
서방형 정제.
같은 면에 회사 로고와 "325"가 새겨진 갈색 타원형 태블릿.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
과민성 방광(OAB) 증후군이 있는 성인 환자에서 발생할 수 있는 절박뇨, 배뇨 빈도 증가 및/또는 절박성 요실금의 증상 치료.
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
성인(고령자 포함)
권장 복용량은 1일 1회 50mg이며 음식과 함께 또는 음식 없이 복용합니다.
특수 인구
신장 및 간 장애
Betmiga는 말기 신장 질환(GFR 2 또는 혈액 투석이 필요한 환자) 또는 중증 간 장애(Child-Pugh Class C)가 있는 환자에서 연구되지 않았으므로 이러한 환자 집단에서 사용이 권장되지 않습니다(단락 4.4 및 5.2 참조).
다음 표는 강력한 CYP3A 억제제의 존재 여부에 관계없이 간 또는 신장 장애가 있는 환자의 1일 용량에 대한 권장 사항을 제공합니다(섹션 4.4, 4.5 및 5.2 참조).
1. 경도: 사구체여과율(GFR) 60~89mL/분/1.73m2; 보통: GFR 30 ~ 59mL/분/1.73m2; 중증: GFR 15 ~ 29mL/분/1.73m2.
2. 경도: 차일드-푸 클래스 A; 보통: 차일드-푸 클래스 B.
3. 강력한 CYP3A 억제제에 대해서는 섹션 4.5를 참조하십시오.
섹스
성별에 따른 용량 조절은 필요하지 않습니다.
소아 인구
18세 미만 어린이에 대한 미라베그론의 안전성 및 유효성은 아직 확립되지 않았습니다.
데이터가 없습니다.
투여 방법
정제는 1일 1회, 물과 함께 통째로 삼키고, 씹거나, 나누거나, 부수어서는 안 됩니다.
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
신장 장애
Betmiga는 말기 신질환 환자(GFR 2 또는 혈액투석이 필요한 환자)에 대해 연구되지 않았으므로 이 환자 집단에서 사용을 권장하지 않습니다. 중증 신장애 환자의 데이터(GFR 15~29mL/min/1.73m2)는 제한적입니다. 이 집단에 대한 약동학 연구(섹션 5.2 참조)를 기반으로 하여 25mg으로의 용량 감량이 권장됩니다. 강력한 CYP3A 억제제(섹션 4.5 참조)를 동시에 투여받는 중증 신장애(GFR 15~29mL/min/1.73m2) 환자에게는 이 약의 사용이 권장되지 않습니다.
간장애
Betmiga는 중증 간장애 환자(Child-Pugh Class C)에 대해 연구되지 않았으므로 이 환자 집단에 사용하지 않는 것이 좋습니다. ) 강력한 CYP3A 억제제를 동시에 투여받고 있는 환자(섹션 4.5 참조).
고혈압
Betmiga는 조절되지 않는 중증 고혈압(수축기 혈압 ≥ 180 mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥ 110 mmHg)이 있는 환자에서 평가되지 않았습니다. 2기 고혈압(수축기 혈압 ≥ 160 mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥ 100 mmHg) 환자의 경우 데이터가 제한적입니다.
선천적 또는 후천적 QT 간격 연장이 있는 환자
임상시험에서 베트미가를 치료용량으로 투여한 경우 임상적으로 유의한 QT 간격 연장을 일으키지 않았습니다(섹션 5.1 참조) QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물을 복용하는 환자, 따라서 이러한 환자에 대한 미라베그론의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 환자에게 미라베그론을 투여할 때 사용해야 합니다.
OAB에 대한 항무스카린계 약물을 복용하는 자궁경부 요도 폐쇄 환자
시판 후 방광출구 폐쇄(BOO)가 있는 환자에서 미라베그론을 복용한 환자와 OAB를 치료하기 위해 항무스카린 약물을 복용하는 환자에서 요폐 사례가 보고되었습니다. Betmiga로 치료; 그러나 임상적으로 유의한 BOO가 있는 환자에게는 Betmiga를 주의해서 투여해야 하며 OAB 치료를 위해 항무스카린계 약물을 복용하는 환자에게도 이 약을 주의해서 투여해야 한다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
데이터 시험관 내
Mirabegron은 여러 경로를 통해 운반되고 대사됩니다. 미라베그론은 시토크롬 P450 CYP3A4, CYP2D6, 부티릴콜린에스테라제, 우리딘 디포스페이트 글루쿠로노실트랜스퍼라제(UGT), 세포외막 수송체 P-당단백질(P-gp) 및 세포내 유기 양이온 수송체(OCT) OCT1, OCT2 및 OCT3의 기질입니다. . 인간 간 마이크로솜 및 재조합 인간 CYP에서 미라베그론을 사용한 연구에 따르면 미라베그론은 CYP2D6의 중간 정도의 시간 의존적 억제제이자 CYP3A의 약한 억제제입니다. 고농도에서 mirabegron은 P-gp 매개 약물 수송을 억제했습니다.
데이터 생체 내
CYP2D6 다형성
CYP2D6의 유전적 다형성은 미라베그론의 평균 혈장 노출에 최소한의 영향을 미칩니다.(섹션 5.2 참조) 미라베그론과 알려진 CYP2D6 억제제의 상호작용은 예상되지 않았으며 연구된 적도 없습니다. CYP2D6 억제제와 함께 투여하거나 CYP2D6 대사가 불량한 환자에게 미라베그론의 용량 조절은 필요하지 않습니다.
약물 간의 상호 작용
미라베그론의 약동학에 대한 병용 약물의 효과와 병용 약물의 약동학에 대한 미라베그론의 효과를 단회 및 반복 투여 연구에서 평가하였다. 대부분의 약물 상호 작용은 제어 경구 흡수 시스템(OCAS) 정제로 미라베그론을 100mg 투여함으로써 연구되었습니다.
mirabegron과 metoprolol 및 metformin의 상호 작용 연구에서는 mirabegron 즉시 방출(IR) 160mg을 사용했습니다.
CYP2D6 기질의 대사에 대한 미라베그론의 억제 효과를 제외하고, 미라베그론과 CYP 동종효소 또는 수송체 중 하나를 억제, 유도하거나 기질인 의약품 사이의 임상적으로 관련된 상호작용은 예상되지 않습니다.
효소 억제제의 효과
건강한 지원자에서 강력한 CYP3A/P-gp 케토코나졸 억제제의 존재하에 미라베그론 노출(AUC)이 1.8배 증가했습니다.베트미가가 CYP3A 및/또는 P-gp 억제제와 함께 제공되는 경우 용량 조절이 필요하지 않습니다. D "반면에 이트라코나졸, 케토코나졸, 리토나비르와 같은 강력한 CYP3A 억제제를 동시에 투여받는 경증에서 중등도의 신장애(GFR 30~89mL/min/1.73m2) 또는 중등도 간장애(Child-Pough Class A)가 있는 환자 및 clarithromycin의 경우 권장 일일 용량은 음식과 함께 또는 음식 없이 1일 1회 25mg입니다(섹션 4.2 참조). Betmiga는 중증의 신장애 환자(GFR 15~29mL/min/1.73m2) 또는 CYP3A 억제제를 동시에 투여받는 중등도 간장애(Child-Pough Class B) 환자에게는 권장되지 않습니다(섹션 4.2 및 4.4 참조).
효소유도제의 효과
CYP3A 또는 P-gp를 유도하는 물질은 미라베그론의 혈장 농도를 감소시킵니다. 미라베그론을 치료 용량으로 리팜피신 또는 다른 CYP3A 또는 P-gp 유도제와 함께 투여하는 경우 용량 조절이 필요하지 않습니다.
CYP2D6 기질에 대한 미라베그론의 효과
건강한 지원자에서 CYP2D6에 대한 미라베그론의 억제력은 중간 정도이며 미라베그론 투여 중단 후 15일 이내에 CYP2D6 활성이 회복됩니다. metoprolol의 단일 용량. 미라베그론의 1일 용량을 반복 투여하면 단일 용량의 데시프라민에서 Cmax가 79% 증가하고 AUC가 241% 증가합니다.
미라베그론을 티오리다진, C1형 항부정맥제(예: 플레카이니드, 프로파페논) 및 삼환계 항우울제(예: 이미프라민, 데시프라민)와 같이 치료 지수가 좁고 CYP2D6에 의해 유의하게 대사되는 약물과 병용 투여하는 경우 주의해야 합니다. 미라베그론을 개별적으로 적정해야 하는 CYP2D6 기질과 함께 투여하는 경우에도 주의해야 합니다.
미라베그론이 운송업자에 미치는 영향
Mirabegron은 약한 P-gp 억제제입니다. 건강한 지원자에서 미라베그론은 Cmax와 AUC를 P-gp 기질 디곡신의 29%와 27% 증가시킵니다.베트미가와 디곡신의 병용을 시작하는 환자에서는 초기에 더 낮은 용량의 디곡신을 처방해야 합니다.
혈청 디곡신 농도를 모니터링하고 원하는 임상 효과를 달성하기 위해 디곡신의 용량 적정에 사용해야 합니다. Betmiga가 P-gp에 민감한 서브스타트와 조합될 때 P-gp에 대한 mirabgron의 억제 가능성을 고려해야 합니다. P-gp, 예: dabigatran .
기타 상호작용
미라베그론을 치료 용량의 솔리페나신, 탐술로신, 와파린, 메트포르민 또는 에티닐에스트라디올과 레보노르게스트렐을 함유하는 복합 경구 피임약과 병용 투여했을 때 임상적으로 관련된 상호작용은 관찰되지 않았습니다. 용량 조절은 권장하지 않습니다.
약물-약물 상호작용으로 인한 미라베그론 노출 증가는 맥박 증가와 관련될 수 있습니다.
04.6 임신과 수유
임신
임신한 여성에게 Betmiga를 사용한 데이터는 제한적입니다. 동물 연구에서 생식 독성이 나타났습니다(섹션 5.3 참조). Betmiga는 임신 중 및 피임법을 사용하지 않는 가임 여성에게 권장되지 않습니다. .
수유 시간
Mirabegron은 설치류의 우유로 배설되므로 사람의 우유에 존재할 것으로 예상됩니다(섹션 5.3 참조). 미라베그론이 사람의 모유 생산, 모유 내 존재 또는 모유 수유아에 미치는 영향을 조사하기 위한 연구는 수행되지 않았습니다.Betmiga는 모유 수유 중에 투여해서는 안됩니다.
비옥
수태능에 대한 미라베그론 치료 관련 효과는 동물에서 관찰되지 않았습니다(섹션 5.3 참조). 인간의 생식 능력에 대한 미라베그론의 영향은 확립되지 않았습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
Betmiga는 기계를 운전하거나 사용하는 능력에 영향을 미치지 않거나 무시할 수 있습니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
베트미가의 안전성은 OAB 환자 8,433명을 대상으로 평가되었으며 이 중 5,648명은 임상 프로그램의 2/3상 동안 미라베그론을 1회 이상 투여받았고 622명은 1년(365일) 이상 베트미가를 투여받았다. 3개의 이중 맹검, 위약 대조, 12주 연구에서 환자의 88%가 Betmiga 치료를 완료했고 4%가 부작용으로 인해 치료를 중단했습니다.대부분의 반응은 경증에서 중등도였습니다.
3상 이중 맹검, 위약 대조, 12주 연구 동안 베트미가 50mg을 투여받은 환자에서 보고된 가장 흔한 이상반응은 빈맥과 요로 감염이었습니다. 빈맥의 빈도는 Betmiga 50mg을 투여받은 환자에서 1.2%였습니다. 이 약 50mg을 투여받은 환자의 0.1%에서 빈맥으로 인해 치료가 중단되었습니다. 요로 감염의 빈도는 베트미가 50mg을 투여받은 환자에서 2.9%였습니다. 베트미가 50mg을 투여받은 환자 중 요로 감염으로 인한 치료 중단은 없었다. 심각한 이상반응에는 심방세동(0.2%)이 포함되었습니다.
1년(장기) 활성 물질(무스카린성 길항제) 연구에서 관찰된 이상반응은 유형 및 중증도가 12주간의 이중 맹검 위약 대조 3상 연구에서 관찰된 이상반응과 유사했습니다.
이상반응 표
아래 표는 12주간의 이중 맹검, 위약 대조 3상 연구 3건에서 관찰된 이상반응을 나열한 것입니다.
이상반응의 빈도는 다음과 같이 정의됩니다: 매우 흔함(≥1/10); 공통(≥1/100,
동일한 빈도 그룹 내에서 이상반응은 중증도의 내림차순으로 나열됩니다.
* 시판 후 경험에서 관찰됨
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 이상반응 의심사례 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있어 중요하며, 의료전문가는 의심되는 이상반응이 있는 경우 국가 보고 시스템을 통해 신고해야 합니다.
04.9 과다 복용
Mirabegron은 최대 400mg의 단일 용량으로 건강한 지원자에게 투여되었습니다. 이 용량에서 기록된 부작용에는 심계항진(6명 중 1명)과 분당 100회(bpm) 이상의 맥박 증가(6명 중 3명)가 포함되었습니다. 10일 동안 하루 최대 300mg의 미라베그론을 여러 번 투여했을 때 건강한 지원자에게 투여했을 때 맥박과 수축기 혈압이 증가했습니다.
과량투여의 치료는 대증적이고 지지적이어야 한다. 과량투여 시 맥박, 혈압 및 ECG를 모니터링하는 것이 좋습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 비뇨기과, 비뇨기 진경제. ATC 코드: G04BD12.
행동의 메커니즘
미라베그론은 베타 3 아드레날린성 수용체의 강력하고 선택적인 작용제로 분리된 쥐와 인간 조직에서 방광 평활근을 이완시키고 쥐 방광 조직에서 cAMP(cyclic adenosine monophosphate) 농도를 증가시키며 방광에 이완 효과를 나타냈습니다. 쥐의 방광 모델에서.
Mirabegron은 쥐의 과민성 방광 모델에서 배뇨 압력이나 잔뇨에 영향을 미치지 않으면서 배뇨당 평균 배뇨량을 증가시키고 배뇨로 이어지지 않는 수축 빈도를 줄였습니다. 방광의 베타 3 아드레날린 수용체를 자극하여 소변 저장 기능.
축적 단계 동안, 즉 소변이 방광에 축적되면 교감 신경의 자극이 우세합니다.노르아드레날린은 신경 말단에서 방출되어 대부분 방광 근육의 베타-아드레날린 수용체의 활성화를 결정하여 방광 근육의 이완을 결정합니다. 방광의 평활근. 비우기 단계 동안 방광은 주로 부교감 신경계에 의해 제어됩니다. 골반 신경 말단에서 방출된 아세틸콜린은 콜린성 수용체 M&SUP2, M&SUP3을 자극하여 방광 수축을 유도합니다. 그것은 또한 베타 3 아드레날린성 수용체에 의해 유도되는 cAMP 증가를 억제합니다.따라서 베타 3 아드레날린성 수용체의 자극은 미라베그론이 수축 빈도를 감소시킨 부분 요도 폐쇄가 있는 쥐에서 확인된 바와 같이 배출 과정을 방해해서는 안됩니다.배뇨를 유도하지 않고, 배뇨당 배뇨량, 배뇨 압력 또는 잔류 소변량에 영향을 미치지 않습니다.
약력학적 효과
요역학
하부요로증상(LUTS) 및 자궁경부요도폐쇄(BOO)가 있는 남성 피험자에게 12주 동안 1일 1회 50mg 및 100mg 용량의 베트미가를 투여했을 때 방광계측 매개변수에 영향을 미치지 않았으며 안전하고 내약성이 우수했습니다. 최대 유속 및 최대 유속에서의 배뇨근 압력에 대한 mirabegron의 효과는 LUTS 및 BOO를 가진 200명의 남성 환자를 대상으로 한 요역동학 연구에서 평가되었습니다. 미라베그론 50mg 및 100mg을 12주 동안 1일 1회 투여한 경우 최대 유속 또는 최대 유속에서 배뇨근 압력에 부정적인 영향을 미치지 않았습니다. LUTS/BOO가 있는 남성 환자를 대상으로 한 이 연구에서 배뇨 후 잔여 부피(mL)에서 기준선에서 치료 종료까지 수정 평균 변화(SE)는 위약 그룹에 대해 0.55, 17.89, 30.77, mirabegron 50mg 및 mirabegron 100이었습니다. mg.
QT 간격에 대한 영향
50mg 및 100mg 용량의 Betmiga는 성별 또는 전체 그룹에 대해 평가된 심박수에 대한 개별적으로 보정된 QT 간격(QTcI 간격)에 영향을 미치지 않았습니다.
철저한 QT(TQT) 연구(n = 164명의 건강한 남성 지원자 및 n = 153명의 건강한 여성 지원자(평균 연령 33세))는 표시된 용량(50mg 1일 1회)의 반복 경구 투여 효과를 평가했습니다. QTcI 간격에 걸쳐 2회의 추가 치료 용량(100mg 및 200mg 1일 1회) 치료 이상의 용량은 각각 치료 용량 노출의 약 2.6배 및 6.5배입니다. 단일 400mg 용량의 목시플록사신을 양성 대조군으로 사용했습니다. 미라베그론과 목시플록사신의 각 용량 수준은 위약 대조군(병렬 교차 설계)과 함께 별도의 치료 부문에서 평가되었습니다. 50mg 및 100mg 용량으로 미라베그론을 투여받은 남성 및 여성 피험자의 경우, 95% 신뢰 구간의 상한선, 단측 검정은 관련 최대 평균 차이에 대해 어떤 시점에서도 10msec를 초과하지 않았습니다. QTcI 간격에서. 미라베그론 50mg을 투여받은 여성 피험자에서 투여 5시간 후 QTcI 간격에서 위약과의 평균 차이는 3.67msec(95% 신뢰 구간 단측 검정의 상한값, 5.72msec)이었다. 남성 피험자의 차이는 2.89msec(95% 신뢰 구간의 상한, 단측 검정, 4.90msec)이었고, 남성 피험자에서 미라베그론 200mg 용량에서 QTcI 간격은 어떤 시점에서도 10msec를 초과하지 않았습니다. , 여성 피험자의 경우 단측 95% 신뢰 구간의 상한이 0.5~6시간 사이에 10msec를 초과했으며, 평균 효과가 10.42msec인 5시간에서 위약 대비 최대 차이(95% 신뢰의 상한 간격, 단측 검정, 13.44 msec) QTcF 및 QTcIf에 대한 결과는 QTcI 간격과 일치했습니다.
이 TQT 연구에서 미라베그론은 50mg ~ 200mg의 조사된 용량 범위에서 ECG의 심박수에서 용량 의존적 증가를 가져왔습니다. 건강한 피험자에서 mirabegron 200 mg과 함께 bpm.
OAB 환자의 맥박 및 혈압에 미치는 영향
1일 1회 베트미가 50mg을 투여받은 OAB 환자(평균 연령: 59세)를 대상으로 한 3상 이중 맹검, 위약 대조, 12주 연구에서 평균 차이의 증가가 관찰되었습니다. 맥박은 1bpm, 수축기 혈압/이완기 혈압(SBP/DBP)은 약 1mmHg 이하입니다. 맥박과 혈압의 변화는 치료를 중단하면 되돌릴 수 있습니다.
안압(IOP)에 미치는 영향
1일 1회 투여된 미라베그론 100mg은 치료 56일 후 건강한 피험자에서 IOP의 증가를 나타내지 않았습니다. 310명의 건강한 피험자를 대상으로 Goldmann 압평 안압계에 의해 안압계에 대한 Betmiga의 효과를 평가한 1상 연구에서, 100mg 용량의 미라베그론은 기준선에서 56일차까지 평균 변화의 치료 차이의 1차 평가변수에 대해 위약보다 열등하지 않았습니다. / 주제 IOP; 95% 신뢰 구간의 상한선, 미라베그론 100mg과 위약 간의 치료 차이에 대한 양측 검정은 0.3mmHg였습니다.
임상 효능 및 안전성
베트미가의 효능은 요실금이 있거나 없는 빈뇨 및 절박 증상과 관련된 과민성 방광 증후군의 치료를 위한 3건의 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 12주 3상 연구에서 평가되었습니다.평균 연령 59세(연령 범위: 18-95세)의 여성(72%) 및 남성(28%) 환자가 포함되었습니다. 연구 모집단은 이전에 항무스카린 요법을 받지 않은 환자의 약 48% 및 약 52%로 구성되었습니다. 이전에 항무스카린제로 치료받은 환자에 의한 한 연구에서 495명의 환자가 활성 대조 약물(tolterodine 연장 방출 제제)을 투여받았습니다.
공동 1차 효능 종료점은 다음으로 구성되었습니다: 치료 종료 시 24시간 동안의 평균 실금 에피소드 수의 기준선으로부터의 변화; 3일 동안 작성된 배뇨 일지를 기준으로 24시간당 평균 배뇨 횟수에서 기준선에서 치료 종료까지의 변화 Mirabegron은 공동 1차 평가변수 및 2차 평가변수 모두에서 위약에 비해 통계적으로 유의한 개선을 보였습니다(표 1 및 2 참조). .
표 1: 통합 연구에 대한 치료 종료 시 선택된 공동 1차 및 2차 효능 종점
통합 연구는 연구 046(EU/호주), 047(북미[NA]) 및 074(EU/NA)로 구성되었습니다.
† 최소 제곱은 기준선, 성별 및 연구에 대해 조정된 평균입니다.
* 다중도 보정 없이 0.05 수준에서 위약보다 통계적으로 유의하게 더 높습니다.
# 0.05 다중도 보정 수준에서 위약보다 통계적으로 상당히 높습니다.
FAS: 전체 분석 세트, 이중 맹검에서 연구 약물의 최소 1회 용량을 받았고 기준 일지에 배뇨 측정이 있고 배뇨 측정이 포함된 기준선 후 최소 1회 방문 일지에 배뇨 측정을 받은 모든 무작위화된 환자.
FAS-I: 기준선에서 일기에 적어도 1회의 요실금 에피소드가 있는 FAS의 하위 그룹.
CI: 신뢰 구간
표 2: 연구 046, 047 및 074에 대한 치료 종료 시 선택된 공동 1차 및 2차 효능 종점
† 최소 제곱은 기준선, 성별 및 지리적 지역에 대해 조정된 평균입니다.
* 다중도 보정 없이 0.05 수준에서 위약보다 통계적으로 유의하게 더 높습니다.
# 0.05 다중도 보정 수준에서 위약보다 통계적으로 상당히 높습니다.
‡ 통계적 관점에서 0.05 다중도 보정 수준에서 위약에 비해 유의하지 않은 우월성.
FAS: 전체 분석 세트, 기준선에서 이중 맹검 및 배뇨 일지에 연구 약물의 최소 1회 용량을 받은 모든 무작위화 환자 및 배뇨 계산이 포함된 기준선 이후 최소 1회 방문 일지.
FAS-I: 기준선에서 일기에 적어도 1회의 요실금 에피소드가 있는 FAS의 하위 그룹.
1일 1회 투여된 베트미가 50mg은 4주차에 최초 발견 시 효과적이었으며, 12주 치료 기간 동안 효능이 유지되었다. 장기간의 무작위 활성 대조군 연구는 1년 치료 기간 동안 효능이 유지되었음을 보여주었습니다.
건강과 관련된 삶의 질 매개변수의 주관적인 개선
3개의 이중 맹검, 위약 대조, 12주 연구에서 1일 1회 미라베그론을 투여한 OAB 증상의 치료는 다음과 같은 건강 관련 삶의 질 매개변수에서 위약에 비해 통계적으로 유의한 개선을 가져왔습니다. 증상의 치료 및 성가심.
OAB 치료를 위해 이전에 항무스카린 요법을 받았거나 받지 않은 환자에서의 효능
OAB 치료를 위해 항무스카린 요법을 받은 적이 있거나 받지 않은 환자 모두에서 효능이 입증되었으며, 미라베그론은 또한 효능이 불충분하여 이전에 OAB 치료를 위해 항무스카린 요법으로 치료를 중단한 환자에게도 효과적인 것으로 나타났습니다(표 참조). 삼).
표 3: 이전에 OAB 치료를 위해 항무스카린 요법을 받은 환자에 대한 공동 1차 유효성 평가변수
통합 연구는 연구 046(EU/호주), 047(북미[NA]) 및 074(EU/NA)로 구성되었습니다.
† 통합 연구에 대한 기준선, 성별, 연구, 하위 그룹, 치료 상호 작용 하위 그룹에 대해 수정된 최소 제곱 평균 및 연구 046에 대한 기준, 성별 및 지리적 지역, 하위 그룹, 치료 상호 작용 하위 그룹에 대해 수정된 최소 제곱 평균.
FAS: 전체 분석 세트, 기준선에서 이중 맹검 및 배뇨 일지에 연구 약물의 최소 1회 용량을 제공받았고 배뇨 측정이 포함된 기준선 후 최소 1회 방문 일지를 받은 모든 무작위화 환자.
FAS-I: 기준선에서 일기에 적어도 1회의 요실금 에피소드가 있는 FAS의 하위 그룹.
소아 인구
European Medicines Agency는 "특발성 과민성 방광 증후군의 치료" 및 "신경성 배뇨근 과활동성의 치료" 표시에서 소아 인구의 하나 이상의 하위 집합에 대한 Betmiga 연구 결과 제출 의무를 연기했습니다(섹션 4.2 참조 소아 사용에 대한 정보).
05.2 약동학적 특성
흡수
건강한 지원자에게 경구 투여한 후, 미라베그론은 3시간에서 4시간 사이에 최고 혈장 농도(Cmax)에 도달하도록 흡수됩니다. 절대 생체이용률은 25mg 투여 시 29%에서 50mg 투여 시 35%로 증가했습니다. 평균 Cmax와 AUC는 용량 범위에 걸쳐 비례하여 용량보다 더 많이 증가했습니다. 전체 남성 및 여성 모집단에서 미라베그론의 용량을 50mg에서 100mg으로 2배 증가시키면 Cmax 및 AUCtau가 약 2.9 증가했습니다. 미라베그론의 용량을 50mg에서 200mg으로 4배 증가시키면 각각 2.6배 및 2.6배 증가한 반면 Cmax 및 AUCtau는 약 8.4배 및 6.5배 증가했습니다. 농도 정상 상태 미라베그론 1일 1회 투여 후 7일 이내에 달성된다. 1일 1회 투여 후, 정상 상태에서 미라베그론의 혈장 노출은 단일 투여 후 관찰된 것의 약 2배입니다.
흡수에 대한 음식의 영향
50mg 정제와 고지방 식사의 병용 투여는 mirabegron Cmax와 AUC를 각각 45% 및 17% 감소시켰으며, 저지방 식사는 mirabegron Cmax 및 AUC를 75% 및 AUC 감소시켰습니다. 각각 51%. 3상 연구에서 미라베그론은 음식과 함께 또는 음식 없이 투여되어 안전하고 효과적인 것으로 입증되었습니다. 따라서 Mirabegron은 권장 복용량으로 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다.
분포
Mirabegron은 널리 배포됩니다. 유통량 정상 상태 (Vss)는 약 1670L입니다. Mirabegron은 인간 혈장 단백질에 결합(약 71%)하고 알부민 및 알파-1 산 당단백질에 대해 적당한 친화도를 나타냅니다. Mirabegron은 적혈구에 분포되어 있습니다. 시험관 내 14C-미라베그론의 농도는 혈장에 있는 것보다 약 2배 높았다.
생체 변형
Mirabegron은 탈알킬화, 산화, (직접) 글루쿠론화 및 아미드 가수분해를 포함하는 여러 경로를 통해 대사됩니다. Mirabegron은 14C-mirabegron의 단일 용량 투여 후 주요 순환 성분입니다. 인간 혈장에서 두 가지 주요 대사 산물이 관찰되었습니다. 둘 다 총 노출의 각각 16%와 11%를 나타내는 2상 글루쿠로나이드입니다. 이러한 대사 산물은 약리학적으로 활성이 아닙니다.
연구를 바탕으로 시험관 내미라베그론은 임상적으로 검출할 수 없는 농도의 사이토크롬 P450 효소인 CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 및 CYP2E1과 함께 투여되는 의약품의 대사를 억제하지 않는 것으로 보입니다. OCT 매개 약물 수송체의 임상적으로 유의한 억제를 유발할 것으로 예상되지 않습니다.
비록 연구 시험관 내 미라베그론의 산화 대사에서 CYP2D6과 CYP3A4의 역할을 제안합니다. 생체 내 이러한 동종효소가 전반적인 제거에 제한된 역할을 한다는 것을 나타냅니다. 시험관 내 그리고 생체 외 CYP3A4 및 CYP2D6 외에도 미라베그론의 대사에 부티릴콜린에스테라제, UGT 및 알코올 탈수소효소(ADH)가 관여하는 것으로 나타났습니다.
CYP2D6 다형성
유전적으로 CYP2D6 기질의 대사가 불량한 건강한 피험자(CYP2D6 억제의 대체물로 사용됨)에서 mirabegron IR 제형의 단일 160mg 용량의 평균 Cmax 및 AUCinf는 강력한 대사자보다 14% 및 19% 높았습니다. CYP2D6 유전적 다형성이 미라베그론에 대한 평균 혈장 노출에 최소한의 영향을 미친다는 것을 나타냅니다. 미라베그론과 알려진 CYP2D6 억제제의 상호작용은 예측할 수 없으며 연구되지 않았습니다. CYP2D6 억제제와 함께 투여되거나 CYP2D6 대사가 불량한 환자에게 미라베그론의 용량 조절은 필요하지 않습니다.
제거
혈장의 총 신체 청소율(CLtot)은 약 57L/h입니다. 최종 제거 반감기(t½)는 약 50시간이며, 신장 청소율(CLR)은 약 13 L/h로 CLtot의 거의 25%에 해당합니다. 미라베그론의 신장 제거는 주로 사구체 여과와 함께 활성 세뇨관 분비를 통해 발생합니다. 변화되지 않은 미라베그론의 소변 배설은 용량 의존적이며 1일 25mg 투여 후 약 6.0%에서 100mg 투여 후 12.2% 범위입니다. 방사성 표지자는 소변에서, 34%는 대변에서 회수되었습니다. 변하지 않은 Mirabegron은 요중 방사능의 약 45%를 차지하여 대사 산물의 존재를 나타냅니다. 변하지 않은 Mirabegron은 대변 방사능의 대부분을 차지했습니다.
나이
노인 지원자(65세 이상)의 다중 경구 투여 후 미라베그론 및 그 대사물의 Cmax 및 AUC는 젊은 지원자(18-45세)의 것과 유사했습니다.
섹스
Cmax와 AUC는 남성보다 여성에서 각각 약 40-50% 더 높으며, 성별에 따른 Cmax와 AUC의 차이는 체중과 생체이용률의 차이에 기인합니다.
경주
미라베그론의 약동학은 인종의 영향을 받지 않습니다.
신장 장애
경증 신장 장애(MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 연구에서 추정된 eGFR 60 ~ 89 mL/min/1.73 m2)가 있는 지원자에게 100mg 단일 용량의 베트미가 투여 후, 미라베그론의 평균 Cmax 및 AUC ~이다
신장 기능이 정상인 지원자에 비해 각각 6% 및 31% 증가했습니다. 중등도의 신장애가 있는 지원자(eGFR-MDRD 30~59mL/min/1.73m2)에서 Cmax와 AUC는 각각 23%와 66% 증가했습니다. / 1.73 m2), 평균 Cmax 및 AUC는 각각 92% 및 118% 더 높았습니다. 미라베그론은 말기 신질환 환자(GFR 2 또는 혈액투석이 필요한 환자)에 대해 연구되지 않았습니다.
간장애
경증의 간장애가 있는 지원자(Child-Pugh Class A)에게 베트미가 100mg을 단회 투여한 후, 미라베그론의 평균 Cmax와 AUC는 간 기능이 정상인 지원자에 비해 각각 9%와 19% 증가했습니다. 중등도의 간 장애(Child-Pugh Class B)가 있는 경우 평균 Cmax 및 AUC는 각각 175% 및 65% 더 높았습니다. Mirabegron은 중증 간장애 환자(Child-Pugh Class C)에 대해 연구되지 않았습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
전임상 연구는 임상 관찰과 호환되는 독성 표적 기관을 확인했습니다. 쥐에서 간 효소의 일시적인 증가와 간세포 변화(글리코겐 입자의 괴사 및 감소)가 관찰되었습니다. 토끼, 개, 원숭이뿐만 아니라 쥐에서도 심박수의 증가가 관찰되었습니다. 유전독성 및 발암성 연구에서 유전독성 또는 발암 가능성이 밝혀지지 않았습니다. 생체 내.
준치사량(인간 최대 권장량의 19배, 최대 인간 권장량 MHRD)에서는 MHRD에서 관찰된 것보다 36배 더 높은 전신 노출에서 생식력 손상이 관찰되지 않았습니다. 폐엽) 및 이식 손실 증가가 "MHRD에서보다 14배 더 높은 전신 노출에서 토끼에서 관찰된 반면, 골화에 대한 가역적 효과(물결 모양 늑골, 골화 지연, 흉골, 중수골 또는 중족골의 골화 분절 수 감소) MHRD보다 전신 노출이 22배 더 높았습니다. 모체 독성과 관련된 용량에서 배태자 독성이 검출되었습니다. 토끼에서 관찰된 심혈관 기형은 베타 1 아드레날린 수용체의 활성화에 의해 매개되는 것으로 나타났습니다.
방사성 표지된 미라베그론을 사용한 약동학 연구에서 모화합물 및/또는 그 대사체가 투여 후 4시간에 혈장 수준의 약 1.7배 수준으로 쥐의 우유로 배설되는 것으로 나타났습니다(섹션 4.6 참조).
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
정제의 핵심
마크로골
하이드록시프로필셀룰로오스
부틸히드록시톨루엔
마그네슘 스테아레이트
코팅
하이프로멜로스
마크로골
황색 산화철(E172)
적색 산화철(E172)
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
3 년
첫 개봉 후 유통기한: 6개월
06.4 보관 시 특별한 주의사항
이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 또는 200개의 정제가 들어 있는 상자 안의 Alu-Alu 물집.
어린이 보호용 폴리프로필렌(PP) 캡이 있는 HDPE 병과 90정이 들어 있는 실리카겔 건조제.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
Astellas Pharma Europe B.V.
실비우스베그 62
2333 BE 라이덴
네덜란드
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/12/809/001 - 007
042647014
042647026
042647038
042647040
042647053
042647065
042647077
EU / 1/12/809/015
042647154
EU / 1/12/809/016
042647166
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2012년 12월 20일
10.0 텍스트 개정일
D.CCE 2014년 11월