유효 성분: Enalapril (Enalapril 말레에이트), Hydrochlorothiazide
아세시스템 20 mg / 12.5 mg 정제
표시 Acesistem이 사용되는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
Acesistem은 활성 물질인 enalapril과 hydrochlorothiazide를 함유하고 있습니다.
에날라프릴은 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACE 억제제)라고 하는 의약품 그룹에 속하며, 혈관을 확장시켜 심장이 신체의 모든 부분으로 혈액을 쉽게 펌핑할 수 있도록 합니다.
Hydrochlorothiazide는 이뇨제라고 불리는 의약품 그룹에 속하며 신장을 통해 더 많은 양의 물과 염분의 제거를 촉진하여 결과적으로 혈압을 낮추는 작용을 합니다. 에날라프릴과 히드로클로로티아지드는 함께 고혈압을 줄이는 데 도움이 됩니다.
Acesistem은 에날라프릴 단독으로 혈압이 적절하게 조절되지 않는 환자의 고혈압(고혈압) 치료에 사용됩니다.
Acesistem을 사용해서는 안 되는 경우 금기 사항
Acesistem을 복용하지 마십시오:
- enalapril, hydrochlorothiazide 또는 이 약의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우;
- 이전에 다른 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACE 억제제)로 치료한 후 알레르기 반응, 얼굴, 입술, 혀 및/또는 목의 부기, 삼키기 및 호흡 곤란이 있는 경우;
- 유전성 또는 특발성 혈관부종이 있는 경우(즉, 명백한 원인 없이);
- 설폰아마이드 유래 의약품에 알레르기가 있는 경우(설폰아마이드 유래 의약품이 무엇인지 확실하지 않은 경우 의사에게 문의)
- 소변을 보지 않는 경우(무뇨증);
- 신장 기능이 심하게 손상된 경우;
- 임신 3개월 이상인 경우(임신 초기에도 ACESISTEM을 피하는 것이 좋습니다, "경고 및 주의사항" 및 "임신 및 모유 수유" 섹션 참조).
- 심각한 간 손상이 있는 경우 당뇨병 또는 신장 기능 장애가 있고 알리스키렌이 함유된 혈압 강하제로 치료를 받고 있는 경우("기타 의약품 및 ACESISTEM" 섹션 참조)
아세시스템을 복용하기 전에 알아야 할 사항
Acesistem을 복용하기 전에 의사나 약사와 상의하십시오.
의사에게 다음과 같이 말하십시오.
- 70세 이상인 경우;
- Acesistem 대신 다른 약을 처방할 것이기 때문에 임신했다고 생각하거나 임신을 계획 중인 경우. Acesistem은 임신 초기에는 권장되지 않으며 임신 3개월 이상인 경우 복용해서는 안 됩니다. 이 단계에서 사용하면 아기에게 심각한 해를 끼칠 수 있습니다("Acesistem 복용 금지" 및 "임신 및 모유 수유" 섹션 참조). ");
- 구토 및/또는 설사가 있거나 있었던 경우;
- 이뇨제(신장에서 배설되는 물과 염분의 양을 증가시키는 약)로 치료를 받고 있는 경우;
- 칼륨 보존 이뇨제라고 하는 특별한 유형의 이뇨제를 복용하는 경우, 칼륨 보충제, 혈액 내 칼륨 수치를 증가시키는 약물 또는 칼륨 함유 염 대체제를 사용하는 경우("기타 의약품 및 보조제" 섹션 참조)
- 저염식을 하는 경우;
- 간 문제가 있거나 있었던 적이 있는 경우(섹션 2 "Acesistem을 복용하지 마십시오" 참조);
- "신부전이 있거나 혈액투석을 받고 있는 경우(섹션 2" Acesistem을 복용하지 마십시오" 참조);
- 신장으로 혈액을 운반하는 혈관이 좁아지거나 막힌 경우(양측성 신장 동맥 협착증 또는 유일한 기능 신장의 동맥 협착증);
- 당뇨병(당뇨병성 신증)으로 인한 신장 문제가 있는 경우;
- 최근에 신장 이식을 받은 경우;
- 소변을 자주 보는 경우;
- 코르티코스테로이드, 부신피질자극호르몬(호르몬제)을 사용하는 경우;
- 혈관에 영향을 미치는 콜라겐 질환(예: 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염)이 있는 경우, 면역 반응을 억제하는 약으로 치료를 받고 있는 경우, 알로퓨리놀 또는 프로카인아미드 약을 복용 중인 경우 또는 이러한 상태의 조합을 복용 중인 경우 ;
- 알레르기 상태, 천식 또는 관절 통증, 피부 발적 및 발열(전신성 홍반성 루푸스)을 유발하는 상태가 있거나 있었던 경우;
- 예를 들어 얼굴, 입술, 입 또는 목의 부종(혈관부종)과 함께 발생할 수 있는 알레르기 반응을 경험한 적이 있는 경우;
- 특히 심장이나 뇌에 문제가 있는 경우:
- "심부전.
- 심장 혈관의 혈류 감소로 인한 질병(허혈성 심혈관 질환) 또는 뇌의 혈액 순환 장애(뇌혈관 질환)로 인한 질병.
- 심장 판막의 협착(대동맥 협착) 또는 심장 근육의 비후를 유발하는 상태(비후성 심근병증).
- 급성 심부전.
- 의사가 혈액 산도가 정상보다 높다고 말한 경우(대사성 산증);
- 당뇨병이 있는 경우;
- 탈수된 경우;
- 고혈압 치료에 사용되는 다음 약물 중 하나를 복용 중인 경우:
- 특히 당뇨병 관련 신장 문제가 있는 경우 '안지오텐신 II 수용체 길항제'(AIIRA)(사르탄이라고도 함 - 예: 발사르탄, 텔미사르탄, 이르베사르탄).
- 알리스키렌
의사는 정기적으로 신장 기능, 혈압 및 혈액 내 전해질(예: 칼륨)의 양을 확인할 수 있습니다. "Acesistem을 복용하지 마십시오"라는 제목 아래의 정보도 참조하십시오. - "벌 또는 말벌에 쏘인 알레르기(탈감작 치료)"의 영향을 줄이기 위한 치료를 받는 경우;
- 기계를 사용하여 혈액에서 콜레스테롤을 제거하는 치료를 받아야 하는 경우(저밀도 지단백 성분채집술 - LDL);
- 수술이나 마취를 해야 하는 경우. 마취의는 귀하가 Acesistem으로 치료를 받고 있다는 사실을 알려야 합니다.
- 부갑상선 기능(부갑상선 기능)을 평가하기 위한 검사를 받아야 하는 경우 이 검사 전에 Acesistem 치료를 중단해야 합니다.
Acesistem으로 치료하는 동안 의사에게 알리십시오.
- 당뇨병이 있고 저혈당이 있는 경우.
- 예를 들어 얼굴, 입술, 입 또는 목이 부어오르는 등 알레르기 반응이 나타날 수 있습니다. 흑인 환자는 이러한 반응이 발생할 위험이 더 높습니다.
- Acesistem에 함유된 활성 성분 중 하나 때문일 수 있기 때문에 건조하고 지속적인 기침을 합니다.
- 염도 변화의 증상이 있는 경우 예. 구강 건조, 갈증, 근육 약화 및 통증, 근육 경련, 피로, 졸음, 안절부절, 저혈압, 심박수 증가, 소변량 감소, 메스꺼움 및 구토와 같은 위장 또는 장의 장애.
- 감염의 징후가 있는 경우.
당신이 흑인 환자라면 Acesistem과 같은 약이 혈압을 낮추는 데 덜 효과적일 수 있다는 것을 아는 것이 중요합니다. 소아 및 청소년 아세시스템은 소아 및 청소년에게 투여해서는 안 됩니다.
Acesistem의 효과를 변경할 수 있는 약물 또는 식품
다른 약을 사용 중이거나 최근에 사용했거나 사용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
다음 약을 사용 중이거나 사용해야 하는 경우 의사에게 알리십시오.
- 혈압을 더 낮출 수 있으므로 혈압을 낮추는 다른 약물
- 이뇨제(신장에서 배설되는 물과 염분의 양을 증가시키는 약) 예. 푸로세미드
- 니트로글리세린, 기타 질산염 및 혈관 확장 작용을 하는 의약품(혈관 확장제)
- 예를 들어 심장 리듬의 변화를 치료하는 데 사용되는 약:
- 퀴니딘
- 프로카인아미드
- 아미오다론
- 소탈롤
- 우울증 치료제(항우울제)
- 중증 정신 장애에 사용되는 약물(항정신병제)
- 마취에 사용되는 의약품
- 바르비투르산염(간질 치료제)
- 당뇨병 치료제 예. 인슐린 및 기타 경구용 의약품
- 칼륨을 보유하거나 칼륨 수치를 증가시킬 수 있는 약물:
- 칼륨 보충제
- 칼륨을 함유한 소금 대체물
- 칼륨 절약이라고 하는 혈압을 낮추는 약. amiloride, eplerenone, triamterene, spironolactone
- 리튬(기분 장애 치료제)
- 비스테로이드성 항염증제 예. 내가 "아세틸 살리실산
- 콜레스티라민 및 콜레스티폴(혈중 콜레스테롤을 낮추는 약)
- 코르티코스테로이드, 부신피질자극호르몬(호르몬제)
- 노르아드레날린
- 근육을 이완시키는 약물. 투보쿠라린
- 암에 대한 의약품 예. 시클로포스파미드, 메토트렉세이트
- 심장에 영향을 미치는 약물(digitalis 배당체, 예: digitalis)
- 완하제
- 카르베녹솔론(궤양 치료제)
- 금 요법에 사용되며 주사로 투여되는 소듐 아우로티오말레이트
- 오피오이드 진통제(통증을 줄이는 데 사용되는 약물)
의사는 복용량을 변경하거나 다른 예방 조치를 취해야 할 수 있습니다.
- 안지오텐신 II 수용체 길항제(AIIRA) 또는 알리스키렌을 복용 중인 경우("Acesistem을 복용하지 마십시오" 및 "경고 및 예방 조치"의 정보 참조)
음식, 음료 및 알코올과 함께하는 Acesistem
특히 서 있을 때(기립성 저혈압) 혈압이 급격히 떨어질 수 있으므로 Acesistem으로 치료하는 동안 알코올을 마시지 마십시오.
대부분의 사람들은 한 잔의 물과 함께 Acesistem을 복용합니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
임신 중이거나 수유 중인 경우 임신 중이거나 아기를 가질 계획이라고 생각되면 이 약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
임신
Acesistem은 임신 초기에는 권장되지 않으며, 임신 3개월 이상인 경우에는 복용하지 않아야 합니다. 이때 사용하면 아기에게 심각한 해를 줄 수 있습니다. 임신한 것으로 생각되면 의사에게 알리십시오. Acesistem 대신 다른 약을 처방받을 것이기 때문에 임신을 계획하는 경우.
수유 시간
모유 수유 중이거나 모유 수유를 시작하려고 하는 경우 의사에게 알리십시오.
모유 수유를 원하면 의사가 Acesistem 대신 다른 치료법을 처방할 수 있습니다.
운전 및 기계 사용
Acesistem은 현기증과 피로를 유발할 수 있으므로 운전이나 기계를 사용해야 하는 경우 각별히 주의하십시오.
Acesistem은 유당(유당)을 함유하고 있습니다.
의사로부터 "일부 설탕에 대한 과민증"이 있다는 말을 들었다면 이 약을 복용하기 전에 의사와 상의하십시오.
스포츠 활동을 하시는 분들께
치료적 필요 없이 약물을 사용하는 것은 도핑에 해당하며 어떤 경우에도 양성 반응을 나타낼 수 있습니다.
복용량, 투여 방법 및 시간 Acesistem 사용 방법: Posology
항상 의사나 약사가 지시한 대로 정확하게 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
귀하의 의사는 귀하의 질병 및 귀하가 복용하고 있는 다른 약에 따라 적절한 Acesistem 용량을 결정할 것입니다. 의사가 지시한 한 계속해서 Acesistem을 복용하는 것이 매우 중요합니다. 이렇게 하면 혈압이 조절될 수 있기 때문입니다. 의사가 지시한 것보다 더 많은 정제를 복용하지 마십시오.
권장되는 치료 시작 용량은 하루에 반 정입니다.
일반적인 복용량은 1일 1정이며, 필요한 경우 의사가 단일 복용량으로 1일 2정으로 증량하도록 지시할 수 있습니다.
대부분의 사람들은 한 잔의 물과 함께 이 약을 복용합니다.
이뇨제로 치료를 받고 있다면 의사는 Acesistem으로 치료를 시작하기 며칠 전에 중단하라고 말할 것입니다. 이것이 가능하지 않은 경우 의사는 더 낮은 용량으로 Acesistem 치료를 시작할지 여부를 결정할 것입니다.
신장 문제가 있는 환자에게 사용
Acesistem의 사용은 신장 문제(신부전)가 있는 환자에게 권장되지 않습니다.
아세시스템 복용을 잊은 경우
잊은 정제를 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
Acesistem 복용을 중단하면
의사가 지시하지 않는 한 이 약 복용을 중단하지 마십시오.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
Acesistem을 과다 복용한 경우 해야 할 일
실수로 아세시스템을 과량 섭취한 경우 즉시 의사에게 알리거나 가까운 병원으로 가십시오.
귀하(또는 다른 사람)가 이 약을 너무 많이 복용하면 다음과 같은 증상이 나타날 수 있습니다.
- 과도한 혈압 강하(레닌-안지오텐신 시스템의 차단과 관련된 현저한 저혈압);
- 현혹;
- 심각한 순환 문제(순환 쇼크);
- 변화된 혈중 염 농도(저칼륨혈증, 저염소혈증, 저나트륨혈증과 같은 전해질 장애);
- 심각한 신장 문제(신부전);
- 호흡수 증가(과호흡);
- 심박수 증가 또는 감소(빈맥, 서맥);
- 심장 박동에 대한 인식 증가(심계항진);
- 현기증
- 불안;
- 기침;
- 과도한 소변 배출(이뇨)로 인한 체액 손실(탈수).
부작용 Acesistem의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
다음과 같은 증상이 나타나면 Acesistem 복용을 중단하고 즉시 의사에게 연락하십시오.
- 호흡이나 삼키는 데 어려움을 유발할 수 있는 얼굴, 입술, 혀 및/또는 목의 부기
- 손, 발 또는 발목의 붓기 • 두드러기
매우 흔함(10명 중 1명 이상에 영향을 미칠 수 있음)
- 흐린 시야
- 현기증
- 기침
- 메스꺼움
- 근육 약화
흔함(10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 설사, 복통
- 근육 경련
- 두통
- 피로
- 우울증
- 기절
- 혈액 내 칼륨 수치 감소 또는 증가
- 혈중 콜레스테롤 및 지방(중성지방) 증가
- 혈중 요산 수치 증가
- 맛의 변화
- 특히 서 있을 때 혈압 감소
- 심장 리듬 장애
- 흉통(협심증
- 가슴 통증
- 호흡 곤란
- 피부 발진, 알레르기 반응
- 얼굴, 혀, 입술 및 사지의 붓기
- 혈액 크레아티닌 수치 증가
흔하지 않음(최대 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 빈혈증
- 혈액 내 마그네슘 수치 감소
- 플러시
- 통풍
- 관절의 통증
- 귀에서 휘파람과 울림
- 혈당 수치 감소
- 신경과민, 혼돈, 불면증, 졸음
- 사지 또는 신체의 다른 부분의 감각 변화(감각 이상)
- 현기증
- 심장마비, 두근거림
- 뇌혈관 사고(TIA, "미니 뇌졸중")
- 인후통, 목소리 변화(목쉼), 콧물, 천식
- 췌장의 염증(췌장염), 구토, 소화불량, 변비, 식욕부진, 위자극, 구강건조, 위손상(소화성궤양), 위장이나 장내 과잉가스(고창)
- 장 운동성(장폐색)의 변화
- 두드러기, 가려움증, 발한
- 탈모
- 신부전을 포함한 신장 기능 손상, 신장을 통해 배설되어야 하는 혈액 내 물질 축적(요독증), 소변 내 단백질 존재
- 혈액 내 나트륨 수치 감소
- 성욕감퇴, 발기부전
- 전반적으로 기분이 좋지 않은 느낌(권태감), 발열
희귀(1,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)
- 백혈구 감소
- 혈액 내 혈소판 수 감소
- 모든 혈구 수 감소(범혈구감소증)
- 골수 억제 - 혈구를 생성하는 시스템의 기능 장애로 인한 혈구 수 감소
- 비대해진 림프절
- 면역계 질환(자가면역 질환)
- 혈구 수치(헤마토크릿) 및 헤모글로빈 수치 감소
- 혈당 수치 증가
- 꿈의 이상, 수면 장애
- 수의적 근육 운동성과 감각의 부분적 상실
- 사지의 혈액 순환 불량(레이노 현상)
- 폐렴, 폐에 물(호흡 곤란을 일으킴), 알레르기로 인한 폐포염, 감기를 포함한 폐 문제
- 구강 점막의 염증, 구강 궤양 및 구내염, 혀의 염증
- 간부전, 간의 염증(간염), 피부, 점막 및 눈의 황변(황달), 담낭 염증 및 치명적일 수 있는 간 세포 사멸을 포함한 간 문제
- 간 효소 수치의 증가(간 손상의 징후)
- 빌리루빈 수치 증가
- 고열을 동반한 중증 알레르기 반응, 피부에 붉은 반점(다형 홍반, 스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사, 자반병), 피부 및 모발 손실을 동반한 중증 피부 발진(박리성 피부염), 홍반성 루푸스, 피부 발진( erythroderma), 피부에 작은 체액으로 채워진 수포의 출현(천포창) • 감소된 소변량(핍뇨) • 신장의 급성 염증(간질성 신염)
- 남성의 유방 확대(여성형 유방)
매우 드물다(10,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)
- 칼슘 수치 증가(고칼슘혈증)
- 장의 체액 축적으로 인한 부기(장 혈관부종).
알 수 없음(사용 가능한 데이터에서 빈도를 추정할 수 없음)
- 항이뇨 호르몬(SIADH)의 이상 분비로 인한 증후군
기타 가능한 부작용
다음을 포함할 수 있는 복합 증상:
- 열
- 일부 기관을 둘러싸고 있는 특정 유형의 막 염증(장막염)
- 혈관의 염증
- 근육, 관절 및 뼈의 통증
- ESR 상승(혈액 검사에서 볼 수 있음)
- 혈액 내 특정 유형의 백혈구 수 증가(호산구 증가증, 백혈구 증가증)
- 햇빛에 대한 피부 반응을 포함한 피부 반응
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 또한 "www.agenziafarmaco.it/it/responsabili"에서 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 더 많은 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
포장에 표시된 유통기한 이후에는 사용하지 마십시오. 유통기한은 해당 월의 말일을 말합니다.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
기타 정보
Acesistem이 포함하는 것
- 활성 성분은 에날라프릴 말레에이트와 히드로클로로티아지드입니다. 각 정제에는 20mg의 에날라프릴 말레산염과 12.5mg의 히드로클로로티아지드가 들어 있습니다.
- 다른 성분은 중탄산나트륨, 유당 일수화물, 황색 산화철, 옥수수 전분, 전호화 전분, 마그네슘 스테아레이트입니다.
Acesistem의 외관 및 패키지 내용물 설명
각 팩에는 14개 또는 28개의 정제가 들어 있습니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
ACESISTEM 20 MG + 12.5 MG 정제
02.0 질적 및 양적 구성
각 정제에는 20mg의 enalapril maleate와 12.5mg의 hydrochlorothiazide가 들어 있습니다.
알려진 효과가 있는 부형제:
1정에는 141.3mg의 유당 일수화물이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
정제.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
치료 조합이 표시된 환자의 고혈압 치료.
04.2 용법 및 투여 방법
ACESISTEM은 20mg의 enalapril maleate와 12.5mg의 hydrochlorothiazide를 함유하고 있습니다.
복용량
고혈압
하루 ½ 정으로 치료를 시작하는 것이 좋습니다.
고혈압의 경우 통상 1일 1회 1정을 투여하며, 필요에 따라 1일 1회 2정까지 증량할 수 있다.
이전의 이뇨제 치료
이미 이뇨제를 투여받고 있는 환자에서 에날라프릴을 사용하면 현저한 저혈압 반응이 나타날 수 있으므로 병용이 필요한 경우에는 에날라프릴 투여 며칠 전에 이뇨제를 중단하는 것이 중요하다. 이것이 가능하지 않다면 저용량(보통 2.5mg)의 에날라프릴로 치료를 시작하는 것이 필수적입니다. 이러한 상황에서 고정 용량 조합은 적절하지 않으며 개별 성분의 적정이 ACESISTEM 정제에 존재하는 용량의 필요성을 입증할 때 나중에 사용할 수 있습니다.
신부전의 복용량
티아지드는 신장애 환자에게 사용하기에 부적절한 이뇨제일 수 있으며 크레아티닌 청소율 값이 30ml/min 이하(즉, 중등도 또는 중증의 신장애가 있는 경우)에서는 효과가 없습니다.
크레아티닌 청소율> 30 e인 환자에서
소아 인구
소아에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.
따라서 소아 연령에서는 제품 사용을 권장하지 않습니다.
노인 환자
임상 연구에서 에날라프릴 말레에이트와 히드로클로로티아지드를 동시에 투여한 환자의 효능과 내약성은 노인 및 젊은 환자에서 유사했습니다.
04.3 금기 사항
• 활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
• 심한 신부전(크레아티닌 청소율 ≤ 30ml/min).
• 무뇨증.
• 이전의 ACE 억제제 치료와 관련된 혈관신경성 부종의 병력.
• 유전성 또는 특발성 혈관부종.
• 설폰아미드 유래 약물에 과민증.
• 임신 2기 및 3기(섹션 4.4 및 4.6 참조).
• 심한 간부전.
• ACESISTEM과 알리스키렌 함유 제품의 병용은 당뇨병 또는 신장애(사구체 여과율 GFR 2) 환자에게 금기입니다(섹션 4.5 및 5.1 참조).
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
에날라프릴 말레에이트-히드로클로로치아지드
저혈압 및 가수분해 불균형
증상이 있는 저혈압은 합병증이 없는 고혈압 환자에서 거의 관찰되지 않습니다.에이스시스템을 투여받는 고혈압 환자에서 이뇨제, 저염식이 요법, 설사 또는 구토 치료 후와 같이 환자의 혈액량이 고갈된 경우 증상성 저혈압이 발생할 가능성이 더 높습니다. 섹션 4.5 및 4.8 참조) 이러한 환자의 경우 정기적인 혈청 전해질 측정이 적절한 간격으로 수행되어야 하며 과도한 저혈압이 심근 경색 또는 뇌혈관 사고를 유발할 수 있는 허혈성 심장 또는 뇌혈관 질환이 있는 환자는 특히 주의해야 합니다. 신부전을 동반하거나 동반하지 않은 심부전이 있는 고혈압 환자에서 저혈압이 관찰되었습니다.
저혈압이 발생하면 환자를 앙와위로 눕히고 필요한 경우 식염수를 정맥내 주입해야 합니다. 일시적인 저혈압 반응은 추가 용량 투여에 대한 금기가 아니며 일반적으로 체적 팽창으로 인한 혈압 상승 후에 어려움 없이 투여할 수 있습니다.
손상된 신장 기능
ACESISTEM은 에날라프릴의 적정이 이 제제에 존재하는 용량의 필요성을 나타낼 때까지 신부전(크레아티닌 청소율 30ml/min) 환자에게 투여해서는 안 됩니다(섹션 4.2 참조).
명백한 기존의 신질환이 없는 일부 고혈압 환자는 이뇨제와 함께 에날라프릴을 투여했을 때 BUN과 혈청 크레아티닌의 상승이 나타났습니다. 사용에 대한 특별 경고 및 주의 사항, Enalapril Maleate, 신장 기능 장애; 히드로클로로티아지드, 신기능 장애 단락 4.4). 이러한 경우 ACESISTEM 치료를 중단해야 합니다. 이러한 상황은 기본 신동맥의 협착 가능성을 시사해야 합니다(참조: 사용에 대한 특별 경고 및 주의 사항, Enalapril Maleate, 신혈관성 고혈압 단락 4.4).
고칼륨혈증
에날라프릴과 저용량 이뇨제의 병용은 고칼륨혈증의 가능성을 배제할 수 없습니다. 사용에 대한 특별 경고 및 주의 사항, Enalapril maleate, 고칼륨혈증 단락 4.4).
리튬
리튬과 에날라프릴 및 이뇨제의 병용은 일반적으로 권장되지 않습니다(섹션 4.5 참조).
유당
ACESISTEM은 정제당 141.3mg의 유당을 함유하고 있습니다. 갈락토오스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애의 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
에날라프릴 말레산염
레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS)의 이중 차단
ACE 억제제, 안지오텐신 II 수용체 차단제 또는 알리스키렌의 병용은 저혈압, 고칼륨혈증 및 신기능 감소(급성 신부전 포함)의 위험을 증가시킨다는 증거가 있습니다. 따라서 ACE 억제제, 안지오텐신 II 수용체 차단제 또는 알리스키렌의 병용을 통한 RAAS의 이중 차단은 권장되지 않습니다(섹션 4.5 및 5.1 참조).
이중 차단 요법이 절대적으로 필요한 것으로 간주되는 경우, 이는 전문가의 감독 하에 그리고 신장 기능, 전해질 및 혈압에 대한 면밀하고 빈번한 모니터링 하에 수행되어야 합니다.
ACE 억제제와 안지오텐신 II 수용체 길항제는 당뇨병성 신병증 환자에게 병용 투여해서는 안 됩니다.
대동맥 협착증/비후성 심근병증
모든 혈관 확장제와 마찬가지로 ACE 억제제는 좌심실 유출로 폐쇄가 있는 환자에게 주의해서 투여해야 하며, 심인성 쇼크 및 혈역학적으로 유의한 폐쇄의 경우에는 피해야 합니다.
손상된 신장 기능
에날라프릴과 관련하여 신부전이 보고되었으며 주로 중증의 심부전 또는 신동맥 협착을 포함한 기저 신질환이 있는 환자에서 발생하였다. 사용에 대한 특별 경고 및 주의 사항, Enalapril maleate-Hydrochlorothiazide, 신장 기능 손상; 히드로클로로티아지드, 신기능 장애 단락 4.4).
신혈관성 고혈압
양측 신장 동맥 협착증 또는 ACE 억제제로 치료되는 유일한 기능 신장의 동맥 협착증이 있는 환자에서 저혈압 및 신부전의 위험이 증가합니다. 혈청 크레아티닌의 약간의 변화만 있어도 신기능 상실이 발생할 수 있습니다. 이러한 환자의 경우 면밀한 의학적 감독과 신기능 모니터링 하에 치료를 시작해야 합니다.
신장 이식
최근 신장 이식을 받은 환자에게 에날라프릴을 투여한 경험이 없습니다. 따라서 에날라프릴 치료는 권장되지 않습니다.
혈액투석 중인 환자
에날라프릴의 사용은 신부전증으로 투석이 필요한 환자에게 적용되지 않습니다.
아나필락시양 반응은 고유속막(예: AN 69)으로 투석을 받고 동시에 ACE 억제제로 치료받은 환자에서 보고되었습니다. 이러한 환자의 경우 다른 유형의 투석막 또는 다른 종류의 항고혈압제의 사용을 고려해야 합니다.
간부전
드물게 ACE 억제제는 담즙정체성 황달이나 간염으로 시작하여 전격성 간 괴사 및 (때때로) 사망으로 진행되는 증후군과 관련이 있습니다. 이 증후군의 기전은 알려져 있지 않습니다. ACE 억제제를 복용하고 있고 황달이 발생하거나 간 효소의 현저한 상승이 있는 환자는 ACE 억제제를 중단하고 적절한 의학적 추적 관찰을 받아야 합니다(참조 사용에 대한 특별 경고 및 주의 사항, Hydrochlorothiazide, Hepatopathy 단락 4.4).
호중구감소증/무과립구증
호중구감소증/무과립구증, 혈소판감소증 및 빈혈이 ACE 억제제로 치료받은 환자에서 보고되었습니다. 신기능이 정상이고 다른 합병증이 없는 환자에서 호중구감소증은 드물게 발생합니다. 에날라프릴은 혈관 콜라겐 질환, 면역억제 요법, 알로퓨리놀 또는 프로카인아미드 치료 또는 이러한 합병증 요인의 조합이 있는 환자, 특히 기존의 신장애가 있는 환자에게 각별히 주의하여 사용해야 합니다. 증례는 집중적인 항생제 치료에 반응하지 않았습니다. 이러한 환자에게 에날라프릴을 사용하는 경우 백혈구 수를 주기적으로 모니터링하고 환자에게 감염 징후를 보고하도록 지시해야 합니다.
고칼륨혈증
에날라프릴을 포함한 ACE 억제제로 치료받은 일부 환자에서 혈청 칼륨의 상승이 관찰되었습니다.고칼륨혈증 발병의 위험 인자에는 신부전, 신기능 악화, 연령(70세 이상), 진성 당뇨병, 병발 현상, 특히 탈수, 급성 심부전, 대사성 산증 및 칼륨 보존성 이뇨제(예: 스피로노락톤, 에플레레논, 트리암테렌 또는 아밀로라이드), 칼륨 보충제 또는 칼륨 함유 염 대체물; 또는 혈청 칼륨 증가와 관련된 다른 약물(예: 헤파린) 복용. 특히 신장 기능이 손상된 환자에서 칼륨 보충제, 칼륨 보존 이뇨제 또는 칼륨 함유 염 대체제를 사용하면 혈청 칼륨이 크게 증가할 수 있으며 고칼륨혈증은 심각하고 때로는 치명적인 부정맥을 유발할 수 있습니다. 에날라프릴과 상기 약물의 병용이 적절하다고 판단되는 경우, 혈청 칼륨을 자주 모니터링하면서 주의해서 사용해야 합니다. 사용에 대한 특별 경고 및 주의 사항, Enalapril maleate-Hydrochlorothiazide, 고칼륨혈증; 히드로클로로치아자이드, 대사 및 내분비 효과 섹션 4.4 및 섹션 4.5).
당뇨병 환자
경구용 항당뇨병제 또는 인슐린 시작 요법으로 치료를 시작하는 당뇨병 환자는 특히 병용 투여 첫 달 동안 저혈당에 대해 주의 깊게 모니터링하도록 조언해야 합니다(참조: 사용에 대한 특별 경고 및 주의 사항, 히드로클로로치아자이드, 대사 및 내분비 영향 섹션 4.4 및 섹션 4.5).
과민증/혈관신경성 부종
에날라프릴 말레에이트를 포함하는 안지오텐신 전환 효소 억제제를 투여받은 환자에서 얼굴, 사지, 입술, 혀, 성문 및/또는 후두의 혈관신경성 부종이 보고되었으며 이는 치료 중 언제든지 발생할 수 있습니다. 환자가 퇴원하기 전에 즉시 중단하고 적절한 모니터링을 실시하여 환자가 퇴원하기 전에 증상이 완전히 해소될 수 있도록 부종이 혀에만 국한되어 호흡곤란이 없는 경우에도 항히스타민제 및 코르티코스테로이드 치료가 충분하지 않을 수 있으므로 환자에게 장기간의 관찰이 필요할 수 있습니다. 매우 드물게 후두부종 또는 혀부종과 관련된 혈관부종으로 인한 사망이 보고되었다 혀를 침범한 환자의 경우 후두의 성문이 기도폐쇄, 특히 기도 수술의 병력이 있는 사람. 혀, 성문 또는 후두의 침범이 있어 기도폐쇄를 유발할 가능성이 있는 경우에는 에피네프린 1:1000(0.3~0.5ml)을 피하주사하는 등의 적절한 치료를 신속히 실시하고/하거나 기도개방을 유지한다. 보장되어야 합니다.
혈관부종의 발생률은 백인 환자보다 ACE 억제제로 치료한 흑인 환자에서 보고되었습니다. 그러나 흑인 환자는 일반적으로 혈관 부종의 위험이 증가하는 것으로 보입니다.
ACE 억제제 요법과 관련 없는 혈관부종의 병력이 있는 환자는 ACE 억제제로 치료하는 동안 혈관부종의 위험이 증가할 수 있습니다(섹션 4.3 참조).
벌목에 대한 탈감작 동안의 아나필락시양 반응
드물게, ACE 억제제 요법을 받는 환자가 벌목 독으로 둔감화하는 동안 생명을 위협하는 아나필락시양 반응을 보고했습니다. 이러한 반응은 각 탈감작 전에 ACE 억제제 치료를 일시적으로 중단함으로써 방지되었습니다.
LDL 성분채집 과정에서 아나필락시양 반응
드물게 ACE 억제제 치료를 받는 환자가 덱스트란 설페이트를 사용한 저밀도 지단백(LDL) 성분채집 중 생명을 위협하는 아나필락시스 반응을 보고했습니다. 이러한 반응은 각 성분채집 세션 전에 ACE 억제제 치료를 일시적으로 중단함으로써 피할 수 있었습니다.
기침
ACE 억제제 사용 시 기침이 보고되었습니다. 일반적으로 기침은 비생산적이고 지속적이며 치료 중단 시 해소됩니다. ACE 억제제 유도 기침은 기침의 감별 진단에서 고려해야 합니다.
수술 / 마취
Enalapril은 저혈압을 유발하는 약제로 대수술을 받거나 마취를 받는 환자의 renin-angiotensin system을 통해 renin-angiotensin system을 통한 보상능력을 저하시키며, 이 기전으로 인해 발생하는 저혈압은 체적팽창으로 교정할 수 있다. 섹션 4.5 참조).
임신
임신 중에는 ACE 억제제 치료를 시작해서는 안 됩니다.
임신을 계획하는 환자의 경우, ACE 억제제 치료를 계속해야 하는 경우가 아니라면 임신 중에 사용하기에 안전성이 입증된 대체 항고혈압제를 사용해야 합니다. , 대체 요법을 시작해야 합니다(섹션 4.3 및 4.6 참조).
수유 중에는 enalapril을 사용하지 않는 것이 좋습니다.
인종 차이
다른 안지오텐신 전환 효소 억제제와 마찬가지로 에날라프릴은 흑인 고혈압 인구에서 낮은 레닌 상태의 유병률이 높기 때문에 비흑인보다 흑인의 혈압 강하 효과가 분명히 덜합니다.
히드로클로로티아지드
손상된 신장 기능
티아지드는 신장애 환자의 치료에 적절한 이뇨제가 아닐 수 있으며 크레아티닌 청소율이 30ml/min 이하(즉, 중등도 또는 중증 신장애)에서는 효과가 없습니다(섹션 4.2 및 사용에 대한 특별 경고 및 주의 사항, Enalapril maleate-Hydrochlorothiazide, 신장 기능 손상; Enalapril maleate, 신장 기능 장애 단락 4.4).
간염
티아지드는 수분과 전해질 균형의 약간의 변화가 간 혼수 상태를 유발할 수 있으므로 간 기능 장애 또는 진행성 간 질환이 있는 환자에서 주의해서 사용해야 합니다. 사용에 대한 특별 경고 및 예방 조치, Enalapril maleate, 섹션 4.4의 간 장애).
대사 및 내분비 효과
티아지드 요법은 내당능을 손상시킬 수 있습니다. 인슐린을 포함한 항당뇨병 약물의 용량을 조정해야 할 수 있습니다( 사용에 대한 특별 경고 및 주의 사항, Enalapril maleate, 당뇨병 환자 단락 4.4).
thiazide 이뇨제 치료는 콜레스테롤 및 트리글리세리드 수치의 증가와 관련될 수 있습니다. 그러나 12.5mg의 히드로클로로치아자이드 투여량에서는 효과가 미미하거나 전혀 보고되지 않았습니다. 또한, 6mg의 히드로클로로티아지드를 사용한 임상 시험에서 포도당, 콜레스테롤, 중성지방, 나트륨, 마그네슘 또는 칼륨에 대한 임상적으로 유의한 영향이 보고되지 않았습니다.
일부 환자에서 티아지드 요법은 고요산혈증 및/또는 통풍의 발병과 관련될 수 있습니다. 이 고요산혈증 효과는 용량과 관련된 것으로 보이며 네오프렉스에 함유된 히드로클로로치아지드 6mg 용량에서는 임상적으로 유의하지 않습니다. 또한, 에날라프릴은 요산의 요 배설을 증가시켜 히드로클로로치아지드의 고요산혈증 효과를 약화시킬 수 있습니다.
이뇨제로 치료받는 모든 환자의 경우와 마찬가지로 혈청 전해질의 주기적인 측정은 적절한 간격으로 수행되어야 합니다.
티아지드(히드로클로로치아지드 포함)는 전해질 불균형(저칼륨혈증, 저나트륨혈증 및 저염소혈증성 알칼리증)을 유발할 수 있습니다. 전해질 불균형의 경고 징후는 구강건조, 갈증, 근육 피로, 혼수, 졸음, 안절부절, 근육통 또는 경련 핍뇨, 빈맥 및 위장관 장애입니다. 메스꺼움과 구토.
티아지드계 이뇨제를 사용하는 동안 저칼륨혈증이 발생할 수 있지만 에날라프릴과 병용투여하면 이뇨제에 의한 저칼륨혈증을 감소시킬 수 있습니다. 저칼륨혈증의 위험은 간경변증이 있는 환자, 현저한 이뇨가 있는 환자, 전해질의 경구 섭취가 불충분한 환자, 코르티코스테로이드 또는 ACTH와 병용 요법으로 치료받는 환자에서 가장 높습니다(섹션 4.5 참조).
저나트륨혈증은 고온의 기후 조건에서 부종 환자에서 발생할 수 있습니다. 염화물 결핍은 일반적으로 경미하며 일반적으로 치료가 필요하지 않습니다.
thiazide는 알려진 칼슘 대사 장애가 없는 경우 요 중 칼슘 배설을 감소시키고 혈청 칼슘을 간헐적이고 약간 증가시킬 수 있습니다. 현저한 고칼슘혈증은 잠복 부갑상선 기능항진증의 징후일 수 있습니다. 부갑상선 기능을 검사하기 전에 티아지드 치료를 중단해야 합니다.
티아지드는 마그네슘의 소변 배설을 증가시켜 저마그네슘혈증을 유발할 수 있는 것으로 나타났습니다.
반도핑 테스트
이 약에 함유된 히드로클로로치아자이드가 도핑 검사에서 양성 결과를 나타낼 수 있습니다.
과민증
thiazide를 복용하는 환자에서 알레르기 또는 기관지 천식의 병력이 있거나 없이 과민 반응이 발생할 수 있습니다. 티아지드 사용 시 전신성 홍반성 루푸스의 악화 또는 활성화가 보고되었습니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
에날라프릴 말레에이트-히드로클로로치아지드
기타 항고혈압제
이들 약물의 병용은 에날라프릴 및 히드로클로로치아지드의 저혈압 효과를 증가시킬 수 있으며 니트로글리세린 및 기타 질산염 또는 기타 혈관 확장제와의 병용 투여는 혈압을 더욱 감소시킬 수 있습니다.
리튬
리튬과 ACE 억제제를 병용 투여하는 동안 혈청 리튬 농도 및 리튬 독성의 가역적 증가가 보고되었습니다. 티아지드계 이뇨제와 병용하면 리튬 수치가 더욱 증가하고 ACE 억제제로 인한 리튬 독성 위험이 증가할 수 있습니다.
ACESISTEM을 리튬과 함께 사용하는 것은 권장되지 않지만, 병용이 필요한 경우 혈청 리튬 수준을 주의 깊게 모니터링해야 합니다(섹션 4.4 참조).
비스테로이드성 소염제
NSAIDs의 만성 투여는 ACE 억제제의 항고혈압 효과를 감소시키거나 이뇨제의 이뇨, 나트륨 이뇨 및 항고혈압 효과를 감소시킬 수 있다.
비스테로이드성 소염진통제(COX-2 억제제 포함)와 ACE 억제제의 병용투여는 혈청 칼륨의 증가에 상가적인 영향을 미치며 신기능의 악화를 초래할 수 있으며 이러한 효과는 일반적으로 가역적이며 드물게 급성 신부전이 발생할 수 있습니다. 신장 기능이 손상된 환자(예: 노인 또는 이뇨제 치료를 받는 환자를 포함하여 체액이 고갈된 환자).
에날라프릴 말레산염
레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS)의 이중 차단
임상 시험 데이터에 따르면 ACE 억제제, 안지오텐신 II 수용체 차단제 또는 알리스키렌의 병용을 통한 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS)의 이중 차단은 저혈압, 고칼륨혈증 및 감소와 같은 부작용의 빈도를 높이는 것과 관련이 있습니다. RAAS 시스템(섹션 4.3, 4.4 및 5.1 참조)에서 활성인 단일 제제의 사용과 비교한 신기능(급성 신부전 포함).
칼륨 보존 이뇨제 또는 칼륨 보충제
ACE 억제제는 이뇨제로 인한 칼륨 손실을 약화시킵니다. 칼륨 보존 이뇨제(예: 스피로노락톤, 트리암테렌 또는 아밀로라이드), 칼륨 보충제 또는 칼륨 함유 염 대체물은 혈청 칼륨의 상당한 증가를 유발할 수 있습니다. 저칼륨혈증이 입증되어 병용 투여가 필요한 경우 혈청 칼륨을 자주 모니터링하면서 주의해서 사용해야 합니다(섹션 4.4 참조).
이뇨제(티아지드 또는 루프 이뇨제)
고용량 이뇨제로 이전 치료는 에날라프릴 치료를 시작할 때 체적 고갈 및 저혈압 위험을 초래할 수 있습니다(섹션 4.2 및 4.4 참조). 저혈압 효과는 이뇨제의 중단, 혈액량의 증가 또는 염분 섭취에 의해 감소될 수 있습니다.
삼환계 항우울제/항정신병제/마취제
일부 마취제, 삼환계 항우울제 및 항정신병제를 ACE 억제제와 병용하면 혈압이 추가로 감소할 수 있습니다(섹션 4.4 참조).
교감신경
Sympathomimetics는 ACE 억제제의 항고혈압 효과를 감소시킬 수 있습니다.
당뇨병 치료제
역학 연구에 따르면 ACE 억제제와 항당뇨병 약물(인슐린, 경구 혈당강하제)의 병용 투여는 혈당 강하 효과를 증가시키고 저혈당의 위험을 유발할 수 있음을 시사했으며, 이러한 효과는 병용 치료의 첫 몇 주 동안 발생할 가능성이 더 높은 것으로 나타났습니다. 신기능 장애가 있는 환자에서(섹션 4.8 참조).
술
알코올은 ACE 억제제의 저혈압 효과를 증가시킵니다.
아세틸살리실산, 혈전용해제 및 베타차단제
에날라프릴은 아세틸살리실산(심장 용량), 혈전 용해제 및 베타 차단제와 함께 안전하게 투여할 수 있습니다.
오로테라피
에날라프릴을 포함한 ACE 억제제와 금(아우로티오말산나트륨) 주사 및 병용 요법을 받은 환자에서 아질산염 반응(안면 홍조, 메스꺼움, 구토 및 저혈압을 포함하는 증상)이 드물게 보고되었습니다.
히드로클로로티아지드
비탈분극성 근육이완제
티아지드는 튜보쿠라린에 대한 감수성을 증가시킬 수 있습니다.
알코올, 바르비투르산염 또는 아편유사 진통제
기립성 저혈압의 강화가 발생할 수 있습니다.
당뇨병 치료제(경구 및 인슐린)
항당뇨병 약물의 용량 조절이 필요할 수 있습니다(섹션 4.8 참조).
콜레스티라민 및 콜레스티폴의 수지
음이온 교환 수지의 존재는 히드로클로로티아지드의 흡수를 방해합니다. 콜레스티라민 또는 콜레스티폴 수지의 단일 용량은 히드로클로로티아지드와 결합하여 위장관에서의 흡수를 각각 최대 85% 및 43%까지 감소시킵니다.
QT 간격을 연장시키는 약물(예: 퀴니딘, 프로카인아미드, 아미오다론, 소탈롤)
torsade de pointes의 위험 증가.
디기탈리스 배당체
저칼륨혈증은 디기탈리스의 독성 영향(예: 심실 과민성 증가)에 대한 심장의 반응을 민감하게 하거나 증가시킬 수 있습니다.
코르티코스테로이드, ACTH
증가된 전해질 고갈, 특히 저칼륨혈증.
칼륨 이뇨제(예: 푸로세미드), 카르베녹솔론 또는 완하제 남용
히드로클로로티아지드는 칼륨 및/또는 마그네슘의 손실을 증가시킬 수 있습니다.
승압 아민(예: 노르에피네프린)
프레서 아민의 효과가 감소될 수 있습니다.
세포 증식 억제 약물(예: 사이클로포스파미드, 메토트렉세이트)
티아지드는 세포독성 약물의 신장 배설을 감소시키고 골수 억제 효과를 강화할 수 있습니다.
04.6 임신과 수유
임신
ACE 억제제
ACE 억제제의 사용은 임신 첫 3개월 동안은 권장되지 않습니다.(섹션 4.4 참조) ACE 억제제의 사용은 임신 2분기 및 3분기 동안 금기입니다(섹션 4.3 및 4.4 참조).
임신 첫 3개월 동안 ACE 억제제에 노출된 후 최기형성 위험에 대한 역학적 증거는 확실하지 않습니다. 그러나 약간의 위험 증가는 배제할 수 없습니다.
임신을 계획 중인 환자의 경우, 지속적인 ACE 억제제 요법이 필수적으로 고려되지 않는 한 임신 중 사용에 대해 입증된 안전성 프로파일을 가진 대체 항고혈압제를 사용해야 합니다.
임신이 진단되면 ACE 억제제 치료를 즉시 중단하고 적절한 경우 대체 요법을 시작해야 합니다.
임신 2기 및 3기 동안 ACE 억제제에 노출되면 여성에서 태아 독성(신기능 저하, 양수과소증, 두개골 골화 지연) 및 신생아 독성(신부전, 저혈압, 고칼륨혈증)을 유발하는 것으로 알려져 있습니다(섹션 5.3 참조).
임신 중기부터 ACE 억제제에 노출된 경우 신장 기능 및 두개골의 초음파 검사가 권장됩니다. ACE 억제제를 복용한 산모의 신생아는 저혈압에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다(섹션 4.3 및 4.4 참조).
히드로클로로티아지드
임신 중, 특히 임신 초기에 히드로클로로치아자이드에 대한 경험이 제한적이며 동물 연구는 충분하지 않습니다.
Hydrochlorothiazide는 태반을 통과합니다. 작용 기전에 따라 임신 2기 및 3기 동안 히드로클로로치아자이드를 사용하면 태아 태반 관류가 손상될 수 있으며 황달, 전해질 균형 장애 및 혈소판 감소증과 같은 태아 및 신생아에 영향을 미칠 수 있습니다.
히드로클로로치아지드는 질병의 경과에 유익한 영향 없이 혈장량 감소 및 태반 관류 저하의 위험이 있으므로 임신성 부종, 임신성 고혈압 또는 자간전증의 치료에 사용해서는 안 됩니다.
Hydrochlorothiazide는 다른 치료법을 사용할 수 없는 드문 상황을 제외하고 임산부의 고혈압 치료에 사용해서는 안 됩니다.
수유 시간
에날라프릴
제한된 약동학 데이터는 모유에서 매우 낮은 농도를 보여줍니다(섹션 5.2 참조).
이러한 농도는 임상적으로 관련이 없는 것으로 보이지만, 심혈관 및 신장 영향의 가상 위험이 있고 임상 경험이 충분하지 않기 때문에 미숙아 및 분만 후 처음 몇 주 동안은 모유 수유에 ACESISTEM을 사용하는 것이 권장되지 않습니다.
나이든 영아의 경우 산모에게 필요하다고 판단되면 모유수유 중에 에이시스템을 복용할 수 있지만 이 경우에는 영아의 부작용 발생 가능성에 대한 추적 관찰이 필요하다.
히드로클로로티아지드
Hydrochlorothiazide는 소량으로 모유로 배설됩니다. 고용량 thiazide 이뇨제는 우유 생산을 억제할 수 있는 강렬한 이뇨를 유발합니다. 모유 수유 중에 ACESISTEM을 사용하는 것은 권장되지 않습니다. 모유 수유 중에 ACESISTEM을 복용하는 경우 용량을 가능한 한 낮게 유지해야 합니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
차량을 운전하거나 기계를 사용할 때 때때로 현기증이나 피로가 발생할 수 있음을 고려해야 합니다(섹션 4.8 참조).
04.8 바람직하지 않은 영향
ACESISTEM, enalapril 단독 또는 hydrochlorothiazide 단독의 임상 시험 및 시판 후 경험에서 보고된 바람직하지 않은 영향은 다음과 같습니다.
매우 흔함(> 1/10); 공통(> 1/100, 1/1,000, 1/10,000,
혈액 및 림프계 장애
흔하지 않게: 빈혈(재생불량 및 용혈성 빈혈 포함).
드물게: 호중구감소증, 혈소판감소증, 무과립구증, 골수억제, 백혈구감소증, 범혈구감소증, 림프절병증.
면역 체계의 장애
흔하게: 과민증, 혈관신경성 부종: 얼굴, 사지, 입술, 혀, 성문 및/또는 후두의 혈관신경성 부종이 보고되었습니다(섹션 4.4 참조).
드물게: 자가면역 질환.
내분비 병리학
알려지지 않음: 부적절한 항이뇨 호르몬 분비 증후군(SIADH).
대사 및 영양 장애
흔하게: 저칼륨혈증, 고요산혈증.
흔하지 않음: 저혈당증(섹션 4.4 참조), 저마그네슘혈증, 통풍 *.
매우 드물게: 고칼슘혈증(섹션 4.4 참조).
정신 장애
흔함: 우울증.
흔하지 않게: 혼란, 불면증, 신경과민, 성욕 감소 *.
드물게: 꿈 활동의 변화, 수면 장애.
신경계 장애
흔하게: 두통, 실신, 미각 장애.
흔하지 않게: 졸음, 감각이상.
드물게: 마비(저칼륨혈증으로 인한).
눈 장애
매우 흔하게: 흐린 시야.
귀 및 미로 장애
흔하지 않게: 현기증, 이명.
심장 병리
흔하게: 부정맥(심장 리듬 장애), 협심증, 빈맥.
흔하지 않게: 심계항진, 심근경색.
혈관 병리
매우 흔하게: 현기증.
흔하게: 저혈압, 기립성 저혈압.
흔하지 않음: 뇌혈관 사고, 아마도 고위험 환자(섹션 4.4 참조)의 과도한 저혈압으로 인한 이차성, 홍조.
희귀: 레이노 현상.
호흡기, 흉부 및 종격동 장애
매우 흔함: 기침.
흔하게: 호흡곤란.
흔하지 않게: 콧물, 후두통 및 쉰 목소리, 기관지 경련/천식.
드물게: 폐 침윤, 호흡 곤란 증후군(폐렴 및 폐부종 포함), 비염, 알레르기성 폐포염/호산구성 폐렴.
위장 장애
매우 흔하게: 메스꺼움.
흔하게: 설사, 복통.
흔하지 않게: 장폐색, 췌장염, 구토, 소화불량, 변비, 식욕부진, 위자극, 구강건조, 소화성궤양, 헛배부름 *.
드물게: 구내염, 아프타성 궤양, 설염.
매우 드물게: 장내 혈관부종.
간담도 장애
드물게: 간부전, 간괴사(치명적일 수 있음), 간염 - 간세포성 또는 담즙정체, 황달, 담낭염(특히 기존에 담석증이 있는 환자에서).
피부 및 피하 조직 장애
흔하게: 발진(발진).
흔하지 않게: 발한, 가려움증, 두드러기, 탈모증.
드물게: 다형 홍반, 스티븐스-존슨 증후군, 박리성 피부염, 독성 표피 괴사, 자반병, 피부 홍반 루푸스, 홍피증, 천포창.
발열, 장막염, 혈관염, 근육통/근염, 관절통/관절염, 항핵항체(ANA) 양성, ESR 상승, 호산구 증가증 및 백혈구 증가증 중 일부 또는 전부를 포함할 수 있는 복합 증상이 보고되었습니다. 발진, 광과민성 또는 기타 피부과 증상이 나타날 수 있습니다.
근골격 및 결합 조직 장애
흔하게: 근육 경련 †.
흔하지 않게: 관절통 *.
신장 및 비뇨기 장애
흔하지 않게: 신기능 장애, 신부전, 단백뇨.
드물게: 핍뇨, 간질성 신염.
생식 기관 및 유방의 질병
흔하지 않게: 발기 부전.
드물게: 여성형 유방.
일반 장애 및 투여 부위 상태
매우 흔하게: 무력증.
흔하게: 흉통, 피로.
흔하지 않게: 권태감, 발열.
진단 테스트
흔하게: 고칼륨혈증, 혈청 크레아티닌 증가, 콜레스테롤 증가, 중성지방 증가.
흔하지 않게: 요독증 증가, 저나트륨혈증.
드물게: 혈당 증가, 간 효소 증가, 혈액 빌리루빈 증가, 헤모글로빈 감소, 헤마토크릿 감소.
* ACESISTEM에 존재하는 용량으로 12.5 및 25mg의 히드로클로로티아지드 용량에서만 관찰됨.
† 일반적으로 정의된 근육 경련의 빈도는 ACESISTEM에 존재하는 용량으로 12.5 및 25mg의 히드로클로로치아자이드 용량을 의미하는 반면, 이벤트의 빈도는 에 존재하는 6mg의 히드로클로로치아자이드 용량을 나타내는 경우 흔하지 않은 것으로 정의됩니다. 네오프렉스.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응 보고는 해당 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있어 중요하다. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 과다 복용
ACESISTEM 과다 복용의 치료에 대한 구체적인 정보는 없습니다. 치료는 대증적이고 지지적입니다. ACESISTEM 치료를 중단하고 환자를 면밀히 관찰해야 합니다. 제안된 조치에는 구토 유도, 최근 섭취한 경우 활성탄 및 완하제 투여, 확립된 절차에 따른 탈수, 전해질 불균형 및 저혈압 교정이 포함됩니다.
에날라프릴 말레산염
현재까지 보고된 과량투여의 가장 관련성이 높은 영향은 정제 섭취 약 6시간 후 발생하는 현저한 저혈압, 레닌-안지오텐신계 차단과 동반되는 현기증입니다. ACE 억제제 과량투여와 관련된 증상으로는 순환기 쇼크, 전해질 장애 등이 있습니다 , 신부전, 과호흡, 빈맥, 심계항진, 서맥, 현기증, 불안 및 기침이 보고되었습니다. 치료 용량.
과량투여시 생리식염수를 정맥주사로 투여하는 것이 권장되며, 저혈압인 경우에는 쇼크방지 자세를 취해야 하며, 가능하면 지오텐신 II 및/또는 카테콜아민 주입을 고려할 수 있다. 에날라프릴 말레산염을 제거하기 위한 조치를 취하십시오(예: 구토, 위 세척, 흡착제 및 황산나트륨 투여). 치료 불응성 서맥의 경우, 심박조율기 치료가 필요합니다. 활력 징후, 혈청 전해질 및 크레아티닌 농도를 지속적으로 모니터링해야 합니다.
히드로클로로티아지드
가장 흔하게 관찰되는 징후와 증상은 전해질 고갈(저칼륨혈증, 저염소혈증, 저나트륨혈증)과 탈수로 인한 것입니다. 그 결과 "과도한 이뇨. 디기탈리스도 투여되면 저칼륨혈증이 심장 부정맥을 악화시킬 수 있습니다."
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACE 억제제) 및 이뇨제.
ATC 코드: C09BA02.
ACESISTEM(에날라프릴 말레에이트 / 히드로클로로티아지드, MSD)는 안지오텐신 전환 효소 억제제(에날라프릴 말레에이트)와 이뇨제(히드로클로로티아지드)의 조합으로 ACESISTEM에 항고혈압 및 이뇨 특성을 부여합니다.
에날라프릴 말레산염은 화학적으로 (S)-1-[N-[1-(에톡시카르보닐)-3-페닐프로필]-L-알라닐]-L-프롤린 말레에이트(1:1)로 지칭되는 반면, 히드로클로로티아지드는 6-클로로- 7-술파모일-3,4-디히드로-(2H)-1,2,4-벤조티아디아진-1,1-디옥사이드.
Enalapril maleate와 hydrochlorothiazide는 고혈압 치료에 단독으로 또는 동시에 사용되었습니다.
이 두 약제의 항고혈압 효과는 부가적이며 최소 24시간 동안 유지됩니다.
ACESISTEM의 에날라프릴 말레이트 성분은 히드로클로로티아지드와 관련된 칼륨 손실을 약화시키는 것으로 나타났습니다.
Enalapril maleate와 hydrochlorothiazide는 비슷한 투여 일정을 가지고 있습니다. ACESISTEM은 에날라프릴 말레에이트와 히드로클로로티아지드의 병용 투여를 위한 편리한 제형을 제시합니다.
행동의 메커니즘
에날라프릴 말레산염
안지오텐신 전환효소(ACE)는 펩티딜 디펩티다아제로, 안지오텐신 I이 압력 작용 물질인 안지오텐신 II로 전환되는 것을 촉매하며, 흡수 후 에날라프릴은 가수분해되어 에날라프릴라트로 분해되어 이를 억제합니다. ACE의 억제는 혈장 안지오텐신 II 수준을 감소시켜 혈장 레닌 활성을 증가시키고(레닌 방출에 가해지는 음성 피드백의 중단으로 인해) 알도스테론 분비를 감소시킵니다. ACE는 키니나제 II와 동일합니다. 결과적으로 에날라프릴은 강력한 펩타이드 혈관억제제인 브래디키닌의 분해도 차단할 수 있으나, 에날라프릴의 치료 효과에서 브래디키닌의 역할은 아직 밝혀지지 않았다. 혈압 조절에 매우 중요한 역할을 하는 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템의 억제. Enalapril은 저 레닌 고혈압 환자에서도 항고혈압 작용이 있습니다.
에날라프릴 말레산염 - 히드로클로로티아지드
Hydrochlorothiazide는 이뇨제 및 항고혈압제로서 혈장 레닌 활성을 증가시킵니다. 에날라프릴 단독으로는 레닌이 낮은 고혈압 환자에서도 항고혈압 활성이 있지만 이러한 환자에게 히드로클로로치아자이드를 병용 투여하면 혈압이 더 크게 감소합니다.
에날라프릴 말레산염
고혈압 환자에게 에날라프릴 말레산염을 투여한 결과 심박수의 유의한 증가 없이 앙와위 및 기립 혈압이 모두 감소했습니다. 증상이 있는 기립성 저혈압은 드뭅니다. 일부 환자에서 최적의 혈압 감소를 달성하려면 몇 주간의 치료가 필요할 수 있습니다. 에날라프릴 말레이트의 갑작스러운 중단은 급격한 혈압 상승과 관련이 없습니다.
ACE 활성의 효과적인 억제는 일반적으로 에날라프릴 1회 투여 후 2~4시간 후에 나타나며, 항고혈압 활성은 일반적으로 투여 후 1시간 후에 나타나며 최대 활성은 투여 후 4~6시간 후에 나타난다. -관련된. 그러나 권장 용량에서 항고혈압 및 혈역학적 효과가 최소 24시간 동안 유지되는 것으로 나타났습니다.
본태성 고혈압 환자에 대한 혈역학 연구에서, 혈압의 감소는 심박출량의 약간의 증가와 심박수의 변화가 거의 또는 전혀 없는 말초 동맥 저항의 감소를 동반합니다. enalapril maleate 투여 후 신장 혈류가 증가했지만 사구체 여과율은 변하지 않았습니다. 치료 전에 이미 낮은 사구체 여과율을 보인 환자의 경우 일반적으로 증가했습니다.
에날라프릴을 사용한 항고혈압 치료는 좌심실의 수축기 성능을 유지하면서 좌심실 비대를 상당히 감소시킵니다.
2개의 대규모 무작위 대조 시험(ONTARGET(Telmisartan Alone 및 Ramipril Global Endpoint Trial과 병용) 및 VA Nephron-D(당뇨병의 Veterans Affairs Nephropathy))에서 ACE 억제제와 길항제 병용의 사용을 조사했습니다. 지오텐신 II 수용체.
ONTARGET은 심혈관 또는 뇌혈관 질환의 병력이 있거나 장기 손상의 증거와 관련된 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 수행된 연구입니다. VA NEPHRON-D는 제2형 당뇨병 및 당뇨병성 신병증 환자를 대상으로 실시한 연구입니다.
이러한 연구는 신장 및/또는 심혈관 결과 및 사망률에 대한 유의미한 유익한 효과를 입증하지 않았지만, 단독 요법에 비해 고칼륨혈증, 급성 신장 손상 및/또는 저혈압의 위험 증가가 관찰되었습니다.
이러한 결과는 유사한 약력학적 특성을 고려할 때 다른 ACE 억제제 및 안지오텐신 II 수용체 길항제와도 관련이 있습니다.
따라서 ACE 억제제와 안지오텐신 II 수용체 길항제는 당뇨병성 신병증 환자에게 동시에 사용해서는 안 됩니다.
ALTITUDE(Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints)는 제2형 당뇨병 및 만성 신장 질환 환자에서 ACE 억제제 또는 안지오텐신 II 수용체 길항제의 표준 요법에 알리스키렌을 추가할 경우의 이점을 검증하기 위한 연구입니다. , 심혈관 질환 또는 둘 다 이상반응 위험 증가로 인해 연구가 조기에 종료됨 심혈관 사망 및 뇌졸중은 모두 위약군보다 알리스키렌군에서 수치적으로 더 빈번했으며 관심 대상이 되는 심각한 이상반응(고칼륨혈증, 저혈압) 및 신장 기능 장애)는 위약 그룹보다 알리스키렌 그룹에서 더 자주 보고되었습니다.
에날라프릴 말레산염 - 히드로클로로티아지드
임상 연구에서 에날라프릴 말레에이트와 히드로클로로티아지드의 조합에서 관찰된 혈압 감소의 정도는 두 성분 단독으로 관찰된 것보다 더 컸습니다. 또한 ACESISTEM의 항고혈압 효과는 최소 24시간 동안 유지되었습니다.
05.2 약동학적 특성
에날라프릴 말레산염
경구 투여된 에날라프릴 말레산염은 빠르게 흡수되어 투여 1시간 이내에 최고 혈청 농도에 도달합니다. 비뇨기 회복에 기초하여 경구 투여 후 흡수되는 에날라프릴의 비율은 약 60%입니다. 에날라프릴은 일단 흡수되면 강력한 안지오텐신 전환 효소 억제제인 에날라프릴라트로 빠르고 광범위하게 가수분해되며, 에날라프릴 말레산을 경구 투여한 후 3-4시간 후에 에날라프릴의 최고 혈청 농도가 나타납니다. 에날라프릴은 주로 신장으로 배설되며, 소변에 존재하는 주요 화합물은 용량의 40%를 차지하는 에날라프릴라트와 변하지 않은 에날라프릴이다.에날라프릴로의 전환 외에 에날라프릴의 유의한 대사에 대한 증거는 없다.
에날라프릴라트 혈청 농도 프로파일은 ACE에 대한 결합과 분명히 관련이 있는 연장된 말단기를 보여줍니다.신기능이 정상인 환자에서 에날라프릴 말레산염으로 치료 4일째에 혈청 농도의 정상 상태에 도달합니다. 경구 에날라프릴 말레산염의 다중 투여 후 에날라프릴라트 축적의 유효 반감기는 11시간이며 경구 에날라프릴 말레산염의 흡수는 위장관 내 음식물의 존재에 영향을 받지 않습니다.
에날라프릴의 흡수 및 가수분해 정도는 권장 치료 범위 내에서 모든 용량에서 유사합니다.
수유 시간
5명의 산후 여성에게 단일 20mg 경구 투여 후 평균 최대 에날라프릴 우유 값은 산후 투여 4~6시간 후에 1.7mcg/L(범위 0.54~5.9mcg/L)이었습니다. 평균 피크 에날라프릴라트는 1.7mcg/L(1.2~2.3mcg/L 범위); 피크는 24시간 동안 다른 시간에 발생했습니다. 최고 모유량 데이터를 사용하여 완전모유수유아가 섭취한 최대 추정량은 산모 체중 조정 용량의 약 0.16%가 됩니다.
11개월 동안 에날라프릴을 1일 10mg 경구 투여한 여성은 투여 후 4시간에 2mcg/L의 최대 에날라프릴 우유 수준과 투여 9시간 후에 약 0.75mcg/L의 최대 에날라프릴라트 수준을 가졌습니다. 24시간 동안 우유에 투여된 enalapril 및 enalaprilat의 총량은 각각 1.44mcg/L 및 0.63mcg/L였습니다. 우유의 에날라프릴라트 수치는 감지할 수 없었습니다(
히드로클로로티아지드
Hydrochlorothiazide는 대사되지 않지만 신장에서 빠르게 제거됩니다.최소 24시간 동안 혈장 농도를 모니터링하면 혈장 반감기가 5.6-14.8시간 범위에 걸쳐 변하는 것으로 관찰되었습니다. 경구 투여량의 최소 61%는 24시간 이내에 변화 없이 제거됩니다. Hydrochlorothiazide는 태반 장벽을 통과하지만 혈액 뇌 장벽은 통과하지 않습니다.
에날라프릴 말레산염 - 히드로클로로티아지드
에날라프릴 말레에이트와 히드로클로로티아지드를 여러 번 동시에 투여하면 이러한 각 약물의 생체이용률에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않습니다. 복합 정제는 두 가지 개별 성분의 동시 투여와 생물학적으로 동등합니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
에날라프릴 말레산염
에날라프릴의 안전성은 일반적인 독성을 입증하기 위해 생쥐, 쥐, 개 및 원숭이에서 광범위하게 연구되었습니다.
급성 독성
경구 LD50 생쥐와 쥐에서 약 2,000 mg/kg.
아급성 및 만성 독성
쥐: 최대 1년 동안 10-30-90 mg/kg/day로 처리된 쥐에서 모든 용량 수준에서 평균 체중 증가가 약간 감소했으며 30 또는 90 mg/day kg으로 처리된 쥐에서 질소혈증 값이 증가했습니다. /일, 그러나 약물 의존적 신장 조직학적 변화는 발견되지 않았다.
개: 15 mg/kg/day로 1년까지 투여한 개는 약물 의존적 변화를 보이지 않았다.
원숭이: 30 mg/kg/day로 1개월간 처리한 원숭이는 약물 의존적 변화가 없었다.
랫트와 토끼를 대상으로 최기형성 연구를 수행하였고 에날라프릴이 랫드의 생식 및 출생 후 발달에 미치는 영향을 평가하였다. 임신 17일까지 태아 치사 또는 최기형성의 증거는 발견되지 않았습니다.
에날라프릴 10~90mg/kg/일을 투여한 수컷 및 암컷 쥐에서 생식 활동에 대한 부작용은 발견되지 않았습니다. 대사 활성화 없이. 에날라프릴과 히드로클로로치아자이드의 조합은 랫트 간세포에 대한 체외 알칼리 용리 분석 및 체외 염색체 이상 분석에서 음성이었으며, 90 mg/kg/까지의 용량으로 랫트에 에날라프릴 투여 106주 후에도 발암 효과가 나타나지 않았습니다. 1일(인간의 경우 1일 최대 복용량의 150배).
또한 에날라프릴을 수컷 및 암컷 마우스에 각각 90 및 180mg/kg/day(인간 최대 1일 최대 용량의 150 및 300배)의 용량으로 94주 동안 투여한 결과 발암성의 증거는 발견되지 않았습니다.
히드로클로로티아지드
급성 및 만성 독성 연구에서 히드로클로로치아자이드가 비교적 낮은 독성을 나타내는 것으로 관찰되었습니다. 급성 동물 독성 연구에서 마우스의 LD50은 현탁액에서 경구로 10,000 mg/kg 이상, 정맥내로 884 mg/kg 이상입니다. 쥐의 급성 LD50은 10,000 mg 이상입니다. /kg 경구 현탁액 및 3,130 mg/kg 현탁액 및 복강내. 토끼의 경우 급성 정맥내 LD50은 461 mg/kg이고 개는 약 1,000 mg/kg입니다. 개는 독성 징후 없이 경구 최대 2,000 mg/kg까지 견딜 수 있습니다. 26주 동안 주 5일 동안 최대 2,000mg/kg/일의 용량을 사용한 쥐에 대한 만성 경구 독성 연구에서 약물 효과의 징후가 관찰되지 않았으며 약물 효과의 징후도 없었습니다. Hydrochlorothiazide는 2-리터 연구에서 쥐에게, 2세대 연구에서 쥐에게, 그리고 임신 테스트에서 양성 반응을 보인 토끼에게 투여되었습니다. 이들 연구 중 어느 것도 히드로클로로치아자이드의 최기형성 효과를 나타내지 않았으며 이유기 또는 성숙기까지 자란 새끼는 치료 관련 효과의 징후를 나타내지 않았습니다.
에날라프릴 말레산염 - 히드로클로로티아지드
히드로클로로치아지드를 마우스에 복강 내 투여한 급성 LD50은 치료 1시간 전에 에날라프릴을 경구 투여했을 때 더 낮았지만 이러한 변화는 경미하고 임상적으로 유의하지 않은 용량에서 관찰되었습니다. 경구 히드로클로로치아지드로 전처리된 마우스.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
중탄산나트륨, 유당 일수화물, 황색 산화철, 옥수수 전분, 전호화 전분, 스테아르산마그네슘.
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
3 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
정제는 알루미늄 물집에 들어 있습니다.
20mg + 12.5mg 14정
20mg + 12.5mg 28정
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시사항은 없습니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
SIGMA-TAU INDUSTRIE FARMACEUTICHE RIUNITE S.p.A.
비알레 셰익스피어, 47
00144 로마
08.0 마케팅 승인 번호
14정 20mg + 12.5mg AIC: 027395021
28정 20mg + 12.5mg AIC: 027395033
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 1990년 3월 15일(14 cpr)
2009년 7월 8일(28cpr)
가장 최근 갱신 날짜: 2010년 6월
10.0 텍스트 개정일
2017년 3월