유효 성분: 레파글리니드
NovoNorm 0.5 mg 정제
NovoNorm 1 mg 정제
NovoNorm 2 mg 정제
Novonorm을 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
NovoNorm은 췌장이 더 많은 인슐린을 생성하여 혈액 내 당(포도당) 수치를 낮추는 데 도움이 되는 레파글리니드를 함유한 경구용 당뇨병 치료제입니다.
제2형 당뇨병은 췌장이 혈액 내 당 수치를 조절하기에 충분한 인슐린을 생성하지 못하거나 신체가 생산하는 인슐린에 정상적으로 반응하지 않는 질병입니다.
NovoNorm은 성인의 제2형 당뇨병을 조절하기 위해 식이 및 운동의 보조제로 사용되며, 치료는 일반적으로 식이, 운동 및 체중 감소만으로는 혈당 수치를 조절(또는 감소)하기에 충분하지 않을 때 시작됩니다. NovoNorm은 또 다른 당뇨병 치료제인 메트포르민과 함께 투여할 수도 있습니다.
NovoNorm은 혈당 수치를 낮추는 것으로 나타났으며 이는 당뇨병 합병증을 예방하는 데 도움이 됩니다.
Novonorm을 사용해서는 안 되는 경우
NovoNorm을 복용하지 마십시오
- 레파글리니드 또는 이 약에 포함된 다른 성분에 알레르기가 있는 경우
- 제1형 당뇨병이 있는 경우.
- 신체의 산 수치가 높은 경우(당뇨병 케톤산증).
- 심한 간 질환이 있는 경우.
- gemfibrozil(혈중 지방 수치를 낮추는 데 사용되는 약)을 복용하는 경우.
Novonorm을 복용하기 전에 알아야 할 사항
NovoNorm을 복용하기 전에 의사와 상담하십시오:
- 간 문제가 있는 경우. NovoNorm은 중등도의 간 질환이 있는 환자에게 권장되지 않습니다. 심각한 간 질환이 있는 경우 NovoNorm을 복용해서는 안 됩니다(NovoNorm 복용 금지 참조).
- 신장 문제가 있는 경우. NovoNorm은 주의해서 복용해야 합니다.
- 대수술을 앞두고 있거나 최근에 심각한 질병이나 감염을 앓은 적이 있는 경우. 이러한 경우 당뇨병이 더 이상 통제되지 않을 수 있습니다.
- NovoNorm은 18세 미만 또는 75세 이상인 경우 권장되지 않습니다. NovoNorm은 이 연령대에서 연구되지 않았습니다.
위 사항 중 하나라도 해당되는 경우 의사와 상담하십시오. NovoNorm은 귀하에게 적합하지 않을 수 있습니다. 의사가 알려줄 것입니다.
어린이 및 청소년
18세 미만인 경우 이 약을 복용하지 마십시오.
저혈당이 있는 경우
혈당 수치가 너무 낮아지면 저혈당(저혈당증의 줄임말)이 될 수 있습니다.
- NovoNorm을 너무 많이 복용한 경우
- 평소보다 운동을 많이 하면
- 다른 약을 복용했거나 간 또는 신장 문제로 고통받는 경우(NovoNorm을 복용하기 전에 알아야 할 사항 섹션의 다른 섹션 참조).
저혈압의 경고 신호는 갑자기 나타날 수 있으며 다음을 포함할 수 있습니다. 차갑고 창백한 피부; 두통; 빠른 심장 박동; 기분이 좋지 않다; 강한 배고픔; 일시적인 시각 장애; 졸음; 비정상적인 피로와 약점; 긴장 또는 떨림; 불안; 혼란 상태; 집중하기 어려움.
혈당이 낮거나 저혈당이 오는 것 같다면: 각설탕이나 고당분 간식이나 음료를 먹고 휴식을 취하십시오.
저혈당 증상이 사라지거나 혈당 수치가 안정되면 NovoNorm으로 치료를 계속하십시오.
사람들에게 당신이 당뇨병이고 저혈압으로 기절(의식 상실)되면 당신을 옆으로 돌려 즉시 치료를 받아야 한다고 설명합니다. 음식이나 음료를 주지 않아야 합니다. 질식할 수 있습니다. .
- 심각한 저혈당을 치료하지 않으면 뇌 손상(일시적 또는 영구적)과 심지어 사망까지 초래할 수 있습니다.
- 기절하게 만드는 저혈압이 있거나 저혈압이 많은 경우 의사와 상담하십시오. NovoNorm 복용량, 식단 또는 운동 유형을 변경해야 할 수도 있습니다.
혈당이 너무 높아지면
혈액 내 당 수치가 너무 높아질 수 있습니다(고혈당증). 다음과 같은 상황이 발생할 수 있습니다.
- NovoNorm을 너무 적게 복용한 경우
- 감염이나 발열이 있는 경우
- 평소보다 많이 먹었을 경우
- 평소보다 운동량이 적은 경우
너무 높은 혈당의 경고 신호는 점차적으로 나타납니다. 여기에는 다음이 포함됩니다. 갈증; 피부와 입의 건조. 의사와 상의하십시오. 복용하는 NovoNorm의 양, 식단 또는 운동을 변경해야 할 수도 있습니다.
상호 작용 Novonorm의 효과를 변경할 수 있는 약물 또는 식품
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
의사가 처방하는 경우 NovoNorm을 다른 당뇨병 치료제인 메트포르민과 함께 복용할 수 있습니다.
gemfibrozil(혈중 지방 수치를 낮추는 데 사용)을 복용하는 경우 NovoNorm을 복용해서는 안 됩니다.
NovoNorm에 대한 신체의 반응은 특히 다음과 같은 다른 약을 복용하는 경우 다를 수 있습니다.
- 모노아민 산화효소 억제제(MAOI, 우울증 치료에 사용)
- 베타 차단제(고혈압 및 심장병 치료에 사용)
- ACE 억제제(심장병 치료에 사용)
- 살리실산염(예: 아스피린)
- Octreotide(암 치료에 사용)
- 비스테로이드성 소염제(NSAIDs, 일종의 진통제)
- 스테로이드(단백 동화 스테로이드 및 코르티코스테로이드 - 빈혈 또는 염증 치료에 사용)
- 경구 피임약(피임에 사용)
- 티아지드(이뇨제 또는 "물약")
- Danazol(유방 낭종 및 자궁내막증 치료에 사용)
- 갑상선 호르몬(갑상선 호르몬 수치가 낮은 경우 사용)
- 교감신경 자극제(천식 치료에 사용)
- 클라리트로마이신, 트리메토프림, 리팜피신(항생제)
- 이트라코나졸, 케토코나졸(진균 감염에 대한 약)
- 젬피브로질(혈중 지방 수치를 낮추는 데 사용)
- 시클로스포린(면역 체계 억제에 사용)
- 데페라시록스(만성적으로 높은 철분 수치를 낮추는 데 사용)
- 페니토인, 카바마제핀, 페노바르비탈(간질 치료에 사용)
- 세인트 존스 워트(약초).
알코올 함유 NovoNorm
혈당을 낮추는 NovoNorm의 능력은 술을 마시는 경우 다를 수 있습니다. "저혈당"의 징후를 찾으십시오.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
임신 중이거나 수유 중인 경우, 임신이 의심되는 경우 또는 임신할 계획이 있는 경우 이 약을 복용하기 전에 의사에게 알리십시오.
임신 중이거나 임신을 계획 중인 경우 NovoNorm을 복용해서는 안 됩니다.
모유 수유 중인 경우 NovoNorm을 복용해서는 안 됩니다.
운전 및 기계 사용
운전 또는 기계 사용 능력은 저혈당 또는 고혈당의 영향을 받을 수 있습니다. 자신과 다른 사람을 위험에 빠뜨릴 수 있음을 명심하십시오. 다음과 같은 경우 차량을 운전할 수 있는지 의사에게 문의하십시오.
- 빈번한 저혈당 에피소드를 겪는다
- 그는 저혈당의 경고 징후를 느끼지 않거나 거의 느끼지 않습니다.
복용량, 투여 방법 및 시간 Novonorm 사용 방법: 용법
의사가 지시한 대로 항상 이 약을 사용하십시오.
의심스러운 경우 의사와 상담하십시오. 의사가 복용량을 계산할 것입니다.
- 시작 용량은 일반적으로 각 주요 식사 전에 0.5mg입니다. 각 주요 식사 직전 또는 식사 30분 이내에 물 한 컵과 함께 정제를 삼키십시오.
- 의사는 각 주요 식사 직전 또는 식사 30분 전에 최대 4mg까지 복용량을 변경할 수 있습니다. 최대 권장 일일 복용량은 16mg입니다. 의사가 처방한 것보다 더 많은 양의 NovoNorm을 복용하지 마십시오.
과다 복용 Novonorm을 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
필요 이상으로 NovoNorm을 복용하는 경우
너무 많은 정제를 복용하면 혈당이 너무 낮아져 저혈당이 발생할 수 있습니다. 저혈당이 있는 경우 저혈압의 원인 및 치료 방법을 참조하십시오.
NovoNorm 복용을 잊은 경우
복용량을 놓친 경우 평소와 같이 다음 복용량을 복용하되 두 배로 늘리지는 마십시오.
NovoNorm 복용을 중단하는 경우
NovoNorm 복용을 중단하면 원하는 효과를 얻지 못할 수 있습니다. 당뇨병이 악화될 수 있습니다. 치료를 변경해야 하는 경우 먼저 의사에게 문의하십시오.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 Novonorm의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
저혈당
가장 흔한 부작용은 환자 10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있는 저혈당증입니다(섹션 2의 저혈당이 있는 경우 참조). 저혈당 반응은 일반적으로 경증/중등도이지만 때때로 의식을 잃거나 저혈당 혼수 상태로 진행될 수 있습니다. 이 경우 즉시 의료 지원에 연락하십시오.
알레르기
알레르기는 매우 드뭅니다(10,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음). 부기, 호흡 곤란, 빠른 심장 박동, 현기증 및 발한과 같은 증상은 아나필락시스 반응의 징후일 수 있습니다. 즉시 의사에게 연락하십시오.
기타 부작용
흔함(환자 10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 복통
- 설사.
드물게(환자 1,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)
- 급성 관상동맥 증후군(그러나 이 효과는 약물과 관련이 없을 수 있음).
매우 드물다(환자 10,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)
- 그는 재촉했다
- 변비
- 시각 장애
- 심각한 간 문제, 비정상적인 간 기능, 혈액 내 간 효소 증가.
주파수를 알 수 없음
- 과민성(발진, 가려움증, 피부 발적, 피부 부종 등)
- 권태감(메스꺼움)
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
EXP 후 상자와 물집에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료일은 표시된 달의 마지막 날을 나타냅니다.
습기로부터 보호하기 위해 원래 포장에 보관하십시오.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
NovoNorm에 포함된 것
- 활성 성분은 레파글리니드입니다.
- 다른 성분은 미정질 셀룰로오스(E460), 무수 일수소화 칼슘 포스페이트, 옥수수 전분, 앰버라이트(폴라크릴린 칼륨), 포비돈(폴리비돈), 글리세롤 85%, 마그네슘 스테아레이트, 메글루민 및 폴록사머, 황색 산화철(E172) 1mg으로만 정제 및 적색 산화철(E172)은 2mg 정제로만 제공됩니다.
NovoNorm의 모습과 팩 내용물
NovoNorm 정제는 둥글고 볼록하며 Novo Nordisk 로고(Bee Bee)가 양각으로 새겨져 있습니다. 농도는 0.5mg, 1mg 및 2mg입니다. 0.5mg은 흰색, 1mg은 노란색, 2mg은 복숭아색이다. 4개의 블리스터 팩을 사용할 수 있습니다. 각 팩에는 30, 90, 120 또는 270개의 정제가 들어 있습니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
NOVONORM 0.5 MG 정제
02.0 질적 및 양적 구성
각 정제에는 0.5mg의 레파글리니드가 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
정제
Repaglinide 정제는 흰색의 원형이며 볼록하며 Novo Nordisk 로고(Bee Bee)가 찍혀 있습니다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
레파글리니드는 식이와 운동으로 고혈당을 만족스럽게 조절할 수 없는 제2형 당뇨병 성인에게 적용됩니다. Repaglinide는 또한 metformin 단독으로 만족스럽게 조절되지 않는 성인 2형 당뇨병 환자에게 metformin과 함께 사용됩니다.
식사와 관련된 혈당 수치를 낮추기 위해 식이요법과 운동 외에 치료를 시작해야 합니다.
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
레파글리니드는 식사 전에 제공되며 혈당 조절을 최적화하기 위해 개별적으로 투여됩니다. 담당 의사는 정기적으로 혈당을 확인하여 개별 환자에 대한 최소 유효 용량을 설정해야 하며, 환자의 혈당 및/또는 글루코뇨증에 대한 일반적인 자가 모니터링에 추가해야 합니다. 당화 헤모글로빈 수치는 치료 반응을 조절하는 데에도 사용할 수 있습니다. 주기적인 혈당 모니터링은 최대 용량 투여에도 불구하고 혈당치가 적절하게 감소하지 않는 경우(일차 실패)를 확인하고 적절한 혈당 조절 능력이 상실된 경우를 확인하는 데 필요합니다. 약물이 효과가 있었던 초기 기간 이후 혈당 조절(이차 실패).
레파글리니드의 단기 투여는 일반적으로 식이요법만으로 잘 보상되는 제2형 당뇨병 환자에서 일시적인 혈당 조절 상실에 충분할 수 있습니다.
초기 복용량
복용량은 환자의 필요에 따라 주치의가 결정해야 합니다.
권장 시작 용량은 0.5mg입니다. 용량 조정 사이에는 약 1-2주가 경과해야 합니다(혈당 반응에 기초).
다른 경구 혈당강하제에서 환자를 옮기는 경우 권장 시작 용량은 1mg입니다.
유지
최대 권장 단일 용량은 4mg이며 식사와 함께 복용합니다.
최대 일일 총 복용량은 16mg을 초과해서는 안됩니다.
특별 환자 그룹
노인
75세 이상의 환자에 대한 임상 연구는 수행되지 않았습니다.
신부전
Repaglinide는 주로 담즙 경로를 통해 배설되므로 신장 질환에 취약하지 않습니다.
레파글리니드 투여량의 8%는 신장을 통해 배설되며, 신부전 환자의 경우 이 약의 혈장 청소율이 감소한다.
간부전
간부전 환자에 대한 임상 연구는 수행되지 않았습니다.
쇠약하거나 영양실조 환자
쇠약하거나 영양실조 환자에서 초기 및 유지 용량은 보존적이어야 하며 저혈당 반응을 피하기 위해 신중한 용량 조절이 필요합니다.
다른 경구 혈당강하제로 치료받은 환자
다른 경구 혈당강하제로 치료받는 환자는 레파글리니드 치료로 직접 전환할 수 있지만 "레파글리니드와 다른 경구 혈당강하제 사이에는 정확한 용량 관계가 없습니다. .
레파글리니드는 메트포르민 단독으로 혈당이 충분히 조절되지 않는 경우 메트포르민과 함께 투여할 수 있습니다. 이 경우 레파글리니드를 동시에 투여하면서 메트포르민 용량을 변경하지 않아야 합니다. 레파글리니드의 시작 용량은 주요 식사 전에 0.5mg입니다. 단독 요법과 마찬가지로 혈당 반응에 근거하여 용량 조절을 설정해야 합니다.
소아 인구
18세 미만 어린이에 대한 레파글리니드의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았으며 데이터가 없습니다.
투여 방법
레파글리니드는 주요 식사 직전에 복용해야 합니다(예: 식사 전 투여).
복용량은 일반적으로 식전 약 15분 전에 복용하지만 시간은 식전부터 식전 30분까지 다양할 수 있습니다(하루 2, 3, 4식 전). 식사를 거르는(또는 추가 식사를 하는) 환자는 해당 식사와 관련하여 복용량을 건너뛰거나 추가하도록 지시해야 합니다.
다른 활성 물질과 함께 사용하는 경우 섹션 4.4 및 4.5를 참조하여 용량을 결정하십시오.
04.3 금기 사항
• 레파글리니드 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 대해 알려진 과민증.
• 제1형 당뇨병, C 음성 펩타이드.
• 혼수 상태를 동반하거나 동반하지 않은 당뇨병성 케톤산증.
• 심각한 간 기능 장애.
• gemfibrozil의 병용(섹션 4.5 참조).
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
일반적인
레파글리니드는 식이, 신체 활동 및 체중 감량에 대한 적절한 시도에도 불구하고 혈당 조절이 불충분하고 당뇨병 증상이 지속되는 경우에만 처방되어야 합니다.
저혈당
다른 인슐린 분비 촉진제와 마찬가지로 레파글리니드는 저혈당을 유발할 수 있습니다.
인슐린 분비 촉진제와의 병용
시간이 지남에 따라 많은 환자에서 혈당을 낮추는 경구 혈당강하제의 능력이 감소합니다. 이 사건은 당뇨병의 악화 또는 약에 대한 반응 능력의 감소로 인한 것일 수 있습니다. 이러한 상황을 2차 실패라고 하는 것은 처음부터 약물의 효과가 없는 1차 실패와 구별되어야 하며, 환자를 2차 실패 대상으로 분류하기 전에 용량을 조절하고 식이 및 운동 순응도를 평가해야 합니다.
Repaglinide는 속효성 베타 세포와 특정 결합 부위를 통해 작용하며, 인슐린 분비 촉진제에 대한 2차 실패에 대한 레파글리나이드 사용에 대한 임상 연구는 수행되지 않았습니다.
다른 인슐린 분비 촉진제와의 병용에 대한 임상 연구는 수행되지 않았습니다.
Hagerdon의 중성 프로타민 인슐린(NPH) 또는 티아졸리딘디온과의 조합
NPH 인슐린 또는 티아졸리딘디온과의 병용 요법에 대한 연구가 수행되었습니다. 그러나 다른 병용 요법과 비교한 이점/위험 프로파일은 아직 정의해야 합니다.
메트포르민과의 병용
메트포르민과의 병용 치료는 저혈당 위험 증가와 관련이 있습니다.
경구 혈당강하제로 안정화된 환자가 발열, 외상, 감염 또는 수술과 같은 스트레스를 경험하면 혈당 조절 상실이 발생할 수 있습니다. 이러한 경우에는 레파글리니드를 중단하고 환자에게 일시적으로 인슐린을 투여해야 할 수 있습니다.
급성관상동맥증후군
레파글리니드의 사용은 급성 관상동맥 증후군(예: 심근경색증)의 발병률 증가와 관련될 수 있습니다(섹션 4.8 및 5.1 참조).
병용
레파글리니드의 대사에 영향을 미치는 약물을 복용하는 환자에게 레파글리니드를 주의해서 사용하거나 피해야 합니다(섹션 4.5 참조). 병용투여가 필요한 경우, 혈당을 면밀히 모니터링하고 세심한 임상 모니터링을 해야 합니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
수많은 의약품이 레파글리니드의 대사에 영향을 미치는 것으로 알려져 있으므로 의사는 가능한 상호작용을 고려해야 합니다.
연구에서 얻은 데이터 시험관 내 레파글리니드는 주로 CYP2C8에 의해 대사되지만 CYP3A4에 의해서도 대사된다는 것을 나타냅니다. 건강한 지원자의 임상 데이터에 따르면 CYP2C8은 레파글리니드 대사에 관여하는 가장 중요한 효소인 반면 CYP3A4는 작은 역할을 하지만 CYP2C8이 억제되면 상대적 기여도가 증가할 수 있습니다. 결과적으로, 대사 및 그에 따른 레파글리니드의 제거는 억제성 및 유도성 둘 모두에서 이러한 시토크롬 P-450 효소에 영향을 미치는 물질에 의해 변경될 수 있습니다. CYP2C8 및 3A4 억제제를 레파글리니드와 동시에 투여하는 경우 특별한 주의를 기울여야 합니다.
연구에서 얻은 데이터를 바탕으로 시험관 내, 레파글리니드는 활성 간 흡수를 위한 기질인 것으로 보입니다(유기 음이온 수송 단백질 OATP1B1). OATP1B1 억제제는 사이클로스포린에 대해 나타난 바와 같이 레파글리니드의 혈장 농도를 증가시킬 수 있습니다(아래 참조).
레파글리니드의 저혈당 효과는 다음 물질에 의해 증가 및/또는 연장될 수 있습니다. (ACE 억제제), 살리실산염, NSAID, 옥테오트라이드, 알코올 및 단백 동화 스테로이드.
CYP2C8 억제제인 gemfibrozil(600mg 1일 2회)과 레파글리니드(0.25mg의 단일 용량)를 병용 투여하면 건강한 지원자에서 레파글리니드의 곡선 아래 면적(AUC)이 증가하고 Cmax가 2.4배 증가했습니다. - 수명이 1.3시간에서 3.7시간으로 연장되어 레파글리니드의 혈당 강하 효과의 증가 및 연장 가능성이 있었고 7시간째 레파글리니드의 혈장 농도는 gemfibrozil 복용으로 인해 28.6배 증가했습니다. 젬피브로질과 레파글리니드의 병용은 금기입니다(섹션 4.3 참조).
CYP2C8의 약한 억제제인 트리메토프림(160mg 1일 2회)과 레파글리니드(0.25mg의 단일 용량)를 병용 투여하면 레파글리니드의 AUC, Cmax 및 t½이 1.6배, 1.4배 및 1.2배 증가합니다. 이 조합의 안전성 프로파일은 레파글리니드의 경우 0.25mg 이상의 In 용량 및 320 mg 이상의 In 용량에서 확립되지 않았기 때문에 혈당에 통계적으로 유의한 영향이 없었습니다. 트리메토프림의 경우 레파글리니드와 트리메토프림의 병용 사용을 피해야 합니다. 병용투여가 필요한 경우 혈당을 면밀히 모니터링하고 임상적으로 주의 깊게 모니터링해야 합니다(섹션 4.4 참조).
CYP3A4 뿐만 아니라 CYP2C8의 강력한 유도제인 리팜피신은 레파글리니드 대사에서 유도제와 억제제 모두로 작용합니다. 리팜피신(600mg)으로 7일 전처리한 후 7일째에 레파글리니드(4mg의 단일 용량)를 병용 투여하면 AUC(유도 및 억제 복합 효과)가 50% 감소합니다. 마지막 리팜피신 투여 24시간 후 레파글리니드를 투여했을 때 레파글리니드 AUC의 80% 감소가 관찰되었습니다(유도 효과만).따라서 리팜피신과 레파글리니드의 병용투여는 리팜피신 치료 시작 시(급성 억제) 및 후속 용량(억제 및 유도 병용) 및 이 약 중단 시 혈당을 주의 깊게 모니터링하여 레파글리니드의 용량 조정이 필요할 수 있습니다. 리팜피신의 유도 효과가 더 이상 존재하지 않을 때 리팜피신 중단 후 약 2주까지 치료(유도만 해당) 페니토인, 카바마제핀, 페노바르비탈 및 세인트 존스 워트와 같은 다른 유도제가 유사한 효과를 가질 수 있음을 배제할 수 없습니다.
CYP3A4의 강력하고 경쟁적인 억제제의 원형인 케토코나졸이 레파글리니드의 약동학에 미치는 영향이 정상인 대상에서 연구되었습니다 케토코나졸 200mg의 병용 투여는 혈당 프로파일이 변경된 레파글리니드의 AUC 및 Cmax를 1.2배 증가시킵니다. CYP3A4 억제제인 이트라코나졸 100mg을 동시에 투여했을 때 8% 미만으로 감소했습니다. 건강한 지원자의 포도당 수치에는 유의한 영향이 없었습니다. 건강한 지원자를 대상으로 수행된 약물 상호작용 연구에서 CYP3A4의 강력한 작용기전 억제제인 clarithromycin 250mg을 병용 투여했을 때 레파글리니드의 AUC가 1.4배, Cmax가 1.7배 증가했으며 평균이 증가했습니다. 혈청 인슐린 AUC가 1.5배 증가하고 최대 농도가 1.6배 증가합니다.이 상호 작용의 정확한 메커니즘은 아직 명확하지 않습니다.
건강한 지원자를 대상으로 수행된 연구에서 레파글리니드(단회 0.25mg 용량) 및 사이클로스포린(100mg 반복 용량)의 동시 투여는 AUC 및 Cmax를 각각 약 2.5배 및 1배 증가시켰습니다. 레파글리니드 용량이 0.25mg을 초과하는 경우 시클로스포린과 레파글리니드의 병용을 피해야 하며, 이 조합이 필요하다고 판단되는 경우 신중한 임상 모니터링을 수행하고 혈당을 모니터링해야 합니다(섹션 4.4 참조).
건강한 지원자를 대상으로 실시한 상호작용 연구에서, CYP2C8 및 CYP3A4의 약한 억제제인 데페라시록스(30mg/kg/일, 4일)와 레파글리니드(1회 용량, 0.5mg)의 병용 투여는 전신 레파글리니드의 증가를 초래했습니다. 노출(AUC) 최대 2.3배(90% CI [2.03-2.63]), 1.6배 증가(90% CI [1.42-1.84]) Cmax 및 혈당 수치의 작지만 유의한 증가. 레파글리니드 0.5mg을 초과하는 용량이 확립되지 않은 경우 데페라시록스와 레파글리니드의 병용은 피해야 합니다. "병용 사용, 긴밀한 임상 및 혈당 모니터링을 수행해야 합니다(섹션 4.4 참조).
B-차단제는 저혈당의 증상을 가릴 수 있습니다.
CYP3A4의 모든 기질인 레파글리니드와 시메티딘, 니페디핀, 에스트로겐 또는 심바스타틴의 병용 투여는 레파글리니드의 약동학적 매개변수를 유의하게 변경하지 않았습니다.
Repaglinide는 건강한 지원자에게 투여했을 때 디곡신, 테오필린 또는 와파린의 정상 상태 약동학 특성에 임상적으로 관련성이 있는 영향을 미치지 않았습니다. 따라서 이 약과 레파글리니드를 병용 투여하는 경우 용량 조절이 필요하지 않습니다.
레파글리니드의 혈당 강하 효과는 다음 물질에 의해 감소될 수 있습니다.
경구 피임약, 리팜피신, 바르비투르산염, 카르바마제핀, 티아지드, 코르티코스테로이드, 다나졸, 갑상선 호르몬 및 교감신경 자극제.
이 약을 레파글리니드로 치료하는 환자의 요법에 추가하거나 제거하는 경우, 환자는 혈당 조절의 변화에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다.
주로 담즙을 통해 분비되는 다른 의약품과 레파글리니드를 함께 사용할 경우 잠재적인 상호작용을 고려해야 합니다.
소아 인구
소아 및 청소년에 대한 상호작용 연구는 수행되지 않았습니다.
04.6 임신과 수유
임신
임산부에 대한 레파글리니드 사용에 관한 연구는 없으므로 임신 중에는 레파글리니드를 피해야 합니다.
수유 시간
모유 수유 중인 여성에 대한 레파글리니드 사용에 관한 연구는 없습니다.
비옥
동물 연구에서 생식 독성이 나타났습니다(섹션 5.3 참조).
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
NovoNorm은 운전 및 기계 사용 능력에 직접적인 영향을 미치지 않지만 저혈당을 유발할 수 있습니다.
운전 중 저혈당 발생을 피하기 위해 필요한 예방 조치를 취하도록 환자에게 조언합니다. 이것은 저혈당의 경고 증상에 대한 인식이 감소하거나 없는 사람이나 저혈당이 자주 발생하는 사람들에게 특히 중요하므로 이러한 상황에서는 운전을 삼가야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
가장 빈번하게 보고된 이상반응은 혈당 수치의 변화(예: 저혈당)입니다. 이러한 반응의 발생은 식습관, 복용량, 운동 및 스트레스와 같은 개별 요인에 따라 다릅니다.
이상반응 표
레파글리니드 및 기타 저혈당제에 대한 경험에 기초하여 다음과 같은 이상반응이 관찰되었습니다.빈도는 다음과 같이 정의됩니다.
* 아래 선택된 이상반응에 대한 설명 섹션 참조
선택된 이상반응에 대한 설명
알레르기 반응
전신 과민 반응(예: 아나필락시스 반응) 또는 혈관염과 같은 면역 반응.
굴절 장애
혈당 수치의 변화는 특히 치료 시작 시 일시적인 시각 장애를 유발하는 것으로 관찰되었으며 이러한 장애는 레파글리니드 치료 시작 후 매우 드문 경우에만 보고되었으며 임상 시험에서는 보고되지 않았습니다. 치료.
간 기능 이상, 간 효소 증가
레파글리니드로 치료하는 동안 간 효소 상승의 단독 사례가 보고되었습니다. 대부분의 경우는 경미하고 일시적이었고 극소수의 환자만이 치료를 중단해야 했습니다. 매우 드문 경우에 심각한 간 기능 부전이 보고되었습니다.
과민증
홍반, 가려움증, 피부 발진 및 두드러기와 같은 피부 과민 반응이 나타날 수 있습니다. 그러나 화학 구조의 다양성으로 인해 설포닐우레아와의 교차 알레르기를 의심할 이유가 없습니다.
04.9 과다 복용
Repaglinide는 6주 동안 1일 4회 4~20mg씩 매주 증량하여 투여했습니다. 약물의 안전성에 관한 관련 데이터는 나타나지 않았습니다. 본 연구에서는 열량 섭취 증가에 따른 저혈당의 발병을 피하였으므로, 상대적 과량 투여 시 혈당이 과도하게 감소하여 결과적으로 저혈당 증상(현기증, 발한, 떨림, 두통 등)이 발생할 수 있으므로 권장한다. 혈당(경구 탄수화물) 감소를 교정하기 위해 적절한 개입 조치를 취합니다. 발작, 의식 상실 또는 혼수와 관련된 더 심각한 저혈당증은 정맥 주사하는 포도당으로 치료해야 합니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물치료군: 인슐린을 제외한 기타 혈당강하제. ATC 코드: A10BX02
행동의 메커니즘
Repaglinide는 속효성 경구 분비 촉진제이며, Repaglinide는 췌장의 인슐린 분비를 자극하여 혈당 수치를 빠르게 낮추는데 이는 췌장 베타 세포의 기능에 의존하는 효과입니다.
Repaglinide는 다른 분비촉진제와 다른 결합 부위를 통해 β-췌장 세포막의 칼륨 의존성 ATP 채널을 닫습니다. 이 작용은 베타 세포를 탈분극시키고 칼슘 채널을 열어 세포 내 칼슘 흐름을 증가시켜 베타 세포의 분비를 자극합니다.
약력학적 효과
제2형 당뇨병 환자에서 레파글리니드 경구 투여 후 30분 이내에 식사에 대한 인슐린 분비가 발생합니다. 이 작용은 식사의 영향을 받는 기간 동안 혈당을 감소시킵니다. 인슐린 수치의 증가는 식사 시간 이후에도 지속되지 않았고, 제2형 당뇨병 환자의 혈장에서 레파글리니드의 혈장 수치가 급격히 감소하여 투여 4시간 후 약물의 농도가 낮아졌습니다.
임상 효능 및 안전성
제2형 당뇨병 환자에서 0.5~4mg 범위의 레파글리니드 용량에서 용량 의존적 혈당 감소가 관찰되었습니다.
임상 연구 결과에 따르면 레파글리니드의 최적 투여는 주요 식사(식전 투여)와 관련하여 이루어져야 합니다.
레파글리니드는 일반적으로 식전 15분에 복용하지만, 섭취 시간은 식전부터 식전 30분까지 변동될 수 있습니다.
역학 연구에서는 설포닐우레아로 치료한 환자보다 레파글리니드로 치료한 환자에서 급성 관상동맥 증후군의 위험이 더 높다고 제안했습니다(섹션 4.4 및 4.8 참조).
05.2 약동학적 특성
흡수
Repaglinide는 위장관에서 빠르게 흡수되어 활성 물질의 혈장 농도를 똑같이 빠르게 증가시킵니다. 혈장 피크는 투여 1시간 이내에 발생하며, 최대 피크에 도달한 후 혈장 농도가 급격히 감소하며, 레파글리니드는 평균 절대 생체이용률 63%(CV 11%)를 특징으로 합니다.
레파글리니드를 식전 0, 15 또는 30분 전에 또는 공복 상태에서 투여했을 때 임상적으로 유의한 차이가 관찰되지 않았습니다.
임상 연구에서 "레파글리니드 혈장 농도의 높은 개인 간 변동성(60%)이 발견되었습니다. 개인 내 변동성은 낮거나 중간(35%)이며, 레파글리니드 용량은 임상 반응에 따라 조정되어야 하므로" 효능은 개인간 변동성에 영향을 받지 않습니다. .
분포
레파글리니드의 약동학은 30L의 낮은 분포 부피를 특징으로 하며(세포간액으로의 분포와 호환 가능) 인간에서는 높은 혈장 단백질 결합(98% 이상)을 나타냅니다.
제거
레파글리니드는 4-6시간 이내에 혈액에서 빠르게 제거됩니다. 혈장 제거 반감기는 약 1시간입니다.
Repaglinide는 거의 완전히 대사되며 임상적 관련성이 있는 저혈당 효과가 있는 대사 산물은 확인되지 않았습니다.
레파글리니드의 대사 산물은 주로 담즙 경로를 통해 배설됩니다. 투여된 용량의 작은 부분(8% 미만)은 주로 대사 산물로 소변에 나타나며, 대변에는 1% 미만의 레파글리니드가 존재합니다.
특별 환자 그룹
레파글리니드 투여는 간부전 환자와 노인 2형 당뇨병 환자에서 더 높은 혈장 농도를 초래합니다. 2mg(간부전 환자의 경우 4mg)의 단일 용량 투여 후 곡선 아래 면적(AUC: mean ± SD)은 지원자에서 31.4ng/ml/시간(±28.3)이었다.건강한, 304.9ng/ml 간 기능 부전 환자의 경우 / 시간 (± 228.0) 및 노인 2 형 당뇨병 환자의 경우 117.9 ng / ml / 시간 (± 83.8).
중증의 신장애 환자(크레아티닌 청소율: 20-39ml/min.)에서 레파글리니드(2mg x 1일 3회)로 5일 치료 후, 그 결과 레파글리니드 농도(AUC)의 유의한 2배 증가 및 정상 신장 기능을 가진 대상에서 발견되는 것과 비교한 반감기(t1/2).
소아 인구
데이터가 없습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
비임상 데이터는 안전성 약리학, 반복 투여 독성, 유전 독성 및 발암 가능성에 대한 기존 연구를 기반으로 한 인간에 대한 특별한 위험이 없음을 보여주었습니다.
동물 연구에서 레파글리니드는 기형 유발 효과를 나타내지 않았습니다. 임신 후기와 수유기에 고용량에 노출된 암컷 랫드에서 태아 및 수유 중인 새끼의 배아독성, 비정상적인 사지 발달이 관찰되었습니다. 실험 동물의 우유에서 레파글리니드가 검출되었습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
미정질 셀룰로오스(E460)
일수소화 인산칼슘, 무수
옥수수 전분
Amberlite(폴라크릴린 칼륨)
포비돈(폴리비돈)
글리세롤 85%
마그네슘 스테아레이트
메글루민
폴록사머
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
5 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
습기로부터 보호하기 위해 원래 포장에 보관하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
블리스터 팩(알루미늄/알루미늄)에는 각각 30, 90, 120 또는 270개의 정제가 들어 있습니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시는 없습니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
노보 노르디스크 A/S
노보 알레
DK-2880 백스베르드
덴마크
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/98/076 / 004-006, EU / 1/98/076/023
034162040
034162053
034162065
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 1998년 8월 17일
마지막 갱신 날짜: 2008년 8월 17일
10.0 텍스트 개정일
04/2012