유효 성분: 클로미펜(Clomiphene citrate)
클로미드 50mg 정제
클로미드를 사용하는 이유는? 무엇을 위한 것입니까?
약학 카테고리
클로미드의 활성 성분인 구연산 클로미펜은 비스테로이드성 합성 에스트로겐으로 무배란 주기와 황체기 주기가 부족한 여성의 배란 유도에 효과적입니다.
치료 적응증
CLOMID는 충분한 난소 기능이 확인되었을 때 임신을 원하는 환자의 배란 결핍 상태의 치료에 사용됩니다. 좋은 수준의 내인성 발정 유전자(질 도말, 엔돔 트리오의 생검, 요중 에스트로겐 투여량 또는 프로게스테론에 대한 출혈로 감지 가능)는 유리한 예후 요소를 구성합니다. 감소된 에스트로겐 수치가 항상 성공적인 치료를 배제하는 것은 아닙니다.
Clomid를 사용해서는 안되는 경우 금기 사항
임신 중에 이 약을 투여한 랫트 및 토끼에서 기형이 관찰되었으므로 이 약을 임신 중 투여해서는 안 된다. 임신 초기에 실수로 CLOMID를 투여하는 것을 피하기 위해 치료 주기 동안 기초 체온을 측정해야 합니다.
CLOMID는 활동성 간 질환이 있거나 간 기능 장애의 병력이 있는 환자에게 금기입니다.
CLOMID는 또한 월경과다 환자와 호르몬 의존성 신생 형성의 보인자에게도 금기입니다.
클로미드를 복용하기 전에 알아야 할 사항
CLOMID 치료 전 진단
치료 전에 골반에 대한 철저한 검사를 수행하는 것이 필수이며 이후의 각 치료 주기 전에 반복해야 합니다. CLOMID는 추가 확대의 위험이 있으므로 난소 낭종(또는 난소와 관련된 자궁내막증)이 있는 경우 투여해서는 안 됩니다.같은 이유로 자궁근종이 있는 상태에서 클로미펜을 사용할 때는 주의해야 합니다.
시각 장애
CLOMID로 치료하는 동안 흐릿함, 반점, 번쩍임과 같은 일시적인 시각 장애가 발생하면("특별 경고" 참조) CLOMID 치료를 즉시 중단해야 합니다.
CLOMID 치료 중 난소 과자극
환자는 복부 또는 골반 통증, 체중 증가, 복부 팽창의 징후 또는 감각이 있는 경우 의사에게 알리도록 조언해야 합니다.
생리학적 또는 비정상적 최대 CLOMID 유발 난소 비대는 이 약의 권장 용량을 중단한 후 수일이 지나야 발생합니다. 신중한 복부 및 골반 검사에 주의하십시오. 난소 비대가 발생하면 난소가 돌아올 때까지 CLOMID를 중단해야 치료 전 크기로 줄이고 다음 주기의 투여량 또는 기간을 줄여야 합니다. 경험에 따르면 CLOMID 요법과 함께 난소 비대 및 낭종 형성이 치료 중단 후 며칠 또는 몇 주 후에 자발적으로 퇴행하는 것으로 나타났습니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Clomid의 효과를 변경할 수 있습니다
다른 약물과 임상적으로 관련된 상호작용은 알려진 바 없습니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임상 경험에 따르면 CLOMID 치료 과정에서 수태가 발생하면 다태 임신의 발생률이 증가합니다. 연구된 2369명의 임신 그룹에서 2,183명(92.1%)이 미혼, 165명(쌍둥이 6.9%), 11명(0.5%), 삼차성, 7명(0.3%), 3명(0, 13%)이 5명이었습니다. 따라서 186건(7.9%에 해당)은 다태임신이었다.
치료를 시작하기 전에 환자와 파트너 모두에게 이러한 가능성과 다태 임신의 잠재적 합병증에 대해 알려야 합니다. 165건의 쌍태임신 중 동형접합과 이지쌍의 비율은 1대 5였다.
CLOMID 사용과 관련된 임신 기형의 전반적인 발생률은 문헌에서 일반 인구에게 보고된 범위 내에 있었습니다. 삼염색체증 및 다운 증후군의 위험 증가 가능성이 제안되었지만 관찰의 부족으로 인해 오늘날에는 이 가설을 확인하거나 확인하지 못하고 연령과 같은 다른 요인이 없는 경우 체계적인 양수천자를 정당화할 수 없습니다. 역사. 유산 또는 태아사망의 빈도는 21.4%(자연유산 19%), 자궁외임신의 빈도는 1.18%, 포자충, 파피루스 태아 및 사산 각각 0.17, 0.04 및 1.01%에 해당하였다.
임신과 수유 중에 사용하십시오.
CLOMID는 확립된 임신 및 의심되는 임신 중에는 투여해서는 안 됩니다. 어떤 경우에는 우유 공급과 수유 기간의 감소가 관찰되었습니다.
운전 능력과 기계 사용에 미치는 영향.
김서림, 얼룩, 번쩍임과 같은 일시적인 시각 장애가 가끔 발생하면 특히 다양한 조명 조건이 있는 경우 차량 운전 또는 기계 작동에 영향을 줄 수 있습니다("사용 시 주의 사항" 참조).
운동을 하는 사람들의 경우: 치료적 필요 없이 약물을 사용하는 것은 도핑에 해당하며 어떠한 경우에도 도핑 검사에서 양성 반응을 나타낼 수 있습니다.
복용량 및 사용 방법 Clomid 사용 방법: 복용량
최근 월경이 없는 환자의 경우 언제든지 치료를 시작할 수 있습니다.
프로게스테론의 투여에 의해 혈류를 유도하려는 의도이거나 예정된 치료 직전에 자발적으로 발생하는 경우, 5일 동안 1일 50mg의 치료는 주기의 대략 5일째부터 시작해야 한다.
이 용량에서 배란이 발생하면 후속 치료 주기에서 용량을 늘려도 아무런 이점이 없습니다.
임신 가능성을 위해 성교를 위한 적절한 일시적 선택의 "중요성"이 강조되어야 합니다.
첫 번째 치료 과정 후에 배란이 나타나지 않으면 두 번째 5일 치료 과정을 100mg/day(1일 1회 용량으로 50mg 2정)로 시작할 수 있습니다.
이 치료 과정은 이전 치료 후 30일 후에 시작할 수 있습니다.
5일 동안 1일 100mg을 초과하는 용량 또는 기간으로의 치료는 절대로 수행해서는 안 됩니다. 같은 방식으로 가능한 3가지 치료 과정을 설정할 수 있습니다. 3주기 후에도 배란 월경이 이루어지지 않으면 진단을 재검토해야 합니다.
그러나 배란 징후가 없는 환자에서 위에 표시된 한계 이상으로 치료를 연장하는 것은 권장되지 않습니다.
대부분의 환자는 3회 치료 과정에서 배란 반응을 나타냅니다. 치료 중단 후 무배란 주기가 반복되는 환자에게 CLOMID를 월간 유지 요법으로 투여해서는 안 됩니다.
클로미펜의 장기간 사용은 침습성 난소 화생 또는 악성 종양의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
Clomid를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
급성 중독 사례는 보고되지 않았습니다. 만성 중독의 가능한 징후 및 증상은 메스꺼움 및/또는 구토, 혈관 운동 홍조, 흐린 시력 및 암점, 복부 및/또는 골반 통증, 체중 증가 및 복수입니다.
부작용 Clomid의 부작용은 무엇입니까
권장 복용량에서 부작용은 눈에 띄지 않으며 치료에 거의 영향을 미치지 않습니다. 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다: 안면홍조, 복부 불편감(부기 또는 통증 또는 통증), 드물게 메스꺼움, 구토, 변비 및 설사, 난소 비대, 시야 흐림("사용법" 및 "특별 경고" 주의 사항 참조) ) 및 암점.
드물게 백내장 및 시신경염이 보고되었습니다.
치료 중 덜 자주 보고되는 다른 불만 사항: 메스꺼움 또는 구토, 신경 긴장 증가, 피로, 현기증 또는 머리에 약간의 어지러움, 불면증, 유방 통증, 더 많은 월경, 두드러기 또는 알레르기성 피부염, 다형 홍반, 반상출혈 및 혈관신경증 부종, 체중 증가, 다뇨 또는 빈뇨. 극소수의 환자에서 완만하고 가역적인 탈모가 발견되었으며 거의 항상 장기간의 치료 주기 동안에 나타났습니다.
클로미펜으로 치료하는 동안 자궁내막증 및 기존 자궁내막증의 악화 사례가 있었다.
내분비 의존성 신생물의 출현 또는 악화에 대한 단독 보고가 있습니다. 간질 발작은 드물게 보고되었습니다.
치료 중 발생할 수 있는 이 안내서에 포함되지 않은 모든 바람직하지 않은 영향을 담당 의사에게 알리는 것이 좋습니다.
실험실 테스트
5% 이상의 브로모술폰프탈레인(BSF) 잔류가 측정된 141명의 환자 중 32명에서 보고되었습니다. 다른 간 기능 검사는 일반적으로 정상이었습니다.
환자가 6개월 연속 CLOMID(3일 동안 1일 50 및 100mg) 및 위약을 투여받은 후속 연구에서 BSF 테스트는 94명의 환자에서 수행되었습니다. 5% 이상의 유지 값은 11명의 환자에서 발견되었으며 이 중 6명은 CLOMID로, 5명은 위약으로 치료했습니다. 1명의 환자는 치료 19일째에 황달이 발생했습니다(1일 50mg). 간 생검에서 간염의 명백한 징후 없이 담즙 정체가 나타났습니다.
만료 및 보유
경고: 외부 패키지에 표시된 만료 날짜 이후에는 약을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 온전한 포장 상태로 올바르게 보관된 제품을 나타냅니다.
저장: 특별한 저장 주의사항 없음.
어린이의 손이 닿지 않는 곳에 약품을 보관하십시오
조성물 및 약제학적 형태
구성
한 정제에는 다음이 포함됩니다.
활성 성분: 클로미펜 구연산염 50mg. 부형제: 자당; 유당; 가용성 옥수수 전분; 마그네슘 스테아레이트; 옥수수 전분; 노란색 산화철.
제약 형태 및 포장
- 물집에 50mg의 10정이 들어 있는 상자.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
클로미드
02.0 질적 및 양적 구성
하나의 320mg 정제에는 다음이 포함됩니다.
유효 성분: 클로미펜 구연산염 50 mg
부형제: 자당 67.50 mg, 유당 67.50 mg, 가용성 옥수수 전분 25 mg, 마그네슘 스테아레이트 3 mg, 옥수수 전분 106.752 mg, 황색 산화철 0.248 mg
03.0 의약품 형태
정제
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
CLOMID는 만족스러운 난소 기능이 확인되었을 때 임신을 원하는 환자의 배란 결핍 상태의 치료에 사용됩니다. 좋은 수준의 내인성 에스트로겐(질 도말, 자궁내막 생검, 요중 에스트로겐 투여량 또는 프로게스테론에 대한 출혈로 감지 가능)은 유리한 예후 요소입니다. 감소된 에스트로겐 수치가 항상 치료의 성공을 배제하는 것은 아닙니다.
04.2 용법 및 투여 방법
최근 월경이 없는 환자의 경우 언제든지 치료를 시작할 수 있습니다. 프로게스테론의 투여에 의해 혈류를 유도하려는 의도이거나 예정된 치료 직전에 자발적으로 동일한 현상이 발생하는 경우, 5일 동안 1일 50mg의 치료를 주기의 대략 5일째부터 시작해야 한다.
이 용량에서 배란이 발생하면 후속 치료 주기에서 용량을 늘려도 아무런 이점이 없습니다. 임신 가능성을 위해 성교를 위한 적절한 일시적 선택의 "중요성"이 강조되어야 합니다. 첫 번째 치료 과정 후에 배란이 나타나지 않으면 두 번째 5일 치료 과정을 100mg/day(1일 1회 용량으로 50mg 2정)로 시작할 수 있습니다.
이 치료 과정은 이전 치료 후 30일 후에 시작할 수 있습니다. 5일 동안 1일 100mg을 초과하는 용량 또는 기간으로의 치료는 절대로 수행해서는 안 됩니다. 가능한 3차 치료 주기도 같은 방식으로 시행할 수 있습니다. 3주기 후에도 배란 월경이 이루어지지 않으면 진단을 재검토해야 합니다.
그러나 배란 징후가 없는 환자에서 위에 표시된 한계 이상으로 치료를 연장하는 것은 권장되지 않습니다. 대부분의 환자는 3회 치료 과정에서 배란 반응을 나타냅니다. 치료 중단 후 무배란 주기가 반복되는 환자에게 CLOMID를 월간 유지 요법으로 투여해서는 안 됩니다.
04.3 금기 사항
임신: 임신 중에 CLOMID를 투여한 쥐와 토끼에서 기형이 관찰되었습니다. 따라서 임신 중에는 약물을 투여해서는 안됩니다.
임신 초기에 이 약을 부주의하게 투여하는 것을 피하기 위해 모든 치료 주기 동안 기초 체온을 측정해야 합니다.
간병증: CLOMID 요법은 간 질환이 진행 중이거나 과거에 간 기능 장애가 확인된 환자에게 금기입니다.
월경과다: CLOMID는 월경과다 환자에게 금기입니다.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
CLOMID 치료 전 진단:
치료 전에 골반에 대한 철저한 검사를 수행하는 것이 필수이며 이후의 각 치료 주기 전에 반복해야 합니다.
CLOMID는 난소가 더 커질 위험이 있으므로 난소 낭종(또는 난소와 관련된 자궁내막증)이 있는 경우 투여해서는 안 됩니다.
시각 장애:
CLOMID로 치료하는 동안 때때로 흐릿함, 반점, 깜박임과 같은 일시적인 시각 장애가 발생할 수 있습니다. 특히 다양한 조명 조건이 있는 경우 특정 활동(예: 차량 운전 또는 기계 작동)의 정상적인 성능에 영향을 줄 수 있습니다.
나타날 경우 CLOMID 치료를 영구적으로 중단해야 합니다.
CLOMID 치료 중 난소 과자극:
환자는 복부 또는 골반 통증, 체중 증가, 복부 팽창의 징후 또는 감각이 있는 경우 의사에게 알리도록 조언해야 합니다. 생리적이든 비정상이든 이 약에 의한 최대 난소 비대는 이 약의 권장 용량 중단 후 수일이 지나야 발생하므로 이 약 투여 후 골반통을 호소하는 환자는 신중한 검사를 받아야 합니다. 난소가 치료 전 크기로 돌아가고 다음 주기의 용량 또는 기간이 감소될 때까지 일시 중단합니다. 경험에 따르면 CLOMID 요법과 함께 난소 비대 및 낭종 형성이 치료 중단 후 며칠 또는 몇 주 후에 자발적으로 퇴행하는 것으로 나타났습니다.
다태임신:
임상 경험에 따르면 CLOMID 치료 과정에서 수태가 발생하면 다태 임신의 발생률이 증가합니다. 연구된 2,369명의 임신 그룹에서 2,183명(92.1%)이 독신, 165명(쌍둥이 6.9%), 11명(0.5%) 세쌍둥이, 7명(0.3%) 네쌍둥이, 3명(0.13%)이 5명으로 태어났습니다. 따라서 186건(7.9%에 해당)은 다태임신이었다. 환자와 파트너 모두 치료를 시작하기 전에 이러한 가능성과 다태 임신의 잠재적 합병증에 대해 알려야 합니다. 165건의 쌍태임신 중 동형접합과 이지쌍의 비율은 1대 5였다.
CLOMID 사용과 관련된 임신 기형의 전반적인 발생률은 문헌에서 일반 인구에게 보고된 범위 내에 있었습니다. 삼염색체증 및 다운 증후군의 위험 증가 가능성이 제안되었지만 관찰의 부족으로 인해 오늘날에는 이 가설을 확인하거나 확인하지 못하고 연령과 같은 다른 요인이 없는 경우 체계적인 양수천자를 정당화할 수 없습니다. 역사.
유산 또는 태아사망의 빈도는 21.4%(자연유산 19%), 자궁외임신의 빈도는 1.18%, 포자충, 파피루스 태아 및 사산 각각 0.17, 0.04 및 1.01%에 해당하였다.
수유 시간:
어떤 경우에는 우유 공급과 수유 기간의 감소가 관찰되었습니다.
골반에 대한 철저한 검사는 치료 전에 수행되어야 하며 각 후속 치료 과정 전에 반복해야 합니다. CLOMID는 난소가 더 커질 위험이 있으므로 난소 낭종이 있는 경우 투여해서는 안 됩니다. 가임기의 진행기의 환자는 무배란 장애의 발생률이 높거나 자궁내막암의 발병 경향이 증가하므로 특히 주의해야 하며, 비정상 출혈이 있는 환자도 치료 전에 유사한 주의를 기울여야 하며, 특히 종양 병변의 존재가 관찰을 벗어나지 않았는지 확인하는 데 필요합니다. 두 범주의 환자 모두 자궁내막 생검을 수행해야 하며, CLOMID를 사용한 치료는 항상 간 기능에 대한 임상 평가가 선행되어야 합니다. 비정상적인 난소 비대의 위험을 최소화하기 위해 긍정적인 결과를 제공하기에 적합한 최소 용량의 CLOMID를 사용해야 합니다. 일부 다낭성 난소 증후군 환자는 정상 용량의 CLOMID에 대해 과장된 반응을 보일 수 있습니다. 이 경우 용량과 주기 길이를 줄이는 것이 좋습니다. 마지막으로, 생리학적이든 비정상이든 간에 난소의 최대 비대는 CLOMID의 권장 복용량을 중단한 후 며칠이 지나야 발생한다는 점을 염두에 두어야 합니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
다른 약물과 임상적으로 관련된 상호작용은 알려진 바 없습니다.
04.6 임신과 수유
임신 및 수유 중에는 이 약을 사용해서는 안 됩니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
섹션 4.4 ""사용에 대한 특별 경고 및 예방 조치"를 참조하십시오.
04.8 바람직하지 않은 영향
권장 복용량에서 부작용은 눈에 띄지 않으며 치료에 거의 영향을 미치지 않습니다. 가장 흔한 부작용으로는 안면 홍조, 복부 불편(팽만감, 통증 또는 통증), 드물게 메스꺼움, 구토, 변비 및 설사, 난소 확대, 시야 흐림("경고 및 주의사항" 참조) 및 암점이 있습니다.
드물게 백내장이 보고되었습니다.
치료 중 덜 자주 보고되는 기타 장애는 다음과 같습니다.
메스꺼움 또는 구토, 신경 긴장 증가, 피로, 현기증 또는 약간의 어지러움, 불면증, 유방 통증, 무거운 기간, 두드러기 또는 알레르기성 피부염, 다형 홍반, 반상출혈 및 혈관신경성 부종, 체중 증가, 다뇨 또는 빈뇨. 극소수의 환자에게서도 완만하고 가역적인 탈모가 발견되었으며 거의 항상 장기간의 치료 과정에서 발견되었습니다.
실험실 테스트:
5% 이상의 브로모술폰프탈레인 체류가 측정된 141명의 환자 중 32명에서 보고되었습니다. 다른 간 기능 검사는 일반적으로 정상이었습니다.
환자에게 6개월 연속 CLOMID(3일 동안 하루 50mg 및 100mg)와 위약을 투여한 후속 연구에서 BSF 시험은 94명의 환자에서 수행되었습니다. 5% 이상의 유지 값은 11명의 환자에서 발견되었으며 이 중 6명은 CLOMID로, 5명은 위약으로 치료했습니다. 1명의 환자는 치료 19일째에 황달이 발생했습니다(1일 50mg). 간 생검에서 간염의 명백한 징후 없이 담즙 정체가 나타났습니다.
04.9 과다 복용
급성 중독 사례는 보고되지 않았습니다.
만성 중독의 가능한 징후 및 증상은 메스꺼움 및/또는 구토, 혈관 운동 홍조, 흐린 시력 및 암점, 복부 및/또는 골반 통증, 체중 증가 및 복수입니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
CLOMID의 활성 성분은 클로미펜 구연산염, 경구용 합성 에스트로겐, 비스테로이드성, 무배란 주기 및 황체기 주기가 불충분한 여성의 배란 유도에 효과적입니다. 클로미펜은 각각 시스클로미펜과 트랜스클로미펜이라고 하는 두 가지 이성질체의 라세미 혼합물로 구성되어 있으며, 에스트로겐 의존성 병리학적 상황의 치료 및 임상에서 강조된 클로로트라이아니센의 유사체 및 유도체에 대한 연구 과정에서 분리되었습니다. 배란을 유도하는 능력 동물을 대상으로 한 수많은 약리생물학적 연구에서 클로미펜이 약한 에스트로겐 및 항에스트로겐으로 작용하는 것으로 나타났습니다. 이 약물은 정상 쥐의 발정주기를 차단하고, 정상 쥐나 중성 쥐에서 에스트로겐의 자궁영양 효과를 방지하고, 천연 에스트로겐의 항배란 작용을 방해하고, 진정한 천연 에스트로겐의 고정을 방지할 수 있는 것으로 밝혀졌습니다. 특정 자궁, 유방 및 시상하부 수용체. 클로미펜의 항에스트로겐 활성은 시상하부와 뇌하수체에서 수행되는 중추 작용과 관련이 있는 것으로 보입니다. 이 화합물은 시상하부 에스트로겐 수용체의 차단 작용과 그에 따른 뇌하수체 성선 자극 호르몬(특히 난소 수준에서 난포 성숙 기전에 특이적으로 작용하는 FSH)의 분비 증가로 인해 생리학적 월경 전 증가를 모방합니다. 난포 성선 자극 호르몬(follicle gonadotropin) - 각 주기가 시작될 때 정상적으로 일어나는 일련의 난포 성숙을 시작할 수 있도록 자극합니다. 따라서 클로미펜은 먹이에 의해 유도된 후속 배란을 위한 조건을 만듭니다. 달성된 높은 에스트로겐 비율은 뇌하수체 수준에서 생성될 것입니다 클로미펜은 안드로겐 및 항안드로겐 작용이 모두 결여되어 있습니다. 뇌하수체 - 부신 축 및 뇌하수체 - 갑상선 축에 영향을 미치지 않습니다. 클리닉에서 권장하는 것보다 훨씬 높은 용량에서도 기초 초음파 추적을 수정하지 않으며 혈압 및 호흡과 관련된 정상 값에도 영향을 미치지 않습니다. 이 약물은 기저 온도의 증가를 결정하지만 프로게스틴 활성의 전형적인 질 세포학적 변형의 정상적인 모습을 수정하지 않거나 어떤 경우에는 강조하지 않습니다.
05.2 약동학적 특성
클로미펜은 경구 투여 후 빠르게 흡수되며 주로 대변을 통해 배설됩니다. 표지된 제품으로 수행된 연구에서 혈장 반감기는 랫트의 정맥내 투여의 경우 24시간, 원숭이의 경우 정맥내 투여의 경우 48시간으로 추정되었습니다.
장-간 순환의 존재는 쥐와 원숭이 모두에서 입증되었으며, 후자의 동물 종에서는 경구 투여 6일 후 투여된 용량의 약 90%가 이미 대변으로 제거된 후 더 적은 정도, 소변에서 14C의 최대 잔류 농도가 간과 담즙에서 발견되었습니다. 부신, 안구 조직, 췌장, 뇌하수체 및 난소에서 최소한의 양이 발견되었습니다. 정맥 주사에서 쥐, 토끼 및 원숭이의 안구 조직에서 높은 수준의 14C가 발견되었습니다. 다양한 조직과 기관에서 두 이성질체의 분포 패턴 간, 부신, 눈, 난소 및 뇌하수체에서 가장 높은 농도가 얻어지기 때문에 클로미펜의 시스 및 트랜스 형태의 혼합물을 함유하는 클로미펜과 매우 유사했습니다. 지방 조직에 대한 트랜스클로미펜의 더 큰 친화력은 이 이성질체의 느리고 이상적인 배설을 설명합니다.
14C 라벨이 부착된 약물을 사용하여 인간을 대상으로 한 연구에서도 경구 투여 후 흡수가 빠르고 주로 배설이 첫 5일 이내에 51% 동안 대변을 통해 발생하는 반면, 화합물 잔류물과 그 대사 산물은 시간이 지나면서 천천히 제거되는 것으로 나타났습니다. 다음 5주, 아마도 장간 순환 풀을 통해 100mg의 클로미펜으로 치료받은 환자에서 두 이성질체의 농도는 시스클로미펜 및 트랜스클로미펜에 대해 각각 14.6ng/ml 및 30.4ng/ml와 동일합니다. 이 값은 각각 42.3 및 80.9 mg/ml였습니다.
클로미펜은 실험 동물의 마이크로솜 효소에 의해 대사되어 데스에틸클로미펜, 4-하이드록시클로미펜 및 클로미펜-N-옥사이드를 형성합니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
클로미펜의 급성 독성은 경구 및 비경구 투여 모두에서 매우 낮습니다. 마우스에서 다양한 실험실에서 얻은 LD50은 경구로 1700-1919mg/kg, 정맥내로 350-390mg/kg, 정맥내로 86mg/kg이었습니다. 쥐의 경우 급성 독성이 훨씬 낮아 경구 LD50이 5504-5750 mg/kg이고 복강 내에서 449-530 mg/kg이 됩니다. 이 데이터는 경구 경로에 의해 마우스와 쥐에서 계산된 LD50 값이 클리닉에서 권장되는 약물의 용량보다 각각 약 1919배 및 5750배 높다는 것을 나타냅니다. 복강 내 및 경구 경로로 수행된 비교 테스트의 결과는 또한 클로미펜과 두 가지 엑소머인 시스클로미펜 및 트랜스클로미펜에서 발견된 LD50 값 사이에 실질적인 차이가 없음을 나타냅니다.
랫트와 개(5, 15, 40 mg/kg/day의 용량)와 180일 미니피그(5.40 mg/kg/day)의 경구투여를 53주간 반복하여 경구투여한 결과, 만성독성시험 결과 clomiphene은 치료에 사용되는 용량보다 높은 용량에서만 화합물의 독특한 약력학적 활성에 기인하는 일부 바람직하지 않은 효과를 유발할 수 있습니다. 실제로 체중의 변화와 탈모증의 출현은 에스트로겐이 체중을 억제하고 모발 성장에 변화를 일으키는 것으로 알려져 있기 때문에 약물이 수행하는 에스트로겐 활성과 관련이 있을 수 있습니다. 데스모스테롤을 증가시키는 콜레스테롤 대사에 대한 클로미펜의 작용의 결과입니다. 남성과 여성 모두에서 생식 기관에서 발견되는 독성 효과는 특히 중추 수준에서 독특한 작용 기전과 관련하여 클로미펜이 수행하는 약리학적 활동의 결과를 나타낼 수 있습니다. 생식 연구 동안 마우스, 래트 및 토끼에 투여된 클로미펜은 일반적으로 클리닉에서 권장하는 용량보다 높은 용량에서 생식력, 임신, 태아 및 신생아 발달에 바람직하지 않은 영향을 미쳤습니다. 약물의 에스트로겐 작용에 기인해야 하는 이러한 변형은 실험에 사용된 동물 종에 의해 조절되는 것으로 보입니다. 이는 여성에게 사용된 것보다 훨씬 더 많은 용량에서도 원숭이에서 기형 유발 효과가 검출되지 않았다는 점을 고려했을 때입니다.
Ames 및 DNA 복구 테스트를 통해 시험관 내에서 수행된 돌연변이 시험과 소핵 시험에서 염색체 이상 평가로 생체 내에서 수행된 시험은 클로미펜에 의한 돌연변이 유발 효과를 나타내지 않았다는 의미에서 음성 결과를 나타냈다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
자당, 유당, 가용성 옥수수 전분, 마그네슘 스테아레이트, 옥수수 전분, 황색 산화철
06.2 비호환성
특정 비호환성 사례가 강조 표시되지 않았습니다.
06.3 유효기간
5 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
없음.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
50mg 10정이 들어있는 카톤
06.6 사용 및 취급 지침
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07.0 마케팅 승인 보유자
브루노 파마슈티치 S.p.A. - Delle Ande 경유, 15 - 00144 ROME
08.0 마케팅 승인 번호
코드 번호 020773026
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
2000년 6월
10.0 텍스트 개정일
2000년 6월