유효 성분: Sofosbuvir
소발디 400mg 필름코팅정
왜 소발디를 사용합니까? 무엇을 위한 것입니까?
Sovaldi는 18세 이상의 성인에서 C형 간염 바이러스 감염을 치료하기 위해 제공되는 활성 물질인 sofosbuvir를 함유하고 있습니다.
C형 간염은 바이러스에 의한 간 감염입니다. 이 약은 체내 C형 간염 바이러스의 양을 낮추고 일정 시간이 지나면 혈액에서 바이러스를 제거하는 작용을 합니다.
Sovaldi는 단독으로 효과가 없으므로 항상 다른 약과 함께 복용해야 합니다.
일반적으로 다음과 함께 사용됩니다.
- 리바비린, 또는
- 페그인터페론 알파와 리바비린
Sovaldi와 함께 복용할 다른 의약품의 패키지 전단지도 읽는 것이 매우 중요합니다.
약에 대해 질문이 있는 경우 의사나 약사에게 문의하십시오.
금기 사항 Sovaldi를 사용해서는 안 되는 경우
소발디를 복용하지 마십시오
- 소포스부비르 또는 이 약의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우
- 이것이 귀하에게 해당되는 경우 즉시 의사에게 알리십시오.
사용상의 주의 소발디를 복용하기 전에 알아야 할 사항
소발디는 항상 다른 약과 함께 복용해야 합니다(위의 섹션 1 참조). 다음과 같은 경우 이 약을 복용하기 전에 의사나 약사와 상담하십시오.
- 예를 들어 간 이식을 기다리는 경우와 같이 C형 간염 이외의 간 문제가 있는 경우
- 의사가 귀하를 더 면밀히 모니터링하기를 원할 수 있으므로 B 형 간염이 있습니다.
- 신장 문제가 있습니다. 심각한 신장 문제가 있는 환자에 대한 소발디의 효과가 완전히 연구되지 않았기 때문에 심각한 신장 문제가 있거나 신장 투석을 받고 있는 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
혈액 분석
의사는 Sovaldi로 치료하기 전, 치료 중 및 치료 후에 특정 혈액 검사를 수행합니다. 이러한 방식으로 의사는 다음을 수행할 수 있습니다.
- Sovaldi와 함께 복용해야 하는 다른 약과 기간을 결정하십시오.
- 치료가 효과적이었고 더 이상 C형 간염 바이러스에 감염되지 않았는지 확인하십시오.
어린이 및 청소년
18세 미만의 어린이 및 청소년에게 이 약을 투여하지 마십시오. 소아 및 청소년에서 Sovaldi의 사용은 아직 연구되지 않았습니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 소발디 효과를 수정할 수 있습니까?
한약 및 처방전 없이 구입한 약을 포함하여 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
특히 다음과 같은 약을 복용하는 경우 Sovaldi를 복용하지 마십시오.
- 리팜피신(결핵과 같은 감염 치료에 사용되는 항생제);
- 세인트 존스 워트(Hypericum perforatum, 우울증 치료에 사용되는 약초);
- carbamazepine과 phenytoin(간질을 치료하고 발작을 예방하는 데 사용되는 약)은 Sovaldi의 효과를 감소시킬 수 있습니다.
더 궁금한 사항이 있으면 의사나 약사에게 문의하십시오.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 피임
리바비린과 함께 소발디를 사용하기 때문에 임신을 피해야 합니다. 리바비린은 태아에게 매우 해로울 수 있습니다. 귀하와 귀하의 파트너는 임신 가능성이 있는 경우 성행위에 특별한 주의를 기울여야 합니다.
- Sovaldi는 일반적으로 리바비린과 함께 사용됩니다. 리바비린은 태아를 해칠 수 있습니다. 따라서 귀하(또는 귀하의 파트너)가 치료 중 임신을 피하는 것이 매우 중요합니다.
- 귀하 또는 귀하의 파트너는 치료 중 및 치료 후에 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 리바비린 패키지 전단지의 "임신" 섹션을 매우 주의 깊게 읽는 것이 매우 중요합니다. 어떤 효과적인 피임법이 귀하에게 적합한지 의사에게 문의하십시오.
- 귀하 또는 귀하의 파트너가 Sovaldi로 치료하는 동안 또는 다음 달에 임신하면 즉시 의사에게 연락해야 합니다.
수유 시간
Sovaldi로 치료를 받는 동안 모유 수유를 해서는 안 됩니다. Sovaldi의 활성 물질인 sofosbuvir가 모유로 전달되는지 여부는 알려져 있지 않습니다.
운전 및 기계 사용
C형 간염 치료를 위해 소발디를 다른 약과 함께 복용하는 동안 환자들은 피로, 현기증, 시야 흐림 및 주의력 감소를 경험했습니다. 이러한 부작용이 발생하면 도구나 기계를 운전하거나 사용하지 마십시오.
복용량, 투여 방법 및 시간 Sovaldi 사용 방법: 포솔로지
의사가 지시한 대로 항상 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
권장 복용량
권장 복용량은 음식과 함께 1일 1회 1정입니다. 의사가 소발디를 얼마나 오래 복용해야 하는지 알려줄 것입니다.
매우 쓴 맛이 나므로 씹거나 부수거나 부수지 않고 정제를 통째로 삼키십시오. 정제를 삼키는 데 어려움이 있으면 의사나 약사에게 알리십시오.
Sovaldi는 항상 C형 간염 치료에 사용되는 다른 의약품과 함께 복용해야 합니다.
소발디 복용 후 2시간 이내에 구토하는 경우 다른 정제를 복용하십시오. 복용 후 2시간 후에 구토를 한 경우 지정된 시간에 다음 복용량까지 다른 약을 복용해서는 안됩니다.
과다 복용 Sovaldi를 너무 많이 복용 한 경우해야 할 일
필요한 것보다 더 많은 소발디를 복용하는 경우
실수로 권장량보다 많은 양을 복용한 경우 즉시 의사 또는 가까운 응급실과 상의하십시오. 복용한 내용을 쉽게 설명할 수 있도록 정제가 들어 있는 병을 가져가십시오.
소발디 복용을 잊은 경우
이 약의 복용량을 잊지 않는 것이 중요합니다.
복용량을 놓친 경우:
- 일반적으로 Sovaldi를 복용한 후 18시간 이내에 알면 가능한 한 빨리 정제를 복용해야 합니다. 그런 다음 평상시의 시간에 다음 복용량을 복용하십시오.
- 일반적으로 소발디를 복용한 후 18시간 이상 경과한 경우에는 기다렸다가 평소의 시간에 다음 복용량을 복용하십시오.
소발디 복용을 중단하지 마십시오
의사가 지시하지 않는 한 이 약 복용을 중단하지 마십시오. 의약품이 C형 간염 바이러스 감염과 싸울 수 있는 기회를 주기 위해 전체 치료를 완료하는 것이 매우 중요합니다.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 Sovaldi의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다. 리바비린 또는 페그인터페론 알파 및 리바비린과 함께 소발디를 복용하면 다음 부작용 중 하나 이상이 발생할 수 있습니다.
매우 흔한 부작용
(10명 중 1명 이상에게 영향을 미칠 수 있음)
- 발열, 오한, 독감 유사 증상
- 설사, 메스꺼움, 구토
- 수면 장애(불면증)
- 피곤하고 짜증나는 느낌
- 두통
- 발진, 가려움증
- 식욕 상실
- 어지러운
- 근육통 및 통증, 관절통
- 호흡곤란, 기침 혈액 검사 결과:
- 낮은 적혈구 수(빈혈); 징후에는 피로감, 두통, 육체 노동 중 숨가쁨이 포함될 수 있습니다.
- 낮은 백혈구 수(호중구감소증); 징후에는 열과 오한, 인후통 또는 구강 궤양과 함께 더 많은 감염이 포함될 수 있습니다.
- 낮은 혈소판 수
- 간 변화(혈액 내 빌리루빈이라는 물질의 양이 많을 때 나타남)
일반적인 부작용
(10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 기분 변화, 우울한 기분, 불안하고 초조한 느낌
- 흐린 시야
- 심한 두통(편두통), 기억 상실, 집중력 상실
- 체중 감량
- 신체 활동 중 호흡 곤란
- 복통, 변비, 구강건조, 소화불량, 위산 역류
- 탈모 및 모발 가늘어짐
- 건조한 피부
- 허리 통증, 근육 경련
- 흉통, 무력감
- 감기(비인두염)
- 부작용이 심각해지면 의사에게 알리십시오.
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
{EXP} 이후 병과 상자에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
소발디가 함유한 것
- 활성 성분은 소포스부비르입니다. 각 필름코팅정에는 400mg의 소포스부비르가 들어 있습니다.
- 다른 구성 요소는
- 태블릿의 핵심: 만니톨, 미결정셀룰로오스, 크로스카멜로스나트륨, 콜로이드무수실리카, 스테아르산마그네슘.
- 코팅 필름: 폴리비닐 알코올, 이산화티타늄, 마크로골 3350, 활석, 황색 산화철.
소발디의 외형 및 팩 내용물 설명
필름코팅정은 노란색의 캡슐형 정제로 한 면에 "GSI", 다른 면에 "7977"이 음각으로 새겨져 있습니다.
각 병에는 정제를 보호하기 위해 병에 남아 있어야 하는 실리카겔 건조제가 포함되어 있습니다.실리카겔 건조제는 별도의 봉지 또는 용기에 들어 있으므로 삼키지 마십시오.
다음 팩 크기를 사용할 수 있습니다: 28개의 필름 코팅 정제 1병과 84(28개 3병)의 필름 코팅 정제가 들어 있는 외부 상자. 모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
필름으로 코팅된 SOVALDI 400 MG 정제
▼ 추가 모니터링 대상 의약품. 이를 통해 새로운 안전 정보를 신속하게 식별할 수 있습니다. 의료 전문가는 의심되는 부작용을 보고해야 합니다. 부작용 보고 방법에 대한 정보는 섹션 4.8을 참조하십시오.
02.0 질적 및 양적 구성
각 필름코팅정에는 400mg의 소포스부비르가 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
필름코팅정.
캡슐 모양의 노란색 필름코팅정, 크기 20mm x 9mm, 한쪽 면에는 "GSI", 다른 면에는 "7977"이라는 양각이 새겨져 있습니다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
Sovaldi는 만성 C형 간염 치료를 위해 다른 의약품과 함께 사용됩니다.만성 C형 간염, CHC) 성인의 경우(섹션 4.2, 4.4 및 5.1 참조).
C형 간염 바이러스(HCV) 유전자형에 대한 특정 활성은 섹션 4.4 및 5.1을 참조하십시오.
04.2 용법 및 투여 방법
소발디 치료는 CHC 환자 관리에 경험이 있는 의사가 시작하고 모니터링해야 합니다.
복용량
권장 용량은 400mg 1정을 1일 1회 음식과 함께 경구 복용하는 것입니다(섹션 5.2 참조).
Sovaldi는 다른 의약품과 함께 사용해야 합니다. 소발디 단독 요법은 권장되지 않습니다(섹션 5.1 참조). Sovaldi와 함께 사용되는 의약품에 대한 제품 특성 요약도 참조하십시오. 소발디와의 병용투여 권장 의약품 및 병용요법의 치료기간은 표 1과 같다.
표 1: 소발디와 함께 투여되는 권장 의약품 및 병용 요법의 치료 기간
* 인간면역결핍바이러스(HIV)에 동시 감염된 환자를 포함합니다.
a 이전에 치료받은 유전자형 1형 HCV 감염 환자의 경우 소발디, 리바비린 및 페그인터페론 알파의 조합에 대한 데이터가 없습니다(섹션 4.4 참조).
b 치료 기간을 12주를 넘어 최대 24주까지 연장하는 것을 고려해야 합니다. 특히 역사적으로 인터페론 기반 요법에 대한 낮은 반응률과 관련된 하나 이상의 요인이 있는 하위 그룹(예: 진행성 섬유증/간경변, 기저 바이러스 농도 상승) , 흑인, 비CC IL28B 유전자형, 이전에 페그인터페론 알파 및 리바비린 요법에 대한 반응 부족).
c 특수 환자 집단: 간 이식을 기다리는 환자를 참조하십시오.
소발디와 병용하여 사용하는 리바비린의 용량은 체중을 기준으로 합니다(경구, 음식과 함께 2회 용량으로 분할).
다른 HCV 직접 작용 항바이러스제와의 병용 투여에 대해서는 섹션 4.4를 참조하십시오.
용량 수정
Sovaldi의 용량 감소는 권장되지 않습니다.
소포스부비르를 페그인터페론 알파와 병용하고 환자가 이 약과 잠재적으로 관련된 심각한 이상반응을 경험하는 경우 페그인터페론 알파의 용량을 감량하거나 투여를 중단해야 합니다. 페그인터페론 알파 투여의 용량 감소 및/또는 중단에 대한 추가 정보는 페그인터페론 알파의 제품 특성 요약을 참조하십시오.
환자가 리바비린과 잠재적으로 관련된 심각한 이상반응을 경험한 경우, 이상반응이 해소되거나 덜 심각할 때까지 필요에 따라 리바비린의 용량을 변경하거나 투여를 중단해야 한다. 표 2는 환자의 헤모글로빈 농도와 심장 기능에 따른 용량 조절 및 용량 중단에 대한 조언을 제공합니다.
표 2: 소발디와 병용 투여 시 리바비린의 용량 조절에 대한 조언
일단 리바비린이 검사실 이상이나 임상양상으로 중단된 경우에는 1일 600mg으로 재개한 후 1일 800mg까지 증량할 수 있으나, 원래 값(1일 1,000mg-1,200mg).
투여 중단
소발디와 병용하여 사용하는 다른 의약품의 치료를 영구적으로 중단하는 경우, 소발디의 투여도 중단해야 합니다(섹션 4.4 참조).
특수 환자 집단
노인
고령자에서의 용량 조절은 필요하지 않습니다(섹션 5.2 참조).
신장 장애
경증 또는 중등도의 신장애 환자에서 이 약의 용량 조절은 필요하지 않습니다. 중증의 신장애 환자(사구체여과율 추정치[추정 사구체 여과율, eGFR] 2) 또는 말기 신장 질환(말기 신장 질환, ESRD) 혈액투석이 필요한 경우(섹션 5.2 참조).
간장애
경증, 중등도 또는 중증 간장애 환자(Child-Pugh-Turcotte [CPT] class A, B 또는 C)에서 이 약의 용량 조절은 필요하지 않습니다(섹션 5.2 참조). 대상성 간경변증 환자에 대한 소발디의 안전성과 유효성은 확립되지 않았다.
간 이식을 기다리는 환자
간 이식을 기다리는 환자에서 소발디 투여 기간은 개별 환자에 대한 잠재적 이점 및 위험 평가를 기반으로 결정해야 합니다(섹션 5.1 참조).
간 이식 수혜자
간 이식 환자에게 소발디와 리바비린 병용 요법은 24주 동안 권장됩니다. 리바비린 400mg의 시작 용량을 음식과 함께 2회로 나누어 경구 투여하는 것이 권장됩니다. 리바비린의 시작 용량이 내약성이 좋은 경우 1일 최대 1,000~1,200mg까지 점진적으로 증량할 수 있다(체중 75kg 미만 환자 1000mg, 75kg 미만 환자 1200mg, 1일 1200mg). 체중 75kg 미만) ~ 75kg). 리바비린의 시작 용량이 내약성이 좋지 않으면 헤모글로빈 수치에 따라 임상적으로 표시된 대로 용량을 줄여야 합니다(섹션 5.1 참조).
소아 인구
18세 미만의 소아 및 청소년에 대한 소발디의 안전성 및 유효성은 아직 확립되지 않았으며 데이터가 없습니다.
투여 방법
필름코팅정은 경구용입니다. 환자는 정제를 통째로 삼키도록 지시해야 합니다. 필름코팅정은 유효성분에 쓴맛이 있으므로 씹거나 부수어서는 안 된다. 정제는 음식과 함께 복용해야 합니다(섹션 5.2 참조).
환자에게 새 약을 복용한 후 2시간 이내에 구토를 했다면, 복용 후 2시간이 지나도록 구토를 한 경우에는 추가 용량이 필요하지 않음을 알려야 합니다. 이러한 권장 사항은 sofosbuvir 및 GS-331007의 흡수 동역학을 기반으로 하며, 이는 대부분의 용량이 투여 후 2시간 이내에 흡수됨을 시사합니다.
복용량을 놓쳤고 이것이 정상 섭취 시간의 18시간 이내에 발생하면 환자는 가능한 한 빨리 정제를 복용하도록 조언해야 합니다. 이후 다음 용량을 평소 시간에 복용해야 하며, 18시간 이상 경과 후 발생하는 경우 환자에게 기다렸다가 다음 용량을 평상시의 시간에 복용하도록 안내해야 합니다. 환자는 이중 용량을 복용하지 않도록 조언해야 합니다.
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
일반 경고
소발디는 단독요법으로 지시되지 않으며 C형 간염 바이러스 감염 치료를 위해 다른 의약품과 병용하여 처방해야 하며, 이 약과 병용하여 사용하는 다른 의약품의 치료를 영구적으로 중단하는 경우 소발디의 투여도 중단해야 한다(참조: 섹션 4.2). 이 약으로 치료를 시작하기 전에 공동 처방 의약품의 제품 특성 요약을 참조하십시오.
심한 서맥 및 심장 차단
심박수를 감소시키는 다른 약물의 유무에 관계없이 Sovaldi를 Daklinza 및 amiodarone과 병용하여 사용할 때 심각한 서맥 및 심장 차단 사례가 관찰되었습니다. 메커니즘이 확립되지 않았습니다.
아미오다론의 병용 사용은 소포스부비르와 직접 작용 항바이러스제(DAA)의 임상 개발로 인해 제한되었습니다. 사례가 치명적일 수 있으므로 소발디 + Daklinza로 치료받는 환자에서 아미오다론은 대체 항부정맥 요법을 사용할 수 없는 경우에만 사용해야 합니다. .
아미오다론의 병용이 필요하다고 판단되는 경우, 소발디+다클린자 요법을 시작할 때 환자를 주의 깊게 모니터링하는 것이 권장됩니다. 서맥성 부정맥의 고위험군으로 확인된 환자는 적절한 임상 환경에서 48시간 동안 지속적으로 모니터링해야 합니다.
아미오다론의 긴 반감기로 인해 지난 몇 개월 동안 아미오다론 치료를 중단하고 이 약과 이 약을 병용 투여해야 하는 환자에 대해서도 적절한 모니터링을 고려해야 합니다.
심박수를 감소시키는 다른 약물을 포함하거나 포함하지 않고 아미오다론과 조합하여 Sovaldi + Daklinza로 치료받은 모든 환자도 서맥 및 심장 차단 증상에 대해 경고해야 하며 이러한 증상이 나타나면 긴급 의료 조치를 취하도록 조언해야 합니다.
이전에 유전자형 1, 4, 5 및 6 HCV 감염으로 치료받은 환자
소발디는 이전에 유전자형 1, 4, 5 및 6 HCV 감염 환자를 대상으로 한 3상 연구에서 연구되지 않았으므로 이 집단에서 최적의 치료 기간이 설정되지 않았습니다(섹션 4.2 및 5.1 참조).
이러한 환자를 치료하고 소포스부비르, 페그인터페론 알파 및 리바비린을 사용한 치료 기간을 12주를 초과하여 최대 24주까지 연장하는 것을 고려해야 합니다. 특히 역사적으로 인터페론 기반 요법에 대한 낮은 반응률과 관련된 하나 이상의 요인이 있는 하위 그룹의 경우 (진행성 섬유증/간경변, 기저 바이러스 농도 상승, 흑인 민족, 비-CC IL28B 유전자형).
유전자형 5 또는 6 HCV 감염 환자의 치료
유전자형 5 및 6 HCV 감염 환자에서 소발디 사용을 뒷받침하는 임상 데이터는 매우 제한적입니다(섹션 5.1 참조).
유전자형 1, 4, 5 및 6 HCV 감염에 대한 인터페론 없는 요법
유전자형 1, 4, 5 및 6 HCV 감염 환자에 대한 인터페론 무함유 소발디 요법은 3상 연구에서 평가되지 않았습니다(섹션 5.1 참조). 최적의 요법과 치료 기간은 확립되지 않았습니다. 이러한 요법은 내약성이 없거나 인터페론 치료에 부적격하고 긴급하게 치료해야 하는 환자에게만 사용해야 합니다.
HCV에 직접 작용하는 다른 항바이러스제와 병용 투여
소발디는 이용 가능한 데이터를 기반으로 이점이 위험을 능가하는 것으로 간주되는 경우에만 다른 직접 작용 항바이러스제와 함께 투여해야 합니다. 소발디와 텔라프레비르 또는 보세프레비르의 병용 투여를 뒷받침하는 데이터는 없습니다. 이러한 병용 투여는 권장되지 않습니다(섹션 4.5 참조).
임신 및 리바비린의 병용
소발디를 리바비린 또는 페그인터페론 알파/리바비린과 함께 사용하는 경우 가임 여성 또는 남성 파트너는 리바비린의 제품 특성 요약에서 권장하는 치료 기간 및 치료 후 기간 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 자세한 내용은 리바비린에 대한 제품 특성 요약을 참조하십시오.
강력한 P-gp 인덕터와 함께 사용
장에서 P-당단백질(P-gp)의 강력한 유도제인 의약품(예: 리팜피신, St. John's wort) [하이퍼리컴 퍼포라툼], carbamazepine 및 phenytoin)은 소포스부비르의 혈장 농도를 현저히 감소시켜 소발디의 치료 효과를 감소시킬 수 있습니다. 이러한 의약품은 Sovaldi와 함께 사용해서는 안 됩니다(섹션 4.5 참조).
신장 장애
중증 신장애(eGFR 2) 또는 혈액투석이 필요한 ESRD 환자에 대한 이 약의 안전성은 확립되지 않았으며, 적정 용량도 확립되지 않았다. 크레아티닌 청소율(CrCl) 환자를 위한 리바비린의 제품 특성 요약
HCV/HBV(B형 간염 바이러스) 동시 감염
HCV/HBV 동시 감염 환자에 대한 소발디 사용에 대한 데이터는 없습니다.
소아 인구
소발디는 18세 미만의 어린이 및 청소년에게 사용하는 것이 권장되지 않습니다. 이 인구 집단에서 안전성과 효능이 확립되지 않았기 때문입니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
Sofosbuvir는 뉴클레오티드 전구 약물입니다. 소발디의 경구 투여 후, 소포스부비르는 빠르게 흡수되어 광범위한 간 초회통과 대사 및 광범위한 장 대사를 겪습니다. 카르복실에스테라제 1과 같은 효소에 의해 촉매되는 전구약물의 세포내 가수분해 절단 및 뉴클레오티드 키나제에 의해 촉매되는 순차적 인산화 단계는 약리학적 활성인 뉴클레오시드 우리딘의 삼인산 유사체의 형성을 초래합니다. 주요 순환하는 불활성 대사산물인 GS- 약물에 대한 전신 노출의 90% 이상을 담당하는 331007은 활성 대사 산물의 형성에 대한 순차적 및 병렬 경로를 통해 형성됩니다. 모 분자인 소포스부비르는 전신 약물 노출의 약 4%를 차지합니다(섹션 5.2 참조).임상 약리학 연구에서 소포스부비르와 GS-331007 모두 약동학 분석을 위해 모니터링되었습니다.
Sofosbuvir는 약물 수송체 P-gp와 유방암 저항성 단백질의 기질입니다.유방암 저항성 단백질, BCRP), GS-331007과 다릅니다. 장에서 P-gp의 강력한 유도제인 약품(예: 리팜피신, St. John's wort, carbamazepine 및 phenytoin)은 소포스부비르의 혈장 농도를 감소시켜 이 약의 치료 효과를 감소시킬 수 있으므로 이 약과 함께 사용해서는 안 됩니다. 소발디(섹션 4.4 참조) 소발디를 P-gp 및/또는 BCRP를 억제하는 약물과 함께 투여하면 GS-331007의 혈장 농도를 증가시키지 않으면서 소포스부비르의 혈장 농도를 증가시킬 수 있으므로 소발디는 억제제와 병용하여 투여할 수 있습니다. Sofosbuvir 및 GS-331007은 P-gp 및 BCRP의 억제제가 아니므로 이러한 수송체의 기질인 약물에 대한 노출 증가는 예상되지 않습니다.
소포스부비르의 세포내 대사 활성화는 일반적으로 낮은 친화도와 높은 용량을 갖는 가수분해효소 및 뉴클레오티드 인산화 경로에 의해 매개되며, 이에 대해 병용 투여되는 의약품의 영향은 거의 없습니다(섹션 5.2 참조).
기타 상호작용
병용투여 가능한 의약품과 소발디의 약물상호작용은 표 3에 요약되어 있다(여기서 신뢰구간(신뢰 구간, CI) 최소 제곱의 기하 평균 비율의 90%(기하 최소 제곱 평균, GLSM)은 "↔" 내에 남아 있거나 설정된 동등성 한계의 "↑" 이상 또는 "↓" 미만이었습니다. 표는 완전하지 않습니다.
표 3: 소발디와 다른 의약품의 상호작용
NA = 사용할 수 없음 / 관련 없음
a 소포스부비르와 함께/없이 투여된 약물 약동학의 평균 비율(90% CI) 및 공동 투여된 약물이 있거나 없는 소포스부비르 및 GS-331007의 평균 비율. 효과 없음 = 1.00
b 모든 상호작용 연구는 건강한 지원자를 대상으로 수행되었습니다.
c 과거 통제를 기반으로 한 비교
d Atripla로 관리
e 생물학적 동등성 한계 80% -125%
f 등가 한계 70% -143%
장내 P-gp의 강력한 유도제인 의약품(리팜피신, 세인트존스워트, 카바마제핀 및 페니토인)은 소포스부비르의 혈장 농도를 현저히 감소시켜 치료 효과를 감소시킬 수 있습니다. - 알려진 P-gp 유도제와 함께 투여.
04.6 임신과 수유
가임기 여성 / 남성 및 여성의 피임
소발디를 리바비린 또는 페그인터페론 알파/리바비린과 함께 사용하는 경우 여성 환자 및 남성 환자의 파트너에서 임신을 피하기 위해 극도의 주의를 기울여야 합니다. 리바비린에 노출된 모든 동물 종에서 상당한 기형 및/또는 배아 사멸 효과가 입증되었습니다(섹션 4.4 참조). 가임 여성 또는 그들의 남성 파트너는 리바비린의 제품 특성 요약에 권장된 대로 치료 중 및 치료 후 기간 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 자세한 내용은 리바비린에 대한 제품 특성 요약을 참조하십시오.
임신
임산부에서의 소포스부비르 사용에 대한 데이터는 존재하지 않거나 제한적입니다(300명 미만의 노출된 임신).
동물 연구는 생식 독성과 관련하여 직간접적인 유해 영향을 나타내지 않습니다. 시험된 최고 용량에서 랫트와 토끼에서 태아 발달에 대한 영향은 관찰되지 않았습니다. 그러나 권장 임상 용량(섹션 5.3 참조)에서 사람의 노출과 비교하여 쥐의 소포스부비르에 대해 달성된 노출 한계를 정확하게 추정하는 것은 불가능했습니다.
예방책으로 임신 중에는 소발디의 사용을 피하는 것이 좋습니다.
그러나 리바비린을 소포스부비르와 함께 사용하는 경우 임신 중 리바비린 사용과 관련된 금기 사항이 적용됩니다(리바비린에 대한 제품 특성 요약 참조).
수유 시간
소포스부비르와 그 대사체가 모유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않습니다.
동물에서 이용 가능한 약동학 데이터는 대사산물이 우유로 배설되는 것으로 나타났습니다(자세한 내용은 섹션 5.3 참조).
신생아/유아에 대한 위험을 배제할 수 없습니다. 따라서 모유 수유 중에는 Sovaldi를 사용해서는 안됩니다.
비옥
Sovaldi가 인간의 생식능력에 미치는 영향에 대한 데이터는 없습니다 동물 연구에서는 생식능력에 대한 유해한 영향을 나타내지 않습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
Sovaldi는 운전 또는 기계 사용 능력에 약간의 영향을 미칩니다. 소포스부비르와 페그인터페론 알파 및 리바비린을 병용 투여하는 동안 피로, 주의력 장애, 현기증 및 시야 흐림이 보고되었음을 환자에게 알려야 합니다(섹션 4.8 참조).
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
소포스부비르를 리바비린 또는 페그인터페론 알파 및 리바비린과 병용하여 치료하는 동안 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 이상반응의 빈도나 중증도 없이 리바비린 및 페그인터페론 알파 치료에 대해 예상되는 안전성 프로파일과 일치했습니다. .
이상반응 평가는 5건의 3상 임상 시험(대조군 및 비대조군 모두)의 통합 데이터를 기반으로 합니다.
이상반응으로 인해 치료를 영구적으로 중단한 시험대상자의 비율은 위약군 1.4%, 소포스부비르 + 리바비린 12주군 0.5%, 소포스부비르 + 리바비린 16주군 0%, 11.1%였다. 24주 동안 페그인터페론 알파 + 리바비린을 투여받은 피험자의 경우 및 12주 동안 소포스부비르 + 페그인터페론 알파 + 리바비린을 투여받은 피험자의 경우 2.4% .
이상반응 표
소발디는 주로 페그인터페론 알파의 유무에 관계없이 리바비린과 조합하여 연구되었습니다. 이와 관련하여 소포스부비르에 대한 특정 약물 이상반응은 발견되지 않았습니다. 소포스부비르 및 리바비린 또는 소포스부비르, 리바비린 및 페그인터페론 알파를 투여받은 피험자에서 가장 빈번하게 보고된 약물 이상반응은 피로, 두통, 메스꺼움 및 불면증입니다.
소포스부비르를 리바비린과 병용하거나 페그인터페론 알파 및 리바비린과 병용하여 다음과 같은 약물 이상반응이 보고되었습니다(표 4). 이상반응은 기관 및 빈도별로 아래에 나열되어 있습니다. 주파수는 다음과 같이 정의됩니다. 매우 공통(≥1/10), 공통(≥1/100,
표 4: 소포스부비르와 리바비린 또는 페그인터페론 알파 및 리바비린과 함께 보고된 약물 이상반응.
SOF = 소포스부비르;
b RBV = 리바비린;
c PEG = 페그인터페론 알파
기타 특정 인구(들)
HIV/HCV 동시 감염
HCV/HIV 동시 감염 환자에서 소포스부비르와 리바비린의 안전성 프로파일은 3상 임상 연구에서 소포스부비르와 리바비린으로 치료받은 HCV 단일 감염 환자에서 관찰된 것과 유사했다(섹션 5.1 참조).
간 이식을 기다리는 환자
간 이식 전 HCV에 감염된 피험자에서 소포스부비르와 리바비린의 안전성 프로파일은 3상 임상 연구에서 소포스부비르와 리바비린으로 치료받은 피험자에서 관찰된 것과 유사했습니다(섹션 5.1 참조).
간 이식 수혜자
만성 C형 간염이 있는 간이식 환자에서 소포스부비르와 리바비린의 안전성 프로파일은 3상 임상 연구(섹션 5.1 참조)에서 소포스부비르와 리바비린으로 치료받은 피험자에서 관찰된 것과 유사했습니다. 연구 0126에서, 치료 중 헤모글로빈의 감소는 매우 흔했으며, 피험자의 32.5%(13/40)가 헤모글로빈을 에포에틴 및/또는 혈액 제제로 감소시켰습니다. 5명의 피험자(12.5%)에서 연구 약물이 이상 반응으로 인해 보류, 변경 또는 중단되었습니다.
선택된 이상반응에 대한 설명
심장 부정맥
Sovaldi를 Daklinza 및 amiodarone 및/또는 심박수를 감소시키는 기타 약물과 병용하여 사용할 때 심각한 서맥 및 심장 차단 사례가 관찰되었습니다(섹션 4.4 및 4.5 참조).
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있기 때문에 중요합니다.의료 전문가는 국가 보고 시스템을 통해 의심되는 이상반응을 보고해야 합니다.
이탈리아 의약품 기관 웹사이트: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 과다 복용
Sofosbuvir의 최고 기록 용량은 59명의 건강한 피험자에게 1,200mg의 단일 추가 치료 용량이었습니다. 이 연구에서 이 용량 수준에서 이상반응은 관찰되지 않았으며 이상반응은 위약 및 소포스부비르 400mg 치료군에서 보고된 빈도와 심각도와 유사했습니다. 고용량의 영향은 알려져 있지 않습니다.
Sovaldi 과다 복용에 대한 특정 해독제는 없습니다. 과량투여한 경우 독성 징후가 있는지 환자를 모니터링해야 합니다. 소발디 과량투여의 치료는 활력징후 모니터링과 환자의 임상상태 관찰을 포함한 일반적인 보조적 조치로 이루어지며 주요 순환대사체인 GS-331007은 혈액투석으로 성공적으로 제거될 수 있다(추출율 53%) 4시간 혈액투석 제거 18 투여된 용량의 %.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 직접 작용 항바이러스제.
ATC 코드: J05AX15.
행동의 메커니즘
Sofosbuvir는 바이러스 복제에 필수적인 HCV NS5B RNA 의존성 RNA 중합효소의 범유전형 억제제입니다. Sofosbuvir는 NS5B 중합효소에 의해 HCV RNA에 통합되고 사슬 종결자로 작용할 수 있는 약리학적 활성 유리딘 유사체 삼인산(GS-461203)을 생성하는 세포내 대사의 대상이 되는 뉴클레오티드 전구약물입니다. 생화학적 시험에서 GS-461203은 HCV 유전자형 1b, 2a, 3a, 4a의 재조합 NS5B의 중합효소 활성을 50%의 억제 농도 값으로 억제했습니다(억제 농도, IC50) 0.7 ~ 2.6mcM. GS-461203(소포스부비르의 활성 대사체)은 인간 DNA 및 RNA 중합효소의 억제제가 아니며 미토콘드리아 RNA 중합효소의 억제제도 아닙니다.
항바이러스 활성
HCV 레플리콘으로 수행된 테스트에서 유효 농도 값(효과적인 농도, EC50) 유전자형 1a, 1b, 2a, 3a 및 4a의 전체 레플리콘에 대한 소포스부비르의 EC50은 각각 0.04, 0.11, 0.05, 0.05 및 0.04mcM이었고 키메라 인코딩 레플리콘에 대한 소포스부비르 , EC50 값 0.014에서 0.015mcM까지 Sofosbuvir 평균 ± SD EC50은 임상 분리주의 NS5B 서열을 암호화하는 키메라 복제물에 대해 유전자형 1a(n = 67)의 경우 0.068 ± 0.024mcM, b5의 경우 0.11 ± 0.029 mcM의 경우 ±0.29 유전자형 2에 대한 mcM(n = 15) 및 유전자형 3a에 대한 0.085 ± 0.034 mcM(n = 106) 이 테스트에서 항바이러스 활성 시험관 내 덜 흔한 유전자형 4, 5, 6에 대한 소포스부비르의 투여량은 유전자형 1, 2, 3에서 관찰된 것과 유사했습니다.
40% 인간 혈청의 존재는 소포스부비르의 항HCV 활성에 영향을 미치지 않았다.
저항
세포 배양에서
1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a 및 6a를 포함한 여러 유전자형에 대해 세포 배양에서 소포스부비르에 대한 감수성이 감소된 HCV 복제물을 선택했습니다. 소포스부비르에 대한 감소된 감수성은 테스트된 모든 레플리콘 유전자형에서 1차 NS5B 치환 S282T와 연관되었습니다. 8개 유전자형의 레플리콘에서 S282T 치환의 부위 특이적 돌연변이유발은 소포스부비르에 대한 감수성을 2-18배 감소시켰고 바이러스 복제 능력을 89배 감소시켰습니다. 99%에 비해 야생형 동. 생화학적 분석에서, S282T 치환을 발현하는 유전자형 1b, 2a, 3a 및 4a의 재조합 NS5B 중합효소는 GS-461203에 비해 감소된 감수성을 나타냈다. 야생형 특파원.
임상 시험에서
3상 연구에서 소포스부비르를 투여받은 991명의 피험자에 대한 통합 분석에서, 226명의 피험자가 바이러스학적 실패 또는 연구 약물의 조기 중단 및 HCV 수치로 인해 내성 분석에 적격이었다 RNA> 1,000 IU/mL. NS5B 염기서열은 226명의 피험자 중 225명에 대해 이용 가능했으며, 이 중 221명의 피험자에 대해 방대한 시퀀싱 데이터를 얻었습니다.딥 시퀀싱) (테스트 컷오프 1%) 대규모 시퀀싱 또는 모집단 시퀀싱에서 이 피험자 중 어떤 피험자에서도 소포스부비르 내성과 관련된 S282T 치환이 검출되지 않았습니다. NS5B S282T 치환은 2상 연구에서 단독 요법으로 소발디를 투여받은 1명의 피험자에서만 검출되었습니다. 이 피험자는 기준선에서 HCV S282T가 1% 미만이었고 치료 4주 후에 S282T 대체(> 99%)가 발생하여 소포스부비르의 EC50 값이 13.5배 변화하고 바이러스 복제 능력이 감소했습니다. S282T 교체가 다시 야생형 치료 12주 후 대규모 시퀀싱으로 더 이상 검출할 수 없었습니다.
3상 임상 연구에서 두 개의 NS5B 치환 L159F 및 V321A가 수많은 유전자형 3 HCV 감염 대상의 샘플에서 검출되었으며 치료 후 재발했습니다. 이러한 치환으로 분리된 균주의 sofosbuvir 또는 ribavirin에 대한 표현형 감수성에는 변화가 없었습니다. S282R 및 L320F 치환은 또한 치료에 부분적으로 반응하는 이식 수용자에서 대규모 시퀀싱에 의해 치료 중에 검출되었습니다. 이러한 발견의 임상적 중요성은 알려져 있지 않습니다.
치료 결과에 대한 기준선 HCV 다형성의 영향
3상 연구에 포함된 1,292명의 피험자에서 모집단 시퀀싱에 의해 기준선 NS5B 서열을 얻었고 S282T 치환은 이용 가능한 기준선 서열의 어떤 피험자에서도 발견되지 않았습니다. 치료 결과에 대한 기준선 다형성의 효과를 결정하기 위한 분석에서, HCV NS5B의 임의의 변이체의 존재와 치료 결과 사이에 통계적으로 유의한 연관성이 관찰되지 않았습니다.
교차 저항
Sofosbuvir 내성 관련 S282T 치환을 발현하는 HCV 레플리콘은 다른 부류의 항-HCV 약물에 완전히 감수성이었습니다. Sofosbuvir는 다른 뉴클레오사이드 억제제에 대한 내성과 관련된 NS5B 치환 L159F 및 L320F에 대해 활성을 유지했습니다. Sofosbuvir는 NS5B 비뉴클레오시드 억제제, NS3 프로테아제 억제제 및 NS5A 억제제와 같은 다양한 작용 기전을 가진 다른 직접 작용 항바이러스제에 대한 내성 관련 대체에 대해 완전히 활성이었습니다.
임상 효능 및 안전성
소포스부비르의 효능은 유전자형 1~6형 만성 C형 간염을 앓고 있는 총 1,568명의 피험자를 대상으로 한 5건의 3상 연구에서 결정되었습니다. 페그인터페론 알파 2a 및 리바비린 및 다른 4건의 연구는 유전자형 2 또는 3의 만성 C형 간염 환자를 대상으로 리바비린과 병용하여 수행되었으며, 그 중 1건은 치료 경험이 없는 대상, 1건은 과민증 대상, 부적격 또는 인터페론 치료에 동의하지 않음 , 이전 치료 또는 인터페론 기반 치료를 받을 수 있는 능력에 관계없이 이전에 인터페론 기반 요법으로 치료받은 피험자 중 1명 및 모든 피험자에서 1명 이 연구에 포함된 환자는 간경변을 포함한 대상성 간 질환이 있었습니다. Sofosbuvir는 다음 날짜에 투여되었습니다. 1일 1회 400mg의 용량 리바비린의 용량 a는 체중을 기준으로 1일 1,000-1,200mg이었고, 2회 분할 투여되었으며, 해당되는 경우 페그인터페론 알파 2a의 투여량은 주당 180mcg였습니다. 각 연구에서 치료 기간은 미리 결정되었으며 피험자의 HCV RNA 수준에 의존하지 않았습니다(반응 의존적 알고리즘 없음).
혈장 HCV RNA 값은 High Pure System과 함께 사용된 COBAS TaqMan HCV 테스트(버전 2.0)를 사용한 임상 연구에서 측정되었습니다. 테스트는 정량화의 하한(정량화의 하한, LLOQ) 25 IU/mL. 모든 연구에서 지속적인 바이러스 반응(지속적인 바이러스 반응, SVR)은 HCV 치료율을 결정하기 위한 1차 평가변수였으며 치료 종료 후 12주(SVR12)에 LLOQ 미만인 HCV RNA 수준으로 정의되었습니다.
유전자형 1, 4, 5, 6형 만성 C형 간염 환자를 대상으로 한 임상 연구
치료 경험이 없는 피험자 - NEUTRINE(연구 110)
NEUTRINO는 유전자형 1, 4, 5 또는 6 HCV 감염이 있는 치료 경험이 없는 피험자를 대상으로 페그인터페론 알파 2a 및 리바비린을 병용한 소포스부비르의 12주간 치료를 평가한 공개, 단일군 연구입니다.
치료 대상자(n = 327)의 중앙 연령은 54세(범위: 19-70세), 64%는 남성, 79%는 백인, 17%는 흑인, 14%는 히스패닉 또는 라틴 아메리카 혈통, 평균 신체 질량 지수는 29kg/m2(범위: 18~56kg/m2)였습니다. 78%는 6 log10 IU/mL보다 큰 기준선 HCV RNA 수준을 가졌고; 17%는 간경변이 있었고; 89%는 유전자형 1 HCV를 갖고 11%는 유전자형 4, 5 또는 6 HCV를 가지고 있습니다. 표 5는 소포스부비르 + 페그인터페론 알파 + 리바비린 치료군의 반응률을 보고합니다.
표 5: NEUTRINO 연구의 응답률
a 재발의 분모는 HCV RNA가 있는 피험자의 수입니다.
b "기타"에는 SVR12를 달성하지 못하고 바이러스학적 실패 기준을 충족하지 못한 피험자가 포함됩니다(예: 추적 관찰 실패).
선택된 하위 그룹에 대한 응답률은 표 6에 나와 있습니다.
표 6: NEUTRINO에서 선택된 하위 그룹에 대한 SVR12 백분율
SVR12 비율은 기준선에서 IL28B C/C 대립유전자[94/95(99%)] 및 비-C/C(C/T 또는 T/T) 대립유전자[202/232(87%)]를 가진 대상에서 유사하게 상승했습니다.
유전자형 4형 HCV 감염 환자 27/28명이 SVR12에 도달했습니다. 이 연구에서 1명의 유전자형 5 HCV 감염 대상체 및 6명의 유전자형 6 HCV 감염 대상체 모두가 SVR12를 달성했습니다.
유전자형 2형 및 3형의 만성 C형 간염 환자에 대한 임상 연구
치료 경험이 없는 성인 - FISSION(연구 1231)
FISSION은 HCV 유전자형 2 또는 3을 가진 치료 경험이 없는 피험자를 대상으로 페그인터페론 알파 2a 및 리바비린을 사용한 24주 치료와 비교하여 소포스부비르와 리바비린을 사용한 12주간 치료를 평가하는 무작위, 공개, 활성 대조 연구였습니다. sofosbuvir + ribavirin 및 peginterferon alfa 2a + ribavirin 군에서 사용된 리바비린의 양은 체중 기준으로 각각 1,000-1,200 mg/day 및 체중에 관계없이 800 mg/day였습니다. 피험자들은 1:1로 무작위 배정되었고 간경변증(존재 ~ 대 부재), HCV 유전자형(2 ~ 대 3) 및 기준선 HCV RNA 수준(6 log10 IU/mL 이상 대비). 유전자형 2 또는 3 HCV를 가진 피험자는 대략 1:3의 비율로 등록되었습니다.
치료 대상자(n = 499)의 중앙 연령은 50세(범위: 19-77세)였고, 대상자의 66%는 남성, 87%는 백인, 3%는 흑인, 14%는 히스패닉 또는 라틴 아메리카 혈통이었습니다. 평균 체질량 지수는 28kg/m2(범위: 17~52kg/m2)이었고, 57%는 기준선 HCV RNA 수준이 6 log10IU/mL 이상이었고, 20%는 간경변이 있었고, 72%는 유전자형 3 HCV가 있었습니다. 표 7은 보고합니다. 소포스부비르 + 리바비린 및 페그인터페론 알파 + 리바비린 치료군의 반응률.
표 7: FISSION 연구의 응답률
a 효능 분석에는 재조합 유전자형 2/1 HCV 감염이 있는 3명의 대상이 포함됩니다.
b 재발의 분모는 HCV RNA가 있는 피험자의 수입니다.
c "기타"에는 SVR12를 달성하지 못하고 바이러스학적 실패 기준을 충족하지 못한 피험자가 포함됩니다(예: 추적 관찰 실패).
소포스부비르 + 리바비린 및 페그인터페론 알파 + 리바비린 치료군 간의 전체 SVR12 백분율 차이는 0.3%(95% 신뢰 구간: -7.5%~8.0%)였으며 연구는 사전 정의된 비열등성 기준을 충족했습니다.
기준선에서 간경변이 있는 피험자에 대한 반응률은 HCV 유전자형에 따라 표 8에 나와 있습니다.
표 8: FISSION 연구에서 간경변 및 유전자형별 SVR12 비율
유전자형 3에게. 효능 분석에는 재조합 유전자형 2/1 HCV 감염이 있는 3명의 대상이 포함됩니다.
성인 불내성, 부적격 또는 인터페론 치료를 원하지 않는 경우 - POSITRON(연구 107)
POSITRON은 내약성, 부적격 또는 인터페론 치료에 동의하지 않는 환자에서 위약(n = 71)과 비교하여 소포스부비르 및 리바비린(n = 207)을 사용한 12주 치료를 평가하는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험입니다. 피험자들은 3:1 비율로 무작위 배정되었고 간경변증(존재 ~ 대 결석).
치료 대상자(n = 278)의 중앙 연령은 54세(범위: 21-75세), 대상의 54%가 남성, 91%가 백인, 5%가 흑인, 11%가 히스패닉 또는 라틴 아메리카 혈통, 11%가 히스패닉 또는 라틴 아메리카 출신이었습니다. 평균 체질량 지수는 28kg/m2(범위: 18~53kg/m2)이었고, 70%는 기준선 HCV RNA 수준이 6 log10IU/mL보다 높았고, 16%는 간경변이 있었고, 49%는 유전자형 3 HCV였습니다. 불내성, 부적격 또는 인터페론 치료에 동의하지 않는 대상자는 각각 9%, 44% 및 47%였으며 대부분의 대상자는 "HCV에 대한 치료를 받은 적이 없습니다(81.3%). 표 9는 소포스부비르 + 리바비린 및 위약 치료 그룹에 대한 반응률을 보고합니다.
표 9: POSITRON 연구의 응답률
a 재발의 분모는 HCV RNA가 있는 피험자의 수입니다.
b "기타"에는 SVR12를 달성하지 못하고 바이러스학적 실패 기준을 충족하지 못한 피험자가 포함됩니다(예: 추적 관찰 실패).
sofosbuvir + ribavirin 그룹에서 SVR12의 비율은 위약과 비교하여 통계적으로 유의했습니다(p
표 10은 부적격, 불내성, 비동의 대상에서 간경변 및 인터페론 치료를 기반으로 한 유전자형에 따른 하위 그룹 분석을 보고합니다.
표 10: POSITRON 연구에서 유전자형 선택 하위 그룹별 SVR12 백분율
이전에 치료를 받은 성인 - FUSION(연구 108)
FUSION은 이전에 인터페론 기반 치료로 SVR을 달성하지 못한 피험자(재발 또는 무반응자)를 대상으로 12주 또는 16주간의 소포스부비르 및 리바비린 치료를 평가한 무작위 이중 맹검 연구입니다. 피험자들은 1:1 비율로 무작위 배정되었고 간경변증(존재 ~ 대 부재) 및 HCV 유전자형(2 ~ 대 3).
치료를 받은 피험자(n = 201)의 중앙 연령은 56세(범위: 24-70세)였고, 피험자의 70%는 남성, 87%는 백인, 3%는 흑인이었습니다. 9%는 히스패닉 또는 라틴 아메리카 혈통이었습니다. 평균 체질량 지수는 29kg/m2(범위: 19~44kg/m2), 73%는 기준선 HCV RNA 수준이 6 log10IU/mL보다 높았고, 34%는 간경변이 있었고, 63%는 HCV 유전자형 3이 있었고, 75%는 이미 재발했습니다. 표 11은 12주 및 16주 동안의 소포스부비르 + 리바비린 치료군의 반응률을 보고합니다.
표 11: FUSION 연구의 응답률
a 효능 분석에는 재조합 유전자형 2/1 HCV 감염이 있는 6명의 대상이 포함됩니다.
b 재발의 분모는 HCV RNA가 있는 피험자의 수입니다.
c "기타"에는 SVR12를 달성하지 못하고 바이러스학적 실패 기준을 충족하지 못한 피험자가 포함됩니다(예: 추적 관찰 실패).
표 12는 이전의 항-HCV 치료에 대한 반응 및 간경변 측면에서 유전자형에 따른 하위군 분석을 보고한다.
표 12: FUSION 연구에서 유전자형 선택 하위 그룹별 SVR12 백분율
치료 경험이 없고 이전에 치료를 받은 성인 - VALENCE(연구 133)
VALENCE는 치료 경험이 없는 피험자 또는 보상을 받은 피험자를 포함하여 이전에 인터페론 기반 치료로 SVR을 달성하지 못한 피험자에서 유전자형 2 또는 3 HCV 감염 치료를 위해 체중 기반 리바비린과 함께 소포스부비르를 평가한 3상 연구였습니다. 연구는 12주 동안 소포스부비르와 리바비린을 위약과 직접 비교하는 것이었다. 그러나 새로운 데이터에 따르면 연구는 더 이상 맹검 방식으로 수행되지 않았고 HCV 유전자형 2형을 가진 모든 피험자는 계속해서 소포스부비르와 리바비린을 투여받았다. HCV 유전자형 3형 환자의 치료를 24주로 연장하는 동안 12주 동안 HCV 유전자형 3형 환자 11명은 변경 당시 sofosbuvir와 ribavirin으로 12주간 치료를 완료했습니다.
치료 대상자(n = 419명)의 중앙 연령은 51세(범위: 19-74세)였고, 대상자의 60%는 남성이었고, 체질량 지수 중앙값은 25kg/m2(범위: 17-44kg/m2), 평균 기준선 HCV RNA 수준은 6.4 log10 IU/mL이었고; 21%는 간경변이 있었고; 78%는 유전자형 3 HCV를 가지고 있었고; 65%는 이미 재발을 보고했습니다. 표 13은 12주 및 24주 동안 소포스부비르 + 리바비린 치료군에 대한 반응률을 보고한다.
위약을 받은 대상자는 SVR12를 달성한 사람이 없었기 때문에 표에 포함되지 않았습니다.
표 13: VALENCE 연구의 응답률
a 재발의 분모는 HCV RNA가 있는 피험자의 수입니다.
b "기타"에는 SVR12를 달성하지 못하고 바이러스학적 실패 기준을 충족하지 못한 피험자가 포함됩니다(예: 추적 관찰 실패).
표 14는 이전의 항-HCV 치료에 대한 노출 및 간경변의 관점에서 유전자형에 의한 하위군 분석을 보고한다.
표 14: VALENCE 연구에서 유전자형 선택 하위 그룹별 SVR12 백분율
SVR12-SVR24 일치
소포스부비르를 리바비린 또는 리바비린 및 페길화 인터페론과 병용하여 치료한 후 SVR12와 SVR24(치료 종료 후 24주) 간의 일치도는 양성 예측값 99%, 음성 예측값 99%를 나타냅니다.
특수 집단에서의 임상 효능 및 안전성
HCV/HIV 동시 감염 환자 - PHOTON-1(연구 123)
Sofosbuvir는 유전자형 1, 2 또는 3 만성 C형 간염이 있고 HIV-1에 동시 감염된 피험자에서 소포스부비르와 리바비린으로 12주 또는 24주 치료의 임상 효능과 안전성을 결정하기 위한 공개 임상 연구에서 평가되었습니다.유전자형 2와 3을 가진 피험자는 치료 경험이 없거나 이전에 치료를 받았고, 유전자형 1을 가진 피험자는 치료 경험이 없었습니다. 치료 기간은 유전자형 2 또는 3 HCV 감염이 있는 치료 경험이 없는 대상에서 12주, 이전에 유전자형 3 HCV 감염이 있는 치료를 받은 대상 및 HCV에 감염된 대상에서 24주였습니다. 유전자형 1. 대상은 400mg의 소포스부비르 및 체중을 기준으로 매일 리바비린을 투여합니다(체중이 75kg 미만인 대상체의 경우 1,000mg 또는 체중 75kg 이상의 대상체의 경우 1,200mg). 대상체는 항레트로바이러스 요법을 받지 않았고 CD4+ 세포 수가 500 cells/mm3보다 크거나 HIV-1의 바이러스학적 억제 및 CD4+ 세포 수가 200 cells/mm3 이상이었습니다. 연구 등록 시 환자의 95%가 항레트로바이러스 요법을 받고 있었습니다. 예비 SVR12 데이터는 210명의 피험자에 대해 제공됩니다.
표 15는 유전자형 및 이전 항HCV 치료에 대한 노출에 따른 반응률을 나타낸다.
표 15: PHOTON-1 연구의 응답률
a 재발의 분모는 HCV RNA가 있는 피험자의 수입니다.
b "기타"에는 SVR12를 달성하지 못하고 바이러스학적 실패 기준을 충족하지 못한 피험자가 포함됩니다(예: 추적 관찰 실패).
표 16은 간경변의 측면에서 유전자형에 따른 하위군 분석을 보고한다.
표 16: PHOTON-1 연구에서 유전자형 선택된 하위 그룹별 SVR12 백분율
NT = 치료 나이브; PT = 이전에 치료됨.
간 이식을 기다리는 환자 - 연구 2025
이식 후 HCV 재감염을 방지하기 위해 이식 전에 투여한 소포스부비르와 리바비린의 안전성과 효능을 결정하기 위한 공개 임상 연구에서 간 이식을 기다리는 HCV 감염 대상자를 대상으로 소포스부비르를 연구했습니다. -이식 바이러스 반응(이식 후 바이러스 반응, pTVR, HCV RNA 표 17: HCV RNA를 갖는 대상체에서의 이식후 바이러스학적 반응 a 평가할 수 있는 대상은 정의상 예비 분석 시 지정된 관찰 간격에 도달한 대상입니다. b pTVR: 이식 후 바이러스 반응(HCV RNA
프로토콜에 따르면 24주 후에 치료를 중단한 환자의 재발률은 11/15였습니다. 간 이식 수혜자 - 연구 0126 Sofosbuvir는 만성 C형 간염이 있는 간이식 환자에서 24주 동안 sofosbuvir와 ribavirin 치료의 안전성과 유효성을 결정하기 위한 공개 임상 연구에서 연구되었습니다. 적격 대상은 18세 이상이고 간이식을 받은 적이 있습니다6 스크리닝 전 150개월까지 대상체는 스크리닝 시 HCV RNA ≥104 IU/mL이었고 이식 전 만성 HCV 감염의 문서화된 증거 리바비린의 시작 용량은 400 mg이었고 1일 2회 용량으로 분할 대상체가 헤모글로빈 수준을 ≥ 유지한 경우 12g/dL, 리바비린 용량은 체중에 기초한 적절한 용량에 도달할 때까지 2주, 4주 및 최대 4주 간격으로 증량되었습니다(체중 75kg 미만의 피험자의 경우 1일 1,000mg, 피험자의 1일 1,200mg). 체중 75kg 이상) 리바비린의 중앙값은 격막당 1일 600mg-800mg이었습니다. 갈기 4-24. 40명의 피험자가 등록되었으며(유전자형 1 HCV 감염 33명, 유전자형 3 HCV 감염 6명, 유전자형 4 HCV 감염 1명) 이 중 35명은 이전 인터페론 기반 요법이 실패한 반면 16명은 간경변증을 앓고 있었습니다. 40명의 피험자 중 28명(70%)이 SVR12를 달성했습니다: 유전자형 1 HCV 감염으로 22/33(73%), 유전자형 3에서 6/6(100%) 및 HCV 유전자형으로 감염된 0/1 HCV 감염(0%) 4. SVR12를 달성한 모든 피험자는 SVR24와 SVR48을 달성하였다. 치료 요법 및 치료 기간별 결과 개요, 연구 간 비교 다음 표(표 18 내지 표 21)는 임상의가 개별 환자에 대한 최상의 요법을 결정하는 데 도움이 되는 2상 및 3상 연구의 투여 데이터를 제시합니다. 표 18: 치료 요법 및 치료 기간에 따른 결과, 유전자형 1 HCV 감염 연구 간의 비교 n = SVR12 반응이 있는 피험자 수; N = 그룹당 총 피험자 수. a 이전에 치료받은 HCV 유전자형 1형 감염 환자의 경우 소포스부비르, 페그인터페론 알파 및 리바비린의 병용 요법에 대한 데이터가 없으므로 이러한 환자의 치료 및 소포스부비르, 페그인터페론 알파 및 리바비린의 치료 기간을 12주 이상 연장하는 것을 고려해야 합니다. 및 최대 24주, 특히 역사적으로 인터페론 기반 요법에 대한 낮은 반응률과 관련된 하나 이상의 요인이 있는 하위 그룹(페그인터페론 알파 및 리바비린 요법에 대한 반응 부족, 섬유증/진행성 간경변증, 기저 바이러스 농도 상승, 흑인 민족, 비 CC IL28B 유전자형). b 탐색적 또는 2상 연구 피험자 수가 적고 SVR률이 환자 선택에 영향을 받을 수 있으므로 결과를 주의해서 해석해야 합니다. c 두 연구의 요약 데이터. 표 19: 치료 요법 및 치료 기간에 따른 결과, 유전자형 2 HCV 감염에 대한 연구 간의 비교 n = SVR12 반응이 있는 피험자 수; N = 그룹당 총 피험자 수. 이 데이터는 예비입니다. b 탐색적 또는 2상 연구 피험자의 수가 적고 SVR률이 환자 선택에 영향을 받을 수 있으므로 결과를 주의해서 해석해야 합니다. ELECTRON 연구(N = 11)에서 peginterferon alfa와 sofosbuvir + ribavirin을 병용한 치료 기간은 4주에서 12주 사이였습니다. c 이 두 연구에서 모든 환자는 간경변증이 아니었습니다. 표 20: 치료 요법 및 치료 기간에 따른 결과, 유전자형 3 HCV 감염에 대한 연구 간의 비교 n = SVR12 반응이 있는 피험자 수; N = 그룹당 총 피험자 수. 이 데이터는 예비입니다. b 탐색적 또는 2상 연구 피험자 수가 적고 SVR률이 환자 선택에 영향을 받을 수 있으므로 결과를 주의해서 해석해야 합니다. ELECTRON 연구(N = 11)에서 peginterferon alfa와 sofosbuvir + ribavirin을 병용한 치료 기간은 4주에서 12주 사이였습니다. 씨. 이 두 연구에서 모든 환자는 간경변증이 아니었습니다. 표 21: 치료 요법 및 치료 기간에 따른 결과, 유전자형 4, 5 또는 6 HCV 감염에 대한 연구 비교 n = SVR12 반응이 있는 피험자 수; N = 그룹당 총 피험자 수. 소아 인구 유럽 의약품청은 만성 C형 간염 치료를 위해 하나 이상의 소아 집단에 대한 소포스부비르 연구 결과 제출 의무를 연기했습니다(소아 사용에 대한 정보는 섹션 4.2 참조). Sofosbuvir는 광범위하게 대사되는 뉴클레오티드 전구약물입니다. 활성 대사 산물은 간세포에서 형성되며 혈장에서는 관찰되지 않습니다. 주요(> 90%) 대사 산물인 GS-331007은 비활성이며 활성 대사 산물의 형성에 대한 순차적 및 병렬 경로를 통해 형성됩니다. 흡수 Sofosbuvir와 주요 순환 대사체 GS-331007의 약동학적 특성은 건강한 성인 대상자와 만성 C형 간염 대상자를 대상으로 결정되었습니다. 경구 투여 후, sofosbuvir는 빠르게 흡수되었고 투여량 수준에 관계없이 투여 후 ≈0.5-2시간 후에 최고 혈장 농도가 관찰되었습니다. GS-331007의 최고 혈장 농도는 투여 2~4시간 후에 관찰되었다. 유전자형 1~6 HCV 감염 대상자(n = 986)의 집단 약동학 분석에 기초하여, 소포스부비르와 GS-331007의 항정상태 AUC0-24는 1,010ng·h/mL 및 7,200ng·h/mL이었다. 건강한 피험자(n = 284)와 비교하여, 소포스부비르와 GS-331007의 AUC0-24는 HCV에 감염된 피험자에서 각각 57% 더 높았고 39% 더 낮았습니다. 음식 섭취의 효과 공복과 비교하여 표준화된 고지방 식사와 함께 소포스부비르 1회 용량을 투여하면 소포스부비르의 흡수 속도가 느려지고 소포스부비르의 흡수 정도는 약 1.8배 증가하고 피크 농도에 대한 영향은 제한적입니다. 고지방 식사가 있는 경우에도 변하지 않았습니다. 분포 Sofosbuvir는 간 흡수 수송체, 유기 음이온 수송 폴리펩타이드의 기질이 아닙니다.유기 음이온 수송 폴리펩타이드, OATP) 1B1 또는 1B3 및 유기 양이온 수송체(유기 양이온 수송체, OCT) 1. GS-331007은 활성세뇨관분비의 영향을 받지만, 유기음이온수송체(organic anion transporter)와 같은 신장수송체의 기질은 아니다.유기 음이온 수송체, OAT) 1 또는 3, OCT2, MRP2, P-gp, BCRP 또는 MATE1. Sofosbuvir 및 GS-331007은 약물 수송체 P-gp, BCRP, MRP2, BSEP, OATP1B1, OATP1B3 및 OCT1의 억제제가 아닙니다. GS-331007은 OAT1, OCT2 및 MATE1의 억제제가 아닙니다. Sofosbuvir는 인간 혈장 단백질에 약 85% 결합되어 있습니다(데이터 생체 외) 및 결합은 1 mcg/mL ~ 20 mcg/mL 범위의 약물 농도와 무관합니다. 인간 혈장에서 GS-331007의 단백질 결합은 최소였습니다. 건강한 대상에서 단일 400 mg 용량의 [14C]-소포스부비르 후, 14C 방사능의 혈액 대 혈장 비율은 약 0.7이었습니다. 생체 변형 Sofosbuvir는 간에서 광범위하게 대사되어 약리학적 활성 뉴클레오시드 유사체 트리포스페이트 GS-461203을 형성합니다. 대사 활성화 경로에는 인간 효소인 카텝신 A(CatA) 또는 카복실에스테라제 1(CES1)에 의해 촉매되는 카복실 에스테르 잔기의 순차적 가수분해가 포함됩니다. HINT1 단백질에 의한 포스포라미데이트의 절단(히스티딘 트라이어드 뉴클레오티드 결합 단백질 1)에 이어 피리미딘 뉴클레오티드 생합성 경로에 의한 인산화. 탈인산화는 뉴클레오시드 대사산물 GS-331007의 형성을 유도하는데, 이는 효과적으로 재인산화될 수 없고 항HCV 활성이 없습니다. 시험관 내. Sofosbuvir와 GS-331007은 효소 UGT1A1 또는 CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 및 CYP2D6의 기질 또는 억제제가 아닙니다. [14C]-sofosbuvir의 단일 400mg 경구 투여 후, sofosbuvir 및 GS-331007은 각각 약물 관련 전신 노출의 약 4% 및 > 90%를 담당했습니다(소포스부비르 및 그 대사물의 체중 조정 AUC 합계 ). 제거 [14C]-소포스부비르의 단일 400mg 경구 투여 후, 평균 총 투여량 회복은 92% 이상이었고 각각 약 80%, 14% 및 2.5%(소변 및 호기) 회복을 포함했습니다. 소변에서 회수된 sofosbuvir 용량의 대부분은 GS-331007(78%)이었고, 3.5%는 sofosbuvir로 회수되었습니다. 이 데이터는 신장 청소가 GS-331007의 주요 제거 경로이며 높은 비율이 적극적으로 분비된다는 것을 나타냅니다. 소포스부비르와 GS-331007의 말기 반감기 중앙값은 각각 0.4시간과 27시간이었다. 선형성/비선형성 소포스부비르와 그 주요 대사산물인 GS-331007의 용량 선형성은 금식한 건강한 대상에서 결정되었습니다. sofosbuvir와 GS-331007의 AUC는 200mg에서 400mg 범위에서 거의 용량 비례합니다. 특정 집단의 약동학적 특성 성별 및 민족 소포스부비르와 GS-331007은 성별이나 민족에 따른 임상적으로 관련된 약동학적 차이가 발견되지 않았다. 노인 HCV에 감염된 피험자에 대한 집단 약동학 분석은 분석된 연령 그룹(19-75세)에서 연령이 소포스부비르 및 GS-331007 노출에 임상적으로 관련된 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다. 소포스부비르로 수행된 임상 연구에는 65세 이상 65명의 피험자가 포함되었습니다. 65세 이상의 피험자에서 관찰된 반응률은 모든 치료 그룹에서 더 젊은 피험자의 응답률과 유사했습니다. 신장 장애 Sofosbuvir 약동학은 경증(eGFR ≥50 및 2), 중등도(eGFR ≥30 및 2) 및 중증(eGFR 2) 신장애가 있는 HCV 음성 피험자 및 ESRD가 있고 단일 용량 후 혈액 투석이 필요한 피험자에서 연구되었습니다. 소포스부비르 mg. 정상 신기능(eGFR> 80 mL/min/1.73 m2)을 가진 대상과 비교하여, 소포스부비르 AUC0-inf는 경증 신장애에서 각각 61%, 107% 및 171% 더 높았다. GS-331007은 55%, 88% 및 451% 더 높았습니다. ESRD가 있는 환자에서 정상 신기능 환자에 비해 소포스부비르의 AUC0-inf는 혈액투석 1시간 전에 소포스부비르를 투여했을 때 28% 더 높았고, 혈액투석 후 1시간 후에 소포스부비르를 투여했을 때 60% 더 높았다. ESRD가 있는 대상에서 GS-331007의 AUC0-inf를 안정적으로 결정합니다. 그러나 데이터는 Sovaldi를 혈액투석 1시간 전 또는 1시간 후에 투여했을 때 건강한 대상에 비해 ESRD 대상에서 GS-331007에 대한 노출이 각각 최소 10배 및 20배 더 높았음을 나타냅니다. 혈액 투석을 통해 주요 순환 대사체 GS-331007을 성공적으로 제거(추출률 53%)할 수 있습니다. 4시간 "혈액투석"은 투여된 용량의 약 18%를 제거했습니다. 경증 또는 중등도의 신장애 환자에서 용량 조절이 필요하지 않습니다. 중증의 신장애 또는 ESRD 환자에 대한 이 약의 안전성은 확립되지 않았습니다(섹션 4.4 참조). ). 간장애 HCV 감염 및 중등도 또는 중증 간장애 환자(CPT 클래스 B 및 C)에서 400mg의 소포스부비르를 7일 동안 투여한 후 소포스부비르의 약동학을 연구했습니다. 간기능이 정상인 환자에 비해 소포스부비르 AUC0-24는 중등도 및 중증 간장애에서 각각 126%, 143% 높았고, GS-331007 AUC0-24는 18%, 9% 이상 높았다. HCV에 감염된 피험자의 집단 약동학 분석에서 간경변증은 소포스부비르와 GS-331007 노출에 임상적으로 관련이 있는 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다. 경증, 중등도 또는 중증의 간장애 환자에서 용량 조절은 권장되지 않습니다(섹션 4.2 참조). 소아 인구 소아 환자에 대한 소포스부비르 및 GS-331007의 약동학은 확립되지 않았습니다(섹션 4.2 참조). 약동학(어떤) / 약력학(어느) 관계 신속한 바이러스학적 반응 측면에서 효능은 소포스부비르 및 GS-331007에 대한 노출과 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다. 그러나 이러한 물질은 400mg의 치료 용량에서 효능의 일반적인 대리 표지자(SVR12)로 나타나지 않았습니다. 쥐와 개를 대상으로 한 반복 투여 독성 연구에서 고용량의 1:1 부분입체 이성질체 혼합물은 간(개) 및 심장(쥐) 부작용과 위장 반응(개)을 유발했습니다. 설치류 연구에서 소포스부비르에 대한 노출은 아마도 높은 에스테라제 활성으로 인해 감지되지 않았습니다. 그러나 주요 대사산물인 GS-331007에 대한 부작용은 400mg 소포스부비르의 임상 노출보다 29배(쥐), 123배(개) 더 높았다. 임상 노출보다 9배(쥐) 및 27배(개) 노출된 만성 독성 연구에서 간 및 심장 소견은 관찰되지 않았습니다. Sofosbuvir는 일련의 테스트에서 유전 독성이 없었습니다. 시험관 내 또는 생체 내 세균 돌연변이 유발, 인간 말초 혈액 림프구의 염색체 이상 및 마우스 소핵 검사 포함 생체 내. 쥐와 쥐에 대한 발암성 연구는 쥐에서 600mg/kg/일, 쥐에서 750mg/kg/일까지 투여된 소포스부비르의 발암 가능성이 없음을 나타냅니다. 이 연구에서 GS-331007에 대한 노출은 400mg 소포스부비르에서의 임상 노출보다 최대 30배(마우스) 및 15배(쥐) 더 높았습니다. Sofosbuvir는 랫트의 배태자 생존 능력이나 생식력에 영향을 미치지 않았으며 랫드와 토끼의 발달 연구에서 기형을 유발하지 않았습니다. 래트에서 행동, 번식 또는 자손 발달에 대한 부작용은 보고되지 않았습니다. 토끼 연구에서 소포스부비르 노출은 예상 임상 노출의 9배였습니다. 소포스부비르에 대한 노출은 쥐 연구에서 결정할 수 없었지만 주요 인간 대사산물에 근거한 노출 한계는 400mg 소포스부비르에서 임상 노출의 8~28배 범위였습니다. Sofosbuvir 유래 물질은 임신한 쥐의 태반을 가로질러 수유 중인 쥐의 젖으로 옮겨졌습니다. 태블릿의 핵심 만니톨(E421) 미정질 셀룰로오스(E460(i)) 크로스카멜로스나트륨 콜로이드성 무수 실리카(E551) 마그네슘 스테아레이트(E470b) 코팅 필름 폴리비닐알코올(E1203) 이산화티타늄(E171) 마크로골 3350 (E1521) 활석(E553b) 황색 산화철(E172) 관련이 없습니다. 3 년. 이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다. Sovaldi 정제는 어린이 보호 마개가 있는 고밀도 폴리에틸렌(HDPE) 병으로 제공되며, 여기에는 실리카겔 건조제 및 폴리에스테르 나선이 포함된 28개의 필름 코팅 정제가 포함되어 있습니다. 다음 팩 크기를 사용할 수 있습니다: 28개의 필름 코팅 정제 1병이 들어 있는 외부 상자 및 84개(28개 3병)의 필름 코팅 정제가 들어 있는 외부 상자. 모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다. 사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다. 길리어드 사이언스 인터내셔널 주식회사 케임브리지 CB21 6GT 영국 EU / 1/13/894/001 043196017 EU / 1/13/894/002 043196029 최초 승인 날짜: 2014년 1월 16일 10/2015
이식 후 12주차(pTVR) b
평가 대상의 바이러스 반응 23/37 (62%)
환자 모집단(연구 번호/이름) 계획 / 기간 하급 집단 SVR12의 백분율(n/N) 치료 나이브(NEUTRINE) SOF + PEG + RBV 12주 글로벌 90% (262/292) 유전자형 1a 92% (206/225) 유전자형 1b 83% (55/66) 간경변증 아님 93% (253/273) 간경변 80% (43/54) 치료 경험이 없는 HIV 동시 감염자(PHOTON-1) SOF + RBV 24주 글로벌 76% (87/114) 유전자형 1a 82% (74/90) 유전자형 1b 54% (13/24) 간경변증 아님 77% (84/109) 간경변 60% (3/5) 치료 경험이 없는 경우(QUANTUMbe 11-1-0258b) SOF + RBV 24주 글로벌렉 65% (104/159) 유전자형 1ac 69% (84/121) 유전자형 1BC 53% (20/38) 간경변증 아님 68% (100/148)
간경변 36% (4/11)
환자 모집단(연구 번호/이름) 계획 / 기간 하급 집단 SVR12의 백분율(n/N) 치료 나이브(FISSION) SOF + RBV 12주 글로벌 95% (69/73) 간경변증 아님 97% (59/61) 간경변 83% (10/12) 내약성, 부적격 또는 인터페론(POSITRON) 치료를 원하지 않는 경우 SOF + RBV 12주 글로벌 93% (101/109) 간경변증 아님 92% (85/92) 간경변 94% (16/17) 이전 치료(FUSION) SOF + RBV 12주 글로벌 82% (32/39) 간경변증 아님 90% (26/29) 간경변 60% (6/10) 트리트먼트 나이브(VALENCE) SOF + RBV 12주 글로벌 97% (31/32) 간경변증 아님 97% (29/30) 간경변 100% (2/2) 이전 처리(VALENCE) SOF + RBV 12주 글로벌 90% (37/41) 간경변증 아님 91% (30/33) 간경변 88% (7/8) 이전 치료(FUSION) SOF + RBV 16주 글로벌 89% (31/35) 간경변증 아님 92% (24/26) 간경변 78% (7/9) 치료 경험이 없고 HIV 동시 감염(PHOTON-1) SOF + RBV 12주 글로벌 88% (23/26) 간경변증 아님 88% (22/25) 간경변 100% (1/1) 이전 치료 및 HIV 동시 감염(PHOTON-1) SOF + RBV 24주 글로벌레아 93% (14/15) 간경변증 아님 92% (12/13) 간경변증 100% (2/2) 무치료(ELECTRONbe PROTONb) SOF + PEG + RBV 12주 글로벌 96% (25/26) c 이전 치료(LONE STAR-2b) SOF + PEG + RBV 12주 글로벌 96% (22/23) 간경변증 아님 100% (9/9)
간경변 93% (13/14)
환자 모집단(연구 번호/이름) 계획 / 기간 하급 집단 SVR12 비율(n/N) 치료 나이브(FISSION) SOF + RBV 12주 글로벌 56% (102/183) 간경변증 아님 61% (89/145) 간경변 34% (13/38) 내약성, 부적격 또는 인터페론(POSITRON) 치료를 원하지 않는 경우 SOF + RBV 12주 글로벌 61% (60/98) 간경변증 아님 68% (57/84) 간경변 21% (3/14) 이전 치료(FUSION) SOF + RBV 12주 글로벌 30% (19/64) 간경변증 아님 37% (14/38) 간경변 19% (5/26) 이전 치료(FUSION) SOF + RBV 16주 글로벌 62% (39/63) 간경변증 아님 63% (25/40) 간경변 61% (14/23) 트리트먼트 나이브(VALENCE) SOF + RBV 24주 글로벌 93% (98/105) 간경변증 아님 94% (86/92) 간경변 92% (12/13) 이전 처리(VALENCE) SOF + RBV 24주 글로벌 77% (112/145) 간경변증 아님 85% (85/100) 간경변 60% (27/45) 치료 경험이 없는 HIV 동시 감염자(PHOTON-1) SOF + RBV 12주 글로벌 67% (28/42) 간경변증 아님 67% (24/36) 간경변 67% (4/6) 이전 치료 및 HIV 동시 감염(PHOTON-1) SOF + RBV 24주 글로벌레아 92% (12/13) 간경변증 아님 100% (8/8) 간경변증 80% (4/5) 무치료(ELECTRONbe PROTONb) SOF + PEG + RBV 12주 글로벌렉 97% (38/39) 이전 치료(LONE STAR-2b) SOF + PEG + RBV 12주 글로벌 83% (20/24) 간경변증 아님 83% (10/12)
간경변 83% (10/12)
환자 모집단(연구 번호/이름) 계획 / 기간 하급 집단 SVR12 비율(n/N) 치료 나이브(NEUTRINE) SOF + PEG + RBV 12주 글로벌 97% (34/35) 간경변증 아님 100% (33/33)
간경변 50% (1/2)
05.2 약동학적 특성
05.3 전임상 안전성 데이터
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
06.2 비호환성
06.3 유효기간
06.4 보관 시 특별한 주의사항
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
06.6 사용 및 취급 지침
07.0 마케팅 승인 보유자
08.0 마케팅 승인 번호
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
10.0 텍스트 개정일
11.0 방사선 약물의 경우 내부 방사선량 측정에 대한 완전한 데이터
12.0 무선 약물의 경우, 예시적인 준비 및 품질 관리에 대한 추가 세부 지침