이제 우리는 기능화 반응(단계 I)의 일부인 효소 계열을 고려합니다. 이 효소 패밀리는 시토크롬 P450 모노옥시게나제(CYP 또는 P450로 약칭)의 패밀리입니다. 시토크롬은 -EME 그룹을 포함하기 때문에 "헤모글로빈과 같은 헤모단백질"입니다. 그 역할은 약물 분자에 산소를 도입하여 극성을 높이는 것입니다.
이 혈단백을 시토크롬 P450이라고 부르는 이유는 무엇입니까? 이 헤모단백질은 일산화탄소(CO)에 결합되어 분광광도계에 배치될 때 450nm의 흡수 피크를 갖습니다. 따라서 P450이라는 이름은 일산화탄소와 결합된 사이토크롬을 나타내는 흡수에서 파생됩니다.
시토크롬 P450은 하나만 있는 것이 아니라 이 슈퍼패밀리에 속하는 다른 동종효소가 있습니다. 이 동위효소는 CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4, 3A5, 4A11 및 7입니다. 이 동위효소 중 CYP 1A2, 2A6, 2C9,42D가 대부분을 담당합니다. 약물 및 생체이물질의 간 대사. 이러한 효소가 없으면 우리 몸은 내인성 또는 외인성 물질을 대사할 수 없습니다. 이 모노옥시게나제는 단독으로 작동하지 않지만 NADPH(환원력 제공)의 기여가 필요하고 NADPH-리덕타제라는 또 다른 효소도 필요하며 물론 산소가 필요합니다.
이 주기는 어떻게 작동합니까?
우선, 우리는 마이크로솜 수준에 있기 때문에 소포체의 막에 있습니다. 막 c에서 "사이토크롬 P450이 있고 이 헤모단백질 c 옆에" 효소 NADPH-리덕타제가 있습니다. 비율은 사이토크롬과 NADPH-리덕타제 사이의 비율이 1:10입니다. 이 두 효소는 분자 산소를 사용하여 도입합니다. 산소를 분자에 넣고 동시에 물 분자를 제거합니다.
사이클을 단계별로 분석해 보겠습니다.
첫 번째 단계의 출발 분자(RH)는 Cyt P450에 결합하고 -EME 그룹 내의 불활성 상태에서 철은 산화된 3+ 형태로 존재합니다. 두 번째 단계의 RH-CytP450 분자는 NADPH가 수소를 잃고 NADP+가 되기 때문에 환원형에서 산화형으로 넘어가는 플라보단백질과 접촉하게 되는데 이때 -EME 그룹 내부의 철은 더 이상 3+형이 아닌 2형이 된다. + 분자가 전자를 획득했기 때문입니다. 세 번째 단계에서 c "는" 분자 산소 및 다른 "환원효소"에 의해 공급되는 다른 전자와의 상호작용입니다. 매우 불안정한 복합체는 약물 분자 내부에 산소의 존재와 함께 형성됩니다. 이 시점에서 에너지적으로 더 안정적인 형태로 전달하기 위해 분할되어야 하는 에너지가 풍부한 불안정한 화학 형태가 있습니다. 끝에서 두 번째 통과에서 불안정한 분자 Cyt P450은 분해되어 철 3+에서 유래하며 물 분자가 방출됩니다. 마지막으로, 우리의 출발 분자는 부착된 하이드록실 그룹(RH-OH)과 함께 분리되어 훨씬 더 극성이고 다른 한편으로는 철 3+가 있는 Cyt P450입니다. 이 주기에서 산화 반응이 일어나려면 가까운 시토크롬 P450과 시토크롬 NADPH 환원 효소 간의 협력.
이 시토크롬 슈퍼패밀리는 마이크로솜 효소의 일부이므로 저활성화되거나 과활성화될 수 있습니다. 과잉 활동의 경우, 이들 효소의 더 큰 활성을 감안할 때 간의 체중이 증가하고 소포체의 증식을 유발합니다. 또한, 효소 유도 동안 전사 및 단백질 번역이 증가합니다.효소 활성 억제의 경우 약물 대사의 효능이 감소하고, 그 반대의 경우 유도에서 발생합니다.
사이토크롬 P450의 농도, 환원효소의 양 및 Cyt P450에 대한 약물의 친화도는 생체변환 속도를 변화시킬 수 있는 특성이므로 효소 활성을 유도하거나 억제하여 결과적으로 약물의 대사율, 기간 및 효능에 영향을 미칠 수 있습니다. . .
효소 억제는 덜 일반적이지만 일부 약물은 간 마이크로솜 시스템의 효소 활성을 억제할 수 있습니다.효소적 억제는 신진대사를 느리게 하여 결과적으로 원래 약물의 혈장 수준을 증가시키고 결국에는 독성 발병률을 증가시킵니다. 억제 작용은 효소 유도와 반대되는 과정이며 심지어 독성 효과(주로 간독성 효과)를 일으킬 수도 있다는 점에 주목했습니다. 약물이 대사되지 않고 체내에서 빠르게 제거되기 때문에 효과가 유독합니다. , 결과적으로 잔류합니다. 오랫동안 유통되고 있습니다.
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