유효 성분: 빌다글립틴
갈부스 50mg 정제
표시 Galvus가 사용되는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
갈부스의 활성 물질인 빌다글립틴은 '경구용 항당뇨병제'라는 의약품 그룹에 속합니다.
Galvus는 성인 2형 당뇨병 환자를 치료하는 데 사용됩니다.식이 요법과 운동만으로 당뇨병을 조절할 수 없을 때 사용합니다.혈중 당 수치를 조절하는 데 도움이 됩니다.의사는 Galvus를 단독으로 또는 함께 처방합니다. 당뇨병을 조절하기에 충분히 효과적이지 않은 경우 이미 복용하고 있습니다.
제2형 당뇨병은 신체가 충분한 인슐린을 생성하지 못하거나 신체가 생산하는 인슐린이 제 기능을 하지 못할 때 발생합니다. 또한 신체가 글루카곤을 너무 많이 생산할 때 발생할 수도 있습니다.
인슐린은 특히 식후 혈당 수치를 낮추는 데 도움이 되는 물질이고, 글루카곤은 간에서 설탕 생산을 유발하여 혈당 수치를 높이는 물질입니다. 췌장은 이 두 물질을 모두 생산합니다.
갈부스가 작동하는 방식
Galvus는 췌장이 더 많은 인슐린과 더 적은 글루카곤을 생성하도록 함으로써 작동합니다. 이것은 혈당 수치를 조절하는 데 도움이 됩니다. 이 약은 혈당을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 이것은 당뇨병으로 인한 합병증을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다. 지금 당뇨병 약을 복용하기 시작하더라도 권장 식단 및/또는 운동을 계속 따르는 것이 중요합니다.
Galvus를 사용해서는 안 되는 경우
Galvus를 복용하지 마십시오:
- 빌다글립틴 또는 이 약의 다른 성분(섹션 6에 나열됨)에 알레르기가 있는 경우. 빌다글립틴 또는 Galvus의 다른 성분에 알레르기가 있다고 생각되면 이 약을 복용하지 말고 의사에게 문의하십시오.
사용상의 주의 갈부스를 복용하기 전에 알아야 할 사항
Galvus를 복용하기 전에 의사, 약사 또는 당뇨병 간호사와 상담하십시오.
- 제1형 당뇨병이 있는 경우(신체에서 인슐린이 생성되지 않음) 또는 당뇨병성 케톤산증이라는 상태가 있는 경우.
- 설포닐우레아로 알려진 항당뇨병 약을 복용하는 경우(Galvus와 함께 복용하는 경우 의사는 저혈당[저혈당]을 피하기 위해 설포닐우레아 용량을 줄이기를 원할 수 있음)
- 중등도 또는 중증의 신장 질환이 있는 경우(Galvus를 더 적게 복용해야 함).
- 투석 중인 경우
- 간 질환이 있는 경우
- 심부전으로 고통받는 경우
- 췌장 질환이 있거나 있었던 적이 있는 경우
이전에 빌다글립틴을 복용한 적이 있지만 간 질환으로 인해 중단해야 했다면 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
피부 병변은 당뇨병의 흔한 합병증입니다. 의사나 간호사가 제공한 피부 및 발 관리에 대한 권장 사항을 따르는 것이 좋습니다. 또한 갈버스를 복용하는 동안 물집이나 궤양의 발생에 특히 주의해야 합니다. 이런 일이 발생하면 빨리 의사와 상의해야 합니다.
Galvus로 치료를 시작하기 전에 간 기능을 평가하기 위한 검사가 수행되며, 치료 첫해에는 3개월마다, 그 이후에는 주기적으로 반복됩니다. 이것은 가능한 한 빨리 간 효소 증가의 징후를 감지하기 위한 것입니다.
어린이 및 청소년
18세 이하의 소아 및 청소년에 대한 Galvus의 사용은 권장되지 않습니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Galvus의 효과를 변경할 수 있습니까?
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
다음과 같은 다른 약을 복용하는 경우 의사가 Galvus의 복용량을 변경하기를 원할 수 있습니다.
- 티아지드 또는 기타 이뇨제(소변 정제라고도 함) - 코르티코스테로이드(일반적으로 염증 치료에 사용됨)
- 갑상선 약
- 신경계에 영향을 미치는 특정 약물.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
임신 중이거나 수유 중인 경우 임신 중이거나 아기를 가질 계획이라고 생각되는 경우 이 약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
임신 중에는 Galvus를 사용해서는 안됩니다. Galvus가 모유로 전달되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 모유 수유 중이거나 모유 수유를 계획 중인 경우 Galvus를 사용하지 마십시오.
운전 및 기계 사용
Galvus를 복용할 때 어지러움을 느끼면 운전을 하거나 기계를 사용하지 마십시오.
갈부스는 유당을 함유하고 있습니다
갈부스는 유당(유당)을 함유하고 있습니다. 의사가 일부 설탕에 과민증이 있다는 말을 들었다면 이 약을 복용하기 전에 의사와 상의하십시오.
복용량, 투여 방법 및 시간 Galvus 사용 방법: 용법
의사가 지시한 대로 항상 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
복용량과 시기
복용해야 하는 갈부스의 양은 개인의 상태에 따라 다릅니다. 의사는 얼마나 많은 Galvus 정제를 복용해야 하는지 정확히 알려줄 것입니다. 최대 일일 복용량은 100mg입니다.
Galvus의 일반적인 복용량은 다음과 같습니다.
- 설포닐우레아라는 다른 약과 함께 Galvus를 복용하는 경우 아침에 단일 용량으로 하루 50mg을 복용합니다.
- Galvus를 단독으로 복용하는 경우 1일 100mg을 아침에 50mg, 저녁에 50mg을 메트포르민 또는 글리타존이라는 다른 약, 메트포르민과 설포닐우레아의 조합 또는 인슐린과 함께 복용합니다.
- 중등도 또는 중증의 신장 질환이 있거나 투석 중인 경우 매일 아침 50mg.
갈부스를 복용하는 방법
- 물과 함께 정제를 삼키십시오.
Galvus를 복용하는 데 얼마나 걸립니까?
- 의사가 권장하는 기간 동안 매일 Galvus를 복용하십시오. 이 치료를 오랫동안 계속해야 할 수도 있습니다.
- 의사는 치료가 원하는 효과를 거두고 있는지 확인하기 위해 정기적으로 귀하의 상태를 확인할 것입니다.
Galvus 복용을 잊은 경우
이 약을 복용하는 것을 잊은 경우, 생각나는 즉시 복용하십시오. 그런 다음 평소 시간에 다음 복용량을 복용하십시오. 다음 복용 시간이 가까워지면 놓친 복용량을 건너 뛰고 잊어 버린 정제를 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오.
갈부스 복용을 중단하면
의사가 지시하지 않는 한 Galvus 복용을 중단하지 마십시오. 이 약을 얼마나 오래 복용할 것인지 확실하지 않은 경우 의사에게 문의하십시오.
과다 복용 Galvus를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
Galvus 정제를 너무 많이 복용하거나 다른 사람이 귀하의 약을 복용한 경우 즉시 의사에게 연락하십시오. 의료 조치가 필요할 수 있습니다. 의사의 진찰을 받거나 병원에 가야 하는 경우 가방을 가지고 가십시오.
부작용 Galvus의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
일부 증상은 즉각적인 치료가 필요합니다.
다음과 같은 부작용이 발생하면 Galvus 복용을 중단하고 즉시 의사에게 연락해야 합니다.
- 혈관부종(희귀: 1,000명 중 1명까지 발생할 수 있음): 증상에는 얼굴, 혀 또는 목의 부기, 삼키기 어려움, 호흡 곤란, 갑작스러운 발진 또는 두드러기가 포함되며, 이는 "혈관 부종"이라고 하는 반응을 나타낼 수 있습니다.
- 간 질환(간염)(드문): 증상에는 간 질환(간염)을 나타낼 수 있는 황색 피부와 눈, 메스꺼움, 식욕 부진 또는 어두운 색의 소변이 포함됩니다.
- 췌장 염증(췌장염)(빈도를 알 수 없음). 증상은 메스꺼움과 구토뿐만 아니라 등까지 확장될 수 있는 복부(위 부위)의 심각하고 지속적인 통증을 포함합니다.
기타 부작용
일부 환자는 Galvus와 메트포르민을 복용하는 동안 다음과 같은 부작용을 경험했습니다.
- 흔함(10명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음): 떨림, 두통, 현기증, 메스꺼움, 저혈당.
- 흔하지 않음(100명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음): 피로.
일부 환자는 Galvus와 설포닐우레아를 복용하는 동안 다음과 같은 부작용을 경험했습니다.
- 흔하게: 떨림, 두통, 현기증, 쇠약, 저혈당.
- 흔하지 않게: 변비.
- 매우 드물게(10,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음): 인후통, 콧물.
일부 환자는 Galvus와 글리타존을 복용하는 동안 다음과 같은 부작용을 경험했습니다.
- 흔하게: 체중 증가, 손, 발목 또는 발의 부기(부종).
- 흔하지 않게: 두통, 쇠약, 저혈당.
일부 환자는 Galvus를 단독으로 복용하는 동안 다음과 같은 부작용을 경험했습니다.
- 흔하게: 현기증.
- 흔하지 않게: 두통, 변비, 손, 발목 또는 발의 부종(부종), 관절 통증, 저혈당.
- 매우 드물게: 인후통, 콧물, 발열.
일부 환자는 Galvus, metformin 및 sulphonylurea를 복용하는 동안 다음과 같은 부작용을 경험했습니다.
- 흔하게: 현기증, 떨림, 쇠약, 저혈당, 과도한 발한.
일부 환자는 Galvus와 인슐린(메트포르민 유무에 관계없이)을 복용하는 동안 다음과 같은 부작용을 경험했습니다.
- 흔하게: 두통, 오한, 메스꺼움(아픈 느낌), 저혈당, 속쓰림.
- 흔하지 않게: 설사, 헛배부름.
이 약을 판매하는 동안 다음과 같은 부작용도 보고되었습니다.
- 빈도를 알 수 없음(이용 가능한 데이터에서 추정할 수 없음): 가려운 발진, 췌장 염증, 피부 또는 물집의 국소 벗겨짐, 근육통.
부작용 보고
부작용이 있는 경우 의사, 약사 또는 당뇨병 간호사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 또한 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 부작용을 직접 보고할 수도 있습니다. 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움을 줄 수 있습니다.
만료 및 보유
- 이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
- "EXP" / "EXP" 뒤에 있는 물집과 상자에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
- 습기로부터 보호하기 위해 원래 포장에 보관하십시오.
- 손상되었거나 변조의 흔적이 있는 Galvus 팩을 사용하지 마십시오.
만료 "> 기타 상호 작용
Galvus가 포함하는 것
- 활성 성분은 빌다글립틴입니다. 각 정제에는 50mg의 빌다글립틴이 들어 있습니다.
- 다른 성분은 무수 유당, 미정질 셀룰로오스, 전분글리콜산나트륨(A형) 및 스테아르산마그네슘입니다.
Galvus의 모습과 팩 내용물에 대한 설명
Galvus 50mg 정제는 둥글고 편평하며 흰색에서 약간 황색을 띠며 한쪽에는 "NVR"이, 다른 한쪽에는 "FB"가 있습니다.
Galvus 50mg 정제는 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 또는 336개의 정제가 들어 있는 팩과 각각 112개의 정제가 들어 있는 3개의 상자가 들어 있는 멀티팩으로 제공됩니다.
모든 팩 크기가 귀하의 국가에서 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 이름 -
GALVUS 50 MG 정제
02.0 질적 및 양적 구성 -
각 정제에는 50mg의 빌다글립틴이 들어 있습니다.
알려진 효과가 있는 부형제: 각 정제에는 47.82mg의 유당(무수)이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태 -
태블릿.
원형(직경 8mm)의 흰색에서 약간 황색을 띠는 비스듬한 모서리가 있는 편평한 정제입니다.
한 면에는 "NVR"이라는 글자가, 다른 면에는 "FB"가 양각으로 새겨져 있습니다.
04.0 임상 정보 -
04.1 치료 적응증 -
Vildagliptin은 성인의 제2형 당뇨병 치료에 사용됩니다.
단독 요법에서
- 식이요법과 운동만으로 조절이 잘 되지 않고 금기나 불내성으로 인해 메트포르민 치료가 부적절한 환자.
다음과 관련된 이중 경구 요법:
- 메트포르민 단독 최대내약용량 투여에도 혈당 조절이 불충분한 환자에서 메트포르민,
- 설포닐우레아의 최대 허용 용량을 투여했음에도 혈당 조절이 불충분하고 금기 또는 과민증으로 인해 메트포르민 요법이 부적절한 환자,
- 혈당 조절이 불충분하고 티아졸리딘디온 사용이 적절한 환자의 경우 티아졸리딘디온.
다음과 함께 삼중 경구 요법:
- 설포닐우레아 및 메트포르민의 이중 요법과 관련된 식이 및 운동이 적절한 혈당 조절을 제공하지 않는 경우.
Vildagliptin은 또한 식이요법과 운동과 안정적인 용량의 인슐린이 적절한 혈당 조절을 제공하지 못하는 경우 인슐린(메트포르민 포함 또는 미포함)과 함께 사용하도록 지정됩니다.
04.2 용법 및 투여방법 -
복용량
성인
단독, 메트포르민, 티아졸리딘디온, 메트포르민 및 설포닐우레아, 또는 인슐린(메트포르민 포함 또는 미포함)과 조합하여 사용하는 경우, 빌다글립틴의 1일 권장 용량은 1회 용량으로 제공되는 100mg입니다. 아침에 50mg, 저녁에 50mg을 복용합니다.
설포닐우레아와 병용하여 이중 요법으로 사용하는 경우, 빌다글립틴의 권장 용량은 아침에 1일 1회 50mg입니다. 이 환자 집단에서 1일 1회 빌다글립틴 100mg은 1일 1회 빌다글립틴 50mg보다 더 효과적이지 않았습니다.
설포닐우레아와 함께 사용하는 경우 저혈당 위험을 줄이기 위해 설포닐우레아 용량을 낮추는 것이 고려될 수 있습니다.
100mg 이상의 용량은 권장되지 않습니다.
Galvus의 복용량을 놓친 경우 환자가 기억하는 즉시 복용해야 합니다.
같은 날 두 번 복용해서는 안됩니다.
메트포르민 및 티아졸리딘디온과 병용하는 경구 삼중 요법으로서 빌다글립틴의 안전성 및 효능은 확립되지 않았습니다.
특정 환자 집단에 대한 추가 정보
고령자(65세 이상)
고령자에게는 용량 조절이 필요하지 않습니다(섹션 5.1 및 5.2 참조).
신장 기능 장애
경미한 신기능 장애가 있는 환자에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다(정리 크레아티닌 ≥ 50 ml / min). 중등도 또는 중증의 신장애 또는 말기 신질환(ESRD) 환자에서 Galvus의 권장 용량은 1일 1회 50mg입니다(섹션 4.4, 5.1 및 5.2 참조).
간 기능 장애
Galvus는 치료 전 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)가 정상 상한치(ULN)의 3배 이상인 환자를 포함하여 간 장애 환자에게 사용해서는 안 됩니다(섹션 4.4 및 5.2 참조).
소아 인구
Galvus의 사용은 어린이와 청소년에게 권장되지 않습니다(
투여 방법
구강 사용
Galvus는 음식과 함께 또는 음식 없이 섭취할 수 있습니다(섹션 5.2 참조).
04.3 금기 사항 -
활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치 -
일반적인
Galvus는 인슐린 의존성 환자에서 인슐린을 대체할 수 없으며 제1형 당뇨병 환자 또는 당뇨병성 케톤산증 치료에 사용해서는 안 됩니다.
신장 기능 장애
ESRD가 있는 혈액투석 환자에 대한 경험은 제한적이므로 이러한 환자에게는 Galvus를 주의해서 사용해야 합니다(섹션 4.2, 5.1 및 5.2 참조).
간 기능 장애
Galvus는 치료 전 ALT 또는 AST> 3x ULN(섹션 4.2 및 5.2 참조)을 가진 환자를 포함하여 간 장애 환자에게 사용해서는 안 됩니다.
간 효소 모니터링
드물게 간 기능 장애(간염 포함)가 보고되었습니다. 이러한 경우, 환자는 일반적으로 임상적 결과가 없는 무증상이었고 치료 중단 후 간 기능 검사가 정상으로 돌아왔습니다. 간 기능 검사는 환자의 기준 값을 알기 위해 Galvus로 치료를 시작하기 전에 수행해야 합니다. 갈부스 치료 중 간 기능은 치료 첫해에는 3개월마다, 그 이후에는 주기적으로 검사해야 합니다. 트랜스아미나제 수치가 상승한 환자는 2차 간 기능 평가를 통해 결과를 확인한 다음 이상이 정상으로 돌아올 때까지 빈번한 간 기능 검사를 추적해야 합니다. AST 또는 ALT의 상승이 정상 상한치의 3배 이상 지속되면 갈부스 치료를 중단할 것을 권고하며 황달 또는 간장애를 시사하는 기타 징후가 나타난 환자는 이 약 투여를 중단해야 한다.
갈부스 치료를 중단하고 간 기능 매개변수를 정상화한 후에는 갈부스 치료를 재개해서는 안 된다.
심부전
NYHA(New York Heart Association) 기능 클래스 I-III의 환자를 대상으로 한 빌다글립틴의 임상 연구에 따르면 빌다글립틴 치료는 위약과 비교하여 좌심실 기능의 변화 또는 기존의 울혈성 심부전(CHF)의 악화와 관련이 없었습니다. 빌다글립틴으로 치료받은 NYHA 기능 클래스 III 환자의 경험은 여전히 제한적이며 결과는 결정적이지 않습니다(섹션 5.1 참조).
NYHA 기능 등급 IV를 가진 환자에 대한 임상 시험에서 빌다글립틴을 사용한 경험이 없으므로 이러한 환자에게는 사용이 권장되지 않습니다.
피부 질환
비임상 독성 연구에서 수포와 궤양을 포함한 피부 병변이 원숭이의 사지에 보고되었습니다(섹션 5.3 참조). 임상 시험에서 "피부 병변의 발생률 증가"가 관찰되지는 않았지만 당뇨병성 피부 합병증이 있는 환자에 대한 경험은 제한적이었습니다. 또한, 수포성 및 박리성 피부 병변에 대한 시판 후 보고가 있었습니다. 따라서 당뇨병 환자의 일상적인 관리에 따라 수포 및 궤양과 같은 피부 질환에 대한 모니터링이 권장됩니다.
급성 췌장염
빌다글립틴의 사용은 급성 췌장염 발병 위험과 관련이 있으므로 환자에게 급성 췌장염의 특징적인 증상을 알려야 합니다.
췌장염이 의심되면 빌다글립틴을 중단해야 합니다. 급성 췌장염이 확인되면 빌다글립틴을 다시 시작해서는 안 됩니다. 급성 췌장염의 병력이 있는 환자는 주의해야 합니다.
저혈당
설포닐우레아는 저혈당을 유발하는 것으로 알려져 있습니다. 설포닐우레아와 함께 빌다글립틴을 투여받는 환자는 저혈당의 위험이 있을 수 있습니다. 따라서 저혈당의 위험을 줄이기 위해 더 낮은 용량의 설포닐우레아를 고려할 수 있습니다.
부형제
정제에는 유당이 포함되어 있습니다. 갈락토오스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애의 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태 -
빌다글립틴은 다른 의약품과 병용 시 상호작용 가능성이 낮습니다. 빌다글립틴은 사이토크롬 P(CYP) 450 효소의 기질이 아니며 CYP 450 효소를 억제하거나 유도하지 않기 때문에 이들 효소의 기질, 억제제 또는 유도제인 활성 물질과의 상호작용은 가능성이 없습니다.
피오글리타존, 메트포르민 및 글리벤클라미드와의 조합
이러한 경구용 항당뇨병제로 수행된 연구 결과는 임상적으로 관련된 약동학적 상호작용을 나타내지 않았습니다.
디곡신(p-당단백질 기질), 와파린(CYP2C9 기질)
건강한 피험자를 대상으로 한 임상 연구에서는 임상적으로 관련된 약동학적 상호작용이 나타나지 않았습니다. 그러나 이 증거는 참조 모집단에서 확인되지 않았습니다.
암로디핀, 라미프릴, 발사르탄 또는 심바스타틴과의 병용
약물-약물 상호작용 연구는 암로디핀, 라미프릴, 발사르탄 및 심바스타틴을 사용하여 건강한 대상에서 수행되었습니다. 이 연구에서 빌다글립틴과의 병용 투여 후 임상적으로 관련된 약동학적 상호작용은 관찰되지 않았습니다.
다른 경구용 항당뇨병제와 마찬가지로 빌다글립틴의 저혈당 효과는 치아지드, 코르티코스테로이드, 갑상선 약물 및 교감신경 흥분제를 포함한 일부 활성 물질에 의해 감소될 수 있습니다.
04.6 임신과 모유 수유 -
임신
임산부에 대한 빌다글립틴 사용에 대한 적절한 데이터가 없습니다 동물 연구에서 고용량에서 생식 독성이 나타났습니다(섹션 5.3 참조) 인간에 대한 잠재적 위험은 알려져 있지 않습니다 인간 데이터가 부족하기 때문에 Galvus는 다음 기간 동안 사용해서는 안 됩니다 임신.
수유 시간
빌다글립틴이 모유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 동물 연구에 따르면 빌다글립틴이 우유로 배설되는 것으로 나타났습니다. Galvus는 수유 중에 사용해서는 안 됩니다.
비옥
인간 생식 능력에 대한 Galvus의 영향에 대한 연구는 수행되지 않았습니다(섹션 5.3 참조).
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향 -
운전 및 기계 사용 능력에 대한 연구는 수행되지 않았으며, 이상반응으로 어지러움을 경험한 환자는 운전 또는 기계 사용을 피해야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향 -
안전 프로파일 요약
최소 12주 동안 지속되는 대조 연구에서 빌다글립틴 50mg(1일 1회) 또는 100mg(50mg 1일 2회 또는 100mg 1일 1회)의 일일 용량에 노출된 총 3,784명의 환자로부터 안전성 데이터를 얻었습니다. 이 환자들 중 2,264명은 빌다글립틴만을 투여받았고 1,520명은 빌다글립틴을 다른 약과 함께 투여받았다. 2,682명의 환자는 빌다글립틴 100mg(50mg 1일 2회 또는 100mg 1일 1회)으로 치료받았고 1,102명의 환자는 빌다글립틴 50mg 1일 1회 치료를 받았습니다.
이 임상시험에서 나타난 대부분의 이상반응은 자연적으로 경미하고 일시적이었고 치료를 중단할 필요가 없었습니다. 이상반응과 연령, 민족, 노출 기간 또는 1일 용량 사이에는 연관성이 없었습니다.
드물게 간 기능 장애(간염 포함)가 보고되었습니다. 이러한 경우, 환자는 일반적으로 임상적 결과가 없는 무증상이었고 치료 중단 후 간 기능 검사가 정상으로 돌아왔습니다. 최대 24주 기간의 통제된 단일 요법 또는 추가 요법 연구의 데이터에서 ALT 또는 AST 상승의 발생률이 정상 상한의 3배 이상(최소 2회의 연속 대조군 또는 치료 중 최종 방문에 존재하는 것으로 분류됨) 빌다글립틴 50mg 1일 1회, 빌다글립틴 50mg 1일 2회 및 모든 대조약의 경우 각각 0.2%, 0.3% 및 0.2%였습니다.이러한 트랜스아미나제 상승은 일반적으로 무증상이었고 본질적으로 진행성이 없었으며 담즙정체 또는 황달과 관련이 없었습니다.
빌다글립틴 투여군에서 드물게 혈관부종이 보고되었으며, 발생빈도는 대조군과 유사하였으며, 빌다글립틴과 안지오텐신효소억제제(ACE inhibitor)를 병용 투여한 경우가 대부분 보고되었다. 대부분의 이상반응은 중등도였으며 빌다글립틴으로 치료하는 동안 해결되었습니다.
이상반응 표
이중 맹검 연구에서 단일 요법 및 추가 요법으로 Galvus를 투여받은 환자에서 보고된 이상반응은 각 적응증에 대해 계통 등급 및 절대 빈도에 따라 아래에 나열되어 있습니다. 주파수는 매우 공통(≥1/10), 공통(≥1/100,
메트포르민과의 병용
표 1 이중 맹검 연구에서 Galvus 100mg을 메트포르민과 병용하여 매일 투여한 환자에서 보고된 이상반응(N = 208)
선택된 이상반응에 대한 설명
빌다글립틴 100mg 1일 + 메트포르민 병용요법으로 수행된 대조 임상시험에서 빌다글립틴 100mg 1일 + 메트포르민 그룹 또는 위약 + 메트포르민 그룹에서 이상반응으로 인한 중단이 보고되지 않았습니다.임상 연구에서 저혈당의 발생률은 다음과 같습니다. 1일 빌다글립틴 100mg을 메트포르민과 병용 투여한 환자(1%)에서 흔하고 위약 + 메트포르민을 투여받은 환자(0.4%)에서 흔하지 않습니다. 빌다글립틴 투여군에서 심각한 저혈당 반응은 보고되지 않았습니다.
임상 연구에서 메트포르민에 빌다글립틴 100mg을 매일 추가했을 때 체중은 기준선에서 변화하지 않았습니다(빌다글립틴 및 위약의 경우 각각 +0.2kg 및 -1.0kg).
2년 이상 지속된 임상 연구에서 빌다글립틴과 메트포르민을 병용했을 때 추가적인 안전성 신호나 예상치 못한 위험이 나타나지 않았습니다.
설포닐우레아와의 조합
표 2 이중 맹검 연구에서 이 약 50mg과 설포닐우레아를 병용 투여한 환자에서 보고된 이상반응(N = 170)
선택된 이상반응에 대한 설명
빌다글립틴 50mg + 설포닐우레아 조합으로 수행된 대조 임상 시험에서 이상반응으로 인한 전체 중단 발생률은 빌다글립틴 50mg + 설포닐우레아 투여군에서 0.6%, 위약 + 설포닐우레아 투여군에서 0%였습니다.
임상 연구에서 빌다글립틴 50mg을 1일 1회 글리메피리드에 추가했을 때 저혈당 발생률은 1.2%인 반면 위약 + 글리메피리드에서는 0.6%였습니다.빌다글립틴 투여군에서 심각한 저혈당 반응은 보고되지 않았습니다.
임상 연구에서 글리메피리드에 빌다글립틴 50mg을 매일 추가했을 때 체중은 기준선에서 변화하지 않았습니다(빌다글립틴 및 위약의 경우 각각 -0.1kg 및 -0.4kg).
티아졸리딘디온과의 연관성
표 3 이중 맹검 연구에서 Galvus 100mg과 티아졸리딘디온을 병용 투여한 환자에서 보고된 이상반응(N = 158)
선택된 이상반응에 대한 설명
빌다글립틴 100mg 1일 + 티아졸리딘디온 조합으로 수행된 대조 임상 시험에서 빌다글립틴 1일 100mg + 티아졸리딘디온 및 위약 + 티아졸리딘디온 그룹 모두에서 이상반응으로 인한 중단이 보고되지 않았습니다. 임상 연구에서 저혈당의 발생률은 다음과 같습니다. 빌다글립틴 + 피오글리타존(0.6%)을 투여받은 환자에서는 흔하지 않은 반면 위약 + 피오글리타존(1.9%)을 투여받은 환자에서는 흔했습니다. 빌다글립틴 투여군에서 심각한 저혈당 반응은 보고되지 않았습니다. 피오글리타존에 대한 추가 연구에서 위약과 Galvus 100mg의 절대 체중 증가는 각각 1.4kg과 2.7kg이었습니다.
빌다글립틴 100mg을 최대 용량(1일 1회 45mg)의 피오글리타존을 사용한 배경 요법에 추가했을 때 말초 부종의 발생률은 피오글리타존 단독의 경우 2.5%에 비해 7.0%였습니다.
단독 요법
표 4 이중 맹검 연구에서 Galvus 100mg을 단독 요법으로 매일 투여받은 환자에서 보고된 이상반응(N = 1,855)
선택된 이상반응에 대한 설명
또한, 빌다글립틴 단독 투여로 수행된 대조 임상 시험에서 이상반응으로 인한 전체 금단 발생률은 위약(0.6%) 또는 대조약(0.6%)에 비해 빌다글립틴 1일 100mg(0.3%)으로 치료받은 환자에서 더 높지 않았습니다. 0.5%).
비교 대조 단일 요법 연구에서 저혈당은 흔하지 않았으며 매일 100mg의 빌다글립틴을 투여받은 환자의 0.4%(1,855명 중 7명)에서 보고된 반면 활성 대조약 또는 위약 투여군에서는 0.2%(1,082명 중 2명)에서 보고되었습니다. 심각하거나 심각한 사건이 보고되었습니다.
임상 연구에서 빌다글립틴 100mg을 단독요법으로 투여했을 때 체중은 기준선에서 변화하지 않았습니다(빌다글립틴 및 위약 각각 -0.3kg 및 -1.3kg).
메트포르민 및 설포닐우레아와의 병용
표 5 메트포르민 및 설포닐우레아와 병용하여 Galvus 50 mg을 1일 2회 투여받은 환자에서 보고된 이상반응(N = 157)
선택된 이상반응에 대한 설명
빌다글립틴 + 메트포르민 + 글리메피리드 치료군에서 보고된 이상반응으로 인한 중단은 없었고, 위약 + 메트포르민 + 글리메피리드 치료군에서는 0.6%였습니다.
저혈당의 발생률은 두 치료군에서 공통적이었습니다(빌다글립틴 + 메트포르민 + 글리메피리드 그룹의 경우 5.1% 대 위약 + 메트포르민 + 글리메피리드 그룹의 경우 1.9%).
빌다글립틴 그룹에서 1건의 심각한 저혈당 사건이 보고되었습니다.
연구가 끝날 때 평균 체중에 대한 영향은 중립적이었습니다(빌다글립틴 그룹에서 +0.6kg, 위약 그룹에서 -0.1kg).
인슐린과의 연관성
표 6 이중 맹검 연구(N = 371)에서 인슐린(메트포르민 유무에 관계없이)과 함께 매일 Galvus 100mg을 투여받은 환자에서 보고된 이상반응
선택된 이상반응에 대한 설명
빌다글립틴 50mg 1일 2회와 인슐린을 병용한 대조 임상 시험에서 메트포르민의 유무에 관계없이 전체 부작용으로 인한 중단의 발생률은 빌다글립틴 치료군에서 0.3%였으며 위약군에서는 중단이 없었습니다.
저혈당의 발생률은 두 치료군에서 비슷했습니다(빌다글립틴군 14.0% 대 위약군 16.4%).빌다글립틴군 2명과 위약군 6명에서 심각한 저혈당 반응이 나타났습니다.
연구 종료 시 평균 체중에 대한 영향은 중립적이었습니다(빌다글립틴 그룹에서 기준선에서 +0.6kg, 위약 그룹에서 체중 변화 없음).
마케팅 후 경험
표 7 시판 후 이상반응
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 이상반응 의심사례 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있어 중요하며, 의료전문가는 의심되는 이상반응이 있을 경우 국가 보고 시스템을 통해 신고해야 합니다.
04.9 과다 복용 -
빌다글립틴 과다복용에 대한 정보는 제한적입니다.
증상
과다복용의 가능한 증상에 대한 정보는 10일 동안 Galvus로 치료받은 건강한 피험자에 대한 용량 증량 내성 연구에서 파생되었습니다. 400mg에서 3건의 근육통과 경미하고 일시적인 감각이상, 발열, 부종 및 일시적인 리파제 수치 증가가 개별 사례에 나타났습니다. 600mg에서 한 피험자는 발과 손에 부종이 발생했고 크레아틴 포스포키나제(CPK), 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 크리에이티브 단백질(CRP) 및 미오글로빈 수치가 증가했습니다. 3명의 다른 피험자들은 발 부종이 발생했으며 2명의 경우 감각 이상을 동반했습니다. 모든 증상 및 실험실 이상은 연구 약물 중단 후 치료 없이 해결되었습니다.
치료
과량투여시 지지적 치료가 권장된다. 빌다글립틴은 혈액투석으로 제거할 수 없습니다. 그러나 주요 가수분해 대사산물(LAY 151)은 혈액투석으로 제거될 수 있습니다.
05.0 약리학적 특성 -
05.1 "약력학적 특성 -
약물치료군: 당뇨병에 사용되는 약물, 디펩티딜 펩티다제 4(DPP-4) 억제제, ATC 코드: A10BH02
빌다글립틴은 췌도 조절제 계열의 약물에 속하며 DPP-4의 강력하고 선택적인 억제제입니다.
행동의 메커니즘
빌다글립틴의 투여는 DPP-4 활성의 신속하고 완전한 억제를 초래하여, 내인성 공복 및 GLP-1(글루카곤 유사 펩티드-1) 및 GIP(포도당 의존성 인슐린 분비 촉진 폴리펩티드)의 식후 수준을 증가시킨다.
약력학적 효과
빌다글립틴은 내인성 수준의 인크레틴을 증가시켜 포도당에 대한 베타 세포의 민감도를 증가시켜 포도당 의존성 인슐린 분비를 개선합니다. 제2형 당뇨병 환자에서 매일 빌다글립틴 50-100mg으로 치료하면 유의하게 개선됨 i 채점자 HOMA-b(항상성 모델 평가 -b)를 포함한 베타 세포 기능, 인슐린에 대한 프로인슐린의 비율 및 빈번한 샘플링을 통한 식사 내성 시험에서 베타 세포 반응성 측정. 비당뇨병 환자(정상 혈당)에서 빌다글립틴은 인슐린 분비를 자극하거나 포도당 수준을 낮추지 않습니다.
내인성 GLP-1 수준을 증가시킴으로써 빌다글립틴은 또한 포도당에 대한 알파 세포의 민감도를 증가시켜 포도당 양에 대한 적절한 글루카곤 분비를 초래합니다.
인크레틴 수치의 증가로 인한 고혈당증에서 인슐린/글루카곤 비율의 증가는 공복 및 식후 간 포도당 생성을 감소시켜 혈당을 감소시킵니다.
위 배출을 느리게 하는 증가된 GLP-1 수치의 알려진 효과는 빌다글립틴 치료에서 관찰되지 않습니다.
임상 효능 및 안전성
15,000명 이상의 제2형 당뇨병 환자가 최대 2년 이상의 치료 기간을 가진 이중 맹검 위약 또는 활성 대조 임상 시험에 참여했습니다. 이 연구에서 빌다글립틴은 9,000명 이상의 환자에게 1일 1회 50mg, 1일 2회 50mg 또는 1일 1회 100mg을 투여했습니다. 5,000명 이상의 남성과 4,000명 이상의 여성 환자에게 빌다글립틴 50mg을 1일 1회 또는 100mg을 투여했습니다. 빌다글립틴 50mg 1일 1회 또는 100mg을 투여받은 1,900명 이상의 환자는 65세 이상이었다. 제품.
전반적으로 빌다글립틴은 단독으로 투여하거나 메트포르민, 설포닐우레아 및 티아졸리딘디온과 함께 사용했을 때 혈당 조절을 개선했으며, 이는 "기준선에서 HbA1c"의 임상적으로 관련된 감소에 의해 반영됩니다.끝점 연구(표 8 참조).
임상 연구에서 빌다글립틴을 사용한 HbA1c 감소의 크기는 기준선 HbA1c 값이 더 높은 환자에서 더 컸습니다.
52주간의 이중 맹검 대조 연구에서 빌다글립틴(50mg 1일 2회)은 기준선 HbA1c를 -1% 감소시켰고 메트포르민(2g/일로 적정)으로 달성한 -1.6%에 비해 통계적 비열등성을 얻지 못했습니다. 빌다글립틴으로 치료한 그룹은 메트포르민으로 치료한 그룹보다 위장 이상반응의 발생률이 유의하게 더 낮은 것으로 보고되었습니다.
24주 이중 맹검 대조 연구에서 빌다글립틴(50mg 1일 2회)과 로지글리타존(8mg 1일 1회)을 비교했습니다. 평균 기준선 HbA1c가 8.7%인 환자에서 평균 감소는 빌다글립틴에서 -1.20%, 로시글리타존에서 -1.48%였습니다. 로시글리타존을 투여받은 환자는 평균 체중 증가(+1.6kg)를 경험한 반면 빌다글립틴을 투여받은 환자는 체중 증가(-0.3kg)를 경험하지 않았습니다. 말초 부종의 발생률은 로시글리타존 투여군보다 빌다글립틴 투여군에서 더 낮았습니다(각각 2.1% 대 4.1%).
2년 간의 임상 연구에서 빌다글립틴(50mg 1일 2회)을 글리클라자이드(최대 320mg/일)와 비교했습니다. 2년 후 HbA1c의 평균 감소는 평균 기준선 HbA1c 8.6%와 비교하여 빌다글립틴의 경우 -0.5%, 글리카자이드의 경우 -0.6%였습니다. 통계적 비열등성은 달성되지 않았다. 빌다글립틴은 글리카자이드(1.7%)보다 더 적은 저혈당 사건(0.7%)과 관련이 있었습니다.
24주 임상 연구에서 빌다글립틴(50mg 1일 2회)과 메트포르민(1일 평균 용량: 2020mg)이 부적절하게 조절되는 환자에서 피오글리타존(30mg 1일 1회)과 비교되었습니다. 8.4%의 베이스라인 HbA1c와 비교하여 평균 감소는 빌다글립틴과 메트포르민을 병용한 경우 -0.9%, 피오글리타존과 메트포르민을 병용한 경우 -1.0% 감소였습니다. 메트포르민과 함께 빌다글립틴을 투여받은 환자에서 관찰된 +0.3 kg과 비교하여 관찰되었습니다.
2년 임상 연구에서 빌다글립틴(50mg 1일 2회)은 메트포르민(1일 평균 용량: 1894mg)으로 치료받은 환자에서 글리메피리드(최대 6mg/일 - 2년 평균 용량: 4.6mg)와 비교되었습니다. 1년 후, HbA1c의 평균 감소는 메트포르민과 조합된 빌다글립틴에서 -0.4%, 메트포르민과 조합된 글리메피리드에서 -0.5%였으며, 이는 평균 기준선 HbA1c 7.3%와 비교됩니다. 체중의 변화는 glimepiride에서 +1.6kg에 비해 vildagliptin에서 -0.2kg이었습니다. 저혈당 발생률은 빌다글립틴군(1.7%)이 글리메피리드군(16.2%)보다 유의하게 낮았으며, 연구 종료점(2년)에서 두 치료군 모두 HbA1c가 기준치와 유사한 것으로 밝혀졌다. 체중 변화와 저혈당의 차이가 유지되었습니다.
52주간의 연구에서 빌다글립틴(50mg 1일 2회)은 메트포르민(기준 메트포르민 용량 1928mg/일)으로 부적절하게 조절되는 환자에서 글리클라자이드(1일 평균 용량: 229.5mg)와 비교되었습니다. 1년 후, HbA1c의 평균 감소는 메트포르민과 조합된 빌다글립틴의 경우 -0.81%(평균 기준선 HbA1c 8.4%) 및 글리클라자이드와 메트포르민 조합의 경우 -0.85%(평균 기준선 HbA1c 8.5%)였습니다. 통계적 비열등성을 달성했습니다(95% CI: -0.11 - 0.20). 체중 변화는 gliclazide에서 +1.4kg의 체중 증가와 비교하여 빌다글립틴에서 +0.1kg이었습니다.
치료로서 빌다글립틴과 메트포르민의 고정 조합(50mg/500mg 1일 2회 또는 50mg/1000mg 1일 2회 용량으로 점진적으로 적정)의 효능은 24주 연구에서 평가되었습니다. 데노보).
HbA1c는 빌다글립틴/메트포르민 50mg/1000mg 1일 2회 투여 시 -1.82%, 빌다글립틴/메트포르민 50mg/500mg 1일 2회 투여 시 -1.61%, 메트포르민 1000mg 1일 2회 투여 시 36%, -1.09로 감소했습니다. 평균 기준선 HbA1c 8.6%에서 시작하여 1일 2회 빌다글립틴 50mg을 사용한 비율(%)이 10.0% 이상으로 더 두드러졌습니다.
24주, 이중 맹검, 무작위, 다기관, 위약 대조 연구가 제2형 당뇨병 및 신장 손상이 있는 515명의 환자에서 위약에 비해 1일 1회 빌다글립틴 50mg의 치료 효과를 평가하기 위해 수행되었습니다. 중등도(N = 294) 또는 중증(N = 221) 중등도 및 중증 신장애 환자의 각각 68.8% 및 80.5%가 기준선에서 인슐린(각각 56 단위 및 51.6 단위의 평균 일일 용량)으로 치료를 받았습니다. 중등도의 신장애 환자에서 빌다글립틴은 평균 기준선 7.9%에서 위약과 비교하여 HbA1c를 유의하게 감소(차이 -0.53%)했으며, 중증 신장애 환자에서 빌다글립틴은 위약과 비교하여 HbA1c를 유의하게 감소(차이 -0.56%)했습니다. ) 7.7%의 평균 기준선에서 시작합니다.
빌다글립틴(50mg 1일 2회)과 메트포르민(1일 1,500mg 이상) 및 글리메피리드(4mg 이상)의 효능 및 안전성을 평가하기 위해 318명의 환자를 대상으로 24주, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구가 수행되었습니다. 매일). 빌다글립틴은 메트포르민 및 글리메피리드와 함께 위약에 비해 HbA1c를 유의하게 감소시켰습니다.
8.8%의 평균 기준선에서 HbA1c의 위약 조정 평균 감소는 -0.76%였습니다.
449명의 환자를 대상으로 24주, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구를 수행하여 빌다글립틴(50mg 1일 2회)과 안정적인 용량의 기초 또는 사전 혼합 인슐린(1일 평균 용량 41)의 효능 및 안전성을 평가했습니다. 단위), 메트포르민을 병용하거나(N = 276) 메트포르민을 병용하지 않는 경우(N = 173). 빌다글립틴과 인슐린 병용요법은 위약에 비해 당화혈색소를 유의하게 감소시켰습니다. 일반 인구에서 8.8%의 평균 기준선 HbA1c에서 HbA1c의 위약 조정 평균 감소는 -0.72%였습니다. 메트포르민을 병용하거나 병용하지 않고 인슐린으로 치료한 하위 그룹에서 HbA1c의 평균 위약 조정 감소는 각각 -0.63% 및 -0.84%였습니다. 일반 인구에서 저혈당의 발생률은 빌다글립틴 및 위약 그룹에서 각각 8.4% 및 7.2%였으며 빌다글립틴을 투여받은 환자는 체중 증가가 없었고(+0.2kg), 위약을 투여받은 환자는 체중 감소(-0.7kg)가 나타났습니다.
인슐린으로 적절히 조절되지 않는 더 진행된 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 또 다른 24주 연구(짧고 긴 작용 기간, 평균 인슐린 용량 80IU/일)에서 빌다글립틴(50mg 1일 2회)을 투여했을 때 HbA1c의 평균 감소가 있었습니다. 인슐린에 추가된 비율은 위약 + 인슐린보다 통계적으로 유의하게 더 컸습니다(0.5% 대 0.2%). 저혈당의 발생률은 위약군보다 빌다글립틴군에서 더 낮았다(22.9% 대 29.6%).
빌다글립틴 50mg 1일 2회(N = 128) 대 위약의 효과를 평가하기 위해 제2형 당뇨병 및 울혈성 심부전(NYHA 기능 등급 I-III) 환자를 대상으로 52주, 다기관, 무작위 배정, 이중 맹검 연구가 수행되었습니다. (N = 126) 좌심실 박출률(LVEF)에 대한 Vildagliptin은 좌심실 기능의 변화 또는 기존 CHF의 악화와 관련이 없습니다. 판정된 심혈관 사건은 전반적으로 균형을 이루었습니다. NYHA 클래스 III 심부전 환자에서 치료 빌다글립틴의 경우 위약으로 치료받은 환자보다 더 많은 심장 사건이 있었습니다.그러나 기준선 심혈관 위험에 위약을 선호하는 편향이 있었고 사건의 수가 낮아 확고한 결론을 내리지 못했습니다. 빌다글립틴은 16주차에 평균 기준선 7.8%에서 위약과 비교하여 HbA1c를 유의하게 감소시켰습니다(0.6% 차이). NYHA class III 하위 그룹에서 HbA1c의 감소는 더 작았지만(0.3% 차이) 이러한 결론은 적은 수의 환자(N = 44) 전체 인구에서 저혈당의 발생률은 빌다글립틴 및 위약 그룹에서 각각 4.7% 및 5.6%였습니다.
심혈관 위험
독립적이고 전향적으로 수여된 심혈관 사건에 대해 2년 이상의 기간 동안 진행한 25건의 III상 임상 시험에 대한 메타 분석이 수행되었습니다. 이 분석은 빌다글립틴 치료가 비교군에 비해 심혈관 위험 증가와 관련이 없다는 것을 보여주었습니다. 입증된 심혈관 및 뇌혈관(CCV) 사건[급성 관상 증후군(ACS), 일과성 허혈 발작(영상에서 심장 마비의 증거가 있음), 뇌졸중 또는 CCV 사망]의 복합 평가변수는 활성 및 위약 [Mantel-Haenszel 위험 비율 0.84(95% 신뢰 구간 0.63-1.12)]. vildagliptin 그룹의 환자 8,956명 중 총 99명이 사건을 보고한 반면, 비교 그룹의 환자 6,061명 중 91명이 사건을 보고했습니다.
표 8 위약 대조 단일 요법 및 추가 연구에서 빌다글립틴의 주요 효능 결과(ITT 집단에서 1차 효능 - 치료 의향)
소아 인구
European Medicines Agency는 2형 당뇨병이 있는 소아 인구의 모든 하위 집합에 대한 빌다글립틴 연구 결과를 제출할 의무를 포기했습니다(소아 사용에 대한 정보는 섹션 4.2 참조).
05.2 "약동학 특성 -
흡수
공복 상태에서 경구 투여 후 빌다글립틴은 빠르게 흡수되며 1.7시간에 최고 혈장 농도가 나타납니다. 음식은 최고 혈장 농도에 도달하는 시간을 약간 지연(2.5시간)하지만 전체 노출(AUC)을 변경하지 않습니다 음식과 함께 빌다글립틴을 투여하면 Cmax가 감소합니다(19%) L 그러나 변화의 정도는 아닙니다 임상적으로 의미가 있으므로 Galvus는 음식과 상관없이 복용할 수 있습니다. 절대 생체 이용률은 85%입니다.
분포
빌다글립틴의 혈장 단백질 결합은 낮고(9.3%) 빌다글립틴은 혈장과 적혈구 사이에 균등하게 분포합니다. 정맥 투여 후, 빌다글립틴 알로의 평균 분포 부피 정상 상태 (Vss)는 71리터로 혈관외 분포를 나타냅니다.
생체 변형
인간에서 대사는 빌다글립틴의 주요 제거 경로로 용량의 69%를 차지하며 주요 대사산물(LAY 151)은 약리학적으로 비활성이며 시아노 그룹의 가수분해 산물이며 용량의 57%를 차지합니다. 글루쿠로나이드(BQS867) 및 아미드 가수분해 생성물(용량의 4%). 자료 시험관 내 인간의 신장 마이크로솜에 대한 연구는 신장이 빌다글립틴의 주요 비활성 대사물질인 LAY 151로의 가수분해에 주요 기여자 중 하나일 수 있음을 시사합니다. 한 연구에 따르면 DPP-4는 빌다글립틴의 가수분해에 부분적으로 기여합니다 생체 내 DPP-4가 없는 쥐를 사용하여 수행했습니다. 빌다글립틴은 CYP 450 효소에 의해 정량화할 수 있는 정도로 대사되지 않으므로 빌다글립틴의 대사 제거율은 CYP 450 억제제 및/또는 유도제 약물의 병용 투여에 의해 영향을 받지 않을 것으로 예상됩니다. 시험관 내 빌다글립틴이 CYP 450 효소를 억제/유도하지 않는다는 것이 입증되었습니다. 따라서 빌다글립틴은 CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 53A1 또는 CYP 53A1 또는 CYP 53A4에 의해 대사되는 의약품의 대사 제거에 영향을 미치지 않을 것 같습니다. 동시에 투여할 때.
제거
[14C] 빌다글립틴의 경구 투여 후, 용량의 약 85%가 소변으로 배설되고 용량의 15%가 대변으로 회수됩니다. 경구 투여 후 변화되지 않은 빌다글립틴의 신장 배설은 용량의 23%에 달합니다. 정리 빌다글립틴의 총 혈장 및 신장 값은 각각 41 및 13 L/시간입니다. 정맥투여 후 평균 소실반감기는 약 2시간, 경구투여 시 소실반감기는 약 3시간이다.
선형성/비선형성
치료 용량 범위 내에서 빌다글립틴 Cmax 및 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC)은 용량에 비례하여 대략적으로 증가합니다.
특정 환자 그룹
섹스
빌다글립틴 약동학의 임상적으로 관련된 차이는 "광범위한 연령 및 체질량 지수(BMI)에 걸쳐 건강한 남성과 여성 피험자 사이에서 관찰되지 않았습니다. 빌다글립틴에 의한 DPP-4 억제는 영향을 받지 않습니다." 성별에 따라 다릅니다.
노인
건강한 고령자(≥70세)에서 빌다글립틴(100mg 1일 1회)의 전체 노출은 건강한 젊은 피험자에 비해 32% 증가했으며 최고 혈장 농도는 18% 증가했습니다(18 그러나 이러한 변화는 고려되지 않습니다. 빌다글립틴에 의한 DPP-4 억제는 연령에 영향을 받지 않습니다.
간 기능 장애
빌다글립틴 약동학에 대한 간 손상의 효과는 건강한 피험자와 비교하여 Child-Pugh 점수(경증의 경우 6점에서 중증의 경우 12점 범위)를 기준으로 경증, 중등도 및 중증 간 손상 환자에서 연구되었습니다. 경증 및 중등도의 간장애 환자의 경우, 1회 투여 후 빌다글립틴에 대한 노출이 감소(각각 20% 및 8%)되고, 중증 간장애 환자의 경우 빌다글립틴에 대한 노출이 22% 증가합니다. 최대 변화(감소 또는 증가) ) 빌다글립틴 노출은 ≥30%이며, 이는 임상적으로 관련이 있는 것으로 간주되지 않습니다. 간 질환의 중증도와 빌다글립틴 노출의 변화 사이에는 상관관계가 없었습니다.
신장 기능 장애
크레아티닌 청소율로 정의되는 다양한 정도의 만성 신장애 환자(경증: 50~50)에서 빌다글립틴의 더 낮은 치료 용량(1일 1회 50mg)의 약동학을 평가하기 위해 공개, 다중 용량 연구가 수행되었습니다.
빌다글립틴은 제한된 정도로 혈액투석에 의해 제거되었습니다(투여 4시간 후 시작되는 3-4시간 혈액투석 세션 동안 3%).
인종 그룹
제한된 데이터에 따르면 인종은 빌다글립틴 약동학에 큰 영향을 미치지 않습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터 -
15 mg/kg의 무효과 용량(Cmax를 기준으로 한 인간 노출의 7배)의 개에서 심장 내 충격 전도 지연이 관찰되었습니다.
쥐와 생쥐에서 폐에 거품이 많은 폐포 대식세포가 축적되는 것이 관찰되었습니다. 무영향 투여량은 쥐에서 25mg/kg(AUC에 기초한 인간 노출의 5배), 마우스에서 750mg/kg(인간 노출의 142배)이었다. 위장 증상, 특히 연변, 점액성 변, 설사 및 고용량에서 대변의 혈액이 개에서 관찰되었습니다. 영향 없음 수준이 설정되지 않았습니다.
기존의 유전독성 연구에서 시험관 내 그리고 생체 내 빌다글립틴은 돌연변이를 유발하지 않았습니다. 랫드에서 수태능 및 초기 배아 발달 연구에서 빌다글립틴이 수태능, 생식 능력 또는 초기 배아 발달 장애를 유발하는 것으로 나타나지 않았습니다. 배태자 독성은 쥐와 토끼에서 평가되었습니다. 랫트에서 75mg/kg(인간 노출의 10배)의 무영향 용량에서 모체 체중 매개변수의 감소와 관련하여 떠다니는 갈비뼈의 발생률 증가가 관찰되었습니다. 토끼에서는 태아 체중 감소 및 골격 변화, 50 mg/kg의 무영향 용량(인간 노출의 9배)에서 심각한 모체 독성이 있는 경우에만 발달 지연을 나타내는 것으로 관찰되었습니다. F1 세대에서 일시적인 체중 감소 및 운동 활동 감소를 포함하는 ≥ 150 mg/kg의 모체 독성과 관련하여만.
쥐에 대한 2년간의 발암성 연구는 최대 900mg/kg(최대 권장 용량에서 인간 노출의 약 200배)의 경구 용량으로 수행되었습니다. 빌다글립틴으로 인한 종양 발생의 증가는 관찰되지 않았습니다. 또 다른 2년 동안의 발암성 연구는 최대 1,000 mg/kg의 경구 용량을 투여한 마우스에서 수행되었습니다. 유방 선암종의 발생 증가가 관찰되었습니다. 혈관육종, 효과 용량 없음 각각 500 mg/kg(인간 노출의 59배) 및 100 mg/kg(인간 노출의 16배). 빌다글립틴 및 주요 대사 산물의 유전독성 부족, 한 종 및 모든 종에서 종양 발생을 기반으로 하여 마우스에서 이러한 종양의 증가된 발생률이 인간에 대한 상당한 위험을 나타내는 것으로 간주되지 않음 종양이 관찰된 높은 전신 노출 비율 .
원숭이를 대상으로 한 13주간의 독성 연구에서 시노몰구스 피부 병변은 ≥ 5 mg/kg/일의 용량에서 보고되었습니다. 병변은 사지(손, 발, 귀 및 꼬리)에 일관되게 국소화되었습니다. 5mg/kg/일의 용량(100mg 용량에 노출된 후 인간 AUC와 거의 동일함)에서 소포만 관찰되었습니다. 이들은 지속적인 치료에도 불구하고 퇴행했으며 조직병리학적 이상과 관련이 없었습니다. ≥ 20mg/kg/일(100mg 용량에 노출된 후 인간의 AUC의 약 3배)의 용량에서 피부 박리, 딱지 및 꼬리 염증과 관련된 조직병리학적 변화가 관찰되었습니다. 꼬리의 괴사성 병변은 ≥ 80 mg/kg/일의 용량에서 관찰되었습니다.
4주의 회복 기간 동안 160mg/kg/day로 처리된 원숭이의 피부 병변은 퇴행하지 않았습니다.
06.0 의약품 정보 -
06.1 첨가제 -
무수 유당
미정질 셀룰로오스
전분글리콜산나트륨(A형)
마그네슘 스테아레이트
06.2 비호환성 "-
관련이 없습니다.
06.3 유효 기간 "-
3 년
06.4 보관 시 특별한 주의사항 -
습기로부터 보호하기 위해 원래 포장에 보관하십시오.
06.5 즉시포장의 성질 및 포장내용 -
알루미늄/알루미늄 블리스터(PA/Al/PVC//Al)
7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 또는 336개 정제가 들어 있는 팩과 336개(112개 3팩)가 들어 있는 멀티팩으로 제공됩니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침 -
특별한 지시는 없습니다.
07.0 "마케팅 승인" 보유자 -
노바티스 유로팜 리미티드
프림리 비즈니스 파크
캠벌리 GU16 7SR
영국
08.0 마케팅 승인 번호 -
EU / 1/07/414 / 001-010
EU / 1/07/414/018
038144010
038144022
038144034
038144046
038144059
038144061
038144073
038144085
038144097
038144109
038144186
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일 -
최초 승인 날짜: 2007년 9월 26일
가장 최근 갱신 날짜: 2012년 9월 26일
10.0 텍스트 수정 날짜 -
D.CCE 2015년 4월