유효 성분: 메만틴(메만틴 염산염)
Ebixa 10mg 필름코팅정
Ebixa를 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
Ebixa는 활성 물질 메만틴 염산염을 함유하고 있습니다. 그것은 항치매 약물로 알려진 약물 그룹에 속합니다.
알츠하이머병의 기억 상실은 뇌에서 메시지 전달 장애로 인해 발생합니다. 뇌에는 학습과 기억에 중요한 신경 신호 전달에 관여하는 소위 N-메틸-D-아스파테이트(NMDA) 수용체가 포함되어 있습니다.
Ebixa는 NMDA 수용체 길항제라는 약물 그룹에 속합니다. Ebixa는 신경 신호와 기억의 전달을 개선하여 이러한 NMDA 수용체에 작용합니다.
Ebixa는 중등도에서 중증의 알츠하이머병 환자를 치료하는 데 사용됩니다.
Ebixa를 사용해서는 안 되는 경우
Ebixa를 복용하지 마십시오
- 메만틴 또는 이 약의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우
Ebixa를 복용하기 전에 알아야 할 사항
Ebixa를 복용하기 전에 의사 또는 약사와 상담하십시오
- 발작의 병력이 있는 경우
- 최근 심근경색(심장마비)이 있거나 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 고혈압이 있는 경우.
이러한 상황에서는 치료를 주의 깊게 모니터링해야 하며 정기적으로 의사가 Ebixa의 임상적 이점을 재평가해야 합니다.
신장 기능 장애(신장 문제)의 경우 의사는 신장 기능을 주의 깊게 모니터링하고 필요한 경우 그에 따라 메만틴 용량을 조정해야 합니다.
아만타딘(파킨슨병 치료용), 케타민(일반적으로 마취제로 사용되는 물질), 덱스트로메토르판(일반적으로 기침 치료에 사용됨) 및 기타 NMDA 길항제와 같은 약물의 병용 사용을 피하십시오.
어린이 및 청소년
Ebixa는 18세 미만의 어린이 및 청소년에게 권장되지 않습니다.
상호 작용 Ebixa의 효과를 수정할 수 있는 약물 또는 식품
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
특히 다음 약물의 효과는 Ebixa에 의해 변경될 수 있으며 용량 조정이 필요할 수 있습니다.
- 아만타딘, 케타민, 덱스트로메토르판
- 단트롤렌, 바클로펜
- 시메티딘, 라니티딘, 프로카인아미드, 키이니딘, 퀴닌, 니코틴
- 히드로클로로티아지드(또는 히드로클로로티아지드와의 조합)
- 항콜린제(운동 장애 또는 장 경련을 치료하는 데 일반적으로 사용되는 물질)
- 항경련제(발작을 예방하고 치료하는 데 사용되는 물질)
- 바르비투르산염(일반적으로 수면을 유도하는 데 사용되는 물질)
- 도파민 작용제(L-도파, 브로모크립틴과 같은 물질)
- 신경이완제(정신 장애 치료에 사용되는 물질)
- 경구 항응고제.
입원 시 의료진에게 에빅사를 복용하고 있음을 알리십시오.
음식과 음료가 포함된 Ebixa
최근에 식단을 변경했거나 크게 변경하려는 경우(예: 일반 식단에서 엄격한 채식주의 식단으로) 또는 신세뇨관 산증(RTA, 혈액 내 과잉 산 형성 물질)으로 고통받는 경우 의사와 상담하십시오. 신장 기능 장애(신장 기능 부족) 또는 심각한 요로 감염(소변을 운반하는 구조)으로 인해 의사가 그에 따라 약물 복용량을 조정해야 할 수 있습니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
임신 중이거나 수유 중인 경우 임신 중이거나 아기를 가질 계획이라고 생각되는 경우 이 약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
임신
임신 중 메만틴 사용은 권장되지 않습니다.
수유 시간
Ebixa를 복용하는 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
운전 및 기계 사용
의사는 귀하의 상태에 따라 운전하거나 기계를 사용하는 것이 적절한지 조언할 것입니다.
또한 Ebixa는 반응 준비를 변경하여 운전하거나 기계를 사용하는 것을 권장하지 않습니다.
복용량, 투여 방법 및 시간 Ebixa 사용 방법: 약량
항상 의사가 말한 대로 정확히 Ebixa를 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
성인 및 노인 환자에 대한 Ebixa의 권장 용량은 1일 1회 20mg입니다. 부작용의 위험을 줄이려면 이 일일 일정에 따라 이 용량을 점진적으로 달성하십시오.
일반적인 시작 용량은 첫 주 동안 하루에 한 번 반 정(1 x 5 mg)입니다. 두 번째 주에는 1일 1회 1정(1 x 10mg)으로, 세 번째 주에는 1일 1회 1.5정으로 증량합니다. 4주차부터는 1일 1회 2정(1 x 20mg)을 복용합니다.
신기능 장애가 있는 환자의 투여량
신장 기능이 손상된 경우 의사는 귀하의 상태에 적합한 복용법을 결정할 수 있습니다. 이 경우 정기적으로 신장 기능의 모니터링을 의사에게 요청해야 합니다.
관리
Ebixa는 하루에 한 번 구두로 제공됩니다. 이점을 얻으려면 매일 같은 시간에 정기적으로 약을 복용해야 합니다. 약간의 물과 함께 정제를 복용하십시오. 정제는 식사와 함께 또는 식사와 함께 복용할 수 있습니다.
치료 기간
이점이 있는 한 Ebixa를 계속 복용하십시오. 의사는 정기적으로 치료를 평가할 것입니다.
과다 복용 Ebixa를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
필요한 것보다 더 많은 Ebixa를 복용하는 경우
- 일반적으로 Ebixa 과다 복용은 해롭지 않습니다. "가능한 부작용" 섹션에 설명된 더 많은 수의 증상이 나타날 수 있습니다.
- Ebixa의 심각한 과다 복용의 경우 의사의 개입이 필요할 수 있으므로 의사에게 문의하십시오.
에빅사 복용을 잊은 경우
- 복용을 잊은 경우에는 정해진 시간에 다음 복용량을 복용하십시오.
- 잊은 복용량을 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오. 이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 Ebixa의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
일반적으로 관찰된 부작용은 경증에서 중등도입니다.
흔함(100명 중 1~10명에게 영향):
- 두통, 졸음, 변비, 간 기능 검사 상승, 현기증, 균형 장애, 숨가쁨, 고혈압 및 약물 과민증.
흔하지 않음(1000명 중 1~10명에게 영향):
- 피로, 진균 감염, 착란, 환각, 구토, 보행 장애, 심부전 및 정맥혈 응고(혈전증/혈전색전증)
매우 드물다(10,000명 중 1명 미만):
- 경련
알 수 없음(사용 가능한 데이터에서 빈도를 추정할 수 없음):
- 췌장 염증, 간 염증(간염), 정신병 반응.
알츠하이머병은 우울증, 자살 충동 및 자살과 관련이 있습니다. 시판 후 경험 동안 이러한 이상반응은 Ebixa로 치료받은 환자에게서 보고되었습니다.
부작용 보고
부작용이 있는 경우 의사나 약사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
EXP 후 상자와 물집에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
이 의약품은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
Ebixa에 포함된 것
- 유효성분은 메만틴염산염이며 각 필름코팅정에는 메만틴 8.31mg에 해당하는 메만틴염산염 10mg이 함유되어 있다.
- 다른 성분은 정제 코어에 미정질 셀룰로오스, 크로스카멜로스 나트륨, 콜로이드성 무수 규산 및 마그네슘 스테아레이트입니다. 정제 코팅에는 하이드록시-프로필-메틸-셀룰로오스, 마크로골 400 및 이산화티타늄(E 171) 및 황색 산화철(E 172)이 있습니다.
Ebixa의 모습과 팩 내용물
Ebixa 정제는 담황색 내지 황색의 타원형 필름코팅정으로 브레이크라인이 있고 한쪽 면에 "10", 다른 면에 "MM" 음각이 있는 필름코팅정으로 동일한 용량으로 분할하여 제공됩니다.
Ebixa 정제는 14, 28, 30, 42, 49 x 1, 50, 56, 56 x 1, 70, 84, 98, 98 x 1, 100, 100 x 1, 112, 980(10 x 98) 또는 1000(20 x 50) 정제. 팩 크기 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 및 100 x 1 필름 코팅 정제는 단위 용량 물집에 있습니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
필름으로 코팅된 EBIXA 10 MG 정제
02.0 질적 및 양적 구성
각 필름코팅정에는 8.31mg의 메만틴에 해당하는 10mg의 메만틴 염산염이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
필름코팅정.
담황색 내지 황색의 타원형 필름코팅정으로 브레이크라인이 있고 한쪽 면에 "1 0", 다른 면에 "M M"의 양각이 있는 필름코팅정이다.
태블릿은 같은 반으로 나눌 수 있습니다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
중등도에서 중증의 알츠하이머병 성인 환자의 치료.
04.2 용법 및 투여 방법
알츠하이머 치매의 진단 및 치료에 경험이 있는 의사가 치료를 시작하고 감독해야 합니다.
복용량
환자를 돌보는 사람이 환자에 대한 약물 투여를 정기적으로 모니터링할 수 있는 경우에만 치료를 시작해야 합니다. 진단은 현재 지침에 따라 이루어져야 합니다. 메만틴 염산염의 내약성과 용량은 정기적으로, 가급적이면 치료 시작 후 3개월 이내에 재평가해야 하므로, 메만틴 염산염의 임상적 이점과 치료에 대한 환자의 내약성은 업데이트된 임상 지침에 따라 정기적으로 재평가되어야 합니다.
치료 효과가 있고 환자가 메만틴 치료를 견디는 한 유지 요법을 계속할 수 있습니다. 치료 효과의 증거가 더 이상 없거나 환자가 치료를 견딜 수 없는 경우 치료 중단을 고려해야 합니다.
성인:
용량 적정
최대 일일 복용량은 20mg입니다. 부작용의 위험을 줄이기 위해 다음과 같이 처음 3주 동안 주당 5mg씩 증량하여 유지 용량을 달성합니다.
첫째 주(1-7일차):
환자는 1일 1회 10mg 필름코팅정(5mg)의 절반을 7일 동안 복용해야 합니다.
둘째 주(8-14일차) :
환자는 1일 1회 10mg 필름코팅정(10mg)을 7일 동안 복용해야 합니다.
셋째 주(15-21일차) :
환자는 1일 1회 10mg 필름코팅정(15mg)을 7일 동안 1.5회 복용해야 합니다.
넷째 주부터 :
환자는 1일 2개의 10mg 필름코팅정(20mg)을 복용해야 합니다.
정량 ~에서 유지
권장 유지 용량은 1일 20mg입니다.
노인:
임상 연구에 따르면 65세 이상 환자의 권장 용량은 위에서 설명한 대로 1일 20mg(10mg 필름코팅정 1일 1회 2정)입니다.
신장 기능 장애: 경미한 신기능 장애가 있는 환자(크레아티닌 청소율 50-80 ml/min)에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다. 중등도의 신기능 장애가 있는 환자(크레아티닌 청소율 30 - 49 ml/min)의 경우 1일 용량은 1일 10mg이어야 합니다. 최소 7일의 치료 후 내약성이 좋은 경우 표준 적정 일정에 따라 용량을 1일 최대 20mg까지 증량할 수 있습니다. 중증 신장애 환자(크레아티닌 청소율 5 - 29ml/min)의 경우 1일 용량은 1일 10mg이어야 합니다.
손상된 간 기능: 경증 또는 중등도의 간 기능 장애가 있는 환자(Child-Pugh A 및 Child-Pugh B)에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다. 중증 간장애 환자에 대한 메만틴 사용에 대한 데이터는 없으며, 간 기능이 심하게 손상된 환자에게 Ebixa 투여를 권장하지 않습니다.
소아 인구:
데이터가 없습니다.
방법 ~에서 관리
Ebixa는 하루에 한 번 경구 투여해야 하며 매일 같은 시간에 복용해야 합니다. 필름코팅정은 식사와 함께 또는 멀리서 복용할 수 있습니다.
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
간질이 있는 환자, 발작의 과거력이 있는 환자 또는 간질의 소인이 있는 환자에게는 주의가 권고됩니다.
아만타딘, 케타민 또는 덱스트로메토르판과 같은 N-메틸-D-아스파테이트(NMDA) 길항제의 병용을 피하십시오. 이러한 화합물은 메만틴과 동일한 수용체 시스템에 작용하므로 부작용(주로 중추신경계 - CNS)이 나타날 수 있습니다. 더 자주 또는 더 발음됩니다(섹션 4.5 참조).
소변 pH를 증가시킬 수 있는 일부 요인(섹션 5.2 "제거" 참조)은 환자의 주의 깊은 모니터링이 필요합니다. 이러한 요인에는 육류 위주의 식단에서 채식주의 식단으로의 급격한 식단 변화 또는 위 알칼리화 완충제(제산제)의 과도한 섭취가 포함됩니다. 소변 pH는 신세뇨관 산증(RTA) 또는 심각한 요로 감염으로 인해 증가할 수도 있습니다. 프로테우스.
대부분의 임상 시험에서 최근 심근경색, 보상되지 않은 울혈성 심부전(NYHA III-IV) 또는 조절되지 않는 고혈압이 있는 환자는 제외되었습니다. 결과적으로 제한된 양의 데이터를 사용할 수 있으며 이러한 임상 상태를 가진 환자를 모니터링해야 합니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
메만틴의 약리학적 효과 및 작용 기전으로 인해 다음과 같은 상호 작용이 발생할 수 있습니다.
• 작용 방식에 따르면 메만틴과 같은 NMDA 길항제를 병용 치료하는 동안 L-도파, 도파민 작용제 및 항콜린제의 효과가 향상될 수 있음 바르비투르산염 및 신경이완제의 효과가 감소될 수 있음 메만틴과 진경제의 병용 투여 , dantrolene 또는 baclofen은 효과를 수정하여 복용량을 변경할 필요가 있습니다.
• 메만틴과 아만타딘의 병용투여는 약물독성 정신병의 위험이 있으므로 피하십시오.두 화합물은 모두 NMDA 길항제 유형의 화합물과 화학적으로 연관되어 있습니다.케타민과 덱스트로메토르판도 마찬가지입니다(섹션 4.4 참조).단 하나의 경우입니다. 메만틴과 페니토인의 연관성으로 인한 가능한 위험에 대해 발표했습니다.
• 아만타딘과 동일한 양이온성 신장 수송 시스템을 사용하는 시메티딘, 라니티딘, 프로카인아미드, 퀴니딘, 퀴닌 및 니코틴과 같은 기타 활성 물질도 메만틴과 상호 작용하여 혈장 수준 증가의 잠재적 위험을 초래할 수 있습니다.
• 메만틴을 히드로클로로치아지드 또는 히드로클로로치아지드와의 조합을 포함하는 제품과 병용 투여하는 경우 혈청 히드로클로로치아지드 수치가 감소할 가능성이 있을 수 있습니다.
• 시판 후 경험 동안 와파린을 병용 투여한 환자에서 INR(International Normalized Ratio)이 증가된 단독 사례가 보고되었습니다. 경구용 항응고제로 치료한다.
단회 투여 약동학(PK) 연구에서 건강한 젊은 피험자에서 메만틴과 글리부리드/메트포르민 또는 도네페질 간에 관련 활성 물질 상호 작용이 관찰되지 않았습니다.
젊고 건강한 지원자를 대상으로 한 임상 연구에서 갈란타민 약동학에 대한 메만틴의 관련 효과는 관찰되지 않았습니다.
메만틴은 CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, 플라빈 함유 모노옥시게나제, 에폭시 가수분해효소 또는 황산화를 억제하지 않았습니다. 시험관 내.
04.6 임신과 수유
임신
임산부에 대한 메만틴 사용에 대한 데이터는 없거나 제한적입니다 동물 연구에 따르면 인간 노출 수준과 동일하거나 약간 더 높은 약물 노출 수준에 대해 자궁 내 성장이 감소할 가능성이 있음(섹션 5.3 참조) 잠재적 위험 인간에 대한 정보는 알려져 있지 않습니다. 꼭 필요한 경우가 아니면 임신 중에는 메만틴을 복용하지 마십시오.
수유 시간
메만틴이 모유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않지만 물질의 친유성을 감안할 때 발생할 가능성이 있습니다. 메만틴을 복용하는 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
비옥
남성과 여성의 부상에서 메만틴에 대한 부작용은 관찰되지 않았습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
일반적으로 중등도에서 중증의 알츠하이머병은 운전 및 기계 사용 능력을 손상시킬 수 있습니다. Ebixa는 운전 또는 기계 사용 능력에 경미하거나 중간 정도의 영향을 미치므로 외래 환자에게 주의가 필요함을 알려야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
1,784명의 Ebixa 환자와 1,595명의 위약 환자를 대상으로 한 경증에서 중증의 알츠하이머병에 대한 임상 시험에서 Ebixa를 투여받은 환자의 전반적인 이상반응 발생률은 위약 투여군과 다르지 않았습니다. 위약군보다 Ebixa군에서 더 높은 발생률로 발생한 이상반응은 현기증(각각 6.3% 대 5.6%), 두통(5, 2% 대 3.9%), 변비(4.6% 대 2.6%) 졸음( 3.4% 대 2.2%) 및 고혈압(4.1% 대 2.8%).
이상반응 표
아래 표에 나열된 이상 반응은 Ebixa에 대한 임상 연구와 시판 후 보고서에서 파생되었습니다.
이상반응은 기관계 등급과 빈도 규칙에 따라 매우 흔함(> 1/10), 흔함(> 1/100 ~ 1/1,000 ~ 1/10,000 ~
1 환각은 주로 중증 알츠하이머병 환자에서 관찰되었습니다.
2 시판 후 경험 동안 보고된 격리된 사례.
알츠하이머병은 우울증, 자살 충동 및 자살과 관련이 있습니다. 시판 후 경험 동안 이러한 반응이 Ebixa로 치료받은 환자에서 보고되었습니다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응의 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있기 때문에 중요하며, 의료 전문가는 의심되는 이상반응이 있는 경우 국가 보고 시스템을 통해 보고해야 합니다. "Annex V" .
04.9 과다 복용
과량투여에 대한 제한된 경험만이 임상 시험 및 시판 후 경험에서 얻을 수 있습니다.
증상:
상대적으로 다량의 과량 투여(각각 3일 동안 하루 200mg 및 105mg)는 피로, 쇠약 및/또는 설사의 증상과 관련이 있거나 증상이 없습니다. 140mg 미만 또는 알려지지 않은 용량으로 과량 투여한 경우, 환자는 중추신경계 증상(혼란, 과도한 피로, 졸음, 현기증, 초조, 공격성, 환각 및 보행 장애) 및/또는 위장 기원(구토 및 설사).
과량투여의 가장 극단적인 경우 환자는 중추신경계에 영향을 미치는 총 2000mg의 메만틴 경구 섭취(10일 동안 혼수 상태 후 복시 및 동요)에서 생존했습니다. 환자는 대증 치료를 받았습니다. 및 혈장 교환으로 회복되었습니다. 영구적인 후유증이 없습니다.
과다 복용의 또 다른 경우에는 환자도 생존하여 회복되었습니다. 환자는 400mg의 메만틴을 경구로 복용했습니다. 환자는 안절부절, 정신병, 환각, 경련, 졸음, 혼미 및 무의식과 같은 중추신경계 증상을 경험했습니다.
치료:
과량투여시에는 대증요법으로 치료해야 한다. 중독이나 과량투여에 대한 특별한 해독제는 없다.예를 들어, 위세척, 활성탄 약물(장내 재순환 가능성 방해)과 같은 활성 물질 제거를 위한 표준 임상 절차가 적절한 경우 사용해야 합니다. -간) , 소변의 산성화, 강제 이뇨.
일반 중추신경계(CNS) 과자극의 징후 및 증상이 있는 경우, 신중한 대증 임상 치료를 고려해야 합니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물치료 카테고리: 정신과. 기타 항치매 약물.
ATC 코드: N06DX01.
글루타메이트성 신경전달 기능장애, 특히 NMDA 매개 신경전달이 신경퇴행성 치매의 증상 발현 및 질병 진행에 기여한다는 증거가 증가하고 있습니다.
메만틴은 전압 의존성, 중등도의 비경쟁적 NMDA 수용체 길항제입니다. 그것은 신경 기능 장애를 유발할 수 있는 글루타메이트의 병리학적으로 상승된 강장제 수준의 효과를 조절합니다.
임상 연구:
3에서 14 사이의 기준선에서 중등도에서 중증의 알츠하이머병(MMSE) 치료에 메만틴 단독 요법을 사용한 연구에는 252명의 환자가 포함되었습니다. 이 연구는 6개월째에 위약에 비해 메만틴 치료의 효능을 입증했습니다(관찰 사례 분석 임상의 인터뷰 기반 인상 변화(CIBIC-plus): p = 0.025, 알츠하이머병 협동 연구 - 일상 생활 활동(ADCSADLsev): p = 0.003, 중증 손상 배터리(SIB): p = 0.002.
경증에서 중등도의 알츠하이머병 치료에서 메만틴 단독 요법을 사용한 연구(기본 MMSE 총 점수 10~22)에는 403명의 환자가 포함되었습니다. 메만틴으로 치료받은 환자는 24주차에 알츠하이머병 평가 척도(ADAS-cog)(p = 0.003) 및 CIBIC-plus(p = 0.004)에서 위약보다 통계적으로 유의한 더 나은 효과를 보였습니다(마지막 관찰은 이월된 LOCF). ). 경증에서 중등도의 알츠하이머병 치료에 대한 또 다른 단일 요법 연구(기본 MMSE 총 점수 11~23점)에서 470명의 환자를 무작위로 선정했습니다. 전향적으로 정의된 1차 분석에서는 24주차에 1차 유효성 평가변수에서 통계적 유의성에 도달하지 못했습니다.
중등도에서 중증의 알츠하이머병 환자에 대한 메타 분석(MMSE 아세틸콜린에스테라제 총점)은 인지, 전체 및 기능 영역에 대해 메만틴 치료에 유리하게 통계적으로 유의한 효과가 있음을 보여주었습니다. 환자가 세 영역 모두에서 악화되는 것으로 확인되었을 때, 결과는 악화를 예방하는 데 메만틴의 통계적으로 유의한 효과를 보여주었으며, 위약 치료를 받은 환자의 두 배는 세 가지 영역 모두에서 악화를 보였다(21% 대 11%, p).
05.2 약동학적 특성
흡수:
메만틴은 약 100%의 절대 생체이용률을 가지고 있습니다. Tmax는 3~8시간입니다. 메만틴 흡수에 대한 음식의 영향에 대한 징후는 없습니다.
분포:
20mg의 일일 투여량은 상당한 개인 간 편차와 함께 70 ~ 150ng/ml(0.5 - 1μmol) 범위의 메만틴의 정상 상태 혈장 농도를 초래했습니다.5 내지 30mg 범위의 1일 투여량으로 평균 CSF/혈청 CSF 비율이 0.52로 계산되었습니다. 유통량은 약 10 l/kg입니다.
메만틴의 약 45%는 혈장 단백질에 결합되어 있습니다.
생체 변형:
인간의 경우 메만틴과 관련된 순환 물질의 약 80%가 주요 화합물로 존재합니다. 주요 인간 대사 산물은 N-3,5-디메틸-글루단탄, 4 및 6-히드록시-메만틴 및 1-질소-3,5-디메틸-아다만탄의 이성질체 혼합물입니다. 이들 대사체 중 어느 것도 NMDA 길항제 활성을 나타내지 않습니다. 시험관 내 시토크롬 P 450 촉매 대사는 검출되지 않았습니다.
14C-메만틴을 경구 투여한 연구에서 평균적으로 용량의 84%가 20일 이내에 회복되었으며 99% 이상이 신장으로 배설되었습니다.
제거:
메만틴은 말단 t½이 60~100시간인 단일 지수 방식으로 제거됩니다. 정상 신장 기능을 가진 지원자에서 총 청소율(Cltot)은 170ml/min/1.73m2이며 전체 신장 청소율의 일부는 세뇨관 분비를 통해 발생합니다.
신장 수준에서의 관리는 또한 아마도 양이온 수송 단백질에 의해 매개되는 세뇨관 재흡수를 포함합니다. 알칼리성 소변이 있을 때 메만틴의 신장 제거율은 7~9배 감소할 수 있습니다(섹션 4.4 참조).
소변의 알칼리화는 예를 들어 육류 위주의 식단에서 채식주의 식단으로의 급격한 변화 또는 알칼리화 위 완충 용액의 대량 섭취로 인해 발생할 수 있습니다.
선형성:
지원자에 대한 연구에서 10~40mg의 용량 범위에서 선형 약동학이 나타났습니다.
약동학/약력학 관계:
1일 20mg의 메만틴 용량에서 CSF 수준은 인간 전두엽 피질에서 0.5μmol인 메만틴의 ki 값(ki = 억제 상수)에 해당합니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
쥐를 대상으로 한 단기 연구에서 다른 NMDA 길항제와 마찬가지로 메만틴은 매우 높은 최고 혈청 농도로 이어지는 용량 후에만 신경 공포와 괴사(올니 병변)를 유도했습니다. 운동 실조 및 기타 전임상 징후는 공포 및 괴사에 선행했습니다. 다양한 설치류와 동물에 대한 장기간 연구에서 효과가 관찰되지 않았기 때문에 이러한 관찰의 임상적 관련성은 알려져 있지 않습니다.
설치류와 개를 대상으로 한 반복 투여 독성 연구에서 안구 변화가 일관되게 검출되지 않았지만 원숭이에서는 검출되지 않았습니다. 메만틴을 사용한 임상 연구의 특정 검안경 검사에서는 안구 변화가 나타나지 않았습니다.
설치류에서 리소좀에 메만틴이 축적되어 폐 대식세포에서 인지질증이 관찰되었습니다. 이 효과는 양이온성 양친매성 특성을 가진 다른 활성 성분에서 알려져 있습니다.
이 축적과 폐에서 관찰되는 공포 사이에는 가능한 상관관계가 있습니다. 이 효과는 설치류의 고용량에서만 나타났습니다. 이러한 관찰의 임상적 관련성은 알려져 있지 않습니다.
표준 분석에서 메만틴 테스트 후 유전독성은 관찰되지 않았습니다. 생쥐와 랫드에 대한 평생 연구에서 발암성에 대한 증거는 없습니다. 메만틴은 모체 독성 투여량에서도 랫트와 토끼에서 기형을 유발하지 않았으며, 생식 능력에 대한 메만틴의 부작용은 관찰되지 않았습니다. 랫트에서 태아의 감소 인간 노출과 동일하거나 약간 높은 노출 수준에서 성장이 관찰되었습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
압축 코어:
미정질 셀룰로오스
크로스카멜로스나트륨
무수 콜로이드 규산
마그네슘 스테아레이트
압축 코팅:
하이드록시프로필메틸셀룰로오스
마크로골 400
이산화티타늄
황색 산화철
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
4 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
이 의약품은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
물집: PVDC/PE/PVC/알루미늄 물집 또는 PP/알루미늄 물집
필름코팅정 14, 28, 30, 42, 50, 56, 70, 84, 98, 100, 112팩.
필름코팅정 980정(98개들이 10팩)과 1000정(50팩 20팩)이 들어있는 멀티팩.
천공된 단위 용량 물집: PVDC/PE/PVC/알루미늄 물집 또는 PP/알루미늄 물집.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시는 없습니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
H. 룬드벡 A/S
오틸리아베지 9
2500 발비
덴마크
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/02/219 / 001-003
035681016
035681030
EU / 1/02/219 / 007-012
035681079
035681081
035681093
EU / 1/02/219 / 014-021
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인일: 2002년 5월 15일
마지막 갱신 날짜: 2007년 5월 15일
10.0 텍스트 개정일
D.CCE 2015년 9월