유효 성분: 실데나필
주사용 Revatio 0.8 mg/ml 용액
Revatio 패키지 인서트는 팩 크기에 사용할 수 있습니다.- Revatio 20mg 필름코팅정
- 주사용 Revatio 0.8 mg/ml 용액
- 경구 현탁액을 위한 Revatio 10 mg/ml 분말
Revatio를 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
evatio는 phosphodiesterase type 5 (PDE5) 억제제라고 불리는 의약품 종류에 속하는 활성 물질 sildenafil을 함유하고 있습니다.
Revatio는 폐의 혈관을 확장하여 폐의 혈관에 있는 혈압을 감소시킵니다. 레바티오는 폐혈관에 고혈압(폐동맥고혈압)이 있는 1세에서 17세 사이의 성인과 어린이 및 청소년을 치료하는 데 사용됩니다.
Revatio 주사용액은 일시적으로 Revatio 정제를 복용할 수 없는 환자를 위한 Revatio의 대체 제제입니다.
Revatio를 사용해서는 안 되는 경우의 금기
레바티오를 복용하지 마십시오
- 실데나필 또는 이 약의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우
- 질산염이 포함된 약을 복용 중이거나 아밀 질산염("팝퍼")과 같은 산화질소를 방출하는 물질을 복용 중인 경우. 이 약은 종종 흉통(또는 "협심증")의 발작을 완화하는 데 사용됩니다. Revatio는 이러한 약의 효과를 상당히 증가시킬 수 있습니다. 이러한 약을 복용하는 경우 의사에게 알리십시오. 확실하지 않은 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오
- 당신이 riociguat를 복용하는 경우. 이 약은 "폐동맥 고혈압(즉, 폐의 고혈압) 및 만성 혈전색전성 폐고혈압(즉, 혈전으로 인한 폐의 고혈압)을 치료하는 데 사용됩니다. PDE5 억제제는 Revatio를 좋아하는 것으로 나타났습니다. 이 약의 혈압 강하 효과 리오시구앗을 복용 중이거나 확실하지 않은 경우 의사에게 알리십시오.
- 최근에 뇌졸중, 심장마비를 앓은 적이 있거나 심각한 간 질환이 있거나 매우 낮은 혈압(<90/50 mmHg)이 있는 경우.
- 케토코나졸 또는 이트라코나졸 또는 리토나비르(HIV용)가 함유된 의약품과 같은 진균 감염을 치료하기 위해 약을 복용하는 경우.
- 비동맥염 전허혈성 시신경병증(NAION)이라고 불리는 눈의 신경으로 가는 혈류 문제로 인한 시력 상실을 경험한 적이 있는 경우.
사용상의 주의사항 Revatio를 복용하기 전에 알아야 할 사항
다음과 같은 경우 Revatio를 복용하기 전에 의사와 상담하십시오.
- 질병은 "동맥"이 아니라 폐정맥의 폐쇄 또는 협착으로 인한 것입니다.
- 심각한 심장 문제가 있습니다.
- 당신은 심장 심실 문제가 있습니다.
- 폐의 혈관에 고혈압이 있습니다.
- 쉬는 동안 저혈압이 있다.
- 많은 양의 체액 손실(탈수)은 땀을 많이 흘리거나 충분한 수분을 섭취하지 않을 때 발생할 수 있습니다. 이것은 열, 구토 또는 설사로 아플 경우 발생할 수 있습니다.
- 희귀 유전성 안질환(색소성 망막염)이 있습니다.
- 적혈구 이상(겸상 적혈구 빈혈), 혈액 세포 종양(백혈병), 골수 종양(다발성 골수종) 또는 음경의 모든 질병 또는 기형이 있는 경우.
- 현재 위궤양, 출혈 장애(예: 혈우병) 또는 코피 문제가 있습니다.
- 발기부전 치료제를 복용하고 있습니다.
실데나필을 포함한 PDE5 억제제와 함께 발기 부전(ED) 치료에 사용하는 경우 빈도는 알려지지 않았지만 다음과 같은 시각 부작용이 보고되었습니다. .
갑자기 시력이 저하되거나 상실되면 Revatio 복용을 중단하고 즉시 의사에게 연락하십시오.
남성의 경우 실덴필 복용 후 장기간 발기 및 때때로 통증이 있는 발기가 보고된 바 있으므로 발기가 4시간 이상 지속되는 경우 이 약 복용을 중단하고 즉시 의사의 진찰을 받으십시오.
신장 또는 간 문제가 있는 환자를 위한 특별 예방 조치
신장이나 간에 문제가 있는 경우 용량을 조정해야 할 수 있으므로 의사에게 알려야 합니다.
어린이 및 청소년
Revatio는 18세 미만의 어린이 및 청소년에게 투여해서는 안 됩니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Revatio의 효과를 바꿀 수 있습니까?
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
- 질산염 또는 아밀 질산염("포퍼")과 같은 산화질소를 방출하는 물질을 포함하는 의약품. 이 약들은 종종 협심증 발작이나 '가슴 통증'을 완화하는 데 사용됩니다(섹션 2. Revatio를 복용하기 전에 알아야 할 사항 참조).
- 이미 리오시구아트를 복용하고 있다면 의사나 약사에게 알리십시오.
- 폐동맥 고혈압 치료제(예: 보센탄, 일로프로스트)는 레바티오를 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
- St John's wort(약초), rifampicin(박테리아 감염 치료에 사용), carbamazepine, phenytoin 및 phenobarbital(간질에도 사용)을 포함하는 의약품.
- 부작용이 나타나지 않았더라도 혈액 응고를 억제하는 약물(예: 와파린).
- 에리트로마이신, 클라리스로마이신, 텔리트로마이신(일부 세균 감염을 치료하는 데 사용되는 항생제), 사퀴나비르(HIV의 경우) 또는 네파조돈(우울증의 경우)을 포함하는 의약품은 용량 조절이 필요할 수 있습니다.
- 고혈압이나 전립선 문제의 치료를 위한 알파 차단제 요법(예: 독사조신)은 두 약물의 조합이 혈압을 낮추는 증상(예: 현기증, 현기증)을 유발할 수 있기 때문입니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
음식과 음료가 있는 Revatio
Revatio로 치료받는 동안 자몽 주스를 마시지 마십시오.
임신과 모유 수유
임신 중이거나 수유 중인 경우 임신 중이거나 임신을 계획 중이라고 생각되는 경우 이 약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
절대적으로 필요한 경우가 아니면 임신 중에는 Revatio를 복용해서는 안됩니다. 적절한 피임법을 사용하지 않는 한 가임 여성에게 Revatio를 투여해서는 안됩니다.
이 약 투여를 시작할 때 수유를 중단하십시오. 이 약이 모유로 전달되는지 여부가 알려져 있지 않기 때문에 모유 수유 중인 여성에게 이 약을 투여해서는 안됩니다.
운전 및 기계 사용
Revatio는 현기증을 유발할 수 있고 시력에 영향을 줄 수 있습니다. 운전하고 기계를 조작하기 전에 이 약에 어떻게 반응하는지 알아야 합니다.
복용량, 투여 방법 및 시간 Revatio: Posology 사용 방법
Revatio는 정맥 주사로 투여되며 항상 의사나 간호사가 제공합니다. 의사는 치료 기간과 매일 투여해야 하는 Revatio의 용량을 결정하고 치료에 대한 반응과 임상 상태를 모니터링할 것입니다. 일반적인 복용량은 1일 3회 10mg(12.5ml에 해당)입니다.
Revatio 정제를 대체하기 위해 Revatio 정맥 주사가 제공됩니다.
Revatio 사용을 잊은 경우
이 약은 긴밀한 의료 감독하에 귀하에게 제공되므로 복용량을 놓칠 가능성은 없습니다. 그러나 복용량을 놓쳤다고 생각되면 의사나 약사에게 알리십시오. 잊어버린 용량을 보충하기 위해 이중 용량을 투여해서는 안 됩니다.
Revatio 복용을 중단하면
갑자기 Revatio로 치료를 중단하면 증상이 악화될 수 있습니다. 의사는 치료를 완전히 중단하기 전에 며칠에 걸쳐 복용량을 줄일 수 있습니다.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
Revatio를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
너무 많은 레바티오를 투여받았을지 모른다는 우려가 있는 경우 즉시 의사나 간호사에게 알리십시오.
부작용 Revatio의 부작용은 무엇입니까
모든 의약품과 마찬가지로 Revatio에도 부작용이 있을 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
다음과 같은 부작용이 발생하면 Revatio 복용을 중단하고 즉시 의사에게 연락해야 합니다.
- 갑작스러운 시력 저하 또는 상실을 경험하는 경우(빈도를 알 수 없음)
- 발기가 4시간 이상 지속되는 경우 실데나필 사용 빈도를 알 수 없는 장기간의 발기 및 때때로 고통스러운 발기가 보고되었습니다.
성인
레바티오 주사제 임상시험에서 보고된 부작용은 레바티오정 임상시험에서 보고된 것과 유사하며, 임상시험에서 일반적으로 보고된 부작용(10명 중 1명까지 나타날 수 있음)은 안면홍조, 두통, 저혈당이었습니다. 압력과 메스꺼움.
임상 연구에서 폐동맥 고혈압 환자가 일반적으로 보고한 부작용(10명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)은 안면 홍조와 메스꺼움이었습니다.
Revatio 정제로 수행된 대조 연구에서 매우 일반적으로 보고된 부작용(10명 중 1명 이상에 영향을 미칠 수 있음)은 두통, 홍조, 소화 불량, 설사 및 팔이나 다리의 통증이었습니다.
일반적으로 보고되는 부작용(10명 중 1명까지 나타날 수 있음)은 다음과 같습니다. 피하 감염, 독감 증상, 부비동염, 적혈구 수 감소(빈혈), 체액 저류, 수면 장애, 아시아, 두통, 떨림, 찔린 감각, 작열감 감각, 촉각 감소, 눈 뒤쪽의 출혈, 시력에 대한 영향, 흐린 시력 및 빛에 대한 과민성, 색 지각에 대한 영향, 눈 자극, 눈의 염증/발적, 현기증, 기관지염, 코피, 콧물 증가 , 기침, 코막힘, 위염, 위장염, 속쓰림, 치질, 복부팽만, 구강건조, 탈모, 피부발적, 식은땀, 근육통, 요통, 체온상승.
드물게 보고된 부작용(100명 중 1명까지 발생할 수 있음)에는 시력 감소, 복시, 눈의 이상 감각, 음경 출혈, 정액 및/또는 소변의 혈액, 남성 유방의 과도한 발달이 있습니다.
발진, "갑작스러운 청력 감소 또는 상실" 및 빈도를 알 수 없는(이용 가능한 데이터에서 빈도를 추정할 수 없음) 혈압의 감소도 보고되었습니다.
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 더 많은 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
바이알 라벨과 상자에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료일은 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
Revatio는 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
기타 정보
Revatio에 포함된 것
활성 성분은 실데나필입니다. 용액 1ml에는 0.8mg의 실데나필(구연산염)이 들어 있습니다. 각 20ml 바이알에는 10mg의 실데나필(구연산염)이 들어 있습니다. 다른 성분은 포도당과 주사용수입니다.
Revatio의 모습과 팩 내용물
주사용 Revatio 용액의 각 팩에는 클로로부틸 고무 마개와 알루미늄 씰로 밀봉된 20ml 투명 유리 바이알이 들어 있습니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
주사용 REVATIO 0,8 MG / ML 솔루션
02.0 질적 및 양적 구성
용액 1ml에는 0.8mg의 실데나필(구연산염 형태)이 들어 있습니다. 각 20ml 바이알에는 12.5ml의 용액(구연산염으로 실데나필 10mg)이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
주사 가능한 솔루션.
투명하고 무색의 용액.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
레바티오 주사용액은 현재 경구 레바티오로 치료를 받고 있는 폐동맥고혈압 성인(18세 이상) 환자로 일시적으로 경구 투여가 불가능하나 어느 시점에서 안정한 환자에게 적용된다. 및 혈역학적 관점.
Revatio(경구)는 WHO 기능 클래스 II 및 III 폐동맥 고혈압 성인 환자의 운동 능력 향상을 위한 치료에 사용됩니다. 효능은 원발성 폐고혈압 및 결합 조직 질환과 관련된 폐 고혈압에서 입증되었습니다.
04.2 용법 및 투여 방법
폐동맥고혈압 치료에 경험이 있는 의사만이 치료를 시작하고 모니터링해야 하며, 이 약의 치료에도 불구하고 임상적 악화가 있는 경우 대체 치료를 고려해야 합니다.
경구용 레바티오를 일시적으로 투여할 수 없는 경우 경구용 대체제로 이미 경구용 레바티오로 치료 중인 환자에게 주사용 레바티오 용액을 투여해야 한다.
12.5ml(10mg) TID를 초과하는 용량의 안전성과 효능은 확립되지 않았습니다.
복용량
성인
권장 용량은 1일 3회 10mg(12.5ml에 해당)을 정맥주사하여 투여합니다(섹션 6.6 참조).
10mg 용량의 주사용 레바티오 용액은 20mg 경구 용량과 비교하여 실데나필 및 N-데스메틸 대사산물 및 약리학적 효과에 대한 노출을 제공해야 합니다.
다른 약으로 치료를 받고 있는 환자
일반적으로 모든 용량 조정은 "주의 깊은 유익성-위해성 평가 후에 이루어져야 합니다. 이미 약물 억제제로 치료를 받고 있는 환자에게 실데나필을 투여하는 경우 1일 2회 10mg으로 용량 감소를 고려해야 합니다. CYP3A4(예: 에리스로마이신 또는 사퀴나비르). clarithromycin, telithromycin 및 nefazodone과 같은 더 강력한 CYP3A4 억제제와 병용 투여하는 경우 1일 1회 10mg으로 용량을 줄이는 것이 권장됩니다. 실데나필을 CYP3A4 유도제와 병용 투여하는 경우 용량 조절이 필요할 수 있습니다(섹션 4.5 참조).
특수 인구
고령자(65세 이상)
고령자에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다. 6분 동안 걸은 거리로 측정한 임상 효능은 노인 환자에서 더 낮을 수 있습니다.
신장 장애
중증 장애를 포함한 신장애 환자(크레아티닌 청소율
간장애
간장애 환자(Child-Pugh Class A 및 B)에서는 시작 용량 조절이 필요하지 않습니다. 1일 2회 10mg으로의 감량은 치료가 내약성이 좋지 않은 경우 신중한 위험-유익 평가 후에만 고려해야 합니다.
Revatio는 중증 간장애(Child-Pugh Class C) 환자에게 금기입니다(섹션 4.3 참조).
소아 인구
18세 미만의 소아 환자에게는 주사용 레바티오 용액의 사용은 안전성 및 유효성에 대한 데이터가 충분하지 않기 때문에 권장되지 않습니다.
치료 중단
제한된 데이터에 따르면 이 약의 갑작스런 중단은 폐동맥고혈압의 급격한 악화와 관련이 없으므로 치료 중단 기간 동안 집중 모니터링이 권장됩니다.
투여 방법
주사용 레바티오 용액은 정맥 주사용이며 볼루스 주사로 투여해야 합니다.
사용 지침은 섹션 6.6을 참조하십시오.
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
산화질소 공여자(예: 질산아밀) 또는 어떤 형태의 질산염과의 병용 투여는 질산염의 저혈압 효과로 인해 금기입니다(섹션 5.1 참조).
실데나필을 포함한 PDE5 억제제와 리오시구아트와 같은 구아닐산 사이클라제 자극제의 병용 투여는 증상성 저혈압을 유발할 수 있으므로 금기입니다(섹션 4.5 참조).
보다 강력한 CYP3A4 억제제(예: 케토코나졸, 이트라코나졸, 리토나비르)와의 병용(섹션 4.5 참조).
비동맥경화성 전방허혈성 시신경병증으로 한쪽 눈의 시력을 상실한 환자(비동맥경화성 전방허혈성 시신경병증, NAION), 이 사건이 PDE5 억제제의 이전 사용과 관련이 있는지 여부와 관계없이(섹션 4.4 참조).
실데나필의 안전성은 다음 환자 하위 그룹에서 연구되지 않았으므로 사용이 금기입니다.
심한 간장애,
뇌졸중이나 심근경색의 최근 병력,
심한 저혈압(혈압
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
임상적으로 또는 혈역학적으로 불안정한 환자에 대한 정맥내 실데나필의 사용에 대한 임상 데이터가 없으므로 이러한 환자에 대한 사용은 권장되지 않습니다.
중증 폐동맥고혈압(기능성 등급 IV) 환자에 대한 이 약의 유효성은 확립되지 않았으며, 임상 상황이 악화될 경우 질환의 중증 단계에서 권장되는 요법(예: 에포프로스테놀)을 고려해야 합니다(단락 4.2 참조). .
WHO 기능 클래스 I 폐동맥 고혈압 환자에서 실데나필의 유익성/위해성 균형은 확립되지 않았습니다.
폐동맥 고혈압의 형태로 실데나필을 사용한 연구가 수행되었습니다(폐동맥 고혈압, PAH) 원발성(특발성) 질환과 관련되며 결합 조직 질환 또는 선천성 심장 질환과 관련된 PAH 형태(섹션 5.1 참조). 다른 형태의 PAH에 실데나필을 사용하는 것은 권장되지 않습니다.
색소 성 망막염
실데나필 사용의 안전성은 다음과 같이 알려진 유전성 망막 질환 환자에서 연구되지 않았습니다. 색소 성 망막염 (이 환자 중 소수는 망막 포스포디에스테라제의 유전적 장애가 있음) 따라서 사용을 권장하지 않습니다.
혈관 확장 작용
실데나필을 처방할 때 의사는 실데나필의 경증에서 중등도의 혈관 확장 효과가 특정 기저 상태(예: 저혈압 환자, 체액 고갈 환자, 좌심실 유출에 심각한 폐색 또는 자율신경계 기능 장애가 있는 환자)가 있는 환자에게 불리한 결과를 초래할 수 있는지 신중하게 고려해야 합니다. 섹션 4.4).
심혈관 위험 인자
발기부전이 있는 남성 대상에서 실데나필의 시판 후 환경에서 심근경색, 불안정형 협심증, 돌연 심장사, 심실 부정맥, 뇌혈관 출혈, 일과성 허혈 발작, 고혈압 및 일시적 연관성의 저혈압을 포함한 심각한 심혈관 사건이 보고되었습니다. 이 환자들 중 전부는 아니지만 대부분은 기존의 심혈관 위험 요소를 가지고 있었습니다.& EGRAVE; 많은 사건이 성교 중 또는 성교 직후에 발생한 것으로 보고되었으며 일부는 성행위가 없는 상태에서 실데나필을 복용한 직후에 발생한 것으로 보고되었습니다.이러한 현상이 이러한 또는 다른 요인과 직접적으로 관련이 있는지 여부를 결정할 수 없습니다.
지속발기증
실데나필은 음경의 해부학적 변형이 있는 환자(예: 굴곡, 해면상 섬유증 또는 페이로니병) 또는 지속발기증을 일으킬 수 있는 상태(예: 겸상 적혈구 빈혈, 다발성 골수종 또는 백혈병)가 있는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다.
실데나필의 시판 후 경험에서 장기간 발기 및 지속발기가 보고되었다 발기가 4시간 이상 지속되면 즉시 의사의 진찰을 받아야 한다 지속발기를 즉시 치료하지 않으면 음경 조직 손상이 발생할 수 있으며 영구적인 상실 발기 기능(섹션 4.8 참조).
겸상적혈구빈혈 환자의 혈관 폐쇄성 위기 실데나필은 겸상적혈구빈혈에 이차적인 폐고혈압 환자에게 사용해서는 안 된다. 한 임상 연구에서 입원이 필요한 혈관 폐쇄성 발작 사례가 위약을 투여받은 환자보다 이 약을 투여받은 환자에서 더 흔하게 보고되어 이 연구를 조기에 중단했습니다.
시각 기능과 관련된 사건
실데나필 및 기타 PDE5 억제제의 사용과 관련하여 시각 장애 사례가 자발적으로 보고되었습니다. 희귀 질환인 비동맥염성 전방 허혈성 시신경병증 사례가 "이 약의 사용과 관련된 관찰 연구"에서 자발적으로 보고되었습니다. 실데나필 및 기타 PDE5 억제제(섹션 4.8 참조). 갑작스러운 시각 장애가 있는 경우 이 약을 즉시 중단하고 대체 요법을 고려해야 합니다(섹션 4.3 참조).
알파 차단제
알파 차단제를 투여받는 환자에게 실데나필을 투여할 때는 주의가 필요합니다. 이 약과 병용 투여하면 감수성이 있는 사람에게 증상이 있는 저혈압이 나타날 수 있습니다(섹션 4.5 참조). 기립성 저혈압의 발생을 최소화하기 위해 환자는 실데나필 치료를 시작하기 전에 알파 차단제 치료로 혈역학적으로 안정화되어야 합니다. 의사는 환자에게 기립성 저혈압의 증상이 있는 경우 어떻게 해야 하는지 조언해야 합니다.
출혈 장애
인간 혈소판에 대한 연구에 따르면 실데나필은 니트로프루시드 나트륨의 항혈소판 효과를 강화합니다 시험관내. 출혈 장애 또는 활동성 소화성 궤양이 있는 환자에서 실데나필 투여의 안전성에 관한 정보는 없습니다.
따라서 실데나필은 "신중한 위험-유익 평가" 후에 이러한 환자에게만 투여되어야 합니다.
비타민 K 길항제
폐동맥고혈압이 있는 환자에서 이미 비타민 K 길항제를 복용하고 있는 환자, 특히 결합조직질환에 이차적인 폐동맥고혈압이 있는 환자에서 실데나필 치료를 시작하면 출혈 위험이 증가할 수 있습니다.
정맥폐쇄성 질환
폐정맥폐쇄성 질환과 관련된 폐고혈압 환자에 대한 실데나필에 대한 데이터는 없습니다. 그러나 이 환자들에게 사용된 혈관확장제(주로 프로스타사이클린)에서 생명을 위협하는 폐부종의 사례가 보고되었습니다. 따라서 폐고혈압 환자에게 실데나필 투여 시 폐부종의 징후가 나타날 경우 관련 정맥폐쇄성 질환의 가능성을 고려해야 한다.
보센탄과 함께 실데나필 사용
이미 보센탄을 투여받고 있는 환자에 대한 실데나필의 효능은 확실하게 입증되지 않았습니다(섹션 4.5 및 5.1 참조).
다른 PDE5 억제제와의 병용
폐동맥고혈압 환자에서 비아그라를 포함한 다른 PDE5 억제제와 병용투여 시 실데나필의 안전성 및 유효성은 연구되지 않았으므로 이러한 약물의 병용은 권장되지 않는다(섹션 4.5 참조).
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
4.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
달리 명시되지 않는 한, 상호작용 연구는 경구 실데나필로 치료받은 건강한 남성 성인 대상에서 수행되었습니다. 이러한 결과는 다른 환자 집단 및 투여 경로에 대해 유효합니다.
정맥내 실데나필에 대한 다른 의약품의 효과
약동학 모델링을 기반으로 한 예측은 CYP3A4 억제제와의 상호작용이 경구 투여된 실데나필에서 관찰된 것보다 작아야 함을 시사합니다.
경구용 실데나필에 대한 상호작용은 적어도 부분적으로 경구 투여에 의한 초회 통과 대사의 영향에 기인하기 때문에 주사용 실데나필의 경우 상호작용의 정도가 감소할 것으로 예상됩니다.
경구용 실데나필에 대한 다른 의약품의 효과
교육 시험관 내
실데나필은 주로 시토크롬 P450(CYP) 동종효소 3A4(주요 경로) 및 2C9(2차 경로)에 의해 대사됩니다. 따라서 이러한 동종효소의 억제제는 실데나필의 청소율을 감소시킬 수 있고 이러한 동종효소의 유도제는 실데나필의 청소율을 증가시킬 수 있습니다. 투여 권장 사항은 섹션 4.2 및 4.3을 참조하십시오.
교육 생체 내
경구 실데나필과 정맥내 에포프로스테놀의 병용투여가 평가되었습니다(섹션 4.8 및 5.1 참조).
다른 폐동맥고혈압 치료제(예: 암브리센탄, 일로프로스트)와 실데나필의 병용투여에 대한 유효성 및 안전성에 대한 연구는 대조임상시험에서 이루어지지 않았으므로 병용투여 시 주의가 필요하다.
다른 PDE-5 억제제와 병용 시 실데나필의 안전성 및 유효성은 폐동맥 고혈압 환자에서 연구되지 않았습니다(섹션 4.4 참조).
폐동맥 고혈압에 대한 임상 시험에서 수행된 집단 약동학 분석은 CYP3A4 기질 및 CYP3A4 기질 및 베타 차단제의 조합과 함께 투여될 때 실데나필 청소율의 감소 및/또는 경구 생체이용률의 증가를 나타냅니다. 이들은 폐동맥 고혈압 환자에서 경구 실데나필의 약동학에 통계적으로 유의한 영향을 미치는 유일한 요인이었습니다. CYP3A4 기질 및 CYP3A4 기질과 베타 차단제를 투여한 환자에서 실데나필에 대한 노출은 이러한 약물 종류를 투여받지 않은 환자보다 각각 43% 및 66% 더 높았습니다. 1일 3회 20mg의 경구 투여량으로 얻은 노출과 비교하여 이 농도 범위는 CYP3A4 억제제(가장 강력한 CYP3A4 억제제는 제외)로 특별히 수행된 상호 작용 연구에서 관찰된 실데나필의 노출 증가에 해당합니다. , 예를 들어 케토코나졸, 이트라코나졸, 리토나비르).
CYP3A4 유도제는 폐동맥고혈압 환자에서 경구 실데나필의 약동학에 상당한 영향을 미치는 것으로 보이며 이는 상호작용 연구에서 확인되었습니다. 생체 내 CYP3A4 유도제인 bosentan을 사용하여 수행했습니다.
보센탄(CYP3A4, CYP2C9 및 아마도 CYP2C19의 중등도 유도제) 125mg 1일 2회 및 경구 실데나필 80mg 1일 3회(시 정상 상태), 건강한 지원자에서 6일 동안 수행한 결과 실데나필의 AUC가 63% 감소했습니다. "경구의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 12주 연구를 포함한 임상 시험에서 성인 PAH 환자의 실데나필 데이터에 대한 집단 약동학 분석" 실데나필 20mg을 1일 3회 안정적인 용량의 보센탄(62.5mg - 125mg 1일 2회)에 추가한 결과 건강한 지원자에서 관찰된 것과 유사한 bosentan과 유사한 실데나필 노출 감소가 나타났습니다(섹션 4.4 및 5.1 참조).
카바마제핀, 페니토인, 페노바비탈,
세인트 존스 워트와 리팜피신.
HIV 프로테아제 억제제인 리토나비르와 고특이 시토크롬 P450 억제제를 정상 상태(500mg 1일 2회)와 경구 실데나필(100mg 단일 용량)의 병용 투여 시 실데나필이 300%(4배) 증가했습니다. Cmax 및 혈장 실데나필 AUC의 1,000%(11배) 증가 24시간에서 실데나필 혈장 수준은 실데나필 단독 투여 시 약 5ng/mL에 비해 여전히 약 200ng/mL였습니다.이 발견은 다음과 일치합니다. 리토나비르가 광범위한 사이토크롬 P450 기질에 미치는 현저한 영향 이러한 약동학적 결과에 근거하여 폐동맥 고혈압 환자에서 실데나필과 리토나비르의 병용 투여는 금기입니다(섹션 4.3 참조).
HIV 단백분해효소 억제제이자 CYP3A4 억제제인 사퀴나비르와 경구 실데나필(1회 용량 100mg)을 정상 상태(1일 3회 1200mg)에서 병용 투여했을 때 실데나필의 Cmax가 140% 증가하고 210% 증가했습니다. 실데나필 AUC 실데나필은 사퀴나비르의 약동학을 변경하지 않았습니다. 용량 권장 사항은 섹션 4.2를 참조하십시오.
단일 100mg 경구 실데나필 용량이 CYP3A4의 중등도 억제제인 에리트로마이신과 함께 정상 상태(5일 동안 1일 2회 500mg)와 함께 투여되었을 때, 실데나필(AUC)에 대한 전신 노출이 182% 증가했습니다. 권장 복용량은 섹션 4.2를 참조하십시오. 건강한 남성 지원자에서 AUC, Cmax, Tmax, 제거 상수 또는 경구 실데나필 또는 주요 순환 대사 산물의 반감기에 아지스로마이신(3일 동안 500mg/일)의 영향이 없었습니다. 건강한 지원자에게 시메티딘(800mg), 시토크롬 P450 억제제 및 비특이적 CYP3A4 억제제, 경구 실데나필(50mg)은 실데나필의 혈장 농도를 56% 증가시켰습니다. 용량 조절이 필요합니다.
케토코나졸 및 이트라코나졸과 같은 더 강력한 CYP3A4 억제제는 리토나비르와 유사한 효과를 가질 것으로 예상됩니다(섹션 4.3 참조) 클라리트로마이신, 텔리트로마이신 및 네파조돈과 같은 CYP3A4 억제제는 리토나비르와 CYP3A4의 중간 효과가 있을 것으로 예상됩니다. saquinavir 또는 erythromycin과 같은 억제제는 약물 노출이 7배 증가한다고 가정합니다. 따라서 CYP3A4 억제제를 사용하는 경우 용량 조절이 권장됩니다(섹션 4.2 참조).
경구 실데나필을 투여받는 폐동맥 고혈압 환자의 집단 약동학 분석은 베타 차단제와 CYP3A4 기질의 병용 투여가 CYP3A4 기질 단독 투여에 비해 실데나필 노출을 더 증가시킬 수 있음을 시사했습니다.
자몽 주스는 장벽 대사의 CYP3A4에 대한 약한 억제제이므로 경구 실데나필 혈장 수준을 약간 증가시킬 수 있습니다. 용량 조절은 필요하지 않지만 실데나필과 자몽 주스의 병용은 권장되지 않습니다.
제산제(수산화마그네슘/수산화알루미늄)의 단회 투여는 경구 실데나필의 생체이용률을 변화시키지 않았습니다.
경구 피임약(에티닐 에스트라디올 30마이크로그램 및 레보노르게스트렐 150마이크로그램)의 병용 투여는 경구 실데나필의 약동학을 변경하지 않았습니다.
Nicorandil은 질산염과 칼륨 채널을 활성화시키는 약으로 작용하는 잡종입니다. 질산염으로서 실데나필과 함께 투여하면 심각한 상호작용을 일으킬 수 있습니다(섹션 4.3 참조).
다른 의약품에 대한 경구 실데나필의 효과
교육 시험관 내
실데나필은 사이토크롬 P450 동종효소(1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 및 3A4)의 약한 억제제입니다(IC50> 150μM).
실데나필과 테오필린 또는 디피리다몰과 같은 비특이적 포스포디에스테라제 억제제 간의 상호 작용에 대한 데이터는 없습니다.
교육 생체 내
경구 실데나필(50mg)을 CYP2C9에 의해 대사되는 톨부타미드(250mg) 또는 와파린(40mg)과 병용 투여했을 때 유의한 상호작용이 관찰되지 않았습니다.
경구 실데나필은 아토르바스타틴 노출에 유의한 영향을 미치지 않았으며(AUC가 11% 증가), 이는 실데나필이 CYP3A4에 대해 임상적으로 관련된 효과가 없음을 시사합니다.
실데나필(100mg 단일 경구 투여)과 아세노쿠마롤 사이에는 상호작용이 관찰되지 않았습니다.
경구 실데나필(50mg)은 아세틸살리실산(150mg)으로 인한 출혈 시간의 증가를 강화하지 않았습니다.
경구 실데나필(50mg)은 최대 혈중 알코올 농도가 평균 80mg/dl인 건강한 지원자에서 알코올의 저혈압 효과를 강화하지 않았습니다.
건강한 지원자를 대상으로 수행된 연구에서 정상 상태의 경구 실데나필(80mg 1일 3회)은 보센탄(125mg 1일 2회)의 AUC를 50% 증가시켰습니다.성인 PAH 연구에서 인구 데이터의 약동학 분석 보센탄(62.5 mg - 125 mg 1일 2회)으로 배경 요법을 받고 있는 환자는 정상 상태에서 실데나필(20 mg 1일 3회 ), 실데나필 80mg을 1일 3회 병용 투여했을 때 건강한 지원자에서 관찰된 것보다 적습니다(섹션 4.4 및 5.1 참조).
고혈압 환자에게 경구 실데나필(100mg)과 암로디핀을 병용 투여한 특정 상호작용 연구에서 앙와위 수축기 혈압의 추가 감소는 8mmHg였으며, 이에 상응하는 앙와위 확장기 혈압의 추가 감소는 7mmHg였습니다. 혈압 감소는 실데나필을 건강한 지원자에게 단독으로 투여했을 때 나타난 것과 유사했습니다.
3개의 특정 상호작용 연구에서 치료로 안정화된 양성 전립선 비대증(BPH) 환자에게 알파 차단제 독사조신(4mg 및 8mg)과 경구 실데나필(25mg, 50mg 또는 100mg)을 동시에 투여했습니다. 인구에서 각각 7/7 mmHg, 9/5 mmHg 및 8/4 mmHg의 앙와위 수축기 혈압 및 이완기 혈압의 추가 평균 감소와 기립 혈압의 평균 추가 감소가 각각 6/6 mmHg, 11 /4 mmHg 및 4/5 mmHg 독사조신 요법으로 안정화된 환자에게 실데나필과 독사조신을 병용 투여한 환자에서 드물게 현기증과 현기증을 포함하지만 실신이 아닌 증상을 보이는 기립성 저혈압이 보고되었습니다. 알파차단제로 치료받은 환자는 증상이 있는 저혈압을 유발할 수 있습니다. 민감한 개인(섹션 4.4 참조).
실데나필(100mg 단일 경구 투여)은 CYP3A4의 기질/억제제인 HIV 프로테아제 억제제인 사퀴나비르의 정상 상태 약동학을 변경하지 않았습니다. 산화질소/cGMP 경로에 대한 확립된 효과와 일치하게(섹션 5.1 참조), 실데나필은 질산염의 저혈압 효과를 강화하는 것으로 관찰되었으므로 어떤 형태로든 산화질소 공여자 또는 질산염과의 병용 투여는 금기입니다(섹션 4.3 참조). .
Riociguat: 전임상 연구에서 PDE5 억제제를 riociguat와 병용했을 때 전신 혈압을 낮추는 부가적인 효과가 나타났습니다. 임상 연구에 따르면 riociguat는 PDE5 억제제의 저혈압 효과를 증가시키는 것으로 나타났지만 연구 대상 집단에서 조합의 유리한 임상 효과에 대한 증거는 없었습니다. 실데나필을 포함한 PDE5 억제제와 리오시구아트의 병용은 금기입니다(섹션 4.3 참조).
경구 실데나필은 경구 피임약(ethinyl estradiol 30mcg 및 levonorgestrel 150mcg)의 혈장 농도에 임상적으로 유의한 영향을 미치지 않았습니다.
소아 인구 상호작용 연구는 성인에서만 수행되었습니다.
04.6 임신과 수유
가임기 여성 및 남성과 여성의 피임
임산부에 대한 Revatio의 영향에 대한 데이터가 부족하기 때문에, 적절한 피임법을 사용하지 않는 한 가임기 여성에게 Revatio는 권장되지 않습니다.
임신
임산부에 대한 실데나필 사용에 대한 데이터 없음 동물 연구에서 임신 및 배아/태자 발달과 관련하여 직간접적인 유해 효과가 나타나지 않음 동물 연구에서 출생 후 발달에 독성이 나타났습니다(섹션 5.3 참조).
데이터가 부족하기 때문에 꼭 필요한 경우가 아니면 레바티오를 임산부에게 사용해서는 안 됩니다.
수유 시간
실데나필이 모유로 이행되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 모유 수유 중인 여성에게 Revatio를 투여해서는 안 됩니다.
비옥
비임상 데이터는 기존의 생식력 연구를 기반으로 한 인간에 대한 특별한 위험이 없는 것으로 나타났습니다(섹션 5.3 참조).
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
Revatio는 기계를 운전하거나 사용하는 능력에 약간의 영향을 미칩니다.
실데나필의 임상 시험에서 어지러움과 시력 장애가 보고되었으므로 환자는 운전이나 기계 조작 전에 이 약에 어떻게 반응하는지 알고 있어야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
정맥 내 Revatio 사용에서 관찰된 이상반응은 경구 Revatio 사용과 관련된 이상반응과 유사합니다. 정맥 내 Revatio의 사용에 대한 제한된 데이터를 이용할 수 있고 두 가지 20mg 경구 및 10mg 정맥 내 제형이 약동학 모델링을 기반으로 한 유사한 혈장 노출의 결과로 예상되기 때문에 Revatio 주사제에 대한 안전성 정보는 경구 Revatio에 대해 제공되는 안전성 정보에 의해 뒷받침됩니다. .
정맥 투여
주사용 레바티오 용액 10mg은 유리 실데나필과 N-데스메틸 대사산물에 대한 총 노출과 20mg 경구 투여와 유사한 복합 약리학적 효과를 초래할 것으로 예상됩니다.
연구 A1481262는 이미 폐동맥 고혈압(PAH) 환자에게 일시 주사로 투여한 실데나필(10mg)의 단일 정맥내 용량의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위해 수행된 단일 센터, 단일 용량, 공개 라벨 연구입니다. 하루 세 번 경구 Revatio 20 mg으로 치료하고 안정화되었습니다.
총 10명의 PAH 환자가 등록되어 연구를 완료했습니다. 시간 경과에 따른 수축기 및 이완기 혈압의 평균 자세 변화는 작았습니다(심박수는 임상적으로 유의하지 않았습니다. 2명의 피험자가 총 3가지 이상반응(안면 홍조, 고창, 안면 홍조)을 보고했습니다. 심실세동을 보고하고 연구 6일 후 사망한 중증 허혈성 심근병증이 있는 피험자 이 사건은 연구 약물과 관련이 없는 것으로 판단되었습니다.
경구 투여
폐동맥 고혈압에 대한 Revatio의 중요한 위약 대조 연구에서 총 207명의 환자가 20mg, 40mg 또는 80mg TID 용량의 경구 Revatio에 무작위 배정되어 치료를 받았고 70명의 환자는 위약에 무작위 배정되었습니다. 실데나필 20mg, 40mg, 80mg TID 투여군에서 전체 치료 중단 빈도는 각각 2.9%, 3.0%, 8.5%였으며 위약군은 2.9%였다. 중추 연구에서 치료를 받은 277명의 피험자 중 259명이 장기 연장 연구에 등록되었으며 최대 80mg의 용량을 1일 3회(20mg 1일 3회 권장 용량의 4배) 투여하고 3년 후 183명 중 87%를 투여했습니다. 연구 치료를 받고 있는 환자는 Revatio 80 mg TID를 복용하고 있었습니다.
폐동맥 고혈압에서 정맥 내 에포프로스테놀에 대한 추가 치료로 Revatio를 사용하여 수행된 위약 대조 연구에서 총 134명의 환자가 경구 Revatio(20mg에서 시작하여 40mg로 미리 정해진 적정량, 80mg, 3회 내약성을 기준으로 1일 1회 투여) 및 에포프로스테놀 및 131명의 환자를 위약 및 에포프로스테놀로 치료했습니다. 치료 기간은 16주였습니다. 이상 반응으로 인한 실데나필/에포프로스테놀 치료 환자의 전체 치료 중단 빈도는 위약/에포프로스테놀 치료 환자의 10.7%에 비해 5.2%였습니다. 실데나필/에포프로스테놀 치료군에서 더 빈번하게 발생한 이전에 보고되지 않은 약물 이상반응은 안구 충혈, 시야 흐림, 코막힘, 식은땀, 요통 및 구강 건조였습니다. 두통, 안면 홍조, 사지 통증 및 부종과 같은 알려진 이상반응은 위약/에포프로스테놀 치료 환자보다 실데나필/에포프로스테놀 치료 환자에서 더 자주 관찰되었습니다. 초기 연구를 완료한 피험자 중 242명이 장기 연장 연구에 등록되었습니다. 최대 80mg TID의 용량이 투여되었고 3년 후 연구 치료를 받은 133명의 환자 중 68%가 Revatio 80mg TID를 복용했습니다.
경구 Revatio를 사용한 2건의 위약 대조 연구에서 부작용은 일반적으로 중증도가 경증에서 중등도였습니다.위약과 비교하여 이 약의 사용과 관련하여 가장 흔하게 보고된 이상반응(퍼센트 10% 이상)은 두통, 홍조, 소화불량, 설사 및 사지 통증이었습니다.
이상반응 표
폐동맥고혈압에 대한 위약 대조 연구를 모두 포함하는 이 약으로 치료받은 환자에서 > 1%로 발생하고 중추 연구에서 이 약으로 더 자주 발생(차이 > 1%)한 이상반응 또는 Revatio에 대한 통합 데이터 20, 40 또는 80 mg TID의 경구 투여량은 등급 및 빈도별로 그룹화되어 아래 표에 나열되어 있습니다(매우 일반적(≥ 1/10), 일반적(≥ 1/100 ~
마케팅 후 경험 보고서는 기울임꼴로 나열됩니다.
* 이러한 이상반응/이상반응은 기능장애로 실데나필을 투여받은 환자에서 보고되었습니다.
남성 발기 (DEM).
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 이상반응 의심사례 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있어 중요하며, 의료전문가는 의심되는 이상반응이 있을 경우 국가 보고 시스템을 통해 신고해야 합니다.
04.9 과다 복용
최대 800mg의 단일 경구 용량을 사용한 자원자 연구에서 이상반응은 더 낮은 용량에서 관찰된 것과 유사했지만 발생률과 사건의 중증도가 증가했습니다. 200mg을 단회 경구 투여하면 이상반응(두통, 홍조, 현기증, 소화불량, 코막힘 및 시각 장애)의 발생률이 증가합니다.
실데나필은 혈장 단백질과 강하게 결합하고 소변으로 제거되지 않기 때문에 혈액 투석은 신장 청소를 가속화하지 않습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물치료군: 비뇨기과, 발기부전 치료제, ATC 코드: G04BE03
행동의 메커니즘
실데나필은 cGMP의 분해를 담당하는 효소인 cGMP-specific phosphodiesterase type 5(PDE5)의 강력한 선택적 억제제입니다. 음경의 쇄골체에 이 효소가 존재하는 것 외에도 평활근에도 PDE5가 존재합니다. 따라서 실데나필은 폐혈관 평활근 세포의 cGMP를 증가시켜 이완을 유발합니다.
약력학적 효과
연구 시험관 내 실데나필은 PDE5에 대한 선택성을 가지고 있음을 입증했습니다. 그 효과는 다른 포스포디에스테라제보다 PDE5에서 더 높습니다. 망막의 광변환에 관여하는 PDE6에 비해 선택성이 10배 이상 높습니다. PDE1에 비해 80배, PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10, 11에 대해 700배 이상의 선택성을 가지고 있습니다. 특히 PDE5에 대한 실데나필의 선택성은 PDE3에 비해 4,000배 더 높고, 심장 수축 조절에 관여하는 특정 cAMP phosphodiesterase isoenzyme.
실데나필은 대부분의 경우 임상 효과로 해석되지 않는 전신 혈압의 경미하고 일시적인 감소를 유발합니다. 전신성 고혈압 환자에게 80mg을 1일 3회 만성 경구 투여한 후 기준치로부터 수축기 혈압 및 이완기 혈압의 평균 변화는 각각 9.4mmHg 및 9.1mmHg 감소 80mg 3회 만성 투여 후 경미한 혈압 강하 효과 (수축기 및 확장기 혈압 모두 2mmHg 감소) 폐동맥 고혈압 환자에서 관찰되었으며 권장 용량인 20mg 1일 3회 경구 투여 시 관찰되지 않았으며 수축기 또는 이완기 혈압의 감소가 발견되었습니다. 건강한 지원자에게 최대 100mg의 실데나필을 단일 경구 투여한 경우 ECG에 임상적으로 관련된 영향이 나타나지 않았습니다. 폐동맥 고혈압 환자에게 80mg을 1일 3회 만성 투여한 후 ECG에 임상적으로 관련된 영향은 보고되지 않았습니다.
중증 관상동맥 질환이 있는 14명의 환자에게 실데나필 100mg을 단회 경구 투여했을 때의 혈역학적 효과에 대한 연구에서(관상 동맥 질환, CAD)(최소 하나의 "관상동맥 협착> 70%), 평균 안정기 수축기 혈압 및 이완기 혈압 값이 기준선에서 각각 7% 및 6% 감소했습니다. 평균 수축기 폐압이 9% 감소했습니다. 실데나필은 변경되지 않았습니다. 심박출량과 협착성 관상동맥을 통한 혈액 순환을 손상시키지 않았습니다.
일부 피험자에서 Farnsworth-Munsell 100 HUE 테스트의 도움으로 100mg 용량을 투여한 지 1시간 후에 명백한 효과 없이 색상 인식(파란색/녹색)의 경미하고 일시적인 변화가 감지되었습니다. 2시간 후 관리. 색 지각의 이러한 변화의 근간이 되는 메커니즘은 망막의 광변환 캐스케이드에 관여하는 PDE6의 억제와 관련이 있다고 가정합니다. 실데나필은 시력이나 색 감각을 변화시키지 않습니다. 기록된 조기 연령 관련 황반 변성을 가진 소수의 환자(n = 9)를 대상으로 한 위약 대조 연구에서 실데나필(단일 100mg 용량)의 사용은 임상적으로 유의한 결과를 나타내지 않았습니다. 수행된 시력 테스트에 대한 변경(시력, Amsler 십자선, 신호등 시뮬레이션으로 색상을 인식하는 능력, Humphrey 주변 측정 및 포토스트레스).
임상 효능 및 안전성
성인 폐동맥고혈압(PAH) 환자에서 실데나필 정맥주사 효과
주사용 레바티오 용액 10mg은 유리 실데나필과 N-데스메틸 대사산물에 대한 총 노출과 20mg 경구 투여와 유사한 복합 약리학적 효과를 초래할 것으로 예상됩니다. 이 고려 사항은 약동학 데이터에만 기초합니다(섹션 5.2 약동학적 특성 참조). 반복적인 정맥내 투여 후 관찰된 활성 N-데스메틸 대사체에 대한 후속 낮은 노출의 결과는 문서화되지 않았습니다. 이러한 제형이 "중복 효능"을 갖는다는 것을 입증하기 위한 임상 연구는 수행되지 않았습니다.
연구 A1481262는 이미 폐동맥 고혈압(PAH)이 있는 환자에게 일시 주사로 투여한 실데나필(10mg)의 단일 정맥내 용량의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 단일 센터, 단일 용량, 공개 라벨 연구입니다. 경구 Revatio 20 mg TID로 치료 및 안정화.
총 10명의 PAH 환자가 등록되어 연구를 완료했습니다. 8명의 대상자는 bosentan을 복용하고 1명의 대상은 bosentan 및 Revatio와 함께 트레프로스티닐로 치료를 받았습니다. 투여 후, 투여 후 30, 60, 120, 180 및 360분에 앉은 자세 및 서 있는 혈압 및 심박수를 기록하였다. 앉은 자세에서 기준선으로부터의 평균 혈압 변화는 수축기 및 이완기 혈압에 대해 각각 -9.1mmHg(SD ± 12.5) 및 -3.0mmHg(SD ± 4.9)로 1시간에 더 컸습니다. 시간 경과에 따른 수축기 및 이완기 혈압의 평균 자세 변화는 작았습니다(
성인 폐동맥고혈압 환자에서 경구 실데나필의 효능
무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구는 원발성 폐동맥 고혈압, 결합 조직 질환과 관련된 폐동맥 고혈압, 선천성 심장 병변의 외과적 치료 후 폐동맥 고혈압 환자 278명을 대상으로 수행되었습니다. : 위약, 실데나필 20mg, 실데나필 40mg 또는 실데나필 80mg을 1일 3회 278명의 무작위 배정 환자 중 277명이 연구 약물을 1회 이상 투여받았습니다. 연구 모집단은 남성 68명(25%)과 209명( 75%) 평균 연령이 49세(범위: 18-81세)이고 기준선에서 100-450미터(포함) 사이의 6분 거리 측정을 가진 여성(평균 = 344미터). 원발성 폐고혈압이 175명(63%)에서 진단되었고, 결합조직질환을 동반한 폐동맥고혈압이 84명(30%)에서, 수술 후 폐동맥고혈압이 18명(7%)이 선천성 심장기형으로 진단되었다. . 대부분의 환자는 WHO 기능 등급 II(107/277, 39%) 또는 III(160/277, 58%)에 속했으며 기준선에서 각각 6분 이내의 평균 도보 거리가 378미터 및 326미터였습니다. I(1/277; 0.4%) 또는 IV(9/277; 3%) 좌심실 박출률이 있는 환자 좌심실
항응고제, 디곡신, 칼슘 채널 차단제, 이뇨제 또는 산소의 조합을 포함할 수 있는 환자의 배경 요법에 실데나필(또는 위약)이 추가되었습니다.프로스타사이클린, 프로스타사이클린 유사체 및 엔도텔린 수용체 길항제의 사용은 보조 요법으로 허용되지 않았고 아르기닌 추가도 허용되지 않았습니다. 12주 후 도보 6분 거리(6MWD). 6MWD의 통계적으로 유의한 증가는 위약과 비교하여 모든 3개의 실데나필 처리군에서 관찰되었습니다. 6MWD의 위약 보정 증가는 45미터였습니다(p
WHO 기능 등급으로 분석했을 때, 20mg 용량 그룹에서 6MWD의 통계적으로 유의한 증가가 관찰되었습니다. 클래스 II 및 III의 경우 각각 49미터(p = 0.0007) 및 45미터(p = 0.0031)의 위약 보정 증가가 관찰되었습니다.
6MWD의 개선은 치료 4주 후에 분명했으며 이 효과는 8주와 12주에 유지되었습니다. 결과는 일반적으로 병인(원발성 폐동맥 고혈압 및 관련 결합 조직 질환), WHO 기능 등급에 기반한 하위 그룹에서 일관되었습니다. 성별, 인종, 지역, 평균 폐동맥압(평균 폐동맥압 - mPAP) 및 폐혈관 저항 지수(폐혈관저항지수 - PVRI).
모든 용량의 실데나필을 투여받은 환자는 위약으로 치료받은 환자와 비교하여 평균 폐동맥압(mPAP) 및 폐혈관 저항(PVR)에서 통계적으로 유의한 감소를 달성했습니다. mPAP에 대한 위약 교정 치료의 효과는 -2.7mmHg(p=0.04), -3.0mmHg(p=0.01), -5.1mmHg(p
각각의 실데나필 용량을 투여받은 환자의 더 많은 비율(즉, 각각 20mg, 40mg 및 80mg TID의 용량으로 실데나필을 복용하는 대상의 28%, 36% 및 42%)은 12주, 위약과 비교(7%). 각각의 승산비는 2.92(p = 0.0087), 4.32(p = 0.0004) 및 5.75(p
순진한 인구의 장기 생존 데이터
경구 실데나필을 사용한 주요 연구에 등록한 환자는 공개 장기 연장 연구에 참여할 자격이 있었습니다. 3년 후, 환자의 87%가 80mg TID 용량을 투여받았습니다.본 연구에서 총 207명의 환자가 레바티오로 치료를 받았으며 이들의 장기 생존이 최소 3년 동안 평가되었습니다. 1년, 2년 및 3년에서의 Meier 생존 추정치는 각각 96%, 91% 및 82%였으며 기준선에서 WHO 기능 클래스 II를 가진 환자의 경우 1년, 2년 및 3년 생존율은 각각 99%, 91% 및 84%였습니다. 기준선에서 WHO 기능 클래스 III를 가진 환자의 경우 각각 94%, 90% 및 81%였습니다.
성인 폐동맥고혈압 환자에서 경구 실데나필의 효능(레바티오와 에포프로스테놀 병용시)
무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구가 에포프로스테놀 안정화 폐동맥 고혈압 환자 267명을 대상으로 수행되었습니다. 결합 조직 질환이 있는 환자(55/267; 21%) 대부분의 환자는 WHO 기능 등급 II(68/267; 26%) 또는 III(175/267; 66%)이었고 많은 환자는 기능 등급 I(3/ 기준선에서 267, 1%) 또는 IV(16/267; 6%), 소수의 환자(5/267, 2%)의 경우 WHO 기능 등급이 참고 사항이 아니었습니다.
환자는 에포프로스테놀과 경로 정맥내 병용할 때 위약 또는 실데나필 치료(내약성을 기준으로 20mg에서 시작하여 40mg에서 최대 80mg까지 1일 3회 예정된 적정)로 무작위 배정되었습니다. 1차 유효성 평가변수는 6분 도보 거리 테스트에서 기준선에서 16주차로의 변화였으며 6분 도보 거리에서 위약에 비해 실데나필의 통계적으로 유의한 임상적 이점이 있었습니다. 미터는 실데나필에 유리하게 관찰되었습니다.(95% CI: 10.8, 41.2)(p = 0.0009) 기준 보행 거리가 325미터 이상인 환자의 경우 치료 효과는 38.4미터로 실데나필에 유리했습니다. 기준선에서 걸은 거리가 있는 환자의 경우
실데나필로 치료받은 환자는 위약으로 치료받은 환자에 비해 평균 폐혈압(mPAP)이 통계적으로 유의하게 감소했습니다. -3.9 mmHg의 위약 보정 평균 치료 효과가 실데나필에 유리하게 관찰되었습니다(95% CI: -5.7; -2.1)(p = 0.00003). 첫 번째 임상 악화 사례(사망, 폐 이식, 보센탄 요법 시작 또는 에포프로스테놀 요법의 수정이 필요한 임상 악화)의 발병에 무작위 배정. 실데나필 투여군은 위약군에 비해 폐동맥고혈압의 임상적 악화까지의 시간을 유의하게 연장시켰고(p=0.0074), 임상적 악화는 위약군 23명(17.6%), 실데나필 투여군 8명(6.0 %).
에포프로스테놀을 사용한 배경 연구의 장기 생존 데이터
에포프로스테놀 추가 요법 연구에 등록된 환자는 공개 장기 연장 연구에 등록할 자격이 있었습니다. 3년에 환자의 68%가 80mg TID 용량을 복용했습니다. 총 134명의 환자가 레바티오로 치료를 받았습니다. 초기 연구에서 이들의 장기 생존은 최소 3년 동안 평가되었으며, 이 모집단에서 1년, 2년 및 3년 Kaplan-Meier 생존 추정치는 각각 92%, 81% 및 74%였습니다.
성인 PAH 환자의 효능 및 안전성(보센탄과 병용)
무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구는 최소 3개월 동안 보센탄을 복용한 PAH(WHO 기능 등급 II 및 III)가 있는 임상적으로 안정적인 대상 103명을 대상으로 수행되었습니다. 결합 조직 질환이 있는 환자는 무작위로 위약 또는 실데나필(20mg 1일 3회)과 bosentan(62.5-125mg 1일 2회)을 병용했습니다.
1차 효능 종료점은 12주차 기준선에서 6MWD의 변화였습니다. 결과는 실데나필(20mg 1일 3회)과 위약(13, 62m(95) 사이에서 발견된 6MWD에서 기준선으로부터 평균 변화에 유의한 차이가 없음을 나타냅니다. % CI: -3.89 ~ 31.12) 및 14.08m(각각 95% CI: -1.78 ~ 29.95)).
6MWD의 차이는 원발성 PAH 환자와 결합 조직 질환과 관련된 PAH 환자 사이에서 관찰되었습니다. 원발성 PAH가 있는 피험자(67명)의 경우 기준선으로부터의 평균 변화는 실데나필 및 위약 그룹에서 각각 26.39m(95% CI: 10.70~42.08) 및 11.84m(95% CI: -8.83~32.52)였습니다. 그러나 결합 조직 질환과 관련된 PAH가 있는 피험자(36명의 피험자)의 경우 기준선으로부터의 평균 변화는 -18.32m(95% CI: -65.66~29.02) 및 17.50m(95% CI: -9.41~44.41)이었습니다. 각각 sildenafil 및 위약 그룹.
전반적으로, 이상 반응은 일반적으로 두 치료군(실데나필 + 보센탄 vs. 보센탄 단독) 간에 유사했으며 단일 요법으로 복용한 실데나필의 알려진 안전성 프로파일과 일치했습니다(섹션 4.4 및 4.5 참조).
05.2 약동학적 특성
흡수
경구 실데나필의 평균 절대 생체이용률은 41%(25-63% 범위)입니다. 연구 A1481262에서 Cmax, CL 및 AUC(0-8)는 각각 248ng/mL, 30.3L/h 및 330ng/mL로 관찰되었습니다. N-데스메틸 대사산물의 Cmax 및 AUC(0-8)는 각각 30.8ng/mL 및 147ng/mL였다.
분포
실데나필 분포의 평균 정상 상태 부피(Vss), 즉 조직 분포는 105리터입니다. 20mg을 1일 3회 경구 투여한 후, 정상 상태에서 실데나필의 최대 총 혈장 농도에 대한 평균은 약 113ng/ml입니다.
실데나필과 그 주요 순환 대사물인 N-데스메틸은 혈장 단백질에 96% 결합되어 있습니다.단백질 결합은 총 약물 농도와 무관합니다.
생체 변형
실데나필은 주로 간 마이크로솜 동위효소 CYP3A4(주요 경로) 및 CYP2C9(2차 경로)에 의해 대사됩니다. 주요 대사 산물은 sildenafil의 N-demethylation에서 파생됩니다. 이 대사 산물은 sildenafil과 유사한 phosphodiesterase에 대한 선택성 프로파일과 효능이 있습니다. 시험관 내 PDE5의 경우 변경되지 않은 의약품의 약 50%.
N-desmethyl 대사 산물은 약 4시간의 최종 반감기로 추가로 대사됩니다.
폐동맥 고혈압 환자에서 N-데스메틸 대사산물의 혈장 농도는 1일 3회 20mg을 경구 투여한 후 실데나필의 혈장 농도의 약 72%입니다(실데나필의 약리학적 효과에 대한 36% 기여도를 나타냄). 결과적으로 효능에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 건강한 지원자에서 정맥 투여 후 N-desmethyl 대사 산물의 혈장 수준은 경구 투여 후 관찰된 것보다 상당히 낮습니다. N-desmethyl 대사 산물의 정상 상태 혈장 농도는 61에 비해 약 16%입니다. %는 정맥 및 경구 투여 후 실데나필에서 관찰되었습니다.
제거
실데나필의 총 체내 청소율은 41 l/h이고 말기 반감기는 3-5시간입니다. 경구 또는 정맥 투여 후 실데나필은 대사 산물로 주로 대변으로 제거됩니다(투여된 경구 투여량의 약 80%). 더 적은 양의 소변(투여된 경구 투여량의 약 13%).
특정 환자 그룹의 약동학
노인
실데나필 청소율의 감소는 고령의 건강한 지원자(≥65세)에서 관찰되었으며, 실데나필의 혈장 농도와 활성 대사산물인 N-desmethyl은 젊은 건강한 지원자(18-45세)에서 발견된 것보다 약 90% 더 높습니다. 혈장 단백질 결합의 연령 관련 차이로 인해 유리 실데나필 혈장 농도의 상응하는 증가는 약 40%였습니다.
신장 장애
경증에서 중등도의 신장애(크레아티닌 청소율 = 30-80ml/min)가 있는 지원자에서 단일 50mg 경구 투여 후 실데나필의 약동학 변화가 관찰되지 않았습니다. 중증의 신장애(크레아티닌 청소율)가 있는 지원자의 경우
또한, N-desmethyl 대사 산물의 AUC 및 Cmax는 정상 신기능을 가진 대상에 비해 중증 신장애 대상에서 각각 200% 및 79%까지 유의하게 증가했습니다.
간장애
경증에서 중등도의 간경변이 있는 자원자(Child-Pugh A 및 B)에서 실데나필 청소율의 감소가 관찰되었으며, 그 결과 노인 자원자에 비해 AUC(85%) 및 Cmax(47%)가 증가했습니다. 간 장애가 없습니다. 또한 N-desmethyl 대사산물의 AUC 및 Cmax는 간기능이 정상인 환자에 비해 간경변증 환자에서 각각 154% 및 87% 유의하게 증가하였으며, 중증 간장애 환자에 대한 실데나필의 약동학은 연구되지 않았습니다.
인구 약동학
폐동맥 고혈압 환자의 평균 정상 상태 농도는 20-80mg의 연구된 경구 용량 범위에서 1일 3회 건강한 지원자에 비해 20-50% 더 높았고 Cmin은 건강한 지원자에 비해 두 배 증가했습니다. 이 두 데이터는 모두 건강한 지원자에 비해 폐동맥 고혈압 환자에서 실데나필의 더 낮은 제거율 및/또는 더 높은 경구 생체이용률을 시사합니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
비임상 데이터는 안전성 약리학, 반복 투여 독성, 유전 독성 및 발암 가능성, 생식 및 발달 독성에 대한 기존 연구를 기반으로 인간에 대한 특별한 위험을 나타내지 않습니다.
출생 전후에 60 mg/kg 실데나필로 처리된 쥐의 새끼에서 새끼 크기 감소, 1일째 새끼 체중 감소 및 4일째 생존 감소 "약물 노출 예상 인간 노출의 약 50배" 1일 3회 10 mg의 정맥내 투여 비임상 연구에서 최대 인체 노출을 충분히 초과하는 것으로 간주되는 노출에서 영향이 관찰되었으며 이는 임상 사용과의 관련성이 거의 없음을 나타냅니다.
임상 연구에서도 관찰되지 않은 임상 관련 노출 수준에서 동물에서 임상 사용과 관련이 있을 수 있는 이상 반응은 없었습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
지 | 유코스
주사용수
06.2 비호환성
이 의약품은 섹션 6.6에 언급된 것을 제외하고 다른 제품과 혼합되어서는 안 됩니다.
06.3 유효기간
3 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
각 팩에는 클로로부틸 고무 마개와 알루미늄 씰이 있는 20ml의 투명한 Type I 유리 바이알이 들어 있습니다.
06.6 사용 및 취급 지침
이 약은 사용 전 특별한 희석이나 재구성이 필요하지 않습니다.20ml의 한 바이알에는 10mg의 실데나필(구연산염)이 들어 있습니다.권장 용량 10mg은 12.5ml의 부피가 필요하며 일시 주사로 투여해야 합니다.
다음 희석제에 대해 물리화학적 호환성이 입증되었습니다.
5% 포도당 용액
염화나트륨 용액 9 mg/ml(0.9%)
Lactated Ringer 용액
5% 포도당 용액 / 0.45% 염화나트륨 용액
5% 포도당 용액 / 젖산 링거 용액
5% 포도당 용액 / 20mEq 염화칼륨 용액
사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
Pfizer Limited, Sandwich, Kent CT13 9NJ, 영국.
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/05/318/002
036982027
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2005년 10월 28일
마지막 갱신 날짜: 2010년 9월 23일
10.0 텍스트 개정일
D.CCE 2016년 7월