유효 성분: 사이클로스포린
Sandimmun Neoral 10mg 연질 캡슐
Sandimmun Neoral 25mg 연질 캡슐
Sandimmun Neoral 50mg 연질 캡슐
Sandimmun Neoral 100mg 연질 캡슐
샌드뮨 네오랄을 사용하는 이유는? 무엇을 위한 것입니까?
샌드문 네오랄이란?
약의 이름은 산면문 네오랄입니다. 활성 성분 사이클로스포린이 포함되어 있습니다. 시클로스포린은 면역억제제로 알려진 의약품 그룹에 속합니다. 이 약은 신체의 면역 반응을 감소시키는 데 사용됩니다.
Sandimmun Neoral의 용도 및 Sandimmun Neoral의 작동 원리
- 장기이식, 골수이식, 줄기세포이식을 한 적이 있다면 샌드뮨네오랄의 기능은 신체의 면역체계를 조절하는 것입니다. Sandimmun Neoral은 일반적으로 이식된 조직을 공격해야 하는 특정 세포의 발달을 차단하여 이식된 장기의 거부 반응을 방지합니다.
- 우리 몸의 면역반응이 몸의 세포를 공격하는 자가면역질환이 있다면 샌드뮨네오랄이 면역반응을 차단한다. 이러한 질병에는 시력을 위협하는 눈 문제(베체트 포도막염을 포함한 내인성 포도막염), 특정 피부 상태의 중증 사례(아토피 피부염 또는 습진 및 건선), 중증 류마티스 관절염 및 신증후군으로 알려진 신장 질환이 포함됩니다.
Sandimmun Neoral을 사용해서는 안 되는 경우의 금기 사항
Sandimmun Neoral을 복용하지 마십시오:
- 사이클로스포린 또는 이 약의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우
- Hypericum perforatum(St. John's wort)이 포함된 제품. - 다비가트란 에텍실레이트(수술 후 혈전 방지에 사용) 또는 보센탄 및 알리스키렌(고혈압을 낮추는 데 사용)을 포함하는 의약품 사용.
Sandimmun Neoral을 복용하지 말고 위의 사항 중 하나라도 해당되는 경우 의사에게 알리십시오. 확실하지 않은 경우 Sandimmun Neoral을 복용하기 전에 의사에게 문의하십시오.
샌드뮨 네오랄 복용 전 알아두어야 할 사항
이식 후 Sandimmun Neoral을 복용하는 경우 이식 및/또는 자가면역 질환 경험이 있는 의사만이 약을 처방합니다.
이 전단지의 경고는 이식을 위해 약을 복용하는지 자가면역 질환을 위해 약을 복용하는지에 따라 다를 수 있습니다.
모든 의사의 지시를 주의 깊게 따르십시오. 이것은 이 전단지에 포함된 일반 정보와 다를 수 있습니다.
Sandimmun Neoral로 치료하기 전과 치료하는 동안 즉시 의사에게 알리십시오.
- 발열이나 인후통과 같은 감염 징후가 있는 경우. Sandimmun Neoral은 면역 체계를 억제하고 감염과 싸우는 신체 능력에도 영향을 줄 수 있습니다.
- 간 문제가 있는 경우.
- 신장 문제가 있는 경우. 의사는 정기적인 혈액 검사를 수행하고 필요한 경우 용량을 변경할 수 있습니다.
- 고혈압이 발생하는 경우. 의사는 정기적으로 혈압을 확인하고 필요한 경우 혈압을 낮추는 약을 줄 것입니다.
- 체내 마그네슘 수치가 낮은 경우 의사는 특히 이식 수술 직후에 마그네슘 보충제를 처방할 수 있습니다.
- 혈액에 칼륨 수치가 높은 경우.
- 통풍이 있는 경우.
- 예방 접종이 필요한 경우.
Sandimmun Neoral 치료 전 또는 치료 중에 위의 사항 중 하나라도 해당되는 경우 즉시 의사에게 알리십시오.
태양 노출 및 태양 보호
Sandimmun Neoral은 면역 체계를 억제합니다. 이것은 특히 피부와 림프계의 암 발병 위험을 증가시킵니다. 태양과 자외선에 대한 노출을 제한해야 합니다.
- 적절한 보호복 착용.
- 보호 지수가 높은 자외선 차단제를 자주 바르십시오.
Sandimmun Neoral을 복용하기 전에 의사에게 알리십시오.
- 알코올 문제가 있거나 있었던 경우.
- 간질이 있는 경우.
- 간 문제가 있는 경우.
- 당신이 임신 한 경우.
- 모유 수유 중인 경우.
- 이 약이 어린이에게 처방되는 경우.
위의 조건 중 하나라도 있는 경우(또는 확실하지 않은 경우) Sandimmun Neoral을 복용하기 전에 의사에게 알리십시오. 이것은 이 약에 알코올이 포함되어 있기 때문입니다(아래 "Sandimmun Neoral에는 에탄올이 포함됨" 섹션 참조).
Sandimmun Neoral 치료 중 모니터링
의사는 다음을 확인할 것입니다.
- 특히 이식을 받은 경우 사이클로스포린의 혈중 농도,
- 치료 시작 전과 치료 중 정기적으로 혈압,
- 간과 신장이 어떻게 기능하는지,
- 혈액 지질(지방).
Sandimmun Neoral이 어떻게 작용하는지 또는 이 약이 귀하에게 처방된 이유에 대해 질문이 있는 경우 의사에게 문의하십시오.
또한 이식 이외의 질환(중간 포도막염 또는 후포도막염, 베체트 포도막염, 아토피 피부염, 중증 류마티스 관절염 또는 신증후군)으로 샌드뮨네오랄을 복용하는 경우 샌드뮨네오랄을 복용하지 마십시오.
- 신장 문제가 있는 경우(신 증후군 제외).
- 치료로 조절되지 않는 감염이 있는 경우.
- 어떤 종류의 암이 있는 경우.
- 치료로 조절되지 않는 고혈압(고혈압)이 있는 경우.
치료 중 고혈압 문제가 발생하여 통제할 수 없는 경우 Sandimmun Neoral은 의사의 치료를 중단해야 합니다.
위의 항목 중 하나에 해당하는 경우 Sandimmun Neoral을 복용하지 마십시오. 확실하지 않은 경우 Sandimmun Neoral을 복용하기 전에 의사 또는 약사에게 알리십시오.
베체트 포도막염 치료를 받고 있다면 의사는 신경학적 증상(예: 건망증 증가, 시간이 지남에 따라 관찰되는 성격 변화, 정신과적 또는 기분 장애, 사지의 작열감, 사지의 감각 감소, 사지의 따끔거림, 사지의 쇠약, 보행 장애, 메스꺼움 및 구토를 동반하거나 동반하지 않는 두통, 안구의 제한된 움직임을 포함한 시각 장애).
나이가 많고 건선이나 아토피 피부염 치료를 받고 있다면 의사가 주의 깊게 관찰할 것입니다. 건선이나 아토피성 피부염 치료를 위해 샌드뮨네오랄을 처방받은 경우 치료 중 UVB 방사선이나 광선 요법에 노출되어서는 안 됩니다.
어린이 및 청소년
Sandimmun Neoral은 신장 증후군의 치료를 제외하고 이식 이외의 질병으로 소아에게 투여해서는 안됩니다.
고령자(65세 이상)
노인 환자에게 Sandimmun Neoral을 사용한 경험은 제한적입니다. 의사는 신장이 제대로 기능하는지 확인해야 합니다. 만 65세 이상이고 건선이나 아토피 피부염을 앓고 있는 경우 상태가 특히 심한 경우에만 샌드뮨 네오랄로 치료해야 합니다.
Sandimmun Neoral의 효과를 변화시킬 수 있는 약물 또는 식품
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오. 특히 Sandimmun Neoral로 치료하기 전이나 치료하는 동안 다음 약을 복용하는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
- 칼륨 수치에 영향을 줄 수 있는 의약품. 여기에는 칼륨이 함유된 의약품, 칼륨 보충제, 칼륨 보존 이뇨제라고 하는 배뇨제(이뇨제) 및 혈압을 낮추는 일부 의약품이 포함됩니다.
- 메토트렉세이트. 암, 중증 건선 및 중증 류마티스 관절염 치료에 사용되는 약입니다.
- 혈액 내 사이클로스포린(Sandimmun Neoral의 활성 물질) 수치를 높이거나 낮출 수 있는 약물. 의사는 다른 약으로 치료를 시작하거나 중단할 때 혈액 내 사이클로스포린 수치를 확인할 수 있습니다.
- 혈액 내 사이클로스포린 수치를 증가시킬 수 있는 약물에는 항생제(예: 에리트로마이신 또는 아지트로마이신), 항진균제(보리코나졸, 이트라코나졸), 심장 문제 또는 고혈압에 사용되는 약물(딜티아젬, 니카르디핀, 베라파밀, 아미오다론), 메토클로프라미드( 메스꺼움에 사용), 경구 피임약, danazol(월경 문제 치료에 사용), 통풍 치료에 사용되는 의약품(allopurinol), 콜린산 및 유도체(담석 치료에 사용), "HIV, imatinib 치료에 사용 백혈병 또는 암), 콜히친, 텔라프레비르("C형 간염 치료에 사용됨).
- 혈액 내 사이클로스포린 수치를 감소시킬 수 있는 약물에는 다음이 포함됩니다. 결핵 치료, orlistat(체중 감소 촉진에 사용), St. John's wort, ticlopidine(뇌졸중 후 사용), 혈압을 낮추는 특정 의약품(bosentan) 및 terbinafine(발가락 감염 치료에 사용되는 항진균제)을 함유한 한약 및 손톱).
- 신장에 영향을 줄 수 있는 의약품. 항균제(젠타마이신, 토브라마이신, 시프로플록사신), 암포테리신 B를 함유한 항진균제, 트리메토프림을 함유하는 요로 감염에 사용되는 의약품, 멜팔란을 함유하는 암 치료제, 위산의 양을 낮추는 데 사용되는 의약품(억제제) H2-수용체 길항제 유형의 산 분비의 억제), 타크로리무스, 진통제(디클로페낙과 같은 비스테로이드성 항염증제), 섬유산 약물(혈중 지방량을 낮추는 데 사용됨).
- 니페디핀. 고혈압과 심장 통증을 치료하는 데 사용됩니다.니페디핀을 사이클로스포린을 복용하는 동안 복용하면 잇몸이 부어서 치아 주변이 두꺼워질 수 있습니다.
- 디곡신(심장 문제 치료에 사용), 콜레스테롤 저하제(스타틴이라고도 하는 HMG-CoA 환원효소 억제제), 프레드니솔론, 에토포시드(암 치료에 사용), 레파글리니드(항당뇨병 치료제), 면역억제제(에베롤리무스, 시롤리무스), 암브리센탄 및 안트라사이클린(예: 독소루비신)이라고 하는 특정 암 치료제.
위의 조건 중 하나에 해당하는 경우(또는 확실하지 않은 경우) Sandimmun Neoral을 복용하기 전에 의사나 약사에게 알리십시오.
음식과 음료가 포함된 Sandimmun Neoral
Sandimmun Neoral을 자몽 또는 자몽 주스와 함께 복용하지 마십시오. Sandimmun Neoral의 작용에 영향을 미칠 수 있기 때문입니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
이 약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오. 의사는 임신 중에 Sandimmun Neoral을 복용할 때 발생할 수 있는 잠재적 위험에 대해 논의할 것입니다.
- 임신 중이거나 임신을 계획 중인 경우 의사에게 알리십시오. Sandimmun Neoral에 대한 임신 경험은 제한적입니다. 일반적으로 Sandimmun Neoral은 임신 중에 복용해서는 안 됩니다. 이 약이 필요한 경우 의사가 임신 중 복용의 이점과 잠재적 위험에 대해 논의할 것입니다.
- 모유 수유 중인지 의사에게 알리십시오. 산 면역 네오랄 치료 중 모유 수유는 권장하지 않습니다.이것은 활성 물질인 사이클로스포린이 모유로 전달되기 때문에 아기에게 영향을 줄 수 있습니다.
운전 및 기계 사용
Sandimmun Neoral에는 알코올이 포함되어 있습니다. 이것은 기계를 운전하고 사용하는 능력에 영향을 미칠 수 있습니다.
Sandimmun Neoral에는 에탄올이 함유되어 있습니다.
Sandimmun Neoral은 약 12.0 vol. 에탄올(알코올)을 포함합니다. %, 이는 이식 환자에게 사용되는 용량당 최대 500mg에 해당합니다. 이는 1회 제공량당 거의 15ml의 맥주 또는 5ml의 와인에 해당합니다.
알코올 관련 문제, 간질, 뇌 손상, 간 문제가 있거나 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우 알코올은 해로울 수 있으며 약을 어린이에게 투여하는 경우에도 해로울 수 있습니다.
Sandimmun Neoral에는 피마자 오일이 함유되어 있습니다.
Sandimmun Neoral은 복통과 설사를 유발할 수 있는 피마자유를 함유하고 있습니다.
복용량, 투여 방법 및 시간 Sandimmun Neoral 사용 방법: Posology
의사가 지시한 대로 항상 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사와 상담하십시오.
권장 복용량 이상을 복용하지 마십시오.
이 약의 용량은 의사가 귀하의 개인적인 필요에 따라 신중하게 조정합니다. 너무 많은 약은 신장이 작동하는 방식에 영향을 줄 수 있습니다. 특히 이식 후 정기적인 혈액 검사와 병원 방문을 받게 됩니다. 이렇게 하면 귀하의 치료 및 발생할 수 있는 문제에 대해 의사와 이야기할 수 있는 기회가 주어집니다.
얼마나 많은 Sandimmun Neoral을 복용
의사는 Sandimmun Neoral의 정확한 복용량을 계산할 것입니다. 체중과 약을 복용하는 이유에 따라 다릅니다. 의사는 또한 약을 얼마나 자주 복용해야 하는지 알려줄 것입니다.
- 성인의 경우:
장기, 골수 또는 줄기세포 이식
- 총 일일 복용량은 일반적으로 체중 1kg당 2mg에서 15mg입니다. 두 번에 나누어 복용해야 합니다.
- 더 높은 용량은 일반적으로 이식 전과 직후에 사용됩니다. 이식된 장기나 골수가 안정화되면 더 낮은 용량을 사용합니다.
- 의사는 귀하에게 적절한 복용량을 조정할 것입니다. 이를 위해 의사는 몇 가지 혈액 검사를 수행해야 할 수 있습니다.
내인성 포도막염
- 총 일일 복용량은 일반적으로 체중 1kg당 5mg에서 7mg입니다. 두 번에 나누어 복용해야 합니다.
신증후군
- 성인의 경우 총 일일 복용량은 일반적으로 체중 1kg당 5mg입니다. 두 번에 나누어 복용해야 합니다. 신장 문제가 있는 환자의 경우 매일 시작 용량을 체중 1kg당 2.5mg을 초과해서는 안 됩니다.
심한 류마티스 관절염
- 총 일일 복용량은 일반적으로 체중 1kg당 3mg에서 체중 1kg당 5mg입니다. 두 번에 나누어 복용해야 합니다.
건선과 아토피 피부염
- 총 일일 복용량은 일반적으로 체중 1kg당 2.5mg에서 체중 1kg당 5mg입니다. 두 번에 나누어 복용해야 합니다.
- 어린이:
신증후군
- 어린이의 경우 총 일일 복용량은 일반적으로 체중 1kg당 6mg입니다. 두 번에 나누어 복용해야 합니다. 신장 문제가 있는 환자의 경우 매일 시작 용량을 체중 1kg당 2.5mg을 초과해서는 안 됩니다.
의사의 지시를 정확히 따르고 기분이 좋아도 스스로 복용량을 변경하지 마십시오.
Sandimmun에서 Sandimmun Neoral로 전환
Sandimmun 연질 젤라틴 캡슐 또는 Sandimmun 경구 용액이라는 다른 약을 이미 복용했을 수 있습니다. 의사는 이 약인 Sandimmun Neoral 경구 용액으로 전환하기로 결정할 수 있습니다.
- 이 모든 의약품에는 활성 성분으로 사이클로스포린이 포함되어 있습니다.
- Sandimmun과 비교하여 Sandimmun Neoral은 사이클로스포린의 다른 개선된 제형입니다. Sandimmun Neoral cyclosporine은 혈액에 더 잘 흡수되며 음식과 함께 약을 복용하면 흡수에 영향을 덜 받습니다. 이것은 혈액 내 사이클로스포린 수치가 Sandimmun보다 Sandimmun Neoral에서 더 일정하게 유지됨을 의미합니다.
의사가 약을 Sandimmun에서 Sandimmun Neoral로 변경하는 경우:
- 의사가 지시하지 않는 한 Sandimmun을 다시 복용하지 마십시오.
- Sandimmun에서 Sandimmun Neoral로 전환한 후 의사는 짧은 시간 동안 더 면밀히 모니터링합니다. 이것은 사이클로스포린이 혈액으로 흡수되는 방식의 변형 때문입니다. 의사는 귀하가 개인의 필요에 맞는 올바른 복용량을 복용하는지 확인할 것입니다.
- 원치 않는 효과가 나타날 수 있습니다. 이런 일이 발생하면 의사나 약사에게 문의하십시오. 복용량을 줄여야 할 수도 있습니다. 의사가 지시하지 않는 한 절대로 스스로 복용량을 줄이지 마십시오.
의사가 사이클로스포린의 한 경구 제형에서 다른 제형으로 전환하는 경우
사이클로스포린의 한 경구 제형에서 다른 제형으로 전환한 후:
- 의사는 짧은 시간 동안 더 면밀히 모니터링할 것입니다.
- 원치 않는 효과가 나타날 수 있습니다. 이런 일이 발생하면 의사나 약사에게 문의하십시오. 복용량을 조정해야 할 수도 있습니다. 의사가 지시하지 않는 한 절대 스스로 복용량을 변경하지 마십시오.
산디문 네오랄 복용 시기
매일 같은 시간에 Sandimmun Neoral을 복용하십시오. 이식을 받은 경우 이는 매우 중요합니다.
샌드문 네오랄 복용법
1일 복용량은 항상 2회 분할 복용해야 합니다.
물집에서 캡슐을 제거합니다. 캡슐 전체를 물로 삼키십시오.
Sandimmun Neoral을 복용하는 데 얼마나 걸립니까?
의사가 Sandimmun Neoral을 얼마나 오래 복용하는지 알려줄 것입니다. 이것은 이식 후 약을 복용하는지 아니면 심각한 피부 상태, 류마티스 관절염, 포도막염 또는 신증후군을 치료하기 위해 복용하는지에 따라 다릅니다. 심한 발진의 경우 치료 기간은 일반적으로 8주입니다.
의사가 지시할 때까지 Sandimmun Neoral을 계속 복용하십시오.
Sandimmun Neoral의 복용 기간에 대해 궁금한 점이 있으면 의사나 약사와 상담하십시오.
Sandimmun Neoral을 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
샌드뮨네오랄을 생각보다 많이 복용한다면
실수로 과량의 약을 복용한 경우 즉시 의사에게 알리거나 가까운 병원의 응급실로 가십시오.의학적 치료가 필요할 수 있습니다.
샌드문네오랄 복용을 잊은 경우
- 복용을 잊은 경우 생각나는 즉시 복용하십시오. 그러나 다음 복용 시간이 거의 다 되었다면 놓친 복용량을 건너뛰고 이전과 같이 계속하십시오.
- 잊은 복용량을 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오.
샌드문네오랄 복용을 중단하면
의사가 지시하지 않는 한 Sandimmun Neoral 복용을 중단하지 마십시오.
기분이 좋아도 샌드뮨 네오랄을 계속 복용하십시오. Sandimmun Neoral 치료를 중단하면 이식된 장기의 거부 위험이 증가할 수 있습니다.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 Sandimmun Neoral의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
일부 부작용은 심각할 수 있습니다
다음과 같은 심각한 부작용이 발생하면 즉시 의사에게 알리십시오.
- 면역 체계에 영향을 미치는 다른 약물과 마찬가지로 사이클로스포린은 감염과 싸우는 신체의 능력에 영향을 미칠 수 있으며 종양이나 기타 암, 특히 피부의 암을 유발할 수 있습니다. 감염 징후는 열이나 인후통일 수 있습니다.
- 시력 장애, 협응 상실, 어색함, 기억 상실, 말하기 또는 다른 사람의 말을 이해하는 데 어려움 및 근육 약화. 이것은 진행성 다초점 백질뇌병증이라고 하는 뇌 감염의 징후일 수 있습니다.
- 발작, 혼란, 방향 감각 상실감, 무반응, 성격 변화, 동요감, 불면증, 시력 변화, 실명, 혼수 상태, 신체 일부 또는 전체의 마비, 목 결림, 비정상적인 언어가 있거나 없는 협응 상실과 같은 징후가 있는 뇌 문제 또는 눈의 움직임.
- 눈 뒤쪽의 부종입니다. 이는 흐린 시력과 관련이 있을 수 있습니다. 또한 머리 내부의 압력 증가로 인해 시력에 영향을 줄 수 있습니다(양성 두개내 고혈압).
- 노란 피부와 눈이 있거나 없는 간 문제 및 손상, 메스꺼움, 식욕 부진 및 어두운 소변.
- 생성되는 소변의 양을 크게 줄일 수 있는 신장 문제.
- 적혈구 또는 혈소판 수치가 낮습니다. 징후에는 창백함, 피로감, 호흡 곤란, 어두운 소변(적혈구 파괴의 징후), 명백한 이유 없는 멍 또는 출혈, 혼란감, 방향 감각 상실, 기민함 감소 및 신장 문제가 포함됩니다.
다른 부작용은 다음과 같습니다.
매우 흔한 부작용: 이러한 부작용은 10명 중 1명 이상에게 영향을 미칠 수 있습니다.
- 신장 문제.
- 고혈압.
- 두통.
- 제어할 수 없는 신체의 동요. 몸과 얼굴 털의 과도한 성장.
- 혈액 내 높은 수준의 지질.
이러한 영향이 심각하게 발생하면 의사에게 알리십시오.
일반적인 부작용: 이러한 부작용은 100명 중 1명에서 10명 사이에 영향을 미칠 수 있습니다.
- 공격(경련).
- 간 문제.
- 높은 혈당 수치.
- 피로.
- 식욕 상실.
- 메스꺼움(속이 메스꺼움), 구토, 복통, 변비, 설사.
- 과도한 모발 성장.
- 여드름, 안면홍조.
- 열.
- 혈액 내 백혈구 수치가 낮습니다.
- 마비 또는 따끔 거림.
- 근육통, 근육 경련.
- 위궤양.
- 잇몸이 과도하게 자라 치아를 덮습니다.
- 혈중 요산 또는 칼륨 수치가 높고 마그네슘 수치가 낮습니다.
이러한 영향이 심각하게 발생하면 의사에게 알리십시오.
흔하지 않은 부작용: 이러한 부작용은 1,000명 중 1명에서 10명 사이에 영향을 미칠 수 있습니다.
- 갑작스런 공격, 정신 착란, 불면증, 방향 감각 상실, 시각 장애, 의식 상실, 사지 약화, 운동 감소를 포함한 뇌 장애의 증상.
- 발진.
- 전신 붓기.
- 살찌 다.
- 적혈구 수치가 낮고 혈액 내 혈소판 수치가 낮아 출혈 위험이 증가할 수 있습니다.
이러한 영향이 심각하게 발생하면 의사에게 알리십시오.
드문 부작용: 이러한 부작용은 10,000명 중 1명에서 10명 사이에 영향을 미칠 수 있습니다.
- 손가락과 발가락의 마비 또는 따끔 거림과 관련된 신경 문제.
- 심한 상부 복통을 동반한 췌장의 염증입니다.
- 근육 약화, 근력 상실, 다리나 손의 근육 또는 신체 일부의 통증.
- 적혈구 파괴, 얼굴, 위, 손 및/또는 발의 부기, 소변량 감소, 호흡 곤란, 흉통, 발작, 의식 상실과 같은 증상을 동반한 신장 문제를 유발합니다.
- 월경주기의 변화, 남성의 유선 비대.
이러한 영향이 심각하게 발생하면 의사에게 알리십시오.
매우 드문 부작용: 이러한 부작용은 100,000명 중 1명에서 10명 사이에 영향을 미칠 수 있습니다.
- 머리의 압력 증가 및 시각 장애와 관련될 수 있는 눈 뒤쪽의 붓기. 이것이 심하게 발생하면 의사에게 알리십시오.
빈도를 알 수 없는 기타 바람직하지 않은 영향: 사용 가능한 데이터에서 빈도를 추정할 수 없습니다.
- 황색 피부 또는 눈이 있거나 없는 심각한 간 문제, 메스꺼움(아픈 느낌), 식욕 부진, 어두운 소변, 얼굴, 발, 손 및/또는 전신의 부기.
- 피부 아래 출혈이나 자주색 반점, 뚜렷한 원인 없이 갑자기 출혈이 발생합니다.
- 종종 권태감(메스꺼움, 구토)과 빛에 대한 과민증을 동반한 편두통 또는 심한 두통.
- 다리와 발의 통증
이러한 영향이 심각하게 발생하면 의사에게 알리십시오.
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다.
소아 및 청소년의 추가 부작용
성인과 비교하여 어린이 및 청소년에서 예상되는 추가 부작용은 없습니다.
부작용 보고 부작용이 발생하면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 모든 가능한 부작용이 포함됩니다. 또한 https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse에서 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다.
부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 더 많은 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
- 이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
- 상자에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오.
- 캡슐을 따뜻한 장소(최고 온도 25°C)에 보관하지 마십시오.
- 물집에 캡슐을 남겨주세요. 약을 복용할 시간에만 캡슐을 꺼내십시오.
- 물집을 열었을 때 특유의 냄새가 나는 경우가 있는데 이는 정상적인 현상으로 약의 사용에는 지장이 없습니다.
- 폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
Sandimmun Neoral이 함유하는 것
- 활성 성분은 사이클로스포린입니다. 각 캡슐에는 10mg의 사이클로스포린이 들어 있습니다.
- 다른 성분은 다음과 같습니다.
캡슐 내용물: 알파-토코페롤, 무수 에탄올, 프로필렌 글리콜, 옥수수유 모노디-트리글리세라이드, 마크로골글리세롤 히드록시스테아레이트 / 수소화 폴리옥실 피마자유.
캡슐 껍질: 이산화티타늄(E 171), 글리세롤 85%, 프로필렌 글리콜, 젤라틴.
인상: 카르민산(E 120).
- 활성 성분은 사이클로스포린입니다. 각 캡슐에는 25mg의 사이클로스포린이 들어 있습니다.
- 다른 성분은 다음과 같습니다.
캡슐 내용물: 알파-토코페롤, 무수 에탄올, 프로필렌 글리콜, 옥수수유 모노디-트리글리세라이드, 마크로골글리세롤 히드록시스테아레이트 / 수소화 폴리옥실 피마자유.
캡슐 껍질: 검은색 산화철(E172), 이산화티타늄(E171), 글리세롤 85%, 프로필렌 글리콜, 젤라틴.
인상: 카르민산(E 120).
- 활성 성분은 사이클로스포린입니다. 각 캡슐에는 50mg의 사이클로스포린이 들어 있습니다.
- 다른 성분은 다음과 같습니다.
캡슐 내용물: 알파-토코페롤, 무수 에탄올, 프로필렌 글리콜, 옥수수유 모노디-트리글리세라이드, 마크로골글리세롤 히드록시스테아레이트 / 수소화 폴리옥실 피마자유.
캡슐 껍질: 이산화티타늄(E 171), 글리세롤 85%, 프로필렌 글리콜, 젤라틴.
인상: 카르민산(E 120).
- 활성 성분은 사이클로스포린입니다. 각 캡슐에는 100mg의 사이클로스포린이 들어 있습니다.
- 다른 성분은 다음과 같습니다.
캡슐 내용물: 알파-토코페롤, 무수 에탄올, 프로필렌 글리콜, 옥수수유 모노디-트리글리세라이드, 마크로골글리세롤 히드록시스테아레이트 / 수소화 폴리옥실 피마자유.
캡슐 껍질: 검은색 산화철(E172), 이산화티타늄(E171), 글리세롤 85%, 프로필렌 글리콜, 젤라틴.
인상: 카르민산(E 120).
Sandimmun Neoral의 외형과 팩 내용물에 대한 설명
Sandimmun Neoral 10mg 연질 캡슐은 타원형의 황백색이며 빨간색으로 "NVR 10"이 각인되어 있습니다.
Sandimmun Neoral 25mg 연질 캡슐은 청회색 타원형이며 빨간색으로 "NVR 25mg"이 각인되어 있습니다.
Sandimmun Neoral 50mg 연질 캡슐은 황백색의 가늘고 긴 형태이며 빨간색으로 "NVR 50mg"이라고 각인되어 있습니다.
Sandimmun Neoral 100mg 연질 캡슐은 길쭉한 청회색이며 빨간색으로 "NVR 100mg"이 각인되어 있습니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
산딤문 네오랄 소프트 캡슐
02.0 질적 및 양적 구성
각 캡슐에는 10mg의 사이클로스포린이 들어 있습니다.
알려진 효과가 있는 부형제:
에탄올: 10 mg/캡슐.
Sandimmun Neoral 연질 캡슐에는 11.8% v/v 에탄올(9.4% m/v)이 포함되어 있습니다.
프로필렌 글리콜: 10 mg/캡슐.
마크로골글리세롤 하이드록시스테아레이트/폴리옥실-40 수소화 피마자유: 40.5mg/캡슐.
각 캡슐에는 25mg의 사이클로스포린이 들어 있습니다.
알려진 효과가 있는 부형제:
에탄올: 25mg/캡슐.
Sandimmun Neoral 연질 캡슐에는 11.8% v/v 에탄올(9.4% m/v)이 포함되어 있습니다.
프로필렌 글리콜: 25mg/캡슐.
마크로골글리세롤 하이드록시스테아레이트/폴리옥실-40 수소화 피마자유: 101.25mg/캡슐.
각 캡슐에는 50mg의 사이클로스포린이 들어 있습니다.
알려진 효과가 있는 부형제:
에탄올: 50mg/캡슐.
Sandimmun Neoral 연질 캡슐에는 11.8% v/v 에탄올(9.4% m/v)이 포함되어 있습니다.
프로필렌 글리콜: 50mg/캡슐.
마크로골글리세롤 하이드록시스테아레이트/폴리옥실-40 경화 피마자유: 202.5mg/캡슐.
각 캡슐에는 100mg의 사이클로스포린이 들어 있습니다.
알려진 효과가 있는 부형제:
에탄올: 100mg/캡슐.
Sandimmun Neoral 연질 캡슐에는 11.8% v/v 에탄올(9.4% m/v)이 포함되어 있습니다.
프로필렌 글리콜: 100mg/캡슐.
마크로골글리세롤 히드록시스테아레이트/폴리옥실-40 경화 피마자유: 405.0 mg/캡슐.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
소프트캡슐.
연질 젤라틴 캡슐, 타원형, 황백색, 빨간색 "NVR 10" 각인.
청회색의 타원형 연질 젤라틴 캡슐, 빨간색으로 "NVR 25 mg" 각인.
연질 젤라틴 캡슐, 길쭉한 황백색, 빨간색으로 "NVR 50 mg" 각인.
청회색의 길쭉한 연질 젤라틴 캡슐, 빨간색으로 "NVR 100 mg" 각인.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
이식 적응증
장기 이식
고형장기이식 거부반응 예방.
이전에 다른 면역억제 요법을 받은 환자에서 이식 세포 거부 반응의 치료.
골수 이식
동종 골수 및 줄기 세포 이식 거부 예방.
이식편대숙주병(GVHD)의 예방 또는 치료.
이식 이외의 적응증
내인성 포도막염
기존 치료법이 효과적이지 않거나 허용할 수 없는 부작용을 일으키는 환자에서 시각 기능의 심각한 손실 위험이 있는 비감염성 후부 또는 중간 포도막염의 치료.
신경 증상 없이 환자에서 망막의 반복된 염증성 공격으로 Behét 포도막염의 치료.
신증후군
최소 변화 신병증, 국소 및 분절 사구체 경화증 또는 막성 사구체신염과 같은 원발성 사구체병증으로 인한 스테로이드 의존성 및 스테로이드 내성 신증후군.
Sandimmun Neoral은 질병 완화를 유도하고 유지하는 데 사용할 수 있습니다. 또한 철회를 허용하여 코르티코스테로이드 유도 관해를 유지하는 데 사용할 수 있습니다.
류머티스 성 관절염
중증 활동성 류마티스 관절염의 치료.
건선
기존 요법이 부적절하거나 효과가 없는 환자의 중증 건선 치료.
아토피 피부염
Sandimmun Neoral은 전신 치료가 필요한 중증 아토피 피부염 환자에게 적용됩니다.
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
경구 투여에 대해 보고된 용량 범위는 지침으로만 의도된 것입니다.
Sandimmun Neoral의 1일 용량은 하루 동안 균등하게 분배된 2회 분할 용량으로 투여되어야 합니다. 샌드뮨네오랄은 시간 및 식사와 관련하여 규칙적인 일정에 따라 투여하는 것이 좋습니다.
Sandimmun Neoral은 면역억제 요법 및/또는 장기 이식 경험이 있는 의사에 의해 또는 긴밀히 협력하여 처방되어야 합니다.
이식
고형 장기 이식
Sandimmun Neoral의 치료는 수술 전 12시간 이내에 10-15 mg/kg의 용량을 2회 분할 투여하여 시작하여야 하며, 이 용량은 수술 후 1-2주 동안 1일 용량으로 유지되어야 하며, 점차적으로 중재한다. 혈액 수치에 기반한 국소 면역억제 프로토콜에 따라 2회 분할 투여로 약 2-6 mg/kg의 권장 유지 용량에 도달할 때까지 감소됩니다.
Sandimmun Neoral을 다른 면역억제제(예: 코르티코스테로이드와 함께 또는 삼중 또는 사중 요법의 일부로)와 함께 투여하는 경우, 더 낮은 용량(예: 초기 치료를 위해 3-6 mg/kg을 2회 분할 용량으로 분할)을 사용할 수 있습니다.
골수 이식
시작 용량은 이식 전날 투여해야 합니다. 대부분의 경우 수액용 Sandimmun 농축액이 이 목적을 위해 선호됩니다. 권장되는 정맥 내 용량은 3-5 mg/kg/day입니다. 주입은 2주 이상 동안 이식 직후 동일한 용량 수준으로 유지되며, 2회 굴절된 투여에서 1일 용량으로 약 12.5mg/kg의 Sandimmun Neoral을 사용한 경구 유지 요법으로 전환합니다.
유지 치료는 이식 후 1년 이내에 용량을 점차적으로 0으로 줄이기 전에 최소 3개월(바람직하게는 6개월) 동안 지속되어야 합니다.
샌드뮨네오랄로 초기 치료를 할 경우, 1일 권장량은 12.5-15 mg/kg을 이식 전날부터 2회로 나누어 투여한다.
약물 흡수를 감소시킬 수 있는 위장 장애가 있는 경우 더 높은 용량의 Sandimmun Neoral 또는 정맥내 Sandimmun 사용이 필요할 수 있습니다.
일부 환자에서 시클로스포린 치료 중단 후 GVHD가 발생할 수 있지만 일반적으로 치료 재개 시 양호한 반응을 얻습니다. 이러한 경우에는 초기 부하용량인 10-12.5 mg/kg을 투여한 후 이전에 적절한 유지용량을 매일 경구투여한다. 만성 경증 GVHD의 치료에는 낮은 용량의 Sandimmun Neoral을 사용해야 합니다.
이식 이외의 적응증
Sandimmun Neoral이 이식 이외의 알려진 적응증에 사용되는 경우 다음과 같은 일반적인 예방 조치를 준수해야 합니다.
치료를 시작하기 전에 신기능의 치료 전 값은 적어도 두 가지 결정에 의해 정확하게 결정되어야 합니다.MDRD 공식을 사용하여 계산된 추정 사구체여과율(eGFR)은 성인에서 신기능을 추정하는 데 사용할 수 있으며 소아 환자의 eGFR 평가에는 적절한 공식을 사용해야 합니다. eGFR이 두 번 이상의 측정에서 기준선에서 25% 이상 감소하는 경우 Sandimmun Neoral 용량을 25-50% 감소해야 합니다. 고려되어야한다. 이러한 권고는 환자 값이 실험실 정상 범위 내에 있더라도 적용되며, 1개월 이내에 용량 감소가 eGFR 개선에 효과적이지 않으면 샌드뮨네오랄 치료를 중단해야 한다(섹션 4.4 참조).
정기적인 혈압 모니터링이 필요합니다.
치료를 시작하기 전에 빌리루빈과 간 기능을 평가하는 매개변수의 결정이 필요하며 치료 중 주의 깊은 모니터링이 권장됩니다. 혈청 지질, 칼륨, 마그네슘 및 요산의 측정은 치료 전과 치료 중 주기적으로 권장됩니다.
때때로 사이클로스포린 혈중 농도를 모니터링하는 것은 이식 이외의 적응증에서 중요할 수 있습니다. Sandimmun Neoral을 사이클로스포린의 약동학을 방해할 수 있는 물질과 병용 투여하거나 비정상적인 임상 반응(예: 약효의 결여 또는 약물에 대한 불내성 증가로 인해 신기능 장애 발생)이 발생한 경우.
경구 경로는 일반적인 투여 경로입니다. 수액용 농축액을 사용하는 경우에는 경구투여하는 용량에 상응하는 적절한 용량을 정맥내 투여하는데 특히 주의해야 한다. 사이클로스포린 사용 경험이 있는 의사와 상담하는 것이 좋습니다.
시력의 위험이 있는 내인성 포도막염 환자와 신증후군 어린이를 제외하고는 1일 총 용량이 5mg/kg을 초과해서는 안 됩니다.
유지 치료의 경우 최소 유효 용량과 내약성 용량을 개별적으로 결정해야 합니다.
Sandimmun Neoral 치료는 주어진 시간 간격(특정 정보는 아래 참조) 내에 적절한 반응을 나타내지 않거나 유효 용량이 치료 안전 표준과 양립할 수 없는 환자에게 중단되어야 합니다.
내인성 포도막염
차도를 유도하기 위해서는 포도막의 활성 염증의 차도와 시력의 개선이 이루어질 때까지 5mg/kg/일을 2회로 나누어 경구 투여하는 것이 권장되며, 불응인 경우에는 7mg/일까지 증량할 수 있다. 제한된 기간 동안 kg / 일.
초기 관해를 달성하거나 염증성 안구 발작을 조절하기 위해 전신 코르티코스테로이드를 1일 용량 0.2-0.6 mg/kg 프레드니손 또는 기타 코르티코스테로이드와 함께 투여할 수 있습니다(Sandimmun Neoral 단독으로 상황을 확인하기에 충분하지 않은 경우). 3개월 후에는 코르티코스테로이드의 용량을 가장 낮은 유효 용량으로 줄일 수 있습니다.
유지 요법의 경우 용량을 점차적으로 가장 낮은 유효 용량으로 줄여야 합니다. 관해기 동안 용량은 5mg/kg/일을 초과해서는 안 됩니다.
면역억제제를 사용하기 전에 포도막염의 전염성 원인을 배제해야 합니다.
신증후군
관해를 유도하기 위해 1일 권장용량을 2회로 나누어 경구투여한다.
신기능(단백뇨 제외)이 정상인 경우 1일 권장량은 다음과 같습니다.
- 성인: 5 mg/kg
- 어린이: 6mg/kg
신기능 장애가 있는 환자에서 시작 용량은 2.5mg/kg/일을 초과해서는 안됩니다.
특히 스테로이드 내성 환자에서 Sandimmun Neoral 단독의 효과가 만족스럽지 않은 경우 Sandimmun Neoral을 저용량 경구 코르티코스테로이드와 함께 사용하는 것이 권장됩니다.
호전되는 기간은 사구체병증의 유형에 따라 3개월에서 6개월까지 다양합니다. 이 시간 후에도 개선이 관찰되지 않으면 Sandimmun Neoral 치료를 중단해야 합니다.
용량은 효능(단백뇨) 및 안전성에 따라 개별적으로 조절해야 하지만 성인의 경우 5mg/kg/일, 어린이의 경우 6mg/kg/일을 초과하지 않아야 합니다.
유지 요법의 경우 용량을 가장 낮은 유효 용량까지 점진적으로 감소시켜야 합니다.
류머티스 성 관절염
치료의 첫 6주 동안 권장 용량은 3mg/kg/일을 2회 용량으로 경구로 나누어 투여합니다. 효과가 미흡할 경우 내약성 문제 없이 1일 용량을 점진적으로 증량할 수 있으나 5mg/kg을 초과해서는 안 된다.
유지 요법의 경우, 용량은 내약성에 따라 개별적으로 가장 낮은 유효 용량으로 증량되어야 합니다.
Sandimmun Neoral은 저용량 코르티코스테로이드 및/또는 비스테로이드성 항염증제(NSAID)와 함께 투여할 수 있습니다(섹션 4.4 참조). Sandimmun Neoral은 2.5 mg/kg의 Sandimmun Neoral 용량을 1일 2회 용량으로 나누어 메토트렉세이트 단독 요법에 불만족스러운 반응을 보이는 환자에게 낮은 주간 용량의 메토트렉세이트와 함께 투여할 수 있으며, 옵션에 따라 용량을 증량할 수 있습니다. 환자가 보여주는 내약성.
건선
Sandimmun Neoral 치료는 건선의 진단 및 치료에 경험이 있는 의사에 의해 처방되어야 합니다. 이 질병의 다양성으로 인해 치료는 개별화되어야 합니다. 관해를 유도하기 위해 권장 시작 용량은 2.5mg/kg/일이며 2회 나누어 경구 투여합니다. 1개월 이내에 개선이 관찰되지 않으면 1일 용량을 점차적으로 증량할 수 있지만 5mg/kg을 초과해서는 안됩니다. 5 mg/kg/day의 용량으로 치료 6주 이내에 충분한 건선 병변 반응을 나타내지 않는 환자 또는 유효 용량이 치료 안전 기준에 부합하지 않는 환자의 경우 치료를 중단해야 한다(섹션 4.4 참조).
빠른 개선이 필요한 임상 상태의 환자에게는 5mg/kg/일의 초기 용량이 필요합니다. 만족스러운 반응이 달성되면 Sandimmun Neoral 치료를 중단할 수 있으며 후속 재발은 이전 유효 용량의 Sandimmun Neoral로 재치료할 수 있습니다. 일부 환자에서는 치료의 지속적인 유지가 필요할 수 있습니다.
유지 요법의 경우 용량은 개인별로 최소 유효 용량으로 증량해야 하며 5mg/kg/일을 초과해서는 안 됩니다.
아토피 피부염
Sandimmun Neoral 치료는 아토피 피부염의 진단 및 치료에 경험이 있는 의사에 의해 처방되어야 합니다. 이 질병의 다양성으로 인해 치료는 개별화되어야 합니다. 권장 용량 범위는 2.5-5 mg/kg/day로 2회 분할 경구 투여하며, 초기 용량인 2.5 mg/kg/day에서 치료 2주 이내에 만족스러운 반응을 나타내지 않으면 1일 용량을 빠르게 증량할 수 있습니다. 최대 5 mg/kg까지, 매우 심한 경우에는 5 mg/kg/day의 초기 용량으로 신속하고 적절한 질병 조절이 일어날 가능성이 더 높으며, 만족스러운 반응이 달성되면 용량을 점차적으로 감량하고, , 가능한 경우 Sandimmun Neoral 치료를 중단해야 합니다. 후속 재발은 Sandimmun Neoral 추가 과정으로 치료할 수 있습니다.
8주간의 치료 과정이 관해를 달성하기에 충분할 수 있지만 모니터링 지침을 따르는 한 최대 1년 동안의 치료가 효과적이고 내약성이 우수한 것으로 나타났습니다.
Sandimmun에서 Sandimmun Neoral로 전환
사용 가능한 데이터에 따르면 동일한 용량(1:1)으로 Sandimmun에서 Sandimmun Neoral로 전환한 후 전혈에서 시클로스포린의 최저 농도는 비슷했습니다. 그러나 많은 환자에서 최대 농도(Cmax)의 증가와 활성 물질에 대한 노출(AUC)의 증가가 관찰될 수 있습니다. 소수의 환자에서 이러한 변화가 더 현저하고 임상적으로 관련이 있을 수 있습니다. 네오랄 제형은 덜 가변적이며 최소 사이클로스포린 농도와 약물 노출(AUC 측면에서) 사이의 상관관계는 Sandimmun 제형보다 더 큽니다.
Sandimmun에서 Sandimmun Neoral로 전환하면 사이클로스포린에 대한 노출이 증가할 수 있으므로 다음 예방 조치를 준수해야 합니다.
이식 환자의 경우 Sandimmun Neoral은 이전에 Sandimmun과 함께 사용한 것과 동일한 1일 용량으로 시작해야 합니다. Sandimmun Neoral로 전환한 후 4-7일 이내에 시클로스포린의 최저 전혈 수치를 확인해야 합니다. 또한, 신기능 및 혈압과 같은 약물의 안전성을 나타내는 임상 파라미터는 전환 후 첫 2개월 동안 모니터링해야 합니다. 사이클로스포린의 최소 혈중 농도가 치료 범위를 벗어나거나 안전성을 나타내는 임상 매개변수의 악화가 발생하면 이에 따라 약물의 용량을 조정해야 합니다.
이식 이외의 적응증으로 치료를 받는 환자의 경우 Sandimmun Neoral은 이전에 Sandimmun과 함께 사용한 것과 동일한 1일 용량으로 시작해야 합니다. 전환 후 2주, 4주, 8주 후에 신장 기능과 혈압을 확인해야 합니다. 혈압이 전환 전 값보다 크게 상승하거나 1회 이상의 측정에서 샌드뮨 치료 전 측정된 값의 eGFR이 25% 이상 감소하면 용량을 줄여야 합니다(단락 4.4의 "추가 주의사항" 참조). ). 사이클로스포린의 예상치 못한 독성이나 효능 부족의 경우, 최소 혈중 농도도 모니터링해야 합니다.
사이클로스포린의 경구 제형 간 전환
사이클로스포린의 한 경구 제형에서 다른 제형으로의 전환은 이식 환자에 대한 사이클로스포린의 혈중 농도 모니터링을 포함하여 의사의 감독하에 이루어져야 합니다.
특수 인구
신부전 환자
모든 징후
시클로스포린은 최소한의 신장 제거를 거치며 약동학은 신부전의 영향을 크게 받지 않습니다(섹션 5.2 참조). 그러나 신독성 가능성(섹션 4.8 참조)으로 인해 신기능에 대한 주의 깊은 모니터링이 권장됩니다(섹션 4.8 참조). 단락 4.4) .
이식 이외의 적응증
신증후군 치료를 받는 환자를 제외하고, 신기능 장애가 있는 환자는 사이클로스포린을 복용해서는 안 됩니다(섹션 4.4의 이식 이외의 적응증에 대한 추가 예방 조치에 대한 하위 섹션 참조).신기능 장애가 있는 신증후군 환자에서 시작 용량은 2.5mg/kg/일을 초과해서는 안 됩니다.
간장애 환자
시클로스포린은 간에서 광범위하게 대사됩니다. 간장애 환자에서 시클로스포린 노출이 약 2~3배 증가할 수 있으며 중증 간장애 환자에서는 권장 목표 범위(섹션 4.4 및 5.2 참조) 내에서 혈중 농도를 유지하기 위해 용량을 줄여야 할 수 있습니다. 안정적인 수준에 도달할 때까지 사이클로스포린 혈중 농도를 모니터링하는 것이 좋습니다.
소아 인구
임상 연구에는 1세 이상의 어린이가 포함되었습니다. 여러 연구에서 소아 환자는 성인에서 사용하는 것보다 체중 kg당 더 높은 용량의 사이클로스포린이 필요하고 이를 견딜 수 있었습니다.
비 이식 적응증의 소아에서 Sandimmun Neoral의 사용은 신 증후군을 제외하고 권장되지 않습니다(섹션 4.4 참조).
고령자(65세 이상)
노인의 Sandimmun Neoral에 대한 경험은 제한적입니다.
류마티스 관절염에서 사이클로스포린을 사용한 임상 시험에서 65세 이상의 환자는 치료 중 수축기 고혈압이 발생할 가능성이 더 높았고 치료 3-4개월 후에 기준선보다 혈청 크레아티닌이 50% 이상 증가했습니다.
고령 환자의 경우 간, 신장 또는 심장 기능의 감소, 수반되는 질병 또는 요법, 감염에 대한 감수성 증가의 빈도가 더 높기 때문에 일반적으로 가장 낮은 치료 범위에서 시작하여 용량을 신중하게 확인해야 합니다.
투여 방법
구강 사용
Sandimmun Neoral 캡슐은 통째로 삼켜야 합니다.
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
포함하는 제품과의 연관성 천공과 (St. John's wort) (섹션 4.5 참조).
다약제 유출 펌프, P-당단백질 또는 유기 음이온 수송 펩티드(OATP)의 기질이고 높은 혈장 농도가 심각하거나 생명을 위협하는 이상 반응과 관련된 의약품과의 조합. 보센탄, 다비가트란 에텍실레이트 및 알리스키렌(섹션 4.5 참조).
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
의사의 감독
샌드뮨네오랄은 면역억제제 치료 경험이 있고 정기적인 종합 건강 검진, 혈압 측정 및 실험실 안전 점검을 포함한 적절한 후속 조치를 보장할 수 있는 의료 전문가에 의해서만 처방되어야 합니다. 이 약을 투여받는 이식 환자는 적절한 실험실과 적절한 의료 지원 직원을 갖춘 센터에서 추적 관찰해야 합니다. 유지 요법을 담당하는 의사는 환자 모니터링을 위한 완전한 정보를 제공받아야 합니다.
림프종 및 기타 신생물
다른 면역억제제와 마찬가지로 사이클로스포린은 림프종 및 기타 악성 종양, 특히 피부 질환의 발병 위험을 높입니다. 증가된 위험은 특정 약제의 사용보다는 면역억제의 정도와 기간과 관련이 있는 것으로 보입니다.
이러한 이유로 다양한 면역억제제(사이클로스포린 포함)를 포함하는 치료 요법은 림프증식성 및 장기 악성종양을 유발할 수 있으므로 주의해서 사용해야 합니다. 그 중 일부는 치명적입니다.
피부 악성 종양의 잠재적 위험 때문에 Sandimmun Neoral로 치료를 받고 있는 환자, 특히 건선이나 아토피 피부염으로 치료를 받고 있는 환자는 보호 장치 없이 과도한 태양 노출을 피하고 동시 방사선에 노출되어서는 안 됩니다. 푸바.
감염
다른 면역억제제와 마찬가지로 사이클로스포린은 종종 기회주의적 병원체와 함께 다양한 박테리아, 진균, 기생충 및 바이러스 감염이 발병하기 쉬운 경향이 있습니다. 폴리오마바이러스 관련 신병증(PVAN), 특히 BK 바이러스 신병증(BKVN) 또는 JC 바이러스 관련 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)을 유발할 수 있는 잠복성 폴리오마바이러스 감염의 활성화가 사이클로스포린으로 치료받은 환자에서 관찰되었습니다. 신장 기능이 저하되거나 신경학적 증상이 있는 면역 억제 환자의 감별 진단에 고려되어야 하며 심각한 및/또는 치명적인 결과가 보고되었습니다. 특히 다중 장기 면역억제 요법을 받는 환자에게 효과적인 예방 및 치료 전략을 사용해야 합니다.
신독성
빈번하고 잠재적으로 심각한 합병증인 혈청 크레아티닌 및 요소의 증가가 Sandimmun Neoral 치료 중 발생할 수 있습니다. 이러한 기능적 변화는 용량 의존적이며 초기에는 가역적이며 일반적으로 용량 감소에 반응합니다. 치료 중 장기간에 걸쳐, 일부 환자는 신장에 구조적 변화(예: 간질 섬유증)가 발생할 수 있으며, 이에 대해 신장 이식을 받는 환자에서 신장 이식 거부와의 감별 진단이 해당 적응증에 대한 지역 지침에 따른 신장 기능의 빈도(섹션 4.2 참조) 및 4.8).
간독성
Sandimmun Neoral은 또한 빌리루빈과 간 효소의 용량 의존적이고 가역적인 증가를 유발할 수 있습니다(섹션 4.8 참조). 임상 시험에서 사이클로스포린으로 치료받은 환자에서 담즙정체, 황달, 간염 및 간경색을 포함한 간독성 및 간 손상이 자발적으로 보고된 사례가 있습니다. 대부분의 보고서에는 심각한 동반 질환, 기저 질환 및 감염 합병증 및 간독성 가능성이 있는 병용 요법을 포함한 기타 교란 요인이 있는 환자가 포함되었습니다. 일부 경우, 주로 이식 환자에서 치명적인 결과가 보고되었습니다(섹션 4.8 참조). 간 기능 평가 매개변수의 신중한 제어가 필요하며 비정상적인 값은 용량 감소가 필요할 수 있습니다(섹션 4.2 및 5.2 참조).
고령자(65세 이상)
고령 환자의 경우 특히 주의하여 신장 기능을 모니터링해야 합니다.
사이클로스포린 혈중 농도 모니터링(섹션 4.2 참조)
Sandimmun Neoral이 이식 환자에게 사용될 때 사이클로스포린 혈중 농도의 일상적인 모니터링은 중요한 안전 조치입니다. 전혈 중 사이클로스포린의 혈중 농도를 모니터링하려면 특정 단일클론항체(불변 약물 측정)를 기반으로 하는 방법을 사용하는 것이 바람직하며, 불변 약물도 측정할 수 있는 HPLC 방법을 사용할 수도 있습니다. 혈장 또는 혈청을 사용하는 경우 표준 분리 프로토콜(시간 및 온도)을 따라야 합니다. 간 이식 환자의 초기 모니터링을 위해 적절한 면역 억제를 제공하는 용량을 보장하기 위해 특정 단일 클론 항체를 사용하거나 특이적 및 비특이적 단일 클론 항체를 모두 사용하여 동시 측정을 수행해야 합니다.
비 이식 환자의 경우 때때로 사이클로스포린 혈중 농도 모니터링이 권장됩니다. Sandimmun Neoral이 사이클로스포린의 약동학을 방해할 수 있는 물질과 함께 투여되거나 비정상적인 임상 반응(예: 신기능 장애로 나타나기도 하는 약물에 대한 약효의 결핍 또는 증가된 불내성)의 경우.
혈액, 혈장 또는 혈청 내 사이클로스포린 농도는 환자의 임상 상태에 기여하는 많은 요인 중 하나일 뿐이므로 결과는 다른 매개변수와 함께 투여량 결정의 지침으로만 사용해야 합니다. 그리고 실험실.
고혈압
Sandimmun Neoral 치료 중 혈압을 정기적으로 확인해야 합니다. 고혈압이 발생하면 "적절한 항고혈압 요법을 사용해야 합니다. 이스라디핀과 같이 시클로스포린 약동학을 방해하지 않는 항고혈압제를 사용하는 것이 좋습니다(섹션 4.5 참조).
혈중 지질 증가
Sandimmun Neoral은 혈중 지질의 가역적인 약간의 증가를 유도하는 것으로 보고되었으므로 치료 전과 치료 첫 달 후에 지질 수치를 평가하는 것이 좋습니다. 증량 시 저지방 식이를 고려해야 하며, 필요한 경우 사이클로스포린 용량 감소를 고려해야 합니다.
고칼륨혈증
시클로스포린은 특히 신기능 장애가 있는 환자에서 고칼륨혈증의 위험을 증가시킵니다. 사이클로스포린을 칼륨보존제(예: 칼륨보존성 이뇨제, 안지오텐신전환효소(ACE) 억제제, 안지오텐신 II 수용체 길항제) 또는 칼륨을 함유한 의약품과 병용투여하는 경우 및 환자의 경우에도 특히 주의해야 합니다. 칼륨이 풍부한 식단에서 칼륨 수치를 모니터링하는 것이 좋습니다.
저마그네슘혈증
시클로스포린은 마그네슘의 제거를 증가시킵니다. 이것은 특히 이식 직후에 증상이 있는 저마그네슘혈증을 유발할 수 있습니다. 따라서 특히 신경학적 증상/징후가 있는 경우 이식 직후에 혈청 마그네슘 수치를 모니터링하는 것이 권장되며 필요하다고 판단되면 마그네슘 보충제를 투여해야 합니다.
고요산혈증
고요산혈증 환자의 치료에는 주의가 필요합니다.
약독화 생백신
사이클로스포린 치료 중 예방 접종은 덜 효과적일 수 있습니다. 약독화 생백신의 사용은 피해야 합니다(섹션 4.5 참조).
상호작용
CYP3A4 및/또는 P-당단백질의 억제 또는 유도에 의해 사이클로스포린의 혈장 농도를 실질적으로 증가 또는 감소시키는 약물과 사이클로스포린을 병용 투여하는 경우 주의해야 합니다(섹션 4.5 참조).
시클로스포린 수치를 증가시키는 활성 물질 또는 신독성 상승작용을 나타내는 물질과 함께 시클로스포린의 사용을 시작할 때 신독성을 모니터링해야 합니다(섹션 4.5 참조).
사이클로스포린과 타크로리무스의 병용은 피해야 합니다(섹션 4.5 참조).
시클로스포린은 CYP3A4, P-당단백질 다중약물 유출 펌프, 유기 음이온 수송 단백질(OATP)의 억제제이며 이 효소 및/또는 수송체의 기질인 병용 투여 약물의 혈장 수준을 증가시킬 수 있습니다. 사이클로스포린을 이 약과 병용투여하거나 병용투여를 피해야 하는 경우 주의해야 한다.(섹션 4.5 참조) 사이클로스포린은 HMG-CoA 환원효소 억제제(스타틴)에 대한 노출을 증가시킨다.사이클로스포린과 병용투여하는 경우, 스타틴의 용량을 감소시켜야 하며, 각각의 패키지 리플릿에 있는 권장사항에 따라 일부 스타틴의 병용 사용을 피해야 합니다. 징후 및 증상이 있는 환자에서 스타틴 요법을 일시적으로 중단하거나 중단해야 합니다. 근육병증 또는 신부전을 포함하여 횡문근 융해증에 의해 이차적으로 심각한 신장 손상을 일으킬 수 있는 위험 요소가 있는 환자(섹션 4.5 참조).
시클로스포린 e의 병용 투여 후 레르카니디핀, 레르카니디핀의 AUC의 3배 증가 및 사이클로스포린의 AUC의 21% 증가가 관찰되었습니다. 따라서 사이클로스포린과 레르카니디핀의 병용은 피해야 하며 레르카니디핀 투여 3시간 후 사이클로스포린 투여 시 레르카니디핀의 AUC에는 변화가 없었으나 사이클로스포린의 AUC는 27% 증가하였으므로 이 병용투여를 해야 한다. 적어도 3시간 간격으로 주의해서.
특수 부형제: 폴리옥실피마자유 40
Sandimmun Neoral은 위장 장애와 설사를 유발할 수 있는 폴리옥실 40 피마자유를 함유하고 있습니다.
특수 부형제: 에탄올
Sandimmun Neoral은 약 12vol%의 에탄올을 함유하고 있습니다. Sandimmun Neoral의 500mg 용량에는 약 15ml의 맥주 또는 5ml의 와인에 해당하는 500mg의 에탄올이 포함되어 있습니다. 알코올 중독 환자에게 해로울 수 있으므로 임산부나 수유부, 간 질환이나 간질이 있는 환자, 또는 환자가 어린이인 경우 고려해야 합니다.
이식 이외의 적응증에 대한 추가 주의사항
신기능 장애가 있는 환자(허용되는 정도의 신부전이 있는 신증후군 환자 제외), 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 감염 또는 모든 유형의 악성 종양이 있는 환자는 사이클로스포린을 복용해서는 안 됩니다.
치료를 시작하기 전에 최소 2회의 eGFR 측정을 통해 기준 신기능을 주의 깊게 평가해야 합니다. 용량 조절이 가능하도록 치료 중 신장 기능을 자주 평가해야 합니다(섹션 4.2 참조).
내인성 포도막염에 대한 추가 예방 조치
Sandimmun은 신경학적 침범이 있는 베체트 증후군 환자에게 주의해서 투여해야 합니다. 이러한 환자의 신경학적 상태를 주의 깊게 모니터링해야 합니다.
내인성 포도막염이 있는 어린이에게 Sandimmun Neoral을 사용한 경험은 제한적입니다.
신증후군에 대한 추가 주의사항
기준시점에서 비정상적인 신기능이 있는 환자는 초기에 2.5 mg/kg/일의 용량으로 치료해야 하며 매우 주의 깊게 모니터링해야 합니다.
일부 환자에서는 신증후군 자체와 관련된 신기능의 변화로 인해 Sandimmun Neoral에 의한 신기능 장애를 진단하기 어려울 수 있습니다. 이것은 드문 경우에 혈청 크레아티닌의 증가 없이 Sandimmun Neoral과 관련된 구조적 신장 변화가 관찰된 이유를 설명합니다. Sandimmun Neoral을 1년 이상 투여한 스테로이드 의존성 경증 신장 병변이 있는 환자에서는 신장 생검을 고려해야 합니다.
면역억제제(사이클로스포린 포함)로 치료받은 신증후군 환자에서 악성 사례(호지킨 림프종 포함)가 때때로 보고되었습니다.
류마티스 관절염에 대한 추가 예방 조치
치료 6개월 후에는 질병, 병용 약물 및 수반되는 질병의 안정성과 관련하여 4-8주마다 신기능을 평가해야 합니다. Sandimmun Neoral의 용량을 증량하거나 NSAID와 병용 치료를 시작하거나 용량을 증량하는 경우 더 빈번한 모니터링이 필요합니다. , "적절한 치료로 조절되지 않는 고혈압"이 발생합니다.
면역억제제를 사용한 다른 장기 치료와 마찬가지로 림프증식성 질환의 발병 위험 증가 가능성을 염두에 두어야 합니다. Sandimmun Neoral을 메토트렉세이트와 병용 투여하는 경우 시너지적 신독성 효과 때문에 특히 주의해야 합니다.
건선에 대한 추가 예방 조치
Sandimmun Neoral 치료의 중단은 치료 중 적절한 치료로 "조절할 수 없는 고혈압"이 발생하는 경우 권장됩니다.
고령 환자는 건선을 무력화시키는 경우에만 치료해야 하며 신장 기능을 주의 깊게 모니터링해야 합니다.
건선이 있는 어린이에게 Sandimmun Neoral을 사용한 경험은 제한적입니다.
악성 신생물(주로 피부)이 사이클로스포린으로 치료받은 건선 환자와 기존의 면역억제 요법으로 치료받은 환자에게서 보고되었습니다. 신생물 또는 전종양 악성 병변을 암시할 수 있는 건선의 전형이 아닌 피부 병변은 Sandimmun Neoral로 치료를 시작하기 전에 생검해야 합니다. 신생물 또는 전암성 피부 변화가 있는 환자는 이러한 병변을 적절히 치료한 후 효과적인 치료 대안이 없는 경우에만 Sandimmun Neoral로 치료를 시작해야 합니다.
Sandimmun Neoral로 치료받은 소수의 건선 환자에서 림프증식성 장애가 발생했습니다. 이들은 즉각적인 치료 중단에 민감했습니다.
Sandimmun Neoral로 치료받는 환자는 자외선 B 광선에 노출되거나 PUVA를 사용한 광화학 요법과 동시에 노출되어서는 안 됩니다.
아토피 피부염에 대한 추가 예방 조치
Sandimmun Neoral 치료의 중단은 치료 중 적절한 치료로 "조절할 수 없는 고혈압"이 발생하는 경우 권장됩니다.
아토피 피부염이 있는 소아에서 Sandimmun Neoral을 사용한 경험은 제한적입니다.
고령 환자는 아토피성 피부염에 대한 치료만 받아야 하며 신기능을 주의 깊게 모니터링해야 합니다.
양성 림프절병증은 일반적으로 아토피 피부염의 재발과 관련이 있으며 항상 자연적으로 또는 질병의 전반적인 개선과 함께 사라집니다.
사이클로스포린 치료 중 관찰된 림프절병증은 정기적으로 확인해야 합니다.
아토피 피부염의 호전에도 불구하고 림프절병증이 지속되면 림프종이 없는지 확인하기 위한 예방적 조치로 생검을 시행해야 한다.
활성 단순 포진 감염은 Sandimmun Neoral로 치료를 시작하기 전에 해결되어야 합니다. 그러나 치료 중 발생하는 경우 이러한 감염이 중증이 아닌 한 반드시 치료 중단의 이유는 아닙니다.
피부 감염 황색포도상구균 Sandimmun Neoral 치료에 대한 절대적인 금기는 아니지만 적절한 항균제로 조절해야 합니다. 시클로스포린의 혈중 농도를 증가시킬 가능성이 있는 에리트로마이신의 경구 투여는 피해야 합니다(섹션 4.5 참조). 치료 대안이 없는 경우 사이클로스포린의 혈중 농도, 신장 기능 및 사이클로스포린의 바람직하지 않은 영향을 주의 깊게 모니터링하는 것이 좋습니다.
Sandimmun Neoral로 치료받는 환자는 자외선 B 광선에 노출되거나 PUVA를 사용한 광화학 요법과 동시에 노출되어서는 안 됩니다.
이식 이외의 적응증에서의 소아용
신증후군 치료를 제외하고는 샌드뮨네오랄에 대한 충분한 경험이 없다. 신장 증후군을 제외하고 이식 이외의 적응증으로 16세 미만의 어린이에게 사용하는 것은 권장되지 않습니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
의약품과의 상호작용
사이클로스포린과 상호 작용하는 다양한 약물 중에서 상호 작용이 적절하게 입증되고 임상 결과가 나타나는 약물은 다음과 같습니다.
다양한 약물이 사이클로스포린의 대사에 관여하는 효소, 특히 CYP3A4의 경쟁적 억제 또는 유도에 의해 작용하여 사이클로스포린의 혈장 또는 혈액 농도를 증가 또는 감소시킬 수 있는 것으로 알려져 있습니다.
시클로스포린은 또한 CYP3A4, 다중 약물 유출 수송체 P-당단백질 및 유기 음이온 수송체 단백질(OATP)의 억제제이며 동일한 효소 및/또는 수송체의 기질인 병용 약물의 혈장 수준을 증가시킬 수 있습니다.
시클로스포린의 생체이용률을 감소 또는 증가시키는 것으로 알려진 의약품: 이식 환자에서 시클로스포린 수치를 자주 측정해야 하며, 특히 병용 투여 약물의 시작 또는 중단 중에 필요하다면 용량을 조절해야 합니다. 사이클로스포린 수치를 높이는 것으로 알려진 의약품을 사이클로스포린과 병용 투여하는 경우, 혈액 수치 측정보다 빈번한 신기능 평가와 사이클로스포린 관련 부작용에 대한 주의 깊은 모니터링이 더 적절할 수 있습니다.
사이클로스포린 수치를 감소시키는 약물
CYP3A4 및/또는 P-당단백질의 모든 유도제는 사이클로스포린 수준을 감소시킬 것으로 예상됩니다.사이클로스포린 수준을 감소시키는 약물의 예는 다음과 같습니다.
바르비투르산염, 카르바마제핀, 옥스카르바제핀, 페니토인; 나프실린, 설파디미딘 i.v; probucol, orlistat, hypericum perforatum(St. John's wort), ticlopidine, sulfinpyrazone, terbinafine, bosentan.
포함하는 제품 천공과 (St. John's wort)는 사이클로스포린의 혈중 농도 감소 및 그에 따른 효과 감소의 위험이 있으므로 Sandimmun Neoral과 함께 사용해서는 안 됩니다(섹션 4.3 참조).
리팜피신 사이클로스포린의 장 및 간 대사를 유도합니다. 사이클로스포린의 용량은 병용 투여 중에 3-5배 증가해야 할 수 있습니다.
옥트레오타이드 사이클로스포린의 경구 흡수가 감소하므로 사이클로스포린 용량을 50% 증량하거나 정맥 투여로 전환해야 할 수 있습니다.
사이클로스포린 수치를 증가시키는 약물
CYP3A4 및/또는 P-당단백질의 모든 억제제는 사이클로스포린 수치를 증가시킬 수 있습니다.
예는 다음과 같습니다.
니카르디핀, 메토클로프라미드, 경구 피임약, 메틸프레드니솔론(고용량), 알로퓨리놀, 콜린산 및 유도체, 프로테아제 억제제, 이마티닙, 콜히친, 네파조돈.
마크로라이드 항생제: 에리스로마이신 사이클로스포린에 대한 노출은 4-7배 증가할 수 있으며 때로는 신독성을 유발할 수 있습니다. 클라리스로마이신 사이클로스포린에 이중 노출. 아지스로마이신 사이클로스포린 수치를 약 20% 증가시킵니다.
아졸계 항생제: 케토코나졸, 플루코나졸, 이트라코나졸 및 보리코나졸 그들은 사이클로스포린 노출을 두 배 이상 증가시킬 수 있습니다.
베라파밀 사이클로스포린의 혈중 농도를 2-3배 증가시킵니다.
동시 투여 텔라프레비르 그 결과 정규화된 사이클로스포린 용량 노출(AUC)이 약 4.64배 증가했습니다.
아미오다론 혈청 크레아티닌의 증가와 동시에 사이클로스포린의 혈장 농도를 유의하게 증가시킵니다. 이 상호작용은 매우 긴 반감기(약 50일)로 인해 amiodarone을 중단한 후에도 오랫동안 발생할 수 있습니다.
라고 보고되었다. 다나졸 사이클로스포린의 혈중 농도를 약 50% 증가시킵니다.
딜티아젬 (90 mg/day의 용량에서) 사이클로스포린 혈장 농도를 최대 50%까지 증가시킬 수 있습니다.
이마티닙 사이클로스포린 노출과 Cmax를 약 20% 증가시킬 수 있습니다.
음식과의 상호 작용
자몽과 자몽 주스의 병용 섭취는 사이클로스포린의 생체 이용률을 증가시키는 것으로 보고되었습니다.
신독성 위험이 증가된 연관성
다음과 같은 상승적 신독성 효과가 있는 다른 활성 성분과 함께 사이클로스포린을 투여할 때는 주의해야 합니다. 아미노글리코사이드(젠타마이신, 토브라마이신 포함), 암포테리신 B, 시프로플록사신, 반코마이신, 트리메토프림(+ 설파메톡사졸); 피브르산 유도체(예: 베자피브레이트, 페노피브레이트), NSAID(디클로페낙, 나프록센, 설린닥 포함), 멜팔란, H2 수용체 길항제(예: 시메티딘, 라니티딘), 메토트렉세이트(섹션 4.4 참조).
신독성 상승작용을 나타낼 수 있는 약물을 병용투여하는 동안 신기능에 대한 주의 깊은 모니터링이 수행되어야 하며, 신기능에 심각한 장애가 발생하는 경우 병용 투여되는 이 약의 용량을 감소시키거나 대체 치료를 고려해야 한다.
CYP3A4 및/또는 P-gp를 통한 신독성 및 약동학적 상호작용의 위험 때문에 사이클로스포린과 타크로리무스의 병용은 피해야 합니다(섹션 4.4 참조).
다른 약물에 대한 사이클로스포린의 영향
시클로스포린은 CYP3A4, P-당단백질 다중약물 유출 펌프(P-gp) 및 유기 음이온 수송 단백질(OATP)의 억제제입니다. CYP3A4, P-gp 및 OATP의 기질인 사이클로스포린과 약물의 병용 투여는 이 효소 및/또는 수송체의 기질인 병용 투여 약물의 혈장 농도를 증가시킬 수 있습니다.
몇 가지 예가 아래에 나열되어 있습니다.
시클로스포린은 청소율을 감소시킬 수 있습니다. 디곡신, 콜히친, HMG-CoA 환원효소 억제제(스타틴) 및 에토포시드. 이 약들 중 하나라도 사이클로스포린과 병용투여하는 경우, 약물의 독성 징후를 조기에 발견할 수 있도록 세심한 임상 관찰이 필요하며, 이후에 이 약의 용량을 감량하거나 중단해야 합니다. 시클로스포린과 병용투여시 스타틴의 용량을 감량하고 일부 스타틴의 병용은 각각의 패키지 리플릿의 권고사항에 따라 피해야 한다 일반적으로 사용되는 스타틴과 시클로스포린의 노출변화는 표 1에 요약되어 있다. 근육병증의 징후 및 증상이 있는 환자 또는 신부전을 포함하여 횡문근 융해증에 이차적으로 심각한 신장 손상을 일으키는 위험 요소가 있는 환자에서 일시적으로 중단하거나 중단합니다.
표 1. 일반적으로 사용되는 스타틴과 사이클로스포린의 노출 변화 요약
사이클로스포린을 레르카니디핀과 병용투여할 때 주의가 권장된다(섹션 4.4 참조).
시클로스포린 e의 병용 투여 후 알리스키렌, P-gp의 기질인 알리스키렌의 Cmax는 약 2.5배, AUC는 약 5배 증가했으나 사이클로스포린의 약동학적 프로파일은 유의하게 변화하지 않았다. 4.3).
다비가트란 에텍실레이트의 병용은 사이클로스포린의 P-gp 억제제 활성 때문에 권장되지 않습니다(섹션 4.3 참조).
동시 투여 니페디핀 사이클로스포린은 사이클로스포린 단독으로 발생하는 것과 비교하여 치은 증식의 발생률을 증가시킬 수 있습니다.
동시 투여되는 것으로 관찰되었다. 디클로페낙 사이클로스포린은 신장 기능의 가역적 변경의 가능한 결과와 함께 디클로페낙의 생체이용률을 크게 증가시킵니다. 디클로페낙의 증가된 생체이용률은 분자가 받는 강렬한 첫 번째 통과 효과의 감소로 인해 가장 가능성이 높습니다. 다음과 같은 경우 NSAIDs 1차 통과 효과가 감소된(예: 아세틸살리실산) 이 약을 사이클로스포린과 함께 투여하면 생체 이용률의 증가가 예상되지 않습니다.
임상 연구에서 에베롤리무스 또는 시롤리무스 혈청 크레아티닌의 상승이 관찰되었습니다. 이 효과는 종종 사이클로스포린 용량을 줄이면 되돌릴 수 있습니다. Everolimus와 sirolimus는 사이클로스포린 약동학에 최소한의 영향을 미쳤습니다. 사이클로스포린의 병용투여는 에베롤리무스와 시롤리무스의 혈중 농도를 유의하게 증가시킨다.
병용시 주의가 필요하다 칼륨 보존 약물(예: 칼륨 보존 이뇨제, ACE 억제제, 안지오텐신 II 수용체 길항제) 또는 칼륨 함유 약물 혈청 칼륨의 상당한 증가를 초래할 수 있기 때문입니다(섹션 4.4 참조).
시클로스포린은 다음의 혈장 농도를 증가시킬 수 있습니다. 레파글리니드 따라서 저혈당의 위험이 증가합니다.
건강한 자원 봉사자의 경우 보센탄 사이클로스포린은 보센탄 노출을 여러 번 증가시켰고 사이클로스포린 노출은 35% 감소했습니다. 사이클로스포린과 보센탄의 병용 투여는 권장되지 않습니다(위의 하위 섹션 "사이클로스포린 수치를 낮추는 의약품" 및 섹션 4.3 참조).
건강한 지원자의 경우 이 약을 여러 번 투여 암브리젠탄 사이클로스포린은 암브리센탄 노출을 약 2배 증가시킨 반면, 사이클로스포린 노출은 약간(약 10%) 증가했습니다.
정맥내 안트라사이클린과 매우 고용량의 사이클로스포린을 병용 투여한 암 환자에서 안트라사이클린 (전. 독소루비신, 미톡산트론, 다우노루비신).
사이클로스포린으로 치료하는 동안 백신 접종의 효과가 떨어질 수 있으므로 약독화 생백신의 사용을 피해야 합니다.
소아 인구
상호 작용 연구는 성인에서만 수행되었습니다.
04.6 임신과 수유
임신
동물 연구에서 쥐와 토끼의 생식 독성이 나타났습니다.
임산부에게 Sandimmun Neoral을 사용한 경험은 제한적입니다. 사이클로스포린 및 사이클로스포린 함유 요법을 포함한 면역억제 요법으로 치료를 받는 이식 임산부는 조산의 위험이 있습니다(
7세 이하의 소아에서 자궁기의 단계에서 사이클로스포린에 노출된 적이 있는 경우에는 제한된 일련의 관찰이 가능하며, 이들 소아에서 신기능과 혈압은 정상인 것으로 나타났으나, 이에 대한 연구는 없었다. 임산부에게 적절하고 통제되므로 산모에 대한 잠재적인 이점이 잠재적인 태아 위험을 정당화하지 않는 한 Sandimmun Neoral은 임신 중에 사용해서는 안 됩니다. Sandimmun Neoral 제제의 에탄올 함량은 임산부에서도 고려해야 합니다. (섹션 4.4 참조).
수유 시간
사이클로스포린은 모유로 전달됩니다. Sandimmun Neoral 제형의 에탄올 함량은 모유 수유 중인 여성에게도 고려되어야 합니다(섹션 4.4 참조). Sandimmun Neoral로 치료를 받는 산모는 Sandimmun Neoral이 모유 수유 중인 신생아/영아에게 심각한 부작용을 일으킬 수 있으므로 모유 수유를 해서는 안 됩니다. 산모에 대한 의약품의 중요성을 고려하여 모유 수유를 중단할지 또는 의약품 사용을 중단할지 결정해야 합니다.
비옥
Sandimmun Neoral이 인간의 생식 능력에 미치는 영향에 대한 데이터는 제한적입니다(섹션 5.3 참조).
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
Sandimmun Neoral이 운전 또는 기계 사용 능력에 미치는 영향에 대한 데이터는 없습니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
임상 시험에서 관찰되고 사이클로스포린 투여와 관련된 주요 이상 반응은 신기능 장애, 떨림, 다모증, 고혈압, 설사, 거식증, 메스꺼움 및 구토를 포함합니다.
사이클로스포린 요법과 관련된 많은 바람직하지 않은 효과는 용량 의존적이며 용량 감소에 반응합니다. 다른 적응증에서 부작용의 전반적인 프로파일은 본질적으로 동일합니다. 그러나 발생률과 심각도에는 차이가 있습니다. 이식 후 더 높은 시작 용량과 더 긴 유지 요법이 필요하기 때문에 바람직하지 않은 영향은 다른 적응증으로 치료받은 환자보다 이식 환자에서 더 빈번하고 일반적으로 더 심각합니다.
정맥 투여 후 아나필락시양 반응이 관찰되었습니다(섹션 4.4 참조).
감염 및 감염
사이클로스포린 및 사이클로스포린 함유 요법을 포함한 면역억제 요법으로 치료받은 환자는 감염(바이러스, 박테리아, 진균, 기생충)의 위험이 증가합니다(섹션 4.4 참조). 전신 및 국소 감염이 발생할 수 있습니다. 기존 감염도 악화될 수 있으며, 폴리오마바이러스 감염의 재활성화는 폴리오마바이러스 관련 신병증(PVAN) 또는 JC 바이러스 관련 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)을 유발할 수 있습니다. 심각하거나 치명적인 결과가 보고되었습니다.
양성, 악성 및 상세불명의 신생물(낭종 및 폴립 포함)
사이클로스포린 및 사이클로스포린 함유 요법을 포함한 면역억제 요법으로 치료받은 환자는 림프종 또는 림프증식성 장애 및 기타 암, 특히 피부의 발병 위험이 증가합니다. 종양의 빈도는 치료의 강도와 기간에 따라 증가합니다.(섹션 4.4 참조) 일부 종양은 치명적일 수 있습니다.
임상시험에서 관찰된 약물이상반응 요약표
임상 시험에서 관찰된 약물 이상 반응(표 1)은 MedDRA 시스템 기관 등급에 따라 나열됩니다. 각 시스템 기관 분류 내에서 약물 이상 반응은 빈도별로 나열되며, 가장 빈번한 것부터 나열되며, 각 빈도 분류 내에서 약물 이상 반응은 중증도의 내림차순으로 나열됩니다.또한, 각 약물 이상 반응에 대한 해당 빈도 범주는 다음 규칙(CIOMS III)을 기반으로 합니다. 매우 흔함(≥1/10); 공통(≥1/100,
표 1: 임상 연구에서 관찰된 약물 이상 반응
시판 후 경험에 근거한 기타 이상반응
임상 시험에서 사이클로스포린으로 치료받은 환자에서 담즙정체, 황달, 간염 및 간경색을 포함한 간독성 및 간 손상이 자발적으로 보고된 사례가 있습니다. 대부분의 보고서에는 심각한 동반 질환, 기저 질환 및 감염 합병증 및 간독성 가능성이 있는 병용 요법을 포함한 기타 교란 요인이 있는 환자가 포함되었습니다. 일부 경우, 주로 이식 환자에서 치명적인 결과가 보고되었습니다(섹션 4.4 참조).
급성 및 만성 신독성
사이클로스포린 및 사이클로스포린 함유 요법을 포함한 칼시뉴린 억제제(CNI) 요법으로 치료받는 환자는 급성 또는 만성 신독성의 위험이 증가합니다. Sandimmun Neoral의 사용과 관련된 임상 및 시판 후 연구에서 보고된 바 있으며 급성 신독성 사례에서 고칼륨혈증, 저마그네슘혈증 및 고요산혈증과 같은 이온 항상성의 장애가 보고되었습니다. 만성 형태학적 변화를 보고하는 사례에는 세동맥 유리질증, 세뇨관 위축 및 간질 섬유증이 포함됩니다(섹션 4.4 참조).
소아 인구
임상 연구에는 성인과 유사한 안전성 프로필을 가진 표준 용량의 사이클로스포린을 투여받은 1세 이상의 어린이가 포함되었습니다.
04.9 과다 복용
사이클로스포린의 경구 LD는 마우스에서 2,329 mg/kg, 쥐에서 1,480 mg/kg 및 토끼에서 > 1,000 mg/kg입니다. 사이클로스포린의 정맥내 LD는 마우스에서 148mg/kg, 쥐에서 104mg/kg, 토끼에서 46mg/kg입니다.
증상
급성 사이클로스포린 과량투여 경험은 제한적임 최대 10g(약 150mg/kg)까지의 사이클로스포린 경구투여에는 구토, 졸음, 두통, 빈맥과 같은 비교적 경미한 임상적 결과가 있으며 소수의 환자에서는 중등도의 중증 및 가역적 그러나 미숙아에게 비경구 투여 후 사이클로스포린을 우발적으로 과량 투여한 후 심각한 중독 증상이 보고되었습니다.
치료
과량투여의 모든 경우에 일반적인 지지 조치를 따르고 대증 치료를 시작해야 합니다. 강제 구토와 위세척은 경구 섭취 후 첫 몇 시간 내에 유용할 수 있습니다.Cyclosporine은 투석이 잘 되지 않고 혈액관류의 탄소 필터에 의해 효과적으로 제거되지 않습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물치료군: 면역억제제, 칼시뉴린 억제제.
ATC 코드: L04AD01.
사이클로스포린(사이클로스포린 A라고도 함)은 11개의 아미노산으로 구성된 고리형 폴리펩타이드입니다. 이것은 동물의 피부, 심장, 신장, 췌장, 골수, 소장 또는 폐의 동종 이식의 생존을 연장할 수 있는 강력한 면역억제제입니다. 면역, 지연된 피부 과민 반응, 실험적 알레르기성 뇌척수염, 프로인트 보조 관절염, 이식편대숙주 반응(GVHD) 및 T 림프구 생성 세포 수준에서는 인터루킨 2(T- 세포 성장 인자, TCGF) 시클로스포린은 세포 주기의 G0 또는 G1 단계에서 정지 림프구를 차단하고 항원에 의해 유발된 활성화된 T 세포에 의한 림포카인의 방출을 억제하는 것으로 밝혀졌습니다.
이용 가능한 모든 증거는 사이클로스포린이 림프구에 특이적이고 가역적인 방식으로 작용함을 나타냅니다. 세포 증식 억제제와 달리 조혈을 억제하지 않으며 식세포의 기능을 변경하지 않습니다.
인간에서 거부 및 GVHD의 예방 및 치료를 위해 사이클로스포린을 사용하여 기관 및 골수 이식이 성공적으로 수행되었습니다. 시클로스포린은 또한 C형 간염 바이러스(HCV) 양성 또는 음성 간 이식 환자에게 성공적으로 사용되었습니다.시클로스포린 요법의 유익한 효과는 자가면역 기원의 질병 또는 그러한 것으로 간주될 수 있는 여러 질병에서도 관찰되었습니다.
소아 인구: 시클로스포린은 스테로이드 의존성 신증후군에 효과가 있는 것으로 나타났다.
05.2 "약동학적 특성
흡수
Sandimmun Neoral의 경구 투여 후 1-2시간 이내에 사이클로스포린의 최고 혈중 농도에 도달합니다. Sandimmun Neoral 투여 후 사이클로스포린의 절대 경구 생체이용률은 20-50%입니다. Sandimmun Neoral을 고지방식과 함께 투여했을 때 AUC 및 Cmax가 약 13% 및 33% 감소하는 것으로 관찰되었습니다. 투여된 용량과 사이클로스포린 노출(AUC) 사이의 관계는 치료 용량 범위에 걸쳐 선형입니다. AUC 및 Cmax의 개별 및 개체 내 변동성은 약 10-20%입니다. Sandimmun Neoral 경구 용액 및 연질 젤라틴 캡슐은 생물학적으로 동등합니다.
Sandimmun과 비교하여 Sandimmun Neoral의 투여는 59% 더 높은 Cmax 및 29% 더 높은 생체이용률을 나타냅니다. 사용 가능한 데이터에 따르면 Sandimmun 연질 젤라틴 캡슐에서 1:1 용량 비율로 Sandimmun Neoral 연질 젤라틴 캡슐로 전환할 때 전혈의 최저 농도가 비슷하며 원하는 치료 범위 내에서 유지됩니다. 사이클로스포린 노출량(AUCB) Sandimmun과 비교하여 더 일정한 흡수 프로필을 보장하고 수반되는 음식 섭취 또는 일일 리듬의 영향을 덜 받습니다.
분포
시클로스포린은 3.5 l/kg의 평균 겉보기 분포 부피로 혈액 부피 외부에 크게 분포합니다. 혈액에서 33-47%는 혈장에서, 4-9%는 림프구에서, 5-12%는 과립구에서, 41-58%는 적혈구에서 발견됩니다. 그것의 약 90%는 혈장의 단백질, 주로 지단백질에 결합됩니다.
생체 변형
시클로스포린은 약 15개의 대사산물을 생성하는 광범위하게 대사됩니다. 대사는 주로 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4)를 통해 간에서 일어나고 주요 대사 경로는 분자의 다른 위치에서 모노- 및 디히드록실화 및 N-탈메틸화입니다. 지금까지 확인된 모든 대사 산물은 파생된 화합물의 변경되지 않은 펩타이드 구조를 포함하고 일부는 약한 면역 억제 활성을 가지고 있습니다(원래 약물의 최대 10분의 1).
제거
제거는 주로 담즙 경로를 통해 이루어지며 경구 투여량의 6%만이 소변으로 배설되고 그 중 0.1%만이 변하지 않은 형태로 배설됩니다.
사이클로스포린의 말기 반감기에 대해 보고된 데이터의 높은 변동성이 있었는데, 이는 채택된 분석 방법과 모집단 유형에 따라 다릅니다.말기 반감기는 건강한 지원자의 6.3시간에서 중증 환자의 20.4시간까지 다양합니다. 간 기능 부전(섹션 4.2 및 4.4 참조). 신장 이식 환자의 제거 반감기는 4시간에서 25시간 사이로 약 11시간이었습니다.
특수 인구
신부전 환자
말기 신부전 환자를 대상으로 한 연구에서 전신 청소율은 정상 신장 기능을 가진 환자의 평균 전신 청소율의 약 2/3였습니다. 투석을 통해 투여된 용량의 1% 미만이 제거됩니다.
간장애 환자
간 장애 환자에서 사이클로스포린 노출이 약 2~3배 증가하는 것이 관찰될 수 있습니다.생검으로 입증된 간경변을 동반한 중증 간 질환 환자를 대상으로 한 연구에서 최종 반감기는 20.4시간(10.8~48.0시간 범위)이었습니다. ) 건강한 피험자의 7.4-11.0 시간과 비교됩니다.
소아 인구
Sandimmun Neoral 및 Sandimmun으로 치료받은 소아 환자의 약동학 데이터는 매우 제한적입니다. 3-16세의 신장 이식 환자 15명에서 Sandimmun의 정맥 투여 후 ciclosporin의 총 혈액 청소율은 10.6 ± 3.7 ml/min/kg이었습니다(분석: Ciclo-trac 특이적 RIA). 2~16세의 신장 이식 환자 7명을 대상으로 한 연구에서 시클로스포린의 클리어런스는 9.8~15.5ml/min/kg 범위였습니다. 0.6-5.6세의 간 이식 환자 9명에서 청소율은 9.3 ± 5.4 ml/min/kg이었습니다(분석: HPLC). 성인 이식 집단과 비교하여, 소아 집단에서 Sandimmun Neoral과 Sandimmun 간의 생체이용률 차이는 성인에서 볼 수 있는 것과 유사합니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
시클로스포린은 경구 투여(쥐의 경우 최대 17mg/kg/일, 토끼의 경우 최대 30mg/kg/일)로 수행된 표준 테스트에서 돌연변이 또는 기형 유발 효과의 증거를 제공하지 않았습니다.독성 용량(쥐의 경우 30mg/kg/일, 토끼의 경우 100mg/kg/일)에서 시클로스포린은 "출생 전후 사망률의 증가 및 관련된 태아 체중 감소"에 의해 입증된 바와 같이 배아 및 태아 독성인 것으로 밝혀졌습니다. 골격 시스템의 발달이 지연됩니다.
2건의 발표된 연구에서 자궁 수명 단계에서 시클로스포린(10mg/kg/일)에 노출된 토끼는 35주령까지 네프론 수 감소, 신장 비대, 전신성 고혈압 및 진행성 신부전을 보였습니다. 정맥내 사이클로스포린 12mg/kg/일(인간의 경우 권장되는 정맥내 용량의 두 배)은 심실 중격 결손의 발병률을 증가시키는 태아를 생성했습니다. 이러한 발견은 다른 종에서 확인되지 않았으며 인간과의 관련성은 알려져 있지 않습니다. 수컷 및 암컷 랫트 연구에서 생식력 손상이 입증되지 않았습니다.
시클로스포린은 일련의 테스트에서 연구되었습니다. 시험관 내 그리고 생체 내 임상적으로 관련된 돌연변이 가능성의 증거가 없는 유전독성.
발암성 연구는 수컷 및 암컷 쥐와 생쥐에서 수행되었습니다. 쥐를 대상으로 한 78주 연구에서 1, 4 및 16 mg/kg/day의 용량에서 암컷에서 림프구성 림프종의 발병에 통계적으로 유의한 경향이 있었고, 투여량, 대조군보다 상당히 높습니다. 0.5, 2, 8 mg/kg/day로 처리된 쥐를 대상으로 한 24개월 연구에서 췌도 세포 선종은 대조군보다 유의하게 더 높은 빈도로 가장 낮은 용량에서 나타났습니다. 간세포 암종과 췌도 세포 선종은 용량과 관련이 없습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
Sandimmun Neoral 10mg 연질 캡슐
캡슐 내용물
알파 토코페롤
절대 에탄올
프로필렌 글리콜
옥수수 기름 모노-디-트리글리세리드
마크로골글리세롤 하이드록시스테아레이트/폴리옥실-40 수소화 피마자유.
캡슐 쉘
이산화티타늄(E 171)
글리세롤 85%
프로필렌 글리콜
젤리
인상
카르민산(E 120)
Sandimmun Neoral 25mg 연질 캡슐
캡슐 내용물
알파 토코페롤
절대 에탄올
프로필렌 글리콜
옥수수 기름 모노-디-트리글리세리드
마크로골글리세롤 히드록시스테아레이트 / 폴리옥실-40 경화 피마자유
캡슐 쉘
흑색 산화철(E172)
이산화티타늄(E171)
글리세롤 85%
프로필렌 글리콜
젤리
인상
카르민산(E120)
Sandimmun Neoral 50mg 연질 캡슐
캡슐 내용물
알파 토코페롤
절대 에탄올
프로필렌 글리콜
옥수수 기름 모노-디-트리글리세리드
마크로골글리세롤 히드록시스테아레이트 / 폴리옥실-40 경화 피마자유
캡슐 쉘
이산화티타늄(E171)
글리세롤 85%
프로필렌 글리콜
젤리
인상
카르민산(E120)
Sandimmun Neoral 100mg 연질 캡슐
캡슐 내용물
알파 토코페롤
절대 에탄올
프로필렌 글리콜
옥수수 기름 모노-디-트리글리세리드
마크로골글리세롤 히드록시스테아레이트 / 폴리옥실-40 경화 피마자유
캡슐 쉘
흑색 산화철(E172)
이산화티타늄(E 171)
글리세롤 85%
프로필렌 글리콜
젤리
인상
카르민산(E 120)
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
2 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
Sandimmun Neoral 캡슐은 25 ° C를 초과하지 않는 실온에서 보관할 수 있습니다. 총 3 개월 동안 최대 30 ° C의 온도 상승은 약의 품질에 영향을 미치지 않습니다. Sandimmun Neoral 캡슐은 복용할 때까지 물집에 그대로 두어야 하며 물집을 열면 특유의 냄새가 날 수 있습니다. 이는 정상이며 약 사용에 영향을 미치지 않습니다.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
양면 알루미늄 블리스터는 아래쪽에 알루미늄 호일, 위쪽에 알루미늄 호일로 구성되어 있습니다.
Sandimmun Neoral 10 mg 연질 캡슐 - 50 캡슐
Sandimmun Neoral 25 mg 연질 캡슐 - 50 캡슐
Sandimmun Neoral 50 mg 연질 캡슐 - 50 캡슐
Sandimmun Neoral 100 mg 연질 캡슐 - 30 캡슐
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시는 없습니다.
사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
노바티스 유로팜 리미티드
윔블허스트 로드
호샴
웨스트 서식스, RH12 5AB
영국
08.0 마케팅 승인 번호
Sandimmun Neoral 10 mg 연질 캡슐 - A.I.C. N. 029453053
Sandimmun Neoral 25 mg 연질 캡슐 - A.I.C. N. 029453014
Sandimmun Neoral 50 mg 연질 캡슐 - A.I.C. N. 029453026
Sandimmun Neoral 100 mg 연질 캡슐 - A.I.C. N. 029453038
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
Sandimmun Neoral 10mg 연질 캡슐
첫 번째 승인: 2001년 6월 27일
갱신: 2010년 9월 9일
Sandimmun Neoral 25mg 연질 캡슐
Sandimmun Neoral 50mg 연질 캡슐
Sandimmun Neoral 100mg 연질 캡슐
첫 번째 승인: 1995년 8월 31일
갱신: 2010년 9월 9일
10.0 텍스트 개정일
04.11.2013