유효 성분: 실데나필
실데나필 테바, 필름코팅정
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
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01.0 의약품의 명칭
필름으로 코팅된 실데나필 테바 정제
02.0 질적 및 양적 구성
실데나필 테바 25mg 필름코팅정
각 정제에는 실데나필 25mg에 해당하는 구연산 실데나필이 들어 있습니다.
실데나필 테바 50mg 필름코팅정
각 정제에는 실데나필 50mg에 해당하는 구연산 실데나필이 들어 있습니다.
실데나필 테바 100mg 필름코팅정
각 정제에는 실데나필 100mg에 해당하는 구연산 실데나필이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
필름코팅정.
실데나필 테바 25mg 필름코팅정
백색의 타원형 필름코팅정으로 한 면에 "S 25"가, 다른 면에 무색인 양각이 새겨져 있다.
실데나필 테바 50mg 필름코팅정
백색의 타원형 필름코팅정으로 한 면에는 "S 50"이, 다른 면에는 무색의 양각이 새겨진 정제입니다.
실데나필 테바 100mg 필름코팅정
백색의 타원형 필름코팅정으로 한 면에 "S 100"이, 다른 면에 무색의 양각이 새겨진 정제입니다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
실데나필 테바는 만족스러운 성행위에 적합한 발기를 달성하거나 유지할 수 없는 발기 부전이 있는 성인 남성에게 사용됩니다.
실데나필 테바가 효과를 나타내려면 성적 자극이 필요합니다.
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
성인에서 사용:
권장 용량은 필요에 따라 50mg이며, 성행위 약 1시간 전에 복용합니다.
약효 및 내약성에 따라 100mg까지 증량하거나 25mg까지 감량할 수 있으며, 최대권장용량은 100mg이며, 1일 1회 이상 투여해서는 안 된다. 금식 상태에서 복용하는 것과 비교하여 작용 시작이 지연될 수 있습니다(섹션 5.2 참조).
특수 인구
노인:
고령자(65세 이상)에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다.
신장 장애:
"성인에서의 사용"에 설명된 권장 용량은 경증에서 중등도의 신장애 환자에게도 적용됩니다(크레아티닌 청소율 = 30-80mL/분).
중증의 신장애 환자에서는 실데나필 청소율이 감소하기 때문에(크레아티닌 청소율)
간장애:
간 장애(예: 간경변)가 있는 환자에서는 실데나필 청소율이 감소하므로 25mg 용량을 고려해야 합니다. 약효 및 내약성에 따라 필요에 따라 50mg, 100mg까지 점차적으로 증량할 수 있습니다.
소아 인구:
실데나필 테바는 18세 미만의 사람들에게는 사용되지 않습니다.
다른 약을 복용 중인 환자에서 사용
실데나필과의 병용 투여가 권장되지 않는 리토나비르를 제외하고(섹션 4.4 참조) CYP3A4 억제제와 병용 치료를 받는 환자에서 시작 용량 25mg을 고려해야 합니다(섹션 4.5 참조).
실데나필 치료를 시작하기 전에 알파차단제를 투여받는 환자에서 체위저혈압의 발생을 최소화하기 위해 환자를 알파차단제 치료로 안정시켜야 한다. 또한 25mg 용량의 실데나필 치료 시작을 고려해야 합니다(섹션 4.4 및 4.5 참조).
투여 방법
구강 사용.
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
산화질소/환형 구아노신 일인산(cGMP) 경로에 대한 확립된 효과에 따라(섹션 5.1 참조), 실데나필은 질산염의 저혈압 효과를 강화하고 따라서 산화질소 공여자(예: 아질산 아밀) 또는 어떤 형태의 질산염도 금기입니다.
실데나필을 포함한 PDE5 억제제와 리오시구아트와 같은 구아닐산 사이클라제 자극제의 병용 투여는 증상성 저혈압을 유발할 수 있으므로 금기입니다(섹션 4.5 참조).
실데나필을 포함한 발기부전 치료용으로 표시된 제품은 성행위가 권장되지 않는 개인(예: 불안정 협심증 또는 중증 심부전과 같은 중증 심혈관 질환 환자)에게 사용해서는 안 됩니다.
실데나필 테바는 이 사건이 이전에 유형 5 포스포디에스테라제 억제제(PDE5)의 사용과 관련되었는지 여부와 상관없이 비동맥염 전허혈성 시신경병증(NAION)으로 인해 한쪽 눈의 시력을 잃은 환자에게 금기입니다(섹션 4.4 참조). ).
실데나필 사용의 안전성은 다음 하위 그룹의 환자에서 연구되지 않았으므로 다음 환자에서 제품 사용을 금합니다. 처럼 색소 성 망막염 (이 환자들 중 소수는 망막 포스포디에스테라제의 유전적 병리를 가지고 있습니다).
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
약물 치료를 고려하기 전에 발기 부전을 진단하고 상태의 근본 원인을 확인하기 위해 병력 및 신체 검사를 수행해야 합니다.
심혈관 위험 인자
성행위와 관련된 심장 위험의 비율이 있기 때문에 의사는 발기 부전 치료를 시작하기 전에 환자의 심혈관 상태를 검토해야 합니다. , 의사는 이러한 혈관 확장 효과가 특정 기저 질환, 특히 성행위와 관련하여 환자에게 불리한 결과를 초래할 수 있는지 여부를 신중하게 고려해야 합니다. 혈관 확장 효과에 가장 민감한 환자는 수축기 출력이 막힌 환자(예: 대동맥 협착증, 비후성 폐쇄성 심근병증) 또는 자율 혈압 조절이 심하게 손상된 형태로 나타나는 드문 증후군인 다계통 위축이 있는 환자를 포함합니다.
실데나필 테바는 질산염의 저혈압 효과를 강화합니다(섹션 4.3 참조).
본 제품의 시판 기간 동안 실데나필의 사용과 일시적인 연관성으로 심근경색, 불안정형 협심증, 돌연심장사, 심실성 부정맥, 뇌혈관 출혈, 일과성 허혈발작, 고혈압, 저혈압을 포함한 중대한 심혈관계 이상반응이 보고되었습니다. 그러나 이들 환자 모두는 심혈관 위험 인자를 이미 가지고 있었습니다. 많은 사건이 성교 중 또는 성교 직후에 발생하고 일부는 성행위가 없는 상태에서 실데나필 섭취 직후에 발생하는 것으로 보고되었습니다. 이러한 사건이 직접적인 이러한 요인 또는 기타 요인과 관련이 있습니다.
지속발기증
실데나필을 포함하여 발기부전 치료용으로 표시된 제품은 음경의 해부학적 변형(예: 각형성, 해면 섬유증 또는 페이로니병)이 있는 환자 또는 지속발기증에 걸리기 쉬운 상태(겸상 적혈구 등)가 있는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다. 빈혈, 다발성 골수종 또는 백혈병).
실데나필의 시판 후 경험에서 장기간 발기 및 지속발기가 보고되었다 발기가 4시간 이상 지속되면 즉시 의사의 진료를 받아야 한다 지속발기를 즉시 치료하지 않으면 조직 손상이 발생할 수 있음 음경 및 영구 상실 발기 기능.
다른 PDE5 억제제 또는 다른 발기부전 치료제와의 병용
실데나필과 다른 PDE5 억제제, 폐동맥고혈압(PAH)에 대한 다른 실데나필 함유 치료제 또는 다른 발기부전 치료제와 병용하는 경우의 안전성과 효능은 연구되지 않았으므로 이러한 연관성의 사용을 권장하지 않습니다.
시력에 미치는 영향
실데나필 및 기타 PDE5 억제제의 사용과 관련하여 시각 장애 사례가 자발적으로 보고되었습니다(섹션 4.8 참조) 희귀 질환인 비동맥염성 전방 허혈성 시신경병증 사례가 2007년 10월의 관찰 연구에서 자발적으로 보고되었습니다. 실데나필 및 기타 PDE5 억제제와 병용(섹션 4.8 참조). 환자에게 갑작스러운 시각 결함이 있는 경우 실데나필 테바 복용을 중단하고 즉시 의사와 상의해야 함을 알려야 합니다(섹션 4.3 참조).
리토나비르와 병용
실데나필과 리토나비르의 병용 투여는 권장되지 않는다(섹션 4.5 참조).
알파차단제와 병용
알파차단제를 투여받는 환자에게 실데나필을 투여하는 경우, 일부 민감한 사람들에게 이 약과 병용투여 시 증상이 있는 저혈압을 유발할 수 있으므로 주의해야 합니다(섹션 4.5 참조). 이는 실데나필 복용 후 4시간 이내에 가장 많이 발생하며, 실데나필 치료를 시작하기 전에 기립성 저혈압의 발생을 최소화하기 위해 알파차단제를 투여하여 환자를 혈역학적으로 안정시켜야 합니다. 고려됨(섹션 4.2 참조). 또한 의사는 기립성 저혈압 증상이 있을 때 환자에게 무엇을 해야 하는지 조언해야 합니다.
출혈에 대한 효과
인간 혈소판 연구에 따르면 실데나필은 니트로프루시드 나트륨의 항혈소판 효과를 강화합니다 시험관 내. 출혈 장애 또는 활동성 소화성 궤양이 있는 환자에서 실데나필 투여의 안전성에 관한 정보는 없습니다. 따라서 실데나필은 "주의 깊은 유익성-위해성 평가" 후에 이러한 환자에게만 투여해야 합니다.
여성
실데나필 테바는 여성에게 사용하도록 지시되지 않았습니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
실데나필에 대한 다른 의약품의 효과
시험관 내 연구:
실데나필은 주로 시토크롬 P450(CYP) 동종효소 3A4(주 경로) 및 2C9(2차 경로)에 의해 대사됩니다. 따라서 이러한 동종효소의 억제제는 실데나필의 청소율을 감소시킬 수 있고 이러한 동종효소의 유도제는 실데나필의 청소율을 증가시킬 수 있습니다.
생체 내 연구:
임상 연구에서 수행된 약동학 분석에 따르면 CYP3A4 억제제(예: 케토코나졸, 에리트로마이신, 시메티딘)와 병용 투여 시 실데나필 청소율이 감소한 것으로 나타났습니다. 25mg의 시작 용량을 고려해야 합니다.
HIV 단백분해효소 억제제이자 고도로 특이적인 시토크롬 P450 억제제인 리토나비르를 실데나필(단회 용량 100mg)과 함께 정상 상태(500mg 1일 2회)와 병용 투여했을 때 실데나필 Cmax가 300%(4배) 증가하고 a 혈장 실데나필 AUC의 1,000%(11배) 증가 실데나필 단독 투여 시 검출된 약 5ng/mL에 비해 24시간에서 실데나필 혈장 수준은 여전히 약 200ng/mL이었습니다.이 발견은 현저한 효과와 일치합니다. 광범위한 시토크롬 P450 기질에 대한 리토나비어 실데나필은 리토나비르의 약동학을 변경하지 않았습니다. 이러한 약동학적 소견에 근거하여, 실데나필과 리토나비르의 병용 투여는 권장되지 않으며(섹션 4.4 참조), 어떤 경우에도 최대 용량 실데나필은 48시간 동안 25mg을 초과해서는 안 됩니다.
HIV 단백분해효소 억제제이자 CYP3A4 억제제인 사퀴나비르와 실데나필(100mg 1회 용량)을 병용 투여한 경우 정상 상태(1200mg 1일 3회)에서 Cmax가 140% 증가하고 실데나필은 210% 증가했습니다. 실데나필 AUC에서 실데나필은 사퀴나비르의 약동학을 변경하지 않았습니다(섹션 4.2 참조) 케토코나졸 및 이트라코나졸과 같은 더 강력한 CYP3A4 억제제가 더 큰 효과를 가질 것으로 예상됩니다.
단일 용량의 실데나필 100mg을 중등도의 CYP3A4 억제제 에리트로마이신과 공동 투여한 경우, 정상 상태(5일 동안 500mg 1일 2회)에서 전신 실데나필 노출(AUC)이 182% 증가했습니다. 건강한 남성 지원자에서 AUC, Cmax, tmax, 제거 상수 또는 반감기에 대한 아지스로마이신(500mg/day for 3일)의 영향이 없었습니다. , 사이토크롬 P450 억제제 및 비특이적 CYP3A4 억제제, 그리고 건강한 지원자의 실데나필(50mg)은 실데나필의 혈장 농도를 56% 증가시켰습니다.
자몽 주스는 장벽 대사의 CYP3A4의 약한 억제제이므로 실데나필의 혈장 수준을 약간 증가시킬 수 있습니다.
제산제(수산화마그네슘/수산화알루미늄)의 단회 투여는 실데나필의 생체이용률을 변화시키지 않았습니다.
모든 의약품에 대해 특정한 상호작용 연구가 수행된 것은 아니지만, 집단 약동학 분석에서 CYP2C9 억제제(예: 톨부타미드, 와파린, 페니토인), CYP2D6 억제제(예: 선택적 세로토닌 재흡수 억제제, 삼환계 항우울제), 티아지드 및 유사한 이뇨제, 루프 이뇨제 및 칼륨 보존성 이뇨제, 안지오텐신 전환 효소 억제제, 칼슘 채널 차단제, 베타-아드레날린성 수용체 길항제 또는 CYP450 대사 유도제(예: 리팜피신 및 바르비투르산염). 건강한 남성 지원자를 대상으로 수행된 연구에서 엔도텔린 길항제인 보센탄(CYP3A4[중간], CYP2C9 및 가능하면 CYP2C19의 유도제)을 정상 상태(125mg 1일 2회) 및 실데나필(80mg 3회)의 동시 투여 매일) 실데나필 AUC 및 Cmax가 각각 62.6% 및 55.4% 감소하므로 리팜피신과 같은 강력한 CYP3A4 유도제의 병용 투여는 실데나필 혈장 농도의 더 큰 감소를 유발할 수 있습니다.
Nicorandil은 질산염과 칼륨 채널을 활성화시키는 약물로 작용하는 잡종입니다. 질산염으로서 실데나필과 함께 투여하면 심각한 상호작용을 일으킬 수 있습니다.
다른 의약품에 대한 실데나필의 효과
시험관 내 연구 :
실데나필은 사이토크롬 P450 동종효소(1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 및 3A4)의 약한 억제제입니다(IC50> 150μM). 권장 용량에서 약 1μM의 최고 혈장 농도에 도달하기 때문에 실데나필 테바가 이러한 동종효소의 기질 청소율을 변경할 가능성은 거의 없습니다.
실데나필과 테오필린 또는 디피리다몰과 같은 비특이적 포스포디에스테라제 억제제 간의 상호 작용에 대한 데이터는 없습니다.
생체 내 연구 :
산화질소/cGMP 경로에 대한 확립된 효과에 따라(섹션 5.1 참조), 실데나필은 질산염의 저혈압 효과를 강화하는 것으로 나타났으므로 모든 형태의 산화질소 공여자 또는 질산염과의 병용 투여는 금기입니다(섹션 5.1 참조). 4.3).
Riociguat: 전임상 연구에서 PDE5 억제제를 riociguat와 병용했을 때 전신 혈압을 낮추는 부가적인 효과가 나타났습니다. 임상 연구에 따르면 리오시구앗이 PDE5 억제제의 저혈압 효과를 증가시키는 것으로 나타났습니다 연구 대상 집단에서 조합의 유리한 임상 효과에 대한 증거가 없었습니다 실데나필을 포함한 PDE5 억제제와 리오시구아트의 병용 사용은 금기입니다(섹션 4.3 참조).
알파차단제 요법을 받는 환자에게 실데나필을 병용투여하면 일부 감수성 환자에서 증상성 저혈압이 발생할 수 있습니다. 이것은 실데나필 섭취 후 4시간 이내에 발생할 가능성이 가장 높습니다(섹션 4.2 및 4.4 참조). 3개의 직접적인 상호작용 연구에서 알파 차단제 독사조신(4mg 및 8mg) 및 실데나필(25mg, 50mg 또는 100mg) 이 약은 독사조신 기반 요법으로 안정화된 양성 전립선 비대증(BPH) 환자에게 동시에 투여되었습니다.
이러한 인구 연구에서 앙와위 혈압의 평균 추가 감소는 각각 7/7mmHg, 9/5mmHg 및 8/4mmHg이고 기립 혈압의 평균 추가 감소는 각각 6/6mmHg입니다.4 mmHg 및 4/5 mmHg. 독사조신 요법으로 안정화된 환자에서 실데나필과 독사조신을 병용 투여했을 때 증상이 있는 기립성 저혈압을 보고한 환자의 사례는 거의 보고되지 않았다. 이러한 경우에는 현기증과 정신 혼돈이 포함되지만 실신은 포함되지 않습니다.
실데나필(50mg)을 CYP2C9에 의해 대사되는 톨부타미드(250mg) 또는 와파린(40mg)과 병용 투여했을 때 유의한 상호작용이 관찰되지 않았습니다.
실데나필(50mg)은 아세틸살리실산(150mg)으로 인한 출혈 시간의 증가를 강화하지 않았습니다.
실데나필(50mg)은 최대 혈중 알코올 농도가 평균 80mg/dl인 건강한 지원자에서 알코올의 저혈압 효과를 강화하지 않았습니다.
다음 부류의 항고혈압제에 대한 데이터 분석은 실데나필을 복용한 환자와 위약으로 치료받은 환자 간의 내약성 프로파일에 차이가 없는 것으로 나타났습니다: 이뇨제, 베타 차단제, ACE 억제제, 지오텐신 II 길항제, 항고혈압제(혈관 확장제 및 중추 작용), 신경아드레날린 차단제, 칼슘 채널 차단제 및 알파-아드레날린 수용체 차단제. 고혈압 환자에게 암로디핀과 실데나필 100mg을 병용 투여한 특정 상호작용 연구에서 앙와위 수축기 혈압의 추가 감소는 8mmHg였으며 이에 상응하는 앙와위 자세의 이완기 혈압 추가 감소는 7mmHg였습니다. 이러한 추가적인 혈압 감소는 실데나필을 건강한 지원자에게 단독으로 투여했을 때 나타난 것과 유사했습니다(섹션 5.1 참조).
실데나필(100mg)은 CYP3A4의 기질인 HIV 프로테아제 억제제인 사퀴나비르와 리토나비르의 정상 상태 약동학을 변경하지 않았습니다.
건강한 남성 지원자에서 정상 상태의 실데나필(80mg 1일 3회)은 bosentan AUC가 49% 증가하고 bosentan Cmax(125mg 1일 2회)가 42% 증가했습니다.
04.6 임신과 수유
여성에서 Sildenafil Teva의 사용은 표시되지 않습니다.
임신 중 또는 수유 중 약물 사용에 대한 적절하고 잘 통제된 연구는 없습니다.
실데나필을 경구 투여한 후 랫트 및 토끼에 대한 생식 연구에서 관련 부작용이 발견되지 않았습니다.
건강한 지원자에게 실데나필 100mg을 단회 경구 투여한 후 정자 운동성 또는 형태에 대한 영향은 관찰되지 않았습니다(섹션 5.1 참조).
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
운전 및 기계 사용 능력에 대한 연구는 수행되지 않았습니다.
실데나필의 임상 시험에서 어지러움과 시력 장애가 보고되었으므로 환자는 운전이나 기계 조작 전에 실데나필 테바에 어떻게 반응하는지 알고 있어야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
실데나필의 안전성 프로파일은 74건의 이중 맹검 위약 대조 임상 시험에서 9,570명의 환자를 기반으로 합니다. 임상 시험에서 실데나필을 투여받은 환자에서 가장 흔히 보고된 이상반응은 두통, 홍조, 소화불량, 코막힘, 현기증, 메스꺼움, 시각 장애, 청색증 및 시야 흐림이었습니다.
시판 후 감시로 인한 이상반응은 추정 기간이 10년을 초과하여 수집되었습니다. 모든 이상반응이 MAH에 보고되지 않고 약물감시 데이터베이스에 포함되지 않기 때문에 이러한 반응의 빈도를 안정적으로 설정할 수 없습니다.
이상반응의 표 목록
아래 표는 임상시험에서 위약보다 더 높은 발생률로 발생한 모든 임상적으로 중요한 이상반응을 나열하고 있으며, 시스템 기관 등급과 빈도(매우 흔함(≥ 1/10), 흔함(≥ 1/100,
감소.
표 1: 대조 임상 시험에서 "위약보다 높은 발생률"로 보고된 임상적으로 중요한 이상 반응 및 시판 후 감시 중에 보고된 임상적으로 중요한 이상 반응.
* 시판 후 감시 중에만 보고되었습니다.
** 색각의 왜곡: Chloropsia, Chromatopsia, Cyanopsia, Erythropsia 및 Xantopsia
*** 눈물 흘림 장애: 안구 건조, 눈물 흘림 장애 및 눈물 증가
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응에 대한 보고는 의약품의 유익성/위해성 비율을 지속적으로 모니터링할 수 있으므로 중요하며, 의료 전문가는 의심되는 이상반응은 이탈리아 의약품청 웹사이트를 통해 보고해야 합니다. : http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 과다 복용
최대 800mg의 단일 용량을 사용한 자원자 연구에서 이상반응은 더 낮은 용량에서 관찰된 것과 유사했지만 발생률과 사건의 중증도가 증가했습니다. 200mg을 투여해도 효과는 증가하지 않았으나 이상반응(두통, 홍조, 현기증, 소화불량, 코막힘, 시각장애)의 발생은 증가하였다.
과다 복용의 경우 필요한 표준 지원 조치를 취해야 합니다.
실데나필은 단백질 결합률이 높기 때문에 혈액 투석은 신장 청소를 가속화하지 않습니다.
혈장이며 소변으로 제거되지 않습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 비뇨기과; 발기 부전에 사용되는 약물. ATC 코드 G04B E03
행동의 메커니즘
실데나필은 발기 부전에 대한 경구 요법을 나타냅니다. 정상적인 조건, 즉 성적 자극이 있는 경우 실데나필은 음경으로의 혈류를 증가시켜 손상된 발기 기능을 회복시킵니다.
음경 발기를 담당하는 생리적 기전은 성적 자극 동안 해면체에서 산화질소(NO)의 방출을 포함합니다. 산화질소는 차례로 구아노신 수치를 증가시키는 효소 구아닐 사이클라제를 활성화합니다. 환형 모노포스페이트(cGMP)는 평활근을 유발합니다. 해면체의 이완을 통해 혈액이 흐르도록 합니다.
실데나필은 해면체에서 cGMP 특이적 유형 5 포스포디에스테라제(PDE5)의 강력한 선택적 억제제이며, 여기서 PDE5는 cGMP의 분해를 담당합니다. 실데나필은 발기 시 말초적으로 작용합니다. 실데나필은 인간에게서 분리된 해면체에 직접적인 이완 효과는 없으나 이 조직에 대한 산화질소(NO)의 이완 효과를 효과적으로 증가시킨다. sildenafil에 의한 PDE5의 증가는 해면체에서 cGMP 수준을 증가시킵니다. 따라서 실데나필이 기대되는 유익한 약리학적 효과를 나타내기 위해서는 성적 자극이 필요합니다.
약력학적 효과
연구 시험관 내 실데나필은 발기 과정에 관여하는 PDE5에 대한 선택성을 가지고 있음을 보여주었습니다. 그 효과는 다른 포스포디에스테라제보다 PDE5에서 더 높습니다. 그것은 망막의 광변환에 관여하는 PDE6에 대해 10배 더 높은 선택성을 가지고 있습니다. 최대 권장 용량에서 PDE1의 선택성은 80배, PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 및 11의 경우 700배 이상입니다. 구체적으로 PDE5에 대한 실데나필의 선택성은 PDE3에 대한 선택성보다 4,000배 높습니다. , 심장 수축성 조절에 관여하는 특정 cAMP phosphodiesterase isoenzyme.
임상 효능 및 안전성
실데나필이 성적 자극에 반응하여 발기를 일으킬 수 있는 약물 복용 후 시간 간격을 구체적으로 평가하기 위해 2건의 임상 연구가 수행되었습니다. 60% 경직(성교에 충분한)으로 발기된 실데나필 치료 대상자는 25분(범위 12-37분)이었습니다. RigiScan을 사용한 또 다른 연구에서 투여 후 4-5시간 후에도 실데나필은 성적 자극에 대한 반응으로 발기를 일으켰습니다. .
실데나필은 대부분의 경우 임상 효과로 해석되지 않는 경미하고 일시적인 혈압 감소를 유발합니다. 실데나필 100mg을 경구 투여한 후 앙와위 수축기 혈압의 최대 감소 평균은 8.4mmHg였습니다. 앙와위 이완기 혈압의 해당 변화는 5.5mmHg였습니다. 이러한 혈압 감소는 실데나필의 혈관 확장 효과의 일부이며, 이는 아마도 평활근의 cGMP 수준 증가 때문일 수 있습니다. 건강한 지원자에게 최대 100mg의 실데나필을 단일 경구 투여한 경우 ECG에 임상적으로 관련된 영향이 나타나지 않았습니다.
중증 관상동맥질환(CAD) 환자 14명(최소한 하나의 "관상동맥 협착증> 70%)을 대상으로 실데나필 100mg 단회 경구 투여의 혈역학적 효과에 대한 연구에서 평균 안정기 수축기 혈압 및 이완기 혈압 값 기준선에서 각각 7% 및 6% 감소 평균 수축기 폐압은 9% 감소 실데나필은 심박출량을 변경하지 않았고 협착성 관상 동맥을 통한 혈액 순환을 손상시키지 않았습니다.
이중 맹검, 위약 대조 연구에서는 정기적으로 항협심증제(질산염 제외)를 복용한 운동 검사를 받고 있는 발기 부전 및 만성 안정형 협심증 환자 144명을 평가했습니다. 결과는 협심증을 제한하는 데 걸린 시간에서 실데나필과 위약 사이에 임상적으로 유의한 차이가 없음을 보여주었습니다.
일부 피험자에서 Farnsworth-Munsell 100 HUE 테스트의 도움으로 100mg 용량을 투여한 지 1시간 후에 명백한 효과 없이 색상 인식(파란색/녹색)의 경미하고 일시적인 변화가 감지되었습니다. 2시간 후 관리. 이러한 색 지각 변화의 근간이 되는 메커니즘은 망막의 캐스케이드 광변환에 관여하는 PDE6의 억제와 관련이 있다고 가정합니다. 실데나필은 시력이나 색 감각을 변화시키지 않습니다. 기록된 조기 연령 관련 황반 변성을 가진 소수의 환자(n = 9)를 대상으로 한 위약 대조 연구에서 실데나필(단회 용량 100mg)의 사용은 임상적으로 유의한 영향을 나타내지 않았습니다. 시력 테스트의 변화(시력, Amsler 십자선, 신호등 시뮬레이션을 통한 색상 인식 능력, Humprey 시야 측정 및 포토스트레스).
건강한 지원자에게 실데나필 100mg을 단회 경구 투여한 후 정자 운동성 또는 형태에 대한 영향은 관찰되지 않았습니다(섹션 4.6 참조).
임상 시험에 대해 자세히 알아보기
임상 시험에서 실데나필은 19세에서 87세 사이의 8,000명 이상의 환자에게 투여되었습니다. 노인(19.9%), 고혈압(30.9%), 당뇨병(20.3%), 허혈성심장질환(5.8%), 고지혈증(19.8%), 척수손상(0.6%), 우울증(5.2%), 전립선 경요도 절제술(3.7%), 근치적 전립선 절제술(3.3%). 다음 환자 그룹은 크게 나타나지 않았거나 임상 연구에서 제외되었습니다: 골반 수술을 받는 환자, 방사선 치료를 받는 환자, 심각한 신장 또는 간 손상이 있는 환자, 특정 심혈관 질환이 있는 환자(섹션 4.3 참조).
고정 용량 임상 시험에서 개선을 보고한 환자의 비율은 62%(25mg), 74%(50mg) 및 82%(100mg)였으며 위약에서는 25%가 보고되었습니다. 대조 임상 시험에서 실데나필로 인한 중단 비율은 낮았고 위약에서 보고된 것과 유사했습니다.
모든 임상 시험에서 실데나필 치료 중 개선을 보고한 환자의 비율은 다음과 같았습니다: 심인성 발기부전(84%), 혼합성 발기부전(77%), 기질적 발기부전(68%), 노인(67%), 당뇨병 (59%), 허혈성 심장 질환(69%), 고혈압(68%), TURP(61%), 근치적 전립선 절제술(43%), 척수 손상(83%), 우울증(75%). 실데나필의 안전성과 유효성은 장기 연구에서 유지되었습니다.
소아 인구
유럽의약품청(European Medicines Agency)은 소아 인구의 모든 하위 집합에서 실데나필 테바의 발기 부전 치료에 대한 연구 결과를 제출할 의무를 포기했습니다. 소아 사용에 대한 정보는 섹션 4.2를 참조하십시오.
05.2 "약동학적 특성
흡수
실데나필은 빠르게 흡수됩니다. 공복 상태에서 경구 투여 후 30~120분(평균 60분) 이내에 최대 혈장 농도에 도달합니다. 경구 투여 후 평균 절대 생체이용률은 41%(범위 25-63%)입니다. 실데나필을 경구 투여한 후 권장 용량 범위(25-100 mg)로 사용할 경우 용량에 비례하여 AUC 및 C가 증가합니다.
실데나필을 식사와 함께 복용하면 평균 tmax 지연이 60분, Cmax가 평균 29% 감소하여 흡수율이 감소합니다.
분포
실데나필 분포의 평균 정상 상태 부피(Vd), 즉 조직으로의 분포는 105리터입니다. 단일 100mg 경구 투여 후 실데나필의 평균 최대 혈장 농도는 약 440ng/mL(CV 40%)입니다. 이것은 18ng/mL(38nM)의 유리 실데나필의 평균 최대 혈장 농도를 초래합니다. 단백질 결합은 총 약물 농도와 무관합니다.
실데나필(100mg 단일 용량)을 투여받은 건강한 지원자에서 투여 후 90분에 얻은 사정액에서 투여된 용량의 0.0002%(평균 188ng) 미만이 검출되었습니다.
생체 변형
실데나필은 주로 간 마이크로솜 동위효소 CYP3A4(주요 경로) 및 CYP2C9(2차 경로)에 의해 대사됩니다. 주요 대사 산물은 sildenafil의 N-demethylation에서 파생됩니다. 이 대사 산물은 sildenafil과 유사한 phosphodiesterase에 대한 선택성 프로파일과 효능이 있습니다. 시험관 내 PDE5의 경우 변경되지 않은 약물의 약 50%와 동일합니다. 이 대사물의 혈장 농도는 실데나필에서 관찰된 농도의 약 40%입니다. N-desmethyl 대사 산물은 약 4시간의 최종 반감기로 추가로 대사됩니다.
제거
실데나필의 총 체내 청소율은 41L / he "말단 반감기는 3-5 시간입니다. 경구 또는 정맥 투여 후 실데나필은 대사 산물로 주로 배설물 (투여 된 경구 복용량의 약 80 %)에서 제거되며 그 정도는 더 적습니다. 소변에서 (투여된 경구 투여량의 약 13%).
특정 환자 그룹의 약동학
노인
실데나필 청소율의 감소는 노인의 건강한 지원자(65세 이상)에서 관찰되었으며, 실데나필의 혈장 농도와 활성 대사산물 N-desmethyl은 젊은 건강한 지원자(18-45세)보다 약 90% 더 높았습니다. . 혈장 단백질 결합의 연령 관련 차이로 인해 유리 실데나필 혈장 농도의 상응하는 증가는 약 40%였습니다.
신부전
경증에서 중등도의 신장애(크레아티닌 청소율 = 30-80mL/min)가 있는 지원자에서 단일 50mg 경구 투여 후 실데나필의 약동학 변화가 관찰되지 않았습니다. N-desmethyl 대사 산물의 평균 AUC 및 Cmax는 신장 장애가 없는 유사한 연령 지원자와 비교하여 각각 최대 126% 및 최대 73% 증가했습니다. 그러나 피험자 간 변동성이 높기 때문에 이러한 차이는 통계적으로 유의하지 않았습니다.
간부전
경증에서 중등도의 간경변이 있는 자원자(Child-Pugh A 및 B)에서 실데나필 청소율 감소가 관찰되었으며, 그 결과 비슷한 연령의 자원자에 비해 AUC(84%) 및 Cmax(47%)가 증가했습니다. 간 장애가 없는 사람. 중증 간장애 환자에 대한 실데나필의 약동학은 연구되지 않았습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
비임상 데이터는 안전성 약리학, 반복 투여 독성, 유전 독성, 발암 가능성, 생식 및 발달 독성에 대한 기존 연구를 기반으로 한 인간에 대한 특별한 위험을 나타내지 않습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
태블릿 코어:
미정질 셀룰로오스
염기성 무수의 인산칼슘
크로스카멜로스나트륨
마그네슘 스테아레이트
코팅
폴리비닐알코올
이산화티타늄(E171)
마크로골 3350
활석
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
3 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
습기를 피하려면 원래 포장에 보관하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
실데나필 테바 25mg 필름코팅정
2, 4, 8 또는 12개 정제 팩의 PVC/알루미늄 물집.
10 x 1 천공 PVC/알루미늄 정제의 블리스터 팩, 단위 용량.
실데나필 테바 50mg 필름코팅정
2, 4, 8, 12 또는 24개 정제 팩의 PVC/알루미늄 물집.
10 x 1 천공 PVC/알루미늄 정제의 블리스터 팩, 단위 용량.
실데나필 테바 100mg 필름코팅정
2, 4, 8, 12 또는 24개 정제 팩의 PVC/알루미늄 물집.
10 x 1 천공 PVC/알루미늄 정제의 블리스터 팩, 단위 용량.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시 없음
07.0 마케팅 승인 보유자
테바 B.V.
스웬스웨그 5
2031GA 하를렘
네덜란드
08.0 마케팅 승인 번호
실데나필 테바 25mg 필름코팅정
EU / 1/09/584/002
EU / 1/09/584/003
EU / 1/09/584/004
EU / 1/09/584/005
EU / 1/09/584/006
실데나필 테바 50mg 필름코팅정
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EU / 1/09/584/009
EU / 1/09/584/010
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실데나필 테바 100mg 필름코팅정
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09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2009년 11월 30일
가장 최근 갱신 날짜: 2014년 9월 9일
10.0 텍스트 개정일
2015년 12월