활성 성분: 페북소스타트
아데누릭 80mg 필름코팅정
아데누릭 120mg 필름코팅정
왜 아데누릭을 사용합니까? 무엇을 위한 것입니까?
아데누릭 정제는 활성 물질인 페북소스타트를 함유하고 있으며 체내에 요산(요산)이 너무 많이 축적되는 것과 관련된 질병인 통풍을 치료하는 데 사용됩니다. 어떤 사람들에게는 혈액에 축적되는 요산 양이 너무 많아질 수 있습니다. 이 경우 요산염 결정이 관절과 신장 내부 및 주변에 형성될 수 있습니다. 이러한 결정은 관절에 갑작스럽고 강렬한 통증, 발적, 열감 및 부기를 유발할 수 있습니다( 통풍 발작). 치료하지 않고 방치하면 결절이라고 하는 더 큰 침전물이 관절 내부와 주위에 형성될 수 있습니다. Tophi는 관절과 뼈를 손상시킬 수 있습니다.
아데누릭은 요산 수치를 감소시켜 작용합니다. 하루에 한 번 아데누릭을 복용하여 낮은 요산 수치를 유지하면 결정의 축적을 방지하고 시간이 지남에 따라 증상을 감소시킵니다. 요산 수치가 충분히 오랫동안 낮게 유지되면 토피도 재흡수될 수 있습니다.
아데누릭 120mg 정제는 혈액암에 대한 화학 요법의 경우에 발생할 수 있는 높은 혈중 요산 수치의 치료 및 예방에도 사용됩니다. 암세포는 화학요법 치료 중에 파괴되며 이 산의 형성을 예방할 수 없다면 혈액 내 요산 수치가 증가합니다.
아데누릭은 성인용입니다.
Adenuric을 사용해서는 안되는 경우 금기
아데누릭을 복용하지 마십시오:
- 페북소스타트 또는 이 약의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우
아데누릭을 복용하기 전에 알아야 할 사항
아데누릭을 복용하기 전에 의사와 상담하십시오:
- 심부전 또는 기타 심장 문제가 있거나 겪었던 경우
- 신장 질환 및/또는 알로퓨리놀(통풍 치료에 사용되는 약)에 대한 심각한 알레르기 반응이 있거나 있었던 경우
- 간 질환 또는 간 기능 검사 이상이 있거나 있었던 경우
- 레쉬-니한 증후군(혈액에 요산이 너무 많은 희귀 유전 질환)으로 인해 요산 수치가 상승한 경우
- 갑상선 문제가 있는 경우.
아데누릭에 대한 알레르기 반응이 나타나면 약 복용을 중단하십시오. 알레르기 반응의 가능한 증상은 다음과 같습니다.
- 심한 형태를 포함한 발진(예: 물집, 덩어리, 가려운 발진, 박리 발진), 가려움증
- 팔다리 또는 얼굴의 붓기
- 호흡 곤란
- 림프절이 부어오르는 발열
- 뿐만 아니라 심장 및 순환 정지와 함께 생명을 위협하는 심각한 알레르기 상태.
의사는 아데누릭 치료를 영구적으로 중단하기로 결정할 수 있습니다.
드물게 생명을 위협하는 피부 발진(스티븐스-존슨 증후군)이 아데누릭의 사용으로 보고되었으며 처음에는 몸통에 붉은 반점 또는 중앙 수포가 있는 원형 반점으로 나타났습니다. 입, 목, 궤양을 포함할 수도 있습니다. 코, 생식기 및 결막염(눈이 붉어지고 부어오름) 발진은 광범위한 물집이나 피부 벗겨짐으로 진행될 수 있습니다.
페북소스타트의 사용으로 스티븐스-존슨 증후군이 발생한 경우, 아데누릭 치료를 더 이상 다시 시작해서는 안 되며 발진이나 이러한 피부 증상이 발생한 경우 즉시 의사와 상담하고 이 약으로 치료를 받고 있음을 알리십시오. .
현재 통풍 발작(한 관절의 심한 통증, 압통, 발적, 열감 및 부기의 갑작스러운 발병)이 있는 경우 통풍 발작이 멈출 때까지 기다렸다가 아데누릭으로 치료를 시작하십시오.
어떤 사람들에게는 통풍 발작이 요산 수치를 조절하는 데 사용되는 특정 요법을 시작할 때 급격히 악화될 수 있습니다. 모든 사람들이 악화를 경험하는 것은 아니지만, 특히 치료 첫 몇 주 또는 몇 달 동안 아데누릭을 복용할 때 악화를 경험할 수도 있습니다. 아데누릭은 요산 수치를 낮추기 위해 계속 작용하기 때문에 발적(flare-up)이 있더라도 계속 아데누릭을 복용하는 것이 중요합니다. 매일 계속해서 아데누릭을 복용하면 시간이 지남에 따라 발적이 덜 자주 발생하고 고통도 줄어들 것입니다.
의사는 필요한 경우 재발 증상(예: '관절의 통증 및 부기)'을 예방하거나 치료하는 데 도움이 되도록 다른 약을 처방할 것입니다.
요산 수치가 매우 높은 환자(예: 화학 요법을 받는 환자)에서 요산 수치를 낮추는 약물로 치료하면 크산틴이 요로에 축적되어 결석이 형성될 수 있지만 이는 관찰되지 않았습니다. 용해 증후군.
의사는 간이 정상적으로 기능하는지 확인하기 위해 혈액 검사를 지시할 수 있습니다.
어린이 및 청소년
안전성 및 유효성이 확립되지 않았으므로 18세 미만의 어린이에게는 이 약을 투여하지 마십시오.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 아데누릭의 효과를 바꿀 수 있습니까?
처방전 없이 구입한 약을 포함하여 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
다음 물질이 포함된 약을 복용하는 경우 의사나 약사에게 알리는 것이 매우 중요합니다. 이러한 물질은 아데누릭과 상호 작용할 수 있고 의사가 적절한 조치를 고려할 수 있기 때문입니다.
- 메르캅토퓨린(암 치료에 사용)
- 아자티오프린(면역 반응을 감소시키는 데 사용)
- 테오필린(천식 치료에 사용)
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
아데누릭이 태아에게 해를 줄 수 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 아데누릭은 임신 중에 사용해서는 안됩니다. 아데누릭이 모유로 이행되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 모유 수유 중이거나 그렇게 할 계획이라면 아데누릭을 복용해서는 안 됩니다.
임신 중이거나 수유 중인 경우 임신 중이거나 아기를 가질 계획이라고 생각되면 이 약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
운전 및 기계 사용
치료 중 어지러움, 졸림, 시야흐림, 저림, 저림 등의 증상이 나타날 수 있으므로 이러한 증상이 나타날 경우 운전이나 기계조작을 해서는 안 됩니다.
아데누릭은 유당을 함유하고 있습니다.
아데누릭 정제에는 유당(당의 일종)이 포함되어 있습니다. 일부 설탕에 내성이 없다는 것을 알고 있다면 이 약을 복용하기 전에 의사와 상담하십시오.
투여량, 투여 방법 및 시간 Adenuric 사용 방법: 약량
의사가 지시한 대로 항상 이 약을 복용하십시오. 확실하지 않은 경우 의사 또는 약사와 상담해야 합니다.
- 일반적인 복용량은 1일 1정입니다. 스트립 뒷면에는 매일 복용량을 확인하는 데 도움이 되는 요일이 표시되어 있습니다.
- 정제는 입으로 복용해야 합니다. 식사와 함께 또는 멀리서 가져갈 수 있습니다.
요산염 침착을 동반한 만성 고요산혈증 아데누릭은 80mg 또는 120mg 정제로 제공됩니다. 의사는 귀하에게 가장 적합한 복용량을 처방할 것입니다.
발적이나 통풍 발작이 없더라도 매일 계속해서 아데누릭을 복용하십시오.
화학 요법을 받는 환자의 요산 수치 상승 예방 및 치료 아데누릭은 120mg 정제로 제공됩니다.
화학 요법 이틀 전에 아데누릭 복용을 시작하고 의사의 조언에 따라 계속 복용하십시오. 사용은 일반적으로 수명이 짧습니다.
과다 복용 아데누릭을 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
필요한 것보다 더 많은 아데누릭을 복용하는 경우
우발적 인 과다 복용의 경우 의사에게 어떻게해야하는지 문의하거나 가장 가까운 응급실로 연락하십시오.
아데누릭 복용을 잊은 경우
아데누릭 복용을 잊은 경우 다음 복용 시간이 거의 되지 않는 한 깨닫는 즉시 복용하십시오. 이 경우 놓친 복용량을 건너 뛰고 예정된 시간에 다음 복용량을 복용하십시오. 잊은 복용량을 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오.
아데누릭 복용을 중단하면
기분이 나아지더라도 의사의 동의 없이 아데누릭 복용을 중단하지 마십시오. 아데누릭 복용을 중단하면 요산 수치가 상승하기 시작할 수 있으며 관절과 신장 내부 및 주변에 새로운 요산염 결정이 형성되어 증상이 악화될 수 있습니다.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 아데누릭의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
심각한 알레르기 반응이 뒤따를 수 있으므로 다음과 같은 드문 부작용(1,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)이 발생할 경우 약 복용을 중단하고 즉시 의사에게 연락하거나 가장 가까운 응급실로 가십시오.
- 아나필락시스 반응, 약물 과민증("경고 및 주의사항" 섹션 참조)
- 피부와 체강의 내부 표면의 물집과 벗겨짐을 특징으로 하는 생명을 위협하는 피부 발진. 입 및 생식기, 입 및/또는 생식기 부위의 통증성 궤양, 발열, 인후통 및 피로(스티븐스-존슨 증후군/독성 표피 괴사 용해), 또는 림프절 비대, 간 비대, 간염(간부전까지), 백혈구 수 증가(호산구 증가증 및 전신 증상을 동반한 약물 반응 - DRESS).
- 전신 발진
일반적인 부작용(10명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)은 다음과 같습니다.
- 간 기능 검사 결과의 이상
- 설사
- 두통
- 발진(다양한 유형의 피부 발진 포함, 아래의 "흔하지 않은" 및 "희귀한" 항목 참조)
- 메스꺼움
- 통풍의 증상 증가
- 조직의 체액 저류로 인한 국소 부종(부종)
위에 언급되지 않은 기타 부작용은 다음과 같습니다.
흔하지 않은 부작용(100명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)은 다음과 같습니다.
- 식욕 감소, 혈당 수치의 변화(당뇨병) 과도한 갈증, 혈중 지방 수치 증가, 체중 증가
- 성욕 상실(성욕)
- 수면 장애, 졸음
- 어지러움, 무감각, 따끔거림, 감소되거나 변경된 촉각 감각(감각 이상, 편마비 또는 지각 이상), 미각 변화(미각 이상), 후각 감소(저감)
- ECG 흔적의 이상, 불규칙하거나 빠른 심장 박동, 심장 박동의 지각(두근거림)
- 홍조 또는 발적(예: 얼굴이나 목의 발적), 혈압 상승, 출혈(혈액 장애로 화학 요법을 받는 환자에게만 나타나는 출혈)
- 기침, 숨가쁨, 흉통, 비강 및/또는 인후의 염증(호흡기 감염), 기관지염
- 구강건조, 복통 또는 불편감, 가스 과잉, 속쓰림/소화불량, 변비, 잦은 배변, 구토, 위불쾌감
- 가려움증, 두드러기, 피부 염증, 피부 변색, 피부의 작은 빨간색 또는 자주색 반점, 피부의 작은 편평한 붉은 반점, 작은 합류 융기로 덮인 피부의 붉은 영역, 발진, 발적 및 반점 피부, 기타 피부 질환
- 근육 경련, 근육 약화, 근육 또는 관절 통증, 활액낭염 또는 관절염(일반적으로 통증, 부기 및/또는 뻣뻣함을 동반하는 관절 염증), 사지 통증, 요통, 근육 경련
- 소변 내 혈액, 배뇨 빈도 증가, 비정상적인 소변 검사 결과(소변 내 단백질 수치 증가) 신장이 제대로 기능하는 능력 감소
- 피로, 흉통, 흉통
- 담낭 또는 담관의 결석(담석증)
- 갑상선 자극 호르몬(TSH)의 혈중 농도 증가
- 혈액 생화학 검사 또는 적혈구 또는 혈소판 수의 변화(혈액 검사 결과의 변화)
- 신장 결석
- 발기의 어려움
드문 부작용(1000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)은 다음과 같습니다.
- 근육 손상, 드물게 심각할 수 있는 상태. 근육 문제가 발생할 수 있으며, 특히 몸이 좋지 않거나 동시에 고열이 나는 경우 근육 세포가 비정상적으로 파괴된 결과일 수 있습니다. 근육통, 압통 또는 약점이 나타나면 즉시 의사에게 연락하십시오.
- 특히 입술, 눈, 생식기, 손, 발 또는 혀 주변의 피부 깊은 층의 현저한 부기, 갑작스러운 호흡 곤란
- 홍역 유사 피부 발진과 관련된 고열, 림프절 비대, 간 비대, 간염(간부전까지), 백혈구 수 증가(백혈구 증가, 호산구 증가증과 관련이 있는지 여부)
- 피부 발적(홍반), 다양한 유형의 발진(예: 가려움, 흰색 반점, 수포, 고름 함유 수포, 피부 벗겨짐, 홍역 유사 발진), 미만성 홍반, 표피 및 점막의 괴사 및 수포 , 각질 제거 및 패혈증 가능성(스티븐스-존슨 증후군/독성 표피 괴사)
- 신경질
- 갈증
- 귀에 울리는
- 흐릿한 시야, 시야의 변화
- 탈모
- 구강 궤양
- 췌장 염증: 일반적인 증상은 복통, 메스꺼움 및 구토입니다.
- 발한 증가
- 체중 감소, 식욕 증가, 조절되지 않는 식욕 상실(거식증)
- 근육 및/또는 관절 경직
- 비정상적으로 낮은 수준의 혈액 세포(백혈구 또는 적혈구 또는 혈소판)
- 소변을 보고 싶은 충동
- 신장 염증(세뇨관간질성 신염)으로 인한 소변의 변화 또는 감소
- 간의 염증(간염)
- 피부의 황달(황달)
- 간 손상
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다.
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
- "EXP" 뒤에 있는 정제 물집의 판지와 호일에 명시된 만료일 이후에는 약을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
- 이 의약품은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
아데누릭이 함유한 것
활성 성분은 페북소스타트입니다.
각 정제에는 80mg 또는 120mg의 페북소스타트가 들어 있습니다.
부형제는 다음과 같습니다.
태블릿 코어: 유당 일수화물, 미정질 셀룰로오스, 마그네슘 스테아레이트, 히드록시프로필셀룰로오스, 크로스카멜로스 나트륨, 콜로이드 실리카 수화물.
정제 코팅: Opadry II 노란색, 85F42129 함유: 폴리비닐 알코올, 이산화티타늄(E171), 마크로골 유형 3350, 활석, 산화철 노란색(E172).
아데누릭의 외형과 팩 내용물
아데누릭 필름코팅정은 담황색/황색이며 캡슐형이다.80mg의 필름코팅정은 한쪽 면에 "80"이 새겨져 있습니다. 120mg 필름코팅정은 한쪽 면에 "120"이 새겨져 있습니다.
아데누릭 80mg과 120mg은 14정이 들어있는 투명한 물집(아클라/PVC/알루미늄)에 포장되어 있습니다.
ADENURIC 80mg 및 120mg은 14, 28, 42, 56, 84 및 98 필름 코팅 정제 팩으로 제공됩니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
필름으로 코팅된 아데누릭 80MG 정제
02.0 질적 및 양적 구성
각 정제에는 80mg의 페북소스타트가 들어 있습니다.
알려진 효과가 있는 부형제:
각 정제에는 76.50mg의 유당(일수화물)이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
필름코팅정(정제).
담황색/황색의 필름코팅정으로 한 면에 "80"이 새겨진 캡슐형 정제입니다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
요산염 침착이 있는 만성 고요산혈증의 치료(토피 및/또는 통풍성 관절염의 병력 또는 존재 포함).
아데누릭은 성인에게 표시됩니다.
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
아데누릭의 권장 경구 복용량은 1일 1회 80mg이며 식사와 함께 또는 식사와 함께 섭취할 수 있습니다. 고려된다.
아데누릭은 2주 후에 혈청 요산을 새롭게 측정할 수 있을 만큼 충분히 빠르게 작용합니다. 치료 목표는 혈청 요산 수치를 6mg/dL(357μmol/L) 미만으로 낮추고 유지하는 것입니다.
통풍 악화의 예방을 위해 최소 6개월의 치료 기간이 권장됩니다(섹션 4.4 참조).
고령자
고령자에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다(섹션 5.2 참조).
신장 장애
중증의 신장애(크레아티닌 청소율) 환자에 대한 이 약의 유효성 및 안전성이 완전히 확립되지 않았습니다.
경증 또는 중등도의 신장애 환자에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다.
간장애
중증 간장애 환자(Child Pugh class C)에 대한 페북소스타트의 유효성 및 안전성은 연구되지 않았습니다.
경증의 간장애 환자의 권장용량은 80mg이다. 중등도의 간장애 환자에 대한 이 약의 사용에 대한 정보는 제한적입니다.
소아 인구
18세 미만의 소아에 대한 아데누릭의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았으며 데이터가 없습니다.
투여 방법
구강 사용
아데누릭은 경구 투여해야 하며 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다.
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증(섹션 4.8 참조).
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
심혈관 질환
허혈성 심장 질환 또는 울혈성 심부전 환자에게 페북소스타트 치료는 권장되지 않습니다.
조사자가 보고한 APTC 심혈관 사건(항혈소판 임상시험자 "협업"에 의해 정의된 종료점)(심혈관계 사망, 비치명적 심근경색증, 비치명적 뇌졸중 포함)의 발생률은 이 약으로 치료받은 그룹과 비교하여 수치적으로 더 높았습니다. APEX 및 FACT 연구(환자 100년당 1.3 대 0.3 사건)에서 알로퓨리놀, 그러나 CONFIRMS 연구에서는 그렇지 않습니다(자세한 연구 특성은 섹션 5.1 참조). 통합 3상 연구(APEX, FACT 및 CONFIRMS)에서 조사자가 보고한 APTC 심혈관 사건의 발생률은 환자 100년당 0.7 대 0.6 사건이었습니다.
장기 연장 연구에서 연구자가 보고한 APTC 사건의 발생률은 febuxostat 및 allopurinol의 경우 환자 100년당 각각 1.2건 및 0.6건이었습니다. 통계적으로 유의한 차이는 관찰되지 않았고 페북소스타트와의 인과관계도 확립되지 않았습니다. 이들 환자에 대해 확인된 위험 인자는 죽상경화성 질환 및/또는 심근경색증, 또는 울혈성 심부전의 임상 병력이었다.
약물에 대한 알레르기 / 과민증
생명을 위협하는 스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사 및 급성 아나필락시스 반응/쇼크를 포함한 중증 알레르기/과민 반응에 대한 드문 보고가 시판 후 기간에 수집되었습니다. 대부분의 경우 이러한 반응은 페북소스타트 치료 첫 달에 발생했습니다. 이 환자들 중 전부는 아니지만 일부는 신장애 및/또는 이전에 알로퓨리놀에 과민반응을 보인 적이 있습니다. 어떤 경우에는 호산구 증가증 및 전신 증상을 동반한 약물 반응(DRESS)을 포함한 중증 과민 반응이 발열, 혈액학적, 신장 침범과 관련이 있었습니다. 환자는 징후와 증상에 대해 알려야 하고 알레르기/과민 반응의 증상에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다(섹션 4.8 참조) 스티븐스-존슨 증후군을 포함한 심각한 알레르기/과민 반응이 발생한 경우 페북소스타트 치료를 즉시 중단해야 합니다. 예방적 치료 중단은 더 나은 예후와 관련이 있습니다. 환자가 스티븐스-존슨 증후군 및 급성 아나필락시 반응/쇼크를 포함한 알레르기/과민 반응이 발생한 경우 페북소스타트를 더 이상 투여해서는 안 됩니다.
통풍의 급성 발작(발적)
급성 통풍 발작이 완전히 해결될 때까지 이 약의 치료를 시작해서는 안 됩니다. 치료 시작 시 혈청 요산 수치의 변화로 인해 통풍 발작이 발생할 수 있으며, 이는 조직 침전물에서 요산염이 동원된 후 결정됩니다. (섹션 4.8 및 5.1 참조). 페북소스타트 치료 시작 시 NSAID 또는 콜히친을 사용하여 최소 6개월 동안 통풍의 재발을 예방하는 것이 권장됩니다(섹션 4.2 참조).
페북소스타트 치료 중 통풍의 재발이 발생하면 중단해서는 안 됩니다. 악화는 개별 환자의 필요에 따라 동시에 치료해야 합니다. febuxostat로 계속 치료하면 통풍 발적의 빈도와 강도가 감소합니다.
크산틴의 증착
요산염 형성 속도가 증가된 환자(예: 악성 신생물 및 치료 중 또는 Lesch-Nyhan 증후군)에서 소변 내 크산틴의 절대 농도는 드물게 증가할 수 있습니다. 요로에 침전물. febuxostat에 대한 경험이 없으므로 이 범주의 환자에서는 사용하지 않는 것이 좋습니다.
머캅토퓨린/아자티오프린
페북소스타트의 사용은 메르캅토퓨린/아자티오프린과 병용 투여되는 환자에게 권장되지 않으며, 병용 사용을 피할 수 없는 경우 환자를 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 가능한 혈액학적 영향을 피하기 위해 머캅토퓨린 또는 아자티오프린의 용량을 줄이는 것이 권장됩니다(섹션 4.5 참조).
장기 이식을 받은 피험자
장기 이식 환자에게 아데누릭을 사용한 경험이 없으므로 이러한 환자에게 페북소스타트의 사용은 권장되지 않습니다(섹션 5.1 참조).
테오필린
건강한 피험자에게 페북소스타트 80mg과 테오필린 400mg을 단회 투여했을 때 약동학적 상호작용이 없는 것으로 나타났습니다(섹션 4.5 참조). 테오필린 febuxostat 120 mg에 대한 자료가 없습니다.
간 질환
복합 임상 3상 시험에서 페북소스타트를 투여받은 환자에서 경미한 간 기능 검사 이상(5.0%)이 관찰되었습니다. 간 기능 검사는 페북소스타트 치료 시작 전과 의사의 판단에 따라 정기적인 간격으로 권장됩니다(섹션 5.1 참조).
갑상선 질환
장기간 공개 라벨 연장 연구에서 페북소스타트(5.5%)로 치료받은 장기간 환자에서 TSH 값의 상승(> 5.5 mcIU/mL)이 관찰되었습니다. 갑상선 기능이 손상된 환자에게는 이 약을 주의해서 사용해야 합니다(섹션 5.1 참조).
유당
Febuxostat 정제에는 유당이 포함되어 있습니다. 드물게 유전적 형태의 갈락토오스 불내성, Lapp's lactase 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애 증후군이 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
머캅토퓨린/아자티오프린
크산틴 산화효소(XO) 억제에 대한 페북소스타트의 작용 기전에 따라 이 약과 메르캅토퓨린/아자티오프린의 병용은 권장되지 않습니다. 페북소스타트에 의한 XO 억제는 이들 약물의 혈장 농도를 증가시켜 독성을 유발할 수 있습니다(섹션 4.4 참조). ). 페북소스타트와 XO 대사 약물의 상호작용 연구는 수행되지 않았습니다.
페북소스타트와 세포독성 화학요법 사이의 상호작용 연구는 수행되지 않았습니다.이 약과 세포독성 요법을 병용하는 페북소스타트의 안전성에 대한 데이터는 없습니다.
로시글리타존/CYP2C8 기질
페북소스타트는 시험관 내에서 CYP2C8의 약한 억제제인 것으로 나타났습니다. 건강한 피험자를 대상으로 한 연구에서 페북소스타트 120mg을 1일 1회 로지글리타존 4mg 단일 경구 용량과 병용 투여한 경우 로지글리타존과 그 대사물인 N-데스메틸 로시글리타존의 약동학에 영향을 미치지 않았으며, 이는 페북소스타트가 다음의 효소 억제제가 아님을 나타냅니다. 생체 내 CYP2C8. 결과적으로, 페북소스타트와 로시글리타존 또는 기타 CYP2C8 기질의 병용 투여는 이들 화합물의 용량 조절을 필요로 하지 않을 것으로 예상됩니다.
테오필린
페북소스타트와의 상호작용 연구는 다른 XO 억제제에 대해 보고된 바와 같이 XO 억제가 순환하는 오필린 수치를 증가시킬 수 있는지 여부를 평가하기 위해 건강한 대상에서 수행되었습니다. 연구 결과에 따르면 페북소스타트 80mg 1일 1회와 테오필린 400mg 단회 투여는 이 약의 약동학 및 안전성에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다. 따라서 페북소스타트 80mg과 테오필린을 병용투여하는 경우 특별한 주의가 필요하지 않다. 페북소스타트 120mg에 대한 데이터가 없습니다.
나프록센 및 기타 글루쿠론화 억제제
febuxostat의 대사는 우리딘 글루쿠로노실 전이효소(UGT) 효소에 의존합니다. NSAID 및 프로베네시드와 같은 글루쿠로니드화를 억제하는 약물은 이론적으로 페북소스타트의 제거에 영향을 미칠 수 있습니다. 건강한 대상에서 페북소스타트와 나프록센 250mg을 1일 2회 병용 투여하면 페북소스타트에 대한 노출 증가와 관련이 있었습니다(Cmax 28%, AUC 41% 및 t1/2 26%) 임상 연구에서 나프록센 또는 기타 NSAIDs/Cox-2 억제제의 사용은 임상적으로 유의한 증가 부작용과 관련이 없었습니다. 페북소스타트는 나프록센과 병용투여할 수 있으며 페북소스타트 또는 나프록센의 용량 조절은 필요하지 않습니다.
글루쿠론화 유도제
강력한 UGT 효소 유도제는 신진대사를 증가시키고 페북소스타트의 효능을 감소시킬 수 있으므로 강력한 글루쿠로나이드 유도제 치료 시작 후 1-2주에 혈청 요산 검사를 권장합니다. febuxostat의 혈장 농도 증가.
콜히친 / 인도메타신 / 히드로클로로티아지드 / 와파린
페북소스타트 또는 이 약과 병용 투여되는 다른 활성 물질의 용량을 조정할 필요 없이 이 약을 콜히친 또는 인도메타신과 병용 투여할 수 있습니다.
히드로클로로티아지드와 병용투여시 페북소스타트의 용량 조절은 필요하지 않습니다.
페북소스타트와 병용 투여 시 와파린의 용량 조절은 필요하지 않습니다. 페북소스타트(80mg 또는 120mg 1일 1회)와 와파린의 투여는 건강한 환자에서 와파린의 약동학에 영향을 미치지 않았습니다. 또한 INR 및 활성화된 인자 VII는 페북소스타트 투여에 영향을 받지 않습니다.
Desipramine / CYP2D6 기질
페북소스타트는 CYP2D6의 약한 억제제인 것으로 나타났습니다. 시험관내. 건강한 피험자를 대상으로 한 연구에서 아데누릭 120mg을 1일 1회 투여했을 때 CYP2D6 기질인 데시프라민의 AUC가 평균 22% 증가했으며, 이는 CYP2D6 효소에 대한 페북소스타트의 약한 억제 작용 가능성을 나타냅니다. 생체 내. 따라서 페북소스타트 및 기타 CYP2D6 기질을 병용 투여하는 경우 이러한 화합물에 대한 용량 조정의 필요성을 생각할 수 없습니다.
제산제
수산화마그네슘과 수산화알루미늄을 함유한 제산제를 동시에 섭취하면 페북소스타트의 흡수가 지연되고(약 1시간) Cmax가 32% 감소하는 것으로 나타났지만 "AUC"와 관련하여 유의한 변화는 관찰되지 않았습니다. . 따라서 제산제 사용을 고려하지 않고 페북소스타트를 복용하는 것이 가능합니다.
04.6 임신과 수유
임신
매우 제한된 수의 노출된 임신에 대한 데이터는 febuxostat가 임신 또는 태아/신생아의 건강에 대한 바람직하지 않은 영향을 나타내지 않음을 나타냅니다. 동물 연구는 임신, 배아/태아 발달 또는 분만과 관련하여 직간접적인 유해 영향을 나타내지 않습니다(섹션 5.3 참조). 인간에 대한 잠재적 위험은 알려져 있지 않습니다. 페북소스타트는 임신 중에 사용해서는 안 됩니다.
수유 시간
페북소스타트가 모유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 동물 연구에 따르면 수유 중 신생아의 발달 장애와 함께 이 활성 성분이 모유로 배설되는 것으로 나타났습니다. 모유 수유 중인 유아에 대한 위험을 배제할 수 없습니다. 페북소스타트는 수유 중에 사용해서는 안 됩니다. "모유 수유.
비옥
동물 생식 연구에서 최대 48 mg/kg/day의 용량은 수태능에 대한 용량 의존적 부작용을 나타내지 않았습니다(섹션 5.3 참조). 인간의 생식 능력에 대한 아데누릭의 영향은 알려져 있지 않습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
이 약의 사용으로 졸음, 현기증, 감각이상 및 시야흐림이 보고되었습니다.환자는 운전, 기계조작 또는 위험한 활동을 수행하기 전에 아데누릭의 사용이 성능을 손상시키지 않는다는 것을 합리적으로 확신할 때까지 각별한 주의를 기울여야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
임상시험(최소 10mg~300mg을 투여한 4,072명) 및 시판 후 경험에서 가장 흔히 보고된 이상반응은 급성 통풍 발작, 간 기능 이상, 설사, 메스꺼움, 두통, 발진, 부종이다. 이상반응은 대부분 경증 또는 중등도였으며, 이 약에 대한 드물게 전신 증상과 관련된 심각한 과민반응이 시판 후 경험에서 발생했습니다.
이상반응의 표 목록
흔한 이상반응(≥1 / 100 -
표 1: 장기간 결합된 3상 연구 및 시판 후 경험에서 보고된 이상반응
* 시판 후 경험에서 수집된 이상반응
** 결합된 3상 연구에서 비감염성 설사 및 비정상 간 기능 검사의 새로운 치료는 콜히친과 동시에 치료받은 환자에서 더 빈번합니다.
*** 개별 3상 무작위 대조 시험에서 통풍 발작의 발생률은 섹션 5.1을 참조하십시오.
선택된 이상반응에 대한 설명
드물게 스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사, 아나필락시스/쇼크 반응을 포함한 페북소스타트에 대한 중증 과민 반응이 시판 후 경험에서 발생했습니다. 및 눈 자극.
페북소스타트에 대한 과민 반응은 다음과 같은 증상과 연관될 수 있습니다: 침윤된 반구진 발진, 전신 또는 박리 발진을 특징으로 하는 피부 반응, 또한 피부 병변, 안면 부종, 발열, 혈소판 감소증 및 호산구 증가증과 같은 혈액학적 변화, 단일 또는 다중 기관 침범( 세뇨관간질성 신염을 포함한 간 및 신장)(섹션 4.4 참조).
통풍의 급성 발작은 일반적으로 치료 시작 직후와 처음 몇 개월 동안 나타났습니다.그 후, 통풍 발적의 빈도는 시간에 따라 감소합니다. 급성 통풍 발작의 예방이 권장됩니다(섹션 4.2 및 4.4 참조).
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응에 대한 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있으므로 중요합니다. 의료 전문가는 의심되는 이상반응이 있는 경우 국가 보고 시스템을 통해 보고해야 합니다. "주소 https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 과다 복용
과량투여시 환자는 대증요법과 지지요법으로 치료해야 한다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
Pharmacotherapeutic group: 항통풍 제제, 요산 생성을 억제하는 제제.
ATC 코드: M04AA03
행동의 메커니즘
요산은 퓨린 대사의 최종 산물이며 인간에서는 하이포크산틴 → 크산틴 → 요산의 순서로 생성됩니다. 위 반응의 두 단계는 크산틴 산화효소(XO)에 의해 촉매됩니다. XO의 선택적 억제를 통한 혈청 요산 감소의 치료 효과 시험관 내 1나노몰 미만. Febuxostat는 산화된 형태와 환원된 형태 모두에서 큰 효능으로 XO를 억제할 수 있는 것으로 나타났습니다. 치료 농도에서 페북소스타트는 퓨린 또는 피리미딘의 대사에 관여하는 다른 효소, 즉 구아닌 데아미나제, 하이포크산틴-구아닌 포스포리보실트랜스퍼라제, 오로테이트 포스포리보실트랜스퍼라제, 오로티딘 모노포스페이트 탈탄산효소 또는 퓨린 뉴클레오실라제를 억제하지 않습니다.
임상 효능 및 안전성
아데누릭의 효능은 4,101명의 고요산혈증 및 통풍 환자를 대상으로 수행된 3개의 주요 3상 연구(2개의 주요 연구 APEX 및 FACT 및 추가 CONFIRMS 연구)에서 입증되었습니다. 혈청 요산 수치를 낮추고 유지하는 데 알로퓨리놀보다 더 큰 능력이 입증되었습니다. APEX 및 FACT 연구의 1차 유효성 평가변수는 지난 3개월간 혈청 요산 수치가
APEX 연구: APEX(Allopurinol and Placebo-Controlled Efficacy Study of Febuxostat-Study of febuxostat controls against allopurinol and placebo)는 무작위 배정, 이중 맹검, 다기관, 28주 기간의 임상 3상 연구로 1,072명의 환자가 무작위 배정되었습니다. 투여받은 사람: 위약(n = 134), 아데누릭 80mg 1일 1회(n = 267), 아데누릭 120mg 1일 1회(n = 269), 아데누릭 240mg 1일 1회(n = 134) o 알로퓨리놀(300 용량) 기준선 혈청 크레아티닌 ≤1.5mg/dL인 환자의 경우 1일 1회 mg[n = 258] 또는 기준선 혈청 크레아티닌 > 1.5mg/dL 및 ≤2.0mg/dL인 환자의 경우 100mg 1일 1회 용량[n = 10] ) 안전성 평가를 위해 페북소스타트 240mg(최대 권장 용량의 2배에 해당)의 용량을 사용했습니다.
APEX 연구는 혈청 요산을 6mg/dL(357μmol/L) 미만으로 낮추는 데 있어 ADENURIC 80mg 1일 1회 및 ADENURIC 120mg 1일 1회 투여군이 기존의 알로퓨리놀 용량으로 치료받은 군과 비교하여 통계적으로 유의한 우월성을 입증했습니다. 300 mg(n = 258) / 100 mg(n = 10)(표 2 및 그림 1 참조). 사실 연구: FACT(Febuxostat Allopurinol Controlled Trial)는 52주, 무작위, 이중 맹검, 다기관, 3상 연구입니다. 760명의 환자가 무작위로 배정되었습니다: 아데누릭 80mg 1일 1회(n = 256), 아데누릭 120mg 1일 1회(n = 251) 또는 알로퓨리놀 300mg 1일 1회(n = 253).
FACT 연구는 혈청 요산을 6mg/dL(357μmol/L) 미만으로 낮추고 유지하는 데 있어 ADENURIC 80mg과 ADENURIC 120mg 1일 1회 투여군이 기존의 알로퓨리놀 300mg 투여군과 비교하여 통계적으로 유의한 우월성을 입증했습니다. mg.
표 2는 1차 유효성 평가변수의 결과를 요약한 것입니다:
표 2
혈청 요산 수치가 있는 환자의 비율
최근 3개월 방문
혈청 요산 수치를 낮추는 아데누릭의 능력은 빠르고 지속적이었습니다.
CONFIRMS 연구: CONFIRMS 연구는 통풍 및 고요산혈증 환자에서 알로퓨리놀 300mg 또는 200mg에 비해 페북소스타트 40mg 및 80mg의 안전성과 효능을 평가하기 위한 26주간의 무작위, 대조, 3상 연구입니다. 2,269 아데누릭 40mg 1일 1회(n = 757), 아데누릭 80mg 1일 1회(n = 756) 또는 알로퓨리놀 300/200mg 1일 1회(n = 756) 환자의 65%가 경증에서 중등도의 신장애( 크레아티닌 청소율 30-89mL/min) 통풍 예방은 26주 기간을 초과하여 의무적이었습니다.
최종 방문 시 혈청 요산염 수치가 μmol/L인 환자의 비율은 페북소스타트 40mg 투여군 45%, 페북소스타트 80mg 투여군 67%, 알로퓨리놀 300/200mg 투여군 42%였다.
신장애 환자 하위군에서 1차 평가변수
APEX 연구는 40명의 신장애 환자(기준 혈청 크레아티닌 > 1.5 mg/dL 및 ≤ 2.0 mg/dL)를 대상으로 약물의 효능을 평가했으며, 알로퓨리놀을 투여받도록 무작위 배정된 신장애 환자의 경우 후자의 용량을 100 mg으로 제한했습니다. 하루에 한 번. 아데누릭은 알로퓨리놀 100mg 1일 1회 및 0%의 환자에서 각각 44%(80mg 1일 1회), 45%(120mg 1일 1회) 및 60%(240mg 1일 1회)에서 1차 유효성 평가변수를 달성했습니다. 위약 그룹.
신장 기능 상태에 관계없이 건강한 피험자에서 혈청 요산 농도 감소율에서 임상적으로 유의한 차이는 관찰되지 않았습니다(정상 신장 기능 그룹에서 58%, 중증 신장 손상 그룹에서 55%).
"통풍 및 신장애 환자에 대한 분석은 CONFIRMS 연구에서 전향적으로 정의되었으며, 페북소스타트가
혈청 요산 수치가 10 mg/dL 이상인 환자의 하위군에서 1차 평가변수
환자의 약 40%(APEX 및 FACT 합산)에서 기준선 혈청 요산 수치가 ≥ 10 mg/dL였으며 이 하위군에서 아데누릭은 1차 유효성 평가변수(요산 수치)를 달성했습니다.
CONFIRMS 연구에서 1차 유효성 평가변수(요산 수치)를 충족한 환자의 비율
임상 결과: 통풍 발작에 대한 치료가 필요한 환자의 비율
APEX 연구: 8주간의 예방 기간 동안, 페북소스타트 120mg으로 치료받은 환자의 더 많은 비율(36%)이 페북소스타트 80mg(28%), 알로퓨리놀 300mg(23%) 및 위약( 20%).발작은 예방 기간 후 증가하고 시간이 지남에 따라 점차 감소했습니다. 46%에서 55% 사이의 피험자가 8주에서 28주 사이에 급성 통풍 발작에 대한 치료를 받았습니다. 연구의 마지막 4주(24주) 동안의 통풍 발작 -28) 환자의 15%(febuxostat 80, 120mg), 14%(allopurinol 300mg) 및 20%(위약)에서 관찰되었습니다. 사실: 8주간의 예방 기간 동안 더 많은 비율(36%) 페북소스타트 120mg으로 치료받은 환자의 비율은 페북소스타트 80mg(22%)과 알로퓨리놀 300mg(21%)을 사용한 두 치료보다 통풍 발적 치료가 필요했습니다.
8주간의 예방 기간 후, 급성 발작의 발생률은 시간이 지남에 따라 점진적으로 증가하고 감소했습니다(64% 및 70%의 피험자가 8주에서 52주까지 급성 통풍 발작에 대한 치료를 받았습니다). 연구(49-52주)는 환자의 6-8%(페북소스타트 80mg, 120mg) 및 11%(알로퓨리놀 300mg)에서 관찰되었습니다.
통풍 발작에 대한 치료가 필요한 환자의 비율(APEX 및 FACT 연구)은 기준선 이후 평균 혈청 요산염 수준을 달성한 그룹에서 수치적으로 더 낮았습니다.
CONFIRMS 연구 기간 동안 통풍 발작(1일부터 6개월까지)에 대한 치료가 필요한 환자의 비율은 페북소스타트 80mg 및 알로퓨리놀 그룹에서 각각 31% 및 25%였습니다. 페북소스타트 80mg과 40mg 투여군 간에 통풍발작 치료가 필요한 환자의 비율에는 차이가 없었다.
장기 오픈 라벨 확장 연구
EXCEL 연구(C02-021): EXCEL은 중추적인 3상 연구(APEX 또는 FACT)를 완료한 환자를 대상으로 한 3년 공개, 다기관, 무작위 배정, 알로퓨리놀 대조, 안전성 연장 연구였습니다. 총 1,086명의 환자가 등록되었습니다: ADENURIC 80mg 1일 1회(n = 649), ADENURIC 120mg 1일 1회(n = 292) 및 allopurinol 300/100mg 1일 1회(n = 145). 약 69%의 환자가 안정적인 최종 반응을 달성하기 위해 치료 변경이 필요하지 않았습니다. 3회 연속 요산 수치가 > 6.0 mg/dL인 환자는 철회되었습니다.
혈청 요산 수치는 시간이 지남에 따라 유지되었습니다(예: 각각 페북소스타트 80mg 및 120mg으로 초기 치료를 받은 환자의 91% 및 93%에서 요산혈증이 있었습니다.
3년 데이터에 따르면 16-24개월 및 30-30개월 후 악화에 대한 치료가 필요한 환자의 4% 미만(즉, 악화에 대한 치료가 필요하지 않은 환자의 96% 이상)으로 통풍 재발의 발생률 감소가 나타났습니다. 36개월 febuxostat 80mg 또는 120mg으로 1일 1회 최종 안정 치료를 받은 환자의 46% 및 38%가 기준선에서 최종 방문까지 만져지는 원발성 토푸스가 완전히 해결되었습니다.
FOCUS 연구(TMX-01-005): FOCUS는 이중 맹검 TMX 연구 -00-004에서 4주간의 페북소스타트 투여를 완료한 환자를 대상으로 한 5년 간의 2상, 공개 라벨, 다기관, 안전성 연장 연구였습니다. 116명의 환자가 등록되었으며 처음에는 1일 1회 페북소스타트 80mg을 투여받았습니다. 환자의 62%는 요산혈증을 유지하기 위해 용량 조절이 필요하지 않았습니다.
혈청 요산염 수치를 가진 환자의 비율
임상 3상 중 페북소스타트를 투여받은 환자에서 간기능 검사치의 경미한 변화(5.0%)가 관찰됐다. 이 값은 알로퓨리놀(4.2%)에 대해 보고된 값과 유사했습니다(섹션 4.4 참조) 환자의 장기간 공개 라벨 연장 연구에서 증가된 TSH 값(> 5.5 mcIU/mL)이 관찰되었습니다. 페북소스타트(5.5%) 및 알로퓨리놀(5.8%)로 치료받은 환자(섹션 4.4 참조).
05.2 약동학적 특성
건강한 피험자에서 페북소스타트의 Cmax(최대 혈장 농도)와 AUC(곡선 아래 면적)는 10mg에서 120mg까지 단회 및 반복 투여 후 용량이 비례하여 증가했습니다. AUC의 용량 비례 증가가 관찰된다. 24시간마다 10mg에서 240mg의 용량을 투여한 후 눈에 띄는 축적은 분명하지 않습니다. Febuxostat는 약 5-8시간의 명백한 최종 제거 반감기(t1/2)를 가지고 있습니다.
집단 약동학/약력학 분석은 1일 1회 40-240mg의 용량으로 아데누릭을 투여받은 고요산혈증 및 통풍 환자 211명에 대해 수행되었습니다.
일반적으로, 이러한 분석에 의해 추정된 페북소스타트의 약동학적 매개변수는 건강한 피험자에서 관찰된 것과 일치하며, 이는 건강한 피험자가 통풍 환자 모집단의 약동학/약력학적 평가 목적을 위해 대표됨을 나타냅니다.
흡수
Febuxostat는 빠르게 흡수되고(1.0-1.5시간의 Tmax) 거의 완전히(최소 84%) 흡수됩니다. 1일 1회 80 및 120mg의 단일 경구 용량 또는 다중 경구 용량 투여 후, Cmax는 각각 약 2.8-3.2mcg/mL 및 5.0-5.3mcg/mL입니다. febuxostat 정제 제형의 절대 생체이용률은 연구되지 않았습니다.
1일 1회 80mg을 여러 번 경구 투여하거나 고지방식이와 함께 120mg 단일 투여량을 투여한 후 Cmax가 각각 49% 및 38% 감소하고 Cmax가 18 감소했습니다. "AUC 18 각각 % 및 16%입니다.
그러나 평가 시 혈청 요산 농도의 감소율(80mg 반복 투여)에서 임상적으로 유의한 변화가 관찰되지 않았으므로 아데누릭은 식사와 함께 또는 식사와 함께 복용할 수 있습니다.
분포
에서 겉보기 분포 부피 정상 상태 febuxostat의 (Vss/F)는 10-300 mg의 경구 투여 후 29-75 l입니다. febuxostat의 혈장 단백질 결합은 약 99.2%(주로 알부민)이며 80 ~ 120mg의 용량으로 달성한 농도에서 일정하게 유지됩니다. 대사 산물 자산의 혈장 단백질 결합은 대략 82%에서 91% 사이입니다.
생체 변형
페북소스타트는 우리딘 이인산 글루쿠로노실트랜스퍼라제(UDPGT) 효소 시스템을 통한 접합 및 시토크롬 P450(CYP) 시스템을 통한 산화에 의해 광범위하게 대사됩니다. 4개의 약리학적 활성 하이드록실 대사 산물이 확인되었으며 그 중 3개는 인간 혈장에서 관찰될 수 있습니다. 연구 i시험관내 인간 간 마이크로솜을 사용한 연구에서는 이러한 산화 대사 산물이 주로 CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 또는 CYP2C9와 주로 UGT 1A1, 1A8 및 1A9의 페북소스타트 글루쿠로나이드로 구성되어 있음을 보여주었습니다.
제거
페북소스타트는 간 및 신장 경로를 통해 제거됩니다. 80mg 용량의 14C 표지 페북소스타트를 경구 투여한 후, 용량의 약 49%가 변하지 않은 페북소스타트(3%), 활성 물질 아실글루코로나이드(30%), 이의 산화 대사산물과 결합체(13)로 소변에서 회수되었습니다. %) 및 기타 알려지지 않은 대사 산물(3%). 소변을 통한 제거 외에도 복용량의 약 45%가 변하지 않은 febuxostat(12%), 활성 성분의 아실글루쿠로나이드(1%), 알려진 산화 대사 산물과 결합체(25%)의 형태로 대변에서 회수되었습니다. ) 및 기타 알려지지 않은 대사 산물(7%).
신장 장애
경증, 중등도 또는 중증의 신장애 환자에게 아데누릭 80mg을 반복 투여한 후, 이 약의 Cmax는 정상 신기능을 가진 환자와 다르지 않았다. febuxostat의 전체 평균 AUC는 정상 신기능 그룹의 7.5mcg.h/mL에서 중증 신장애 그룹의 13.2mcg.h/mL로 약 1.8배 증가했습니다. "활성 대사체의 AUC는 2 및 4까지 증가했습니다. 각각 접습니다. 그러나 경증 또는 중등도의 신장애가 있는 피험자에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다.
간장애
경증(Child-Pugh Class A) 또는 중등도(Child-Pugh Class B) 간장애 환자에게 이 약 80mg을 반복 투여한 후, 페북소스타트 및 그 대사물의 Cmax 및 AUC는 정상인과 비교하여 유의하게 변화하지 않았습니다. 간기능 중증 간장애 환자(Child-Pugh Class C)에 대한 연구는 수행되지 않았습니다.
나이
젊고 건강한 피험자와 비교하여 고령의 피험자에게 이 약을 반복적으로 경구 투여한 후 페북소스타트 또는 그 대사물의 AUC에 유의한 변화가 관찰되지 않았습니다.
유형
아데누릭의 반복 경구 투여 후 Cmax와 AUC는 남성보다 여성에서 각각 24%와 12% 더 높았다. 그러나 체중보정 Cmax와 AUC는 성별이 유사하여 성별에 따른 용량조절은 필요하지 않았다.
05.3 전임상 안전성 데이터
비임상 연구에서 발생한 영향은 일반적으로 최대 인체 노출을 초과하는 약물 노출에서 관찰되었습니다.
발암, 돌연변이, 생식능력 장애
수컷 랫드에서 통계적으로 유의한 방광 종양(전환 세포 유두종 및 암종)의 증가는 노출보다 약 11배 더 많은 용량에 해당하는 최고 용량으로 처리된 그룹에서 크산틴 결석이 있는 경우에만 관찰되었습니다. 다른 종양 유형에서는 수컷 쥐나 쥐, 암컷 쥐나 쥐 모두에서 관찰되지 않았습니다. 이러한 관찰은 퓨린 및 소변 조성의 종 특이적 대사의 결과로 간주되며 종양과 관련이 없습니다. 의약품의 임상적 사용.
유전독성 테스트의 표준 배터리는 페북소스타트의 관련 유전독성 효과를 나타내지 않았습니다.
최대 48mg/kg/일의 경구 투여량으로 페북소스타트를 투여한 경우 수컷 및 암컷 쥐 모두에서 수태능과 생식 능력에 영향을 미치지 않았습니다.
febuxostat의 작용으로 인한 생식 능력 장애, 기형 유발 효과 또는 태아에 대한 유해한 영향의 증거는 없었습니다. 쥐에서 인간의 약 4.3배의 고용량 및 노출에서 다음과 함께 모체에 대한 독성이 관찰되었습니다. 이유 지수 감소 및 자손 발달 지연 임신한 랫드와 토끼를 대상으로 인간에 비해 각각 약 4.3배 및 13배 노출된 기형학 연구에서 페북소스타트의 기형 유발 효과가 나타나지 않았습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
태블릿의 핵심
유당일수화물
미정질 셀룰로오스
마그네슘 스테아레이트
하이드록시프로필셀룰로오스
크로스카멜로스나트륨
실리카, 콜로이드 수화
정제 코팅
Opadry II, 노란색, 85F42129 포함:
폴리비닐알코올
이산화티타늄(E171)
마크로골 타입 3350
활석
황색 산화철(E172)
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
3 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
14정이 들어있는 투명한 물집(아클라/PVC/알루미늄).
ADENURIC 80 mg은 14, 28, 42, 56, 84 및 98 필름 코팅 정제의 팩으로 제공됩니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시는 없습니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 룩셈부르크
룩셈부르크
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/08/447/001
EU / 1/08/447/002
EU / 1/08/447/005
EU / 1/08/447/006
EU / 1/08/447/007
EU / 1/08/447/008
039538018
039538020
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2008년 4월 21일
가장 최근 갱신 날짜: 2012년 12월 20일
10.0 텍스트 개정일
2015년 4월