활성 성분: 아니둘라펀진
수액용 농축액용 ECALTA 100 mg 분말
표시 Ecalta가 사용되는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
ECALTA는 활성 물질인 아니둘라펀진을 함유하고 있으며 성인에서 침습성 칸디다증이라고 하는 혈액 또는 기타 내부 기관의 진균 감염 유형을 치료하는 데 사용됩니다. 감염은 칸디다라는 곰팡이(효모) 유형의 세포에 의해 발생합니다.
ECALTA는 echinocandins라는 의약품 그룹에 속합니다. 이 약은 심각한 곰팡이 감염을 치료하는 데 사용됩니다.
ECALTA는 곰팡이 세포벽의 정상적인 발달을 방지합니다. ECALTA가 존재하는 경우 곰팡이 세포는 불완전하거나 결함이 있는 세포벽을 가지고 있어 취약하거나 성장할 수 없습니다.
Ecalta를 사용해서는 안 되는 경우
ECALTA를 사용하지 마십시오:
- 당신이 anidulafungin, 다른 echinocandins(예: CANCIDAS) 또는 이 약의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우.
사용상의 주의사항 에칼타를 복용하기 전에 알아야 할 사항
ECALTA를 사용하기 전에 의사, 약사 또는 간호사와 상의하십시오.
- 치료 중 간 문제가 발생하면 간 기능을 더욱 주의 깊게 관찰하십시오.
- ECALTA로 치료하는 동안 마취제를 투여받은 경우.
어린이들
ECALTA는 18세 미만의 환자에게 투여해서는 안 됩니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Ecalta의 효과를 수정할 수 있습니까?
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
의사나 약사의 승인 없이 다른 약의 복용을 시작하거나 사용을 중단하지 마십시오.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
임산부에 대한 ECALTA의 효과는 알려져 있지 않으므로 임신 중에는 ECALTA의 사용을 권장하지 않습니다. 가임 여성은 적절한 피임법을 사용해야 합니다. ECALTA로 치료를 받는 동안 임신하게 되면 즉시 의사에게 연락하십시오.
모유 수유 중인 여성에 대한 ECALTA의 효과는 알려져 있지 않으므로 사용하기 전에 의사 또는 약사에게 조언을 구하십시오.
모유 수유 중 ECALTA 약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
ECALTA에는 과당이 포함되어 있습니다.
이 약에는 과당(당의 일종)이 포함되어 있습니다. 의사로부터 "일부 설탕에 대한 불내증"이 있다는 말을 들었다면 이 약을 사용하기 전에 의사에게 문의하십시오.
복용량, 투여 방법 및 시간 Ecalta 사용 방법: 용법
ECALTA는 항상 의사 또는 의료 전문가가 준비하고 관리합니다(이 약의 제조 방법에 대한 자세한 정보는 패키지 전단지의 마지막 부분에 있는 의사 및 의료 전문가 전용 섹션에서 찾을 수 있습니다).
치료는 첫날 200mg으로 시작합니다(로딩 용량). 이후 1일 100mg(유지 용량)을 투여합니다.
ECALTA는 정맥에 천천히(드립) 주입하여 하루에 한 번 투여해야 합니다. 이것은 유지 용량의 경우 최소 1.5시간, 로딩 용량의 경우 3시간이 소요됩니다.
의사는 치료 기간과 매일 받게 될 ECALTA의 양을 결정하고 치료에 대한 반응과 상태를 확인할 것입니다.
일반적으로 혈액에서 칸디다 균이 검출된 마지막 날로부터 최소 14일 동안 치료를 계속해야 합니다.
ECALTA 사용을 잊은 경우
이 약은 긴밀한 의료 감독하에 귀하에게 제공되므로 복용량을 놓칠 가능성은 없습니다. 그러나 복용량을 놓쳤다고 생각되면 의사나 약사에게 알리십시오.
의사는 이중 용량을 투여해서는 안됩니다.
ECALTA 복용을 중단하는 경우
의사가 ECALTA 복용을 중단하면 효과가 없어야 합니다.
의사는 진균 감염의 치료를 계속하거나 재발을 방지하기 위해 ECALTA로 치료한 후 다른 약을 처방할 수 있습니다.
감염의 원래 증상이 재발하면 즉시 의사나 다른 의료 전문가에게 알리십시오.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사, 약사 또는 간호사에게 문의하십시오.
재구성
각 바이알은 3.33mg/ml의 농도를 얻기 위해 30ml의 주사용수로 무균 조건에서 재구성되어야 합니다. 재구성 시간은 최대 5분까지 지속될 수 있습니다. 후속 희석 후 입자의 존재 또는 변색이 확인되면 용액을 폐기해야 합니다.
재구성된 용액은 다음 희석 전에 최대 24시간 동안 최대 25°C에서 보관할 수 있습니다.
희석 및 주입
재구성된 바이알의 내용물은 무균 상태에서 주입용 염화나트륨 9mg/ml(0.9%) 또는 포도당 주입용 50mg/ml(5%)가 들어 있는 정맥 내 백(또는 병)으로 옮겨야 합니다. 아니둘라펀진의 농도는 0.77 mg/ml입니다. 아래 표는 각 용량에 필요한 용량을 보여줍니다.
ECALTA 투여를 위한 희석 요건
A: 주입용 염화나트륨 9 mg/ml(0.9%) 또는 포도당 주입용 50 mg/ml(5%)
B: 주입용 용액의 농도는 0.77 mg/mL입니다. 주입 속도는 1.1 mg/min을 초과해서는 안 됩니다(지시에 따라 재구성 및 희석할 때 1.4 mL/min에 해당).
용액 및 용기가 허용하는 경우 비경구용 의약품은 투여 전에 입자의 존재 또는 변색 여부를 육안으로 검사해야 하며, 입자의 존재 또는 변색이 확인된 경우 용액을 폐기해야 한다.
일회용. 사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
과다 복용 Ecalta를 너무 많이 복용 한 경우해야 할 일
필요한 것보다 더 많은 ECALTA를 투여받았을 수 있다는 우려가 있는 경우 즉시 의사나 다른 의료 전문가에게 알리십시오.
부작용 Ecalta의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다. 이러한 부작용 중 일부는 의사가 귀하의 반응과 상태를 모니터링할 때 관찰할 것입니다.
천명과 함께 호흡 곤란 또는 기존 발진의 악화를 포함하여 생명을 위협하는 알레르기 반응이 ECALTA 투여 중 드물게 보고되었습니다.
심각한 부작용 - 다음 중 하나라도 경험하면 즉시 의사나 기타 의료 전문가에게 알리십시오.
- 경련(맞음)
- 홍반
- 피부 발진, 가려움증
- 안면홍조
- 두드러기
- 천명이나 기침을 유발할 수 있는 기도 근육의 갑작스러운 수축
- 호흡 곤란
기타 부작용
매우 흔한 부작용(10명 중 1명 이상에 영향을 미칠 수 있음)은 다음과 같습니다.
- 혈액 내 낮은 수준의 칼륨(저칼륨혈증)
- 설사
- 메스꺼움
일반적인 부작용(10명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)은 다음과 같습니다.
- 경련(맞음)
- 두통
- 그는 재촉했다
- 간 기능 검사의 변화
- 피부 발진, 가려움증
- 신장 기능 검사의 변화
- 담낭에서 장으로의 담즙 흐름 변화(담즙정체)
- 높은 혈당 수치
- 고혈압
- 저혈압
- 천명이나 기침을 유발할 수 있는 기도 근육의 갑작스러운 수축
- 호흡 곤란
흔하지 않은 부작용(100명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)은 다음과 같습니다.
- 응고 장애
- 홍반
- 안면홍조
- 복통
- 두드러기
- 주사 부위의 통증
알 수 없는 빈도의 바람직하지 않은 영향(빈도는 사용 가능한 데이터에서 추정할 수 없음):
- 생명을 위협하는 알레르기 반응
부작용 보고
부작용이 발생하면 의사, 약사 또는 간호사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 모든 가능한 부작용이 포함됩니다. 국가 보고 시스템 V를 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고하면 도움이 될 수 있습니다. 이 약의 안전성에 대한 자세한 정보를 제공합니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오. 라벨에 기재된 사용기한 이후에는 사용하지 마십시오.사용기한은 그 달의 말일을 말합니다.
냉장고 (2 ° C - 8 ° C)에 보관하십시오.
재구성된 용액은 최대 24시간 동안 최대 25°C에서 보관할 수 있습니다. 주입용 용액은 25°C(실온)에서 최대 48시간 동안 보관하거나 최소 72시간 동안 냉동 보관할 수 있으며 25°C(실온)에서 48시간 이내에 투여해야 합니다.
폐수나 생활 쓰레기로 약품을 버리지 마십시오.
기타 정보
ECALTA에 포함된 것
활성 성분은 anidulafungin입니다. 분말의 각 바이알에는 100mg의 아니둘라펀진이 들어 있습니다.
다른 성분은 과당, 만니톨, 폴리소르베이트 80, 타르타르산, 수산화나트륨(pH 조정용), 염산(pH 조정용)입니다.
ECALTA의 모양과 팩 내용물에 대한 설명
ECALTA는 100mg 분말 농축액 1병이 들어있는 팩으로 제공됩니다.
분말은 흰색에서 회백색입니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
수액용 농축액용 ECALTA 100 MG 분말
02.0 질적 및 양적 구성
각 바이알에는 100mg의 anidulafungin이 들어 있습니다.
재구성된 용액은 3.33 mg/ml의 아니둘라펀진을 함유하고 희석된 용액은 0.77 mg/ml의 아니둘라펀진을 함유한다.
알려진 효과가 있는 부형제: 과당 102.5 mg/바이알.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
수액용 농축액용 분말.
백색 내지 회백색 고체 동결건조물.
재구성된 용액의 pH는 3.5~5.5입니다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
성인 환자의 침습성 칸디다증 치료(섹션 4.4 및 5.1 참조).
04.2 용법 및 투여 방법
ECALTA 치료는 침습성 진균 감염 치료에 경험이 있는 의사가 시작해야 합니다. 치료 시작 전에 진균 배양 샘플을 수집해야 하며, 배양 검사 결과가 알려지기 전에 치료를 시작할 수 있으며 이러한 결과가 나오면 그에 따라 조정할 수 있습니다.
복용량
200mg의 단일 부하 용량은 치료 첫 날에 투여되어야 하며, 그 이후에는 1일 100mg이 투여되어야 합니다. 치료 기간은 환자의 임상 반응에 근거해야 합니다. 일반적으로 항진균 요법은 마지막 양성 배양 후 최소 14일 동안 계속해야 합니다.
지속 치료의
사용 가능한 데이터는 35일을 초과하는 치료 기간 동안 100mg 용량의 사용을 뒷받침하기에 충분하지 않습니다.
신장 및 간장애 환자
경증, 중등도 또는 중증의 간장애 환자에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다. 투석 중인 환자를 포함하여 어느 정도의 신장애가 있는 환자에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다. ECALTA는 투석을 수행하는 시기에 관계없이 투여할 수 있습니다(섹션 5.2 참조).
기타 특수 환자 집단
성별, 체중, 민족, HIV 양성에 근거한 성인 환자 또는 고령자 환자에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다(섹션 5.2 참조).
소아 인구
18세 미만의 어린이에 대한 ECALTA의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았으며 현재 사용 가능한 데이터는 섹션 5.2에 설명되어 있지만 권장 요법을 추론하는 것은 불가능합니다.
투여 방법
정맥 투여 전용.
ECALTA는 3.33 mg/ml 농도의 주사용수로 재구성해야 하며, 후속적으로 0.77 mg/ml 농도로 희석해야 합니다. 투여 전 의약품 재구성에 대한 지침은 섹션 6.6을 참조하십시오.
ECALTA는 1.1mg/min(분말이 지시된 대로 재구성되고 희석될 때 1.4ml/min에 해당)을 초과하지 않는 주입 속도로 투여하는 것이 좋습니다. 아니둘라펀진 주입 속도가 1.1 mg/min을 초과하지 않는 경우 주입 관련 반응은 드뭅니다(섹션 4.4 참조).
ECALTA는 일시 투여해서는 안 됩니다.
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
echinocandin 계열의 다른 의약품에 과민증.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
ECALTA는 다음의 심내막염, 골수염 또는 수막염 환자에 대해 연구되지 않았습니다. 칸디다.
ECALTA의 효능은 제한된 수의 호중구감소증 환자에서만 평가되었습니다(섹션 5.1 참조).
간 효과
간 효소 수치의 증가가 건강한 피험자와 아니둘라펀진으로 치료받은 환자에서 관찰되었습니다. 임상적으로 유의한 간 변화가 아니둘라펀진과 함께 여러 병용 약물로 치료받는 심각한 기저 질환이 있는 일부 환자에서 발생했습니다. 심각한 간 기능 장애, 간염 및 간부전의 에피소드는 임상 연구에서 드물었습니다. 아니둘라펀진으로 치료하는 동안 간 효소가 상승한 환자는 간 기능의 악화 가능성에 대해 모니터링하고 아니둘라펀진 치료 지속의 위험-유익 균형을 평가해야 합니다.
아나필락시스 반응
아둘라펀진을 사용하는 동안 쇼크를 포함한 아나필락시 반응이 보고된 바 있으므로 이러한 반응이 나타날 경우 아둘라펀진의 투여를 중단하고 적절한 치료법을 적용해야 합니다.
주입 관련 반응
발진, 두드러기, 홍조, 가려움증, 호흡곤란, 기관지경련 및 저혈압을 포함한 주입 관련 이상반응이 아니둘라펀진 투여 중 보고되었으며 주입 속도가 1,1 mg/min을 초과하지 않는 경우 주입 관련 이상반응은 드물다.
비임상 연구(랫트)에서 마취제 병용 투여 후 주입 관련 반응의 악화가 관찰되었습니다(섹션 5.3 참조) 이 효과의 임상적 관련성은 알려져 있지 않지만, 주의가 필요합니다. 마취제.
과당 함량
과당 불내증의 드문 유전 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
아니둘라펀진은 시토크롬 P450 동종효소(1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A)의 임상적으로 관련된 기질, 유도제 또는 억제제가 아닙니다. 연구를 지적하는 것이 중요하다. ~에 시험관 그들은 상호 작용의 가능성을 완전히 배제하지 않습니다. 생체 내.
아둘라펀진 및 병용 투여 가능성이 있는 기타 의약품과의 상호작용 연구가 수행되었습니다. 이들 약품 또는 아니둘라펀진을 사이클로스포린, 보리코나졸 및 타크로리무스와 함께 투여하는 경우에는 이 약의 용량 조절이 권장되지 않으며, 아니둘라펀진을 암포테리신 B 또는 리팜피신과 함께 투여하는 경우에는 용량 조절이 권장되지 않습니다.
소아 인구
상호 작용 연구는 성인에서만 수행되었습니다.
04.6 임신과 수유
임신
임산부에 대한 아둘라펀진 사용에 대한 적절한 데이터는 없습니다.
임신 중에 모체 독성이 있는 상태에서 안디둘라펀진으로 치료한 토끼에서 가벼운 발달 효과가 관찰되었습니다(섹션 5.3 참조). 인간에 대한 잠재적 위험은 알려져 있지 않습니다. 따라서 임신 중 anidulafungin의 사용은 권장되지 않습니다.
수유 시간
동물 연구에서 anidulafungin이 모유로 분비되는 것으로 나타났습니다. 아니둘라펀진이 사람의 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 모유 수유 또는 아니둘라펀진 치료를 계속/중단할지 여부에 대한 결정은 아기에게 모유 수유의 이점과 산모에 대한 아니둘라펀진 치료의 이점을 고려하여 결정해야 합니다.
비옥
아니둘라펀진의 경우 수컷 및 암컷 랫드에서 수행된 연구에서 수태능에 대한 영향이 나타나지 않았습니다(섹션 5.3 참조).
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
운전 및 기계 사용 능력에 대한 연구는 수행되지 않았습니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
1,565명의 피험자가 임상 시험에서 정맥내 아니둘라펀진의 단일 또는 다중 용량으로 치료를 받았습니다: 2/3상 임상 시험에서 1308명의 환자(침습성 칸디다증/칸디다증 환자 923명, 구강/식도 칸디다증 환자 355명, 침습성 아스페르길루스증) 및 1상 연구에서 257명의 환자.
아니둘라펀진의 안전성 프로파일은 9건의 연구에서 1일 권장 용량 100mg으로 치료받은 침습성 칸디다혈증/칸디다증 환자 840명을 기반으로 합니다. 처음에는 3건의 연구(1건의 비교 ~ 대 플루코나졸, 2개의 비대조군) 204명의 환자가 검사되었습니다. 이들 환자의 평균 정맥내 치료 기간은 13.5일(1-38일 범위)이었고 119명의 환자가 14일 이상 동안 아니둘라펀진으로 치료받았다. 6개의 다른 연구에서(2개의 비교 ~ 대 caspofungin 및 4개의 비대조군), 53명의 호중구 감소증 및 131명의 심부 조직 감염을 포함하여 636명의 환자가 검사되었습니다. 이 연구에서 호중구 감소증 환자와 심부 조직 감염 환자의 평균 정맥 내 치료 기간은 각각 10.0일(범위 1~42) 및 14.0일(범위 1~42)이었습니다. 이상반응은 일반적으로 중증도가 경증에서 중등도였으며 드물게 치료 중단으로 이어졌습니다.
표 1에 요약된 바와 같이 임상 시험에서 아니둘라펀진으로 치료하는 동안 홍조, 홍조, 가려움증, 발진 및 두드러기와 같은 주입 관련 이상반응이 보고되었습니다.
표로 작성된 이상반응
아래 표에는 100mg 아니둘라펀진으로 치료한 840명의 대상에서 나타난 모든 원인 이상반응(MedDRA 용어)이 포함되어 있으며, 해당 빈도는 매우 흔함(≥ 1/10), 흔함(≥ 1/100 ~
표 1. 이상반응 표
* 섹션 4.4를 참조하십시오.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 이상반응 의심 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있어 중요하며, 의료인은 의심되는 이상반응이 있을 경우 국가 보고 시스템을 통해 보고해야 합니다. "Annex V" .
04.9 과다 복용
모든 과다 복용과 마찬가지로 필요한 일반적인 지원 조치를 사용해야 합니다.
과량투여시 4.8항에 열거된 이상반응이 나타날 수 있다.
임상 시험에서 anidulafungin의 400mg 단일 용량이 부주의로 부하 용량으로 투여되었습니다. 이상반응은 보고되지 않았습니다. 10명의 건강한 지원자를 대상으로 한 연구에서 용량 제한 독성이 관찰되지 않았습니다. 260mg 부하 용량을 투여한 후 130명에게 투여 10명 중 3명이 트랜스아미나제의 일시적이고 무증상 상승을 보고했습니다(≤ 3 x 정상 상한치(ULN)).
ECALTA는 투석이 불가능합니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 전신 사용을 위한 항진균제, 전신 사용을 위한 기타 항진균제.
ATC 코드: JO2AX06.
행동의 메커니즘
아니둘라펀진은 "반합성 에키노칸딘, 발효 산물에서 합성된 리포펩티드"아스페르길루스 니둘란스.
아니둘라펀진은 포유동물 세포가 아닌 곰팡이 세포에서 발견되는 효소인 베타-D-글루칸-신타제를 선택적으로 억제합니다. 이것은 "곰팡이 세포벽의 필수 구성요소인 베타-D-글루칸 형성의 억제를 포함합니다. 아니둘라펀진은 "에 대한 살진균 활성을 입증했습니다. 칸디다 종 및 "균사의 활성 세포 성장 영역에 대한 활성 아스페르길루스 후미가투스.
활동 시험관 내
아니둘라펀진은 "활성 시험관 내 ...쪽으로 C. 알비칸스, C. 글라브라타, 씨샵. parapsilosis, C. 크루세이 그리고 C. 트로피컬리스. 이러한 데이터의 임상적 관련성에 대해서는 "임상 효능 및 안전성"을 참조하십시오. 아스페르길루스 후미가투스.
표적 유전자의 핫스팟 영역에 돌연변이가 있는 분리주는 임상 실패 또는 새로운 발병 진균 감염과 관련이 있습니다.돌파구). 카스포펀진 치료는 대부분의 임상 사례에서 사용됩니다. 그러나 동물 실험에서 이러한 돌연변이는 세 가지 에키노칸딘 모두에 교차 내성을 부여하므로, 아둘라펀진에 대한 추가 임상 경험이 얻어질 때까지 이 분리주는 에키노칸딘에 내성이 있는 것으로 분류됩니다.
활동 시험관 내 의 종에 대한 anidulafungin의 칸디다 그것은 균일하지 않습니다. 구체적으로, C. 파라실로시스 anidulafungin의 MIC(Minimum Inhibitory Concentrations)는 다른 종보다 높습니다. 칸디다. 유럽 항미생물제 감수성 시험 위원회(EUCAST)는 종의 아둘라펀진 감수성 시험을 위한 표준화된 기술을 정의했습니다. 칸디다 뿐만 아니라 각각의 해석적 중단점.
표 2. EUCAST 중단점
1 C. 파라실로시스 다른 종보다 더 높은 MIC를 담당하는 가능한 메커니즘인 표적 유전자의 본질적인 변경을 나타냅니다. 칸디다. 임상 연구에서 아둘라펀진의 결과는 씨샵. 파라실리시스 그러나 칸디다 혈증에서 echinocandins의 사용은 다른 종과 통계적으로 다르지 않았습니다. C. 파라실로시스 그것은 첫 번째 선택 요법으로 간주되지 않을 수 있습니다.
2 EUCAST는 Anidulafungin에 대한 비종 관련 중단점을 결정하지 않았습니다.
활동 생체 내
비경구 투여된 anidulafungin은 다음과 같은 종에 효과적이었습니다. 칸디다 면역 적격 및 면역 저하 마우스 및 토끼 모델에서. anidulafungin을 사용한 치료는 생존율을 연장하고 환자의 부담을 줄였습니다. 칸디다 종 해당 기관에, 마지막 치료로부터 24시간에서 96시간 사이의 간격으로 결정될 때.
실험 동물에서 연구된 감염에는 파종 감염이 포함되었습니다. C. 알비칸스 호중구감소성 토끼의 경우, 호중구감소성 토끼의 식도/구인두 감염 C. 알비칸스 플루코나졸 및 파종 감염에 대한 내성 감염이 있는 호중구감소성 마우스 C. 글라브라타 플루코나졸에 내성.
임상 효능 및 안전성
칸디다혈증 및 기타 형태의 침습성 칸디다증
아둘라펀진의 안전성과 효능은 여러 국가에서 칸디다혈증이 있는 비호중구감소증 환자와 제한된 수의 심부 감염 환자를 대상으로 여러 국가에서 수행된 중추, 무작위, 이중 맹검, 다기관, 3상 임상 시험에서 평가되었습니다. 칸디다 조직에 국한되거나 농양 형성과 관련이 있습니다. 심내막염, 골수염 또는 수막염이 있는 환자 칸디다, 또는 감염자 C. 크루세이, 연구에서 구체적으로 제외되었습니다. 환자들은 무작위로 아니둘라펀진(200mg의 정맥내 부하 용량 후 1일 100mg의 정맥내 투여) 또는 플루코나졸(800mg의 정맥내 부하 용량 후 1일 400mg)을 투여받도록 배정되었고 APACHE II 척도(≤ 20 및 > 20)로 계층화되었습니다. 호중구감소증의 유무에 따라 결정됩니다. 치료는 최소 14일, 최대 42일 동안 투여되었습니다. 두 치료군에 속한 환자는 경구 치료를 견딜 수 있고 최소 24시간 동안 열이 없고 보다 최근의 혈액 배양에서 음성인 경우 최소 10일의 정맥주사 요법 후에 경구 플루코나졸로 전환할 수 있었습니다. 칸디다 종
최소 1회 투여량의 연구 약물을 투여받았고 양성 배양을 보인 환자 칸디다 종연구 등록 이전에 정상적으로 멸균된 부위에서 얻은 1차 효능 분석(MITT 집단에서 정맥내 치료 종료 시 전체 반응)에서 anidulafungin은 MITT(Modified Intent-To-Treat) 집단에 포함되었습니다. 정의된 2단계 통계 비교(비열등 후 우월). 성공적인 전체 반응은 임상적 개선과 미생물학적 박멸이 필요했으며, 환자는 모든 치료가 완료된 후 6주 동안 추적 관찰되었습니다.
16세에서 91세 사이의 256명의 환자가 치료에 무작위 배정되었고 연구 약물의 최소 1회 용량을 받았습니다. 기준선 방문에서 가장 자주 분리된 종은 C. 알비칸스 (63.8% 아니둘라펀진, 59.3% 플루코나졸), 그 다음 C. 글라브라타 (15,7 %, 25,4 %), C. 파라실로시스 (10.2%, 13.6%) e C. 트로피컬리스 (11.8%, 9.3%) - 아니둘라펀진 그룹의 마지막 3종의 각각 20, 13 및 15 균주. 대부분의 환자는 APACHE II 점수 ≤ 20이었고 극소수의 환자는 호중구 감소증이었습니다.
글로벌 및 다양한 하위 그룹과 관련된 효능 데이터가 아래 표 3에 나와 있습니다.
아니둘라펀진에서 플루코나졸을 뺀 값으로 계산
b 칸디다혈증이 있거나 없는 경우
c 복강 내
d 기준선에서 단일 병원체를 가진 환자에 대해 제시된 데이터
및 98.3% 신뢰 구간, 사후 분석을 통해 후속 시간에 이루어진 다중 비교.
아니둘라펀진과 플루코나졸 치료군의 사망률은 아래 표 4에 나와 있습니다.
호중구 감소증 환자의 추가 데이터
성인 호중구 감소증 환자(절대 호중구 수 ≤ 500 cells/mm3, WBC ≤ 500 cells/mm3 또는 기준선에서 호중구감소성으로 분류된 조사자로 정의됨)에서 아니둘라펀진(200mg 정맥내 부하 용량 후 1일 100mg 정맥내)의 효능 미생물학적으로 확인된 침습성 칸디다증은 "5개의 전향적 연구(1개 비교 ~ 대 caspofungin 및 4 개방, 비비교). 환자는 최소 14일 동안 치료를 받았습니다. 임상적으로 안정적인 환자의 경우, 적어도 5-10일의 anidulafungin 치료 후에 경구 아졸 요법으로의 전환이 허용되었습니다. 총 46명의 환자가 분석에 포함되었으며 대부분의 환자는 칸디다 혈증 단독(84.8%; 39/46)이었으며 기준선에서 가장 자주 분리된 병원체는 다음과 같습니다. C. 트로피컬리스 (34,8%; 16/46), C. 크루세이 (19,6%; 9/46), C. 파라실로시스 (17,4%; 8/46), C. 알비칸스 (15.2%; 7/46), C. 글라브라타 (15.2%; 7/46). 정맥주사 치료 종료 시 전체 성공 반응률(1차 평가변수)은 26/46(56.5%)이었고 모든 치료 종료 시에는 24/46(52.2%)이었습니다. 연구가 끝날 때까지 모든 원인 사망률(6주 추적 방문)은 21/46(45.7%)이었습니다.
침습성 칸디다증이 있는 성인 호중구 감소증 환자(기준선에서 절대 호중구 수가 ≤ 500 cells/mm3인 것으로 정의됨)에서 아니둘라펀진의 효능은 전향적, 대조, 이중 맹검, 무작위 연구에서 평가되었습니다. mg 정맥내 부하 용량 후 1일 100mg 정맥내) 또는 카스포펀진(70mg 정맥내 부하 용량 후 1일 50mg 정맥내)(2:1 무작위화) 환자를 최소 14일 동안 치료했습니다.
임상적으로 안정적인 환자에서 경구 아졸 요법으로의 전환은 연구 치료의 최소 10일 후에 허용되었습니다. 미생물학적으로 확인된 침습성 칸디다증(MITT 집단)이 있는 총 14명의 호중구감소증 환자(11명의 아니둘라펀진, 카스포펀진)가 연구에 등록되었습니다. 대부분의 환자는 단독으로 칸디다 혈증을 가졌다. 기준선에서 가장 자주 분리된 병원체는 C. 트로피컬리스 (4 아니둘라펀진, 0 카스포펀진), 씨샵.. 파라실리시스 (2 아니둘라펀진, 1카스포펀진), C. 크루세이 (아니둘라펀진 2개, 카스포펀진 1개) C. 시페리 (2 아니둘라펀진, 0카스포펀진). 정맥내 치료 종료 시(일차 평가변수) 전체 성공적인 반응률은 아니둘라펀진의 경우 8/11(72.7%), 카스포펀진의 경우 3/3(100%)이었습니다(차이 -27.3, 95% CI: -80.9, 40.3). 모든 치료 종료 시 전체 성공 응답률은 anidulafungin의 경우 8/11(72.7%), caspofungin의 경우 3/100%(차이 -27.3, 95% CI: -80, 9, 40.3)였습니다. 6주 추적관찰 방문까지 모든 원인 사망률은 아니둘라펀진(MITT 집단)의 경우 4/11(36.4%), 카스포펀진의 경우 2/3(66.7%)였습니다.
미생물학적으로 확인된 침습성 칸디다증(MITT 집단) 및 호중구감소증이 있는 환자는 "유사하게 설계된 4개의 공개 라벨, 비비교 전향적 연구의 통합 분석에서 확인되었습니다. 1일 정맥 주사)는 절대 호중구 수가 ≤ 500 cells/mm3인 정의된 호중구감소성 성인 환자 35명 또는 WBC ≤ 500 cells/mm3인 22명의 환자 또는 기준선에서 13명의 연구자로 분류된 환자에서 평가되었습니다. 환자는 최소 14일 동안 치료를 받았습니다. 임상적으로 안정적인 환자의 경우, 적어도 5-10일의 anidulafungin 치료 후에 경구 아졸 요법으로의 전환이 허용되었습니다. 대부분의 환자는 칸디다혈증만 있었다(85.7%). 기준선에서 가장 자주 분리된 병원체는 C. 트로피컬리스 (12명의 환자), C. 알비칸스 (7명의 환자), C. 글라브라타 (7명의 환자), C. 크루세이 (7명의 환자) e C. 파라실로시스 (6명의 환자). 정맥내 치료 종료 시(일차 종료점) 전체 성공 반응률은 18/35(51.4%), 모든 치료 종료 시 16/35(45.7%)였습니다. 28일째의 모든 원인 사망률은 10/35(28.6%)였습니다. 정맥내 치료 종료 시 및 모든 치료 종료 시 전체 성공 반응률은 조사자가 기준선에서 호중구 감소증으로 분류한 13명의 환자 모두에 대해 7/13(53.8%)이었다.
심부 조직 감염 환자의 추가 데이터
미생물학적으로 확인된 심부 조직 칸디다증이 있는 성인 환자에서 아둘라펀진(200mg의 정맥내 부하 용량 후 1일 100mg의 정맥내 투여)의 효능은 유사한 디자인의 5개 전향적 연구(1개 비교 및 4개 공개)의 통합 분석에서 평가되었습니다. 환자는 최소 14일 동안 치료를 받았습니다. 4개의 공개 라벨 연구에서, 아니둘라펀진 치료의 최소 5-10일 후에 경구 아졸 요법으로의 전환이 허용되었습니다. 총 129명의 환자가 분석에 포함되었고, 21명의 환자(16.3%)가 칸디다혈증을 동반하였고, 평균 APACHE II 점수는 14.9점(범위 2-44)이었고, 가장 빈번한 감염 부위는 복강 54.3%, 70/129), 간담도(7.0%, 9/129), 흉막강(5.4%, 7/129) 및 신장(3.1%, 4/129) 기준선에서 심부 조직에서 가장 자주 분리된 병원체는 C. 알비칸스 (64,3%; 83/129), C. 글라브라타 (31,0%; 40/129), C. 트로피컬리스 (11.6%; 15/129) e C. 크루세이 (5.4%; 7/129). 표 5는 정맥내 치료 종료(일차 종료점) 및 모든 치료 종료 시 전체 성공률과 최대 6주 추적 방문까지의 모든 원인 사망률을 보고합니다.
전반적인 성공 반응은 임상적 성공과 미생물학적 성공으로 정의되었습니다.
b EOIVT, 정맥내 치료 종료; EOT, 모든 치료 종료
05.2 약동학적 특성
약동학의 일반적인 특성
anidulafungin의 약동학은 건강한 지원자, 특수 집단 및 환자에서 특성화되었습니다. 전신 노출에서 낮은 피험자 간 변동성이 관찰되었습니다(변동 계수? 25%). 정상 상태 부하 용량(유지 용량의 2배) 후 첫날에 달성되었습니다.
분포
Anidulafungin의 약동학은 빠른 분포 반감기(0.5-1시간)와 30-50L의 분포 부피를 특징으로 하며 이는 전체 체액의 부피와 유사합니다.
아니둘라펀진은 혈장 단백질에 광범위하게 결합됩니다(> 99%). 사람을 대상으로 한 조직 분포에 대한 특정 연구는 수행되지 않았으므로, 뇌척수액(CSF) 및/또는 혈액-뇌 장벽을 통한 anidulafungin의 침투에 대한 정보가 없습니다.
생체 변형
anidulafungin의 간 대사는 관찰되지 않았습니다. 아니둘라펀진은 임상적으로 관련된 기질, 시토크롬 P450 동종효소의 유도제 또는 억제제가 아닙니다. 아니둘라펀진은 사이토크롬 P450 동종효소에 의해 대사되는 약물의 대사에 임상적으로 관련성이 있는 영향을 미치지 않을 것입니다.
아니둘라펀진은 생리학적 온도 및 pH에서 느린 화학적 분해를 통해 항진균 활성이 없는 개방 루프 펩티드로 변형됩니다. 분해 반감기 시험관 내 생리학적 조건에서 anidulafungin의 효과는 약 24시간입니다. 오픈 루프 제품 생체 내이후에 펩티드 분해제로 전환되고 주로 담즙 배설에 의해 제거됩니다.
제거
anidulafungin의 클리어런스는 약 1 l / h입니다. 아니둘라펀진은 대부분의 혈장 농도-시간 프로파일을 특징으로 하는 약 24시간의 우세한 제거 반감기와 프로파일의 최종 제거 단계를 특징으로 하는 40-50시간의 최종 반감기를 가지고 있습니다.
단일 용량 임상 연구에서 방사성 표지(14C) 아니둘라펀진(≥ 88mg)이 건강한 지원자에게 투여되었습니다. 투여된 방사성 용량의 약 30%가 9일에 걸쳐 대변으로 제거되었고 용량의 10% 미만이 변하지 않은 약물로 회수되었습니다.투여된 방사선량의 1% 미만이 소변으로 배설되어 무시할 수 있는 신장 청소율을 나타냄 Anidulafungin 농도는 투여 후 6일에 정량 하한선 아래로 떨어졌음 약물 유래 방사능은 무시할 수 있는 양의 혈액, 소변 및 대변에서 나타남 8주 관리 후.
선형성
아니둘라펀진은 1일 1회 투여량(15-130mg)의 넓은 범위에 걸쳐 선형 약동학을 나타냅니다.
특수 환자 집단
곰팡이 감염 환자
진균 감염이 있는 환자에서 아둘라펀진의 약동학은 집단 약동학 분석을 기반으로 한 건강한 대상에서 관찰된 것과 유사합니다. 1.1 mg/min의 주입 속도에서 200/100 mg 일일 투여 요법으로 Cmax는 정상 상태 최저 농도(Cmin)는 각각 7 및 3 mg/l에 도달했으며, 평균 AUC는 정상 상태 약 110 mg • h / l.
무게
체중이 인구 약동학 분석에 의해 청소율의 가변성의 원인으로 확인되었지만 체중은 anidulafungin의 약동학에서 최소한의 임상적 중요성을 가지고 있습니다.
소속 성별
남성과 여성 지원자에서 아둘라펀진의 혈장 농도는 유사했습니다. 다중 용량 환자에서 수행된 연구에서 약물 제거는 남성에서 약간 더 빨랐습니다(약 22%).
노인
모집단 약동학 분석에서는 청소율 중앙값이 고령자 그룹(65세 이상, CL 중앙값 = 1.07 l/h)과 비고령자 그룹(연령
경주
anidulafungin의 약동학은 백인, 흑인, 아시아인 및 히스패닉 대상에서 유사했습니다.
HIV 양성
HIV 양성 환자에서는 항레트로바이러스제 병용 요법과 상관없이 용량 조절이 필요하지 않습니다.
간부전
아니둘라펀진은 간에서 대사되지 않습니다. Child-Pugh A, B 또는 C 등급의 간장애 환자를 대상으로 anidulafungin의 약동학을 조사한 결과, 간장애의 정도가 없는 환자에서 Anidulafungin 농도는 증가하지 않았습니다.
Child-Pugh 등급 C 간 장애 환자에서 AUC의 약간의 감소가 관찰되었지만, 감소는 건강한 대상에서 관찰된 인구 추정 범위 내에 있었습니다.
신부전
아니둘라펀진은 신장 청소율이 무시할 수 있을 정도입니다(신기능 정상. 아니둘라펀진은 투석이 불가능하며 투석 시기에 관계없이 투여할 수 있습니다.
소아 환자
호중구감소증이 있는 24명의 면역저하 소아(2-11세) 및 청소년(12-17세) 피험자를 대상으로 1일 5회 이상 투여 후 아니둘라펀진의 약동학을 조사했습니다. NS 정상 상태 부하 용량(유지 용량의 2배) 후 첫째 날에 달성되었고 Cmax 및 AUCss는 정상 상태 용량에 비례하여 증가합니다. 이 집단에서 0.75mg 및 1.5mg/kg/일 유지 용량 투여 후 전신 노출은 각각 50mg 및 100mg/일 투여 후 성인에서 관찰된 것과 유사했으며 두 투여 요법 모두 이 환자들에 의해 잘 용인되었습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
3개월간의 연구에서 예상되는 임상 치료 노출량의 4-6배를 투여한 쥐와 원숭이 모두에서 효소의 증가와 형태학적 변화를 포함한 간 독성의 증거가 관찰되었습니다. 시험관 내 그리고 생체 내 anidulafungin과의 병용은 유전독성 가능성의 증거를 제공하지 않았습니다. 아둘라펀진의 발암 가능성을 평가하기 위한 장기간의 동물 연구는 수행되지 않았습니다.
랫드에 대한 아둘라펀진 투여는 수컷과 암컷의 생식능력을 포함하여 생식에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다.
Anidulafungin은 쥐의 태반 장벽을 넘어 태아 혈장에서 검출되었습니다.
배태자 발달에 대한 연구는 제안된 치료 유지 용량 100mg/day의 0.2~2배(쥐) 및 1~4배(토끼) 용량으로 수행되었습니다. 아니둘라펀진은 최대 용량에서 실험한 쥐에서 어떤 유형의 약물 관련 발달 독성도 나타내지 않았습니다. 토끼에서 관찰된 발달 효과(체중 약간 감소)는 시험된 최고 용량에서만 발생했으며, 이 용량은 모체 독성도 유발했습니다.
뇌 아둘라펀진 농도는 단일 투여 후 감염되지 않은 성인 및 신생아 래트에서 낮았습니다(뇌/혈장 비율 약 0.2). 그러나 5일 투여 후 감염되지 않은 신생아 래트에서 뇌 농도가 증가했습니다(뇌/혈장 비율 약 0.7). 파종성 칸디다증이 있는 토끼와 칸디다, anidulafungin은 뇌의 곰팡이 부하를 줄였습니다.
쥐에게 3회 용량의 아니둘라펀진을 투여하고 케타민과 자일라진을 병용하여 1시간 이내에 마취시켰습니다. 고용량 그룹의 쥐는 마취에 의해 악화되는 주입 관련 반응을 보고했습니다. 중간 복용량 그룹의 쥐는 유사한 반응을 보고했지만 단지 마취 투여 후.
마취 유무에 관계없이 저용량을 투여한 동물에서 이상반응이 보고되지 않았으며, 마취가 없는 중간 용량 그룹에서는 주입 관련 반응이 발생하지 않았습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
과당
만니톨
폴리소르베이트 80
타르타르산
수산화나트륨(pH 조정용)
염산(pH 조정용)
06.2 비호환성
이 의약품은 섹션 6.6에 언급된 것을 제외하고 다른 제품과 혼합되어서는 안 됩니다.
06.3 유효기간
3 년.
최대 25°C까지 96시간 동안 온도 편차가 허용되며 분말은 냉장 보관 조건으로 되돌릴 수 있습니다.
재구성된 용액:
재구성된 용액은 최대 24시간 동안 최대 25°C에서 보관할 수 있습니다.
사용 중인 재구성된 용액의 화학적-물리적 안정성은 25°C에서 24시간 동안 입증되었습니다.
미생물학적 관점에서 최적의 무균 조건을 관찰하면 재구성된 용액은 25°C에서 보관할 경우 최대 24시간 후에 사용할 수 있습니다.
주입용 솔루션:
주입용 용액은 25°C에서 48시간 동안 보관하거나 최소 72시간 동안 냉동 보관할 수 있습니다.
사용 중인 수액의 물리화학적 안정성은 25°C에서 48시간 동안 입증되었습니다.
미생물학적 관점에서 최적의 무균 조건을 관찰할 때 주입 용액은 25°C에서 보관할 경우 준비 후 48시간 동안 사용할 수 있습니다.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
냉장고 (2 ° C - 8 ° C)에 보관하십시오.
의약품의 재구성 및 희석 후 보관 조건은 섹션 6.3을 참조하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
엘라스토머 마개(제품과 접촉하는 표면에 불활성 폴리머 코팅이 된 부틸 고무, 생산을 용이하게 하기 위한 상단 표면에 윤활유가 있는 부틸 고무) 및 플립 오프 마개가 있는 알루미늄 씰이 있는 30ml 유형 I 유리 바이알.
1 바이알 팩.
06.6 사용 및 취급 지침
폐기에 대한 특별한 지침이 없습니다.
ECALTA는 주사용수로 재구성해야 하며, 이어서 주입용으로만 포도당 50mg/ml(5%)가 있는 주사용 염화나트륨 9mg/ml(0.9%) 용액으로 희석해야 합니다. 재구성된 ECALTA와 염화나트륨 9mg/ml(0.9%) 또는 포도당 50mg/ml(5%) 이외의 정맥 내 물질, 첨가제 또는 의약품과의 상용성은 확립되지 않았습니다.
재구성
각 바이알은 3.33mg/ml의 농도를 얻기 위해 30ml의 주사용수로 무균 조건에서 재구성되어야 합니다. 재구성 시간은 최대 5분까지 지속될 수 있습니다. 후속 희석 후 입자의 존재 또는 변색이 확인되면 용액을 폐기해야 합니다.
희석 및 주입
재구성된 바이알의 내용물은 무균 상태에서 주입용 염화나트륨 9mg/ml(0.9%) 또는 포도당 주입용 50mg/ml 5%)가 들어 있는 정맥주사 백(또는 병)에 옮겨 농도를 얻도록 해야 합니다. 0.77 mg / ml와 동일한 아니둘라펀진. 아래 표는 각 용량에 필요한 용량을 보여줍니다.
ECALTA 투여를 위한 희석 요건
A 주입용 염화나트륨 9mg/ml(0.9%) 또는 포도당 주입용 50mg/ml(5%)
B 주입용 용액의 농도는 0.77 mg/ml입니다.
주입 속도는 1.1mg/min(지시된 대로 재구성 및 희석 시 1.4ml/min에 해당)을 초과해서는 안 됩니다(섹션 4.2, 4.4 및 4.8 참조).
용액 및 용기가 허용하는 경우 비경구용 의약품은 투여 전에 입자의 존재 또는 변색 여부를 육안으로 검사해야 하며, 입자의 존재 또는 변색이 확인된 경우 용액을 폐기해야 한다.
사용하지 않은 약 및 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
화이자 리미티드
램스게이트 로드, 샌드위치
켄트, CT13 9NJ, 영국.
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/07/416/002
038382026
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2007년 9월 20일
가장 최근 갱신 날짜: 2012년 8월 23일
10.0 텍스트 개정일
2014년 8월 26일