생체변환: 2상 반응

2단계 반응은 약물을 비활성화시키는 모든 반응입니다. 약물을 더 친수성으로 만들기 위해서는 ATP 형태의 에너지가 필요합니다.훨씬 더 큰 입체 분자가 약에 추가되어 화합물을 더 친수성, 불활성화 및 우리 몸에서 쉽게 제거하기 때문에 에너지가 필요합니다.
주요 반응은 다음과 같습니다.

  • GLUCURON-CONUIGATION(UDP-글루쿠로닐-트랜스퍼라제)
  • 글리코실화(UDP-글리코실-트랜스퍼라제)
  • 메틸화(메틸트랜스퍼라제)
  • SULPHATION(설포트랜스퍼라제)
  • 아세틸화(아세틸트랜스퍼라제)
  • GLUTATHIONE(글루타치온-S-트랜스퍼라제)과의 접합
  • 아미노산과의 접합
  • 지방산과의 접합

이러한 PHASE 2 반응을 촉매하는 효소는 전이효소이며, 주로 간 마이크로솜과 세포질에 국한되어 있습니다. 모든 접합 반응은 비활성 화합물을 제공하지만 항상 그런 것은 아닙니다. 때때로 불활성화 반응은 출발 분자보다 훨씬 더 활성인 화합물을 생성할 수 있습니다. 다음은 결합되지 않은 모르핀 자체보다 더 강력한 진통 효과가 있는 모르핀의 글루쿠론성 대사 산물의 예입니다. 원래 결합 반응은 실제 해독 경로로 간주되었지만 이 아이디어는 곧 폐기되었습니다. 약물을 완전히 비활성화하지 마십시오.
접합과 함께 주로 간에 영향을 미치는 독성 대사 산물을 생성하는 화합물이 있습니다. 예로 든 화합물은 전 국민이 널리 사용하는 약물로 "ACETAMINOFENE(Ac)"입니다. 파라세타몰이 표시된 용량보다 약간 높은 농도로 섭취되면 간 손상을 일으킬 수 있습니다. Tachipirina®는 대부분 글루쿠론산과 결합하여 대사됩니다. "다른 작은 부분은 황 결합(황산염 그룹의 도입)에 의해 대사됩니다. 우리 몸에 도입된 모든 파라세타몰의 95%는 이 두 가지 결합을 통해 대사됩니다. 두 개의 결합을 따르지 않는 나머지 5%의 파라세타몰은 다음을 겪습니다. PHASE 1 반응, 따라서 시토크롬 P450에 의해 매개되는 산화. 이 5%는 반응성이 높고 불안정한 친전자성 화합물의 형성으로 이어집니다. 친전자체이기 때문에 친핵체와 반응해야 합니다. 이 경우 GSH(글루타티온); 이 상호 작용 덕분에 파라세타몰은 비활성화되고 제거할 수 없게 됩니다. 치료 용량을 초과하면 접합 방법은 도입된 파라세타몰의 비활성화에 더 이상 충분하지 않습니다. Tachipirina®의 용량이 과도하면 GSH 시스템이 모든 파라세타몰을 비활성화할 수 없습니다. 결과적으로, 이 문제를 극복하기 위해 파라세타몰은 불활성화를 얻기 위해 반응할 다른 세포에서 친핵체를 찾아야 할 것입니다.
개념을 요약하면 정상적인 양의 파라세타몰을 섭취하면 우리 몸이 GSH 시스템을 통해 문제 없이 손상 없이 비활성화할 수 있다고 말할 수 있습니다. 반면에 파라세타몰의 용량이 과도하면 유기체는 더 이상 GSH 시스템을 통해 이를 비활성화할 수 없습니다. 그러면 파라세타몰은 간 세포의 단백질 성분과 반응하여 세포 괴사를 유발합니다.

 

약물의 대사에 영향을 미치는 요인


신진대사율은 항상 같은 것은 아니지만 여러 요인에 따라 변합니다. 이러한 요인은 다음과 같습니다.

  • 나이
  • 섹스
  • 유전적 요인
  • 식이 및 환경 오염 물질
  • 약물 상호 작용
  • 병리학

나이
노인의 경우 젊은 사람에 비해 약물 대사 능력이 떨어지므로 노인의 경우 약물 순환이 훨씬 오래 지속됩니다. 제거 속도를 늦췄습니다. 어린이의 경우 효소 시스템이 아직 완전히 발달하지 않았기 때문에 신진대사가 매우 느립니다(예: 빌리루빈 핵황달).

 

섹스
남성의 경우 약물 대사가 여성보다 훨씬 빠르며, 이러한 차이는 에탄올(알코올), BZD(벤조디아제핀) 및 살리실산염의 대사에서 나타났습니다. 남성은 안드로겐 호르몬의 존재로 인해 신진대사가 더 빠릅니다. 수컷 쥐의 신진 대사 속도는 암컷 쥐보다 빠릅니다.

 


종마다 대사율이 다르기 때문에 종도 대사율에 영향을 미친다고 할 수 있습니다.

 

유전적 요인
유전적 요인도 약물 대사에 영향을 미칩니다. 유전적인 이유로 인구의 많은 부분이 정의됩니다. 느린 아세틸화, 그래서 아세틸 약물은 매우 천천히. 약물을 훨씬 더 천천히 아세틸화함으로써 혈액에 더 오래 남아 있거나 오히려 약물의 효과가 더 오래 지속됩니다.

 

식단과 오염물질
단백질이 적고 다양한 요소가 결핍된 식단은 우리 몸의 대사 활동을 감소시킵니다.일부 야채(양배추과), 구운 고기(다환 방향족 탄화수소 또는 PAH), 담배 연기 및 오염 물질은 유도 효소를 유발합니다.

대사 감소는 약물의 대사에 영향을 미치는 동시에 우리 몸과 접촉할 수 있는 모든 독성 물질의 대사를 감소시키는 것을 의미합니다.

 

병리학

급성 또는 만성 질환(간염, 간경변 및 간암)은 "간 기능의 변화"를 유발합니다.

 


"Biotransformation: Phase II 반응"에 대한 추가 기사

  1. 사이토크롬 P450
  2. 약물의 신장 제거
none:  아이스크림 혈압