아로마타제

아로마타제의 기능

Aromatase는 안드로겐(일반적으로 남성 성 호르몬)을 여성 유기체의 특징인 에스트로겐으로 전환시키는 효소 시스템입니다. 이름 자체가 상기시켜 주듯이, 아로마타제는 메틸 그룹의 산화 및 후속 제거를 통해 안드로겐의 첫 번째 탄소 고리(고리 A)를 방향족화하는 능력이 있습니다.

에스트로겐과 안드로겐은 비록 농도와 비율이 확연히 다르지만 남녀 모두에서 발견되며, 여기서 주요한 생리학적 역할을 합니다. 따라서 그들은 전형적이지만 다른 성에 대해 한 성을 배타적이지 않습니다.

포유류에서 안드로겐과 에스트로겐을 포함한 모든 스테로이드 호르몬은 콜레스테롤에서 합성됩니다. 스테로이드 생성의 다양한 단계를 조사하면 안드로겐과 에스트로겐의 분비가 상호 의존적임을 알 수 있습니다. 후자는 실제로 안드로겐에서 시작하여 합성됩니다.

따라서 안드로겐은 에스트로겐의 프로호르몬으로 간주될 수 있습니다.

스테로이드 생성의 다양한 단계는 일련의 효소에 의해 조절되며, 효소의 농도와 활성은 다양한 생화학적 단계의 제한 단계를 구성합니다. 우리는 이미 CYP19 유전자에 의해 암호화된 아로마타제 효소가 19개의 탄소 안드로겐(안드로스텐디온 및 테스토스테론)을 18개의 탄소 에스트로겐(각각 에스트론 및 에스트라디올)으로 전환할 수 있는 방법을 보았습니다.

그것이 발현되는 세포의 소포체에 위치한 아로마타제는 시토크롬 P450 아로마타제(아로마타제 P450) 및 플라보단백질(NADPH)-시토크롬 P450 환원 효소의 두 가지 성분으로 구성된 효소 복합체입니다.
시토크롬 P450 환원효소는 헴 그룹과 스테로이드 결합 부위를 포함합니다. 분자 산소와 NADPH가 있을 때 에스트로겐의 A-페놀 고리 형성으로 이어지는 일련의 농축 반응을 촉매하는 반면, NADPH-사이토크롬 P450 환원효소는 환원당량을 NADPH에서 사이토크롬 P450으로 전달하는 역할을 합니다.

합성된 안드로겐 1몰에 대해 3몰의 O2와 3몰의 NADPH가 필요합니다.

아로마타제 유전자의 전사 및 효소 자체의 발현은 생식선(고환 및 난소), 자궁내막, 지방, 근육, 간, 뇌, 모발(l" 아로마타제)과 같은 많은 조직에서 발생합니다. 탈모 및 모발 성장에 반대), 결합 및 태반.

아로마타제 억제제

가임기 여성의 경우 난소가 에스트로겐의 주요 생산처이지만 남성과 폐경 후 이 호르몬은 주로 아로마타제에 의한 안드로겐의 말초 전환에 의해 생성됩니다. 정상 체중에 비해 비만 남성의 테스토스테론은 아로마타제의 더 큰 활성과 정확히 관련이 있습니다. 당연히 남성의 증가된 에스트로겐 농도는 일반적으로 생식력 감소, 여성형 유방 및 발기 부전을 동반합니다. 그러나 에스트로겐 수치가 너무 높으면 여성에게도 위험합니다. 에스트로겐은 여러 형태의 유방암에 대해 알려지고 문서화된 위험 요소이기 때문입니다. 암세포는 증식을 위해 에스트로겐이 필요하기 때문에 가장 인기 있는 치료 방법 중 하나는 이러한 지원을 박탈하는 것입니다. 이러한 이유로 폐경기 여성의 경우 아로마타제 억제제(Anastrozole - Arimidex ®, Letrozole - Femara ®, Exemestano - Aromasin ®)를 통해 이러한 결과를 얻을 수 있습니다. 이러한 약물은 스포츠, 특히 보디 빌딩에서도 불법적으로 사용됩니다. 도핑 목적으로 복용하는 단백 동화 스테로이드가 항상성을 유지하기 위해 에스트로겐으로 빠르게 전환되는 것을 방지합니다. 이러한 전환은 수분 보유를 촉진하고 지방 축적을 증가시키는 경향이 있으며 여성형 유방을 유발할 수 있으므로 바람직하지 않은 이벤트입니다. 내인성 또는 아마도 외인성 테스토스테론의 혈장 수준을 증가시키기 위한 목적으로 아로마타제 억제제도 남성갱년기의 예방 및 치료에 사용할 수 있습니다.