여러 단계를 포함하는 이 대사 경로: 콜레스테롤은 먼저 림프계를 통해 말초 조직에서 간으로 이동한 다음 혈류를 통해 이동합니다. 콜레스테롤의 역수송에 관여하는 주요 성분은 HDL, ABCA1 및 apo A-I입니다.
비장 또는 간, 말초 세포는 과도한 콜레스테롤을 분해할 수 없습니다. 따라서 세포 항상성을 유지하기 위해서는 콜레스테롤 제거에 전념하는 메커니즘의 존재가 필수적입니다.
과도한 말초 콜레스테롤의 간 회복을 목표로 하는 이 메커니즘을 "역 콜레스테롤 수송"(RCT: 역 콜레스테롤 수송).
(인지질 및 콜레스테롤) 성숙한 HDL 입자의 조립 및 생성을 유도합니다.HDL의 전구체
콜레스테롤 역수송의 첫 번째 단계는 장과 간에서 표면 아포단백질(주로 ApoA-I)에 노출되는 원반형 HDL 전구체의 생산으로 구성됩니다.
따라서, 매우 적은 양의 콜레스테롤과 지질, 특히 인지질을 포함하는 pre-B-HDL이라고 하는 HDL의 전구체 분자가 방출됩니다. 말초 수준에서 이러한 전구체 분자의 존재는 ATP-결합 카세트 A1(ABCA1)이라는 막 수송체의 개입을 통해 말초 조직 세포에서 누출된 과잉 유리 콜레스테롤(FC)의 전달을 촉진합니다.
이 운반체는 세포 표면과 골지막에 국한되어 있으며, 골지체에서 세포막으로 지질을 운반하여 유출을 촉진합니다.
이 시점에서 유리 콜레스테롤이 천연 HDL에 들어가자마자 혈장 레시틴-콜레스테롤 아실트랜스퍼라제 또는 간단히 LCAT이라고 하는 간 기원의 혈장 효소가 개입합니다. 이 효소는 pre-B-HDL에 포함된 유리 콜레스테롤을 콜레스테롤 에스테르로 변환하고 pre-B-HDL을 성숙한 α-HDL 형태로 변환합니다. 실제로, 지단백질 코어에 콜레스테롤이 지속적으로 축적되면 원반 모양의 HDL이 구형 및 통통한 입자로 변환되어 트리글리세리드가 풍부한 지단백질 입자에서 아포단백질을 추가로 획득하고 서로 병합할 수 있습니다.
전체 과정에서 아포지단백 AI는 ABCA1 수송체와 LCAT 활성을 모두 자극하는 핵심적인 역할을 하며, ApoAI는 HDL에서 가장 대표되는 아포지단백이기 때문에 혈장 농도는 HDL 콜레스테롤 수치와 직접적인 관련이 있습니다.
참고: 에스테르화 과정은 콜레스테롤이 HDL에서 원형질막으로 재확산되는 것을 방지하는 데 필수적입니다. 이 메커니즘은 포스파티딜콜린 분자에 존재하는 2번 위치의 지방산을 이용합니다.
그런 다음 LCAT 매개 에스테르화 과정은 pre-B-HDL 분자를 "성숙한" α-HDL 구형으로 변환합니다. 이 지단백질은 두 가지 별개의 경로에 따라 간으로 운반되어 콜레스테롤을 방출합니다.
첫 번째 간 경로
첫 번째 경우, 에스테르화된 콜레스테롤이 풍부한 HDL은 이 지질을 트리글리세리드가 풍부한 지단백질(초저밀도 및 저밀도 지단백질)로 이동시킨 다음 특정 수용체(LDL-R)를 통해 간에서 가로채고 순환에서 제거됩니다.
목표는 말초 콜레스테롤을 LDL 수용체 시스템을 통해 간에 전달한 다음 말초 수준에서 과도한 콜레스테롤로부터 HDL을 "배출"하여 조직에서 다시 받아 들일 수 있도록 하는 것입니다. 콜레스테롤을 고갈시킴으로써 HDL은 교환으로 트리글리세리드를 받아들이고 이것은 콜레스테롤 에스테르 전달 단백질(CETP) 덕분에 발생합니다.
따라서 이 단백질의 임무는 지단백질 HDL, LDL, IDL, VLDL, 유미미크론 및 유미미크론 잔여물 사이의 콜레스테롤 에스테르 및 트리글리세리드의 재분배 및 균형을 촉진하여 결과적으로 HDL의 트리글리세리드를 풍부하게 하는 것입니다. 콜레스테롤 에스테르를 희생하고 HDL 크기를 줄입니다.
두 번째 간 경로
두 번째 경로는 에스터화된 콜레스테롤이 풍부한 HDL에 대한 간 SR-B1 수용체를 포함하며, HDL의 단백질 부분이 동시에 분해되지 않고 재순환됩니다. 실제로, 이 효소는 HDL이 내용물을 비우고 새로운 pre-B-HDL을 재생하도록 합니다.
그러나 HDL 및 ApoA-I의 일부는 간 및 신장 세포 모두에서 리소좀 수준에서 내재화되고 분해됩니다. SR-B1에 의해 매개되는 흡수는 표면 인지질을 가수분해하고 지질단백질 코어에서 원형질막으로 에스테르화된 콜레스테롤의 흐름을 허용함으로써 HDL을 리모델링할 수 있는 간 리파제의 활성에 의해 보다 효율적으로 만들어집니다("기타 ApoE 유전자가 결핍된 마우스는 이 경로의 효능이 감소하기 때문에 ApoE도 선택적 흡수에 관여합니다.) SR-BI는 주로 간, 부신 및 난소에서 발현됩니다.
