유효 성분: 레보도파, 카비도파, 엔타카폰
Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg 필름코팅정
Stalevo 패키지 인서트는 팩 크기에 사용할 수 있습니다.- Stalevo 50 mg / 12.5 mg / 200 mg 필름코팅정
- Stalevo 75 mg / 18.75 mg / 200 mg 필름코팅정
- Stalevo 100 mg / 25 mg / 200 mg 필름코팅정
- Stalevo 125 mg / 31.25 mg / 200 mg 필름코팅정
- Stalevo 150 mg / 37.5 mg / 200 mg 필름코팅정
- Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg 필름코팅정
Stalevo를 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
스탈레보는 1개의 필름코팅정에 3가지 활성물질(레보도파, 카비도파, 엔타카폰)을 함유하고 있습니다. Stalevo는 파킨슨병 치료에 사용됩니다.
파킨슨병은 뇌에서 도파민이라는 물질의 수치가 낮아서 발생합니다. 레보도파는 도파민 수치를 증가시키고 결과적으로 파킨슨병의 증상을 감소시킵니다. 카르비도파와 엔타카폰은 레보도파의 항파킨슨병 효과의 효능을 향상시킵니다.
Stalevo를 사용해서는 안 되는 경우의 금기 사항
Stalevo를 복용하지 마십시오
- 레보도파, 카비도파 또는 엔타카폰 또는 이 약의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우
- 협각 녹내장(눈 장애)이 있는 경우
- 부신암이 있는 경우
- 항우울제(선택적 MAO-A 억제제와 MAO-B 억제제의 조합 또는 비선택적 MAO 억제제)를 복용 중인 경우
- 신경이완제 악성 증후군(NMS)으로 알려진 특정 항정신병 약물에 대한 드문 반응으로 고통받은 경우
- 비 외상성 횡문근 융해증이라는 드문 형태의 근육 질환을 앓고 있는 경우
- 심한 간 질환이 있는 경우.
사용상의 주의사항 스타레보를 복용하기 전에 알아야 할 사항
과거에 고통을 받았거나 겪었다면 Stalevo를 복용하기 전에 의사나 약사와 상담하십시오.
- 심장 마비, 부정맥 또는 혈관을 포함한 기타 심장 질환
- 천식 또는 기타 폐 질환
- 용량을 조정해야 할 수 있으므로 간 문제
- 신장 또는 호르몬 장애의
- 위궤양 또는 경련.
- 설사가 오래 지속되면 결장 염증의 징후일 수 있으므로 의사와 상담하십시오.
- 정신병과 같은 모든 종류의 심각한 정신 장애
- 복용량을 조정하고 눈의 압력을 조절해야 할 수 있기 때문에 만성 개방각 녹내장의 경우.
다음을 복용하는 경우 의사와 상담하십시오.
- 항정신병 약물(정신병 치료에 사용되는 약물)
- 앉거나 누운 자세에서 일어날 때 저혈압을 일으킬 수 있는 약. Stalevo가 이러한 반응을 악화시킬 수 있음을 알아야 합니다.
Stalevo로 치료하는 동안 다음과 같은 경우 의사와 상담하십시오.
- 근육이 경직되거나 심한 수축이 시작되거나 떨림, 떨림, 착란, 발열, 심박수 증가 또는 혈압의 심각한 변화가 나타나는 경우 즉시 의사의 진료를 받아야 합니다.
- 우울함을 느끼거나 자살 의도가 있거나 행동에 변화가 있는 경우
- 갑자기 잠이 들거나 특히 졸립니다. 이런 일이 발생하면 다른 기계를 운전하거나 사용해서는 안 됩니다("기계 운전 및 사용" 섹션 참조).
- 조절되지 않는 움직임이 보이거나 Stalevo 복용 후 악화되는 경우 이 경우 항파킨슨병 약물의 복용량을 변경해야 할 수 있으므로 의사와 상의해야 합니다.
- 설사가 있습니다: 과도한 체중 감소를 피하기 위해 체중 조절이 권장됩니다.
- 상대적으로 짧은 기간 동안 진행성 거식증, 무력증(쇠약, 피로) 및 체중 감소를 경험합니다. 이 경우 간기능 검진을 포함한 일반적인 건강 검진을 고려해야 합니다.
- Stalevo 복용을 중단해야 할 필요성을 느끼면 "Stalevo 복용을 중단하는 경우" 섹션을 참조하십시오.
당신이 알아차렸을 때 의사에게 알리거나 당신의 가족/간병인이 당신이 비정상적인 방식으로 행동하고 싶은 강한 충동이나 욕구가 생기거나 당신에게 해로울 수 있는 활동을 수행하려는 충동, 충동 또는 유혹을 저항할 수 없다는 것을 알아차립니다. 이러한 행동을 충동 조절이라고 합니다 이러한 장애에는 도박 중독, 과도한 지출 및 섭식, 비정상적으로 높은 성욕, 성적인 생각이나 욕망 증가에 대한 염려 등이 포함될 수 있습니다. 의사가 치료를 검토할 수 있습니다.
Stalevo로 장기간 치료하는 동안 의사는 정기적으로 실험실 조사를 요청할 수 있습니다.
수술이 필요한 경우 의사에게 Stalevo를 복용하고 있다고 알리십시오. Stalevo의 사용은 다른 약물로 인한 추체외로 증상(예: 비자발적 움직임, 떨림, 근육 경직 및 근육 경련)의 치료에 권장되지 않습니다.
어린이 및 청소년
이 약을 투여한 18세 미만의 환자에 대한 경험이 제한되어 있으므로 소아에 대한 이 약의 사용은 권장되지 않습니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Stalevo의 효과를 바꿀 수 있습니까?
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
특정 항우울제(선택적 MAO-A 억제제와 MAO-B 억제제의 조합 또는 비선택적 MAO 억제제의 조합)를 복용하는 경우 스타레보를 복용하지 마십시오.
Stalevo는 일부 의약품의 효과와 부작용을 강화할 수 있습니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.
- moclobemide, amitriptyline, desipramine, maprotiline, venlafaxine 및 paroxetine과 같은 우울증 치료에 사용되는 의약품
- 일부 호흡기 질환 치료에 사용되는 리미테롤 및 이소프레날린
- 심한 알레르기 반응의 경우에 사용되는 아드레날린
- 특정 심장 질환 및 저혈압 치료에 사용되는 노르에피네프린, 도파민 및 도부타민
- 고혈압 치료에 사용되는 알파-메틸도파
- 파킨슨병 치료에 사용되는 아포모르핀.
Stalevo의 효과는 일부 의약품에 의해 감소될 수 있습니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.
- 일부 정신 장애, 메스꺼움 및 구토를 치료하는 데 사용되는 도파민성 길항제
- 발작을 예방하는 데 사용되는 페니토인
- 근육을 이완시키는 데 사용되는 파파베린.
스탈레보는 철분의 흡수를 더 어렵게 할 수 있으므로 철분제와 함께 복용하는 것은 권장하지 않습니다.
음식과 음료가 있는 Stalevo
Stalevo는 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다. 일부 환자의 경우 Stalevo를 단백질이 풍부한 식품(예: 고기, 생선, 유제품, 씨앗 및 견과류)과 함께 섭취하거나 섭취 직후에 잘 흡수되지 않을 수 있습니다. 이것이 귀하에게 해당한다고 생각되면 의사와 상담하십시오.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신, 모유 수유 및 불임
임신 중이거나 수유 중인 경우 임신 중이거나 아기를 가질 계획이라고 생각되면 이 약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
여성은 Stalevo로 치료받는 동안 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
운전 및 기계 사용
Stalevo는 혈압을 낮출 수 있으며 이는 현기증과 현기증을 유발할 수 있습니다.운전 및 기계 사용 시 특히 주의하십시오.
졸음이나 갑작스러운 수면 발작을 경험하면 운전을 재개하거나 경계가 필요한 다른 일을 하기 전에 완전히 회복될 때까지 기다리십시오. 그렇게 하지 않으면 자신과 다른 사람들이 심각한 위험과 심지어 사망에까지 노출될 수 있습니다.
Stalevo에는 자당이 포함되어 있습니다.
Stalevo에는 자당(2.3mg/정)이 포함되어 있습니다. 의사가 일부 설탕에 과민증이 있다는 말을 들었다면 이 약을 복용하기 전에 의사와 상의하십시오.
복용량, 투여 방법 및 시간 Stalevo 사용 방법: 용법
항상 의사나 약사가 지시한 대로 정확하게 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
성인 및 노인 환자:
- 의사는 하루에 얼마나 많은 Stalevo 정제를 복용해야 하는지 정확히 알려줄 것입니다.
- 태블릿은 더 작은 부분으로 분할되어서는 안 됩니다.
- 한 번에 한 알씩만 복용하십시오.
- 치료에 대한 귀하의 반응에 따라 의사는 더 높거나 낮은 용량을 권장할 수 있습니다.
- Stalevo 정제 50 mg / 12.5 mg / 200 mg, 75 mg / 18.75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31.25 mg / 200 mg 또는 150 mg / 37, 5 mg / mg, 하루에 10정을 초과하여 복용하지 마십시오.
스탈레보의 효과가 너무 강하거나 너무 약하다는 인상을 받거나, 부작용이 나타날 수 있는 경우에는 의사나 약사와 상의하세요.
병을 처음 여는 경우: 마개를 열고 밀봉이 깨질 때까지 엄지손가락으로 밀봉을 누르십시오.
과다 복용 Stalevo를 너무 많이 복용 한 경우해야 할 일
필요한 것보다 더 많은 Stalevo를 복용하는 경우
실수로 Stalevo 정제를 복용해야 하는 것보다 더 많이 복용한 경우 즉시 의사나 약사에게 알리십시오. 과다 복용의 경우 혼란스럽거나 동요할 수 있으며, 심박수가 빨라지거나 느려질 수 있으며, 피부, 혀, 눈 또는 소변의 색이 변할 수 있습니다.
Stalevo 복용을 잊은 경우
잊은 정제를 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오.
다음 복용까지 1시간 이상 남았을 경우:
생각나는 즉시 한 알을 복용하고 예정된 시간에 다음 알약을 복용하십시오.
다음 복용까지 1시간 미만인 경우:
생각나는 즉시 태블릿을 복용하고 "지금, 그리고 다른 태블릿을 가져오세요"라고 기다리십시오. 그런 다음 평소처럼 계속하십시오.
가능한 부작용을 피하기 위해 Stalevo의 연속 투여 사이에는 항상 최소 1시간의 간격을 두십시오.
스타레보 복용을 중단하면
의사가 지시하지 않는 한 Stalevo 복용을 중단하지 마십시오. 이 경우 의사는 증상을 적절하게 조절하기 위해 복용 중인 다른 항파킨슨병 약물, 특히 레보도파의 복용량을 조정해야 한다고 생각할 수 있습니다. 스타레보 및 기타 항파킨슨병 약물의 투여를 갑자기 중단하면 바람직하지 않은 효과가 나타날 수 있습니다.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 Stalevo의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다. 복용량을 조절하는 것만으로 많은 부작용을 줄일 수 있습니다.
Stalevo로 치료받는 동안 다음과 같은 증상이 나타나면 즉시 의사에게 연락하십시오.
- 근육 경직 또는 심한 경련, 떨림, 떨림, 착란, 발열, 심박수 증가 또는 혈압의 심각한 변화. 이들은 신경이완제 악성 증후군(NMS, 중추신경계 장애 치료에 사용되는 약에 대한 드물고 심각한 반응) 또는 횡문근 융해증(드물고 심각한 근육 장애)의 증상을 나타낼 수 있습니다.
- 알레르기 반응은 두드러기, 가려움증, 발진, 얼굴, 입술, 혀 또는 목의 붓기를 포함할 수 있습니다. 후자는 호흡이나 삼키는 데 어려움을 유발할 수 있습니다.
매우 흔함(10명 중 1명 이상에 영향을 미칠 수 있음)
- 비자발적 운동(운동이상증)
- 아픈 느낌 (메스꺼움)
- 소변의 무해한 적갈색 염색
- 근육통
- 설사
흔함(10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 저혈압으로 인한 어지러움 또는 실신, 혈압상승 - 파킨슨병 증상 악화, 현기증, 졸음
- 구토, 복통 및 불편감, 속쓰림, 구강건조, 변비,
- 불면증, 환각, 혼돈, 비정상적인 꿈(악몽 포함), 피로
- 기억 문제, 불안 및 우울증을 포함한 정신 장애(자살 의도 포함)
- 심장 또는 동맥 문제(예: 흉통), 불규칙한 심장 박동 또는 박동
- 더 높은 낙상 빈도
- 호흡 곤란
- 발한 증가, 발진
- 근육 경련, 다리의 붓기
- 흐린 시야
- 빈혈증
- 식욕 감소, 체중 감소
- 두통, 관절통
- 요로 감염
흔하지 않음(최대 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 심장 마비
- 장 출혈
- 출혈을 일으킬 수 있는 혈액 세포의 변화, 간 기능 검사 이상
- 경련
- 동요
- 정신병 증상
- 대장염(결장의 염증)
- 비뇨기 이외의 변색(예: 피부, 손톱, 머리카락, 땀)
- 삼키기 어려움, 배뇨 곤란
다음과 같은 부작용도 보고되었습니다.
- 간염(간의 염증)
- 가려움
다음과 같은 부작용이 발생할 수 있습니다.
- 다음을 포함할 수 있는 해로울 수 있는 행동을 수행하려는 충동에 저항할 수 없음:
- 심각한 개인 또는 가족 결과에도 불구하고 과도한 도박에 대한 강한 충동;
- 귀하 또는 다른 사람에게 중대한 관심사가 되는 변경 또는 증가된 성적 관심 및 행동(예: 성욕 증가)
- 통제할 수 없는 과도한 구매 또는 지출;
- 폭식(단시간에 많은 양의 음식을 먹음) 또는 강박적 섭식(평소보다 더 많은 음식을 먹고 배고픔을 채우는 데 필요한 것보다 더 많이 먹음).
이러한 행동 중 하나라도 경험하면 의사에게 알리십시오. 이러한 증상을 해결하거나 줄이는 방법에 대해 논의할 것입니다.
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
병과 상자에 "EXP" 뒤에 표시된 유효 기간이 지난 후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
Stalevo가 포함하는 것
- Stalevo의 활성 물질은 레보도파, 카비도파 및 엔타카폰입니다.
- 각 Stalevo 200mg/50mg/200mg 정제에는 200mg의 레보도파, 50mg의 카비도파 및 200mg의 엔타카폰이 포함되어 있습니다.
- 정제 코어의 다른 성분은 크로스카멜로스 나트륨, 마그네슘 스테아레이트, 옥수수 전분, 만니톨(E421) 및 포비돈(E1201)입니다.
- 정제 코팅의 다른 성분은 글리세롤(85%)(E422), 하이프로멜로스, 마그네슘 스테아레이트, 폴리소르베이트 80, 적색 산화철(E172), 자당 및 이산화티타늄(E171)입니다.
Stalevo의 모습과 팩 내용물
Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg : 암갈색-적색의 타원형, 분할되지 않는 필름코팅정, 한쪽 면에 'LCE 200'이 새겨져 있음.
Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg 정제는 5개 팩(10, 30, 100, 130 또는 175 정제 포함)으로 제공됩니다. 모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
스탈레보 200MG / 50MG / 200MG
02.0 질적 및 양적 구성
각 정제에는 레보도파 200mg, 카비도파 50mg 및 엔타카폰 200mg이 들어 있습니다.
알려진 효과가 있는 부형제:
각 정제에는 2.3mg의 자당이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
필름코팅정.
암갈색 내지 적갈색의 난형의 분할되지 않는 필름코팅정으로 한쪽 면에 "LCE 200"이 각인되어 있다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
Stalevo는 레보도파/도파 탈탄산효소(DDC) 억제제 치료로 안정화되지 않은 "투여 종료" 운동 변동이 있는 성인 파킨슨병 환자의 치료에 사용됩니다.
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
최적의 1일 용량은 각 환자에 대해 레보도파를 신중하게 조정한 후 결정해야 합니다. 1일 용량은 제품에 사용할 수 있는 7가지 강도 중 하나를 사용하여 최적화하는 것이 좋습니다(50mg/12.5mg/200mg, 75mg/18.75mg/200mg, 100mg/25mg/200mg, 125mg/31.25mg/200mg/37.55mg). mg/200mg, 175mg/43.75mg/200mg 또는 200mg/50mg/200mg 레보도파/카비도파/엔타카폰).
환자는 각 투여에 대해 하나의 Stalevo 정제만 복용하도록 지시해야 합니다.하루에 70-100mg 미만의 카비도파를 투여받는 환자는 메스꺼움과 구토를 경험할 가능성이 더 큽니다. 200mg을 초과하는 카비도파의 전체 1일 용량을 사용한 경험은 제한적이지만, 엔타카폰의 최대 권장 용량은 2000mg이므로 Stalevo 50mg/12.5 용량의 경우 최대 용량은 1일 10정입니다.mg/200mg, 75mg / 18.75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31.25 mg / 200 mg 및 150 mg / 37.5 mg / 200 mg Stalevo 150 mg / 37.5 mg / 200 mg 10정에 해당합니다. 이 1일 카르비도파 용량을 기준으로, Stalevo 175 mg / 43.75 mg / 200 mg의 최대 권장량은 1일 8정, Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg의 경우 1일 7정입니다. .
일반적으로 스탈레보는 표준 레보도파/도파 데카르복실라제 억제제 및 엔타카폰 제제의 해당 용량으로 치료받는 환자에게 사용해야 합니다.
레보도파 제제/DDC 억제제(카르비도파 또는 벤세라자이드) 및 엔타카폰 정제에서 Stalevo로 요법을 변경하는 방법.
에게. 엔타카폰과 표준 레보도파/카비도파 제제를 스타레보의 상응하는 강도와 동일한 용량으로 치료 중인 환자에게 상응하게 강화된 스타레보 정제를 직접 투여할 수 있습니다. 예를 들어, 200mg/50mg 레보도파/카비도파 정제 1개와 200mg 엔타카폰 정제 1개를 1일 4회 복용하는 환자는 1일 4회 Stalevo 200mg/50mg/200mg 정제 1개를 1일 4회 복용할 수 있습니다. 레보도파/카비도파 및 엔타카폰.
NS. 스타레보 정제와 일치하지 않는 용량으로 엔타카폰 및 레보도파/카비도파를 복용하는 환자에서 스타레보 치료를 시작할 때, 200 mg/50 mg/200 mg(또는 50 mg/12.5 mg/200 mg 또는 75 mg/18.75 mg/200 mg 또는 100) mg / 25 mg / 200 mg 또는 125 mg / 31.25 mg / 200 mg, 150 mg / 37.5 mg / 200 mg 또는 175 mg / 43.75 mg / 200 mg) Stalevo의 용량은 최적의 임상 반응을 위해 신중하게 조정되어야 합니다. 처음에는 Stalevo를 사용하는 총 일일 복용량에 최대한 가깝게 일치하도록 조정해야 합니다.
씨. 이미 엔타카폰 및 레보도파/벤세라지드를 표준 방출 제형으로 투여하고 있는 환자에게 이 약의 투여를 개시하는 경우, 전날 저녁에 레보도파/벤세라지드 투여를 중단하고 다음날 아침에 이 약 투여를 시작하는 것이 바람직하다. Stalevo의 시작 용량은 동일하거나 약간(5-10%) 더 많은 양의 레보도파를 포함해야 합니다.
Entacapone으로 치료하지 않은 환자를 Stalevo로 옮기는 방법
스타레보 요법은 레보도파/DDC 억제제 치료로 안정화되지 않은 "투여 종료" 운동 변동이 있는 일부 파킨슨병 환자에서 현재 요법과 일치하는 용량으로 개시될 수 있다. 그러나 운동 이상증이 있거나 레보도파 1일 용량이 800mg을 초과하는 환자에게 레보도파/DDC 억제제에서 스타레보로 직접 전환하는 것은 권장되지 않습니다. 이러한 환자에서는 엔타카폰 치료를 별도의 치료제(엔타카폰 정제)로 도입한 다음 필요하다면 레보도파 용량을 조절한 후 스타레보로 전환하는 것이 좋습니다.
Entacapone은 levodopa의 효과를 강화합니다. 따라서 특히 운동장애가 있는 환자의 경우 이 약 투여 시작 후 첫 수일 또는 몇 주 동안 레보도파 용량을 10~30% 감량해야 할 수 있으며, 레보도파 1일 용량은 용량을 연장하여 감량할 수 있습니다. 환자의 임상 상태를 고려하여 용량 간 및/또는 각 투여 시 레보도파 양 감소.
치료 중 용량 조절
더 많은 레보도파가 필요한 경우 권장 용량 한도 내에서 투여 빈도의 증가 및/또는 다른 강도의 스타레보 사용을 고려해야 합니다.
더 적은 레보도파가 필요한 경우, 투여 간격을 연장하여 투여 빈도를 줄이거나 이 약의 1회 용량을 감소시켜 이 약의 1일 총 용량을 감소시켜야 한다.
이 약과 다른 레보도파 의약품을 병용하는 경우 최대 용량 권장 사항을 따라야 합니다.
Stalevo 요법의 중단: 스타레보(레보도파/카비도파/엔타카폰) 치료를 중단하고 환자가 엔타카폰을 포함하지 않는 레보도파/DDC 억제제 요법으로 전환하는 경우, 파킨슨병 증상이 충분히 조절될 수 있도록 다른 항파킨슨병 요법의 용량을 조절해야 한다.
소아 인구: 18세 미만 아동에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 아직 확립되지 않았으며 데이터가 없습니다.
고령 환자: 고령자에게 이 약의 용량 조절은 필요하지 않습니다.
간부전 환자: 경증에서 중등도의 간장애 환자에게 이 약을 주의해서 투여할 것을 권장합니다. 용량을 줄여야 할 수도 있습니다(섹션 5.2 참조). 심한 간부전의 경우 섹션 4.3을 참조하십시오.
신부전 환자: 신부전은 엔타카폰의 약동학에 영향을 미치지 않습니다. 레보도파와 카비도파의 약동학에 대한 특별한 연구는 신부전 환자에서 보고되지 않았으므로 이 약의 치료는 투석 중인 환자를 포함하여 중증 신부전 환자에게 주의하여 투여해야 합니다(섹션 5.2 참조).
투여 방법
각 정제는 음식과 함께 또는 음식 없이 경구로 복용해야 합니다(섹션 5.2 참조). 1정은 치료를 위한 1회 용량을 포함하며 전체 투여되어야 합니다.
04.3 금기 사항
- 활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
- 심한 간부전.
- 폐쇄각 녹내장.
- 갈색 세포종.
- 비선택적 모노아민 산화효소 억제제(MAO-A 및 MAO-B)(예: 페넬진, 트라닐시프로민)와 이 약의 병용 투여.
- 선택적 MAO-A 억제제 및 선택적 MAO-B 억제제와의 병용 투여(섹션 4.5 참조).
- 신경이완제 악성 증후군(NMS) 및/또는 비외상성 횡문근융해증의 과거 병력.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
- Stalevo는 약물 유발 추체외로 반응의 치료에 권장되지 않습니다.
- 허혈성 질환, 중증 심혈관 또는 폐 질환, 기관지 천식, 신장 또는 내분비 질환이 있는 환자, 또는 소화성 궤양 또는 발작의 병력이 있는 환자에게는 스타레보 요법을 주의하여 투여해야 합니다.
- 심근경색의 병력이 있고 심방 또는 심실 결절에 잔류 부정맥이 있는 환자: 첫 용량 조정 기간 동안 심장 기능을 면밀히 모니터링해야 합니다.
- 이 약으로 치료받는 모든 환자는 정신 장애, 자살 충동을 동반한 우울증 및 기타 심각한 반사회적 행동의 발달에 대해 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 과거 또는 현재의 정신병 에피소드가 있는 환자는 주의해서 치료해야 합니다.
- 도파민성 수용체 차단 특성이 있는 항정신병 약물, 특히 D2 수용체 길항제의 병용 투여는 각별히 주의해야 하며 환자에게 항파킨슨병 효과의 상실 또는 증상의 악화에 대해 주의 깊게 관찰해야 합니다.
- 만성 개방각 녹내장 환자는 안압이 잘 조절되고 안압 변화가 있는지 면밀히 관찰하는 한 주의해서 이 약을 투여할 수 있습니다.
- Stalevo는 기립성 저혈압을 유발할 수 있습니다. 따라서 기립성 저혈압을 유발할 수 있는 다른 약물을 복용 중인 환자에게는 이 약을 주의해서 투여해야 한다.
- 엔타카폰과 레보도파는 파킨슨병 환자의 졸음 및 갑작스러운 수면 개시와 관련이 있습니다. 따라서 운전 또는 기계 사용 시 주의를 기울여야 합니다(섹션 4.7 참조).
- 임상시험에서 엔타카폰 및 도파민 효능제(예: 브로모크립틴), 셀레길린 또는 아만타딘을 투여받은 환자에서 위약 및 동일한 조합을 투여받은 환자에 비해 도파민성 유형의 이상반응(예: 운동이상증)이 더 자주 발생했습니다. 엔타카폰 치료를 시작할 때 다른 항파킨슨병 치료제의 용량을 조정해야 할 수 있습니다.
- 파킨슨병 환자에서 중증 운동이상증 또는 신경이완제 악성 증후군(NMS)에 따른 횡문근융해증의 발병은 드물게 관찰되었으므로 레보도파 투여의 급격한 감량 또는 중단은 특히 치료받은 환자에서 주의해야 하며 신경이완제와 동시에 투여해야 한다. 횡문근 융해증 및 고열을 포함한 NMS는 운동 증상(경직, 간대성 근경련, 떨림), 정신 상태 변화(예: 초조, 착란, 혼수), 고열, 자율 신경계 기능 장애(빈맥, 혈압 불안정) 및 혈청 크레아틴 상승을 특징으로 합니다. 포스포키나제 수준. 특별한 경우에는 이러한 징후 및/또는 증상 중 일부만 나타날 수 있습니다. NMS의 적절한 치료를 위해서는 조기 진단이 중요합니다. 항파킨슨병 약물의 갑작스러운 중단 후 신경이완제 악성 증후군과 유사한 증후군이 기술되었으며 근육 경직, 체온 상승, 정신 상태 변화 및 혈청 크레아틴 포스포키나아제 증가가 포함됩니다.엔타카폰을 갑자기 중단한 대조 임상 시험에서 NMS 또는 횡문근융해증이 엔타카폰 치료와 관련하여 보고된 바 있으며, 시판 이후, 특히 엔타카폰 및 기타 도파민성 약물의 급격한 감량 또는 중단 후 NMS의 단독 사례가 엔타카폰 치료와 관련하여 보고되었습니다. 필요한 경우 스타레보를 엔타카폰 또는 기타 도파민성 약물 없이 레보도파 및 DDC 억제제로 대체해야 하며 레보도파 용량의 증량이 필요할 수 있습니다.
- 전신마취가 필요한 경우 환자가 경구로 수액과 약을 복용할 수 있는 한 스테레보 요법을 계속할 수 있습니다. 일시적인 치료 중단이 필요한 경우, 환자가 경구제를 다시 복용할 수 있게 되는 즉시 동일한 용량으로 이 약의 치료를 재개할 수 있다.
- 이 약을 장기간 투여하는 동안 간, 조혈, 심혈관 및 신기능을 주기적으로 모니터링하는 것이 권장됩니다.
- 설사를 경험한 환자의 경우 과도한 체중 감소를 피하기 위해 체중 모니터링을 권장합니다. 엔타카폰을 사용하는 동안 나타나는 지속적이거나 장기간의 설사는 대장염의 징후일 수 있습니다.설사가 지속되거나 지속되는 경우, 이 약의 투여를 중단하고 적절한 의학적 조사와 치료를 고려해야 합니다.
- 환자는 충동 조절 장애의 발병에 대해 정기적으로 모니터링해야 합니다. 환자와 보호자는 도파민 작용제 및/또는 레보도파를 포함한 기타 도파민성 치료제로 치료받은 환자에서
Stalevo, 병적 도박, 성욕 증가, 성욕 과잉, 강박적인 쇼핑이나 쇼핑, 폭식, 강박적인 섭식을 포함하는 충동 조절 장애의 행동 증상이 나타날 수 있으므로 이러한 증상이 나타나면 치료를 검토하는 것이 좋습니다.
- 비교적 단기간에 진행성 식욕부진, 무력증, 체중감소가 있는 환자의 경우 간기능 검진을 포함한 일반 검진을 고려해야 한다.
- 레보도파/카비도파의 병용은 계량봉을 사용한 요중 케톤 검사 결과가 위양성일 수 있습니다. 이 반응은 소변 샘플을 끓여도 변하지 않습니다. 포도당 산화효소 방법을 사용하면 glycosuria에 대한 위음성 결과가 발생할 수 있습니다.
- 스타레보는 자당을 함유하고 있으므로 과당 불내성, 포도당-갈락토오스 흡수장애 또는 자당-이소말타제 결핍의 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
기타 항파킨슨병 치료제: 현재까지 이 약과 표준 항파킨슨병 약물의 병용을 배제할 수 있는 상호작용의 징후는 없습니다. 고용량에서 엔타카폰은 카비도파의 흡수를 방해할 수 있습니다. 그러나 권장 치료 요법과의 상호작용은 관찰되지 않았습니다. 엔타카폰 200mg 1일 최대 10회). 레보도파/DDC 억제제로 치료받은 파킨슨병 환자의 반복 투여 연구에서 엔타카폰과 셀레질린 간의 상호작용을 조사했습니다. 10mg을 초과해서는 안됩니다.
다음 약물과 레보도파 요법의 병용투여에는 특별한 주의가 필요하다.
항고혈압제: 이미 항고혈압제를 투여받고 있는 환자의 치료에 레보도파를 추가하면 증상성 기립성 저혈압이 발생할 수 있다. 항고혈압제의 용량을 조절해야 할 수도 있습니다.
항우울제: 드물게, 삼환계 항우울제와 레보도파/카비도파를 병용투여시 고혈압 및 운동이상증을 포함한 반응이 보고되었습니다. 건강한 지원자를 대상으로 한 단회 투여 연구에서, 엔타카폰과 이미프라민 사이, 엔타카폰과 모클로베마이드 사이의 상호작용이 연구되었습니다. 약물 상호작용은 관찰되지 않았습니다. 상당한 수의 파킨슨병 환자가 레보도파, 카비도파 및 엔타카폰과 MAO-A 억제제, 삼환계 항우울제, 재흡수 억제제인 노르에피네프린(예: 데시프라민, 마프로틸린 및 벤라팍신)을 포함하는 여러 약물의 조합으로 치료를 받았습니다. COMT(예: 카테콜 그룹을 포함하는 화합물, 파록세틴). 약력학적 상호작용은 관찰되지 않았습니다. 그러나 이러한 의약품을 스타레보와 병용할 때는 특별한 주의를 기울여야 합니다(섹션 4.3 및 4.4 참조).
기타 약물: 도파민 수용체 길항제(예: 일부 항정신병제 및 항구토제), 페니토인 및 파파베린은 레보도파의 치료 효과를 감소시킬 수 있습니다. 이러한 제품을 이 약과 병용 투여하는 환자는 반응 소실에 대해 면밀히 추적 관찰해야 합니다.
보여지는 친화력 때문에 시험관 내 사이토크롬 P450 2C9(섹션 5.2 참조)에 대해 Stalevo는 S-와파린 이성질체와 같이 이 동종효소에 따라 대사가 의존하는 약물을 방해할 가능성이 있습니다. 그러나 건강한 지원자에서 수행된 상호작용 연구에서 엔타카폰은 혈장 수준을 변화시키지 않았습니다. R-와파린 이성질체의 AUC 값은 평균 18% 증가 [CI90 11-26%] INR 값은 평균 13% 증가 [CI90 11-26%] CI90 6- 19%] 따라서 와파린을 투여받는 환자의 경우 이 약 투여 시작 시 INR을 확인하는 것이 권장된다.
다른 형태의 상호작용: 레보도파는 일부 아미노산과 경쟁하기 때문에 고단백 식이를 섭취하는 일부 환자에서 스탈레보의 흡수가 손상될 수 있습니다.
레보도파와 엔타카폰은 위장관에서 철과 킬레이트를 형성할 수 있습니다. 따라서 Stalevo와 철분 제제는 최소 2-3시간 간격으로 복용해야 합니다(섹션 4.8 참조).
시험관 내 데이터: 엔타카폰은 디아제팜과 이부프로펜을 비롯한 여러 다른 의약품도 결합하는 인간 알부민의 결합 부위 II에 결합합니다.체외 연구를 고려할 때 의약품의 치료 농도에서 유의한 변위가 예상되지 않습니다. 그러한 상호 작용의 징후는 없습니다.
04.6 임신과 수유
임신
임산부에 대한 레보도파/카비도파/엔타카폰 조합 사용에 대한 적절한 데이터가 없습니다. 동물 연구에서 개별 성분의 생식 독성이 나타났습니다(섹션 5.3 참조). 인간에 대한 잠재적 위험은 알려져 있지 않습니다. Stalevo는 산모에 대한 가능한 이점이 태아에 대한 가능한 위험을 초과하지 않는 한 임신 중에 사용해서는 안됩니다.
수유 시간
레보도파는 우유로 배설됩니다. 레보도파 치료 중 모유수유가 억제된다는 증거가 있습니다. 동물 연구에서 카비도파와 엔타카폰이 우유로 배설되었지만 이들 제품이 모유로도 배설되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 레보도파의 안전성은 알려져 있지 않습니다. 유아 여성은 Stalevo로 치료하는 동안 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
비옥
엔타카폰, 카비도파 또는 레보도파를 사용한 별도의 전임상 연구에서 수태능에 대한 이상반응은 관찰되지 않았습니다. 엔타카폰, 레보도파 및 카르비도파 병용요법과 관련된 동물 수태능 연구는 수행되지 않았습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
Stalevo는 운전 또는 기계 사용 능력을 손상시킬 수 있습니다. 레보도파, 카르비도파 및 엔타카폰을 함께 투여하면 현기증과 증상이 있는 기립을 유발할 수 있습니다. 따라서 운전 및 기계조작 시 주의를 기울여야 합니다.
졸음 및/또는 갑작스러운 수면 발작을 경험하는 이 약으로 치료 중인 환자는 주의력 장애로 인해 자신이나 타인이 심각한 위험이나 사망에 노출될 수 있는 모든 활동(예: 기계 사용)에 참여하거나 운전을 삼가도록 조언해야 합니다. , 이러한 반복적인 에피소드가 해결될 때까지(섹션 4.4 참조).
04.8 바람직하지 않은 영향
에게. 안전 프로파일 요약
Stalevo의 가장 빈번하게 보고된 부작용은 운동 이상증으로 환자의 약 19%에서 발생합니다. 환자의 약 15% 및 12%에서 각각 발생하는 메스꺼움 및 설사를 포함한 위장 증상; 환자의 약 12%에서 발생하는 근육, 근골격 및 결합 조직 통증; 및 환자의 약 10%에서 발생하는 무해한 적갈색의 소변 변색(색뇨증)이 있습니다. 레보도파/DDC 억제제와 병용투여한 스탈레보 또는 엔타카폰의 임상시험에서 위장관 출혈(흔하지 않음), 혈관부종(드물게)과 같은 중대한 이상반응이 보고되었다. "주로 담즙정체형 간염이 심한 간염은 스탈레보에서 발생할 수 있다. 횡문근융해증 및 신경이완 악성 증후군 임상 시험 데이터에서 사례가 나타나지 않았지만.
NS. 이상반응 표
표 1에 나열된 다음과 같은 약물 이상반응은 3230명의 환자(1810명은 레보도파/DDC 억제제와 병용하여 위약을 투여받았고 1420명은 레보도파와 병용하여 위약을 투여받은 환자)를 포함하는 11개의 이중 맹검 임상 연구의 두 데이터에서 수집되었습니다. /DDC 억제제 또는 레보도파/DDC 억제제와 조합된 카베르골린), 및 레보도파/DDC 억제제와 조합하여 사용하기 위한 엔타카폰의 시판 후 보고서에서.
이상반응은 가장 빈번한 것부터 시작하여 다음과 같은 기존 척도에 따라 빈도별로 순위를 매겼습니다. 매우 흔함(≥ 1/10); 공통(≥ 1/100,
표 1. 이상반응
혈액 및 림프계 장애
흔하게: 빈혈
흔하지 않게: 혈소판 감소증
대사 및 영양 장애
흔하게: 체중 감소 *, 식욕 감소 *
정신 장애
흔하게: 우울증, 환각, 혼란 상태*, 비정상적인 꿈*, 불안, 불면증
흔하지 않게: 정신병, 환각 *
알 수 없음: 자살 의도
신경계 장애
매우 흔함: 운동이상증 *
흔하게: 파킨슨병의 악화(예: 움직임의 둔화)*, 떨림, 온-오프 현상, 근긴장 이상, 인지 기능 장애(예: 기억 장애, 치매), 졸음, 현기증*, 두통
알려지지 않음: 신경이완제 악성 증후군 *
눈 장애
흔함: 시야가 흐려짐
심장 병리
흔하게: 심근경색 이외의 허혈성 사건(예: 협심증) **, 심장 박동 불규칙
흔하지 않게: 심근경색 **
혈관 병리
흔하게: 기립성 저혈압, 고혈압
흔하지 않게: 위장 출혈
호흡기, 흉부 및 종격동 장애
흔하게: 호흡곤란
위장 장애
매우 흔하게: 설사 *, 메스꺼움 *
흔하게: 변비*, 구토*, 소화불량, 복통 및 불편감*, 구강건조*
흔하지 않게: 대장염 *, 연하곤란
간담도 장애
흔하지 않게: 간 기능 검사 값 비정상 *
알려지지 않음: 간염은 주로 담즙정체형(섹션 4.4 참조) *
피부 및 피하 조직 장애
흔하게: 발진 *, 다한증
흔하지 않게: 피부, 손톱, 머리카락 또는 땀의 변색 *
드물게: 혈관부종
알려지지 않음: 두드러기 *
근골격 및 결합 조직 장애
매우 흔하게: 근육, 근골격 및 결합 조직 통증 *
흔하게: 근육경련, 관절통
알려지지 않음: 횡문근 융해증 *
신장 및 비뇨기 장애:
매우 흔함: 색뇨증 *
흔하게: 요로 감염
흔하지 않게: 요폐
일반 장애 및 투여 부위 상태
흔하게 : 흉통, 말초부종, 낙상, 보행이상, 무력증, 피로
흔하지 않음: 불쾌감
* 주로 엔타카폰에 기인하거나 레보도파/DDC 억제제에 비해 엔타카폰에서 더 빈번한(임상 연구에서 최소 1%의 빈도 차이에 따른) 이상반응(섹션 c 참조.
** "심근경색 및 기타 허혈성 사건의 발생률(각각 0.43% 및 1.54%)은 "투여 종료"의 일일 운동 변동이 있는 2082명의 환자를 대상으로 한 13개의 이중 맹검 연구에 대한 "분석에서 파생되었습니다. 엔타카폰.
씨. 특정 이상반응에 대한 설명
주로 엔타카폰에 기인하거나 레보도파/DDC보다 엔타카폰에서 더 빈번한 이상반응은 표 1, 섹션 4.88b에 별표로 표시되어 있습니다. 이러한 이상반응 중 일부는 도파민 활성 증가(예: 운동이상증, 메스꺼움 및 구토)와 관련이 있으며 치료 시작 시 가장 흔하게 발생합니다. 레보도파 용량을 줄이면 이러한 도파민성 반응의 중증도와 빈도가 감소합니다. 설사 및 소변의 적갈색 변색을 포함하여 일부 이상반응은 활성 물질 엔타카폰에 기인하는 것으로 알려져 있습니다. 때때로 엔타카폰은 피부, 손톱, 머리카락, 땀 등의 변색을 유발할 수 있습니다. 표 1, 섹션 4.8b에 별표로 표시된 기타 이상반응은 주요 빈도(빈도 차이 최소 1%)에 따라 보고됩니다. 엔타카폰 대 레보도파/DDCI 요법을 사용한 임상 시험 또는 엔타카폰의 시판 후 개별 사례 안전성 보고서에서 관찰되었습니다.
발작은 레보도파/카비도파와 함께 드물게 발생했습니다. 그러나 레보도파/카비도파 요법과의 인과관계는 확립되지 않았습니다.
충동 조절 장애: 도파민 작용제 및/또는 Stalevo를 포함한 레보도파를 함유하는 기타 도파민성 치료제로 치료받은 환자에서 병적 도박, 성욕 증가, 성욕 과잉, 강박적 지출 또는 구매, 폭식 및 강박 식이 발생할 수 있습니다(섹션 4.4 참조).
레보도파와 결합된 엔타카폰은 과도한 주간 졸음 및 갑작스런 수면 개시 에피소드의 단독 사례와 관련이 있습니다.
04.9 과다 복용
제품 판매 후 수집된 데이터에는 레보도파와 엔타카폰에 대해 보고된 최대 1일 최대 용량이 각각 최소 10,000mg 및 40,000mg인 일부 과량 투여 사례가 포함됩니다. 이러한 과다 복용 사례에서 관찰된 급성 증상 및 징후에는 초조, 착란, 혼수, 서맥, 심실 빈맥, Cheyne-Stoke 호흡, 피부, 혀 및 결막의 색소 침착 변화, 색뇨증이 포함되었습니다. Stalevo의 급성 과다 복용 치료는 레보도파 과다 복용과 유사합니다. 그러나 피리독신은 Stalevo의 작용을 되돌리는 데 효과적이지 않습니다. 위세척과 반복적인 숯 투여와 함께 일반적인 지지 조치를 적용하여 환자를 입원시키는 것이 권장됩니다. 이렇게 하면 "엔타카폰 제거"가 가속화될 수 있습니다. 특히 위장관에 의한 흡수/재흡수를 감소시킴. 호흡계, 순환계 및 신장계의 적절성을 주의 깊게 모니터링하여 적절한 지원 조치를 취해야 합니다. ECG 모니터링을 실시하고 환자에게 가능한 심장 부정맥에 대해 면밀히 모니터링해야 하며, 필요한 경우 적절한 항부정맥 치료를 제공해야 합니다. 또한 환자가 Stalevo 이외의 다른 약물을 복용했을 수도 있음을 고려해야 합니다. 과량투여 치료에서 투석의 유용성은 알려져 있지 않다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 범주: 항파킨슨병 약물, 도파 및 그 파생물.
ATC 코드: N04BA03.
현재 지식에 비추어 볼 때 파킨슨병의 증상은 선조체의 도파민 고갈과 관련이 있습니다. 도파민은 혈액 뇌 장벽을 통과하지 않습니다. 도파민의 전구체인 레보도파는 혈뇌장벽을 통과하여 질병의 증상을 완화시킵니다. 레보도파는 말초에서 광범위하게 대사되기 때문에 레보도파를 대사효소억제제 없이 투여하면 주어진 용량의 소량만이 중추신경계에 도달한다.
카르비도파와 벤세라지드는 말초 DDC 억제제로 레보도파의 도파민으로의 말초 대사를 감소시켜 뇌에서 이용 가능한 레보도파의 양을 증가시킵니다. DDC 억제제의 병용투여로 레보도파 탈탄산반응이 감소하면 레보도파의 용량을 낮추어 사용할 수 있어 메스꺼움 등의 이상반응 발생률도 감소한다.
DDC 억제제에 의한 탈탄산효소 억제로 카테콜-O-메틸트랜스퍼라제(COMT)는 레보도파를 잠재적으로 유해한 레보도파 대사산물인 3-O-메틸도파(3-OMD)로 전환하는 주요 대사 경로가 됩니다. 주로 말초 작용이 있는 COMT의 특정 억제제로 레보도파 제제와 함께 투여하도록 고안되었습니다. Entacapone은 혈류에서 levodopa의 제거를 늦추어 levodopa의 약동학 프로파일에서 AUC를 증가시켜 결과적으로 각 용량에 대한 임상 반응이 증가하고 연장됩니다.
Stalevo의 치료 효과에 대한 증거는 매일 "투여 종료" 운동 변동이 있는 총 376명의 파킨슨병 환자를 대상으로 엔타카폰 또는 위약을 투여한 2건의 이중 맹검 3상 연구를 기반으로 합니다. 레보도파/탈탄산효소 억제제 제제의 엔타카폰 유무에 관계없이 매일 "온" 기간이 일일 환자 일기에 기록되었습니다. 첫 번째 연구에서, 엔타카폰은 평균 일일 "온" 기간을 1시간 20분만큼 증가시켰습니다(95% CI 45분 , 1시간 56분) 기준선에서 이것은 일일 "켜기" 기간의 8.3% 증가에 해당합니다. 마찬가지로, 매일 "오프" 기간의 감소는 엔타카폰 그룹에서 24%, 위약 그룹에서 0%였습니다. 두 번째 연구에서 평균 일일 "온" 기간은 기준선에서 4.5%(95% CI 0.93%, 7.97%) 증가했습니다. 이는 일일 "켜기" 기간의 평균 35분 증가에 해당합니다. 마찬가지로, 매일 "오프" 기간은 엔타카폰으로 치료받은 환자에서 18%, 위약으로 치료받은 환자에서 5% 감소했습니다. 스타레보 정제의 효과는 시판되는 표준 카비도파/레보도파 제제와 등가 용량을 병용 투여한 엔타카폰 200mg 정제의 효과와 동일하므로 이러한 결과는 스타레보의 효과 설명에도 적용될 수 있다.
05.2 "약동학적 특성
활성 성분의 일반적인 특성
흡수/분포: 레보도파, 카르비도파, 엔타카폰의 흡수는 개인과 개인 간에 상당한 차이가 있습니다. 레보도파와 엔타카폰은 모두 빠르게 흡수 및 제거되며, 카르비도파는 레보도파보다 다소 느리게 흡수 및 제거됩니다. 다른 두 활성 물질과 별도로 투여했을 때 생체이용률은 200mg 경구 투여 후 레보도파의 경우 15-33%, 카비도파의 경우 40-70%, 엔타카폰의 경우 35%입니다. 큰 중성 아미노산이 풍부한 식품은 레보도파의 흡수를 지연 및 감소시킬 수 있습니다. 식품은 엔타카폰의 흡수에 큰 영향을 미치지 않습니다. 두 레보도파의 분포 부피(Vd 0.36-1.6 l/kg) 엔타카폰의 분포 부피(Vdss 0.27 l/ kg)은 비교적 완만하지만 카비도파에 대한 해당 데이터는 없습니다.
레보도파는 혈장 단백질에 10-30% 정도만 결합하고 카르비도파는 약 36% 정도로 결합하는 반면 엔타카폰은 혈장 단백질(약 98%)(주로 알부민 혈청)에 광범위하게 결합합니다. 치료 농도에서 엔타카폰은 다른 강하게 결합된 약물(예: 와파린, 살리실산, 페닐부타존 또는 디아제팜)을 대체하지 않으며 치료 또는 더 높은 농도에서 이러한 약물에 의해 유의하게 대체되지 않습니다.
생체 변형 및 제거 : 레보도파는 다양한 대사 산물로 광범위하게 대사됩니다. 주요 경로는 도파 데카르복실라제(DDC)에 의한 탈카르복실화와 카테콜-O-메틸트랜스퍼라제(COMT)에 의한 O-메틸화입니다.
카르비도파는 글루쿠로나이드 및 비접합 화합물의 형태로 소변으로 배설되는 두 가지 주요 대사 산물로 환원됩니다. 변화되지 않은 카비도파는 총 소변 배설의 약 30%를 차지합니다.
Entacapone은 소변(10-20%)과 담즙 및 대변(80-90%)을 통해 제거되기 전에 거의 완전히 대사됩니다. 주요 대사 경로는 entacapone과 그 활성 대사산물인 "cis-isomer, 이는 혈장 총량의 약 5%를 나타냅니다.
레보도파의 총 제거율은 0.55 ~ 1.38 l/kg/h이고 엔타카폰의 경우 0.70 l/kg/h의 범위입니다. 제거 반감기(t ½ )는 레보도파의 경우 0.6-1.3 시간, 카르비도파는 2~3시간, 엔타카폰은 0.4~0.7시간, 각각 따로 투여한다.
소실 반감기가 짧기 때문에 반복 투여 후에도 엔타카폰의 진정한 축적이 발생하지 않습니다.
수행된 연구의 데이터 시험관 내 인간 간 마이크로솜 제제에서 엔타카폰이 시토크롬 P450 2C9(IC50 4 mcM)를 억제함을 나타냅니다. 엔타카폰은 다른 유형의 P450 동종효소(CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A 및 CYP2C19)에 대해 저해 활성이 낮거나 전혀 없음을 입증했습니다(섹션 4.5 참조).
환자의 특성
노인: 카르비도파와 엔타카폰을 병용하지 않고 투여하면 젊은 피험자에 비해 고령자에서 레보도파의 흡수가 더 높고 제거가 더디지만, 카비도파와 레보도파를 병용할 경우 레보도파의 흡수는 고령자와 젊은 피험자 간에 유사하지만 AUC 증가된 DDC 활성 및 연령으로 인한 제거 감소로 인해 노인에서 여전히 1.5배 더 높습니다. 카르비도파 또는 엔타카폰의 AUC에는 젊은(45-64세) 피험자와 고령(65-75세) 피험자 간에 유의한 차이가 없습니다.
섹스: 레보도파의 생체이용률은 남성보다 여성에서 훨씬 높습니다. Stalevo에 대한 약동학 연구에서 레보도파의 생체이용률은 주로 체중의 차이로 인해 남성보다 여성에서 더 높았지만 카비도파와 엔타카폰에서는 성별 차이가 없었습니다.
간부전: 엔타카폰의 대사는 경증에서 중등도의 간장애 환자(Child-Pugh Class A 및 B)에서 느려져 흡수 및 제거 단계 모두에서 엔타카폰의 혈장 농도가 더 높아집니다(카비도파의 약동학에 대한 특정 연구 없음 섹션 참조 및 레보도파는 간부전 환자에서 보고되었지만 경증 또는 중등도의 간부전 환자에게는 이 약을 특히 주의하여 투여할 것을 권장합니다.
신부전: 신부전은 엔타카폰의 약동학에 영향을 미치지 않습니다. 신부전 환자에서 레보도파와 카비도파의 약동학에 대한 특별한 연구는 보고되지 않았습니다. 그러나 투석 중인 환자에서 이 약 투여 사이의 더 긴 간격을 고려할 수 있습니다(섹션 4.2 참조).
05.3 전임상 안전성 데이터
레보도파, 카비도파 및 엔타카폰에 대한 전임상 데이터는 단독으로 또는 병용하여 연구한 결과, 안전약리학, 반복 투여 독성, 유전 독성 및 발암 가능성. 반복 투여 독성 연구에서 빈혈 사례가 관찰되었는데, 이는 엔타카폰이 철을 킬레이트화하는 능력 때문일 가능성이 가장 높습니다. 생식 독성과 관련하여 치료 범위의 농도에 노출된 토끼에서 태아 체중 감소와 뼈 발달의 약간의 지연이 관찰되었습니다. 레보도파와 카비도파와 레보도파의 조합은 토끼에서 내장 및 골격 기형을 유발했습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
태블릿: 크로스카멜로스 나트륨; 마그네슘 스테아레이트; 옥수수 전분; 만니톨(E421); 포비돈 K30(E1201).
코팅: 글리세롤(85%)(E422); 하이프로멜로스; 마그네슘 스테아레이트; 폴리소르베이트 80; 적색 산화철(E172); 자당; 이산화티타늄(E171).
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
3 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
이 의약품은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
어린이 방지 폴리프로필렌 마개가 있는 고밀도 폴리에틸렌 병.
팩 크기: 10, 30, 100, 130 또는 175정.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
사용하지 않은 약 및 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
주식회사 오리온
오리온티 1
FI-02200 에스푸
핀란드
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/03/260 / 019-023
036825192
036825204
036825216
036825228
036825230
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2003년 10월 17일
가장 최근 갱신 날짜: 2008년 10월 17일
10.0 텍스트 개정일
12/2012