유효 성분: 피오글리타존
액토스 15mg 정제
Actos 패키지 인서트는 팩 크기에 사용할 수 있습니다.- 액토스 15mg 정제
- 액토스 30mg 정제
- 액토스 45mg 정제
왜 액토스를 사용합니까? 무엇을 위한 것입니까?
액토스는 피오글리타존을 함유하고 있습니다. 메트포르민이 적합하지 않거나 제대로 작동하지 않을 때 제2형(인슐린 비의존성) 당뇨병을 치료하는 데 사용되는 항당뇨병 치료제입니다. 이러한 유형의 당뇨병은 일반적으로 성인에서 발생합니다.
Actos는 신체가 생산하는 인슐린을 더 잘 사용하도록 도와 제2형 당뇨병이 있을 때 혈당 수치를 조절하는 데 도움이 됩니다. 의사는 치료 시작 후 3-6개월 후에 Actos가 효과가 있는지 확인할 것입니다.
Actos는 메트포르민을 복용할 수 없고 식이 요법과 운동 요법으로 혈당 조절이 되지 않는 환자에게 단독으로 사용할 수 있습니다. 충분한 혈당 조절을 제공하지 않습니다.
금기 사항 Actos를 사용해서는 안 되는 경우
액토스를 복용하지 마십시오
- 피오글리타존 또는 액토스의 다른 성분에 과민증(알레르기)이 있는 경우.
- 과거에 심부전이 있거나 심부전을 앓은 적이 있는 경우.
- 간 문제로 고통받는 경우.
- 당뇨병성 케톤산증(급속한 체중 감소, 메스꺼움 또는 구토를 유발하는 당뇨병 합병증)을 앓은 적이 있는 경우.
- 방광암(방광암)이 있거나 앓은 적이 있는 경우.
- 의사가 아직 확인하지 않은 혈액이 소변에 있는 경우.
사용상의 주의사항 액토스를 복용하기 전에 알아야 할 사항
액토스와 함께 하세요.
이 약을 복용하기 전에 의사에게 알리십시오
- 특히 75세 이상인 경우 수분을 억제하거나(체액 저류) 심부전에 문제가 있는 경우. 또한 체액 저류 및 부기를 유발할 수 있는 항염증제를 복용하는 경우 의사에게 알려야 합니다.
- 황반 부종(눈 뒤쪽의 부종)이라고 하는 특수한 유형의 당뇨병성 안 질환이 있는 경우.
- 난소 낭종이 있는 경우(다낭성 난소 증후군) 이 약을 복용하면 배란이 재개될 수 있으므로 임신 가능성이 높아질 수 있습니다. 이 경우 예정에 없던 임신의 위험을 피하기 위해 적절한 피임법을 사용하십시오.
- 간이나 심장에 문제가 있는 경우. 액토스 복용을 시작하기 전에 간 기능을 확인하기 위한 혈액 검사를 받게 됩니다. 이 테스트는 주기적으로 반복될 수 있습니다. 액토스와 인슐린을 투여받은 장기간의 제2형 당뇨병 및 심장병 또는 과거 뇌졸중이 있는 일부 환자는 심부전을 경험했습니다. 비정상적인 숨가쁨 또는 급격한 체중 증가 또는 국부적 부종(부종)과 같은 심부전의 징후가 나타나면 가능한 한 빨리 의사에게 알리십시오.
다른 당뇨병 약과 함께 액토스를 복용하면 혈당이 정상 이하로 떨어질 가능성이 더 높습니다(저혈당). 또한 혈구 수의 감소(빈혈)가 있을 수 있습니다.
뼈 골절
환자, 특히 피오글리타존을 복용하는 여성에게서 더 많은 수의 골절이 발견되었습니다. 의사는 당뇨병을 치료할 때 이를 고려할 것입니다.
어린이들
18세 미만의 어린이는 사용하지 않는 것이 좋습니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 액토스의 효과를 변경할 수 있습니까?
다른 약과 함께 악토스 복용
처방전 없이 구입한 약을 포함하여 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용한 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
일반적으로 Actos로 치료받는 동안 다른 약을 계속 복용할 수 있습니다.
그러나 특히 일부 의약품은 혈액 내 설탕의 양에 영향을 미칠 수 있습니다.
- gemfibrozil(콜레스테롤 수치를 낮추는 데 사용)
- 리팜피신(결핵 및 기타 감염 치료에 사용)
이러한 약을 복용하는 경우 의사나 약사에게 알리십시오. 혈당 수치를 확인하고 Actos 복용량을 변경해야 할 수 있습니다.
음식과 음료와 함께 Actos 복용
음식과 함께 또는 음식 없이 정제를 복용할 수 있습니다. 물 한 컵과 함께 정제를 복용해야 합니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
다음 경우 의사에게 알리십시오.
- 임신 중이거나 임신할 계획이라고 생각되는 경우.
- 모유 수유 중이거나 아기에게 모유 수유할 계획입니다.
의사는 이 약의 복용을 중단하도록 조언할 것입니다.
운전 및 기계 사용
피오글리타존은 운전 능력이나 기계 사용 능력에 영향을 미치지 않으나 시각 장애가 있는 경우 주의하십시오.
액토스의 일부 성분에 대한 중요 정보
이 약은 유당일수화물을 함유하고 있습니다. 의사가 일부 설탕에 과민증이 있다는 말을 들었다면 Actos를 복용하기 전에 의사에게 문의하십시오.
복용량, 투여 방법 및 시간 Actos 사용 방법: Posology
1일 1회 피오글리타존 15mg 1정을 복용해야 합니다. 필요한 경우 의사가 다른 복용량을 지시할 수 있습니다. Actos의 효과가 너무 약하다는 느낌이 들면 의사와 상담하십시오.
Actos 정제를 당뇨병 치료에 사용되는 다른 약물(예: 인슐린, 클로르프로파미드, 글리벤클라미드, 글리클라자이드, 톨부타미드)과 함께 복용하면 의사가 다른 약물을 더 적게 복용해야 하는지 알려줄 것입니다.
의사는 Actos로 치료하는 동안 정기적으로 혈액 검사를 받도록 요청할 것입니다. 간의 정상적인 기능을 확인하기 위함입니다.
당뇨병식이 요법을 따르고 있다면 Actos를 복용하는 동안 계속해야합니다.
체중은 정기적으로 점검해야 합니다. 체중이 증가하면 의사에게 알리십시오.
과다 복용 Actos를 너무 많이 복용 한 경우해야 할 일
당신이해야 할 것보다 더 많은 Actos 정제를 복용하는 경우
실수로 너무 많은 정제를 복용했거나 누군가 또는 어린이가 복용한 경우 즉시 의사 또는 약사와 상담하십시오. 혈당 수치가 정상 수치 이하로 떨어질 수 있으며 " 설탕 섭취에 의해 상승할 수 있습니다. 각설탕, 사탕, 쿠키 또는 단 과일 주스를 휴대하는 것이 좋습니다.
액토스 정제 복용을 잊은 경우
처방된 대로 매일 액토스를 복용하십시오. 그러나 복용을 잊은 경우에는 평소대로 다음 복용량을 계속하십시오. 잊은 정제를 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오.
액토스 복용을 중단하면
Actos가 제대로 작동하려면 매일 사용해야 합니다. Actos 사용을 중단하면 혈당이 올라갈 수 있습니다. 치료를 중단하기 전에 의사와 상담하십시오.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 Actos의 부작용은 무엇입니까
모든 의약품과 마찬가지로 Actos는 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
특히 일부 환자에서 다음과 같은 심각한 부작용이 발생했습니다.
이 약을 인슐린과 함께 복용하는 환자에서 심부전이 흔히 발생했습니다(100명 중 1명에서 10명). 증상은 비정상적인 숨가쁨 또는 급격한 체중 증가 또는 국소 부종(부종)입니다. 특히 65세 이상인 경우 이러한 증상이 나타나면 즉시 의사의 진료를 받으십시오.
이 약을 복용한 환자에서 흔하지 않은 방광암(방광암) 사례(환자 1000명 중 1~10명)가 발생했습니다. 징후와 증상에는 혈뇨, 배뇨 시 통증 또는 갑작스러운 배뇨 필요성이 있습니다. 이러한 증상이 나타나면 가능한 한 빨리 의사와 상담하십시오.
이 약을 인슐린과 함께 복용하는 환자에서 국소 부종(부종)이 매우 흔한 경우가 있었습니다. 이 부작용이 나타나면 가능한 한 빨리 의사에게 알리십시오.
Actos를 복용하는 여성의 골절에 대한 일반적인 보고(100명 중 1-10명의 사용자)가 있었습니다. 이 부작용이 발생하면 가능한 한 빨리 의사에게 알리십시오.
이 약을 복용하는 환자들에게서 눈 뒤쪽의 부종(또는 체액)으로 인한 시야 흐림(빈도 불명)도 보고되었습니다. 이러한 증상을 처음 발견하면 가능한 빨리 의사에게 알리십시오. 이미 시력이 흐려져 증상이 악화되더라도 가능한 빨리.
이 약을 복용하는 환자에서 알레르기 반응이 보고되었습니다(빈도는 알 수 없음). 두드러기 및 얼굴, 입술, 혀 또는 목의 부종을 포함하여 호흡 또는 삼키는 데 어려움을 유발할 수 있는 심각한 알레르기 반응이 있는 경우 이 약의 복용을 중단하고 가능한 한 빨리 의사와 상담하십시오.
Actos를 복용하는 일부 환자에서 발생한 다른 부작용은 다음과 같습니다.
흔함(환자 100명 중 1~10명에게 영향)
- 호흡기 감염
- 비정상적인 시력
- 살찌 다
- 얼어서 고움
흔하지 않음(1,000명 중 1명에서 10명의 사용자에게 영향을 미침)
- 부비동의 염증(부비동염)
- 수면 장애(불면증)
알 수 없음(사용 가능한 데이터에서 빈도를 추정할 수 없음)
- 간 효소 증가.
- 알레르기 반응
Actos를 다른 당뇨병 치료제와 함께 복용할 때 일부 환자에서 발생한 다른 부작용은 다음과 같습니다.
매우 흔함(10명 중 1명 이상의 환자에게 영향)
- 혈당 감소(저혈당)
흔함(환자 100명 중 1~10명에게 영향)
- 두통
- 현기증
- 관절 통증
- 무력
- 요통
- 호흡 곤란
- 혈액 내 적혈구 수의 약간의 감소
- 공허
흔하지 않음(1,000명 중 1명에서 10명의 사용자에게 영향을 미침)
- 소변의 당, 소변의 단백질
- 증가된 효소
- 회전 감각(현기증)
- 발한
- 피로
- 식욕 증가
부작용이 심각해지거나 이 전단지에 나열되지 않은 부작용이 발견되면 의사나 약사에게 알리십시오.
만료 및 보유
어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
상자와 "EXP"라는 단어 뒤의 물집에 표시된 만료 날짜 이후에는 Actos를 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
이 의약품은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
약품은 폐수나 생활쓰레기로 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약품의 버리는 방법을 문의하면 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
조성물 및 약제학적 형태
Actos가 포함하는 것
- 액토스의 활성 성분은 피오글리타존입니다. 각 정제에는 15mg의 피오글리타존(염산염으로)이 들어 있습니다.
- 다른 성분은 유당 일수화물, 하이프롤로스, 카멜로스 칼슘 및 스테아르산마그네슘입니다.
Actos의 모습과 팩 내용물
Actos 정제는 흰색에서 회백색의 원형, 볼록한 모양으로 한쪽에는 "15"가, 다른 한쪽에는 "ACTOS"가 새겨져 있습니다. 이 정제는 물집 형태로 14, 28, 30, 50, 56, 84 팩으로 공급됩니다. 90, 98, 112 또는 196 정제 모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
액토스 15 MG 정제
02.0 질적 및 양적 구성
각 정제에는 15mg의 피오글리타존(염산염으로)이 들어 있습니다.
부형제:
각 정제에는 92.87mg의 유당 일수화물이 들어 있습니다(섹션 4.4 참조).
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
태블릿.
정제는 흰색에서 회백색이며 둥글고 볼록하며 한쪽에는 "15", 다른 한쪽에는 "ACTOS"라고 표시되어 있습니다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
피오글리타존은 아래와 같이 제2형 당뇨병에 대한 2차 또는 3차 치료제로 지정됩니다.
단독 요법에서
• 금기 또는 불내성으로 인해 메트포르민 치료가 부적절한 성인 환자(특히 과체중 환자)에서 식이 및 운동으로 부적절하게 조절됩니다.
다음과 병용하는 이중 경구 요법에서
• 메트포르민, 메트포르민 단독요법의 최대 허용 용량에도 불구하고 혈당 조절이 불충분한 성인 환자(특히 과체중 환자)
• 설포닐우레아 단일요법의 최대 허용 용량에도 불구하고 혈당 조절이 불충분하고 메트포르민에 대한 불내성을 나타내거나 메트포르민 사용이 금기인 성인 환자에게만 해당
삼중 경구 요법과 병용 시
• 메트포르민 및 설포닐우레아, 이중 경구 요법에도 불구하고 혈당 조절이 불충분한 성인 환자(특히 과체중 환자)의 경우
• 또한 피오글리타존은 인슐린으로 충분한 혈당 조절을 달성하지 못하는 성인 2형 당뇨병 환자에서 인슐린과 함께 사용되며, 금기 또는 불내성으로 인해 메트포르민 사용이 부적절합니다(섹션 4.4 참조).
피오글리타존 치료 시작 후, 환자는 치료에 대한 반응의 적절성(예: HbA1c 감소)을 확인하기 위해 3-6개월 후에 재평가되어야 합니다. 적절하게 반응하지 않는 환자에서는 피오글리타존 치료를 중단해야 합니다. 장기간 치료의 잠재적 위험을 고려하여 처방자는 후속 방문에서 피오글리타존 치료의 이점이 유지되는지 확인해야 합니다(섹션 4.4 참조).
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
피오글리타존 치료는 1일 1회 15mg 또는 30mg의 시작 용량으로 시작할 수 있습니다.1일 1회 45mg까지 서서히 증량할 수 있습니다.
인슐린과 병용하면 피오글리타존 치료 시작 시 현재 인슐린 용량을 유지할 수 있으며 환자가 저혈당증을 호소하면 인슐린 용량을 줄여야 한다.
특수 인구
노인
고령자에게는 용량 조절이 필요하지 않습니다(섹션 5.2 참조). 의사는 특히 피오글리타존을 인슐린과 함께 사용하는 경우 가장 낮은 가용 용량으로 치료를 시작하고 점차 증량해야 합니다(섹션 4.4 체액 저류 및 심부전 참조).
신부전
신기능 장애가 있는 환자(크레아티닌 청소율> 4ml/min)에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다(섹션 5.2 참조). 투석 환자에 대한 정보가 없으므로 이러한 환자에게 피오글리타존을 사용해서는 안 됩니다.
간부전
간부전 환자에게는 피오글리타존을 사용해서는 안 됩니다(섹션 4.3 및 4.4 참조).
소아 인구
18세 미만의 소아 및 청소년에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 아직 확립되지 않았습니다.
데이터가 없습니다.
투여 방법
Pioglitazone 정제는 음식과 함께 또는 음식 없이 하루에 한 번 경구 복용합니다. 정제는 물 한 컵과 함께 삼켜야 합니다.
04.3 금기 사항
Pioglitazone은 다음과 같은 환자에게 금기입니다.
• 활성 물질 또는 부형제에 대한 과민증.
• 심부전 또는 심부전 병력(NYHA 1~4단계)
• 간부전
• 당뇨병성 케톤산증
• 활동성 방광암 또는 방광암 병력
• 불명확한 총 혈뇨
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
수분 보유 및 심부전
피오글리타존은 체액 저류를 일으켜 심부전을 악화시키거나 촉진할 수 있습니다. 울혈성 심부전 발병 위험 인자가 하나 이상 있는 환자(예: 심근경색증, 관상동맥질환 증상이 있는 환자, 고령자)를 치료할 때 의사는 가장 낮은 용량으로 치료를 시작하고 점차적으로 용량을 증량해야 합니다. 환자는 심부전, 체중 증가 또는 부종의 징후 및 증상을 관찰해야 합니다. 특히 심장 예비력이 감소된 사람들.
피오글리타존을 인슐린과 병용하거나 심부전 병력이 있는 환자에서 심부전에 대한 시판 후 보고가 있었습니다. 환자는 피오글리타존을 인슐린과 함께 사용할 때 심부전, 체중 증가 및 부종의 징후와 증상을 관찰해야 합니다. 인슐린과 피오글리타존은 모두 체액 저류와 관련이 있으므로 병용 투여하면 부종의 위험이 증가할 수 있습니다. 선택적 COX-2 억제제를 포함한 비스테로이드성 소염제와 피오글리타존을 병용 투여한 환자에서 말초 부종 및 심부전에 대한 시판 후 보고가 있었습니다. 심장 상태의 악화가 발생하면 피오글리타존을 중단해야 합니다.
피오글리타존의 심혈관 결과 연구는 75세 미만의 제2형 당뇨병 및 기존의 주요 대혈관 질환이 있는 환자에서 수행되었습니다. Pioglitazone 또는 위약은 최대 3.5년 동안 진행 중인 항당뇨병 및 심혈관 치료에 추가되었습니다. 이 연구는 심부전 보고의 증가를 보여주었지만 이것이 이 연구에서 사망률의 증가로 이어지지는 않았습니다.
노인
피오글리타존과 인슐린의 병용은 중증 심부전의 위험이 증가하므로 노인에서 주의해서 고려해야 합니다.
연령 관련 위험(특히 방광암, 골절 및 심부전)에 비추어, 피오글리타존 치료 전과 치료 중에 고령자에서 이점과 위험의 균형을 신중하게 고려해야 합니다.
방광암
대조 임상 시험의 메타 분석에서 방광암 사례는 대조군(10,212명 중 7건, 0.07%)보다 피오글리타존(12,506명 중 19명, 0.15%)에서 더 자주 보고되었습니다. HR = 2.64(95명) % CI, 1.11-6.31, P = 0.029). 방광암 진단 당시 연구 약물 노출 기간이 1년 미만인 환자를 제외하면 피오글리타존은 7명(0.06%), 대조군은 2명(0.02%)이었다. 피오글리타존으로 치료받은 당뇨병 환자, 특히 장기간 및 더 높은 누적 용량으로 치료받은 환자에서 방광암 위험 단기 치료 후 발생할 수 있는 위험은 제외됩니다.
피오글리타존 치료를 시작하기 전에 방광암의 위험 요소를 평가해야 합니다(위험에는 나이, 흡연, 직장에서 사용되는 특정 물질에 대한 노출 또는 사이클로포스파미드와 같은 화학요법 또는 골반 부위에 노출된 이전 방사선 요법이 포함됨). 모든 육안적 혈뇨는 피오글리타존 치료를 시작하기 전에 조사해야 합니다.
환자는 치료 중 심한 혈뇨, 배뇨곤란 또는 절박뇨와 같은 증상이 나타나면 즉시 의사와 상의해야 합니다.
간 기능 모니터링
시판 후 경험 동안 간세포 기능 장애가 거의 보고되지 않았습니다(섹션 4.8 참조). 따라서 피오글리타존으로 치료받는 환자는 간 효소의 주기적인 모니터링을 받는 것이 권장됩니다. 치료 시작 전에 간 효소를 확인해야 합니다. 모든 환자에서 피오글리타존 사용 기준선 간 효소 수치가 상승된(ALT> 2.5배 ULN) 간 질환의 증거가 있는 환자에서 치료를 시작해서는 안 됩니다.
피오글리타존 치료 시작 후 임상적으로 필요에 따라 주기적으로 간 효소를 모니터링하는 것이 권장되며, 피오글리타존 치료 중 ALT 수치가 정상 상한치의 3배 증가하면 가능한 한 빨리 간 효소 수치를 재평가해야 합니다. ALT 수치가 정상 상한치의 3배 이상으로 유지되면 치료를 중단해야 합니다 환자가 설명할 수 없는 메스꺼움, 구토, 복통, 피로, 식욕 부진 및/또는 어두운 소변을 포함할 수 있는 간 기능 장애를 시사하는 증상이 나타나면 간 효소를 투여해야 합니다. 환자를 피오글리타존으로 계속 치료할지 여부는 실험실 평가를 기다리는 동안 임상적 판단에 따라 결정해야 합니다. 황달이 발생하면 이 약을 중단해야 합니다.
살찌 다
피오글리타존을 사용한 임상 연구에서 용량과 관련된 체중 증가의 증거가 있으며, 이는 지방 축적 및 일부 경우 체액 저류로 인한 것일 수 있습니다. 어떤 경우에는 체중 증가가 심부전의 증상일 수 있으므로 체중을 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 식이 조절은 당뇨병 치료의 일부입니다. 환자에게 칼로리 조절 식이를 엄격하게 따라야 함을 알려야 합니다.
혈액학
평균 헤모글로빈(상대 감소 4%) 및 헤마토크릿(상대 감소 4.1%)이 혈액 희석으로 구성된 피오글리타존 치료 동안 약간 감소했습니다. 유사한 변화가 메트포르민으로 치료받은 환자(헤모글로빈 3-4% 및 헤마토크릿 3.6-4.1%의 상대 감소) 및 설포닐우레아 및 인슐린 치료(헤모글로빈 1-2% 및 헤마토크릿 1의 상대 감소)에서 더 적은 정도로 관찰되었습니다. -3.2%) 피오글리타존을 사용한 비교 대조 연구에서.
저혈당
증가된 인슐린 감수성의 결과로, 설포닐우레아를 사용한 이중 또는 삼중 경구 요법 또는 인슐린을 사용한 이중 요법에서 피오글리타존을 투여받는 환자는 용량 관련 저혈당증의 위험이 있을 수 있으며 설포닐우레아의 용량 감소가 필요할 수 있습니다. .
시각 장애
피오글리타존을 포함한 티아졸리딘디온계 약물에서 시력 저하를 동반한 당뇨병성 황반부종이 새로 발병하거나 악화되는 시판 후 사례가 보고되었습니다. 이 환자들 중 많은 수가 말초 부종을 동반했습니다. 피오글리타존과 황반부종 사이에 직접적인 연관성이 있는지 여부는 분명하지 않지만 환자가 시력 장애를 보고하는 경우 의사는 황반 부종의 가능성에 주의해야 하며 적절한 안과적 검사를 고려해야 합니다.
다른
"3.5년 이상 동안 피오글리타존으로 치료받은 8,100명 이상의 환자와 대조약으로 치료받은 7,400명 이상의 무작위, 대조, 이중 맹검 임상 시험에서 보고된 골절 부작용의 누적 분석"에서 여성의 골절 발생률이 증가했습니다.
골절은 피오글리타존 치료 여성의 2.6%, 대조약 여성의 1.7%에서 관찰되었으며, 피오글리타존 치료 남성(1.3%)은 비교군(1.5%)에 비해 골절 발생률의 증가가 관찰되지 않았다.
계산된 골절 발생률은 피오글리타존으로 치료한 여성에서 100 환자-년당 골절 1.9개, 대조약으로 치료받은 여성에서 100 환자-년당 1.1 골절이었습니다. 따라서 피오글리타존에 대한 이 데이터 세트에서 여성의 골절 위험 증가는 100 환자-년.
3.5년 간의 심혈관 위험 연구인 PROactive에서, 피오글리타존으로 치료받은 여성 환자의 44/870(5.1%, 100 환자-년당 골절)이 골절을 경험한 반면 23/905(2.5%, 100 환자-년)에서 골절을 경험했습니다. 콤퍼레이터로 치료받은 여성 환자. 비교군(2.1%)에 비해 피오글리타존(1.7%)으로 치료받은 남성에서 골절 발생률의 증가는 없었다.
일부 역학 연구에서는 남성과 여성 모두에서 유사한 골절 위험 증가를 시사했습니다.
피오글리타존을 투여받는 환자의 장기 치료 시 골절의 위험을 고려해야 합니다.
증가된 인슐린 작용의 결과로, 다낭성 난소 증후군 환자에서 피오글리타존 치료는 배란을 재개할 수 있습니다. 이러한 환자는 임신의 위험이 있습니다. 환자는 임신의 위험성을 인지해야 하며 환자가 임신을 원하거나 임신이 발생한 경우에는 치료를 중단해야 합니다(섹션 4.6 참조).
피오글리타존은 시토크롬 P450 2C8의 억제제(예: 젬피브로질) 또는 유도제(예: 리팜피신)를 병용 투여하는 동안 주의해서 사용해야 합니다. 혈당 조절을 면밀히 모니터링해야 합니다.권장 용량 내에서 피오글리타존 용량 조절 또는 당뇨병 치료의 변경을 고려해야 합니다(섹션 4.5 참조).
이 약은 유당 일수화물을 함유하고 있으므로 갈락토스 불내성, Lapp 유당 분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애의 드문 유전 문제가 있는 환자에게 투여해서는 안됩니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
상호작용 연구에 따르면 피오글리타존은 디곡신, 와파린, 펜프로쿠몬 및 메트포르민의 약동학 또는 약력학에 관련 효과가 없는 것으로 나타났습니다. 설포닐우레아와 피오글리타존의 병용투여는 설포닐우레아의 약동학에 영향을 미치지 않는 것으로 보입니다. 인간에 대한 연구는 주요 유도성 사이토크롬 P450, 1A, 2C8/9 및 3A4의 유도가 없음을 시사합니다. 시험관 내 시토크롬 P450 아형의 억제를 나타내지 않았습니다. 이러한 효소에 의해 대사되는 의약품과의 상호작용은 예상되지 않습니다. 경구 피임약, 사이클로스포린, 칼슘 채널 차단제 및 HMGCoA 환원효소 억제제.
젬피브로질(사이토크롬 P450 2C8 억제제)과 피오글리타존의 병용투여는 피오글리타존의 AUC를 3배 증가시켰으며, 용량 관련 이상반응이 증가할 수 있으므로 젬피브로질 투여 시 피오글리타존 용량을 감량할 필요가 있을 수 있다. 혈당 조절에 대한 면밀한 모니터링이 고려되어야 합니다.(섹션 4.4 참조) 피오글리타존과 리팜피신(사이토크롬 P450 2C8 유도제)의 병용 투여는 피오글리타존 AUC를 54% 감소시켰습니다. 리팜피신과 병용시 피오글리타존 용량을 증가시켜야 할 수 있습니다. 혈당 조절에 대한 면밀한 모니터링을 고려해야 합니다(섹션 4.4 참조).
04.6 임신과 수유
임신
임신 중 피오글리타존의 안전성을 결정하기 위한 적절한 인체 데이터가 없습니다 피오글리타존을 사용한 동물 연구에서 태아의 발달이 느려지는 것으로 나타났습니다. 이러한 관찰은 산모의 고인슐린혈증 감소에 대한 피오글리타존의 작용과 임신 중에 발생하는 인슐린 저항성 증가에 기인한 것으로, 태아 성장을 위한 대사 기질의 가용성을 감소시킵니다.
수유 시간
Pioglitazone은 수유중인 쥐의 우유에서 발견되었습니다. 피오글리타존이 모유로 전달되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 따라서 수유부에게 피오글리타존을 투여해서는 안 된다.
비옥
동물 생식력 연구에서 교미, 수정 또는 생식력 지수에 대한 영향은 관찰되지 않았습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
Actos는 운전 또는 기계 사용 능력에 영향을 미치지 않거나 무시할 수 있습니다. 단, 시각 장애가 있는 환자는 운전이나 기계조작 시 주의해야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
이중 맹검 연구에서 피오글리타존을 투여받은 환자에서 위약보다 더 큰 범위(> 0.5%)로 보고된 이상반응 및 단일 사례에서 1건 이상 보고된 이상반응은 시스템 기관 등급 및 절대 빈도별로 MedDRA 용어로 아래에 나열되어 있습니다. 주파수는 매우 일반적(≥ 1/10), 일반적(≥ 1/100,
1 시판 후 피오글리타존을 투여받은 환자에서 과민반응이 보고되었으며 이러한 반응에는 아나필락시스, 혈관부종 및 두드러기가 포함됩니다.
2 시력장애는 주로 치료초기에 보고되었으며 다른 혈당강하제에서 관찰되는 수정체의 탁도 및 굴절률의 일시적인 변화로 인한 혈당 변화와 관련이 있습니다.
3 대조 임상 시험에서 1년 동안 피오글리타존으로 치료받은 환자의 6-9%에서 부종이 보고되었습니다. 비교군(설포닐우레아, 메트포르민)의 부종 비율은 2-5%였다. 부종의 경우는 일반적으로 경증에서 중등도였으며 일반적으로 치료를 중단할 필요가 없었습니다.
4 대조 임상 시험에서 피오글리타존 치료로 보고된 심부전 보고의 발생률은 위약, 메트포르민 및 설포닐우레아 그룹과 동일했지만, 피오글리타존을 인슐린과 병용 요법으로 사용했을 때 증가했습니다. 기존의 주요 대혈관 질환에서 인슐린을 포함하는 요법에 추가했을 때 심각한 심부전의 발생률은 위약보다 pioglitazone에서 1.6% 더 높았지만, 이것이 본 연구에서 사망률 증가로 이어지지 않았습니다. pioglitazone과 인슐린을 투여받은 환자에서 65세 미만 환자에 비해 65세 이상에서 심부전 환자의 비율이 더 높았습니다(9(7% 대 4.0%). pioglitazone 없이 인슐린 요법을 받은 환자에서 심부전은 8이었다 , 65세 이상 환자의 경우 2%, 65세 미만 환자의 경우 4.0%입니다. 심부전은 피오글리타존의 판매 기간 동안 보고되었으며, 피오글리타존을 인슐린과 병용하거나 심부전 병력이 있는 환자에서 더 자주 보고되었습니다.
5 "3.5 이상의 기간에 걸쳐 피오글리타존으로 치료받은 8,100명 이상의 환자와 대조약으로 치료한 7,400명 이상의 무작위 배정, 대조약, 이중 맹검 임상 시험에서 보고된 골절 부작용에 대한 누적 분석이 수행되었습니다. 골절 발생률이 더 높습니다. 피오글리타존으로 치료한 여성(2.6%)에서 대조약으로 치료한 여성(1.7%)보다 여성에서 관찰되었습니다. 비교군(1.5%)에 비해 피오글리타존(1.3%)으로 치료받은 남성에서 골절 발생률의 증가는 없었다.
PROactive 3.5년 연구에서 피오글리타존으로 치료받은 여성 환자는 44/870명(5.1%)이 골절을 경험한 반면 대조약으로 치료받은 여성 환자는 23/905명(2.5%)이 골절을 경험했습니다. 비교군(2.1%)에 비해 피오글리타존(1.7%)으로 치료받은 남성에서 골절 발생률의 증가는 없었다.
6 활성 대조 연구에서 피오글리타존 단독요법으로 1년 동안 평균 체중 증가는 2~3kg이었으며, 이는 설포닐우레아 대조약 그룹에서 관찰된 것과 유사한 결과였습니다. 피오글리타존을 병용한 연구에서 평균 체중 증가는 1.5kg이었습니다. 1년 이상 동안 피오글리타존과 설포닐우레아를 병용한 연구에서 메트포르민 및 2.8kg과 함께. 비교군에서 메트포르민에 설포닐우레아를 첨가하면 평균 1.3kg의 체중 증가가 나타났고, 설포닐우레아에 메트포르민을 첨가하면 평균 1.0kg의 체중 감소가 나타났다.
7 피오글리타존에 대한 임상시험에서 정상 상한치의 3배 증가된 ALT 상승의 발생률은 위약과 동일했지만 메트포르민 또는 설포닐우레아 대조약에서 관찰된 것보다 낮았습니다. 평균 간 효소 수치는 피오글리타존 치료로 감소합니다. 시판 후 경험에서 간 효소 상승 및 간세포 기능 장애가 발생했습니다. 매우 드물게 치명적인 사건이 보고되었지만 인과관계는 확립되지 않았습니다.
04.9 과다 복용
임상 시험에서 환자는 1일 최대 권장 용량인 45mg보다 높은 용량으로 피오글리타존을 복용했습니다. 4일 동안 120mg/day로 보고된 최대 용량과 7일 동안 180mg/day로 보고된 최대 용량은 어떤 증상과도 관련이 없었습니다.
저혈당은 설포닐우레아 또는 인슐린과 함께 발생할 수 있습니다. 과량투여하는 경우, 대증적이고 일반적인 지원 조치를 취해야 합니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물치료군: 당뇨병에 사용되는 약물, 인슐린을 제외한 혈당을 낮추는 약물; ATC 코드: A10BG03.
pioglitazone의 효과는 인슐린 저항성 감소에 의해 매개될 수 있습니다. Pioglitazone은 핵의 특정 수용체(peroxisome 증식을 위한 활성화된 감마 수용체)를 활성화하여 작용하여 간, 지방 및 골격근 세포의 인슐린 감수성을 증가시키는 것으로 보입니다. 동물에서. Pioglitazone 치료는 인슐린 저항성의 경우 간 포도당 생성을 감소시키고 말초 포도당 가용성을 증가시키는 것으로 나타났습니다.
제2형 당뇨병 환자에서 공복 및 식후 혈당 조절이 개선되며, 이러한 개선된 혈당 조절은 공복 및 식후 혈장 인슐린 농도의 감소와 관련이 있습니다.피오글리타존을 사용한 임상 연구 대 글리클라자이드 단독 요법은 치료 실패까지의 시간을 평가하기 위해 2년으로 연장되었습니다(치료 첫 6개월 후 HbA1c ≥ 8.0%로 정의됨). Kaplan-Meier 분석은 pioglitazone으로 치료한 환자보다 gliclazide로 치료한 환자에서 치료 실패까지의 시간이 더 짧은 것으로 나타났습니다.
위약 대조 연구에서 3개월의 최적화된 인슐린 요법에도 불구하고 혈당 조절이 불충분한 환자를 12개월 동안 피오글리타존 또는 위약으로 무작위 배정했습니다. 피오글리타존 치료를 받은 환자는 인슐린만 계속 투여한 환자에 비해 평균 HbA1c가 0.45% 감소했고, 피오글리타존 그룹에서는 인슐린 용량이 감소했습니다.
HOMA 분석은 피오글리타존이 베타 세포 기능을 향상시킬 뿐만 아니라 인슐린에 대한 감수성을 증가시킨다는 것을 보여줍니다. 2년 동안 지속된 임상 연구에서 이러한 효과가 유지되는 것으로 나타났습니다.
1년 간의 임상 시험에서 피오글리타존은 기준선에서 알부민/크레아티닌 비율을 통계적으로 유의하게 감소시켰습니다.
피오글리타존의 효과(단독요법 45mg 대 위약)은 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 소규모 18주 연구에서 평가되었으며, Pioglitazone은 상당한 체중 증가와 관련이 있었습니다. 내장지방은 유의하게 감소한 반면, 복부외 지방량은 증가하였으며, 이러한 체지방 분포의 변화는 피오글리타존 투여 시 인슐린 감수성의 증가를 동반하였다. 대부분의 임상 연구에서 총 혈장 트리글리세리드 및 유리 지방산 수준의 감소와 HDL 콜레스테롤 수준의 증가가 위약과 비교하여 관찰되었으며 LDL 콜레스테롤 수준은 작지만 임상적으로 유의미하지는 않습니다.
최대 2년 동안 지속된 임상 시험에서 피오글리타존은 위약, 메트포르민 및 글리클라자이드에 비해 총 혈장 트리글리세리드 및 유리 지방산을 감소시키고 HDL 콜레스테롤 수치를 증가시켰습니다. 피오글리타존은 위약에 비해 LDL 콜레스테롤 수치를 통계적으로 유의하게 증가시키지 않았지만 메트포르민과 글리클라자이드에서는 감소가 관찰되었습니다. 20주 연구에서 공복 트리글리세리드를 줄이는 것 외에도 피오글리타존은 흡수 및 간 합성 트리글리세리드 모두에 영향을 미치는 식후 고중성지방혈증을 감소시켰습니다. 이러한 효과는 혈당에 대한 피오글리타존의 영향과 무관하며 통계적으로 글리벤클라미드와 상태가 유의하게 다릅니다.
심혈관 결과 연구인 PROactive에서 제2형 당뇨병과 기존의 주요 대혈관 질환이 있는 5,238명의 환자를 최대 3.5년 동안 지속적인 항당뇨병 및 심혈관 치료와 함께 피오글리타존 또는 위약으로 무작위 배정했습니다. 연구 모집단의 평균 연령은 62세, 평균 당뇨병 기간은 9.5세였습니다. 환자의 약 1/3이 메트포르민 및/또는 설포닐우레아와 함께 인슐린을 복용하고 있었습니다. 심근경색증, 뇌졸중, 경피적 심장 수술 또는 관상동맥 우회술, 급성 관상동맥 증후군, 관상동맥 질환 또는 말초 폐쇄성 동맥 질환 환자의 거의 절반이 이전에 심근경색이 있었고 약 20%가 연구 인구의 약 절반이 심혈관 병력에 대한 포함 기준 중 2개 이상을 가지고 있었습니다. 거의 모든 피험자(95%)가 심혈관 약물(베타 차단제, ACE 억제제, 안지오텐신 II 길항제, 칼슘 채널 차단제, 질산염, 이뇨제, 아스피린, 스타틴, 피브레이트)을 복용하고 있었습니다.
이 연구는 모든 원인으로 인한 사망률, 비치명적 심근경색, 뇌졸중, 급성 관상동맥 증후군, 주요 다리 절단, 관상동맥 및 다리 혈관재생의 복합 종료점인 일차 종료점을 충족하지 못했지만 결과는 피오글리타존 사용으로 장기적인 심혈관 문제가 없습니다. 그러나 부종, 체중 증가 및 심부전의 발생률이 증가했습니다. 심부전으로 인한 사망률 증가는 관찰되지 않았습니다.
소아 인구
유럽의약품청(European Medicines Agency)은 제2형 진성 당뇨병을 가진 소아 인구의 모든 하위 집합에 대한 연구 결과를 Actos와 함께 제출해야 하는 MAH를 해제했습니다. 소아 사용에 대한 정보는 섹션 4.2를 참조하십시오.
05.2 약동학적 특성
흡수
경구 투여 후, 피오글리타존은 빠르게 흡수되고 변화되지 않은 피오글리타존의 최고 혈장 농도는 일반적으로 투여 후 2시간에 달성됩니다. 2~60mg 범위의 용량에서 혈장 농도의 비례적인 증가가 관찰되었습니다. 안정 상태는 투여 4-7일 후에 달성됩니다. 반복 투여는 약물이나 대사 산물의 축적을 초래하지 않습니다. 흡수는 음식 섭취에 영향을 받지 않습니다. 절대 생체이용률은 80% 이상입니다.
분포
인간의 추정 분포량은 0.25 l / kg입니다.
Pioglitazone 및 모든 활성 대사 산물은 혈장 단백질에 광범위하게 결합됩니다(> 99%).
생체 변형
피오글리타존은 지방족 메틸렌 그룹의 하이드록실화에 의해 간에서 광범위하게 대사됩니다. 이것은 주로 시토크롬 P450 2C8을 통해 발생하지만 다른 동형이 덜 관여할 수 있습니다. 6개의 확인된 대사 산물 중 3개가 활성 상태입니다(M-II, M-III 및 M-IV). 활성, 농도 및 단백질 결합을 고려할 때 피오글리타존과 대사물 M-III는 효능에 동등하게 기여합니다. 이를 기반으로 M-IV의 효능 기여도는 피오글리타존의 약 3배인 반면 M-II의 상대적 효능은 최소입니다.
교육 시험관 내 피오글리타존이 시토크롬 P450의 아형을 억제한다는 것을 보여주지 않았습니다. 인간, 1A, 2C8/9 및 3A4에서 P450의 주요 유도성 동위효소의 유도는 없습니다.
상호작용 연구에 따르면 피오글리타존은 디곡신, 와파린, 펜프로쿠몬 및 메트포르민의 약동학 또는 약력학에 관련 효과가 없는 것으로 나타났습니다. 젬피브로질(사이토크롬 P450 2C8 억제제) 또는 리팜피신(사이토크롬 P450 2C8 유도제)과 피오글리타존을 병용 투여하면 각각 피오글리타존의 혈장 농도가 증가하거나 감소했습니다(섹션 4.5 참조).
제거
방사성 표지된 피오글리타존을 사람에게 경구 투여한 후, 표지 물질의 대부분이 대변에서(55%), 소변에서 소량(45%) 회수되었으며, 동물에서는 미량의 변화되지 않은 피오글리타존만이 검출될 수 있습니다. 소변 또는 대변에서 인간의 평균 혈장 제거 반감기는 변경되지 않은 피오글리타존의 경우 5-6시간, 총 활성 대사물의 경우 16-23시간입니다.
노인
정상 상태 약동학은 65세 이상의 환자와 젊은 피험자에서 유사합니다.
신부전 환자
신부전 환자에서 피오글리타존 및 그 대사물의 혈장 농도는 정상 신장 기능을 가진 환자에서 관찰된 농도보다 낮지만 모약제에 대한 경구 청소율은 비슷합니다. 따라서 자유(결합되지 않은) 피오글리타존의 농도는 변하지 않습니다.
간부전 환자
피오글리타존의 총 혈장 농도는 변하지 않지만 분포 부피가 증가합니다. 결과적으로 결합되지 않은 피오글리타존의 더 높은 비율과 관련하여 고유 클리어런스가 감소합니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
독성 연구에서 마우스, 랫트, 개 및 원숭이에 반복 투여 후 혈액 희석, 빈혈 및 가역성 편심성 심장 비대가 일관되게 발생하고 지방 침착 및 침윤이 증가하는 것이 관찰되었습니다. 이러한 결과는 혈장 농도에서 종 전반에 걸쳐 관찰되었습니다. 임상 노출의 4배 이하. 동물에서 피오글리타존을 사용한 연구에서 태아 성장 감소가 발생했습니다. 이는 모체의 고인슐린혈증을 감소시키는 피오글리타존의 작용과 임신 중에 발생하는 인슐린 저항성 증가에 기인하여 태아 성장을 위한 대사 기질의 가용성을 감소시킵니다.
피오글리타존은 수행된 일련의 종합적인 유전독성 시험에서 유전독성 가능성이 없었습니다. 생체 내 그리고 시험관내. 최대 2년 동안 피오글리타존을 투여한 랫트에서 방광 상피의 증식증(수컷 및 암컷) 및 종양(수컷)의 발생률 증가가 관찰되었습니다.
후속 자극 및 증식을 수반하는 요로 결석의 형성 및 존재가 수컷 랫트에서 관찰된 종양 형성 반응의 기계적 기초라는 가설이 세워졌습니다.
24개월 동안 수컷 쥐를 대상으로 한 기계 연구에서 pioglitazone을 투여하면 방광의 증식성 변화 발생률이 증가하는 것으로 나타났습니다.식이 산성화는 종양 발생률을 유의하게 감소시켰지만 폐지하지는 않았습니다. 미세 결정의 존재는 증식성 반응을 악화시켰지만 과형성 변화의 주요 원인으로 간주되지 않음 수컷 랫드에서 관찰된 종양 유발 효과와 인간의 관련성을 배제할 수 없습니다.
생쥐의 성별에 관계없이 종양 형성 반응은 없었습니다. 최대 12개월 동안 피오글리타존을 투여한 개 또는 원숭이에서 방광 증식이 관찰되지 않았습니다.
가족성 선종성 용종증(FAP)의 동물 모델에서 두 가지 다른 티아졸리딘디온으로 치료하면 결장암의 다양성이 증가했습니다. 이 발견의 관련성은 알려져 있지 않습니다.
환경 위험 평가: 피오글리타존의 임상 사용은 환경에 영향을 미치지 않을 것으로 예상됩니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
칼슘 카멜로스
하이프롤로스
유당일수화물
마그네슘 스테아레이트.
06.2 비호환성
해당되지 않습니다.
06.3 유효기간
3 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
이 의약품은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 112 및 196개 정제 팩의 알루미늄/알루미늄 물집.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시는 없습니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
다케다제약 A/S
랑게브에르그 1
DK-4000 로스킬데
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/00/150/001
034946018
EU / 1/00/150/002
034946020
EU / 1/00/150/003
034946032
EU / 1/00/150/007
034946071
EU / 1/00/150/009
034946095
EU / 1/00/150/016
034946160
EU / 1/00/150/017
034946172
EU / 1/00/150/018
034946184
EU / 1/00/150/025
EU / 1/00/150/026
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2000년 10월 13일
마지막 갱신 날짜: 2010년 8월 31일
10.0 텍스트 개정일
D.CCE 2013년 11월