BRIDION - 패키지 전단지 - 전단지

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Bridion - 패키지 전단지

유효 성분: Sugammadex

BRIDION 100 mg/ml - 주사용 용액

소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.

01.0 의약품의 이름 02.0 질적 및 정량적 구성 03.0 제약 형태 04.0 임상 세부 사항 04.1 치료 적응증 04.2 다른 의약품과의 상호 작용 4 및 수유04.7 운전 및 기계 사용 능력에 대한 영향04.8 바람직하지 않은 영향04.9 과다 복용05.0 약리학적 특성05.1 약력학적 특성05.2 약동학적 특성05.3 전임상 안전성 데이터06.0 정보 약품 06.1 첨가물 보관용 06.5 즉시 포장의 특성 및 포장 내용물 06.6 사용 및 취급 지침 07.0 MARKETING AUTHORIZATION HOLDER08 .0 MARKETING AUTHORIZATION NUMBER 09.0 DATE OF FIRST 승인 또는 갱신 10.0 텍스트 개정일 방사선 의약품의 경우 11.0, 방사선 약물에 대한 내부 방사선량 측정에 대한 전체 데이터 12.0, 더 자세한 지침 및 사전 통제에 관한 사항

01.0 의약품의 명칭

주입용 BRIDION 100 MG/ML 솔루션

02.0 질적 및 양적 구성

1mL에는 sugammadex 100mg에 해당하는 sugammadex 나트륨이 포함되어 있습니다.

각 2mL 바이알에는 200mg sugammadex에 해당하는 sugammadex 나트륨이 들어 있습니다.

각 5mL 바이알에는 500mg sugammadex에 해당하는 sugammadex 나트륨이 들어 있습니다.

효과가 알려진 부형제

각 mL에는 최대 9.7mg의 나트륨이 포함되어 있습니다(섹션 4.4 참조).

부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.

03.0 의약품 형태

주사용 용액(주사).

무색에서 담황색의 투명한 용액.

pH는 7~8이고 삼투압 농도는 300~500mOsm/kg입니다.

04.0 임상 정보

04.1 치료 적응증

성인에서 rocuronium 또는 vecuronium에 의해 유도된 신경근 차단의 길항작용.

소아 인구의 경우: sugammadex는 2-17세의 소아 및 청소년에서 로쿠로늄 유도 봉쇄의 일상적인 역전에만 권장됩니다.

04.2 용법 및 투여 방법

복용량

Sugammadex는 마취 의사의 감독하에 또는 감독하에만 투여해야 합니다. 적절한 신경근 모니터링 기술을 사용하여 신경근 차단으로부터 회복을 모니터링하는 것이 좋습니다(섹션 4.4 참조).

sugammadex의 권장 용량은 길항되는 신경근 차단 수준에 따라 다릅니다.

권장 복용량은 마취 요법에 의존하지 않습니다.

Sugammadex는 rocuronium 또는 vecuronium에 의해 유도된 다양한 수준의 신경근 차단을 길항하는 데 사용할 수 있습니다.

성인

일상적인 길항작용:

로쿠로늄 또는 베쿠로늄 유도 봉쇄로부터 회복이 최소 1-2 PTC(파상풍 수치)의 값에 도달한 경우, sugammadex의 권장 용량은 체중 kg당 4mg입니다. 0.9의 T4/T1 비율의 회복까지의 중간 시간은 약 3분입니다(섹션 5.1 참조).

rocuronium 또는 vecuronium에 의해 유도된 차단 후 T2가 다시 나타날 때까지 자발적 회복이 있는 경우 2 mg/kg 체중의 sugammadex를 권장합니다. 0.9의 T4/T1 비율의 회복까지의 중간 시간은 약 2분입니다(섹션 5.1 참조).

일상적인 길항작용에 권장 용량을 사용하면 베쿠로늄으로 유발된 신경근 차단과 비교할 때 로쿠로늄의 경우 0.9보다 약간 빠른 T4/T1 비율의 중앙값 회복 시간이 나타납니다(섹션 5.1 참조).

로쿠로늄 유도 봉쇄의 즉각적인 길항작용:

로쿠로늄 투여 후 즉각적인 길항작용을 달성하는 것이 임상적으로 필요한 경우, 수가마덱스 16 mg/kg 체중의 용량이 권장된다. 1.2 mg/kg 체중의 rocuronium bromide bolus 투여 후 3분에 16 mg/kg 체중의 sugammadex를 투여했을 때, 비율의 0.9로 회복되는 중앙값 시간은 약 1.5분의 T4/T1( 섹션 5.1 참조).

vecuronium에 의한 봉쇄 후 즉각적인 길항작용에 대한 sugammadex의 사용을 권장하는 데이터는 없습니다.

sugammadex의 재투여:

"새로운 수술 후 신경근 차단이 예외적으로 발생하는 경우(섹션 4.4 참조), 2 mg/kg 또는 4 mg/kg의 sugammadex의 초기 용량에 이어, "a" 추가로 4회 용량의 sugammadex를 투여하는 것이 권장됩니다. mg/ 킬로그램.

sugammadex의 두 번째 투여 후, 환자는 신경근 기능의 유효한 회복을 보장하기 위해 면밀히 모니터링해야 합니다.

sugammadex 투여 후 rocuronium 또는 vecuronium의 재투여:

sugammadex와 길항작용 후 rocuronium 또는 vecuronium의 재투여를 위한 대기 시간은 섹션 4.4를 참조하십시오.

특정 환자 집단에 대해 자세히 알아보기

신장 손상:

중증의 신장애 환자(투석이 필요한 환자 포함(ClCr)

중증 신장애 환자를 대상으로 한 연구에서는 이러한 환자에서 sugammadex 사용을 뒷받침하는 안전성 프로파일에 대한 충분한 정보를 제공하지 않았습니다(섹션 5.1 참조).

경증에서 중등도의 신장애가 있는 경우(크레아티닌 청소율 ≥ 30 e

고령 환자:

sugammadex 및 rocuronium 유도 차단 후 T2 재출현 후, 성인에서 0.9(18-64세)에 대한 T4/T1 비율의 회복까지의 중앙 시간은 2.2분이었고, 고령자(65-74세)의 경우 2.6분이었습니다. 그리고 매우 고령자(75세 이상)의 경우 3.6분. 회복 시간은 노인에서 더 느린 경향이 있지만 성인과 동일한 권장 용량을 따라야 합니다(섹션 4.4 참조).

비만 환자:

비만 환자에서 sugammadex 용량은 실제 체중을 기준으로 해야 합니다. 성인과 동일한 용량 권장 사항을 따라야 합니다.

간 장애:

간장애 환자에 대한 연구는 수행되지 않았습니다. 중증의 간장애가 있는 환자나 간장애에 응고장애가 동반된 경우에는 수감마덱스의 사용을 고려할 때 주의가 필요하다(4.4항 참조).

경증에서 중등도의 간장애가 있는 경우: sugammadex는 주로 신장을 통해 배설되므로 용량 조절이 필요하지 않습니다.

소아 인구

소아 인구에 대한 데이터는 제한적입니다(T2가 다시 나타날 때 로쿠로늄 유도 봉쇄의 길항작용에 대한 연구는 단 한 건).

어린이 및 청소년:

소아 및 청소년(2-17세)에서 T2의 재발에 대한 rocuronium 유도 봉쇄의 일상적인 길항작용을 위해 2mg/kg의 sugammadex 투여가 권장됩니다.

Bridion 100 mg/mL는 소아 인구의 투여 정확도를 높이기 위해 10 mg/mL로 희석할 수 있습니다(섹션 6.6 참조).

일상적인 길항작용의 다른 상황은 조사되지 않았으므로 추가 데이터가 제공될 때까지 권장되지 않습니다.

소아 및 청소년에 대한 봉쇄의 즉각적인 역전은 연구되지 않았으므로 추가 데이터가 제공될 때까지 권장되지 않습니다.

만삭 신생아 및 유아:

만삭아(30일~2세)에 대한 sugammadex 사용에 대한 경험이 제한적이며 만삭아(30일 미만)에 대한 약물 사용에 대한 연구는 없습니다. 따라서 추가 데이터가 제공될 때까지 어린 아이들은 권장되지 않습니다.

투여 방법

Sugammadex는 단일 일시 주사로 정맥내 투여해야 합니다. 일시 주사는 기존 정맥 라인에 10초에 걸쳐 신속하게 투여해야 합니다(섹션 6.6 참조). 임상 연구에서 sugammadex는 단일 일시 주사로만 투여되었습니다.

04.3 금기 사항

활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.

04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치

일반적인 마취 후 시술과 마찬가지로 신경근 차단 후 수술 직후 환자를 모니터링하여 신경근 차단의 재발을 포함한 바람직하지 않은 사건을 배제하는 것이 좋습니다.

회복 중 호흡 기능 모니터링:

신경근 차단의 길항 작용 후, 환자는 적절한 자발 호흡이 회복될 때까지 호흡 지원을 받아야 합니다. 신경근 차단의 길항이 완료되더라도 수술 전후에 사용되는 다른 약물은 호흡 기능을 저하시킬 수 있으므로 호흡 지원이 계속 필요할 수 있습니다.

발관 후 신경근 차단이 재발하는 경우 적절한 환기가 제공되어야 합니다.

신경근 차단 회복:

로쿠로늄 또는 베쿠로늄을 투여한 피험자를 대상으로 한 임상 연구에서 심부 신경근 차단에 지시된 용량을 사용하여 슈가마덱스를 투여한 결과, 신경근 모니터링 또는 "임상 증거에 기초하여 신경근 차단의 재발률이 0.20%로 관찰되었습니다. 권장 용량보다 낮은 용량을 사용하면 초기 길항 작용 후 신경근 차단이 재발할 위험이 증가할 수 있으므로 권장되지 않습니다(섹션 4.2 및 섹션 4.8 참조).

지혈에 대한 영향:

지원자를 대상으로 한 연구에서 4mg/kg 및 16mg/kg의 sugammadex를 투여했을 때 평균 최대 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)이 각각 17% 및 22% 연장되었고 국제 표준화된 프로트롬빈 시간 비율이 나타났습니다. [PT(INR)]는 각각 11% 및 22%입니다. 이는 aPTT 및 PT(INR)의 제한된 연장이 짧은 기간(≤ 30분)임을 의미합니다. 임상 데이터베이스(N = 3,519) 및 고관절 골절 수술/대관절 치환술을 받은 1,184명의 환자에서 4mg/kg을 단독으로 또는 항응고제와 함께 투여한 sugammadex가 수술 전후 또는 수술 후 발생률에 임상적으로 관련이 있는 효과가 없었습니다.

연구에서 시험관 내 "비타민 K 길항제, 미분획 헤파린, 저분자량 헤파리노이드, 리바록사반 및 다비가트란과의 약력학적 상호작용(aPTT 및 PT의 연장)이 관찰되었습니다. 일상적인 수술 후 응고 예방을 받는 환자에서 이 약력학적 상호작용은 임상적으로 관련이 없습니다. 주의를 기울여야 합니다. 기존 또는 동반이환 상태에 대해 항응고 요법을 받는 환자에서 sugammadex의 사용을 고려할 때.

다음과 같은 환자에서 출혈 위험 증가를 배제할 수 없습니다.

• 비타민 K 의존성 응고 인자의 유전적 결핍;

• 기존의 응고 장애와 함께;

• 쿠마린 파생상품 및 INR이 3.5보다 큰 경우;

• 항응고제를 사용하고 16 mg/kg의 sugammadex를 복용하는 사람.

이러한 환자에게 sugammadex를 투여해야 하는 의학적 필요가 있는 경우, 마취과 의사는 환자의 출혈 병력 및 계획된 수술 유형을 고려하여 이점이 출혈 합병증의 가능한 위험보다 큰지 여부를 결정해야 합니다. 이러한 환자에게 sugammadex를 투여하는 경우 지혈 및 응고 매개변수를 모니터링하는 것이 권장됩니다.

sugammadex 길항 후 신경근 차단제 재투여 대기 시간:

일상적인 길항 작용 후 rocuronium 또는 vecuronium의 재투여(최대 4 mg/kg sugammadex):

최소 대기 시간 NMBA(신경근 차단제) 및 투여 용량 5 분 로쿠로늄 1.2 mg/kg 4 시간 0.6 mg/kg의 로쿠로늄 o 베쿠로늄 0.1 mg/kg

이 약 투여 후 30분 이내에 로쿠로늄 1.2 mg/kg을 재투여한 후 신경근 차단의 개시는 약 4분으로 연장될 수 있고 신경근 차단 지속시간은 약 15분으로 감소될 수 있다.

경증 또는 중등도의 신장애 환자의 PK(약동학) 모델링을 기반으로 하여 sugammadex와 일상적인 길항 작용 후 0.6mg/kg rocuronium 또는 0.1mg/kg vecuronium의 재사용 권장 대기 시간은 24시간이어야 합니다. 더 짧은 대기 시간이 필요한 경우 새로운 신경근 차단을 위한 로쿠로늄의 용량은 1.2 mg/kg이어야 합니다.

즉각적인 길항작용 후 rocuronium 또는 vecuronium의 재투여(sugammadex 16mg/kg): 매우 드물게 필요할 수 있는 경우에는 24시간의 대기 시간이 권장됩니다.

권장 대기 시간이 경과하기 전에 신경근 차단제가 필요한 경우 비스테로이드성 신경근 차단제를 사용해야 합니다.

탈분극 신경근 차단제의 효과 시작은 예상보다 느릴 수 있습니다. 접합후 니코틴 수용체의 상당 부분이 여전히 신경근 차단제에 의해 점유될 수 있기 때문입니다.

신장 손상:

투석이 필요한 환자(섹션 5.1 참조)를 포함하여 중증 신장애 환자에게는 sugammadex의 사용이 권장되지 않습니다.

가벼운 마취:

임상 연구에서 가벼운 마취의 징후(움직임, 기침, 찡그린 얼굴 및 기관내관 빨기)가 때때로 마취 중 신경근 차단의 의도적 길항작용에서 관찰되었습니다.

마취가 남아 있는 동안 신경근 차단이 역전되면 임상 적응증에 따라 추가 용량의 마취제 및/또는 아편유사제를 투여해야 합니다.

표시된 서맥:

드물게 신경근 차단의 길항작용을 위해 이 약 투여 후 몇 분 이내에 현저한 서맥이 관찰되었다. 서맥은 때때로 심정지를 유발할 수 있다(섹션 4.8 참조). 블록. 임상적으로 유의한 서맥이 관찰되면 아트로핀과 같은 항콜린제로 치료해야 합니다.

간 장애:

sugammadex는 대사되거나 간을 통해 배설되지 않으므로 간장애 환자에 대한 연구는 수행되지 않았습니다. 중증의 간장애 환자는 각별히 주의하여 치료해야 합니다. 간장애가 응고장애를 동반하는 경우 지혈효과에 대한 정보를 참조한다.

중환자실에서 사용:

이 약은 중환자실에서 로쿠로늄 또는 베쿠로늄을 투여받은 환자에서 연구되지 않았습니다.

rocuronium 및 vecuronium 이외의 근육 이완제에 의해 유도된 차단의 길항제에 사용:

Sugammadex는 succinylcholine 또는 benzylisoquinoline 화합물과 같은 비스테로이드성 신경근 차단제에 의해 유도된 차단을 길항하는 데 사용해서는 안 됩니다.

Sugammadex는 rocuronium 및 vecuronium 이외의 스테로이드성 신경근 차단제에 의해 유도된 신경근 차단을 역전시키는 데 사용해서는 안 됩니다. 이러한 상황에서 유효성 및 안전성에 대한 데이터가 없기 때문입니다. 이 상황에서 sugammadex를 사용해서는 안 됩니다.

지연된 복구:

심혈관 질환, 노년기(노인의 회복 시간은 섹션 4.2 참조) 또는 부종 상태(예: 심각한 간 손상)와 같이 순환 시간이 길어지는 상태는 회복 시간이 더 길어질 수 있습니다.

약물 과민 반응:

의사는 약물 과민 반응(아나필락시스 반응 포함)의 경우에 대비하고 필요한 예방 조치를 취해야 합니다(섹션 4.8 참조).

저염식이 요법을 따라야 하는 환자:

용액 1mL에는 최대 9.7mg의 나트륨이 들어 있습니다. 23mg의 나트륨을 함유한 제품은 본질적으로 "무나트륨"으로 간주됩니다. 2.4mL 이상의 용액을 투여해야 하는 경우 저염식을 하는 환자에게 이를 고려해야 합니다.

04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태

이 섹션에 보고된 정보는 신경근 차단제의 약력학적 효과와 두 약물 사이의 상호 작용 약동학을 고려한 모델을 사용하여 수행한 비임상 연구, 임상 연구 및 시뮬레이션에서 sugammadex와 다른 의약품 간의 결합 친화도를 기반으로 합니다. 신경근 차단제 및 슈가마덱스

toremifene 및 fusidic acid에 대한 변위 상호 작용을 배제할 수 없습니다(임상적으로 관련된 발작 상호 작용은 예상되지 않음).

호르몬 피임약의 경우 임상적으로 관련된 "발작 상호작용(변위 상호작용이 예상되지 않음)"을 배제할 수 없었습니다.

sugammadex의 효능을 손상시킬 수 있는 상호작용(변위 상호작용):

sugammadex 후 일부 약물의 투여는 이론적으로 sugammadex에서 rocuronium 또는 vecuronium을 대체할 수 있습니다. 이것은 신경근 차단이 다시 나타날 수 있습니다. 이 경우 환자를 환기시켜야 합니다. 주입의 경우 변위를 유발하는 약물의 투여를 중단해야 합니다. 잠재적인 변위 상호작용이 예상될 수 있는 조건에서 sugammadex 투여 후 7.5시간 이내에 다른 의약품을 비경구적으로 투여하는 경우 환자는 신경근 차단의 재발 징후에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다(최대 약 15분 동안).

토레미펜:

sugammadex에 대한 결합 친화도가 비교적 높고 혈장 농도가 상대적으로 높을 수 있는 toremifene과 관련하여 sugammadex에서 vecuronium 또는 rocuronium의 일부 변위가 발생할 수 있습니다. 따라서 수술 당일 토레미펜을 투여받은 환자에서 T1 비율이 지연될 수 있습니다.

푸시딘산의 정맥내 투여:

수술 전 단계에서 fusidic acid를 사용하면 T4/T1 비율의 0.9 값을 회복하는 데 약간의 지연이 발생할 수 있습니다. 몇 시간 동안 지속되며 혈중 농도는 2-3일 이상 누적됩니다. sugammadex의 재투여에 대해서는 섹션 4.2를 참조하십시오.

다른 약물의 효능을 손상시킬 수 있는 상호작용(발작 상호작용):

sugammadex 투여는 감소된(유리) 혈장 농도로 인해 일부 의약품의 유효성을 감소시킬 수 있으므로 의사는 치료 시점부터 이 약의 재투여 및 동등한 의약품 투여를 고려해야 합니다. 더 적절한 것에 따라 (바람직하게는 다른 화학 부류에서) 및/또는 비약리학적 방식으로 개입할 수 있습니다.

호르몬 피임약:

4mg/kg의 sugammadex와 프로게스토겐 간의 상호작용은 12일 지연된 경구 피임약의 1일 용량을 복용함으로써 관찰된 감소와 유사한 프로게스토겐 노출 감소(AUC의 34%)를 초래하는 것으로 추정되었습니다. 시간, "효능 감소로 이어질 수 있는 이벤트. 에스트로겐의 경우 효과가 덜 두드러진 것으로 추정됩니다. 따라서 sugammadex의 일시 투여량은 스테로이드 경구 피임약(혼합 또는 프로게스토겐 단독)을 복용하지 않는 1일 투여량과 동일한 것으로 간주됩니다. 슈가마덱스를 경구피임약과 같은 날 투여하는 경우, 놓친 복용량에 대해서는 경구피임약 패키지 리플릿의 지침을 참조해야 합니다. 비경구 호르몬 피임제의 경우, 환자는 향후 7일 동안 추가로 비호르몬 피임법을 사용해야 하며, 의약품 패키지 리플릿의 지침을 참조해야 합니다.

rocuronium 또는 vecuronium의 장기간 효과로 인한 상호 작용:

수술 후 신경근 차단을 강화하는 약물을 사용할 경우 신경근 차단이 다시 나타날 수 있으므로 특히 주의해야 합니다. 신경근 차단을 강화하는 특정 약물의 목록은 로쿠로늄 또는 베쿠로늄 패키지 전단지를 참조하십시오 신경근 차단의 재발이 관찰되는 경우 환자는 기계적 환기 및 sugammadex의 재투여가 필요할 수 있습니다(섹션 4.2 참조).

실험실 분석 간섭:

일반적으로 sugammadex는 실험실 분석 결과를 방해하지 않습니다. 가능한 예외는 혈청 내 프로게스테론의 용량입니다. 이 분석의 간섭은 100mcg/mL의 sugammadex 혈장 농도에서 관찰되었습니다(8mg/kg 볼루스 후 혈장 피크).

지원자를 대상으로 한 연구에서 4 mg/kg 및 16 mg/kg의 sugammadex를 투여한 결과 평균 최대 aPTT가 각각 17% 및 22%, PT(INR)가 각각 11% 및 22% 연장되었습니다. aPTT 및 PT(INR)의 연장은 짧은 기간(≤ 30분)이었습니다.

연구에서 시험관 내 비타민 K 길항제, 미분획 헤파린, 저분자량 헤파리노이드, 리바록사반 및 다비가트란과 약력학적 상호작용(aPTT 및 PT의 연장)이 관찰되었습니다(섹션 4.4 참조).

소아 인구

공식적인 상호작용 연구는 수행되지 않았습니다. 소아 인구의 경우 성인에 대해 위에서 언급한 상호 작용과 섹션 4.4에 제공된 경고를 고려해야 합니다.

04.6 임신과 수유

임신

sugammadex의 경우 노출된 임신에 대한 임상 데이터가 없습니다.

동물 연구는 임신, 배아/태자 발달, 분만 또는 출생 후 발달과 관련하여 직간접적인 유해 영향을 나타내지 않습니다(섹션 5.3 참조).

임산부에게 이 약을 투여할 때는 주의를 기울여야 한다.

수유 시간

sugammadex가 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 동물 연구에서 수감마덱스가 모유로 배설되는 것으로 나타났습니다. 일반적으로 시클로덱스트린의 경구 흡수는 낮고 모유 수유 여성에게 단회 투여 후 유아에 대한 영향은 예상되지 않습니다.

Sugammadex는 모유 수유 중에 사용할 수 있습니다.

비옥

sugammadex가 인간의 생식능력에 미치는 영향은 테스트되지 않았으며 생식능력을 평가하기 위한 동물 연구에서 유해한 영향이 밝혀지지 않았습니다.

04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향

Bridion은 기계를 운전하고 사용하는 능력에 알려진 영향이 없습니다.

04.8 바람직하지 않은 영향

안전 프로파일 요약

Bridion은 수술 환자에서 신경근 차단제 및 마취제와 동시에 투여됩니다. 따라서 부작용의 인과관계를 평가하기가 어렵습니다. 수술 환자에서 가장 흔하게 보고된 이상반응은 기침, 마취로 인한 호흡기 합병증, 마취로 인한 합병증, 시술 시 저혈압, 시술 시 합병증이었다(공통(≥ 1/100,

이상반응 표

sugammadex의 안전성은 통합된 1-3상 안전성 데이터베이스를 사용하여 3,519명의 고유한 피험자에서 평가되었습니다. 피험자가 마취 및/또는 신경근 차단제를 투여한 위약 대조 연구에서(sugammadex에 노출된 1,078명의 피험자 대 위약에 노출된 544명의 피험자) 다음과 같은 이상 반응이 보고되었습니다.

[매우 흔함(≥ 1/10), 흔함(≥ 1/100,

시스템 및 기관 분류 주파수 이상 반응(선호 용어) 면역 체계의 장애 드문 약물 과민 반응(섹션 4.4 참조) 호흡기, 흉부 및 종격동 장애 흔한 기침 부상, 중독 및 절차상의 합병증 흔한 마취의 호흡기 합병증 마취의 합병증(섹션 4.4 참조) 절차적 저혈압 절차상의 합병증

선택된 이상반응에 대한 설명

약물 과민 반응:

아나필락시스를 포함한 과민 반응이 일부 환자와 지원자에서 발생했습니다(지원자에 대한 정보는 아래의 건강한 지원자에 대한 정보 참조). 수술 환자에 대한 임상 시험에서 이러한 반응은 흔하지 않은 것으로 보고되었으며 시판 후 보고서에서는 빈도를 알 수 없습니다.

이러한 반응은 단독 피부 반응에서 심각한 전신 반응(예: 아나필락시스, 아나필락시성 쇼크)에 이르기까지 다양했으며 이전에 sugammadex에 노출된 적이 없는 환자에서 발생했습니다.

이러한 반응과 관련된 증상에는 홍조, 두드러기, 홍반성 발진, (심각한) 저혈압, 빈맥, 혀 부종, 인두 부종, 기관지 경련 및 폐쇄성 폐 사건이 포함될 수 있습니다. 심각한 과민 반응은 치명적일 수 있습니다.

마취의 호흡기 합병증:

마취의 기도 합병증으로는 기관내관에 대한 저항, 기침, 경미한 저항, 수술 중 기상 반응, 마취 시술 중 또는 수술 중 기침, 마취 시술과 관련된 환자의 자발 호흡 등이 있습니다.

마취 합병증:

신경근 기능의 회복을 나타내는 마취 합병증에는 사지 또는 신체의 움직임, 마취 또는 수술 중 기침, 찡그린 얼굴 또는 기관내관 빨기 등이 있습니다. 섹션 4.4 "가벼운 마취" 참조.

절차상의 합병증:

절차상의 합병증에는 기침, 빈맥, 서맥, 움직임 및 심박수 증가가 포함되었습니다.

표시된 서맥:

시판 후 경험에서 sugammadex 투여 후 몇 분 이내에 현저한 서맥 및 심정지 서맥의 단독 사례가 관찰되었습니다(섹션 4.4 참조).

신경근 차단 회복:

심부 신경근 차단(N = 2,022)에 표시된 용량을 사용하여 슈가마덱스를 투여한 로쿠로늄 또는 베쿠로늄으로 치료받은 대상자를 대상으로 한 임상 연구에서 신경근 모니터링 또는 임상 증거에 기초하여 "신경근 차단의 재발률 0.20%가 관찰되었습니다. 섹션 4.4 참조).

건강한 자원봉사자에 대한 정보:

무작위 이중 맹검 연구는 최대 3회 용량의 위약(N = 76), sugammadex 4 mg/kg(N = 151) 또는 sugammadex 16 mg/kg으로 치료한 건강한 지원자에서 약물에 대한 과민 반응의 발생률을 조사했습니다. (N = 148) 과민반응이 의심된다는 보고는 맹검 위원회에 의해 평가되었으며, 알려진 과민증의 발생률은 위약군, sugammadex 군에서 각각 4mg/kg 및 sugammadex 16mg/kg에서 1.3%, 6.6% 및 9.5%였습니다. 위약 또는 sugammadex 4 mg/kg 투여 후 아나필락시스에 대한 보고는 없었습니다. sugammadex 16 mg/kg의 첫 번째 투여 후 아나필락시스의 단일 사례가 확립되었습니다(0.7%의 발생률). sugammadex에 의한 반복 투여에 따른 과민증의 빈도 또는 중증도가 증가한다는 증거는 없었습니다.

유사한 디자인의 이전 연구에서 3건의 확립된 아나필락시스 사례가 있었는데 모두 sugammadex 16 mg/kg(발생률 2.0%) 이후였습니다.

1상 연구의 통합 데이터베이스에서 일반적으로 간주되는 이상반응(≥ 1/100, 미각이상(10.1%), 두통(6.7%), 구역(5.6%), 두드러기(1, 7%), 가려움증(1.7%) , 현기증(1.6%), 구토(1.2%) 및 복통(1.0%).

특정 환자 집단에 대해 자세히 알아보기

폐 합병증의 병력이 있는 환자:

기관지경련은 시판 후 데이터와 폐 합병증의 병력이 있는 환자를 대상으로 한 전용 임상 연구에서 보고되었습니다. 폐 합병증의 병력이 있는 모든 환자와 마찬가지로 의사는 기관지 경련의 발생 가능성을 알고 있어야 합니다.

소아 인구

제한된 데이터베이스는 소아 환자에서 sugammadex(최대 4mg/kg 체중)의 안전성 프로파일이 성인의 안전성 프로파일과 유사함을 나타냅니다.

의심되는 이상반응 보고

의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응에 대한 보고는 의약품의 유익성/위해성 비율을 지속적으로 모니터링할 수 있으므로 중요하며, 의료 전문가는 의심되는 이상반응은 이탈리아 의약품청을 통해 보고해야 합니다. , 웹사이트: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 과다 복용

임상 연구에서 40 mg/kg 체중을 우발적으로 과량 투여한 사례가 1건 보고되었지만 중대한 이상반응은 없었습니다. 인체 내약성 연구에서 sugammadex는 최대 96mg/kg 체중까지 투여되었으며 용량 관련 이상반응이나 심각한 이상반응은 보고되지 않았습니다.

Sugammadex는 고유량 필터가 있는 혈액 투석을 사용하여 제거할 수 있지만 저유량 필터로는 제거할 수 없습니다. 임상 연구에 따르면 sugammadex 혈장 농도는 3~6시간의 투석 세션 후에 최대 70%까지 감소합니다.

05.0 약리학적 특성

05.1 약력학적 성질

약물치료군: 기타 모든 치료제, 해독제, ATC 코드: V03AB35

행동의 메커니즘:

감마-변형된 시클로덱스트린인 Sugammadex는 근육 이완제의 선택적인 결합제입니다. 이것은 혈장에서 신경근 차단제인 rocuronium 또는 vecuronium과 복합체를 형성하여 결과적으로 신경근 접합부에 존재하는 니코틴 수용체에 결합할 수 있는 신경근 차단제의 양을 감소시킵니다. 이것은 rocuronium 또는 vecuronium에 의해 유도된 신경근 차단의 길항을 초래합니다.

약력학적 효과:

Sugammadex는 로쿠로늄 유도 차단에 대한 용량-반응 연구에서 "0.5-16 mg/kg 체중 범위"로 투여되었습니다(유지 용량이 있거나 없는 로쿠로늄 브로마이드의 0.6 - 0.9 - 1.0 및 1.2 mg/kg 체중) 및 다양한 차단 시간 및 다양한 강도의 차단에서 vecuronium 유도 차단(유지 용량이 있거나 없는 0.1 mg/kg 체중의 vecuronium bromide). 이 연구에서 명확한 용량-반응 관계가 나타났습니다.

임상 효능 및 안전성:

Sugammadex는 rocuronium bromide 또는 vecuronium 투여 후 여러 번 투여할 수 있습니다.

일상적인 길항작용 - 깊은 신경근 차단:

중추 연구에서 환자들은 무작위로 로쿠로늄 또는 베쿠로늄을 투여받았습니다. 로쿠로늄 또는 베쿠로늄의 마지막 투여 후, 1-2의 PTC에서, 4 mg/kg 체중의 수가마덱스 또는 70 마이크로그램/kg 체중의 네오스티그민을 무작위 순서로 투여하였다. 0.9로 복원된 비율은 다음과 같습니다.

rocuronium 또는 vecuronium에 의해 유도된 심부 신경근 차단(PTC: 1-2) 과정에서 sugammadex 또는 neostigmine 투여와 T4/T1 비율의 0.9 값 회복 사이의 시간(분)

신경근 차단제 치료 요법 Sugammadex (4 mg/kg 체중) 네오스티그민(70mcg/kg 체중) 로쿠로늄 아니요. 37 37 중앙값(분) 2,7 49,0 범위 1,2-16,1 13,3-145,7 베쿠로늄 아니요. 47 36 중앙값(분) 3,3 49,9 범위 1,4-68,4 46,0-312,7

일상적인 길항작용 - 중등도의 신경근 차단:

또 다른 중요한 연구에서 환자들은 무작위로 로쿠로늄 또는 베쿠로늄을 투여받았습니다. 로쿠로늄 또는 베쿠로늄의 마지막 투여 후, T2가 다시 나타났을 때, 2.0 mg/kg 체중의 수가마덱스 또는 50 마이크로그램/kg 체중의 네오스티그민을 무작위 순서로 투여 시작 시점부터 T4의 경우 수가마덱스 또는 네오스티그민 /T1 비율이 0.9로 복원된 값은 다음과 같습니다.

sugammadex 또는 neostigmine 투여 후 rocuronium 또는 vecuronium 투여 후 T2가 다시 나타날 때까지 T4/T1 비율의 값이 0.9로 회복될 때까지의 시간(분)

신경근 차단제 치료 요법 Sugammadex (2 mg/kg 체중) 네오스티그민(50mcg/kg 체중) 로쿠로늄 아니요. 48 48 중앙값(분) 1,4 17,6 범위 0,9-5,4 3,7-106,9 베쿠로늄 아니요. 48 45 중앙값(분) 2,1 18,9 범위 1,2-64,2 2,9-76,2

rocuronium 유도 신경근 차단과 sugammadex의 길항작용을 cis-atracurium 유도 신경근 차단과 neostigmine의 길항작용을 비교하였다. T2가 다시 나타나면 2 mg/kg bw 용량의 sugammadex 또는 50 mcg/kg bw 용량의 네오스티그민을 투여했습니다. sugammadex를 사용한 rocuronium 유도 신경근 차단의 길항작용은 neostigmine을 사용한 cis-atracurium 유도 신경근 차단의 길항작용보다 더 빨랐습니다.

sugammadex 또는 neostigmine 투여로부터 rocuronium 또는 cis-atracurium 투여 후 T2가 다시 나타날 때까지 T4/T1 비율이 0.9로 회복될 때까지의 시간(분).

신경근 차단제 치료 요법 Rocuronium 및 sugammadex (2 mg/kg 체중) Cisatracide 및 네오스티그민(체중 kg당 50mcg) 아니요. 34 39 중앙값(분) 1,9 7,2 범위 0,7-6,4 4,2-28,2

즉각적인 적대감:

석시닐콜린 유도 신경근 차단 회복 시간(1mg/kg 체중)과 sugammadex 유도 rocuronium 유도 신경근 차단 회복 시간(1.2mg/kg 체중)을 비교하였다.

로쿠로늄과 수가마덱스 또는 숙시닐콜린 투여 후 T1의 10% 회복까지의 시간(분)

신경근 차단제 치료 요법 Rocuronium 및 sugammadex (16 mg/kg 체중) 숙시닐콜린(1 mg/kg 체중) 아니요. 55 55 중앙값(분) 4,2 7,1 범위 3,5-7,7 3,7-10,5

통합 분석에서 1.2 mg/kg 체중의 rocuronium bromide 후 16 mg/kg 체중의 sugammadex 투여와 관련된 다음 회복 시간이 발견되었습니다.

rocuronium 3분 후 sugammadex 투여로부터 0.9 - 0.8 또는 0.7의 T4/T1 비율 값의 회복까지의 시간(분).

0.9에서 T4 / T1 0.8에서 T4 / T1 0.7에서 T4 / T1 아니요. 65 65 65 중앙값(분) 1,5 1,3 1,1 범위 0,5-14,3 0,5-6,2 0,5-3,3

신장 손상:

2건의 공개 임상시험에서 중증 신장애가 있거나 없는 수술 환자에서 sugammadex의 효능과 안전성을 비교했습니다. 한 연구에서 sugammadex는 1-2 PTC(4 mg/kg; N = 68)에서 rocuronium 유도 차단 후 투여되었습니다. ; 다른 연구에서는 T2가 다시 나타날 때 sugammadex를 투여했습니다(2 mg/kg; N = 30). 차단으로부터의 회복은 신장 손상이 없는 환자보다 중증 신장 손상 환자에서 약간 더 길었습니다. 이 연구에서 중증의 신장애 환자에서 잔류 신경근 차단이나 신경근 차단의 재발은 보고되지 않았습니다.

05.2 약동학적 특성

sugammadex의 약동학적 매개변수는 복합 결합 및 비결합 sugammadex 농도의 합계로부터 계산되었습니다. 청소율 및 분포 용적과 같은 약동학적 매개변수는 마취된 환자에서 복합 결합 및 비결합 sugammadex에 대해 동일한 것으로 가정됩니다.

분포:

sugammadex 분포의 관찰된 정상 상태 부피는 신기능이 정상인 성인 환자에서 약 11-14리터입니다(기존의 비구획 약동학 분석에 기초). 입증된 바와 같이 시험관 내 인간 남성의 혈장과 전혈을 사용하면 sugammadex와 sugammadex-rocuronium 복합체 모두 혈장 단백질이나 적혈구에 결합하지 않습니다. Sugammadex는 정맥내 볼루스로 투여될 때 1-16 mg/kg 체중의 용량 범위에 걸쳐 선형 동역학을 나타냅니다.

대사:

전임상 및 임상 연구에서 sugammadex의 대사 산물은 검출되지 않았으며 관찰된 변경되지 않은 제품의 유일한 제거 경로는 신장을 통한 것이었습니다.

제거:

정상 신기능을 가진 마취된 성인 환자에서 sugammadex의 제거 반감기(t1/2)는 약 2시간이고 추정 혈장 청소율은 약 88mL/min입니다. 24시간에 걸쳐 배설됨 용량의 96%가 소변으로 배설되고 이 분획의 95%가 변경되지 않은 sugammadex 대변 또는 호기를 통한 배설 용량의 0.02% 미만 건강한 지원자에게 sugammadex 투여 결과 신장 증가 결합된 rocuronium 제거.

특수 인구:

신장 손상 및 나이:

중증 신장애 환자와 정상 신기능 환자를 비교한 약동학 연구에서 sugammadex 혈장 수치는 투여 후 첫 1시간 동안 유사했으며 그 이후에는 대조군에서 수치가 더 빠르게 감소했습니다. 중증 신장애 환자의 경우 sugammadex의 총 노출이 연장되어 노출 수준이 17배 더 높았습니다. 중증 신장애 환자의 경우 투여 후 최소 48시간 동안 낮은 sugammadex 농도가 감지될 수 있습니다.

중등도 또는 중증의 신장애가 있는 피험자와 정상 신기능을 가진 피험자를 비교한 두 번째 연구에서, sugammadex의 청소율은 점진적으로 감소하고 t1/2는 감소된 신기능과 함께 점진적으로 연장되었습니다. 중등도 및 중증의 신장애 환자에서 노출이 각각 2배 및 5배 더 높았고, 중증의 신장애 환자에서 투여 후 7일 이후에는 sugammadex 농도가 더 이상 검출되지 않았습니다.

다음은 연령 및 신장 기능에 따라 계층화된 sugammadex 약동학 매개변수의 요약입니다.

선택된 환자 특성 평균 예측 PK 매개변수(CV%) 인구통계학적 특성 신장 기능 크레아티닌 청소율(mL/min) 클리어런스(mL/분) 정상 상태에서의 분포 부피(L) 제거 반감기(시간) 성인 정상 100 88 12 2 40세 75kg 타협 경증 50 51 13 4 보통의 30 31 14 6 심각한 10 9 14 19 연세가 드신 정상 80 75 12 2 75세 75kg 타협 경증 50 51 13 3 보통의 30 31 14 6 심각한 10 9 14 19 십대 정상 95 77 9 2 15세 56kg 타협 경증 48 44 10 3 보통의 29 27 10 5 심각한 10 8 11 17 아이 정상 51 37 4 2 7세 23kg 타협 경증 26 19 4 3 보통의 15 11 4 5 심각한 5 3 5 20

CV = 변동 계수

섹스:

성별 차이는 관찰되지 않았습니다.

경주:

건강한 일본인과 백인을 대상으로 한 연구에서 약동학적 매개변수에서 임상적으로 관련된 차이는 관찰되지 않았습니다. 이용 가능한 제한된 데이터는 흑인 또는 아프리카계 미국인 피험자의 약동학적 매개변수의 차이를 나타내지 않습니다.

체중:

성인 및 노인 환자의 집단 약동학 분석은 체중과 청소율 및 분포 부피의 임상적으로 관련 있는 관계를 나타내지 않았습니다.

05.3 전임상 안전성 데이터

비임상 데이터에 대한 기존 연구에 따르면 인체에 특별한 위험이 없음을 보여줍니다. 안전약리학, 반복 투여 독성, 유전독성 가능성 및 생식 독성, 국소 내약성 또는 혈액과의 상용성.

전임상 종에서 sugammadex는 빠르게 제거되지만 sugammadex의 잔류물이 어린 쥐의 뼈와 치아에서 관찰되었습니다. 젊고 성숙한 성인 쥐에서 수행된 전임상 연구에 따르면 sugammadex는 치아 색이나 뼈의 질, 구조 또는 신진대사에 부정적인 영향을 미치지 않습니다. Sugammadex는 골절 복구 및 뼈 재형성에 영향을 미치지 않습니다.

06.0 의약품 정보

06.1 부형제

3.7% 염산(pH 조정용) 및/또는 수산화나트륨(pH 보정용).

주사용 물.

06.2 비호환성

이 의약품은 섹션 6.6에 언급된 것을 제외하고 다른 제품과 혼합되어서는 안 됩니다.

베라파밀, 온단세트론 및 라니티딘과의 물리적 부적합이 보고되었습니다.

06.3 유효기간

3 년

최초 개봉 및 희석 후 2~25°C에서 48시간 동안 화학적, 물리적 사용 안정성이 입증되었습니다. 미생물학적 관점에서 희석된 제품은 즉시 사용해야 합니다.제품을 즉시 사용하지 않는 경우 사용 전 보관 시간 및 조건은 사용자의 책임입니다. 희석이 통제되고 검증된 무균 조건에서 수행되지 않는 한 일반적으로 2~8°C에서 24시간을 초과해서는 안 됩니다.

06.4 보관 시 특별한 주의사항

30 ° C 이하에서 보관하십시오. 얼지 마십시오. 빛으로부터 보호하기 위해 바이알을 상자에 보관하십시오.

재구성된 의약품의 보관에 대한 정보는 섹션 6.3을 참조하십시오.

06.5 직접포장의 성질 및 포장내용

클로로부틸 고무 마개와 알루미늄 플립오프 캡 및 플립오프 밀봉이 있는 유형 I 유리 바이알에 2mL 또는 5mL의 용액.

팩 크기: 2mL 바이알 10개 또는 5mL 바이알 10개.

모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.

06.6 사용 및 취급 지침

Bridion은 다음 정맥 내 용액으로 점적 주입 캐뉼러에 주입할 수 있습니다. 염화나트륨 9mg/mL(0.9%), 포도당 50mg/mL(5%), 염화나트륨 4.5mg/mL(0.45%) 및 포도당 25 mg/mL(2.5%), 젖산 링거 용액, 링거 용액, 염화나트륨 9 mg/mL(0.9%) 중 포도당 50 mg/mL(5%).

주입 라인은 Bridion과 다른 의약품의 투여 사이에 적절하게 세척되어야 합니다(예: 0.9% 염화나트륨으로).

소아 인구에서의 사용

소아 환자의 경우 Bridion을 염화나트륨 9mg/mL(0.9%)로 최대 10mg/mL 농도까지 희석할 수 있습니다(섹션 6.3 참조).

사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.