유효 성분: 다비가트란(다비가트란 에텍실레이트)
Pradaxa 75mg 경질 캡슐
Pradaxa 패키지 삽입물은 다음과 같은 팩 크기로 제공됩니다.- Pradaxa 75mg 경질 캡슐
- Pradaxa 110mg 하드 캡슐
- Pradaxa 150mg 경질 캡슐
프라닥사를 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
Pradaxa는 활성 물질인 다비가트란 에텍실레이트를 함유하는 의약품입니다. 혈전 형성에 관여하는 체내 물질의 작용을 차단합니다.
Pradaxa는 성인의 무릎 또는 고관절 교체 수술 후 정맥에 혈전이 형성되는 것을 방지하는 데 사용됩니다.
Pradaxa를 사용해서는 안 되는 경우의 금기
프라닥사를 복용하지 마십시오
- 다비가트란 에텍실레이트 또는 이 약의 다른 성분(섹션 6에 나열됨)에 알레르기가 있는 경우.
- 신장 기능이 심하게 저하된 경우
- 지속적인 출혈이 있는 경우.
- 심각한 출혈의 위험을 증가시키는 장기에 부상이 있는 경우.
- 출혈 경향이 증가하는 경우 이는 선천적이거나 원인을 알 수 없거나 다른 약물로 인해 발생할 수 있습니다.
- 어떤 식으로든 사망에 이를 수 있는 간 기능이 심하게 저하되었거나 간 질환이 있는 경우.
- 케토코나졸 또는 이트라코나졸을 경구로 복용하는 경우 곰팡이 감염을 치료하는 약.
- 장기 이식 후 거부 반응을 예방하기 위해 사이클로스포린 약을 복용하는 경우.
- 드로네다론을 복용하는 경우 불규칙한 심장 박동 문제가 다시 발생하지 않도록 방지하는 데 사용되는 약입니다.
- 혈전을 예방하기 위해 약을 복용하는 경우(예: 와파린, 리바록사반, 아픽사반 또는 헤파린) 항응고제 치료를 다른 치료로 전환하거나 동맥 정맥 카테터를 삽입하고 개방 상태를 유지하기 위해 헤파린을 복용하는 경우는 예외입니다.
- 인공 심장 판막을 이식한 경우.
사용 시 주의사항 Pradaxa를 복용하기 전에 알아야 할 사항
Pradaxa를 복용하기 전에 의사와 상담하십시오. 증상이 나타나거나 수술이 필요한 경우 Pradaxa로 치료하는 동안 의사의 진찰을 받아야 할 수도 있습니다. 의학적 상태나 질병, 특히 다음 목록에 포함된 질병이 있거나 겪었다면 의사에게 알리십시오.
- 비정상적인 혈액 검사와 관련된 간 질환이 있는 경우 Pradaxa 사용을 권장하지 않습니다.
- 다음과 같은 상황에서 출혈 위험이 증가된 경우:
- 최근에 출혈이 있었던 경우.
- 이전 달에 생검(조직의 외과적 제거)을 받은 경우.
- 심각한 부상(예: 골절, 머리 부상 또는 수술이 필요한 부상)을 입은 경우.
- 식도나 위의 염증으로 고생하는 경우.
- 위액이 식도로 역류하는 문제가 있는 경우.
- 아스피린(아세틸살리실산), 클로피도그렐, 티카그렐로와 같이 출혈의 위험을 증가시킬 수 있는 약을 복용한 경우.
- diclofenac, ibuprofen, piroxicam과 같은 항염증제를 복용하는 경우.
- "심장 감염(세균성 심내막염)"으로 고통받는 경우.
- 신장 기능이 손상되었거나 탈수증으로 고통받고 있음을 알고 있는 경우(증상에는 갈증을 느끼고 어두운(농축) 소변의 양이 감소함) 배뇨가 포함됩니다.
- 75세 이상인 경우.
- 무게가 50kg 이하인 경우.
- 심장마비를 겪었거나 심장마비 발병 위험을 증가시키는 상태로 진단받은 경우.
- 계획된 수술을 받고 있는 경우. Pradaxa는 수술 중 및 수술 직후 출혈 위험이 증가하므로 일시적으로 중단해야 합니다. 가능한 경우 Pradaxa는 수술 최소 24시간 전에 중단해야 하며, 출혈 위험이 높은 환자의 경우 의사가 더 일찍 치료를 중단하기로 결정할 수 있습니다.
- 예정에 없던 수술을 받는 경우. 가능하면 수술을 Pradaxa의 마지막 투여 후 12시간으로 연기해야 합니다. 수술을 연기할 수 없는 경우 출혈 위험이 증가할 수 있으므로 의사는 출혈 위험과 수술의 긴급성을 평가할 것입니다.
- 등에 튜브(카테터)를 삽입한 경우: 튜브를 등에 삽입할 수 있습니다. 수술 중 또는 수술 후에 마취제 또는 진통제를 투여하기 위해 카테터를 제거한 후 Pradaxa를 투여하면 의사가 정기적으로 검사할 것입니다.
- 치료 중 넘어지거나 다친 경우, 특히 머리를 다친 경우 즉시 의사에게 연락하십시오. 출혈 위험이 높을 수 있으므로 의사가 진찰이 필요하다고 생각할 수도 있습니다.
어린이 및 청소년
Pradaxa는 18세 미만의 어린이 및 청소년에게 사용해서는 안 됩니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Pradaxa의 효과를 바꿀 수 있습니까?
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오. 예:
- 혈액 응고를 감소시키는 약물(예: 와파린, 펜프로쿠몬, 헤파린, 클로피도그렐, 프라수그렐, 티카그렐러, 리바록사반)
- 항염증제 및 진통제(예: 아스피린)
- 우울증 치료제 세인트존스워트
- 선택적 세로토닌 재흡수 억제제 또는 선택적 세로토닌-노르에피네프린 재흡수 억제제라고 하는 항우울제
- 리팜피신 또는 클라리스로마이신, 두 가지 항생제
- 변경된 심장 박동을 치료하기 위한 의약품(예: amiodarone, dronedarone, quinidine, verapamil). 아미오다론, 퀴니딘 또는 베라파밀을 포함하는 약을 복용하는 경우 출혈 위험이 증가할 수 있으므로 프라닥사 150mg을 1일 1회 75mg 2캡슐로 줄여 복용해야 합니다. Pradaxa와 이러한 약은 함께 복용해야 합니다. 베라파밀을 함유한 약을 복용하고 있고 신장 기능이 절반 이상 감소한 경우 출혈 위험이 증가할 수 있으므로 Pradaxa를 75mg과 동일한 용량으로 줄여야 합니다.
- 피부에만 바르지 않는 한 진균 감염을 치료하기 위한 의약품(예: 케토코나졸, 이트라코나졸, 포사코나졸)
- 장기 이식 후 직접적인 에피소드를 예방하기 위한 의약품(예: 타크로리무스, 사이클로스포린)
- AIDS 바이러스 치료제(예: 리토나비르)
- 간질 치료제(예: 카르바마제핀, 페니토인)
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
Pradaxa가 임신과 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 의사가 안전하다고 말하지 않는 한 임신한 경우 Pradaxa를 복용해서는 안 됩니다. 가임 여성인 경우 Pradaxa 치료를 받는 동안 임신을 피해야 합니다.
Pradaxa로 치료를 받는 동안 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
운전 및 기계 사용
Pradaxa는 기계를 운전하거나 사용하는 능력에 알려진 영향이 없습니다.
프라닥사는 선셋 옐로우(E110)를 함유하고 있습니다.
이 약에는 알레르기 반응을 일으킬 수 있는 선셋 옐로우(E110)라는 염료가 포함되어 있습니다.
투여량, 투여 방법 및 시간 Pradaxa 사용 방법: 용법
의사가 지시한 대로 항상 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사와 상담하십시오.
권장 복용량은 1일 1회 220mg입니다(110mg 2캡슐로 섭취).
신장 기능이 절반 이상 감소하거나 75세 이상인 경우 권장량은 1일 1회 150mg(75mg 2캡슐)입니다.
아미오다론, 퀴니딘 또는 베라파밀을 함유하는 약을 복용하는 경우 권장 복용량은 1일 1회 150mg입니다(75mg 2캡슐로 섭취).
베라파밀 함유 약물을 복용하고 있고 신장 기능이 절반 이상 감소한 경우 출혈 위험이 증가할 수 있으므로 프라닥사 75mg의 용량을 줄여야 합니다.
무릎 인공관절 수술 후
수술 후 1~4시간 이내에 프라닥사 1캡슐로 치료를 시작해야 하며, 이후 1일 1회, 총 10일 동안 2캡슐을 복용해야 합니다.
고관절 치환술 후
수술 후 1~4시간 이내에 프라닥사 1캡슐로 치료를 시작해야 하며, 이후 1일 1회 2캡슐을 총 28~35일 동안 복용해야 합니다.
두 수술 모두 수술 부위에 출혈이 있는 경우 치료를 시작해서는 안 되며, 수술 다음날까지 치료를 시작할 수 없는 경우에는 1일 1회 2캡슐로 투여를 시작한다.
Pradaxa는 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다. 위 방출을 위해 캡슐을 물 한잔과 함께 통째로 삼켜야 하며, 출혈의 위험을 높일 수 있으므로 캡슐을 깨거나 씹거나 캡슐에서 알갱이를 제거하지 마십시오.
블리스터 포장된 Pradaxa를 사용할 때 다음 지침을 준수하십시오.
- 뒷면의 알루미늄 호일을 들어 올려 물집에서 캡슐을 제거합니다.
- 물집을 통해 캡슐을 밀지 마십시오.
- 캡슐을 제거할 때만 물집의 알루미늄 호일을 들어 올려야 합니다.
병에 포장된 Pradaxa를 사용할 때 다음 지침을 준수하십시오.
- 뚜껑을 누르고 돌려 병을 엽니다.
항응고제 치료의 변화
- Pradaxa 치료에서 주사로 제공되는 항응고제 치료로 전환: 마지막 Pradaxa 투여 후 24시간이 지나기 전에 주사 가능한 항응고제(예: 헤파린) 치료를 시작하지 마십시오.
- 주사로 투여하는 항응고제 치료에서 Pradaxa 치료로 전환: 다음 주사 예정일 0-2시간 전에 Pradaxa 복용을 시작하십시오.
과다 복용 Pradaxa를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
필요한 것보다 더 많은 Pradaxa를 복용하는 경우
권장량보다 더 많은 Pradaxa를 복용하면 출혈 위험이 증가할 수 있습니다. 의사는 출혈 위험을 평가하기 위해 혈액 검사를 할 수 있습니다.
처방된 것보다 더 많은 Pradaxa를 복용하는 경우 즉시 의사에게 알리십시오. 출혈 에피소드가 발생하면 수술이나 수혈 치료가 필요할 수 있습니다.
프라닥사 복용을 잊은 경우
다음 날 평소 시간에 Pradaxa의 나머지 일일 복용량을 계속하십시오.
잊은 복용량을 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오.
Pradaxa 복용을 중단하면
처방된 대로 정확히 Pradaxa를 복용하십시오. 먼저 의사와 상의하지 않고 Pradaxa 복용을 중단하지 마십시오. Pradaxa를 중단하면 고관절 또는 무릎 인공관절 수술 후 치료를 받는 환자에서 혈전 발생 위험이 증가할 수 있습니다.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 Pradaxa의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
Pradaxa는 혈액 응고 시스템에 작용하므로 대부분의 부작용은 혈종이나 출혈과 같은 징후와 관련이 있습니다.
주요 또는 심각한 출혈 사건이 발생할 수 있으며, 이는 위치에 관계없이 장애를 일으키거나 생명을 위협하거나 심지어 사망에 이르게 할 수 있는 가장 심각한 부작용입니다. 어떤 경우에는 이러한 출혈이 분명하지 않을 수 있습니다.
저절로 낫지 않는 출혈이나 과도한 출혈 증상(특이한 허약감, 피로감, 창백한 피부, 현기증, 두통 또는 설명할 수 없는 부기)이 나타나면 즉시 의사의 진찰을 받으십시오.
의사는 환자를 주의 깊게 확인하거나 치료를 변경하기로 결정할 수 있습니다.
호흡 곤란이나 현기증을 유발하는 심한 알레르기 반응이 나타나면 즉시 의사에게 알리십시오.
부작용은 발생 빈도에 따라 그룹화되어 아래에 나열되어 있습니다.
흔함(10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음):
- 혈액에 존재하는 헤모글로빈 양 감소(적혈구에 포함된 물질)
- 비정상 간 기능 검사 결과
흔하지 않음(최대 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음):
- 코, 위 또는 내장, 음경/질 또는 요로(소변에서 혈액이 분홍색 또는 빨간색으로 변하는 경우 포함), 치질, 직장, 피부 아래, 관절, 상처에서 발생할 수 있는 출혈 또는 수술 후
- "수술 후 발생하는 혈종 또는 혈종의 형성
- 대변 내 혈액 존재, 검사실 검사로 감지
- 적혈구 수 감소
- 혈액 내 적혈구 비율 감소
- 알레르기 반응
- 그는 재촉했다
- 제대로 형성되지 않거나 액체 대변이 있는 설사
- 몸이 좋지 않다
- 수술 목적으로 절개한 부위에서 소량의 액체가 삼출됨
- 상처 분비물(수술 상처에서 체액의 삼출)
희귀(1,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음):
- 출혈
- "정맥으로의 수술 절개, 주사 부위 또는 카테터 삽입 부위로부터 뇌에서 발생할 수 있는 출혈
- 카테터 삽입 부위에서 정맥으로 혈액이 묻은 분비물
- 혈액 또는 혈액으로 얼룩진 객담의 객담
- 혈액 내 혈소판 수 감소
- "수술 후 혈액 내 적혈구 수 감소
- 호흡 곤란 또는 현기증을 유발하는 심한 알레르기 반응
- 얼굴이나 목의 부기를 유발하는 심한 알레르기 반응
- 알레르기 반응으로 인한 짙은 붉은색, 부어오른 가려운 덩어리가 있는 눈에 띄는 피부 발진
- 피부색과 모양이 변하는 갑작스러운 피부 변화
- 가려움
- 위궤양(식도궤양 포함)
- 식도와 위의 염증
- 위액이 식도로 역류
- 복부 또는 위장의 통증
- 체
- 삼키기 어려움
- 상처의 체액
- 수술 후 상처에서 나오는 체액
알 수 없음(사용 가능한 데이터에서 빈도를 추정할 수 없음):
- 호흡 곤란 또는 쌕쌕거림
부작용 보고
부작용이 있는 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 모든 부작용이 포함됩니다. 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 이 약의 안전성에 대한 자세한 정보.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
상자, 물집 또는 병에 EXP 이후에 표시된 유효 기간이 지난 후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 유효 기간은 해당 월의 말일을 나타냅니다.
물집: 습기로부터 보호하기 위해 원래 포장에 보관하십시오.
병: 개봉한 약은 4개월 이내에 사용해야 합니다. 병을 단단히 닫아 두십시오. 습기로부터 약을 보호하기 위해 원래 포장에 보관하십시오.
약을 폐수나 생활쓰레기에 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 그러면 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
조성물 및 약제학적 형태
프라닥사에 포함된 것
- 활성 물질은 다비가트란이며, 다비가트란 에텍실레이트 메실레이트로서 다비가트란 에텍실레이트의 형태로 75mg의 투여량으로 투여된다.
- 다른 성분은 타르타르산, 아라비아 고무, 하이프로멜로스, 디메티콘 350, 활석 및 히드록시프로필셀룰로오스입니다.
- 캡슐 껍질에는 카라기난, 염화칼륨, 이산화티타늄, 인디고 카민, 선셋 옐로우(E110), 하이프로멜로스 및 정제수가 포함되어 있습니다.
- 검정색 인쇄 잉크에는 셸락, N-부틸 알코올, 이소프로필 알코올, 공업용 변성 에탄올, 흑색 산화철, 정제수 및 프로필렌 글리콜이 포함되어 있습니다.
Pradaxa의 모습과 팩 내용물에 대한 설명
Pradaxa는 경질 캡슐입니다.
Pradaxa 75mg 경질 캡슐은 불투명한 하늘색 캡과 불투명한 크림 바디를 가지고 있습니다. 캡에는 베링거인겔하임 로고가, 캡슐 본체에는 코드 "R75"가 인쇄되어 있습니다.
Pradaxa 75mg 경질 캡슐은 천공 알루미늄 단위 용량 물집에 10x1, 30x1 또는 60x1 캡슐이 들어 있는 팩으로 제공됩니다.
Pradaxa 75mg 경질 캡슐은 흰색 천공된 단위 용량 알루미늄 물집에 60x1 경질 캡슐이 들어 있는 팩으로도 제공됩니다.
Pradaxa 75mg 경질 캡슐은 60개의 경질 캡슐이 들어 있는 폴리프로필렌(플라스틱) 병으로도 제공됩니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
PRADAXA 75MG 하드 캡슐
02.0 질적 및 양적 구성
각 경질 캡슐에는 75mg의 다비가트란 에텍실레이트(메실레이트)가 들어 있습니다.
알려진 효과가 있는 부형제:
각 경질 캡슐에는 2mcc의 선셋 옐로우(E110)가 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
하드캡슐.
불투명한 연한 파란색 캡과 노란색 알약으로 채워진 불투명한 크림 몸체 크기 2가 있는 캡슐입니다. 머리에는 베링거인겔하임 로고가, 몸에는 "R75"가 프린트되어 있습니다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
선택적 고관절 또는 슬관절 치환술을 받는 성인 환자에서 혈전색전증의 일차 예방.
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
정형 외과 수술에서 정맥 혈전 색전증 에피소드의 일차 예방
선택적 슬관절 치환술을 받는 환자
Pradaxa의 권장 용량은 1일 1회 220mg이며 110mg의 2캡슐로 섭취합니다. 수술 후 1-4시간 이내에 110mg 캡슐 1개로 치료를 시작하고 다음 날부터 1일 1회 2캡슐로 총 10일 동안 계속해야 합니다.
선택적 고관절 치환술을 받는 환자
Pradaxa의 권장 복용량은 1일 1회 220mg이며, 110mg의 2캡슐입니다. 수술 후 1-4시간 이내에 110mg 캡슐로 치료를 시작하고 다음 날부터 1일 1회 2캡슐로 총 28-35일 동안 계속해야 합니다.
다음 그룹의 경우 Pradaxa의 권장 일일 복용량은 1일 1회 150mg이며 75mg의 2캡슐로 섭취합니다.
수술 후 1-4시간 이내에 75mg 캡슐 1개로 치료를 시작하고 다음 날부터 1일 1회 2캡슐로 총 10일(무릎 교체 수술) 또는 28일 동안 계속해야 합니다.-35일(고관절 교체) 수술):
• 중등도의 신장애 환자(크레아티닌 청소율, CrCL 30-50ml/min[신장애(정형외과 수술에서 정맥 혈전색전증 에피소드의 1차 예방) 참조]
• 베라파밀, 아미오다론, 퀴니딘을 동시에 투여받는 환자[아미오다론, 퀴니딘 또는 베라파밀과 같은 약하거나 중등도의 P-당단백질(P-gp) 억제제와 프라닥사 병용(정형외과 수술에서 정맥 혈전색전증의 1차 예방)]
• 75세 이상의 환자[고령자(정형외과 수술에서 정맥 혈전색전증 에피소드의 1차 예방) 참조]
두 중재 모두에서 지혈이 정상이 아닌 경우 치료 시작을 연기해야 합니다. 수술 당일 치료를 시작하지 않은 경우 1일 1회 2캡슐로 시작합니다.
신장 기능 평가(정형외과 수술에서 정맥 혈전색전증 에피소드의 1차 예방):
모든 환자에서:
• 중증 신장애(즉, CrCL
• 치료 중 신장 기능 저하가 의심되는 경우(예: 저혈량증, 탈수 및 특정 의약품을 병용하는 경우) 신장 기능도 평가해야 합니다.
Pradaxa의 임상 개발 중 신장 기능(CrCL(ml/min))을 추정하는 데 사용한 방법은 Cockgroft-Gault의 방법이었습니다. 공식은 다음과 같습니다.
• mcmol / l로 표시되는 크레아티닌의 경우:
• mg/dl로 표시되는 크레아티닌의 경우:
이 방법은 Pradaxa 치료 전과 치료 중 환자의 CrCL을 평가하는 데 권장됩니다.
특수 인구
신장 장애(정형외과 수술에서 정맥 혈전색전증 에피소드의 1차 예방)
중증 신장애(CrCLr) 환자에서 프라닥사 치료
중등도의 신장애 환자(CrCL 30-50 ml/min)에 대한 임상 경험은 제한적입니다. 이러한 환자는 주의해서 치료해야 합니다. 권장 용량은 1일 1회 150 mg을 2개의 75 mg 캡슐로 복용하는 것입니다(섹션 4.4 및 5.1 참조).
아미오다론, 퀴니딘 또는 베라파밀과 같은 약하거나 중간 정도의 P-당단백질(P-gp) 억제제와 프라닥사 병용(정형외과 수술에서 정맥 혈전색전증의 1차 예방)
다비가트란 에텍실레이트와 아미오다론, 퀴니딘 또는 베라파밀을 동시에 투여받는 환자의 경우 Pradaxa 용량을 150mg으로 줄여야 하며, 75mg 캡슐 2개로 1일 1회 복용해야 합니다(섹션 4.4 및 4.5 참조). 이 경우 Pradaxa와 이 약을 함께 복용해야 합니다.
다비가트란 에텍실레이트와 베라파밀을 병용 투여하는 중등도의 신장애 환자의 경우 프라닥사를 1일 75mg으로 감량하는 것을 고려해야 합니다(섹션 4.4 및 4.5 참조).
고령자(정형외과 수술에서 정맥 혈전색전증 에피소드의 1차 예방)
고령자(75세 이상)에 대한 임상 경험은 제한적입니다. 이러한 환자는 주의하여 치료해야 합니다. 권장 용량은 1일 1회 150mg을 75mg 캡슐 2개를 복용하는 것입니다(섹션 4.4 및 5.1 참조).
고령자(75세 이상)에서 신장애가 빈번할 수 있으므로 이 약 투여를 시작하기 전에 CrCL을 계산하여 신기능을 평가하여 중증의 신장애(즉, 중증 신장애 환자를 제외한다.
간 장애(정형외과 수술에서 정맥 혈전색전증 에피소드의 일차 예방)
간 효소가 정상 상한치(ULN)의 두 배 이상으로 상승한 환자는 선택적 고관절 또는 슬관절 전치환술 후 VTE 예방을 평가하는 임상 시험에서 제외되었습니다. 이 집단에서는 Pradaxa의 사용이 권장되지 않습니다(섹션 4.4 및 5.2 참조). 생존에 영향을 미칠 수 있는 간 손상 또는 간 질환의 경우에는 금기입니다(섹션 4.3 참조).
체중(정형외과 수술에서 정맥 혈전색전증 에피소드의 1차 예방)
체중 110kg 환자에 대한 권장 용량에 대한 임상 경험은 매우 제한적입니다.임상 및 운동 데이터에 기초하여 용량 조정은 필요하지 않지만(섹션 5.2 참조), 면밀한 임상 모니터링이 권장됩니다(단락 4.4 참조).
성별(정형외과 수술에서 정맥 혈전색전증 에피소드의 1차 예방)
이용 가능한 임상 및 운동 데이터에 근거하여 용량 조절이 필요하지 않습니다(섹션 5.2 참조).
전환(정형외과 수술에서 정맥 혈전색전증 에피소드의 1차 예방)
Pradaxa 치료에서 비경구 항응고제까지
Pradaxa에서 비경구 항응고제로 전환하기 전에 마지막 투여 후 24시간을 기다리는 것이 좋습니다(섹션 4.5 참조).
비경구 항응고제에서 프라닥사로
비경구 항응고제를 중단하고 원래 요법의 예정된 다음 투여 0-2시간 전에 또는 지속적인 치료(예: 정맥 비분획 헤파린(ENF))의 경우 중단 시 다비가트란 에텍실레이트를 시작합니다(섹션 4.5 참조).
소아 인구(정형외과 수술에서 정맥 혈전색전증 에피소드의 1차 예방)
적응증: 선택적 고관절 전치환술 또는 선택적 슬관절 전치환술을 받는 환자의 정맥 혈전색전증 에피소드의 1차 예방에 소아 인구에서 프라닥사의 관련 사용은 없습니다.
놓친 복용량 (정형 외과 수술에서 정맥 혈전 색전증 에피소드의 일차 예방)
다비가트란 에텍실레이트의 나머지 1일 용량을 다음날 같은 시간에 계속하는 것이 권장됩니다.
잊어버린 복용량을 보충하기 위해 복용량을 두 배로 늘리지 마십시오.
투여 방법 (정형 외과 수술에서 정맥 혈전 색전증 에피소드의 일차 예방)
Pradaxa는 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다. Pradaxa는 위 방출을 촉진하기 위해 물 한 컵과 함께 통째로 삼켜야 합니다.
출혈 위험이 증가할 수 있으므로 캡슐을 열지 않도록 환자에게 지시해야 합니다(섹션 5.2 및 6.6 참조).
04.3 금기 사항
• 활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증
• 중증의 신장애 환자(CrCL
• 임상적으로 유의미한 활동성 출혈
• 부상 또는 상태(중대한 출혈의 중요한 위험 요소로 간주되는 경우). 여기에는 현재 또는 최근의 위장관 궤양, 출혈 신생물의 고위험, 최근의 뇌 또는 척추 손상, 최근의 뇌, 척추 또는 안과 수술, 최근의 두개내 출혈, 식도 정맥류가 알려지거나 의심되는 경우, 동정맥 기형, 혈관 동맥류 또는 주요 척추 또는 뇌내 혈관이 포함될 수 있습니다. 이상
• 비분획 헤파린(ENF), 저분자량 헤파린(enoxaparin, dalteparin 등), 헤파린 유도체(fondaparinux 등), 경구용 항응고제(warfarin, rivaroxaban, apixaban 등)와 같은 특정 항응고제를 제외하고 다른 항응고제와 병용 치료 항응고 요법을 변경하는 상황(섹션 4.2 참조) 또는 중심 정맥 또는 동맥 카테터 특허를 유지하는 데 필요한 용량으로 ENF를 투여하는 경우(섹션 4.5 참조)
• 생존에 영향을 미칠 수 있는 간 장애 또는 간 질환
• 전신 케토코나졸, 사이클로스포린, 이트라코나졸 및 드로네다론과의 병용 치료(섹션 4.5 참조)
• 항응고제 치료가 필요한 심장 판막 보철물(섹션 5.1 참조).
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
간장애
간 효소가 정상 상한치의 2배 이상 상승한 환자는 선택적 고관절 또는 슬관절 치환술 후 VTE 예방을 평가하는 대조 임상 시험에서 제외되었습니다. 이 인구에 권장됩니다.
출혈 위험
다비가트란 에텍실레이트는 출혈 위험이 증가된 상태 및 혈소판 응집을 억제하여 지혈을 변경하는 물질과 함께 사용하는 상황에서 주의해서 사용해야 합니다. 출혈은 치료 중 신체 모든 부위에서 발생할 수 있습니다. 다비가트란 에텍실레이트와 함께. 설명할 수 없는 헤모글로빈 감소 및 / 또는 헤마토크릿 또는 혈압은 출혈 부위를 검색해야 합니다.
신장 기능 감소(30-50mL/min CrCL), 75세 이상, 다비가트란의 낮은 체중 혈장 수준과 같은 요인(섹션 4.2, 4.5 및 5.2 참조).
티카그렐러의 병용은 다비가트란에 대한 노출을 증가시키고 약력학적 상호작용을 유발할 수 있어 출혈 위험이 증가할 수 있습니다(섹션 4.5 참조).
아세틸살리실산(ASA), 클로피도그렐 또는 비스테로이드성 항염제(NSAID)의 사용과 식도염, 위염 또는 위식도 역류의 존재는 위장관 출혈의 위험을 증가시킵니다. PPI 투여를 고려할 수 있습니다. 위장 출혈을 예방하기 위해.
선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) 또는 선택적 세로토닌 및 노르에피네프린 재흡수 억제제(SNRI)를 병용 투여하는 환자에서 출혈 위험이 증가할 수 있습니다(섹션 4.5 참조).
특히 위험 요소가 결합된 경우 치료 중 면밀한 임상 관찰(출혈 또는 빈혈의 징후 확인)이 권장됩니다(섹션 5.1 참조).
표 1은 출혈의 위험을 증가시킬 수 있는 요인을 요약합니다. 섹션 4.3의 금기 사항도 참조하십시오.
표 1: 출혈 위험을 증가시킬 수 있는 요인
주요 출혈의 위험을 상당히 증가시키는 병변, 상태, 절차 및/또는 약물(예: NSAID, 항혈소판제, SSRI 및 SNRI, 섹션 4.5 참조)로 치료하는 경우 신중한 "이득-위험 평가"가 필요합니다. Pradaxa는 출혈 위험보다 이점이 더 클 경우에만 투여합니다.
Pradaxa는 일반적으로 응고 매개변수의 일상적인 모니터링을 필요로 하지 않습니다. 그러나 다비가트란 관련 항응고 효과의 평가는 추가적인 위험 요인이 있는 경우 다비가트란에 대한 과도하게 높은 노출을 피하는 데 유용할 수 있습니다. INR 검사는 프라닥사를 투여받는 환자에서 신뢰할 수 없으며 위양성 INR 상승이 보고되었으므로 INR 검사를 수행해서는 안 됩니다. 유용한 정보를 제공하지만 테스트가 표준화되지 않았으므로 결과를 주의해서 해석해야 합니다(섹션 5.1 참조).
표 2는 출혈 위험 증가와 관련될 수 있는 응고 검사의 최저점을 보여줍니다(섹션 5.1 참조).
표 2: 출혈 위험 증가와 관련될 수 있는 응고 검사의 최저점에서의 역치 한계값
급성 신부전이 발생한 환자는 Pradaxa 복용을 중단해야 합니다(섹션 4.3 참조).
체중 환자의 데이터
심각한 출혈이 발생하면 치료를 중단하고 출혈의 원인을 조사해야 합니다(섹션 4.9 참조).
출혈 위험을 증가시킬 수 있는 약품을 병용 투여해서는 안 되며, Pradaxa와 주의해서 투여해야 합니다(섹션 4.5 참조).
급성 허혈성 뇌졸중의 치료를 위한 섬유소 용해제의 사용
국소 참조 범위에 따라 환자의 dTT, ECT 또는 aPTT가 정상 상한 미만인 경우 급성 허혈성 뇌졸중 치료를 위한 섬유소 용해제 사용을 고려할 수 있습니다.
P-gp 유도제와의 상호 작용
P-gp 유도제(리팜피신, St. John's wort(Hypericum perforatum), 카르바마제핀 또는 페니토인 등)의 병용 투여 시 다비가트란의 혈장 농도 감소가 예상될 수 있으므로 피해야 합니다(섹션 4.5 및 5.2 참조).
수술 및 중재
수술이나 침습적 시술을 받는 다비가트란 에텍실레이트를 투여받는 환자는 출혈 위험이 증가합니다. 따라서 외과 적 개입은 일시적인 치료 중단이 필요할 수 있습니다.
수술로 인해 치료가 일시적으로 중단되는 경우 항응고제 활성에 대한 주의 및 모니터링이 권장됩니다. 신부전 환자에서 다비가트란의 청소율은 더 오래 걸릴 수 있습니다(섹션 5.2 참조). 이는 각 절차 전에 평가되어야 합니다. 이러한 경우 응고 검사 (섹션 4.4 및 5.1 참조) 지혈이 여전히 손상되었는지 여부를 결정하는 데 도움이 될 수 있습니다.
수술 전 단계
표 3은 침습적 또는 외과적 절차 이전의 철회 규칙을 요약한 것입니다.
표 3: 침습적 또는 외과적 절차 전의 금단 규칙
긴급 조치가 필요한 경우 다비가트란 에텍실레이트를 일시적으로 중단해야 합니다. 수술/중재는 가능하면 마지막 복용 후 최소 12시간까지 연기해야 합니다. 수술을 연기할 수 없는 경우 출혈 위험이 증가할 수 있습니다. 이 출혈 위험은 수술의 긴급성과 비교해야 합니다.
척추마취 / 경막외마취 / 요추천자
척추 마취와 같은 절차에는 정상적인 지혈 기능이 필요합니다.
외상성 또는 반복적인 천자 및 경막외 카테터의 장기간 사용의 경우 척추 또는 경막외 혈종의 위험이 증가할 수 있으므로 카테터를 제거한 후 다비가트란 에텍실레이트의 첫 번째 용량을 투여하기 전에 최소 2시간의 간격이 경과해야 합니다. 이러한 환자들은 척추 또는 경막외 혈종의 신경학적 징후와 증상을 자주 관찰해야 합니다.
수술 후 단계
다비가트란 에텍실레이트의 투여는 침습적 절차 또는 수술 후 가능한 한 빨리 재개되어야 합니다. 단, 임상 상황에서 적절한 지혈이 가능하다는 것이 확인되었습니다.
출혈 위험이 높은 환자 또는 과다 노출 위험이 있는 환자, 특히 중등도의 신장애 환자(CrCL 30-50 mL/min)는 주의해서 치료해야 합니다(섹션 4.4 및 5.1 참조).
수술로 인한 사망 위험이 높고 혈전색전증에 대한 내재적 위험 인자가 있는 환자
이러한 환자에서 다비가트란의 유효성 및 안전성 데이터는 제한적이므로 주의해서 치료해야 합니다.
고관절 골절 수술
고관절 골절 수술을 받는 환자에게 프라닥사를 사용했다는 데이터는 없습니다. 따라서 치료는 권장되지 않습니다.
염료
Pradaxa 경질 캡슐에는 알레르기 반응을 일으킬 수 있는 일몰 황색 염료(E110)가 포함되어 있습니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
항응고제 및 항혈소판제
Pradaxa와 병용 시 출혈 위험을 증가시킬 수 있는 다음 치료제에 대한 경험이 없거나 제한적입니다: 비분획 헤파린(ENF), 저분자량 헤파린(LMWH) 및 헤파린 유도체(폰다파리눅스, 데시루딘), 혈전용해제와 같은 항응고제 제품 및 비타민 K 길항제, 리바록사반 또는 기타 경구 항응고제(섹션 4.3 참조) 및 GPIIb/IIIa 수용체 길항제, 티클로피딘, 프라수그렐, 티카그렐러, 덱스트란 및 설핀피라존(섹션 4.4 참조)과 같은 항혈소판제.
ENF는 중심 정맥 또는 동맥 카테터 특허를 유지하는 데 필요한 용량으로 투여할 수 있습니다(섹션 4.3 참조).
클로피도그렐: 건강한 젊은 남성 지원자를 대상으로 한 1상 연구에서 다비가트란 에텍실레이트와 클로피도그렐의 병용 투여는 클로피도그렐 단독 투여에 비해 모세혈관 출혈 시간의 추가 연장을 초래하지 않았습니다. 또한, "AUCα, Ss 및 Cmax, ss 및 응고 측정은 다비가트란의 효과 또는 클로피도그렐 효과의 측정으로서 혈소판 응집 억제"는 병용 치료와 각각의 단일 치료를 비교할 때 본질적으로 변하지 않은 채로 유지되었습니다. 300mg 또는 600mg의 클로피도그렐, 다비가트란 AUC, ss 및 Cmax의 부하 용량으로 ss는 약 30-40% 증가했습니다(섹션 4.4 참조).
ASA: 출혈 위험에 대한 다비가트란 에텍실레이트와 ASA의 동시 투여 효과는 ASA의 무작위 동시 투여가 적용된 II상 연구에서 심방세동 환자에서 연구되었습니다. ASA와 다비가트란 에텍실레이트 150mg을 1일 2회 병용 투여하면 모든 유형의 출혈 위험이 각각 81mg 및 325mg의 ASA에서 12%에서 18% 및 24%로 증가할 수 있습니다(섹션 4.4 참조).
NSAIDs: 수술 중 속효성 진통제로 투여된 NSAID는 dabigatran etexilate와 병용 시 출혈 위험 증가와 관련이 없는 것으로 나타났습니다. NSAID의 만성 사용은 출혈 위험을 약 50% 증가시켰습니다. 및 와파린. 따라서 출혈의 위험 때문에, 특히 제거 반감기가 12시간을 초과하는 NSAID의 경우 출혈 징후에 대한 면밀한 관찰이 권장됩니다(섹션 4.4 참조).
LMWH: enoxaparin 및 dabigatran etexilate와 같은 LMWH의 병용 사용에 대해 구체적으로 평가되지 않았습니다.에녹사파린 40mg을 sc 경로로 3일 치료에서 전환한 후, LMWH 투여 후 24시간이 마지막입니다. 에녹사파린의 용량, 다비가트란에 대한 노출은 다비가트란 에텍실레이트 단독 투여 후보다 약간 낮았다(단회 용량 220mg). 더 큰 항-FXa/FIIa 활성이 다비가트란으로의 치료에 비해 에녹사파린으로의 전처리에 선행된 다비가트란 에텍실레이트의 투여 후에 관찰되었다 이는 에녹사파린 치료의 구동 효과로 인한 것으로 보이며 임상적으로 관련이 없는 것으로 간주됩니다. 다른 다비가트란 관련 항응고 활성 시험 결과는 에녹사파린 전처리에 의해 유의하게 변형되지 않았습니다.
다비가트란 에텍실레이트 및 다비가트란의 대사 프로파일과 관련된 상호작용
다비가트란 에텍실레이트와 다비가트란은 시토크롬 P450 시스템에 의해 대사되지 않으며 효과가 없습니다. 시험관 내 인간 시토크롬 P450 효소에 대한 따라서 관련 의약품 및 다비가트란과의 상호작용은 예상되지 않습니다.
운송업자 상호작용
P-gp의 억제제
다비가트란 에텍실레이트는 유출 수송체 P-gp의 기질입니다. P-gp 억제제(예: 아미오다론, 베라파밀, 퀴니딘, 케토코나졸, 드로네다론, 클라리스로마이신 및 티카그렐로)와의 병용 투여는 다비가트란의 혈장 농도를 증가시킬 가능성이 있습니다.
달리 특별히 처방되지 않는 한, 다비가트란을 강력한 P-gp 억제제와 병용 투여할 때 면밀한 임상 모니터링(출혈 또는 빈혈의 징후를 찾는 것)이 필요합니다. 응고 검사는 다비가트란에 대한 노출 증가로 인해 출혈 위험이 증가한 환자를 식별하는 데 도움이 됩니다(섹션 4.2, 4.4 및 5.1 참조).
케토코나졸, 사이클로스포린, 이트라코나졸 및 드로네다론 전신 투여(섹션 4.3 참조) 타크로리무스와의 병용 치료는 권장되지 않습니다. 약한 중등도의 P-gp 억제제(예: 아미오다론, 포사코나졸, 퀴니딘, 베라파밀 및 ticagrelor)는 주의해서 사용해야 합니다(섹션 4.2 및 4.4 참조).
케토코나졸: 400mg의 단일 경구 투여 후 케토코나졸은 400mg의 케토코나졸을 1회 다중 경구 투여한 후 다비가트란의 총 AUC0-∞ 및 Cmax를 각각 138% 및 135%, 153% 및 149% 증가시켰습니다. 일일. 최고점까지의 시간, 최종 반감기 및 평균 체류 시간은 케토코나졸에 의해 변경되지 않았습니다(섹션 4.4 참조) 전신 케토코나졸과의 병용 사용은 금기입니다(섹션 4.3 참조).
드로네다론(Dronedarone): 다비가트란 에텍실레이트와 드로네다론을 병용 투여한 경우, 다비가트란 AUC0-∞ 및 Cmax의 총값은 400회 다중 투여 후 각각 약 2.4배 및 2.3배(+136% 및 125%) 증가했습니다. mg 드로네다론 bid 및 약 2.1배 및 1.9배(+114% 및 87%) 단일 400mg 투여 후 다비가트란의 최종 반감기 및 신장 청소율은 드로네다론에 의해 영향을 받지 않았습니다. 드로네다론의 용량은 다비가트란 에텍실레이트 투여 2시간 후에 투여되었으며, 다비가트란 AUC0-∞의 증가는 각각 1.3배 및 1.6배였습니다. 드로네다론과의 병용 치료는 금기입니다.
아미오다론: 프라닥사와 아미오다론 600mg을 단일 경구 투여했을 때, 아미오다론과 활성 대사체 DEA의 양과 흡수율은 본질적으로 변하지 않았습니다. 다비가트란의 AUC 및 Cmax는 각각 약 60% 및 50% 증가했지만 상호작용의 기전은 완전히 밝혀지지 않았습니다. 아미오다론의 긴 반감기를 고려할 때, 잠재적인 약물 상호작용은 아미오다론 중단 후 몇 주 동안 지속될 수 있습니다(섹션 4.2 및 4.4 참조).
고관절 또는 무릎 치환술 후 VTE 예방을 위해 치료를 받는 환자에서 다비가트란 에텍실레이트 및 아미오다론과 함께 치료할 때 Pradaxa의 용량은 1일 1회 150mg으로 2 x 75mg 캡슐로 감소되어야 합니다(섹션 4.2 참조). 다비가트란 에텍실레이트와 아미오다론을 병용할 때, 특히 출혈이 발생하는 경우와 경증 내지 중등도의 신장애 환자의 경우 각별한 임상 모니터링이 권장됩니다.
퀴니딘: 퀴니딘을 총 1,000mg까지 2시간마다 200mg씩 투여하였다. 다비가트란 에텍실레이트는 퀴니딘 유무에 관계없이 3일째 연속 3일 동안 매일 2회 투여되었습니다. 다비가트란 AUC, ss 및 Cmax, ss는 퀴니딘의 동시 투여로 각각 평균 53% 및 56% 증가했습니다(섹션 4.2 및 4.4 참조).
고관절 또는 슬관절 치환술 후 VTE 예방을 위해 치료를 받는 환자에서 다비가트란 에텍실레이트 및 퀴니딘과 함께 치료하는 경우 Pradaxa의 용량을 1일 1회 2 x 75mg 캡슐로 복용하는 150mg으로 줄여야 합니다(섹션 4.2 참조). 다비가트란 에텍실레이트와 퀴니딘을 병용할 때, 특히 출혈이 있을 때, 그리고 경증 내지 중등도의 신장애 환자의 경우 각별한 임상 모니터링이 권장됩니다.
베라파밀: 다비가트란 에텍실레이트(150mg)를 경구 베라파밀과 병용 투여한 경우, 다비가트란의 Cmax 및 AUC가 증가했지만 이러한 변화의 크기는 투여 시간 및 베라파밀 제형에 따라 다양했습니다(섹션 4.2 및 4.4 참조).
다비가트란 노출의 최대 증가는 다비가트란 에텍실레이트를 복용하기 1시간 전에 투여된 베라파밀의 속방성 제제의 첫 번째 용량에서 관찰되었습니다(Cmax는 약 180%, AUC는 약 150% 증가). 이 효과는 서방형 제제를 투여하거나(Cmax가 약 90% 증가하고 AUC가 약 70% 증가) 베라파밀을 여러 번 투여(Cmax가 약 60% 증가하고 AUC가 약 50%).
따라서 다비가트란과 베라파밀을 병용투여할 때는 주의 깊은 임상 모니터링(출혈 또는 빈혈의 징후를 찾는 것)이 필요합니다. 다비가트란 에텍실레이트와 베라파밀을 동시에 투여한 고관절 또는 슬관절 치환술 후 신기능이 정상인 환자에서 이 약의 용량은 1일 1회 2 x 75mg 캡슐로 150mg으로 감량해야 합니다. 다비가트란 에텍실레이트 및 베라파밀의 경우 프라닥사를 1일 75mg으로 감량하는 것이 고려되어야 합니다(섹션 4.2 및 4.4 참조) 다비가트란 에텍실레이트와 베라파밀을 병용하는 경우, 특히 출혈이 발생할 때와 다음의 경우 각별히 주의하여 면밀한 임상 모니터링이 권장됩니다. 경증에서 중등도의 신장애 환자.
다비가트란 에텍실레이트를 복용한 지 2시간 후에 베라파밀을 투여했을 때 유의한 상호작용이 관찰되지 않았습니다(Cmax는 약 10% 증가, AUC는 약 20% 증가). 이는 2시간 후 다비가트란의 완전한 흡수로 설명됩니다(섹션 4.4 참조).
클래리트로마이신: 건강한 지원자에게 클라리스로마이신(500mg 1일 2회)을 다비가트란 에텍실레이트와 병용 투여했을 때 AUC가 약 19% 증가하고 Cmax가 약 15% 증가하는 것으로 관찰되었으며 임상 안전성에는 영향을 미치지 않았습니다. 다비가트란, 클래리스로마이신과 병용 시 임상적으로 유의한 상호작용을 배제할 수 없습니다. 따라서 다비가트란 에텍실레이트를 클래리스로마이신과 병용할 때 특히 출혈이 있는 경우, 특히 경증 내지 중등도의 신장애 환자에서 주의 깊게 모니터링해야 합니다.
티카그렐로: 다비가트란 에텍실레이트 75mg 단일 용량과 티카그렐로 초기 180mg 용량을 동시에 투여했을 때, 다비가트란 AUC 및 Cmax는 각각 1.73배 및 1.95배 증가했습니다(+73% 및 95%). mg 티카그렐러 bid 다비가트란 노출 증가는 AUC 및 Cmax에 대해 각각 1.56 및 1.46배(+56% 및 46%)입니다.
초기 용량의 티카그렐로 180mg과 다비가트란 에텍실레이트 110mg의 병용 투여(정상 상태에서)는 다비가트란의 AUCα, Ss 및 Cmax, ss를 각각 1.49배 및 1.65배 증가시켰습니다(+49% 및 65 %), 다비가트란 에텍실레이트 단독 투여와 비교. 다비가트란 에텍실레이트 110mg 투여(정상 상태) 2시간 후 티카그렐로 초기 180mg을 투여했을 때 다비가트란 AUCα, Ss 및 Cmax, ss의 증가는 각각 1.27배 및 1.23배(+ 27% 및 23%), 다비가트란 에텍실레이트 단독 투여에 비해. 이 시차 투여는 초기 용량으로 티카그렐러를 시작하는 데 권장되는 투여입니다.
90mg 티카그렐로 BID(유지 용량)와 110mg 다비가트란 에텍실레이트의 병용 투여는 다비가트란 에텍실레이트 단독 투여에 비해 조정된 AUCα, Ss 및 Cmax, ss를 각각 1.26배 및 1.29배 증가시켰다.
다음의 강력한 P-gp 억제제는 임상적으로 연구되지 않았지만, 다음의 데이터를 기반으로 합니다. 시험관 케토코나졸과 유사한 효과가 예상됩니다.
금기인 이트라코나졸 및 사이클로스포린(섹션 4.3 참조).
시험관 내 타크로리무스는 이트라코나졸 및 사이클로스포린에서 관찰된 것과 유사한 P-gp 억제 효과를 갖는 것으로 나타났습니다. 다비가트란 에텍실레이트는 타크로리무스와 병용하여 임상적으로 연구되지 않았습니다. 그러나 다른 P-gp 기질(에베로리무스)에 대해 이용할 수 있는 제한된 임상 데이터는 타크로리무스를 사용한 P-gp 억제가 강력한 P-gp 억제제에서 관찰된 것보다 약하다는 것을 시사합니다.이러한 데이터에 근거하여 타크로리무스와의 병용 치료는 권장되지 않습니다.
Posaconazole은 또한 P-gp를 부분적으로 억제하지만 임상적으로 연구되지는 않았습니다. 프라닥사와 포사코나졸의 병용 투여는 주의해야 합니다.
P-gp의 인덕터
P-gp 유도제(리팜피신, St. John's wort(Hypericum perforatum), 카르바마제핀 또는 페니토인 등)의 병용 투여는 다비가트란 농도를 감소시킬 수 있으므로 피해야 합니다(섹션 4.4 및 5.2 참조).
리팜피신: 유도제 리팜피신을 600mg 1일 1회 7일 동안 사전 투여하면 총 다비가트란 피크와 총 노출량이 각각 65.5% 및 67% 감소했습니다. 유도제 효과가 감소하여 리팜피신 치료 중단 후 7일 이내에 다비가트란이 기준치에 근접하게 노출되었습니다. 추가 7일 후에 생체이용률의 증가는 관찰되지 않았습니다.
P-gp에 영향을 미치는 기타 의약품
리토나비르와 같은 프로테아제 억제제 및 다른 프로테아제 억제제와의 조합은 P-gp(억제제 및 유도제 모두)에 영향을 미칩니다. 연구되지 않았기 때문에 Pradaxa와의 병용 치료에는 권장되지 않습니다.
P-gp의 기질
디곡신: 24명의 건강한 환자를 대상으로 한 연구에서 프라닥사와 디곡신을 병용 투여했을 때 디곡신의 변화나 다비가트란 노출의 유의한 임상적 변화가 관찰되지 않았습니다.
선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) 또는 선택적 세로토닌 및 노르에피네프린 재흡수 억제제(SNRI)의 병용
SSRI와 SNRI는 RE-LY 연구의 모든 치료군에서 출혈 위험을 증가시켰습니다.
위 pH
판토프라졸: 프라닥사와 판토프라졸을 병용 투여했을 때 다비가트란의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적이 약 30% 감소하는 것으로 관찰되었으며 판토프라졸 및 기타 양성자 펌프 억제제(PPI)가 관찰되었습니다. PPI와의 병용 치료는 Pradaxa의 효능을 감소시키는 것으로 보이지 않았습니다.
라니티딘: 라니티딘과 프라닥사의 투여는 다비가트란의 흡수에 임상적으로 관련된 영향이 없습니다.
04.6 임신과 수유
가임기 여성 / 남녀 피임
가임 여성은 다비가트란 에텍실레이트를 투여받는 동안 임신을 피해야 합니다.
임신
임산부의 다비가트란 에텍실레이트 사용에 대한 데이터는 제한적입니다.
동물 연구에서 생식 독성이 나타났습니다(섹션 5.3 참조). 인간에 대한 잠재적 위험은 알려져 있지 않습니다.
Pradaxa는 명확하게 필요한 경우가 아니면 임신 중에 사용해서는 안 됩니다.
수유 시간
유아에 대한 다비가트란의 영향에 관한 임상 데이터는 없습니다.
Pradaxa로 치료하는 동안 모유 수유를 중단해야 합니다.
비옥
사람에 대한 데이터는 없습니다.
동물 연구에서 70 mg/kg의 용량에서 착상 감소 및 착상 전 손실 증가의 형태로 여성의 생식 능력에 미치는 영향이 관찰되었습니다(혈장 노출은 환자의 5배). 여성의 생식능력에 대한 다른 영향은 관찰되지 않았습니다. 남성 생식력에 대한 영향은 발견되지 않았습니다. 모체 독성 투여량(환자보다 5~10배 높은 혈장 노출)에서 쥐와 토끼에서 태아 체중 감소와 태아 변화 증가와 함께 배태자 생존율이 관찰되었습니다. 산전 및 산후 연구에서 산모에게 독성이 있는 용량(환자보다 4배 높은 혈장 노출에 해당하는 용량)에서 태아 사망률의 증가가 관찰되었습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
Pradaxa는 기계를 운전하거나 사용하는 능력에 영향을 미치지 않거나 무시할 수 있습니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
총 10,795명의 환자가 연구 약물의 최소 한 가지 강도로 6개의 능동적으로 통제된 VTE 예방 연구에서 치료를 받았습니다. 이 6,684명의 환자 중 하루 150mg 또는 220mg의 Pradaxa로 치료를 받았습니다.
가장 흔하게 보고된 이상반응은 총 환자의 약 14%에서 발생한 출혈입니다. 주요 출혈(상처 출혈 포함)의 빈도는 2% 미만입니다.
임상 시험에서는 거의 발생하지 않지만, 위치에 관계없이 장애, 생명을 위협하거나 심지어 사망에 이르게 할 수 있는 주요 또는 심각한 출혈 사건이 발생할 수 있습니다.
이상반응 요약표
표 4는 다음 규칙을 사용하여 시스템 기관 등급(SOC) 및 빈도별로 분류된 이상 반응을 보여줍니다. 매우 흔함(≥ 1/10); 공통(≥ 1/100,
표 4: 이상반응
출혈
<표 5>는 두 개의 주요 임상시험에서 정맥혈전색전증 예방 치료 기간 동안 출혈 이상반응을 경험한 환자의 용량에 따른 수(%)를 나타낸 것이다.
표 5: 이상 출혈 반응을 경험한 환자의 수(%)
RE-NOVATE 및 RE-MODEL 연구에서 주요 출혈의 이상반응에 대한 정의는 다음과 같습니다.
• 치명적인 출혈
• 헤모글로빈 ≥ 20g/l(1.24mmol/l에 해당)의 감소와 관련된 임상적으로 명백한 출혈이 모두 예상을 초과함
• 임상적으로 예상을 초과하는 출혈을 나타내고 예상을 초과하는 적혈구 또는 전혈의 2단위 이상 수혈이 필요한 경우
• 증상이 있는 후복막, 두개내, 안구내 또는 척수내 출혈
• 치료 중단이 필요한 출혈
• 새로운 수술이 필요한 출혈.
후복막 출혈(초음파 스캔 또는 컴퓨터 단층촬영(CT)) 및 척수내 출혈(CT 또는 자기공명영상)에 대해 객관적인 검사가 필요했습니다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응에 대한 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있으므로 중요합니다. 의료 전문가는 의심되는 이상반응이 있는 경우 국가 보고 시스템을 통해 보고해야 합니다. "주소 https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 과다 복용
권장 용량보다 높은 용량의 다비가트란 에텍실레이트는 환자를 출혈 위험 증가에 노출시킵니다.
과량투여가 의심되는 경우, 응고 검사가 출혈 위험을 결정하는 데 도움이 될 수 있습니다(섹션 4.4 및 5.1 참조). 정량적 보정된 dTT 테스트 또는 반복된 dTT 측정을 통해 다른 조치가 취해진 경우에도 특정 수준의 다비가트란에 도달할 때까지 예측할 수 있습니다(섹션 5.1 참조). 투석.
과도한 항응고 활성은 Pradaxa 치료를 중단해야 할 수 있습니다. 다비가트란에 대한 특정 해독제는 없습니다. 출혈 합병증이 있는 경우에는 치료를 중단하고 출혈의 원인을 조사해야 하며 다비가트란은 주로 신장으로 배설되기 때문에 적절한 이뇨를 유지해야 한다. 의사의 재량에 따라 외과적 지혈 및 혈액량 회복과 같은 적절한 지지 요법을 시행해야 합니다.
활성화된 프로트롬빈 복합체(예: FEIBA) 또는 재조합 인자 VIIa의 농축물 또는 응고 인자 II, IX 및 X의 농축물을 고려할 수 있습니다. 다비가트란의 항응고제 효과를 중화하는 데 이러한 약물의 역할을 뒷받침하는 몇 가지 실험적 증거가 있지만 임상 환경에서의 유용성 및 반동 혈전색전증의 가능한 위험에 대한 데이터는 매우 제한적이므로 응고 검사는 신뢰할 수 없게 될 수 있습니다. 항응고제 효과와 대조되는 약물. 이 테스트의 결과를 해석할 때 주의해야 합니다. 혈소판 감소증이 발생하거나 지속성 항혈소판제를 사용한 경우 혈소판 농축액의 투여도 고려해야 합니다. 모든 대증 치료는 의사의 판단에 따라 시행되어야 합니다.
국소적 이용 가능성에 따라, 주요 출혈이 있는 경우 응고 전문가와 상담하는 것이 좋습니다.
단백질 결합이 낮기 때문에 다비가트란을 투석할 수 있습니다. 임상 시험에서 이 접근법의 유용성을 입증하는 임상 경험은 제한적입니다(섹션 5.2 참조).
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 항혈전제, 직접 트롬빈 억제제.
ATC 코드: B01AE07.
행동의 메커니즘
다비가트란 에텍실레이트는 약리학적 활성을 나타내지 않는 소분자 전구약물입니다. 경구 투여 후, 다비가트란 에텍실레이트는 빠르게 흡수되어 혈장 및 간에서 에스테라제 촉매 가수분해에 의해 다비가트란으로 전환됩니다. Dabigatran은 강력한 직접적이고 경쟁적이며 가역적인 트롬빈 억제제이며 혈장에서 발견되는 주요 활성 물질입니다.
트롬빈(세린 프로테아제)은 응고 캐스케이드에서 피브리노겐이 피브린으로 전환되도록 하기 때문에 이의 억제는 혈전 형성을 방지합니다. Dabigatran은 유리 트롬빈, 섬유소 결합 트롬빈 및 트롬빈 유도 혈소판 응집을 억제합니다.
약력학적 효과
동물에 대한 연구 생체 내 그리고 생체 외 다양한 혈전증 동물 모델에서 dabigatran의 정맥 투여 후 dabigatran과 경구 투여 후 dabigatran etexilate의 항혈전 효능과 항응고 활성을 입증했습니다.
2상 연구의 데이터에 따르면 다비가트란의 혈장 농도와 항응고 효과의 크기 사이에는 분명한 상관관계가 있습니다. 다비가트란은 트롬빈 시간(TT), ECT 및 aPTT를 연장합니다.
희석된 혈장에서 다비가트란에 대한 트롬빈 시간(dTT) 보정 분석은 다비가트란의 예상 혈장 농도와 비교할 수 있는 다비가트란의 혈장 농도 추정치를 제공합니다.
ECT는 직접 트롬빈 억제제의 활성을 직접 측정할 수 있습니다.
aPTT 검사는 널리 사용되며 다비가트란으로 달성되는 항응고 효과의 강도를 대략적으로 표시하지만, aPTT 검사는 민감도가 제한되어 있어 특히 높은 혈장 농도에서 항응고 효과의 정확한 정량화에 표시되지 않습니다. . 다비가트란. 상승된 aPTT 값은 주의해서 해석해야 합니다.
일반적으로, 이러한 항응고 활성 측정은 다비가트란 수치를 반영하고 출혈 위험을 평가하기 위한 지침을 제공할 수 있다고 주장할 수 있습니다. 출혈의 위험이 증가합니다.
정상 상태(3일 후)에서 220mg 다비가트란 에텍실레이트 투여 후 대략 2시간에 측정된 피크 시간에 다비가트란 혈장 농도의 기하 평균은 70.8ng/ml였으며, 범위는 35, 2-162ng/ml( 25-75 백분위수).
투약 기간 종료 시(즉, 다비가트란 220mg 용량 투여 후 24시간) 측정한 최저점에서의 다비가트란 농도의 기하 평균은 평균 22.0ng/mL, 범위는 13, 0-35.7ng/mL( 25-75번째 백분위수).
1일 1회 다비가트란 에텍실레이트 220mg으로 고관절 또는 무릎 교체 수술 후 VTE 예방을 위해 치료받은 환자에서,
• 최저 시간(이전 투여 후 20-28시간)에 측정된 다비가트란 혈장 농도의 90번째 백분위수는 67ng/mL(섹션 4.4 및 4.9 참조),
• 저점 시간(이전 투여 후 20-28시간)에서 aPTT의 90번째 백분위수는 51초 또는 정상 상한의 1.3배였습니다.
ECT는 1일 1회 220mg 다비가트란 에텍실레이트로 고관절 또는 무릎 교체 수술 후 VTE 예방을 위해 치료받은 환자에서 측정되지 않았습니다.
임상 효능 및 안전성
민족적 기원
백인, 아프리카계 미국인, 히스패닉, 일본인 또는 중국인 환자 간에 관련 인종 간 차이는 관찰되지 않았습니다.
주요 관절 치환술 후 정맥 혈전 색전증(VTE) 예방에 대한 임상 시험
2건의 대규모 무작위 병렬 그룹 이중 맹검 용량 확인 연구에서 주요 정형외과 수술이 예정된 환자(하나는 슬관절 치환술, 다른 하나는 고관절 치환술)는 1-1시간 이내에 Pradaxa 75mg 또는 110mg을 투여받았습니다. 수술 후 4시간 후 1일 150 또는 220mg을 투여하면 지혈이 정상으로 평가되거나 수술 전날 에녹사파린 40mg을 투여하여 매일 지혈합니다.
RE-MODEL 연구(무릎 대치술)에서는 치료 기간이 6~10일이었고, RE-NOVATE 연구(고관절 대치술)에서는 28~35일이었고, 각각 총 2,076명(고관절 대치술)이 치료를 받았다. 및 3,494명(고관절 치환술) 환자.
VTE의 모든 에피소드(PE, 근위부 및 원위부 DVT 포함, 일상적인 정맥조영술로 발견된 증상 및 무증상)와 모든 원인으로 인한 사망률의 조합이 두 연구의 1차 평가변수였습니다.
VTE의 모든 주요 에피소드(PE, 일상적인 정맥조영술에서 발견된 증상 및 무증상 근위 DVT 모두 포함)와 VTE 관련 사망률의 조합은 더 큰 임상적 관련성이 있는 것으로 간주되는 2차 평가변수였습니다.
두 연구의 결과는 Pradaxa 220mg 및 150mg의 항혈전 효과가 총 VTE 및 모든 원인 사망률에 대한 enoxaparin의 항혈전 효과에 비해 통계적으로 비열등한 것으로 나타났습니다. 주요 VTE 에피소드의 추정 발생률은 150명의 VTE 관련 사망률입니다. mg 용량은 enoxaparin보다 약간 나빴습니다(표 6). 주요 VTE 에피소드의 추정 발생률이 enoxaparin보다 약간 더 나은 220mg 용량에서 더 나은 결과가 나타났습니다(표 6).
임상 연구는 평균 연령이 65세 이상인 환자 집단에서 수행되었습니다.
3상 임상 시험에서 남녀 간에 효능과 안전성의 차이는 발견되지 않았습니다.
RE-MODEL 및 RE-NOVATE 연구에 참여한 환자 모집단(5,539명의 치료 환자) 중 51%는 고혈압을, 9%는 당뇨병을, 9%는 관상동맥 질환을, 20%는 정맥 부전의 병력을 가지고 있었습니다. . 이러한 상태 중 어느 것도 VTE 예방 또는 출혈 빈도에 대한 다비가트란의 효과를 방해하는 것으로 나타나지 않았습니다.
주요 VTE 및 VTE 관련 사망률 평가변수에 대한 데이터는 1차 효능 평가변수와 관련하여 동질적이었고 표 6에 나와 있습니다.
총 VTE 및 모든 원인 사망률에 대한 종말점 데이터는 표 7에 나와 있습니다.
주요 출혈 종료점에 대한 데이터는 아래 표 8과 같다.
표 6: RE-MODEL 및 RE-NOVATE 정형외과 연구에서 치료 기간 동안 주요 VTE 및 VTE 관련 사망률 분석
표 7: RE-NOVATE 및 RE-MODEL 정형외과 연구의 치료 기간 동안 총 VTE 및 모든 원인 사망률 분석
표 8: 개별 RE-MODEL 및 RE-NOVATE 연구에서 치료 후 주요 출혈 에피소드(ESM)
소아 인구
유럽 의약품청(European Medicines Agency)은 승인된 적응증에서 혈전색전증 삽화 예방을 위해 소아 인구의 모든 하위 집합에 대한 Pradaxa 연구 결과를 제출할 의무를 포기했습니다(소아용에 대한 정보는 섹션 4.2 참조).
인공 심장 판막 환자의 혈전색전증 예방을 위한 임상 연구
2상 연구에서는 3개월 이상 부분적으로 최근에 기계 판막 수술(즉, 입원 중 등록)과 부분적으로 기계식 심장 판막 수술을 받은 총 252명의 환자에서 다비가트란 에텍실레이트와 와파린을 평가했습니다. 와파린보다 다비가트란 에텍실레이트에서 더 많은 혈전색전성 사건(주로 뇌졸중 및 증상/무증상 판막 혈전증)과 더 많은 출혈 사건이 관찰되었습니다. 수술 직후 환자에서 주요 출혈은 주로 출혈성 심낭 삼출액으로 나타났으며, 특히 심장 판막 인공 삽입물 수술 직후(즉, 3일째) 다비가트란 에텍실레이트를 시작한 환자에서 나타났습니다(단락 4.3 참조).
05.2 약동학적 특성
경구 투여 후, 다비가트란 에텍실레이트는 혈장에서 활성 형태인 다비가트란으로 신속하고 완전하게 전환됩니다. 활성 물질 다비가트란으로의 에스테라제-촉매 가수분해에 의한 전구약물 다비가트란 에텍실레이트의 절단이 주된 대사 반응이다. 프라닥사 경구 투여 후 다비가트란의 절대 생체이용률은 약 6.5%입니다.
건강한 지원자에게 프라닥사를 경구 투여한 후, 혈장 내 다비가트란의 약동학적 프로파일은 Cmax가 투여 후 0.5 - 2.0시간에 도달하는 혈장 농도의 급격한 증가를 특징으로 합니다.
흡수
수술 후 1-3시간에 다비가트란 에텍실레이트의 수술 후 흡수를 평가하는 연구는 건강한 지원자에 비해 상대적으로 느린 흡수를 보여 높은 최고 혈장 농도 없이 혈장 농도-시간 프로파일을 보여줍니다. 약물의 경구 제형에 관계없이 마취, 장마비, 수술적 효과 등의 요인으로 인해 수술 후 투여 6시간 후 최고 혈장 농도에 도달한다. 추가 연구에서 느리고 지연된 흡수는 일반적으로 수술 당일에만 발생하는 것으로 나타났습니다.다비가트란의 흡수는 약물 투여 후 2시간 후에 최고 혈장 농도에 도달하여 빠르게 흡수됩니다.
음식은 다비가트란 에텍실레이트의 생체이용률을 변경하지 않지만 최고 혈장 농도에 도달하는 시간을 2시간 지연시킵니다.
(히드록시프로필메틸셀룰로오스) HPMC 캡슐 없이 펠렛을 복용하는 경우, 경구 생체이용률은 캡슐이 포함된 참조 제제에 비해 75% 증가할 수 있습니다. 따라서 다비가트란 에텍실레이트의 의도하지 않은 생체이용률 증가를 피하기 위해 HPMC 캡슐의 무결성은 임상 사용 중에 항상 보존되어야 합니다. 따라서 환자에게 캡슐을 개봉하지 않고 내용물을 단독으로 복용하지 않도록 조언해야 합니다(예: 음식에 뿌리거나 음료수에 붓는 등)(섹션 4.2 참조).
분포
인간 혈장 단백질에 대한 다비가트란의 낮은 농도 독립적 결합(34-35%)이 관찰되었습니다. 60-70 l의 다비가트란 분포 부피는 다비가트란의 적당한 조직 분포를 나타내는 전체 체액 부피를 초과합니다.
Cmax와 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적은 용량에 비례했으며, 다비가트란의 혈장 농도는 건강한 고령자에서 11시간의 평균 말기 반감기로 이중 지수 감소를 보였습니다. 여러 번 투여한 후 "약 12 - 14시간의 최종 반감기"가 관찰되었습니다. 반감기는 투여량과 무관합니다. 표 9와 같이 신기능이 저하되면 반감기가 연장된다.
생체 변형
다비가트란의 대사 및 배설은 건강한 남성 피험자에게 방사성 다비가트란을 1회 정맥내 투여한 후 연구되었습니다. 정맥 투여 후 다비가트란 유래 방사능은 주로 소변에서 제거되었습니다(85%). 대변 배설은 투여량의 6%로 추정되었으며, 총 방사능 회복은 투여 168시간 이내에 투여된 투여량의 88~94% 범위였습니다.
다비가트란은 약리학적으로 활성인 아실글루쿠로나이드의 형성과 접합될 수 있습니다. 아실글루쿠로나이드의 4가지 위치 이성질체 1-O, 2-O, 3-O, 4-O가 있으며 각각 혈장 내 전체 다비가트란의 10% 미만으로 추정됩니다. 다른 대사 산물의 흔적은 매우 민감한 분석 방법을 통해서만 감지할 수 있습니다. 다비가트란은 사구체 여과율에 해당하는 분당 약 100ml의 속도로 소변에서 주로 변화 없이 제거됩니다.
특수 인구
신부전
I상 연구에서 Pradaxa의 경구 투여 후 다비가트란에 대한 노출(AUC)은 신장애가 없는 지원자보다 중등도의 신장애(CrCL 30~50mL/min)가 있는 지원자에서 약 2.7배 더 높습니다.
중증 신부전이 있는 소수의 지원자(CrCL 10 - 30 ml/min)에서 다비가트란 노출(AUC)은 신부전이 없는 집단에서 관찰된 것보다 약 6배 더 높았고 반감기는 약 2배 더 길었습니다. 섹션 4.2, 4.3 및 4.4).
표 9: 건강한 대상체 및 신장 기능이 손상된 대상체에서 총 다비가트란의 반감기.
혈액투석에 의한 다비가트란의 제거율은 심방세동이 없는 말기 만성 신부전(ESRD) 환자 7명을 대상으로 조사되었습니다. 투석은 4시간 동안 700mL/분의 투석액 유속과 200mL/분 및 350-390mL/분의 혈류 속도에서 수행되었습니다. 그 결과 다비가트란 농도가 각각 50~60% 제거되었습니다. 투석으로 제거되는 물질의 양은 최대 300ml/min까지 혈류량에 비례합니다. 다비가트란의 항응고 활성은 혈장 농도가 감소함에 따라 감소했으며 약동학/약력학적 관계는 절차에 의해 변경되지 않았습니다.
노인 환자
노인 대상에서 수행된 특정 I상 약동학 연구는 젊은 대상과 비교하여 AUC에서 40-60% 증가 및 C에서 25% 이상 증가를 보여주었습니다.
다비가트란 노출에 대한 연령의 영향은 RE-LY 연구에서 75세 이상의 피험자에서 약 31%의 더 높은 최저 농도와 75세 이상의 피험자에서 약 22%의 더 낮은 최저 농도로 확인되었습니다.
간장애
12명의 대조군(섹션 4.2 및 4.4 참조)과 비교하여 중등도의 간장애가 있는 12명의 피험자(Child Pugh B)에서 다비가트란 노출의 변화가 발견되지 않았습니다.
체중
최저시점의 다비가트란 농도는 체중이 50~100kg인 환자에 비해 체중 > 100kg인 환자에서 약 20% 낮았습니다. 대부분의 환자(80.8%)는 체중이 50kg 이상이었고
유형
1차 VTE 예방 연구에서 활성 물질 노출은 여성 환자에서 약 40~50% 높았으며 용량 조절은 권장되지 않습니다.
민족 배경
다비가트란의 약동학 및 약력학과 관련하여 백인, 아프리카계 미국인, 히스패닉, 일본인 또는 중국인 간에 관련된 인종 간 차이는 관찰되지 않았습니다.
약동학적 상호작용
전구약물 다비가트란 에텍실레이트는 유출 수송체 P-gp의 기질이지만 다비가트란이 아니기 때문에 P-gp 수송체 억제제(아미오다론, 베라파밀, 클라리스로마이신, 퀴니딘, 드로네다론, 티카그렐로 및 케토코나졸)와 병용 투여 및 유도제(리팜피신) 사용(섹션 4.2, 4.4 및 4.5 참조).
상호작용 연구 시험관 내 주요 시토크롬 P450 동종효소의 억제 또는 유도를 나타내지 않았습니다. 이는 건강한 지원자를 대상으로 한 생체 내 연구에서 확인되었으며, 이 연구에서 이 치료와 다음 활성 물질 사이에 상호 작용이 나타나지 않았습니다: 아토르바스타틴(CYP3A4), 디곡신(수송체 P-gp와의 상호 작용) 및 디클로페낙(CYP2C9) .
05.3 전임상 안전성 데이터
비임상 연구의 데이터는 안전성 약리학, 반복 투여 독성 및 유전 독성에 대한 기존 연구를 기반으로 인간에게 특별한 위험이 없음을 보여줍니다.
반복 투여 독성 연구에서 관찰된 효과는 다비가트란의 증폭된 약력학적 효과 때문이었습니다.
70 mg/kg(환자의 혈장 노출 수준의 5배)의 용량에서 착상 감소 및 착상 전 손실 증가의 형태로 여성 생식 능력에 대한 영향이 관찰되었습니다. 모체 독성 투여량(환자의 혈장 노출 수준의 5~10배)에서 쥐와 토끼에서 태아 체중 감소와 태아 변화 증가와 함께 생존력 감소가 관찰되었습니다. 산전 및 산후 연구에서 모체 독성 용량(환자에서 관찰된 것보다 4배 높은 혈장 노출 수준에 해당하는 용량)에서 태아 사망률의 증가가 관찰되었습니다.
쥐와 생쥐에 대한 평생 독성 연구에서 최대 용량 200mg/kg까지 다비가트란의 발암 가능성에 대한 증거는 없었습니다.
다비가트란 에텍실레이트 메실레이트의 활성 분자인 다비가트란은 환경에 지속됩니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
캡슐 내용물
• 타르타르산
• 아라비아 검
• 하이프로멜로스
• 디메티콘 350
• 활석
• 하이드록시프로필셀룰로오스
캡슐
• 카라기난
• 염화칼륨
• 이산화티타늄
• 인디고 카민(E132)
• 선셋 옐로우(E110)
• 하이프로멜로스
인쇄용 검정 잉크
• 셸락
• 흑색 산화철(E172)
• 수산화 칼륨
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
물집과 병: 3 년.
일단 병을 개봉하면 4개월 이내에 약을 사용해야 합니다.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
수포
습기로부터 약을 보호하기 위해 원래 포장에 보관하십시오.
병
습기로부터 보호하기 위해 원래 포장에 보관하고 병을 단단히 닫아 보관하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
천공된 단위 용량 물집에 10 x 1, 30 x 1 또는 60 x 1 경질 캡슐이 들어 있는 팩. 또한, 단위 용량(60 x 1)으로 나눌 수 있는 6개의 흰색 알루미늄 블리스터 스트립이 포함된 팩. 블리스터는 제품과 접촉하는 폴리염화비닐-폴리비닐 아세테이트 공중합체(PVCAC 아크릴레이트)로 코팅된 알루미늄의 상부 층과 제품과 접촉하는 폴리염화비닐(PVC)로 코팅된 알루미늄의 하부 층으로 구성됩니다.
60개의 경질 캡슐이 들어있는 스크류 캡이 있는 폴리프로필렌 병.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
블리스터 팩에 포장된 Pradaxa를 사용할 때는 다음 지침을 준수해야 합니다.
• 경질 캡슐은 뒷면의 알루미늄 호일을 들어 올려 물집에서 제거해야 합니다.
• 경질 캡슐을 물집을 통해 밀어 넣으면 안 됩니다.
• 물집의 알루미늄 호일은 단단한 캡슐이 필요할 때만 들어 올려야 합니다.
병 포장된 캡슐을 사용할 때 다음 지침을 준수해야 합니다.
• 병은 뚜껑을 누르고 돌리면 열립니다.
사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
베링거인겔하임 인터내셔널 GmbH
빙거 스트릿 173
D-55216 인겔하임 암 라인
독일
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/08/442/001
038451011
EU / 1/08/442/002
038451023
EU / 1/08/442/003
038451035
EU / 1/08/442/004
038451047
EU / 1/08/442/017
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2008년 3월 18일
가장 최근 갱신 날짜: 2013년 1월 17일
10.0 텍스트 개정일
2014년 12월 18일