유효 성분: 독소루비신
주입용 용액용 Caelyx 2 mg/ml 농축액
Caelyx를 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
Caelyx는 항암제입니다.
Caelyx는 심장 문제의 위험이 있는 환자의 유방암을 치료하는 데 사용됩니다. Caelyx는 난소암 치료에도 사용되며 암세포를 죽이고 종양 크기를 줄이며 종양 성장을 지연시키고 생존 기간을 연장하는 데 사용됩니다.
Caelyx는 또한 이전에 하나 이상의 요법을 받은 환자의 혈액암인 다발성 골수종을 치료하기 위해 다른 약인 보르테조밉과 함께 사용됩니다.
Caelyx는 또한 편평화, 창백하게 변하고 종양 크기 감소를 포함하여 Kaposi 육종을 개선하는 데 사용됩니다. 종양 주변의 부종과 같은 카포시 육종의 다른 증상도 개선되거나 사라질 수 있습니다.
Caelyx는 암세포를 선택적으로 죽이기 위해 세포와 상호작용할 수 있는 물질을 함유하고 있습니다. Caelyx에 함유된 독소루비신 염산염은 페길화된 리포솜이라고 하는 매우 작은 구체로 둘러싸여 있으며, 이는 혈액에서 종양 조직으로 약물의 수송을 촉진하여 건강한 조직에서 약물이 분산되는 것을 방지합니다.
Caelyx를 사용해서는 안 되는 경우의 금기 사항
Caelyx를 복용하지 마십시오
- 독소루비신 염산염 또는 이 약의 다른 성분(섹션 6에 나열됨)에 알레르기가 있는 경우.
Caelyx를 복용하기 전에 알아야 할 사항
다음 조건에 대해 의사에게 알리십시오.
- 심장 또는 간 문제로 치료를 받고 있는 경우;
- Caelyx에는 설탕이 포함되어 있고 당뇨병 치료는 그에 따라 조정되어야 하므로 당뇨병이 있는 경우;
- 카포시 육종이 있고 비장이 제거된 경우;
- 입안에 궤양, 변색 또는 불편함을 느끼는 경우.
어린이 및 청소년
Caelyx는 약이 그들에게 어떤 영향을 미치는지 알려져 있지 않기 때문에 어린이와 청소년에게 사용해서는 안됩니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Caelyx의 효과를 바꿀 수 있습니까?
의사나 약사에게 알리십시오.
- 처방전 없이 구입한 약을 포함하여 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용한 경우,
- 그가 따르거나 과거에 따랐던 암에 대한 모든 치료법에 대해 "백혈구 수를 줄이는 치료법은 특히 혈액 세포 수를 감소시킬 수 있으므로 특별한 주의가 필요합니다." 백대하. 받은 치료나 받은 질병에 대해 잘 모르는 경우 의사와 상담하십시오.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
Caelyx의 활성 물질인 doxorubicin hydrochloride는 태아에게 변화를 일으킬 수 있으므로 임신했다고 생각되면 의사에게 알리는 것이 중요합니다. 여성은 자신이나 파트너가 Caelyx로 치료를 받는 경우와 치료 중단 후 6개월 동안 임신을 피해야 합니다.
독소루비신염산염은 영유아에게 해로울 수 있으므로 여성은 케일릭스 치료를 시작하기 전에 수유를 중단해야 합니다.
운전 및 기계 사용
Caelyx 치료 후 피곤하거나 졸리면 운전하거나 도구나 기계를 사용하지 마십시오.
복용량, 투여 방법 및 시간 Caelyx 사용 방법: 용법
Caelyx는 독특한 제형입니다. 그것은 독소루비신 염산염의 다른 제형과 상호 교환하여 사용되어서는 안됩니다.
Caelyx가 제공되는 양
유방암 또는 난소암 치료를 받고 있는 경우 Caelyx는 체표면 1제곱미터당 50mg의 용량으로 제공됩니다(신장 및 체중 기준). 질병이 진행되어 치료를 견딜 수 있을 때까지 4주마다 용량을 반복합니다.
다발성 골수종 치료를 받고 있고 이미 이전에 한 번 이상의 치료를 받은 적이 있는 경우, Caelyx는 정맥 주사를 통해 체표면 제곱미터당 30mg(신장 및 체중 기준)의 용량으로 제공됩니다. 주입 3주 보르테조밉 치료 요법의 4일차에 보르테조밉 주입 직후 1시간 투여 만족스럽게 반응하고 치료에 견딜 수 있을 때까지 용량을 반복할 것입니다.
Kaposi 육종 치료를 받고 있는 경우 Caelyx는 체표면 1제곱미터당 20mg의 용량으로 제공됩니다(키와 체중 기준). 용량은 2~3개월 동안 2~3주마다 반복됩니다. 그 후 상태의 개선을 유지해야 할 때 반복됩니다.
Caelyx가 제공되는 방법
Caelyx는 의사가 정맥에 점적(주입)으로 제공합니다. 복용량과 적응증에 따라 30분에서 1시간 이상(즉, 90분) 지속됩니다.
과다 복용 Caelyx를 너무 많이 복용 한 경우해야 할 일
급성 과다 복용은 구강 궤양이나 백혈구 및 혈소판 감소와 같은 부작용을 악화시킵니다. 치료는 항생제 투여, 혈소판 수혈, 백혈구 생성을 자극하는 인자 사용, 구강 궤양의 증상 치료로 구성됩니다.
Caelyx 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 Caelyx의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
Caelyx를 주입하는 동안 다음과 같은 반응이 발생할 수 있습니다: 얼굴의 홍조, 호흡곤란, 두통, 오한, 요통, 가슴 및/또는 목의 압박감, 인후통, 고혈압 또는 저혈압, 심장 박동 증가, 심장병, 부종 얼굴, 발열, 현기증, 메스꺼움, 소화불량, 가려움증, 갑작스런 피부 발적 및 발한 매우 드문 경우로 발작이 일어나기도 하고 주사부위가 따끔거리거나 부어오름도 있을 수 있습니다. Caelyx를 복용 중이면 즉시 의사에게 알리십시오.
다음과 같은 경우 즉시 의사에게 연락하십시오.
- 손과 발에 통증이 있는 발적,
- 피부에 고통스러운 감각이 생기거나 몸이나 입에 물집이 생기고,
- 심장에 문제가 있거나,
- 입에 염증이 있고,
- 온도 상승 또는 기타 감염 징후가 있는 경우,
- "심호흡이나 기침으로 악화될 수 있는 갑작스러운 숨가쁨 또는 날카로운 흉통,
- 다리에 부기, 온기 또는 연조직 민감성이 있으며 때로는 서 있거나 걸을 때 악화되는 통증이 있습니다.
기타 부작용
주입 사이에 다음과 같은 효과가 나타날 수 있습니다.
매우 흔함(환자 10명 중 1명 이상에 영향을 미칠 수 있음):
- 손바닥과 발바닥의 발적, 부기 및 염증. 이러한 효과는 자주 관찰되었으며 때로는 심각합니다. 심한 경우 이러한 영향은 일부 일상 활동을 방해할 수 있으며 완전히 해결되기까지 최대 4주 이상 지속될 수 있습니다. 의사는 재량에 따라 치료 시작을 연기하거나 후속 치료의 용량을 줄일 수 있습니다(아래 수족 증후군 예방 및 치료 기술 참조).
- 입이나 목구멍의 통증이나 염증, 메스꺼움, 구토, 설사, 변비, 식욕 부진, 체중 감소;
- 백혈구 수가 감소하여 감염 가능성이 높아질 수 있습니다. 빈혈(적혈구 감소)은 피로감을 유발할 수 있으며 혈소판 감소는 출혈 위험을 증가시킬 수 있습니다. 드문 경우지만 백혈구 수가 적어 심각한 감염으로 이어질 수 있습니다. 혈액 수치, 혈액 세포, 정기적인 혈액 모니터링 필요 AIDS-KS 환자에 대한 임상 연구에서 Caelyx와 다른 치료제(bleomycin/vincristine)를 비교한 결과 Caelyx의 일부 감염 가능성이 증가할 수 있음이 밝혀졌습니다. AIDS-KS 환자의 경험에 따르면 Caelyx를 진행성 난소암의 표준 치료제(topotecan)와 비교했을 때 Caelyx를 투여한 환자군에서 감염 위험이 상당히 낮았습니다. 낮은 혈구 수와 감염의 위험은 유방암 연구에서 유사하게 낮았습니다. 이러한 효과 중 일부는 Caelyx가 아닌 질병과 관련이 있을 수 있습니다.
- 피로감, 쇠약감, 바늘로 찌르는 듯한 감각 또는 손과 발의 통증;
- 탈모.
흔함(환자 10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음):
- 복통;
- 구강 아구창(입의 곰팡이 감염), 코의 염증, 코피, 찬 염증 및 혀의 염증;
- 간 기능 테스트 값은 Caelyx로 치료하는 동안 증가하거나 감소할 수 있습니다.
- 졸음, 현기증, 실신, 뼈의 통증, 흉통, 비정상적인 근육 긴장, 근육통, 하지의 경련 또는 부종, 전신 부종, 망막(눈의 광자극막) 염증, 눈물 증가, 시야 흐림 , 핀과 바늘의 감각 또는 손과 발의 통증;
- 모낭의 염증, 피부 박리, 염증 또는 발진, 피부 및 손톱 문제의 비정상적인 색소 침착(변색);
- 심장 문제, 예. 불규칙한 심장 박동, 확장된 혈관;
- 열, 온도 상승 또는 질병과 관련될 수 있는 기타 감염 징후;
- 호흡 문제, 즉 질병의 결과로 계약된 감염과 관련될 수 있는 호흡 곤란 또는 기침;
- 체내 수분 부족(탈수), 심각한 체중 감소 및 근육 소모, 혈중 칼슘, 마그네슘, 칼륨 또는 나트륨의 낮은 수치, 혈중 칼륨의 높은 수치;
- 식도 염증(식도염), 위벽 염증, 삼키기 어려움, 구강 건조, 고창, 잇몸 염증(치은염), 미각 변화;
- 질의 염증;
- 배뇨시 통증;
- 이전에 방사선 치료 중 피부 반응, 즉 통증, 발적 및 건조가 발생한 경우 Caelyx로 치료하는 동안에도 여전히 발생할 수 있습니다.
- Caelyx와 bortezomib 병용시 관절통, 자극감 감소 또는 비정상, 각막 염증, 적목 현상, 음낭 적목 등이 나타날 수 있으며, Caelyx 단독 사용 시 이러한 효과의 일부는 덜 발생하고 일부는 발생하지 않음 모두.
흔하지 않음(환자 100명 중 1명까지 영향)
- 착란;
- 정맥의 염증과 정맥의 혈전은 폐로 가는 혈류를 차단하고 호흡 곤란, 흉통 및 심계항진을 유발할 수 있습니다.
매우 드물다(환자 10,000명 중 1명까지 영향)
- 광범위한 피부 박리, 점막의 수포 및 침식(궤양)과 같은 심각한 피부 반응(스티븐스-존슨 증후군/독성 표피 괴사);
- 케일릭스를 장기간(1년 이상) 복용하면 구강암이 발생할 수 있습니다.
부작용 보고
부작용이 있는 경우 의사나 간호사와 상의하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 또한 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 부작용을 직접 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고하면 도움이 될 수 있습니다. 이 약의 안전성에 대한 자세한 정보를 제공합니다.
수족 증후군을 예방하고 치료하는 기술은 다음과 같습니다.
- 가능하면 손과 발을 찬물에 담그십시오(예: 텔레비전 시청, 독서 또는 라디오 청취 중).
- 손과 발을 덮지 마십시오(장갑, 양말 등).
- 서늘한 곳에 머 무르십시오.
- 더운 기간에는 찬 목욕을 하십시오.
- 발 외상을 유발할 수 있는 격렬한 운동(예: 조깅)을 피하십시오.
- 매우 뜨거운 물(예: 수압 마사지, 사우나)에 피부가 노출되는 것을 피하십시오.
- 꽉 조이거나 굽이 높은 신발을 피하십시오.
피리독신(비타민 B6):
- 비타민 B6는 처방전 없이 구입할 수 있습니다.
- 발적 또는 따끔 거림의 첫 징후에서 시작하여 하루에 50-150mg을 복용하십시오.
만료 및 보유
Caelyx를 어린이의 시야와 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
냉장고 (2 ° C - 8 ° C)에 보관하십시오. 얼지 마십시오.
희석 후:
- 화학적 및 물리적 사용 중 안정성은 2 ° C ~ 8 ° C 사이의 온도에서 24 시간 동안 입증되었습니다.
- 미생물학적 관점에서 제품은 즉시 사용해야 합니다. 즉시 사용하지 않을 경우 희석된 용액의 보관 시간과 방법은 사용자의 책임이며 2°C~8°C의 온도에서 보관할 때 24시간을 초과해서는 안 됩니다. 부분적으로 사용한 바이알은 삭제해야 합니다.
라벨과 상자에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오.
침전물이나 다른 종류의 입자가 보이면 이 약을 사용하지 마십시오.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
기타 정보
Caelyx가 포함하는 것
- 활성 성분은 독소루비신 염산염입니다. Caelyx 1ml에는 페길화된 리포솜 제형에 2mg의 독소루비신 염산염이 포함되어 있습니다.
- 다른 성분은?-(2-[1,2-디스테아로일-sn-글리세로포스폭시]에틸카르바모일)-오메가-메톡시폴리(옥시에틸렌)-40나트륨염(MPEG-DSPE), 완전경화대두포스파티딜콜린(HSPC), 콜레스테롤, 황산암모늄, 자당, 히스티딘, 주사용수, 염산 및 수산화나트륨.
주입용 용액용 Caelyx 2 mg/ml 농축액: 10ml(20mg) 또는 25ml(50mg)의 부피를 전달할 수 있는 바이알.
Caelyx의 모습과 팩 내용물
주입 용액은 무균, 반투명 및 적색입니다. Caelyx는 단일 팩 또는 10개의 바이알을 포함하는 유리 앰풀로 제공됩니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
다음 정보는 의료 및 의료 전문가를 위한 것입니다.
Caelyx 솔루션은 주의해서 다루어야 합니다. 장갑의 사용이 요구됨 Caelyx가 피부나 점막에 접촉된 경우 즉시 비누와 물로 철저히 씻으십시오 Caelyx는 다른 항암제에 대해 표시된 주의사항에 따라 취급 및 폐기되어야 합니다.
투여할 Caelyx의 용량을 결정합니다(권장 용량 및 환자의 체표면적에 따라 다름). 멸균 주사기를 사용하여 정확한 양의 Caelyx를 빼냅니다. Caelyx에는 방부제나 정균제가 포함되어 있지 않으므로 엄격한 무균 조건에서 작동해야 합니다. 투여 전에 Caelyx의 정확한 용량은 정맥내 주입을 위해 5% 포도당 용액(50mg/ml)에 희석되어야 합니다. 90mg 미만 용량의 경우 Caelyx를 250ml로 희석하고 용량은? Caelyx 90mg을 500ml에 희석합니다.
주입 반응의 위험을 줄이기 위해 초기 용량은 1 mg/min을 초과하지 않는 속도로 투여되어야 하며 주입 반응이 관찰되지 않으면 Caelyx의 후속 주입은 60분에 걸쳐 투여될 수 있습니다.
유방암 임상시험 프로그램에서 투여 후 다음과 같은 반응을 경험한 환자에서 주입 수정이 허용되었습니다: 처음 15분 동안 총 용량의 5%를 천천히 투여했습니다 반응 없이 내약성, 주입 다음 15분 동안 속도가 두 배로 증가했습니다. 허용되면 총 주입 시간 90분 동안 다음 1시간 동안 주입이 완료되었습니다.
환자가 주입 반응의 초기 증상이나 징후를 보이면 즉시 주입을 중단하고 적절한 예비 약물(항히스타민제 및/또는 속효성 코르티코스테로이드)을 투여하고 더 느린 속도로 주입을 재개하십시오.
정맥 주입을 위해 5% 포도당 용액(50mg/ml) 이외의 희석제를 사용하거나 벤질 알코올과 같은 정균제의 존재는 Caelyx의 침전을 유발할 수 있습니다.
Caelyx가 포함된 주입 라인을 5% 포도당(50mg/ml) 정맥 주입의 "측면 주입구"에 연결하는 것이 좋습니다. 말초 정맥을 통해 주입할 수 있으므로 인라인 필터와 함께 사용하지 마십시오.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
CAELYX 2 MG / ML 농축액 주입용 솔루션
02.0 질적 및 양적 구성
Caelyx 1ml에는 페길화된 리포솜 제형에 2mg의 독소루비신 염산염이 포함되어 있습니다.
Caelyx는 독소루비신 염산염이 표면의 메톡시 폴리에틸렌 글리콜(MPEG)이 결합된 리포솜에 캡슐화된 리포솜 제형으로 구성됩니다. 페길화로 알려진 이 과정은 리포솜이 식세포 단핵 시스템(MPS)에 의해 인식되지 않도록 보호하여 혈액 내 순환 시간을 증가시킵니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
수액용 농축액
현탁액은 무균, 반투명 및 적색입니다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
Caelyx는 다음과 같이 표시됩니다.
- 심장 위험이 증가된 전이성 유방암 환자의 단독 요법.
- 1차 백금 기반 화학요법에 실패한 여성의 진행성 난소암 치료용.
- 이전에 하나 이상의 치료를 받았고 이미 골수 이식을 받았거나 받을 수 없는 환자의 진행성 다발성 골수종 치료를 위해 보르테조밉과 병용.
- AIDS 관련 카포시 육종(KS-AIDS), 낮은 CD4 수치(CD4 3 림프구) 및 미만성 점막 피부 또는 내장 질환 환자의 치료용.
Caelyx는 진행성 질환이 있는 AIDS-KS 환자 또는 다음 물질 중 2가지 이상을 사용한 이전의 전신 복합 화학 요법 치료에 내성이 없는 환자의 1차 또는 2차 전신 화학 요법으로 사용할 수 있습니다: 빈카 알칼로이드, 블레오마이신 및 표준 독소루비신( 또는 "기타 안트라사이클린").
04.2 용법 및 투여 방법
Caelyx는 세포독성제 투여를 전문으로 하는 종양 전문의의 감독하에 투여되어야 합니다.
Caelyx는 독특한 약동학적 특성을 가지고 있습니다. 따라서 독소루비신 염산염의 다른 제형과 상호교환적으로 사용되어서는 안됩니다.
유방암 / 난소암 :
Caelyx는 질병이 진행되고 환자가 치료를 견딜 수 있을 때까지 4주에 한 번 50 mg/m2의 용량으로 정맥내 투여됩니다.
다발성 골수종 : Caelyx는 보르테조밉 3주 요법의 4일째에 30 mg/m2의 용량으로 보르테조밉 주입 직후 1시간 정맥주사용으로 투여한다. 3주마다 1, 4, 8 및 11. 환자가 만족스러운 반응을 보이고 치료를 견딜 수 있는 한 반복해야 합니다. 두 약물의 4일째 용량은 의학적으로 필요한 경우 최대 48시간까지 지연될 수 있습니다. .보르테조밉의 용량은 최소 72시간 간격으로 분리되어야 합니다.
정맥 주사용.
용량 ≥ 90mg의 경우: 정맥 주입용 5% 포도당 용액(50mg/ml) 500ml에 Caelyx를 희석합니다.
주입 관련 반응의 위험을 최소화하기 위해 초기 용량은 1 mg/min을 초과하지 않는 속도로 투여되어야 하며, 반응이 관찰되지 않으면 Caelyx의 후속 주입은 60분에 걸쳐 투여될 수 있습니다.
투여 후 반응이 나타난 환자에서 다음과 같이 주입의 수정이 허용되었습니다.
총 용량의 5%를 처음 15분 동안 천천히 투여해야 합니다. 반응 없이 내약성이 있는 경우 다음 15분 동안 주입 속도를 두 배로 늘릴 수 있습니다. 내약성이 있는 경우 총 주입 시간 90분 동안 다음 1시간 동안 주입을 완료할 수 있습니다.
AIDS 관련 카포시 육종 :
Caelyx는 2-3주마다 20 mg/m2의 용량으로 정맥내 투여됩니다. 제품의 축적 및 독성 증가를 배제할 수 없으므로 10일 미만의 간격을 피하십시오. 치료 반응을 얻으려면 환자가 2~3개월 동안 치료를 받는 것이 좋습니다. 치료 반응을 유지하기 위해 필요에 따라 치료를 계속하십시오.
이 약의 용량은 정맥내 주입용 5% 포도당 용액(50mg/ml) 250ml에 희석하여 30분에 걸쳐 정맥내 주입한다.
모든 환자에게 :
환자가 주입 반응의 초기 징후 또는 증상을 경험하는 경우(섹션 4.4 및 4.8 참조), 즉시 주입을 중단하고 적절한 예비 약물(항히스타민제 및/또는 속효성 코르티코스테로이드)을 투여한 다음 나중에 주입을 재개합니다.
Caelyx를 일시 투여하거나 희석하지 않은 용액으로 투여하지 마십시오. Caelyx가 포함된 주입 라인을 5% 포도당(50mg/mL) 정맥 주입의 측면 주입구에 연결하여 용액을 추가로 희석하고 혈전증 및 혈관외유출의 위험을 최소화하는 것이 좋습니다. 주입은 말초 정맥을 통해 투여할 수 있습니다. 인라인 필터와 함께 사용하지 마십시오. Caelyx는 근육내 또는 피하 투여해서는 안 됩니다(섹션 6.6 참조).
손바닥-발바닥 홍반감각이상(PPE), 구내염 또는 혈액학적 독성과 같은 이상반응의 관리를 위해 용량을 줄이거나 투여를 연기할 수 있다. 이러한 부작용에 따른 Caelyx의 용량 조절 지침은 아래 표에 나와 있으며, 이 표에 표시된 독성 분류는 NCI-CTC(National Cancer Institute Common Toxicity Criteria)를 기반으로 합니다.
PPE(표 1) 및 구내염(표 2)에 대한 표는 유방암 또는 난소암의 임상 시험(권장 4주 치료 과정의 수정) 동안 용량 조절을 위해 따라야 하는 계획을 제공합니다. AIDS, 2-3주의 권장 치료 과정은 유사하게 수정될 수 있습니다.
혈액학적 독성에 대한 표(표 3)는 유방암 또는 난소암 환자에 대해서만 수행된 임상 연구 중 용량 변경에 대한 계획을 제공합니다. AIDS-KS 환자의 용량 조절에 대해서는 섹션 4.8을 참조하십시오.
Caelyx 용량 조정 지침
이 약과 보르테조밉을 병용하여 치료한 다발성 골수종 환자에서 PPE 또는 구내염이 발생하는 경우, 이 약의 용량은 위의 표 1 및 2에 설명된 대로 조정되어야 합니다. 아래 표 4는 Caelyx와 보르테조밉을 병용 요법으로 투여받은 다발성 골수종 환자의 치료에 대한 임상 시험 동안 다른 용량 조정을 위해 따랐던 계획을 제공합니다. 보르테조밉 투여 및 용량 조정에 대한 자세한 내용은 보르테조밉 제품 특성 요약(SmPC)도 참조하십시오.
* 보르테조밉 투여 및 용량 조정에 대한 자세한 내용은 보르테조밉 SmPC를 참조하십시오.
간부전 환자 : 총 빌리루빈 수치가 상승된 소수의 환자에서 측정된 이 약의 약동학은 총 빌리루빈이 정상인 환자와 다르지 않습니다. 그러나 더 많은 정보가 제공될 때까지 간부전 환자에 대한 Caelyx의 용량은 유방암 및 난소암에 대한 임상 연구의 경험에 기초하여 다음과 같이 감량해야 합니다. 치료 시작 시 빌리루빈이 1.2~3.0mg/dl인 경우 , 첫 번째 용량이 25% 감소합니다. 빌리루빈이 > 3.0 mg/dL인 경우 첫 번째 용량을 50%로 줄입니다. 환자가 혈청 빌리루빈이나 간 효소의 증가 없이 첫 번째 용량에 내약성이 있는 경우 두 번째 주기의 용량을 다음 수준으로 늘릴 수 있습니다. 두 번째 사이클; 첫 번째 용량이 50% 감소한 경우 두 번째 주기에서 전체 용량의 75%로 증량합니다. 내약성이 있는 경우 후속 주기에서 용량을 최대 용량으로 증량할 수 있습니다. 이 약은 간 전이가 있고 빌리루빈 및 간효소 수치가 정상 상한치의 최대 4배까지 증가하는 환자에게 투여할 수 있으며 이 약 투여 전 ALT/AST, 알칼리성 등의 기존 임상검사실 검사로 간 기능을 평가한다. 포스파타제와 빌리루빈.
신부전 환자 : 독소루비신은 간에서 대사되어 담즙으로 배설되므로 용량조절이 필요하지 않다. 인구 약동학 데이터(시험된 크레아티닌 청소율 30-156ml/min 범위에서)는 Caelyx의 제거가 신기능에 영향을 받지 않는다는 것을 보여줍니다. 크레아티닌 청소율이 30ml/min 미만인 환자에 대한 약동학 데이터는 없습니다.
비장 절제된 KS-AIDS 환자 : 비장절제술을 받은 환자에게 이 약을 사용한 경험이 없으므로 사용을 권장하지 않는다.
소아 환자 : 소아에 대한 경험이 제한되어 있으므로 18세 미만의 환자에게는 이 약을 투여하지 않는 것이 좋습니다.
노인 환자 : 인구 분석에 따르면 테스트 범위(21-75세)의 연령은 Caelyx의 약동학을 크게 변경하지 않습니다.
04.3 금기 사항
• 활성 물질 또는 부형제에 과민증.
Caelyx는 국소 요법이나 전신 알파 인터페론으로 효과적으로 치료할 수 있는 AIDS-KS를 치료하는 데 사용해서는 안 됩니다.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
심장 독성 : Caelyx로 치료받는 모든 환자는 정기적으로 심전도(ECG)를 자주 받는 것이 좋습니다. T파의 평탄화, ST분절 서브레벨링, 양성 부정맥과 같은 ECG 패턴의 일시적인 변화는 이 약 투여 중단에 대한 결합 신호로 간주되지 않지만 QRS 복합체의 감소가 가장 대표적인 징후로 간주됩니다. 이러한 변화가 발생하면 결정적인 안트라사이클린 심근 독성 검사, 즉 심근 내막 생검을 고려해야 합니다.
심장 기능의 평가 및 제어를 위한 심전도의 보다 구체적인 방법은 심장초음파 또는 바람직하게는 다항동맥조영술(MUGA)을 통한 좌심실의 박출률 측정입니다. 이러한 방법은 이전에 일상적으로 적용되어야 합니다. Caelyx 요법의 시작과 치료 동안 주기적으로 반복되어야 합니다. 좌심실 기능의 평가는 450 mg/m2의 수명 동안 안트라사이클린의 허용된 누적 용량을 초과하는 Caelyx의 추가 투여 전에 필수적인 것으로 간주됩니다.
안트라사이클린 치료 중 심장 모니터링과 관련하여 위에서 설명한 평가 테스트 및 방법은 ECG 모니터링, 좌심실 박출률 측정, 심근내막 생검의 순서로 사용해야 합니다. 치료는 심근 손상의 위험에 대해 신중하게 저울질해야 합니다.
혜택이 위험보다 클 때에만 Caelyx로 치료가 필요한 심장 질환 환자를 치료하십시오.
이 약으로 치료를 받고 있는 심장 기능 장애가 있는 환자는 주의해야 합니다.
심근병증이 의심될 때마다, 즉 좌심실 박출률이 치료 전 값에 비해 상당히 감소하고/하거나 좌심실 박출률이 예후 관점에서 관련 값보다 낮을 때(예:
심근병증으로 인한 울혈성 심부전은 심전도의 변화 없이 치료 중단 몇 주 후에도 갑자기 발생할 수 있습니다.
다른 안트라사이클린으로 치료받는 환자는 주의해야 합니다. 독소루비신 염산염의 총 용량은 또한 다른 안트라사이클린/안트라퀴논 또는 예를 들어 심장독성 화합물을 사용한 이전(또는 병용) 요법을 고려해야 합니다. 5-플루오로우라실. 심장 독성은 이전에 종격동 방사선 조사를 받은 환자 또는 사이클로포스파미드와 병용 치료를 받은 환자에서 450mg/m2 미만의 안트라사이클린 누적 용량에서도 발생할 수 있습니다.
심장 수준에서 유방암과 난소암(50mg/m2)에 대한 권장 용량의 안전성 프로파일은 AIDS-KS 환자의 20mg/m2에 필적합니다(섹션 4.8 참조).
골수억제 : Caelyx로 치료받는 많은 환자들은 기존의 HIV 감염 또는 수많은 병용 요법 또는 이전 요법, 골수 관련 암과 같은 다양한 요인으로 인해 기저 골수 억제가 있습니다. 50 mg/m2로 치료한 난소암 환자에 대한 중추 연구에서 골수 억제는 일반적으로 경증에서 중등도였으며 가역적이었고 호중구 감소증 감염 또는 패혈증 에피소드와 관련이 없었습니다. 또한, Caelyx 대 토포테칸의 대조 임상 시험에서 치료 관련 패혈증 발병률은 토포테칸 투여군보다 Caelyx 치료군에서 상당히 낮았으며, 골수억제 발생률도 유사하게 낮은 것으로 나타났습니다. 1차 임상 시험에서 전이성 유방암 환자가 Caelyx로 치료되고 있음 유방암 또는 난소암 환자의 경험과 달리 골수 억제는 AIDS-KS 환자에서 용량 제한 부작용인 것으로 보입니다(섹션 4.8 참조) 골수 제거의 가능성으로 인해 Caelyx 요법 중, 그리고 적어도 Caelyx의 각 투여 전에 주기적인 혈액 검사를 자주 수행해야 합니다.
심각하고 지속적인 골수 억제는 중복 감염이나 출혈로 이어질 수 있습니다.
블레오마이신/빈크리스틴 요법과 비교하여 AIDS-KS 환자에서 수행된 대조 임상 시험에서 기회 감염은 Caelyx로 치료하는 동안 분명히 더 빈번했습니다. 환자와 의사는 이러한 증가된 발병률을 인식하고 그에 따라 조치를 취해야 합니다.
독소루비신과 병용 치료를 받는 환자에서 다른 DNA 손상 항종양제와 마찬가지로 이차성 급성 골수성 백혈병 및 골수이형성증이 보고되었습니다. 결과적으로, 독소루비신으로 치료받는 모든 환자는 혈액학적 통제 하에 있어야 합니다.
약동학적 프로파일 및 투여 요법의 차이로 인해 Caelyx는 독소루비신 염산염의 다른 제제와 상호교환적으로 사용되어서는 안됩니다.
주입과 관련된 반응 : Caelyx 주입 시작 후 몇 분 이내에 심각하고 때로는 생명을 위협하는 주입 반응이 나타날 수 있으며 천식, 홍조, 발진 가려움증, 흉통, 발열, 고혈압, 빈맥, 가려움증, 발한 등의 증상을 나타내는 알레르기 또는 아나필락시양 반응이 특징입니다. , 숨가쁨, 안면 부종, 오한, 요통, 가슴과 목의 압박감 및/또는 저혈압 매우 드물게 주입 시 반응으로 경련이 관찰되었습니다(섹션 4.8 참조). 일반적으로 일시적인 주입 중단은 추가 치료 개입 없이 이러한 증상을 해결하지만 이러한 증상을 치료하기 위한 약물(예: 항히스타민제, 코르티코스테로이드, 에피네프린 및 항경련제)과 응급 장비를 즉시 사용할 수 있어야 합니다. 환자의 경우, 모든 증상이 해결된 후 재발 없이 치료를 재개할 수 있습니다. 주입 반응은 첫 치료 과정 후에 거의 재발하지 않습니다.주입 반응의 위험을 최소화하기 위해 초기 용량은 1 mg/분을 초과하지 않는 주입 속도로 투여해야 합니다(섹션 4.2 참조).
당뇨병 환자 : Caelyx의 각 바이알에는 자당이 함유되어 있으며 정맥주사용 5% 포도당 용액(50mg/ml)으로 투여됨을 고려해야 합니다.
용량 조절 또는 중단이 필요한 일반적인 이상반응의 경우 섹션 4.8을 참조하십시오.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
다른 의약품과 Caelyx 간의 공식적인 상호작용 연구는 수행되지 않았지만, 부인과 암 환자를 대상으로 기존 화학요법제를 사용한 2상 병용 연구가 수행되었습니다. 표준 독소루비신 염산염과 상호작용하는 것으로 알려진 약물과의 병용 투여 시 주의해야 합니다. 케일릭스는 다른 독소루비신 염산염 제제와 마찬가지로 다른 항암 요법의 독성을 강화할 수 있습니다. 고형 종양(유방암 및 난소암 포함) 치료를 받은 환자에 대한 임상 시험에서 시클로포스파미드 또는 탁산과 병용투여시 새로운 누적독성은 발견되지 않았으며 AIDS 환자에서 표준 독소루비신염산염 투여 후 시클로포스파미드에 의해 유발된 출혈성 방광염의 악화 및 6-머캅토퓨린의 간독성 증가 사례. 다른 세포독성제, 특히 골수독성제를 병용 투여해야 하는 경우에도 주의가 필요합니다.
04.6 임신과 수유
임신 : 독소루비신염산염은 임신 중에 투여하면 심각한 선천적 기형을 유발할 수 있다고 생각됩니다. 따라서 명확하게 필요한 경우가 아니면 Caelyx를 임신 중에 사용해서는 안 됩니다.
가임 여성은 자신이나 파트너가 Caelyx로 치료 중이든 또는 Caelyx 요법 종료 후 6개월 이내에든 임신을 피하도록 조언해야 합니다(섹션 5.3 참조).
수유 시간 : Caelyx가 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 안트라사이클린을 포함한 많은 약물이 모유로 배설되고 아기에게 심각한 부작용이 발생할 가능성이 있기 때문에 어머니는 Caelyx를 시작하기 전에 모유 수유를 중단해야 합니다. 건강 전문가들은 HIV 감염 여성에게 HIV 감염을 예방하기 위해 어떤 상황에서도 자녀에게 모유 수유를 하지 말라고 조언합니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
Caelyx는 기계를 운전하거나 사용하는 능력에 영향을 미치지 않거나 무시할 수 있습니다. 그러나 현재까지 수행된 임상 연구에 따르면 졸음과 졸음은 자주 연관되지 않습니다(
04.8 바람직하지 않은 영향
유방암/난소암 임상 연구(4주마다 50 mg/m2)에서 보고된 가장 흔한 바람직하지 않은 영향은 손바닥-발바닥 홍반감각이상(PPE)이었고, 전체 보고된 PPE 발생률은 44.0% - 46.1%였습니다. 이러한 효과는 대부분 경미했으며 17% - 19.5%에서 보고된 심각한(등급 III) 사례와 함께였습니다. 보고된 생명을 위협하는 사례(Grade IV)의 발생률은 낮은 온도에서 손과 발을 찬물에 보관(담그기, 목욕 또는 수영)하고 과도한 열/뜨거운 물을 피하고 수축이 없는(양말, 장갑 또는 꽉 끼는 신발) PPE는 주로 투여 요법과 관련이 있는 것으로 보이며 투여 간격을 1-2주로 늘리면 줄일 수 있습니다(섹션 4.2 참조). 그러나 일부 환자의 경우 이 반응이 심하고 쇠약해질 수 있으므로 치료를 중단해야 합니다. 구내염/점막염 및 메스꺼움은 유방암/난소암 치료 대상자에서도 흔히 보고된 반면 AIDS-KS(20 mg/m2) 환자에서는 2주마다) 골수억제(주로 백혈구감소증)가 가장 흔한 부작용이었다(KS-AIDS 참조) PPE 사례는 보르테조밉과 이 약을 병용 투여한 다발성 골수종 환자의 16%에서 보고되었으며 3등급은 5%에서 보고되었습니다. 4등급 PPE 사례는 보고되지 않았습니다(40%), 설사(35%), 호중구 감소증(33%), 혈소판 감소증(29%), 구토(28%), 피로(27%) 및 변비(22) %).
유방암 : 임상 3상(I97-328)에서 전이성 질환으로 이전에 화학요법을 받은 적이 없는 진행성 유방암 환자 509명을 대상으로 4주마다 50mg/m2 용량의 케일릭스(n=254) 또는 독소루비신을 투여했다. (n = 255) 3주마다 60 mg/m2의 용량으로. 다음과 같은 일반적인 부작용이 Caelyx보다 독소루비신에서 더 자주 보고되었습니다: 구역(53% 대 37%; III/IV 등급 5% 대 3%), 구토(31% 대 19%, III/IV 등급 4) % 대 1% 미만), 다양한 탈모증(66% 대 20%), 뚜렷한 탈모증(54% 대 7%) 및 호중구감소증(10% 대 4%, 등급 III/IV 8% 대 2%).
점막염(23% vs. 13%; Grade III/IV 4% vs. 2%) 및 구내염(22% vs. 15%; Grade III/IV 5% vs. 2%)은 독소루비신보다 Caelyx에서 더 자주 보고되었습니다. . 두 그룹 모두에서 가장 흔한 심각한 사건(등급 III/IV)의 평균 기간은 30일 이하였습니다. Caelyx로 치료받은 환자에서 보고된 바람직하지 않은 영향의 전체 목록은 표 5를 참조하십시오.
생명을 위협하는(4등급) 혈액학적 영향의 발생률은 다음과 같습니다.
임상적으로 유의한 실험실 이상(3등급 및 4등급)은 이 그룹에서 거의 없었으며, 총 빌리루빈 수치의 상승, AST 및 ALT가 2.4%, 1.6% 및 1.6%로 보고되었습니다.
* 손바닥-발바닥 홍반감각이상(수족 증후군).
난소 암 : 512명의 난소암 환자(876명의 고형 종양 환자의 하위 집단)가 50mg/m2의 용량으로 Caelyx로 임상 시험에서 치료되었습니다. Caelyx로 치료받은 환자에서 보고된 바람직하지 않은 영향은 표 6을 참조하십시오.
* 손바닥-발바닥 홍반감각이상(수족 증후군).
골수억제는 대부분 경증에서 중등도였으며 관리가 가능했습니다. 백혈구감소증과 관련된 패혈증은 자주 관찰되지 않았다(
410명의 난소암 환자 하위집단에서 Caelyx를 사용한 임상 시험 중 실험실 매개변수의 임상적으로 유의한 변화에는 총 빌리루빈 증가(일반적으로 간 전이 환자에서)(5%) 및 혈청 크레아티닌 수준(5%)이 포함되었습니다. AST 수치의 증가는 덜 자주 보고되었습니다(
고형 종양 환자: 대부분 4주마다 50mg/m2의 용량으로 치료받은 929명의 고형 종양 환자(유방암 및 난소암 포함)에 대한 대규모 코호트 연구에서, 부작용의 안전성 프로파일 및 발생률은 치료받은 환자와 유사했습니다. 중요한 유방암 및 난소암 임상 시험에서
다발성 골수종: 3상 연구에서 이전에 최소 1회의 치료를 받은 646명의 다발성 골수종 환자 중 318명이 보르테조밉 요법 4일차에 1시간 정맥내 주입으로 투여된 Caelyx 30 mg/m2로 치료를 받았습니다. 보르테조밉은 3주마다 1일, 4일, 8일, 11일에 1.3 mg/m2의 용량으로 Caelyx와 병용하거나 단독 요법으로 투여되었습니다. Caelyx와 보르테조밉 병용 요법으로 치료받은 환자의 5% 이상에서 보고된 바람직하지 않은 영향에 대해서는 표 7을 참조하십시오.
호중구감소증, 혈소판감소증 및 빈혈이 이 약과 보르테조밉의 병용요법과 보르테조밉 단독요법에서 가장 흔히 보고된 혈액학적 바람직하지 않은 영향이었고, 3등급 및 4등급 호중구감소증의 발생률은 병용요법군보다 병용요법군에서 더 높았다. 단독 요법에서(28% 대 14%). 3등급 및 4등급 혈소판감소증의 발생률은 단독 요법보다 병용 요법에서 더 높았고(22% 대 14%), 빈혈 발생률은 두 그룹(7% 대 5%)에서 비슷했습니다.
구내염 사례는 단독요법군(3%)보다 병용군(16%)에서 더 빈번하게 보고되었고 다수가 2등급 이하 병용요법 환자의 2%에서 3등급 구내염이 보고되었다 등급 4 없음 구내염이 보고되었습니다.
메스꺼움과 구토는 단독 요법 그룹(32% 및 15%)보다 병용 그룹(40% 및 28%)에서 더 자주 보고되었으며, 대부분은 중증도 등급 1 및 2였습니다.
환자의 38%에서 바람직하지 않은 영향으로 인해 한 가지 또는 두 가지 약물 모두의 치료를 중단했습니다. 보르테조밉 및 Caelyx 치료 중단으로 이어지는 가장 흔한 부작용은 PPE, 신경통, 말초 신경병증, 말초 감각 신경병증, 혈소판 감소증, 박출률 감소 및 피로를 포함했습니다.
* 손바닥-발바닥 홍반감각이상(수족 증후군).
** 등급 3 및 4의 바람직하지 않은 영향은 "전체 발생률 ≥ 5%(첫 번째 열에 나열된 바람직하지 않은 영향 참조)"로 각 심각도의 유해 사례를 기반으로 합니다.
KS-AIDS : 이 약을 20 mg/m2 용량으로 투여한 AIDS-KS 환자를 대상으로 수행된 임상 연구에 따르면 Caelyx 투여와 관련된 가장 빈번한 바람직하지 않은 영향은 골수억제이며 이는 또한 매우 흔하게 발생합니다(환자의 약 절반).
백혈구감소증은 이 인구집단에서 이 약의 바람직하지 않은 영향으로 가장 빈번하게 보고되었으며 호중구감소증, 빈혈 및 혈소판감소증이 보고되었으며 이러한 영향은 치료 시작 초기에 나타날 수 있습니다. 혈액학적 독성으로 인해 용량 감소 또는 치료 중단 또는 연기가 필요할 수 있습니다. 절대 호중구 수가 3 및/또는 혈소판 수가 3인 경우 환자에서 이 약 투여를 일시적으로 중단합니다. 절대 호중구 수가 3인 경우 후속 주기에서 보조 요법으로 G-CSF(또는 GM-CSF)를 병용할 수 있습니다. 난소암 환자에 대한 혈액학적 독성은 AIDS-KS 환자보다 덜 심각합니다(위의 난소암 환자에 대한 섹션 참조).
호흡기 부작용은 Caelyx의 임상 시험에서 일반적으로 관찰되었으며 AIDS 환자의 기회 감염과 관련이 있을 수 있습니다. Caelyx 투여 후 KS 환자에서 기회 감염이 발생했습니다. 이러한 감염은 HIV 유발 면역 결핍증 환자에서 자주 발생합니다. 임상 시험에서 관찰된 가장 흔한 기회 감염은 칸디다증, 거대 세포 바이러스, 단순 포진, 폐렴이었습니다. 폐포자충 및 마이코박테리움 아비움 복합체.
CIOMS III 빈도 범주에 따라 KS-AIDS 환자에서 관찰된 바람직하지 않은 영향(매우 흔함(> 1/10), 흔함(> 1/100, 1/1,000,
감염 및 감염:
흔하게: 구강 모닐리아증
혈액 및 림프계 장애:
매우 흔하게: 호중구감소증, 빈혈, 백혈구감소증
흔하게: 혈소판 감소증
대사 및 영양 장애:
흔하게: 거식증
정신 장애:
흔하지 않음: 혼란
신경계 장애:
흔하게: 현기증
흔하지 않게: 감각이상
눈 장애:
흔하게: 망막염
혈관 장애:
흔하게: 혈관 확장
호흡기, 흉부 및 종격동 장애:
흔하게: 호흡곤란
위장 장애:
매우 흔하게: 메스꺼움
흔하게: 설사, 구내염, 구토, 구강궤양, 복통, 설염, 변비, 메스꺼움 및 구토
피부 및 피하 조직 장애:
흔하게: 탈모증, 발진
흔하지 않게: 손바닥-발바닥 홍반감각이상(PPE)
일반 장애 및 투여 부위 상태:
흔하게: 무력증, 발열, 급성 주입 관련 반응
진단 테스트:
흔함: 체중 감소
기타 덜 빈번하게 발생하는 바람직하지 않은 영향(아나필락시성 반응. 시판 후 이 집단에서 물집 발진이 드물게 보고되었습니다.
임상적으로 의미 있는 실험실 이상이 자주 나타났으며(≥ 5%) Caelyx가 아닌 질병과 관련이 있는 것으로 간주되는 알칼리성 인산 가수분해효소, AST 및 빌리루빈의 상승이 포함되었습니다. 헤모글로빈과 혈소판의 감소는 덜 자주 발견되었습니다(HIV 바이러스 케일릭스에서.
모든 환자 다음 Costart 지수로 정의된 Caelyx 주입과 관련된 반응은 고형 종양이 있는 929명의 환자 중 100명(10.8%)에서 경험되었습니다: 알레르기 반응, 아나필락시양 반응, 천식, 안면 부종, 저혈압, 혈관 확장, 두드러기, 통증 요통, 흉통, 오한, 발열, 고혈압, 빈맥, 소화불량, 메스꺼움, 현기증, 호흡곤란, 인두염, 발진, 가려움증, 발한, 주사 부위 반응 및 약물 상호 작용 영구적인 치료 중단은 드물게 보고됩니다(2%). 유방암 프로그램에서 주입 반응(12.4%) 및 치료 중단 사례(1.5%)가 유사한 발생률로 보고되었으며, 이 약과 보르테조밉으로 치료받은 다발성 골수종 환자에서 주입 관련 반응이 3%의 빈도로 보고되었습니다. KS-AIDS 환자에서 주입 관련 반응은 홍조, 숨가쁨, 안면 부종, 두통, 오한, 요통, 흉부 및 인후 압박감 및/또는 저혈압을 특징으로 하며 예상할 수 있으며 발생률은 5%입니다. - 10%. 매우 드물게 주입 반응으로 발작이 관찰되었으며 모든 환자에서 주입 관련 반응은 주로 첫 주입 동안 발생했습니다. 일시적인 주입 중단은 일반적으로 추가 요법을 사용하지 않고도 이러한 증상을 해결합니다. 거의 모든 환자에서 Caelyx 치료는 모든 증상이 재발 없이 해결된 후 재개될 수 있습니다. 주입 반응은 Caelyx의 첫 번째 치료 과정 후에 거의 발생하지 않습니다(섹션 4.2 참조).
이 약을 투여받은 환자에서 빈혈, 혈소판감소증, 백혈구감소증 및 호중구감소증, 드물게 발열형 호중구감소증과 관련된 골수억제가 보고되었습니다.
구내염은 기존의 독소루비신 염산염을 지속적으로 주입한 환자와 이 약을 투여받은 환자에서 자주 발생했습니다.구내염은 환자의 치료 완료를 방해하지 않았으며 환자의 섭식 능력에 영향을 미치지 않는 한 일반적으로 용량 조절이 필요하지 않았습니다. 이 경우 투여 간격을 1-2주 늘리거나 감량할 수 있습니다(섹션 4.2 참조).
심장 위험 인자가 있는 환자에게 허용 가능한 누적 평생 용량 > 450 mg/m2 또는 더 낮은 용량의 독소루비신 요법은 울혈성 심부전의 발병률이 더 높은 것과 관련이 있습니다. Caelyx의 460 mg/m2 이상의 용량에서는 안트라사이클린에 의한 심근병증이 나타나지 않았습니다. AIDS-KS 환자에 대한 Caelyx의 권장 용량은 2~3주마다 20 mg/m2입니다. 이러한 AIDS-KS 환자(> 400 mg/m2)의 경우 20개 이상의 Caelyx 요법 과정이 필요하며, 이는 투여하는 데 40-60주가 소요됩니다.
509 mg/m2 - 1680 mg/m2의 누적 안트라사이클린 투여량으로 치료된 8명의 고형 종양 환자가 심근 내막 생검을 받았습니다. Billingham cardiotoxicity 범위 점수는 0 - 1.5였으며 이 점수는 심장 독성이 없거나 경증에 해당합니다.
주요 III상 대 독소루비신 연구에서 무작위 대상자 58/509명(11.4%)(50mg/m2/4주마다 Caelyx로 치료한 10명과 60mg/m2 용량의 독소루비신으로 치료받은 48명의 환자) / 3주마다) 치료 및/또는 추적 관찰 중 심장 독성에 대한 프로토콜 정의 기준을 충족했습니다. 심장독성은 안정시 좌심실박출률이 정상 범위에 머무를 경우 값에서 20점 이상 감소하거나 좌심실박출률이 비정상이 되면 10점 이상 감소한 경우(하한치 미만)로 정의했다. 정상). LVEF 값을 기반으로 한 심장 독성이 있었던 10명의 Caelyx 치료 대상 중 누구도 CHF의 특징적인 징후와 증상을 나타내지 않았습니다. 대조적으로, LVEF 값에 기초한 심장 독성을 나타낸 48명의 독소루비신 치료 대상자 중 10명은 CHF의 징후 및 증상을 나타내었습니다.
유방암 및 난소암 환자의 하위집단을 포함하여 고형 종양이 있는 환자에서 50 mg/m2/주기의 용량으로 전체 평생 동안 안트라사이클린의 누적 용량, 즉 최대 1,532 mg/m2로 치료한 경우, 임상적으로 유의한 발병률 심장 기능 부전이 낮았다. 50mg/m2/주기의 Caelyx로 치료하고 치료 전과 MUGA 스캔을 통한 추적 기간 동안 최소 한 번 좌심실 박출률(LVEF)을 모니터링한 418명의 환자 중 88명의 환자가 안트라사이클린의 누적 용량 > 400mg/ m2, 기존 독소루비신의 심혈관 독성 위험 증가와 관련된 노출 수준. 이 88명의 환자 중 13명(15%)만이 LVEF 값이 45% 미만이거나 기준선에서 최소 20포인트 감소로 정의되는 "임상적으로 유의한 LVEF 변화"를 한 번 이상 보고했습니다. 또한, 1명의 환자만 (944 mg/m2의 누적 안트라사이클린 용량으로 치료) 울혈성 심부전의 임상 증상으로 인해 치료를 중단했습니다.
다른 DNA 손상 항종양제와 마찬가지로 독소루비신과 병용 치료를 받는 환자에서 이차성 급성 골수성 백혈병 및 골수이형성증이 보고되었습니다. 결과적으로, 독소루비신으로 치료받는 모든 환자는 혈액학적 통제 하에 있어야 합니다.
Caelyx는 자극제로 간주되지만, 혈관외유출에 따른 국소 괴사는 현재까지 매우 드물게 관찰되었습니다. 동물 연구에 따르면 리포솜 제형인 독소루비신 염산염의 투여는 혈관외유출 손상의 가능성을 감소시킵니다. 혈관외유출의 징후와 증상(예: 따끔거리는 통증, 홍반)이 있는 경우 즉시 주입을 중단하고 다른 정맥으로 재개하십시오. 혈관외 유출 부위에 약 30분 동안 얼음을 대면 반응을 완화하는 데 도움이 될 수 있습니다. Caelyx는 근육 내 또는 피하로 투여되어서는 안됩니다.
드물게 Caelyx 투여로 이전 방사선 요법으로 인한 피부 반응의 재발이 발생할 수 있습니다.
Caelyx의 시판 이후 드물게 다형 홍반, 스티븐스-존슨 증후군 및 독성 표피 괴사 용해와 같은 심각한 피부 상태가 보고되었습니다.
이 약을 투여받은 환자에서 혈전정맥염, 정맥혈전증 및 폐색전증을 포함한 정맥 혈전색전증의 사례가 드물게 관찰되었습니다. 그러나 암 환자는 혈전색전증 발병 위험이 높기 때문에 인과관계를 결정할 수 없습니다.
04.9 과다 복용
doxorubicin hydrochloride의 급성 과다 복용은 점막염, 백혈구 감소증 및 혈소판 감소증의 독성 효과를 악화시킵니다. 중증 골수억제 환자에서 급성 과량투여의 치료는 입원, 항생제 투여, 혈소판 및 과립구 수혈, 점막염의 대증적 치료가 필요하다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물치료군: 세포독성제(안트라사이클린 및 관련 물질), ATC 코드: L01DB.
Caelyx의 활성 성분은 doxorubicin hydrochloride, anthracycline 그룹에서 얻은 세포 독성 항생제입니다. 스트렙토마이세스 푸세티우스 변수 카이시우스. 독소루비신의 항종양 활성의 정확한 기전은 알려져 있지 않습니다. 일반적으로 DNA, RNA 및 단백질 합성의 억제가 세포독성 효과의 주요 원인으로 여겨지며, 이는 아마도 DNA 이중 나선의 인접한 염기 쌍 사이에 안트라사이클린이 삽입되어 복제를 위해 풀리는 것을 방지하기 때문일 것입니다.
Caelyx와 doxorubicin을 비교한 무작위 3상 시험에는 전이성 유방암 환자 509명이 참여했습니다. 독소루비신에 대한 Caelyx의 비열등성을 입증하기 위한 프로토콜 지정 목표가 충족되었으며, 무진행 생존(PFS)에 대한 상대 위험 비율(HR)은 1.00(HR에 대한 95% CI = 0.82-1.22)인 경우 PFS에 대한 HR 치료 ITT 모집단에 대한 PFS에 해당하는 예후 변수에 대해 조정되었습니다.
심장 독성에 대한 1차 분석은 누적 안트라사이클린 용량의 함수로서 심장 사건이 발생할 위험이 독소루비신보다 Caelyx에서 유의하게 낮음을 보여주었습니다(HR = 3.16, p 2, Caelyx에서는 심장 사건이 발생하지 않았습니다.
1차 백금 기반 화학요법에 실패한 상피성 난소암 환자 474명을 대상으로 Caelyx 대 토포테칸의 3상 비교 연구가 완료되었습니다. C "는 상대 위험비(HR)가 1.216(95% CI; 1.000, 1.478), P = 0.050으로 표시된 대로 토포테칸으로 치료한 환자와 비교하여 Caelyx로 치료한 환자의 전체 생존(OS) 이점이었습니다. 1 , 2년, 3년 생존율은 토포테칸이 54.0%, 23.6%, 13.2%인 것에 비해 케일릭스가 각각 56.3%, 34.7%, 20.2%였다.
백금 민감성 질환이 있는 환자의 하위 그룹에서 차이는 더 컸습니다: HR의 1.432(95% CI; 1.066, 1.923), p = 0.017. 1년, 2년, 3년 생존율은 케일릭스가 각각 74.1%, 51.2%, 28.4%로 토포테칸이 66.2%, 31.0%, 17.5%였다.
치료는 백금에 민감하지 않은 질병이 있는 환자의 하위 그룹에서 유사했습니다: HR 1.069(95% CI; 0.823, 1.387), p = 0.618. 1년, 2년, 3년 생존율은 케일릭스가 각각 41.5%, 21.1%, 13.8%로 토포테칸이 43.2%, 17.2%, 9.5%였다.
이전에 한 번 이상 치료를 받았고 안트라사이클린 기반 치료가 진행되지 않은 다발성 골수종 환자 646명을 대상으로 공개, 다기관, 무작위 배정, 병행군, 3상 임상 시험을 수행하여 내약성과 "유효성"을 비교했습니다. Caelyx + 보르테조밉 병용 요법 대 보르테조밉 단독 요법 위험 감소(RR)로 표시된 대로 보르테조밉 단독 요법과 비교하여 Caelyx + 보르테조밉 병용 요법으로 치료받은 환자에서 1차 평가변수인 진행 시간(TTP)이 유의하게 개선되었습니다. ) 35%(95% CI, 21-47%), p
05.2 약동학적 특성
Caelyx는 독소루비신 염산염의 장기간 순환하는 페길화된 리포솜 제형입니다. 페길화된 리포솜은 친수성 폴리머 메톡시 폴리에틸렌 글리콜(MPEG)의 표면 결합 세그먼트를 포함합니다. 이러한 선형 그룹은 리포솜 표면에서 확장되어 2층 지질막과 혈장 성분 사이의 상호작용을 감소시키는 보호 코팅을 생성합니다. 이것은 Caelyx 리포솜이 장기간 혈액에서 순환하도록 합니다. 페길화된 리포솜은 종양을 공급하는 천공된 모세혈관을 통해 손상되지 않은 상태로(혈관외유출에 의해) 통과하기에 충분히 작습니다(약 100nm의 평균 직경). 혈관으로부터 페길화된 리포솜의 침투와 종양으로의 진입 및 축적의 증거는 C-26 결장암이 있는 마우스와 KS-유사 병변이 있는 형질전환 마우스에서 발견되었습니다. 페길화된 리포솜은 또한 낮은 투과성 지질 매트릭스 및 내부 수성 완충 시스템이 특징이며, 이는 리포솜이 순환 상태로 유지되는 동안 캡슐화된 독소루비신 염산염을 유지하는 데 도움이 됩니다.
인간에 대한 Caelyx의 혈장 약동학은 표준 독소루비신 염산염 제제에 대해 문헌에 보고된 것과 크게 다릅니다. 최저 용량(10 mg/m2 - 20 mg/m2)에서 Caelyx는 선형 약동학을 특징으로 합니다. mg / m2 Caelyx는 비선형 약동학이 특징입니다. 표준 독소루비신 염산염은 상당한 조직 분포(분포 부피 700 ~ 1,100 l/m2)와 빠른 제거 제거(24 ~ 73 l/h/m2)를 나타냅니다. 한편, Caelyx의 약동학적 프로파일은 이 제품이 주로 혈장 부피 내에 제한되어 있고 혈액에서 독소루비신의 제거가 리포솜 수송체에 달려 있음을 나타냅니다. 독소루비신의 가용성은 리포솜의 유출 이후 시작되고 조직 구획으로의 진입.
등가 용량의 경우, 페길화된 리포솜(측정된 독소루비신의 90% - 95% 함유)에서 주로 독소루비신 염산염을 나타내는 Caelyx의 혈장 농도 및 AUC 값은 독소루비신 염산염의 표준 제제로 얻은 값보다 상당히 높습니다.
Caelyx는 doxorubicin hydrochloride의 다른 제제와 상호 교환하여 사용해서는 안됩니다.
인구 약동학
Caelyx의 약동학은 인구 약동학 접근법을 사용하여 10개의 서로 다른 임상 연구에서 120명의 환자에서 평가되었습니다.10 mg/m2 ~ 60 mg/m2의 용량 범위에 대한 Caelyx의 약동학은 0차 입력 및 Michealis-Menten 제거를 포함하는 2구획, 비선형 모델로 가장 잘 설명됩니다. 0.030 L/h/m2(범위 0.008 ~ 0.152 L/h/m2) 및 평균 중심 분포 용적은 1.93 L/m2(범위 0.96 ~ 3.85 L/m2)로 대략적인 혈장 용적입니다. 겉보기 반감기는 24 231시간으로 평균 73.9시간입니다.
유방암 환자
18명의 유방암 환자에서 측정된 Caelyx의 약동학은 다양한 암을 가진 120명의 더 큰 집단에서 결정된 약동학과 유사했습니다. 평균 고유 클리어런스는 0.016L/h/m2(0.008-0.027L/h/m2 범위), 평균 분포 부피는 1.46L/m2(1.10-1.64L/m2 범위)였습니다. 평균 겉보기 반감기는 71.5시간(45.2-98.5시간 범위)이었다.
난소암 환자
11명의 난소암 환자에서 평가된 Caelyx의 약동학은 다양한 암을 가진 120명의 더 큰 집단에서 결정된 것과 유사했습니다. 평균 고유 청소율은 0.021 L/h/m2(범위 0.009 ~ 0.041 L/h/m2)이고 평균 분포 중심 부피는 1.95 L/m2(범위 1.67 ~ 2, 40 l/m2)였습니다. 평균 겉보기 반감기는 75.0시간(36.1~125시간 범위)이었다.
KS-AIDS 환자
Caelyx의 혈장 약동학은 30분에 걸쳐 20mg/m2의 단일 용량을 주입한 23명의 KS 환자에서 평가되었습니다. Caelyx의 약동학적 매개변수(주로 페길화된 리포솜에서 독소루비신 염산염 및 낮은 수준의 캡슐화되지 않은 독소루비신 염산염을 나타냄)를 20 mg/m2 투여 후 측정하고 표 8에 제시합니다.
표 8. 이 약으로 치료받은 AIDS-KS 환자의 약동학적 매개변수
* 30분 주입 종료 시 측정
05.3 전임상 안전성 데이터
동물을 대상으로 한 반복 투여 연구에서 Caelyx의 독성 프로필은 사람에게 표준 독소루비신 염산염을 장기간 주입했을 때 보고된 것과 매우 유사합니다.
심장독성 : 토끼를 대상으로 한 연구에서 Caelyx의 심장독성이 기존의 doxorubicin hydrochloride 제제에 비해 감소된 것으로 나타났습니다.
피부 독성 : 랫드와 개에 이 약을 반복 투여하여 수행한 연구에서 임상적으로 적절한 용량에서 진피의 심각한 염증과 궤양 형성이 관찰되었습니다. 개 연구에서 이러한 병변의 발생률과 중증도는 용량을 낮추거나 용량 간격을 연장함으로써 감소했습니다.손바닥-발바닥 홍반감각이상으로 설명되는 유사한 피부 병변이 장기간 정맥 주입 후 환자에서도 관찰되었습니다. 섹션 4.8 참조).
아나필락시양 반응 : 개에 대한 반복 투여 독성 연구 동안 페길화된 리포솜(위약) 투여 후 저혈압, 창백한 점막, 타액 분비, 구토 및 과다 활동 기간을 특징으로 하는 급성 반응이 관찰되었습니다. Caelyx와 표준 독소루비신으로 치료한 개에서도 유사하지만 덜 심각한 반응이 나타났습니다.
항히스타민제 기반 전처치로 저혈압 반응의 강도가 감소했습니다. 그러나 반응은 치료 중단 후 빠르게 회복된 개를 위험에 빠뜨리지 않았습니다.
국소 독성 : 피하 내약성 연구에 따르면 Caelyx는 표준 doxorubicin hydrochloride와 비교하여 가능한 혈관 외유출 후 국소 자극 또는 경미한 조직 손상을 유발합니다.
변이원성과 발암성 : 이와 관련하여 수행된 연구는 없지만 Caelyx의 약리학적 활성 성분인 doxorubicin hydrochloride는 돌연변이 및 발암성입니다. 위약 페길화 리포솜은 돌연변이 유발성도 유전독성도 없습니다.
생식 독성 Caelyx는 생쥐에서 36 mg/kg의 단일 용량 후 경증에서 중등도의 난소 및 고환 위축을 유발합니다. 0.25 mg/kg/day 이상의 반복 투여량을 투여받은 랫트에서 고환 중량 감소 및 정자 감소증이 나타났으며, 개에서는 정세관의 광범위한 퇴화 및 정자 생성의 현저한 감소가 나타났습니다(섹션 4.6 참조).
신독성 : 한 연구에 따르면 "임상 용량의 두 배 이상인 Caelyx를 1회 정맥 투여하면 원숭이에서 신장 독성이 발생합니다. 쥐와 토끼에서 더 낮은 용량의 doxorubicin HCl을 1회 투여해도 신장 독성이 관찰되었습니다. 평가 이후 글로벌. Caelyx의 환자 시판 후 안전성 데이터는 신독성 측면에서 Caelyx의 유의한 경향을 시사하지 않았으며, 원숭이에서 관찰된 데이터는 환자 위험 평가와 관련이 없을 수 있습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
? -(2-[1,2-디스테아로일-sn-글리세로포스폭시]에틸카바모일) -? - 메톡시폴리(옥시에틸렌)-40 나트륨염(MPEG-DSPE)
완전 수소화 대두 포스파티딜콜린(HSPC)
콜레스테롤
황산암모늄
자당
히스티딘
주사용 물
염산
수산화 나트륨
06.2 비호환성
이 의약품은 섹션 6.6에 언급된 것을 제외하고 다른 제품과 혼합되어서는 안 됩니다.
06.3 유효기간
20개월
희석 후:
- 2°C ~ 8°C의 온도에서 24시간 동안 화학적, 물리적 사용 안정성이 입증되었습니다.
- 미생물학적 관점에서 본 제품은 즉시 사용해야 합니다. 즉시 사용하지 않을 경우 희석액을 사용하기 전 보관 시간과 방법은 사용자의 책임이며 2°C ~ 8°C의 온도에서 보관 시 24시간을 초과해서는 안됩니다.
- 부분적으로 사용한 바이알은 폐기해야 합니다.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
냉장고 (2 ° C-8 ° C)에 보관하십시오. 얼지 마십시오.
희석 의약품의 보관 조건은 섹션 6.3을 참조하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
10ml(20mg) 또는 25ml(50mg)를 전달할 수 있는 용량을 포함하는 실리콘 처리된 회색 브로모부틸 마개 및 알루미늄 밀봉이 있는 유형 I 유리 바이알.
Caelyx는 단일 팩 또는 10개의 바이알 팩으로 제공됩니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
침전물이나 기타 입자가 있는 경우 제품을 사용하지 마십시오.
Caelyx 솔루션은 주의해서 다루어야 합니다. 장갑을 착용해야 합니다. Caelyx가 피부나 점막에 접촉된 경우 즉시 비누와 물로 철저히 씻으십시오. Caelyx는 현지 규정에 따라 다른 항암제에 사용되는 일반적인 예방 조치에 따라 취급 및 폐기되어야 합니다.
투여할 Caelyx의 용량을 결정합니다(권장 용량 및 환자의 체표면적에 따라 다름). 멸균 주사기를 사용하여 정확한 양의 Caelyx를 빼냅니다. Caelyx에는 방부제나 정균제가 포함되어 있지 않으므로 엄격한 무균 조건에서 작동해야 합니다. 투여 전에 Caelyx의 정확한 용량은 정맥내 주입을 위해 5% 포도당 용액(50mg/ml)에 희석되어야 합니다. 복용량
정맥 주입을 위해 5% 포도당 용액(50mg/ml) 이외의 희석제를 사용하거나 벤질 알코올과 같은 정균제의 존재는 Caelyx의 침전을 유발할 수 있습니다.
Caelyx가 포함된 주입 라인을 5% 포도당(50mg/ml) 정맥 주입의 "측면 주입구"에 연결하는 것이 좋습니다. 주입은 말초 정맥을 통해 투여할 수 있으며 인라인 필터와 함께 사용하지 마십시오.
07.0 마케팅 승인 보유자
Janssen Cilag International NV
턴하우츠웨그 30
B-2340 맥주
벨기에
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/96/011/001
033308014
EU / 1/96/011/002
033308026
EU / 1/96/011/003
033308038
EU / 1/96/011/004
033308040
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 1996년 6월 21일
마지막 갱신 날짜: 2006년 5월 19일
10.0 텍스트 개정일
2010년 11월