활성 성분: 드로네다론
MULTAQ 400mg 필름코팅정
Multaq을 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
MULTAQ에는 드로네다론이라는 활성 물질이 포함되어 있습니다. 그것은 심장 박동을 조절하는 데 도움이되는 항 부정맥제라고 불리는 의약품 그룹에 속합니다.
MULTAQ은 불규칙한 리듬으로 심장 박동(심방세동)과 같은 심장 박동 문제가 있고 심장율동전환이라는 치료로 심장 박동수가 정상으로 돌아왔을 때 사용됩니다.
MULTAQ은 불규칙한 심장 박동 문제의 재발을 방지합니다. 의사는 MULTAQ을 처방하기 전에 사용 가능한 모든 치료 옵션을 고려할 것입니다.
Multaq을 사용해서는 안 되는 경우의 금기 사항
MULTAQ을 복용하지 마십시오:
- 드로네다론 또는 이 약의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우
- 심장의 신경에 영향을 미치는 문제가 있는 경우(심장 차단). 심장이 매우 느리게 뛰거나 현기증을 느낄 수 있습니다. 이러한 유형의 문제에 대해 심박 조율기를 이식한 경우 MULTAQ을 복용할 수 있습니다.
- 심박수가 매우 느린 경우(분당 50회 미만),
- ECG(심전도)는 "신장된 QTc 간격"이라고 하는 심장 문제를 보여주었습니다(이 간격은 500밀리초보다 큼).
- 영구 심방 세동이라고 하는 일종의 심방 세동(AF)이 있는 경우. 영구 심방 세동에서 AF가 오랫동안(최소 6개월) 존재했으며 의사는 심장율동전환이라는 치료로 심장 리듬을 정상 심방 리듬으로 복원하지 않기로 결정했습니다.
- 심장이 몸 전체에 혈액을 정상적으로 순환시키는 것을 방해하는 문제가 있거나 있었던 경우(심부전이라고 하는 상태). 발이나 다리가 부어 오르거나 누워 있거나 잘 때 호흡 곤란, 움직일 때 숨가쁨이 나타날 수 있습니다.
- 심장이 수축할 때마다 심장을 펌프질하는 혈액의 비율이 너무 낮은 경우(좌심실 기능 장애라고 하는 상태)
- 이전에 아미오다론(다른 항부정맥제)을 복용하고 폐 또는 간 문제가 있는 경우
- "감염(진균 감염 또는 AIDS 포함), 알레르기, 심장 박동 문제, 우울증 또는 이식 후 약을 복용하는 경우(아래의 "기타 약 및 MULTAQ" 참조. 자세한 내용은 MULTAQ과 함께 복용할 수 없는 약의 종류)
- 심각한 간 문제가 있는 경우
- 심각한 신장 문제가 있는 경우
- 다비가트란을 복용하는 경우(아래 "기타 의약품 및 MULTAQ" 섹션 참조).
위의 항목 중 하나라도 해당되는 경우 MULTAQ을 복용하지 마십시오.
Multaq을 복용하기 전에 알아야 할 사항
다음과 같은 경우 MUTAQ을 복용하기 전에 의사나 약사와 상담하십시오.
- 혈액 내 낮은 수준의 칼륨 또는 마그네슘을 유발하는 문제가 있습니다. MULTAQ 치료를 시작하기 전에 이 문제를 수정해야 합니다.
- 75세 이상
- 심장에 혈액을 공급하는 관상동맥이 경화되고 폭이 축소되는 상태(관상동맥 질환)가 있습니다.
MULTAQ으로 치료를 받는 동안 다음과 같은 경우 의사에게 알리십시오.
- MULTAQ을 복용하는 동안 심방세동이 영구적이 됩니다. MULTAQ 복용을 중단해야 합니다.
- 발이나 다리의 붓기, 눕거나 잘 때 호흡 곤란, 움직일 때 숨가쁨 또는 체중 증가(심부전의 징후 및 증상임)
- 간 문제의 징후와 증상이 나타나면 즉시 의사에게 알리십시오: 위(복부) 통증 또는 불편함, 식욕 부진, 메스꺼움, 구토, 피부 또는 눈 흰자위가 노랗게 변함(황달), 비정상적인 색의 어두운 소변 , 피로(특히 위에서 설명한 다른 증상과 관련하여), 가려움증
- 숨가쁨 또는 마른 기침이 있습니다. 폐를 검사할 의사에게 알리십시오.
위 사항 중 하나라도 해당되는 경우(또는 확실하지 않은 경우) MULTAQ을 복용하기 전에 의사나 약사와 상담하십시오.
심장, 폐 및 혈액 검사
귀하가 MULTAQ을 복용하는 동안 귀하의 의사는 귀하의 건강 상태와 약이 귀하에게 어떻게 작용하는지 확인하기 위해 검사를 수행할 수 있습니다.
- 의사는 ECG(심전도)로 심장의 전기적 활동을 확인할 수 있습니다.
- 의사는 MULTAQ 복용을 시작하기 전과 치료 중 간 기능을 확인하기 위해 혈액 검사를 지시할 것입니다.
- 와파린과 같은 혈전을 예방하는 특정 약을 복용하는 경우 의사는 약이 잘 작동하는지 확인하기 위해 INR이라는 혈액 검사를 처방할 것입니다.
- 의사는 다른 혈액 검사도 수행할 수 있습니다. MULTAQ 투여 후 신장 기능(혈액 내 크레아티닌 수치)을 확인하기 위한 혈액 검사 중 하나의 결과가 변경될 수 있습니다. 의사는 혈액 검사를 확인할 때 이를 고려하고 "정상" 혈액 크레아티닌 수치의 또 다른 기준을 사용할 것입니다.
- 의사는 폐에 대한 임상 평가를 수행할 수 있습니다.
어떤 경우에는 MULTAQ 요법을 중단해야 할 수도 있습니다.
혈액 검사를 받는 사람에게 MULTAQ을 복용하고 있음을 알리십시오.
어린이 및 청소년
MULTAQ은 18세 미만의 어린이 및 청소년에게 권장되지 않습니다.
Multaq의 효과를 변화시킬 수 있는 약물 또는 식품
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
귀하의 상태에 따라 의사는 혈전 형성에 대한 약(항응고제) 사용을 권장할 수 있습니다.
MULTAQ과 일부 다른 의약품은 서로 상호 작용하여 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다. 의사는 귀하가 복용하고 있는 다른 약의 용량을 변경하기로 결정할 수 있습니다.
MULTAQ과 함께 다음 약을 복용해서는 안 됩니다.
- flecainamide, propafenone, quinidine, disopyramide, dofetilide, sotalol, amiodarone과 같은 불규칙하거나 빠른 심장 박동을 조절하는 데 사용되는 기타 의약품
- 케토코나졸, 보리카노졸, 이트라코나졸 또는 포사코나졸과 같은 곰팡이 감염을 치료하는 데 사용되는 일부 의약품
- 삼환계 항우울제라고 불리는 일부 우울증 치료제
- 페노티아진이라고 하는 일부 진정제
- #심장병으로 인한 가슴 통증에 대한 PRODUCT_SHORT_NAME#
- 텔리트로마이신, 에리트로마이신 또는 클라리스로마이신(감염용 항생제)
- 테르페나딘(알레르기 치료제)
- 네파조돈(우울증 치료제)
- cisapride(위에서 입으로 음식이나 산성 액체를 역류시키는 약)
- 리토나비르(AIDS 치료제)
- 다비가트란(혈전을 예방하는 약).
다음 약을 복용하는 경우 의사나 약사에게 알려야 합니다.
- verapamil, diltiazem, nifedipine, metoprolol, propranolol 또는 digoxin과 같은 고혈압, 심장 질환 또는 기타 심장 문제로 인한 흉통에 사용되는 기타 의약품
- 혈중 콜레스테롤 수치를 낮추는 데 사용되는 일부 의약품(예: 심바스타틴, 로바스타틴, 아토르바스타틴 또는 로수바스타틴)
- 와파린과 같은 혈전 형성에 대한 일부 의약품
- 페노바르비탈, 카바마제핀 또는 페니토인이라는 간질 치료제
- 시롤리무스, 타크로리무스, 에베롤리무스 및 사이클로스포린(이식 후 사용)
- St. John 's wort (St. John 's wort) - 우울증 약초
- 리팜피신 - 결핵.
음식과 음료가 있는 MULTAQ
MULTAQ을 복용하는 동안 자몽 주스를 마시지 마십시오. 이 음료는 혈액 내 드로네다론 수치를 증가시키고 부작용의 가능성을 높일 수 있습니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
임신 중이거나 수유 중인 경우 임신 중이거나 아기를 가질 계획이라고 생각되면 이 약을 복용하기 전에 의사에게 조언을 구하십시오.
- MULTAQ은 임신 중이거나 임신했다고 생각되는 경우 권장되지 않습니다.
- 자녀를 가질 수 있고 효과적인 피임법을 사용하지 않는 여성이라면 MULTAQ을 복용하지 마십시오.
- MULTAQ을 복용하는 동안 임신이 되면 정제 복용을 중단하고 즉시 의사와 상담하십시오.
- 아기에게 모유 수유를 하는 엄마라면 MULTAQ을 복용하기 전에 의사와 상담하는 것이 좋습니다.
운전 및 기계 사용
MULTAQ은 일반적으로 기계를 운전하거나 사용하는 능력에 영향을 미치지 않습니다. 그러나 운전 및 기계 사용 능력은 피로(있는 경우)와 같은 바람직하지 않은 영향으로 인해 손상될 수 있습니다.
MULTAQ에는 유당이 들어 있습니다.
유당은 설탕의 일종입니다. 의사로부터 "일부 유형의 설탕에 대한 불내증"이 있다는 말을 들었다면 이 약을 복용하기 전에 의사에게 문의하십시오.
복용량 및 사용 방법 Multaq 사용 방법: 복용량
MULTAQ을 사용한 치료는 심장 질환 치료에 경험이 있는 의사의 감독하에 이루어집니다.
의사가 지시한 대로 항상 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
amiodarone(불규칙한 심장 박동에 대한 또 다른 약물)에서 MULTAQ으로 전환해야 하는 경우 의사는 해당 변경 사항을 주의해서 다룰 것입니다.
얼마나 많은 약을 복용해야
일반적인 복용량은 1일 2회 400mg 1정입니다. 가져 가다:
- 아침 식사 중 1정 e
- 저녁 식사 중 한 알.
약의 효과가 너무 강하거나 약하다고 생각되면 의사 또는 약사에게 알리십시오.
이 약을 복용하는 방법
식사 중 물과 함께 타블렛을 통째로 삼키고, 동일한 용량으로 나누어서는 안됩니다.
MULTAQ 복용을 잊은 경우
잊은 정제를 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오. 평소 복용하는 시간에 다음 복용량을 복용하십시오.
MULTAQ 복용을 중단하면
먼저 의사나 약사와 상의하지 않고 이 약의 복용을 중단하지 마십시오.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
Multaq을 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
즉시 의사나 가까운 응급실 또는 병원에 연락하고 약팩을 가지고 다니십시오.
부작용 Multaq의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
이 약의 사용으로 다음과 같은 부작용이 보고되었습니다. 다음과 같은 심각한 부작용이 발견되면 즉시 의사에게 알리십시오. 긴급한 의료 도움이 필요할 수 있습니다.
매우 흔함(환자 10명 중 1명 이상 영향)
- 심장이 몸 전체에 혈액을 적절하게 펌핑하지 않아 발생하는 질병(울혈성 심부전). 임상 연구에서 이 부작용은 MULTAQ으로 치료받은 환자와 치료를 받지 않은 환자에서 유사한 빈도로 관찰되었습니다. 장애의 징후로는 발이나 다리의 부기, 눕거나 잘 때 호흡 곤란, 움직일 때 숨가쁨 또는 체중 증가가 있습니다.
흔함(환자 10명 중 1명까지 영향)
- 설사, 구토가 과도하면 신장 문제를 일으킬 수 있습니다.
- 느린 심장 박동.
흔하지 않음(환자 100명 중 1명까지 영향)
- 폐의 염증(폐의 흉터 및 두꺼워짐 포함). 징후에는 숨가쁨 또는 비생산적인 기침이 포함됩니다.
희귀(환자 1,000명 중 1명까지 영향)
- 생명을 위협하는 간부전 상태를 포함한 간 문제. 징후에는 위(복부) 통증 또는 불편감, 식욕 부진, 메스꺼움, 구토, 피부 또는 눈 흰자위가 노랗게 변색(황달), 소변이 비정상적으로 어두워짐, 피로(특히 위에 나열된 다른 증상과 관련됨)가 포함됩니다. , 가려움.
- 얼굴, 입술, 입, 혀 또는 목의 붓기를 포함한 알레르기 반응.
다른 부작용은 다음과 같습니다.
매우 흔함(환자 10명 중 1명 이상 영향)
- 혈액 검사 결과의 변화: 혈액 크레아티닌 수치
- Bazett에 따르면 연장된 QTc라고 하는 ECG(심전도)의 변화.
흔함(환자 10명 중 1명까지 영향)
- 설사, 메스꺼움, 구토 및 복통과 같은 소화 문제
- 피곤
- 발진이나 가려움증과 같은 피부 문제
- 간 기능을 확인하는 데 사용되는 혈액 검사 결과의 변화.
흔하지 않음(환자 100명 중 1명까지 영향)
- 피부 발적 또는 습진(발적, 가려움증, 작열감 또는 물집)과 같은 기타 피부 문제
- 태양에 더 민감한 피부
- 맛의 변화.
희귀(환자 1,000명 중 1명까지 영향)
- 미각 상실
- 혈관 염증(백혈구모세포성 혈관염을 포함한 혈관염).
부작용 보고
부작용이 있는 경우 의사나 약사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다.
국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다.
부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 더 많은 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
"EXP" 뒤에 있는 물집과 상자에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료일은 표시된 달의 마지막 날을 나타냅니다.
이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
눈에 띄는 악화 징후가 보이면 이 약을 사용하지 마십시오(섹션 6 "MULTAQ 모양 및 팩 내용물에 대한 설명" 참조).
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
기타 정보
MULTAQ에 포함된 것
- 활성 성분은 드로네다론입니다. 각 필름코팅정에는 400mg의 드로네다론(염산염)이 들어 있습니다.
- 정제 코어에 포함된 다른 성분은 하이프로멜로스(E464), 옥수수 전분, 크로스포비돈(E1202), 폴록사머 407, 유당 일수화물, 콜로이드성 무수 실리카, 마그네슘 스테아레이트(E572)입니다.
- 정제 코팅에 포함된 다른 성분은 하이프로멜로스(E464), 마크로골 6000, 이산화티타늄(E171), 카르나우바 왁스(E903)입니다.
MULTAQ의 모양과 패키지 내용물에 대한 설명
MULTAQ은 흰색의 타원형 필름코팅정으로 한 면에는 이중파동, 다른 면에는 숫자 "4142"가 음각된 형태로 되어 있습니다.
MULTAQ 필름 코팅 정제는 불투명 PVC 및 알루미늄 블리스터 팩 20, 50, 60 정제와 불투명 PVC 및 알루미늄 천공 단위 용량 블리스터의 100x1 정제 팩으로 공급됩니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
필름으로 코팅된 MULTAQ 400 MG 정제
02.0 질적 및 양적 구성
각 정제에는 400mg의 드로네다론(염산염)이 들어 있습니다.
알려진 효과가 있는 부형제:
각 정제에는 41.65mg의 유당(일수화물)도 포함되어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
필름코팅정(정제).
한 면에는 이중 물결이 있고 다른 면에는 숫자 "4142"가 새겨진 흰색의 장방형 정제.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
MULTAQ은 발작성 또는 지속성 심방세동(AF)이 있는 임상적으로 안정적인 성인 환자에서 성공적인 심장율동전환 후 동리듬을 유지하는 데 사용됩니다.안전성 프로파일(섹션 4.3 및 4.4 참조)을 고려할 때 MULTAQ은 대체 치료 옵션이 평가된 후에만 처방되어야 합니다.
MULTAQ은 좌심실 수축기 기능 장애가 있는 환자나 이전 또는 현재 심부전이 있는 환자에게 투여해서는 안 됩니다.
04.2 용법 및 투여 방법
MULTAQ 치료는 전문 의사의 감독하에 시작하고 모니터링해야 합니다(섹션 4.4 참조).
MULTAQ 치료는 외래 환자 환경에서 시작할 수 있습니다.
클래스 I 또는 III 항부정맥제(예: 플레카이니드, 프로파페논, 퀴니딘, 디소피라미드, 도페틸리드, 소탈롤, 아미오다론)를 사용한 치료는 MULTAQ으로 치료를 시작하기 전에 중단해야 합니다.
amiodarone에서 MULTAQ으로 전환하는 최적의 타이밍에 대한 정보는 제한적입니다. 아미오다론은 반감기가 길기 때문에 중단 후 작용 기간이 길 수 있음을 고려해야 합니다. 전환이 계획된 경우 전문 의사의 감독하에 수행해야 합니다(섹션 4.3 및 5.1 참조).
복용량
성인의 경우 권장 용량은 1일 2회 400mg입니다. 복용하는 것이 좋습니다
• 아침 식사 중 1정 e
• 저녁 식사 중 1정
자몽 주스는 MULTAQ과 동시에 섭취해서는 안 됩니다(섹션 4.5 참조).
복용량을 놓친 경우 환자는 하루 중 평소 시간에 다음 복용량을 복용해야 하며 이중 복용해서는 안 됩니다.
소아 인구
18세 미만 어린이에 대한 MULTAQ의 안전성 및 유효성은 아직 확립되지 않았으며 이용 가능한 데이터가 없습니다.
노인
이 약의 유효성 및 안전성은 다른 심혈관 질환을 앓지 않은 고령 환자 및 젊은 환자에서 유사하였다. 동반 질환이 있는 75세 이상의 환자는 주의해야 한다(섹션 4.3, 4.4 및 5.1 참조). 노인 여성 피험자의 혈장 노출은 건강한 피험자에 대한 약동학 연구에서 더 높았지만 용량 조절은 필요한 것으로 간주되지 않습니다(섹션 5.1 및 5.2 참조).
간부전
데이터 부족으로 인해 MULTAQ은 중증 간 장애가 있는 환자에게 금기입니다(섹션 4.3 및 4.4 참조). 경증 또는 중등도의 간장애 환자에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다(섹션 5.2 참조).
신부전
MULTAQ은 중증 신부전(크레아티닌 청소율(CrCl)) 환자에게 금기입니다.
투여 방법
구강 사용
식사 중 물과 함께 통째로 삼키는 것이 권장되며, 같은 양으로 나누어 복용할 수 없습니다.
04.3 금기 사항
• 활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
• 2도 또는 3도 방실 차단, 완전 분지 차단, 원위 차단, 부비동 결절 기능 장애, 심방 전도 결함 또는 부비동 결절 질환(약을 심박 조율기와 함께 사용하지 않는 경우).
• 분당 서맥(BPM)
• 영구 심방 세동(AF 지속 기간 ≥ 6개월 또는 알 수 없음) 및 의사가 더 이상 가능하지 않은 것으로 간주하는 부비동 리듬 복원 시도
• 불안정한 혈역학적 상태
• 이전 또는 현재의 심부전 또는 좌심실 기능 장애
• 이전의 아미오다론 사용과 관련된 간 및 폐 독성
• 케토코나졸, 이트라코나졸, 보리코나졸, 포사코나졸, 텔리트로마이신, 클라리스로마이신, 네파조돈 및 리토나비르와 같은 강력한 시토크롬 P 450(CYP) 3A4 억제제의 병용 투여(섹션 4.5 참조)
• 페노티아진, 시사프라이드, 베프리딜, 삼환계 항우울제, 테르페나딘 및 일부 경구 마크로라이드(예: 에리트로마이신), 클래스 I 및 III 항부정맥제와 같은 "torsades de pointes"를 유발할 수 있는 의약품(섹션 4.5 참조)
• QTc 간격(Bazett의 공식) ≥ 500밀리초
• 심한 간부전
• 중증 신부전(CrCl
• 다비가트란의 공동 투여
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
드로네다론을 투여하는 동안 심장, 간 및 폐 기능의 주기적 평가를 통해 면밀한 모니터링이 권장됩니다(아래 참조). 심방세동이 재발하면 드로네다론의 중단을 고려해야 한다. 환자가 섹션 4.3에 언급된 금기 사항을 유발할 수 있는 상태 중 하나라도 발생하면 Dronedarone 치료를 중단해야 합니다. 디곡신과 항응고제와 같은 약물의 병용투여는 모니터링되어야 한다.
치료 중 영구적 심방세동이 발생한 환자
영구 심방 세동(최소 6개월 이상의 심방 세동 지속) 및 심혈관 위험 인자가 있는 환자에 대한 임상 연구는 MULTAQ을 투여받은 환자에서 심혈관 원인, 뇌졸중 및 심부전과 관련된 사망의 초과로 인해 조기에 종료되었습니다(참조: 섹션 5.1). ECG는 적어도 6개월마다 주기적으로 수행하는 것이 권장되며 MULTAQ으로 치료하는 환자에서 영구적인 심방세동이 발생하면 MULTAQ 치료를 중단해야 합니다.
과거 또는 현재 심부전이 있거나 좌심실 수축기 기능 장애가 있는 환자.
MULTAQ은 혈역학적으로 불안정한 상태, 이전 또는 현재 심부전 또는 좌심실 수축기 기능 장애가 있는 환자에게 금기입니다(섹션 4.3 참조).
환자는 울혈성 심부전의 증상에 대해 주의 깊게 평가해야 합니다. MULTAQ으로 치료하는 동안 새로운 발병 또는 악화된 심부전 에피소드가 자발적으로 보고되었습니다. 체중 증가, 심부전 의존성 부종, 호흡곤란 증가와 같은 심부전의 징후나 증상이 발생하거나 경험하는 경우 환자에게 의사와 상담하도록 조언해야 하며, 심부전이 발생하는 경우 이 약의 치료를 중단해야 한다.
환자는 치료 중 좌심실 수축기 기능부전의 발생에 대해 모니터링해야 합니다. 좌심실 수축기 장애가 발생하면 MULTAQ 치료를 중단해야 합니다.
관상동맥질환 환자
관상동맥질환 환자는 주의가 필요하다.
노인
다중 동반 질환이 있는 75세 이상의 고령 환자에서는 주의가 필요합니다(섹션 4.2 및 5.1 참조).
간 손상
이 약의 시판 후 치료를 받은 환자에서 생명을 위협하는 급성 간부전을 포함한 간세포 손상 사례가 보고되었다. 그런 다음 6개월 동안 매월, 9번째와 12번째 달에 반복하고 그 이후에는 주기적으로 반복합니다.
알라닌 아미노전이효소(ALT) 수치가 정상 상한치(ULN)의 3배 이상인 경우 48~72시간 이내에 ALT 수치를 재측정해야 합니다. ALT 수치가 3 x ULN 이상으로 확인되면 드로네다론 치료를 중단해야 합니다.
적절한 조사와 환자의 주의 깊은 관찰은 ALT 수치가 정상화될 때까지 계속되어야 합니다.
환자는 잠재적인 간 손상의 모든 증상(예: 새로 시작된 심한 복통, 식욕 부진, 메스꺼움, 구토, 발열, 권태감, 피로, 황달, 어두운 색의 소변 또는 가려움증)을 즉시 의사에게 보고해야 합니다.
"크레아티닌혈증의 증가" 관리
드로네다론 400mg을 1일 2회 투여한 후 건강한 피험자와 환자에서 혈액 크레아티닌의 증가(평균 10μmol/L 증가)가 관찰되었습니다. 대부분의 환자에서 이 증가는 치료 시작 직후에 나타나며 7일 후에 안정기에 도달하므로 드로네다론 치료 시작 전과 7일 후에 혈장 크레아티닌 값을 측정하는 것이 좋습니다. 혈청 크레아티닌의 증가가 관찰되면 추가 7일 후에 혈청 크레아티닌을 재측정해야 합니다. 혈청 크레아티닌의 추가 증가가 관찰되지 않으면 이 값은 드로네다론 투여 후 이러한 증가가 예상될 수 있음을 고려하여 새로운 시작 기준 값으로 사용해야 합니다. 혈청 크레아티닌이 계속 상승하면 추가 조사와 치료 중단을 고려해야 합니다.
혈액 크레아티닌의 증가가 반드시 ACE 억제제 또는 안지오텐신 II 수용체 길항제(사르탄) 치료를 중단해야 하는 것은 아닙니다.
드로네다론 치료 시작 후 크레아티닌 수치의 더 큰 증가가 시판 후 보고되었습니다.일부 사례에서는 울혈성 심부전(전 단계 혈액 요소 질소)의 발병으로 인한 이차적 관류저하로 인한 혈액 요소 질소 증가도 보고되었습니다. . 이러한 경우 드로네다론을 중단해야 합니다(섹션 4.3 및 4.4 참조). 신장 기능을 주기적으로 모니터링하고 필요한 경우 추가 조사를 고려하는 것이 좋습니다.
전해질 불균형
항부정맥제는 저칼륨혈증 환자에서 효과가 없거나 부정맥을 유발할 수 있으므로 드로네다론 투여 시작 전과 치료 중에 칼륨 또는 마그네슘 결핍을 교정해야 합니다.
QT 세그먼트의 신장
드로네다론의 약리학적 활성은 연장된 재분극과 관련하여 Bazett의 공식으로 계산된 QTc의 중간 정도의 연장(약 10 밀리초)을 유발할 수 있습니다. 이러한 변화는 드로네다론의 치료 효과와 관련되며 독성을 반영하지 않습니다. 치료 중 ECG(심전도)를 포함한 추적 관찰이 권장되며 QTc 간격(Bazett 공식)이 500밀리초 이상인 경우 Dronedarone 치료를 중단해야 합니다(섹션 4.3 참조).
임상 경험에 따르면, 드로네다론은 ATHENA 연구에서 낮은 전부정맥 효과와 부정맥 사망 감소를 보여주었습니다(섹션 5.1 참조).
그러나 부정맥 및/또는 전해질 장애를 촉진하는 약물을 병용하는 경우와 같은 특정 상황에서 전부정맥 효과가 발생할 수 있습니다(섹션 4.4 및 4.5 참조).
호흡기, 흉부 및 종격동 장애
시판 후 경험에서 폐렴, 폐섬유증을 포함한 간질성 폐질환의 사례가 보고된 바 있음 호흡곤란 또는 비생산적인 기침의 발생은 폐독성과 관련될 수 있으므로 환자를 임상적으로 신중하게 평가해야 함 폐독성이 확인되면 치료를 중단해야 함 .
상호 작용(섹션 4.5 참조)
디곡신.
디곡신 요법을 받는 환자에게 드로네다론을 투여하면 혈장 디곡신 농도가 증가하여 디곡신 독성과 관련된 증상 및 징후가 악화될 수 있습니다.
임상, 생물학적 및 ECG 모니터링이 권장되며 디곡신의 용량을 절반으로 줄입니다. 또한, 심박수 및 방실 전도에 대한 상승 효과가 발생할 수 있습니다.
의 공동 투여 베타 차단제 또는 칼슘 채널 차단제 동결절과 방실결절에 우울한 영향을 미치는 것은 주의해서 시행해야 합니다. 이 약들은 초기에는 저용량으로 투여하고, 증량은 ECG의 평가 후에 결정해야 하며, 드로네다론 치료를 시작하기 전에 이미 칼슘통로차단제 또는 베타차단제를 투여받고 있는 환자에서 ECG를 수행하고 필요한 경우 용량 조절을 권장한다. .
항응고제
AF 치료에 대한 임상 지침에 따라 환자는 항응고 요법으로 적절하게 치료해야 합니다. INR(International Normalized Ratio)은 이러한 제품의 인쇄물에 표시된 대로 비타민 K 길항제를 복용하는 환자에게 드로네다론 요법을 시작한 후 면밀히 모니터링해야 합니다.
인덕터의 사용은 권장되지 않습니다. 강력한 CYP 3A4 rifampicin, phenobarbital, carbamazepine, phenytoin 또는 St. John's wort(St. John's wort)와 같은 것.
모노아민 산화효소(MAO) 억제제 드로네다론의 활성 대사 산물의 제거를 감소시킬 수 있으므로 주의해서 사용해야 합니다.
스타틴 주의해서 사용해야 합니다. 스타틴의 더 낮은 시작 및 유지 용량을 고려해야 하며 근육 독성의 임상 징후에 대해 환자를 모니터링해야 합니다.
환자는 다음이 포함된 음료를 피하도록 조언해야 합니다. 자몽 주스 드로네다론을 투여하는 동안.
유당
이 약은 유당을 함유하고 있습니다. 갈락토오스 불내성, 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애의 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
Dronedarone은 주로 CYP 3A4에 의해 대사됩니다(섹션 5.2 참조). 따라서 CPY 3A4 억제제 및 유도제는 드로네다론과 상호작용할 수 있습니다.
Dronedarone은 CYP 3A4, CYP 2D6의 중등도 억제제이자 Pglycoproteins(P-gp)의 강력한 억제제입니다. 따라서 드로네다론은 Pgp, CYP 3A4 또는 CYP 2D6의 기질인 의약품과 상호작용할 수 있습니다. Dronedarone 및 / 또는 그 대사 산물도 표시되었습니다. 시험관 내 OAT(Organic Anion Transporters), OATP(Organic Anion Transport Polypeptides) 및 OCT(Organic Cation Transporters) 계열에 속하는 수송 단백질을 억제합니다.
드로네다론은 기질 CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2C8 및 CYP 2B6의 억제에 유의미한 잠재적 효과가 없습니다.
베타 차단제, 칼슘 채널 차단제 및 디기탈리스와의 잠재적 약력학적 상호작용도 예상할 수 있습니다.
"torsade de pointes"를 유발할 수 있는 의약품
페노티아진, 시사프라이드, 베프리딜, 삼환계 항우울제, 일부 경구 마크로라이드(예: 에리스로마이신), 테르페나딘 및 클래스 I 또는 III 항부정맥 약물과 같은 "torsades de pointes"를 유발할 수 있는 약물은 전 부정맥이 발생할 가능성이 있으므로 금기입니다(단락 참조). 4.3). 베타차단제나 디기탈리스를 병용투여할 때는 주의가 필요하다.
MULTAQ에 대한 다른 의약품의 영향
강력한 CYP 3A4 억제제
케토코나졸 200mg을 매일 반복 투여하면 드로네다론 노출이 17배 증가하므로 케토코나졸과 이트라코나졸, 보리코나졸, 포사코나졸, 리토나비르, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신 또는 네파조돈과 같은 강력한 CYP 3A4 억제제를 병용할 경우 4.3).
CYP 3A4의 중등도/약한 억제제
• 에리스로마이신
경구용 마크로라이드인 Erythromycin은 torsades de pointes를 유발할 수 있으므로 금기이다(섹션 4.3 참조) erythromycin을 반복적으로(500mg씩 10일 동안 3회) 투여하면 항정 상태에서 드로네다론에 대한 노출이 3.8배 증가한다. .
• 칼슘 길항제
칼슘 채널 차단제인 딜티아젬과 베라파밀은 CYP 3A4의 중등도 기질 및/또는 억제제입니다. 또한 서맥 작용을 고려할 때 verapamil과 diltiazem은 약력학적 관점에서 드로네다론과 상호작용할 수 있습니다.
딜티아젬(240mg 1일 2회), 베라파밀(240mg 1일 1회) 및 니페디핀(20mg 1일 2회)의 반복 투여는 드로네다론 노출을 각각 1.7~1.4배 및 1.2배 증가시켰습니다. 칼슘 채널 차단제에 대한 노출 증가(베라파밀 1.4배 및 니솔디핀 1.5배) 임상 시험에서 환자의 13%가 드로네다론과 칼슘 채널 차단제를 투여받았습니다.
일반적으로 약동학적 상호작용 및 가능한 약력학적 상호작용으로 인해 verapamil 및 diltiazem과 같은 동결절 및 방실결절 억제제 칼슘 채널 차단제는 드로네다론과 병용 투여 시 주의해서 사용해야 합니다. 이 약들은 초기에 저용량으로 투여해야 하며 ECG에 의해 평가된 후에만 용량 증량을 수행해야 하며 이미 칼슘 치료를 받고 있는 환자에서 ECG를 수행하고 필요한 경우 칼슘 채널 차단제 용량을 조정할 것을 권장합니다. 드로네다론 요법(섹션 4.4 참조).
• CYP 3A4의 기타 약한/중등도 억제제
다른 중간 정도의 CYP3A4 억제제도 드로네다론 노출을 증가시킬 가능성이 있습니다.
CYP 3A4의 인덕터
리팜피신(600mg 1일 1회)은 활성 대사체에 대한 노출을 실질적으로 변화시키지 않으면서 드로네다론 노출을 80%까지 감소시킵니다. 드로네다론에 대한 노출을 줄이기 때문입니다.
MAO 억제제
스튜디오에서 시험관 내 MAO는 드로네다론의 활성 대사 산물의 대사에 기여했습니다.
이 관찰의 임상적 관련성은 알려져 있지 않습니다(섹션 4.4 및 5.2 참조).
다른 의약품에 대한 MULTAQ의 효과
CYP 3A4에 의해 대사되는 의약품과의 상호작용
• 스타틴
Dronedarone은 CYP 3A4 및/또는 P-gp의 기질인 스타틴의 노출을 증가시킬 수 있습니다.
드로네다론(400mg 1일 2회)은 심바스타틴 및 심바스타틴산에 대한 노출을 각각 4배 및 2배 증가시키며, 드로네다론 역시 심바스타틴산과 동일한 범위 내에서 로바스타틴 노출을 증가시킬 것으로 예상된다. 드로네다론과 아토르바스타틴 간에 약한 상호작용이 관찰되었습니다(아토르바스타틴에 대한 평균 노출이 1.7배 증가함). 드로부스타틴과 같은 OATP에 의해 운반되는 스타틴과 드로네다론 사이에 약한 상호작용이 관찰되었습니다(로부스타틴 노출이 평균 1.4배 증가함).
임상 연구에서 CYP 3A4에 의해 대사되는 스타틴과 드로네다론을 병용 투여했을 때 안전성 문제가 없는 것으로 나타났습니다. 그러나 드로네다론을 스타틴(특히 심바스타틴)과 병용투여했을 때 횡문근융해증의 사례가 자발적으로 보고되었으므로 스타틴의 병용은 주의해야 한다.
개별 스타틴의 SmPC에 따라 더 낮은 시작 및 유지 용량을 고려해야 하며 근육 독성의 임상 징후에 대해 환자를 모니터링해야 합니다(섹션 4.4 참조).
• 칼슘 길항제
드로네다론과 칼슘 채널 차단제의 상호 작용은 위에 설명되어 있습니다(섹션 4.4 참조).
• 면역억제제
드로네다론은 면역억제제(타크로리무스, 시롤리무스, 에베롤리무스 및 사이클로스포린)의 혈장 농도를 증가시킬 수 있습니다. 드로네다론과 병용 투여 시 혈장 농도 모니터링 및 적절한 용량 조절이 권장됩니다.
• 경구 피임약
에티닐에스트라디올과 레보노르게스트렐 수치의 감소는 드로네다론(800mg 1일 2회)과 경구 피임약을 함께 투여받은 건강한 대상에서 관찰되지 않았습니다.
CYP 2D6에 의해 대사되는 의약품과의 상호작용: 베타 차단제, 항우울제
• 베타 차단제
MULTAQ으로 치료를 시작하기 전에 Sotalol을 중단해야 합니다(섹션 4.3 및 4.4 참조).
CYP 2D6에 의해 대사되는 베타 차단제에 대한 노출은 드로네다론에 의해 증가될 수 있습니다. 더욱이 베타 차단제는 약력학적 관점에서 드로네다론과 상호 작용할 수 있습니다. 드로네다론을 1일 800mg의 용량으로 투여하면 노출이 증가합니다. metoprolol 및 1.3배 propranolol(즉, CYP 2D6의 대사 불량자와 광범위한 대사자 사이에서 관찰된 6배 차이보다 훨씬 적음). 드로네다론을 베타 차단제와 함께 투여했을 때 임상 시험에서 서맥 에피소드가 더 자주 관찰되었습니다.
약동학적 상호작용 및 가능한 약력학적 상호작용으로 인해 베타차단제는 드로네다론과 병용 투여 시 주의해서 사용해야 합니다. 이 약들은 초기에 저용량으로 투여해야 하며, 용량 증량은 ECG의 평가 후에만 이루어져야 하며, 이미 베타 치료를 받고 있는 환자에서 ECG를 수행하고 필요한 경우 베타 차단제의 용량을 조정하는 것이 좋습니다. 드로네다론 요법 시작(섹션 4.4 참조).
• 항우울제
드로네다론은 인간에서 CYP 2D6의 약한 억제제이기 때문에 CYP 2D6에 의해 대사되는 항우울제와의 상호작용이 제한되는 것으로 추정됩니다.
P-gp 기질 상호작용
• 디곡신
드로네다론(400mg 1일 2회)은 P-gp 수송 기능을 억제하여 디곡신 노출을 2.5배 증가시킵니다. 또한 디기탈리스는 약력학적 관점에서 드로네다론과 상호작용할 수 있음을 발견할 수 있습니다. 심박수 및 방실 전도에 대한 시너지 효과 . 임상 연구에서 드로네다론을 디기탈리스와 함께 투여했을 때 디기탈리스 및/또는 디기탈리스 독성의 위장 장애 지표의 증가가 관찰되었습니다.
혈청 디곡신 수치를 면밀히 모니터링하고 임상 및 ECG 모니터링을 수행하기 위해 디곡신 용량을 약 50% 감소하는 것이 좋습니다.
• 다비가트란
다비가트란 에텍실레이트 150mg 1일 1회와 드로네다론 400mg 1일 2회 병용투여 시 다비가트란 AUC 0-24 및 Cmax가 각각 100% 및 70% 증가했습니다. 심방세동이 있는 환자의 경우 병용 투여는 금기입니다(섹션 4.3 참조).
와파린 및 로사르탄과의 상호작용(CYP 2C9 기질)
• 와파린 및 기타 비타민 K 길항제
Dronedarone(600mg 1일 2회)은 R-와파린의 변화 없이 S-와파린 노출을 1.2배 증가시키고 국제 표준화 비율(INR)만 1.07배 증가시킵니다.
그러나 경구 항응고제를 복용하는 환자에서 일반적으로 드로네다론 치료 시작 1주 이내에 임상적으로 유의한 INR(≥ 5) 증가가 보고되었습니다. 따라서 승인된 문헌에 따라 비타민 K 길항제로 치료받은 환자에서 드로네다론 치료를 시작한 후 INR을 면밀히 모니터링해야 합니다.
• Losartan 및 기타 AIIRA(안지오텐신-II 수용체 길항제)
드로네다론과 로사르탄 사이에는 상호작용이 관찰되지 않았으며 드로네다론과 다른 AIIRA 사이에는 상호작용이 없을 것으로 예상됩니다.
테오필린(CYP 1A2 기질)과의 상호작용
400mg을 1일 2회 투여하는 Dronedarone은 테오필린에 대한 정상 상태 노출을 증가시키지 않습니다.
메트포르민과의 상호작용(OCT1 및 OCT2의 하위 상태)
드로네다론과 OCT1과 OCT2의 기질인 메트포르민 사이에는 상호작용이 관찰되지 않았습니다.
오메프라졸(사이토크롬 CYP 2C19 기질)과의 상호작용
Dronedarone은 시토크롬 CYP 2C19의 기질인 오메프라졸의 약동학에 영향을 미치지 않습니다.
클로피도그렐과의 상호작용
Dronedarone은 clopidogrel과 그 활성 대사물의 약동학에 영향을 미치지 않습니다.
기타 정보
CYP에 영향을 미치지 않으면서 위 pH를 증가시키는 약물인 판토프라졸(1일 1회 40mg)은 드로네다론 약동학과 유의하게 상호작용하지 않습니다.
자몽 주스(CYP 3A4 억제제)
자몽 주스 300ml를 하루 3회 반복 투여하면 드로네다론 노출이 3배 증가하므로 환자에게 드로네다론 투여 시 자몽 주스 음료를 피하도록 조언해야 합니다(섹션 4.4 참조).
04.6 임신과 수유
가임기 및 임신 여성
임산부의 드로네다론 사용에 대한 데이터는 존재하지 않거나 그 수가 제한적입니다.
동물 연구에서 생식 독성이 나타났습니다(섹션 5.3 참조).
MULTAQ은 임신 중 및 피임법을 사용하지 않는 가임기 여성에게 권장되지 않습니다.
수유 시간
드로네다론과 그 대사체가 우유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 동물에서 이용 가능한 약력학/독성학 데이터는 드로네다론 및 그 대사체가 우유로 배설되는 것으로 나타났습니다 신생아/영아에 대한 위험을 배제할 수 없습니다.
모유 수유를 중단할 것인지 또는 MULTAQ 치료를 중단/중단할 것인지는 아동에 대한 모유 수유의 이점과 여성에 대한 치료의 이점을 고려하여 결정해야 합니다.
비옥
동물 연구에서는 드로네다론으로 인한 생식 능력 손상이 없는 것으로 나타났습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
Multaq은 운전 및 기계 사용 능력에 영향을 미치지 않거나 거의 영향을 미치지 않습니다.
그러나 운전 및 기계 사용 능력은 피로와 같은 부작용으로 인해 손상될 수 있습니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
치료 중 나타난 이상반응 발생률에 대한 성별이나 연령 등의 내재적 요인을 평가한 결과, 이상반응 발생률과 중대한 이상반응 발생률은 성별(여성 환자)과의 상호작용을 보였다.
임상 시험에서 드로네다론 치료 환자의 11.8%, 위약 그룹의 7.7%에서 이상반응으로 인한 조기 치료 중단이 발생했습니다. MULTAQ 치료를 중단한 가장 흔한 이유는 위장 장애였습니다(드로네다론 치료 환자의 3.2% 대 위약 치료 환자의 1.8%).
드로네다론을 400mg 1일 2회 투여한 5건의 연구에서 가장 빈번하게 관찰된 이상반응은 설사, 메스꺼움 및 구토, 피로 및 무력증이었습니다.
이상반응 표
심방세동(AF) 또는 심방 조동(FLA) 환자에게 400mg 1일 2회 투여된 드로네다론의 안전성 프로파일은 총 6,285명이 무작위 배정된 5건의 위약 대조 연구를 기반으로 합니다. 드로네다론 400mg 1일 2회 및 2,875명의 환자가 위약으로 치료됨). 연구에서 평균 노출은 13개월이었고 ATHENA 연구에서 최대 추적 관찰 기간은 30개월이었고 일부 이상반응은 시판 후 조사에서 확인되었습니다.
이상반응은 시스템과 기관별로 분류됩니다.
주파수는 다음과 같이 정의됩니다. 매우 일반적(≥1/10); 공통(≥1/100,
표 1: 이상반응
* (≥ 10%) 치료 시작 후 5일(섹션 4.4 참조)
** (> 450ms. 남성> 470ms. 여성) (섹션 4.4 참조)
선택된 이상반응에 대한 설명
5개의 위약 대조 연구에서 울혈성 심부전이 드로네다론 그룹에서 발견되었으며 위약 그룹과 유사한 발생률을 보였습니다(매우 흔함, 11.2% 대 10.9%). 이 비율은 심방세동 환자의 울혈성 심부전 발생률이 높다는 점에서 고려되어야 하며, 시판 후 경험에서도 울혈성 심부전 사례가 보고되었습니다(빈도는 알 수 없음)(섹션 4.4 참조).
5개의 위약 대조 연구에서, 드로네다론 그룹 환자의 0.6%에서 위약 환자의 0.8%에서 폐 사건이 발생했습니다. 시판 후 경험에서 폐렴 및 폐섬유증을 포함한 간질성 폐질환의 사례가 보고되었습니다(빈도는 알려지지 않음) 많은 환자가 이전에 아미오다론에 노출되었습니다(섹션 4.4 참조).
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응의 보고는 중요하다. 이를 통해 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있다. 의료 전문가는 의심되는 이상반응은 국가 보고 시스템을 통해 보고해야 한다."부록 V.
04.9 과다 복용
드로네다론 및/또는 그 대사산물이 투석(혈액투석, 복막투석 또는 혈액여과)으로 제거될 수 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다.
특별한 해독제는 없습니다. 과량투여하는 경우, 증상 완화를 목표로 하는 대증적 지지 요법이 권장됩니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 요법 그룹: 심장 요법, 클래스 III 항부정맥제.
ATC 코드: C01BD07.
행동의 메커니즘
동물에서 드로네다론은 사용된 모델에 따라 심방세동을 예방하거나 정상적인 동리듬을 회복합니다. 또한 여러 동물 모델에서 드로네다론은 빈맥과 심실세동을 예방합니다. 이러한 효과는 4가지 모두에 속하는 전기생리학적 특성에서 가장 가능성이 높습니다. 칼륨 전류(IK(Ach), IKur, IKr, IK 포함)를 억제하여 심장 활동 전위 및 불응 기간(클래스 III)을 연장하는 다채널 차단제. 또한 나트륨(클래스 Ib) 및 칼슘(클래스 IV) 전류를 억제합니다. Dronedarone은 비경쟁적인 방식으로 아드레날린 활성(class II)을 길항합니다.
약력학적 특성
동물 모델에서 드로네다론은 심박수를 감소시킵니다. 이것은 현저한 효과를 일으키지 않거나 QTc-간격을 약간 증가시키지 않고 HV 및 -QRS 간격을 변경하지 않고 Wenckebach 주기와 AH, -PQ 및 -QT 간격의 길이를 연장합니다. Dronedarone은 심방, 방실 결절의 유효 불응 기간(PRE)을 증가시키며, 심실 PRE는 최소한의 비율(역의존성)로 약간 연장됩니다.
Dronedarone은 좌심실 박출률을 변화시키지 않고 혈압과 심근 수축력(dP/dTmax)을 감소시키고 심근 산소 소비량을 감소시킵니다.
Dronedarone은 관상 동맥(산화질소 경로의 활성화와 관련됨) 및 말초 동맥에서 혈관 확장 특성을 가지고 있습니다.
Dronedarone은 간접적인 항아드레날린 효과와 아드레날린 자극에 대한 부분적 길항작용을 나타냅니다. 그것은 아드레날린에 대한 알파-아드레날린성 수용체의 압력 반응과 이소프로테레놀에 대한 베타1 및 베타2 수용체의 반응을 감소시킵니다.
임상 효능 및 안전성
AF 관련 입원 위험 감소
AF 관련 입원 위험을 줄이는 데 있어 드로네다론의 효능은 AF가 있거나 AF의 병력이 있고 추가적인 위험 요인이 있는 ATHENA 연구, 다기관, 다국적, 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 연구에서 입증되었습니다. .
환자는 적어도 하나의 위험 인자(나이, 고혈압, 당뇨병, 이전 뇌혈관 질환, 좌심방 직경 ≥ 50mm 또는 LVEF 포함)가 있어야 합니다.
4,628명(4,628명)의 환자가 무작위로 분류되어 최대 30개월(평균 추적 기간: 22개월) 동안 드로네다론, 400mg 1일 2회(2,301명) 또는 위약(2,327명)으로 치료를 받았습니다. , 베타 차단제(71%), ACE 억제제 또는 AIIRA(69%), 디지탈리스(14%), 칼슘 채널 차단제(14%), 스타틴(39%), 경구 항응고제(60)를 포함한 기존 요법을 받는 것 뿐만 아니라 %), 만성 항혈소판 요법(6%) 및/또는 이뇨제(54%).
연구의 1차 종료점은 심혈관 질환 또는 모든 원인으로 인한 사망으로 인한 최초 입원까지의 시간이었습니다.
환자의 연령은 23~97세였으며 42%가 75세 이상이었습니다. 환자의 47%(47%)는 여성이었고 대다수는 백인(89%)이었습니다.
대부분의 환자는 고혈압(86%)과 구조적 심장 질환(60%)이 있었습니다(관상동맥 심장 질환 포함: 30%, 울혈성 심부전(CHF): 30%, LVEF
환자의 25%(25%)가 기준선에서 심방세동이 있었습니다.
Dronedarone은 위약에 비해 심혈관계 입원 또는 모든 원인으로 인한 사망의 발생률을 24.2% 감소시켰습니다(p
심혈관계 입원 또는 모든 원인으로 인한 사망의 감소는 초기 특성 또는 투여된 약물(ACE 억제제 또는 AIRRA, 베타 차단제, 디기탈리스, 스타틴, 칼슘 채널 차단제, 이뇨제)에 관계없이 모든 하위 그룹에서 비슷했습니다.
부비동 리듬의 유지
EURIDIS 및 ADONIS 연구에서, AF 또는 FLA의 이전 에피소드가 있었던 총 1,237명의 환자가 외래 환자 환경에서 무작위 배정되었고, 추가로 드로네다론 400mg 1일 2회(n = 828) 또는 위약(n = 409)으로 치료되었습니다. 기존 요법(경구 항응고제, 베타 차단제, ACE 억제제 또는 AIIRA, 만성에 사용되는 항혈소판제, 이뇨제, 스타틴, 디기탈리스 및 칼슘 채널 차단제 포함). 지난 3개월 동안 ECG에 의해 기록된 AF/FLA 에피소드가 1회 이상 있었고 동 리듬에 1시간 이상 있었던 환자는 12개월 동안 모니터링되었습니다. amiodarone을 투여받는 환자는 약 4시간 후에 ECG를 받아야 했습니다. 우수한 내약성을 확인하기 위해 약물의 첫 번째 투여 다른 항부정맥제는 약물을 처음 투여하기 전에 최소 5 혈장 반감기 동안 중단해야 했습니다.
환자의 연령은 20세에서 88세 사이였으며 주로 백인(97%), 남성(69%)이었으며, 가장 흔하게 관찰된 동반질환은 고혈압(56.8%) 및 관상동맥을 포함한 구조적 심장병(41.5%)이었습니다. 질병(21.8%).
EURIDIS 및 ADONIS 연구와 개별 연구의 통합 데이터는 드로네다론이 AF/FLA의 첫 번째 재발을 지속적으로 지연시키는 것으로 나타났습니다(1차 평가변수).
Dronedarone은 12개월 연구 기간 동안 첫 번째 AF/FLA 재발 위험을 위약에 비해 25%(p = 0.00007) 줄였습니다. 무작위 배정부터 드로네다론 그룹의 첫 번째 AF/FLA 재발까지의 중앙값 시간은 116일이었고, 이는 위약 그룹(53일)에서 관찰된 시간보다 2.2배 더 길었습니다.
DIONYSOS 연구는 6개월 동안 드로네다론(400mg 1일 2회)과 아미오다론(28일 동안 1일 600mg, 이후 1일 200mg)의 효능과 안전성을 비교했습니다. 그리고 255명은 amiodarone으로 치료받았습니다. 환자는 28세에서 90세 사이였으며 49%는 65세 이상이었습니다. 12개월째에 불내성 또는 효능 부족으로 인한 첫 번째 AF 재발 또는 연구 약물의 조기 중단으로 정의되는 1차 유효성 평가변수의 발생률은 드로네다론 그룹에서 75%, 드로네다론 그룹에서 59%였습니다. 비율 = 1.59, 로그 순위 p-값
심방세동의 재발(심율동전환 부재 포함)은 드로네다론 투여군에서 더 빈번한 반면, 불내성으로 인한 연구 약물의 조기 중단은 아미오다론 투여군에서 더 빈번했습니다. , 폐, 신경계, 피부, 안구 또는 위장 사건, 또는 부작용 이후 연구 약물의 조기 중단은 아미오다론으로 치료된 그룹에 비해 드로네다론 그룹에서 20% 감소했습니다(p = 0.129). 이러한 감소는 주로 아미오다론으로 치료된 그룹에 비해 갑상선 및 신경학적 사건의 발병이 적고 피부 및 눈 질환이 더 적은 경향이 있으며 부작용에 대한 연구 약물의 조기 중단이 더 적기 때문입니다.
주로 설사와 같은 더 많은 위장 부작용이 드로네다론 투여군에서 관찰되었습니다(12.9% 대 5.1%).
1개월 이내에 휴식 중이거나 최소한의 운동으로 심부전 증상이 있는 환자 입원 전, 또는 해당 월에 심부전으로 입원한 환자 이전.
ANDROMEDA 연구는 좌심실 기능 부전이 있고, 신규 또는 악화된 심부전으로 입원했으며, 전 1개월까지 최소한의 운동 또는 휴식(NYHA class III 또는 IV) 또는 발작성 야간 호흡곤란이 한 번 이상 발생한 환자 627명을 대상으로 수행되었습니다. 입학에. 환자의 연령은 27세에서 96세 사이였으며 68%가 65세 이상이었습니다. 드로네다론 그룹에서 관찰된 사망자 수의 불균형으로 인해 연구가 조기 종료되었습니다[n = 25 대 12(위약), p = 0.027] (섹션 4.3 및 4.4 참조).
영구적인 심방세동이 있는 환자:
PALLAS 연구는 무작위 위약 대조 연구로 영구 심방세동 및 추가 위험 요인이 있는 환자(울혈성 심부전 환자? 69%, 관상 동맥 심장 질환 환자)에서 표준 요법에 대한 보조 요법으로 드로네다론 400mg BID의 임상 이점을 평가했습니다. - 41%, 이전 뇌졸중 또는 TIA - 27%, LVEF ≤ 40% - 20.7% 및 고혈압 및 당뇨병이 있는 75세 이상의 환자 - 18%). 연구는 3,149명의 환자(위약 = 1,577; 드로네다론 = 1,572)의 무작위 배정 후 심부전(위약 = 33, 드로네다론 = 80, HR = 2.49(1.66-3, 74)], 뇌졸중의 유의미한 증가로 인해 조기 종료되었습니다. [위약 = 8; 드로네다론 = 17; HR = 2.14(0.92-4.96)] 및 심혈관 관련 사망 [위약 = 6; 드로네다론 = 15; HR = 2, 53(0.98-6.53)](섹션 4.3 및 4.4 참조) .
05.2 약동학적 특성
흡수
경구 투여 후, 섭식 상태에서 드로네다론은 잘 흡수됩니다(최소 70%). 그러나, 드로네다론(음식과 함께 투여)의 절대 생체이용률은 약물의 첫 번째 통과 대사로 인해 15%입니다. 음식을 함께 섭취하면 드로네다론의 생체이용률이 약 2~4배 증가합니다.드로네다론과 주요 순환 활성 대사산물(N-데부틸 대사산물)의 최고 혈장 농도는 경구 투여 후 3~6시간 이내에 도달합니다. 400mg을 1일 2회 반복 투여한 후 8일간 치료하고 드로네다론의 평균 축적 비율은 2.6~4.5입니다. 정상 상태 드로네다론의 평균 Cmax는 84~147ng/ml이고 주요 대사산물인 N-데부틸의 노출은 다음과 같습니다. 모체 화합물과 유사합니다. 드로네다론의 약동학 및 이의 대사물인 N-데부틸의 약동학은 모두 용량 비례에서 약간 벗어납니다. 용량이 2배 증가하면 Cmax 및 "AUC가 약 2.5-3.0배 증가합니다.
분포
시험관 내, 드로네다론 및 N-데부틸 대사산물의 혈장 단백질 결합은 각각 99.7% 및 98.5%이며 포화되지 않습니다. 두 화합물은 주로 알부민에 결합하며, 정맥내(iv) 투여 후 정상 상태 분포 용적(Vss) 범위는 1,200~1,400L입니다.
생체 변형
Dronedarone은 주로 CYP 3A4에 의해 광범위하게 대사됩니다(섹션 4.5 참조). 가장 중요한 대사 경로는 주요 순환 활성 대사 산물을 형성하기 위한 N-탈부틸화 과정, 이어서 산화, 불활성 프로판산 대사 산물을 형성하기 위한 산화적 탈아민화, 이어서 산화 및 직접 산화를 포함합니다. MAO는 드로네다론의 활성 대사 산물의 대사에 부분적으로 기여합니다(섹션 4.5 참조).
N-데부틸 대사산물은 드로네다론보다 3-10배 약한 약력학적 활성을 나타내며, 이 대사산물은 인간에서 드로네다론의 약리 활성에 기여합니다.
제거
경구 투여 후 방사성 표지된 용량의 약 6%는 주로 대사 산물로 소변으로 배설되고(화합물은 변화 없이 소변으로 배설됨) 84%는 주로 대사 산물로 대변으로 배설됩니다.드로네다론의 혈장 청소율은 130에서 130까지 다양합니다. 정맥 투여 후 150 L/h 드로네다론의 최종 제거 반감기는 약 25-30시간이고 대사산물인 N-데부틸의 반감기는 약 20-25시간입니다.환자에서 드로네다론과 그 대사물은 1일 2회 400mg의 용량으로 치료를 중단한 후 2주 이내에 혈장에서 완전히 제거됩니다.
특수 인구
AF 환자에서 드로네다론의 약동학은 건강한 대상에서 관찰된 것과 유사합니다. 성별, 연령 및 체중은 드로네다론의 약동학에 영향을 미치는 요인입니다.
이러한 요인들 각각은 드로네다론에 제한된 "영향을 미칩니다.
섹스
여성 환자에서 드로네다론과 그 대사산물인 N-데부틸에 대한 노출은 남성 환자보다 평균 1.3~1.9배 높습니다.
노인
드로네다론 임상시험에 참여한 총 피험자 수는 65세 이상 환자 73%, 75세 이상 환자 34%로 구성됐다. 드로네다론에 대한 노출은 65세 미만 환자에 비해 65세 이상 환자에서 23% 더 높았다.
간부전
중등도의 간장애가 있는 환자에서 드로네다론의 유리 분획에 대한 노출은 2배 증가했으며 활성 대사산물의 노출은 47% 감소했습니다(섹션 4.2 참조).
드로네다론 약동학에 대한 중증 간 장애의 영향은 평가되지 않았습니다(섹션 4.3 참조).
신부전
드로네다론 약동학에 대한 신부전의 영향은 특정 연구에서 평가되지 않았습니다. 변경되지 않은 화합물이 소변으로 배설되지 않고 투여량의 약 6%만이 대사 산물로 소변으로 배설되기 때문에 신장 손상이 드로네다론의 약동학을 변화시킬 것으로 예상되지 않습니다(섹션 4.2 참조).
05.3 전임상 안전성 데이터
생체 내 마우스 소핵 테스트 및 4가지 테스트 기반 시험관 내, 드로네다론은 유전독성 효과를 나타내지 않았다.
2년 간의 발암성 연구에서 24개월 동안 경구 투여된 드로네다론의 최고 용량은 쥐에서 70mg/kg/일, 쥐에서 300mg/kg/일이었습니다.
암컷 마우스에서 유선 종양의 발생률 증가, 마우스에서 조직구성 육종 및 래트에서 장간막 림프절의 혈관종의 증가는 시험된 최고 용량에서만 관찰되었습니다(인간의 치료 용량과 비교하여 5-10배 더 많은 노출에 해당). ).
혈관종은 전암성 변화가 아니며 동물이나 인간에서 악성 혈관육종으로 발전하지 않습니다. 이러한 관찰 중 어느 것도 인간과 관련이 있는 것으로 간주되지 않았습니다.
만성 독성 연구에서 가역적이고 가벼운 인지질증(거품성 대식세포 축적)이 주로 쥐에서 장간막 림프절에서 관찰되었습니다. 이 효과는 종에 특정한 것으로 간주되며 인간과 관련이 없습니다.
Dronedarone은 이식 후 손실 증가, 태아 및 태반 무게 감소, 외부, 내장 및 골격 기형과 같은 고용량 투여 후 쥐의 배태자 발달에 현저한 영향을 미쳤습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
정제의 핵심:
하이프로멜로스(E464),
옥수수 전분,
크로스포비돈(E1202),
폴록사머 407,
유당 일수화물,
무수 콜로이드 실리카,
마그네슘 스테아레이트(E572).
정제 코팅:
하이프로멜로스(E464),
마크로골 6000,
이산화티타늄(E171),
카나우바 왁스(E903).
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
3 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
• 20, 50, 60 필름코팅정이 들어있는 불투명한 PVC/알루미늄 블리스터
• 불투명 PVC/알루미늄 블리스터, 단위 용량에 대해 천공, 100x1 필름 코팅 정제가 들어 있는 팩
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
사노피-아벤티스 그룹
54, rue La Boétie
F-75008 파리
프랑스
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/09/591/001 - 20개의 필름 코팅 정제 상자
039589015
EU / 1/09/591/002 - 50개의 필름 코팅 정제 상자
039589027
EU / 1/09/591/003 - 60개의 필름 코팅 정제 상자
039589039
EU / 1/09/591/004 - 100x1 필름 코팅 정제 상자
039589041
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인일: 2009년 11월 26일
10.0 텍스트 개정일
의견 2017년 3월 21일