유효 성분: 레날리도마이드
레블리미드 2.5mg 경질 캡슐
레블리미드 5mg 경질캡슐
레블리미드 7.5mg 경질캡슐
레블리미드 10mg 경질캡슐
레블리미드 15mg 경질캡슐
레블리미드 20mg 경질 캡슐
레블리미드 25mg 경질캡슐
레블리미드를 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
Revlimid에는 활성 물질 "lenalidomide"가 포함되어 있습니다. 이 약은 면역 체계의 기능에 영향을 미치는 의약품 그룹에 속합니다.
Revlimid는 다음을 위해 성인에게 사용됩니다:
- 다발성 골수종
- 골수이형성 증후군
- 외투 세포 림프종
다발성 골수종 및 레블리미드
다발성 골수종은 형질 세포라고 하는 특정 유형의 백혈구에 영향을 미치는 암 유형입니다. 이 세포는 골수에 모여 통제할 수 없을 정도로 분열합니다. 이것은 뼈와 신장을 손상시킬 수 있습니다.
다발성 골수종은 일반적으로 치료가 불가능합니다. 그러나 징후와 증상은 한동안 크게 줄어들거나 사라질 수 있습니다. 이 결과를 "응답"이라고 합니다.
다발성 골수종의 치료에서 Revlimid는 다른 의약품과 함께 사용됩니다.
새로 진단된 다발성 골수종 환자에서 레블리미드
레블리미드는 골수이식을 할 수 없는 새로 진단된 환자에게만 사용된다.
75세 이상이거나 중등도에서 중증의 신장 문제가 있는 경우, 치료를 시작하기 전에 의사가 주의 깊게 검사할 것입니다.
새로 진단된 환자의 치료에는 두 가지 유형이 있습니다.
- 레블리미드와 '덱사메타손'이라는 항염증제를 함께 사용합니다.
- 레블리미드는 '멜팔란'이라는 화학요법제와 '프레드니손'이라는 면역억제제와 함께 복용한다. 치료 시작 시 이러한 다른 약을 복용한 다음 계속해서 레블리미드만 복용합니다.
이전에 다른 유형의 치료를 받은 적이 있는 다발성 골수종 환자의 레블리미드
- Revlimid는 'dexamethasone'이라는 항염증제와 함께 복용합니다.
Revlimid는 다발성 골수종의 징후와 증상이 악화되는 것을 막을 수 있습니다. 또한 치료 후 다발성 골수종의 재발을 지연시키는 것으로 나타났습니다.
골수이형성 증후군과 레블리미드
골수이형성 증후군(MDS)은 혈액 및 골수의 다양한 질병의 집합체입니다. 혈액 세포가 비정상적으로 되어 제대로 기능하지 않습니다. 환자는 낮은 적혈구 수(빈혈), 수혈 필요, 감염 위험을 포함하여 다양한 징후와 증상을 보일 수 있습니다.
Revlimid는 자체적으로 다음 조건을 모두 갖는 골수이형성 증후군으로 진단된 성인 환자를 치료하는 데 사용됩니다.
- 낮은 수준의 적혈구를 치료하기 위해 정기적인 수혈이 필요한 경우("수혈 의존성 빈혈")
- "골수세포 이상이라고 하는" 단독 5q 결실 세포유전학적 이상이 있는 경우 "이것은 신체가 건강한 혈액 세포를 충분히 생성하지 못한다는 것을 의미합니다
- 이전에 사용한 다른 치료법이 적합하지 않거나 충분히 효과적이지 않은 경우.
Revlimid는 비정상적인 세포의 수를 줄임으로써 신체에서 생성되는 건강한 적혈구의 수를 증가시킬 수 있습니다.
- 이렇게 하면 필요한 수혈 횟수를 줄일 수 있습니다. 수혈이 필요하지 않을 수 있습니다.
맨틀 세포 림프종 및 레블리미드
맨틀 세포 림프종은 B 림프구라고 하는 백혈구 유형에 영향을 미치는 림프 조직(면역 체계의 일부)의 암입니다. 맨틀 세포 림프종에서는 B 림프구가 통제 불능으로 자라 림프 조직인 골수에 축적됩니다. , 또는 혈액 .
Revlimid는 이전에 치료되지 않은 외투 세포 림프종으로 진단된 성인 환자를 치료하기 위해 단독으로 사용됩니다.
레블리미드의 작동 원리
Revlimid는 신체의 면역 체계와 여러 가지 방법으로 종양에 직접 작용합니다.
- 암세포의 발달을 막는
- 종양 세포로 혈액을 운반하는 혈관의 성장을 막음
- 면역 체계의 일부를 자극하여 암세포를 공격합니다.
Revlimid를 사용해서는 안 되는 경우의 금기 사항
레블리미드를 복용하지 마십시오
- 임신 중이거나 임신했다고 생각되는 경우 또는 임신을 계획 중인 경우 레블리미드가 태아에게 유해할 것으로 예상되는 경우(섹션 2, "경고 및 주의사항" 및 "임신 및 모유 수유" 참조).
- 임신을 피하기 위해 필요한 모든 조치를 취하지 않으면 임신할 수 있는 가능성이 있는 경우(섹션 2 "경고 및 주의사항" 및 "임신 및 모유 수유" 참조). 임신 가능성이 있는 경우 의사는 각 처방전과 함께 임신을 피하기 위해 필요한 조치를 취했음을 기록하고 확인할 것입니다.
- 레날리도마이드 또는 이 약의 다른 성분(섹션 6에 나열됨)에 알레르기가 있는 경우. 알레르기가 있다고 생각되면 의사에게 조언을 구하십시오.
이 중 하나라도 해당되면 Revlimid를 복용하지 마십시오. 의심스러운 경우 의사와 상담하십시오.
레블리미드를 복용하기 전에 알아야 할 사항
다음과 같은 경우 치료를 시작하기 전에 의사에게 알리십시오.
- 치료 중 정맥과 동맥의 혈전 위험이 증가하여 과거에 혈전이 발생한 적이 있습니다.
- 기침이나 발열과 같은 감염 징후가 있는 경우
- 당신은 신장 문제가 있습니다 - 당신의 의사는 Revlimid의 복용량을 변경할 수 있습니다
- 심장 마비가 있거나, 혈전이 있거나, 흡연하는 경우 고혈압 또는 높은 콜레스테롤 수치가 있는 경우
- 골수를 포함하여 몸 전체에 높은 종양 부담이 있습니다. 이것은 종양이 분해되고 혈액에 비정상적인 수준의 화학 물질을 유발하여 신부전을 유발할 수 있는 질병으로 이어질 수 있습니다(이 질병은 "종양"이라고 합니다. 용해 증후군")
- 탈리도마이드 치료 중 발진, 가려움증, 부기, 현기증 또는 호흡 곤란과 같은 알레르기 반응이 있는 경우
이 중 하나라도 해당되는 경우 치료를 시작하기 전에 의사에게 알리십시오.
골수이형성 증후군이 있는 경우 급성 골수성 백혈병(AML)이라는 더 진행된 질병이 발병할 가능성이 더 높습니다. 또한, AML 발병 가능성에 대한 레블리미드의 역할은 알려져 있지 않으므로, 레블리미드 치료 중 AML 발병 가능성을 보다 정확하게 예측할 수 있는 징후를 확인하기 위해 의사가 몇 가지 검사를 요청할 수 있습니다.
분석 및 통제
레블리미드는 감염으로부터 당신을 방어하는 혈액 세포(백혈구)와 혈액 응고를 돕는 혈액 세포(혈소판)를 감소시킬 수 있으므로 레블리미드 치료 전과 치료 중에 정기적인 혈액 검사를 받게 됩니다. 의사는 다음과 같이 혈액 검사를 요청할 것입니다.
- 치료 전
- 치료 첫 8주 동안 매주(외투 세포 림프종 환자의 경우 주기 3과 4에서 2주마다, 그 다음에는 각 주기 시작 시)
- 그 후 적어도 한 달에 한 번.
의사는 붉은 반점이나 발진과 같은 피부 변화를 확인할 수 있습니다.
의사는 혈액 검사 결과와 전반적인 상태에 따라 레블리미드의 용량을 조정하거나 치료를 중단하기로 결정할 수 있습니다. 새로 진단된 환자인 경우 의사는 연령 및 이미 존재할 수 있는 기타 상태를 기반으로 치료를 평가할 수도 있습니다.
헌혈
레날리도마이드 치료 중 및 치료 중단 후 1주일 동안은 헌혈을 해서는 안 됩니다.
어린이 및 청소년
Revlimid는 18세 미만의 어린이 및 청소년에게 사용하지 않는 것이 좋습니다.
어떤 약물이나 음식이 레블리미드의 효과를 바꿀 수 있습니까?
처방전 없이 구입한 약과 한약을 포함하여 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 간호사에게 알리십시오. Revlimid가 작동하는 방식.
특히 다음과 같은 약을 복용하고 있다면 의사나 간호사에게 알리십시오.
- 경구 피임약과 같이 더 이상 효과가 없을 수 있으므로 임신을 예방하는 데 사용되는 일부 의약품
- 디곡신과 같은 심장 문제에 사용되는 일부 의약품
- 와파린과 같이 혈액을 묽게 만드는 데 사용되는 일부 의약품
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신, 모유 수유 및 피임 - 여성과 남성을 위한 정보
임신
레블리미드를 복용하는 여성의 경우
- 이 약은 태아에게 해로울 것으로 예상되므로 임신한 경우 레블리미드를 복용해서는 안 됩니다.
- 레블리미드 치료를 받는 동안 임신해서는 안 됩니다. 임신 가능성이 있는 경우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다("피임" 섹션 참조).
- 레블리미드를 복용하는 동안 임신한 경우 즉시 치료를 중단하고 의사에게 알려야 합니다.
레블리미드를 복용하는 남성의 경우
- Revlimid를 복용하는 동안 파트너가 임신하면 즉시 의사에게 알리십시오. 또한 파트너가 의사에게 연락하는 것이 좋습니다.
- 또한 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다("피임" 섹션 참조).
수유 시간
이 약이 모유로 전달되는지 여부는 알려져 있지 않으므로 레블리미드를 복용하는 동안 모유 수유를 해서는 안됩니다.
피임
레블리미드를 복용하는 여성의 경우
치료를 시작하기 전에 의사에게 임신 가능성이 없다고 생각하더라도 임신 가능성이 있는지 문의해야 합니다.
임신할 가능성이 있는 경우
- 예방을 위해 나팔관이 절단 및 폐쇄된 것으로 확인된 경우를 제외하고는 의사의 감독하에 임신 테스트를 받아야 합니다. 난자가 자궁에 도달하는 것(관을 묶어서 살균)
- 치료 시작 전 4주, 치료 중, 치료 중단 후 최대 4주 동안은 효과적인 피임법을 사용해야 하며, 의사가 적절한 피임법을 알려줄 것입니다.
레블리미드를 복용하는 남성의 경우
Revlimid는 인간의 정액으로 전달됩니다. 파트너가 임신 중이거나 임신 중일 가능성이 있고 효과적인 피임법을 사용하지 않는 경우 정관 수술을 받았더라도 치료 중 및 치료 종료 후 1주일 동안은 콘돔을 사용해야 합니다. .
운전 및 기계 사용
어지럽거나, 피곤하거나, 졸리거나, 현기증이 나거나 시력이 흐려지면 운전하거나 기계를 조작하지 마십시오.
레블리미드는 유당을 함유하고 있습니다.
레블리미드는 유당을 함유하고 있습니다. 의사로부터 "일부 설탕에 대한 과민증"이 있다는 말을 들었다면 Revlimid를 복용하기 전에 의사에게 문의하십시오.
복용량, 투여 방법 및 시간 Revlimid 사용 방법: Posology
레블리미드는 다발성 골수종 또는 골수이형성 증후군 및 외투세포 림프종의 치료 경험이 있는 의료 전문가가 투여해야 합니다.
- 다발성 골수종을 치료하는 데 사용되는 경우 Revlimid는 다른 의약품과 함께 사용됩니다(섹션 1 'Revlimid의 정의 및 용도' 참조).
- 골수 이형성 증후군 및 외투 세포 림프종의 치료에 사용하는 경우 Revlimid는 단독으로 사용됩니다.
항상 레블리미드를 단독으로 또는 레블리미드를 다른 약과 함께 복용하고 항상 의사의 지시를 정확히 따르십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
레블리미드를 다른 의약품과 함께 복용하는 경우, 그 사용 및 효과에 대한 자세한 내용은 해당 의약품의 패키지 전단지를 참조하십시오.
치료 주기
- 레블리미드와 레블리미드와 함께 복용해야 하는 약은 4주(28일)에 걸쳐 며칠에 걸쳐 복용합니다.
- 각 28일의 기간을 "치료 주기"라고 합니다.
- 생리일에 따라 한 가지 이상의 약을 복용하게 됩니다. 그러나 어떤 날에는 약을 먹지 않을 것입니다.
- 각 28일 주기가 완료되면 다음 28일 동안 새로운 "주기"가 시작되어야 합니다.
레블리미드 복용량
치료를 시작하기 전에 의사는 다음과 같이 말할 것입니다.
- 레블리미드 복용량
- 처방된 경우 레블리미드와 함께 복용해야 하는 다른 약의 용량
- 각 약을 복용할 치료 주기의 요일.
의사는 붉은 반점이나 발진과 같은 피부의 변화를 관찰할 수 있습니다.
의사는 또한 혈액 검사 결과와 귀하의 일반적인 상태에 따라 치료 중 레블리미드 또는 다른 약물의 용량을 변경하기로 결정할 수 있습니다(섹션 2, "레블리미드를 복용하기 전에 알아야 할 사항" 참조).
Revlimid를 복용하는 방법과 시기
- 캡슐은 가급적 물과 함께 통째로 삼켜야 합니다.
- 캡슐을 깨거나 열거나 씹지 마십시오.
- 캡슐은 음식과 함께 또는 음식 없이 섭취할 수 있습니다.
- 지정된 날짜에 거의 같은 시간에 레블리미드를 복용해야 합니다.
블리스터에서 캡슐을 꺼낼 때는 캡슐의 한쪽 면만 누르고 알루미늄 호일 사이로 밀어 넣습니다.캡슐 중앙을 누르지 마십시오.캡슐이 깨질 수 있습니다.
레블리미드 치료 기간
레블리미드는 각각 28일 동안 지속되는 치료 주기로 복용합니다(위의 '치료 주기' 참조). 의사가 치료 중단을 지시할 때까지 치료 과정을 계속해야 합니다.
레블리미드 복용을 잊은 경우
평소 시간에 레블리미드를 복용하는 것을 잊은 경우 e
- 12시간 미만 경과: 즉시 캡슐 복용
- 12시간 이상 경과한 경우: 잊은 캡슐을 복용하지 말고 다음 캡슐을 다음 날 평소 시간에 복용하십시오.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
과다 복용 레블리미드를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
지시받은 것보다 더 많은 레블리미드를 복용했다면 즉시 의사에게 알리십시오.
부작용 Revlimid의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
10명 중 1명 이상에게 영향을 미칠 수 있는 심각한 부작용
Revlimid는 감염과 싸우는 백혈구 및 혈액 응고(혈소판)를 촉진하는 혈액 세포의 수를 감소시킬 수 있으며, 이는 예를 들어 출혈 장애를 유발할 수 있습니다. 코피와 타박상. 레블리미드는 또한 정맥에 혈전(혈전증)을 일으킬 수 있습니다.
따라서 다음과 같은 부작용이 나타나면 즉시 의사의 진료를 받아야 합니다.
- 발열, 오한, 인후통, 기침, 구강 궤양 또는 기타 감염 증상(혈류 내(패혈증) 포함)
- 상처가 없는 상태에서 출혈 또는 타박상
- 가슴이나 다리의 통증
- 호흡 곤란.
위에 나열된 부작용이 발생하면 즉시 의사에게 알리십시오.
기타 부작용은 다음과 같습니다
소수의 환자에서 다른 유형의 암이 발병할 수 있으며 이 위험이 레블리미드 치료로 증가할 수 있다는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 따라서 의사는 Revlimid를 처방할 때 이점과 위험을 신중하게 평가해야 합니다.
매우 흔한 부작용은 10명 중 1명 이상에게 영향을 미칠 수 있습니다.
- 피로와 쇠약을 유발할 수 있는 적혈구 수의 감소(빈혈)
- 변비, 설사, 메스꺼움, 피부 발적, 발진, 구토, 근육 경련, 근육통, 뼈 통증, 관절통, 피로, 팔과 다리의 부종을 포함한 전신 부종
- 발열, 근육통, 두통, 귀 통증 및 오한을 포함한 발열 및 독감 증상
- 피부의 무감각, 따끔거림 또는 작열감, 손이나 발의 통증, 현기증, 떨림, 미각 변화
- 심장마비(심근경색)의 증상일 수 있는 발한 및 숨가쁨, 메스꺼움 또는 구토와 함께 팔, 목, 턱, 등 또는 위장으로 방사되는 흉통
- 식욕 감소
- 혈액 내 낮은 수준의 칼륨
- 다리 통증(혈전증의 증상일 수 있음), 흉통 또는 숨가쁨(폐색전증이라고 하는 폐의 혈전 증상일 수 있음)
- 모든 종류의 감염
- 폐 및 상부 호흡기 감염, 숨가쁨
- 흐린 시야
- 흐린 시력(백내장)
- 신장 문제
- 동맥의 부기를 유발할 수 있는 혈액 내 단백질 변화(혈관염)
- 혈당 증가(당뇨병)
- 두통
- 건조한 피부
- 복통
- 기분 변화, 수면 장애
일반적인 부작용은 10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있습니다.
- 코를 둘러싼 부비동의 감염
- 잇몸, 위 또는 내장에서 출혈
- 통증 증가, 종양 크기, 종양 주변 발적
- 혈압의 증가 또는 감소, 느리거나 빠르거나 불규칙한 심장 박동
- 피부가 어두워짐
- 발진, 피부 갈라짐, 벗겨짐 또는 벗겨짐
- 두드러기, 가려움증, 발한 증가, 탈수
- 궤양이 있는 구강 통증, 구강 건조, 삼키기 어려움
- 복통
- 평소보다 훨씬 많거나 적은 소변 생성(신부전의 증상일 수 있음), 혈뇨
- 숨가쁨, 특히 누워 있을 때(심부전의 증상일 수 있음)
- 발기의 어려움
- 뇌졸중, 실신
- 근육 약화
- 관절의 부종
- 혈액 내 갑상선 호르몬의 변화, 혈중 칼슘, 인산염 또는 마그네슘의 낮은 수치
- 우울증
- 난청
- 비정상적인 간 기능 검사
- 균형 장애, 운동 장애
- 귀울림(이명)
- 철 과부하
- 갈증
- 착란
- 치통
- 체중 감량.
흔하지 않은 부작용은 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있습니다.
- 두개골 내부 출혈
- 순환기 문제
- 시력 상실
- 성욕 상실(리비도)
- 신장 장애(판코니 증후군)의 증상일 수 있는 뼈의 통증 및 쇠약과 함께 풍부한 소변 흐름
- 대장 염증의 증상일 수 있는 복통, 팽만감 또는 설사(대장염 또는 장염이라고 함)
- 일종의 신장 문제(신세관 괴사라고 함)의 증상일 수 있는 평소보다 훨씬 많거나 적은 소변 생성
- 피부 변색, 햇빛에 민감
- 일부 유형의 피부암
- 알레르기 반응의 증상일 수 있는 두드러기, 발진, 눈, 입 또는 얼굴의 붓기, 호흡 곤란 또는 가려움증.
드문 부작용은 1,000명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있습니다.
- 한 부위에서 발진으로 시작될 수 있지만 전신에 광범위한 피부 손실로 퍼질 수 있는 중증 알레르기 반응(스티븐스-존슨 증후군 및/또는 독성 표피 괴사).
- 종양 용해 증후군 - 종양 치료 중, 때로는 치료 없이도 발생할 수 있는 대사 합병증. 이러한 합병증은 죽어가는 암세포의 분해 산물로 인해 발생하며 다음과 같은 합병증을 포함할 수 있습니다. 혈액학적 매개변수의 변화; 칼륨, 인 및 요산의 높은 값; 및 결과적으로 신장 기능, 심박수, 경련 및 때로는 사망의 변화로 이어지는 낮은 칼슘 수치.
빈도를 알 수 없음: 사용 가능한 데이터에서 빈도를 추정할 수 없음:
- 상복부 및/또는 등의 갑작스럽거나 경미하지만 악화되는 통증이 며칠 동안 지속되며 메스꺼움, 구토, 발열 및 빠른 맥박이 나타날 수 있습니다. 이러한 증상은 췌장 염증으로 인한 것일 수 있습니다.
- 쌕쌕거림, 숨가쁨 또는 마른 기침은 폐 조직의 염증으로 인한 증상일 수 있습니다.
- 피부, 점막 또는 눈이 노랗게 변색(황달), 옅은 색 변, 짙은 색 소변, 피부 가려움증, 발진, 복부 통증 또는 부종 이러한 증상은 간 손상(간 질환)의 증상일 수 있습니다.
- 드물게 신장 문제(횡문근 융해증)를 유발할 수 있는 근육 붕괴(근육의 통증, 쇠약 또는 부기)가 관찰되었으며, 이 중 일부는 레블리미드에 스타틴(일종의 콜레스테롤 저하제)을 투여할 때 발생합니다.
- 피부에 영향을 미치고 관절의 통증과 발열(백혈구 세포성 혈관염)과 함께 작은 혈관의 염증으로 인해 발생하는 질병입니다.
- 매우 심각한 감염을 일으킬 수 있는 위 또는 장 벽의 악화 심한 복통, 발열, 메스꺼움, 구토, 혈변 또는 배변 습관의 변화가 있는 경우 의사에게 알리십시오.
부작용 보고
부작용이 발생하면 의사, 약사 또는 간호사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 또한 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 부작용을 직접 보고할 수 있습니다. 도움이 될 수 있는 부작용 이 약의 안전성에 대한 자세한 정보를 제공합니다.
만료 및 보유
- 이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
- "EXP" 뒤에 있는 물집과 상자에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
- 이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
- 포장이 손상되었거나 변조의 징후가 보이면 이 약을 사용하지 마십시오.
- 폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
마감 "> 기타 정보
Revlimid가 포함하는 것
레블리미드 2.5mg 경질 캡슐:
- 활성 성분은 레날리도마이드입니다. 각 캡슐에는 2.5mg의 레날리도마이드가 들어 있습니다.
- 다른 성분은 다음과 같습니다.
- 캡슐 내용물: 무수 유당, 미정질 셀룰로오스, 크로스카멜로스 나트륨 및 마그네슘 스테아레이트
- 캡슐 껍질: 젤라틴, 이산화티타늄(E171), 인디고 카민(E132) 및 황색 산화철(E172)
- 레터링 잉크: 셸락, 프로필렌 글리콜, 수산화칼륨 및 흑색 산화철(E172).
Revlimid 5 mg 경질 캡슐:
- 활성 성분은 레날리도마이드입니다. 각 캡슐에는 5mg의 레날리도마이드가 들어 있습니다.
- 다른 성분은 다음과 같습니다.
- 캡슐 내용물: 무수 유당, 미정질 셀룰로오스, 크로스카멜로스 나트륨 및 마그네슘 스테아레이트
- 캡슐 껍질: 젤라틴 및 이산화티타늄(E171)
- 레터링 잉크: 셸락, 프로필렌 글리콜, 수산화칼륨 및 흑색 산화철(E172).
Revlimid 7.5 mg 경질 캡슐:
- 활성 성분은 레날리도마이드입니다. 각 캡슐에는 7.5mg의 레날리도마이드가 들어 있습니다.
- 다른 성분은 다음과 같습니다.
- 캡슐 내용물: 무수 유당, 미정질 셀룰로오스, 크로스카멜로스 나트륨 및 마그네슘 스테아레이트
- 캡슐 껍질: 젤라틴, 이산화티타늄(E171), 황색 산화철(E172)
- 레터링 잉크: 셸락, 프로필렌 글리콜, 수산화칼륨 및 흑색 산화철(E172).
Revlimid 10 mg 경질 캡슐:
- 활성 성분은 레날리도마이드입니다. 각 캡슐에는 10mg의 레날리도마이드가 들어 있습니다.
- 다른 성분은 다음과 같습니다.
- 캡슐 내용물: 무수 유당, 미정질 셀룰로오스, 크로스카멜로스 나트륨 및 마그네슘 스테아레이트
- 캡슐 제제: 젤라틴, 이산화티타늄(E171), 인디고 카민(E132) 및 황색 산화철(E172)
- 레터링 잉크: 셸락, 프로필렌 글리콜, 수산화칼륨 및 흑색 산화철(E172).
Revlimid 15 mg 경질 캡슐:
- 활성 성분은 레날리도마이드입니다. 각 캡슐에는 15mg의 레날리도마이드가 들어 있습니다.
- 다른 성분은 다음과 같습니다.
- 캡슐 내용물: 무수 유당, 미정질 셀룰로오스, 크로스카멜로스 나트륨 및 마그네슘 스테아레이트
- 캡슐 껍질: 젤라틴, 이산화티타늄(E171) 및 인디고 카민(E132)
- 레터링 잉크: 셸락, 프로필렌 글리콜, 수산화칼륨 및 흑색 산화철(E172).
Revlimid 20mg 경질 캡슐:
- 활성 성분은 레날리도마이드입니다. 각 캡슐에는 20mg의 레날리도마이드가 들어 있습니다.
- 다른 성분은 다음과 같습니다.
- 캡슐 내용물: 무수 유당, 미정질 셀룰로오스, 크로스카멜로스 나트륨 및 마그네슘 스테아레이트
- 캡슐 껍질: 젤라틴, 이산화티타늄(E171), 인디고 카민(E132) 및 황색 산화철(E172)
- 레터링 잉크: 셸락, 프로필렌 글리콜, 수산화칼륨 및 흑색 산화철(E172).
Revlimid 25mg 경질 캡슐:
- 활성 성분은 레날리도마이드입니다. 각 캡슐에는 25mg의 레날리도마이드가 들어 있습니다.
- 다른 성분은 다음과 같습니다.
- 캡슐 내용물: 무수 유당, 미정질 셀룰로오스, 크로스카멜로스 나트륨 및 마그네슘 스테아레이트
- 캡슐 껍질: 젤라틴 및 이산화티타늄(E171)
- 레터링 잉크: 셸락, 프로필렌 글리콜, 수산화칼륨 및 흑색 산화철(E172).
Revlimid의 모습과 팩 내용물
Revlimid 2.5 mg 경질 캡슐은 "REV 2.5 mg"으로 표시된 청록색/백색입니다.
캡슐은 1개 또는 3개의 물집이 들어 있는 팩으로 제공됩니다. 각 물집에는 7개의 캡슐이 들어 있어 한 팩에 총 7개 또는 21개의 캡슐이 들어 있습니다.
Revlimid 5 mg 경질 캡슐은 "REV 5 mg"으로 표시된 흰색입니다.
캡슐은 1개 또는 3개의 물집이 들어 있는 팩으로 제공됩니다. 각 물집에는 7개의 캡슐이 들어 있어 팩당 총 7개 또는 21개의 캡슐이 있습니다.
Revlimid 7.5 mg 경질 캡슐은 "REV 7.5 mg"으로 표시된 옅은 노란색/흰색입니다.
캡슐은 각각 3개의 물집이 들어 있는 팩으로 제공됩니다. 각 블리스터에는 7개의 캡슐이 들어 있어 한 팩에 총 21개의 캡슐이 들어 있습니다.
Revlimid 10 mg 경질 캡슐은 "REV 10 mg"으로 표시된 청록색/밝은 노란색입니다.
캡슐은 각각 3개의 물집이 들어 있는 팩으로 제공됩니다. 각 물집에는 7개의 캡슐이 들어 있어 한 팩에 총 21개의 캡슐이 있습니다.
Revlimid 15 mg 경질 캡슐은 "REV 15 mg"으로 표시된 연한 파란색/흰색입니다.
캡슐은 각각 3개의 물집이 들어 있는 팩으로 제공됩니다. 각 블리스터에는 7개의 캡슐이 들어 있어 한 팩에 총 21개의 캡슐이 들어 있습니다.
Revlimid 20 mg 경질 캡슐은 "REV 20 mg"으로 표시된 청록색/연청색입니다.
캡슐은 각각 3개의 물집이 들어 있는 팩으로 제공됩니다. 각 물집에는 7개의 캡슐이 들어 있어 한 팩에 총 21개의 캡슐이 있습니다.
Revlimid 25 mg 경질 캡슐은 "REV 25 mg"으로 표시된 흰색입니다.
캡슐은 각각 3개의 물집이 들어 있는 팩으로 제공됩니다. 각 블리스터에는 7개의 캡슐이 들어 있어 한 팩에 총 21개의 캡슐이 들어 있습니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 이름 -
REVLIMID 10MG 하드 캡슐
▼ 추가 모니터링 대상 의약품. 이를 통해 새로운 안전 정보를 신속하게 식별할 수 있습니다. 의료 전문가는 의심되는 이상 반응을 보고해야 합니다. 부작용 보고 방법에 대한 정보는 섹션 4.8을 참조하십시오.
02.0 질적 및 양적 구성 -
각 캡슐에는 10mg의 레날리도마이드가 들어 있습니다.
알려진 효과가 있는 부형제:
각 캡슐에는 294mg의 무수 유당이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태 -
하드캡슐.
청록색/연황색 캡슐, 크기 0.21.7mm, "REV 10 mg" 표시.
04.0 임상 정보 -
04.1 치료 적응증 -
다발성 골수종
레블리미드는 이전에 치료를 받은 적이 없고 이식에 적합하지 않은 성인 다발성 골수종 환자의 치료에 사용됩니다(섹션 4.2 참조).
레블리미드는 덱사메타손과 병용하여 이전에 한 번 이상 치료를 받은 성인 다발성 골수종 환자의 치료에 사용됩니다.
골수이형성 증후군
레블리미드는 단독 5q 결실 세포유전학적 이상과 관련된 저위험 또는 중급 1 위험 골수이형성 증후군(MDS)으로 인한 수혈 의존성 빈혈 환자의 치료에 적응증이 있다.
외투 세포 림프종
Revlimid는 재발성 또는 불응성 외투세포 림프종 성인 환자의 치료에 사용됩니다(섹션 4.4 및 5.1 참조).
04.2 용법 및 투여방법 -
레블리미드 치료는 암 치료제 사용 경험이 있는 의사의 감독을 받아야 합니다(섹션 4.4, 핵형 참조).
복용량
새로 진단된 다발성 골수종
비환자에서 질병 진행까지 레날리도마이드와 덱사메타손 병용 이식 가능
절대 호중구 수가순수한
호중구 수, ANC)는
권장 복용량
레날리도마이드의 권장 시작 용량은 반복되는 28일 주기의 1-21일에 1일 1회 25mg을 경구로 투여하는 것입니다. 덱사메타손의 권장 용량은 반복되는 28일 주기의 1일, 8일, 15일 및 22일에 1일 1회 40mg을 경구 투여하는 것입니다. 환자는 질병이 진행되거나 불내성이 나타날 때까지 레날리도마이드와 덱사메타손 요법을 계속할 수 있습니다.
임상 및 검사 결과에 따라 용량을 계속하거나 수정할 수 있습니다(섹션 4.4 참조). 75세 이상 환자의 경우 덱사메타손의 시작 용량은 각 28일 치료 주기의 1일, 8일, 15일 및 22일에 20mg/일입니다. 중등도의 신장애 환자에 대한 레날리도마이드의 권장 용량은 1일 1회 10mg입니다.
치료 중 및 치료 재개 시 권장 용량 조정
아래 표에 요약된 바와 같이 3등급 또는 4등급 혈소판감소증 및 호중구감소증의 관리 또는 레날리도마이드와 관련이 있다고 생각되는 기타 3등급 또는 4등급 독성의 관리에 대해 용량 조절이 권장됩니다.
• 용량 감소 수준
• 혈소판 감소증
a 용량 제한 독성이 발생하는 경우(용량 제한 독성, DLT)> 주기의 15일째에, 레날리도마이드 투여는 현재 28일 주기의 적어도 나머지 동안 중단될 것입니다.
• 호중구감소증
호중구감소증의 경우 의사는 환자 관리에서 성장 인자의 사용을 고려해야 합니다.
레날리도마이드 용량이 혈액학적 DLT로 인해 감소된 경우, 레날리도마이드 요법/덱사메타손이 개선된 골수를 생성하는 경우 담당 의사의 재량에 따라 다음 더 높은 용량 수준(시작 용량까지)에서 레날리도마이드 용량을 재투입할 수 있습니다. 기능(최소 2 연속 주기 동안 DLT 부재 및 ANC ≥ 1,500/mcl, 혈소판 수 ≥ 100,000/mcl, 현재 용량에서 새 주기 시작 시).
레날리도마이드를 멜팔란 및 프레드니손과 병용한 후 유지 단독 요법을 시행하는 경우 이식이 불가능한 환자
ANC가 다음과 같은 경우 레날리도마이드 치료를 시작해서는 안 됩니다.
권장 복용량
권장 시작 용량은 레날리도마이드 10mg/일을 최대 9주기 동안 반복된 28일 주기의 1-21일에 경구로, 멜팔란 0.18mg/kg을 28일 반복 주기의 1-4일에 경구로, 프레드니손 2mg/ 반복되는 28일 주기의 1-4일째에 경구로 kg. 9주기를 완료했거나 과민증으로 인해 병용 요법을 완료할 수 없는 환자는 반복 주기의 1-21일에 레날리도마이드 단일 요법, 10mg/일 경구로 치료해야 합니다. 질병 진행까지 28일. 임상 및 실험실 소견에 따라 용량을 계속하거나 수정할 수 있습니다(섹션 4.4 참조).
치료 중 및 치료 재개 시 권장 용량 조정
아래 표에 요약된 바와 같이, 3등급 또는 4등급 혈소판감소증 또는 호중구감소증의 치료 또는 레날리도마이드와 관련이 있다고 생각되는 기타 3등급 또는 4등급 독성의 관리에 대해 용량 조절이 권장됩니다.
• 용량 감소 수준
모든 용량에서 호중구감소증이 유일한 독성인 경우, 과립구 집락 자극 인자(G-CSF)를 추가하고 레날리도마이드 용량을 유지하십시오..
• 혈소판 감소증
• 호중구감소증
대상체가 G-CSF 요법을 받지 않은 경우, G-CSF 요법을 시작하십시오. 다음 주기의 1일째에 필요에 따라 GCSF를 계속하고 호중구감소증이 유일한 DLT인 경우 멜팔란 용량을 유지하고, 그렇지 않으면 다음 주기 시작 시 한 수준의 용량을 줄입니다.
호중구감소증의 경우, 환자 관리에서 성장 인자의 사용을 고려해야 합니다.
최소 1회의 이전 치료를 받은 다발성 골수종
권장 복용량
권장 시작 용량은 반복되는 28일 주기의 1-21일에 1일 1회 25mg의 레날리도마이드를 경구로 투여하는 것입니다. 덱사메타손의 권장 용량은 치료의 처음 4주기 동안 각 28일 주기의 1-4, 9-12 및 17-20일에 1일 1회 40mg을 경구 투여하고 그 이후에는 1일 1회 40mg입니다. 28일마다.
임상 및 실험실 소견에 따라 용량을 계속하거나 수정할 수 있습니다(섹션 4.4 참조). 의사는 환자의 상태와 질병 상태를 고려하여 사용할 덱사메타손의 용량을 신중하게 평가해야 합니다.
ANC가 형질 세포에 의한 골수인 경우 레날리도마이드 치료를 시작해서는 안 됩니다.
치료 중 및 치료 재개 시 권장 용량 조정
아래 표에 요약된 바와 같이 3등급 또는 4등급 호중구감소증 또는 혈소판감소증의 치료 또는 레날리도마이드와 관련이 있다고 생각되는 3등급 또는 4등급 독성의 관리에 대해 용량 조절이 권장됩니다.
• 용량 감소 수준
• 혈소판 감소증
• 호중구감소증
호중구감소증의 경우, 환자 관리에서 성장 인자의 사용을 고려해야 합니다.
골수이형성 증후군
ANC가 다음과 같은 경우 레날리도마이드 치료를 시작해서는 안 됩니다.
권장 복용량
권장 시작 용량은 반복되는 28일 주기의 1-21일에 1일 1회 레날리도마이드 10mg을 경구로 투여하는 것입니다. 임상 및 검사 결과에 따라 용량을 계속하거나 수정할 수 있습니다(섹션 4.4 참조).
치료 중 및 치료 재개 시 권장 용량 조정
아래 표에 요약된 바와 같이 3등급 또는 4등급 호중구감소증 또는 혈소판감소증의 치료 또는 레날리도마이드와 관련이 있다고 생각되는 3등급 또는 4등급 독성의 관리에 대해 용량 조절이 권장됩니다.
• 용량 감소 수준
10 mg 용량으로 시작하고 혈소판 감소증 또는 호중구 감소증을 경험하는 환자의 경우:
• 혈소판 감소증
• 호중구감소증
레날리도마이드의 중단
치료 시작 후 4개월 이내에 최소한 경미한 적혈구계 반응을 나타내지 않고 수혈 요구량이 최소 50% 감소하거나 수혈을 받지 않는 경우 헤모글로빈이 1g/dl 증가하는 것으로 입증된 환자는 레날리도마이드를 중단해야 합니다. 치료.
외투 세포 림프종
권장 복용량
권장 시작 용량은 반복되는 28일 주기의 1-21일에 1일 1회 25mg의 레날리도마이드를 경구로 투여하는 것입니다.
분석은 임상 및 실험실 결과에 따라 계속되거나 수정됩니다(섹션 4.4 참조).
치료 중 및 치료 재개 시 권장 용량 조정
아래 표에 요약된 바와 같이, 3등급 또는 4등급 호중구감소증 또는 혈소판감소증의 치료 또는 레날리도마이드와 관련이 있다고 생각되는 3등급 또는 4등급 독성의 관리에 대해 용량 조절이 권장됩니다.
• 용량 감소 수준
1 - 2.5mg 캡슐을 사용할 수 있는 국가에서.
• 혈소판 감소증
• 호중구감소증
• 종양 발적 반응
다음 환자에서 레날리도마이드 치료를 계속할 수 있습니다. 종양 발적 반응, 의사의 재량에 따라 중단 또는 수정 없이 1등급 또는 2등급 퇴직금. TFR이 3 또는 4인 환자의 경우 TFR이 1등급 이하로 감소할 때까지 레날리도마이드 치료를 보류해야 합니다. 증상 관리를 위해 환자는 1등급 및 2등급 TFR 지침에 따라 치료할 수 있습니다(섹션 4.4 참조).
모든 환자
레날리도마이드와 관련된 것으로 여겨지는 다른 3등급 또는 4등급 독성 영향의 경우, 의사의 재량에 따라 독성이 2등급 이하로 감소한 경우에만 치료를 중단하고 다음 낮은 용량으로 재개해야 합니다.
2등급 또는 3등급 피부 발진의 경우 레날리도마이드의 중단 또는 중단을 고려해야 하며, 혈관부종, 4등급 발진, 박리성 또는 수포성 발진 또는 스티븐스-존슨(SSJ) 또는 독성 표피가 의심되는 경우 레날리도마이드 치료를 중단해야 합니다. 괴사(NET), 이러한 반응으로 인해 중단 후 재개해서는 안 됩니다.
특수 인구
소아 인구
레블리미드는 안전성 문제로 인해 출생부터 18세까지의 어린이 및 청소년에게 사용해서는 안 됩니다(섹션 4.4 참조).
노인 환자
현재 이용 가능한 약동학 데이터는 섹션 5.2에 설명되어 있습니다. 레날리도마이드가 91세 이하의 다발성 골수종 환자, 95세 이하의 골수이형성 증후군 환자, 88세 이하의 외투 세포 림프종 환자의 임상 연구에 사용되었습니다(섹션 5.1 참조).
새로 진단된 75세 이상의 다발성 골수종 환자에서 레날리도마이드로 치료받은 경우, 심각한 이상 반응 및 치료 중단으로 이어지는 이상 반응의 발생률이 더 높았습니다(섹션 4.4 참조). 새로 진단된 75세 이상의 다발성 골수종 환자는 치료를 고려하기 전에 주의 깊게 평가해야 합니다(섹션 4.4 참조).
• 새로 진단된 다발성 골수종
덱사메타손과 함께 레날리도마이드로 치료받은 75세 이상의 환자의 경우, 덱사메타손의 시작 용량은 각 28일 치료 주기의 1일, 8일, 15일 및 22일에 20mg/일입니다.
멜팔란 및 프레드니손과 함께 레날리도마이드로 치료받은 75세 이상의 환자에 대한 용량 조절은 제안되지 않았습니다.
이식 부적격 환자에서 새로 진단된 다발성 골수종에 대한 임상 시험에서 레날리도마이드 병용 요법은 젊은 인구보다 75세 이상의 환자에서 내약성이 낮았습니다. 이들 환자 중 과민증(3등급 또는 4등급 이상반응 및 심각한 이상반응)으로 인해 치료를 중단한 비율이 20세 이상의 환자보다 높았다.
• 이전에 하나 이상의 요법으로 치료받은 다발성 골수종
65세 이상의 다발성 골수종 환자의 비율은 레날리도마이드/덱사메타손과 위약/덱사메타손 그룹 간에 유의한 차이가 없었습니다. 일반적으로 이러한 환자와 젊은 환자 사이에 안전성과 유효성의 차이는 관찰되지 않았지만, 고령 환자의 경향이 더 크다는 것을 배제할 수는 없습니다.
• 골수이형성 증후군
레날리도마이드로 치료받은 골수이형성 증후군 환자의 경우 65세 이상의 환자와 더 젊은 환자 사이에 안전성과 유효성의 전반적인 차이가 관찰되지 않았습니다.
• 외투 세포 림프종
레날리도마이드로 치료받은 외투 세포 림프종 환자의 경우, 65세 이상 환자와 65세 미만 환자 간에 안전성과 유효성의 전반적인 차이가 관찰되지 않았습니다.
고령 환자는 신기능 장애가 있을 가능성이 높으므로 용량 선택에 특별한 주의를 기울여야 하며 예방책으로 신기능 모니터링을 수행해야 합니다.
신부전 환자
레날리도마이드(lenalidomide)는 신장을 통해 실질적으로 배설됩니다. 신부전증의 정도가 더 높은 환자에서는 치료의 내약성이 변경될 수 있습니다(섹션 4.4 참조). 용량 선택에 특별한 주의를 기울여야 하며 신기능 모니터링이 권장됩니다.
경증 신부전 및 다발성 골수종, 골수이형성 증후군 또는 외투 세포 림프종 환자에서 용량 조절이 필요하지 않습니다. 중등도 또는 중증의 신부전 또는 말기 신질환 환자의 경우, 치료 시작 시 및 치료 기간 동안 다음과 같은 용량 조절이 권장됩니다. 말기 신질환(ESRD) 환자에 대한 3상 임상 시험 경험이 없습니다. ) (CLcr 투석).
• 다발성 골수종
1 환자가 치료에 반응하지 않지만 내약성이 있는 경우 2주기 후 1일 1회 15mg으로 증량할 수 있습니다.
2 7.5mg 캡슐을 사용할 수 있는 국가에서.
• 골수이형성 증후군
* 위에서 설명한 대로 레날리도마이드와 관련이 있는 것으로 간주되는 3등급 또는 4등급 호중구감소증 또는 혈소판감소증 또는 기타 3등급 또는 4등급 독성을 관리하기 위해 치료 중 및 치료 재개 시 권장 용량 감소 수준.
• 외투 세포 림프종
1 환자가 치료에 반응하지 않지만 내약성이 있는 경우 2주기 후 1일 1회 15mg으로 증량할 수 있습니다.
2 7.5mg 캡슐을 사용할 수 있는 국가에서.
레날리도마이드 요법 시작 후, 신기능 장애가 있는 환자에서 레날리도마이드의 후속 용량 조절은 위에서 설명한 바와 같이 개별 환자에 대한 치료의 내약성을 기반으로 해야 합니다.
간장애 환자
레날리도마이드(Lenalidomide)는 간 장애 환자에 대해 공식적으로 연구되지 않았으며 특정 용량 권장 사항이 없습니다.
투여 방법
구강 사용.
Revlimid 캡슐은 같은 시간에 지정된 날짜에 복용해야 합니다. 캡슐을 열거나 깨거나 씹어서는 안 됩니다. 캡슐은 음식의 유무에 관계없이 물과 함께 통째로 삼켜야 합니다. 환자는 예정된 복용시간 이후 12시간 이내인 경우에는 놓친 복용량을 복용할 수 있으며, 반대로 12시간을 초과하는 경우에는 복용하지 않은 복용량을 복용하지 말고 평소대로 기다려야 한다. 다음 복용 시간.
캡슐의 한쪽 면에만 압력을 가하여 물집에서 캡슐을 제거하여 변형 또는 파손 위험을 줄이는 것이 좋습니다.
04.3 금기 사항 -
• 활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
• 임산부.
• 임신 예방 프로그램의 모든 조건이 충족되지 않는 한 가임기 여성(섹션 4.4 및 4.6 참조).
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치 -
임신 시 주의사항
레날리도마이드(Lenalidomide)는 구조적으로 탈리도마이드(thalidomide)와 관련이 있으며, 이는 심각한 생명을 위협하는 선천적 기형을 유발하는 것으로 알려진 기형 유발 효과가 있는 활성 물질입니다. 임신 중에 인간에게 예상됩니다.
환자가 임신할 수 없다는 확실한 증거가 없는 한 모든 환자는 임신 예방 프로그램의 조건을 충족해야 합니다.
여성이 가임기가 아님을 입증하는 기준
여성 환자 또는 남성 환자의 파트너는 다음 기준 중 하나 이상을 충족하지 않는 한 임신이 가능한 것으로 간주됩니다.
• 연령 ≥ 50세 및 자연 무월경 * ≥ 1년
• 산부인과 전문의가 확인한 조기 난소 부전
• 이전의 양측 난관-난소 절제술 또는 자궁적출술
• XY 유전자형, 터너 증후군, 자궁 무형성.
* 항암 치료 후 또는 모유 수유 중 무월경은 잠재적인 생식 능력을 배제하지 않습니다.
정위
레날리도마이드(lenalidomide)는 다음 조건이 모두 충족되지 않는 한 가임 여성에게 금기입니다.
• 환자는 태아에 대한 최기형성 위험이 예상된다는 것을 알고 있습니다.
• 환자는 치료 시작 4주 전, 전체 치료 기간 및 치료 종료 후 최대 4주 동안 중단 없이 효과적인 피임법을 사용할 필요성을 알고 있습니다.
• 무월경이 있더라도 가임기 환자는 효과적인 피임을 위한 모든 권장 사항을 따라야 합니다.
• 환자는 효과적인 피임법을 준수할 수 있어야 합니다.
• 환자는 임신의 잠재적 결과와 임신의 위험이 있는 경우 즉각적인 의료 조치를 취해야 할 필요성에 대해 알고 있습니다.
• 환자는 임신 테스트에서 음성이 나온 후 레날리도마이드가 투여되는 즉시 치료를 시작해야 할 필요성을 알고 있습니다.
• 환자는 난관 결찰술에 의한 불임이 확인된 경우를 제외하고 임신 테스트의 필요성을 인식하고 4주마다 받는 데 동의합니다.
• 환자는 레날리도마이드 사용과 관련된 위험과 필요한 예방 조치를 알고 있음을 인정합니다.
레날리도마이드를 복용하는 남성 환자의 경우, 약동학 연구에 따르면 치료 중 레날리도마이드가 정액에 극히 낮은 수준으로 존재하며 물질 중단 3일 후 건강한 피험자의 정액에서는 검출되지 않습니다(단락 5.2 참조).예방 조치로 레날리도마이드를 복용하는 모든 남성 환자는 다음 조건을 충족해야 합니다.
• 임신 중이거나 가임기 여성과 성행위를 하는 경우 예상되는 기형 발생 위험에 유의하십시오.
• 치료 중 및 투여 중단 및/또는 치료 후 1주일 동안 효과적인 피임법(남성이 정관 절제술을 받은 경우에도)을 사용하지 않는 임신 중이거나 가임 가능성이 있는 여성과 성행위를 하는 경우 콘돔을 사용해야 합니다. 정지.
• 환자가 레블리미드를 복용 중이거나 레블리미드 치료를 중단한 직후 파트너가 임신한 경우 즉시 의사에게 알리고 상황을 평가하고 의견을 제시할 수 있는 전문의나 기형학자에게 파트너를 의뢰해야 합니다.
가임 여성의 경우 의사는 다음을 확인해야 합니다.
• 환자가 적절한 수준의 이해를 갖고 있다는 확인을 포함하여 임신 예방 프로그램의 요구 사항을 충족합니다.
• 환자가 위에 언급된 조건을 수락했습니다.
피임
가임 여성은 치료 전 4주 동안, 치료 중 및 레날리도마이드 치료 후 최대 4주 동안 효과적인 피임법을 사용해야 하며, 환자가 "절대적이고 지속적인 금욕, 확인된 달"을 준수하기로 약속하지 않는 한, 용량 중단 시에도 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 효과적인 피임 요법이 아직 시작되지 않은 경우 효과적인 피임 방법을 확립하기 위해 환자를 전문의에게 의뢰해야 합니다.
다음은 적절한 것으로 간주되는 피임 방법의 예입니다.
• 식물
• 레보노르게스트렐 방출 자궁내 시스템(IUS)
• 메드록시프로게스테론 아세테이트 보관소
• 난관 살균
• 정관수술을 한 남성 파트너와만 성관계를 가집니다. 정관 절제술은 2회의 음성 정액 분석으로 확인해야 합니다.
• 배란을 억제하는 프로게스틴 전용 알약(예: 데소게스트렐)
복합 요법으로 레날리도마이드를 복용하는 다발성 골수종 환자에서 정맥 혈전색전증의 위험이 증가하고, 레날리도마이드만 단독으로 복용하는 골수이형성 증후군 및 외투 세포 림프종 환자의 경우 덜 위험하기 때문에 경구 피임약의 사용은 권장되지 않습니다. 또한 섹션 4.5). 환자가 현재 복합 경구 피임약을 복용하고 있다면 피임 방법을 위의 방법 중 하나로 대체해야 합니다. 정맥혈전색전증의 위험은 복합경구피임약 중단 후 4-6주 동안 지속됩니다. 덱사메타손을 병용 치료하는 동안 피임 스테로이드의 효과가 감소할 수 있습니다(섹션 4.5 참조).
레보노르게스트렐 방출 자궁 내 임플란트 및 시스템은 삽입 시 감염 위험 증가 및 불규칙한 질 출혈과 관련이 있습니다.항생제 예방은 특히 호중구 감소증 환자에서 고려되어야 합니다.
구리 방출 자궁내 장치는 삽입 시 잠재적인 감염 위험과 호중구 감소증 또는 혈소판 감소증 환자에게 악영향을 미칠 수 있는 월경 출혈로 인해 일반적으로 권장되지 않습니다.
임신 테스트
현지 관행에 따라 가임기 환자의 경우 아래 설명된 대로 의료 감독 하에 최소 감도가 25mIU/ml인 임신 테스트를 수행해야 합니다. 이 의무는 절대적이고 지속적인 금욕을 실천하는 가임기 환자에게도 유효합니다. 이상적으로는 임신 테스트, 약의 처방 및 조제가 같은 날에 이루어져야 합니다. 레날리도마이드(lenalidomide)는 처방일로부터 7일 이내에 가임기 환자에게 조제되어야 한다.
치료를 시작하기 전에
환자가 최소 4주 동안 효과적인 피임법을 사용한 경우, 레날리도마이드가 처방된 상담 중 또는 의사를 방문하기 3일 전에 의학적으로 감독된 임신 테스트를 수행해야 합니다. 검사는 레날리도마이드 치료를 시작하기 전에 환자가 임신하지 않았는지 확인해야 합니다.
추적 관찰 및 치료 종료
난관 불임이 확인된 경우를 제외하고 치료 종료 후 4주를 포함하여 4주마다 의학적으로 감독된 임신 검사를 반복해야 합니다. 이러한 임신 테스트는 의사의 처방과 같은 날 또는 의사의 방문 3일 전에 실시해야 합니다.
남성 환자
치료 중 레날리도마이드가 정액에 극도로 낮은 수준으로 존재하며 약물 중단 3일 후 건강한 피험자의 정액에서는 검출되지 않습니다(섹션 5.2 참조). 예방 조치로서 그리고 신장애 환자와 같이 제거 시간이 연장되는 특수 환자 집단을 고려하여 레날리도마이드를 복용하는 모든 남성 환자는 치료 기간 내내 콘돔을 사용해야 하며, 투여를 중단하고 중단 후 최대 1주일까지 복용해야 합니다. 파트너가 임신 중이거나 가임기이고 효과적인 피임법을 사용하지 않는 경우(남자가 정관 수술을 받은 경우에도) 요법.
사용을 위한 추가 주의사항
환자는 이 약을 다른 사람에게 절대로 주지 않도록 하고 사용하지 않은 캡슐은 치료가 끝나면 약사에게 반환하도록 지시해야 합니다.
환자는 레날리도마이드 치료 중 및 치료 중단 후 최소 1주일 동안은 헌혈을 해서는 안 됩니다.
교육 자료, 처방 및 조제 제한
환자가 레날리도마이드에 대한 태아 노출을 피할 수 있도록 판매 허가 보유자는 의료 직원에게 레날리도마이드의 예상되는 최기형성에 대한 경고를 강화하고 치료 시작 전 피임에 대해 조언하고 임신 테스트의 필요성에 대한 지침을 제공하는 교육 자료를 제공할 것입니다. . 의사는 임신 예방 프로그램에 명시된 대로 기형 발생 위험과 엄격한 임신 예방 조치에 대해 남성 및 여성 환자에게 알리고 다음에서 시행된 조치에 따라 적절한 교육 소책자, 환자 카드 및/또는 이에 상응하는 도구를 환자에게 제공해야 합니다. 국가 차원의 국가 유통 관리 시스템은 각 국가 관할 기관과 협력하여 구현되었습니다. 이 시스템은 처방 및 조제의 제어, 세부 데이터 수집을 위해 환자 카드 및/또는 이에 상응하는 기기의 사용을 제공합니다. 사용을 신중하게 제어하기 위해 표시와 관련하여 라벨이없는 가임기 환자에게는 처방일로부터 7일 이내에 임신검사, 처방전 발급, 조제가 동시에 이루어지는 것이 이상적임 및 "의학적 감독하에 수행 된 임신 테스트의 부정적인 결과 후.
사용에 대한 추가 특별 경고 및 주의 사항
심혈관 질환
심근 경색증
심근경색증 사례가 레날리도마이드를 투여받은 환자, 특히 알려진 위험 인자가 있는 환자에서 관찰되었으며, 덱사메타손과 병용 투여한 경우 처음 12개월 이내에 관찰되었습니다. 혈전증이 있는 환자를 포함하여 알려진 위험 인자가 있는 환자는 면밀히 모니터링해야 하며 모든 수정 가능한 위험 인자(예: 흡연, 고혈압 및 고지혈증)를 최소화하기 위한 조치를 취해야 합니다.
정맥 및 동맥 혈전색전증
다발성 골수종 환자에서 레날리도마이드와 덱사메타손의 병용은 정맥 혈전색전증(주로 심부정맥 혈전증 및 폐색전증) 및 동맥 혈전색전증(주로 심근경색 및 뇌혈관 사건)의 위험 증가와 관련이 있습니다. 새로 진단된 다발성 골수종에서 레날리도마이드와 멜팔란 및 프레드니손을 병용하고 골수이형성 증후군에서 단독 요법으로 사용하는 정도 섹션 4.5 및 4.8 참조.
골수이형성 증후군 및 외투세포 림프종 환자에서 레날리도마이드 단독 치료는 정맥 혈전색전증(주로 심부정맥 혈전증 및 폐색전증)의 위험과 관련이 있지만 다발성 골수종 환자보다 정도는 적습니다(섹션 4.5 및 참조). 4.8.
따라서 이전의 혈전증을 포함하여 혈전색전증의 위험 인자가 알려진 환자는 면밀히 모니터링해야 합니다. 모든 수정 가능한 위험 요소(예: 흡연, 고혈압 및 고지혈증)를 최소화하기 위한 조치를 취해야 합니다. 이러한 환자에서 적혈구 생성 제제의 병용 투여 또는 혈전색전성 사건의 이전 병력도 혈전증의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 따라서 레날리도마이드와 덱사메타손을 복용하는 다발성 골수종 환자의 경우 적혈구 생성 제제 또는 혈전증 위험을 증가시킬 수 있는 기타 제제, 예를 들어 다음과 같은 것이 권장됩니다. 호르몬 대체 요법. 헤모글로빈 농도가 12g/dl를 초과하여 증가하면 적혈구 생성제의 사용을 중단해야 합니다.
환자와 의사는 혈전색전증의 징후와 증상에 주의를 기울일 필요가 있음을 알고 있어야 합니다. 호흡곤란, 흉통, 하지 또는 상지의 부종과 같은 증상이 나타나면 환자는 의사의 진료를 받아야 한다. 특히 혈전증 위험요인이 추가로 있는 환자의 경우 예방적 목적으로 항혈전제 복용을 권장하며, 각 환자별 위험인자를 충분히 고려한 후 예방적 항혈전제 투여를 결정해야 한다.
환자가 혈전색전증을 경험하면 치료를 중단하고 표준 항응고제 치료를 시작해야 합니다. 환자가 항응고 요법으로 안정되고 혈전색전성 사건의 모든 합병증이 해결되면 유익성-위해성 평가 후 레날리도마이드 치료를 원래 용량으로 재개할 수 있습니다. 환자는 치료 기간 동안 항응고 요법을 계속해야 합니다.
호중구 감소증 및 혈소판 감소증
레날리도마이드의 주요 용량 제한 독성은 호중구 감소증 및 혈소판 감소증을 포함합니다. 혈구감소증의 발생 가능성을 모니터링하기 위해 치료 첫 8주 동안 기준선에서 백혈구 수(감별, 혈소판 수, 헤모글로빈 및 헤마토크릿)를 포함한 전체 혈구 수를 일주일에 한 번 수행해야 합니다. 레날리도마이드, 그 이후에는 한 달에 한 번 외투 세포 림프종 환자의 경우 모니터링 일정은 주기 3과 4에서는 2주마다 그리고 그 이후에는 각 주기 시작 시 이루어져야 합니다. 용량 감소가 필요할 수 있습니다(섹션 4.2 참조). 호중구감소증의 경우 의사는 환자 관리에 성장 인자 사용을 고려해야 합니다. 환자는 발열 에피소드를 즉시 보고하도록 조언해야 합니다. 레날리도마이드를 다른 골수억제제와 병용투여할 때는 주의가 필요하다.
• 저용량 덱사메타손과 함께 레날리도마이드로 치료받은 환자에서 새로 진단된 다발성 골수종
4등급 호중구감소증은 비교군에 비해 저용량 덱사메타손 치료군과 병용한 레날리도마이드에서 더 적은 정도로 관찰되었습니다(Rd[지속적 치료] 및 Rd18[4주의 18주기 동안의 치료]에서 8.5%, 15회 멜팔란/프레드니손/탈리도마이드 암의 %, 섹션 4.8 참조). 4등급 열성 호중구감소증의 에피소드는 비교군과 일치했습니다(레날리도마이드/덱사메타손 Rd 및 Rd18로 치료받은 환자의 0.6%, 멜팔란/프레드니손/탈리도마이드 치료군의 환자의 0.7%, 섹션 4.8 참조). 환자에게 열성 에피소드를 즉시 보고하도록 조언해야 하며 용량 감소가 필요할 수 있습니다(섹션 4.2 참조).
3등급 또는 4등급 혈소판감소증은 비교군보다 Rd 및 Rd18군에서 더 적은 정도로 관찰되었습니다(각각 8.1% 대 11.1%). 환자와 의사는 특히 출혈을 유발할 수 있는 병용 치료를 받는 환자에서 점상출혈과 코피를 포함한 출혈의 징후와 증상을 관찰해야 합니다(섹션 4.8, 출혈 장애 참조).
• 멜팔란 및 프레드니손과 함께 레날리도마이드로 치료받은 환자에서 새로 진단된 다발성 골수종
새로 진단된 다발성 골수종 환자에 대한 임상 연구에서, 레날리도마이드와 멜팔란 및 프레드니손의 조합은 4등급 호중구감소증의 더 높은 발병률과 관련이 있습니다(멜팔란, 프레드니손 및 레날리도마이드 투여군 환자에서 34.1%에 이어 레날리도마이드[MPR + R] 및 멜팔란, 프레드니손 및 레날리도마이드에 이어 위약 [MPR + p], MPp + p로 치료한 환자의 7.8%와 비교, 섹션 4.8 참조) 4등급 열성 호중구감소증 에피소드는 자주 관찰되지 않았습니다(MPR + p로 치료받은 환자의 1.7% R / MPR + p, MPp + p로 치료받은 환자의 0.0%와 비교, 섹션 4.8 참조).
다발성 골수종 환자에서 레날리도마이드와 멜팔란 및 프레드니손의 병용은 3등급 및 4등급 혈소판 감소증의 발병률이 더 높은 것과 관련이 있습니다(MMR + R/MMR + p로 치료받은 환자에서 40.4%, 이 약으로 치료받은 환자에서 13.7%). MPp + p, 섹션 4.8 참조) 환자와 의사는 점상출혈과 코피를 포함한 출혈의 징후와 증상에 대해 주의를 기울여야 하며, 특히 출혈 경향을 증가시키는 약물을 병용 투여하는 환자에서 주의해야 합니다(섹션 4.8, 출혈 장애 참조).
• 이전에 하나 이상의 치료를 받은 다발성 골수종
하나 이상의 이전 요법을 받은 다발성 골수종 환자에서 레날리도마이드와 덱사메타손의 병용은 4등급 호중구감소증의 더 높은 발병률과 관련이 있습니다(위약/덱사메타손으로 치료받은 환자의 0.6%에 비해 레날리도마이드/덱사메타손으로 치료받은 환자의 5.1%; 섹션 4.8 참조) 4등급 열성 호중구감소증의 에피소드가 드물게 관찰되었습니다(위약/덱사메타손으로 치료한 환자의 0.0%에 비해 레날리도마이드/덱사메타손으로 치료한 환자의 0.6%에서; 섹션 4.8 참조) 열성 에피소드를 즉시 보고하도록 환자에게 조언해야 합니다. 용량 감소가 필요할 수 있음(섹션 4.2 참조) 호중구감소증의 경우 의사는 환자 관리에 성장 인자 사용을 고려해야 합니다.
다발성 골수종 환자에서 레날리도마이드와 덱사메타손의 병용은 3등급 및 4등급 혈소판 감소증의 더 높은 발병률과 관련이 있습니다(각각 9.9% 및 1.4%, 3등급 혈소판 감소증의 더 높은 발병률).3 및 4등급(9.9%) 위약/덱사메타손으로 치료한 환자의 2.3% 및 0.0%에 비해 각각 레날리도마이드/덱사메타손으로 치료한 환자의 1.4%, 섹션 4.8 참조) 환자와 의사는 특히 환자에서 점상출혈 및 비출혈을 포함한 출혈의 징후 및 증상을 모니터링해야 합니다. 출혈을 유발할 수 있는 약물과 병용하여 치료합니다(섹션 4.8, 출혈 장애 참조).
• 골수이형성 증후군
골수이형성 증후군 환자에서 레날리도마이드 치료는 위약으로 치료받은 환자보다 3등급 및 4등급 호중구감소증 및 혈소판감소증의 더 높은 발병률과 관련이 있습니다(섹션 4.8 참조).
• 외투 세포 림프종
외투 세포 림프종 환자에서 레날리도마이드 치료는 대조군 환자보다 3등급 및 4등급 호중구감소증의 발병률이 더 높은 것과 관련이 있습니다(섹션 4.8 참조).
호중구 감소증이 있거나 없는 감염
다발성 골수종 환자는 폐렴을 포함한 감염이 발생하기 쉽습니다. MPT보다 덱사메타손과 레날리도마이드를 병용한 치료에서 더 높은 감염률이 관찰되었습니다. 3등급 이상의 감염은 환자의 1/3 미만에서 호중구감소증과 관련하여 발생했습니다. 감염 위험 인자가 알려진 환자는 면밀히 모니터링해야 합니다. 모든 환자는 감염의 첫 징후(예: 기침, 발열 등)가 발생하는 즉시 의사와 상의하여 중증도를 줄이기 위한 즉각적인 개입을 허용해야 합니다.
신부전
레날리도마이드(lenalidomide)는 신장을 통해 실질적으로 배설됩니다. 따라서 신부전 환자의 경우 용량 선택에 특별한 주의를 기울여야 하며 신기능 모니터링이 권장됩니다(섹션 4.2 참조).
갑상선 장애
갑상선 기능 항진증 및 갑상선 기능 항진증의 사례가 관찰되었습니다. 치료를 시작하기 전에 갑상선 기능에 영향을 미치는 동반 질환을 최적으로 관리하는 것이 좋습니다. 갑상선 기능은 기준선과 치료 중에 모니터링하는 것이 좋습니다.
말초 신경증
레날리도마이드(Lenalidomide)는 구조적으로 탈리도마이드(thalidomide)와 관련이 있으며, 이는 심각한 말초신경병증을 유발하는 것으로 알려져 있습니다. 새로 진단된 다발성 골수종 치료에 레날리도마이드를 장기간 사용하여 관찰된 말초 신경병증의 증가는 없었습니다.
종양 발적 반응 및 종양 용해 증후군
레날리도마이드가 항종양 활성을 나타내기 때문에 종양 용해 증후군의 합병증(종양 용해 증후군, TLS). TLS와 종양 발적 반응 (TFR)은 만성 림프구성 백혈병(CLL) 환자에서 일반적으로 관찰되었으며 레날리도마이드로 치료한 림프종 환자에서 드물게 관찰되었습니다. 레날리도마이드로 치료하는 동안 치명적인 결과를 초래한 TLS 사례가 보고되었습니다. TLS 및 TFR에 대한 위험이 있는 환자는 치료 전에 종양 부담이 높은 환자입니다. 이러한 환자에서 레날리도마이드 치료를 시작할 때 주의를 기울여야 합니다. 이러한 환자는 특히 첫 번째 주기 또는 용량 증량 동안 주의 깊게 모니터링하고 적절한 예방 조치를 취하는 것이 좋습니다. 레날리도마이드로 치료받은 MM 환자에서 TLS가 드물게 보고되었지만 레날리도마이드로 치료한 MDS.
종양 덩어리
• 외투 세포 림프종
대체 치료 옵션이 있는 경우 종양 부담이 높은 환자의 치료에는 레날리도마이드가 권장되지 않습니다.
조기 사망
연구 MCL-002에서는 조기 사망(20주 이내)이 전반적으로 명백하게 증가했습니다. 기준선 종양 부담이 높은 환자는 조기 사망 위험이 더 높습니다. 레날리도마이드 군에서 16/81(20%)의 조기 사망이 있었고 대조군에서 2/28(7%)의 조기 사망이 있었습니다. 52주까지 해당 수치는 32/81(40%) 및 6/28(21%)이었습니다(섹션 5.1 참조).
부작용
치료 주기 1 동안 연구 MCL-002에서 종양 부담이 높은 환자 11/81(14%)이 레날리도마이드 치료를 중단한 반면 대조군에서는 1/28(4%)이었습니다. 레날리도마이드 군에서 치료 주기 1 동안 종양 부하가 높은 환자에 대한 치료를 중단한 주된 이유는 부작용 때문이었습니다(7/11(64%)).
따라서 종양 부하가 높은 환자는 다음의 징후를 포함하여 이상 반응(섹션 4.8 참조)에 대해 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 종양 발적 반응 (TFR). TFR의 경우 용량 조정은 섹션 4.2를 참조하십시오.
증가된 종양 덩어리는 직경이 5cm 이상인 병변 또는 3cm 이상의 병변이 3개 이상 있는 경우로 정의되었습니다.
종양 발적 반응
• 외투 세포 림프종
TFR에 대한 세심한 모니터링과 평가가 권장됩니다. MIPI가 상승된 환자(맨텔 세포 림프종 국제 예후 지수) 진단 시 또는 기준선에서 큰 종양 덩어리(최장 직경이 7cm 이상인 하나 이상의 병변)를 특징으로 하는 질병은 TFR의 위험이 있을 수 있습니다. 거기 종양 발적 반응 질병 진행(PD)을 시뮬레이션할 수 있습니다. 연구 MCL-002 및 MCL-001에서 1등급 및 2등급 TFR을 경험한 환자는 TFR의 증상 관리를 위해 코르티코스테로이드, 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 및/또는 마약성 진통제로 치료를 받았습니다. TFR에 대한 치료 조치 채택 결정은 "개별 환자에 대한 신중한 임상 평가(섹션 4.2 참조)" 후에 내려져야 합니다.
알레르기 반응
레날리도마이드로 치료받은 환자에서 알레르기/과민 반응 사례가 보고되었습니다(섹션 4.8 참조). 레날리도마이드와 탈리도마이드 간의 교차 반응 가능성이 문헌에 보고되었으므로 이전에 탈리도마이드에 알레르기 반응이 있었던 환자를 주의 깊게 모니터링하는 것이 좋습니다.
심한 피부 반응
SSJ 및 NET의 사례가 보고되었습니다. 레날리도마이드 치료는 박리성 또는 수포성 발진이 발생한 경우 또는 SSJ 또는 NET이 의심되는 경우 중단해야 하며 이러한 반응으로 인해 중단 후 재개해서는 안 됩니다. 다른 형태의 피부 반응의 경우 중증도에 따라 레날리도마이드의 중단 또는 중단을 고려해야 합니다 이전에 탈리도마이드 치료와 관련된 중증 발진의 병력이 있는 환자는 레날리도마이드를 투여해서는 안 됩니다.
유당 불내증
Revlimid 캡슐에는 유당이 포함되어 있습니다. 갈락토오스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애의 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
미사용 캡슐
환자는 이 약을 다른 사람에게 절대로 주지 않도록 하고 사용하지 않은 캡슐은 치료가 끝나면 약사에게 반납하도록 합니다.
두 번째 원발성 종양
2차 원발성 종양의 증가(두 번째 초등회 강한 악의, 이전에 레날리도마이드/덱사메타손(100인년당 3.98) 대 대조군(100인년당 1.38)으로 치료받은 골수종 환자의 SPM). 비침습성 SPM은 기저 세포 또는 편평 세포 암종으로 구성됩니다.
대부분의 침습성 SPM은 고형 종양이었습니다.
새로 진단된 이식 부적격 다발성 골수종 환자에 대한 임상 연구에서, 멜팔란 및 프레드니손과 조합하여 레날리도마이드로 치료받은 환자에서 혈액학적 PMS(AML, MDS의 경우)의 발병률이 4.9배 증가하여 진행하는 것으로 관찰되었습니다(1.75/1.75 100인년), 프레드니손과 조합된 멜팔란(인년당 100당 0.36).
멜팔란과 프레드니손을 병용한 레날리도마이드(9주기)로 치료받은 환자(100인년당 1.57)에서 고형 SPM의 발병률이 2.12배 증가했으며, 이는 프레드니손과 병용한 멜팔란(100/100당 0.74)이었습니다. 인년).
진행까지 또는 18개월 동안 덱사메타손과 레날리도마이드를 병용 투여한 환자에서 혈액학적 PMS의 발생률(100인년당 0.16)은 멜팔란 및 프레드니손과 병용한 탈리도마이드(100인년당 0.79)에 비해 증가하지 않았습니다. .
18개월 동안 또는 18개월 동안 덱사메타손과 레날리도마이드를 병용하여 치료한 환자에서 멜팔란 및 프레드니손과 병용한 탈리도마이드(100명당 1.19명)에 비해 고형 PMS의 발생률이 1.3배 증가했습니다. 인년).
새로 진단된 이식에 적합한 다발성 골수종 환자를 대상으로 한 임상 시험에서 고용량 멜팔란 및 자가 줄기 세포 이식 직후 레날리도마이드로 치료받은 환자에서 혈액학적 PMS 발생률 증가가 관찰되었습니다.자가 줄기세포 이식, ASCT), 위약 치료 환자와 비교(각각 100인년당 1.27~1.56 및 0.46~0.53). 임상 시험에서 관찰된 악성 B 세포 종양(호지킨 림프종 포함) 사례는 ASCT 후 환경에서 레날리도마이드로 치료받은 환자였습니다.
멜팔란과 병용투여를 시작하기 전 또는 고용량 멜팔란과 ASCT 직후에 혈액학적 PMS의 위험을 고려해야 한다. 의사는 PMS에 대한 표준 암 검진을 사용하여 치료 전과 치료 중에 환자를 주의 깊게 평가하고 지시에 따라 치료를 시작해야 합니다.
골수이형성 증후군(MDS)에서 급성 골수성 백혈병(AML)으로의 진행 위험 낮음 또는 중간-1
• 핵형
복잡한 세포유전학적 이상을 포함한 기준 변수는 격리된 5q 결실 이상이 있는 수혈 의존 대상에서 AML로의 진행과 관련이 있습니다. 저위험 또는 중급 1 위험 MDS에서 레블리미드로 수행된 2건의 임상 연구에 대한 결합 분석에서 복잡한 세포 유전적 이상이 있는 피험자는 2년(38.6%)으로 추정되는 AML로의 진행에 대한 누적 위험이 가장 높았습니다. 고립된 5q 결실 이상이 있는 환자에서 AML에 대한 비율은 13.8%였으며, 이는 고립된 5q 결실 이상 및 하나의 "추가 세포유전학적 이상이 있는 환자의 경우 17.3%였다.
결과적으로 MDS가 분리된 5q 결실 이상 및 복잡한 세포유전학적 이상과 관련된 경우 레블리미드의 이익/위험 비율은 알려져 있지 않습니다.
• TP53 상태
TP53 돌연변이는 저위험 5q 분리 결실 이상이 있는 MDS 환자의 20-25%에서 존재하며 AML로의 더 높은 진행 위험과 관련이 있습니다. 저위험 또는 중급 1 위험 MDS에서 레블리미드로 수행된 "임상 연구(MDS-004)의 사후 분석에서 AML로의 추정 2년 진행률은 IHC-p53 양성 환자에서 27.5%였습니다(1 TP53 돌연변이 상태에 대한 대리로 p53 단백질의 면역조직화학적 평가를 사용하여 강한 핵 염색의 % 컷오프) 및 IHC-p53 음성 환자에서 3.6%(p = 0.0038)(섹션 4.8 참조).
외투 세포 림프종의 다른 악성 종양으로의 진행
외투 세포 림프종에서 AML, 악성 B 세포 종양 및 비흑색종 피부암(NMSC)이 잠재적 위험입니다.
간 장애
치명적인 결과를 포함한 간부전 사례가 병용 요법으로 레날리도마이드로 치료받은 환자에서 관찰되었습니다: 급성 간부전, 독성 간염, 세포용해성 간염, 담즙정체성 간염 및 혼합형 세포용해성/담즙성 간염. 심각한 약물 유발 간독성의 기전은 알려져 있지 않지만 어떤 경우에는 위험 요인이 기존의 바이러스 간 질환, 기준선 간 효소 상승 및 항생제 치료일 수 있습니다.
간 기능 검사의 이상이 흔히 관찰되었으며 일반적으로 무증상이었고 치료 중단 시 가역적이었습니다. 매개변수가 기준선 값으로 돌아오면 더 낮은 용량으로 치료 재개를 고려할 수 있습니다.
레날리도마이드(lenalidomide)는 신장을 통해 배설됩니다.더 중요한 혈액학적 이상반응이나 간독성의 위험을 증가시킬 수 있는 혈장 수준에 도달하는 것을 피하기 위해 신부전 환자에서 용량을 조정하는 것이 중요합니다. 특히 이전 또는 동반된 바이러스 간 감염의 경우 또는 레날리도마이드를 간 기능 장애와 관련된 것으로 알려진 약물과 함께 투여하는 경우 간 기능 모니터링이 권장됩니다.
새로 진단된 다발성 골수종 환자
75세 이상, ISS 병기(국제 무대 시스템) III, ECOG 기준에 따라 평가된 수행 상태(PS) ≤ 2(동부협력종양학회) 또는 CLcr
백내장
백내장은 덱사메타손과 함께 레날리도마이드로 치료받은 환자에서, 특히 장기간 사용했을 때 더 자주 관찰되었습니다. 시각적 능력을 주기적으로 모니터링하는 것이 좋습니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태 -
레날리도마이드 및 덱사메타손을 복용하는 다발성 골수종 환자에게 적혈구 생성제 또는 혈전증의 위험을 증가시킬 수 있는 기타 약제(예: 호르몬 대체 요법)는 주의해서 사용해야 합니다(섹션 4.4 및 4.8 참조). 레날리도마이드 및 덱사메타손 복용(섹션 4.4 및 4.8 참조).
경구 피임약
경구 피임약과의 상호작용 연구는 수행되지 않았습니다. 레날리도마이드(lenalidomide)는 효소 유도제가 아닙니다. 스튜디오에서 시험관 내 다양한 농도에서 테스트한 인간 간세포인 레날리도마이드에서 CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 및 CYP3A4/5를 유도하지 않았습니다. 따라서 레날리도마이드를 단독으로 투여하는 경우 호르몬 피임제를 비롯한 의약품의 효능 감소로 이어지는 유도는 예상되지 않습니다. 그러나 덱사메타손은 CYP3A4의 약하거나 중간 정도의 유도제로 알려져 있으며 다른 효소 및 수송 단백질에 영향을 미칠 가능성이 있습니다. 경구 피임약의 효과가 치료 중 감소될 수 있음을 배제하지 않습니다.
임신을 피하기 위해 효과적인 조치를 취해야 합니다(섹션 4.4 및 4.6 참조).
와파린
레날리도마이드 10mg의 반복 투여는 R- 및 S-와파린의 단일 용량 약동학에 영향을 미치지 않았습니다. 와파린 25mg 단일 용량의 병용 투여는 레날리도마이드의 약동학에 영향을 미치지 않았습니다. 그러나 임상 사용(덱사메타손과의 병용 치료) 중 "상호작용"이 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다. Dexamethasone은 약하거나 중간 정도의 효소 유도제이며 와파린에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 치료 중 와파린 농도를 면밀히 모니터링하는 것이 좋습니다.
디곡신
레날리도마이드 10mg/일의 병용 투여는 CI(신뢰 구간)가 90%[0.52% -28.2%]인 상태에서 디곡신의 혈장 농도를 14%(0.5mg, 단일 용량) 증가시켰습니다. 치료 상황(레날리도마이드 고용량 및 덱사메타손 병용 치료)에 따라 효과가 달라지는지 여부는 알려져 있지 않으므로 레날리도마이드 치료 중 디곡신 농도를 모니터링하는 것이 권장됩니다.
스타틴
레날리도마이드와 함께 스타틴을 투여하면 횡문근 융해증의 위험이 증가하며 이는 단순히 추가될 수 있습니다. 특히 치료 첫 주 동안에는 향상된 임상 및 실험실 모니터링이 필요합니다.
덱사메타손
덱사메타손(40mg/일)의 단일 또는 다중 용량의 동시 투여는 레날리도마이드(25mg/일)의 다중 용량 약동학에 임상적으로 관련된 영향이 없습니다.
P-당단백질(P-gp) 억제제와의 상호작용
시험관 내, 레날리도마이드(lenalidomide)는 P-gp의 기질이지만 P-gp 억제제는 아닙니다. 강력한 P-gp 억제제, 퀴니딘(600mg, 1일 2회) 또는 중등도 작용 P-gp 억제제/기질 템시롤리무스(25mg)의 다중 용량의 병용 투여는 레날리도마이드의 약동학에 임상적으로 관련된 영향이 없습니다(25 mg) 레날리도마이드의 병용 투여는 템시롤리무스의 약동학을 변경하지 않습니다.
04.6 임신과 모유 수유 -
가임 여성 / 남성 및 여성의 피임
가임 여성은 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 레날리도마이드로 치료하는 동안 임신이 발생하면 치료를 중단하고 환자는 상황을 평가하고 의견을 제시할 수 있는 기형학 전문가 또는 경험이 있는 전문가에게 가야 합니다. 레날리도마이드를 복용하는 남성 환자의 파트너가 임신한 경우 파트너는 상황을 평가하고 의견을 제시할 수 있는 기형학 경험이 있는 전문 의사 또는 의사에게 가도록 조언해야 합니다.
치료 중 레날리도마이드가 정액에 극도로 낮은 수준으로 존재하며 약물 중단 3일 후 건강한 피험자의 정액에서는 검출되지 않습니다(섹션 5.2 참조). 예방 조치로서 그리고 신장 손상 환자와 같이 제거 시간이 연장된 특별한 환자 집단을 고려하여, 레날리도마이드를 복용하는 모든 남성 환자는 치료 기간 전체, 투여 중단 기간 동안 및 다음과 같은 경우 치료 중단 후 최대 1주일 동안 콘돔을 사용해야 합니다. 파트너가 임신 중이거나 가임기이며 피임법을 사용하지 않습니다.
임신
레날리도마이드(Lenalidomide)는 생명을 위협하는 심각한 선천적 결함을 유발하는 인간에서 알려진 기형 유발 효과가 있는 활성 물질인 탈리도마이드와 구조적으로 관련이 있습니다.
레날리도마이드에 대해 설명한 것과 유사한 원숭이에서 레날리도마이드가 기형을 유도했습니다(섹션 5.3 참조). 따라서 레날리도마이드의 최기형성 효과가 예상되며 레날리도마이드가 임신 중에는 금기입니다(섹션 4.3 참조).
수유 시간
레날리도마이드가 사람의 모유로 분비되는지 여부가 알려져 있지 않으므로 레날리도마이드 치료 중 수유를 중단하는 것이 권장된다.
비옥
레날리도마이드를 최대 500mg/kg(인간에 사용하고 체표면적을 기준으로 계산한 용량 25mg 및 10mg의 각각 약 200~500배)을 투여한 쥐를 대상으로 한 수태능 연구에서 다음과 같은 부작용이 나타나지 않았습니다. 생식력 또는 모체 독성.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향 -
레날리도마이드(Lenalidomide)는 운전 및 기계 사용 능력에 경미하거나 중간 정도의 영향을 미칩니다. 레날리도마이드로 치료하는 동안 피로, 현기증, 졸음, 현기증 및 시야 흐림이 보고되었습니다. 따라서 차량을 운전하거나 기계를 사용할 때 주의할 것을 권장합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향 -
안전 프로파일 요약
저용량 덱사메타손과 함께 레날리도마이드로 치료받은 환자에서 새로 진단된 다발성 골수종
멜팔란, 프레드니손 및 탈리도마이드(MPT)와 비교하여 저용량 덱사메타손(Rd 및 Rd18)과 병용한 레날리도마이드에서 가장 빈번하게 관찰된(≥ 5%) 중대한 이상반응은 다음과 같습니다.
• 폐렴(9.8%)
• 신부전(급성 포함)(6.3%)
MPT보다 Rd 또는 Rd18에서 더 자주 관찰된 이상반응은 설사(45.5%), 피로(32.8%), 요통(32.0%), 무력증(28.2%), 불면증(27.6%), 발진(24.3%)이었습니다. , 식욕 감소(23.1%), 기침(22.7%), 발열(21.4%) 및 근육 경련(20.5%) .
멜팔란 및 프레드니손과 병용하여 레날리도마이드로 치료받은 새로 진단된 다발성 골수종 환자
멜팔란, 프레드니손 및 레날리도마이드에 이어 멜팔란, 프레드니손 및 레날리도마이드를 사용한 유지 요법(MPR + R) 또는 멜팔란, 프레드니손 및 레날리도마이드에 이어 위약(MPR + p)을 사용한 유지 요법에서 가장 빈번하게 관찰된 심각한 이상반응(≥ 5%)은 멜팔란, 프레드니손 및 레날리도마이드 및 위약에 이어 위약(MPp + p)은 다음과 같습니다.
• 열성 호중구감소증(6.0%)
• 빈혈(5.3%)
MPR + R 또는 MPR + p에서 MPp + p보다 더 자주 관찰된 이상반응은 호중구감소증(83.3%), 빈혈(70.7%), 혈소판감소증(70.0%), 백혈구감소증(38, 8%), 변비(34.0)였습니다. %), 설사(33.3%), 발진(28.9%), 발열(27.0%), 말초부종(25.0%), 기침(24.0%), 식욕부진(23.7%), 무력감(22.0%).
최소 1회의 이전 치료를 받은 다발성 골수종
2건의 III상 위약 대조 연구에서 다발성 골수종 환자 353명이 레날리도마이드/덱사메타손 병용 치료에 노출되었고 351명이 위약/덱사메타손 병용 치료에 노출되었습니다.
위약/덱사메타손 조합보다 레날리도마이드/덱사메타손 조합에서 더 자주 관찰된 가장 심각한 이상반응은 다음과 같습니다.
• 정맥 혈전색전증(심부정맥 혈전증, 폐색전증)(섹션 4.4 참조)
• 4등급 호중구감소증(섹션 4.4 참조).
다발성 골수종 임상 시험(MM-009 및 MM-010)을 병합할 때 위약 및 덱사메타손에 비해 레날리도마이드 및 덱사메타손에서 더 빈번하게 발생한 이상반응은 피로(43.9%), 호중구감소증(42.2%), 변비( 40.5%), 설사(38.5%), 근육 경련(33.4%), 빈혈(31.4%), 혈소판 감소증(21.5%) 및 발진(21,2%).
골수이형성 증후군
골수이형성 증후군 환자에 대한 레블리미드의 전반적인 안전성 프로파일은 2상 및 3상 연구에 포함된 총 286명의 환자 데이터를 기반으로 한다(섹션 5.1 참조). 2상에서 148명의 환자 모두 레날리도마이드 치료를 받았습니다. 3상 연구에서 이중 맹검 연구 기간 동안 69명의 환자는 레날리도마이드 5mg으로, 69명은 레날리도마이드 10mg으로, 67명은 위약을 투여받았다.
대부분의 이상반응은 레날리도마이드 요법의 첫 16주 동안 발생하는 경향이 있었습니다.
심각한 부작용은 다음과 같습니다.
• 정맥 혈전색전증(심부정맥 혈전증, 폐색전증)(섹션 4.4 참조)
• 3등급 또는 4등급 호중구감소증, 발열성 호중구감소증 및 3등급 또는 4등급 혈소판감소증(섹션 4.4 참조).
3상 연구에서 대조군(위약)군보다 레날리도마이드군에서 더 빈번하게 발생한 가장 흔히 관찰된 이상반응은 호중구감소증(76.8%), 혈소판감소증(46.4%), 설사(34.8%), 변비( 19.6%), 메스꺼움(19.6%), 가려움증(25.4%), 발진(18.1%), 피로(18.1%) 및 근육 경련(16.7%).
외투 세포 림프종
외투 세포 림프종 환자에 대한 레블리미드의 전반적인 안전성 프로파일은 무작위 대조 2상 연구 MCL-002(섹션 5.1 참조)에 포함된 254명의 환자 데이터를 기반으로 합니다.
또한, 지원 연구 MCL-001에서 관찰된 약물 부작용(ADR)이 표 3에 포함되었습니다.
MCL-002 연구에서 레날리도마이드군과 대조군에서 가장 빈번하게 관찰된 중대한 이상반응(최소 2% 포인트 차이)은 다음과 같습니다.
• 호중구감소증(3.6%)
• 폐색전증(3.6%)
• 설사(3.6%)
연구 MCL-002에서 대조군보다 레날리도마이드군에서 더 자주 발생하는 가장 흔히 관찰된 이상반응은 호중구감소증(50.9%), 빈혈(28.7%), 설사(22, 8%), 피로(21.0%)였습니다. , 변비(17.4%), 발열(16.8%) 및 발진(알레르기성 피부염 포함)(16.2%).
연구 MCL-002에서는 조기 사망(20주 이내)이 전반적으로 명백하게 증가했습니다. 기준선 종양 부담이 높은 환자는 조기 사망 위험이 더 높습니다. 레날리도마이드 군에서 16/81(20%) 조기 사망 및 대조군에서 2/28(7%) 조기 사망. 52주까지 해당 수치는 32/81(39.5%) 및 6/28(21%)이었습니다(섹션 5.1 참조).
치료 주기 1 동안 종양 부담이 높은 환자 11/81(14%)이 레날리도마이드 치료를 중단한 반면 대조군에서는 1/28(4%)이었습니다. 레날리도마이드 군에서 치료 주기 1 동안 종양 부하가 높은 환자에 대한 치료를 중단한 주된 이유는 부작용 때문이었습니다(7/11(64%)).
증가된 종양 덩어리는 직경이 5cm 이상인 병변 또는 3cm 이상의 병변이 3개 이상 있는 경우로 정의되었습니다.
이상반응 요약 목록
병용 요법에 대한 요약표
다발성 골수종 치료를 받은 환자에서 관찰된 이상반응은 다음과 같이 기관계 분류 및 빈도별로 나열되어 있습니다. 각 빈도 등급 내에서 이상반응은 중증도가 낮은 순서대로 나열되며 빈도는 매우 흔함(≥ 1/10), 흔함(≥ 1/100,
다음 표는 병용 요법을 사용한 다발성 골수종 연구 동안 수집된 데이터를 기반으로 작성되었습니다. 주요 다발성 골수종 연구(섹션 5.1 참조)에서 비교군과 비교하여 레날리도마이드 함유 군에서 질병 진행까지 지속된 더 긴 치료 기간을 고려하여 데이터가 업데이트되지 않았습니다.
모든 중추 임상 연구에서 관찰된 가장 높은 발생률에 따라 이상반응은 아래 표의 해당 범주에 배치되었습니다.
표 1: 레날리도마이드와 덱사메타손, 또는 멜팔란과 프레드니손을 병용 투여한 다발성 골수종 환자의 임상 시험에서 보고된 이상반응
^ 섹션 4.8 선택된 이상반응에 대한 설명 참조
* 이전에 레날리도마이드/덱사메타손으로 치료를 받은 골수종 환자의 임상 시험에서 대조군과 비교하여 편평 세포 피부암이 관찰되었습니다.
** 레날리도마이드/덱사메타손으로 새로 진단된 골수종 환자의 임상 연구에서 대조군과 비교하여 편평 세포 피부암이 관찰되었습니다.
단독 요법에 대한 요약표
골수이형성 증후군 및 외투세포 림프종으로 치료받은 환자에서 관찰된 이상반응은 다음과 같이 계통 등급 및 빈도별로 나열되어 있습니다.
각 빈도 등급 내에서 이상반응은 중증도가 낮은 순서대로 나열되며 빈도는 매우 흔함(≥ 1/10), 흔함(≥ 1/100,
다음 표는 골수이형성 증후군 및 외투 세포 림프종에 대한 주요 단일 요법 연구 동안 수집된 데이터를 기반으로 작성되었습니다.
중추 임상 연구에서 관찰된 가장 높은 발생률에 따라 다음 표에서 이상반응을 적절한 범주로 분류했습니다.
표 2: 레날리도마이드로 치료받은 골수이형성 증후군 환자의 임상 시험에서 보고된 이상반응
^ 섹션 4.8 선택된 이상반응에 대한 설명 참조
♦ 골수이형성 증후군 임상 시험에서 심각한 것으로 관찰된 이상반응.
≈ 기분 변화는 3상 골수이형성 증후군 연구에서 흔한 심각한 부작용으로 관찰되었습니다. 3등급 또는 4등급 이상반응으로 보고되지 않았습니다.
SmPC 등록에 적용된 알고리즘: III상 연구 알고리즘에 의해 포착된 모든 약물 부작용(ADR)은 유럽 SmPC에 포함됩니다. 이러한 ADR에 대해 II상 연구 알고리즘에 의해 획득된 ADR의 빈도에 대한 추가 제어가 수행되었으며, II상 연구의 ADR 빈도가 III상 연구에서 기록된 것보다 높은 경우 이벤트는 II상 연구에서 관찰된 빈도의 유럽 CPR.
골수이형성 증후군에 적용되는 알고리즘:
• 골수이형성 증후군에 대한 III상 연구(이중 맹검 안전성 모집단, 최소 2명의 피험자에서 발생하는 초기 투여 요법에 대한 레날리도마이드 5/10mg과 위약 간의 차이)
o 레날리도마이드로 치료받은 피험자의 5% 이상에서 치료 중 발생한 모든 이상반응과 레날리도마이드와 위약 간의 비율 차이가 2% 이상
o 레날리도마이드로 치료받은 피험자의 1%에서 치료 중 발생하고 레날리도마이드와 위약 간의 백분율 차이가 1% 이상인 모든 3등급 또는 4등급 이상반응
o 레날리도마이드로 치료받은 피험자의 1%에서 치료 중 발생한 모든 심각한 부작용과 레날리도마이드와 위약 간의 비율 차이가 1% 이상
• 골수이형성 증후군에 대한 2상 연구
o 레날리도마이드로 치료받은 피험자의 5% 이상에서 치료 중 발생한 모든 유해 사례 o 레날리도마이드로 치료받은 피험자의 1%에서 치료 중 발생한 모든 등급 3 또는 4 유해 사례 o 이 약으로 치료받은 피험자의 1%에서 치료 중 발생한 모든 심각한 유해 사례 레날리도마이드
표 3: 레날리도마이드로 치료받은 외투 세포 림프종 환자의 임상 시험에서 보고된 이상반응
^ 섹션 4.8 선택된 이상반응에 대한 설명 참조
♦ 외투 세포 림프종 임상 시험에서 심각한 것으로 관찰된 이상 반응.
외투 세포 림프종에 적용되는 알고리즘:
• 외투 세포 림프종에 대한 2상 대조 연구
o 레날리도마이드 군에서 5% 이상의 피험자에서 치료 중 발생한 모든 이상반응 및 레날리도마이드와 대조군 간의 백분율 차이 2% 이상
o 레날리도마이드 군에서 1% 이상의 피험자에서 치료 중 발생하고 레날리도마이드와 대조군 간의 백분율 차이가 1.0% 이상인 모든 3등급 또는 4등급 이상 반응
o 레날리도마이드 군에서 1% 이상의 피험자에서 치료 중 발생하고 레날리도마이드와 대조군 간의 백분율 차이가 1.0% 이상인 모든 심각한 이상 반응
• 외투 세포 림프종에 대한 2상 단일군 연구
o 피험자의 5% 이상에서 치료 중 발생한 모든 이상 반응
o 2명 이상의 피험자에서 보고된 치료 중 발생한 모든 3등급 또는 4등급 이상반응
시판 후 이상반응 요약표
중추 임상 연구에서 확인된 앞서 언급한 이상반응 외에도 시판 후 데이터를 기반으로 다음 표를 작성했습니다.
표 4: 레날리도마이드로 치료받은 환자의 시판 후 사용에서 보고된 이상반응
^ 섹션 4.8 선택된 이상반응에 대한 설명 참조
선택된 이상반응에 대한 설명
최기형성
레날리도마이드(Lenalidomide)는 구조적으로 탈리도마이드(thalidomide)와 관련이 있으며, 이는 심각한 생명을 위협하는 선천적 기형을 유발하는 것으로 알려진 기형 유발 효과가 있는 활성 물질입니다. 임신 중에 인간에게 예상됩니다.
호중구 감소증 및 혈소판 감소증
• 저용량 덱사메타손과 함께 레날리도마이드로 치료받은 새로 진단된 다발성 골수종 환자
새로 진단된 다발성 골수종 환자에서 레날리도마이드와 저용량 덱사메타손의 조합은 4등급 호중구감소증의 발생률 감소와 관련이 있습니다(RMT에서 15%에 비해 Rd 및 Rd18에서 8.5%). 4등급 열성 호중구감소증은 드물게 관찰되었습니다. (0.6%, MPT의 0.7% 대비).
새로 진단된 다발성 골수종 환자에서 레날리도마이드와 저용량 덱사메타손의 병용은 3등급 및 4등급 혈소판 감소증의 발병률 감소와 관련이 있습니다(RMT에서 11%에 비해 Rd 및 Rd18에서 8.1%).
• 멜팔란 및 프레드니손과 병용하여 레날리도마이드로 치료받은 새로 진단된 다발성 골수종 환자
새로 진단된 다발성 골수종 환자에서 레날리도마이드와 멜팔란 및 프레드니손의 조합은 4등급 호중구감소증의 더 높은 발병률과 관련이 있습니다(MMR + R/MPR + p에서 34.1%, MPp + p에서 7.8%). 열성 등급 4 호중구 감소증이 관찰되었습니다(MPp + p에서 0.0%에 비해 MPR + R/MPR + p에서 1.7%).
새로 진단된 다발성 골수종 환자에서 레날리도마이드와 멜팔란 및 프레드니손의 병용은 3등급 및 4등급 혈소판 감소증의 더 높은 발병률과 관련이 있습니다(MMR + R/MMR + p로 치료받은 환자의 경우 40.4%, 환자의 경우 13.7%). MPp + p로 처리).
• 최소 1회의 이전 치료를 받은 다발성 골수종
다발성 골수종 환자에서 레날리도마이드와 덱사메타손의 병용은 4등급 호중구감소증의 더 높은 발병률과 관련이 있습니다(레날리도마이드/덱사메타손 치료 환자의 5.1% 대 위약/덱사메타손 치료 환자의 0.6%) 4등급 열성 호중구감소증(드물게 관찰된 레날리도마이드/덱사메타손으로 치료한 환자의 0.6% 대 위약/덱사메타손으로 치료한 환자의 0.0%).
다발성 골수종 환자에서 레날리도마이드와 덱사메타손의 병용은 3등급 및 4등급 혈소판 감소증의 더 높은 발병률과 관련이 있습니다(레날리도마이드/덱사메타손으로 치료받은 환자의 9.9% 및 1.4%에서 각각 2.3% 및 0.0%). 위약/덱사메타손으로 치료받은 환자).
• 골수이형성 증후군
골수이형성 증후군 환자에서 레날리도마이드가 3 또는 4등급 호중구감소증의 더 높은 발병률과 관련이 있습니다(3상 연구에서 레날리도마이드 치료 환자의 74.6% 대 위약 치료 환자의 14.9%). 3등급 또는 4등급 열성 호중구감소증 에피소드는 위약 치료 환자의 0.0%에 비해 레날리도마이드 치료 환자의 2.2%에서 관찰되었습니다. 레날리도마이드가 3등급 또는 4등급 혈소판 감소증의 더 높은 발병률과 관련이 있습니다(3상 연구에서 레날리도마이드 치료 환자의 37% 대 위약 치료 환자의 1.5%).
• 외투 세포 림프종
외투 세포 림프종 환자에서 레날리도마이드가 3 또는 4등급 호중구감소증의 더 높은 발병률과 관련이 있습니다(3상 연구에서 대조군 환자의 33.7%에 비해 레날리도마이드 치료 환자의 43.7%). 3등급 또는 4등급 열성 호중구감소증 에피소드는 레날리도마이드 치료 환자의 6.0%에서 관찰된 반면 대조군 환자의 2.4%에서 관찰되었습니다.
정맥 혈전색전증
심부정맥 혈전증(DVT) 및 폐색전증(PE)의 위험 증가는 다발성 골수종 환자에서 레날리도마이드 및 덱사메타손 사용과 관련이 있으며, 덜하지만 멜팔란 및 프레드니손으로 치료받는 환자에서 또는 레날리도마이드로 치료한 골수이형성 및 외투세포 림프종(섹션 4.5 참조) 이러한 환자에서 적혈구 생성제를 병용 투여하거나 DVT의 이전 병력도 혈전증의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
심근 경색증
레날리도마이드를 투여받는 환자, 특히 알려진 위험 인자가 있는 환자에서 심근경색증 사례가 관찰되었습니다.
출혈 장애
출혈 장애는 관련 기관에 따라 다양한 분류로 나열됩니다: 혈액 및 림프계의 병리, 신경계의 병리(두개내 출혈), 호흡기, 흉부 및 종격 병리(비출혈), 위장 병리(치은 출혈, 치질 출혈, 직장 출혈), 신장 및 요로 병리(혈뇨), 외상, 중독 및 시술 합병증(타박상), 혈관 병리(반상출혈).
알레르기 반응
알레르기/과민 반응 사례가 보고되었습니다. 레날리도마이드와 탈리도마이드 사이의 가능한 교차 반응이 문헌에 보고되었습니다.
심한 피부 반응
SSJ 및 NTE 사례가 보고되었습니다. 이전에 탈리도마이드 치료와 관련된 중증 발진의 병력이 있는 환자는 레날리도마이드를 투여해서는 안 됩니다.
두 번째 원발성 종양
* 이전에 레날리도마이드/덱사메타손으로 치료를 받은 골수종 환자를 대상으로 한 임상 시험에서 대조군에 비해 주로 기저 세포 또는 편평 세포 피부암으로 구성되었습니다.
급성 골수성 백혈병
• 다발성 골수종
새로 진단된 다발성 골수종에 대한 임상 시험에서, 멜팔란과 병용하여 레날리도마이드로 치료받은 환자에서 또는 고용량 멜팔란 및 ASCT 직후에 AML 사례가 관찰되었습니다(섹션 4.4 참조). 이 증가는 멜팔란 및 프레드니손과 병용한 탈리도마이드와 비교하여 저용량 덱사메타손과 병용하여 레날리도마이드로 치료한 새로 진단된 다발성 골수종 환자의 임상 시험에서 관찰되지 않았습니다.
• 골수이형성 증후군
복잡한 세포유전학적 이상 및 TP53 돌연변이를 포함한 기준 변수는 격리된 5q 결실 이상이 있는 수혈 의존성 대상체에서 AML로의 진행과 관련이 있습니다(섹션 4.4 참조). 2년으로 추정되는 AML로의 누적 진행 위험은 단독 5q 결실 이상이 있는 환자에서 13.8%인 반면, 단독 5q 결실 이상 및 하나의 "추가적인 세포유전학적 이상이 있는 환자에서 17.3%, 복합 핵형 환자에서 38.6%였다.
"골수이형성 증후군에서 레블리미드로 수행된 임상 연구의 사후 분석에서 AML로의 추정 2년 진행률은 IHC-p53 양성 환자에서 27.5%, IHC-p53 양성 환자에서 3.6%였습니다. IHC- p53-음성(p=0.0038) IHC-p53-양성 환자에서 비반응자(34.8%)에 비해 수혈 독립 반응을 달성한 환자(11.1%)에서 AML로의 더 낮은 진행률이 관찰되었다.
간 장애
다음과 같은 시판 후 이상반응이 관찰되었습니다(빈도는 알려지지 않음): 급성 간부전 및 담즙정체(둘 다 생명을 위협함), 독성 간염, 세포용해성 간염, 혼합형 세포용해성/담즙정체성 간염.
횡문근 융해증
드물게 횡문근 융해증이 관찰되었으며 그 중 일부는 레날리도마이드를 스타틴과 함께 투여했을 때 발생했습니다.
갑상선 장애
갑상선 기능 저하증 및 갑상선 기능 항진증의 사례가 관찰되었습니다(섹션 4.4 갑상선 장애 참조).
종양 발적 반응 및 종양 용해 증후군
연구 MCL-002에서 레날리도마이드로 치료받은 환자의 약 10%가 TFR을 경험한 반면 대조군에서는 0%였습니다. 대부분의 사건은 주기 1에서 발생했으며 모두 치료와 관련된 것으로 판단되었으며 대부분의 보고는 1 또는 2등급이었습니다. 진단 시 높은 MIPI를 가진 환자 및 큰 종양 덩어리를 특징으로 하는 질병(최장 직경이 7cm 이상인 병변 1개 이상) ) 기준선에서 TFR의 위험이 있을 수 있습니다. 연구 MCL-002에서 TLS는 두 치료 부문 각각에서 한 명의 환자에 대해 보고되었습니다. MCL-001 지원 연구에서 피험자의 약 10%가 TFR을 경험했습니다. 모든 보고는 중증도가 1등급 또는 2등급이었고 모두 치료와 관련된 것으로 판단되었습니다. 대부분의 사건은 주기 1에서 발생했습니다. 연구 MCL-001에서 TLS에 대한 보고는 없었습니다(섹션 4.4 참조).
위장 장애
패혈증 합병증을 유발할 수 있고 치명적인 결과와 관련될 수 있는 위장 천공이 레날리도마이드 치료 동안 관찰되었습니다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응의 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있기 때문에 중요하며, 의료 전문가는 의심되는 이상반응이 있는 경우 국가 보고 시스템을 통해 보고해야 합니다. "Annex V" .
04.9 과다 복용 -
환자의 레날리도마이드 과량 투여에 대한 특별한 경험은 없지만, 용량 설정 연구에서 일부 환자는 최대 150mg의 용량에 노출되었고 일부 환자는 단일 용량 연구에서 최대 400mg에 노출되었습니다. 이러한 연구에서 용량 제한 독성은 본질적으로 본질적으로 혈액학적이었습니다. 과량투여시 지지 요법이 권장됩니다.
05.0 약리학적 특성 -
05.1 "약력학적 특성 -
약물치료군: 기타 면역억제제.
ATC 코드: L04 AX04.
행동의 메커니즘
레날리도마이드의 작용 기전에는 항신생물, 항혈관신생, 전적혈구형성 및 면역조절 특성이 포함됩니다. 구체적으로, 레날리도마이드가 특정 조혈 종양 세포(MM의 암 형질 세포 및 5번 염색체 결실이 있는 세포 포함)의 증식을 억제합니다. T 세포 매개 면역 및 자연 살해(NK) 세포를 강화하고 NKT 세포의 수를 증가시킵니다. 내피 세포의 이동 및 부착 및 미세혈관 형성을 차단하여 혈관신생을 억제합니다. CD34 + 조혈 줄기 세포에 의한 태아 헤모글로빈 생성을 증가시키고 단핵구에 의한 전염증성 사이토카인(예: TNF-α 및 IL-6) 생성을 억제합니다.
분리된 5q 결실 이상이 있는 MDS에서 레날리도마이드가 비정상적인 클론을 선택적으로 억제하여 Del(5q) 세포의 세포자멸사를 증가시키는 것으로 나타났습니다.
레날리도마이드가 디옥시리보핵산(DNA) 손상 결합 단백질 1(DDB1,DNA 손상 결합 단백질-1), 컬린 4(CUL4) 및 컬링 레귤레이터 1(Roc1). 레날리도마이드가 있는 경우 세레블론은 림프계 전사 인자인 기질 단백질인 아이올로스(Aiolos)와 이카로스(Ikaros)에 결합하여 유비퀴틴화 및 후속 분해를 일으켜 세포독성 및 면역조절 효과를 유발합니다.
임상 효능 및 안전성
레날리도마이드가 아래에 설명된 바와 같이 새로 진단된 다발성 골수종에 대한 2건의 III상 연구와 재발성 불응성 다발성 골수종에 대한 2건의 III상 연구에서 평가되었습니다.
나 그리고 엘 또는 미디엄 새로 진단 된 다중
줄기세포 이식에 적합하지 않은 환자에서 레날리도마이드와 덱사메타손 병용
레날리도마이드의 효능과 안전성은 65세 이상 또는 65세 미만인 경우 다음과 같은 환자를 대상으로 한 다기관, 무작위, 공개, 3군 임상 3상 연구(MM-020)에서 평가되었습니다. 환자의 결정이나 비용 또는 기타 이유로 줄기세포 이식을 이용할 수 없어 줄기세포 이식에 부적격한 경우. 연구(MM-020)는 2가지 다른 치료 기간(예: 질병 진행[Rd arm] 또는 최대 18개의 28일 주기[72주, Rd18 arm]) 동안 투여된 레날리도마이드 및 덱사메타손(Rd)을 멜팔란, 프레드니손 및 최대 12회의 42일(72주) 주기 동안 탈리도마이드(MPT)를 투여합니다. 환자는 3개의 치료군 중 하나로 무작위 배정되었습니다(1:1:1). 무작위 배정에서 환자는 연령(75세 미만 대 75세 미만), 병기(ISS I 및 II기 대 III기) 및 국가별로 계층화되었습니다.
Rd 및 Rd18 그룹의 환자는 프로토콜 그룹에 따라 28일 주기의 1~21일에 1일 1회 레날리도마이드 25mg을 투여받았습니다. Dexamethasone 40mg은 각 28일 치료 주기의 1일, 8일, 15일 및 22일에 1일 1회 투여되었습니다. Rd 및 Rd18의 시작 용량 및 요법은 연령 및 신장 기능에 따라 조정되었습니다(섹션 4.2 참조). 75세 이상 환자는 각 28일의 1, 8, 15 및 22일에 덱사메타손 20mg 용량을 1일 1회 투여 받았습니다. 치료 주기 모든 환자는 연구 기간 동안 항응고제 예방(저분자량 헤파린, 와파린, 헤파린, 저용량 아스피린)을 받았습니다.
연구의 1차 유효성 평가변수는 무진행 생존(무진행 생존)이었습니다.진행 무료 생존, PFS). 총 1623명의 환자가 연구에 등록되었습니다. 535명의 환자가 Rd로, 541명이 Rd18로, 547명이 MPT로 무작위 배정되었습니다. 기준선에서 환자 인구통계학적 특성 및 질병 관련 특성은 3개 부문 모두에서 균형이 잘 잡혔습니다. 전반적으로 연구 대상자는 진행성 질병을 갖고 있었습니다. 전체 연구 인구 중 41%는 ISS III기, 9%는 심각한 신장 손상(크레아티닌 청소율[CLcr]
2014년 3월 3일의 마감 날짜를 사용하여 PFS, PFS2 및 전체 생존(OS)에 대한 업데이트된 분석에서 모든 생존 대상의 추적 관찰 시간 중앙값이 45.5개월이었고, 연구 결과는 표 5.
표 5: 전반적인 효능 데이터 요약
AMT = 항골수종 요법; CI = 신뢰 구간; CR = 완전한 응답; d = 저용량 덱사메타손; HR = 위험 비율; IMWG = 국제 골수종 실무 그룹; IRAC = 독립 대응 판정 위원회; M = 멜팔란; 최대 = 최대; 최소 = 최소; NS = 추정 불가; OS = 전체 생존; P = 프레드니손; PFS = 무진행 생존; PR = 부분 반응; R = 레날리도마이드; Rd = 문서화된 질병 진행까지 투여된 Rd; Rd18 = ≥ 18 주기 동안 투여된 Rd; SE = 표준 오차; T = 탈리도마이드; VGPR = 최적 부분 응답; 대 = 대.
중앙값은 Kaplan-Meier 추정치를 기반으로 합니다.
b 중앙값에 대한 95% CI.
c 표시된 치료 장치와 관련된 위험 기능을 비교하는 Cox 비례 위험 모델을 기반으로 합니다.
d p-값은 표시된 치료 부문 간의 Kaplan-Meier 곡선 차이에 대한 계층화되지 않은 로그 순위 테스트를 기반으로 합니다.
e 탐색적 종점(PFS2)
f 중앙값은 잘림 수정이 없는 일변량 통계량입니다.
g 연구의 치료 단계 동안 판정된 반응의 개선된 평가(각 반응 범주의 정의에 대한 데이터 마감 날짜 = 2013년 5월 24일).
h 마감일 = 2013년 5월 24일
레날리도마이드를 멜팔란 및 프레드니손과 병용한 후 유지 단독 요법을 시행하는 경우 이식이 불가능한 환자
레날리도마이드(MPR)의 안전성과 효능은 65세 이상 및 혈청 크레아티닌이 있는 환자를 대상으로 한 다기관, 무작위, 이중 맹검, 3군 3상 연구(MM-015) 및 병기에서 평가되었습니다. (ISS 단계 I 및 II 대 단계 III).
이 연구는 MMR 병용 요법(반복된 28일 주기의 1-4일째에 멜팔란 0.18mg/kg 경구; 반복된 28일 주기의 1-4일째에 프레드니손 2mg/kg 경구; 및 레날리도마이드 10mg)의 사용을 조사했습니다. / 반복되는 28일 주기의 1-21일에 경구 투여), 유도 요법의 경우 최대 9주기까지 9주기를 완료했거나 과민증으로 인해 9주기를 완료할 수 없었던 환자는 다음으로 전환했습니다. 질병이 진행될 때까지 반복되는 28일 주기의 1-21일에 레날리도마이드 10mg을 경구 투여하는 유지 단독 요법
연구의 1차 유효성 평가변수는 무진행 생존기간(PFS)으로 총 459명의 환자가 연구에 등록됐다: MMR + R에 무작위 배정된 환자 152명, MMR + p에 무작위 배정된 환자 153명, MPp + p에 무작위 배정된 환자 154명 기준선에서의 환자 인구통계학적 특성 및 질병 관련 특성은 3개 군 모두에서 균형이 잘 잡혔으며, 특히 각 군에 등록된 환자의 약 50%가 ISS III기 및 크레아티닌 청소율 특성을 가졌습니다.
"2013년 4월의 마감일을 사용한 무진행생존(PFS), 무진행생존(PFS2) 및 전체생존(OS) 분석"에서 생존한 모든 피험자의 추적관찰 기간 중앙값은 62.4개월이었고, 연구 결과는 표 6에 제시되어 있다.
표 6: 전반적인 효능 데이터 요약
CI = 신뢰 구간; CR = 완전한 응답; HR = 위험 비율; M = 멜팔란; NS = 추정 불가; OS = 전체 생존; p = 위약; P = 프레드니손;
PD = 진행성 질환; PR = 부분 반응; R = 레날리도마이드; SD = 안정적인 질병; VGPR = 최적 부분 응답.
중앙값은 Kaplan-Meier 추정치를 기반으로 합니다.
¤ PFS2(탐색 종료점)는 무작위 배정부터 3차 항골수종 치료 시작 또는 모든 무작위 배정 환자의 사망까지의 시간으로 모든 환자(ITT)에 대해 정의되었습니다.
새로 진단된 다발성 골수종에 대한 지원 연구
새로 진단된 다발성 골수종 환자 445명을 대상으로 공개, 무작위, 다기관 3상 연구(ECOG E4A03)가 수행되었습니다. 222명의 환자는 레날리도마이드/저용량 덱사메타손 그룹에 무작위 배정되었고 223명은 레날리도마이드/표준 용량 덱사메타손 그룹에 무작위 배정되었습니다. 레날리도마이드/표준 용량 덱사메타손 부문에 무작위 배정된 환자는 1일부터 21일까지 28일마다 레날리도마이드 25mg을, 28일마다 1일부터 4일, 9~12일 및 17일에 덱사메타손 40mg을 투여받았습니다. 처음 4주기 동안. 레날리도마이드/저용량 덱사메타손군에 무작위 배정된 환자는 1일에서 21일까지 28일마다 레날리도마이드 25mg을 투여받았고, 1일, 8일, 15일 및 22일마다 28일마다 저용량 덱사메타손 40mg을 투여받았다. . 레날리도마이드/저용량 덱사메타손 그룹에서 20명의 환자(9.1%)가 적어도 1회의 용량 중단을 경험한 반면 레날리도마이드/표준 용량 덱사메타손 그룹에서는 65명의 환자(29.3%)가 투여 중단을 경험했습니다.
사후 분석에서 가장 낮은 사망률은 새로 진단된 다중에서 레날리도마이드/표준 용량 덱사메타손 암 19.3%(43/223)에 비해 레날리도마이드/저용량 덱사메타손 암 6.8%(15/220)에서 관찰되었습니다. 골수종 환자 집단, 중앙값 72.3주의 추적 관찰.
그러나 연장된 추적 관찰을 통해 저용량 레날리도마이드/덱사메타손을 선호하는 전체 생존의 차이가 감소하는 경향이 있습니다.
최소 1회의 이전 치료를 받은 다발성 골수종
레날리도마이드의 효능과 안전성은 이전에 레날리도마이드/덱사메타손으로 치료한 연구 MM-009 및 MM-010에 포함된 353명의 환자 중 45.6%가 65세 이상이었고 연구 MM-009 및 MM-010에서 평가된 704명의 환자 중 44.6%가 65세 이상이었습니다. 65세 이상이었습니다.
두 연구에서, 레날리도마이드/덱사메타손(len/des) 그룹의 환자는 1일에서 21일까지 1일 1회 레날리도마이드 25mg을 경구 투여받았고 동일한 모양의 위약 캡슐을 1일 1회 투여받았습니다. 위약/덱사메타손(위약/데스) 그룹은 각 28일 주기의 1~28일에 위약 1캡슐을 복용했습니다. 두 그룹의 환자는 덱사메타손 40mg을 1~4일, 9~12일에 1일 1회 경구로 복용했으며
치료의 처음 4주기 동안 각 28일 주기 중 17~20회. 처음 4개의 치료 과정 후 덱사메타손의 용량을 각 28일 주기의 1~4일에 1일 1회 40mg으로 감소시켰습니다.두 연구에서 모두 질병이 진행될 때까지 치료를 계속했습니다. 임상 및 실험실 결과를 기반으로 합니다.
두 연구 모두에서 1차 유효성 평가변수는 질병 진행까지의 시간(TTP, 진행 시간). 총 353명의 환자가 연구 MM-009에서 평가되었습니다: 레날리도마이드/덱사메타손 그룹에서 177명, 위약/덱사메타손 그룹에서 176명. 총 351명의 환자가 연구 MM-010에서 평가되었습니다: 레날리도마이드/덱사메타손 그룹에서 176명, 위약/덱사메타손 그룹에서 175명.
두 연구 모두에서 레날리도마이드/덱사메타손 및 위약/덱사메타손 그룹은 유사한 초기 인구통계학적 및 질병 관련 특성을 보였습니다. 두 환자 집단의 평균 연령은 63세였으며 남성과 여성 환자의 비율이 비슷했습니다.동부협력종양학회), 이전 치료법의 수와 유형 모두 두 그룹에서 비슷했습니다.
복수 연결되는 기간 동안 두 연구에 대해 사전에 예정된 연구에서는 레날리도마이드/덱사메타손 병용 요법이 통계적으로 유의한 개선을 보였다(p
MM-009와 MM-010의 공동 연구인 130.7주 동안 연장 추적 효능 분석을 수행했으며, 표 7은 추적 효능 분석 결과를 보여주고 있다.
이 통합된 확장 추적 분석에서 TTP 중앙값은 20, 1주(95% CI: 17.7, 20.3) 위약/덱사메타손으로 치료받은 환자(N = 351). 무진행 생존 중앙값은 레날리도마이드/덱사메타손으로 치료한 환자에서 48.1주(95% CI: 36.4, 62.1)였으며, 위약/덱사메타손으로 치료한 환자에서 시간 중앙값 20.0주(95% CI: 16, 1, 20.1)였습니다. . 치료 기간 중앙값은 레날리도마이드/덱사메타손의 경우 44.0주(최소: 0.1, 최대: 254.9)였고 위약/덱사메타손의 경우 23.1주(최소: 0.3, 최대: 238.1)였습니다. 두 연구에서 완전 반응률(CR, 완전한 응답), 부분 응답(PR, 부분 응답) 및 전체 반응(CR + PR)은 레날리도마이드/덱사메타손 그룹에서 덱사메타손/위약 그룹보다 유의하게 더 높게 유지되었습니다. 공동 연구의 연장된 추적 분석에서 전체 생존 중앙값은 레날리도마이드/덱사메타손으로 치료받은 환자에서 164.3주(95% CI: 145.1, 192.6)였으며, 레날리도마이드/덱사메타손으로 치료받은 환자에서는 136.4주(95% CI: 113.1, 161.7)였습니다. 위약/덱사메타손 치료에 무작위 배정된 351명의 환자 중 170명이 질병 진행 후 또는 실명 후에 레날리도마이드 치료를 받았다는 사실에도 불구하고, 통합 전체 생존 분석은 위약에 비해 레날리도마이드/덱사메타손 그룹에 대해 통계적으로 유의한 생존 이점을 보여주었습니다. /덱사메타손 그룹(위험 비율 = 0.833, 95% CI = [0.687, 1.009], p = 0.045).
표 7: 연장된 후속 조치를 위한 마감 날짜의 효능 분석 결과 요약 - 공동 연구 MM-009 및 MM-010(각 마감 날짜: 2008년 7월 23일 및 2008년 3월 2일)
a: 처리 그룹 간의 생존 곡선을 비교하는 양측 단변량 분석. b: 연속성 보정을 사용한 양측 카이제곱 검정.
골수이형성 증후군
레날리도마이드의 효능과 안전성은 2개의 주요 연구에서 5q 결실 세포유전학적 이상과 관련된 저 또는 중급 위험 골수이형성 증후군으로 인한 수혈 의존성 빈혈 환자에서 평가되었습니다. , 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 3군, 2회 용량 경구 레날리도마이드(10mg 및 5mg) 대 위약 연구(MDS-004) 및 2상, 다기관, 단일군, 공개 라벨, 레날리도마이드(10mg)(MDS-003).
아래 결과는 MDS-003 및 MDS-004에서 연구된 치료 의도 집단을 나타냅니다. 분리된 5q 결실이 있는 하위집단에 대한 결과는 별도로 표시됩니다(승인된 적응증에 대해서는 섹션 4.1 참조).
205명의 환자를 레날리도마이드 10mg, 5mg 또는 위약으로 동등하게 무작위 배정한 연구 MDS-004에서 1차 효능 분석은 레날리도마이드 10mg군과 5mg군에서 수혈 독립 반응률을 위약과 비교하는 것으로 구성되었습니다. 16주에서 52주까지의 이중 맹검 단계와 총 156주까지의 공개 단계) 16주 후에도 최소한 경미한 적혈구계 반응을 나타내지 않은 환자에서 치료를 중단했습니다. 최소한 경미한 적혈구계 반응은 적혈구계 재발, 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성까지 치료를 계속할 수 있습니다. 치료 16주 후에 그들은 위약에서 5mg의 레날리도마이드로 전환하거나 계속 투여할 수 있었습니다. 고용량(5mg~10mg)의 레날리도마이드 치료.
148명의 환자가 10mg 용량의 레날리도마이드로 치료받은 연구 MDS-003에서 일차 효능 분석은 골수이형성 증후군이 있는 대상체에서 조혈 개선을 달성하는 데 레날리도마이드 치료의 효능 평가로 구성되었습니다. 1.
표 8: 효능 결과 요약 - MDS-004(이중 맹검 단계) 및 MDS-003, 치료 의도 집단
† 28일 주기 중 21일에 레날리도마이드 10mg으로 치료받은 피험자
†† 28일 주기 중 28일에 레날리도마이드 5mg으로 치료받은 피험자
* 위약군 대부분의 환자는 치료 16주 후 공개 임상 진입 전 효능 부족으로 이중 맹검 치료를 중단함
#1g/dL 이상의 Hgb 증가와 관련됨
∞ 미달(중앙값 미달)
연구 MDS-004에서 골수이형성 증후군 환자의 유의하게 더 높은 비율이 위약(55.1% 대 6.0%)에 비해 레날리도마이드 10mg으로 수혈 독립성(> 182일)의 1차 평가변수에 도달했습니다. .
10mg의 레날리도마이드로 분리 및 치료한 Del(5q) 환자 27명(57.4%)이 적혈구 수혈로부터 독립성을 달성했습니다.
레날리도마이드 10mg 투여군에서 수혈 독립 기간의 중앙값은 4.6주였으며, 수혈 독립 지속 기간의 중앙값은 어떤 치료군에서도 달성되지 않았지만 치료받은 대상체의 경우 2년을 초과할 것으로 예상됩니다. 10mg군에서 기준선의 헤모글로빈(Hgb)은 6.4g/dL였습니다.
추가 연구 종점에는 세포유전학적 반응(10mg 투여군에서 각각 30.0% 및 24.0%의 피험자에서 주요 및 경미한 세포유전학적 반응이 관찰됨), 건강 관련 삶의 질(HRQoL) 평가 및 급성 골수성 백혈병으로의 진행이 포함되었습니다. 세포유전학적 반응 및 HRQoL의 결과는 1차 평가변수의 결과와 일치했으며 위약보다 레날리도마이드 치료에 유리했습니다.
연구 MDS-003에서 골수이형성 증후군 환자의 높은 비율이 레날리도마이드 10mg(58.1%)으로 수혈 독립(> 182일)을 달성했습니다. 수혈자립시간 중앙값 4.1주, 수혈자립기간 중앙값 114.4주, 헤모글로빈(Hgb) 증가 중앙값 5.6g/dl.
주요 및 사소한 세포 유전학적 반응은 각각 40.9% 및 30.7%의 피험자에서 관찰되었습니다.
MDS-003(72.9%) 및 MDS-004(52.7%)에 등록된 많은 피험자들이 이전에 적혈구 생성 촉진제로 치료를 받았습니다.
외투 세포 림프종
외투 세포 림프종 환자에서 레날리도마이드의 효능과 안전성은 II상, 다기관, 무작위배정, 공개 라벨 연구에서 마지막 요법에 불응하거나 1~3회 재발한 환자에서 연구자가 선택한 단일 요법에서 평가되었습니다. 연구 MCL-002).
조직학적으로 확인된 외투 세포 림프종이 있고 CT에서 측정 가능한 질병이 있는 18세 이상의 환자가 등록되었습니다. 환자는 이전에 적어도 하나의 조합 화학요법 요법으로 적절한 이전 치료를 받아야 했습니다. 또한, 환자는 연구 포함 시 집중 화학요법 및/또는 이식에 부적격이어야 했습니다. 환자는 레날리도마이드 또는 대조군에 2:1로 무작위 배정되었습니다. 연구자의 치료 선택은 더 일찍 결정되었습니다. 무작위 배정 및 클로람부실 단독 요법으로 구성, 시타라빈, 리툭시맙, 플루다라빈 또는 젬시타빈.
레날리도마이드가 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 반복되는 28일 주기의 처음 21일(G1~G21) 동안 1일 1회 25mg의 용량으로 경구 투여되었습니다. 중등도의 신장애가 있는 환자는 동일한 일정으로 레날리도마이드(1일 10mg)의 시작 용량을 낮추어야 했습니다.
기준선 인구 통계는 레날리도마이드와 대조군 사이에 유사했습니다. 두 환자 집단의 평균 연령은 68.5세였으며 남성 대 여성 환자의 비율은 비슷했습니다.ECOG 수행 상태와 이전 치료 횟수는 두 그룹에서 비슷했습니다.
MCL-002의 1차 유효성 평가변수는 무진행 생존(PFS)이었다.
ITT(Intent-to-Treat) 인구에 대한 효능 결과는 독립 검토 위원회(Independent Review Commission)에 의해 평가되었습니다.독립심사위원회, IRC) 및 아래 표에 나와 있습니다.
표 9: 효능 결과 요약 - MCL-002 연구, 치료 의도 집단
CI = 신뢰 구간; CRR = 완전한 응답률; CR = 완전한 응답; CRu = 완전한 응답이 확인되지 않음; DMC = 데이터 모니터링 위원회; ITT = 치료 의도; HR = 위험 비율; KM = 카플란-마이어; MIPI = 외투 세포 림프종 국제 예후 지수; NP = 관련 없음; ORR = 전체 응답률; PD = 진행성 질환; PFS = 무진행 생존; PR = 부분 반응; SCT = 줄기 세포 이식; SD = 안정적인 질병; SE = 표준 오차.
a 중앙값은 KM 추정치를 기반으로 합니다.
b 범위는 중앙 생존 시간과 관련하여 95% CI로 계산되었습니다.
e 평균과 중앙값은 잘림 수정이 없는 일변량 통계입니다.
d 계층화 변수에는 진단에서 첫 번째 투여까지의 시간이 포함되었습니다(
e 순차 테스트는 샘플 크기 증가에 대한 비층화 로그 순위 테스트와 1차 분석의 비계층화 로그 순위 테스트를 사용하여 로그 순위 테스트 통계의 가중 평균을 기반으로 했습니다. 가중치는 RCD의 세 번째 회의 날짜에 관찰된 이벤트를 기반으로 하며 관찰된 이벤트와 1차 분석 시 예상되는 이벤트 간의 차이를 기반으로 합니다.
관련 순차 HR 및 해당 95% CI가 표시됩니다.
ITT 집단을 대상으로 한 연구 MCL-002에서 레날리도마이드 투여군에서 20주 이내 사망이 전반적으로 명백히 증가했으며, 대조군에서는 6/84(7%)와 비교하여 22/170(13%)이었습니다. 종양 부하가 높은 환자에서 해당 수치는 16/81(20%) 및 2/28(7%)이었습니다(섹션 4.4 참조).
소아 인구
유럽의약품청(European Medicines Agency)은 다발성 골수종, 골수이형성 증후군 및 외투세포 림프종에 대한 소아 집단의 모든 하위 집합에 대한 레블리미드 연구 결과를 제출할 의무를 포기했습니다("소아 사용에 대한 정보는 섹션 4.2 참조).
05.2 "약동학 특성 -
레날리도마이드에는 비대칭 탄소 원자가 있습니다. 따라서 분자는 광학 활성 형태 S(-) 및 R(+)로 존재합니다. 레날리도마이드는 라세미 혼합물로 생산됩니다. 레날리도마이드(Lenalidomide)는 일반적으로 유기 용매에 더 잘 용해되지만 0.1N HCl 용액에서 최대 용해도를 나타냅니다.
흡수
레날리도마이드(lenalidomide)는 공복 상태에서 건강한 지원자에게 경구 투여 후 빠르게 흡수되어 투여 후 0.5~2시간 사이에 최대 혈장 농도에 도달합니다. 환자와 건강한 지원자 모두에서 최대 농도(Cmax) 및 농도-시간 곡선 아래 면적( AUC)는 용량 증가에 비례하여 증가합니다. 반복 용량은 유의한 약물 축적을 일으키지 않습니다. 혈장에서 레날리도마이드의 S-거울상 이성질체 및 R-거울상 이성질체의 상대 농도는 각각 약 56% 및 44%입니다.
건강한 지원자에게 고칼로리, 고지방 식사를 함께 투여하면 흡수 정도가 감소하여 AUC 아래 면적이 약 20% 감소하고 혈장 Cmax가 50% 감소합니다. 그러나 레날리도마이드의 안전성과 유효성이 확립된 중추적 다발성 골수종 및 골수이형성 증후군 등록 연구에서는 음식물 섭취를 고려하지 않고 약물을 투여하였다. 따라서 레날리도마이드를 음식과 함께 또는 음식 없이 투여할 수 있습니다.
집단 약동학 분석에 따르면 경구 레날리도마이드의 흡수율은 다발성 골수종 환자, 골수이형성 증후군 환자 및 외투 세포 림프종 환자에서 유사합니다.
분포
시험관 내, 14C 표지 레날리도마이드(lenalidomide)는 다발성 골수종 환자와 건강한 지원자에서 각각 평균값이 23%와 29%로 혈장 단백질에 잘 결합되지 않습니다.
레날리도마이드(Lenalidomide)는 정액에 존재합니다(
생체 변형 및 제거
수행된 인간 대사 연구의 결과 시험관 내 레날리도마이드가 시토크롬 P450 효소에 의해 대사되지 않는다는 것을 나타내며, 이는 시토크롬 P450 효소를 억제하는 약물과 함께 레날리도마이드를 투여하는 것이 인간에서 대사 약물 상호작용을 일으키지 않을 가능성이 있음을 시사합니다. 시험관 내 레날리도마이드가 CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A 또는 UGT1A1에 대한 억제 효과가 없음을 나타냅니다. 따라서 레날리도마이드가 이들 효소의 기질과 동시에 투여될 때 임상적으로 관련된 약물 상호작용을 일으키지 않을 것입니다.
교육 시험관 내 레날리도마이드가 인간 유방암 저항성 단백질(BCRP)의 기질이 아님을 나타냄, 다제 내성 단백질(MRP) 수송체 MRP1, MRP2 또는 MRP3, 유기 음이온 수송체(OAT) OAT1 및 OAT3, 폴리펩타이드 유기 음이온 수송체(OATP) OATP1B1, 유기 양이온 수송체(OCT) OCT1 및 OCT2, 약물 및 독소 압출 단백질(MATE) MATE1 및 새로운 유기 양이온 수송체(OCTN) OCTN1 및 OCTN2.
교육 시험관 내 레날리도마이드가 인간 담즙염 수출 펌프(BSEP), BCRP, MRP2, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3 및 OCT2에 대한 억제 효과가 없음을 나타냅니다.
레날리도마이드의 대부분은 소변으로 배설되며, 신장 기능이 정상인 피험자의 총 제거율에 대한 신장 배설의 기여도는 90%인 반면 레날리도마이드의 4%는 대변으로 제거되었습니다.
레날리도마이드(lenalidomide)는 대사가 잘 되지 않으므로 복용량의 82%가 변화 없이 소변으로 배설됩니다.하이드록시-레날리도마이드와 N-아세틸-레날리도마이드가 각각 배설량의 4.59%와 1.83%를 차지하며 레날리도마이드의 신장 청소율은 사구체 여과율을 초과하므로 적어도 어느 정도는 활발하게 분비됩니다.
5~25mg/day 용량에서 혈장 반감기는 건강한 지원자의 경우 약 3시간이고 다발성 골수종, 골수이형성 증후군 또는 외투 세포 림프종 환자의 경우 3~5시간입니다.
노인 환자
고령 환자에서 레날리도마이드의 약동학을 평가하기 위한 특정 임상 연구는 수행되지 않았습니다. 인구 약동학 분석은 39세에서 85세 사이의 환자를 포함했으며 나이는 레날리도마이드의 청소율(혈장 농도)에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다. 예방 차원에서 신기능 모니터링이 권장됩니다.
신부전
레날리도마이드의 약동학은 비악성 질환으로 인한 신부전 환자를 대상으로 연구되었습니다. 본 연구에서는 24시간 동안 측정된 요중 크레아티닌 청소율과 Cockcroft-Gault 공식으로 추정한 크레아티닌 청소율의 두 가지 방법을 사용하여 신기능을 분류했는데, 그 결과 신기능이 감소할수록 레날리도마이드의 반감기가 증가하는 것으로 나타났다. 크레아티닌 청소율이 50 ml/min 이상인 피험자의 경우 약 3.5시간 ~ 신기능 장애가 있는 피험자의 경우 9시간 이상
간부전
집단 약동학 분석에는 경증 간부전 환자(N = 16, 총 빌리루빈> 1 ~ ≤ 1.5 x ULN(정상 상한) 또는 AST> ULN)가 포함되었으며 "경증 간부전은 청소율(혈장 농도)에 영향을 미치지 않습니다. 중등도에서 중증의 간장애 환자에 대한 데이터는 없습니다.
기타 내적 요인
집단 약동학 분석은 체중(33-135kg), 성별, 인종 및 혈액 악성 종양 유형(MM, MDS 또는 MCL)이 성인 환자의 레날리도마이드 제거율에 임상적으로 관련이 있는 효과가 없음을 나타냅니다.
05.3 전임상 안전성 데이터 -
배태자 발달 연구는 0.5 ~ 4 mg/kg/일 범위의 용량으로 레날리도마이드로 치료한 원숭이에서 수행되었습니다. 이 연구의 결과는 레날리도마이드가 비특허 항문 구멍 및 상지 및 하지 기형을 포함하는 외부 기형을 유발함을 나타냅니다. 임신 기간 동안 약물을 투여받은 암컷 원숭이의 자손에서.
개별 태아에서도 다양한 내장 효과가 관찰되었습니다(변색, 다양한 기관의 붉은 반점, 방실판 위의 작은 무색 덩어리, 작은 담낭, 기형 횡격막).
레날리도마이드(Lenalidomide)는 급성 독성의 잠재적 위험을 보여줍니다. 설치류에서 경구 투여 후 최소 치사량은 > 2,000 mg/kg/일이었습니다. 최대 26주 동안 75, 150 및 300mg/kg/day의 반복적인 경구 투여는 모든 용량 수준에서 쥐, 주로 암컷에서 치료 관련 신장 골반 광물화의 가역적 증가를 초래했습니다. 관찰 가능한 부작용이 없는 수준(NOAEL, 관찰된 부작용 수준 없음)은 75mg/kg/일 미만으로 간주되었으며, AUC 값을 기준으로 1일 인간 노출보다 약 25배 더 많습니다. 원숭이에게 최대 20주 동안 4 및 6 mg/kg/day의 반복적인 경구 투여는 상당한 사망률과 독성을 유발했습니다(현저한 체중 감소, 백혈구 감소, 적혈구 및 혈소판 수, 여러 기관의 출혈, 염증 위장관, 림프 조직 및 골수의 위축). 또한 원숭이에서 최대 1년 동안 1일 및 2mg/kg/일의 반복적인 경구 투여는 골수 세포의 가역적 변화, 골수-적혈구 세포 비율의 약간의 감소 및 흉선 위축을 야기했습니다. 백혈구 수의 약간의 감소가 1 mg/kg/일로 관찰되었으며, 이는 AUC 비교에 기초하여 인간에서 대략 동일한 용량에 해당합니다.
수행된 변이원성 연구 시험관 내 (박테리아 돌연변이, 인간 림프구, 쥐 림프종, 시리아 햄스터 배아 세포로의 변형) 및 생체 내 (rat micronucleus test)는 유전자 수준이나 염색체 수준에서 약물 관련 효과를 나타내지 않았습니다. 레날리도마이드에 대한 발암성 연구는 수행되지 않았습니다.
발달 독성은 이전에 토끼에서 연구되었습니다. 이 연구에서 토끼에게 레날리도마이드 3, 10 및 20 mg/kg/day를 경구 투여했습니다. 폐 중간엽의 부재는 10 및 20 mg/kg/day 투여량에서 관찰되었으며, 투여량과 상관관계가 있었고, 20 mg/kg/day 투여량에서는 이소성 신장이 관찰되었으나 이러한 조건은 투여량에서 관찰되었다. 20 mg/kg/일의 투여량은 어머니에게 독성이 있으며, 직접적인 영향에 기인할 수 있습니다. 10 및 20 mg/kg/일의 투여량에서는 태아에서도 연조직과 골격의 변화가 관찰되었습니다.
06.0 의약품 정보 -
06.1 첨가제 -
캡슐 내용물
무수 유당
미정질 셀룰로오스
크로스카멜로스나트륨
마그네슘 스테아레이트
캡슐 쉘
젤리
이산화티타늄(E171)
인디고카민(E132)
황색 산화철(E172)
문구의 잉크
때리다
프로필렌 글리콜
흑색 산화철(E172)
수산화 칼륨
06.2 비호환성 "-
관련이 없습니다.
06.3 유효 기간 "-
3 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항 -
이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
06.5 즉시포장의 성질 및 포장내용 -
폴리염화비닐(PVC) / 폴리클로로트리플루오로에틸렌(PCTFE) / 7개의 경질 캡슐이 들어 있는 알루미늄 호일 블리스터.
21 캡슐 팩.
06.6 사용 및 취급 지침 -
사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 "마케팅 승인" 보유자 -
Celgene 유럽 제한
1 롱워크 로드
스토클리 파크
욱스브리지
UB11 1DB
영국
08.0 마케팅 승인 번호 -
EU / 1/07/391/002
038016022
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일 -
최초 승인 날짜: 2007년 6월 14일
가장 최근 갱신 날짜: 2012년 6월 14일
10.0 텍스트 수정 날짜 -
D.CCE 2016년 9월
11.0 RADIOPharmaceuticals의 경우 내부 방사선량 측정에 대한 전체 데이터 -
12.0 방사선 약물의 경우, 임시 준비 및 품질 관리에 대한 자세한 지침 -