활성 성분: 수니티닙
수텐 12.5 mg 경질 캡슐
수텐 25mg 경질 캡슐
수텐트 37.5mg 경질 캡슐
수텐트 50mg 경질 캡슐
징후 Sutent를 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
Sutent에는 단백질 키나제 억제제인 활성 물질인 수니티닙이 포함되어 있습니다. 암 세포의 성장과 확산에 관여하는 것으로 알려진 특정 단백질 그룹의 활동을 방지하여 암을 치료하는 데 사용됩니다.
수텐트는 항암제 사용 경험이 있는 의사만이 처방합니다.
Sutent는 다음 유형의 암이 있는 성인을 치료하는 데 사용됩니다.
- 이마티닙(또 다른 항암제)이 더 이상 효과가 없거나 더 이상 복용할 수 없는 경우 위장 간질암(GIST), 위장암의 일종.
- 전이성 신장암(MRCC)은 신체의 다른 부위로 퍼진 신장암의 일종입니다.
- 진행 중이거나 절제할 수 없는 췌장 신경내분비 종양(pNET)(췌장의 호르몬 생성 세포의 종양)
. Sutent가 어떻게 작용하는지 또는 이 약이 귀하에게 처방된 이유가 확실하지 않은 경우 의사에게 문의하십시오.
Sutent를 사용해서는 안 되는 경우의 금기
Sutent를 복용하지 마십시오:
- 수니티닙 또는 이 약의 다른 성분(섹션 6에 나열됨)에 알레르기가 있는 경우.
사용상의 주의 수텐트를 복용하기 전에 알아야 할 사항
Sutent를 복용하기 전에 의사에게 알리십시오.
- 고혈압이 있는 경우. Sutent는 혈압을 상승시킬 수 있습니다. Sutent를 복용하는 동안 의사가 혈압을 확인할 수 있으며 필요한 경우 혈압을 낮추기 위해 약을 복용해야 합니다.
- 혈액 장애, 출혈 문제 또는 타박상이 있거나 있었던 경우. Sutent로 치료하면 출혈 위험 증가, 결핍으로 인해 빈혈이 발생하거나 혈액 응고 능력에 영향을 미치는 특정 혈액 세포 수의 변화가 발생할 수 있습니다. 혈전을 예방하기 위해 혈액을 묽게 하는 약인 와파린 또는 아세노쿠마롤을 복용하는 경우 출혈 위험이 더 높을 수 있습니다. Sutent를 복용하는 동안 출혈이 발생하면 의사에게 알리십시오.
- 심장 문제가 있는 경우. Sutent는 심장 문제를 일으킬 수 있습니다. 매우 피곤하거나 숨이 가쁘거나 발과 발목이 부어오르는 경우 의사에게 알리십시오.
- 비정상적인 심장 박동 변화를 경험하는 경우. Sutent는 심장 리듬에 변화를 일으킬 수 있습니다. Sutent로 치료받는 동안 의사는 이러한 변화의 정도를 평가하기 위해 심전도를 실시할 수 있습니다. Sutent로 치료하는 동안 현기증, 실신 또는 비정상적인 심장 박동을 느끼면 의사에게 알리십시오.
- 최근에 뇌졸중, 심장마비, 색전증 또는 혈전증을 포함하여 정맥 및/또는 동맥(혈관 유형)에 혈전 문제가 발생한 경우. 가슴 답답함이나 통증, 팔, 등, 목 또는 턱의 통증, 숨가쁨, 한쪽 몸의 저림이나 쇠약감, 보행의 떨림, 이 약 치료 중 통증과 같은 증상이 나타나면 즉시 의사의 진료를 받으십시오. 또는 현기증.
- 갑상선 문제가 있는 경우. Sutent는 갑상선 문제를 일으킬 수 있습니다. Sutent를 복용하는 동안 더 쉽게 피로해지거나, 일반적으로 다른 사람보다 더 차갑게 느껴지거나, 목소리가 낮아지면 의사에게 알리십시오. 이 약을 복용하기 전과 복용하는 동안 정기적으로 갑상선 기능을 확인해야 합니다. 갑상선이 갑상선 호르몬을 충분히 생산하지 못하면 갑상선 호르몬 대체제를 복용해야 할 수 있습니다.
- 췌장이나 담낭에 문제가 있거나 문제가 있는 경우. 위장 통증(상복부), 메스꺼움, 구토 및 발열: 췌장이나 담낭의 염증으로 인한 것일 수 있는 징후와 증상이 나타나면 의사에게 알리십시오.
- 간 문제가 있거나 있었던 적이 있는 경우.Sutent로 치료하는 동안 간 문제의 다음 징후 및 증상이 나타나면 의사에게 알리십시오: 가려움, 피부 또는 눈의 황변, 어두운 소변 및 위 오른쪽 상단 부위의 통증 또는 불편함. 임상적으로 적절한 경우 Sutent로 치료하기 전과 치료하는 동안 간 기능을 확인하기 위해 검사를 수행합니다.
- 신장 문제가 있거나 있었던 경우. 의사는 신장 기능을 모니터링할 것입니다.
- 수술을 앞두고 있거나 최근에 수술을 받은 경우 Sutent는 상처 치유에 영향을 줄 수 있습니다. 일반적으로 수술을 앞두고 있는 경우 Sutent 사용을 중단해야 합니다. 의사가 언제 Sutent 치료를 다시 시작할지 결정할 것입니다.
- Sutent로 치료를 시작하기 전에 치과 검진을 받는 것이 좋습니다.
- 입, 치아 및/또는 턱에 통증이 있거나 입이 부어 오르거나 염증이 생기거나 턱이 무거워지거나 무거워지는 느낌이 들거나 치아가 느슨해지면 즉시 의사와 치과 의사에게 알리십시오.
- 침습적 치과 치료 또는 치과 수술을 받고 있는 경우, 특히 정맥 내 비스포스포네이트를 함께 복용 중이거나 이전에 복용한 경우 Sutent로 치료 중임을 의사에게 알리십시오. 비스포스포네이트는 다른 의학적 문제로 처방되었을 수 있는 뼈 합병증을 예방하는 데 사용되는 의약품입니다.
- 피부 및 피하 조직 장애를 가졌거나 겪은 적이 있는 경우. 이 약으로 치료하는 동안 '괴저성 농피증'(피부의 통증이 있는 궤양) 또는 '괴사성 근막염'(빠르게 퍼지는' 피부/연부 조직 감염으로 치명적일 수 있음)이 발생할 수 있습니다. 치료를 중단합니다. 심각한 피부 반응(Stevens-Johnson) 증후군, 독성 표피 괴사 용해, 다형 홍반)이 수니티닙 사용 시 보고되었으며, 처음에는 몸통에 붉은 표적 모양의 반점 또는 원형 패치로 나타나며 종종 중앙에 물집이 있습니다. 반응은 피부의 광범위한 물집 또는 벗겨짐으로 진행될 수 있으며 치명적일 수 있습니다. 발진이나 이러한 피부 증상이 나타나면 즉시 의사의 진찰을 받으십시오.
- 발작이 있거나 있었던 경우. 고혈압, 두통, 시력 상실이 있는 경우 가능한 한 빨리 의사에게 알리십시오.
- 당뇨병이 있는 경우. 당뇨병 환자의 혈당 수치를 정기적으로 확인하여 저혈당의 위험을 최소화하기 위해 당뇨병 약물의 용량을 변경할 필요가 있는지 확인해야 합니다.
어린이 및 청소년
Sutent는 18세 미만의 환자에게 적용되지 않습니다. Sutent는 어린이와 청소년에서 연구되지 않았습니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Sutent의 효과를 변경할 수 있습니다.
처방전 없이 구입한 약과 처방전 없이 구입한 약을 포함하여 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
일부 의약품은 체내에서 Sutent의 수치를 변경할 수 있습니다. 다음 활성 물질이 포함된 의약품을 복용하는 경우 의사에게 알려야 합니다.
- 케토코나졸, 이트라코나졸 - 곰팡이 감염 치료에 사용
- 에리스로마이신, 클라리스로마이신, 리팜피신 - 감염 치료에 사용
- 리토나비르 - AIDS 치료에 사용
- 덱사메타손 - 여러 조건에 사용되는 코르티코스테로이드
- phenytoin, carbamazepine, phenobarbital - 간질 및 기타 신경학적 상태를 치료하는 데 사용
- St. John's wort(Hypericum perforatum)를 함유한 약초 제제 - 우울증 및 불안 치료에 사용
음식과 음료가 있는 수텐트
Sutent로 치료하는 동안 자몽 주스의 섭취를 피해야 합니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
임신 중이거나 임신이 의심되는 경우 의사에게 알리십시오.
꼭 필요한 경우가 아니면 임신 중에는 Sutent를 사용해서는 안 됩니다. 의사는 임신 중 Sutent 치료의 가능한 위험에 대해 귀하와 논의할 것입니다.
임신이 가능한 경우 Sutent로 치료하는 동안 신뢰할 수 있는 피임법을 사용해야 합니다.
수유 중인 경우 의사에게 알리십시오. Sutent로 치료를 받는 동안 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
운전 및 기계 사용
어지럽거나 비정상적으로 피곤하면 운전이나 기계 사용에 각별히 주의하십시오.
복용량, 투여 방법 및 시간 Sutent 사용 방법: Posology
의사가 지시한 대로 항상 이 약을 복용하십시오.
의심스러운 경우 의사와 상담하십시오. 의사는 치료해야 하는 암의 유형에 따라 적절한 복용량을 처방할 것입니다. GIST 또는 MRCC로 치료를 받고 있는 경우, 일반적인 용량은 1일 1회 50mg을 28일(4주) 동안 복용한 후 14일(2주)의 휴식(약물 없음)을 6주 주기로 하는 것입니다. pNET 치료를 받고 있는 경우 일반 용량은 1일 1회 37.5mg이며 휴식 기간이 없습니다. 의사는 필요한 복용량과 Sutent 치료를 중단할 시기를 결정할 것입니다. Sutent는 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다.
과다 복용 Sutent를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
당신이해야 할 것보다 더 많은 Sutent를 복용하는 경우
실수로 너무 많은 캡슐을 섭취했다면 즉시 의사와 상담하십시오. 의료 조치가 필요할 수 있음
수텐트 복용을 잊은 경우
잊은 복용량을 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오.
부작용 Sutent의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
다음과 같은 심각한 부작용이 발생하면 즉시 의사에게 연락하십시오(Sutent를 복용하기 전에 알아야 할 사항 참조).
심장 질환. 매우 피곤하거나 숨이 가쁘거나 발과 발목이 부어오르는 경우 의사에게 알리십시오. 이는 심부전 및 심장 근육 문제(심근병증)와 같은 심장 문제의 증상일 수 있습니다.
폐 또는 호흡 문제. 기침, 흉통, 갑작스런 숨가쁨 또는 객혈이 나타나면 의사에게 알리십시오. 이것은 혈전이 폐로 이동할 때 발생하는 폐색전증의 증상일 수 있습니다.
신장 문제. 신부전의 증상일 수 있는 "배뇨 빈도 또는 결핍"이 발생하면 의사에게 알리십시오.
출혈. Sutent를 복용하는 동안 다음 증상이나 심각한 출혈 문제가 발생하면 즉시 의사에게 알리십시오. 혈액으로 구토; 어둡고 끈적한 변; 두통이나 정신 상태의 변화, 폐나 기도에서 나온 혈액으로 혈액이나 가래를 기침합니다.
장 천공을 일으키는 종양의 파괴 심한 장 통증, 발열, 메스꺼움, 구토, 혈변 또는 배변 습관의 변화가 있으면 의사에게 알리십시오.
Sutent에서 발생할 수 있는 다른 부작용은 다음과 같습니다.
매우 흔한 부작용(10명 중 1명 이상에 영향을 미칠 수 있음)
- 혈소판, 적혈구 및/또는 백혈구(예: 호중구) 수 감소.
- 호흡 곤란
- 고혈압.
- 과도한 피로, 힘의 상실.
- 피부 아래와 눈 주위의 체액으로 인한 부기, 깊은 알레르기성 발진.
- 구강 통증/자극, 쓰림/염증/구강 건조, 미각 장애, 위장 장애, 메스꺼움, 구토, 설사, 변비, 복통/부종, 식욕 상실/감소.
- 갑상선 활동 감소(갑상선 기능 저하증).
- 현기증
- 두통.
- 코 출혈.
- 허리 통증, 관절 통증.
- 팔과 다리에 통증이 있습니다.
- 피부의 황변 / 피부의 변색, 피부의 과도한 색소 침착, 모발의 변색, 손바닥과 발바닥의 발진, 발진, 건조한 피부.
- 기침.
- 열.
- 잠들기 어려움.
일반적인 부작용(100명 중 1명에서 10명에 영향을 미칠 수 있음)
- 혈관의 응고 형성.
- 관상 동맥의 폐쇄 또는 수축으로 인해 심장 근육에 혈액 공급이 충분하지 않습니다.
- 가슴 통증.
- 심장에서 펌핑되는 혈액의 양이 감소합니다.
- 또한 폐 주변의 체액 저류.
- 감염.
- 혈당 수치 감소. 저혈당의 징후와 증상이 나타나는 경우: 피로, 심계항진, 발한, 배고픔 및 의식 상실을 경험하면 가능한 한 빨리 의사에게 알리십시오.
- 때때로 부기를 유발하는 소변의 단백질 손실.
- 독감 증후군.
- 간 및 췌장 효소 수치를 포함한 비정상적인 혈액 검사.
- 혈중 요산 수치가 높습니다.
- 치질, 직장 통증, 잇몸 출혈, 삼키기 어려움 또는 삼키기 불가능.
- 혀의 작열감 또는 통증, 소화관 내막의 염증, 위와 내장의 과도한 가스.
- 체중 감량.
- 근골격계 통증(근육과 뼈의 통증), 근력 약화, 근육 피로, 근육통, 근육 경련.
- 코 건조, 코 막힘.
- 과도한 찢어짐.
- 피부 민감도의 변화, 피부 건조, 가려움증, 벗겨짐 및 피부 염증, 수포, 여드름, 손톱 변색, 탈모.
- 사지의 비정상적인 감각.
- 특히 터치에 대한 감도의 과도한 감소/증가.
- 위장에 굽기.
- 탈수.
- 얼굴 붉어짐.
- 소변 색깔의 변화.
- 우울증.
- 오한.
흔하지 않은 부작용(1,000명 중 1-10명에 영향을 미칠 수 있음)
- 항문 생식기 부위를 포함한 연조직 감염은 잠재적으로 생명을 위협합니다. 발열, 통증, 발적, 부기 또는 고름이나 피가 나오는 등 피부 상처 주변에 감염 증상이 나타나면 즉시 의사에게 연락하십시오.
- 뇌졸중.
- 심장으로의 혈액 공급이 중단되거나 감소하여 발생하는 심장마비입니다.
- 심장의 전기적 활동 또는 심장 리듬의 변화.
- 심장 주위의 체액(심낭 삼출액).
- 간 기능 부전.
- 췌장의 염증으로 인한 위(복부)의 통증.
- 장의 천공을 일으키는 종양의 파괴.
- 결석이 있거나 없는 담낭의 염증(부기 및 발적).
- 두 체강 사이 또는 피부와의 비정상적인 통신 채널.
- 입, 치아 및/또는 턱의 통증, 입안의 부기 또는 자극, 턱의 무감각 또는 무거움, 또는 치아의 풀림. 이것은 턱/턱뼈 손상(골괴사)의 징후와 증상일 수 있습니다.이러한 징후와 증상이 나타나면 즉시 의사와 치과 의사에게 알리십시오.
- 갑상선 호르몬이 과도하게 생성되어 신진대사가 증가합니다. 수술 후 상처 치유 문제.
- 혈액 내 근육 효소(크레아틴 포스포키나제) 증가.
- 알레르겐에 대한 부적절하고 과도한 반응.
드문 부작용(10,000명 중 1~10명에 영향을 미칠 수 있음)
- 피부 및/또는 점막의 심각한 반응(스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사 용해, 다형 홍반).
- 종양 용해 증후군(TLS) - TLS는 암 치료 중에 발생할 수 있는 일련의 대사 합병증을 포함합니다. 이는 영향을 받은 암세포의 분해 산물로 인해 발생하며 오심, 숨가쁨, 불규칙한 심장 박동, 근육 경련, 경련, 탁한 소변 및 비정상적인 실험실 검사 결과와 관련된 피로(높은 수준의 칼륨, 요산 및 인산 및 낮은 혈중 칼슘 수치), 이는 신장 기능의 변화 및 급성 신부전으로 이어질 수 있습니다.
- 신장 문제(횡문근 융해증)를 유발할 수 있는 근육의 비정상적 분해.
- 두통, 혼란, 발작 및 시력 상실(후방 가역성 백질뇌병증 증후군)과 같은 다양한 증상을 유발할 수 있는 뇌 기능 손상.
- 피부의 고통스러운 궤양(괴저성 농피증).
- 간의 염증(간염).
- 갑상선의 염증.
부작용 보고
부작용이 있으면 의사와 상담하십시오 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
- 이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
- 상자와 라벨에 "EXP" 뒤에 표시된 유효 기간이 지난 후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 유효 기간은 해당 월의 말일을 나타냅니다.
- 이 의약품은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
- 팩이 손상되었거나 변조의 징후가 보이면 이 약을 사용하지 마십시오.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
Sutent가 포함하는 것
Sutent 12.5 mg 경질 캡슐
활성 성분은 수니티닙입니다. 각 캡슐에는 12.5mg의 수니티닙에 해당하는 수니티닙 말산염이 들어 있습니다.
다른 성분은 다음과 같습니다.
- 캡슐 내용물: 만니톨(E421), 크로스카멜로스 나트륨, 포비돈(K-25) 및 마그네슘 스테아레이트.
- 캡슐 껍질: 젤라틴, 적색 산화철(E172) 및 이산화티타늄(E171).
- 잉크: 셸락, 프로필렌 글리콜, 수산화나트륨, 포비돈 및 이산화티타늄(E171).
Sutent 25 mg 경질 캡슐
활성 성분은 수니티닙입니다. 각 캡슐에는 25mg의 수니티닙에 해당하는 수니티닙 말레이트가 들어 있습니다.
다른 성분은 다음과 같습니다.
- 캡슐 내용물: 만니톨(E421), 크로스카멜로스 나트륨, 포비돈(K-25) 및 마그네슘 스테아레이트.
- 캡슐 껍질: 젤라틴, 이산화티타늄(E171), 황색 산화철(E172), 적색 산화철(E172), 흑색 산화철(E172).
- 잉크: 셸락, 프로필렌 글리콜, 수산화나트륨, 포비돈 및 이산화티타늄(E171)
Sutent 37.5 mg 경질 캡슐
활성 성분은 수니티닙입니다. 각 캡슐에는 37.5mg의 수니티닙에 해당하는 수니티닙 말레이트가 들어 있습니다.
다른 성분은 다음과 같습니다.
- 캡슐 내용물: 만니톨(E421), 크로스카멜로스 나트륨, 포비돈(K-25) 및 마그네슘 스테아레이트.
- 캡슐 껍질: 젤라틴, 이산화티타늄(E171), 황색 산화철(E172).
- 잉크: 셸락, 프로필렌 글리콜, 수산화칼륨, 흑색 산화철(E172).
Sutent 50 mg 경질 캡슐
활성 성분은 수니티닙입니다. 각 캡슐에는 50mg의 수니티닙에 해당하는 수니티닙 말산염이 들어 있습니다.
다른 성분은 다음과 같습니다.
- 캡슐 내용물: 만니톨(E421), 크로스카멜로스 나트륨, 포비돈(K-25) 및 마그네슘 스테아레이트.
- 캡슐 껍질: 젤라틴, 이산화티타늄(E171), 황색 산화철(E172), 적색 산화철(E172) 및 흑색 산화철(E172).
- 잉크: 셸락, 프로필렌 글리콜, 수산화나트륨, 포비돈 및 이산화티타늄(E171).
Sutent의 모양과 팩 내용물에 대한 설명
Sutent 12.5mg은 주황색 캡과 몸체가 있는 경질 젤라틴 캡슐로 제공되며 캡에는 흰색 잉크로 "화이자"가, 몸체에는 "STN 12.5 mg"이 있으며 유색 과립이 들어 있습니다.
Sutent 25mg은 캐러멜 캡과 오렌지색 몸체가 있는 경질 젤라틴 캡슐로 제공되며 캡에는 흰색 잉크로 "Pfizer"가, 몸체에는 유색 과립이 들어 있는 "STN 25 mg"이 있습니다.
Sutent 37.5 mg은 노란색 캡과 몸체가 있는 경질 젤라틴 캡슐로 제공되며 캡에는 검은색 잉크로 "Pfizer"가, 몸체에는 "STN 37.5 mg"이 있으며 유색 과립이 들어 있습니다.
Sutent 50mg은 캐러멜 색상의 캡과 몸체가 있는 경질 젤라틴 캡슐로 제공되며 캡에 흰색 잉크로 "Pfizer"가, 몸체에 "STN 50 mg"이 노란색-주황색 과립을 포함합니다. 30 캡슐 병과 28 x 1 캡슐이 들어 있는 천공된 단위 용량 물집으로 제공됩니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
수텐 12.5MG 하드 캡슐
02.0 질적 및 양적 구성
각 캡슐에는 12.5mg의 수니티닙에 해당하는 수니티닙 말산염이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
하드캡슐.
주황색 캡과 몸체가 있는 젤라틴 캡슐, 캡에 흰색 잉크 "Pfizer", 몸체에 "STN 12.5 mg"으로 표시되고 노란색-주황색 과립이 들어 있습니다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
위장관 기질 종양(GIST)
SUTENT는 내성이나 불내성으로 인해 이마티닙 치료에 실패한 성인의 절제 불가능 및/또는 전이성 위장관 기질암(GIST)의 치료에 사용됩니다.
전이성 신세포 암종(MRCC)
SUTENT는 성인의 진행성/전이성 신세포암(MRCC) 치료에 사용됩니다.
췌장 신경내분비 종양(pNET)
SUTENT는 성인의 진행성 질환에서 잘 분화된, 절제할 수 없는 또는 전이성 췌장 신경내분비 종양(pNET)의 치료에 사용됩니다.
SUTENT를 1차 약제로 사용한 경험은 제한적입니다(섹션 5.1 참조).
04.2 용법 및 투여 방법
수니티닙 치료는 항암제 투여 경험이 있는 의사가 시작해야 합니다.
복용량
GIST 및 MRCC의 경우 SUTENT의 권장 용량은 50mg을 1일 1회 경구로 연속 4주 동안 복용한 후 6주 전체 과정을 수행하기 위해 2주간 휴식(일정 4/2)하는 것입니다.
pNET의 경우 SUTENT의 권장 용량은 37.5mg으로 예정된 휴식 기간 없이 1일 1회 경구 복용합니다.
용량 조절
안전성 및 내약성
GIST 및 MRCC의 경우 개별 환자의 안전성 및 내약성을 기반으로 12.5mg 증량으로 용량을 변경할 수 있습니다. 1일 용량은 75mg을 초과해서는 안 되며 25mg 미만으로 감량해서는 안 됩니다.
pNET의 경우 개별 환자의 안전 및 내약성을 기반으로 12.5mg 증분의 용량 조정이 이루어질 수 있습니다. 3상 pNET 연구에서 투여된 최대 용량은 1일 50mg이었습니다.
개별 환자의 안전성 및 내약성에 따라 일부 용량의 투여를 중단할 필요가 있을 수 있습니다.
CYP3A4 억제제/유도제
리팜피신과 같은 강력한 CYP3A4 유도제와 수니티닙의 병용 투여는 피해야 합니다(섹션 4.4. 및 4.5 참조). 이것이 가능하지 않은 경우, 내약성에 대한 주의 깊은 모니터링을 기반으로 수니티닙의 용량을 12.5mg 증분(GIST 및 MRCC의 경우 최대 87.5mg/일 또는 pNET의 경우 62.5mg/일)으로 증량해야 할 수 있습니다.
케토코나졸과 같은 강력한 CYP3A4 억제제와 수니티닙의 병용 투여는 피해야 합니다(섹션 4.4 및 4.5 참조). 이것이 가능하지 않은 경우, 내약성에 대한 주의 깊은 모니터링을 기반으로 수니티닙의 용량을 GIST 및 MRCC의 경우 1일 37.5mg, pNET의 경우 1일 25mg의 최소 용량으로 줄여야 할 수 있습니다.
CYP3A4를 유도하거나 억제할 가능성이 없거나 최소인 대체 병용 의약품의 선택을 고려해야 합니다.
특수 인구
소아 인구
18세 미만 환자에 대한 수니티닙의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.
데이터가 없습니다.
내성 또는 불내성으로 인해 이마티닙 치료에 실패한 후 절제 불가능 및/또는 전이성 GIST의 치료에서 출생부터 6세까지의 소아에서 수니티닙을 특별히 사용하는 것에 대한 징후는 없습니다.MRCC 치료 및 질병 진행에서 잘 분화된, 절제할 수 없는 또는 전이성 pNET의 치료에서 소아 집단에서 수니티닙의 특정 사용에 대한 징후는 없습니다.
소아 집단에서 수니티닙의 사용은 권장되지 않습니다.
고령자(65세 이상)
임상시험에 등록된 수니티닙을 투여받은 환자의 약 1/3이 65세 이상이었고, 젊은 피험자와 고령자 사이에 안전성과 유효성에 유의한 차이가 관찰되지 않았습니다.
간장애
경증 또는 중등도의 간장애(Child-Pugh 단계 A 및 B) 환자에게 수니티닙을 투여하는 경우 초기 용량 조절이 필요하지 않습니다. 중증 간장애 환자(Child-Pugh stage C)에 대한 수니티닙의 사용은 연구되지 않았으므로 간장애 환자에 대한 수니티닙의 사용은 권장되지 않습니다(섹션 5.2 참조).
신장 장애
혈액투석을 받고 있는 신장애(중등도에서 중증) 또는 말기 신질환(ESRD) 환자에게 수니티닙을 투여하는 경우 초기 용량 조절이 필요하지 않습니다. 개별 환자의 안전성과 내약성을 기반으로 후속 용량 조정이 이루어져야 합니다(섹션 5.2 참조).
투여 방법
SUTENT는 경구 투여용입니다. 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다.
용량을 복용하지 않으면 추가 용량을 투여해서는 안됩니다. 환자는 다음 날 평소 처방된 용량을 복용해야 합니다.
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
강력한 CYP3A4 유도제와의 병용은 수니티닙의 혈장 농도를 감소시킬 수 있으므로 피해야 합니다(섹션 4.2 및 4.5 참조).
강력한 CYP3A4 억제제와의 병용은 수니티닙의 혈장 농도를 증가시킬 수 있으므로 피해야 합니다(섹션 4.2 및 4.5 참조).
피부 및 조직 장애
활성 성분의 색(노란색)으로 인한 피부 변색은 약 30%의 환자에서 발생하는 매우 흔한 이상반응으로 수니티닙 치료 중 모발이나 모발이 변색될 수 있음을 환자에게 알려야 합니다. 피부도 나타날 수 있습니다. 기타 가능한 피부과적 영향에는 건조, 피부의 두꺼워짐 또는 갈라짐, 수포 또는 손바닥이나 발바닥의 발진이 포함될 수 있습니다.
위의 반응은 누적되지 않았고 일반적으로 가역적이었고 일반적으로 치료를 중단하지 않았습니다. 일반적으로 약물 중단 후 가역적인 괴저성 농피증의 사례가 보고되었습니다. EM) 및 스티븐스-존슨 증후군(SJS) 및 독성 표피 괴사(NET)로 인한 사례, 일부는 치명적 SJS, NET 또는 EM의 징후 또는 증상(예: 종종 수포 또는 점막 병변이 있는 피부 발진) 치료 SJS 또는 NET의 진단이 확인되면 치료를 재개해서는 안 됩니다. EM이 의심되는 경우에 따라 반응이 해결된 후 환자는 더 낮은 용량의 수니티닙 요법을 다시 시작합니다. 코르티코스테로이드 또는 방부제와의 병용 치료 타민.
종양으로 인한 출혈 및 출혈
시판 후 경험에서 위장, 호흡기, 요로 및 뇌출혈을 포함하여 일부 치명적인 결과를 초래하는 출혈성 사건이 보고되었습니다.
출혈 에피소드는 GIST 3상 연구에서 위약군 환자의 17%와 비교하여 수니티닙 치료 환자의 18%에서 발생했습니다. IFN-α로 치료받은 환자의 IFN-α 환자 5명(1.7%)과 비교하여 수니티닙 환자 17명(4.5%)은 3등급 이상의 출혈 에피소드를 경험했습니다. 사이토카인 불응성 MRCC로 수니티닙을 투여받은 환자의 26%가 출혈 에피소드를 보고했습니다. 비출혈을 제외한 출혈 사건은 3상 pNET 연구에서 위약군 환자의 9.85%와 비교하여 수니티닙으로 치료받은 환자의 21.7%에서 발생했습니다. 이 사건에 대한 일상적인 평가에는 완전한 혈구 수와 신체 검사가 포함되어야 합니다.
비출혈은 출혈 사건을 보고한 고형 종양 환자의 약 절반에서 보고된 가장 흔한 출혈 이상 반응이었습니다. 이러한 비출혈 에피소드 중 일부는 심각했지만 매우 드물게 치명적이었습니다.
때때로 종양 괴사와 관련된 종양 출혈 사건이 보고되었습니다. 이러한 출혈 사건 중 일부는 치명적이었습니다.
임상 시험에서 "종양 출혈은 GIST 환자의 약 2%에서 발생했습니다. 이러한 사건은 갑자기 발생할 수 있으며 폐암의 경우 심각하고 생명을 위협하는 "객혈"의 형태로 또는 폐출혈로 나타날 수 있습니다. . 일부 치명적인 결과를 초래하는 폐출혈 사례가 임상 시험에서 관찰되었으며 MRCC, GIST 및 폐암에 대해 수니티닙으로 치료받은 환자에서 시판 후 보고되었습니다. SUTENT는 폐암 환자에 대한 사용이 승인되지 않았습니다.
항응고제(예: 와파린, 아세노쿠마롤)와 병용 치료를 받는 환자는 전체 혈구 수(혈소판), 응고 인자(PT/INR) 및 신체 검사를 통해 주기적으로 모니터링할 수 있습니다.
위장 장애
설사, 메스꺼움/구토, 복통, 소화불량 및 구내염/구강 통증이 가장 빈번하게 보고된 위장 부작용이었습니다. 식도염 사례도 보고되었습니다(섹션 4.8 참조).
치료가 필요한 위장관계 이상반응에 대한 지지적 치료에는 항구토제, 지사제 또는 제산 특성이 있는 의약품이 포함될 수 있습니다.
위장관 천공을 포함한 심각하고 때로는 치명적인 위장관 합병증이 수니티닙으로 치료받은 복강내 악성종양 환자에서 발생했습니다. 3상 GIST 연구에서 위약으로 치료받은 환자의 0.98%에서 치명적인 위장관 출혈이 발생했습니다.
고혈압
고혈압은 임상시험에서 보고된 매우 흔한 이상반응으로, 고혈압이 발생한 환자의 약 2.7%에서 수니티닙의 용량을 감량하거나 투여를 일시적으로 중단하였다 이들 환자 중 수니티닙을 영구적으로 중단한 환자는 없었다 중증 고혈압(> 200 수축기 mmHg 또는 이완기 110 mmHg) 고형 종양 환자의 4.7%에서 발생했으며, MRCC 및 이전에 치료를 받은 환자에서 고혈압 사례는 IFN-α 환자의 3.6%에 비해 수니티닙 환자의 33, 9%에서 보고되었습니다. 중증 고혈압은 수니티닙 군에서 이전에 치료를 받지 않은 환자의 12%, IFN-α 군에서 1% 미만에서 발생했습니다. 3상 pNET 연구에서 고혈압은 위약군 환자의 4.9%와 비교하여 수니티닙 투여 환자의 26.5%에서 보고되었습니다. 환자는 고혈압에 대해 선별검사를 받고 적절하게 모니터링해야 합니다. 약물 치료로 조절되지 않는 중증 고혈압 환자에서 치료의 일시적 중단이 권장됩니다. 고혈압이 적절히 조절되면 치료를 재개할 수 있습니다.
혈액 장애
3등급 및 4등급 호중구 수의 절대적 감소는 3상 GIST 연구에 등록한 환자의 각각 10% 및 1.7%, 연구에 포함된 환자의 16% 및 1.6%에서 관찰되었습니다. 3상 pNET 연구에 포함된 환자의 13% 및 2.4% 3등급 및 4등급 혈소판 수의 감소는 각각 환자의 3.7% 및 0.4%에서 보고되었습니다. 3상 GIST 연구에 등록된 환자는 8.2% 및 환자의 1.1%가 3상 MRCC 연구에 포함되었고 환자의 3.7% 및 1.2%가 pNET에 대한 3상 연구에 포함되었습니다.
위의 이상반응은 누적되지 않았고 일반적으로 가역적이며 일반적으로 치료를 중단하지 않았습니다. 3상 연구에서 이러한 이상반응 중 어느 것도 치명적이지 않았지만 제품의 시판 후 단계에서 드물게 혈액학적 이상반응이 보고되었습니다. , 혈소판 감소증 및 호중구 감소증 감염과 관련된 출혈을 포함합니다.
빈혈은 수니티닙 치료의 초기 단계와 후기 단계 모두에서 발생하는 것으로 관찰되었으며, 3등급과 4등급이 보고되었습니다.
수니티닙을 투여받는 환자의 경우 각 치료 주기 시작 시 전체 혈구 수를 측정해야 합니다.
심장 병리
심부전, 심근병증, 심근허혈 및 심근경색을 포함한 심혈관계 사건이 수니티닙으로 치료받은 환자에서 보고되었습니다. 이 데이터는 수니티닙이 심근병증의 위험을 증가시킨다는 것을 나타냅니다. 이 약의 특이적 효과 외에 수니티닙으로 유발된 심근병증에 대한 특별한 추가 위험인자는 치료받은 환자에서 확인되지 않았으므로 수니티닙은 이러한 사건의 위험이 있거나 이러한 사건의 병력이 있는 환자에서 주의해서 사용해야 합니다.
임상 연구에서 좌심실 박출률(LVEF)이 20% 이상이고 정상 하한치 미만의 감소가 수니티닙으로 치료한 GIST 환자의 약 2%, 수니티닙으로 치료한 사이토카인에 불응성인 MRCC 환자의 4% 및 2명의 환자에서 발생했습니다. 위약 치료 GIST 환자의 %. 좌심실박출률(LVEF)의 이러한 감소는 점진적인 것으로 보이지 않으며 종종 지속적인 치료로 개선됩니다. 이전에 치료를 받은 적이 없는 MRCC 환자를 대상으로 한 연구에서 수니티닙으로 치료한 환자의 27%와 IFN-α로 치료한 환자의 15%에서 LVEF 값이 정상 하한치 미만이었습니다. 2명의 환자에게(
GIST 환자에서 "심부전", "울혈성 심부전" 또는 "좌심실 부전" 에피소드가 수니티닙 치료 환자의 1.2%, 위약 치료 환자의 1%에서 보고되었습니다. GIST에서(n = 312), 두 연구군(수니티닙 및 위약군)에서 환자의 1%에서 치료 관련 치명적인 심장 반응이 발생했습니다.사이토카인 불응성 MRCC 환자를 대상으로 한 2상 연구에서 환자의 0.9%가 치료 관련 치명적 심근경색을 보고했으며, 3상 연구에서 이전에 치료를 받은 적이 없는 MRCC 환자를 대상으로 한 IFN-α군 환자의 0.6% 및 수니티닙 투여군 환자의 0%가 치명적인 심장 사건을 보고했습니다. 3상 pNET 연구에서 수니티닙을 복용한 환자 1명(1%)이 치료와 관련된 치명적인 심부전을 겪었습니다. 티로신 키나제 수용체(RTK) 억제와 심장 기능 사이의 가능한 상관관계는 불분명합니다.
수니티닙 투여 전 12개월 이내에 심근경색(중증/불안정 협심증 포함), 관상동맥/말초우회술, 증상이 있는 CHF, 뇌혈관 사건 또는 일과성 허혈 발작 또는 폐색전증과 같은 심장 사건을 경험한 환자는 임상에서 제외되었습니다. 수니티닙을 사용한 시험. 이러한 병태를 가진 환자가 약물 관련 좌심실 기능 장애의 발병 위험이 증가할 수 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다.
특히 심장 위험 인자가 있거나 관상동맥 질환의 병력이 있는 환자의 경우 울혈성 심부전의 임상 징후 및 증상에 대한 면밀한 모니터링을 수행해야 합니다.
의사는 이 위험을 약물의 잠재적인 이점과 비교하는 것이 좋습니다. 이 환자들은 수니티닙으로 치료하는 동안 울혈성 심부전의 임상 징후 및 증상에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다. 환자가 수니티닙으로 치료를 받고 있는 경우 기준선 및 주기적인 좌심실 박출률 평가도 고려해야 합니다. 심장 위험 인자가 없는 환자의 경우 기준선에서 심실 박출률 평가를 여전히 고려해야 합니다.
CHF의 임상적 징후가 있는 경우 수니티닙 치료를 중단할 것을 권장합니다. 울혈성 심부전의 임상적 증거는 없지만 박출률이 20~50% 감소한 환자에서는 수니티닙 투여를 중단하거나 용량을 줄여야 합니다. 기준선에서.
QT 간격의 연장
전임상 연구 데이터(시험관 내 그리고 생체 내), 사람에게 권장되는 용량보다 높은 용량으로 수행한 결과, 수니티닙이 심장 재분극 과정(예: QT 간격 연장)을 억제할 수 있음을 나타냅니다.
500msec 이상의 QTc 간격 증가는 0.5%의 비율로 발생했으며 기준선에서 60msec 이상의 변화는 450명의 고형 종양 환자 중 1.1%에서 발생했습니다. 이 두 매개변수 모두 잠재적으로 중요한 변동으로 인식됩니다. 약 2배의 치료 농도에 해당하는 농도에서 수니티닙은 QTcF 간격을 연장하는 것으로 나타났습니다(Frederica의 공식에 따라 보정됨).
QT 간격 연장은 진행성 악성 종양을 가진 20-87세의 환자 24명을 대상으로 한 연구에서 연구되었습니다. 이 연구의 결과는 수니티닙이 QTc 간격(위약 조정 평균 변화 > 10 msec로 정의, 90% CI > 15msec의 상한선) 24시간 기준선 보정 방법을 사용하여 치료 농도(3일째) 및 기준선에서 두 보정 방법을 모두 사용하여 치료 농도보다 높은 농도(9일째)에서. QTc 값> 500msec를 보고한 환자는 없었습니다. QTcF 간격에 대한 영향은 24시간 기준선 보정 방법을 사용하여 투여 24시간 후(즉, 권장 시작 용량 50mg 후 예상 치료 혈장 농도에서) 3일째에 관찰되었지만 이 발견의 임상적 의미는 불분명합니다.
치료 노출 또는 치료 이상의 노출에 해당하는 포괄적인 일련의 ECG 평가를 사용하여 평가 가능한 또는 ITT 집단의 환자 중 "심각한" QTc 간격의 연장이 관찰되지 않았습니다(따라서
CTCAE 버전 3.0의 3등급).
치료 혈장 농도에서 기준선으로부터 QTcF 간격의 평균 최대 변화(Frederica의 공식에 의해 보정됨)는 9.6 msec(90% CI 15.1 msec) 치료 농도의 약 2배에 해당하는 치료 농도에서 기준선으로부터 QTcF 간격의 최대 변화 15.4msec(90% CI 22.4msec)였습니다.
양성 대조군으로 사용된 목시플록사신(400mg)은 5.6msec의 기준선에서 QTcF 간격의 평균 최대 변화를 나타냈으며, 2등급(CTCAE 버전 3.0)보다 큰 QTc 간격에 대한 영향을 보고한 대상자는 없었습니다.
QT 간격 연장은 Torsade de Pointes를 포함한 심실 부정맥의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
수니티닙은 QT 간격 연장의 병력이 있는 환자, 항부정맥제를 투여받은 환자 또는 QT 간격을 연장할 수 있는 약물을 투여받은 환자, 또는 기존에 관련 심장 질환, 서맥 또는 이상이 있는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다. 강력한 CYP3A4 억제제와 수니티닙의 병용 투여는 수니티닙 혈장 농도의 증가 가능성으로 인해 제한되어야 합니다(섹션 4.2 및 4.5 참조).
정맥 혈전색전증
GIST 및 MRCC 연구를 포함한 임상 연구에서 수니티닙으로 치료한 고형 종양 환자의 약 1.0%에서 치료 관련 정맥 혈전색전증이 관찰되었습니다.
3상 GIST 연구에서 수니티닙을 투여받은 7명의 환자(3%)와 위약 그룹의 환자는 정맥 혈전색전증을 경험하지 않았습니다. 7명의 환자 중 5명은 3등급의 심부정맥 혈전증(DVT)을 갖고 2명은 1등급 또는 2등급의 심부정맥 혈전증을 앓고 있었으며 이 7명의 환자 중 4명은 DVT 관찰 후 GIST 치료를 중단했습니다.
MRCC 3상 연구에서 수니티닙으로 치료한 13명의 환자(3%)와 이전에 치료한 적이 없는 2건의 사이토카인 불응성 MRCC 연구에서 4명의 환자(2%)가 정맥 혈전색전증을 보고했습니다. 이 환자 중 9명은 정맥 혈전색전증이 있었습니다. 색전증, 2등급 1명, 4등급 8명. 이 환자 중 8명은 DVT를 앓았고, 1등급 1명, 2등급 2명, 3등급 4명, 4등급 1명. MRCC 연구에서 폐색전증이 있는 환자에서, 사이토카인에 불응성이므로 투여를 중단하였다.
IFN-α에 대해 이전에 치료를 받지 않은 MRCC 환자 중 6명(2%)이 정맥 혈전색전증 사건을 보고했으며 1명의 환자(폐색전증, 모두 4등급.
3상 pNET 연구에서 수니티닙군 환자 1명(1.2%)과 위약군 환자 5명(6.1%)에서 정맥 혈전색전증이 보고되었습니다. 이 위약 치료 대상자 중 2명이 DVT(2등급 1명, 3등급 1명)를 보고했습니다.
GIST, MRCC 및 pNET의 중추 연구에서 치명적인 사례는 관찰되지 않았습니다. 제품의 시판 후 환경에서 치명적인 결과를 초래하는 사례가 관찰되었습니다(호흡기 반응 및 섹션 4.8 참조).
동맥 혈전색전증
때때로 치명적인 동맥 혈전색전성 사건(ATE) 사례가 수니티닙으로 치료받은 환자에서 보고되었습니다. 가장 빈번한 사건은 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작 및 대뇌 허혈을 포함하였다. 기존의 악성 종양 및 65세 이상에 더하여 동맥 혈전색전증 사건과 관련된 위험 인자에는 고혈압, 당뇨병 및 이전 혈전색전증 사건이 포함되었습니다.
호흡기 질환
지난 12개월 이내에 '폐색전증'이 있었던 환자는 수니티닙을 사용한 임상 시험에서 제외되었습니다.
주요 3상 연구에서 수니티닙을 투여받은 환자에서 GIST 환자의 약 17.8%, MRCC 환자의 약 26.7%, pNET 환자.
임상 연구에서 수니티닙으로 치료한 GIST 및 MRCC를 포함한 고형 종양 환자의 약 22.2%가 폐 사건을 보고했습니다.
3상 연구에서 수니티닙으로 치료한 GIST 환자의 약 3.1% 및 MRCC 환자의 약 1.2%에서 폐색전증 사례가 관찰되었습니다(섹션 4.4. - 정맥 혈전색전증 참조) pNET 환자에서는 폐색전증 사례가 관찰되지 않았습니다. 3상 연구에서 수니티닙으로 치료됨 시판 후 환경에서 치명적인 결과를 초래하는 드문 사례가 관찰되었습니다(섹션 4.8 참조).
갑상선 기능 장애
모든 환자에서 기준 실험실 값을 측정하여 갑상선 기능을 평가하는 것이 좋습니다. 기존에 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증이 있는 환자는 수니티닙 치료를 시작하기 전에 표준 임상 관행에 따라 치료해야 합니다. 수니티닙으로 치료하는 동안 갑상선 기능의 일상적인 검사는 3개월마다 수행되어야 합니다. 또한, 모든 환자는 치료 중 갑상선 기능 장애의 가능한 징후 및 증상에 대해 면밀히 모니터링해야 하며 갑상선 기능 장애를 나타내는 징후 및/또는 증상이 발생하는 환자는 임상적으로 예상되는 대로 갑상선 기능에 대한 실험실 검사를 받아야 합니다. 갑상선 기능 장애가 발생한 환자는 표준 임상 관행에 따라 치료해야 합니다.
갑상선기능저하증은 수니티닙 치료 시작 또는 종료 시에 발생하는 것으로 보고되었습니다.
갑상선기능저하증은 사이토카인 불응성 환자를 대상으로 수행된 2건의 MRCC 연구에서 수니티닙을 투여받은 7명의 환자(4%), 수니티닙을 투여받은 61명의 환자(16%) 및 3명의 환자(
또한, 사이토카인-불응성 MRCC로 치료받은 4명의 환자(2%)에서 TSH의 상승이 보고되었습니다. 전반적으로, MRCC 인구의 7%가 치료 관련 갑상선 기능 저하증의 임상적 또는 실험실적 증거를 보고했습니다. 후천성 갑상선기능저하증은 위약군에서 1%에 비해 수니티닙을 복용한 GIST 연구에서 환자의 6.2%에서 관찰되었습니다. 3상 pNET 연구에서 수니티닙을 투여받은 환자 6명(7.2%)과 위약을 투여받은 환자 1명(1.2%)에서 갑상선 기능 저하증이 보고되었습니다.
갑상선 기능은 유방암 환자를 대상으로 한 2건의 연구에서 전향적으로 모니터링되었습니다. SUTENT는 유방암 치료제로 승인되지 않았습니다. 한 연구에서 수니티닙으로 치료한 15명의 피험자(13.6%)와 표준 요법으로 치료한 3명의 피험자(2.9%)에서 갑상선 기능 저하증이 보고되었습니다.혈액 TSH 증가가 1명의 피험자(0.9%)에서 보고되었으며 수니티닙으로 치료한 피험자는 없었습니다. 표준 요법으로 치료합니다. 갑상선기능항진증은 수니티닙으로 치료받은 어떤 피험자에서도 보고되지 않았으며 표준 요법을 받은 1명의 피험자(1.0%)에서 보고되었습니다.다른 연구에서는 수니티닙으로 치료한 총 31명의 피험자(13%)와 카페시타빈으로 치료한 2명의 피험자(0.8%)에서 갑상선 기능 저하증이 보고되었습니다. 혈중 TSH 증가는 수니티닙으로 치료한 12명(5.0%)과 카페시타빈으로 치료한 환자에서 보고되지 않았습니다.갑상선 기능항진증은 수니티닙으로 치료받은 4명(1.7%)에서 보고되었고 카페시타빈으로 치료한 환자에서는 전혀 보고되지 않았습니다. 혈액 TSH의 감소는 수니티닙으로 치료받은 3명의 피험자(1.3%)에서 보고되었으며 카페시타빈으로 치료받은 피험자는 없었습니다. T4의 증가는 수니티닙으로 치료한 2명의 대상(0.8%)과 카페시타빈으로 치료한 1명의 대상(0.4%)에서 보고되었습니다. T3의 증가는 수니티닙으로 치료한 1명의 대상(0.8%)에서 보고되었습니다. 카페시타빈으로 치료합니다. 보고된 모든 갑상선 관련 사건은 1-2등급이었습니다.
갑상선 기능 항진증, 일부는 갑상선 기능 저하증, 갑상선염의 경우가 임상 시험 및 제품 마케팅 단계에서 드물게 보고되었습니다.
췌장염
혈청 리파아제 및 아밀라아제 활성의 증가가 수니티닙을 투여받는 여러 고형 종양 환자에서 관찰되었습니다. 혈청 리파제 활성의 증가는 일시적이었고 일반적으로 다양한 유형의 고형 종양이 있는 대상체에서 췌장염의 징후 및 증상과 관련이 없었습니다.
췌장염이 드물게 관찰되었습니다(
심각한 췌장 사건의 사례가 보고되었으며 일부는 치명적인 결과를 초래했습니다.
췌장염의 증상이 나타나면 수니티닙 치료를 중단하고 환자에게 적절한 지지 치료를 제공해야 합니다. 3상 pNET 연구에서 치료와 관련된 췌장염 사례는 보고되지 않았습니다.
간독성
수니티닙으로 치료받은 환자에서 간독성이 관찰되었습니다. 간부전의 사례가 간 기능에서 관찰되었으며 때로는 치명적인 결과를 초래했습니다(알라닌 트랜스아미나제[ALT], 아스파르테이트 트랜스아미나제[AST], 빌리루빈 수치). 간부전의 징후 또는 증상, 수니티닙 치료를 중단하고 환자에게 적절한 지원 의료를 제공해야 합니다.
간담도 장애
수니티닙 치료는 담석성 담낭염 및 담낭염을 포함한 담낭염과 관련될 수 있습니다. 중요한 임상 연구에서 담낭염의 발병률은 0.5%였습니다.
시판 후 담낭염 사례가 보고되었습니다.
신장 기능
신부전, 신부전 및/또는 급성 신부전의 경우가 보고되었으며 일부 경우에는 치명적인 결과를 초래했습니다.
수니티닙을 투여받는 환자의 신기능 장애/부전과 관련된 위험 인자에는 기존의 신세포 암종 외에 고령, 당뇨병, 기존의 신기능 장애, 심부전, 고혈압, 패혈증, 탈수/혈량 저하증 및 횡문근 융해증이 포함됩니다.
중등도에서 중증의 단백뇨 환자에서 수니티닙 치료를 지속하는 것의 안전성은 체계적으로 평가되지 않았습니다.
단백뇨의 증례와 드물게 신증후군의 증례가 보고되었다. 기준선 요검사가 권장되며 환자는 단백뇨의 발생 또는 악화 가능성에 대해 모니터링해야 합니다.
신증후군 환자에서 수니티닙 치료를 중단해야 합니다.
누공
누공 형성이 발생하면 수니티닙 치료를 중단해야 합니다. 누공이 있는 환자의 장기간 수니티닙 치료에 대한 정보는 제한적입니다.
상처 치유 과정의 손상
수니티닙 치료 중 손상된 상처 치유 사례가 보고되었습니다. 수니티닙이 상처 치유에 미치는 영향에 대한 공식적인 임상 연구는 수행되지 않았으며 예방 차원에서 대수술을 받는 환자에서 수니티닙 치료를 일시적으로 중단할 것을 권장합니다 대수술 후 치료를 재개해야 하는 시기에 대한 임상 경험이 제한적입니다. 따라서 대수술 후 수니티닙 치료 재개 여부는 수술 회복에 대한 임상적 판단에 근거해야 한다.
하악/상악 골괴사
이 약을 투여받은 환자에서 턱의 골괴사가 보고되었다. 보고된 증례의 대부분에서 환자가 이전에 비스포스포네이트 정맥 주사 또는 병용 치료를 받았으며 턱뼈 괴사가 확인된 위험이 있으므로 이 약과 비스포스포네이트 정맥 주사를 병용 또는 순차적으로 투여하는 경우 주의해야 합니다.
침습적 치과 개입도 위험 요인으로 확인되었습니다. 이 약으로 치료하기 전에 치과 검사와 적절한 예방 치과 치료를 고려해야 합니다. 가능하다면 이전에 정맥내 비스포스포네이트를 복용했거나 복용 중인 환자에서 침습적 치과 중재를 피해야 합니다(섹션 4.8 참조).
과민증/혈관부종
과민반응으로 인한 부종이 발생하면 수니티닙 치료를 중단하고 표준 치료를 받아야 합니다.
신경계 장애
미각 장애
임상 시험 동안 수니티닙을 투여받은 환자의 약 28%에서 미각이상이 보고되었습니다.
경련
수니티닙과 시판 후 임상 시험에서 뇌 전이의 방사선학적 증거가 있거나 없는 피험자에서 발작 사례가 관찰되었습니다. 또한 제한된 수의 보고가 있었습니다(두통, 각성 감소, 정신 기능 손상 및 피질 실명을 포함한 시력 상실은 고혈압 조절이 포함된 약물 치료로 조절되어야 합니다. 권장됩니다. 수니티닙의 일시적 중단; 사건의 해결, 치료는 담당 의사의 재량에 따라 재개될 수 있습니다.
종양 용해 증후군(TLS)
일부 치명적인 결과를 초래하는 종양 용해 증후군(TLS) 사례는 임상 연구에서 드물게 관찰되었으며 수니티닙으로 치료받은 환자에서 시판 후 보고되었습니다. TLS의 위험 인자에는 높은 종양 부담, 기존의 만성 신부전, 핍뇨, 탈수, 저혈압 및 산성 소변이 포함됩니다.이러한 환자는 주의 깊게 모니터링하고 임상적 지시에 따라 치료해야 합니다. 이러한 환자의 경우 예방적 수분 공급을 고려해야 합니다.
감염
치명적인 결과를 초래하는 일부 사례를 포함하여 호중구감소증이 있거나 없는 심각한 감염 사례가 보고되었습니다.
수니티닙 치료에서 가장 흔히 볼 수 있는 감염은 호흡기, 요로, 피부 및 패혈증과 같은 암 환자의 전형적인 감염입니다.
회음부를 포함한 괴사성 근막염의 드물고 때로는 치명적인 사례가 보고되었습니다. 괴사성 근막염이 발생한 환자에서 수니티닙 치료를 중단하고 즉시 적절한 치료를 시작해야 합니다.
저혈당
수니티닙 치료 중 혈당 감소 사례가 보고되었으며, 그 중 일부는 임상적으로 증상이 있고 의식 상실로 인해 입원이 필요합니다. 증상이 있는 저혈당증의 경우, 수니티닙 치료를 일시적으로 중단해야 합니다. 당뇨병 환자에서 혈당 수치를 정기적으로 확인하여 저혈당 위험을 최소화하기 위해 당뇨병 약물의 용량을 조정할 필요가 있는지 평가해야 합니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
상호 작용 연구는 성인에서만 수행되었습니다.
할 수 있는 의약품 증가 시키려고 수니티닙의 혈장 농도
건강한 지원자에서 강력한 CYP3A4 억제제인 케토코나졸과 단일 용량의 수니티닙을 병용 투여한 결과 [수니티닙 + 1차 대사산물] 결합 Cmax 및 AUC0-∞가 각각 49% 및 51% 증가했습니다.
강력한 CYP3A4 억제제(예: 리토나비르)와 함께 수니티닙 투여 , 이트라코나졸, 에리스로마이신, 클라리스로마이신, 자몽 주스)는 수니티닙 농도를 증가시킬 수 있습니다.
따라서 CYP3A4 억제제와의 병용을 피하거나 CYP3A4를 억제할 가능성이 없거나 최소인 대체 의약품을 고려해야 합니다.
이것이 가능하지 않은 경우 내약성에 대한 주의 깊은 모니터링을 기반으로 SUTENT의 용량을 GIST 및 MRCC의 경우 최소 37.5mg/일 또는 pNET의 경우 25mg/일까지 감소해야 할 수 있습니다(섹션 4.2 참조).
할 수 있는 의약품 줄이다 수니티닙의 혈장 농도
건강한 지원자에서 수니티닙과 CYP3A4 유도제 리팜피신의 단일 용량을 병용 투여한 결과 [수니티닙 + 1차 대사산물] Cmax 및 AUC0-∞가 각각 23% 및 46% 감소했습니다.
강력한 CYP3A4 유도제(예: 덱사메타손, 페니토인, 카르바마제핀, 리팜피신, 페노바르비탈 또는 St John's wort/천공과) 수니티닙 농도를 감소시킬 수 있습니다. 따라서 CYP3A4 유도제와의 연관성을 피하거나 CYP3A4를 유도할 가능성이 없거나 최소인 대체 의약품을 고려해야 하며 이것이 가능하지 않은 경우 이 약의 용량을 12., 5 mg(최대 내약성에 대한 주의 깊은 모니터링을 기반으로 GIST 및 MRCC의 경우 87.5mg/일 또는 pNET의 경우 62.5mg/일).
04.6 임신과 수유
임신
수니티닙을 투여받는 임산부에 대한 연구는 수행되지 않았습니다. 동물 연구에서 태아 기형을 포함한 생식 독성이 나타났습니다(섹션 5.3 참조).
잠재적 이점이 태아에 대한 잠재적 위험을 정당화하지 않는 한 임신 중 또는 효과적인 피임법을 사용하지 않는 여성에게 이 약을 사용해서는 안 됩니다. 임신 중에 이 약을 사용하거나 이 약을 투여하는 동안 환자가 임신한 경우 환자에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알려야 합니다.
가임 여성은 효과적인 피임법을 사용하고 이 약을 투여받는 동안 임신을 피하도록 조언해야 합니다.
수유 시간
수니티닙 및/또는 그 대사산물은 쥐의 우유로 배설됩니다. 수니티닙 또는 이의 주요 활성 대사체가 모유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 활성 물질은 일반적으로 모유로 배설되고 수유 중인 영아에서 발생할 수 있는 심각한 이상반응을 고려하기 때문에 여성은 이 약을 투여받는 동안 모유 수유를 해서는 안 된다.
비옥
전임상 데이터는 수니티닙 치료에 의해 남성과 여성의 생식 능력이 손상될 수 있음을 시사합니다(섹션 5.3 참조).
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
운전 및 기계 사용 능력에 대한 영향에 대한 연구는 수행되지 않았으므로 환자에게 수니티닙 치료 중 어지러움이 발생할 수 있음을 알려야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
가장 심각한 수니티닙 치료 관련 이상반응(일부 치명적)은 신부전, 심부전, 폐색전증, 위장 천공 및 출혈(예: 호흡기, 위장, 종양 관련, 요로 및 뇌출혈)입니다.
모든 등급의 가장 흔한 이상 반응(RCC, GIST 및 pNET에 대한 중추 임상 시험에서 환자에 의해 보고됨)에는 식욕 감소, 미각 장애, 고혈압, 피로, 위장 장애(예: 설사, 메스꺼움, 구내염, 소화 불량 및 구토), 변색이 포함되었습니다. 피부와 손바닥-발바닥 홍반감각이상 증후군. 이러한 증상은 지속적인 치료로 완화될 수 있습니다. 치료 중 갑상선 기능 저하증이 발생할 수 있으며 혈액 질환(예: 호중구 감소증, 혈소판 감소증 및 빈혈)이 가장 흔한 약물 이상 반응이었습니다.
섹션 4.4에 나열된 것 이외의 치명적인 부작용. 또는 섹션 4.8에서 다발성 장기 부전, 파종성 혈관내 응고, 복막 출혈, 부신 기능 부전, 기흉, 쇼크 및 급사를 포함하며 수니티닙과 관련이 있을 수 있는 것으로 간주됩니다.
이상반응 표
7,115명의 환자로 구성된 통합 데이터 세트에서 GIST, MRCC 및 pNET 환자가 보고한 이상반응은 아래에 나열되어 있으며 시스템 기관 등급, 빈도 및 중증도(NCI-CTCAE)에 따라 분류됩니다. 임상 연구에서 확인된 시판 후 이상반응도 보고되었습니다. 각 주파수 등급 내에서 바람직하지 않은 영향은 심각도가 감소하는 순서로 나열됩니다.
주파수는 다음과 같이 정의됩니다. 매우 일반적(≥1/10), 공통(≥1/100a)
표 1 - 임상 연구에서 보고된 이상반응
다음 용어가 그룹화되었습니다.
비인두염 및 구강 헤르페스
b 기관지염, 하기도 감염, 폐렴 및 호흡기 감염
다 농양, 사지 농양, 항문 농양, 잇몸 농양, 간 농양, 췌장 농양, 회음부 농양, 직장 주위 농양, 직장 농양, 피하 농양 및 치아 농양
d 식도 칸디다증 및 구강 칸디다증
봉와직염 및 피부 감염
f 패혈증 및 패혈성 쇼크
g 복부 농양, 복부 패혈증, 게실염 및 골수염
h 식욕 감소 및 식욕 부진
i 미각장애, 미각장애 및 미각 변화
j 급성관상동맥증후군, 협심증, 불안정협심증, 관상동맥폐색, 심근허혈
k 배출율 감소/이상
l 급성 심근경색증, 심근경색증, 무증상 심근경색증
m 구인두 및 인두 통증
n 구내염 및 아프타성 구내염
o 복통, 하복부 및 상복부 통증
p 위장 및 장 천공
q 담낭염 및 결석성 담낭염
r 황색 피부, 피부 변색 및 색소 침착 장애
s 건선형 피부염, 박리성 발진, 발진, 홍반성 발진, 여포성 발진, 전신 발진, 황반 발진, 반구진 발진, 구진성 발진 및 소양성 발진
t 피부 반응 및 피부 병리학
u 손발톱 병리 및 손발톱 변색
v 피로와 무력증
w 안면 부종, 부종 및 말초 부종
x 아밀라아제 및 증가된 아밀라아제
* 치명적인 이벤트 포함
확인된 이상반응에 대한 설명
감염 및 감염: 치명적인 결과를 초래하는 사례를 포함하여 심각한 감염(호중구감소증이 있거나 없는) 사례가 보고되었습니다. 회음부에도 영향을 줄 수 있는 괴사성 근막염의 사례가 보고되었습니다(섹션 4.4 참조).
혈액 및 림프계 장애: 혈전성 미세혈관병증의 사례가 보고되었습니다. 이러한 경우 SUTENT의 임시 중단이 권장됩니다. 이러한 사건이 해결된 후 담당 의사의 재량에 따라 치료를 다시 시작할 수 있습니다.
면역 체계 장애: 혈관부종을 포함한 과민반응이 보고되었습니다.
신경계 장애: 발작과 가역성 후방 백질뇌병증 증후군(RPLS)의 방사선학적 증거를 나타내는 피험자의 몇 가지 사례(일부 치명적)가 보고되었습니다(섹션 4.4 참조).
대사 및 영양 장애: MRCC 및 GIST 환자에 비해 pNET 환자에서 저혈당 발생률이 더 높은 것으로 보고되었습니다. 그러나 임상 시험에서 관찰된 많은 부작용은 연구 치료와 관련이 있는 것으로 간주되지 않았습니다.
간담도 장애: 간 기능 장애가 보고되었으며 간 기능 검사 이상, 간염 또는 간부전이 포함될 수 있습니다.
피부 및 피하 조직 장애: 일반적으로 치료 중단 후 가역적인 괴저성 농피증 사례가 보고되었습니다(섹션 4.4 참조).
근골격 및 결합 조직 장애: 일부 급성 신부전과 관련된 근병증 및/또는 횡문근 융해증의 사례가 보고되었습니다. 근육 독성의 징후나 증상을 나타내는 환자는 표준 의료 관행에 따라 치료해야 합니다.
때때로 종양 괴사 및 퇴행과 관련된 누공 형성 사례가 보고되었으며, 어떤 경우에는 치명적인 결과를 초래했습니다.
턱의 골괴사 사례가 이 약을 투여받은 환자에서 보고되었으며, 그 중 많은 사례가 턱의 골괴사, 특히 정맥내 비스포스포네이트 노출 및/또는 침습적 치과 중재가 필요한 치과 질환의 병력을 인지한 환자에게서 발생했습니다. 또한 섹션 4.4).
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 이상반응 의심 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있어 중요하며, 의료인은 의심되는 이상반응이 있을 경우 국가 보고 시스템을 통해 보고해야 합니다. "Annex V" .
04.9 과다 복용
수니티닙의 과량투여에 대한 특별한 해독제는 없으며 과량투여시에는 일반적인 지지대책을 포함해야 하며, 필요하다면 구토나 위세척으로 흡수되지 않은 활성물질을 제거할 수 있다는 보고가 있다. 발생한 이상반응은 알려진 수니티닙의 안전성 프로파일과 일치했습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 항종양제, 단백질 키나제 억제제.
ATC 코드: LO1XE04.
행동의 메커니즘
수니티닙은 종양 성장, 종양 신생혈관형성 및 암 전이 진행에 관여하는 다중 티로신 키나제(RTK) 수용체를 억제합니다. 수니티닙은 혈소판 유래 성장 인자 수용체(PDGFRα 및 PDGFRβ), 혈관 내피 성장 인자 수용체(VEGFR1, VEGFR2 및 VEGFR3), 줄기 세포 인자 수용체(KIT), FLT3 티로신 키나제 수용체(FM같은 티로신 키나제 3), CSF-1R 수용체(집락 자극 인자 수용체(CSF-1R)) 및 신경교 유래 호중성 인자 수용체(RET). 주요 대사 산물은 생화학 및 세포 시험에서 수니티닙과 유사한 효능을 나타냅니다.
임상 효능 및 안전성
수니티닙의 안전성과 임상적 효능은 이마티닙에 내성이 있는 GIST 환자(즉, 이마티닙 치료 중 또는 치료 후에 질병이 진행된 환자) 또는 이마티닙에 내성이 없는 환자(즉, 치료 중 상당한 독성이 있었던 환자)의 치료에서 연구되었습니다. 치료 지속을 방해하는 이마티닙과의 병용), MRCC 환자 치료 및 수술 불가능한 pNET 환자 치료.
효능은 종양 진행까지의 시간 및 GIST 환자의 생존율 증가, 이전에 치료를 받은 적이 없는 MRCC 및 MRCC 환자의 객관적 반응률 사이토카인 사이토카인 및 환자의 무진행 생존율을 기반으로 합니다. 피넷으로.
위장관 기질 종양(GIST)
내성 또는 과민증으로 인한 이마티닙 실패(중앙값 최대 1일 용량 800mg) 후 GIST 환자를 대상으로 초기 공개 확대 연구를 수행했습니다. 다른 투여량과 투여 요법을 가진 97명의 환자가 등록되었습니다. 55명의 환자가 권장되는 4주 약물 및 2주 약물 중단 일정(일정 4/2)에 따라 이 약 50mg으로 치료되었습니다.
이 연구에서 TTP 진행까지의 시간 중앙값은 34.0주였습니다(95% CI = 22.0-46.0주).
수니티닙에 대한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 3상 연구가 이마티닙(일일 최대 용량 중앙값 800mg)으로 치료하는 동안 또는 치료 후에 내약성이 없거나 질병 진행이 있었던 GIST 환자를 대상으로 수행되었습니다. 이 연구에서 312명의 환자(2:1)는 질병이 진행되거나 "다른 이유로 연구에서 철회될 때까지 4/2 일정에 따라 50mg 수니티닙 또는 위약으로 1일 1회 경구 투여"로 무작위 배정되었습니다(207명의 환자는 수니티닙 및 105 위약).
연구의 1차 유효성 평가변수는 무작위 배정부터 객관적인 종양 진행의 첫 번째 문서화까지의 시간으로 정의된 TTP였으며 사전 지정된 중간 분석 당시 수니티닙의 TTP 중앙값은 28.9주(95% CI = 21.3- 조사자 평가 시 34.1주), 독립 검토 위원회 평가 시 27.3주(95% CI = 16.0-32.1주) 및 위약으로 얻은 5.1주 TTP(95% CI = 4.4-10.1)보다 통계적으로 우수했습니다. 주, 피
독립 검토 위원회. 전체 생존의 차이는 통계적으로 수니티닙에 유리했습니다[위험 비율: 0.491 95% (CI 0.290-0.831)]; 사망 위험은 위약군에서 수니티닙군보다 2배 더 높았다.
중간 효능 및 안전성 분석에 따라 독립적인 DSMB의 권고에 따라 연구는 맹검되었고 위약군 환자는 공개 수니티닙 치료로 전환하도록 제안되었습니다.
초기에 위약으로 치료받은 99명의 환자를 포함하여 총 255명의 환자가 연구의 공개 치료 단계에서 수니티닙으로 치료를 받았습니다.
연구의 공개 단계에서 1차 및 2차 평가변수의 분석은 아래 표와 같이 중간 분석 시점에서 얻은 결과를 재확인했습니다.
표 2 - 효능 종점 요약(ITT 모집단)
ITT 집단의 전체 생존 중앙값(OS)은 수니티닙 치료군과 위약군에서 각각 72.7주 및 64.9주(HR 0.876, 95% CI 0.679 - 1.129, p = 0.306)였습니다. 이 분석에서 위약군에는 위약으로 무작위 배정된 후 공개 수니티닙 치료로 전환한 환자가 포함되었습니다.
이전에 치료를 받은 적이 없는 환자의 전이성 신세포 암종(MRCC)
이전에 치료를 받은 적이 없는 MRCC 환자에서 인터페론 IFN-α와 비교하여 수니티닙의 효능과 안전성을 평가하기 위해 무작위, 다기관, 국제 3상 연구가 수행되었습니다. 각 주기는 4주 동안 1일 50mg을 경구 투여한 후 약물을 복용하지 않고 2주(일정 4/2) 또는 3백만 단위의 용량으로 IFN-α를 경구 피하 투여하는 것으로 구성됩니다(MU ) 첫 번째 주, 두 번째 주에는 6MU, 세 번째 주부터는 매주 3회의 비연속 치료에 따라 9MU의 용량으로 투여합니다.
평균 치료 기간은 수니티닙 치료가 11.1개월(범위: 0.4~46.1), IFN-α 치료가 4.1개월(범위 0.1~45.6)이었다. 치료 관련 심각한 부작용(TRSAE)은 수니티닙을 투여받은 환자의 23.7%와 IFN-α를 투여받은 환자의 6.9%에서 보고되었습니다. 그러나 이상반응으로 인한 치료 중단 비율은 수니티닙이 20%, IFN-α가 23%였다. 치료 중단은 수니티닙군에서 202명(54%), IFN-α군에서 141명(39%)에서 발생했다.
용량 감소는 수니티닙으로 치료받은 194명의 환자(52%)와 IFN-α로 치료받은 98명의 환자(27%)에서 발생했습니다. 환자는 질병이 진행되거나 연구를 철회할 때까지 치료를 받았습니다. 1차 유효성 평가변수는 무진행 생존기간(PFS)이었다.
계획된 중간 분석은 IFN-α에 비해 SUTENT에 대해 통계적으로 유의한 이점을 보여주었습니다. 이 연구에서 수니티닙 그룹의 무진행생존(PFS) 중앙값은 47.3주였으며 IFN-α 그룹의 무진행생존(PFS)은 22.0주였습니다. 위험 비율은 0.415(95% CI: 0.320-0.539, p-값
수니티닙 치료는 IFN-α 치료보다 더 긴 생존과 관련이 있었습니다. 전체 생존 중앙값은 수니티닙 치료군의 경우 114.6주(95% CI: 100.1 - 142.9주), IFN-α 치료군의 경우 94.9주(95% CI: 77.7 - 117.0주)였으며, 위험 비율 0.821(95% CI: 0.673-1.001, p = 0.0510, 비층화 로그 순위 테스트 기반).
치료 의도(ITT) 모집단에서 관찰되고 방사선 실험실 평가에 의해 결정된 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS)은 다음 표에 요약되어 있습니다.
효능 종점 요약(ITT 모집단)
사이토카인 불응성 전이성 신세포암(MRCC)
인터루킨-2 또는 IFN-α로 치료한 이전 사이토카인 요법에 불응성인 환자를 대상으로 이 약을 사용하여 2상 연구가 수행되었습니다. 63명의 환자가 연속 4주 동안 50mg의 수니티닙을 경구로 경구 투여한 후 2주간의 휴식 기간을 거쳐 완전한 6주 과정을 완료했습니다(치료 일정 4/2). 1차 유효성 평가변수는 객관적 반응률(목적
응답률 (ORR)) RECIST 기준(고형종양에서의 반응 평가 기준).
이 연구에서 객관적 반응률은 36.5%(95% CI 24.7% -49.6%)였고 진행까지의 시간(TTP) 중앙값은 37.7주(95% CI 24.0-46.4주)였습니다.
이전 사이토카인 요법에 불응성인 MRCC 환자를 대상으로 수니티닙의 효능과 안전성을 평가하기 위한 공개, 단일군, 다기관, 확인 연구가 수행되었습니다. 4/2 계획의 틀.
본 연구의 1차 유효성 평가변수는 ORR 비율이었고, 2차 평가변수는 TTP, 반응 지속 기간(DR), 전체 생존 기간(OS)이었다.
이 연구에서 ORR은 35.8%(95% CI 26.8% -47.5%)였습니다. DR 및 OS 중앙값에 아직 도달하지 않았습니다.
췌장 신경내분비 종양(pNET)
공개 라벨, 다기관, 2상 지원 연구에서 수술 불능 pNET 환자를 대상으로 4/2 일정[4주 치료, 2주 중단]으로 50mg 일일 용량에서 수니티닙 단독 요법의 효능과 안전성을 평가했습니다. 66명의 코호트에서 췌도세포암 환자의 1차 반응 종점은 17%였다.
수술이 불가능한 pNET 환자를 대상으로 한 수니티닙 단독 요법에 대한 중추적인 3상, 다기관, 국제, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구가 수행되었습니다.
이전 12개월 이내에 RECIST 기반 질병 진행을 기록해야 했던 환자를 무작위 배정(1:1)하여 예정된 중단 기간 없이 1일 1회 37.5mg의 수니티닙(n = 86) 또는 위약(n = 85)을 투여받았습니다. .
1차 평가변수는 수니티닙을 투여받은 환자와 위약을 투여받은 환자의 무진행생존기간(PFS)에 대한 평가였고, 다른 평가변수는 전체생존(OS), 전체반응률(ORR) 비율, 환자보고 결과(환자 보고 결과), 안전성이었다.
인구학적 특성의 관점에서, 수니티닙과 위약으로 치료받은 환자 그룹은 비슷했습니다. 또한, 수니티닙 치료 환자의 49%와 위약을 투여받은 환자의 52%가 종양이 기능하지 않았고 양군 환자의 92%에서 간 전이가 있었습니다. 연구에서 소마토스타틴 유사체의 사용이 허용되었으며, 수니티닙으로 치료한 환자의 66%, 위약으로 치료한 환자의 72%가 이전에 전신 요법으로 치료를 받았다. 그룹은 소마토스타틴 유사체를 투여받았습니다. 조사자 평가에서 위약과 비교하여 수니티닙 PFS의 임상적으로 의미 있는 이점이 관찰되었습니다. 중앙 PFS는 위약군에서 5개월 5개월에 비해 수니티닙군에서 11.4개월이었습니다[위험비: 0.418(95% CI 0.263) A 위험 비율 이전 전신 요법의 수에 의한 분석을 포함하여 기준선 특성에 대해 평가된 모든 하위 그룹에서 수니티닙에 대한 찬성이 관찰되었습니다. 수니티닙 군에서 총 29명의 환자와 위약군에서 24명의 환자가 이전에 전신 요법을 받은 적이 없었습니다. 이 환자들에서 "위험 비율 PFS의 경우 0.365(95% CI 0.156, 0.857), p = 0.0156입니다.
유사하게, 수니티닙군 환자 57명(이전 전신 요법 28명 및 2개 이상의 전신 요법 29명 포함) 및 위약군 61명(이전 전신 요법 25명 및 전신 요법 2개 이상 36명 포함) ) 내가 "위험 비율 PFS의 경우 0.456(95% CI 0.264, 0.787), p = 0.0036입니다.
무진행생존(PFS)이 종양의 조사자 측정을 기반으로 하고 연구 종료 이외의 이유로 중도절단된 모든 피험자가 무진행생존(PFS) 사건으로 간주될 때 무진행생존(PFS)의 민감도 분석을 수행했습니다. 이 분석은 수니티닙 치료의 효과에 대한 보수적 추정치를 제공했으며 1차 분석을 확인하여 "위험 비율 0.507(95% 신뢰구간 0.350, 0.733), p = 0.000193. 췌장 NET의 중추 연구는 독립적인 약물 평가 위원회의 권고에 따라 조기에 종료되었으며 1차 평가변수는 연구자 평가를 기반으로 했습니다. 두 조건 모두 치료 효과 추정에 영향을 미쳤을 수 있습니다.
PFS에 대한 조사자의 평가에서 편향을 배제하기 위해 진단 영상에 대한 독립적인 맹검 중앙 검토가 수행되었습니다. 이 검토는 표 3에 표시된 대로 조사자 평가를 지원했습니다.
표 3 - 3상 pNET 연구의 효능 결과
CI = 신뢰 구간, HR = 위험 비율, NA = 해당 없음, NR = 도달하지 않음
양측 로그 순위 비층화 검정
b 피셔 "정확한 테스트
전체 생존율은 분석 당시 성숙하지 않은 상태로 수니티닙군이 9명, 위약군이 21명으로 위약군에 비해 객관적 반응률에서 통계적으로 유의한 차이를 보였다.
질병 진행의 경우, 환자들에게 그들이 받고 있는 치료에 대해 알리고 위약을 복용하는 환자들에게 수니티닙을 사용한 다른 공개 확장 연구에 등록할 수 있는 옵션이 제공되었습니다. 연구의 조기 종료로 인해 나머지 환자들에게 자신이 받고 있는 치료에 대한 정보가 제공되었고 수니티닙을 사용한 공개 확장 연구에 대한 액세스가 제공되었습니다. 확장의.
유럽 암 연구 및 치료 기구(EORTC QLQ-C30)의 삶의 질에 관한 설문 조사 결과, 전반적인 건강 관련 삶의 질과 5가지 기능 영역(신체, 역할, 인지, 감정 및 사회적)은 위약을 투여받은 환자와 비교할 때 수니티닙을 투여받은 환자에서 보존되었으며 증상이 있는 부작용이 거의 없었습니다.
소아 인구
European Medicines Agency는 GIST 치료를 위해 하나 이상의 소아 집단에 대한 SUTENT 연구 결과 제출 의무를 연기했습니다(소아 사용에 대한 정보는 섹션 4.2 참조).
유럽의약품청(European Medicines Agency)은 신장 및 신장 골반암(신모세포종, 신모세포종증, 육종 투명 세포, 중아세포성 신종, 신장 수질 제외)의 치료를 위해 소아 인구의 모든 하위 집합에 대한 연구 결과를 SUTENT에 제출할 의무를 포기했습니다. 암종 및 신장의 횡문근 종양)(소아용에 대한 정보는 섹션 4.2 참조).
European Medicines Agency는 위장관췌장 신경내분비 종양(신경모세포종, 신경절모세포종, 갈색세포종 제외) 치료를 위해 소아 인구의 모든 하위 집합에 대한 연구 결과를 제출할 의무를 포기했습니다(소아용에 대한 정보는 섹션 4.2 참조). ).
05.2 "약동학적 특성
수니티닙의 약동학은 135명의 건강한 지원자와 266명의 고형 종양 환자에서 평가되었습니다. 약동학은 시험된 모든 고형 종양 환자 집단과 건강한 지원자에서 유사했습니다.
25-100mg 용량 요법 내에서 곡선 아래 면적(AUC) 및 Cmax는 용량 비례 방식으로 증가합니다. 매일 반복 투여하면 수니티닙은 3~4배, 주요 활성 대사산물은 7~10배 축적됩니다. 수니티닙 및 주요 활성 대사산물의 정상 상태 농도는 10-14일 이내에 달성됩니다. 14일까지 수니티닙과 주요 활성 대사산물의 결합 혈장 농도는 62.9 - 101ng/mL이며 수용체 인산화를 억제하기 위한 전임상 데이터를 기반으로 한 예상 목표 농도를 나타냅니다. 시험관 내 종양 정체/성장 감소로 이어집니다. 생체 내.
주요 활성 대사 산물은 총 약물 노출의 23-37%를 차지하며, 1일 1회 반복 또는 시험된 용량 요법에서 반복 과정에서 수니티닙 또는 주요 활성 대사 산물의 약동학에서 유의한 변화가 관찰되지 않았습니다.
흡수
수니티닙의 경구 투여 후, 최고 농도(Cmax)는 일반적으로 약물 섭취 후 6-12시간(Tmax) 이내에 관찰됩니다.
음식은 수니티닙의 생체이용률에 영향을 미치지 않습니다.
분포
시험에서 인간 혈장 단백질에 대한 수니티닙 및 그 주요 활성 대사물의 결합 ~에 시험관 농도에 대한 "명백한 의존성" 없이 각각 95% 및 90%였습니다.
수니티닙의 겉보기 분포 부피(Vd)는 2,230 l로 크고 조직 분포를 나타냅니다.
대사 상호작용
계산된 Ki 값 시험관 내 검사된 모든 시토크롬(CYP) 이소형(CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5 및 CYP4A9/11)에 대해 임상적으로 관련성이 낮고 주요 단위는 대사산물과 관련이 없음을 나타냅니다. 이들 효소에 의해 대사될 수 있는 다른 활성 물질의 대사.
생체 변형
수니티닙은 주로 시토크롬 P450 동형체인 CYP3A4에 의해 대사되며, 이는 주요 활성 대사산물인 데에틸 수니티닙을 생성하며, 이 동종효소에 의해 추가로 대사됩니다.
수니티닙의 혈장 농도가 변경될 수 있으므로 수니티닙과 강력한 CYP3A4 유도제 또는 억제제의 병용 투여는 피해야 합니다(섹션 4.4 및 4.5 참조).
제거
배설은 주로 대변(61%)을 통해 이루어지며 변경되지 않은 활성 물질 및 대사 산물의 신장 제거는 투여 용량의 16%를 나타냅니다. 수니티닙과 그 주요 활성 대사산물은 혈장, 소변 및 대변에서 확인된 주요 화합물이었으며 수집된 샘플에서 검출된 방사능의 각각 91.5%, 86.4% 및 73.8%를 차지했습니다. 소량의 대사 산물은 소변과 대변에서 확인되었지만 일반적으로 혈장에서는 검출되지 않았습니다. 총 구강 청소율(CL/F)은 34-62 L/h였습니다.
건강한 지원자에게 경구 투여한 후 수니티닙과 주요 활성 대사산물인 데에틸의 제거 반감기는 각각 약 40-60시간 및 80-110시간입니다.
특수 인구
간장애: 수니티닙과 그 주요 대사물질은 주로 간에서 대사됩니다. 단일 용량의 수니티닙 후 전신 노출은 정상 간 기능을 가진 대상과 비교하여 경증 또는 중등도의 간 장애(Child-Pugh 단계 A 및 B)가 있는 대상에서 유사했습니다. SUTENT는 심각한 간 장애(Child-Pugh 단계 C)가 있는 대상에서 연구되지 않았습니다.
암 연구에서는 간 전이로 인해 ALT 또는 AST> 2.5 x ULN(정상 상한) 또는 이 값이 > 5.0 x ULN인 환자를 제외했습니다.
신장 장애: 인구 약동학 분석에서 수니티닙 겉보기 청소율(CL/F)은 고려된 범위(42-347mL/min)에 걸쳐 크레아티닌 청소율에 영향을 받지 않는 것으로 나타났습니다. 수니티닙 1회 투여 후 전신 노출은 중증 신장애( CLcr80 ml/min) 수니티닙과 그 주요 대사산물은 ESRD 환자에서 혈액투석으로 제거되지 않았지만, 전체 전신 노출은 정상 신기능을 가진 대상과 비교하여 수니티닙의 경우 47%, 주요 대사산물의 경우 31% 낮았습니다.
무게, 성능 상태: 집단 약동학 분석에 따르면 체중 및 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태에 대해 시작 용량 조정이 필요하지 않습니다.
소속 성별: 이용 가능한 데이터에 따르면 여성은 남성보다 겉보기 수니티닙 제거율(CL/F)이 30% 낮을 수 있습니다. 그러나 이 차이는 시작 용량 조정을 필요로 하지 않습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
9개월까지 지속된 쥐와 원숭이에 대한 반복 투여 독성 연구에서 주요 표적 기관 효과는 위장관(원숭이의 구토 및 설사)에 있는 것으로 나타났습니다. 부신(쥐와 원숭이에서 피질 울혈 및/또는 출혈, 쥐에서 괴사에 이어 섬유증); 혈액 및 림프계(골수 저세포성 및 흉선, 비장 및 림프절의 림프계 고갈); 외분비 췌장(단일 세포 괴사를 동반한 포상 세포의 탈과립화); 침샘(방상선 비대); 뼈 관절(성장판의 두꺼워짐); 자궁(위축) 및 난소(난포 발달 감소) 모든 결과는 임상적으로 관련된 수니티닙의 혈장 노출 수준에서 발생했습니다 연구에서 관찰된 기타 영향은 다음과 같습니다: QTc 간격 연장, 좌심실 박출률(LVEF) 및 고환 세뇨관 위축, 신장의 메산지움 세포 증가, 위장관 및 구강 점막의 출혈, 뇌하수체 전엽 세포의 비대, 자궁내막) 및 뼈 성장판(골단 비후 또는 연골 형성 이상)은 수니티닙의 약리 작용과 관련이 있습니다. 이러한 사건의 대부분은 2-6주 동안 치료를 중단한 후 가역적이었습니다.
유전독성
수니티닙의 유전독성 가능성을 평가했습니다.시험관내 그리고 생체 내. 수니티닙은 쥐의 간에서 제공하는 대사 활성화를 사용하여 박테리아에서 돌연변이 유발 효과를 나타내지 않았습니다. 수니티닙은 인간 말초 림프구에서 구조적 염색체 이상을 유발하지 않았습니다 시험관 내. 인간 말초 림프구에서 배수성(염색체 수의 이상)이 관찰되었습니다. ~에 시험관, 대사 활성화의 존재 및 부재 모두에서. 수니티닙은 쥐의 골수에서 분열 가능성을 나타내지 않았습니다. 생체 내. 주요 활성 대사 산물은 유전 독성 가능성에 대해 평가되지 않았습니다.
발암성
rasH2 형질전환 마우스가 경구 프로브에 의해 매일 및 지속적으로 투여된 용량을 투여한 용량 범위(0, 10, 25, 75, 또는 200 mg/kg/일)를 찾기 위한 1개월 연구에서, 최고 투여량(200mg/kg/일) 암종 및 십이지장 브루너선의 증식이 관찰되었습니다.
매일 투여량(0, 8, 25, 75[50mg/kg/일으로 감소)을 투여하여 경구 튜브를 공급한 rasH2 형질전환 마우스에서 발암성을 평가하기 위해 6개월 연구를 수행했습니다. 1 또는 6개월 동안 투여된 ≥25 mg/kg/일의 용량(1일 권장 용량[RDD]을 투여받은 환자에서 관찰된 AUC의 ≥7.3배)에서 위십이지장암, 증가된 배경 발생률이 관찰되었습니다. 위 점막.
수니티닙을 28일 주기로 투여한 후 7일 비투여 기간으로 투여했을 때 쥐에서 발암성을 평가하기 위한 2년 연구(0, 0.33, 1 또는 3 mg/kg/일)에서 발병률이 증가하는 것으로 밝혀졌습니다. 1년 이상 동안 3 mg/kg/day의 용량을 투여받은 수컷 랫드에서 갈색세포종 및 부신 수질 증식증(RDD를 투여받는 환자에서 AUC의 7.8배 이상). 브루너선 암종은 여성의 경우 ≥ 1mg/kg/일, 남성의 경우 3mg/kg/일의 용량에서 십이지장에서 발생했으며 동일한 용량의 위선에서 점막 세포 증식증이 분명했습니다. 이 사건은 RDD를 투여받은 환자에서 각각 AUC의 0.9, 7.8 및 7.8배 용량에서 발생했습니다. 수니티닙으로 치료한 인간에 대한 마우스(rasH2 형질전환) 및 래트 발암성 연구에서 관찰된 이러한 신생물 소견의 관련성은 불확실합니다.
생식 및 발달 독성
생식 독성 연구에서 남성 또는 여성의 생식 능력에 대한 영향은 관찰되지 않았습니다. 그러나 쥐와 원숭이를 대상으로 한 반복 투여 독성 연구에서는 난포 폐쇄증, 황체 퇴화, 자궁의 자궁내막 변화, 자궁과 난소의 무게가 임상적으로 적절한 수준으로 감소하는 형태로 여성의 생식 능력에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 전신 노출. 수컷 쥐의 생식 능력에 대한 영향은 인간 전신 노출의 25배에 달하는 혈장 노출 수준에서 고환의 세뇨관 위축, 부고환의 정자 감소, 전립선 및 정낭의 콜로이드 고갈 형태로 관찰되었습니다.
쥐에서 배태자 사망률은 인간의 전신 노출 수준의 5.5배에 달하는 혈장 노출 수준에서 28명의 임신한 여성 중 8명의 살아있는 태아 수의 현저한 감소, 흡수 증가 수, 착상 후 손실 증가 및 총 자손 손실을 초래했습니다. . 토끼의 경우 3배 혈장 노출 수준에서 임신한 여성 6명 중 4명의 태아 흡수, 착상 후 손실 및 총 자손 손실의 증가로 인해 임신한 자궁의 무게와 살아있는 태아의 수 감소가 발생했습니다. 인간에서. 기관 형성 동안 랫트에 수니티닙을 투여한 경우 5 mg/kg/일 이상의 용량에서 발달 효과가 나타났으며, 이는 주로 흉추/요추의 골화 지연을 특징으로 하고 혈장 노출 수준에서 발생하는 태아 골격 기형의 발병률 증가로 구성됩니다. 5.5 인체 전신 노출의 배. 토끼에서 발달 효과는 클리닉에서 관찰된 것과 거의 동일한 혈장 노출 수준에서 구순구개열의 발생 증가로 구성되었고, 사람의 혈장 노출 수준에서 구순열과 구개열의 발생률은 전신 노출의 2.7배 증가했습니다.
산전 및 산후 발달에 대한 수니티닙(0.3; 1.0; 3.0 mg/kg/일)의 효과는 임신한 암컷 쥐를 대상으로 한 연구에서 평가되었습니다. 임신 및 수유 중 모체 체중 증가는 > 1 mg/kg/일의 용량에서 감소했지만, 3 mg/kg/일의 용량(추정 노출 > 2, 환자에서 발견된 AUC의 3배)까지 모성 생식 독성은 관찰되지 않았습니다. RDD 투여). 3 mg/kg/일의 용량에서 감소된 새끼 체중이 이유 전후 기간에 관찰되었습니다. 1 mg/kg/일의 용량에서 발달 독성이 관찰되지 않았습니다(약 ≥0.9배 노출) RDD를 투여받는 환자에서 보이는 AUC).
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
캡슐 내용물
만니톨(E421)
크로스카멜로스나트륨
포비돈 (K-25)
마그네슘 스테아레이트
캡슐 쉘
젤리
적색 산화철(E172)
이산화티타늄(E171)
잉크
때리다
프로필렌 글리콜
수산화 나트륨
포비돈
이산화티타늄(E171)
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
3 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
이 의약품은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
고밀도 폴리에틸렌(HDPE) 병, 폴리프로필렌 마개가 있고 30개의 경질 캡슐이 들어 있습니다.
28 x 1 경질 캡슐을 포함하는 열 밀봉 래커가 있는 알루미늄 호일과 천공된 단위 용량이 있는 투명한 폴리(클로로트리플루오로에틸렌)/PVC 블리스터.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시사항은 없습니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
화이자(주)
램스게이트 로드
샌드위치, 켄트 CT13 9NJ
영국
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/06/347/001
037192022
EU / 1/06/347/004
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2006년 7월 19일
가장 최근 갱신 날짜: 2012년 1월 9일
10.0 텍스트 개정일
11.0 방사선 약물의 경우 내부 방사선량 측정에 대한 완전한 데이터
12.0 무선 약물의 경우, 예시적인 준비 및 품질 관리에 대한 자세한 지침