활성 성분: 카르베딜롤
딜라트렌드 50mg 정제
딜라트렌드 패키지 인서트는 팩 크기에 사용할 수 있습니다.- 딜라트렌드 3.125mg 정제
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딜라트렌드가 사용되는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
약물 치료 그룹
관련되지 않은 베타 차단제, 알파 및 베타 아드레날린성 수용체 차단제.
치료 적응증
본태성 동맥성 고혈압의 치료: 카르베딜롤은 본성 동맥성 고혈압의 치료에 사용됩니다. 단독으로 또는 다른 항고혈압제, 특히 티아지드 이뇨제와 함께 사용할 수 있습니다.
협심증 치료.
심부전 치료.
딜라트렌드를 사용해서는 안 되는 경우의 금기
카베딜롤 또는 부형제에 과민증
불안정/비대상성 심부전, 정맥 수축 요법이 필요한 표준 요법에 반응하지 않는 NYHA 클래스 IV 심부전(뉴욕 심장 협회 분류)
임상적으로 나타나는 간 기능 장애
임신
2도 및 3도 방실 차단(영구적 피스메이커가 배치되지 않은 경우)
심한 서맥(<50 bpm)
부비동 결절 질환(동심방 차단 포함)
심한 저혈압(수축기 혈압 <85mmHg)
심인성 쇼크
알파차단제로 조절되지 않는 갈색세포종
대사성 산증
기관지 경련 또는 천식의 병력
딜라트렌드를 복용하기 전에 알아야 할 사항
만성 울혈성 심부전
울혈성 심부전 환자의 경우 카베딜롤 적정기 동안 심부전의 악화 또는 체액저류가 나타날 수 있으므로 이러한 증상이 나타나면 이뇨제 용량을 증량하고 임상 징후가 안정될 때까지 카베딜롤 용량을 증량해서는 안 된다. 경우에 따라 카베딜롤의 용량을 줄이거나 드물게 일시적으로 복용을 중단해야 할 수도 있습니다. 이러한 에피소드는 이후의 효과적인 카베딜롤 적정의 가능성을 배제하지 않습니다. 디기탈리스로 조절되는 심부전, 이뇨제 및/또는 ACE 억제제가 있는 환자의 경우 디기탈리스와 카르베딜롤 모두 방실 전도를 느리게 하기 때문에 카르베딜롤을 주의해서 사용해야 합니다(상호작용 섹션 참조).
울혈성 심부전의 신장 기능
저혈압이 있는 만성 심부전 환자(수축기 혈압 허혈성 심장 질환 및 미만성 혈관 질환 및/또는 기저 신부전증)에서 카베딜롤 치료 동안 신기능의 가역적 악화가 관찰되었습니다. 이러한 위험 인자, 신기능은 단계 동안 모니터링되어야 합니다 카르베딜롤의 증량 및 투여를 중단하거나 신기능의 악화가 관찰되면 투여량을 감량한다.
급성 심근 경색 후 좌심실 기능 장애
카베딜롤 치료를 시작하기 전에 환자는 임상적으로 안정적이어야 하고 적어도 지난 48시간 동안 ACE 억제제를 투여받아야 하며 ACE 억제제 용량은 적어도 지난 24시간 동안 안정적이어야 합니다.
만성 폐쇄성 폐 질환
카르베딜롤은 기관지경축 성분이 있는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 환자, 경구 또는 흡입으로 의약품을 복용하지 않는 환자, 그리고 잠재적인 이점이 잠재적인 위험을 상회하는 경우에만 주의해서 사용해야 합니다. 기관지 경련 경향이 있는 환자의 경우 기도 저항이 증가하여 호흡 곤란이 발생할 수 있습니다. 카베딜롤의 초기 및 용량 조절 단계 동안 환자를 면밀히 모니터링해야 하며 치료 중 기관지 경련 증상이 관찰되면 카베딜롤 용량을 줄여야 합니다(상호작용 섹션 참조).
당뇨병
당뇨병 환자에게 카베딜롤 투여 시 급성 저혈당의 초기 징후 및 증상이 은폐되거나 약화될 수 있으므로 주의해야 하지만, 인슐린 의존형 당뇨병 환자에서는 베타차단제의 대체제가 선호된다. 만성 심부전의 경우 카베딜롤의 사용은 혈당 조절의 악화와 관련될 수 있습니다. 따라서 당뇨병 환자의 경우 정기적인 혈당 모니터링이 필요하며 이에 따라 저혈당 요법을 조정해야 합니다.
말초혈관질환
카르베딜롤은 베타 차단제가 동맥 기능 부전의 증상을 악화시킬 수 있으므로 말초 혈관 질환이 있는 환자에서 주의해서 사용해야 합니다.
레이노 현상
카르베딜롤은 증상의 악화가 나타날 수 있으므로 말초 순환 장애(예: 레이노 현상)로 고통받는 환자에서 주의하여 사용해야 합니다.
갑상선 중독증
Carvedilol은 갑상선 중독증의 증상을 가릴 수 있습니다.
마취 및 대수술
카르베딜롤과 마취제의 부정적인 수축작용의 상승작용으로 인해 일반 수술을 받는 환자는 주의해야 한다.
서맥
카르베딜롤은 서맥을 유발할 수 있습니다. 환자의 맥박수가 분당 55회 미만으로 감소하면 카베딜롤 용량을 줄여야 합니다.
과민증
베타 차단제가 알레르겐에 대한 감수성과 아나필락시스 반응의 중증도를 증가시킬 수 있으므로 중증 과민 반응의 병력이 있는 환자 및 탈감작 요법을 받는 환자에게 카베딜롤을 투여할 때는 주의를 기울여야 합니다.
건선
베타 차단제 요법과 관련된 건선의 병력이 있는 환자는 "주의 깊은 이점/위험 평가" 후에만 카베딜롤을 복용해야 합니다.
칼슘 채널 차단제의 병용
베라파밀 또는 딜티아젬 유형의 칼슘 채널 차단제 또는 기타 항부정맥제와 함께 카베딜롤을 병용 투여받는 환자에서는 심전도(ECG) 및 혈압에 대한 면밀한 모니터링이 필요합니다(상호작용 섹션 참조).
갈색 세포종
갈색세포종 환자의 경우 베타 차단제를 사용하기 전에 알파 차단제를 시작해야 합니다. 카베딜롤은 알파 및 베타 차단 약리 활성을 모두 가지고 있지만 이러한 상태에서 사용한 경험은 없습니다. 따라서 갈색세포종이 의심되는 환자에게 카베딜롤을 투여할 때는 특별한 주의를 기울여야 합니다.
프린즈메탈 변종 협심증
비선택적 베타차단제는 프린즈메탈 변이형 협심증 환자에서 흉통을 유발할 수 있으며, 카베딜롤의 알파차단 활성으로 이러한 증상을 예방할 수 있지만 이러한 환자에서 카베딜롤에 대한 임상 경험은 없다. 그러나 Prinzmetal 변이형 협심증이 의심되는 환자에게 카베딜롤을 투여할 때는 주의가 필요하다.
콘텍트 렌즈
콘택트 렌즈 착용자는 눈물이 줄어들 가능성을 알고 있어야 합니다.
금단 증후군
특히 허혈성 심장 질환이 있는 환자에서 카베딜롤 치료를 갑자기 중단해서는 안 됩니다. 카베딜롤의 중단은 점진적으로(2주에 걸쳐) 이루어져야 합니다.
카베딜롤은 불안정성 또는 이차성 고혈압 환자에게 추가 임상 경험이 있을 때까지 주의해서 사용해야 합니다.
심부전 치료 과정에서 이전 방문에 비해 임상 상태가 악화되거나 심부전 악화 징후가 나타나면 대체 요법을 시행해야 한다.
상호 작용 어떤 약물이나 식품이 딜라트렌드의 효과를 수정할 수 있습니까?
최근에 처방전 없이 다른 약을 복용했다면 의사나 약사에게 알리십시오.
약동학적 상호작용
Carvediol은 P-당단백질의 기질이자 억제제입니다. 따라서 P-당단백질에 의해 운반되는 약물의 생체이용률은 카베딜롤의 병용 투여에 의해 증가될 수 있습니다. 또한, 카베딜롤의 생체이용률은 P-당단백질의 유도제 또는 억제제에 의해 수정될 수 있습니다.
CYP2D6 및 CYP2C9의 억제제와 유도제는 카르베딜롤의 전신 및/또는 전전신 대사를 입체선택적으로 변형하여 R-카르베딜롤 및 S-카르베딜롤의 혈장 농도를 증가 또는 감소시킬 수 있습니다(섹션 5.2 참조). 환자나 건강한 피험자에게서 볼 수 있는 몇 가지 예가 아래에 나열되어 있지만 목록이 완전하지는 않습니다.
디곡신: 디곡신과 카르베딜롤을 동시에 투여하면 디곡신 농도가 약 15% 증가합니다. 디곡신과 카르베딜롤은 모두 AV 전도를 느리게 합니다. 카베딜롤 치료를 시작, 조정 또는 중단할 때 디곡신 수치를 더 자세히 모니터링하는 것이 좋습니다(사용에 대한 특별 경고 및 예방 조치 섹션 참조).
간 대사의 유도제 및 억제제:
리팜피신: 12명의 건강한 대상에 대해 수행된 연구에서 리팜피신 투여는 카베딜롤의 혈장 수준을 약 70%까지 감소시켰는데, 이는 아마도 카베딜롤의 장내 흡수 감소 및 항고혈압 효과: 카베딜롤의 혈청 수치가 감소할 수 있으므로 리팜피신과 같은 혼합 기능 산화효소 유도제를 투여받는 환자의 경우 특별한 주의가 필요합니다.
시메티딘: 시메티딘은 AUC를 약 30% 증가시켰으나 Cmax에는 어떠한 변화도 일으키지 않았다.시메티딘과 같은 혼합 기능 산화효소 억제제를 투여받는 환자에서는 카베딜롤의 혈장 농도가 상대적으로 낮기 때문에 특히 주의가 필요하다. 카르베딜롤 수준에 대한 시메티딘의 효과를 고려할 때 임상적으로 중요한 상호작용의 가능성은 미미합니다.
시클로스포린: 경구용 시클로스포린으로 치료받은 신장 또는 심장 이식 환자에 대한 2건의 연구에서 카르베딜로 치료 시작 후 시클로스포린의 혈장 농도가 증가된 것으로 나타났습니다. 만성 혈관 거부 반응으로부터 환자의 약 30%에서 사이클로스포린 농도를 치료 범위 내로 유지하기 위해 사이클로스포린 용량을 줄였으며 나머지 환자에서는 조정할 필요가 없었습니다. 평균적으로 이 환자에서 사이클로스포린의 용량은 약 20% 감소했습니다. 필요한 용량 조절의 개인차가 크므로 카베딜롤 치료 시작 후 사이클로스포린의 혈장 농도를 면밀히 모니터링하고 사이클로스포린 용량을 적절하게 조정하는 것이 권장됩니다.
아미오다론: 심부전 환자에서 아미오다론은 CYP2C9 억제의 결과로 S-카르베딜롤의 제거를 감소시켰을 가능성이 있습니다. R-카르베딜롤의 평균 혈장 농도에는 변화가 없었습니다. "혈장 내 S-카르베딜롤 농도 증가"로 인한 베타 수용체 차단.
플루옥세틴: 10명의 심부전 환자를 대상으로 한 무작위 횡단면 연구에서 강력한 CYP2D6 억제제인 플루옥세틴을 병용 투여한 결과 카르베딜롤 대사가 입체선택적으로 억제되어 거울상 이성질체의 평균 AUC가 77% 증가했습니다. R (+ ) 그러나 부작용, 혈압 및 심박수에서는 치료군 간에 차이가 관찰되지 않았습니다.
약력학적 상호작용
인슐린 또는 경구 혈당강하제: 베타 차단 특성이 있는 제제는 인슐린 또는 경구 혈당강하제의 혈당강하 작용을 강화할 수 있습니다.
저혈당증의 징후는 가려지거나 약화될 수 있습니다(특히 빈맥). 따라서 인슐린 또는 경구 혈당강하제를 복용하는 환자에게는 정기적인 혈당 모니터링이 권장됩니다(사용에 대한 특별 경고 및 주의사항 섹션 참조).
카테콜아민 강하제: 베타 차단제와 카테콜아민을 감소시킬 수 있는 약물(예: 레세르핀 및 모노아민 산화효소 억제제)을 모두 복용하는 환자는 저혈압 및/또는 중증 서맥의 징후가 있는지 주의 깊게 모니터링해야 합니다.
디곡신: 베타 차단제와 디곡신을 함께 사용하면 방실(AV) 전도 시간이 추가로 연장될 수 있습니다.
Verapamil, diltiazem, amiodarone 및 기타 항부정맥제: 카베딜롤과 함께 사용하면 AV 전도 장애의 위험이 증가할 수 있습니다(사용 시 특별 경고 및 예방 조치 섹션 참조).
클로니딘: 클로니딘과 베타 차단제의 병용 투여는 혈압 및 심박수 저하 효과를 강화할 수 있습니다.
베타차단제와 클로니딘의 병용투여를 중단할 경우에는 먼저 베타차단제를 중단해야 한다. 클로니딘 요법은 복용량을 점진적으로 감소시켜 며칠 후 중단할 수 있습니다.
칼슘 통로 차단제(섹션 참조 특별 경고 및 사용 주의)
카르베딜롤을 딜티아젬과 함께 투여할 때 전도 장애(드물게 혈역학적 손상을 동반함)의 단독 사례가 관찰되었습니다. 베타 차단 특성이 있는 다른 약제에서 관찰된 바와 같이, 베라파밀 또는 딜티아젬 유형의 칼슘 채널 차단제와 함께 카베딜롤을 경구 투여하는 경우 ECG 및 혈압 모니터링이 권장됩니다.
항고혈압제: 베타 차단 활성이 있는 다른 약제에서 관찰된 바와 같이 카베딜롤은 항고혈압 작용(예: α1 수용체 길항제) 또는 저혈압이 자체 프로필의 일부인 약물과 함께 투여되는 다른 약물의 효과를 강화할 수 있습니다. 효과.
마취제: 카베딜롤과 마취제의 부정적 및 저혈압 수축 효과 사이의 시너지 효과로 인해 마취 중 특별한 주의를 기울여야 합니다.
NSAIDs: 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs)와 베타 차단제를 함께 사용하면 혈압 수치가 증가하고 혈압 조절 기능이 저하될 수 있습니다.
베타 작용제 기관지 확장제: 비 심장 선택적 베타 차단 약물은 베타 작용제의 기관지 확장 효과에 반대합니다. 이러한 상태에서 환자를 면밀히 모니터링하는 것이 좋습니다(사용 시 특별 경고 및 주의 사항 섹션 참조).
수축성 약물과 함께 카베딜롤을 투여하는 것은 연구되지 않았습니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
스포츠 활동을 하는 사람: 치료적 필요 없이 약물을 사용하는 것은 도핑에 해당하며 어떤 경우에도 양성 반응을 나타낼 수 있습니다.
불임, 임신 및 모유 수유
약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
동물 연구는 임신, 배아/태아 발달, 분만 및 출생 후 발달에 대한 영향과 관련하여 불충분합니다. 인간에 대한 잠재적 위험은 알려져 있지 않습니다.
카르베딜롤의 경우, 토끼에서 고용량 투여 후에만 배아독성이 관찰되었습니다. 이러한 발견의 임상적 관련성은 불확실합니다. 또한 동물 연구에 따르면 카베딜롤 또는 그 대사 산물은 태반 장벽을 가로질러 우유로 배설되므로 인간 태아와 신생아에서 알파 및 베타 수용체 차단의 가능한 결과를 항상 염두에 두어야 합니다. 카베딜롤이 사람의 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 따라서 카베딜롤을 복용하는 동안 모유 수유를 금합니다.
다른 알파 및 베타 차단제의 경우 주산기 및 신생아 스트레스(서맥, 저혈압, 호흡 억제, 저혈당 및 저체온증)가 영향을 받았습니다.
잠재적인 이점이 잠재적인 위험을 능가하지 않는 한 Carvediol은 임신 중에 주어져서는 안 됩니다.
베타 차단제는 태반 관류를 감소시켜 자궁 내 태아 사망과 미성숙 및 조산을 유발할 수 있습니다. 또한 태아 및 신생아에서 이상반응(특히 저혈당증 및 서맥)이 나타날 수 있으며, 출생 후 신생아에서 심장 및 폐 합병증의 위험이 증가할 수 있습니다.
동물 연구는 카베딜롤의 최기형성에 대한 실질적인 증거를 보여주지 않았습니다.
운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
운전 또는 기계 조작에 대한 환자의 체력에 대한 카베딜롤의 영향에 대한 연구는 수행되지 않았습니다.
다양한 개별 반응(예: 현기증, 피로)으로 인해 운전, 기계 조작 또는 견고한 지지 없이 작업하는 능력이 손상될 수 있습니다. 이것은 특히 치료 시작 시, 용량 증량 후, 제품 변경 및 알코올과 병용 시 사실입니다.
일부 성분에 대한 중요 정보
딜라트렌드는 자당과 유당을 함유하고 있습니다. 의사가 일부 설탕에 과민증이 있다는 말을 들었다면 이 약을 복용하기 전에 의사와 상의하십시오.
복용량 및 사용 방법 Dilatrend 사용 방법: 복용량
정제는 충분한 양의 액체와 함께 복용해야 합니다. 식사와 함께 정제를 복용할 필요는 없습니다. 그러나 심부전 환자의 경우, 흡수를 늦추고 기립성 저혈압과 같은 자세 효과의 발생을 줄이기 위해 카르베딜롤을 식사와 함께 투여해야 합니다.
본태성 동맥 고혈압
성인
초기 2일 동안은 1일 1회 12.5mg을 초기 권장용량으로 하고 그 이후에는 1일 1회 25mg으로 하며, 필요에 따라 간격을 두고 점차적으로 증량할 수 있다. 1일 50mg의 용량에 도달한 경우, 1회 투여하거나 1일 2회 25mg으로 나누어 복용합니다.
노인
치료 시작을 위한 권장 용량은 1일 1회 12.5mg입니다.이 용량은 일부 환자에서 혈압 값을 적절하게 제어할 수 있도록 허용했습니다.반응이 불충분할 경우 용량을 증량할 수 있습니다. 2 이상의 간격으로 최대 권장 용량인 50mg에 도달할 때까지 몇 주 동안 1일 2회 25mg으로 나누어 복용합니다.
협심증
성인
초기 권장용량은 처음 2일 동안은 12.5mg을 1일 2회, 이후에는 25mg을 1일 2회 투여하며, 이 용량을 초과하지 않는 것이 좋습니다.
노인
치료 시작을 위한 권장용량은 12.5mg 1일 2회이며, 그 이후에는 최소 2일의 간격을 두고 1일 2회 25mg으로 증량할 수 있다(최대용량을 초과해서는 안 됨).
심부전
심부전에 대한 카베딜롤 치료 시작 결정은 "환자의 상태를 주의 깊게 평가한 후 심부전 관리에 경험이 있는 의사가 내려야 합니다. 환자는 항상 임상적으로 안정해야 하며 임상 상태의 악화 또는 이전 방문 이후 대상부전의 징후 디기탈리스, 이뇨제 및 ACE 억제제를 투여받는 환자에서 카베딜롤 치료를 시작하기 전에 이러한 약물의 용량을 안정화해야 합니다.
복용량은 사용자 지정해야 하며 환자는 적절한 복용량에 도달하는 데 필요한 전체 기간 동안 의사가 주의 깊게 따라야 합니다.
치료 시작을 위한 권장용량은 3.125mg을 1일 2회 최소 2주간 투여하며, 내약성이 좋은 경우에는 2주 이상의 간격으로 증량하고 처음에는 6., 25mg을 2회 2회까지 증량한다. 1일 2회 12.5mg으로 1일 2회 25mg으로 1일 2회 투여량은 환자가 견딜 수 있는 최고 용량까지 증량해야 합니다.
최대 권장 용량은 모든 중증 심부전 환자와 체중 85kg 미만의 경증 또는 중등도 심부전 환자에서 1일 2회 25mg이다. 체중이 85kg 이상인 경증 또는 중등도의 심부전 환자의 경우 최대 권장 용량은 50mg을 1일 2회 투여합니다.
각 용량을 증량하기 전에 환자는 심부전 또는 혈관 확장의 악화 징후가 있는지 의사의 진찰을 받아야 합니다.심부전 또는 체액 저류가 일시적으로 악화되는 경우 이뇨제 용량을 증가하여 치료해야 합니다. 카베딜롤의 복용량을 줄이거나 일시적으로 복용을 중단하십시오.
카르베딜롤 투여가 2주 이상 중단된 경우, 3.125mg을 1일 2회 투여하여 치료를 재개하고 이후에는 이전 권장 사항을 고려하여 용량을 증량해야 합니다.
혈관 확장의 증상은 초기에 이뇨제 용량을 줄여서 치료할 수 있습니다. 증상이 지속되면 ACE 억제제(사용하는 경우)의 용량을 줄일 수 있으며 필요하다고 판단되는 경우 이후에 카베딜롤 용량을 줄일 수 있습니다. 이러한 상황에서 심부전 악화 또는 혈관 확장의 증상이 안정화될 때까지 카베딜롤의 용량을 증량해서는 안 됩니다.
18세 미만의 환자에 대한 카베딜롤의 내약성과 효능은 확립되지 않았습니다.
과다 복용 딜라트렌드를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
우발적으로 딜라트렌드를 과량 섭취/섭취한 경우 즉시 의사에게 알리거나 가까운 병원에 가십시오.
증상 및 징후
과량투여시 심각한 저혈압, 서맥, 심부전, 심인성 쇼크 및 심정지가 발생할 수 있습니다. 또한 호흡 문제, 기관지 경련, 구토, 의식 변화 및 전신 발작이 있을 수 있습니다.
치료
정상적인 개입 프로토콜에 추가하여, 집중 치료 조건에서 활력 징후를 모니터링하고 필요한 경우 수정해야 합니다.
과도한 서맥의 경우 아트로핀을 사용할 수 있으며 심실 기능을 지원하기 위해 정맥 글루카곤 또는 교감신경흥분제(도부타민, 이소프레날린, 오르시프레날린 또는 아드레날린)가 권장됩니다.
긍정적인 수축 효과가 필요한 경우 포스포디에스테라제 억제제(PDE)를 고려해야 합니다.
말초 혈관 확장이 중독 프로파일을 지배하는 경우 순환을 지속적으로 모니터링하면서 노르페네프린, 아드레날린 또는 노르아드레날린을 투여해야 합니다.
약물 치료에 내성이 있는 서맥의 경우, 심박 조율기 치료를 시작해야 합니다.
기관지 경련의 경우 베타 교감신경 흥분제(에어로졸 또는 정맥 주사) 또는 아미노필린 정맥 주사를 투여해야 합니다. 주사 또는 느린 주입으로 제공됩니다.
발작의 경우, 디아제팜 또는 클로나제팜을 느린 정맥 주사로 투여하는 것이 권장됩니다.
쇼크 증상을 동반한 중증 과량투여의 경우, 제거 반감기의 연장 및 카베딜롤의 재분배를 고려하여 충분히 장기간, 즉 환자의 상태가 안정될 때까지 해독제의 지지적 치료를 계속해야 한다. 더 깊은 구획에서 해독제 치료 기간은 과다 복용 정도와 관련이 있습니다. 환자가 안정될 때까지 치료 및 지지적 조치를 계속해야 합니다.
DILATREND 사용에 대해 의문점이 있으면 의사나 약사에게 문의하십시오.
부작용 딜라트렌드의 부작용은 무엇입니까
부작용
모든 의약품과 마찬가지로 딜라트렌드는 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
(a) 안전성 프로파일 요약
어지러움, 비정상적인 시력 및 서맥을 제외하고 이상반응의 빈도는 용량 의존적이지 않습니다.
(b) 이상반응 목록
카베딜롤과 관련된 대부분의 부작용 위험은 모든 적응증에서 유사합니다. 예외 사항은 (c)항에 설명되어 있습니다.
참석 범주는 다음과 같습니다.
매우 흔함 ≥ 1/10
공통 ≥ 1/100 e
흔하지 않음 ≥ 1/1. 000과
희귀 ≥ 1 / 10,000 e
매우 드물다
감염 및 감염
흔하게: 기관지염, 폐렴, 상기도 감염, 요로 감염
혈액 및 림프계 장애
흔하게: 빈혈
드물게: 혈소판 감소증
매우 드물게: 백혈구 감소증
면역 체계의 장애
매우 드물게: 과민성(알레르기 반응)
대사 및 영양 장애
흔하게: 기존 당뇨병 환자에서 체중 증가, 고콜레스테롤혈증, 혈당 조절 장애(고혈당, 저혈당)
정신 장애
흔하게: 우울증, 우울한 기분
흔하지 않게: 수면 장애
신경계의 병리학
매우 흔하게: 현기증, 두통
흔하지 않게: 실신 전, 실신, 지각 이상 눈 장애
흔하게: 시각 장애, 눈물 감소(안구 건조), 눈 자극
심장 병리
매우 흔하게: 심부전
흔하게: 서맥, 부종, 과혈량, 체액 과잉
흔하지 않게: 방실 차단, 협심증
혈관 병리
매우 흔하게: 저혈압
흔하게 : 기립성 저혈압, 말초순환장애(사지냉증, 말초혈관질환, 간헐성 파행의 악화, 레이노 현상)
호흡기, 흉부 및 종격동 장애
흔하게: 호흡곤란, 폐부종, 소인이 있는 환자의 천식
드물게: 코막힘
위장 장애
흔하게: 오심, 설사, 구토, 소화불량, 복통
간담도 장애
매우 드물게: 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 감마글루타밀트랜스퍼라제(GGT) 증가
피부 및 피하 조직 장애
흔하지 않게: 피부 반응(예: 알레르기 발진, 피부염, 두드러기, 가려움증, 건선 피부 병변 및 피부 병변 유사 편평태선), 탈모
매우 드물게: 심각한 피부 이상 반응(예: 다형 홍반, 스티븐스-존슨 증후군 및 독성 표피 괴사)
근골격 및 결합 조직 장애
흔하게: 사지의 통증
신장 및 비뇨기 장애
흔하게: 미만성 혈관 질환 및/또는 기준선 신부전이 있는 환자의 신부전 및 신기능 변화, 배뇨 장애
매우 드물게: 여성의 요실금
생식 기관 및 유방의 질병
흔하지 않게: 발기부전
일반 장애 및 투여 부위 상태
매우 흔하게: 무력증(피로)
흔함: 통증
(c) 선택된 이상반응에 대한 설명
현기증, 실신, 두통 및 무력증은 일반적으로 경미하며 치료 시작 시 발생할 가능성이 더 높습니다.
울혈성 심부전 환자의 경우, 카베딜롤의 용량 적정 단계에서 심부전의 악화 및 체액 저류가 발생할 수 있습니다(사용에 대한 특별 경고 및 주의 사항 섹션 참조).
심부전은 위약군과 카베딜롤 투여군 모두에서 흔히 보고된 사건입니다(급성 심근경색 후 좌심실 기능 장애가 있는 환자에서 각각 14.5% 및 15.4%).
저혈압, 허혈성 심장 질환 및 미만성 혈관 질환 및/또는 기저 신부전이 있는 만성 심부전 환자에서 카베딜롤 요법으로 신기능의 가역적 악화가 관찰되었습니다(사용에 대한 특별 경고 및 주의사항 섹션 참조).
클래스 효과로 베타 아드레날린 수용체 길항제는 잠복성 당뇨병, 현성 당뇨병 악화 및 혈당 조절 중추 억제를 유발할 수 있습니다.
Carvedilol은 치료 중단 시 해결되는 여성의 요실금을 유발할 수 있습니다.
패키지 전단지에 포함된 지침을 준수하면 바람직하지 않은 영향의 위험이 줄어듭니다.
부작용 보고
부작용이 있는 경우 의사나 약사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 바람직하지 않은 영향은 "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse"의 국가 보고 시스템을 통해 직접 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 더 많은 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
만료: 패키지에 인쇄된 만료 날짜를 참조하십시오.
만료 날짜는 손상되지 않은 포장 상태로 올바르게 보관된 제품을 나타냅니다.
경고: 패키지에 표시된 만료 날짜 이후에는 약을 사용하지 마십시오.
30 ° C 이하의 온도에서 보관하십시오. 원래 용기에 보관하십시오.
의약품은 폐수나 가정 쓰레기로 처리해서는 안 됩니다.
더 이상 사용하지 않는 약을 버리는 방법에 대해 약사에게 문의하십시오.
이것은 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
이 약은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
조성물 및 약제학적 형태
구성
하나의 50mg 정제에는 다음이 포함됩니다: 카베딜롤, 50mg
부형제: 자당, 유당 일수화물, 포비돈 K25, 무수 콜로이드 실리카, 크로스포비돈 A형, 스테아르산마그네슘.
의약품 형태 및 함량
50mg의 분할 가능한 정제 15개 상자
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
딜라트렌드
02.0 질적 및 양적 구성
1개의 3.125mg 정제에는 다음이 포함됩니다: 3.125mg 카베딜롤
하나의 6.25mg 정제에는 다음이 포함됩니다: 6.25mg 카베딜롤.
하나의 12.5mg 정제에는 다음이 포함됩니다: 12.5mg 카베딜롤.
하나의 25mg 정제에는 다음이 포함됩니다: Carvediol 25mg.
하나의 50mg 정제에는 다음이 포함됩니다: 50mg 카베딜롤.
부형제에 대해서는 6.1 참조
03.0 의약품 형태
3.125 mg의 분할 가능한 정제; 6.25mg; 12.5mg; 경구 투여용 25mg 및 50mg.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
본태성 동맥 고혈압의 치료:
Carvedilol은 본태성 동맥성 고혈압의 치료에 사용되며 단독으로 또는 다른 항고혈압제, 특히 thiazide 이뇨제와 함께 사용할 수 있습니다.
협심증 치료.
심부전 치료.
04.2 용법 및 투여 방법
정제는 충분한 양의 액체와 함께 복용해야 합니다.
식사와 함께 정제를 복용할 필요는 없습니다. 그러나 심부전 환자의 경우, 흡수를 늦추고 기립성 저혈압과 같은 자세 효과의 발생을 줄이기 위해 카르베딜롤을 식사와 함께 투여해야 합니다.
본태성 동맥 고혈압의 치료
성인: 초기 권장용량은 처음 2일 동안은 1일 1회 12.5mg, 이후에는 1일 1회 25mg으로, 필요에 따라 간격을 두고 점진적으로 증량할 수 있으며, 2주 이상 최대 권장용량에 도달할 때까지 1일 50mg을 1회 투여하거나 25mg으로 나누어 1일 2회 투여한다.
노인: 치료개시 권장용량은 1일 1회 12.5mg이며, 일부 환자에서는 이 용량으로 혈압을 적절히 조절할 수 있으며, 반응이 불충분할 경우 2회 이상의 간격으로 증량할 수 있다. 최대 권장 용량인 50mg에 도달할 때까지 몇 주 동안 1일 2회 25mg으로 나누어 복용합니다.
협심증 치료
성인: 초기 권장용량은 처음 2일 동안은 12.5mg 1일 2회, 이후에는 25mg 1일 2회 투여한다.
이 복용량을 초과하지 않는 것이 좋습니다.
노인: 권장 시작용량은 12.5mg 1일 2회, 이후 최소 2일 간격을 두고 1일 2회 25mg으로 증량할 수 있다(최대용량을 초과해서는 안 된다).
심부전 치료
심부전에 대한 카베딜롤 치료 시작 결정은 "환자의 상태를 주의 깊게 평가한 후 심부전 관리에 경험이 있는 의사가 내려야 합니다. 환자는 항상 임상적으로 안정해야 하며 임상 상태의 악화 또는 이전 방문 이후 대상부전의 징후 디기탈리스, 이뇨제 및 ACE 억제제를 투여받는 환자에서 카베딜롤 치료를 시작하기 전에 이러한 약물의 용량을 안정화해야 합니다.
복용량은 사용자 지정해야 하며 환자는 적절한 복용량에 도달하는 데 필요한 전체 기간 동안 의사가 주의 깊게 따라야 합니다.
치료 시작을 위한 권장용량은 3.125mg을 1일 2회 최소 2주간 투여하며, 내약성이 좋은 경우에는 2주 이상의 간격으로 증량하고 처음에는 6., 25mg을 2회 2회까지 증량한다. 1일 2회 12.5mg으로 1일 2회 25mg으로 1일 2회 투여량은 환자가 견딜 수 있는 최고 용량까지 증량해야 합니다.
최대 권장 용량은 모든 중증 심부전 환자와 체중 85kg 미만의 경증 또는 중등도 심부전 환자에서 1일 2회 25mg이다. 체중이 85kg 이상인 경증 또는 중등도의 심부전 환자의 경우 최대 권장 용량은 50mg을 1일 2회 투여합니다.
각 용량을 증량하기 전에 환자는 심부전 또는 혈관 확장의 악화 징후가 있는지 의사의 진찰을 받아야 합니다.심부전 또는 체액 저류가 일시적으로 악화되는 경우 이뇨제 용량을 증가하여 치료해야 합니다. 카베딜롤의 복용량을 줄이거나 일시적으로 복용을 중단하십시오.
카르베딜롤 투여가 2주 이상 중단된 경우, 3.125mg을 1일 2회 투여하여 치료를 재개하고 이후에는 이전 권장 사항을 고려하여 용량을 증량해야 합니다.
혈관 확장의 증상은 초기에 이뇨제 용량을 줄여서 치료할 수 있습니다. 증상이 지속되면 ACE 억제제(사용하는 경우)의 용량을 줄일 수 있으며 필요하다고 판단되는 경우 이후에 카베딜롤 용량을 줄일 수 있습니다. 이러한 상황에서 심부전 악화 또는 혈관 확장의 증상이 안정화될 때까지 카베딜롤의 용량을 증량해서는 안 됩니다.
18세 미만의 환자에 대한 카베딜롤의 내약성과 효능은 확립되지 않았습니다.
04.3 금기 사항
카베딜롤 또는 부형제에 과민증
불안정/비대상성 심부전, 정맥 수축 요법이 필요한 표준 요법에 반응하지 않는 NYHA 클래스 IV 심부전(뉴욕 심장 협회 분류)
임상적으로 나타나는 간 기능 장애
임신
2도 및 3도 방실 차단(영구적 피스메이커가 배치되지 않은 경우)
심한 서맥(
부비동 결절 질환(동심방 차단 포함)
심한 저혈압(수축기 혈압
심인성 쇼크
알파차단제로 조절되지 않는 갈색세포종
대사성 산증
기관지 경련 또는 천식의 병력
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
만성 울혈성 심부전
울혈성 심부전 환자의 경우 카베딜롤 적정기 동안 심부전의 악화 또는 체액저류가 나타날 수 있으므로 이러한 증상이 나타나면 이뇨제 용량을 증량하고 임상 징후가 안정될 때까지 카베딜롤 용량을 증량해서는 안 된다. 경우에 따라 카베딜롤의 용량을 줄이거나 드물게 일시적으로 복용을 중단해야 할 수도 있습니다. 이러한 에피소드는 이후의 효과적인 카베딜롤 적정의 가능성을 배제하지 않습니다.
디기탈리스로 조절되는 심부전, 이뇨제 및/또는 ACE 억제제가 있는 환자의 경우 디기탈리스와 카르베딜롤 모두 방실 전도를 느리게 하기 때문에 카르베딜롤을 주의해서 사용해야 합니다(섹션 4.5 참조).
울혈성 심부전의 신장 기능
저혈압이 있는 만성 심부전 환자(수축기 혈압 허혈성 심장 질환 및 미만성 혈관 질환 및/또는 기저 신부전증)에서 카베딜롤 치료 동안 신기능의 가역적 악화가 관찰되었습니다. 이러한 위험 인자, 신기능은 단계 동안 모니터링되어야 합니다 카르베딜롤의 증량 및 투여를 중단하거나 신기능의 악화가 관찰되면 투여량을 감량한다.
급성 심근 경색 후 좌심실 기능 장애
카베딜롤 치료를 시작하기 전에 환자는 임상적으로 안정적이어야 하고 적어도 지난 48시간 동안 ACE 억제제를 투여받아야 하며 ACE 억제제 용량은 적어도 지난 24시간 동안 안정적이어야 합니다.
만성 폐쇄성 폐 질환
Carvedilol은 경구 또는 흡입 의약품을 복용하지 않는 기관지경축 성분이 있는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 환자에서 잠재적인 이점이 잠재적인 위험을 상회하는 경우에만 주의해서 사용해야 합니다. 기관지 경련 경향이 있는 환자의 경우 기도 저항이 증가하여 호흡 곤란이 발생할 수 있습니다. 카베딜롤의 초기 및 용량 조절 단계 동안 환자를 면밀히 모니터링해야 하며 치료 중 기관지 경련 증상이 관찰되면 카베딜롤 용량을 줄여야 합니다(섹션 4.5 참조).
당뇨병
당뇨병 환자에게 카베딜롤 투여 시 급성 저혈당의 초기 징후 및 증상이 은폐되거나 약화될 수 있으므로 주의해야 하지만, 인슐린 의존성 당뇨병 환자에서는 베타 차단제의 대안이 선호된다.
만성 심부전이 있는 당뇨병 환자에서 카베딜롤의 사용은 혈당 조절의 악화와 연관될 수 있으므로 당뇨병 환자는 카베딜롤 치료를 시작할 때와 용량을 증량할 때 모두 정기적인 혈당 조절이 필요하며 이에 따라 저혈당 치료를 조정해야 합니다.
말초혈관질환
카르베딜롤은 베타 차단제가 동맥 기능 부전의 증상을 촉진하거나 악화시킬 수 있으므로 말초 혈관 질환이 있는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다.
레이노 현상
카르베딜롤은 증상의 악화가 나타날 수 있으므로 말초 순환 장애(예: 레이노 현상)로 고통받는 환자에서 주의하여 사용해야 합니다.
갑상선 중독증
Carvedilol은 갑상선 중독증의 증상을 가릴 수 있습니다.
마취 및 대수술
카르베딜롤과 마취제의 부정적인 수축작용의 상승작용으로 인해 일반 수술을 받는 환자는 주의해야 한다.
서맥
카르베딜롤은 서맥을 유발할 수 있습니다. 환자의 맥박수가 분당 55회 미만으로 감소하면 카베딜롤 용량을 줄여야 합니다.
과민증
베타 차단제가 알레르겐에 대한 감수성과 아나필락시스 반응의 중증도를 증가시킬 수 있으므로 중증 과민 반응의 병력이 있는 환자 및 탈감작 요법을 받는 환자에게 카베딜롤을 투여하는 경우 주의를 기울여야 합니다.
건선
베타 차단제 요법과 관련된 건선의 병력이 있는 환자는 "주의 깊은 이점/위험 평가" 후에만 카베딜롤을 복용해야 합니다.
칼슘 채널 차단제의 병용
베라파밀 또는 딜티아젬 유형의 칼슘 채널 차단제 또는 기타 항부정맥제와 함께 카베딜롤을 병용 투여받는 환자에서는 심전도(ECG) 및 혈압에 대한 면밀한 모니터링이 필요합니다(섹션 4.5 참조).
갈색 세포종
갈색세포종 환자의 경우 베타 차단제를 사용하기 전에 알파 차단제를 시작해야 합니다. 카베딜롤은 알파 및 베타 차단 약리 활성을 모두 가지고 있지만 이 상태에서 사용한 경험은 없습니다. 따라서 갈색세포종이 의심되는 환자에게 카베딜롤을 투여할 때는 특별한 주의를 기울여야 합니다.
프린즈메탈 변종 협심증
비선택적 베타차단제는 프린즈메탈 변이형 협심증 환자에서 흉통을 유발할 수 있으며, 카베딜롤의 알파차단 활성으로 이러한 증상을 예방할 수 있지만 이러한 환자에서 카베딜롤에 대한 임상 경험은 없다. 그러나 Prinzmetal 변이형 협심증이 의심되는 환자에게 카베딜롤을 투여할 때는 주의가 필요하다.
콘텍트 렌즈
콘택트 렌즈 착용자는 눈물이 줄어들 가능성을 알고 있어야 합니다.
금단 증후군
특히 허혈성 심장질환이 있는 환자에서 카르베딜롤 치료를 갑자기 중단해서는 안 됩니다. 카베딜롤의 중단은 점진적으로(2주에 걸쳐) 이루어져야 합니다.
카베딜롤은 불안정성 또는 이차성 고혈압 환자에게 추가 임상 경험이 있을 때까지 주의해서 사용해야 합니다.
심부전 치료 과정에서 이전 방문에 비해 임상 상태가 악화되거나 심부전 악화 징후가 나타나면 대체 요법을 시행해야 한다.
이 약에는 유당이 포함되어 있습니다. 갈락토오스 불내성, 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애의 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
이 약에는 자당이 포함되어 있습니다. 과당 불내성, 포도당-갈락토스 흡수 장애 또는 수크라제-이소말타제 결핍의 드문 유전 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
약동학적 상호작용
Carvediol은 P-당단백질의 기질이자 억제제입니다. 따라서 P-당단백질에 의해 운반되는 약물의 생체이용률은 카베딜롤의 병용 투여에 의해 증가될 수 있습니다. 또한, 카베딜롤의 생체이용률은 P-당단백질의 유도제 또는 억제제에 의해 수정될 수 있습니다.
CYP2D6 및 CYP2C9의 억제제 및 유도제는 카르베딜롤의 전신 및/또는 전전신 대사를 입체선택적으로 변형하여 R-카르베딜롤 및 S-카르베딜롤의 혈장 농도를 증가 또는 감소시킬 수 있습니다(섹션 5.2 참조). 환자나 건강한 피험자에게서 볼 수 있는 몇 가지 예가 아래에 나열되어 있지만 목록이 완전하지는 않습니다.
디곡신: 디곡신과 카베딜롤을 병용투여시 디곡신 농도가 약 15% 증가합니다. 디곡신과 카르베딜롤은 모두 AV 전도를 느리게 합니다. 카베딜롤 치료를 시작, 조정 또는 중단할 때 디곡신 수치를 더 자세히 모니터링하는 것이 좋습니다(섹션 4.4 참조).
간 대사의 유도제 및 억제제:
• 리팜피신: 12명의 건강한 피험자를 대상으로 수행된 연구에서 리팜피신 투여는 카베딜롤의 혈장 수준을 약 70%까지 감소시켰는데, 이는 아마도 카베딜롤의 장 흡수를 감소시키고 카베딜롤의 혈청 수치가 감소할 수 있기 때문에 리팜피신과 같은 혼합 기능 산화효소 유도제로 치료를 받고 있는 환자에게는 특별한 주의가 필요합니다.
• 시메티딘: 시메티딘은 AUC를 약 30% 증가시켰으나 Cmax에 어떠한 변화도 일으키지 않았음 복합 기능 산화효소 억제제(예: 시메티딘)를 투여받는 환자는 카베딜롤의 혈장 농도가 나타날 수 있으므로 특히 주의가 필요하지만 상대적으로 작은 효과에 근거 카베딜롤 수준에서 시메티딘의 임상적으로 중요한 상호작용의 가능성은 미미합니다.
시클로스포린: 경구용 사이클로스포린으로 치료받은 신장 또는 심장 이식 환자에 대한 2건의 연구에서 카베딜롤 치료 시작 후 사이클로스포린의 혈장 농도가 증가된 것으로 나타났습니다.만성 혈관 거부 반응을 겪는 21명의 신장 이식 환자에서 카베딜롤 치료를 시작한 후 사이클로스포린의 평균 최저 농도가 약간 증가하는 것이 관찰되었습니다. 환자의 약 30%에서 사이클로스포린 농도를 치료 범위 내로 유지하기 위해 사이클로스포린 용량을 줄였으며 나머지 환자에서는 조정할 필요가 없었습니다. 평균적으로 이 환자에서 사이클로스포린의 용량은 약 20% 감소했습니다. 필요한 용량 조절의 개인차가 크므로 카베딜롤 치료 시작 후 사이클로스포린의 혈장 농도를 면밀히 모니터링하고 사이클로스포린 용량을 적절하게 조정하는 것이 권장됩니다.
아미오다론: 심부전 환자에서 아미오다론은 CYP2C9 억제의 결과로 S-카르베딜롤의 제거를 감소시켰을 가능성이 있으며, R-카르베딜롤의 평균 혈장 농도에는 변화가 없었기 때문에 베타 증가의 위험 가능성이 있습니다. 혈장 내 S-카르베딜롤 농도 증가로 인한 봉쇄.
플루옥세틴: 심부전 환자 10명을 대상으로 한 무작위 횡단 연구에서 CYP2D6의 강력한 억제제인 플루옥세틴을 병용 투여한 결과 R-거울상 이성질체의 평균 AUC가 77% 증가하여 카베딜롤 대사의 입체선택적 억제가 나타났습니다. +) 그러나 부작용, 혈압 및 심박수에서는 치료군 간에 차이가 관찰되지 않았습니다.
약력학적 상호작용 인슐린 또는 경구 혈당강하제: 베타 차단제는 인슐린 또는 경구 혈당강하제의 혈당강하 작용을 강화할 수 있습니다.
저혈당증의 징후는 가려지거나 약화될 수 있습니다(특히 빈맥). 따라서 인슐린 또는 경구 저혈당제를 투여 중인 환자에게는 정기적인 혈당 모니터링이 권장됩니다(섹션 4.4 참조).
카테콜아민을 감소시키는 약제: 베타 차단제와 카테콜아민을 감소시킬 수 있는 약물(예: 레세르핀 및 모노아민 산화효소 억제제)을 모두 복용하는 환자는 저혈압 및/또는 중증 서맥의 징후가 있는지 주의 깊게 모니터링해야 합니다.
디곡신: 베타차단제와 디곡신을 함께 사용하면 방실 전도 시간이 더 연장될 수 있습니다.
Verapamil, diltiazem, amiodarone 및 기타 항부정맥제: 카베딜롤과 함께 사용하면 AV 전도 장애의 위험이 증가할 수 있습니다(섹션 4.4 참조).
클로니딘: 클로니딘과 베타차단제의 병용투여는 혈압 및 심박수 강하작용을 강화시킬 수 있다.
베타차단제와 클로니딘의 병용투여를 중단할 경우에는 먼저 베타차단제를 중단해야 한다. 클로니딘 요법은 복용량을 점진적으로 감소시켜 며칠 후 중단할 수 있습니다.
칼슘 채널 차단제(섹션 4.4 참조)
카르베딜롤을 딜티아젬과 함께 투여할 때 전도 장애(드물게 혈역학적 손상을 동반함)의 단독 사례가 관찰되었습니다. 베타 차단 특성이 있는 다른 약제에서 관찰된 바와 같이, 베라파밀 또는 딜티아젬 유형의 칼슘 채널 차단제와 함께 카베딜롤을 경구 투여하는 경우 ECG 및 혈압 모니터링이 권장됩니다.
항고혈압제: 베타 차단 활성이 있는 다른 약제에서 관찰된 바와 같이 카베딜롤은 항고혈압 작용(예: α1 수용체 길항제)과 함께 투여되는 다른 약물의 효과를 강화하거나 저혈압이 원치 않는 효과 프로필의 일부인 약물의 효과를 강화할 수 있습니다.
마취제: 카베딜롤과 마취제의 부정적, 저혈압 수축작용의 시너지 효과로 인해 마취 시 각별한 주의가 필요하다.
NSAIDs: 비스테로이드성 소염진통제(NSAIDs)와 베타차단제를 병용투여하면 혈압이 상승하고 혈압조절이 저하될 수 있습니다.
베타 작용제 기관지 확장제: 비심장 선택적 베타차단제는 베타작용제의 기관지확장제 효과에 반대한다. 이러한 상태의 환자에 대한 면밀한 모니터링이 권장됩니다(섹션 4.4 참조).
수축성 약물과 함께 카베딜롤을 투여하는 것은 연구되지 않았습니다.
04.6 임신과 수유
임산부의 카베딜롤 사용에 대한 적절한 임상 경험이 없습니다.
동물 연구는 임신, 배아/태자 발달, 분만 및 출생 후 발달에 대한 영향과 관련하여 충분하지 않습니다(섹션 5.3 참조). 인간에 대한 잠재적 위험은 알려져 있지 않습니다.
카르베딜롤의 경우, 토끼에서 고용량 투여 후에만 배아독성이 관찰되었습니다. 이러한 발견의 임상적 관련성은 불확실합니다. 또한 동물 연구에 따르면 카베딜롤 또는 그 대사 산물은 태반 장벽을 가로질러 우유로 배설되므로 인간 태아와 신생아에서 알파 및 베타 수용체 차단의 가능한 결과를 항상 염두에 두어야 합니다. 카베딜롤이 사람의 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 따라서 카베딜롤을 복용하는 동안 모유 수유를 금합니다.
다른 알파 및 베타 차단제의 경우 주산기 및 신생아 스트레스(서맥, 저혈압, 호흡 억제, 저혈당 및 저체온증)가 영향을 받았습니다.
잠재적인 이점이 잠재적인 위험을 능가하지 않는 한 Carvediol은 임신 중에 주어져서는 안 됩니다.
베타 차단제는 태반 관류를 감소시켜 자궁 내 태아 사망과 미성숙 및 조산을 유발할 수 있습니다. 또한 태아 및 신생아에서 이상반응(특히 저혈당 및 서맥)이 발생할 수 있습니다. 출생 후 신생아에서 심장 및 폐 합병증의 위험이 증가할 수 있습니다.
동물 연구는 카베딜롤의 최기형성에 대한 실질적인 증거를 보여주지 않았습니다(섹션 5.3 참조).
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
운전 또는 기계 조작에 대한 환자의 체력에 대한 카베딜롤의 영향에 대한 연구는 수행되지 않았습니다.
다양한 개별 반응(예: 현기증, 피로)으로 인해 운전, 기계 사용 또는 견고한 지지 없이 작업하는 능력이 손상될 수 있습니다. 이것은 특히 치료 시작 시, 용량 증량 후, 제품 변경 및 알코올과 병용 시 사실입니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
(a) 안전성 프로파일 요약
어지러움, 비정상적인 시력 및 서맥을 제외하고 이상반응의 빈도는 용량 의존적이지 않습니다.
(b) 이상반응 목록
카베딜롤과 관련된 대부분의 부작용 위험은 모든 적응증에서 유사합니다. 예외 사항은 (c)항에 설명되어 있습니다.
참석 범주는 다음과 같습니다.
매우 흔함 ≥ 1/10
공통 ≥ 1/100 e
흔하지 않음 ≥ 1/1. 000과
희귀 ≥ 1 / 10,000 e
매우 드물다
감염 및 감염
흔하게: 기관지염, 폐렴, 상기도 감염, 요로 감염
혈액 및 림프계 장애
흔하게: 빈혈
드물게: 혈소판 감소증
매우 드물게: 백혈구 감소증
면역 체계의 장애
매우 드물게: 과민성(알레르기 반응)
대사 및 영양 장애
흔하게: 기존 당뇨병 환자에서 체중 증가, 고콜레스테롤혈증, 혈당 조절 장애(고혈당, 저혈당)
정신 장애
흔하게: 우울증, 우울한 기분
흔하지 않게: 수면 장애
신경계의 병리학
매우 흔하게: 현기증, 두통
흔하지 않게: 실신 전, 실신, 지각 이상
눈 장애
흔하게: 시각 장애, 눈물 감소(안구 건조), 눈 자극
심장 병리
매우 흔하게: 심부전
흔하게: 서맥, 부종, 과혈량, 체액 과잉
흔하지 않게: 방실 차단, 협심증
혈관 병리
매우 흔하게: 저혈압
흔하게 : 기립성 저혈압, 말초순환장애(사지냉증, 말초혈관질환, 간헐성 파행의 악화, 레이노 현상)
호흡기, 흉부 및 종격동 장애
흔하게: 호흡곤란, 폐부종, 소인이 있는 환자의 천식
드물게: 코막힘
위장 장애
흔하게: 오심, 설사, 구토, 소화불량, 복통
간담도 장애
매우 드물게: 증가된 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)
및 감마글루타밀트랜스퍼라제(GGT)
피부 및 피하 조직 장애
흔하지 않게: 피부 반응(예: 알레르기 발진, 피부염, 두드러기, 가려움증, 건선 피부 병변 및 피부 병변 유사 편평태선), 탈모
매우 드물게: 심각한 피부 이상 반응(예: 다형 홍반, 스티븐스-존슨 증후군 및 독성 표피 괴사)
근골격 및 결합 조직 장애
흔하게: 사지의 통증
신장 및 비뇨기 장애
흔하게: 미만성 혈관 질환 및/또는 기준선 신부전이 있는 환자의 신부전 및 신기능 변화, 배뇨 장애
매우 드물게: 여성의 요실금
생식 기관 및 유방의 질병
흔하지 않게: 발기부전
일반 장애 및 투여 부위 상태
매우 흔하게: 무력증(피로)
흔함: 통증
(c) 선택된 이상반응에 대한 설명
현기증, 실신, 두통 및 무력증은 일반적으로 경미하며 치료 시작 시 발생할 가능성이 더 높습니다.
울혈성 심부전 환자에서 카베딜롤 용량 적정 단계에서 심부전의 악화 및 체액 저류가 발생할 수 있습니다(섹션 4.4 참조).
심부전은 위약군과 카베딜롤 투여군 모두에서 흔히 보고된 사건입니다(급성 심근경색 후 좌심실 기능 장애가 있는 환자에서 각각 14.5% 및 15.4%).
저혈압, 허혈성 심장 질환 및 미만성 혈관 질환 및/또는 기저 신부전이 있는 만성 심부전 환자에서 카베딜롤 치료로 신기능의 가역적 악화가 관찰되었습니다(섹션 4.4 참조).
클래스 효과로 베타 아드레날린 수용체 길항제는 잠복성 당뇨병, 현성 당뇨병 악화 및 혈당 조절 중추 억제를 유발할 수 있습니다.
Carvedilol은 치료 중단 시 해결되는 여성의 요실금을 유발할 수 있습니다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있기 때문에 중요합니다. 의료 전문가는 의심되는 이상반응이 있는 경우 국가 보고 시스템을 통해 보고해야 합니다. "주소 http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 과다 복용
증상 및 징후
과량투여시 심각한 저혈압, 서맥, 심부전, 심인성 쇼크 및 심정지가 발생할 수 있습니다. 또한 호흡 문제, 기관지 경련, 구토, 의식 변화 및 전신 발작이 발생할 수 있습니다.
치료
정상적인 개입 프로토콜에 추가하여, 집중 치료 조건에서 활력 징후를 모니터링하고 필요한 경우 수정해야 합니다.
과도한 서맥의 경우 아트로핀을 사용할 수 있으며 심실 기능을 지원하기 위해 정맥 글루카곤 또는 교감신경흥분제(도부타민, 이소프레날린, 오르시프레날린 또는 아드레날린)가 권장됩니다.
긍정적인 수축 효과가 필요한 경우 포스포디에스테라제 억제제(PDE)를 고려해야 합니다.
말초 혈관 확장이 중독 프로파일을 지배하는 경우 순환을 지속적으로 모니터링하면서 노르페네프린, 아드레날린 또는 노르아드레날린을 투여해야 합니다.
약물 치료에 내성이 있는 서맥의 경우, 심박 조율기 치료를 시작해야 합니다.
기관지 경련의 경우 베타 교감신경 흥분제(에어로졸 또는 정맥 주사) 또는 아미노필린 정맥 주사 또는 천천히 주입하여 투여해야 합니다.
발작의 경우, 디아제팜 또는 클로나제팜을 느린 정맥 주사로 투여하는 것이 권장됩니다.
쇼크 증상을 동반한 심한 과량투여의 경우, 제거 반감기의 연장과 카르베딜롤의 재분포를 고려하여 충분히 장기간, 즉 환자의 상태가 안정될 때까지 해독제의 지지적 치료를 계속해야 합니다. 더 깊은 구획 해독제 치료 기간은 과량투여 정도와 상관관계가 있습니다. 환자가 안정될 때까지 치료 및 지지적 조치를 계속해야 합니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물치료군: 알파 및 베타-아드레날린 수용체 차단제,
ATC 코드: C07AG02
Carvedilol은 주로 alpha1-adrenergic 수용체의 선택적 차단을 통해 매개되는 혈관 확장 활성을 나타내는 비선택적 베타 차단제이며 항산화 특성을 부여합니다.
Carvedilol은 혈관 확장에 의해 말초 혈관 저항을 감소시키고 베타 차단에 의해 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템을 억제합니다. 혈장 레닌 활성이 감소하고 체액 저류가 드뭅니다.
Carvedilol은 고유한 교감신경 활성이 없고 propranolol과 마찬가지로 막 안정화 활성이 있습니다.
Carvedilol은 두 가지 입체 이성질체의 라세미 혼합물입니다. 동물 모델에서 두 거울상 이성질체는 알파 아드레날린 수용체에 대한 차단 활성을 가지고 있습니다.
베타-아드레날린성 차단 특성은 베타-1 또는 베타-2 아드레날린 수용체에 대해 선택적이지 않으며 카베딜롤의 좌회전 거울상이성질체와 관련이 있습니다.
카르베딜롤은 강력한 항산화제이며 산소 라디칼에 대해 "제거제" 활성을 가지고 있습니다.
카베딜롤과 그 대사산물의 항산화 특성은 연구에서 입증되었습니다. 시험관 내 및 생체 내 동물 모델에서, ed 시험관 내 다양한 유형의 인간 세포에서
임상 연구에 따르면 카베딜롤이 가진 결합된 혈관 확장 및 베타 차단 활성은 다음과 같은 효과를 나타냅니다.
고혈압 환자에서 혈압 감소는 순수 베타 차단제에서 관찰되는 것과 같이 총 말초 저항 증가와 관련이 없습니다. 심박수가 약간 감소했습니다. 신장 혈류와 신장 기능이 유지됩니다. 말초 혈류가 유지되므로 사지(베타 차단제에서 흔히 볼 수 있음)가 드물게 발생합니다.
급성 혈역학 연구에 따르면 카베딜롤은 심실 전 및 후 부하를 감소시킬 수 있습니다.
심부전 환자에서 카베딜롤은 혈역학에 긍정적인 영향을 미치고 박출률과 좌심실 크기를 개선하는 것으로 나타났습니다.
고밀도 및 저밀도 지단백질(HDL/LDL)의 정상적인 비율은 변하지 않습니다. 플라즈마 전해질 사진은 변경되지 않습니다.
대규모, 다기관, 이중 맹검, 위약 대조 연구(COPERNICUS)에서, 표준 요법에서 허혈성 또는 비허혈성 기원의 안정적인 중증 심부전이 있는 2289명의 환자가 카베딜롤(1156명) 또는 위약(1133명)을 투여받도록 무작위 배정되었습니다. 환자).
환자는 평균 박출률이 20% 미만인 좌심실 수축기 기능 장애를 가졌습니다. 카베딜롤 그룹에서는 위약 그룹에 비해 사망률이 35% 감소했습니다(12.8% 대 19.7%, p = 0.00013). 카베딜롤 그룹에서는 연구된 모든 환자 하위 그룹에서 사망률 감소가 관찰되었습니다. 또한, 돌연사는 위약군에 비해 41% 감소했습니다(4.2% 대 7.8%).
심부전으로 인한 사망 또는 입원, 심혈관 원인으로 인한 사망 또는 입원 및 모든 원인으로 인한 사망 또는 입원의 결합된 2차 평가변수는 모두 위약군보다 카베딜롤 군에서 유의하게 낮았습니다(31%, 27% 및 24% 감소). , NS
연구 기간 동안 중증 이상반응 발생률은 카베딜롤군에서 39% 대 45.4%로 낮았고, 치료 시작 시 심부전 악화 발생률은 두 군에서 비슷했다. 실패는 카베딜롤 그룹에서 더 낮았습니다(14.5% 대 21.1%).
05.2 약동학적 특성
흡수
카르베딜롤은 특정 약물의 생체이용률에 중요한 역할을 하는 장내 수송체 P-당단백질의 기질입니다.
인간에서 카베딜롤의 절대 생체이용률은 약 25%입니다. 경구 투여 후 약 1시간 후에 최고 혈장에 도달합니다. 용량과 혈장 농도 사이에는 선형 관계가 있습니다. 식사는 생체이용률 또는 최대 혈장 농도에 변화하지 않지만 최대 도달 시간 혈장 농도가 지연됩니다.
분포
Carvedilol은 매우 친유성입니다. 약물의 약 98% - 99%가 혈장 단백질에 결합됩니다. 분포 용적은 약 2L/kg이며 간경변증 환자에서 증가합니다.
대사
경구 투여 후 "초회 통과 효과"는 약 60-75%이며, 동물에서 변하지 않은 약물의 장-간 재순환이 입증되었습니다.
연구된 모든 동물 종과 인간에서 카베딜롤은 주로 담즙과 함께 제거되는 다양한 대사 산물의 생산과 산화 및 접합에 의해 간에서 광범위하게 대사됩니다.
간 기능이 손상된 환자의 경우 감소된 초회 통과 효과로 인해 생체 이용률이 최대 80%까지 증가할 수 있습니다.
카베딜롤의 산화적 대사는 입체선택적입니다. R-거울상 이성질체는 주로 CYP2D6 및 CYP1A2에 의해 대사되는 반면, S-거울상 이성질체는 주로 CYP2C9에 의해 대사되고 CYP2D6에 의해 덜 대사됩니다. 카베딜롤 대사에 관여하는 다른 CYP450 동종효소에는 CYP3A4, CYP2E1 및 CYP2C19가 있습니다. R-카르베딜롤의 최대 혈장 농도는 S-카르베딜롤보다 약 2배 높습니다.
R-거울상 이성질체는 주로 하이드록실화에 의해 대사됩니다.
CYP2D6 대사가 불량한 경우, 주로 R-거울상 이성질체인 카베딜롤의 혈장 농도가 증가하여 알파 차단 활성이 증가할 수 있습니다.
페놀 고리의 탈메틸화 및 히드록실화는 베타 차단 활성을 갖는 3개의 활성 대사산물을 생성합니다. 대사산물 4"-하이드록시페놀은 전임상 테스트에서 베타 차단 활성 측면에서 카베딜롤보다 약 13배 더 활성인 것으로 나타났습니다. 세 가지 활성 대사산물은 카베딜롤과 비교할 때 약한 혈관 확장 작용을 나타냅니다. 인간의 경우 이들의 농도는 카베딜롤보다 약 10배 낮습니다. 또한 2개의 하이드록시-카바졸 대사 산물은 특히 강력한 항산화제로서 카베딜롤보다 30~80배 더 큰 항산화 활성을 보입니다.
제거
카베딜롤의 평균 제거 반감기는 6~10시간입니다.
혈장 청소율은 약 590mL/분입니다. 배설은 주로 담즙 경로를 통해 이루어지며 주요 배설 경로는 대변을 통해 이루어지며 더 적은 양은 다양한 대사 산물의 형태로 신장에서 제거됩니다.
특수 집단의 약동학
카르베딜롤의 약동학은 연령에 따라 변화하며, 노인 환자의 카르베딜롤 혈장 농도는 젊은 환자보다 약 50% 더 높습니다. 혈장 피크는 건강한 지원자에서 관찰된 것보다 5배 더 높았습니다.
중등도(크레아티닌 청소율 20-30ml/min)에서 중증(크레아티닌 청소율) 신장애가 있는 고혈압 환자
24명의 심부전 환자를 대상으로 한 연구에서 R 및 S-카르베딜롤의 제거율은 건강한 지원자에서 이전에 추정된 것보다 상당히 낮았습니다. 이러한 결과는 R 및 S-카르베딜롤의 약동학이 심부전에 의해 유의하게 변경됨을 시사합니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
쥐와 생쥐에서 각각 최대 75mg/kg/day 및 200mg/kg/day(인간 최대 권장 용량의 38~100배)의 용량을 사용하여 수행한 발암성 연구에서 카베딜롤은 발암성이 발견되지 않았습니다.
카르베딜롤은 포유동물과 비포유동물에 대한 시험에서도 돌연변이 활성을 나타내지 않는 것으로 나타났습니다. 시험관 내 및 생체 내.
임신한 암컷 쥐에게 모체 독성 투여량(200mg/kg, 인간 최대 권장 투여량의 100배 이상)으로 카베딜롤을 투여하면 생식 능력이 손상되었습니다(교미 불량, 황체 감소, 이식 및 배아 감소). / kg (인간의 최대 권장 복용량의 30 배)은 자손의 성장과 발달을 지연시킵니다. 랫트와 토끼에서 각각 200mg/kg 및 75mg/kg의 용량(남자의 경우 최대 권장 용량의 100배 및 38배)에서 배아독성 효과(이식 후 손실 증가)가 관찰되었지만 기형은 관찰되지 않았습니다. .
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
3.125mg 정제:
자당, 유당 일수화물, 포비돈 K25, 무수 콜로이드 실리카, 크로스포비돈 A형, 스테아르산마그네슘, 적색 산화철(E 172).
6.25mg 정제:
자당, 유당 일수화물, 포비돈 K25, 무수 콜로이드 실리카, 크로스포비돈 A형, 스테아르산마그네슘, 황색 산화철(E 172).
12.5mg 정제:
자당, 유당 일수화물, 포비돈 K25, 무수 콜로이드 실리카, 크로스포비돈 A형, 스테아르산마그네슘, 황색 산화철(E 172), 적색 산화철(E 172).
25mg 정제:
자당, 유당 일수화물, 포비돈 K25, 무수 콜로이드 실리카, 크로스포비돈 A형, 스테아르산마그네슘.
50mg 정제:
자당, 유당 일수화물, 포비돈 K25, 무수 콜로이드 실리카, 크로스포비돈 A형, 스테아르산마그네슘.
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
다음 유효 기간은 원래 포장에 보관된 제품에 적용됩니다.
50mg 정제 2년
25 mg 정제 5년
12.5 mg 정제 4년
6.25 mg 정제 3년
3.125 mg 정제 3년
06.4 보관 시 특별한 주의사항
3.125 mg, 12.5 mg 및 50 mg의 정제
30 ° C 이하의 온도에서 보관하십시오. 원래 용기에 보관하십시오.
6.25 mg 및 25 mg 정제
빛과 습기로부터 보호하기 위해 원래 포장에 보관하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
정제는 물집으로 포장됩니다.
06.6 사용 및 취급 지침
유효기간이 지난/미사용 의약품의 폐기
환경으로의 약물 방출을 최소화해야 하며, 약물은 폐수나 가정 쓰레기를 통해 처리되어서는 안 됩니다. 가능한 경우 전용 수집 시스템을 사용하십시오.
07.0 마케팅 승인 보유자
로슈 S.p.A. - 두란테 광장 11 - 20131 밀라노
08.0 마케팅 승인 번호
"25 mg 정제" 30 정 AIC n ° 027604014
"50 mg정" 15정 AIC n ° 027604026
"6.25 mg 정제" 14정 AIC n ° 027604038
"6.25 mg 정제" 28정 AIC n ° 027604040
"6.25 mg 정제" 56 정 AIC n ° 027604053
"12.5 mg 정제" 28정 AIC n ° 027604065
"12.5 mg 정제" 56 정 AIC n ° 027604077
"25 mg정" 56정 AIC n ° 027604089
"3.125 mg 정제" 28정 AIC n ° 027604091
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
갱신: 2008년 3월
10.0 텍스트 개정일
2014년 5월