활성 성분: 티게사이클린
주입용 용액용 Tygacil 50 mg 분말
Tygacil을 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
Tygacil은 감염을 일으키는 박테리아의 성장을 막음으로써 작용하는 글리실사이클린 그룹의 항생제입니다.
귀하 또는 8세 이상의 자녀가 다음 유형의 심각한 감염 중 하나를 가지고 있기 때문에 의사가 귀하를 위해 Tygacil을 처방했습니다.
- 당뇨병성 족부 감염을 제외한 복합 피부(피부) 및 연조직(피부 아래 조직) 감염.
- 복부의 복잡한 감염
Tygacil은 의사가 다른 항생제가 적합하지 않다고 생각할 때만 사용됩니다.
Tygacil을 사용해서는 안 되는 경우
Tygacil을 사용하지 마십시오
- 티가실의 활성 물질인 티게사이클린에 알레르기(과민성)가 있는 경우. 테트라사이클린 계열의 항생제(예: 미노사이클린, 독시사이클린 등)에 알레르기가 있는 경우 티게사이클린에도 알레르기가 있을 수 있습니다.
사용 시 주의사항 Tygacil을 복용하기 전에 알아야 할 사항
Tygacil을 사용하기 전에 의사나 간호사와 상담하십시오.
- 상처 치유가 좋지 않거나 느린 경우.
- Tygacil 치료 전에 설사로 고통받는 경우. Tygacil 치료 중 또는 치료 후에 설사를 하면 즉시 의사에게 알리십시오. 의사와 먼저 확인하지 않고 설사약을 복용하지 마십시오.
- 테트라사이클린 계열에 속하는 항생제로 인한 부작용이 있거나 이전에 발생한 적이 있는 경우(예: 햇빛에 의한 피부 과민성, 자라나는 치아의 얼룩, 췌장의 염증 및 일부 실험실 값의 변화로 인한 혈액 평가) 응고 능력).
- 과도한 혈액 응고를 예방하기 위해 사용되는 특정 약(항응고제라고 함)을 복용하는 경우(이 안내서의 "기타 약 및 Tygacil" 참조).
- 피임약을 복용하는 경우 Tygacil로 치료하는 동안 추가 피임법을 사용해야 할 수 있습니다(이 전단지의 "기타 의약품 및 Tygacil" 참조).
- 간 문제가 있거나 이전에 있었던 경우. 간 상태에 따라 의사는 원치 않는 영향을 피하기 위해 복용량을 줄일 수 있습니다.
Tygacil 치료 중:
- 알레르기 반응의 증상이 나타나면 즉시 의사에게 알리십시오.
- 심한 복통, 메스꺼움 및 구토가 발생하면 즉시 의사에게 알리십시오. 급성 췌장염(즉, 심한 복통, 메스꺼움 및 구토를 유발할 수 있는 염증이 있는 췌장)의 증상일 수 있기 때문입니다.
- 특정 중증 감염의 경우 의사는 다른 항생제와 함께 Tygacil을 사용하기로 결정할 수 있습니다.
- 의사는 다른 박테리아 감염의 발병에 대해 면밀히 모니터링할 것입니다. 이 경우 의사는 감염 유형에 따라 다른 항생제를 처방할 수 있습니다.
- Tygacil과 같은 항생제는 일부 박테리아와 싸우지만 다른 박테리아와 곰팡이는 계속 성장할 수 있습니다. 이 현상을 과성장이라고 합니다. 의사는 감염 가능성이 있는지 면밀히 모니터링하고 필요한 경우 치료합니다.
어린이 및 청소년
Tygacil은 8세 미만의 어린이에게 안전성과 유효성에 대한 데이터가 부족하고 발육 중인 치아의 얼룩과 같은 영구적인 치아 결함을 유발할 수 있으므로 사용해서는 안 됩니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Tygacil의 효과를 바꿀 수 있습니까?
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용한 적이 있다면 항상 의사에게 알리십시오.
Tygacil은 혈액 응고 정도를 측정하는 몇 가지 검사를 확장할 수 있습니다. 과도한 혈액 응고를 피하기 위해 약물을 복용하고 있다면 의사에게 알리는 것이 중요합니다. 이 경우 의사가 귀하를 면밀히 모니터링할 것입니다.
Tygacil은 피임약(피임약)을 방해할 수 있습니다. Tygacil로 치료하는 동안 추가 피임의 필요성에 대해 의사와 상담하십시오.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
Tygacil은 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 임신 중이거나 임신을 계획 중인 경우 Tygacil을 복용하기 전에 의사와 상담하십시오.
Tygacil이 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 아기에게 모유 수유를 하기 전에 의사에게 조언을 구하십시오.
운전 및 기계 사용
Tygacil은 현기증과 같은 부작용을 일으킬 수 있습니다. 이것은 기계를 운전하거나 사용하는 능력에 영향을 미칠 수 있습니다.
복용량, 투여 방법 및 시간 Tygacil 사용법: 용법
Tygacil은 의사나 간호사가 제공합니다.
성인의 권장 용량은 초기에 100mg이고 이후 매 12시간마다 50mg을 투여합니다. 이 용량은 30~60분에 걸쳐 정맥 주사(혈액에 직접 투여)합니다.
8세에서 12세 미만 어린이의 권장 용량은 12시간마다 1.2mg/kg을 정맥내 투여하며, 최대 용량은 12시간마다 50mg입니다.
12~18세 청소년의 권장 용량은 12시간마다 50mg입니다.
. 치료 과정은 일반적으로 5-14일 동안 지속됩니다. 의사가 치료가 필요한 기간을 결정할 것입니다.
과다 복용 Tygacil을 너무 많이 복용 한 경우해야 할 일
필요한 것보다 더 많은 Tygacil을 사용하는 경우
Tygacil을 너무 많이 받았다고 생각되어 우려되는 경우 즉시 의사나 간호사에게 알리십시오.
Tygacil 복용량을 놓친 경우
복용량을 잊어버린 것 같아 걱정된다면 즉시 의사나 간호사와 상담하십시오.
부작용 Tygacil의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
아래 나열된 가능한 부작용의 빈도는 다음 규칙을 사용하여 정의됩니다.
: 매우 흔함(10명 중 1명 이상에 영향을 미칠 수 있음)
흔함(10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
흔하지 않음(최대 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
희귀(1,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)
매우 드물다(10,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)
알 수 없음(사용 가능한 데이터에서 빈도를 추정할 수 없음)
매우 흔한 부작용은 다음과 같습니다.
- 메스꺼움, 구토 및 설사.
일반적인 부작용은 다음과 같습니다.
- 농양(고름 수집), 감염;
- 감소된 응고 능력을 입증하는 실험실 테스트;
- 현기증
- 통증, 염증, 부기 및 응고를 포함한 주사로 인한 정맥 자극:
- 복통, 소화불량(위통 및 소화불량), 식욕부진(식욕감퇴);
- 간 효소 증가, 고빌리루빈혈증(혈액 내 과도한 담즙 색소)
- 가려움증, 피부 발진;
- 열악하거나 느린 상처 치유
- 두통
- 침샘과 췌장에서 발견되는 효소인 아밀라아제의 증가, 요소 질소(BUN)의 증가;
- 폐렴;
- 낮은 혈당 수치
- 패혈증(신체 및 혈액의 심각한 감염)/패혈성 쇼크(패혈증의 결과로 다발성 장기 손상 및 사망을 초래할 수 있는 심각한 의학적 상태);
- 주사 부위의 반응(통증, 발적, 염증);
- 혈액 내 낮은 수준의 단백질
흔하지 않은 부작용은 다음과 같습니다.
- 급성 췌장염(심각한 복통, 메스꺼움 및 구토로 나타날 수 있는 췌장 염증);
- 황달(피부의 황변), 간의 염증;
- 혈액 내 혈소판 수치가 낮습니다("출혈 및 멍/혈종 증가 경향).
알 수 없는 부작용은 다음과 같습니다.
- 아나필락시스/아나필락시양 반응("생명을 위협하는 쇼크[예: 호흡 곤란, 급격한 혈압 강하, 빠른 맥박]을 유발할 수 있는 갑작스럽고 전신적인 알레르기 반응 포함);
- 간부전; (간)
- 피부에 심한 물집과 갈라짐을 유발할 수 있는 피부 반응(스티븐스-존슨 증후군).
위막성 대장염은 Tygacil을 포함한 대부분의 항생제에서 발생할 수 있습니다. 그것은 복통이나 발열과 관련된 심각하고 지속적인 설사 또는 혈성 설사로 구성되며, 이는 치료 중 또는 치료 후에 발생할 수 있는 심각한 "장 염증"의 징후일 수 있습니다.
부작용 보고
부작용이 있으면 의사와 상담하십시오 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오
Tygacil은 25C 이하에서 보관해야 합니다.
바이알에 인쇄된 만료일이 지나면 Tygacil을 사용하지 마십시오.
만료일은 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
준비 후 보존
분말을 용액에 녹이고 희석하여 사용하면 즉시 투여해야 합니다.
용해 후 Tygacil 용액은 황색 내지 주황색이어야 하며 그렇지 않은 경우 용액을 폐기해야 한다.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
Tygacil이 포함하는 것
활성 성분은 티게사이클린입니다. 각 바이알에는 50mg의 티게사이클린이 들어 있습니다.
다른 성분은 유당 일수화물, 염산 및 수산화나트륨입니다.
Tygacil의 모습과 팩의 내용물
Tygacil은 바이알에 수액용 가루로 제공되며 희석되기 전의 주황색 가루 또는 정제의 형태를 띠고 있으며 이러한 바이알은 10개의 바이알이 한 팩으로 병원에 유통되고 있다. 소량의 용액 바이알을 약이 녹을 때까지 가볍게 흔든 후 즉시 바이알에서 용액을 꺼내 100ml 정맥주사 백 또는 기타 적절한 용기에 넣어 병원에 주입한다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
티가실
02.0 질적 및 양적 구성
Tygacil의 각 5ml 바이알에는 50mg의 티게사이클린이 들어 있습니다. 재구성 후 1ml에는 10mg의 티게사이클린이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
주입용 분말.
주황색의 동결건조 분말 또는 정제.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
Tygacil은 다음 감염 치료에 사용됩니다(섹션 4.4 및 5.1 참조).
• 당뇨병성 족부 감염을 제외한 복잡한 피부 및 연조직 감염(섹션 4.4 참조)
• 복잡한 복강 내 감염
항생제의 적절한 사용에 대한 공식 지침을 참조하십시오.
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
성인에 대한 권장 용량은 5-14일 동안 100mg의 시작 용량 이후 12시간마다 50mg을 투여하는 것입니다.
치료 기간은 중증도, 감염 부위 및 환자의 임상 반응에 따라 결정되어야 합니다.
간부전
경증에서 중등도의 간장애 환자(Child Pugh A 및 Child Pugh B)에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다.
중증 간장애 환자(Child Pugh C)에서 Tygacil 용량은 100mg 부하 용량 후 12시간마다 25mg으로 감소해야 합니다. 중증 간장애 환자(Child Pugh C)는 주의해서 치료해야 하며 치료에 대한 반응을 모니터링해야 합니다(섹션 4.4 및 5.2 참조).
신부전
신부전 환자나 혈액투석을 받고 있는 환자에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다(섹션 5.2 참조).
노인 환자
고령자에게는 용량 조절이 필요하지 않습니다(섹션 5.2 참조).
소아 환자
Tygacil은 안전성 및 유효성에 대한 데이터가 부족하기 때문에 18세 미만의 어린이 및 청소년에게 사용하지 않는 것이 좋습니다(섹션 5.2 및 4.4 참조).
투여 방법
Tygacil은 30~60분에 걸쳐 정맥 주입으로만 투여됩니다(섹션 6.6 참조).
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 부형제에 과민증.
테트라사이클린 계열 항생제에 과민증이 있는 환자는 티게사이클린에 과민할 수 있습니다.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
잠재적으로 생명을 위협하는 아나필락시성/아나필락시양 반응이 티게사이클린에서 보고되었습니다(섹션 4.3 및 4.8 참조).
티게사이클린을 투여받은 환자에서 주로 담즙정체를 동반한 간 손상 사례가 보고되었으며, 여기에는 치명적인 결과를 초래한 일부 간부전 사례가 포함됩니다. 잠복성 동반질환 또는 병용 치료로 인해 티게사이클린으로 치료받은 환자에서 간부전이 발생할 수 있지만 티게사이클린의 가능한 기여를 고려해야 합니다(섹션 4.8 참조).
글리실사이클린 계열의 항생제는 구조적으로 테트라사이클린 계열의 항생제와 유사합니다. 티게사이클린은 테트라사이클린 계열의 항생제에 대해 유사한 부작용을 일으킬 수 있습니다. 이러한 반응에는 광과민성, 가성 뇌종양, 췌장염 및 요소 질소(BUN), BUN, 산증 및 과인산혈증을 증가시키는 항 동화 작용이 포함될 수 있습니다(섹션 4.8 참조).
중증일 수 있는 급성 췌장염이 티게사이클린 치료(섹션 4.8 참조)와 관련하여 발생했습니다(빈도: 흔하지 않음). 급성 췌장염의 진단은 티게사이클린을 복용하는 환자에서 급성 췌장염과 관련된 임상 증상, 징후 또는 실험실 이상이 발생한 경우 이루어져야 합니다. 보고된 사례의 대부분은 최소 1주일의 치료 후에 발생했습니다. 췌장염에 대한 알려진 위험 인자가 없는 환자에서 사례가 보고되었습니다. 환자는 일반적으로 티게사이클린을 중단한 후 호전됩니다. 췌장염 발병이 의심되는 경우 티게사이클린 치료의 중단을 고려해야 합니다.
중증 동반 질환이 있는 환자의 감염 치료에 티게사이클린을 사용한 "경험이 제한적"입니다.
복합 피부 및 연조직 감염에 대한 임상시험에서 티게사이클린을 투여받은 환자에서 가장 흔한 감염 유형은 봉와직염(59%), 주요 농양(27.5%) 순이었다. 욕창 감염 또는 14일 이상의 치료가 필요한 감염(예: 괴사성 근막염)이 있는 환자는 등록되지 않았습니다. 당뇨병(20%), 말초 혈관 질환(7%), 정맥 주사 약물 남용(2 %) 및 HIV 감염(1%). 또한 "균혈증을 동반한 환자(3%)를 치료한 경험이 제한적입니다. 따라서 이러한 환자를 치료할 때는 주의가 필요합니다. 당뇨병성 족부 감염 환자를 대상으로 한 대규모 연구 결과 tigecycline이 tigecycline보다 덜 효과적이라는 것을 보여주었다. 따라서 티게사이클린은 이러한 환자에게 권장되지 않습니다. (단락 4.1 참조)
복합성 복강내 감염에 대한 임상시험에서 티게사이클린을 투여받은 환자에서 가장 흔한 감염 유형은 복합성 충수염(51%)이었고, 그 다음으로 복합성 담낭염(14%)과 같이 덜 일반적으로 보고된 진단이 뒤를 이었다. 24시간 미만 동안 천공된 농양(10%), 장 천공(10%) 및 위 또는 십이지장 궤양(5%). 이들 환자 중 76%는 관련 미만성 복막염(외과적으로 명백한 복막염)을 가졌다. C "거기 면역 저하 환자, APACHE II 점수가 15점 이상인 환자(4%) 또는 외과적으로 여러 번 발견된 복강 내 농양(10%)과 같은 심각한 질병을 동반한 제한된 수의 환자였습니다. 균혈증이 동반된 환자(6%)의 치료에 "제한된" 경험이 있었습니다. 따라서 이러한 환자를 치료할 때는 주의해야 합니다.
복합적 복강내 감염(cIAI)이 임상적으로 명백한 장 천공에 이차적인 중증 환자 또는 초기 패혈증 또는 패혈성 쇼크가 있는 환자에게 티게사이클린을 투여하는 경우 병용 항균 요법의 사용을 고려해야 합니다(섹션 4.8 참조).
티게사이클린의 약동학에 대한 담즙정체의 영향은 적절하게 확립되지 않았습니다.
담즙 배설은 총 티게사이클린 배설의 약 50%를 차지합니다. 따라서 담즙정체 환자는 면밀히 모니터링해야 합니다.
티게사이클린을 항응고제와 함께 투여하는 경우 환자를 모니터링하기 위해 프로트롬빈 시간 또는 기타 적절한 응고 검사를 수행해야 합니다(섹션 4.5 참조).
위막성 대장염은 거의 모든 항균제에서 보고되었으며 심각도는 경증에서 생명을 위협하는 것까지 다양합니다. 따라서 항생제 투여 중 또는 투여 후에 설사를 보이는 환자에서 이 진단을 고려하는 것이 중요합니다(섹션 4.8 참조).
티게사이클린의 사용은 진균을 포함한 비감수성 유기체의 과증식을 유발할 수 있습니다. 치료 중 환자를 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 중복 감염이 발생하면 적절한 조치를 취해야 합니다(섹션 4.8 참조).
티게사이클린으로 치료한 쥐를 대상으로 한 연구 결과에서 뼈 변색이 나타났습니다. 티게사이클린은 젖니가 나는 동안 사용하는 경우 사람의 영구 치아 변색과 관련될 수 있습니다(섹션 4.8 참조).
Tygacil은 치아 변색으로 인해 8세 미만의 어린이에게 사용해서는 안 되며, 18세 미만의 청소년에게는 안전성 및 유효성에 대한 데이터가 부족하기 때문에 권장되지 않습니다(섹션 4.2 및 4.8 참조).
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
상호 작용 연구는 성인에서만 수행되었습니다.
건강한 피험자에게 티게사이클린과 와파린(단회 용량 25mg)을 병용 투여하면 R-와파린 및 S-와파린 제거율이 각각 40% 및 23% 감소하고 AUC가 68% 증가했습니다. 각각 29%. 이 상호 작용의 메커니즘은 아직 명확하지 않습니다. 사용 가능한 데이터에 따르면 이러한 상호 작용이 INR(International Normalized Ratio)에 상당한 변화를 일으킬 수 있음을 나타내지는 않지만, 티게사이클린은 프로트롬빈 시간(PT)과 부분 활성화 트롬보플라스틴 시간(aPTT)을 모두 연장할 수 있으므로 적절한 응고 테스트를 면밀히 모니터링해야 합니다. 티게사이클린을 항응고제와 함께 투여하는 경우(섹션 4.4 참조) 와파린은 티게사이클린의 약동학적 프로파일에 영향을 미치지 않았습니다.
티게사이클린은 완전히 대사되지 않습니다. 따라서 티게사이클린의 제거는 이러한 CYP450 동형의 활성을 억제하거나 유도하는 활성 물질의 영향을 받지 않을 것으로 예상됩니다.
시험관 내, 티게사이클린은 CYP450 효소의 경쟁적 억제제나 비가역적 억제제가 아닙니다(섹션 5.2 참조).
권장 용량에서 티게사이클린은 건강한 성인에게 투여했을 때 디곡신(0.5mg, 1일 0.25mg)의 속도, 흡수량 또는 제거율에 영향을 미치지 않았습니다. 디곡신은 티게사이클린의 약동학적 프로파일에 영향을 미치지 않았습니다. 따라서 티게사이클린을 디곡신과 함께 투여할 때 용량 조절이 필요하지 않습니다.
연구에서 시험관 내, 티게사이클린과 일반적으로 사용되는 다른 종류의 항생제 사이에는 길항작용이 관찰되지 않았습니다.
경구 피임약과 항생제를 동시에 사용하면 경구 피임약의 효과가 떨어질 수 있습니다.
04.6 임신과 모유 수유
임산부에 대한 티게사이클린 사용에 대한 적절한 데이터가 없음 동물 연구 결과에 따르면 티게사이클린은 임신 중에 투여될 경우 태아에 해를 끼칠 수 있음(섹션 5.3 참조) 인간에 대한 잠재적 위험은 알려져 있지 않습니다.테트라사이클린 계열의 항생제로 알려진 바와 같이 티게사이클린은 임신 후반기에 자궁에 노출된 태아와 8세 미만 어린이 모두에게 영구적인 치아 결함(변색 및 법랑질 결함)과 골화 과정 지연을 유발할 수 있습니다. 칼슘 전환율이 높은 조직에 축적되고 칼슘 킬레이트 복합체 형성으로 인한 연령(섹션 4.4 참조) Tigecycline은 꼭 필요한 경우가 아니면 임신 중에 사용해서는 안 됩니다.
이 약이 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않다. 동물 연구에서 티게사이클린은 수유 중인 쥐의 우유에서 분비됩니다. 티게사이클린으로 치료가 진행 중인 경우 유아에 대한 잠재적 위험을 배제할 수 없으므로 주의를 기울여야 하고 모유수유 중단을 고려해야 합니다(섹션 5.3 참조).
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
운전 및 기계 사용 능력에 대한 티게사이클린의 영향에 대한 연구는 수행되지 않았습니다. 현기증이 발생할 수 있으며 이는 운전 및 기계 사용에 영향을 미칠 수 있습니다(섹션 4.8 참조).
04.8 바람직하지 않은 영향
임상 3상에서 티게사이클린으로 치료받은 총 환자 수는 1,415명이었다. 티게사이클린으로 치료받은 환자의 약 41%에서 이상반응이 보고되었습니다. 환자의 5%에서 이상반응으로 인해 치료가 중단되었습니다.
임상 시험에서 가장 흔한 연구 약물 관련 이상 반응은 가역적 구역(20%) 및 구토(14%)였으며, 이는 일반적으로 초기(치료 1-2일)에 발생했으며 일반적으로 경증에서 중등도의 강도였습니다.
임상 시험 및 시판 후 경험을 포함하여 Tygacil에서 보고된 이상반응은 다음과 같습니다.
빈도 범주는 다음과 같이 표현됩니다. 매우 흔함(≥1 / 10); 공통(≥1/100 ~
빈도를 추정할 수 없는 자발적 보고로 인한 Tygacil의 시판 후 경험에서 확인된 이상반응의 경우 빈도를 알 수 없는 것으로 분류합니다.
감염 및 감염
흔하게: 농양, 감염.
흔하지 않게: 패혈증, 패혈성 쇼크.
3상 임상 시험에서 감염 관련 심각한 이상 반응은 비교군(4.6%)보다 티게사이클린 치료 대상자(6.7%)에서 더 자주 발생했습니다. 패혈증/패혈성 쇼크의 유의한 차이는 비교군(0.5%)과 비교하여 티게사이클린으로 치료받은 환자(1.5%)에서 관찰되었습니다.
혈액 및 림프계 장애
흔하게: 연장된 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT), 연장된 프로트롬빈 시간(PT).
흔하지 않음: INR(International Normalized Ratio)의 증가.
알려지지 않음: 혈소판 감소증.
면역 체계의 장애
알려지지 않음: 아나필락시성/아나필락시성 반응(섹션 4.3 및 4.4 참조).
대사 및 영양 장애
흔하지 않음: 저단백혈증.
신경계 장애
흔하게: 현기증.
혈관 병리
흔하게: 정맥염.
흔하지 않게: 혈전 정맥염.
위장 장애
매우 흔함: 메스꺼움, 구토 및 설사.
흔하게: 복통, 소화불량, 거식증.
흔하지 않음: 급성 췌장염(섹션 4.4 참조).
간담도 장애
흔하게: 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)의 혈청 수준 상승, 고빌리루빈혈증.
Tygacil 치료 환자에서 AST 및 ALT 값의 이상은 비교 치료 환자보다 치료 후 기간에 더 자주 보고되었으며, 이러한 사건은 치료 중에 더 자주 발생했습니다.
흔하지 않게: 황달, 간 손상, 일반적으로 담즙 정체.
알려지지 않음: 간부전(섹션 4.4 참조).
피부 및 피하 조직 장애
흔하게: 가려움증, 발진.
일반 장애 및 투여 부위 상태
흔하게: 두통.
흔하지 않게: 주사 부위 반응, 주사 부위 염증, 주사 부위 통증, 주사 부위 부종, 주사 부위 정맥염.
진단 테스트
흔하게: 혈청 아밀라아제 수치 상승, 요소 질소(BUN) 증가.
모든 3상 및 4상 연구에서 복합 피부 및 연조직 감염(cSSSI) 및 복합 복강내 감염(cIAI)에서 티게사이클린을 투여받은 환자의 2.3%(52/2216)와 1.5%(33/2206)에서 사망이 발생했습니다. ) 대조약을 투여받은 환자.
항생제의 클래스 효과
경미한 것부터 생명을 위협하는 것까지 다양할 수 있는 위막성 대장염(섹션 4.4 참조).
곰팡이를 포함하여 민감하지 않은 유기체의 과증식(섹션 4.4 참조).
테트라사이클린의 클래스 효과
글리실사이클린 계열의 항생제는 구조적으로 테트라사이클린 계열의 항생제와 유사합니다. 테트라사이클린 계열의 이상반응은 광과민성, 가뇌종양, 췌장염 및 BUN 증가, 질소혈증, 산증 및 과인산혈증을 유발하는 항 동화 작용을 포함할 수 있습니다(섹션 4.4 참조).
Tigecycline은 치아 발달 동안 사용되는 경우 영구 치아 변색과 관련될 수 있습니다(섹션 4.4 참조).
04.9 과다 복용
과량투여 치료에 대한 구체적인 정보는 없습니다. 건강한 지원자에게 티게사이클린 300mg을 60분 동안 단회 정맥투여하면 메스꺼움과 구토의 발생률이 증가합니다. 티게사이클린은 혈액투석으로 유의하게 제거되지 않습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 테트라사이클린; ATC 코드: J01AA12
행동의 메커니즘
글리실사이클린계 항생물질인 티게사이클린은 30S 리보솜 소단위체에 결합하여 아미노아실 tRNA 분자가 리보솜의 A 부위로 들어가는 것을 차단함으로써 박테리아의 단백질 번역을 억제합니다. 이것은 아미노산 잔기가 펩티드의 연장 사슬로 혼입되는 것을 방지합니다.
일반적으로 티게사이클린은 정균제로 간주됩니다. 최소 억제 농도(MIC)의 4배에서 집락 수의 2-log 감소가 tigecycline 당 장구균 종, 황색포도상구균, 그리고 대장균.
저항 메커니즘
티게사이클린은 테트라사이클린에 대한 내성의 두 가지 주요 기전인 리보솜 보호 및 유출을 극복할 수 있습니다. 장내세균과 다중 약물 내성(MDR) 유출 펌프 때문입니다. 티게사이클린과 대부분의 항생제 계열 사이에는 표적 수준 교차 내성이 없습니다.
Tigecycline은 염색체로 인코딩된 MDR 유출 펌프에 취약합니다. 프로티애 그리고 녹농균.
가족의 병원체 프로티애 (프로테우스 종, 프로비덴시아 종, 전자 모르가넬라 spp.)는 일반적으로 다른 구성원보다 tigecycline에 덜 민감합니다. 장내세균과. 두 그룹 모두에서 감소된 감도는 비특이적 AcrAB 다중 약물 유출 펌프의 과발현에 기인했습니다. "에 대한 감도 감소아시네토박터 바우만니 AdeABC 유출 펌프의 과발현에 기인합니다.
중단점
EUCAST(European Committee on Antibacterial Sensitivity Tests)에서 설정한 최소 억제 농도(MIC) 중단점은 다음과 같습니다.
• 포도상구균 종 S ≤0.5 mg/L 및 R> 0.5 mg/L
• 연쇄상 구균 종 다른 에스. 뉴모니애 S ≤0.25mg/L 및 R> 0.5mg/L
• 장구균 종 S ≤0.25mg/L 및 R> 0.5mg/L
• 장내세균 S ≤1(^) mg/L 및 R> 2 mg/L
(^) 티게사이클린은 활성을 감소시켰습니다. 시험관 내 ~에 프로테우스, 프로비덴시아 그리고 모르가넬라 종
혐기성 박테리아의 경우 다균성 복강 내 감염에서 효능에 대한 임상 증거가 있지만 MIC 값, 약동학 및 약력학 데이터 및 임상 결과 사이에는 상관 관계가 없습니다. 따라서 민감도에 대해 중단점이 할당되지 않았습니다. 그러한 유기체에 대한 MIC 분포는 박테로이데스 그리고 클로스트리디움 그들은 크고 2 mg / L의 tigecycline을 초과하는 값을 포함 할 수 있습니다.
장구균에 대한 티게사이클린의 임상 효능에 대한 "제한된 경험"이 있습니다. 그러나 복강 내 다균 감염은 임상 시험에서 티게사이클린 치료에 반응하는 것으로 나타났습니다.
감광도
획득한 내성의 유병률은 선택된 종의 시간에 따라 지리적으로 다양할 수 있으며, 특히 심각한 감염을 치료할 때 내성에 대한 지역 정보가 바람직합니다. 필요에 따라 특정 유형의 감염에 대한 약물의 유용성이 의심될 정도로 내성이 국소적으로 유행하는 경우 전문가와 상의해야 합니다.
* 임상시험에서 활성이 충분히 입증된 것으로 평가된 종을 의미
†에 관한 섹션 5.1 참조 중단점
05.2 "약동학적 특성
흡수
티게사이클린은 정맥내 투여하므로 생체이용률이 100%입니다.
분포
혈장 단백질에 대한 티게사이클린의 결합 시험관 내, 임상 연구에서 관찰된 농도(0.1 ~ 1.0mcg/ml)에서 약 71% ~ 89% 범위 동물과 인간에 대한 약동학 연구에 따르면 티게사이클린이 조직으로 빠르게 분포하는 것으로 나타났습니다.
14C-tigecycline의 단일 또는 다중 용량을 투여받은 쥐에서 방사능은 대부분의 조직에 잘 분포되었으며, 골수, 침샘, 갑상선, 비장 및 신장에서 관찰된 가장 높은 총 노출이 관찰되었습니다. tigecycline의 범위는 500 ~ 700L(7 ~ 9L/kg)이며, 이는 tigecycline이 혈장 부피를 넘어 광범위하게 분포되어 조직에 농축된다는 것을 나타냅니다.
티게사이클린이 인간의 혈뇌장벽을 통과할 수 있다는 가능성에 관한 데이터는 없습니다.
12시간마다 50mg을 투여한 후 100mg 치료 요법을 사용한 임상 약리학 연구에서, 정상 상태 혈청 티게사이클린 Cmax는 30분 주입의 경우 866 ± 233ng/ml, 60분 주입의 경우 634 ± 97ng/mL였습니다. 정상 상태에서 0-12h AUC는 2349 ± 850ng · h / ml였습니다.
대사
평균적으로 티게사이클린의 20% 미만이 배설 전에 대사되는 것으로 추정됩니다.14C-티게사이클린을 투여받은 건강한 남성 지원자의 경우, 변하지 않은 티게사이클린이 소변 및 대변에서 발견되는 주요 14C 표지 물질이었지만, 글루쿠로나이드, N-아세틸 대사산물과 티게사이클린의 에피머도 존재했습니다.
교육 시험관 내 인간 간 마이크로솜에 대한 연구는 티게사이클린이 경쟁 억제에 의해 6개의 시토크롬 P450(CYP) 이소형(1A 2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 및 3A 4)에 의해 매개되는 대사를 억제하지 않는다는 것을 나타냅니다. 또한, 티게사이클린은 사이토크롬 CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 및 CYP3A의 억제에서 NADPH 의존성을 나타내지 않았으며, 이는 이들 효소의 기전 수준에서 억제가 없음을 시사합니다.
제거
14C-티게사이클린 투여 후 대변 및 소변의 총 방사능 회복은 용량의 59%가 담즙/대변 배설에 의해 제거되고 33%가 소변으로 배설됨을 나타냅니다. 일반적으로 티게사이클린의 1차 제거 경로는 변형되지 않은 티게사이클린의 담즙 배설이며, 변형되지 않은 티게사이클린의 글루쿠론화 및 소변 배설은 2차 제거 경로입니다.
티게사이클린의 총 청소율은 정맥 주입 후 24L/h입니다. 신장 청소율은 전체 청소율의 약 13%입니다. Tigecycline은 높은 개인차 변동이 있지만 42시간의 다중 투여 후 평균 최종 제거 반감기로 혈청에서 다지수적 제거를 나타냅니다.
특수 인구
간부전
경증의 간장애 환자에서 티게사이클린의 1회 투여 약동학 프로파일은 변하지 않았습니다. 그러나 중등도 또는 중증 간장애 환자(Child Pugh B 및 C)에서 티게사이클린의 전신 청소율은 25% 및 55% 감소하고 티게사이클린의 반감기는 각각 23% 및 43% 연장되었습니다. 섹션 4.2 참조).
신부전
티게사이클린의 단회 투여 약동학적 프로파일은 신부전증(크레아티닌 청소율)이 있는 환자에서 변경되지 않았습니다.
노인 환자
건강한 노인 대 젊은 대상의 약동학의 전반적인 차이는 관찰되지 않았습니다(섹션 4.2 참조).
소아 환자
18세 미만 환자에서 티게사이클린의 약동학은 확립되지 않았습니다(섹션 4.2 참조).
섹스
남성과 여성 간에 티게사이클린 청소율에서 임상적으로 유의한 차이는 없었습니다. AUC는 남성보다 여성에서 20% 더 높은 것으로 추정되었습니다.
경주
인종에 따른 tigecycline 제거율에는 차이가 없었다.
무게
체중과 AUC에 대한 표준화된 청소율은 체중이 125kg 이상인 환자를 포함하여 체중이 다른 환자 간에 실질적으로 차이가 없었습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
쥐와 개를 대상으로 한 반복 투여 독성 연구에서, 골수 저세포성과 관련하여 림프절, 비장 및 흉선의 림프구 고갈/위축, 적혈구, 망상적혈구, 백혈구 및 혈소판 감소, 이상반응이 티게사이클린 투여 시 신장 및 위장 변화에서 관찰되었습니다. 쥐와 개의 AUC를 기준으로 각각 사람의 1일 용량의 8배 및 10배 노출 이러한 변화는 치료 2주 후에 가역적인 것으로 나타났습니다.
치료 2주 후에 래트에서 비가역적 뼈 변색이 관찰되었습니다.
동물 연구 결과에 따르면 티게사이클린은 태반을 가로질러 태아 조직에서 발견됩니다. 생식 독성 연구에서 tigecycline 투여 시 랫트 및 토끼의 태아 체중 감소(골화 지연 관련) 및 토끼의 태아 손실이 관찰되었습니다. Tigecycline은 쥐나 토끼에서 기형을 유발하지 않았습니다.
14C로 표지된 티게사이클린을 사용한 동물 연구 결과에 따르면 티게사이클린은 수유 중인 쥐의 우유를 통해 빠르게 배설됩니다. 티게사이클린의 제한된 경구 생체이용률과 일치하게, 모유를 통한 노출의 결과로 양육되는 새끼에서 티게사이클린에 대한 체계적인 노출은 거의 또는 전혀 없습니다.
티게사이클린의 발암 가능성을 평가하기 위한 동물에 대한 장기 연구는 수행되지 않았지만, 티게사이클린의 단기 유전독성 연구는 음성이었습니다.
동물 연구에서 티게사이클린의 정맥내 일시 투여는 히스타민 반응과 관련이 있었습니다. 이러한 효과는 쥐와 개에서 각각 AUC를 기준으로 인간 1일 용량의 14배 및 3배 노출에서 관찰되었습니다.
tigecycline 투여 후 쥐에서 감광성의 증거는 관찰되지 않았습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
유당 일수화물.
염산, 수산화나트륨(pH 조정용).
06.2 비호환성
다음 활성 물질은 동일한 Y 라인을 통해 Tygacil과 동시에 투여되어서는 안 됩니다: 암포테리신 B, 암포테리신 B의 지질 복합체, 디아제팜, 에소메프라졸, 오메프라졸 및 pH를 7 이상으로 증가시킬 수 있는 정맥내 용액.
Tygacil은 호환성 데이터가 없는 다른 의약품과 혼합해서는 안 됩니다(섹션 6.6 참조).
06.3 유효기간
24개월.
백 또는 기타 적절한 주입 용기(예: 유리병)에 재구성 및 희석한 후에는 티게사이클린을 즉시 사용해야 합니다.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
25 ° C 이하에서 보관하십시오.
재구성된 제품의 보관 조건은 섹션 6.3을 참조하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
회색 부틸 고무 마개와 제거 가능한 알루미늄 씰로 밀봉된 투명 유리 바이알(5ml, 유형 I 유리). Tygacil은 10 바이알 팩으로 배포됩니다.
06.6 사용 및 취급 지침
동결건조된 분말은 주입용 염화나트륨 9mg/ml(0.9%) 용액 5.3ml, 주입용 덱스트로스 용액 50mg/ml(5%) 또는 젖산 링거 용액으로 재구성하여 농도를 얻습니다. 티게사이클린 10mg/ml. 바이알은 제품이 용해될 때까지 천천히 흔들어야 합니다. 그 후, 재구성된 용액 5ml를 바이알에서 즉시 빼내고 100ml 정맥 주입 백 또는 기타 적절한 주입 용기(예: 유리병)에 추가해야 합니다.
100mg 용량의 경우 100ml 정맥 주입 백 또는 기타 적절한 주입 용기(예: 유리병)에 2개의 바이알을 사용하여 재구성합니다.
(참고: 바이알은 6%를 초과하여 함유되어 있습니다. 따라서 재구성된 용액 5ml는 활성 물질 50mg과 동일합니다.) 재구성된 용액은 황색 내지 주황색이어야 하며 그렇지 않은 경우 용액을 폐기해야 한다 비경구용 제품은 투여 전에 미립자 물질의 존재 및 변색(예: 녹색 또는 흑색)에 대해 육안으로 검사해야 한다.
Tygacil은 전용 라인 또는 Y 라인을 통해 정맥 투여할 수 있으며 여러 활성 물질을 순차적으로 주입하기 위해 동일한 정맥 라인을 사용하는 경우 Tygacil 주입 전후 또는 염화나트륨 9mg/ ml(0.9%) 주입용 용액 또는 덱스트로스 50 mg/ml(5%) 주입용 용액 이 공통 라인을 통한 주입은 tigecycline 및 기타 약물과 호환되는 주입 용액으로 수행해야 합니다(섹션 6.2 참조) .
이 약은 단회 투여용입니다. 사용하지 않은 용액은 폐기해야 합니다.
호환 가능한 정맥 주사 용액에는 주입용 염화나트륨 9mg/ml(0.9%) 용액, 주입용 덱스트로스 50mg/ml(5%) 용액 및 주입용 Lactated Ringer 용액이 포함됩니다.
Y-라인을 통해 투여하는 경우 주입용으로 0.9% 염화나트륨 용액에 희석된 Tygacil의 상용성이 다음 약물 또는 희석제에 대해 입증되었습니다: amikacin, dobutamine, dopamine hydrochloride, gentamicin, haloperidol, Ringer Lactate, lidocaine hydrochloride, metoclopramide, morphine , 노르아드레날린, 피페라실린/타조박탐(EDTA 함유), 염화칼륨, 프로포폴, 염산라니티딘, 테오필린 및 토브라마이신.
07.0 마케팅 승인 보유자
와이어스 유럽 주식회사
Huntercombe 레인 사우스
태플로, 메이든헤드
버크셔, SL6 OPH
영국
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/06/336/001 - AIC n. 037046012
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2006년 4월 24일
10.0 텍스트 개정일
2010년 7월