활성 성분: 리툭시맙
맙테라 1400mg 피하주사용액
Mabthera 패키지 삽입물은 다음과 같은 팩 크기로 제공됩니다.- MabThera 100 mg 수액용 농축액
- 수액용 맙테라 500 mg 농축액
- 맙테라 1400mg 피하주사용액
마브테라가 사용되는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
맙테라란?
맙테라는 '단클론항체'라고 불리는 단백질의 일종인 활성물질 '리툭시맙'을 함유하고 있다. 리툭시맙은 "B 림프구"라고 불리는 일종의 백혈구 표면에 결합합니다. 리툭시맙이 이들 세포의 표면에 결합하면 세포가 죽습니다.
맙테라는 점적제(맙테라 100mg 또는 맙테라 500mg, 수액용 농축액)와 피하주사제(맙테라 1400mg, 피하주사액)로 제공된다.
MabThera는 무엇에 사용됩니까?
MabThera는 성인의 비호지킨 림프종 치료에 사용되며,
- B 림프구라고 하는 백혈구 유형에 영향을 미치는 림프 조직(면역 체계의 일부)의 질병입니다.
MabThera는 단독으로 또는 다른 약과 함께 투여할 수 있습니다("화학요법").
치료 시작 시 MabThera는 항상 점적(정맥 주입)으로 제공됩니다.
다음으로 피부 아래에 맙테라를 주사합니다. 의사가 언제 맙테라 주사를 시작할지 결정할 것입니다.
초기 치료 종료 후 치료 효과가 입증된 환자의 경우 맙테라를 2년간 유지요법으로 사용할 수 있다.
Mabthera를 사용해서는 안 되는 경우의 금기 사항
맙테라를 복용하지 마십시오:
- 리툭시맙, 리툭시맙과 유사한 다른 단백질 또는 이 약의 다른 성분(섹션 6에 나열됨)에 알레르기가 있는 경우
- 히알루로니다제(주사된 활성 물질의 흡수를 증가시키는 데 도움이 되는 효소)에 알레르기가 있는 경우,
- "진행 중인 심각한 활동성 감염이 있는 경우,
- 면역 체계가 약한 경우.
위에 나열된 경우 중 하나에 해당하는 경우 MabThera를 복용하지 마십시오. 확실하지 않은 경우 MabThera를 투여하기 전에 의사, 약사 또는 간호사와 상담하십시오.
사용상의 주의 맙테라를 복용하기 전에 알아야 할 사항
MabThera를 투여받기 전에 의사, 약사 또는 간호사와 상담하십시오:
- 맙테라가 B형 간염을 재활성화시킬 수 있는 경우와 같이 "간염 감염"이 있다고 생각하거나 과거에 앓은 적이 있는 경우 매우 드문 경우에 치명적일 수 있습니다. 이전에 B형 간염에 감염된 환자는 주의 깊게 확인합니다. 이 감염의 징후에 대한 의사;
- 심장병(예: 협심증, 심계항진 또는 심부전)을 앓은 적이 있거나 호흡 문제가 있는 경우.
이 중 하나라도 해당되거나 확실하지 않은 경우 MabThera를 투여받기 전에 의사, 약사 또는 간호사와 상담하십시오.
어린이 및 청소년
귀하 또는 귀하의 자녀의 연령이 18세 미만인 경우 이 약을 투여하기 전에 의사, 약사 또는 간호사와 상담하십시오. 어린이 및 청소년의 맙테라 사용에 대한 정보가 많지 않기 때문입니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 맙테라의 효과를 변화시킬 수 있습니까?
맙테라가 다른 약의 작용에 영향을 줄 수 있고 맙테라의 작동을 방해할 수 있으므로 비처방약 및 한약을 포함하여 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사, 약사 또는 간호사에게 알리십시오.
특히 의사에게 다음과 같이 말하십시오.
- 고혈압 약을 복용 중인 경우. 일부 사람들은 이 약을 복용하는 동안 혈압이 떨어지므로 맙테라를 투여받기 12시간 전에 복용을 중단하라는 요청을 받을 수 있습니다.
- 화학 요법이나 면역 억제제와 같이 면역 체계에 영향을 미치는 약을 복용한 적이 있는 경우.
이 중 하나라도 해당되는 경우 또는 확실하지 않은 경우 MabThera를 투여받기 전에 의사, 약사 또는 간호사와 상담하십시오.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
임신 중이시거나 임신 가능성이 있다고 생각되시면 담당 의사나 간호사에게 알리십시오. 이는 맙테라가 태반을 통과하여 아기에게 영향을 미칠 수 있기 때문입니다. 맙테라를 복용하는 동안 임신할 가능성이 있는 경우 MabThera를 사용한 마지막 치료 후 12개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 맙테라 치료 중 또는 마지막 맙테라 치료 후 12개월 동안은 모유 수유를 해서는 안 됩니다. 이는 맙테라가 모유로 들어갈 수 있기 때문입니다.
운전 및 기계 사용
Mabera가 도구나 기계를 운전하거나 사용하는 능력에 영향을 미칠지 여부는 알려지지 않았습니다.
복용량 및 사용 방법 Mabthera 사용 방법: 복용량
관리 방법
맙테라는 이 치료법을 사용한 경험이 있는 의사나 간호사가 제공하며, 약을 투여하는 동안 부작용이 발생할 경우를 대비하여 면밀히 모니터링합니다.
치료 시작 시 MabThera는 항상 점적(정맥 주입)으로 제공됩니다.
다음으로 피부 아래에 맙테라를 주사합니다. (피하 주사) 약 5분 지속.
의사가 언제 맙테라 주사를 시작할지 결정할 것입니다.
피부 아래 주사는 피부가 붉거나 멍이 들었거나 부드럽거나 딱딱하거나 점이나 흉터가 있는 부위를 피하면서 신체의 다른 부위가 아닌 위장 부위에 합니다.
매 맙테라 투여 전 투여되는 약
맙테라를 투여받기 전에 가능한 부작용을 예방하거나 줄이기 위해 다른 약(사전투약)을 투여받게 됩니다. 얼마나 자주, 얼마나 자주 치료를 받을 것인지
- MabThera는 화학 요법과 같은 날에 제공됩니다. 이것은 보통 3주마다 최대 8회까지 제공됩니다.
- 치료에 반응이 좋으면 2년 동안 2~3개월마다 맙테라를 유지요법으로 투여할 수 있으며, 약에 대한 반응에 따라 주치의가 이를 변경할 수 있습니다.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사, 약사 또는 간호사에게 문의하십시오.
부작용 Mabthera의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
대부분의 부작용은 경증 또는 중등도이지만 어떤 경우에는 심각할 수 있으며 치료가 필요할 수 있습니다. 드물게 이러한 반응 중 일부는 치명적이었습니다.
약물 주입 부위에서의 반응
많은 환자들이 맙테라의 주사 부위에서 약간의 국소 부작용을 경험합니다. 여기에는 통증, 부기, 멍, 출혈, 피부 발적, 가려움증 및 발진이 포함됩니다.
이러한 반응이 심할 경우 의사는 맙테라 치료를 중단하기로 결정할 수 있습니다.
감염
다음을 포함하여 감염 증상이 있으면 즉시 의사에게 알리십시오.
- 열, 기침, 인후통, 배뇨 시 작열감, 기절하거나 몸이 좋지 않은 느낌;
- 기억 상실, 사고 장애, 보행 장애 또는 시력 상실. 이는 치명적으로 판명된 매우 드물고 심각한 "뇌 감염(진행성 다초점 백질뇌병증 또는 PML)" 때문일 수 있습니다.
맙테라로 치료하는 동안 감염이 더 쉽게 발생할 수 있습니다. 흔히 감기에 걸리지만 폐렴이나 요로감염의 경우도 있습니다. 이러한 감염은 "기타 부작용"에 나열되어 있습니다.
다른 부작용은 다음과 같습니다.
매우 흔한 부작용(10명 중 1명 이상에 영향을 미칠 수 있음):
- 세균 감염 또는 바이러스 감염, 기관지염
- 열 또는 혈소판을 동반하거나 동반하지 않는 낮은 수의 백혈구
- 불쾌감(메스꺼움)
- 두피의 대머리 부위, 오한, 두통
- 면역 방어 저하 - 신체가 감염으로부터 스스로를 보호하는 데 도움이 되는 '면역 글로불린'(IgG)이라는 항체의 혈중 농도가 낮기 때문입니다.
일반적인 부작용(10명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음):
- 혈액 감염(패혈증), 폐렴, 대상 포진, 감기, 기관지 감염, 진균 감염, 원인 불명의 감염, 부비동 염증, B형 간염
- 적은 수의 적혈구(빈혈) 및 모든 혈액 세포
- 알레르기 반응(과민성)
- 고혈당, 체중 감소, 얼굴과 몸의 붓기, 혈액 내 LDH 효소 수치 증가, 혈액 내 칼슘 수치 감소
- 무감각, 따끔 거림, 따끔 거림, 작열감, 피부가 늘어나는 느낌, 촉각 감소와 같은 피부의 이상 감각
- 안절부절, 잠들기 어려움
- 혈관 확장으로 인한 얼굴 및 기타 피부 부위의 발적
- 현기증, 불안
- 눈물 생산 증가, 눈물관 문제, 눈 염증(결막염)
- 귀에서 울리는 소리, 귀에 통증
- 심장 마비, 빠르거나 불규칙한 심장 박동과 같은 심장 문제
- 고혈압 또는 저혈압(특히 서 있을 때 혈압 강하)
- 쌕쌕거림(기관지 경련), 염증, 폐, 인후 또는 부비동 자극, 천명, 콧물을 유발하는 기도 근육의 긴장
- 구토, 설사, 복통, 목과 입의 자극 또는 궤양, 삼키기 어려움, 변비, 소화불량
- 음식 섭취의 어려움, 음식 섭취 부족으로 인한 체중 감소
- 두드러기, 발한 증가, 야간 발한
- 근육의 경직, 근육이나 관절의 통증, 등과 목의 통증과 같은 근육 문제
- 종양 통증
- 전반적인 피로감 및 권태감, 떨림, 독감 징후
- 다기관 실패.
흔하지 않은 부작용(100명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음):
- 혈액 응고 문제, 적혈구 생성 감소 및 적혈구 파괴 증가(재생 불량성 용혈성 빈혈), 림프절의 부종 또는 확대
- 낮은 기분과 일상 활동에 대한 관심이나 즐거움의 상실, 신경질
- 미각의 변화와 같은 미각 문제
- 감소된 심박수 또는 흉통(협심증)과 같은 심장 문제
- 천식, 신체 기관에 산소 공급 부족
- 뱃속에 팽만감.
매우 드문 부작용(10,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음):
- 혈액 내 특정 유형의 항체(면역글로불린 - IgM이라고 함)의 일시적인 증가, 죽은 암세포의 분해로 인한 혈액의 화학적 변화
- 팔과 다리의 신경 손상, 얼굴 마비
- 심부전
- 피부 증상을 일으키는 혈관을 포함한 혈관 염증
- 호흡 부전
- 위장관 벽 손상(천공)
- 치명적일 수 있는 물집이 있는 심각한 피부 문제
- 신부전.
- 심한 시력 상실(뇌신경 손상의 징후).
알 수 없음(이러한 부작용이 발생할 수 있는 빈도를 알 수 없음):
- 백혈구 감소 지연
- 주입 직후 혈소판 수 감소 - 가역적이지만 드물게 치명적일 수 있음
- 청력 상실, 다른 감각 상실.
MabThera는 또한 의사가 처방한 실험실 검사 결과에 변동을 일으킬 수 있습니다.
맙테라를 다른 약과 함께 복용하는 경우 다른 약으로 인해 일부 부작용이 발생할 수 있습니다.
부작용 보고
부작용이 발생하면 의사, 약사 또는 간호사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 또한 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 부작용을 직접 보고할 수 있습니다. 도움이 될 수 있는 부작용 이 약의 안전성에 대한 자세한 정보를 제공합니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
EXP 후 상자에 기재된 유효기간이 지난 후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 유효기간은 그 달의 말일을 말합니다.
냉장고 (2 ° C - 8 ° C)에 보관하십시오. 얼지 마십시오.
빛으로부터 보호하기 위해 외부 상자에 용기를 보관하십시오. 폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
맙테라 1400mg 함유, 피하주사액
- 활성 성분은 리툭시맙입니다. 각 바이알에는 1400mg/11.7mL의 리툭시맙이 들어 있습니다. 각 ml에는 120mg의 리툭시맙이 들어 있습니다.
- 다른 성분은 재조합 인간 히알루로니다제(rHuPH20), L-히스티딘, L-히스티딘 염산염 일수화물, α,α-트레할로스 이수화물, L-메티오닌, 폴리소르베이트 80, 주사용수입니다.
맙테라 1400mg, 피하주사액의 외형 및 내용물
MabThera는 즉시 사용 가능한 투명에서 유백색, 무색에서 황색을 띤 액체로 제공되며, 마개에 알루미늄이 있는 부틸 고무 마개와 플라스틱 디스크 분홍색 플립오프가 있는 투명한 유리 바이알에 피하 주사용 용액으로 공급됩니다. .
각 바이알에는 1400mg/11.7mL의 리툭시맙이 들어 있습니다. 각 팩에는 하나의 바이알이 들어 있습니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관).2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
피하 주사용 MABTHERA 1400 MG 솔루션
02.0 질적 및 양적 구성
각 ml에는 120mg의 리툭시맙이 들어 있습니다.
각 바이알에는 1400mg/11.7mL의 리툭시맙이 들어 있습니다.
리툭시맙은 "인간 기원의 불변 영역 IgG1 및 쥐 기원의 경쇄 및 중쇄의 가변 영역 서열을 갖는 글리코실화된 면역글로불린. L" 항체로 구성된 유전 공학 기술에 의해 수득된 키메라 마우스/인간 단일클론 항체이다. 포유류 세포 현탁액 배양(중국 햄스터 난소)을 사용하여 생산하고 특정 바이러스 비활성화 및 제거 절차를 포함하여 아핀 크로마토그래피 및 이온 교환으로 정제합니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
주사 가능한 솔루션.
투명 내지 유백색, 무색 내지 황색 액체.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
MabThera 피하 제형은 다음의 경우 성인에게 표시됩니다. 비호지킨 림프종(NHL)의 치료:
맙테라는 이전에 치료를 받은 적이 없는 III-IV기 여포성 림프종 환자의 치료에 화학요법과 병용할 수 있습니다.
MabThera 유지 요법은 유도 요법에 반응하는 여포성 림프종 환자의 치료에 적용됩니다.
맙테라는 CHOP 화학요법(사이클로포스파미드, 독소루비신, 빈크리스틴, 프레드니솔론)과 병용하여 CD20 양성 미만성 거대 B세포 비호지킨 림프종 환자의 치료에 적응한다.
04.2 용법 및 투여 방법
MabThera는 숙련된 의료 전문가의 세심한 감독 하에 소생 장비를 쉽게 사용할 수 있는 환경에서 투여해야 합니다(섹션 4.4 참조).
해열제와 항히스타민제(예: 파라세타몰 및 디펜히드라민)는 항상 맙테라를 투여하기 전에 미리 투여해야 합니다.
비호지킨 림프종 치료를 위해 맙테라를 글루코코르티코이드 함유 화학요법과 함께 투여하지 않는 경우 글루코코르티코이드 사전투약을 고려해야 합니다.
복용량
성인 환자의 치료를 위한 맙테라 피하 제제의 권장 용량은 환자의 체표면적에 관계없이 고정 용량 피하 주사로 1400mg을 투여하는 것이다.
맙테라의 피하 주사를 시작하기 전에 모든 환자는 항상 맙테라 정맥내 제형을 사용하여 사전에 맙테라의 전체 용량을 정맥내 주입해야 합니다(섹션 4.4 참조).
환자가 다른 제형으로 전환하기 전에 정맥내 주입으로 전체 용량의 맙테라를 치료할 수 없는 경우, 정맥내 전체 용량이 성공적으로 제공될 때까지 맙테라 정맥내 제형으로 후속 치료 과정을 계속해야 합니다.
따라서 MabThera 피하 제형으로의 전환은 두 번째 또는 후속 치료 주기에서만 발생할 수 있습니다.
처방된 대로 올바른 제형(정맥 또는 피하)이 환자에게 투여되고 있는지 확인하기 위해 의약품 라벨의 정보를 확인하는 것이 중요합니다.
맙테라 피하 제제는 정맥 투여용이 아니며 피하 주사로만 투여해야 합니다.
여포성 비호지킨 림프종
연합 요법
여포성 림프종 치료를 받은 적이 없거나 재발성/불응성인 여포성 림프종 환자의 유도 치료를 위한 화학요법과 조합된 맙테라의 권장 용량은 다음과 같습니다. 최대 8주기 동안 주기당 1400mg의 고정 용량.
맙테라는 해당되는 경우 화학요법의 글루코코르티코이드 성분을 투여한 후 각 화학요법 주기의 1일째에 투여해야 합니다.
유지 요법
• 이전에 치료받지 않은 여포성 림프종
유도 치료에 반응한 여포성 림프종 환자의 유지 치료로 사용되는 맙테라 피하 제제의 권장 용량은 다음과 같습니다.
질병이 진행될 때까지 또는 최대 2년 동안 2개월마다 1400mg(유도 요법의 마지막 용량 후 2개월부터 시작).
• 재발성/불응성 여포성 림프종
유도 치료에 반응한 재발성/난치성 여포성 림프종 환자의 유지 치료로 사용되는 맙테라 피하 제제의 권장 용량은 다음과 같다.
질병이 진행될 때까지 또는 최대 2년 동안 3개월마다 1400mg(유도 요법의 마지막 용량 후 3개월부터 시작).
미만성 거대 B 세포 비호지킨 림프종
MabThera는 CHOP 화학요법과 함께 사용해야 합니다. 권장 용량은 다음과 같습니다: 첫 번째 주기, MabThera 정맥주사 제형 375 mg/m2 체표면적, 이후 주기당 1400 mg의 고정 용량으로 주입된 MabThera 피하 제형으로의 후속 과정. 총: 8 사이클.
맙테라는 CHOP 화학요법의 글루코코르티코이드 성분을 정맥내 주입한 후 각 화학요법 주기의 1일째에 투여됩니다.
미만성 거대 B 세포 비호지킨 림프종에서 맙테라의 안전성과 효능은 다른 화학요법과 병용할 때 확립되지 않았습니다.
치료 중 용량 조절
맙테라의 용량 감소는 권장되지 않습니다. 맙테라를 화학요법과 함께 투여하는 경우, 화학요법 의약품에 대한 표준 용량 감소가 적용되어야 합니다(섹션 4.8 참조).
특수 인구
소아 인구
18세 미만 어린이에 대한 맙테라의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았으며 이용 가능한 데이터가 없습니다.
노인
고령자(65세 이상)에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다.
투여 방법
피하 주사:
맙테라 피하 제제는 약 5분에 걸쳐 피하 주사로만 투여해야 합니다. 피하 주사 바늘은 바늘이 막히는 것을 방지하기 위해 투여 직전에 주사기에만 부착해야 합니다.
맙테라 피하 제형은 피부가 붉어지거나, 멍이 들거나, 아프거나 딱딱하거나 점이나 흉터가 있는 부위를 항상 피하면서 복벽에 피하 주사해야 합니다.
신체의 다른 부위에 투여하는 것에 대한 데이터가 없기 때문에 주사는 복벽에 국한되어야 합니다.
맙테라 피하 제제로 치료하는 동안 다른 약물의 피하 투여는 다른 부위에 하는 것이 바람직합니다.
주사가 중단된 경우 동일한 부위에서 재개하거나 필요한 경우 다른 부위를 사용할 수 있습니다.
정맥 주입에 의한 투여:
투여 지침 및 투여 방법에 대한 정보는 MabThera 100 mg 및 500 mg 농축액의 주입용 용액의 제품 특성 요약(SmPC)을 참조하십시오.
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 마우스 단백질, 히알루로니다제 또는 섹션 6.1에 나열된 기타 부형제에 과민증.
활동성, 심각한 감염(섹션 4.4 참조).
심각한 면역 저하 상태의 환자.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
생물의약품의 이력추적성을 높이기 위해서는 환자의 의무기록부에 투여된 의약품의 상호를 명확하게 기재(또는 신고)해야 한다.
섹션 4.4에 제공된 정보는 승인된 적응증에서 MabThera 피하 제제의 사용과 관련이 있습니다. 비호지킨 림프종 치료. 다른 적응증에 대한 정보는 MabThera 정맥주사용 제제의 SmPC를 참조하십시오.
3~4기의 여포성 림프종 환자 중 화학요법 후 2차 또는 후속 재발이 있는 환자의 경우 주 1회 피하 투여의 안전성이 확립되지 않았기 때문에 맙테라 피하 제제 단독 사용은 권장되지 않는다.
진행성 다초점 백질뇌병증
맙테라의 사용은 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)의 위험 증가와 관련될 수 있습니다. 환자는 PML을 암시할 수 있는 새로운 또는 악화되는 신경학적 증상 또는 징후가 있는지 정기적으로 모니터링해야 합니다. 의심되는 경우 PML, 추가 용량을 사용해야 합니다. PML이 배제될 때까지 중단 의사는 증상이 신경 기능 장애를 나타내는지 여부를 결정하기 위해 환자를 평가해야 하며, 그렇다면 이러한 증상이 PML을 암시할 수 있는지 확인해야 합니다.
의심스러운 경우 조영제를 사용하는 MRI, JC 바이러스 DNA 검출을 위한 뇌척수액(CSF) 검사, 반복적인 신경학적 평가를 포함한 추가 평가를 고려해야 합니다.
의사는 환자가 알아차리지 못할 수도 있는 PML을 암시하는 증상(예: 인지, 신경 또는 정신과적 증상)에 특히 주의해야 합니다. 환자는 또한 환자가 알지 못하는 증상을 알아차릴 수 있으므로 치료에 대해 파트너나 간병인에게 알리도록 조언해야 합니다.
환자에게 PML이 발생하면 맙테라의 투여를 영구적으로 중단해야 합니다.
PML이 있는 면역 저하 환자의 면역 체계 재구성 후 안정화 또는 개선이 나타납니다. PML의 조기 발견과 맙테라 치료 중단이 유사한 안정화 또는 개선으로 이어질지는 알려지지 않았다.
투여/주입과 관련된 반응
맙테라는 사이토카인 및/또는 기타 화학적 매개체의 방출과 관련될 수 있는 주입/투여 반응과 관련이 있습니다. 사이토카인 방출 증후군은 임상적으로 급성 과민 반응과 구별되지 않을 수 있습니다.
사이토카인 방출 증후군, 종양 용해 증후군 및 아나필락시성/과민성 반응을 포함하는 이러한 일련의 반응은 아래에 설명되어 있습니다. 이러한 반응은 맙테라 투여 경로와 특별히 관련이 없으며 두 제형 모두에서 관찰할 수 있습니다.
맙테라 정맥내 제형의 시판 후 사용 동안 치명적인 결과를 초래하는 심각한 주입 반응이 보고되었으며, 발병 시간 범위는 맙테라의 첫 IV 주입을 시작한 후 30분에서 2시간 사이입니다. 일부 경우에는 발열, 오한, 떨림, 저혈압, 두드러기, 혈관부종 및 기타 증상뿐만 아니라 급속한 종양 용해 및 종양 용해 증후군의 증상이 포함되었습니다(섹션 4.8 참조).
중증 사이토카인 방출 증후군은 종종 기관지 경련과 저산소증, 발열, 오한, 떨림, 두드러기, 혈관부종을 동반하는 심한 호흡곤란을 특징으로 합니다. 이 증후군은 고요산혈증, 고칼륨혈증, 저칼슘혈증, 고인산혈증, 급성 신부전, 젖산 탈수소효소(LDH) 농도 상승과 같은 종양 용해 증후군의 일부 특징과 관련될 수 있으며 급성 호흡 부전 및 사망과 관련될 수 있습니다. 급성 호흡부전은 흉부 엑스레이에서 볼 수 있는 폐간질 침윤 또는 폐부종과 같은 사건을 동반할 수 있으며, 이 증후군은 흔히 첫 주입 시작 후 1-2시간 이내에 발생합니다. 폐 기능 부전 또는 폐 종양 침윤의 병력이 있는 환자는 부작용의 위험이 증가할 수 있으므로 더욱 주의하여 치료해야 합니다. 중증 사이토카인 방출 증후군이 발생한 환자는 즉시 투여를 중단하고(4.2항 참조) 적극적인 대증요법을 실시한다 초기 임상증상의 개선 후 악화될 수 있으므로 이러한 환자는 증상이 호전되거나 배제될 때까지 주의 깊게 모니터링해야 한다. 종양 용해 증후군 및 폐 침윤 증상 및 징후가 완전히 해소된 후 환자를 추가 치료하면 중증 사이토카인 방출 증후군이 재발하는 경우는 거의 없습니다.
특히 심각한 사이토카인 방출 증후군의 위험이 증가할 수 있는 높은 종양 부담 또는 많은 수(≥ 25 x 109/L)의 순환 신생물 세포가 있는 환자는 극도로 주의하여 치료해야 합니다. 이 환자들은 첫 번째 주입 과정에서 매우 면밀히 모니터링되어야 합니다. 이러한 환자의 경우 감소된 주입 속도를 사용하거나 림프구 수가 여전히 > 25 x 109/l인 경우 첫 번째 주기 및 각 후속 주기 동안 2일에 걸쳐 분할 용량을 사용하는 것을 고려해야 합니다.
단백질을 정맥내 투여한 환자에서 아나필락시스 및 기타 과민 반응이 보고되었습니다. 사이토카인 방출 증후군과 달리 진정한 과민 반응은 일반적으로 주입 시작 후 몇 분 이내에 발생합니다. 맙테라 투여 중 알레르기 반응이 나타난 경우, 과민 반응 치료용 약물, 예. 에피네프린(아드레날린), 항히스타민제 및 글루코코르티코이드를 즉시 사용할 수 있어야 합니다. 아나필락시스의 임상 증상은 사이토카인 방출 증후군의 임상 증상(위에 설명됨)과 유사하게 나타날 수 있습니다. 과민반응으로 인한 반응은 사이토카인 방출로 인한 반응보다 덜 자주 보고되었습니다.
일부 사례에서 보고된 추가 반응은 심근경색, 심방세동, 폐부종 및 급성 가역성 혈소판 감소증이었습니다.
맙테라 투여 중 저혈압이 발생할 수 있으므로 맙테라 주입 12시간 전에 항고혈압제 투여를 중단하는 것을 고려해야 한다.
모든 유형의 주입에 대한 이상 반응(환자의 10%에서 저혈압 및 기관지 경련을 동반하는 사이토카인 방출 증후군 포함)이 맙테라 정맥내 제형으로 치료받은 환자의 77%에서 관찰되었습니다(섹션 4.8 참조). 이러한 증상은 일반적으로 가역적입니다. MabThera 주입 및 해열제, 항히스타민제, 때때로 산소, 정맥 식염수 또는 기관지 확장제, 필요한 경우 글루코코르티코이드 투여 중증 반응에 대해서는 에 설명된 사이토카인 방출 증후군을 참조하십시오.
임상 연구에서 맙테라 피하 제제로 치료받은 환자의 50% 이상에서 투여 관련 반응이 관찰되었습니다. 피하 주사 후 24시간 이내에 발생한 반응은 주로 홍반, 가려움증, 발진 및 통증, 부종 및 발적과 같은 주사 부위 반응이었고 일반적으로 강도가 경증 또는 중등도(등급 1 또는 2)였으며 일시적이었다.
국소 피부 반응은 MabThera s.c.로 치료받은 환자에서 매우 흔했습니다. 임상 시험에서. 증상에는 통증, 부기, 경결, 출혈, 홍반, 가려움증 및 발진이 포함됩니다(섹션 4.8 참조). 일부 국소 피부 반응은 MabThera s.c. 투여 후 24시간 이상 경과했습니다. 맙테라 피하 제제 투여 후 관찰된 대부분의 국소 피부 반응은 강도가 경증 또는 중등도였으며 특별한 치료 없이 해결되었습니다.
맙테라의 피하 주사를 시작하기 전에 모든 환자는 항상 맙테라 정맥내 제형을 사용하여 사전에 정맥내 주입으로 전체 용량의 맙테라를 투여받아야 합니다. 일반적으로 투여 관련 반응이 발생할 위험이 가장 높은 주기는 1주기에서 관찰되었습니다. 맙테라의 정맥내 주입으로 치료를 시작하면 정맥내 주입을 늦추거나 중단함으로써 투여에 대한 반응을 더 잘 관리할 수 있습니다.
환자가 다른 제형으로 전환하기 전에 맙테라의 전체 용량을 정맥내 주입하여 치료할 수 없는 경우, 환자는 전체 용량이 성공적으로 투여될 때까지 맙테라 정맥내 제형으로 후속 치료 과정을 계속해야 합니다. 따라서, MabThera 피하 제형으로의 전환은 두 번째 또는 후속 치료 주기에서만 발생할 수 있습니다.
정맥주사용 제제와 마찬가지로 맙테라 피하 제제는 즉시 소생술 장비가 있는 환경에서 숙련된 의료 전문가의 세심한 감독 하에 투여해야 하며, 맙테라의 매 투여 전에 항상 해열/진통 약물 및 항히스타민제를 사전 투여해야 합니다. 피하 제형 글루코코르티코이드와 함께 사전투약도 고려해야 합니다.
맙테라의 피하 투여 후, 환자는 최소 15분 동안 관찰되어야 합니다. 과민반응의 위험이 가장 높은 환자에게는 더 긴 관찰 기간이 적절할 수 있습니다.
환자는 이 약 투여 후 언제라도 심각한 과민증이나 사이토카인 방출 증후군을 시사하는 증상이 나타나면 즉시 담당 의사에게 연락해야 한다는 사실을 알려야 합니다.
심장 병리
협심증, 심방 조동 및 세동과 같은 심장 부정맥, 심부전 및/또는 심근경색증의 사례가 이 약을 투여받은 환자에서 발생했습니다. 따라서 심장병 및/또는 심장독성 화학요법의 병력이 있는 환자는 주의 깊게 모니터링해야 합니다.
혈액학적 독성
맙테라 자체가 골수억제제는 아니지만 자가 골수 혈소판 호중구 환자 및 골수 독성을 유발하지 않고 골수 기능이 손상된 것으로 추정되는 기타 위험군 환자의 치료를 고려할 때는 특별한 주의가 필요합니다.
호중구 및 혈소판 수를 포함한 전체 혈구 수는 맙테라 치료 기간 동안 정기적으로 수행되어야 합니다.
감염
맙테라로 치료하는 동안 심각하고 치명적인 감염이 발생할 수 있습니다(섹션 4.8 참조). MabThera는 중증 활동성 감염(예: 결핵, 패혈증 및 기회 감염, 섹션 4.3 참조)이 있는 환자에게 사용해서는 안 됩니다.
의사는 재발성 또는 만성 감염의 병력이 있거나 환자가 중증 감염에 걸리기 쉬운 기저 질환이 있는 환자에게 맙테라의 사용을 고려할 때 주의해야 합니다(섹션 4.8 참조).
치명적인 전격성 간염에 대한 보고를 포함하여 맙테라 정맥내 제형을 투여받은 환자에서 B형 간염 재활성화 사례가 보고되었습니다. 이 환자의 대부분은 또한 세포 독성 화학 요법에 노출되었습니다. B형 간염 바이러스(HBV)에 대한 스크리닝은 맙테라 치료를 시작하기 전에 모든 환자에서 수행되어야 하며 최소한 HBsAg 및 HBcAb 검사를 포함해야 합니다. 이러한 테스트는 현지 지침에 따라 다른 적절한 마커로 보완될 수 있습니다. 활동성 B형 간염 환자는 맙테라로 치료해서는 안 됩니다. B형 간염 혈청 검사가 양성인 환자(HBsAg 및 HBcAb 모두)는 간 전문의의 평가를 받아야 하며 B형 간염 재활성화를 방지하기 위해 현지 임상 표준에 따라 모니터링하고 추적해야 합니다.
매우 드문 PML 사례가 NHL에서 맙테라의 시판 후 사용 중 보고되었습니다(섹션 4.8 참조).대부분의 환자는 화학요법과 병용하거나 조혈모세포 이식 프로그램의 일부로 리툭시맙을 투여받았습니다.
면제
NHL 환자를 대상으로 맙테라 치료 후 바이러스 생백신 접종의 안전성이 연구되지 않았으므로 생바이러스 백신 접종을 권장하지 않습니다. 줄일 수 있습니다.비무작위 연구에서 맙테라 정맥내 제형을 단독요법으로 투여한 재발성 저등급 NHL 환자는 치료받지 않은 건강한 지원자의 대조군과 비교했을 때 파상풍 추가 항원(16% 대 81%) 및 Keyhole 백신 접종에 대한 더 낮은 반응률을 보였습니다. Limpet Haemocyanin(KLH) 신생항원(항체 역가의 2배 초과 증가에 대해 평가할 때 4% 대 69%).
항원 패널에 대한 치료 전 항체 역가의 평균(연쇄상 구균에 의한 폐렴, 인플루엔자 A, 볼거리, 풍진, 수두)는 맙테라 치료 후 최소 6개월 동안 유지되었습니다.
피부 반응
독성 표피 괴사(라이엘 증후군) 및 스티븐스-존슨 증후군과 같은 심각한 피부 반응이 보고되었으며 일부는 치명적인 결과를 초래했습니다(섹션 4.8 참조). 맙테라 사용과 관련하여 이러한 사건의 경우, 치료를 영구적으로 중단해야 합니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
현재 MabThera와 가능한 약물 상호 작용에 대한 데이터가 제한적입니다.
맙테라와의 병용 투여는 플루다라빈 또는 시클로포스파미드의 약동학에 영향을 미치지 않는 것으로 보입니다. 또한, 맙테라의 약동학에 대한 플루다라빈 및 시클로포스파미드의 명백한 효과는 없습니다.
메토트렉세이트와의 병용은 류마티스 관절염 환자에서 맙테라의 약동학에 영향을 미치지 않았습니다.
항-마우스 또는 항-키메라 항체(HAMA/HACA)가 발생한 환자는 다른 진단 또는 치료 단일클론 항체로 치료할 때 알레르기 또는 과민 반응이 나타날 수 있습니다.
04.6 임신과 수유
남성과 여성의 피임
리툭시맙은 B 세포 결핍 환자에서 체류 시간이 길기 때문에 가임 여성은 치료 중 및 맙테라 치료 후 최대 12개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
임신
IgG 면역글로불린은 태반 장벽을 통과하는 것으로 알려져 있습니다.
산모가 맙테라에 노출된 후 인간 유아의 B 세포 수준은 임상 시험에서 평가되지 않았습니다. 임산부를 대상으로 한 적절하고 잘 통제된 데이터는 없지만, 임신 중 맙테라에 노출된 산모에게서 태어난 영아에서 일시적인 B 세포 고갈 및 림프구감소증이 보고되었습니다. 동물 연구에서도 유사한 효과가 관찰되었습니다.(섹션 5.3 참조) 이러한 이유로 맙테라는 잠재적인 위험보다 이점이 더 크지 않는 한 임산부에게 투여해서는 안 됩니다.
수유 시간
리툭시맙이 모유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 그러나 모체의 IgG는 인간의 모유로 배설되고 리툭시맙은 수유 중인 원숭이의 젖에서 검출되었으므로 여성은 맙테라 치료 중 및 맙테라 치료 후 12개월 동안 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
비옥
동물 연구에서는 생식 기관에 대한 리툭시맙 또는 재조합 인간 히알루로니다제(rHuPH20)의 유해한 영향을 나타내지 않았습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
맙테라가 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향에 대한 연구는 수행되지 않았지만, 현재까지 보고된 약리학적 활성 및 이상반응에 따르면 맙테라가 차량 운전 또는 기계 작동 능력에 영향을 미치지 않거나 무시할 수 있을 정도입니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
이 단락에 제공된 정보는 종양학에서의 MabThera 사용과 관련이 있습니다.
자가면역 적응증에 대한 정보는 MabThera 정맥주사용 제제의 SmPC를 참조하십시오.
안전 프로파일 요약
임상 개발 프로그램 동안 맙테라 피하 제형의 안전성 프로파일은 국소 피부 반응을 제외하고는 정맥내 제형과 유사했다.
주사 부위 반응을 포함한 국소 피부 반응은 맙테라 피하 제제로 치료받은 환자에서 매우 흔했습니다. III상 연구 SABRINE(BO22334)에서 맙테라 피하 제제로 치료받은 환자의 20% 이상에서 국소 피부 반응이 보고되었습니다. 맙테라 피하 제제군에서 가장 흔한 국소 피부 반응은 주사 부위 홍반(13%), 주사 부위 통증(7%), 주사 부위 부종(4%)이었다. 피하 투여 후 관찰된 사건은 경증 또는 중등도였습니다. 단, 맙테라 피하 제제의 첫 투여(주기 2) 후 3등급 국소 피부 반응(주사 부위 발진)을 보고한 한 명의 환자는 예외였습니다. 맙테라 피하 제제군은 첫 번째 피하 투여 주기(주기 2)에 이어 두 번째 주기 동안 더 빈번했으며, 이후 주사로 발병률이 감소했습니다.
맙테라 피하 제제 사용에서 보고된 이상반응
맙테라 피하 제제 투여와 관련된 급성 반응의 위험은 유도 및 유지 단계(SABRINE BO22334) 및 유지 단계 단독(SparkThera BP22333) 동안 여포성 림프종 환자에서 수행된 2건의 공개 임상 연구에서 평가되었습니다. 연구 SABRINA에서 맙테라 피하 제제 투여 후 2명의 환자(2%)에서 심각한 투여 관련 반응(3등급 이상)이 보고되었습니다. 이러한 사건은 주사 부위 발진 및 3등급 구강 건조였습니다.
SparkThera 연구에서 심각한 투여 관련 반응은 보고되지 않았습니다.
맙테라 정맥주사용 제제의 사용에서 보고된 이상반응
비호지킨 림프종 및 만성 림프구성 백혈병 경험자
비호지킨 림프종 및 만성 림프구성 백혈병에 대한 맙테라의 전반적인 안전성 프로파일은 임상 시험 및 시판 후 감시에서 환자의 데이터를 기반으로 한다. 이 환자들은 맙테라 단독요법(유도 치료 또는 유도 후 유지 치료) 또는 화학요법과 함께 치료를 받았습니다.
맙테라를 투여받은 환자에서 가장 빈번하게 관찰된 약물 이상반응(ADR)은 주입 반응으로 대부분의 환자에서 첫 주입 동안 발생했으며 주입 관련 증상의 발생률은 후속 주입에서 유의하게 감소하며 8회 투여 후 1% 미만입니다. 맙테라의.
감염 사례(주로 박테리아 및 바이러스)는 임상 시험에서 치료받은 NHL 환자의 약 30-55%와 임상 시험에서 치료를 받은 CLL 환자의 30-50%에서 발생했습니다.
가장 빈번하게 보고되거나 관찰된 심각한 약물 이상반응은 다음과 같습니다.
• 주입 반응(사이토카인 방출 증후군 및 종양 용해 증후군 포함, 섹션 4.4 참조).
• 감염(섹션 4.4 참조).
• 심혈관 장애(섹션 4.4 참조).
보고된 다른 심각한 ADR에는 B형 간염 재활성화 및 PML이 포함됩니다(섹션 4.4 참조).
맙테라 단독요법 또는 화학요법과 병용요법으로 보고된 이상반응의 빈도는 표 1에 요약되어 있다. ≥1 / 100,
시판 후 감시 중에만 식별되고 빈도를 추정할 수 없는 ADR은 "알 수 없음" 빈도로 나열됩니다.
표 형태의 이상 반응 목록
표 1 단일요법/유지요법 또는 화학요법과 병용하여 맙테라로 치료받은 NHL 및 CLL 환자의 임상 시험 또는 시판 후 감시 기간 동안 보고된 이상반응
임상 시험 중 부작용으로 보고된 용어는 다음과 같습니다. 혈액학적 독성, 호중구 감소증 감염, 요로 감염, 감각 장애, 발열과 같은 용어는 맙테라 투여군에서 대조군과 비교하여 유사하거나 더 낮은 발생률로 보고되었습니다.
주입 반응을 암시하는 징후 및 증상은 맙테라 정맥내 제형에 대한 임상 연구에서 환자의 50% 이상에서 보고되었으며 주로 첫 주입 동안, 일반적으로 처음 2시간 동안 관찰되었습니다. 이러한 증상에는 주로 발열, 오한 및 기타 증상으로는 홍조, 혈관부종, 기관지 경련, 구토, 메스꺼움, 두드러기/발진, 무력증, 두통, 인후 자극, 비염, 가려움증, 통증, 빈맥, 고혈압, 저혈압, 호흡곤란, 소화불량, 무력증 및 종양 용해 증상이 있습니다. 주입 반응(예: 기관지 경련, 저혈압)이 사례의 최대 12%에서 발생했습니다. 일부 사례에서 보고된 추가 반응은 심근경색, 심방세동, 폐부종 및 급성 가역성 혈소판 감소증이었습니다. 협심증 또는 울혈성 심부전과 같은 기존 심장 상태의 악화 또는 심각한 심장 장애(심부전, 심근경색, 심방세동), 폐부종, 다기관 부전, 종양 용해 증후군, 사이토카인 방출 증후군, 신부전 및 호흡 더 낮거나 알 수 없는 빈도로 오류가 보고되었습니다. 주입 관련 증상의 발생률은 후속 정맥 주입으로 상당히 감소했으며 다음과 같습니다.
부작용 선택에 대한 설명
감염
맙테라는 환자의 약 70-80%에서 B 세포 고갈을 유도하지만, 이 사건은 소수의 환자에서만 혈청 면역글로불린 감소와 관련이 있습니다.
국소 칸디다와 대상 포진 감염은 "무작위 연구에서 맙테라군에서 더 높은 발병률로 보고되었습니다. 맙테라 단독요법으로 치료받은 환자의 약 4%에서 심각한 감염이 보고되었습니다. 모든 감염의 빈도가 더 높습니다. 3등급 또는 4개의 감염이 관찰과 비교할 때 최대 2년 동안 맙테라로 유지 치료하는 동안 관찰되었습니다. 2년 치료 기간 동안 보고된 감염 측면에서 누적 독성은 없었습니다. 또한, 새로운, 재활성화 또는 악화된 다른 심각한 바이러스 감염이 맙테라로 치료하는 동안 보고되었으며 그 중 일부는 치명적이었습니다. 대부분의 환자는 맙테라를 화학요법과 병용하거나 조혈모세포 이식의 일부로 투여받았습니다. 이러한 심각한 바이러스 감염의 예로는 헤르페스 바이러스(거대세포바이러스, 수두 대상포진 바이러스 및 단순 포진), JC 바이러스(PML) 및 C형 간염 바이러스에 의한 감염이 있습니다.임상 시험 중에 치명적인 결과를 초래한 PML 사례도 보고되었습니다. B형 간염의 재활성화 사례가 보고되었으며, 대부분은 세포독성 화학요법과 함께 맙테라를 투여받은 피험자에서 발생했습니다. 카포시 육종의 진행이 관찰되었습니다. 맙테라에 노출된 기존 카포시 육종 환자에서 이들 사례는 승인되지 않은 적응증에서 발생했으며 대부분의 환자는 HIV 양성이었습니다.
혈액학적 이상반응
맙테라를 4주 동안 단독 요법으로 사용한 임상 시험에서 소수의 환자에서 혈액학적 이상이 발생했으며 일반적으로 경미하고 가역적이었습니다. 중증(등급 3/4) 호중구 감소증은 환자의 4.2%, 빈혈 1.1%, 혈소판 감소증 1.7%에서 보고되었습니다. 최대 2년 동안 맙테라로 유지 치료하는 동안, 백혈구 감소증(5% 대 2%, 등급 3/4) 및 호중구 감소증(10% 대 4%, 등급 3/4)이 "관찰보다 더 높은 발생률"로 보고되었습니다. 혈소판 감소증의 발생률은 낮았습니다(
심혈관계 이상반응
맙테라 단독 임상시험에서 심혈관계 반응은 저혈압 및 고혈압 환자의 18.8%에서 가장 빈번하게 보고된 사건으로 보고되었습니다. 주입 중 3등급 또는 4등급 부정맥(심실 및 심실상 빈맥 포함) 및 협심증 사례가 보고되었습니다. 3등급 및 4등급 심장 부정맥, 특히 빈맥 및 심방 조동/세동과 같은 심실상 부정맥과 비교하여 맙테라로 치료받은 환자의 3%에서 심각한 이상 반응(심방 세동, 심근 경색, 좌심실 부전 및 심근 허혈 포함)으로 보고되었습니다. R-CHOP군(14명, 6.9%)이 CHOP군(3명, 1.5%)보다 더 높았다. 경색, 또는 전호흡기 및 심혈관 질환 기존의. 심부전, 심근 질환 및 관상 동맥 질환의 징후를 포함한 기타 3등급 및 4등급 심장 사건의 발생률 측면에서 R-CHOP 및 CHOP 그룹 간에 차이가 관찰되지 않았습니다.
호흡기 체계
간질성 폐질환의 사례가 보고되었으며 일부는 치명적인 결과를 초래했습니다.
신경 장애
치료 기간(최대 8주기 동안 R-CHOP을 포함하는 유도 치료 단계) 동안 R-CHOP으로 치료받은 4명의 환자(2%)는 모두 심혈관 위험 인자가 있었고 첫 번째 치료 과정에서 뇌혈관 혈전색전성 사고를 경험했습니다. 다른 혈전색전증의 발생률은 치료군 간에 차이가 없었으나, CHOP군에서는 3명(1.5%)에서 뇌혈관 이상반응이 관찰되었으며 모두 추적관찰 기간 동안 발생하였다.
후방 가역성 뇌병증 증후군(PRES)/후방 가역성 백질뇌병증 증후군(RPLS)의 사례가 보고되었습니다. 징후와 증상에는 관련 고혈압이 있거나 없는 시각 장애, 두통, 발작 및 정신 상태의 변화가 포함됩니다. PRES/RPLS의 진단은 뇌 영상을 통한 확인이 필요합니다. 보고된 사례는 환자의 수반되는 질병 상태, 고혈압, 면역억제 요법 및/또는 화학요법을 포함하여 PRES/RPLS에 대한 위험 요소를 인식했습니다.
위장 장애
비호지킨 림프종 치료를 위해 맙테라를 투여받은 환자에서 일부 사례에서 위장관 천공이 관찰되었습니다. 대부분의 경우 맙테라는 화학요법과 함께 투여되었습니다.
IgG 수준
재발성/불응성 여포성 림프종 환자의 유지 치료에서 맙테라를 평가한 임상 연구에서, IgG 수치 중앙값은 정상 하한치(LLN) 미만이었습니다(
피부 및 피하 조직 장애
독성 표피 괴사(라이엘 증후군) 및 스티븐스 존슨 증후군(일부는 치명적인 결과를 초래함)의 사례가 매우 드물게 보고되었습니다.
환자 하위 집단 - MabThera 단독 요법
고령 환자(65세 이상):
모든 등급 및 등급 3/4 ADR의 발생률은 노인 환자와 젊은 환자에서 유사했습니다(
부피가 큰 질병:
"3/4 등급 ADR의 발생률은 병변이 없는 환자보다 큰 질환이 있는 환자에서 더 높았습니다(25.6% 대 15.4%). 모든 등급 ADR의 발생률은 이 두 그룹에서 유사했습니다.
후퇴:
추가 맙테라 과정으로 재치료하는 동안 ADR을 보고한 환자의 비율은 초기 노출 동안 ADR을 보고한 환자의 비율과 유사했습니다(모든 등급 및 3/4 등급 ADR).
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있기 때문에 중요합니다. 의료 전문가는 의심되는 이상반응이 있는 경우 국가 보고 시스템을 통해 보고해야 합니다. "주소 http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 과다 복용
승인된 용량보다 많은 MabThera 정맥주사용 제형을 사용한 인간 임상 시험의 경험은 제한적입니다. 현재까지 인간을 대상으로 한 맙테라의 최고 정맥주사 용량은 5000mg(2250mg/m2)으로, 만성 림프구성 백혈병 환자를 대상으로 한 증량용량 연구에서 테스트됐으며 추가적인 안전성 신호는 확인되지 않았다.
과량투여 증상을 경험한 환자는 즉시 주입을 중단하고 주의 깊게 모니터링해야 합니다.
맙테라 피하 제제로 수행된 임상 연구 SABRINA(BO22334)에서 3명의 환자에게 부작용 없이 최대 용량 2780mg까지 리툭시맙의 피하 제제를 실수로 정맥 주사했습니다.
과량투여 증상을 경험하거나 투약 오류를 겪는 환자는 면밀히 모니터링해야 합니다.
5건의 MabThera 과다복용 사례가 시판 후 보고되었습니다. 이 중 3건은 부작용이 보고되지 않았습니다. 보고된 두 가지 이상반응은 1.8g 용량의 리툭시맙과 2g 용량의 리툭시맙에서 치명적인 결과를 초래한 호흡부전으로 인한 독감 유사 증상이었습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물치료군: 항종양제, 단일클론항체, ATC 코드: L01X C02
MabThera 피하 제형은 피하 투여되는 약물의 분산 및 흡수를 증가시키는 데 사용되는 효소인 재조합 인간 히알루로니다제(rHuPH20)를 포함합니다.
리툭시맙은 pre-B 림프구와 성숙한 B 림프구에서 발견되는 비당화 인단백질인 CD20 막관통 항원에 특이적으로 결합합니다. 항원은 모든 B 세포 비호지킨 림프종의 95% 이상에서 발현됩니다.
CD20은 정상 및 신생물 B 세포에서 발견되지만 조혈 줄기 세포, pro-B 세포, 정상 형질 세포 또는 기타 정상 조직에서는 발견되지 않습니다. 항원은 항체에 결합할 때 내재화되지 않으며 세포 표면에서 방출되지 않습니다.CD20은 유리 항원으로 혈액에서 순환하지 않으므로 항체 결합과 경쟁하지 않습니다.
리툭시맙의 Fab 도메인은 B 림프구의 CD20 항원에 결합하고 Fc 도메인은 B 세포 용해를 일으키는 목적으로 면역계의 이펙터 기능을 활성화할 수 있습니다 이펙터 매개 세포 용해의 가능한 메커니즘에는 세포독성 보체 의존성(CDC)이 있습니다 ) 과립구, 대식세포 및 NK 세포의 표면에 있는 하나 이상의 Fcg 수용체에 의해 매개되는 C1q 및 항체 의존성 세포 세포독성(ADCC)에 대한 결합을 통해. B 림프구의 CD20 항원에 대한 리툭시맙의 결합은 또한 세포자멸사에 의한 세포 사멸을 유도하는 것으로 나타났습니다.
맙테라의 첫 번째 용량 투여 후 말초 B 세포 수가 정상 이하로 떨어졌습니다. 혈액암 치료를 받은 환자에서 B 세포 회복은 치료 후 6개월 이내에 시작되었고 일반적으로 치료 완료 후 12개월 이내에 정상 수준으로 회복되었지만 일부 환자에서는 회복이 더 오래 걸릴 수 있습니다(회복 중앙값은 최대 23개월 유도 요법 후). 류마티스 관절염 환자에서 맙테라 1000mg을 14일 간격으로 2회 주입한 후 말초혈액 B 세포의 즉각적인 고갈이 관찰되었습니다. 말초 B 세포 수는 24주부터 증가하기 시작하고 40주까지 대부분의 환자에서 재증식 징후가 나타납니다.
비호지킨 림프종에서 맙테라 피하 제형의 임상 경험
비호지킨 림프종에 대한 맙테라 피하 제제의 임상 경험은 여포성 림프종 환자를 대상으로 한 3상 연구(SABRINA BO22334)와 여포성 림프종 환자를 대상으로 실시한 1b상 용량 결정/확인 연구(SparkThera BP22333)에서 얻은 데이터를 기반으로 합니다. . BP22333 연구의 결과는 섹션 5.2에 나와 있습니다.
연구 BO22334(SABRINA)
맙테라의 약동학 프로파일의 비열등성과 안전성을 조사하기 위해 이전에 치료를 받은 적이 없는 여포성 림프종 환자를 대상으로 3상, 2단계, 공개, 통제, 무작위 배정, 다기관 및 국제 임상 연구가 수행되었습니다. CHOP 또는 CVP 요법과 조합된 피하 제제 대 CHOP 또는 CVP 요법과 조합된 MabThera 정맥내 제제.
첫 번째 단계의 목적은 3주마다 유도 치료의 일부로 투여할 때 MabThera 정맥내 제형과 유사한 MabThera 피하 제형의 혈청 Ctrough 수준을 초래하는 리툭시맙 sc의 용량을 결정하는 것이었습니다(섹션 5.2 참조). CD20 양성 등급 1, 2 또는 3a 여포성 림프종이 등록되었습니다(n = 127).
2단계의 목표는 1단계에서 정의된 1400mg의 피하 용량을 사용하는 정맥 리툭시맙과 비교하여 맙테라 피하 제제의 사용과 관련된 추가 유효성 및 안전성 데이터를 제공하는 것이었습니다. 2단계에서는 여포성 림프종 환자가 등록되었습니다. CD20 양성 등급 1, 2 또는 3a(n = 283).
전체 연구 디자인은 두 단계에서 동일했으며 환자는 다음 두 치료 그룹으로 무작위 배정되었습니다.
• 맙테라 피하 제형(n = 205): 맙테라 정맥내 제형의 첫 번째 주기와 CHOP 또는 CVP 화학요법과 조합된 맙테라 피하 제형의 7주기, 최대 8주기, 3주마다 투여.
맙테라 정맥내 제형은 체표면적 375 mg/m2의 표준용량으로 사용하였다.
맙테라 피하 제형은 1400mg의 고정 용량으로 투여되었다.
적어도 부분 반응(PR)을 달성한 환자는 24개월 동안 8주마다 1회 투여된 맙테라 피하 제형으로 유지 요법에 포함되었습니다.
• MabThera 정맥내 제형(n = 205): CHOP 또는 CVP 화학요법과 조합된 MabThera 정맥내 제형의 8주기, 최대 8주기, 3주마다 투여.
맙테라 정맥내 제형은 375 mg/m2의 표준 용량으로 사용하였다.
최소 1회의 PR을 달성한 환자는 24개월 동안 8주마다 1회 투여된 맙테라 정맥내 제형을 사용한 유지 요법에 포함되었다.
SABRINA 연구 1기 및 2기 환자 410명의 전체 분석에서 추정된 전체 반응률은 표 2에 나와 있습니다.
표 2 SABRINA(BO22334) 추정 반응률(치료 의도)
ORR - 전체 응답률
CRR - 완료 응답률
탐색적 분석은 BSA, 화학 요법 및 성별에 대한 하위 그룹 응답률이 ITT 인구와 유의하게 다르지 않은 것으로 나타났습니다.
면역원성
맙테라 피하 제형의 임상 개발 프로그램에서 얻은 데이터는 피하 투여 후 항-리툭시맙 항체(HACA) 형성이 정맥 투여 후 관찰된 것과 유사함을 나타냅니다. 연구 SABRINA(BO22334)에서 sc 제형 치료 그룹에서 치료 유도/증가된 항-리툭시맙 항체의 발생률은 낮았고 iv 치료 그룹에서 관찰된 것과 유사했습니다(각각 2% 대 1). 항-rHuPH20 항체의 발생률은 sc 제제 처리군의 9%에 비해 ev 제제 처리군에서 6%였으며 항-rHuPH20 항체에 대해 양성 반응을 보인 환자 중 어느 누구도 중화 항체에 대해 양성 반응을 나타내지 않았다.
항-리툭시맙 또는 항-rHuPH20 항체의 존재는 명백히 안전성 또는 효능에 영향을 미치지 않았다.
항-rHuPH20 항체가 있는 것으로 밝혀진 환자의 전체 비율은 두 코호트 모두에서 추적 기간 동안 일반적으로 일정하게 유지되었습니다. 맙테라 피하 제제로 치료한 후 HACA 또는 항-rHuPH20 항체 발생의 임상적 관련성은 알려져 있지 않습니다.
항-리툭시맙 또는 항-rHuPH20 항체의 존재는 분명히 안전성 또는 효능에 영향을 미치지 않았다[SABRINE].
비호지킨 림프종 수액용 맙테라 농축액의 임상경험
여포성 림프종
화학 요법과 함께 초기 치료
공개, 무작위 배정 임상 연구에서, 이전에 치료를 받지 않은 여포성 림프종 환자 총 322명이 CVP 화학요법(사이클로포스파미드 750 mg/m2, 빈크리스틴 1.4 mg/m2, 1일차 최대 2 mg 및 프레드니솔론)에 무작위 배정되었습니다. 8주기 동안 3주마다 1-5일째에 40 mg/m2/일 또는 CVP(R-CVP)와 함께 MabThera 375 mg/m2. MabThera는 각 치료 주기의 첫날에 투여되었습니다. 총 321명의 환자(R-CVP 162명, CVP 159명)가 치료를 받고 효능에 대해 분석되었습니다.환자의 중앙 추적관찰 기간은 53개월이었습니다. 치료 실패까지(27개월 대 6.6개월, p
전체 생존에 대한 치료군의 차이는 유의한 임상적 차이를 보였다(p = 0.029, 중심으로 계층화된 로그 순위 검정): 53개월 생존율은 환자의 경우 71.1%에 비해 R-CVP 그룹의 환자에서 80.9%였습니다. CVP 그룹에서
맙테라를 비 CVP 화학요법(CHOP, MCP, CHVP/인터페론-α)과 함께 사용한 다른 3건의 무작위 시험 결과에서도 반응률, 시간 의존적 매개변수 및 전체 생존에서 상당한 개선이 나타났습니다. 네 가지 연구 모두에서 가장 중요한 결과가 표 3에 요약되어 있습니다.
표 3 여포성 림프종에서 다양한 화학요법 요법과 함께 맙테라의 이점을 평가한 4건의 무작위 3상 시험의 주요 결과 요약
EFS - 이벤트 무료 생존.
TTP - 진행 또는 사망까지의 시간. PFS - 무진행 생존. TTF - 치료 실패까지의 시간. OS 비율 - 분석 당시의 생존율입니다.
유지 요법
이전에 치료되지 않은 여포성 림프종
전향적, 공개, 국제, 다기관, 3상 연구에서, 이전에 치료를 받은 적이 없는 진행성 여포성 림프종 환자 1,193명이 R-CHOP(n = 881), R-CVP(n = 268) 또는 R-FCM( n = 44), 조사자의 선택에 따라. 총 1078명의 환자가 유도 요법에 반응했으며 그 중 1018명은 MabThera(n = 505) 또는 관찰(n = 513)을 통한 유지 요법에 무작위 배정되었습니다. MabThera를 사용한 치료는 질병이 진행될 때까지 또는 최대 2년 동안 2개월마다 체표면적 375mg/m2의 용량으로 투여된 MabThera의 단일 주입으로 구성되었습니다.
무작위 배정 후 25개월의 중앙 관찰 시간 후, 맙테라를 사용한 유지 요법은 림프종 환자의 관찰과 비교하여 조사자가 평가한 무진행 생존(PFS)의 1차 평가변수에서 임상적으로 관련되고 통계적으로 유의한 개선을 보였습니다. (표 4).
맙테라 유지 치료의 상당한 이점은 무사건 생존(EFS), 다음 항림프종 치료까지의 시간(TNLT), 다음 화학요법까지의 시간(TNCT) 및 전체 반응률(ORR)과 같은 2차 평가변수에서도 관찰되었습니다. 4). 1차 분석 결과는 더 긴 추적 관찰(중앙값 관찰 시간: 48개월)로 확인되었으며, 추적 관찰 기간인 25개월과 48개월 간의 비교를 설명하기 위해 표 4에 추가했습니다.
표 4 유지 단계: 중간 관찰 시간 48개월 후 관찰에 대한 MabThera 효능 결과의 개요(25개월의 중간 관찰 시간을 기반으로 한 1차 분석 결과와 비교)
* 유지보수/관찰 종료 시; 카이 제곱 테스트의 # p-값.
괄호 안의 값은 25개월(1차 분석)의 중앙값 관찰 시간에 해당합니다. 괄호 밖의 값은 48개월의 중앙값 관찰 시간에 해당합니다(업데이트된 분석).
PFS: 무진행 생존; EFS: 무사건 생존; OS: 전체 생존; TNLT: 다음 항림프종 치료까지의 시간; TNCT: 다음 화학요법 치료까지의 시간; ORR: 전체 반응률: NR: 임상 컷오프 시점에 도달하지 못함 OR: 승산비.
맙테라를 사용한 유지 치료는 테스트된 모든 사전 정의된 하위 그룹에서 일관된 이점을 제공했습니다: 성별(남성, 여성), 연령(= 60세), FLIPI 점수(= 3), 유도 요법(R-CHOP, R-CVP 또는 R-FCM) 및 유도 요법(CR, CRu 또는 PR)에 대한 반응의 질에 관계없이. 유지 치료의 이점에 대한 탐색적 분석은 고령 환자(70세 이상)에서 덜 두드러진 효과를 나타내었지만 표본 크기는 작았습니다.
재발성/불응성 여포성 림프종
전향적, 공개, 국제, 다기관, III상 연구에서 재발성/불응성 여포성 림프종 환자 465명이 CHOP(시클로포스파미드, 독소루비신, 빈크리스틴 및 프레드니솔론; n = 231)를 사용한 유도 요법의 첫 번째 단계에서 무작위 배정되었습니다. o MabThera 플러스 CHOP(R CHOP, n = 234). 두 치료 그룹은 기준선 질병 특성 및 상태와 관련하여 균형이 잘 잡혀 있습니다. 유도 요법 후 완전 또는 부분 관해를 달성한 총 334명의 환자가 맙테라 유지 요법(n = 167) 또는 관찰(n = 167)의 2단계로 무작위 배정되었습니다. MabThera를 사용한 유지 치료는 질병이 진행될 때까지 또는 최대 2년 동안 매 3개월마다 투여되는 375mg/m2 체표면적의 MabThera를 단일 주입하는 것으로 구성되었습니다.
최종 효능 분석은 연구의 두 부분에 무작위 배정된 모든 환자를 포함했습니다.유도 단계에 무작위 배정된 환자에 대해 31개월의 중앙 관찰 시간 후, R-CHOP는 여포성 림프종 환자의 예후를 유의하게 개선했습니다. 표 5 참조).
표 5 유도 단계: CHOP 대 R-CHOP 효능 결과의 개요(관찰 시간 중앙값 31개월)
1) 추정치는 위험 비율로 계산되었습니다.
2) 조사자가 평가한 최신 종양 반응. "반응"에 대한 "일차" 통계 테스트는 CR 대 PR 대 무반응의 경향 테스트였습니다(p
약어: NA, 이용 불가; ORR: 전체 응답률; CR: 완전한 답변; PR: 부분 응답.
연구의 유지 단계로 무작위 배정된 환자의 경우 관찰 시간 중앙값은 무작위 배정에서 유지 관리까지 28개월이었습니다. MabThera를 사용한 유지 치료는 관찰 단독에 비해 1차 평가변수인 PFS(무작위 배정에서 유지, 재발, 질병 진행 또는 사망까지의 시간)에서 임상적으로 관련되고 통계적으로 유의한 개선을 가져왔습니다(p
표 6 유지 단계: MabThera 효능 결과 대 관찰의 개요(28개월의 중간 관찰 시간)
NR: 도달하지 않음; a: CR을 달성한 환자에게만 적용됩니다.
맙테라 유지 치료의 이점은 유도 요법(CHOP 또는 R-CHOP) 또는 유도 치료에 대한 반응의 질(CR 또는 PR)에 관계없이 분석된 모든 하위군에서 확인되었습니다(표 6). 맙테라 유지 치료는 CHOP로 유도 요법에 반응한 두 환자 모두에서 PFS 중앙값을 유의하게 연장시켰다(중앙값 PFS 37.5개월 대 11.6개월, p
미만성 거대 B 세포 비호지킨 림프종
무작위, 공개 라벨 연구에서, 미만성 거대 B 세포 림프종이 있는 이전에 치료를 받지 않은 총 399명의 노인 환자(60세에서 80세)가 표준 CHOP 화학요법(사이클로포스파미드 750mg/m2, 독소루비신 50mg/m2, vincristine 1.4 mg/m2를 1일차에 최대 2mg까지 투여하고 prednisolone 40mg/m2/day를 1-5일차에 3주마다 8주기 동안 투여하거나 MabThera 375mg/day m2를 CHOP( R-CHOP). MabThera는 치료 주기의 첫날에 투여되었습니다.
최종 효능 분석은 무작위 배정된 모든 환자(CHOP 197명, R-CHOP 202명)를 대상으로 했으며 평균 추적 기간은 약 31개월로 두 치료군은 기준선에서의 특성 및 질병 상태 면에서 균형이 잘 맞았다. 분석 결과 R-CHOP 치료가 무사건 생존 기간(일차 효능 매개변수, 림프종의 사망, 재발 또는 진행, 또는 새로운 항림프종 치료의 시작) 기간에서 임상적으로 관련되고 통계적으로 유의한 개선과 관련이 있음을 확인했습니다. ) (p = 0.0001). Kaplan Meier가 추정한 무사건 생존 기간의 중앙값은 R-CHOP 치료군에서 35개월인 반면 CHOP군에서는 13개월로 41%의 위험 감소를 나타냅니다. 24개월에 전체 생존 추정치는 R-CHOP군에서 68.2%, CHOP군에서 57.4%였습니다. 중앙값 60개월의 추적 관찰 기간에서 수행된 전체 생존 기간의 후속 분석에서 CHOP 치료에 비해 R-CHOP 치료의 이점이 확인되었으며(p = 0.0071), 32%의 위험 감소를 나타냅니다.
모든 2차 매개변수(반응률, 무진행 생존, 무병 생존, 반응 기간)의 분석은 CHOP에 비해 R-CHOP 치료의 효능을 확인했습니다. 8주기 후 완전한 반응률은 R-CHOP군에서 76.2%, CHOP군에서 62.4%였다(p=0.0028). 질병 진행 위험은 46%, 재발 위험은 51% 감소했습니다.
모든 환자 하위 그룹(성별, 연령, 연령 조정 IPI, 앤아버 병기, ECOG, β2-마이크로글로불린, LDH, 알부민, B 증상, 부피가 큰 질병, 결절외 부위, 골수 침범), 위험 비율 무사건 생존 및 전체 생존(R-CHOP 대 CHOP)은 각각 0.83 및 0.95 미만이었습니다. R-CHOP는 연령 조정 IPI에 따라 고위험 및 저위험 환자 모두에서 개선된 결과와 관련이 있었습니다.
임상 실험실 데이터
마우스 항단백질항체검사(HAMA)를 시행한 67명의 환자에게서는 반응이 관찰되지 않았으며, HACA 검사를 받은 356명의 환자 중 1.1%(4명)가 양성반응을 보였다.
소아 인구
유럽의약청(European Medicines Agency)은 여포성 림프종 소아 집단의 모든 하위 집합에 대한 맙테라 연구 결과를 제출할 의무를 포기했습니다.소아 사용에 대한 정보는 섹션 4.2를 참조하십시오.
05.2 "약동학적 특성
흡수
여포성 림프종 환자에서 1회 피하 맙테라 투여 후 리툭시맙의 약동학. 375 mg/m2, 625 mg/m2 및 800 mg/m2를 정맥내 MabThera와 비교했습니다. 375mg/m2. 피하 투여 후 리툭시맙은 느린 흡수를 나타내며 투여 후 약 3일 후에 최대 농도에 도달합니다. 인구 약동학 분석에서 71%의 절대 생체이용률이 추정되었습니다. 리툭시맙 노출은 피하 투여량 범위 375 mg/m2 ~ 800 mg/m2에 걸쳐 용량 비례 방식으로 증가 청소율, 분포 용적 및 제거 반감기는 두 제형에 대해 비슷했습니다.
스튜디오 BP22333(스파크테라)
유지 치료의 일환으로 여포성 림프종 환자에서 맙테라 피하 제제의 약동학, 안전성 및 내약성을 조사하기 위한 2단계 Ib상 임상 시험.
2단계에서, 유도 단계에서 맙테라 정맥내 제제에 이전에 반응을 보였던 여포성 림프종 환자에게 맙테라 정맥내 제제의 적어도 1회 과정 후에 유지 치료 동안 1400mg의 고정 용량으로 맙테라 피하 제제를 투여받았다.
표 7은 맙테라 피하 제형 및 맙테라 정맥내 제형에 대해 예측된 중앙값 Cmax에 대한 데이터의 비교를 요약한 것이다.
표 7: 연구 BP22333(SparkThera): 흡수 - MabThera s.c.의 약동학적 매개변수 대 맙테라 e.v.
MabThera 피하 제제의 중앙값 Tmax는 정맥내 제제의 주입 종료 시점 또는 종료 시점의 Tmax와 비교하여 약 3일이었습니다.
연구 BO22334(SABRINA)
이전에 치료를 받은 적이 없는 여포성 림프종 환자에게 맙테라 정맥주사 제형의 첫 번째 과정을 화학요법과 병용한 후 유도 단계 동안 6주기 동안 1400mg의 고정 용량으로 맙테라 피하 제형을 투여했습니다. 주기 7에서, 리툭시맙 혈청 Cmax는 정맥내(iv) 제형 및 피하 제형에 대해 각각 250.63mcg/mL 및 236.82mcg/mL의 기하 평균(CV%) 값으로 두 치료 부문 간에 유사했습니다. sc), 기하 평균 비율(Cmax, sc/Cmax, iv)은 0.941(90% CI: 0.872, 1.015)입니다.
배포/제거
Ctrough의 기하 평균과 임상 연구 BP22333 및 BO22334에서 얻은 AUC의 기하 평균이 표 8에 요약되어 있습니다.
표 8: 분포/제거 - 피하 맙테라 대 정맥내 맙테라의 약동학적 매개변수
MabThera s.c.로 치료받은 여포성 림프종 환자 403명을 대상으로 실시한 "집단 약동학 분석"에서및/또는 IV, MabThera 단독 또는 화학요법과 조합하여 단일 또는 다중 주입, B 세포 또는 종양 덩어리의 기여 가능성이 있는 비특이적 제거(CL1), 초기 특이적 제거(CL2)의 모집단 추정 구획 분포 부피(V1)는 각각 0.194L/일, 0.535L/일 및 4.37L/일이었습니다. MabThera 피하 제제의 중간 추정 최종 제거 반감기는 29.7일(범위: 9.9 - 91.2일)로 나타났습니다. ). 분석을 위한 데이터 세트에는 rituximab s.c. 및/또는 i.v. 임상 연구에서 BP22333(277명의 환자로부터 3736개의 샘플) 및 BO22334(126명의 환자로부터 2267개의 샘플). 29건(0.48%)의 투여 후 관찰(모두 연구 BP22333과 관련됨)이 정량화 한계 미만이었습니다. 기준선 B 세포 수를 제외하고 공변량 누락 값이 없습니다. 기준선 종양 질량은 연구 BO22334에서만 사용할 수 있습니다.
특수 인구
임상 연구 BO22334에서 3주마다 리툭시맙 1400mg의 피하 제형과 3주마다 리툭시맙 375mg/m2의 정맥내 제형 사이의 비율로 주기 7에서 보고된 농도 비율과 체표면적 사이에서 효과가 관찰되었습니다. 낮은 BSA ≤ 1.70 m2; 1.70 m2 2; 높은 BSA ≥ 1.90 m2) 낮은, 중간 및 높은 체표면적을 가진 환자에서 각각 2.29, 1.31 및 1.41에 해당하는 최저점.
해당 AUC 보고서? 1.66, 1.17 및 1.32와 동일했습니다.
리툭시맙의 약동학이 연령 및 성별과 임상적으로 관련이 있다는 증거는 없습니다.
리툭시맙에 대한 항체는 13명의 환자에서만 검출되었으며 정상 상태 청소율에서 임상적으로 관련된 증가를 초래하지 않았습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
Rituximab은 CD20 B 세포 항원에 대해 매우 특이적인 것으로 밝혀졌습니다. cynomolgus 원숭이에 대한 독성 연구는 말초 혈액 및 림프절 조직에서 B 세포의 예상되는 약물 고갈 외에 다른 영향을 나타내지 않았습니다.
진화 독성 연구는 사이노몰구스 원숭이에서 최대 100 mg/kg의 용량으로 수행되었으며(임신 일수 20-50일에 치료) 리툭시맙으로 인한 태아 독성의 증거가 없는 것으로 나타났습니다. B 세포의 용량 의존적 약물 고갈이 태아에서 관찰되었으며, 이는 출생 후까지 유지되었으며 영향을 받은 신생아 동물에서 감소된 IgG 수준과 관련이 있었습니다. 이들 동물에서 B 세포 수는 정상 수준으로 돌아갔습니다. 정상 값 6 이내 생후 개월이며 면역 반응을 손상시키지 않았습니다.
변이원성 연구를 위한 표준 테스트는 수행되지 않았습니다. 이러한 연구는 이 분자와 관련이 없기 때문입니다. 리툭시맙의 발암 가능성을 평가하기 위한 장기 동물 연구는 수행되지 않았습니다.
리툭시맙 또는 rHuPH20이 수태능에 미치는 영향을 결정하기 위한 특정 연구는 수행되지 않았습니다. cynomolgus 원숭이에서 수행된 일반적인 독성 연구에서 수컷과 암컷에서 생식 기관에 대한 부작용이 관찰되지 않았습니다. 또한, rHuPH20에서는 정자의 질에 대한 영향이 발견되지 않았습니다.
마우스 배태자 발달 연구에서 rHuPH20은 인간의 치료 노출을 충분히 초과하는 전신 노출에서 태아 체중 감소 및 임플란트 손실을 초래했습니다.
rHuPH20에 대한 전신 노출로 인한 이형형성(즉, 최기형성)의 증거는 없습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
인간 재조합 히알루로니다제(rHuPH20)
L-히스티딘
L-히스티딘 염산염 일수화물
a, 트레할로스 이수화물
L-메티오닌
폴리소르베이트 80
주사용 물.
06.2 비호환성
MabThera 피하 제제와 프로필렌 또는 폴리카보네이트 주사기, 스테인리스강 주사 바늘 및 이동 바늘 또는 폴리에틸렌 루어 콘 부착물 사이에는 비호환성이 관찰되지 않았습니다.
06.3 유효기간
30개월
바이알에서 주사기로 옮겨지면, 맙테라 피하 제형 용액은 2℃ - 8℃에서 48시간 동안 물리적, 화학적으로 안정한 후 확산된 일광에서 30℃에서 8시간 동안 안정하다.
미생물학적 관점에서 제품은 즉시 사용해야 합니다. 약을 즉시 사용하지 않으면 통제되고 검증된 무균 조건에서 준비해야 합니다. 사용 전 보관 시간 및 조건은 사용자의 책임입니다.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
냉장고 (2 ° C - 8 ° C)에 보관하십시오. 빛으로부터 보호하기 위해 외부 상자에 용기를 보관하십시오.
개봉 후 보관 조건은 섹션 6.3을 참조하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
부틸 고무 마개, 알루미늄 씰 및 분홍색 유형 플라스틱 디스크가 있는 유형 I 투명 유리 병 뒤집기, 1400 mg / 11.7 mL mg의 리툭시맙 함유.
각 팩에는 하나의 바이알이 들어 있습니다.
06.6 사용 및 취급 지침
MabThera는 멸균, 방부제, 비발열성 일회용 바이알로 공급됩니다. 주사기 및 기타 날카로운 물건을 사용하고 폐기하려면 다음 사항을 엄격히 준수해야 합니다.
• 바늘과 주사기는 절대로 재사용해서는 안 됩니다.
• 모든 바늘과 주사기를 날카로운 물건 용기(천공 방지 처리 용기)에 넣습니다.
사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
로슈 등록 제한
6 팔콘 웨이
샤이어 파크
웰윈 가든 시티
AL7 1TW
영국
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/98/067/003
033315033
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 1998년 6월 2일
마지막 갱신 날짜: 2008년 6월 2일
10.0 텍스트 개정일
2015년 1월
11.0 방사선 약물의 경우 내부 방사선량 측정에 대한 완전한 데이터
12.0 방사선 약물의 경우, 예시적인 준비 및 품질 관리에 대한 추가 세부 지침