유효 성분: 데노수맙
주사용 XGEVA 120 mg 용액
표시 Xgeva가 사용되는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
XGEVA는 뼈로 전이된 암(뼈 전이) 또는 뼈의 거대세포암으로 인한 뼈 파괴를 줄이는 데 작용하는 단백질(단클론항체)인 데노수맙을 함유하고 있습니다.
XGEVA는 골 전이로 인한 심각한 합병증(예: 골절, 골수 압박, 방사선 요법 또는 수술의 필요성)을 예방하기 위해 암이 있는 성인에게 사용됩니다. XGEVA는 또한 뼈 성장이 멈춘 성인 및 청소년에서 수술로 치료할 수 없거나 수술이 최선의 선택이 아닌 뼈의 거대 세포 암을 치료하는 데 사용됩니다.
Xgeva를 사용해서는 안 되는 경우
XGEVA를 사용하지 마십시오
- 데노수맙 또는 XGEVA의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우.
귀하의 의료 전문가는 치료를 받지 않은 혈액 내 칼슘 수치가 매우 낮은 경우 XGEVA를 제공하지 않을 것입니다.
치과 또는 구강 수술로 치유되지 않은 상처가 있는 경우 의료 전문가가 XGEVA를 제공하지 않습니다.
사용상의 주의 Xgeva를 복용하기 전에 알아야 할 사항
칼슘 및 비타민 D 보충제
혈중 칼슘 수치가 높지 않은 한 XGEVA로 치료하는 동안 칼슘과 비타민 D 보충제를 섭취해야 합니다. 담당 의사가 귀하와 이에 대해 논의할 것입니다. 혈중 칼슘 수치가 낮으면 의사는 XGEVA 치료를 시작하기 전에 칼슘 보충제를 제공하기로 결정할 수 있습니다.
혈액 내 낮은 수준의 칼슘
XGEVA를 복용하는 동안 근육 경련, 경련 또는 경련, 및/또는 손가락과 발가락 또는 입 주변의 마비 또는 따끔거림 및/또는 발작, 혼란 또는 의식 상실이 발생하면 즉시 의사에게 알리십시오. 혈중 칼슘 수치가 낮을 수 있습니다.
심각한 신장 문제, 신장 손상 또는 투석을 받은 적이 있는 경우, 특히 칼슘 보충제를 복용하지 않는 경우 낮은 혈중 칼슘 수치를 가질 위험이 증가할 수 있으므로 의사에게 알리십시오.
입, 치아 또는 턱의 문제
암 관련 상태로 XGEVA 주사를 받은 환자에서 턱의 골괴사증(턱의 심각한 뼈 퇴행성)이라는 부작용이 일반적으로 보고되었습니다(10명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음).
턱의 골괴사는 치료 중단 후에도 발생할 수 있습니다.
턱의 골괴사증은 치료하기 어려울 수 있는 고통스러운 상태이므로 예방하는 것이 중요합니다.턱의 골괴사가 발생할 위험을 줄이려면 특정 예방 조치를 취해야 합니다.
입이나 치아에 문제가 있으면 치료를 받기 전에 의사/간호사(의료 전문가)에게 알리십시오. 치과 치료나 구강 수술로 치유되지 않은 구강 상처가 있는 경우 의사는 치료 시작을 연기해야 합니다. 의사는 XGEVA 치료를 시작하기 전에 치과 검사를 요청할 수 있습니다.
치료 기간 동안 구강 위생을 잘 유지하고 정기적인 치과 검진을 받아야 합니다. 보철물을 착용하는 경우 올바르게 삽입되었는지 확인해야 합니다.
치과 치료를 받고 있거나 치과 수술(예: 발치)을 받을 계획이라면 치과 의사에게 알리고 XGEVA로 치료를 받고 있음을 치과 의사에게 알리십시오.
치아가 흔들리거나 통증이나 부어오름과 같은 입이나 치아에 문제가 있거나 구강 궤양이나 분비물이 치유되지 않으면 하악/상악 골괴사의 징후일 수 있으므로 즉시 의사와 치과 의사에게 연락하십시오. .
화학 요법 및/또는 방사선 요법을 받고 있는 환자, 스테로이드 또는 항혈관신생 약물(암 치료에 사용)을 복용 중인 환자, 치과 수술을 받는 환자, 일상적인 치과 치료를 받지 않거나 잇몸이 있는 환자, 흡연자, 턱뼈 괴사 발병 위험이 더 높을 수 있습니다. .
허벅지 뼈의 비정상적인 골절
일부 사람들은 XGEVA로 치료받는 동안 대퇴골에 비정상적인 골절이 발생했습니다. 엉덩이, 사타구니 또는 허벅지에 새롭거나 비정상적인 통증이 나타나면 의사에게 문의하십시오.
어린이 및 청소년
XGEVA는 뼈의 성장이 멈춘 골거세포종을 가진 청소년을 제외하고는 18세 미만의 소아 및 청소년에게 권장되지 않으며 뼈를 침범한 다른 종양이 있는 소아 및 청소년에 대한 XGEVA의 사용은 연구되지 않았습니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Xgeva의 효과를 바꿀 수 있습니까?
처방전 없이 구입한 약을 포함하여 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오. 특히, 복용 중인 경우 의사에게 알리는 것이 중요합니다.
- 데노수맙을 함유한 다른 약
- 비스포스포네이트.
XGEVA를 다른 데노수맙 함유 또는 비스포스포네이트 함유 의약품과 함께 복용해서는 안 됩니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
XGEVA는 임산부에서 연구되지 않았습니다. 임신, 의심 또는 임신 계획이 있는 경우 의사에게 알리는 것이 중요합니다. 임신 중인 경우 XGEVA의 사용은 권장되지 않습니다. 가임 여성은 XGEVA를 복용하는 동안 및 XGEVA 치료를 중단한 후 최소 5개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
XGEVA 치료 중 또는 XGEVA 치료 중단 후 5개월 이내에 임신한 경우 의사에게 알리십시오. 그녀는 Amgen의 임신 감시 프로그램에 등록할 것을 권장합니다. 현지 Amgen 담당자에 대한 자세한 내용은 이 전단지의 섹션 6에 나와 있습니다.
XGEVA가 모유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 모유 수유 중이거나 모유 수유를 계획 중인지 의사에게 알리는 것이 중요합니다. 그런 다음 의사는 아기에게 모유 수유의 이점과 어머니에게 XGEVA를 복용하는 이점을 고려하여 모유 수유를 중단할지 XGEVA 복용을 중단할지 결정하는 데 도움을 줄 것입니다.
XGEVA를 복용하는 동안 수유 중인 경우 의사에게 알리십시오. 그녀는 Amgen의 수유 감시 프로그램에 등록할 것을 권장합니다. 지역 Amgen 담당자에 대한 자세한 내용은 이 전단지의 섹션 6에 나와 있습니다.
이 약을 사용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
운전 및 기계 사용
XGEVA는 기계를 운전하거나 사용하는 능력에 영향을 미치지 않거나 무시할 수 있습니다.
XGEVA에는 소르비톨이 포함되어 있습니다.
의사가 "일부 설탕에 대한 불내증"이 있다고 말한 경우 이 약에는 소르비톨(E420)이 포함되어 있으므로 이 약을 복용하기 전에 의사와 상의하십시오.
XGEVA에는 나트륨이 포함되어 있습니다.
이 의약품은 120mg당 1mmol 미만의 나트륨(23mg)을 포함합니다. 즉, 본질적으로 "무나트륨"입니다.
복용량, 투여 방법 및 시간 Xgeva 사용 방법: 용법
XGEVA의 권장 용량은 4주에 한 번 120mg을 피부 아래(피하)에 1회 주사하는 것입니다. XGEVA는 대퇴부, 복부 또는 상완부에 주사하며, 골거세포암 치료를 받고 있는 경우 첫 번째 접종 1주 후와 2주 후에 추가 접종을 받게 됩니다.
XGEVA는 의료 전문가의 책임하에 관리되어야 합니다.
지나치게 흔들지 마십시오.
XGEVA로 치료받는 동안 칼슘과 비타민 D 보충제도 섭취해야 합니다.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사, 약사 또는 간호사에게 문의하십시오.
부작용 Xgeva의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
XGEVA를 복용하는 동안 다음과 같은 증상이 나타나면 즉시 의사에게 알리십시오.
- 경련, 경련, 근육 경련, 손가락과 발가락 또는 입 주위의 마비 또는 따끔 거림 및 / 또는 발작, 혼란 또는 의식 상실. 이러한 징후는 낮은 혈중 칼슘 수치를 나타낼 수 있습니다. 낮은 혈중 칼슘 수치는 또한 심전도(ECG)에서 볼 수 있는 QT 연장이라는 심장 리듬의 변화로 이어질 수 있습니다.
XGEVA로 치료하는 동안 또는 XGEVA로 치료를 중단한 후 이러한 증상이 나타나면 즉시 의사와 치과 의사에게 알리십시오.
- 구강 및/또는 턱의 통증, 구강 또는 턱의 부기 또는 치유되지 않는 궤양, 분비물, 무감각 또는 턱의 무거움, 또는 이러한 징후는 턱의 심각한 골 퇴행을 나타낼 수 있는 치아의 흔들림( 골괴사증).
매우 흔한 부작용(10명 중 1명 이상에 영향을 미칠 수 있음):
- 뼈, 관절 및 / 또는 근육의 통증이 때때로 심함,
- 천명(호흡곤란),
- 설사.
일반적인 부작용(10명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음):
- 혈액 내 낮은 수준의 칼슘(저칼슘혈증),
- 혈액 내 낮은 수준의 인산염(저인산혈증),
- 입이나 턱의 지속적인 통증 및/또는 치유되지 않는 궤양(턱의 골괴사증),
- 발치,
- 과도한 발한.
드문 부작용(1,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음):
- 알레르기 반응(예: 쌕쌕거림 또는 호흡 곤란, 얼굴, 입술, 혀, 목 또는 기타 신체 부위의 부종, 피부의 발진, 가려움증 또는 두드러기). 드물게 알레르기 반응이 심할 수 있습니다.
- 엉덩이, 사타구니 또는 허벅지에 새로운 또는 비정상적인 통증(이는 가능한 허벅지 골절의 초기 징후일 수 있음).
부작용 보고
부작용이 있는 경우 의사나 간호사와 상의하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 또한 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 부작용을 직접 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고하면 도움이 될 수 있습니다. 이 약의 안전성에 대한 자세한 정보를 제공하십시오.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
라벨과 EXP 이후의 상자에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료일은 해당 월의 말일을 나타냅니다.
냉장고 (2 ° C - 8 ° C)에 보관하십시오.
얼지 마십시오.
빛으로부터 약을 보호하기 위해 원래 포장에 보관하십시오.
바이알은 주사 전에 냉장고에서 꺼내 실온(최대 25°C)에 도달하도록 할 수 있습니다. 이렇게 하면 주사가 더 편안해집니다. 바이알이 실온(최대 25°C)에 도달하면 30일 이내에 사용해야 합니다.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
마감 "> 기타 정보
XGEVA에 포함된 것
- 유효 성분은 데노수맙입니다. 각 바이알에는 1.7ml의 용액에 120mg이 들어 있습니다(70mg/ml에 해당).
- 다른 성분은 빙초산, 수산화나트륨, 소르비톨(E420), 주사용수이다.
XGEVA의 모양과 팩 내용물에 대한 설명
XGEVA는 바이알 주입용 솔루션입니다.
각 팩에는 1개, 3개 또는 4개의 바이알이 들어 있습니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
XGEVA는 투명한 무색 내지 약간 황색을 띤 용액이다. 그것은 투명에서 백색 입자의 흔적을 포함할 수 있습니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 이름 -
주사용 XGEVA 120 MG 솔루션
▼ 추가 모니터링 대상 의약품. 이를 통해 새로운 안전 정보를 신속하게 식별할 수 있습니다. 의료 전문가는 의심되는 이상 반응을 보고해야 합니다. 부작용 보고 방법에 대한 정보는 섹션 4.8을 참조하십시오.
02.0 질적 및 양적 구성 -
각 바이알에는 1.7ml의 용액(70mg/ml)에 120mg의 데노수맙이 들어 있습니다.
데노수맙은 재조합 DNA 기술에 의해 포유동물 세포주(CHO)에서 생산되는 인간 IgG2형 단일클론항체이다.
효과가 알려진 부형제
각 용액 1.7ml에는 78mg의 소르비톨(E420)이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태 -
주사용 용액(주사).
투명한 무색 내지 약간 황색을 띠는 용액으로 반투명 내지 백색 단백질 입자의 흔적을 포함할 수 있습니다.
04.0 임상 정보 -
04.1 치료 적응증 -
고형 종양으로 인한 골 전이가 있는 성인의 골격 관련 사건(병리학적 골절, 뼈에 대한 방사선 요법, 척수 압박 또는 뼈 수술) 예방.
뼈의 절제 불가능한 거대 세포 종양이 있거나 외과적 절제가 심각한 이환율을 유발할 수 있는 골격적으로 성숙한 성인 및 청소년의 치료.
04.2 용법 및 투여방법 -
XGEVA는 의료 전문가의 책임하에 관리되어야 합니다.
복용량
고칼슘혈증을 제외한 모든 환자에서 하루 최소 500mg의 칼슘과 400IU의 비타민 D를 보충해야 합니다(섹션 4.4 참조).
XGEVA로 치료 중인 환자는 패키지 전단지와 환자 알림 카드를 받아야 합니다.
고형 종양으로 인한 골 전이가 있는 성인의 골격 관련 사건 예방
권장용량은 120mg을 대퇴부, 복부 또는 상완부에 4주마다 1회 1회 피하주사한다.
뼈의 거대 세포 종양
XGEVA의 권장 용량은 대퇴부, 복부 또는 상완에 4주에 한 번 단일 피하 주사로 120mg이며 치료 첫 달에 치료 8일과 15일에 120mg을 추가로 투여합니다.
뼈의 거대 세포 종양의 완전한 절제를 받은 2상 연구의 환자는 연구 프로토콜에 따라 수술 후 추가로 6개월의 치료를 받았습니다.
뼈의 거대 세포 종양 환자는 치료로부터 계속 혜택을 받는지 결정하기 위해 정기적인 간격으로 평가되어야 합니다.XGEVA로 질병이 조절되는 환자에서 치료 중단 또는 중단의 효과는 평가되지 않았지만 이러한 환자에 대한 제한된 데이터는 치료 중단 시 반동 효과를 나타내지 않습니다.
신장애 환자
신장애 환자에서 용량 조절은 필요하지 않습니다(칼슘 수치 모니터링에 대한 권장 사항은 섹션 4.4, 4.8 및 5.2 참조).
간장애 환자
데노수맙의 안전성 및 유효성은 간장애 환자에 대해 연구되지 않았습니다(섹션 5.2 참조).
고령자(65세 이상)
고령자에게는 용량 조절이 필요하지 않습니다(섹션 5.2 참조).
소아 인구
XGEVA의 안전성 및 유효성은 소아 환자(연령
XGEVA는 소아 환자(연령
뼈의 절제할 수 없는 거대 세포 종양이 있거나 외과적 절제가 심각한 이환을 유발할 수 있는 골격적으로 성숙한 청소년의 치료: 용량은 성인과 동일합니다.
동물 연구에서 RANK/RANK 리간드(RANKL)의 억제는 뼈 성장 억제 및 분출 실패와 관련이 있으며 이러한 변화는 RANKL 억제 중단 후 부분적으로 가역적이었습니다(5.3항 참조).
투여 방법
피하용.
사용, 취급 및 폐기에 대한 지침은 섹션 6.6을 참조하십시오.
04.3 금기 사항 -
활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
중증의 치료되지 않은 저칼슘혈증(섹션 4.4 참조).
치과 또는 구강 수술로 치유되지 않는 부상.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치 -
칼슘 및 비타민 D 보충제
고칼슘혈증의 경우를 제외하고 모든 환자가 칼슘과 비타민 D를 적절하게 섭취하는 것이 중요합니다(섹션 4.2 참조).
저칼슘혈증
기존의 저칼슘혈증은 XGEVA로 치료를 시작하기 전에 교정되어야 합니다.
저칼슘혈증은 XGEVA로 치료하는 동안 언제든지 발생할 수 있습니다. 저칼슘혈증의 의심되는 증상의 경우, XGEVA의 초기 투여 전, 초기 투여 후 2주 이내에 칼슘 수치 모니터링을 수행해야 합니다(증상 목록은 섹션 4.8 참조). . 저칼슘혈증의 위험 인자가 있는 환자의 치료 중 또는 환자의 임상 상태에 따라 달리 표시된 대로 칼슘 수치의 추가 모니터링을 고려해야 합니다.
환자에게 저칼슘혈증을 나타내는 증상을 보고하도록 권장해야 합니다. XGEVA 투여 중 저칼슘혈증이 발생하면 추가 칼슘 보충 및 추가 모니터링이 필요합니다.
시판 후 사용 동안 심각한 증상을 보이는 저칼슘혈증(치명적 사례 포함)이 보고되었으며(섹션 4.8 참조), 대부분의 사례는 치료 시작 후 첫 주 이내에 발생하지만 나중에 발생할 수도 있습니다.
신장 장애
중증의 신장애 환자(크레아티닌 청소율 투석은 저칼슘혈증이 발생할 위험이 증가합니다. 저칼슘혈증이 발생할 위험과 그에 따른 부갑상선 호르몬 수치의 상승은 신장애의 정도가 증가함에 따라 증가합니다. 정기적인 신장 질환 수치 모니터링. 칼슘은 특히 다음에서 중요합니다. 이 환자들.
턱의 골괴사증(ONJ)
ONJ는 XGEVA를 투여받는 환자에서 흔히 보고되었습니다(섹션 4.8 참조).
치료 시작/새로운 치료는 입안에 치유되지 않은 개방된 연조직 병변이 있는 환자에서 연기되어야 합니다. XGEVA로 치료하기 전에 치과 예방을 통한 치과 검진 및 개별 이점/위험 평가가 권장됩니다.
환자의 ONJ 발병 위험을 평가할 때 다음 위험 요소를 고려해야 합니다.
• 골 흡수를 억제하는 약물의 효능(더 강력한 약물일수록 위험이 더 높음), 투여 경로(비경구 투여에서 위험이 더 높음) 및 골 흡수 요법의 누적 용량.
• 종양, 동반 질환(예: 빈혈, 응고 장애, 감염), 흡연.
• 병용 요법: 코르티코스테로이드, 화학요법, 혈관신생 억제제, 두경부 방사선 요법.
• 열악한 구강 위생, 치주 질환, 잘못 삽입된 치과 보철물, 기존의 치과 질환, 침습적 치과 시술(예: 발치).
모든 환자는 좋은 구강 위생을 유지하고 정기적인 치과 검진을 받으며 치아 이동성, 통증 또는 부기 또는 구강 궤양의 치유되지 않거나 치료 중 분비물 존재와 같은 구강 증상을 즉시 보고해야 합니다. . 치료 중 침습적 치과 시술은 신중하게 고려한 후에만 수행해야 하며 XGEVA 투여와 가까운 곳에서는 피해야 합니다.
ONJ가 발병한 환자의 관리는 담당 의사와 ONJ 치료 경험이 있는 치과의사 또는 악안면 외과 의사의 긴밀한 협력하에 이루어져야 합니다. 상태가 해결될 때까지 그리고 가능한 경우 발병에 기여한 위험 요소를 완화할 때까지 XGEVA 치료의 일시적 중단을 고려해야 합니다.
대퇴골의 비정형 골절
비정형 대퇴골 골절 사례가 XGEVA로 치료받은 환자에서 보고되었습니다(섹션 4.8 참조). 비정형 대퇴골 골절은 대퇴골의 전자하 및 골간 부위에서 외상이 거의 없거나 전혀 없이 발생할 수 있습니다. 이러한 사건은 특정 방사선 소견을 특징으로 합니다. 비정형 대퇴골 골절은 일부 동반 질환(예: 비타민 D 결핍, 류마티스 관절염, 저인산혈증)이 있는 환자와 특정 약물(예: 비스포스포네이트, 글루코코르티코이드, 양성자 펌프 억제제)을 사용하는 경우에도 보고되었습니다. 이러한 사건은 또한 항흡수 요법이 없는 경우에도 발생했습니다. 비스포스포네이트 사용과 관련하여 보고된 유사한 골절은 종종 양측성이므로 대퇴골 간부 골절이 지속된 데노수맙 치료 환자에서 반대측 대퇴골을 평가해야 합니다. 비정형 대퇴골 골절이 의심되는 환자에서는 치료 중단을 고려해야 합니다. XGEVA, 개별 혜택/위험 분석에 기반한 환자 평가 보류 XGEVA로 치료하는 동안 환자는 허벅지, 엉덩이 또는 사타구니에 새롭거나 비정상적인 통증을 보고하도록 조언해야 합니다. 이러한 증상이 있는 환자는 불완전 대퇴골 골절에 대해 평가해야 합니다.
성장하는 골격계를 가진 환자
XGEVA는 성장하는 골격계가 있는 환자에게 권장되지 않습니다(섹션 4.2 참조). 몇 주에서 몇 달 동안 치료를 중단한 후 XGEVA로 치료한 성장하는 골격계가 있는 환자에서 임상적으로 유의한 고칼슘혈증이 보고되었습니다.
기타
XGEVA로 치료를 받고 있는 환자는 다른 데노수맙 함유 의약품(골다공증 징후용)과 병용 투여해서는 안 됩니다.
XGEVA로 치료를 받고 있는 환자는 비스포스포네이트와 동시에 치료해서는 안 됩니다.
악성 질환으로 뼈의 거대 세포 종양 변성 또는 질병의 전이 진행은 드문 사건이며 뼈의 거대 세포 종양 환자에서 알려진 위험을 나타냅니다. 악성 종양, 새로운 방사선 투과성 또는 골용해의 방사선학적 징후에 대해 환자를 모니터링해야 합니다. 이용 가능한 임상 데이터는 XGEVA로 치료한 골거세포종 환자에서 악성 위험 증가를 시사하지 않습니다.
부형제에 대한 경고
XGEVA에는 소르비톨이 포함되어 있습니다. 과당 불내증의 드문 유전 질환이 있는 환자는 XGEVA를 복용해서는 안 됩니다.
이 의약품은 120mg당 1mmol 미만의 나트륨(23mg)을 포함합니다. 즉, 본질적으로 "무나트륨"입니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태 -
상호작용 연구가 수행되지 않았습니다.
임상 연구에서 XGEVA는 표준 항종양 치료와 이전에 비스포스포네이트로 치료받은 환자에게 투여되었습니다. 호르몬 요법 및/또는 병용 화학요법 또는 이전의 비스포스포네이트 정맥내 투여로 인한 데노수맙(소변 크레아티닌 조정 N-텔로펩티드, uNTx/Cr)의 혈청 최저 농도 및 약력학에서 임상적으로 관련된 변경은 없었습니다.
04.6 임신과 모유 수유 -
임신
임신한 여성에 대한 XGEVA 사용에 대한 적절한 데이터가 없습니다.임신 중 데노수맙을 인간 용량의 12배 AUC로 투여한 사이노몰구스 원숭이에 대한 연구에서 생식 독성이 입증되었습니다(섹션 5.3 참조).
XGEVA의 사용은 임산부 및 매우 효과적인 피임약을 사용하지 않는 가임기 여성에게 권장되지 않습니다. 여성은 XGEVA 치료 중 및 치료 후 최소 5개월 동안 임신을 피하도록 조언해야 합니다. XGEVA는 임신 2분기와 3분기에 가장 클 가능성이 높습니다. 단클론 항체는 임신이 진행됨에 따라 선형 방식으로 태반을 가로질러 수송되고 가장 많은 양이 임신 3분기에 전달되기 때문입니다.
수유 시간
데노수맙이 사람의 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 녹아웃 마우스에 대한 연구에 따르면 임신 중 RANKL이 없으면 유선의 성숙을 방해하여 분만 후 수유 장애를 유발할 수 있습니다(섹션 5.3 참조). 신생아/영아에 대한 모유 수유의 이점과 여성에 대한 XGEVA 요법의 이점을 고려하여 모유 수유를 중단할지 XGEVA 요법을 중단할지 결정해야 합니다.
비옥
인간의 생식능력에 대한 데노수맙의 영향에 대한 데이터는 없습니다. 동물 연구에서는 생식 능력에 대한 직간접적인 해로운 영향을 나타내지 않습니다(섹션 5.3 참조).
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향 -
XGEVA는 기계를 운전하고 사용하는 능력에 영향을 미치지 않거나 무시할 수 있습니다.
04.8 바람직하지 않은 영향 -
안전 프로파일 요약
전반적인 안전성 프로파일은 승인된 모든 적응증에서 일관됩니다.
저칼슘혈증은 XGEVA 투여 후 대부분 처음 2주 이내에 일반적으로 보고되었습니다.저칼슘혈증은 심각하고 증상이 있을 수 있습니다(섹션 4.8 - 선택된 이상반응에 대한 설명 참조). 혈청 칼슘 농도의 감소는 일반적으로 칼슘과 비타민 D 보충으로 적절하게 관리되며 XGEVA의 가장 흔한 부작용은 근골격계 통증입니다.
XGEVA의 안전성은 다음에 대해 평가되었습니다.
• 골격 관련 사건의 예방에서 XGEVA 대 졸레드론산의 효능과 안전성을 평가하는 활성 대조 임상 시험에서 뼈와 관련된 진행성 암을 가진 5,931명의 환자.
• XGEVA의 효능과 안전성을 평가하기 위한 단일군 임상 시험에서 골거세포종 환자 523명.
이러한 임상 시험 및 시판 후 환경에서 확인된 이상반응은 표 1에 나와 있습니다.
이상반응 표
3건의 3상 및 2건의 2상 임상 연구에서 발생률을 기반으로 한 이상반응 분류를 위해 다음 규칙이 사용되었습니다(표 1 참조): 매우 흔함(≥ 1/10), 흔함(≥ 1/100,
표 1: 골과 관련된 진행성 암 또는 골거세포암 환자에서 보고된 이상반응
¹ 선택된 이상 반응에 대한 설명 섹션 참조
² 기타 특수 인구 섹션 참조
선택된 이상반응에 대한 설명
저칼슘혈증
골과 관련된 진행성 암 환자를 대상으로 한 3상 활성 대조 임상 시험에서 저칼슘혈증이 XGEVA로 치료받은 환자의 9.6%, 졸레드론산으로 치료받은 환자의 5.0%에서 보고되었습니다.
혈청 칼슘 수치의 3등급 감소는 XGEVA 치료 환자의 2.5%, 졸레드론산 치료 환자의 1.2%에서 발견되었으며, 혈청 칼슘 수치의 등급 4 감소는 XGEVA 치료 환자의 0.6% 및 0.2%에서 관찰되었습니다. 졸레드론산으로 치료받은 환자의 비율(섹션 4.4 참조).
골거세포종 환자를 대상으로 한 2건의 단일군 2상 임상시험에서 환자의 5.7%에서 저칼슘혈증이 보고되었습니다. 부작용 중 어느 것도 심각한 것으로 간주되지 않았습니다.
시판 후 사용 동안 심각한 증상을 보이는 저칼슘혈증(치명적 사례 포함)이 보고되었으며, 대부분의 사례는 치료 시작 후 처음 몇 주 이내에 발생했습니다.심각한 증상이 있는 저칼슘혈증의 임상 증상의 예로는 QT 간격 연장, 강박증, 발작 및 정신 상태 변화(혼수 상태 포함)가 있습니다(섹션 4.4 참조) 임상 시험에서 저칼슘혈증의 증상에는 감각 이상 또는 근육 경직, 경련, 근육 경련 및 경련이 포함됩니다.
턱의 골괴사증(ONJ)
임상 시험에서 ONJ의 발생률은 노출 기간이 길수록 더 높았으며 ONJ는 XGEVA 치료 종료 후 진단되었으며 대부분의 경우가 마지막 투여 후 5개월 이내에 발생했습니다. ONJ 또는 하악/상악 골수염의 병력이 있는 환자, 수술이 필요한 활동성 치과 또는 하악/상악 염증, 해결되지 않은 치과/구강 수술의 결과, 또는 침습적 치과 시술이 계획된 환자는 임상 시험에서 제외되었습니다.
뼈와 관련된 진행성 암 환자를 대상으로 한 3상 3상 활성 대조 임상 시험의 1차 치료 단계에서 ONJ는 XGEVA로 치료받은 환자의 1.8%(중앙값 노출 12, 0개월, 범위 0.1 - 40.5) 및 1.3에서 확인되었습니다. zoledronic acid로 치료한 환자의 % 이러한 사례의 임상적 특성은 치료군 간에 유사했습니다. 중괄호의 대부분의 대상체는 화학 요법을 받았거나 받은 적이 있습니다.
유방암 또는 전립선암 환자를 대상으로 한 임상 연구에는 XGEVA 치료의 연장 단계가 포함되었습니다(전체 노출 중앙값 14.9개월, 범위 0.1 - 67.2). ONJ는 치료 연장 기간 동안 유방암 및 전립선암 환자의 6.9%에서 확인되었습니다.
환자 연도로 조정한 전체 ONJ 발생률은 치료 첫해에 1.1%, 두 번째 해에 3.7%, 다음 해에 4.6%였습니다. "ONJ 발병까지의 중앙값 시간은 20.6개월이었습니다(범위: 4 - 53).
뼈의 거대 세포 종양 환자를 대상으로 한 2건의 단일군 II상 임상 시험에서 ONJ는 XGEVA로 치료받은 환자의 2.3%(523명 중 12명)에서 발생했습니다(전체 노출 중앙값 20.3개월, 범위: 0-83.4). 환자 연도에 따라 조정한 ONJ의 발생률은 치료 첫해에 0.2%, 두 번째 해에 1.7%였습니다. ONJ 발병까지의 중앙값은 19.4개월(범위: 11-40)이었고 노출 기간을 기준으로 볼 때 GCTB 환자가 2년 이상의 ONJ 위험을 평가하기에는 데이터가 충분하지 않습니다.
III상 임상 연구에서, 비전이성 전립선암 환자(XGEVA가 표시되지 않는 환자 집단)에서 "더 긴 치료 노출(최대 7년)"로 확인된 ONJ 발생률, 환자당 보정- 치료 첫해에 1.1%, 두 번째 해에 3.0%, 다음 해에 7.1%였습니다.
약물에 대한 과민 반응
드문 아나필락시 반응을 포함한 과민 반응이 시판 후 사용 기간 동안 XGEVA를 투여받은 환자에서 보고되었습니다.
대퇴골의 비정형 골절
임상 개발 프로그램에서 데노수맙을 투여받은 환자에서 비정형 대퇴골 골절이 드물게 보고되었습니다(섹션 4.4 참조).
근골격계 통증
시판 후 상황에서 XGEVA를 투여받은 환자에서 심각한 경우를 포함한 근골격계 통증이 보고되었으며, 임상 연구에서 근골격계 통증은 데노수맙과 졸레드론산 치료군 모두에서 매우 흔했으며 치료를 중단하게 된 근골격계 통증은 드물었다.
소아 인구
XGEVA는 골거세포종을 앓고 있는 골격적으로 성숙한 18명의 청소년을 대상으로 한 공개 임상 연구에서 연구되었으며, 이러한 제한된 데이터에 기초하여 이상반응 프로파일은 성인과 유사한 것으로 보입니다.
기타 특수 인구
신장 장애
중증 신장애 환자에 대한 임상 연구(크레아티닌 청소율 칼슘 보충. XGEVA 치료 중 저칼슘혈증 발병 위험은 신장애 정도가 증가할수록 더 커짐. 비암 환자에 대한 임상 연구. 진행 단계에서, 19 중증 신장애 환자의 %(크레아티닌 청소율
이후에 심각한 신장애가 있거나 XGEVA로 투석을 받고 있는 환자에서 부갑상선 호르몬 수치의 상승이 관찰되었습니다. 칼슘 수치 모니터링과 적절한 칼슘 및 비타민 D 보충은 장애가 있는 환자에게 특히 중요합니다. 신장(섹션 4.4 참조).
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응의 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있으므로 중요하며, 의료 전문가는 의심되는 이상반응이 있을 경우 국가 보고 시스템(Italian Medicines Agency - 웹사이트: http // www.agenziafarmaco.gov.it / it / manager).
04.9 과다 복용 -
임상 연구에서 과량 투여 사례가 보고되지 않았습니다. 임상 시험에서 XGEVA는 3주 동안 4주마다 최대 180mg, 주당 120mg의 용량으로 투여되었습니다.
05.0 약리학적 특성 -
05.1 "약력학적 특성 -
약물 치료 그룹: 뼈 질환 치료용 약물 - 뼈 구조 및 광물화에 영향을 미치는 기타 약물, ATC 코드: M05BX04
행동의 메커니즘
RANKL은 단백질이며 막횡단 또는 가용성 형태로 제공됩니다. RANKL은 뼈 흡수를 담당하는 유일한 세포 유형인 파골세포의 형성, 기능 및 생존에 필수적입니다. RANKL에 의해 자극된 증가된 파골세포 활성은 전이성 골 질환 및 다발성 골수종에서 뼈 파괴의 핵심 매개자입니다. 데노수맙은 인간 단클론항체(IgG2)로 RANKL을 높은 친화력과 특이도로 표적화하여 결합하여 RANKL/RANK 상호작용의 발생을 막아 파골세포의 수와 기능을 감소시켜 골흡수를 감소시키고 암으로 인한 골파괴를 일으킨다. .
골거세포종은 RANK 리간드를 발현하는 신생물 기질세포와 RANK를 발현하는 파골세포 유사 거대세포가 특징이며, 골거세포암 환자에서 데노수맙은 RANK 리간드에 결합하여 파골세포 유사체를 현저히 감소시키거나 제거함으로써 거대 세포. 결과적으로, 골용해가 감소되고 종양의 증식성 기질은 조밀하고 비증식성이며 분화된 구조를 갖는 새로운 뼈로 대체됩니다.
약력학적 효과
골과 관련된 진행된 병기 암 환자의 II상 임상 연구에서 매 4주 또는 매 12주마다 XGEVA를 피하(sc) 투여한 결과 골 흡수 마커(uNTx/Cr, 혈청 CTx)가 급격히 감소했으며 중앙값 감소는 이전 비스포스포네이트 요법 또는 기준선 uNTx/Cr 수준에 관계없이 1주일 이내에 uNTx/Cr에 대해 약 80%. III상 임상 연구에서 uNTx/Cr의 중앙값 감소는 XGEVA로 치료를 받고 IV 비스포스포네이트 치료를 받은 적이 없는 2,075명의 진행성 암 환자에서 치료 3개월 후에도 유지되었습니다.
면역원성
임상 연구에서 XGEVA에 대한 중화 항체는 관찰되지 않았습니다. 민감한 면역분석 결과에 따르면, 최대 3년 동안 데노수맙을 투여받은 환자의 1% 미만이 비중화 항체 양성 반응을 보였으나 약동학적, 독성학적 또는 임상적 반응 프로파일의 변화는 없었다.
고형종양 골전이 환자에서의 임상적 효능
XGEVA 120mg s.c.의 효능 및 안전성, 4주마다 또는 졸레드론산 4mg i.v. (신장 기능 저하를 위한 용량 조정 포함), IV 비스포스포네이트 치료 경험이 없는 환자와 골 침범이 있는 진행성 암 환자: 유방암이 있는 성인 환자를 대상으로 한 무작위, 이중 맹검, 활성 대조 연구 3건에서 4주마다 투여했습니다. 연구 1), 기타 고형 종양 또는 다발성 골수종(연구 2) 및 거세 저항성 전립선암(연구 3) 구강 수술이 필요한 활동성 치과 또는 하악/상악, 수술 후 해결되지 않은 치과/구강 상태, 또는 침습적 치과 치료가 예정된 환자 절차는 이 연구에 등록하기에 적합하지 않았습니다. 1차 및 2차 평가변수는 하나 이상의 골격 관련 사건(SRE)의 발생을 평가했습니다. 졸레드론산보다 XGEVA의 우월성을 입증한 연구에서 환자에게 사전 지정된 치료의 연장 단계, XGEVA로 2년 동안 공개 라벨 제공 .
XGEVA는 고형 종양의 골 전이가 있는 환자에서 SRE 발생 및 다중(첫 번째 및 후속) SRE 발생 위험을 줄였습니다(표 2 참조).
표 2: 뼈와 관련된 진행성 암 환자의 효능 결과
NR = 도달하지 않음; NA = 사용할 수 없음; HCM = 악성 고칼슘혈증; SMR = 골격 이환율; HR = 위험 비율; RRR = 상대 위험 감소 † 연구 1, 2 및 3의 경우 조정된 p-값이 표시됩니다(종점: 첫 번째 SRE 및 첫 번째 및 후속 SRE). * 시간 경과에 따른 모든 골격 이벤트를 포함합니다. 이전 이벤트 이후 21일 이상 발생한 이벤트만 고려됩니다.
** 비소세포폐암, 신장암, 대장암, 소세포폐암, 방광암, 두경부암, 위장관/비뇨생식기암 및 유방암 및 전립선암을 제외한 기타 암 포함
질병 진행 및 전체 생존
질병 진행은 세 연구 모두에서 XGEVA와 졸레드론산 사이에 유사했으며 세 연구 모두의 사전 지정된 통합 분석에서 유사했습니다.
세 연구 모두에서 XGEVA와 졸레드론산 사이의 전체 생존은 뼈와 관련된 진행성 암 환자에서 균형을 이루었습니다. 유방암 환자(위험 비율 및 95% CI: 0.95 [0.81-1.11]), 전립선암 환자(위험 비율 및 95 % CI: 1.03 [0.91-1.17]) 및 기타 고형 종양 또는 다발성 골수종이 있는 환자(위험 비율 및 95% CI: 0.95 [0.83-1.08]). 연구 2(기타 고형 종양 또는 다발성 골수종 환자)의 사후 분석에서 계층화에 사용된 세 가지 종양 유형(비소세포폐암, 다발성 골수종 등)에 대해 전체 생존을 조사했습니다. 비소세포폐암에서 XGEVA(위험비[95% CI] 0.79[0.65-0.95], n = 702), 다발성 골수종에서 졸레드론산(위험비[95% CI] 2.26[1.13- 4.50], n = 180) 및 다른 종양 유형의 XGEVA 및 졸레드론산에 대해 유사합니다(위험 비율 [95% CI] 1.08 [0.90-1.30], n = 894). 이 연구에서 예후 인자와 종양 치료는 검증되지 않았습니다. 연구 1, 2 및 3에 대한 사전 지정된 조합 분석에서 전체 생존은 XGEVA와 졸레드론산 간에 유사했습니다(위험 비율 및 95% CI: 0.99 [0.91-1.07]).
통증에 대한 효과
통증 개선까지의 시간(즉, BPI-SF 최악의 통증 점수에서 기준선에서 2점 감소)은 각 연구 및 통합 분석에서 데노수맙 및 졸레드론산에 대해 유사했습니다. "결합된 데이터 세트의 사후 분석에서 기준선에서 통증이 경미하거나 전혀 없는 환자에서 통증 악화까지의 중앙 시간(최악 강도의 통증 점수에서 > 4점)은" 졸레드론산과 비교하여 XGEVA에 대해 지연되었습니다(198 vs. 143일) (p = 0.0002).
골거세포종을 가진 골격적으로 성숙한 성인 및 청소년에서의 임상적 효능
XGEVA의 안전성과 효능은 절제할 수 없거나 절제할 수 없는 뼈의 거대 세포 종양이 있는 529명의 환자가 등록된 2건의 개방형 단일군 임상 2상 시험(연구 4 및 5)에서 연구되었습니다. 병적 상태.
연구 4는 조직학적으로 확인된 절제 불가능한 뼈 거대 세포 종양 또는 재발성 뼈 거대 세포 종양이 있는 37명의 성인 환자를 등록했습니다. 반응 기준에는 조직병리학적 기반에서 거대 세포의 제거 또는 방사선학적 기반에서 진행의 부재가 포함되었습니다.
효능 분석에 포함된 35명의 환자 중 85.7%(95% CI: 69.7-95.2)가 XGEVA 치료에 반응을 보였습니다. 조직학적 평가를 받은 20명의 환자 모두(100%)가 치료에 반응하였다.나머지 15명의 환자에서 10건(67%)의 방사선 보고서에서 표적 병변의 진행이 나타나지 않았습니다.
연구 5는 뼈의 거대 세포 종양과 측정 가능한 활동성 질환의 증거가 있는 골격적으로 성숙한 성인 또는 청소년 507명을 등록했습니다.
코호트 1(절제 불가능한 질병이 있는 환자)에서 질병 진행까지의 중앙값 시간에 도달하지 않았으며, 치료를 받은 258명의 환자 중 21명이 질병 진행을 보였습니다. 코호트 2(절제 가능한 질병이 있지만 계획된 수술이 심각한 이환율과 관련된 환자)에서 XGEVA로 치료받은 평가 가능한 환자 228명 중 209명이 6개월에 수술을 받지 않았습니다. 전체적으로 거대 세포 종양 뼈인 환자 225명 중 수술이 예정되어 있었고(폐 전이만 제외), 109명은 수술을 받지 않았고, 84명은 베이스라인에서 계획된 것보다 덜 침습적인 절차를 받았습니다. 수술 수술까지의 중앙 시간은 261일이었습니다.
연구 4와 5에 305명의 환자를 등록할 때 방사선 영상 데이터에 대한 독립적인 후향적 검토를 수행했습니다. 190명은 적어도 한 번 평가 가능한 반응을 보였고 분석에 포함되었습니다(표 3). 전반적으로, XGEVA는 다른 방법론을 사용하여 평가된 환자의 71.6%(95% CI: 64.6-77.9)(표 3)에서 객관적인 반응을 달성했으며, 대부분의 반응은 CT에서 측정된 플루오로데옥시글루코스 PET의 활성 감소 또는 밀도 증가로 정의되었습니다. / HU, 환자의 25.1%만이 RECIST에 따라 반응을 보였습니다. 반응까지의 중앙 시간은 3.1개월(95% CI: 2.89-3, 65)이었다. ) 객관적인 종양 반응을 평가할 수 있는 190명의 피험자에서 GCTB를 가진 55명의 피험자가 수술을 받았고 그 중 40명이 완전한 절제를 받았습니다.
표 3: 골거대세포암 환자의 치료에 대한 객관적인 반응
¹ CI = 정확한 신뢰 구간
² RECIST 1.1: 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상촬영(MRI)을 통해 종양 질량을 평가하기 위해 고형 종양의 반응을 평가하기 위한 수정된 기준.
³ EORTC: Fluoridesoxyglucose(FDG-PET)와 함께 양전자 방출 단층 촬영을 사용하여 대사 반응을 평가하기 위해 유럽 암 연구 및 치료 기구(European Organization for Research and Treatment of Cancer)의 수정된 기준.
4Density / Size: Choi Inverse는 CT/MRI를 기반으로 Hounsfield 단위를 사용하여 종양 크기와 밀도를 평가하기 위해 기준을 수정했습니다.
통증에 대한 효과
282명의 환자를 등록한 연구 5에서 코호트 1과 2가 결합된 연구에서 최악의 통증이 임상적으로 유의하게 감소(예: 기준선에서 2포인트 이상 감소)가 위험에 처한 환자의 31.4%에서 보고되었습니다(예: 통증이 가장 심했던 환자). 기준선에서 ≥ 2점) 치료 1주 이내에 및 5주차에 50% 이상. 이러한 통증 개선은 후속 평가에서 변경되지 않은 채로 유지되었습니다. 코호트 1 및 코호트 2에서 치료 전 진통제의 기준선 사용은 7점 척도를 사용하여 평가되었습니다. , 환자의 74.8%가 진통제를 중간 정도 또는 사용하지 않는다고 보고했으며(예: 진통제 점수 ≤ 2), 환자의 25.2%는 강력한 아편유사제를 사용합니다(예: 진통제 점수 3~7).
소아 인구
유럽의약청(European Medicines Agency)은 골 전이가 있는 환자 및 12세 미만 소아 집단의 골격 관련 사건 예방을 위해 소아 집단의 모든 하위 집합에서 XGEVA를 사용한 연구 결과를 제출할 의무를 포기했습니다. 뼈의 세포 종양(소아용에 대한 정보는 섹션 4.2 참조).
연구 5에서 XGEVA는 하나 이상의 성숙한 장골(예: 디스크 폐쇄 폐쇄 골단 성장이 있는 상완골)으로 정의되는 골격 성숙도에 도달한 골 거대 세포 종양이 있는 18명의 청소년 환자(13~17세)의 하위 그룹에서 평가되었습니다. 상완골 판) 및 체중 ≥ 45kg 연구 5의 중간 분석에서 평가 가능한 청소년 6명 중 4명에서 객관적인 반응이 관찰되었습니다. 한 조사자의 평가에 따르면 18명의 청소년 환자 모두가 가장 안정적이거나 우수한 질병 반응(2명의 환자에서 완전 반응, 8명의 환자에서 부분적인 반응, 8명의 환자에서 질병 안정성). 유럽의약품청(European Medicines Agency)은 이 연구의 최종 결과 제출 의무를 연기했습니다.
05.2 "약동학 특성 -
흡수
피하 투여 후 생체이용률은 62%였습니다.
생체 변형
데노수맙은 천연 면역 글로불린과 같은 아미노산과 탄수화물만으로 구성되어 간 대사 기전에 의해 제거될 가능성이 낮습니다. 약물 대사 및 제거는 면역글로불린 제거, 즉 작은 펩티드 및 단일 아미노산으로의 분해 경로를 따를 것으로 예상됩니다.
제거
4주마다 120mg을 여러 번 투여한 진행성 암 환자에서 혈청 데노수맙 농도의 약 2배 축적이 관찰되었으며 6개월 이내에 정상 상태에 도달했습니다. 이것은 시간 독립적인 약동학과 일치합니다. 8일과 15일에 부하 용량으로 4주마다 120mg을 투여받은 골거대세포종양 환자에서 치료 첫 달 이내에 정상 수준에 도달했습니다. 9%. 4주마다 120mg 복용을 중단한 피험자의 평균 반감기는 28일(범위: 14-55일)이었습니다.
인구 약동학 분석은 연령(18-87세), 인종/민족 그룹(흑인, 히스패닉, 아시아인 및 백인 피험자를 연구했습니다. ), 성별 또는 고형 종양 유형에 대한 정상 상태 전신 데노수맙 노출에 임상적으로 유의한 변화가 없음을 보여주었습니다. . 체중 증가는 전신 노출 감소와 관련이 있으며 그 반대의 경우도 마찬가지입니다. 골 회전율 마커를 기반으로 한 약력학적 효과가 광범위한 체중에 걸쳐 일정했기 때문에 이러한 변경은 임상적으로 관련이 있는 것으로 간주되지 않았습니다.
선형성/비선형성
데노수맙은 다양한 용량 수준에서 비선형 약동학을 나타내었지만, 60 mg(또는 1 mg/kg) 이상의 용량에 대해서는 노출에서 대략 용량 비례 증가를 나타내었다. 낮은 농도에서 중요합니다.
신장 장애
암이 진행되지 않았지만 투석 중인 환자를 포함하여 다양한 신기능이 있는 환자를 대상으로 한 데노수맙(60 mg, n = 55 및 120 mg, n = 32) 연구에서 신장애 정도는 데노수맙 약동학에 영향을 미치지 않았습니다. 따라서 신장애의 경우 용량 조절이 필요하지 않습니다. XGEVA를 투여받을 때는 신장 모니터링이 필요하지 않습니다.
간장애
간 기능이 손상된 환자에 대한 특정 연구는 수행되지 않았습니다. 일반적으로 단클론항체는 간 대사에 의해 제거되지 않습니다. 데노수맙의 약동학은 간 기능 장애의 영향을 받지 않을 것으로 예상됩니다.
노인
전반적으로, 노인 환자와 젊은 환자 사이에 안전성과 효능의 차이는 관찰되지 않았습니다. 65세 이상의 골 침범이 있는 진행성 악성 종양 환자를 대상으로 한 XGEVA의 대조 임상 시험에서 유사한 효능과 안전성이 입증되었습니다. 고령자와 젊은 환자에서 용량 조절 없음 노인 환자에게 필요합니다.
소아 인구
소아 집단의 약동학적 프로파일은 평가되지 않았습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터 -
동물에서 데노수맙의 생물학적 활성은 비인간 영장류에 특이적이므로, 유전자 변형(넉아웃) 마우스의 평가 또는 경로의 다른 생물학적 억제제의 사용을 사용하여 설치류 모델에서 데노수맙의 약력학적 특성을 평가하였다. , 예를 들어 OPG-Fc 및 RANK-Fc.
인간 유방암, 에스트로겐 수용체 양성 및 음성, 전립선암, 비소세포폐암의 골전이 마우스 모델에서 OPG-Fc는 골용해성, 골아세포성 및 골용해성/골아세포성 병변을 감소시키고 골 전이의 형성을 지연시켰습니다. 드 노보 이 모델에서 OPG-Fc를 호르몬 요법(타목시펜) 또는 화학요법(도세탁셀)과 병용했을 때 유방암과 전립선에서 "골격계 종양 성장의 추가 억제가 발견되었습니다. 또는 폐암. 유방암 유도의 마우스 모델에서, RANK-Fc는 유선 상피에서 호르몬 유도 증식을 감소시키고 종양 형성을 지연시켰다.
데노수맙의 잠재적 유전독성을 조사하기 위한 표준 테스트는 수행되지 않았습니다. 이러한 테스트는 이 분자와 관련이 없기 때문입니다. 그러나 데노수맙은 그 특성을 고려할 때 유전독성 가능성이 없을 가능성이 높다.
데노수맙의 발암 가능성은 장기간의 동물 연구에서 평가되지 않았습니다.
사이노몰구스 원숭이에 대해 수행된 단일 및 반복 투여 독성 연구에서 "권장 인간 투여량의 2.7~15배의 전신 노출을 초래한 데노수맙의 투여량은 심혈관 생리학, 남성 생식력 또는 암컷 또는 특정 장기 독성 제품에 영향을 미치지 않았습니다.
임신 첫 3개월에 해당하는 기간 동안 데노수맙을 다회 투여한 사이노몰구스 원숭이에 대한 연구에서 권장되는 인간 용량의 9배 전신 노출을 초래한 데노수맙 용량은 임신 첫 번째 삼 분기에 해당하는 기간이지만 태아 림프절은 검사하지 않았습니다.
임신 중 데노수맙을 투여한 시노몰구스 원숭이에 대한 또 다른 연구에서 인간 용량의 12배의 전신 노출에서 사산 및 출생 후 사망률이 증가했습니다. 말초 림프절의 부재; 및 감소된 신생아 성장. 생식 영향에 대해 음성일 수 있는 용량 수준은 확립되지 않았습니다. 그 후 생후 6개월에 뼈의 변화가 회복되어 치아 맹출에 대한 영향은 없었으나 림프절 및 치아 부정렬에 대한 영향이 지속되었고 여러 조직에서 최소에서 중등도의 광물화 하나에서 관찰되었다(치료 상관 관계가 불확실함) 분만 전 산모 손상의 증거는 없었습니다. 산모의 부작용은 분만 중에 드물게 발생했습니다. 산모의 유선 발달은 정상이었습니다.
장기간 데노수맙을 투여한 원숭이를 대상으로 한 전임상 골질 연구에서 골 회전율 감소는 골 강도 및 정상 조직의 개선을 동반했습니다.
인간 RANKL(knock-in mice)을 발현하도록 유전적으로 조작된 수컷 마우스에서 경피질 골절을 받은 수컷 마우스에서 데노수맙은 대조군에 비해 연골 제거 및 캘러스 재형성을 지연시켰지만 생체역학적 강도에는 부정적인 영향을 미치지 않았다.
유선 성숙의 억제로 인한 수유의 부재(임신 중 유선의 소엽-폐포 구조의 발달)는 RANK 또는 RANKL을 발현하지 않는 녹아웃 마우스에서 관찰되었을 뿐만 아니라 손상된 형성 RANK/RANKL 녹아웃 신생아 마우스를 나타냈다 체중 감소, 뼈 성장 감소, 성장판 변화 및 치아 맹출 부족 뼈 성장 감소, 성장판 변화 및 치아 맹출 장애 또한 RANKL 억제제를 투여한 신생아 래트 연구에서 관찰되었으며 이러한 변화는 RANKL 억제제 중단 후 부분적으로 가역적이었습니다. 2.7배 및 15배 용량의 데노수맙(10 및 50mg/kg 용량)으로 치료한 청소년기 영장류는 ca의 이상을 나타냈다. 성장 라인. 따라서 데노수맙 치료는 성장판이 개방된 소아에서 뼈 성장을 손상시키고 치아 맹출을 억제할 수 있습니다.
06.0 의약품 정보 -
06.1 첨가제 -
빙초산 *
수산화나트륨(pH 조정용) *
소르비톨 (E420)
주사용수
* 아세트산 완충액은 아세트산과 수산화나트륨을 혼합하여 얻습니다.
06.2 비호환성 "-
적합성 연구가 없는 경우, 이 의약품은 다른 의약품과 혼합되어서는 안 됩니다.
06.3 유효 기간 "-
3 년.
XGEVA는 원래 포장 상태로 최대 30일 동안 실온(최대 25°C)에서 보관할 수 있습니다. 냉장고에서 꺼낸 XGEVA는 30일 이내에 사용해야 합니다.
06.4 보관 시 특별한 주의사항 -
냉장고 (2 ° C - 8 ° C)에 보관하십시오.
얼지 마십시오.
빛으로부터 약을 보호하기 위해 바이알을 외부 상자에 보관하십시오.
06.5 즉시포장의 성질 및 포장내용 -
마개(탄성 불소 중합체로 코팅됨) 및 플립 오프 캡이 있는 밀봉(알루미늄)이 있는 일회용 바이알(유형 I 유리)의 1.7 ml 용액.
1개, 3개 또는 4개 바이알의 팩 크기.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침 -
투여 전에 XGEVA 용액을 육안으로 검사해야 합니다. 용액에는 반투명 내지 백색 단백질 입자의 흔적이 포함될 수 있습니다. 용액이 흐리거나 변색된 경우 주입하지 마십시오.과도하게 흔들지 마십시오.주사 부위 문제를 방지하기 위해 주입 전에 바이알이 실온(최대 25°C)에 도달하도록 하고 천천히 주입하십시오. 바이알의 내용물 전체를 주입한다 데노수맙 투여에는 27게이지 강철 바늘을 사용하는 것이 좋으며 바이알을 재사용하지 않는다.
사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 "마케팅 승인" 보유자 -
암젠 유럽 B.V.
미네르붐 7061
NL-4817 ZK 브레다
네덜란드
08.0 마케팅 승인 번호 -
EU / 1/11/703/001
EU / 1/11/703/002
EU / 1/11/703/003
041300017
041300029
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일 -
최초 승인 날짜: 2011년 7월 13일
마지막 갱신 날짜: 2016년 4월 4일
10.0 텍스트 수정 날짜 -
2016년 12월