활성 성분: 타크로리무스
Tacrolimus Accord Healthcare 0.5 mg 경질 캡슐
Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg 하드 캡슐
Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg 하드 캡슐
타크로리무스를 사용하는 이유 - 제네릭 약물? 무엇을 위한 것입니까?
Tacrolimus는 면역억제제라고 불리는 의약품 그룹에 속합니다. 장기 이식(예: 간, 신장 또는 심장) 후 신체의 방어 시스템은 새로운 장기를 거부하려고 합니다. Tacrolimus는 최근 이식된 장기의 거부 반응을 예방하는 데 사용됩니다.
이식 장기 거부 반응을 치료하기 위해 타크로리무스를 처방할 수도 있습니다. 거부 반응을 예방하기 위해 약을 복용하고 있는데 이것이 충분히 효과적이지 않은 경우 의사는 타크로리무스 요법을 시작하여 치료법을 변경할 수 있습니다.
Tacrolimus는 종종 면역 체계를 억제하는 다른 약물과 함께 사용됩니다.
Tacrolimus를 사용해서는 안 되는 경우의 금기 - 일반 약물
Tacrolimus Accord Healthcare를 복용하지 마십시오.
- 타크로리무스 또는 이 약의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우(섹션 6에 나열됨)
- 마크로라이드 항생제에 알레르기가 있는 경우. 에리트로마이신, 클라리스로마이신, 이오사마이신.
사용상의 주의 타크로리무스를 복용하기 전에 알아야 할 사항 - 일반 의약품
Tacrolimus Accord Healthcare를 복용하기 전에 의사 또는 약사와 상담하십시오.
- 이식된 장기의 거부 반응을 방지하기 위해 면역억제제가 필요할 때까지 매일 타크로리무스를 복용해야 합니다. 의사와 정기적으로 연락하십시오.
- Tacrolimus Accord Healthcare로 치료하는 동안 의사는 정기적으로 일련의 검사(혈액, 소변, 심장 기능, 시력 및 신경 검사 포함)를 수행하기로 결정할 수 있습니다. 귀하에게 가장 적합한 타크로리무스 복용량.
- 약초 요법을 사용하지 마십시오. St. John's wort(Hypericum perforatum) 또는 기타 약초는 타크로리무스의 작용에 영향을 미치므로 복용해야 하는 복용량에 영향을 줄 수 있습니다. 의심스러운 경우 약초를 복용하기 전에 의사에게 문의하십시오.
- 간 문제가 있거나 간에 영향을 미칠 수 있는 질병을 앓은 적이 있는 경우, 귀하가 받는 Tacrolimus Accord Healthcare의 복용량에 영향을 미칠 수 있으므로 의사에게 알리십시오.
- 하루 이상 설사를 했다면, 귀하가 받는 Tacrolimus Accord Healthcare의 복용량을 조정해야 할 수 있으므로 의사에게 알리십시오.
- Tacrolimus Accord Healthcare를 복용하는 동안 Tacrolimus Accord Healthcare를 복용하는 동안 신체를 완전히 덮는 보호복을 착용하고 높은 보호 계수를 가진 자외선 차단제를 발라 햇빛과 자외선에 대한 노출을 제한하십시오. 면역억제 요법 동안 피부암 변화의 위험이 있기 때문에 이렇게 해야 합니다.
- 예방 접종이 필요한 경우 사전에 의사에게 알리십시오. 의사가 최선의 해결책을 알려줄 것입니다.
상호 작용 타크로리무스의 효과를 조절할 수 있는 약물 또는 식품 - 일반 약물
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
타크로리무스는 사이클로스포린과 함께 복용해서는 안됩니다.
혈액 내 타크로리무스 수치는 다른 약을 복용하면 영향을 받을 수 있고, 혈액 내 다른 의약품 수치는 타크로리무스를 복용하면 영향을 받을 수 있습니다. 결과적으로 타크로리무스 용량을 늘리거나 줄여야 할 수 있습니다. 특히 다음과 같은 활성 성분이 포함된 약을 복용했거나 최근에 복용한 경우 의사에게 알려야 합니다.
- 케토코나졸, 플루코나졸, 이트라코나졸, 보리코나졸, 클로트리마졸, 에리트로마이신, 클라리스로마이신, 이오사마이신 및 리팜피신과 같은 감염을 치료하기 위한 항진균제 및 항생제(특히 마크로라이드 항생제라고 함)
- HIV 프로테아제 억제제, 예: 리토나비르
- 위궤양 치료용 오메프라졸 또는 란소프라졸
- 에티닐에스트라디올(피임약 등) 또는 다나졸을 사용한 호르몬 치료
- 니페디핀, 니카르디핀, 딜티아젬 및 베라파밀과 같은 고혈압 치료에 사용되는 의약품
- 고 콜레스테롤 및 트리글리세리드 수치 치료를 위한 '스타틴'으로 알려진 약물
- 항경련제, 페노바르비탈 및 페니토인
- 코르티코스테로이드 프레드니솔론 및 메틸프레드니솔론
- 항우울제 네파도존
- 세인트 존스 워트(Hypericum perforatum) 또는 기타 약초(경고 및 주의 사항 참조)
- 메스꺼움과 구토를 치료하는 데 사용되는 항구토제(예: 메토클로프라미드)
- cisapride 또는 마그네슘-알루미늄 하이드록사이드 제산제, 속쓰림 치료에 사용됩니다.
이 약을 복용 중이거나 예방 접종이 필요한 경우 사전에 의사에게 알리십시오.
이부프로펜, 암포테리신 B 또는 항바이러스제(예: 아시클로비르)를 복용 중이거나 복용 중인지 의사에게 알리십시오. 이 약은 Tacrolimus Accord Healthcare와 함께 복용하면 신장 및 신경계 장애를 악화시킬 수 있습니다.
Tacrolimuns Accord Healthcare를 복용하는 동안 칼륨 보충제 또는 칼륨 보존성 이뇨제(아밀로라이드, 트리암테렌 또는 스피로노락톤과 같은 일부 이뇨제), 특정 진통제(이부프로펜과 같은 NSAID라고 함), 항응고제 또는 경구용 의약품을 사용하는 경우 의사에게 알려야 합니다. 당뇨병 치료.
음식 및 음료와 함께 Tacrolimus Accord Healthcare 복용:
Tacrolimus Accord Healthcare는 일반적으로 식사 전 최소 1시간 또는 식후 2-3시간에 공복에 복용해야 합니다. Tacrolimus Accord Healthcare를 복용하는 동안 자몽이나 자몽 주스를 섭취해서는 안 됩니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신, 모유 수유 및 불임:
임신 중이거나 수유 중인 경우 임신 중이거나 아기를 가질 계획이라고 생각되는 경우 이 약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
타크로리무스는 모유로 배설됩니다. 따라서 Tacrolimus Accord Healthcare를 복용하는 동안 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
운전 및 기계 사용:
Tacrolimus Accord Healthcare를 복용한 후 어지럽거나 졸리거나 잘 보이지 않는 경우 운전하거나 도구나 기계를 사용하지 마십시오.이러한 효과는 Tacrolimus Accord Healthcare를 알코올성 음료와 동시에 복용할 때 가장 두드러집니다.
Tacrolimus Accord Healthcare에는 유당이 포함되어 있습니다.
Tacrolimus Accord Healthcare 0.5 / 1/5 mg 캡슐에는 각각 0.050 / 0.048 / 0.098g의 유당이 들어 있습니다. 권장 복용량으로 복용하면 각 복용량은 각각 0.050 / 0.048 / 0.098g의 유당을 제공합니다. 의사로부터 "일부 설탕에 대한 불내증이 있는 경우 이 약을 복용하기 전에 의사와 상담하십시오. 갈락토오스 불내성, Lapp 락타아제 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수 장애의 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안됩니다.
복용량, 투여 방법 및 시간 Tacrolimus 사용법 - 제네릭 약물: 포솔로지
항상 의사나 약사가 지시한 대로 정확하게 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
이식 거부를 예방하기 위한 Tacrolimus Accord Healthcare의 시작 용량은 의사가 결정하고 체중을 기준으로 합니다. 이식 수술 직후 첫 번째 용량은 일반적으로 하루 체중 kg당 0.075~0.30mg이며, 이식된 장기에 따라
복용량은 일반적인 상태와 다른 면역억제제를 복용 중인 경우에 따라 달라집니다. 의사는 정확한 복용량을 결정하고 때때로 조정하기 위해 정기적인 혈액 검사를 받을 것입니다. 의사는 일반적으로 상태가 안정되면 Tacrolimus Accord Healthcare의 복용량을 줄입니다. 의사는 얼마나 많은 타크로리무스 경질 캡슐을 복용해야 하는지, 얼마나 자주 복용해야 하는지 정확히 알려줄 것입니다.
Tacrolimus Accord Healthcare 캡슐은 일반적으로 아침과 저녁에 하루에 두 번 경구 복용합니다. Tacrolimus Accord Healthcare는 일반적으로 식사 전 최소 1시간 또는 식후 2-3시간에 공복에 복용해야 합니다. 경질 캡슐은 물 한잔과 함께 통째로 삼켜야 합니다.
물집에서 제거한 직후 캡슐을 가져 가라. 타크로리무스를 복용하는 동안 자몽 주스를 피하십시오.
Tacrolimus Accord Healthcare 복용을 잊은 경우
잊은 복용량을 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오.
타크로리무스 캡슐 복용을 잊은 경우 다음 복용 시간이 될 때까지 기다렸다가 평소대로 계속하십시오.
Tacrolimus Accord Healthcare의 복용을 중단하는 경우
Tacrolimus Accord Healthcare로 치료를 중단하면 장기 거부 위험이 증가할 수 있습니다. 의사가 지시하지 않는 한 치료를 중단하지 마십시오.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
과다 복용 Tacrolimus - 일반 약물을 과다 복용한 경우 해야 할 일
실수로 너무 많은 캡슐을 복용한 경우 즉시 의사에게 연락하거나 가까운 병원의 응급실에 연락하십시오.
부작용 Tacrolimus의 부작용은 무엇입니까 - 일반 약물
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
타크로리무스를 포함한 면역억제제는 신체가 이식된 장기를 거부하는 것을 방지하기 위해 방어 기제를 감소시킵니다. 결과적으로 신체는 평소처럼 감염과 싸울 수 없습니다. 따라서 타크로리무스를 복용하면 더 많은 경향이 있습니다. 피부, 구강, 위, 장, 폐 및 요로 감염과 같은 평소보다 감염.
알레르기 및 아나필락시스 반응을 포함한 심각한 영향이 보고되었습니다. 타크로리무스 치료 후 면역억제로 인해 양성 및 악성 종양이 보고되었습니다.
가능한 부작용은 다음 범주를 사용하여 빈도 그룹에 나열됩니다.
- 매우 흔함: 환자 10명 중 1명 이상에 영향
- 일반: 100명 중 1명에서 10명의 사용자에게 영향을 미칩니다.
- 흔하지 않음: 1,000명 중 1명에서 10명의 사용자에게 영향을 미칩니다.
- 희귀: 10,000명 중 1명에서 10명의 사용자에게 영향을 미칩니다.
- 매우 드물게: 10,000명 중 1명 미만의 환자에게 영향을 미칩니다.
- 알 수 없음: 사용 가능한 데이터에서 빈도를 추정할 수 없음
매우 흔한
- 혈당 증가
- 진성 당뇨병
- 혈액 내 칼륨 증가
- 잠들기 어려움
- 떨림
- 두통
- 혈압의 증가
- 설사
- 메스꺼움
- 신장 문제
흔한
- 혈액 세포(혈소판, 적혈구 또는 백혈구) 수의 감소 백혈구 수의 증가, 적혈구 수의 변화
- 혈액 내 마그네슘, 인산염, 칼륨, 칼슘 또는 나트륨 감소, 체액 과부하, 혈액 내 요산 또는 지질 증가, 식욕 감소, 혈액 산도 증가, 혈액 염의 기타 변화
- 불안, 혼란 및 방향 감각 상실, 기분 변화, 우울증, 악몽, 환각, 정신 장애의 증상
- 경련, 의식 장애, 손과 발의 따끔거림 및 무감각(때로는 통증이 있음), 현기증, 쓰기 능력 장애, 신경계 장애
- 흐린 시력, 빛에 대한 감도 증가, 안과 질환
- 귀에 울리는
- 심장 혈관의 혈류 감소, 빠른 심장 박동
- 출혈, 혈관의 부분적 또는 전체적 막힘, 혈압 감소
- 숨가쁨, 폐 조직의 변화, 폐 주변의 체액 축적, 인두 염증, 기침, 독감 유사 증상
- 복통 또는 설사를 유발하는 염증 또는 궤양, 위 출혈, 입안의 염증 또는 궤양, 복부의 체액 축적, 구토, 복통, 소화 불량, 변비, 헛배부름, 팽만감, 묽은 변, 위장 문제
- 효소 수치 및 간 기능의 변화, 간 문제로 인한 피부 황변, 간 조직 손상 및 간의 염증
- 가려움증, 발진, 탈모, 여드름, 발한증가
- 관절, 팔다리 또는 등의 통증, 근육 경련
- 불충분한 신장 기능, 소변 생성 감소, 배뇨 장애 또는 고통스러운 배뇨
- 전신 쇠약, 발열, 체액 고임, 통증 및 불편감, 혈액 내 알칼리성 인산분해효소 증가, 체중 증가, 온도 변화 감각
- 이식된 장기의 불충분한 기능
드문
- 혈액 응고의 변화, 모든 혈구 수 감소
- 탈수, 혈액 내 단백질 또는 당 감소, 혈액 내 인산염 증가
- 혼수, 뇌출혈, 뇌졸중, 마비, 뇌 장애, 언어 및 언어 장애, 기억력 문제
- 렌즈의 불투명도
- 청각 장애
- 불규칙한 심장 박동, 정지된 심장 박동, 심장 기능 저하, 심장 근육 장애, 심장 심실 비대(하부 챔버), 빠른 심장 박동, 비정상적인 ECG, 비정상적인 심장 박동 및 맥박
- 사지의 정맥에 혈전, 쇼크
- 호흡 곤란, 호흡기 질환, 천식
- 장마비, 효소 아밀라아제의 혈중 농도 증가, 위 내용물이 목으로 역류, 위 배출 지연
- 피부염, 햇빛에 타는듯한 감각
- 관절 장애
- 배뇨 장애, 고통스러운 월경 및 비정상적인 월경 출혈
- 일부 기관의 기능 부전, 독감 유사 질병, 더위와 추위에 대한 민감성 증가, 가슴에 압박감, 안절부절하거나 긴장되는 느낌, 혈중 젖산 탈수소효소 증가, 체중 감소
- 급성 신부전(낮은 소변 생성/또는 소변 생성 실패), 미세혈관병성 용혈성 빈혈(극도의 피로를 동반한 적혈구 수 감소) 및 낮은 혈소판 수와 비정상적인 출혈 또는 멍, 감염 징후를 특징으로 하는 용혈성 요독 증후군 . 치명적일 수 있습니다.
희귀 한
- 혈전으로 인한 피부의 작은 출혈
- 근육 경직 증가
- 심장 주위의 체액 수집
- 맹목
- 난청(청력 장애)
- 급성 호흡곤란
- 췌장에 낭종 형성
- 간의 혈류 문제
- 증가된 모발 성장
- 피부, 입, 눈 및 생식기에 물집이 생기는 심각한 질병
- 갈증
- 가슴이 수축되는 느낌
- 줄어든 이동성
- 궤양
- thrombotic thrombocytopenic purpura는 작은 붉은 점으로 나타날 수 있는 피부 아래에 열과 타박상을 특징으로 하며 설명할 수 없는 극심한 피로, 혼란, 피부나 눈의 황달(황달)과 함께 낮은 소변 생산량(또는 결핍)의 증상이 있습니다. 소변 생산). 치명적일 수 있습니다.
매우 드물다
- 근육 약화
- 비정상적인 심장초음파
- 간부전
- 담도 혈관의 협착
- 소변에 피가 섞인 고통스러운 배뇨
- 증가된 지방 조직 또는 스티븐스-존슨 증후군(Stevens-Johnson Syndrome)은 초기에 표적 붉은 반점 또는 종종 몸통 중앙에 물집이 있는 원형 패치로 나타납니다. 발진은 피부의 광범위한 물집이나 벗겨짐으로 진행될 수 있습니다. 찾아야 할 추가 징후로는 입, 목, 코, 생식기의 궤양 및 결막염(눈이 충혈되거나 부어오름)이 있습니다. 발진은 종종 독감과 유사한 증상을 동반할 수 있습니다. 치명적인.
불명
- 피로를 동반한 적혈구 수의 매우 심각한 감소를 일으키는 순수한 적혈구 무형성증
- 구강 궤양, 발열 및 감염을 동반한 백혈구 수의 심각한 감소를 유발하는 무과립구증
- 피로를 동반한 비정상적인 분해로 인해 적혈구 수가 감소하는 용혈성 빈혈.
부작용이 있는 경우 의사나 약사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
상자에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
25 ° C 이하에서 보관하십시오. 습기로부터 보호하기 위해 원래 포장에 보관하십시오.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
마감 "> 기타 정보
Tacrolimus Accord Healthcare에는 다음이 포함됩니다.
- 활성 성분은 타크로리무스입니다.
- 0.5mg의 경우: 각 캡슐에는 0.5mg의 타크로리무스(타크로리무스 일수화물)가 들어 있습니다.
- 1mg의 경우: 각 캡슐에는 1mg의 타크로리무스(타크로리무스 일수화물)가 들어 있습니다.
- 5mg의 경우: 각 캡슐에는 5mg의 타크로리무스(트라크로리무스 일수화물)가 들어 있습니다.
- 다른 성분은 유당 일수화물, 크로스카멜로스 나트륨(E 468), 하이프로멜로스(E 464), 스테아르산마그네슘(E 470b)입니다.
Tacrolimus 0.5 mg의 캡슐 껍질 구성: 젤라틴, 이산화티타늄(E 171), 황색 산화철(E 172), 라우릴황산나트륨
Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg용 캡슐 껍질의 구성: 젤라틴, 이산화티타늄(E 171), 라우릴황산나트륨
Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg용 캡슐 껍질의 구성: 젤라틴, 이산화티탄(E 171), 적색 산화철(E 172), 라우릴황산나트륨
경질 캡슐 외피 인쇄 잉크: 셸락, 프로필렌 글리콜, 수산화칼륨, 흑색 산화철(E172)
Tacrolimus Accord Healthcare의 외형과 팩 내용물:
Tacrolimus Accord Healthcare 0.5 mg: 약 11.40 mm, 크기 "5"의 연한 노란색/밝은 노란색 경질 젤라틴 캡슐, 캡슐 상단에 "TCR", 캡슐 몸체에 "0.5"가 각인되어 있습니다. , 흰색 ~ 회백색 입상 분말.
Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg: 흰색/흰색 경질 젤라틴 캡슐, 약 11.40 mm, 크기 "5", 캡슐 상단에 "TCR", 캡슐 본체에 "1" 각인, 흰색에서 꺼진 과립 분말 함유 -하얀.
Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg: 분홍색 / 분홍색 경질 젤라틴 캡슐, 약 14.30 mm, 크기 "4", 캡슐 상단에 "TCR", 캡슐 본체에 "5" 각인, 흰색에서 꺼진 과립 분말 함유 -하얀.
Tacrolimus Accord Healthcare는 다음과 같은 블리스터 팩으로 제공됩니다.
- Tacrolimus Accord Healthcare 0.5 mg 경질 캡슐
- 20, 30, 50, 60 및 100 하드 캡슐 팩.
- Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg 하드 캡슐
- 20, 30, 50, 60, 90 및 100 하드 캡슐 팩.
- Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg 경질 캡슐:
- 30, 50, 60 및 100 하드 캡슐 팩.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 이름 -
타크로리무스 어코드 헬스케어 - 하드 캡슐
02.0 질적 및 양적 구성 -
0.5mg의 경우
각 캡슐에는 0.5mg의 타크로리무스가 들어 있습니다.
부형제: 유당 일수화물 50.14mg
1mg의 경우:
각 캡슐에는 1mg의 타크로리무스가 들어 있습니다.
부형제: 유당 일수화물 48.68mg
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태 -
단단한 캡슐.
0.5mg의 경우
연황색 / 연황색 경질 젤라틴 캡슐, 약 11.40mm, 크기 "5", 캡슐 상단에 "TCR", 캡슐 몸체에 "0.5"가 각인되어 있으며 흰색에서 회백색 과립 분말을 함유하고 있습니다.
1mg의 경우
백색/백색 경질 젤라틴 캡슐, 약 11.40mm, 크기 "5", 캡슐 상단에 "TCR", 캡슐 본체에 "1"이 각인되어 있으며 백색 내지 회백색 과립 분말을 함유하고 있습니다.
04.0 임상 정보 -
04.1 치료 적응증 -
동종 간, 신장 또는 심장 이식을 받는 환자에서 이식 거부의 예방.
다른 면역억제제 치료에 내성이 있는 동종 이식 거부반응의 치료.
04.2 용법 및 투여방법 -
Tacrolimus Accord 건강 관리 요법은 적절한 자격을 갖추고 장비를 갖춘 직원이 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 약물의 처방 및 면역억제요법의 변경은 면역억제요법 경험이 있는 의사 및 이식환자의 관리에 의해서만 수행되어야 한다.
타크로리무스의 속방성 제제와 서방성 제제 사이의 의도하지 않은, 의도하지 않은 또는 감독되지 않은 교환은 위험합니다. 이는 타크로리무스에 대한 전신 노출의 임상적으로 관련된 차이로 인해 불량하거나 과도한 면역 억제를 포함하여 이식 거부 또는 바람직하지 않은 영향의 발생 증가로 이어질 수 있습니다. 환자는 해당하는 일일 투여 요법과 함께 단일 제형의 타크로리무스를 유지해야 합니다. 제형 또는 요법의 변경은 이식 전문의의 세심한 감독하에 이루어져야 합니다(섹션 4.4 및 4.8 참조) 대체 제형으로 전환한 후 치료 약물 모니터링을 수행하고 타크로리무스에 대한 전신 노출이 유지되도록 조정해야 합니다. .
일반적인 고려 사항
아래 제시된 권장 시작 용량은 지침으로만 사용해야 합니다. Tacrolimus Accord Healthcare의 용량은 주로 혈액 수준 모니터링의 도움을 받아 개별 환자에 대한 거부 및 내약성에 대한 임상 평가를 기반으로 해야 합니다(권장되는 최소 혈액 농도는 아래 참조). 거부의 임상 징후가 명백한 경우, a 면역억제 요법의 변경을 고려해야 합니다.
Tacrolimus Accord Healthcare는 정맥 주사 또는 경구 투여할 수 있습니다. 일반적으로 경구 투여로 시작하는 것이 가능합니다. 필요한 경우 비위관을 사용하여 물에 현탁된 캡슐의 내용물을 투여합니다.
수술 후 초기에 Tacrolimus Accord Healthcare는 일반적으로 수술 후 초기에 다른 면역억제제와 함께 투여됩니다. Tacrolimus Accord Healthcare의 용량은 선택한 면역억제 요법에 따라 달라질 수 있습니다.
투여 방법
1일 경구 투여량을 2회 분할 투여(예: 아침 및 저녁)할 것을 권장합니다. 경질 캡슐은 물집에서 제거한 직후에 복용해야 합니다. 경질 캡슐은 액체(바람직하게는 물)와 함께 삼켜야 합니다.
최대 흡수를 달성하기 위해, 경질 캡슐은 일반적으로 식사 최소 1시간 전 또는 식후 2-3시간에 공복에 복용해야 합니다(섹션 5.2 참조).
치료 기간
이식거부반응을 억제하기 위해서는 면역억제상태를 유지해야 하므로 경구투여 기간에 대한 제한을 둘 수 없다.
권장 복용량 - 간 이식
이식 거부의 예방 - 성인
타크로리무스를 이용한 경구 요법은 0.10-0.20 mg/kg/day로 시작하여 2회 분할 용량(예: 아침과 저녁)으로 투여해야 합니다. 투여는 수술 완료 후 약 12시간 후에 시작해야 합니다.
환자의 임상상태가 경구투여가 불가능한 경우 0.01-0.05 mg/kg/day의 정맥투여를 시작하여 24시간 동안 지속적으로 주입한다.
이식 거부 예방 - 어린이
0.30 mg/kg/day의 초기 경구 투여량을 2회 분할 투여(예: 아침 및 저녁)로 투여해야 합니다. 환자의 임상상태가 경구투여가 불가능한 경우에는 0.05mg/kg/day를 24시간 동안 연속 주입하여 정맥주사한다.
성인 및 소아의 이식 후 용량 조절
Tacrolimus Accord Healthcare의 용량은 일반적으로 이식 후 기간에 감소됩니다. 어떤 경우에는 Tacrolimus Accord Healthcare 단독 요법이 완료될 때까지 면역억제제 병용 요법을 철회할 수 있습니다. 이식 후 환자의 임상적 개선은 추가 용량 조정이 필요한 타크로리무스의 약동학을 수정할 수 있습니다.
거부 반응 방지 요법 - 성인 및 어린이
Tacrolimus Accord Healthcare의 용량 증가, 보조 코르티코스테로이드 요법의 조합, 단클론/다클론 항체의 단기 도입은 거부 반응을 관리하는 데 사용되었습니다(예: 현저한 부작용 - 섹션 4.8 참조). Tacrolimus Accord Healthcare의 용량 감소가 필요할 가능성이 높습니다.
Tacrolimus Accord Healthcare로 전환하려면 1차 면역억제를 위한 권장 시작 경구 용량으로 치료를 시작해야 합니다.
사이클로스포린에서 타크로리무스로의 전환에 대한 정보는 아래의 "특정 환자 집단의 용량 조정" 섹션을 참조하십시오.
권장 복용량 - 신장 이식
이식 거부의 예방 - 성인
타크로리무스를 이용한 경구 요법은 0.20-0.30 mg/kg/일을 2회 분할 용량(예: 아침과 저녁)으로 투여하는 것으로 시작해야 합니다. 투여는 수술 완료 후 24시간 이내에 시작되어야 합니다.
환자의 임상 상태가 경구 투여를 허용하지 않는 경우, 0.05-0.10 mg/kg/일의 용량으로 24시간 동안 연속 정맥 주입하여 치료를 시작해야 합니다.
이식 거부 예방 - 어린이
0.30 mg/kg/day의 초기 경구 투여량을 2회 분할 투여(예: 아침 및 저녁)로 투여해야 합니다. 환자의 임상 상태가 경구 투여가 불가능한 경우, 초기 정맥 투여량 0.075-0.100 mg/kg/day를 24시간 동안 연속 주입으로 투여해야 합니다.
성인 및 소아의 이식 후 용량 조절
일반적으로 Tacrolimus Accord Healthcare의 용량은 이식 후 기간에 감소됩니다. 어떤 경우에는 Tacrolimus Accord Healthcare와의 이중 요법이 있을 때까지 면역억제제 병용 요법을 철회할 수 있습니다. 이식 후 환자의 임상적 개선은 추가 용량 조정이 필요한 타크로리무스의 약동학을 수정할 수 있습니다.
거부 반응 방지 요법 - 성인 및 어린이
Tacrolimus Accord Healthcare의 용량 증가, 보조 코르티코스테로이드 요법, 단클론/다클론 항체의 단기 도입은 거부 반응을 관리하는 데 사용되었습니다. 독성 징후가 관찰되는 경우(예: 뚜렷한 이상 반응 - 섹션 4.8 참조) Tacrolimus Accord Healthcare의 용량 감소가 필요할 수 있습니다.
Tacrolimus Accord Healthcare로 전환하려면 1차 면역억제를 위한 권장 시작 경구 용량으로 치료를 시작해야 합니다.
사이클로스포린에서 타크로리무스로의 전환에 대한 정보는 아래의 "특정 환자 집단의 용량 조정" 섹션을 참조하십시오.
권장 복용량 - 심장 이식
이식 거부의 예방 - 성인
Tacrolimus Accord Healthcare는 항체를 사용한 유도(Tacrolimus Accord Healthcare 요법의 개시를 지연시킬 수 있음)와 함께 사용하거나 대안적으로 항체를 사용한 유도 없이 임상적으로 안정적인 환자에게 사용할 수 있습니다.
항체 유도 후 Tacrolimus Accord Healthcare의 경구 요법은 0.075 mg/kg/day로 2회 분할 투여(예: 아침과 저녁)로 시작해야 하며, 투여는 절차 완료 후 5일 이내에 시작해야 합니다. 환자의 임상 상태가 안정화되었습니다. 환자의 임상 상태가 경구 투여를 허용하지 않는 경우, 0.01-0.02 mg/kg/day의 용량으로 24시간 동안 연속 정맥 주입하여 치료를 시작합니다.
이식 후 12시간 이내에 경구 타크로리무스를 투여하는 대체 전략이 발표되었습니다. 이 치료 방법은 장기 기능 장애(예: 신장 기능 장애)가 없는 환자를 위해 예약되었습니다. 이 경우, 초기 경구 투여량인 하루 2-4mg의 타크로리무스를 마이코페놀레이트 모페틸 및 코르티코스테로이드 또는 시롤리무스 및 코르티코스테로이드와 함께 사용했습니다.
이식 거부 예방 - 어린이
Tacrolimus Accord Healthcare는 소아 심장 이식 환자에서 항체 유도 유무에 관계없이 사용되었습니다.
항체 유도가 없는 환자에서 타크로리무스 요법을 정맥내로 시작하는 경우 권장 시작 용량은 0.03-0.05 mg/kg/일이며 농도 달성을 목표로 24시간 동안 연속 정맥 주입하여 타크로리무스 혈중 농도 15-25 ng/ml 환자는 임상 상태가 허용되는 즉시 경구 요법으로 전환해야 합니다.경구 요법의 첫 번째 용량은 정맥 요법 중단 후 8-12시간에 시작하여 0.30mg/kg/일이어야 합니다.
항체 유도 후 Tacrolimus Accord Healthcare 치료를 경구로 시작하는 경우 권장 시작 용량은 0.10-0.30 mg/kg/일을 두 번 나누어 투여합니다(예: 아침과 저녁).
성인 및 소아의 이식 후 용량 조절
Tacrolimus Accord Healthcare의 용량은 일반적으로 이식 후 기간에 감소됩니다. 이식 후 환자의 임상적 개선은 추가 용량 조정이 필요한 타크로리무스의 약동학을 수정할 수 있습니다.
거부 반응 방지 요법 - 성인 및 어린이
Tacrolimus Accord Healthcare의 증량된 용량, 보조 코르티코스테로이드 요법의 조합, 단클론/다클론 항체의 단기 과정 도입은 거부 반응을 관리하는 데 사용되었습니다.
Tacrolimus Accord Healthcare 요법으로 전환된 성인 환자의 경우, 초기 경구 용량 0.15 mg/kg/day를 2회 분할 용량(예: 아침 및 저녁)으로 투여해야 합니다.
Tacrolimus Accord Healthcare 요법으로 전환된 소아 환자의 경우 초기 경구 용량 0.20-0.30 mg/kg/day를 2회 분할 용량(예: 아침과 저녁)으로 투여해야 합니다.
사이클로스포린에서 Tacrolimus Accord Healthcare로의 전환에 대한 정보는 아래의 "특정 환자 집단의 용량 조정"을 참조하십시오.
권장 복용량 - 거부 반응 방지 요법, 기타 동종이식
폐, 췌장 및 장 이식에 대한 권장 용량은 제한된 전향적 임상 경험을 기반으로 합니다. 폐 이식 환자에서 Tacrolimus Accord Healthcare는 초기 경구 투여량 0.10-0.15 mg/kg/day, 췌장 이식 환자의 초기 경구 투여량 0.2 mg/kg/day, 장 이식 환자의 초기 경구 투여량으로 사용되었습니다. 0.3 mg/kg/일의 경구 투여량.
특정 환자 집단의 용량 조정
경주
백인에 비해 흑인 환자는 유사한 최저 수준을 달성하기 위해 더 높은 용량의 타크로리무스가 필요할 수 있습니다.
섹스
남성과 여성 환자가 유사한 최저 수준을 달성하기 위해 다른 용량이 필요하다는 증거는 없습니다.
간장애 환자
중증 간장애 환자의 경우 최저 혈중 농도를 권장 한계 내로 유지하기 위해 용량 감량이 필요할 수 있습니다.
신장애 환자
타크로리무스의 약동학은 신기능의 영향을 받지 않으므로 용량 조절이 필요하지 않다. 그러나 타크로리무스의 잠재적인 신독성으로 인해 신기능에 대한 주의 깊은 모니터링이 권장됩니다(혈청 크레아티닌의 주기적 평가, 크레아티닌 청소율 계산 및 이뇨 모니터링 포함).
소아 환자
일반적으로 소아 환자는 유사한 혈중 농도를 달성하기 위해 성인보다 1½ - 2배 더 많은 용량이 필요합니다.
노인 환자
현재 고령자에서 용량 조절의 필요성을 시사하는 데이터는 없습니다.
사이클로스포린에서 이동
시클로스포린을 투여 중인 환자를 타크로리무스 요법으로 전환할 때는 주의를 기울여야 합니다(섹션 4.4 및 4.5 참조). 타크로리무스 어코드 헬스케어 요법은 시클로스포린의 혈중 농도와 환자의 임상 상태를 고려한 후 시작되어야 합니다.혈중 시클로스포린 농도가 상승한 경우 투여를 연기해야 합니다. 실제로 Tacrolimus Accord Healthcare 요법은 사이클로스포린 중단 12-24시간 후에 시작되었습니다. 사이클로스포린의 제거율이 영향을 받을 수 있으므로 새로운 요법으로 전환한 후에도 사이클로스포린의 혈중 농도 조절을 계속해야 합니다.
최소 혈액 농도에 대한 권장 사항
투여는 주로 각 개별 환자의 거부 반응 및 내약성에 대한 임상 평가를 기반으로 해야 합니다.
용법 최적화를 돕기 위해 반자동 미세입자 효소 면역분석(MEIA)을 포함하여 전혈의 타크로리무스 수준을 결정하는 다양한 면역분석을 사용할 수 있습니다. 임상 실습에서 개별 농도와 문헌에 발표된 농도의 비교는 사용된 방법에 대한 지식과 주의를 기울여 수행해야 합니다. 현재 임상에서 전혈 수치는 면역분석법을 사용하여 결정됩니다.
Tacrolimus의 최저 혈중 농도는 이식 후 기간 동안 모니터링해야 합니다. 경구 투여 시 최저 수준은 투여 후 약 12시간 후, 다음 투여 직전에 평가되어야 합니다. 혈중 농도 모니터링의 빈도는 임상적 필요에 근거해야 합니다. Tacrolimus Accord Healthcare는 클리어런스가 낮은 약물이기 때문에 용량 조절이 혈중 농도에서 분명해지는 데 며칠이 걸릴 수 있습니다. Tacrolimus의 최저 혈중 농도는 이식 후 초기 기간 동안 매주 약 2회 모니터링한 다음 유지 요법 동안 주기적으로 모니터링해야 합니다. 타크로리무스의 최저 혈중 농도는 용량 조절 후, 면역억제 요법 변경 후 또는 타크로리무스의 혈중 농도에 영향을 미칠 수 있는 물질의 병용 투여 후에도 모니터링해야 합니다(섹션 4.5 참조).
임상 연구 분석에 따르면 타크로리무스의 최저 혈중 농도가 20ng/mL 미만으로 유지되면 대부분의 환자가 성공적으로 치료될 수 있으며, 혈액 농도를 해석할 때 환자의 임상 상태를 고려해야 합니다.
임상 실습에서, 이식 직후 기간에 최소 혈액 수준은 일반적으로 간 이식 환자에서 5 내지 20ng/ml 범위이고 신장 및 신장 이식 환자에서 10 내지 20ng/ml 범위이다. 이후 유지 요법 동안 간, 심장 및 신장 이식 환자의 혈중 농도는 일반적으로 5~15ng/mL 범위였습니다.
04.3 금기 사항 -
활성 물질, 기타 마크로라이드 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치 -
이식 후 모니터링
이식 후 초기 기간 동안 혈압, ECG, 신경학적 및 안과적 조절, 공복 혈당, 전해질(특히 칼륨), 간 및 신장 기능 검사, 혈액학적 매개변수, 응고 매개변수에 대한 정기적인 모니터링을 수행해야 합니다. 및 혈장 단백질 측정. 임상적으로 유의한 변화가 관찰되면 면역억제 요법의 적절한 수정을 고려해야 합니다.
약물 투여 오류
타크로리무스의 속방형 제제와 서방형 제제 사이의 우발적, 비의도적 또는 감독되지 않은 전환을 포함한 약물 투여 오류가 관찰되었습니다. 이것은 타크로리무스에 너무 적거나 너무 많이 노출된 결과일 수 있는 장기 이식 거부 또는 기타 바람직하지 않은 영향을 포함하는 심각한 부작용을 초래했습니다. 환자는 해당 요법과 함께 하나의 타크로리무스 제형을 유지해야 합니다. 제형 또는 요법은 이식 전문의의 면밀한 감독하에 이루어져야 합니다(섹션 4.2 및 4.8 참조).
허브 제제
St. John's wort(천공과) 또는 다른 약초 제제는 타크로리무스의 혈중 농도 감소 및 타크로리무스의 임상 효능 감소를 초래하는 상호작용의 위험 때문에 Tacrolimus Accord Healthcare를 복용하는 동안 피해야 합니다(섹션 4.5 참조).
설사
타크로리무스의 혈중 농도는 설사 에피소드 동안 크게 달라질 수 있으므로 이러한 에피소드 동안 타크로리무스 농도에 대한 추가 모니터링이 권장됩니다.
사이클로스포린
시클로스포린과 타크로리무스의 병용 투여는 피해야 하며 이전에 시클로스포린 요법을 받은 환자에게 타크로리무스를 투여할 때는 특히 주의해야 합니다(섹션 4.2 및 4.5 참조).
심장 병리
드물게 심실 비대 또는 중격 비대가 관찰되어 심근병증으로 보고되었습니다. 대부분의 경우 가역적인 것으로 나타났으며, 이는 최대 권장 농도보다 훨씬 높은 혈중 타크로리무스 농도를 가진 어린이에게서 주로 발생합니다. 이러한 임상 상태의 위험을 증가시키는 것으로 여겨지는 다른 요인에는 기존의 심장 질환, 코르티코스테로이드 사용, 고혈압, 신장 또는 간 기능 장애, 감염, 체적 과부하 및 부종이 포함됩니다. 결과적으로, 고위험 환자, 특히 어린 소아 및 "실질적인 면역억제"를 받고 있는 환자는 이식 전후(예: 처음에는 3개월 후, 그 다음에는 9-12개월 후)에 심장초음파검사 또는 ECG와 같은 도구적 검사로 모니터링해야 합니다. 이상이 발생하는 경우 Tacrolimus Accord Healthcare의 용량 감소 또는 다른 면역억제제로의 전환을 고려해야 합니다. Tacrolimus는 QT 간격을 연장할 수 있지만 현재 torsade de pointes를 유발할 수 있는 실질적인 증거는 부족합니다. 선천적 QT 간격 연장 증후군으로 진단되거나 의심되는 환자는 주의해야 합니다.
엡스타인-바 바이러스(EBV) 관련 림프증식성 장애
Tacrolimus Accord Healthcare로 치료받은 환자는 Epstein-Barr 바이러스(EBV) 감염과 관련된 림프 증식성 질환이 발생한 것으로 보고되었습니다. Tacrolimus Accord Healthcare 요법으로 전환된 환자는 항림프구 치료를 병용해서는 안 됩니다. 아주 어린 소아에서 림프증식성 질환이 발생할 위험이 증가하는 것으로 보고되었습니다(PCR. 양성 EBV-PCR은 수개월 동안 지속될 수 있으며 그 자체로 림프증식성 질환 또는 림프종의 징후가 아닙니다.
후방 가역성 뇌병증 증후군(PRES)
타크로리무스로 치료받은 환자에서 후 가역성 뇌병증 증후군(PRES)이 발생하는 것으로 보고되었습니다. 타크로리무스를 복용하는 환자가 두통, 정신 상태 변화, 발작 및 시각 장애와 같은 PRES 증상이 나타나면 방사선 조사(예: MRI)를 실시해야 합니다. PRES가 진단되면 혈압과 발작을 적절히 모니터링하고 전신 타크로리무스의 즉각적인 중단이 권장되며 대부분의 환자는 적절한 조치를 취하면 완전히 회복됩니다.
특정 적혈구 무형성
타크로리무스로 치료받은 환자에서 순수 적혈구 무형성증(PRCA) 사례가 보고되었습니다. 모든 환자는 파보바이러스 B19 감염, 기저 질환 또는 일반적으로 PRCA와 관련된 병용 요법과 같은 PRCA에 대한 위험 요소가 있었습니다.
기회 감염의 위험
타크로리무스를 포함한 면역억제제로 치료받는 환자는 기회 감염(박테리아, 진균, 바이러스 또는 원충)의 위험이 증가합니다. 이러한 질병에는 BK 바이러스 관련 신병증 및 JC 바이러스 관련 진행성 다초점 백질뇌증(PML)이 포함됩니다. 이러한 감염은 종종 높은 총 면역억제 부담과 관련이 있으며 의사가 신장 기능 또는 신경학적 증상이 악화되는 면역억제 환자의 감별 진단에서 고려해야 하는 심각하거나 치명적인 상태를 유발할 수 있습니다.
감광성
다른 면역억제제와 마찬가지로 악성 피부 변화의 가능성이 있으므로 보호복을 착용하고 보호 지수가 높은 자외선 차단제를 바르는 등 햇빛과 자외선 노출을 제한해야 합니다.
다른
다른 강력한 면역억제제와 마찬가지로 이차 암의 위험은 알려져 있지 않습니다(섹션 4.8 참조).
타크로리무스를 복용하는 환자에서 알레르기 및 아나필락시양 반응이 관찰되었습니다(섹션 4.8 참조).
타크로리무스 어코드 헬스케어는 유당을 함유하고 있으므로 갈락토오스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애의 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안됩니다.
이 약물은 용량당 1mmol 미만의 나트륨(23mg)을 함유하며 이는 "본질적으로 나트륨이 없는" 제품임을 의미합니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태 -
대사 상호작용
전신적으로 이용 가능한 타크로리무스는 간에서 간 CYP3A4를 통해 대사됩니다. 장벽에서 CYP3A4에 의한 위장 대사의 증거도 있습니다. CYP3A4를 억제하거나 유도하는 의약품 또는 한약을 병용하면 타크로리무스의 대사에 영향을 주어 혈중 농도를 높이거나 낮출 수 있으므로 CYP3A의 대사를 변경할 수 있는 물질을 병용할 경우 타크로리무스의 혈중 농도를 모니터링하는 것이 좋습니다 , 그리고 일정한 타크로리무스 노출을 유지하기 위해 적절하게 타크로리무스 용량을 조정합니다(섹션 4.2 및 4.4 참조).
신진 대사 억제제
임상 실습에서 다음 물질은 타크로리무스의 혈중 농도를 증가시키는 것으로 나타났습니다.
케토코나졸, 플루코나졸, 이트라코나졸 및 보리코나졸과 같은 항진균제, 마크로라이드 항생제 에리트로마이신 또는 HIV 프로테아제 억제제(예: 리토나비르)와 강한 상호작용이 관찰되었습니다. 이러한 물질을 병용하는 경우 거의 모든 환자에서 타크로리무스 용량을 줄여야 할 수 있습니다.
클로트리마졸, 클래리스로마이신, 이오사마이신, 니페디핀, 니카르디핀, 딜티아젬, 베라파밀, 다나졸, 에티닐에스트라디올, 오메프라졸 및 네파조돈과 약한 상호작용이 관찰되었습니다.
시험관 내, 다음 물질은 타크로리무스 대사의 잠재적인 억제제인 것으로 나타났습니다: 브로모크립틴, 코르티손, 답손, 에르고타민, 게스토덴, 리도카인, 메페니토인, 미코나졸, 미다졸람, 닐바디핀, 노르에티스테론, 퀴니딘, 타목시펜, 트롤안도마이신.
자몽 주스는 타크로리무스의 혈중 농도를 증가시키는 것으로 보고되었으므로 피해야 합니다.
란소프라졸과 사이클로스포린은 타크로리무스의 CYP3A4 매개 대사를 억제하여 타크로리무스 전혈 농도를 증가시킬 가능성이 있습니다.
신진대사 유도제
임상 실습에서 다음 물질이 타크로리무스의 혈중 농도를 감소시키는 것으로 나타났습니다.
리팜피신, 페니토인 및 St. John's wort(천공과) 거의 모든 환자에서 타크로리무스 용량을 증가시켜야 할 수 있습니다. 임상적으로 유의한 상호작용이 페노바르비탈과도 보고되었습니다. 유지 용량의 코르티코스테로이드는 타크로리무스의 혈중 농도를 감소시키는 것으로 나타났습니다.
급성 거부 반응을 치료하기 위해 투여되는 고용량의 프레드니솔론 또는 메틸프레드니솔론은 타크로리무스의 혈중 농도를 증가 및 감소시킬 가능성이 있습니다.
Carbamazepine, metamizole 및 isoniazid는 타크로리무스 농도를 감소시킬 가능성이 있습니다.
타크로리무스가 다른 의약품의 대사에 미치는 영향
타크로리무스는 CYP3A4의 알려진 억제제이므로 CYP3A4에 의해 대사되는 것으로 알려진 의약품과 타크로리무스를 병용하면 이러한 의약품의 대사를 방해할 수 있습니다.
타크로리무스와 병용투여 시 시클로스포린의 반감기가 연장되며, 또한 상승적/부가적 신독성 효과가 나타날 수 있으므로 시클로스포린과 타크로리무스의 병용투여는 권장되지 않으며 다음과 같은 환자에게 타크로리무스 투여 시 주의해야 한다. 이전에 시클로스포린을 투여받았습니다(섹션 4.2 및 4.4 참조).
Tacrolimus는 phenytoin의 혈중 농도를 증가시키는 것으로 나타났습니다.
타크로리무스는 스테로이드계 피임약의 클리어런스를 감소시켜 호르몬 노출을 증가시킬 수 있으므로 피임법을 결정할 때 특별한 주의가 필요합니다.
타크로리무스와 스타틴 간의 상호작용에 대한 데이터는 제한적입니다. 이용 가능한 데이터는 스타틴의 약동학이 타크로리무스의 병용 투여에 의해 크게 변하지 않음을 시사합니다.
동물 연구 데이터에 따르면 타크로리무스는 잠재적으로 청소율을 감소시키고 펜토바르비탈과 페나존의 반감기를 증가시킬 수 있습니다.
임상적으로 유해한 영향을 야기한 기타 상호작용
신독성 또는 신경독성 효과가 있는 것으로 알려진 의약품과 타크로리무스를 병용하면 이러한 효과가 향상될 수 있습니다(예: 아미노글리코시드, 자이라제 억제제, 반코마이신, 설파메톡사졸 + 트리메토프림, 비스테로이드성 항염증제(NSAID), 간시클로비르 또는 아시클로비르).
타크로리무스와 암포테리신 B 및 이부프로펜을 병용 투여한 후 신독성 증가가 관찰되었습니다.
타크로리무스 치료는 고칼륨혈증의 발병 또는 기존 고칼륨혈증의 증가와 관련될 수 있으므로 고용량의 칼륨 섭취 또는 칼륨 보존성 이뇨제(예: 아밀로라이드, 트리암테렌 또는 스피로노락톤)의 섭취를 피할 필요가 있습니다.
면역억제제는 백신 접종에 대한 반응에 영향을 미칠 수 있으며 타크로리무스 요법 중 백신 접종은 덜 효과적일 수 있습니다. 약독화 생백신의 사용은 피해야 합니다.
단백질 결합 고려사항
Tacrolimus는 혈장 단백질에 광범위하게 결합되어 있습니다. 혈장 단백질에 대한 높은 친화도로 알려진 다른 의약품(예: 비스테로이드성 항염제(NSAID), 경구용 항응고제 또는 경구용 항당뇨병제)과의 상호작용 가능성을 고려해야 합니다.
04.6 임신과 모유 수유 -
인체 데이터는 타크로리무스가 태반을 통과할 수 있음을 보여줍니다 장기 이식 환자에서 사용할 수 있는 제한된 데이터는 다른 면역억제제와 비교하여 타크로리무스 치료 중 임신의 부작용 및 결과 영향의 위험이 증가한다는 증거가 없음을 보여줍니다 . 그러나 자연 유산의 경우가보고되었습니다. 현재까지 다른 관련 역학 데이터는 없습니다. 치료의 필요성으로 인해 임산부에서 타크로리무스는 보다 안전한 대안이 없고 인지된 이점이 태아에 대한 잠재적 위험을 정당화할 때 고려될 수 있습니다. 자궁 내 노출의 경우 신생아의 모니터링이 권장됩니다. 타크로리무스의 잠재적인 부작용(특히 신장 영향) 조산의 위험이 있습니다(
랫트와 토끼에서 타크로리무스는 모체 독성이 입증된 용량에서 배아 독성을 유발합니다(섹션 5.3 참조).
수유 시간
남성 데이터에 따르면 타크로리무스는 모유로 분비되며 신생아에 대한 유해한 영향을 배제할 수 없으므로 Tacrolimus Accord Healthcare를 복용하는 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
비옥
수컷 생식 능력에 대한 타크로리무스의 부정적인 영향은 쥐에서 관찰되었으며 정자 수와 운동성 감소로 나타났습니다(섹션 5.3 참조).
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향 -
Tacrolimus는 시각 및 신경 장애를 일으킬 수 있습니다. 이러한 장애는 Tacrolimus Accord Healthcare를 알코올과 함께 투여하는 경우 악화될 수 있습니다.
04.8 바람직하지 않은 영향 -
면역억제제의 사용과 관련된 이상반응 프로파일은 기저 질환과 많은 다른 의약품의 병용으로 인해 종종 확립하기 어렵습니다.
아래 나열된 많은 이상반응은 가역적이거나 용량 감소에 반응합니다. 경구투여는 정맥주사용에 비해 이상반응 발생률이 낮으며 이상반응은 발생빈도가 낮은 순서대로 매우 흔함(≥1/10), 흔함(≥1/100 a
시판 후 경험에서 다음과 같은 이상반응이 보고되었습니다.
04.9 과다 복용 -
과다 복용에 대한 경험은 제한적입니다. 떨림, 두통, 메스꺼움 및 구토, 감염, 두드러기, 혼수, 혈중 질소 수준 증가 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제 수준과 같은 증상과 함께 우발적 과량 복용의 여러 사례가 보고되었습니다.
타크로리무스에 대한 특정 해독제는 없습니다. 과량투여시에는 지지대책과 대증요법을 사용해야 한다.
높은 분자량, 낮은 수용성, 높은 적혈구 및 혈장 단백질 결합으로 인해 타크로리무스는 투석이 불가능할 것으로 예상됩니다. 혈장 농도가 매우 높은 개별 환자에서 혈액여과 및 혈액투석여과가 독성 농도를 줄이는 데 효과적인 것으로 밝혀졌습니다. 경구 투여 후 중독된 경우, 섭취 직후에 복용하면 위 세척 및/또는 흡착제(예: 활성탄)의 사용이 유용할 수 있습니다.
05.0 약리학적 특성 -
05.1 "약력학적 특성 -
약물치료군: 칼시뉴린 억제제, ATC 코드: L04AD02
작용기전 및 약력학적 효과
분자 수준에서 타크로리무스의 효과는 약물의 세포내 축적을 담당하는 세포질 단백질(FKBP12)에 결합함으로써 매개됩니다. - T 세포에 대한 신호 전달 메커니즘의 의존적 억제를 통해 개별적인 림포카인 유전자 그룹의 전사를 방지합니다.
Tacrolimus는 두 실험에서 활성이 입증된 매우 강력한 면역억제제입니다. 시험관 내 저것 생체 내.
특히 타크로리무스는 이식거부반응의 주범인 세포독성 림프구의 생성을 억제한다. 타크로리무스는 T-세포 활성화 및 T-헬퍼 의존성 B 세포 증식, 림포카인 생성(예: 인터루킨-2, 인터루킨-3, γ-인터페론) 및 인터루킨-수용체 발현을 억제합니다.
기타 1차 장기 이식에서 발표된 데이터의 결과
타크로리무스는 췌장, 폐 및 장 이식 후 1차 면역억제제로 확립된 치료제로 간주됩니다. 발표된 전향적 연구에서 타크로리무스는 폐 이식 후 약 175명의 환자, 췌장 이식 후 475명의 환자, 장 이식 후 630명의 환자에서 일차 면역억제제로 연구되었습니다. 전반적으로, 이 공개된 연구에서 타크로리무스의 안전성 프로파일은 타크로리무스가 간, 신장 및 심장 이식의 1차 치료제로 연구된 대규모 연구에서 보고된 것과 유사한 것으로 밝혀졌습니다. 각 적응증에서 가장 큰 연구의 효능 결과는 아래에 요약되어 있습니다.
폐 이식
최근 다기관 연구의 중간 분석은 110명의 환자를 1:1로 무작위 배정하여 타크로리무스 또는 시클로스포린 치료군으로 평가했습니다. 타크로리무스는 초기에 0.01에서 0.03 mg/kg/일 범위의 용량으로 연속 정맥 주입으로 투여되었고 경구 타크로리무스는 투여되었습니다. 0.05 ~ 0.3 mg/kg/일 범위의 용량으로 이식 후 치료 첫 해에 거부 반응의 발생률이 더 낮은 것으로 관찰되었습니다. ) 및 "만성 거부, 폐쇄성 세기관지염 증후군의 낮은 발병률(2.86% 대 8.57%). 1년 환자 생존율은 타크로리무스 그룹에서 80.8%, 사이클로스포린 그룹에서 83%였습니다(Treede et al., 3rdICI San Diego, US, 2004; 초록 22).
다른 무작위 연구에서 타크로리무스 환자 66명과 사이클로스포린 환자 67명이 치료를 받았습니다. Tacrolimus는 처음에 0.025 mg/kg/day의 용량으로 연속 정맥내 주입으로 투여되었으며 경구 요법은 0.15 mg/kg/day의 용량으로 투여되었으며 이후 최저 혈액 수준까지 용량을 조정했습니다. 1년 환자 생존율은 타크로리무스 그룹에서 83%, 사이클로스포린 그룹에서 71%였습니다. 2년 생존율은 각각 76%와 66%였다.100 환자-일당 급성 거부 에피소드는 사이클로스포린 그룹(1.09 에피소드)보다 타크로리무스 그룹(0.85 에피소드)에서 수치적으로 더 적었습니다. 폐쇄성 세기관지염은 tacrolimus 그룹 환자의 21.7%에서 발생한 반면 cyclosporine 그룹 환자의 38.0%에서 발생했습니다(p = 0.025). 사이클로스포린으로 치료를 받은 환자(n = 13)가 사이클로스포린으로 치료를 변경해야 했던 환자(n = 2)(p = 0.02)에 비해 타크로리무스로 치료를 변경해야 하는 환자가 훨씬 많았습니다(Keenan et al., Ann Thoracic Surg 1995; 60:580).
또 다른 2개 센터 연구에서 26명의 환자가 타크로리무스 치료에 무작위 배정된 반면 24명의 환자는 사이클로스포린 그룹에 무작위 배정되었습니다. Tacrolimus는 초기에 0.05mg/kg/day의 초기 용량으로 지속적인 정맥내 주입에 의해 투여된 반면, 경구 요법은 0.1~0.3mg/kg/day 사이의 용량으로 투여되었으며 이후에 12~12% 사이의 최저 혈액 수준까지 용량을 조정했습니다. 및 15 ng/mL. 1년 생존율은 73.1%인 tacrolimus 군에서 cyclosporine 군에서 79.2%였으며 급성 거부 반응으로부터의 자유도는 6개월(57.7% 대 45.8%) 및 1년 시점에서 tacrolimus 군에서 더 높았습니다. 폐 이식 후(50% 대 33.3%)(Treede et al., J Heart Lung Transplant 2001; 20:511).
세 연구는 유사한 생존율을 보여주었습니다. 세 연구 모두에서 급성 거부 반응의 발생률은 타크로리무스에서 수치적으로 더 낮았고, 한 연구에서는 타크로리무스에서 폐쇄성 세기관지염 증후군의 발병률이 유의하게 더 낮은 것으로 나타났습니다.
췌장 이식
다기관 연구에는 타크로리무스(n = 103) 또는 사이클로스포린(n = 102) 치료에 무작위로 배정된 205명의 환자가 신장과 췌장을 동시에 이식받았습니다. 프로토콜에 따른 타크로리무스의 초기 경구 투여량은 0.2mg/kg/일이었고, 이후 5일째에는 최저 혈중 농도가 8~15ng/mL로, 6개월 후에는 5~10ng/mL로 조정되었습니다. 1년 췌장 생존은 tacrolimus의 경우 91.3% 대 cyclosporine의 경우 74.5%로 유의하게 더 길었습니다(p
장 이식
장 이식 후 1차 치료를 위한 타크로리무스의 사용에 대한 단일 센터에서 파생된 출판된 임상 경험에 따르면 타크로리무스와 프레드니손 요법을 받은 155명의 환자(65명의 장만, 75명의 간과 장, 25명의 다중 내장)의 보험수리적 생존율은 다음과 같았습니다. 1년에 75%, 5년에 54%, 10년에 42%. 초기에 타크로리무스의 초기 경구 투여량은 0.3 mg/kg/일이었습니다. 결과는 11년 동안 임상 경험이 증가하면서 지속적으로 개선되었습니다. Epstein-Barr(EBV) 및 CMV 감염에 대한 조기 발견 기술, 골수 성장 인자, 인터루킨-2 길항제 daclizumab 추가, 초기 용량 10~15ng/g 사이의 최저 목표 수준으로 더 낮은 타크로리무스 등 일련의 혁신 mL, 더 최근에는 동종 이식 방사선 조사가 시간이 지남에 따라 이 적응증의 결과를 개선하는 데 기여한 요인으로 간주되었습니다(Abu-Elmagd et al., Ann Surg 2001; 234: 404).
05.2 "약동학 특성 -
흡수
사람의 경우 타크로리무스는 위장관을 통해 흡수되는 것으로 나타났습니다. Tacrolimus Accord Healthcare의 경구 투여 후 약 1-3시간 내에 타크로리무스의 최대 혈중 농도(Cmax)에 도달합니다. 일부 환자에서는 타크로리무스가 계속해서 나타납니다. 장기간 흡수되어 상대적으로 평평한 흡수 프로파일을 나타냄 타크로리무스의 평균 경구 생체이용률은 20% -25%입니다.
간 이식 환자에게 경구 투여(0.30 mg/kg/일) 후, 대부분의 환자에서 3일 이내에 정상 상태의 타크로리무스 농도에 도달합니다.
건강한 피험자에서 타크로리무스 0.5mg, 1mg 및 5mg 캡슐은 동일한 용량으로 투여될 때 생물학적 동등성이 있는 것으로 나타났습니다.
타크로리무스의 흡수 속도와 정도는 공복 상태에서 증가합니다. 음식의 존재는 타크로리무스의 흡수 속도와 정도를 모두 감소시키며, 그 효과는 고지방 식사 후에 더 두드러지며, 고탄수화물 식사의 효과는 덜 두드러집니다.
안정적인 간 이식 환자에서 중등도 지방(34% 칼로리) 식사 후에 투여했을 때 타크로리무스의 경구 생체이용률이 감소했습니다. AUC(27%) 및 Cmax(50%)의 감소 및 tmax(173%)의 증가가 전혈에서 관찰되었습니다.
표준 유럽식 아침 식사 직후에 타크로리무스를 투여받은 안정적인 신장 이식 환자에 대한 연구에서 경구 생체이용률에 대한 영향은 덜 두드러졌습니다. (38~80%) 전혈.
담즙의 흐름은 타크로리무스의 흡수에 영향을 미치지 않습니다.
AUC와 정상 상태 최저 수준 사이에는 강한 상관 관계가 있습니다. 따라서 최저 혈중 농도 모니터링은 전신 노출에 대한 신뢰할 수 있는 추정치를 제공합니다.
유통 및 폐기
인간에서 정맥 주입 후 타크로리무스의 분포는 이상성으로 설명될 수 있습니다.
전신 순환에서 타크로리무스는 적혈구에 단단히 결합하여 전혈/혈장 농도의 대략 20:1 분포 비율을 나타냅니다. 혈장에서 타크로리무스는 혈장 단백질, 주로 혈청 알부민 및 알파-1 산 당단백질에 강하게 결합됩니다(> 98.8%).
타크로리무스는 체내에 널리 분포되어 있습니다. 혈장 농도를 기준으로 한 정상 상태 분포 용적은 약 1300리터(건강한 피험자)입니다. 내부 혈액을 기반으로 한 해당 데이터는 평균 47.6L입니다.
타크로리무스는 클리어런스가 낮은 물질입니다. 건강한 피험자에서 전혈 농도에 대해 평가된 평균 전신 청소율(TB)은 2.25L/h였습니다. 성인 간, 신장 및 심장 이식 환자에서 각각 4.1 l/h, 6.7 l/h 및 3.9 l/h의 값이 관찰되었습니다. 간 이식에서 간 이식을 받은 소아 환자의 총 제거율(TB)은 성인 환자의 약 2배였습니다. 낮은 헤마토크릿 및 단백질 수준과 같은 요인으로 인해 타크로리무스의 결합되지 않은 분획이 증가하거나 코르티코스테로이드로 인한 대사 증가가 이식 후 관찰되는 높은 제거율에 원인이 되는 것으로 간주됩니다.
타크로리무스의 반감기는 길고 다양하며 건강한 피험자의 전혈 평균 반감기는 약 43시간입니다. 성인 및 소아 간이식 환자의 평균 소요 시간은 각각 11.7시간 및 12.4시간으로 성인 신장 이식 환자의 15.6시간과 비교됩니다. 제거율의 증가는 이식 환자에서 관찰되는 더 짧은 반감기에 기여합니다.
대사 및 생체 변형
타크로리무스는 주로 시토크롬 P450-3A4에 의해 간에서 광범위하게 대사됩니다. Tacrolimus는 또한 장벽에서 상당히 대사됩니다. 여러 대사 산물이 확인되었습니다. 이 중 하나만 증명 시험관 내 "타크로리무스와 유사한 면역억제 활성을 갖는다. 다른 대사산물은 단지 약하거나 전혀 없는" 면역억제 활성을 갖는다. 전신 순환에서 비활성 대사 산물 중 하나만 낮은 농도로 전신 순환에 존재합니다. 따라서 대사 산물은 타크로리무스의 약리학적 활성에 기여하지 않습니다.
배설
14C로 표지된 타크로리무스를 정맥 및 경구 투여한 후 대부분의 방사능이 대변에서 제거되었습니다. 방사능의 약 2%가 소변으로 배설되었으며, 타크로리무스의 1% 미만은 변화 없이 소변과 대변으로 배설되어 배설 전에 담즙이 주요 배설 경로로 대사가 거의 완료되었음을 나타냅니다.
05.3 전임상 안전성 데이터 -
신장과 췌장은 쥐와 개코원숭이에서 수행된 독성 연구와 관련된 주요 기관이었습니다. 쥐에서 타크로리무스는 신경계와 눈에 독성 영향을 일으켰습니다. 가역적인 심장독성 효과는 타크로리무스의 정맥내 투여 후 토끼에서 관찰되었습니다.
랫드와 토끼에서 배아 독성이 관찰되었으며 상당한 모체 독성을 유발하는 용량으로 제한되었습니다. 쥐에서 출산을 포함한 암컷 생식 기능은 독성 투여량에서 손상되었고 새끼는 생존력과 성장뿐만 아니라 출생 시 체중 감소를 보였습니다.
쥐에서 정자 수와 운동성의 감소 형태로 남성의 생식 능력에 대한 타크로리무스의 부정적인 영향이 관찰되었습니다.
06.0 의약품 정보 -
06.1 첨가제 -
경질캡슐의 내용물
유당일수화물
크로스카멜로스 나트륨(E 468)
하이프로멜로스(E 464)
마그네슘 스테아레이트(E 470b)
캡슐 쉘
젤리
이산화티타늄(E 171)
황색 산화철(E 172)(0.5mg만 해당)
라우릴황산나트륨
경질 캡슐 외피 인쇄 잉크: 셸락, 프로필렌 글리콜, 수산화칼륨, 흑색 산화철(E172).
06.2 비호환성 "-
Tacrolimus는 PVC와 호환되지 않습니다. Tacrolimus Accord Healthcare의 현탁액을 준비하거나 투여하는 데 사용되는 프로브, 주사기 및 기타 도구에는 PVC가 포함되어서는 안 됩니다.
06.3 유효 기간 "-
2 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항 -
25 ° C 이하에서 보관하십시오.
습기로부터 보호하기 위해 원래 포장에 보관하십시오.
경질 캡슐은 물집에서 제거한 직후에 복용해야 합니다.
06.5 즉시포장의 성질 및 포장내용 -
알루알루 물집.
0.5mg의 경우
20, 30, 50, 60 및 100 하드 캡슐 팩.
1mg의 경우
20, 30, 50, 60, 90 및 100 하드 캡슐 팩.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침 -
사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 "마케팅 승인" 보유자 -
어코드 헬스케어 리미티드
세이지 하우스, 319, 피너 로드,
노스 해로우, 미들섹스,
HA1 4HF,
영국
08.0 마케팅 승인 번호 -
"0.5 mg 경질 캡슐" 20 캡슐 블리스터 팩 AL / AL - AIC n. 040384012 / 엠
"0.5 mg 경질 캡슐" 30 캡슐 블리스터 AL / AL - AIC n. 040384024 / 엠
"0.5 mg 경질 캡슐" 50 캡슐 블리스터 AL / AL - AIC n. 040384036 / 엠
"0.5 mg 경질 캡슐" 60 캡슐 블리스터 팩 AL / AL - AIC n. 040384048 / 엠
"0.5 mg 경질 캡슐" 100 캡슐 블리스터 팩 AL / AL - AIC n. 040384051 / 엠
"1 mg 경질 캡슐" 20 캡슐 블리스터 AL / AL - AIC n. 040384063 / 엠
"1 mg 경질 캡슐" 30 캡슐 블리스터 AL / AL - AIC n. 040384075 / 엠
"1 mg 경질 캡슐" 50 캡슐 블리스터 AL / AL - AIC n. 040384087 / 엠
"1 mg 경질 캡슐" 60 캡슐 블리스터 AL / AL - AIC n. 040384099 / 엠
"1 mg 경질 캡슐" 90 캡슐 블리스터 팩 AL / AL - AIC n. 040384101 / 엠
"1 mg 경질 캡슐" 100 캡슐 블리스터 AL / AL - AIC n. 040384113 / 엠
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일 -
2011년 3월 21일
10.0 텍스트 수정 날짜 -
2013년 2월