유효 성분: 두타스테리드
Avodart 0.5 mg 연질 캡슐
Avodart는 왜 사용됩니까? 무엇을 위한 것입니까?
Avodart는 남성의 전립선 비대증(양성 전립선 비대증)을 치료하는 데 사용됩니다. 이는 디하이드로테스토스테론이라는 호르몬의 과도한 생산으로 인한 전립선 크기의 비악성 증가입니다.
유효성분은 두타스테리드입니다. 그것은 5-알파 환원효소 억제제라고 불리는 약물 종류에 속합니다.
전립선의 부피가 커지면 배뇨 곤란, 잦은 배뇨 등의 비뇨기 문제가 발생할 수 있으며, 이는 또한 소변의 흐름이 느려지고 약해지는 결과를 초래할 수 있습니다. 치료하지 않으면 소변의 흐름이 완전히 차단될 위험이 있습니다(급성 요폐).이는 즉각적인 치료가 필요합니다.어떤 경우에는 전립선을 제거하거나 축소하기 위해 수술이 필요합니다.Avodart는 전립선 크기를 줄입니다. 디하이드로테스토스테론의 생산은 전립선 용적 감소를 촉진하고 증상을 완화합니다. 이것은 급성 요폐의 위험과 수술의 필요성을 줄입니다.
Avodart는 tamsulosin(전립선 비대 증상을 치료하는 데 사용)이라는 다른 약과 함께 사용할 수 있습니다.
Avodart를 사용해서는 안되는 금기 사항
아보다트를 복용하지 마십시오
- 두타스테리드, 기타 5알파 환원효소 억제제, 콩, 땅콩 또는 Avodart의 기타 성분에 알레르기(과민증)가 있는 경우.
- 심한 간 질환이 있는 경우.
위의 사항이 귀하에게 해당된다고 생각되면 의사에게 알리십시오.
이 약은 남성에게만 표시됩니다. 여성, 어린이 또는 청소년은 복용해서는 안됩니다.
사용상의 주의 아보다트를 복용하기 전에 알아야 할 사항
아보다트와 함께 특별한 주의를 기울이세요
- 일부 임상 시험에서 두타스테리드 단독 또는 알파 차단제 단독 치료 환자보다 두타스테리드와 탐수로신과 같은 알파 차단제를 복용한 환자가 심부전을 경험한 환자가 더 많았습니다. 심부전은 심장이 혈액을 제대로 펌프질하지 못하는 것을 의미합니다.
- 의사가 간 문제를 알고 있는지 확인하십시오. 간 질환이 있었던 적이 있는 경우, Avodart를 복용하는 동안 추가 검사가 필요할 수 있습니다.
- 여성, 어린이 및 청소년은 활성 성분이 피부를 통해 흡수되므로 누출된 Avodart 캡슐과의 접촉을 피해야 합니다. 피부에 닿은 경우 즉시 비누와 물로 해당 부위를 씻으십시오.
- 성교 중에 콘돔을 사용하십시오. Dutasteride는 Avodart를 복용하는 남성의 정액에서 발견되었습니다. 파트너가 임신했거나 임신할 수 있는 경우 두타스테리드가 소년의 정상적인 발달에 영향을 줄 수 있으므로 정액에 노출되는 것을 피해야 합니다. Dutasteride는 정자 수, 정액량 및 정자 운동성을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 이것은 그녀의 생식력을 감소시킬 수 있습니다.
- Avodart는 전립선암의 존재를 감지하기 위해 어떤 경우에 사용되는 PSA(전립선 특이적 항원) 검사에 영향을 미칩니다.의사는 이 효과를 알고 있어야 하며 여전히 전립선암이 있는지 확인하기 위해 검사를 지시할 수 있습니다. 암. PSA 검사가 필요한 경우 의사에게 Avodart를 복용하고 있다고 알리십시오 Avodart를 복용하는 남성은 정기적으로 PSA 검사를 받아야 합니다.
- 전립선암 위험이 높은 남성을 대상으로 한 임상 연구에서 Avodart를 복용한 남성은 Avodart를 복용하지 않은 남성보다 심각한 전립선암이 더 자주 발생했습니다. 이 심각한 형태의 전립선암에 대한 Avodart의 효과는 불분명합니다.
- Avodart는 유방 확대와 압통을 유발할 수 있습니다. 이것이 우려되거나 유방 덩어리 또는 유두 분비물이 보이면 유방암과 같은 심각한 상태의 징후일 수 있으므로 이러한 변화에 대해 의사와 상의해야 합니다.
Avodart 복용에 대해 질문이 있는 경우 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
상호 작용 Avodart의 효과를 변경할 수 있는 약물 또는 식품
처방전이 없더라도 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용한 경우 의사에게 알리십시오. 일부 의약품은 Avodart와 상호 작용할 수 있으며 부작용의 가능성을 높일 수 있습니다. 이러한 의약품에는 다음이 포함됩니다.
- 베라파밀 또는 딜티아젬(고혈압용)
- 리토나비르 또는 인디나비르(HIV의 경우)
- 이트라코나졸 또는 케토코나졸(진균 감염용)
- 네파조돈(항우울제)
- 알파 차단제(전립선 확대 또는 고혈압용).
이러한 약을 복용하는 경우 의사에게 알리십시오. Avodart의 복용량을 줄여야 할 수도 있습니다.
음식과 음료와 함께 Avodart 복용하기
Avodart는 음식과 함께 또는 음식 없이 섭취할 수 있습니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
임신 중이거나 임신 가능성이 있는 여성은 누출된 캡슐을 취급해서는 안 됩니다. 두타스테리드는 피부를 통해 흡수되어 남자 아기의 정상적인 발달을 방해할 수 있습니다. 이것은 임신 첫 16주 동안 특히 위험합니다.
성교 중에 콘돔을 사용하십시오. Dutasteride는 Avodart를 복용하는 남성의 정액에서 발견되었습니다. 파트너가 임신 중이거나 임신 가능성이 있는 경우, 파트너가 귀하의 정액과 접촉하지 않도록 해야 합니다. Avodart는 정자 수, 정액량 및 정자 운동을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 따라서 남성의 생식능력이 감소할 수 있습니다.
임산부가 두타스테리드와 접촉한 경우 의사에게 조언을 구하십시오.
운전 및 기계 사용
Avodart는 운전 또는 기계 사용 능력에 영향을 미치지 않을 것입니다.
Avodart의 일부 성분에 대한 중요 정보
이 약은 대두유를 함유할 수 있는 대두 레시틴을 함유하고 있습니다. 땅콩이나 콩에 알레르기가 있는 경우 이 약을 사용하지 마십시오.
복용량, 투여 방법 및 시간 Avodart: Posology 사용 방법
항상 의사가 말한 대로 정확하게 Avodart를 복용하십시오. 정기적으로 복용하지 않으면 PSA 수치를 확인하는 데 영향을 받을 수 있습니다. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
얼마나 많은 Avodart를 복용
- 일반적인 복용량은 1일 1회 1캡슐(0.5mg)입니다. 캡슐을 통째로 물과 함께 삼키십시오 캡슐을 씹거나 개봉하지 마십시오 캡슐 내용물과 접촉하면 입이나 목에 자극을 줄 수 있습니다.
- Avodart의 치료는 장기적입니다. 어떤 사람들은 증상의 조기 개선을 알아차립니다. 그러나 다른 사람들은 효과가 시작되기 전에 6개월 이상 Avodart를 복용해야 할 수도 있습니다. 의사가 지시하는 동안 Avodart를 계속 복용하십시오.
과다 복용 Avodart를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
당신이해야 할 것보다 더 많은 Avodart를 복용하는 경우
처방된 것보다 더 많은 Avodart 캡슐을 복용하는 경우 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
아보다트 복용을 잊은 경우
복용을 잊은 경우 추가 캡슐을 복용하지 마십시오. 평소와 같이 다음 복용량을 복용하십시오.
아보다트 복용을 중단하면
먼저 의사와 상의하지 않고 Avodart 복용을 중단하지 마십시오. 개선을 느끼려면 6개월 이상이 걸릴 수 있습니다.
- 이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 Avodart의 부작용은 무엇입니까
모든 의약품과 마찬가지로 Avodart는 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
- 매우 드문 알레르기 반응 알레르기 반응의 징후는 다음과 같습니다.
- 발진(가려울 수 있음)
- 두드러기
- 눈꺼풀, 얼굴, 입술, 팔 또는 다리의 붓기.
이러한 증상이 나타나면 즉시 의사에게 연락하고 Avodart 복용을 중단하십시오.
일반적인 부작용
다음은 Avodart로 치료받은 환자 10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있습니다.
- 발기 부전("발기"를 달성하거나 유지할 수 없음)
- 성욕 감소(리비도)
- 사정에 어려움
- 유방 확대 또는 통증(여성형 유방)
- tamsulosin 복용으로 현기증.
흔하지 않은 부작용
다음은 Avodart로 치료받은 환자 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있습니다.
- 탈모 (보통 신체에서) 또는 모발 성장.
부작용이 심각해지거나 이 전단지에 나열되지 않은 부작용이 발견되면 의사나 약사에게 알리십시오.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
Avodart를 30 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
상자 또는 물집의 알루미늄 호일에 명시된 만료일이 지나면 Avodart를 사용하지 마십시오.
만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
사용하지 않은 Avodart 캡슐이 있는 경우 폐수나 가정 쓰레기에 버리지 말고 파마시스트에게 반납하여 폐기 방법을 정리하면 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
기타 정보
Avodart가 포함하는 것
유효성분은 두타스테리드입니다.
각 연질 캡슐에는 0.5mg의 두타스테리드가 들어 있습니다.
부형제는 다음과 같습니다.
- 캡슐 코어: 카프릴산/카프르산 및 부틸히드록시톨루엔(E321)의 모노 및 디글리세리드.
- 캡슐 껍질: 젤라틴, 글리세롤, 이산화티타늄(E171), 황색 산화철(E172), 트리글리세리드(중간 사슬), 레시틴.
Avodart의 모습과 팩 내용물
Avodart 연질 캡슐은 GX CE2로 각인된 노란색의 직사각형 불투명 연질 젤라틴 캡슐입니다.
그들은 10, 30, 50, 60 및 90 캡슐 팩으로 제공됩니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다.현재 정보가 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
AVODART 0.5 MG 소프트 캡슐
02.0 질적 및 양적 구성
각 캡슐에는 0.5mg의 두타스테리드가 들어 있습니다.
첨가제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
소프트캡슐.
연질 젤라틴 캡슐은 불투명하고 노란색이며 직사각형이며 GX CE2로 각인되어 있습니다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
양성 전립선 비대증(BPH)의 중등도 내지 중증 증상의 치료.
양성 전립선 비대증의 중등도에서 중증 증상이 있는 환자에서 급성 요폐 및 수술의 위험 감소.
임상 시험 중 분석된 치료 효과 및 모집단에 대한 정보는 섹션 5.1을 참조하십시오.
04.2 용법 및 투여 방법
Avodart는 단독으로 또는 알파 차단제 tamsulosin(0.4mg)과 함께 투여될 수 있습니다(섹션 4.4, 4.8 및 5.1 참조).
성인(노인 포함)
Avodart의 권장 복용량은 1일 1캡슐(0.5mg)입니다. 캡슐은 통째로 삼켜야 하며 캡슐 내용물과 접촉하면 구강인두 점막에 자극을 줄 수 있으므로 씹거나 개봉해서는 안 됩니다. 치료에 대한 반응이 나타나기 6개월 전 고령자에서 용량 조절이 필요하지 않습니다.
신부전
두타스테리드 약동학에 대한 신장애의 영향은 연구되지 않았습니다. 신부전 환자에서 용량 조절은 예상되지 않습니다(섹션 5.2 참조).
간부전
두타스테리드 약동학에 대한 간 장애의 영향은 연구되지 않았으므로 경증에서 중등도의 간 장애 환자에게 주의를 기울여야 합니다(섹션 4.4 및 섹션 5.2 참조). 두타스테리드의 사용은 중증 간장애 환자에게 금기이다(섹션 4.3 참조).
04.3 금기 사항
Avodart는 다음과 같은 경우 금기 사항입니다.
- 여성, 어린이 및 청소년(섹션 4.6 참조)
- 두타스테리드, 기타 5알파 환원효소 억제제, 대두, 땅콩 또는 기타 첨가제에 과민증이 있는 환자
- 심한 간부전 환자.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
병용 요법은 잠재적인 부작용(심부전 포함) 위험 증가로 인한 유익성 위험을 신중하게 고려하고 단독 요법을 포함한 대체 치료 옵션을 고려한 후 처방되어야 합니다(섹션 4.2 참조).
심부전
2건의 4년 임상 시험에서 심부전(보고된 사건의 복합 용어, 주로 심부전 및 울혈성 심부전)의 발생률은 Avodart와 알파 차단제, 특히 tamsulosin의 조합으로 치료받은 피험자에서 더 높았다. 협회로 치료되지 않은 피험자에서 발견되었습니다. 이 두 연구에서 심부전의 발생률은 낮았고(≤1%) 연구마다 다양했습니다(섹션 5.1 참조).
전립선특이항원(PSA) 및 전립선암 검출에 미치는 영향
직장 검사 및 전립선암에 대한 기타 평가는 이 약 치료를 시작하기 전과 그 후에 주기적으로 환자에서 수행되어야 합니다.
전립선 특이적 항원(PSA)의 혈청 농도는 전립선암의 존재를 감지하는 중요한 요소이며, 아보다트는 치료 6개월 후 혈청 PSA 농도의 평균 농도를 약 50% 감소시킵니다.
Avodart로 치료를 받고 있는 환자는 Avodart로 치료한 지 6개월 후에 기준선 PSA를 재평가해야 합니다. 이후 정기적으로 PSA 값을 확인하는 것이 좋습니다. Avodart로 치료하는 동안 가장 낮은 PSA 수치에서 확인된 모든 증가는 전립선암(특히 고급 암)의 존재 또는 결핍의 신호일 수 있습니다. 규정 준수 5α 환원효소 억제제를 복용하지 않는 남성의 경우 이러한 값이 여전히 정상 범위 내에 있더라도 신중하게 고려해야 합니다(섹션 5.1 참조). 아보다트를 복용하는 환자에 대한 PSA 값의 해석에서는 비교를 위해 이전 PSA 값을 평가해야 합니다.
Avodart 치료는 새로운 기준선이 설정된 후 전립선암 진단을 지원하는 도구로 PSA를 사용하는 것을 방해하지 않습니다(섹션 5.1 참조).
총 혈청 PSA 수치는 치료 중단 후 6개월 이내에 기준선으로 돌아갑니다. 총 PSA에 대한 유리 분획의 비율은 Avodart의 효과에도 불구하고 일정하게 유지됩니다. 의사가 Avodart로 치료받은 남성의 전립선암을 진단하기 위해 무료 PSA 비율을 사용하기로 선택한 경우 조정이 필요하지 않습니다.
전립선암과 고급암
전립선암 위험이 높은 남성을 대상으로 한 임상 시험(REDUCE 연구)의 결과에 따르면 "위약 치료 남성에 비해 두타스테리드 치료 남성에서 Gleason 8-10 전립선암 발병률이 더 높았습니다. 두타스테리드와 고급 전립선암 사이는 Avodart를 복용하는 남성은 PSA 검사를 포함하여 정기적으로 전립선암 위험을 평가해야 합니다(섹션 5.1 참조).
손상되지 않은 캡슐
Dutasteride는 피부를 통해 흡수되므로 여성, 어린이 및 청소년은 누출되는 캡슐과의 접촉을 피해야 합니다(섹션 4.6 참조). 누출된 캡슐과 접촉한 경우 해당 부위를 비누와 물로 즉시 씻어야 합니다.
간장애
두타스테리드는 간 질환 환자에서 연구되지 않았습니다. 경증 내지 중등도의 간장애 환자에게 두타스테리드를 투여할 때는 주의해야 합니다(섹션 4.2, 섹션 4.3 및 섹션 5.2 참조).
유방암
유방암은 임상 연구(섹션 5.1 참조)와 시판 후 기간 동안 두타스테리드로 치료받은 남성에게서 보고되었습니다. 의사는 환자에게 덩어리나 유두 분비물과 같은 유방 조직의 변화를 즉시 보고하도록 지시해야 합니다. 남성 유방암의 발병과 두타스테리드의 장기간 사용 사이에 인과 관계가 있는지 여부는 현재 명확하지 않습니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
두타스테리드 치료 중 혈청 PSA 수치 감소에 대한 정보와 전립선암의 존재를 감지하기 위한 적응증에 대한 정보는 섹션 4.4를 참조하십시오.
두타스테리드 약동학에 대한 다른 약물의 영향
CYP3A4 억제제 및/또는 P-당단백질 억제제의 병용
두타스테리드는 주로 대사에 의해 제거됩니다. 교육 시험관 내 이 대사가 CYP3A4 및 CYP3A5에 의해 촉매됨을 나타냅니다. 강력한 CYP3A4 억제제와의 공식적인 상호작용 연구는 수행되지 않았습니다. 그러나 약동학 연구에서 베라파밀 또는 딜티아젬(중등도 CYP3A4 억제제 및 P-당단백질 억제제)을 병용 투여한 소수의 환자에서 두타스테리드의 혈청 농도가 다른 환자에 비해 평균 1.6~1.8배 증가했습니다.
두타스테리드를 CYP3A4 효소의 강력한 억제제인 약물(예: 리토나비르, 인디나비르, 네파조돈, 이트라코나졸, 케토코나졸 경구 투여)과 장기간 병용하면 두타스테리드의 혈청 농도가 증가할 수 있습니다. 두타스테리드 노출 증가에 따른 5알파 환원효소 억제는 더 이상 일어나지 않을 것으로 보이지만, 부작용이 관찰될 경우 두타스테리드 투여빈도 감소를 고려할 수 있다. 새로운 정상 상태에 도달하기 전에 병용 요법이 필요할 수 있습니다.
두타스테리드의 약동학은 두타스테리드 5mg 단회 투여 후 1시간 후에 콜레스티라민 12g을 투여해도 영향을 받지 않습니다.
두타스테리드가 다른 약물의 약동학에 미치는 영향
두타스테리드는 와파린 또는 디곡신의 약동학에 영향을 미치지 않습니다. 이는 두타스테리드가 CYP2C9 또는 P-당단백질 수송체를 억제/유도하지 않음을 나타냅니다. 시험관 내 두타스테리드가 CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 또는 CYP3A4 효소를 억제하지 않음을 나타냅니다.
건강한 남성 지원자를 대상으로 한 소규모 2주 연구(N = 24)에서 두타스테리드(1일 0.5mg)는 탐수로신 또는 테라조신의 약동학에 영향을 미치지 않았습니다. 또한 이 연구에서는 약력학적 상호작용의 징후가 없었습니다.
04.6 임신과 수유
Avodart의 사용은 여성에게 금기입니다.
비옥
두타스테리드는 건강한 피험자의 정액 특성(정자 수, 정자 양 및 정자 운동성의 감소)을 방해하는 것으로 보고되었습니다(섹션 5.1 참조). 남성의 출산율 감소 가능성도 배제할 수 없다.
임신
다른 5알파 환원효소 억제제와 마찬가지로 두타스테리드는 테스토스테론이 디하이드로테스토스테론으로 전환되는 것을 억제하며, 임산부에게 투여하면 남성 태아의 외부 생식기 발달을 억제할 수 있습니다(섹션 4.4 참조). Avodart 1일 0.5mg을 복용한 피험자의 정액에서 소량의 두타스테리드가 발견되었습니다. 두타스테리드를 투여받는 환자의 정액에 산모가 노출될 경우 남성 태아가 부정적인 영향을 받을지 여부는 알려져 있지 않습니다(위험은 임신 첫 16주 동안 가장 큼).
모든 5-알파 환원효소 억제제와 마찬가지로 환자의 "파트너"가 임신 중이거나 임신할 수 있는 경우 콘돔을 사용하여 환자의 "파트너"가 정액에 노출되는 것을 피하는 것이 좋습니다.
전임상 데이터에 대한 정보는 섹션 5.3을 참조하십시오.
수유 시간
두타스테리드가 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
두타스테리드의 약력학적 특성에 따르면 두타스테리드 치료는 운전 또는 기계 사용 능력을 방해하지 않을 것으로 예상됩니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
모노테라피의 AVODART
2년, 3상, 위약 대조 임상 시험에서 두타스테리드로 치료받은 2,167명의 환자 중 약 19%가 치료 첫해 동안 이상반응을 경험했습니다. 대부분의 사건은 경증에서 중등도였으며 생식 기관에서 발생했습니다. 추가 2년 동안 공개 연구를 연장하는 동안 유해 사례 프로필에는 변화가 없었습니다.
다음 표는 통제된 임상 시험과 시판 후 경험에서 얻은 이상반응을 보여줍니다. 임상 시험에서 보고된 이상 반응은 첫 번째 기간 동안 위약 치료 환자보다 두타스테리드 치료 환자에서 더 높은 발생률로 보고된 약물 관련("발생률 이상" 1%)으로 조사자가 판단한 사건입니다. 연도 시판 후 경험으로 인한 부작용은 자발적인 시판 후 보고서에서 확인되었습니다. 따라서 실제 발생률은 알려져 있지 않습니다.
알파 차단 탐술로신과 조합된 AVODART
두타스테리드 0.5mg(n = 1623)과 탐스로신 0.4mg(n = 1611)을 1일 1회 단독 투여와 병용 투여(n = 1610)를 비교한 4년 간의 ComAT 연구 데이터는 연구자가 판단한 이상반응의 발생률이 관련 치료 첫해, 두 번째, 세 번째 및 네 번째 년 동안 약물에 대한 비율은 두타스테리드/탐수로신 병용 요법의 경우 각각 22%, 6%, 4% 및 2%, 15%, 6%, 3% 및 2%였습니다. 두타스테리드 단독요법과 13%, 5%, 2%, 2% 탐수로신 단독요법 치료 첫해에 병용요법군에서 가장 높은 이상반응 발생률은 생식 장애, 특히 사정 장애, 이 그룹에서 관찰됩니다.
다음 조사자가 판단한 약물 관련 유해 사례는 ComAT 연구에서 치료 첫 해 동안 1% 이상의 "발생률"로 보고되었습니다. 치료 4년 동안 이러한 사건의 발생률은 아래 표에 나와 있습니다.
a) 조합 = 두타스테리드 0.5mg 1일 1회 + 탐스로신 0.4mg 1일 1회.
b) 심부전은 울혈성 심부전, 심부전, 좌심실부전, 급성심부전, 심인성 쇼크, 급성 좌심실부전, 우심실부전, 급성우심실부전, 심실부전, 심폐부전, 울혈성심근병증으로 구성된 복합 용어 .
c) 유방 압통 및 확대가 포함됩니다.
기타 데이터
REDUCE 연구에서는 위약에 비해 두타스테리드를 투여받은 남성에서 글리슨 8-10 전립선암 발병률이 더 높은 것으로 나타났습니다(섹션 4.4 및 5.1 참조). 전립선 용적 감소에 대한 두타스테리드의 효과 또는 연구 관련 요인이 본 연구의 결과에 영향을 미쳤는지 여부는 확립되지 않았습니다.
임상 시험 및 시판 후 사용에서 다음이 보고되었습니다: 남성 유방암(섹션 4.4 참조).
04.9 과다 복용
지원자를 대상으로 한 Avodart 연구에서, 두타스테리드를 최대 40mg/day(치료 용량의 80배)까지 1일 1회 용량으로 심각한 안전성 문제 없이 7일 동안 투여했습니다. 임상 연구에서 0.5mg의 치료 용량에서 나타난 추가 부작용 없이 5mg의 일일 용량을 6개월 동안 피험자에게 투여했습니다. Avodart에 대한 특별한 해독제는 없으므로 과량투여가 의심되는 경우 적절한 대증요법 및 지지적 치료가 제공되어야 합니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 테스토스테론-5-알파-환원효소 억제제.
ATC 코드: G04C B02.
두타스테리드는 테스토스테론을 DHT로 전환시키는 역할을 하는 1형 및 2형 5알파 환원효소 동종효소를 모두 억제하여 순환하는 디하이드로테스토스테론(DHT) 수준을 감소시킵니다.
모노테라피의 AVODART
DHT/테스토스테론에 대한 효과
DHT 감소에 대한 Avodart 1일 용량의 효과는 용량 의존적이며 1-2주 이내에 관찰됩니다(각각 85% 및 90% 감소).
양성 전립선 비대증 환자에서 1일 0.5mg의 두타스테리드를 투여한 결과 혈청 DHT 중앙값의 감소는 1년에 94%, 2년에 93%였으며 테스토스테론의 혈청 중앙값 증가는 19%였다. 1년과 2년 모두.
전립선 부피에 미치는 영향
전립선 용적의 현저한 감소는 치료 시작 후 1개월 만에 입증되었으며 24개월(급성 요폐 및 양성 전립선 비대증과 관련된 수술)까지 계속되었습니다.
임상 연구
Avodart 0.5 mg 1일 또는 위약은 양성 전립선 비대증의 중등도 내지 중증 증상이 있는 4,325명의 남성 피험자를 대상으로 평가되었습니다. 이 남성은 전립선 용적이 30ml 이상이고 PSA 값이 1.5 - 10ng/ml 범위 내에 있습니다. 효능, 다기관, 2년, 다국적, 위약 대조, 이중 맹검 연구. 그런 다음 연구를 4년으로 연장하여 연구에 참여한 모든 환자가 동일한 용량의 두타스테리드 0.5mg을 투여받았습니다. 4년간의 연구로, 오픈라벨 연장에 참여한 2,340명의 피험자 대부분(71%)이 추가로 2년의 오픈라벨 치료를 마쳤다.
가장 중요한 임상적 유효성 변수는 AUA-SI(American Urological Association Symptom Index), 최대 요량(Qmax), 양성 전립선 비대증과 관련된 급성 요폐 및 수술의 발생률이었다.
AUA-SI는 "양성 전립선 비대증 최대 점수 35점" 관련 증상에 대한 7문항 문항으로 초기 평균 점수는 약 17점이었다. Avodart 그룹은 각각 3.2, 3.8, 4.5포인트 증가했으며, 각각 2.5, 2.5, 2.3포인트 향상되었습니다. 그룹 간의 차이는 통계적으로 유의했습니다. 이중 맹검 치료의 첫 2년 동안 관찰된 AUA-SI의 개선은 공개 연구의 추가 연장 2년 동안 유지되었습니다.
Qmax(최대 소변량)
연구에서 평균 기준선 Qmax는 약 10mL/초였습니다(정상 Qmax ≥15mL/초).
치료 1년 및 2년 후 위약 그룹의 유량은 각각 0.8 및 0.9ml/초, Avodart 그룹은 각각 1.7 및 2.0ml/초 개선되었습니다. 두 그룹 간의 차이는 첫 번째 달부터 24번째 달까지 통계적으로 유의했습니다. 이중 맹검 치료의 첫 2년 동안 관찰된 최대 소변 유량의 증가는 공개 연구의 추가 2년 연장 동안 유지되었습니다.
급성 요폐 및 수술
2년간의 치료 후 급성 요폐의 발생률은 위약군에서 4.2%, Avodart군에서 1.8%(57% 위험 감소)였습니다.이 차이는 통계적으로 유의하며 42명의 환자(95% CI 30- 73) 1건의 급성 요실금을 피하기 위해 2년 동안 치료를 받아야 한다.
2년 후 BPH 관련 수술의 발생률은 위약군에서 4.1%, Avodart군에서 2.2%였습니다(48% 위험 감소). 이 차이는 통계적으로 유의하며 51명의 환자(95% CI 33-109)가 수술을 피하기 위해 2년 동안 치료를 받아야 함을 나타냅니다.
모발 분포
두타스테리드가 모발 분포에 미치는 영향은 3상 프로그램 동안 공식적으로 연구되지 않았지만, 5-알파-환원효소 억제제는 탈모 유형 남성(남성 안드로겐성 탈모증)이 있는 피험자에서 탈모를 감소시키고 모발 성장을 유도할 수 있습니다.
갑상선 기능 갑상선 기능은 건강한 남성을 대상으로 한 1년 연구에서 평가되었습니다. 유리 티록신 수치는 두타스테리드 치료 기간 동안 안정적으로 유지되었지만 TSH 수치는 치료 1년이 끝날 때 위약에 비해 약간 증가했습니다(최대 0.4 MCIU/mL). 그러나 TSH 수치가 다양하기 때문에 TSH 중앙값 범위(1.4-1.9 MCIU/mL)는 정상 한계(0.5-5/6 MCIU/mL) 내에서 유지되었으며 유리 티록신은 정상 범위 내에서 안정적으로 유지되었으며 위약과 위약 모두에서 유사했습니다. dutasteride, TSH의 변화는 임상적으로 유의한 것으로 간주되지 않았습니다. 모든 임상 연구에서 두타스테리드는 갑상선 기능에 부정적인 영향을 미치는 것으로 밝혀지지 않았습니다.
유방 신생물
3,374 환자-년의 두타스테리드 노출을 제공한 2년간의 임상 시험과 2년 공개 임상 프로그램 등록 당시 두타스테리드를 투여받은 환자에서 2건의 유방암 사례가 보고되었습니다. 위약을 투여받은 환자의 1건. 두타스테리드에 17489명의 환자-년 노출과 두타스테리드와 탐스로신 조합 환자에 5027년 노출을 제공한 4년 간의 ComBAT 및 REDUCE 임상 시험에서 어떤 치료군에서도 유방암 사례가 보고되지 않았습니다.
남성 유방암의 발병과 두타스테리드의 장기간 사용 사이에 인과 관계가 있는지 여부는 현재 명확하지 않습니다.
남성의 생식능력에 미치는 영향
정액 특성에 대한 dutasteride 0.5mg/day의 효과는 18세에서 52세 사이의 건강한 지원자(n = 27 dutasteride, n = 23 위약)에서 52주 치료 및 24주 치료 후 추적 관찰에 걸쳐 평가되었습니다. 52주차에 총 정자 수, 정액 부피 및 정자 운동성의 기준선으로부터의 평균 감소 백분율은 값의 변화를 보정했을 때 두타스테리드 그룹에서 각각 23%, 26% 및 18%였습니다. 그룹. 정자의 농도와 형태는 변하지 않았습니다. 24주간의 추적 조사 후 두타스테리드 그룹의 총 정자 수의 평균 백분율 변화는 기준선보다 23% 낮은 수준을 유지했습니다. 모든 매개변수의 평균값은 모든 통제 간격에서 정상 범위 내에 있었고 임상적으로 유의한 변화(30%)에 대한 사전 정의된 기준을 충족하지 않았지만 두타스테리드 그룹의 2명의 피험자는 정자 수가 다음보다 크게 감소했습니다. 52주차에 기준선에서 90%, 추적 24주차에 부분 회복. 남성의 출산율 감소 가능성도 배제할 수 없다.
알파 차단 탐술로신과 조합된 AVODART
Avodart 0.5mg/day(n = 1,623), tamsulosin 0.4mg/day(n = 1,611) 또는 Avodart 0.5mg과 tamsulosin 0.4mg의 조합(n = 1,610)이 하나의 Multicenter, 다국적, 무작위 배정, 이중 맹검에서 평가되었습니다. 병행 그룹 연구(CombAT 연구), 전립선 부피가 30ml 이상이고 PSA 값이 1.5-10ng/ml 범위인 BPH의 중등도 내지 중증 증상이 있는 남성 대상. 환자의 약 53%는 이전에 5알파 환원효소 억제제 또는 알파 차단제를 투여받은 적이 있습니다. 치료 첫 2년 동안의 1차 유효성 평가변수는 삶의 질 질문이 추가된 AUA-SI 설문지를 기반으로 하는 8개 질문 도구인 국제 전립선 증상 점수(IPSS)의 변화였습니다. 치료 2년 후의 2차 유효성 평가변수에는 최대 요속(Qmax) 및 전립선 부피가 포함되었습니다. 조합은 Avodart와 비교하여 3개월째부터 tamsulosin과 비교하여 9개월째부터 IPSS에 대해 유의성을 달성했으며, Qmax의 경우 조합은 Avodart와 tamsulosin 모두에서 6개월째부터 유의성을 달성했습니다.
치료 4년차의 1차 유효성 평가변수는 첫 번째 AUR 사건이 발생한 시간이었습니다(급성 요폐 - 급성 요폐) 또는 BPH 관련 수술.
4년 치료 후 병용 요법은 AUR 또는 BPH 관련 수술의 위험을 통계적으로 유의하게 감소시켰습니다(65.8% 위험 감소 p
4년 치료 후 이차 유효성 평가변수에는 임상 진행까지의 시간(IPSS 악화 ≥ 4점, BPH 관련 AUR 사례, 요실금, 요로 감염 및 신부전으로 정의됨), 국제 전립선 증상의 변화가 포함되었습니다. 점수(IPSS), 최대 요속(Qmax) 및 전립선 용적. 4년 치료 후 결과는 다음과 같습니다.
기준선 값은 평균값이고 기준선으로부터의 변화는 조정된 평균 변화입니다.
* 임상 진행은 IPSS 악화 ≥ 4점, BPH 관련 AUR 사건, 요실금, 요로 감염 및 신부전의 복합으로 정의되었습니다.
# 선별된 센터에서 측정(무작위화된 환자의 13%)
조합으로 달성한 의미(p
b 조합으로 얻은 유의성(p
심부전
4,844명의 남성을 대상으로 한 Avodart와 tamsulosin의 BPH에 대한 4년 연구(CombAT 연구)에서 복합 용어로서의 심부전 발생률은 복합 그룹(14/1610; 0.9%)에서 발견된 것보다 더 높았습니다. 두 단독 요법 그룹: Avodart(4/1623; 0.2%) 및 tamsulosin(10/1611; 0.6%).
50~75세 남성 8,231명을 대상으로 한 별도의 4년 연구에서 전립선암과 기준선 PSA에 대한 생검 음성이 50~60세 남성의 경우 2.5ng/mL~10.0ng/mL, 또는 3ng입니다. /ml 및 10.0ng/ml의 경우 60세 이상 남성의 경우(REDUCE 연구), Avodart 0.5mg을 1일 1회 복용하는 피험자에서 복합 용어로 이해되는 심부전 발생률이 더 높았습니다(30/4105 ; 0.7%) 위약을 복용한 피험자(16/4126; 0.4%)와 비교했습니다. 이 연구의 사후 분석은 Avodart와 알파 차단제를 병용하지 않은 피험자(18/2953)에 비해 Avodart와 알파 차단제를 동시에 복용한 피험자(12/1152; 1.0%)에서 복합 용어로 심부전의 발생률이 더 높은 것으로 나타났습니다. ; 0.6%), 위약 및 하나의 알파 차단제(1/1399;
전립선암 및 고도암
50~75세 남성 8,231명을 대상으로 한 위약과 Avodart의 4년 비교 연구에서 이전에 전립선암과 기준선 PSA에 대한 생검 음성이 있었고 50~60세 남성의 경우 2.5ng/ml~10.0ng/ml입니다. , 또는 60세 이상의 남성의 경우 3ng/ml 및 10.0ng/ml(REDUCE 연구), 6,706명의 피험자가 Gleason 점수를 결정하기 위한 분석에 사용할 수 있는 전립선 바늘 생검 데이터(주로 프로토콜이 필요함)가 있었습니다. 연구에서 전립선암으로 진단된 대상 두 치료 그룹에서 대부분의 생검으로 검출 가능한 전립선암은 전립선암으로 분류되었습니다. 낮은 등급(Gleason 5-6, 70%).
위약군(n = 19, 0.6%)에 비해 Avodart군(n = 29, 0.9%)에서 Gleason 8-10 전립선암 발병률이 더 높았습니다(p = 0.15). 1년과 2년에 Gleason 8-10 암에 걸린 피험자의 수는 Avodart 그룹(n = 17, 0.5%)과 위약 그룹(n = 18, 0, 5%)에서 유사했습니다. 3년과 4년차에 Avodart군(n = 12, 0.5%)에서 위약군(n = 1, 0.5%)보다 더 많은 Gleason 8-10 종양이 진단되었습니다.
프로토콜 생검이 없고 모든 전립선암 진단이 의심되는 종양("원인별") 생검을 기반으로 한 4년 BPH 연구(CombAT)에서 글리슨 점수의 암 발병률은 8-10(n = 8, 0.5 %) Avodart의 경우 (n = 11; 0.7%) tamsulosin의 경우 및 (n = 5; 0.3%) 병용 요법의 경우.
Avodart와 고급 전립선암 사이의 관계는 불분명합니다.
05.2 약동학적 특성
흡수
0.5mg의 두타스테리드 단일 용량을 경구 투여한 후 혈청 두타스테리드 농도가 최고조에 이르는 시간은 1-3시간입니다. 절대 생체 이용률은 약 60%입니다. 두타스테리드의 생체이용률은 음식의 영향을 받지 않습니다.
분포
Dutasteride는 분포 부피가 크고(300-500L) 혈장 단백질과의 결합도가 높습니다(> 99.5%). 일일 투여 후 혈청 내 두타스테리드 농도는 1개월 후 정상 농도의 65%, 3개월 후 약 90%에 도달합니다.
약 40ng/mL(Css)의 정상 상태 혈청 농도는 0.5mg을 1일 1회 치료한 후 6개월 후에 달성됩니다. 혈청에서 정액으로 이동하는 두타스테리드의 양은 평균 11.5%입니다.
제거
Dutasteride는 광범위하게 대사됩니다. 생체 내. 시험관 내, dutasteride는 시토크롬 P450 3A4 및 3A5에 의해 3개의 모노하이드록실화 대사산물과 1개의 디하이드록실화 대사산물로 대사됩니다.
두타스테리드 0.5mg/일을 경구 투여한 후 정상 상태에 도달할 때까지 투여 용량의 1.0~15.4%(평균 5.4%)가 변하지 않은 두타스테리드로 배설되며 나머지는 39개를 포함하는 4가지 주요 대사 산물로 대변으로 배설됩니다. %, 21%, 7% 및 7% 약물 관련 화합물 및 6개의 부 대사 산물(각각 5% 미만) 인간의 소변에는 변하지 않은 두타스테리드(용량의 0.1% 미만)의 흔적만 나타납니다.
두타스테리드의 제거는 용량 의존적이며 이 과정은 임상적으로 적절한 농도에서 포화되는 것과 포화되지 않는 두 가지 제거 경로가 병렬로 설명되는 것으로 보입니다.
낮은 혈청 농도(3ng/mL 미만)에서 두타스테리드는 농도 의존적 및 농도 의존적 제거 과정 모두에 의해 빠르게 제거됩니다. 5mg 이하의 단일 용량은 빠른 제거와 3-9일의 짧은 반감기를 나타냅니다.
치료 농도에서 0.5mg/일의 반복 투여 후, 더 느린 선형 제거 경로가 우세하고 반감기는 약 3-5주입니다.
노인
24세에서 87세 사이의 건강한 남성 36명을 대상으로 두타스테리드 5mg을 단회 투여하여 두타스테리드의 약동학을 평가했습니다. 연령에 따른 두타스테리드 노출에 대한 유의한 영향은 관찰되지 않았으나 50세 미만 남성에서 반감기가 더 짧았다. .
신부전
두타스테리드 약동학에 대한 신장애의 영향은 연구되지 않았습니다. 그러나 정상 상태의 두타스테리드 0.5mg 용량 중 0.1% 미만이 인간 소변에서 회수되므로 신장애 환자에서 임상적으로 유의한 두타스테리드 혈장 농도 증가가 예상되지 않습니다(섹션 4.2 참조).
간부전
두타스테리드 약동학에 대한 간 손상의 영향은 연구되지 않았습니다(섹션 4.3 참조). 두타스테리드는 주로 대사에 의해 제거되기 때문에 이러한 환자에서 두타스테리드의 혈장 농도가 상승하고 두타스테리드의 반감기가 연장될 것으로 예상됩니다(섹션 4.2 및 섹션 4.4 참조).
05.3 전임상 안전성 데이터
독성, 유전독성 및 발암성 연구에서 파생된 현재 데이터는 인간에 대한 특별한 위험을 나타내지 않았습니다.
수컷 쥐를 대상으로 한 생식 독성 연구에서 전립선과 정낭의 무게 감소, 부속 생식기 분비샘의 분비 감소, 생식력 지수 감소(두타스테리드의 약리학적 효과로 인한)가 나타났습니다. 이러한 발견의 임상적 중요성은 알려져 있지 않습니다.
다른 5알파환원효소억제제와 마찬가지로 랫트나 토끼의 수컷 태아에서 두타스테리드를 임신 중에 투여했을 때 여성화가 관찰되었습니다. 두타스테리드를 투여한 수컷과 교미한 암컷 쥐의 혈액에서 두타스테리드가 발견되었습니다. 임신 중 두타스테리드를 영장류에게 투여했을 때, 남성 태아의 여성화는 남성의 정자를 통과한 후 예상되는 것 이상의 혈중 농도에서 관찰되지 않았음 남성 태아는 영향을 받을 가능성이 낮음 정액을 통한 두타스테리드 전달 후 음성.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
캡슐 코어:
카프릴산/카프르산의 모노 및 디글리세리드,
부틸화 히드록시톨루엔(E321).
캡슐 껍질:
젤리,
글리세린,
이산화티타늄(E171),
황색 산화철(E172),
중간 사슬 트리글리세리드,
레시틴.
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
4 년
06.4 보관 시 특별한 주의사항
30 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
10, 30, 50, 60 및 90 캡슐 팩에 10개의 연질 젤라틴 캡슐이 들어 있는 불투명 PVC/PVDC 필름 블리스터. 모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
두타스테리드는 피부를 통해 흡수되므로 누출된 캡슐과의 접촉을 피해야 합니다. 누출된 캡슐과 접촉한 경우 해당 부위를 비누와 물로 즉시 씻어야 합니다(섹션 4.4 참조).
사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
GlaxoSmithKline S.p.A. - A. 플레밍 경유, 2 - 베로나.
08.0 마케팅 승인 번호
Avodart 0.5 mg 연질 캡슐 - 30 캡슐 A.I.C .: 035895010 / M
Avodart 0.5 mg 연질 캡슐 - 90 캡슐 A.I.C .: 035895022 / M
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
2004년 3월 11일 / 2007년 7월
10.0 텍스트 개정일
2012년 4월 27일