유효 성분: 아프리탄트
EMEND 125mg 경질 캡슐
EMEND 80mg 경질 캡슐
Emend 패키지 인서트는 팩 크기에 사용할 수 있습니다. - EMEND 125mg 경질 캡슐, EMEND 80mg 경질 캡슐
- 경구 현탁액을 위한 EMEND 125 mg 분말
에멘드를 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
EMEND는 활성 물질인 aprepitant를 함유하고 있으며 '뉴로키닌 1(NK1) 수용체 길항제'라는 의약품군에 속합니다. 뇌에는 메스꺼움과 구토를 조절하는 특정 영역이 있습니다. EMEND는 해당 영역으로 전송되는 신호를 차단하여 메스꺼움과 구토를 줄이는 역할을 합니다. EMEND 캡슐은 12세 이상의 성인 및 청소년에게 다른 사람들과 함께 사용됩니다. 메스꺼움을 예방하는 약물 및 메스꺼움 및 구토의 강력하고 중간 정도의 유도제(예: 시스플라틴, 사이클로포스파미드, 독소루비신 또는 에피루비신)인 화학요법 치료(암 치료)로 인한 구토.
Emend를 사용해서는 안 되는 경우의 금기 사항
EMEND를 복용하지 마십시오:
- 귀하 또는 어린이가 프레피탄트 또는 이 약의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우
- 피모자이드(정신과 질환 치료에 사용되는 물질), 테르페나딘 및 아스테미졸(건초열 및 기타 알레르기에 사용), 시사프라이드(소화 문제 치료에 사용)를 포함하는 의약품 사용. 귀하 또는 자녀가 EMEND 복용을 시작하기 전에 치료법을 변경해야 하므로 귀하 또는 자녀가 이 약을 복용하고 있는지 의사에게 알리십시오.
사용상의 주의사항 에멘드를 복용하기 전에 알아야 할 사항
EMEND를 복용하거나 이 약을 자녀에게 주기 전에 의사, 약사 또는 간호사와 상의하십시오.
간은 체내에서 약을 분해하는 중요한 역할을 하므로 이 약으로 치료하기 전에 귀하 또는 어린이에게 간 질환이 있는지 의사에게 알리십시오. 따라서 의사는 귀하의 간 또는 어린이의 상태보다 상태를 확인해야 할 수 있습니다.
어린이 및 청소년
12세 미만의 어린이에게 EMEND 80mg 캡슐을 제공하지 마십시오. 이 인구 집단에서 80mg 캡슐이 연구되지 않았기 때문입니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 에멘드의 효과를 변경할 수 있습니까?
EMEND는 EMEND로 치료하는 동안과 치료 후에 다른 약에 영향을 줄 수 있습니다. EMEND와 함께 복용해서는 안 되거나(예: pimozide, terfenadine, astemizole 및 cisapride) 용량 조절이 필요한 일부 의약품이 있습니다("EMEND 복용 금지" 참조).
귀하 또는 귀하의 자녀가 아래 나열된 의약품을 포함한 다른 의약품과 함께 EMEND를 복용하는 경우 EMEND 또는 기타 의약품의 효과가 영향을 받을 수 있습니다. 귀하 또는 귀하의 자녀가 다음 약을 복용하는 경우 의사 또는 약사에게 알리십시오.
- 피임약, 피부 패치, 임플란트 및 일부 호르몬 방출 자궁 내 장치(IUD)를 포함할 수 있는 피임약은 EMEND와 함께 복용하면 제대로 작동하지 않을 수 있습니다. EMEND로 치료하는 동안과 EMEND 사용 후 최대 2개월 동안 다른 또는 추가적인 비호르몬적 피임법을 사용해야 합니다.
- 사이클로스포린, 타크로리무스, 시롤리무스, 에베롤리무스(면역억제제)
- 알펜타닐, 펜타닐(통증 치료에 사용)
- 퀴니딘(불규칙한 심장 박동을 치료하는 데 사용)
- 이리노테칸, 에토포사이드, 비노렐빈, 이포스파미드(암 치료에 사용되는 약물)
- 에르고타민 및 디에고타민(편두통 치료에 사용)과 같은 맥각 유래 알칼로이드를 함유한 의약품
- 와파린, 아세노쿠마롤(항응고제, 혈액 검사가 필요할 수 있음)
- 리팜피신, 클라리스로마이신, 텔리트로마이신(감염 치료에 사용되는 항생제)
- 페니토인(발작 치료에 사용되는 약)
- 카르바마제핀(우울증 및 간질 치료에 사용)
- 미다졸람, 트리아졸람, 페노바르비탈(진정시키거나 수면에 도움이 되는 약물)
- St. John's wort(우울증 치료에 사용되는 약초 제제)
- 프로테아제 억제제(HIV 감염 치료에 사용)
- 샴푸를 제외한 케토코나졸(신체가 너무 많은 코르티솔을 생성하는 것이 특징인 쿠싱 증후군을 치료하는 데 사용됨)
- 이트라코나졸, 보리코나졸, 포사코나졸(항진균제)
- 네파조돈(우울증 치료에 사용)
- 코르티코스테로이드(덱사메타손 및 메틸프레드니솔론 등)
- 항불안제(예: 알프라졸람)
- 톨부타미드(당뇨병 치료에 사용되는 약) 귀하 또는 귀하의 자녀가 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
귀하 또는 귀하의 자녀가 복용 중이거나 최근에 복용했거나 다른 약을 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
이 약은 명확하게 필요한 경우가 아니면 임신 중에 사용해서는 안 됩니다. 귀하 또는 아기가 임신 중이거나 임신 중이거나 아기를 가질 계획이거나 모유 수유 중이라고 생각되면 이 약을 복용하기 전에 의사에게 조언을 구하십시오.
피임에 대한 정보는 "기타 의약품 및 EMEND"를 참조하십시오.
EMEND가 모유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 따라서 이 약으로 치료하는 동안 모유 수유를 하지 않는 것이 좋습니다. 이 약을 복용하기 전에 귀하 또는 아기가 모유 수유 중이거나 모유 수유를 생각하고 있는지 의사에게 알리는 것이 중요합니다.
운전 및 기계 사용
EMEND 복용 후 어지러움과 졸음을 느끼는 사람이 있음을 고려해야 합니다. 귀하 또는 귀하의 자녀가 현기증 또는 졸음을 느끼면 이 약 복용 후 운전, 자전거 타기, 기계나 도구 사용을 피하십시오.
EMEND에는 자당이 포함되어 있습니다.
EMEND 캡슐에는 자당이 들어 있습니다. 귀하 또는 귀하의 자녀가 일부 설탕에 대한 과민증이 있다는 의사의 말을 들었다면 이 약을 복용하기 전에 의사에게 문의하십시오.
복용량, 투여 방법 및 시간 Emend 사용 방법: Posology
의사, 약사 또는 간호사가 지시한 대로 항상 이 약을 복용하거나 자녀에게 투여하십시오.잘 모르겠으면 의사, 약사 또는 간호사에게 문의하십시오. 메스꺼움과 구토를 예방하기 위해 항상 EMEND를 다른 약과 함께 복용하십시오. EMEND로 치료한 후 의사는 메스꺼움과 구토를 예방하기 위해 코르티코스테로이드(예: 덱사메타손) 및 "5-HT3 길항제"(예: "온단세트론)"를 포함한 다른 약을 계속 복용하도록 귀하 또는 귀하의 자녀에게 요청할 수 있습니다. 확실하지 않은 경우 약사 또는 간호사에게 문의하십시오.
EMEND의 권장 경구 복용량은 다음과 같습니다.
- 1일차:
- 화학 요법 세션을 시작하기 1시간 전에 125mg 캡슐 1개
- 2일 및 3일:
- 매일 80mg 캡슐 1개.
- 화학 요법이 제공되지 않으면 아침에 EMEND를 복용하십시오.
- 화학 요법이 주어진 경우,
화학 요법 세션을 시작하기 1시간 전에 EMEND하십시오. EMEND는 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다.
캡슐 전체를 액체와 함께 삼키십시오.
EMEND 복용을 잊은 경우
귀하 또는 자녀가 복용량을 놓친 경우 의사에게 조언을 구하십시오.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
과다 복용 Emend를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
의사가 권장하는 것보다 더 많은 캡슐을 복용하지 마십시오. 귀하 또는 어린이가 너무 많은 캡슐을 복용한 경우 즉시 의사에게 연락하십시오.
부작용 Emend의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
귀하 또는 귀하의 자녀가 심각할 수 있고 귀하 또는 귀하의 자녀가 긴급 치료가 필요할 수 있는 다음과 같은 부작용을 발견하면 EMEND 복용을 중단하고 즉시 의사의 진찰을 받으십시오.
- 두드러기, 발진, 가려움증, 호흡 곤란 또는 연하 곤란(빈도를 알 수 없음, 이용 가능한 데이터에서 추정할 수 없음); 이것은 알레르기 반응의 징후입니다.
보고된 기타 부작용은 다음과 같습니다.
일반적인 부작용(10명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)은 다음과 같습니다.
- 변비, 소화불량
- 두통
- 피로
- 식욕 상실
- 딸꾹질
- 혈액 내 간 효소의 양 증가.
흔하지 않은 부작용(100명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)은 다음과 같습니다.
- 현기증, 졸음,
- 여드름, 발진
- 불안,
- 트림
- 메스꺼움, 구토, 속쓰림, 복통, 구강건조, 바람
- 배뇨시 통증 또는 작열감 증가
- 약점, 몸이 좋지 않은 일반적인 느낌
- 얼굴이나 피부의 홍조 / 발적
- 빠르거나 불규칙한 심장 박동
- 감염 위험이 높은 발열, 적혈구 감소.
드문 부작용(1,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)은 다음과 같습니다.
- 생각하기 어려움, 에너지 부족, 미각 변화
- 태양에 대한 피부의 민감성, 과도한 발한, 지성 피부, 피부 병변, 가려운 발진, 스티븐스-존슨 증후군/독성 표피 괴사 용해(드물게 심각한 피부 반응)
- 행복감(극도의 행복감), 방향 감각 상실
- 세균 감염, 곰팡이 감염
- 심한 변비, 위궤양, 소장 및 결장의 염증, 구강 병변, 장내 가스
- 잦은 배뇨, 정상보다 많은 양의 소변 배출, 소변에 설탕이나 혈액이 있음
- 가슴 불편감, 부기, 걷는 방식의 변화
- 기침, 인후 뒤쪽의 점액 분비물, 인후 자극, 재채기, 인후통
- 안구 분비물 및 가려움증
- 귀에 울리는
- 근육 경련, 근육 약화
- 과도한 갈증
- 느린 심박수, 심장 및 혈관 질환
- 백혈구 감소, 혈액 내 나트륨 수치 감소, 체중 감소.
부작용 보고
본인 또는 자녀에게 부작용이 있는 경우 의사, 약사 또는 간호사와 상담하고, 국가신고시스템을 통해 직접 부작용을 신고할 수도 있습니다.
부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 더 많은 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
<기타 정보
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
EXP 후 상자에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
습기로부터 보호하기 위해 원래 포장에 보관하십시오.
복용 직전까지 물집에서 캡슐을 제거하지 마십시오.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
기타 "> 기타 정보
EMEND에 포함된 것
EMED 80mg 경질 캡슐:
- 활성 성분은 준비제입니다. 각 캡슐에는 80mg의 프레피탄트가 들어 있습니다.
- 다른 성분은 자당, 미세결정질 셀룰로오스(E 460), 히드록시프로필셀룰로오스(E 463), 라우릴황산나트륨, 젤라틴, 이산화티타늄(E 171), 셸락, 수산화칼륨 및 흑색 산화철(E 172)입니다.
EMED 125mg 경질 캡슐:
- 활성 성분은 준비제입니다. 각 125mg 경질 캡슐에는 125mg의 아프레피탄트가 들어 있습니다.
- 기타 성분: 자당, 미세결정질 셀룰로오스(E 460), 히드록시프로필셀룰로오스(E 463), 라우릴황산나트륨, 젤라틴, 이산화티타늄(E 171), 셸락, 수산화칼륨, 흑색산화철(E 172), 적색산화철( E 172) 및 황색 산화철(E 172).
EMEND의 외형과 팩 내용물에 대한 설명
EMED 80mg 경질 캡슐:
80mg 경질 캡슐은 불투명하며 흰색 캡과 몸체에 "461" 및 "80 mg"이 검은 잉크로 몸체에 방사형으로 인쇄되어 있습니다.
EMEND 80mg 경질 캡슐은 다음과 같은 팩 크기로 제공됩니다.
- 80mg 캡슐 1개가 들어 있는 알루미늄 블리스터
- 80mg 캡슐 2개가 들어 있는 2일 트리트먼트 팩
- 각각 80mg 캡슐 1개가 들어 있는 5개의 알루미늄 물집
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
EMED 125mg 경질 캡슐:
125mg 경질 캡슐은 흰색 몸체와 검은색 잉크로 몸체에 방사형으로 "462" 및 "125 mg"이 인쇄된 분홍색 캡이 있는 불투명합니다.
EMEND 125 mg 경질 캡슐은 다음과 같은 팩 크기로 제공됩니다.
- 125mg 캡슐 1개가 들어 있는 알루미늄 블리스터 팩
- 각각 125mg 캡슐 1개가 들어 있는 5개의 알루미늄 물집
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
하드 캡슐 개선
02.0 질적 및 양적 구성
각 125mg 캡슐에는 125mg의 아프레피탄트가 들어 있습니다. 각 80mg 캡슐에는 80mg의 아프레피탄트가 들어 있습니다.
효과가 알려진 부형제
각 캡슐에는 125mg의 자당이 들어 있습니다(125mg 캡슐에 포함).
효과가 알려진 부형제
각 캡슐에는 80mg의 자당이 들어 있습니다(80mg 캡슐에 포함).
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
하드캡슐.
125mg 캡슐은 흰색 몸체와 검은색 잉크로 몸체에 방사형으로 "462" 및 "125 mg"이 인쇄된 분홍색 캡이 있는 불투명합니다. 80mg 캡슐은 흰색 몸체와 검정색 잉크로 몸체에 방사형으로 "461" 및 "80 mg"이 인쇄된 캡과 함께 불투명합니다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
12세 이상 성인 및 청소년의 고도 및 중등도 구토 유발성 암 화학 요법과 관련된 메스꺼움 및 구토 예방.
EMEND 125mg/80mg은 병용 요법의 일부로 제공됩니다(섹션 4.2 참조).
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
성인
EMEND는 코르티코스테로이드와 5-HT3 길항제가 포함된 요법의 일부로 3일 동안 제공됩니다. 권장용량은 1일째에 화학요법을 시작하기 1시간 전에 125mg을 1일 1회 경구 투여하고, 2일 및 3일째 아침에 80mg을 1일 1회 경구 투여하는 것이다.
구토 유발성 암 화학 요법과 관련된 구역 및 구토 예방을 위해 성인에게 다음 요법이 권장됩니다.
고 구토 유발 화학 요법
덱사메타손은 1일차에는 화학요법 치료 30분 전에 투여하고 2일에서 4일차는 아침에 투여해야 합니다. 덱사메타손의 용량은 약물 상호작용을 고려합니다.
중등도 구토 유발 화학 요법
덱사메타손은 1일차 화학요법 치료 30분 전에 투여해야 합니다. 덱사메타손의 용량은 약물 상호작용을 고려합니다.
소아 인구
청소년(12~17세)
EMEND는 5-HT3 길항제를 포함하는 요법의 일부로 3일 동안 제공됩니다. EMEND 캡슐의 권장 용량은 1일차에 경구 125mg, 2일차 및 3일차에 80mg입니다. EMEND는 1일차, 2일차 및 3일차 화학요법 1시간 전에 경구 투여됩니다. 2일차 및 3일차에 화학요법제를 투여하지 않는 경우, EMEND는 아침에 주어져야 한다. 적절한 용량에 대한 정보는 선택된 5-HT3 길항제의 제품 특성 요약(SmPC)을 참조하십시오.덱사메타손과 같은 코르티코스테로이드를 EMEND와 병용 투여하는 경우, 코르티코스테로이드 용량은 용량의 50%로 제공되어야 합니다. 일반적인 용량(섹션 4.5 및 5.1 참조).
80mg 캡슐과 125mg 캡슐의 안전성과 유효성은 12세 미만의 어린이에게 입증되지 않았습니다. 연령의 경우, 경구 현탁액용 분말의 제품 특성 요약을 참조하십시오.
일반적인
다른 코르티코스테로이드 및 5-HT3 길항제와의 병용에 대한 유효성 데이터는 제한적임 코르티코스테로이드와의 병용에 대한 자세한 내용은 섹션 4.5 참조 5-HT3 길항제 의약품의 제품 특성 요약 참조 투여.
특수 인구
고령자(65세 이상)
고령자에 대한 용량 조절은 필요하지 않습니다(섹션 5.2 참조).
섹스
성별에 따른 용량 조절은 필요하지 않습니다(섹션 5.2 참조).
손상된 신장 기능
신장애 환자 또는 혈액투석을 받고 있는 말기 신질환 환자의 경우 용량 조절이 필요하지 않습니다(섹션 5.2 참조).
간 기능 장애
경증의 간장애 환자에 대한 용량 조절은 필요하지 않다. 중등도의 간장애 환자에 대한 데이터는 제한적이며 중증 간장애 환자에 대한 데이터는 없습니다. Apripitant는 이러한 환자에게 주의해서 사용해야 합니다(섹션 4.4 및 5.2 참조).
투여 방법
경질 캡슐은 통째로 삼켜야 합니다.
EMEND는 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다.
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
피모자이드, 테르페나딘, 아스테미졸 또는 시사프라이드와 병용 투여(섹션 4.5 참조).
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
중등도에서 중증의 간장애 환자
중등도의 간장애 환자에 대한 데이터는 제한적이며 중증 간장애 환자에 대한 데이터는 없습니다. EMEND는 이러한 환자에게 주의해서 사용해야 합니다(섹션 5.2 참조).
CYP3A4와의 상호 작용
EMEND는 CYP3A4에 의해 주로 대사되는 활성 물질과 사이클로스포린, 타크로리무스, 시롤리무스, 에베롤리무스, 알펜타닐, 맥각 유래 알칼로이드, 펜타닐 및 퀴니딘과 같은 치료 범위가 좁은 경구 요법을 병용하는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다(섹션 4.5 참조). 또한 이리노테칸과의 병용투여는 독성을 증가시킬 수 있으므로 각별히 주의해야 합니다.
와파린(CYP2C9 기질)과의 병용투여
만성 와파린 요법을 받고 있는 환자의 경우 EMEND로 치료하는 동안과 EMEND를 투여한 후 14일 동안 INR(International Normalized Ratio)을 면밀히 모니터링해야 합니다(섹션 4.5 참조).
호르몬 피임약과의 병용투여
호르몬 피임약의 효과는 EMEND 투여 중 및 투여 후 28일 동안 감소할 수 있습니다. EMEND 치료 중 및 EMEND 마지막 용량 투여 후 2개월 동안 대체 비호르몬 대체 피임법을 사용해야 합니다(단락 4.5 참조). ).
부형제
EMEND 캡슐에는 자당이 들어 있습니다. 과당 불내성, 포도당-갈락토스 흡수 장애 또는 수크라제-이소말타제 결핍의 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
L "아프레피탄트(125 mg/80 mg)는 CYP3A4의 기질, 중등도 억제제 및 유도제입니다. L" 아프레피탄트는 또한 CYP2C9의 유도제입니다. EMEND로 치료하는 동안 CYP3A4가 억제됩니다. 치료 종료 시, EMEND는 CYP2C9, CYP3A4 및 글루쿠론산의 일시적인 경미한 유도를 유발합니다.Aperpitant는 aprepitant와 digoxin 사이의 상호 작용 부족에서 알 수 있듯이 수송 P-당단백질과 상호 작용하지 않는 것으로 보입니다.
다른 활성 물질의 약동학에 대한 아프레피탄트의 영향
CYP3A4 억제
CYP3A4의 중등도 억제제로서 아프레피탄트(125mg/80mg)는 병용 투여된 CYP3A4 대사 활성 물질의 혈장 농도를 증가시킬 수 있습니다 병용 투여된 CYP3A4 기질의 총 노출은 EMEND로 3일 치료하는 동안 약 3배까지 증가할 수 있습니다. 정맥내 투여되는 CYP3A4 기질의 혈장 농도에 대한 아프레피탄트의 예상 효과는 더 낮을 것으로 예상됩니다. EMEND는 피모자이드, 테르페나딘, 아스테미졸 또는 시사프라이드와 함께 사용해서는 안 됩니다(섹션 4.3 참조). aprepitant에 의한 CYP3A4의 억제는 이러한 활성 물질의 혈장 농도를 증가시켜 잠재적으로 심각하고 생명을 위협하는 반응을 일으킬 수 있습니다. EMEND와 사이클로스포린, 타크로리무스, 시롤리무스, 에베롤리무스, 알펜타닐, 디에르고타민, 에르고타민, 펜타닐 및 퀴니딘과 같은 치료 범위가 좁은 CYP3A4에 의해 주로 대사되는 경구 투여 활성 물질과 병용 투여하는 동안 주의해야 합니다(섹션 4.4 참조).
코르티코스테로이드
덱사메타손: 덱사메타손의 일반적인 경구 투여량은 EMEND 125mg/80mg과 함께 치료 요법과 함께 투여될 때 약 50% 감소해야 합니다. 화학 요법으로 유발된 메스꺼움 및 구토 임상 연구에서 덱사메타손의 용량은 약물 상호 작용을 고려하여 선택되었습니다(섹션 4.2 참조). 1일째에 125mg과 20mg의 덱사메타손을 병용하여 경구로 투여한 EMEND와 2~5일째에 80mg의 덱사메타손과 8mg의 덱사메타손을 병용하여 경구로 투여한 EMEND는 덱사메타손의 AUC를 증가시켰습니다. CYP3A4 기질은 1일과 5일에 2.2배 증가했습니다.
메틸프레드니솔론: EMEND 125mg/80mg과 함께 치료 요법과 함께 투여할 때 일반적인 정맥내 메틸프레드니솔론 용량은 약 25%, 경구 메틸프레드니솔론 용량은 약 50% 감소해야 합니다. 1일에 125mg 요법의 일부로 제공되고 2일 및 3일에 80mg/일을 투여했을 때, EMEND는 CYP3A4 기질인 메틸프레드니솔론의 AUC를 1일에 1.3배, 3일에 2.5배 증가시켰습니다. 1일째에 125mg의 용량으로 정맥내 투여하고 2일과 3일째에 40mg의 용량으로 경구 투여한다.
메틸프레드니솔론을 계속 투여하는 동안 CYP3A4에 대한 아프레피탄트의 유도 효과로 인해 EMEND 투여 시작 후 2주 이내에 메틸프레드니솔론의 AUC가 감소할 수 있으며 이 효과는 경구용 메틸프레드니솔론 투여 시 더욱 두드러질 것으로 예상된다.
화학 요법 의약품
약동학 연구에서 EMEND는 1일에 125mg/day, 2일과 3일에 80mg/day의 요법과 함께 투여되었을 때 1일에 정맥내 투여된 도세탁셀 또는 1일에 정맥내 투여된 비노렐빈의 약동학을 변화시키지 않았습니다. 또는 8일째. 경구 투여된 CYP3A4 기질의 약동학에 대한 EMEND의 효과가 정맥내 CYP3A4 기질의 약동학에 대한 EMEND의 효과보다 우수하기 때문에, 주로 또는 부분적으로 CYP3A4(예: 에토포시드)에 의해 대사되는 경구 투여된 화학요법 의약품과의 상호작용 , vinorelbin) CYP3A4에 의해 주로 또는 부분적으로 대사되는 약물을 투여받는 환자에게 주의가 권고되고 추가 모니터링이 적절합니다(섹션 4.4 참조) 이포스파미드의 잠재적인 이상반응인 신경독성의 시판 후 사건이 보고되었습니다 또는 프레피탄트와 이포스파미드의 병용 투여.
면역억제제
CINV 치료를 위한 3일 요법 동안 CYP3A4 대사 면역억제제(예: 사이클로스포린, 타크로리무스, 에베롤리무스 및 시롤리무스)의 노출이 약간 감소한 후 중간 정도의 일시적인 증가가 예상됩니다. -노출의 의존적 변화, EMEND와 3일간의 병용투여 동안 면역억제제의 용량 감소는 권장되지 않는다.
미다졸람
CYP3A4(알프라졸람, 트리아졸람)를 통해 대사되는 미다졸람 또는 기타 벤조디아제핀 농도 증가의 잠재적 영향은 이러한 의약품을 EMEND(125mg/80mg)와 병용 투여할 때 고려되어야 합니다.
EMEND는 CYP3A4의 감수성 기질인 미다졸람의 AUC를 EMEND 125mg을 사용한 치료 과정의 1일 및 5일에 단일 2mg 용량의 미다졸람을 투여한 경우 1일에 2.3배, 5일에 3.3배 증가시켰다. 1일차 및 2일~5일차 80mg/일.
미다졸람을 정맥내 투여한 또 다른 연구에서는 EMEND를 1일에 125mg, 2일과 3일에 80mg/day의 용량으로 투여했으며, 3일 요법 주기를 투여하기 전에 2mg의 미다졸람을 정맥내 투여했다. EMEND와 4, 8, 15일에 EMEND는 미다졸람의 AUC를 4일에 25% 증가시켰고 미다졸람의 AUC를 8일에 19%, 15일에 4% 감소시켰습니다. 이러한 효과는 임상적으로 고려되지 않았습니다. 중요한.
정맥 및 경구 미다졸람 투여에 대한 세 번째 연구에서 EMEND는 1일에 125mg, 2일 및 3일에 80mg/일 용량으로 1일차에 온단세트론 32mg, 1일차 및 8일차에 덱사메타손 12mg과 함께 투여되었습니다. 2-4일에 mg. 이 조합(EMEND, 온단세트론 및 덱사메타손)은 경구 미다졸람의 AUC를 6일차에 16%, 8일차에 9%, 15일차에 7%, 22일차에 17% 감소시켰습니다. 이러한 효과는 임상적으로 중요한 것으로 간주되지 않았습니다.
추가 연구는 미다졸람과 EMEND의 정맥내 투여로 완료되었습니다.
EMEND 125mg을 1회 경구 투여한 후 1시간 후에 midazolam 2mg을 정맥내 투여하였다. 미다졸람의 혈장 AUC는 1.5배 증가했습니다. 이 효과는 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주되었습니다.
유도
CYP2C9, CYP3A4 및 글루쿠로나이드화의 약한 유도제인 아프레피탄트는 치료 시작 후 2주 이내에 이러한 대사 경로를 통해 제거된 기질의 혈장 농도를 감소시킬 수 있습니다. 이 효과는 EMEND로 3일 치료가 끝난 후에야 분명해질 수 있습니다. CYP2C9 및 CYP3A4 기질의 경우 유도는 EMEND 3일 치료 종료 후 3~5일에 최대 효과로 일시적이며 효과는 며칠 동안 유지되고 그 후 천천히 감소하며 임상적으로 중요하지 않습니다. 중단 후 2주 후 EMEND로 치료합니다. 7일 동안 경구 아프레피탄트 80mg을 투여한 경우에도 가벼운 글루쿠론화 유도가 관찰되었습니다. CYP2C8 및 CYP2C19에 대한 영향에 대한 데이터가 부족합니다. 이 시간 간격 내에 와파린, 아세노쿠마롤, 톨부타미드, 페니토인 또는 CYP2C9에 의해 대사되는 것으로 알려진 기타 활성 물질을 투여할 때는 주의해야 합니다.
와파린
만성 와파린 치료를 받는 환자에서 EMEND 치료 중 및 화학요법으로 인한 오심 및 구토에 대해 EMEND 3일 경과 후 2주 동안 프로트롬빈 시간(INR)을 면밀히 모니터링해야 합니다(섹션 4.4 참조). 만성 와파린 요법으로 안정화된 건강한 사람에게 1일째에 EMEND 125mg을 단회 투여하고 2일과 3일째에 80mg을 투여했을 때 R의 혈장 AUC에 대한 EMEND의 영향은 없었다(+ ) 또는 "(S-) 와파린이 3일차에 측정됨; c"는 S(-) 와파린(CYP2C9 기질)의 최저 농도가 34% 감소했으며 이 약 투여 중단 후 5일째에 INR이 14% 감소했습니다. EMEND.
톨부타미드
EMEND를 1일에 125mg, 2일과 3일에 80mg의 용량으로 투여했을 때 톨부타미드(CYP2C9 기질)의 AUC는 4일에 23%, 8일 및 15일에 28% 감소했습니다. 15일에 500mg의 톨부타미드를 단회 투여한 경우 EMEND 3일 과정과 4, 8, 15일에 %.
호르몬 피임약
EMEND 투여 중 및 투여 후 28일 동안 호르몬 피임약의 효과가 감소할 수 있으므로 EMEND 치료 중 및 EMEND 마지막 용량 투여 후 2개월 동안 대체 비호르몬 대체 피임법을 사용해야 합니다.
임상 연구에서 에티닐에스트라디올과 노르에틴드론을 함유하는 경구 피임약을 EMEND와 함께 1일부터 21일까지 단일 용량으로 투여했으며, 8일에는 125mg, 9일과 10일에는 80mg/day의 ondansetron 32를 투여했습니다. IV 8일째에 mg을 투여하고 8일째에 12mg의 용량으로 경구 덱사메타손을 투여하고 9일, 10일 및 11일째에 8mg을 투여했습니다. 이 연구에서 9일에서 21일 동안에는 ethinylestradiol 및 노르에틴드론 최저 농도의 최대 60% 감소.
5-HT3 길항제
임상 상호작용 연구에서 아프레피탄트는 온단세트론, 그라니세트론 또는 히드로돌라세트론(돌라세트론의 활성 대사물질)의 약동학에 임상적으로 관련된 영향이 없었습니다.
다른 의약품이 아프레피탄트의 약동학에 미치는 영향
CYP3A4 활성을 억제하는 활성 물질(예: 케토코나졸, 이트라코나졸, 보리코나졸, 포사코나졸, 클라리스로마이신, 텔리트로마이신, 네파조돈 및 프로테아제 억제제)과 EMEND의 병용 투여는 주의해서 고려해야 합니다. aprepitant의 혈장 농도(섹션 4.4 참조).
CYP3A4 활성을 강력하게 유도하는 활성 물질(예: 리팜피신, 페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비탈)과 EMEND의 병용 투여는 이 약의 병용으로 인해 아프레피탄트의 혈장 농도가 감소하여 EMEND의 효능이 감소될 수 있으므로 피해야 합니다. St. John's wort(천공과)는 권장하지 않습니다.
케토코나졸
강력한 CYP3A4 억제제인 케토코나졸(ketoconazole)을 1일 400mg의 용량으로 10일 요법 중 5일째에 단회 125mg 용량의 아프레피탄트를 투여했을 때, 아프레피탄트의 AUC는 약 5 증가했으며 평균 프레피탄트의 최종 반감기는 약 3배 증가했습니다.
리팜피신
강력한 CYP3A4 유도제인 리팜피신 600mg/day을 사용한 14일 요법의 9일째에 단일 375mg 용량의 아프레피탄트를 투여했을 때 "아프레피탄트 AUC가 91% 감소하고" 평균 말기 반감기가 다음으로 감소했습니다. 68%.
소아 인구
상호 작용 연구는 성인에서만 수행되었습니다.
04.6 임신과 수유
남성과 여성의 피임
호르몬 피임약의 효과는 EMEND 투여 중 및 투여 후 28일 동안 감소할 수 있습니다. EMEND 치료 중 및 EMEND 마지막 용량 투여 후 2개월 동안 대체 비호르몬 대체 피임법을 사용해야 합니다( 섹션 참조 4.4 및 4.5).
임신
임신 중 아프레피탄트 사용에 대한 임상 데이터가 없습니다 동물 연구에서 125mg/80mg의 치료 노출 이상의 노출 수준을 달성할 수 없기 때문에 아프레피탄트의 생식 독성 가능성은 완전히 특성화되지 않았습니다. 이러한 연구는 임신, 배태자 발달, 분만 또는 출생 후 발달과 관련하여 직간접적인 유해 영향을 나타내지 않았습니다(섹션 5.3 참조). 뉴로카인 조절의 변경 재생산에 대한 잠재적 영향은 알려져 있지 않습니다. EMEND는 명확하게 필요한 경우가 아니면 임신 중에 사용해서는 안 됩니다.
수유 시간
Aperpitant는 수유 중 랫트의 우유로 배설되며 사람의 모유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 따라서 EMEND로 치료하는 동안 모유 수유를 권장하지 않습니다.
비옥
수태능에 대한 프레피탄트의 영향 가능성은 동물 연구에서 달성할 수 없는 인간의 치료 노출 수준보다 더 높은 것으로 완전히 특성화되지 않았습니다. 이러한 수태능 연구는 짝짓기 성능, 수태능, 배아/ 태아 발달 또는 정자 수 및 운동성(섹션 5.3 참조).
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
EMEND는 운전, 자전거 타기 또는 기계 사용에 약간의 영향을 미칠 수 있습니다. EMEND 투여 후 현기증과 피로가 나타날 수 있습니다(섹션 4.8 참조).
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
아프레피탄트의 안전성 프로파일은 50개 이상의 연구에서 약 6,500명의 성인과 2개의 파일럿 소아 임상 연구에서 184명의 소아 및 청소년을 대상으로 평가되었습니다.
고구토 유발 화학요법(HEC)을 받는 환자에서 표준 요법보다 아프레피탄트로 치료한 성인에서 더 높은 발병률로 보고된 가장 흔한 이상반응은 딸꾹질(4.6% 대 2.9%), 알라닌 아미노 전이효소(ALT) 증가(2.8% 대 2.9%)였습니다. 1.1%), 소화불량(2.6% 대 2.0%), 변비(2.4% 대 2.0%), 두통(2.0% 대 1.8%), 식욕 감소(2.0% 대 0.5%). 중등도 구토 유발 화학요법(MEC)을 받는 환자에서 표준 요법보다 프레피탄트로 치료받은 환자에서 더 높은 발병률은 피로였습니다(1.4% 대 0.9%).
구토 유발성 암 화학요법을 동시에 투여한 대조군보다 아프레피탄트를 투여받은 소아 환자에서 더 높은 발생률로 보고된 가장 흔한 이상반응은 딸꾹질(3.3% 대 0.0%) 및 홍조(1.1% 대 0.0%)였습니다. ).
이상반응 목록이 있는 표
HEC 및 MEC 연구의 분석에서 다음과 같은 이상반응이 관찰되었으며, 성인 또는 소아 환자에서 또는 시판 후 사용에서 표준 요법으로 보고된 것보다 아프레피탄트에서 더 높은 발생률이 관찰되었습니다. 표에 나와 있는 빈도 범주는 연구를 기반으로 하며 성인을 대상으로 수행되었습니다. 소아 연구에서 관찰된 빈도는 표에 명시되지 않는 한 비슷하거나 더 낮습니다. 성인 인구에서 덜 흔한 일부 ADR은 소아 연구에서 관찰되지 않았습니다.
주파수는 다음과 같이 정의됩니다. 매우 일반적(≥ 1/10); 공통(≥ 1/100,
† 메스꺼움과 구토는 화학 요법 치료 후 처음 5일 동안의 효능 매개변수였으며 그 이후에는 부작용으로만 보고되었습니다.
선택된 이상반응에 대한 설명
HEC 및 MEC를 사용한 최대 6주기의 추가 화학요법 연구의 다중 주기 연장에서 성인의 이상반응 프로파일은 일반적으로 주기 1에서 관찰된 것과 유사했습니다.
아프레피탄트와 HEC를 투여받은 1,169명의 성인 환자를 대상으로 한 추가적인 활성 대조 임상 연구에서, 이상반응 프로파일은 일반적으로 프레피탄트를 사용한 다른 HEC 연구에서 나타난 것과 유사했습니다.
수술 후 오심 및 구토(PONV)에 대해 아프레피탄트를 투여받은 성인 환자에서 온단세트론으로 보고된 것보다 더 높은 발생률의 추가 이상반응이 관찰되었습니다. 메스꺼움, 감각 장애, 위 불쾌감, 협착 *, 시력 감소, 천명음.
* 더 높은 용량의 프레피탄트를 복용하는 환자에서 보고되었습니다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응에 대한 보고는 의약품의 유익성/위해성 비율을 지속적으로 모니터링할 수 있으므로 중요하며, 의료 전문가는 의심되는 이상반응은 이탈리아 의약품청을 통해 보고해야 합니다. , 웹사이트: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 과다 복용
과량투여한 경우 EMEND 치료를 중단하고 환자를 모니터링하며 일반적인 지원 조치를 취해야 합니다. 프레피탄트의 항구토 효과로 인해 약물에 의한 구토는 효과가 없을 수 있습니다.
Apripitant는 혈액투석으로 제거할 수 없습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 요법 그룹: 항구토제 및 항우울제, ATC 코드: A04AD12
Aperpitant는 뉴로키닌 1(NK1) 수용체에 대해 높은 친화성을 갖는 선택적 인간 물질 P 길항제입니다.
성인에서 아프레피탄트를 사용한 3일 치료
시스플라틴 ≥ 70mg/m2, 아프레피탄트와 온단세트론/덱사메타손 병용 요법(섹션 4.2 참조)을 포함한 화학요법으로 치료받은 총 1,094명의 성인 환자를 대상으로 한 2건의 무작위 이중 맹검 연구에서 표준(위약 + 온단세트론 32mg 정맥 내 투여)과 비교했습니다. 1일차에 덱사메타손 20mg을 1일차에 경구 투여하고 8mg을 2일차 및 4일차에 1일 2회 투여). 임상 시험에서 온단세트론의 32mg 정맥내 용량이 사용되었지만 더 이상 권장 용량이 아닙니다. 적절한 용량 정보는 선택된 5-HT3 길항제에 대한 제품 정보를 참조하십시오.
효능은 주로 주기 1 동안 완전 반응(구토 에피소드가 없고 구조 요법을 사용하지 않는 것으로 정의됨)의 복합 측정 평가를 기반으로 했습니다. 결과는 각 개별 연구와 2개의 통합 연구에 대해 평가되었습니다.
결합분석에 따른 주요 연구결과를 요약하면 Table 1과 같다.
1 번 테이블
구토 유발성이 높은 화학 요법 치료를 받는 성인 환자의 비율
및 치료 그룹 및 단계별 치료에 반응한 사람 - 주기 1
* 신뢰구간은 이전에 승산비 및 로지스틱 모델의 1차 분석에 포함되었던 성별 및 병용 화학요법에 대한 조정 없이 계산되었습니다.
† Apripitant 치료군의 1명의 환자는 급성기의 데이터만 가지고 전체 및 지연기 분석에서 제외되었고, 표준 치료군의 1명의 환자는 지연기의 데이터만 갖고 전체 분석에서 제외되었습니다. 급성기 분석.
2개의 개별 연구 각각에서 통계적으로 유의한 효능 차이도 관찰되었습니다.
동일한 2건의 임상 연구에서 851명의 성인 환자가 최대 5회의 추가 화학 요법 과정에 대해 다중 주기 연장을 계속했습니다.아프레피탄트 요법의 효과는 모든 과정에서 분명히 유지되었습니다.
사이클로포스파미드 750-1,500 mg/m2 또는 사이클로포스파미드 500-1,500 mg/m2 및 독소루비신(≤ 60 mg/m2)으로 화학요법 치료를 받은 총 866명의 성인 환자(864명의 여성 및 2명의 남성)에 대한 이중 맹검 무작위 연구에서 ) 또는 에피루비신(≤ 100 mg/m2), 온단세트론/덱사메타손(섹션 4.2 참조)과 조합된 아프레피탄트를 표준 요법[위약 + 온단세트론 8mg 경구(1일에 2회, 2일과 3일에 12시간마다)과 비교했습니다. 1일째에 덱사메타손 20mg을 경구 투여].
효능은 복합 측정을 기반으로 평가되었습니다. 즉, 주로 주기 1 동안 완전 반응(구토 에피소드가 없고 구조 요법을 사용하지 않는 것으로 정의됨)입니다.
주요 연구 결과의 요약은 표 2에 나와 있습니다.
표 2
중등도 구토 유발성 화학 요법 치료를 받고 치료 그룹 및 단계별 치료에 반응하는 성인 환자의 비율 - 주기 1
* 신뢰 구간은 연령 범주 조정 없이 계산되었습니다(
† Apripitant 치료군의 한 환자는 급성기 데이터만 가지고 있었고 전체 및 지연기 분석에서 제외되었습니다.
동일한 임상 연구에서 744명의 성인 환자가 최대 3개의 추가 화학 요법 과정에 대해 다중 주기 연장을 계속했으며, 모든 과정에서 아프레피탄트 요법의 효과가 분명히 유지되었습니다.
두 번째 다기관, 무작위, 이중 맹검, 평행군 임상 시험에서 옥살리플라틴의 정맥내 용량에 관계없이 화학요법 치료를 받은 성인 환자 848명(여성 652명, 남성 196명)을 대상으로 아프레피탄트 치료를 표준 요법과 비교했습니다. , 이다루비신, 이포스파미드, 이리노테칸, 다우노루비신, 독소루비신; 정맥내 사이클로포스파미드; 또는 정맥내 시타라빈(> 1 g/m2). 아프레피탄트로 치료받은 환자들은 유방암 환자의 52%, 대장암을 포함한 다양한 유형의 위장관암 환자의 21%, 폐암 환자의 13%, 다양한 유형의 부인과 암 환자의 6%를 포함하여 다양한 유형의 암에 대해 화학요법을 받았습니다. 온단세트론/덱사메타손과 조합된 아퍼피탄트(섹션 4.2 참조)는 표준 요법[위약과 온단세트론 8mg을 경구로(1일에 2회, 2일과 3일에 12시간마다) + 1일에 덱사메타손 20mg을 경구로]와 비교했습니다.
효능은 다음과 같은 1차 및 주요 2차 평가변수의 평가를 기반으로 했습니다: 전체 기간(화학요법 후 0~120시간) 동안 구토의 부재, aprepitant 및 완전한 반응(구토 및 구조 요법의 부재로 정의됨)은 전체 기간(화학요법 후 0~120시간)에서 나타납니다. 또한 전체 기간(화학요법 후 0~120시간)에서 심각한 구역질이 없었습니다. 사후 분석으로서 급성 및 지연 단계 모두에서 탐색적 종말점으로 평가되었습니다.
주요 연구 결과의 요약은 표 3에 나와 있습니다.
표 3
연구 2 - 주기 1 중등도 구토 유발 화학요법에 대한 치료 그룹 및 단계에 따라 반응하는 성인 환자의 비율
* 신뢰구간은 로지스틱 모델을 이용하여 1차 분석에 포함된 성별, 지역을 조정하지 않고 계산함.
전체 연구 모집단에서 아프레피탄트와 병용 요법의 이점은 연령, 종양 유형 또는 성별에 관계없이 결과가 수치적으로 우수했지만 여성뿐만 아니라 표준 요법으로 조절이 잘 안되는 환자에서 관찰된 결과에 의해 주도되었습니다. 아프레피탄트 및 표준 요법 치료에 대한 완전한 반응은 각각 여성 324명 중 209명(65%) 및 161명(50%) 여성 및 남성 101명 중 83명(82%) 및 68명(78%)에서 달성되었습니다.
소아 인구
중등도 또는 고도의 구토 유발성 화학요법으로 치료받은 302명의 소아 및 청소년(6개월~17세)을 대상으로 한 무작위, 이중 맹검, 능동 대조 임상 시험에서 아프레피탄트 요법을 CINV 예방을 위한 대조 요법과 비교했습니다. 아프레피탄트 요법의 효능은 단일 주기(주기 1)로 평가되었으며, 환자는 후속 주기(선택적 주기 2-6)에서 공개 아프레피탄트를 투여받을 기회가 있었습니다. 12-17세 청소년(n = 47)을 위한 aprepitant 요법은 1일에 EMEND 125mg 캡슐을 경구 투여하고 2일에 80mg/일을 투여하는 것과 관련되었습니다. 3은 1일째에 온단세트론과 병용. 6개월에서 12세 미만(n = 105)의 어린이를 위한 아프레피탄트 요법은 EMEND 분말 현탁액을 경구 3.0mg/kg(최대 125mg) 경구 투여하는 것으로 구성되었습니다. 1일차 및 2일차 및 3일차에 2.0mg/kg(최대 80mg)을 1일차에 온단세트론과 함께 경구 투여. 12년(n = 102)은 1일, 2일, 3일에 아프레피탄트 대신 위약을 투여하고 1일에 온단세트론을 투여하는 것으로 구성되었습니다. EMEND 또는 위약 및 온단세트론은 1시간 및 30분 전에 각각 투여 화학 요법을 시작할 때. 정맥내 덱사메타손 투여는 의사의 재량에 따라 두 연령대의 소아 환자에 대한 항구토 요법의 맥락에서 허용되었습니다. 아프레피탄트로 치료받은 소아 환자의 경우 덱사메타손의 감량(50%)이 필요했습니다. 대조 요법으로 치료받은 소아 환자에 대한 용량 감소는 계획되지 않았습니다. 소아 환자 중 aprepitant 요법에서 29%와 대조군 요법에서 28%가 덱사메타손을 1주기 요법의 구성 요소로 사용했습니다.
EMEND의 항구토 활성은 1일째 화학요법 시작 후 5일(120시간) 동안 평가되었습니다. 1차 평가변수는 1주기의 지연기(화학요법 시작 후 25-120시간) 동안의 완전 반응이었습니다. 연구의 주요 결과를 요약하면 표 4와 같다.
표 4
치료군 및 단계별 완전 반응 및 구토가 없는 소아 환자의 수(%) - 주기 1(치료 의향 집단)
화학요법 시작 후 첫 번째 구토까지의 예상 시간은 대조군(26, 0시간)보다 아프레피탄트 사용에서 더 길었습니다(94.5시간의 첫 구토까지 추정).
"주기 1의 하위 모집단에 대한 효능 분석은 연령 범주, 성별, 항구토 예방을 위한 덱사메타손 사용 및" 화학요법의 구토 유발성에 관계없이 아프레피탄트 요법이 완전한 반응 종점에 대한 대조군 요법과 비교하여 더 나은 제어를 허용하는 것으로 나타났습니다.
05.2 약동학적 특성
Aperpitant는 비선형 약동학을 나타냅니다. 청소율과 절대 생체 이용률은 모두 용량이 증가함에 따라 감소합니다.
흡수
아프레피탄트의 평균 절대 경구 생체이용률은 80mg 캡슐의 경우 67%, 125mg 캡슐의 경우 59%입니다. 아프레피탄트의 평균 최고 혈장 농도(Cmax)는 약 4시간(tmax)에 발생했습니다. 약 800Kcal의 표준 아침 식사와 함께 캡슐을 경구 투여한 결과 아프레피탄트의 AUC가 최대 40% 증가했습니다.이 증가는 임상적으로 관련이 있는 것으로 간주되지 않습니다.
프레피탄트의 약동학은 전체 임상 용량 범위에서 비선형적입니다. 건강한 젊은 성인에서 AUC0-? 80mg에서 125mg 사이의 단일 용량을 섭취한 개인에게 투여했을 때 용량 비례성보다 26% 더 높았습니다.
1일에 125mg의 EMEND를 단일 용량으로 경구 투여하고 2일과 3일에 80mg을 1일 1회 경구 투여한 후 AUC0-24h(평균 ± SD)는 19.6 ± 2, 5mcg • hr/mL 및 21.2 ± 6.3mcg였습니다. • 1일 및 3일에 각각 hr/mL Cmax는 1일 및 3일에 각각 1.6 ± 0.36mcg/mL 및 1.4 ± 0, 22mcg/mL였습니다.
분포
Aperpitant는 평균 97%의 높은 단백질 결합을 나타냅니다.기하학적 평균 겉보기 정상 상태 분포 부피(Vdss)는 인간에서 약 66L입니다.
생체 변형
Aperpitant는 광범위하게 대사되며, 건강한 젊은 성인에서 혈장에 존재하는 방사능의 약 19%는 aprepitant의 전구약물인 [14C]-fosaprepitant 100mg 투여 후 72시간 이내에 aprepitant에 기인합니다. 혈장 내 대사 산물 12가지 아프레피탄트 대사 산물이 인간 혈장에서 확인됨 활성의 희미한 증거만 있음 시험관 내 인간 간 마이크로솜에서 aprepitant가 주로 CYP3A4를 통해 대사되고 CYP1A2 및 CYP2C19의 잠재적인 미미한 기여가 나타납니다.
제거
Aperpitant는 변화 없이 소변으로 배설되지 않고 대사산물은 담즙 배설을 통해 소변과 대변으로 배설됩니다.건강한 사람에게 아프레피탄트의 전구약물인 [14C]-포사프레피탄트 100mg을 단회 정맥 투여한 후 방사능의 57%가 소변에서, 45%가 대변에서 회수되었습니다.
aprepitant의 혈장 청소율은 용량 의존적이며 용량 증가에 따라 감소하며 치료 범위 내에서 약 60~72mL/min 범위입니다.말기 반감기는 약 9~13시간입니다.
특수 집단의 약동학
노인: 65세 이상의 고령자(65세 이상)에서 1일차에 125mg의 단일 용량 아프레피탄트 및 2-5일차에 1일 1회 80mg을 경구 투여한 후 아프레피탄트의 AUC0-24h는 1일차에 21%, 5일차에 36% 증가했습니다. Cmax는 젊은 성인에 비해 1일차에 10% 더 높았고 5일차에 24% 더 높았습니다. 이러한 차이는 임상적으로 유의한 것으로 간주되지 않습니다.노인 환자에서 EMEND의 용량 조절은 필요하지 않습니다.
섹스: aprepitant 125mg을 단회 경구 투여한 후, aprepitant의 Cmax는 남성보다 여성에서 16% 더 높았다. aprepitant의 반감기는 남성보다 여성에서 25% 짧고 tmax에 거의 동시에 도달합니다. 이러한 차이는 임상적으로 유의미한 것으로 간주되지 않습니다. 성별에 따른 EMEND 용량 조절은 필요하지 않습니다.
간장애: 경증의 간장애(Child-Pugh class A)는 임상적으로 유의한 정도로 아프레피탄트의 약동학에 영향을 미치지 않습니다. 경증의 간장애 환자에 대한 용량 조절은 필요하지 않습니다. 현재 이용 가능한 자료에 근거하여 중등도의 간장애(Child-Pugh class B)가 아프레피탄트의 약동학에 미치는 영향에 대한 결론은 불가능하며 중증 간장애(Child-Pugh class C) 환자에 대한 임상 또는 약동학 데이터는 없습니다. ). ).
신장 장애: 중증의 신장애 환자에게 프레피탄트 240mg을 단회 투여하였다(CrCl
중증 신장애 환자에서 "AUC0-?" 총 아프레피탄트(비결합 및 단백질 결합)는 건강한 사람에 비해 21% 감소하고 Cmax는 32% 감소했습니다. 혈액투석을 받는 ESRD 환자에서 총 aprepitant의 AUC0-α는 42%, Cmax는 32% 감소했습니다. 신질환이 있는 환자에서 아프레피탄트의 단백질 결합이 약간 감소하였기 때문에 비결합 약리 활성 약물의 AUC는 건강한 사람과 비교하여 신장애 환자에서 유의하게 변화하지 않았습니다. 아프레피탄트의 약동학에서 투석액에서 0.2% 미만의 용량이 회수되었습니다.
신장애 환자나 혈액투석을 받고 있는 ESRD 환자에게 EMEND의 용량 조절은 필요하지 않다.
소아 인구: 3일 코스의 맥락에서, 청소년 환자(12-17세)에게 아프레피탄트 캡슐(125/80/80-mg)을 투여한 결과 AUC0-24 h가 17 mcg • h/mL를 초과했습니다. 대부분의 환자에서 0.4 mcg/mL 이상의 2일 및 3일 말에 농도(Cmin)로 1일. 중앙 피크 혈장 농도(Cmax)는 1일차에 대략 1.3mcg/mL이었고 대략 4시간 후에 도달했습니다. 3일 과정의 맥락에서, 6개월에서 12세 미만의 환자에게 경구 현탁액용 아프레피탄트 분말(3/2/2-mg/kg) 투여는 17 mcg에서 더 높은 AUC0-24 h를 초래했습니다. • 대부분의 환자에서 1일째 h/mL, 2일차 및 3일차 종료 시 농도(Cmin)가 0.1mcg/mL 이상입니다. 중앙 피크 혈장 농도(Cmax)는 1일차에 대략 1.2mcg/mL이었고 5시간에서 7시간 사이에 도달했습니다.
소아 환자(6개월 ~ 17세)에 대한 아프레피탄트 투여에 대한 집단 약동학 분석에 따르면 성별과 인종은 아프레피탄트의 약동학에 임상적으로 유의한 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다.
농도와 효과의 관계
NK1 수용체에 대한 고도로 특이적인 추적자를 사용하여 건강한 젊은 남성을 대상으로 한 양전자 방출 단층촬영(PET) 연구에서 아프레피탄트가 뇌를 침투하여 혈장 내 용량 및 농도 의존적 정도로 NK1 수용체를 점유하는 것으로 나타났습니다. 성인에서 EMEND의 3일 과정은 95% 이상의 뇌 NK1 수용체 점유를 초래합니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
비임상 데이터는 단회 및 반복 투여 독성, 유전독성, 발암 가능성, 생식 독성 및 발달 독성에 대한 기존 연구를 기반으로 한 인간에 대한 위험을 나타내지 않습니다. 그러나 설치류의 전신 노출은 125 mg / 80 mg의 용량에서 인간의 치료 노출. 특히, 생식 연구에서 인간 노출 수준에 대한 부작용은 관찰되지 않았지만 동물 노출은 적절한 인간 위험 평가를 하기에 충분하지 않습니다.
생후 10일부터 63일까지 쥐를 대상으로 한 새끼 독성 연구에서, 아프레피탄트는 "250 mg/kg bid에서 시작하는 암컷 표본에서 조기 질 개방을 유도하고 10 mg/kg bid에서 남성 성별 표본에서 지연된 포피 분리를 유도했습니다. 임상적으로 관련된 노출에 대한 한계가 없음 교미, 수태능 또는 배태자 생존에 대한 치료 관련 영향이 발견되지 않았으며 생식 기관에 어떠한 병리학적 변화도 없었습니다. 출생 후 14일부터 42일까지 개를 대상으로 한 발육기 독성 연구에서 6 mg/kg/day의 용량에서 수컷에서 고환 무게 및 Leydig 세포 크기의 감소가 관찰되었으며 자궁의 체중 증가, 자궁 비대 4 mg/kg/일부터 시작하여 여성 표본에서 질 조직의 자궁경부 및 부종이 관찰되었습니다. 프레피탄트의 임상적으로 관련된 노출에 대한 "마진"은 없었습니다. 권장 용량 요법에 따른 단기 치료의 경우 이러한 데이터는 임상적 관련성이 없는 것으로 간주됩니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
캡슐 내용물
자당
미정질 셀룰로오스(E 460)
하이드록시프로필셀룰로오스(E 463)
라우릴황산나트륨
캡슐 껍질(125mg)
젤리
이산화티타늄(E 171)
적색 산화철(E 172)
황색 산화철(E 172)
캡슐 껍질(80mg)
젤리
이산화티타늄(E 171)
인쇄 잉크
때리다
수산화 칼륨
흑색 산화철(E 172)
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
4 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
습기로부터 약을 보호하기 위해 원래 포장에 보관하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
다양한 제형을 포함하여 다양한 유형의 포장을 사용할 수 있습니다.
80mg 캡슐 1개가 들어 있는 알루미늄 물집입니다.
80mg 캡슐 2개가 들어 있는 알루미늄 물집입니다.
각각 80mg 캡슐 1개가 들어 있는 5개의 알루미늄 물집.
125mg 캡슐 1개가 들어 있는 알루미늄 물집입니다.
125mg 캡슐 1개가 들어 있는 알루미늄 물집 5개.
125mg 캡슐 1개와 80mg 캡슐 2개가 들어 있는 알루미늄 블리스터.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
폐기에 대한 특별한 지침이 없습니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
머크 샤프 앤 돔(Merck Sharp & Dohme Ltd.)
Hertford Road, 호데스던
하트퍼드셔 EN11 9BU
영국
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/03/262/001
EU / 1/03/262/002
EU / 1/03/262/003
EU / 1/03/262/004
EU / 1/03/262/005
EU / 1/03/262/006
036167043
036167068
036167017
036167029
036167056
036167031
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2003년 11월 11일
가장 최근 갱신 날짜: 2008년 9월 22일
10.0 텍스트 개정일
2016년 3월 23일