유효 성분: 에스트라디올, 드로스피레논
ANGELIQ 1 mg / 2 mg 필름코팅정
표시 Angeliq를 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
Angeliq은 호르몬 대체 요법(HRT)입니다. 그것은 두 가지 유형의 여성 호르몬인 에스트로겐과 프로게스틴을 함유하고 있습니다. Angeliq은 마지막 자연 기간이 지난 후 최소 1년이 지난 폐경 후 여성에게 사용됩니다.
Angeliq는 다음 용도로 사용됩니다.
폐경 후 나타나는 증상 완화
폐경기 동안 여성의 몸에서 생성되는 에스트로겐의 양이 감소합니다. 이것은 얼굴, 목 및 가슴에 열과 같은 증상을 유발할 수 있습니다("일과성 열감"). Angeliq은 폐경 후 이러한 증상을 완화합니다. 증상이 일상 생활에 심각한 영향을 미치는 경우 Angeliq이 처방됩니다.
골다공증 예방
폐경 후 일부 여성은 뼈가 약해질 수 있습니다(골다공증). 가능한 모든 옵션을 의사와 상의해야 합니다. 골다공증으로 골절의 위험이 높고 다른 약을 복용할 수 없는 경우 폐경 후 골다공증 예방에 안젤리크를 사용할 수 있습니다.
Angeliq를 사용해서는 안 되는 경우의 금기 사항
안젤리크를 복용하지 마십시오
아래 나열된 조건 중 하나라도 해당하는 경우.
아래에 설명된 상태에 대해 잘 모르는 경우 Angeliq을 복용하기 전에 의사와 상담하십시오.
안젤리크를 복용하지 마십시오
- 유방암에 걸렸거나 앓은 적이 있거나 유방암이 의심되는 경우
- 자궁내막암(자궁내막암) 등 에스트로겐에 민감한 암이 있거나 의심되는 경우
- 원인을 알 수 없는 질 출혈이 있는 경우
- 자궁 내막이 과도하게 두꺼워진 경우(자궁내막 증식증)
- 다리(심부 정맥 혈전증) 또는 폐(폐색전증)와 같은 정맥(심부 정맥 혈전증)에 혈전이 있거나 있었던 적이 있는 경우
- 혈전과 관련된 장애가 있는 경우(예: 단백질 C, 단백질 S 또는 항트롬빈 결핍)
- 심장마비, 뇌졸중 또는 협심증과 같은 동맥 혈전으로 인한 질병이 있거나 최근에 앓은 적이 있는 경우
- 간 질환을 앓았거나 앓은 적이 있고 간 기능 검사가 정상으로 돌아오지 않은 경우
- "포르피린증"이라는 희귀 유전 질환이 있는 경우
- 심한 신장 질환이나 급성 신부전이 있는 경우
- 에스트로겐, 프로게스테론 또는 Angeliq의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우(과민증)
안젤리크를 복용하는 동안 위의 상태가 처음 나타나면 즉시 치료를 중단하고 즉시 의사와 상담하십시오.
사용상의 주의사항 안젤리크를 복용하기 전에 알아야 할 사항
건강 검진 및 정기 검진
HRT의 사용은 치료를 시작할지 계속할지 결정할 때 고려해야 할 위험을 수반합니다.
(배란 중단이나 수술로 인한) 조기 폐경 여성을 치료한 경험은 제한적입니다. 조기 폐경이 있는 경우 HRT 사용의 위험이 다를 수 있으므로 의사와 상담하십시오.
HRT를 시작하기 전에(또는 다시 시작하기) 의사는 귀하의 개인 건강 기록과 가족 구성원의 건강 기록에 대해 몇 가지 질문을 할 것입니다. 의사는 검사를 시행하기로 결정할 수 있습니다. 여기에는 유방 검사 및/또는 필요한 경우 내부 검사가 포함될 수 있습니다.
일단 안젤리크 치료를 시작하면 정기적인 검진을 위해 의사를 만나야 합니다.(최소 1년에 한 번) 이 검진에서 안젤리크 치료를 계속할 때의 이점과 위험에 대해 의사와 상의하게 됩니다.
의사의 권고에 따라 정기적인 유방 검사를 받으십시오.
Angeliq을 복용하기 전에 의사 또는 약사와 상담하십시오. Angeliq로 치료하는 동안 이러한 상태가 재발하거나 악화될 수 있으므로 치료를 시작하기 전에 다음 상태 중 하나라도 앓은 적이 있는 경우 의사에게 알리십시오. 이런 경우에는 의사에게 더 자주 진찰을 받아야 합니다.
- 자궁 내부의 근종
- 다른 곳에서 자궁 내막의 성장(자궁내막증) 또는 자궁 내막의 과성장 병력(자궁내막 비대증)
- 혈전 발생 위험 증가("정맥 내 혈전(혈전증)" 참조)
- 에스트로겐 민감성 유방암의 위험 증가(유방암에 걸린 어머니, 자매 또는 할머니)
- 고압
- 양성 간 종양과 같은 간 질환
- 당뇨병
- 담낭 결석
- 편두통 또는 심한 두통
- 신체의 많은 기관에 영향을 미치는 면역 체계의 질병(전신성 홍반성 루푸스(SLE)
- 간질
- 천식
- 고막과 청력에 영향을 미치는 상태(이경화증)
- 혈액 내 매우 높은 수준의 지방(트리글리세리드)
- 심장 또는 신장 문제로 인한 수분 보유
Angeliq 복용을 중단하고 즉시 의사와 상담하십시오.
HRT를 복용하는 동안 다음 중 하나를 발견하는 경우:
- "안젤리크를 복용하지 마십시오" 섹션에 설명된 조건 중 하나
- 피부 또는 눈 흰자위의 황변(황달). 이것은 간 질환의 징후일 수 있습니다
- 혈압의 현저한 증가(증상은 두통, 피로, 현기증일 수 있음)
- 새로운 발병 편두통형 두통
- 임신
- 다음과 같은 혈전의 징후가 보이면
- 다리의 고통스러운 붓기와 발적
- 가슴의 갑작스런 통증
- 호흡 곤란
자세한 내용은 "정맥의 혈전(혈전증)" 섹션을 참조하십시오.
"참고: Angeliq은 피임약이 아닙니다. 마지막 생리 후 12개월 미만"이거나 "50세 미만인 경우, 임신을 예방하기 위해 여전히 추가 피임법을 사용해야 할 수 있습니다. 의사의 조언을 구하십시오. .
HRT와 암
자궁 내막의 과도한 비후(자궁내막 증식) 및 자궁 내막 암(자궁내막암)
에스트로겐 단독 HRT를 복용하면 자궁 내막이 두꺼워지는(자궁내막 증식증) 및 자궁 내막 암(자궁내막암)의 위험이 증가합니다. Angeliq에 프로게스토겐이 존재하면 이러한 위험으로부터 보호해 줍니다.
불규칙한 출혈
안젤리크 복용 후 첫 3-6개월 동안 불규칙한 출혈이나 출혈(반점)이 나타날 수 있습니다. 그러나 불규칙한 출혈의 경우:
- 처음 6개월 이상 지속
- 안젤리크를 6개월 이상 복용한 후에 발생합니다.
- Angeliq의 중단 후에도 계속됩니다.
가능한 한 빨리 의사에게 가십시오.
유방암
에스트로겐-프로게스토겐 HRT 및 아마도 에스트로겐 단독 HRT를 복용하면 유방암 위험이 증가하는 것으로 보입니다. 이 추가 위험은 HRT 기간에 따라 다릅니다. 추가 위험은 몇 년 후에 분명해집니다. 그러나 사라집니다. HRT 중단 후 몇 년(최대 5년).
비교
HRT를 복용하지 않는 50~79세 여성의 경우 평균적으로 1000명 중 9~17명이 5년 동안 유방암 진단을 받습니다. 5세 이상 에스트로겐/프로게스토겐 HRT를 복용하는 50~79세 여성의 경우 사용자 1000명당 13~23건이 발생합니다(즉, 4~6건 증가).
정기적으로 유방을 확인하십시오. 다음과 같은 변경 사항이 있는 경우 의사와 약속을 잡으십시오.
- 오렌지 껍질 피부 또는 피부의 함몰;
- 젖꼭지의 변화;
- 눈에 보이거나 만져지는 덩어리
또한 제공되는 유방 조영술 검사 프로그램에 참여하는 것이 좋습니다. 유방 조영술 검사의 경우 실제로 X-레이를 촬영하는 간호사/의료 전문가에게 HRT를 사용하고 있음을 알리는 것이 중요합니다. 이 치료법은 유방 밀도를 증가시켜 유방 조영술 결과를 변경할 수 있기 때문입니다. 유방 밀도가 증가한 경우 유방 조영술로 모든 덩어리를 감지하지 못할 수 있습니다.
난소 암
난소암은 드뭅니다. 최소 5-10년의 장기 HRT는 난소암 위험을 약간 증가시키는 것으로 생각됩니다.
HRT를 복용하지 않는 50~79세 여성의 경우 평균 1,000명 중 2명이 5년 동안 난소암 진단을 받습니다. HRT를 5년 동안 복용한 50~79세 여성의 경우 사용자 1000명당 2~3건이 발생합니다(즉, 1건 증가).
심장 및 순환에 대한 HRT의 효과
정맥의 혈전(혈전증)
HRT는 특히 복용 첫 해 동안 정맥의 혈전 위험을 1.3~3배 증가시킬 수 있습니다.
혈전은 위험할 수 있으며 폐로 이동하면 흉통, 갑작스러운 공기 부족, 허탈 또는 사망을 유발할 수 있습니다.
정맥에 혈전이 생길 위험은 나이가 들수록 그리고 다음 중 하나에 해당하는 경우 증가합니다. 다음 중 하나라도 해당되는 경우 의사에게 알리십시오.
- 큰 수술, 사고 또는 질병으로 인해 오랫동안 걸을 수 없는 경우("수술이 필요한 경우" 섹션 참조)
- 심각한 과체중(BMI> 30kg/m2)
- 혈전을 예방하는 약으로 장기간 치료가 필요한 혈액 응고 문제가 있는 경우
- 가까운 친척이 다리, 폐 또는 다른 장기에 혈전이 있는 경우
- 전신성 홍반성 루푸스(SLE)
- 암이 있다
혈전의 가능한 징후는 "Angeliq 사용을 중단하고 즉시 의사에게 연락하십시오"를 참조하십시오.
비교
HRT를 복용하지 않는 50대 여성의 경우 평균적으로 5년 동안 1,000건 중 4-7건이 정맥에 혈전이 있을 것으로 예상됩니다. 에스트로겐/프로게스테론 HRT를 5세 이상 복용하는 50대 여성의 경우 사용자 1000명당 9~12건이 발생합니다(즉, 5건 증가).
심장병(심장마비)
HRT가 심장병을 예방한다는 증거는 없습니다.
에스트로겐-프로게스토겐 HRT를 사용하는 60세 이상의 여성은 HRT를 사용하지 않는 여성보다 심장 질환이 발병할 가능성이 약간 더 높습니다.
뇌졸중
뇌졸중 위험은 HRT 사용자가 비사용자보다 약 1.5배 더 높습니다. HRT 사용으로 인한 추가 뇌졸중 사례의 수는 나이가 들면서 증가할 것입니다.
비교
평균적으로 5년 동안 HRT를 복용하지 않는 50대 여성의 경우 1000명 중 8명이 뇌졸중에 걸릴 확률이 있습니다. 에스트로겐/프로게스토겐 HRT를 5년 이상 복용하는 50대 여성의 경우 사용자 1000명당 11건이 발생합니다(즉, 3건 증가).
기타 조건
- HRT는 기억 상실을 예방하지 않습니다. 기억 상실의 위험은 65세 이후에 HRT를 사용하기 시작한 여성에서 더 높을 수 있습니다. 의사에게 조언을 구하십시오.
- 신장 질환이 있고 혈청 칼륨 수치가 상승한 경우, 특히 혈청 칼륨을 증가시키는 다른 약을 복용하는 경우 의사는 치료 첫 달 동안 혈중 칼륨 수치를 확인할 수 있습니다.
- 고혈압이 있는 경우 Angeliq으로 치료하면 혈압을 낮출 수 있습니다. Angeliq은 고혈압 치료에 사용되어서는 안됩니다.
- 얼굴에 변색된 반점(기미)이 생기는 경향이 있는 경우, 안젤리크를 복용하는 동안 태양이나 자외선에 노출되는 것을 피해야 합니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Angeliq의 효과를 변경할 수 있습니까?
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
일부 의약품은 Angeliq의 효과를 방해하여 불규칙한 출혈을 일으킬 수 있습니다. 이것은 다음 의약품과 관련이 있습니다.
- 간질 치료제(예: 페노바르비탈, 페니토인, 카바마제핀)
- 결핵 치료제(예: 리팜피신 및 리파부틴)
- HIV 감염(예: 네비라핀, 에파비렌즈, 넬피나비르 및 리토나비르) 및 C형 간염 바이러스 감염용 의약품
- 허브 치료제 St. John's wort(Hypericum perforatum)
- 진균 감염 치료제(이트라코나졸, 보리코나졸, 플루코나졸 등)
- 세균 감염을 치료하기 위한 의약품(클라리스로마이신, 에리트로마이신 등)
- 특정 심장 질환, 고혈압 치료용 의약품(예: 베라파밀, 딜티아젬)
- 자몽 주스
다음 약물은 혈청 칼륨을 약간 증가시킬 수 있습니다.
- 치료에 사용되는 의약품:
- 염증 또는 통증(예: 아스피린, 이부프로펜);
- 일부 유형의 심장 질환 또는 고혈압(예: 이뇨제, ACE 억제제(예: enalapril), 안지오텐신 II 수용체 길항제(예: losartan). 고혈압 치료를 받고 있으며 Angeliq을 복용하는 경우 혈압이 추가로 감소할 수 있습니다.
처방전 없이 구입한 약, 한약 또는 기타 천연 제품을 포함하여 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용한 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
실험실 테스트
혈액 검사가 필요한 경우 이 약이 일부 검사 결과에 영향을 미칠 수 있으므로 귀하가 Angeliq을 복용하고 있음을 의사나 검사실 직원에게 알리십시오.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
안젤리크는 폐경 후 여성을 대상으로 하고 있으므로 임신한 경우에는 즉시 안젤리크의 복용을 중단하고 의사와 상의하십시오.
운전 및 기계 사용
Angeliq의 사용이 운전 능력이나 기계 사용 능력에 영향을 미친다고 믿을 이유가 없습니다.
안젤리크는 유당을 함유하고 있습니다.
Angeliq에는 유당(당의 일종)이 포함되어 있습니다. 일부 설탕에 과민증이 있는 경우 Angeliq을 복용하기 전에 의사와 상의하십시오.
복용량, 투여 방법 및 시간 Angeliq 사용 방법: 용법
의사가 지시한 대로 항상 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오. 의사가 Angeliq을 얼마나 오래 복용해야 하는지 결정할 것입니다.
하루에 한 알씩, 가급적이면 같은 시간에 복용하십시오. 약간의 물과 함께 정제를 통째로 삼키십시오. Angeliq는 음식과 함께 또는 없이 복용할 수 있습니다. 현재 팩을 마친 다음 날 다음 정제 팩을 시작하십시오.
두 팩 사이에 복용을 중단하지 마십시오.
다른 HRT 제제를 복용하는 경우: 현재 팩을 다 먹고 그 달의 모든 정제를 복용할 때까지 계속하십시오. 다음 날 첫 번째 Angeliq 정제를 복용하십시오. 오래된 정제와 Angeliq 정제 사이에 간격을 두지 마십시오
이것이 첫 번째 HRT 치료인 경우: 언제든지 Angeliq 정제로 시작할 수 있습니다.
과다 복용 Angeliq을 너무 많이 복용 한 경우해야 할 일
안젤리크를 필요한 것보다 더 많이 복용하는 경우
실수로 Angeliq 정제를 너무 많이 복용한 경우 아프거나 구토를 하거나 월경과 같은 출혈이 나타날 수 있습니다. 특별한 치료는 필요하지 않으나 걱정이 되는 경우에는 의사나 약사와 상의하는 것이 좋습니다.
Angeliq 복용을 잊은 경우
평상시에 복용하는 것을 잊었고 24시간이 지나지 않았다면 가능한 한 빨리 복용하십시오. 평소 시간에 다음 정제를 복용하십시오.
24시간이 넘었다면 잊어버린 정제를 팩에 넣어 두십시오. 매일 평소 시간에 나머지 정제를 계속 복용하십시오. 잊은 정제를 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오.
며칠 동안 태블릿을 복용하는 것을 잊어 버리면 불규칙한 출혈이 발생할 수 있습니다.
Angeliq 치료 중단 여부
안면 홍조, 수면 장애, 신경과민, 현기증 또는 질 건조를 포함할 수 있는 전형적인 갱년기 증상을 계속 경험할 수 있습니다. 안젤리크를 중단하면 골량도 감소하기 시작합니다. 안젤리크 복용을 중단하려면 의사 또는 약사에게 문의하십시오. 이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
수술이 필요한 경우
수술을 계획하고 있다면 안젤리크를 복용하고 있다고 의사에게 알리십시오. 혈전증의 위험을 줄이기 위해 수술 4-6주 전에 Angeliq 복용을 중단해야 할 수도 있습니다(섹션 2 "정맥내 혈전" 참조). Angeliq 복용을 언제 다시 시작할 수 있는지 의사에게 문의하십시오.
부작용 Angeliq의 부작용은 무엇입니까
모든 의약품과 마찬가지로 Angeliq도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
HRT를 사용하는 여성은 사용하지 않는 여성보다 다음 질병에 걸릴 위험이 약간 더 높습니다.
- 유방암
- 자궁 내막의 과증식 또는 암(자궁내막 증식증 또는 암)
- 난소 암
- 다리 또는 폐 정맥의 혈전(정맥 혈전색전증)
- 심장 질환
- 뇌졸중
- HRT가 65세 이후에 시작되면 기억 상실 가능성이 있습니다.
이러한 부작용에 대한 자세한 내용은 섹션 2를 참조하십시오. 모든 의약품과 마찬가지로 Angeliq도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 겪는 것은 아닙니다. Angeliq의 사용과 관련하여 다음과 같은 부작용이 있습니다.
가장 흔한 부작용(환자 10명 중 1명 이상 영향):
- 예상치 못한 월경 유사 출혈(섹션 2 "Angeliq 및 암/"자궁 점막암" 참조
- 유방 감도
- 유방 통증. Angeliq 치료 첫 달 동안 예상치 못한 월경과 유사한 출혈이 발생합니다. 대개 일시적이며 지속적인 치료로 사라집니다. 그렇지 않은 경우 의사에게 문의하십시오.
일반적인 부작용(환자 100명 중 1~10명에게 영향):
- 우울증, 기분 변화, 신경과민
- 두통
- 복통, 메스꺼움, 위 팽창
- 유방 덩어리(양성 유방 신생물), 유방 부종
- 자궁 근종의 크기 증가
- 자궁경부 세포의 비암성 성장(양성 자궁경부 성장)
- 질 출혈의 불규칙
- 질 분비물
- 에너지 손실, 국부적 수분 보유.
흔하지 않은 부작용(환자 1000명 중 1~10명에게 영향):
- 체중 증가 또는 감소, 식욕 감소 또는 증가, 혈중 지방 증가
- 수면 장애, 불안, 성적 관심 감소
- 작열감 또는 따끔 거림, 집중력 감소, 현기증
- 눈 문제(예: 적목 현상), 시력 장애(예: 흐린 시력)
- 두근거림
- 혈전증, 정맥 혈전증(섹션 2 "Angeliq 및 혈전증" 참조), 고혈압, 편두통, 정맥 염증, 정맥류
- 호흡곤란
- 위장장애, 설사, 변비, 구토, 구강건조, 바람, 미각장애
- 변경된 간 효소(혈액 검사에서 볼 수 있음)
- 피부 트러블, 여드름, 탈모, 피부 가려움증, 다모증
- 요통, 관절통, 사지 통증, 근육 경련
- 요로 질환 및 감염
- 유방암, 자궁 내막의 비후, 자궁의 비정상적인 양성 성장, 아구창, 질 건조 및 가려움증
- 유방 덩어리(섬유낭포성 유행병), 난소, 자궁경부 및 자궁 질환, 골반통
- 전신적인 수분 저류, 흉통, 일반적으로 몸이 좋지 않은 느낌, 발한 증가.
드문 부작용(10,000명 중 1명에서 10명의 사용자에게 영향):
- 빈혈증
- 현기증
- 귀에 울리는
- 담낭 결석
- 근육통
- 나팔관의 염증
- 젖꼭지에서 우유의 분비
- 오한.
고혈압 여성을 대상으로 한 임상 시험에서 다음과 같은 부작용이 발생했습니다.
- 때때로 근육 경련, 설사, 메스꺼움, 현기증 또는 두통을 유발하는 높은 칼륨 수치(고칼륨혈증)
- 심부전, 심장 확장, 빠른 심장 박동, 심장 리듬에 대한 영향
- 혈액 내 알도스테론 증가.
다른 HRT에서 다음과 같은 부작용이 보고되었습니다.
- 담낭 질환
- 다양한 피부 병리:
- "임신 마스크"(기미)로 알려진 피부, 특히 얼굴이나 목의 변색
- 고통스러운 붉은 피부 결절(결절 홍반)
- 표적 병변 또는 궤양이 있는 발진(다형 홍반)
부작용이 심각해지거나 이 전단지에 나열되지 않은 부작용이 발견되면 의사나 약사에게 알리십시오.
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse에서 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다.
부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 더 많은 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
"EXP" 뒤에 있는 상자와 물집에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
Angeliq은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
왓 안젤리크
활성 물질은 에스트라디올(에스트라디올 반수화물로서)과 드로스피레논이며, 각 정제에는 에스트라디올 1mg과 드로스피레논 2mg이 들어 있습니다.
다른 성분은 유당 일수화물, 옥수수 전분, 전호화 옥수수 전분, 포비돈 및 마그네슘 스테아레이트(E470b)입니다. 정제 코팅의 다른 성분은 하이프로멜로스(E464), 마크로골 6000, 활석(E553b), 이산화티타늄(E171) 및 산화철(E172)입니다.
Angeliq의 모양과 팩 내용물에 대한 설명
Angeliq 정제는 코팅된 적색의 둥근 볼록한 정제입니다. 한 면에는 정육각형에 "DL" 문자가 표시되어 있습니다.
그들은 물집에 인쇄 된 요일과 함께 28 정제의 물집 팩으로 제공됩니다.
Angeliq는 1개 및 3개의 물집 팩으로 제공됩니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
ANGELIQ 1 MG / 2 MG 필름 코팅된 정제
02.0 질적 및 양적 구성
각 필름코팅정은 1mg의 에스트라디올(에스트라디올 반수화물로서)과 2mg의 드로스피레논을 함유하고 있습니다.
알려진 효과가 있는 부형제: 46mg의 유당.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
필름코팅정.
볼록면이 있는 빨간색 원형 정제로, 그 중 하나가 정육각형 안에 DL 문자로 표시되어 있습니다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
폐경 후 1년 이상 경과한 폐경 여성의 에스트로겐 결핍 증상에 대한 호르몬 대체 요법.
골다공증 예방을 위해 승인된 다른 약물에 대한 불내성 또는 금기 사항이 있는 미래 골절 위험이 높은 폐경 후 여성의 골다공증 예방.
(섹션 4.4 참조).
65세 이상의 여성 치료 경험은 제한적입니다.
04.2 용법 및 투여 방법
HRT를 받고 있지 않거나 다른 복합 제품으로 연속 요법에서 전환하는 여성은 언제든지 치료를 시작할 수 있습니다. 순환 요법(HRT)에서 순차 복합 제품으로 전환하는 여성은 이전 치료 주기의 마지막 날에 치료를 시작해야 합니다.
복용량
하루에 한 알. 각 물집은 28일의 치료 기간을 포함합니다.
투여 방법
이 알약은 음식섭취와 상관없이 약간의 물과 함께 통째로 삼켜야 하며 치료는 연속적이므로 다음 팩을 즉시 사용하고 중단 없이 이전 팩을 따라야 합니다. 매일 같은 시간에 복용하는 것이 좋습니다. 복용을 잊은 경우에는 가능한 한 빨리 복용해야 하며, 24시간 이상 경과한 경우에는 다른 정제를 복용할 필요가 없습니다. 더 많은 정제를 놓치면 질 출혈이 가능합니다.
폐경 후 증상의 치료에는 최소 유효 용량을 사용해야 합니다.
가능한 한 짧아야 하는 치료 시작과 기간 내내 가장 낮은 유효 용량을 사용해야 합니다(섹션 4.4 참조).
특정 범주의 환자에 대한 추가 정보
소아 인구
Angeliq은 어린이 및 청소년에게 사용하도록 고안되지 않았습니다.
노인 환자
고령자에 대한 용량 조절의 필요성을 나타내는 데이터는 없습니다. 65세 이상의 여성은 섹션 4.4를 참조하십시오.
간 기능 장애가 있는 환자
드로스피레논은 경증 또는 중등도의 간장애가 있는 여성에서 내약성이 우수합니다(섹션 5.2 약동학적 특성 참조). Angeliq은 심각한 간 질환이 있는 여성에게 금기입니다(섹션 4.3 참조).
신기능 장애가 있는 환자
경증 또는 중등도의 신장애가 있는 여성에서 드로스피레논 노출이 약간 증가하는 것이 관찰되었으며 이는 임상적 관련성이 있는 것으로 생각되지 않습니다(섹션 5.2 참조).
04.3 금기 사항
• 진단되지 않은 생식기 출혈.
• 알려진 유방암, 과거 또는 의심되는 유방암.
• 알려진 또는 의심되는 에스트로겐 의존성 악성 종양(예: 자궁내막암).
• 치료되지 않은 자궁내막 증식증.
• 정맥 혈전색전증(심부정맥 혈전증, 폐색전증)의 이전 또는 현재 에피소드.
• 현재 또는 최근의 동맥 혈전색전증(예: 협심증, 심근경색증).
• 간 기능 검사 값이 정상으로 돌아올 때까지 급성 간 질환 또는 간 질환의 병력.
• 알려진 혈전성 상태(예: 단백질 C, 단백질 S 또는 항트롬빈 결핍, 섹션 4.4 참조)
• 중증 또는 급성 신부전.
• 활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
• 포르피린증
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
폐경 후 증상의 치료를 위해 HRT는 삶의 질을 손상시키는 증상에만 시작되어야 합니다. 어떤 경우든 치료의 위험과 이점에 대한 신중한 평가는 최소한 매년 수행해야 하며 HRT는 얻은 이점이 위험을 능가하는 경우에만 계속되어야 합니다.
조기 폐경 치료에서 HRT와 관련된 위험에 대한 데이터는 제한적입니다.그러나 젊은 여성의 절대 위험 수준이 낮기 때문에 이러한 여성의 위험/이익 비율은 나이든 여성보다 더 유리할 수 있습니다.
건강 진단/추적
HRT를 시작하거나 재개하기 전에 완전한 "개인 및 가족 병력"을 취해야 합니다. 신체 검사(골반 및 유방 검사 포함)는 제품 사용에 대한 금기 및 경고를 고려하여 수행해야 합니다. 치료 중 개별 환자에게 적합한 특성과 빈도로 정기적인 건강 검진을 수행하는 것이 좋습니다. 여성은 유방에서 발견된 변화에 대해 교육을 받아야 하며 의사나 간호 직원에게 보고해야 합니다. 유방 조영술과 같은 적절한 진단 영상 도구의 사용을 포함한 임상 조사는 현재 허용되는 임상 프로토콜과 개별 사례의 임상 요구 사항에 따라 수행해야 합니다.
특별한 주의가 필요한 조건
아래 나열된 상태 중 하나라도 존재하거나 과거에 발생했거나 임신 또는 이전 호르몬 요법 동안 악화된 경우 환자를 면밀히 모니터링해야 합니다. 이러한 상태는 특히 Angeliq으로 치료하는 동안 재발하거나 악화될 수 있음을 염두에 두어야 합니다.
• 평활근종(자궁 근종) 또는 자궁내막증.
• 혈전색전성 장애의 위험 요소(아래 참조).
• 에스트로겐 의존성 암의 위험 요소, 예. 유전적 소인(유방암이 있는 1촌 친척).
• 고혈압.
• 간병증(예: 간 선종).
• 혈관 침범이 있거나 없는 당뇨병.
• 담석증.
• 편두통 또는 두통(중증).
• 전신성 홍반성 루푸스.
• 자궁내막 증식증의 병력(아래 참조).
• 간질.
• 천식.
• 이경화증.
즉각적인 치료 중단이 필요한 경우
금기 사항이 있거나 다음과 같은 상황에서는 치료를 중단해야 합니다.
• 황달 또는 악화 기능 간.
• 혈압의 현저한 증가.
• 새로 발병하는 편두통형 두통.
• 임신.
자궁내막 증식증 및 암종
온전한 자궁을 가진 여성에서 장기간 에스트로겐 단독 투여 시 자궁내막 증식증 및 암 발생 위험 증가 에스트로겐 단독 투여군에서 자궁내막암 발병률은 투여 기간에 따라 2~12배 증가 치료 및 에스트로겐 용량(섹션 4.8 참조) 치료를 중단하면 위험이 적어도 10년 동안 계속 증가할 수 있습니다.
자궁절제술을 받지 않은 여성의 경우, 한 달에 최소 12일/28일 주기 동안 주기적으로 프로게스토겐을 추가하거나 지속적인 에스트로겐-프로게스토겐 요법은 에스트로겐 단독 HRT와 관련된 위험 증가를 예방합니다.
박편성 출혈과 작은 돌발성 출혈(반점)이 치료 첫 달 동안 발생할 수 있습니다. 이러한 에피소드가 치료 시작 후 일정 시간 이후에 나타나거나 치료 중단 후에도 계속된다면 자궁내막의 악성 종양을 배제하기 위해 자궁내막 생검으로도 원인을 찾아야 합니다.
유방암
전반적인 증거는 에스트로겐/프로게스토겐, 그리고 아마도 에스트로겐 단독 HRT를 복용하는 여성의 유방암 위험 증가를 시사하며, 이는 HRT의 기간에 따라 다릅니다.
WHI(Women's Health Initiative) 무작위 위약 대조 연구 및 역학 연구는 에스트로겐/프로게스토겐 HRT를 복용하는 여성의 유방암 위험 증가가 약 3년 사용 후에 발생한다는 데 동의합니다(섹션 4.8 참조). 몇 년 동안 치료를 받았지만 치료를 중단한 후 몇 년(최대 5년) 이내에 기준선으로 돌아갑니다.
호르몬 대체 요법, 특히 에스트로겐-프로게스토겐 조합은 유방 조영술 이미지의 밀도를 증가시켜 유방암의 방사선학적 검출을 더 어렵게 만들 수 있습니다.
정맥 혈전 색전증
HRT는 정맥 혈전색전증(VTE), 즉 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증 발병의 1.3~3배의 상대적 위험과 관련이 있습니다. 이러한 사건은 다음 해보다 HRT의 첫 해에 발생할 가능성이 더 높습니다(섹션 4.8 참조).
VTE에 대해 일반적으로 인식되는 위험 요소에는 에스트로겐 사용, 고령, 대수술, 개인 또는 가족력, 비만(BMI> 30kg/m2), 임신/산후 기간, 전신 홍반 루푸스(SLE) 및 암이 포함됩니다. VTE에서 정맥류의 가능한 역할에 대한 합의는 없습니다.
알려진 혈전성 상태를 가진 환자는 VTE의 위험이 증가하고 HRT는 이 위험을 증가시킬 수 있습니다. 따라서 HRT는 이러한 환자에게 금기입니다(섹션 4.3 참조).
모든 수술 환자와 마찬가지로 수술 후 VTE 에피소드를 예방하기 위한 예방 조치에 세심한 주의를 기울여야 합니다. 선택적 수술 후 장기간 고정이 예상되는 경우 가능하면 수술 4-6주 전에 HRT의 일시적 중단을 고려해야 합니다. 여성이 완전히 움직일 때까지 HRT를 재개해서는 안됩니다.
"VTE의 개인 병력이 없는 경우, 어린 나이에 혈전증 병력이 있는 직계 가족이 있는 여성은 제한 사항을 통보받은 후 선별 검사를 받도록 제안될 수 있습니다(검사를 통해 일부만 식별할 수 있음). 결함 가족 구성원에서 혈전증과 분리되는 혈전성 결함이 확인되거나 결함이 '심각한' 경우(예: 항트롬빈, 단백질 S, 단백질 C 결핍 또는 결함의 조합) HRT는 금기입니다.
이미 만성 항응고제 치료를 받고 있는 여성은 HRT의 이익-위험 비율에 대한 주의 깊은 평가가 필요합니다.
치료 시작 후 VTE가 발생하면 약물 투여를 중단해야 하며 정맥 혈전 색전증으로 인한 증상(예: 하지의 종창 및 통증, 갑작스런 흉통, 호흡곤란)이 있는 경우 즉시 의사에게 연락하도록 환자에게 지시해야 합니다.
관상 동맥 심장 질환(CAD)
무작위 대조 시험은 에스트로겐/프로게스토겐 HRT 또는 에스트로겐 단독 HRT를 받은 관상동맥 질환이 있거나 없는 여성에서 심근경색증에 대한 보호 효과가 없음을 보여줍니다.에스트로겐/프로게스토겐 HRT 사용 중 관상동맥 질환의 상대적 위험은 약간 증가합니다. 기준 절대 위험도는 주로 연령에 의존하기 때문에 에스트로겐/프로게스토겐 사용으로 인한 관상동맥 질환의 추가 사례 수는 최근 폐경 후 건강한 여성에서 매우 적지만 이후에는 증가합니다.
허혈성 뇌졸중
에스트로겐/프로게스토겐 또는 에스트로겐 단독 요법은 허혈성 뇌졸중의 위험이 1.5배 증가하는 것과 관련이 있습니다. 상대 위험도는 연령이나 폐경 이후 시간에 따라 변하지 않지만, 기준 절대 위험도는 대체로 연령 의존적이므로 HRT를 사용하는 여성의 뇌졸중의 전체 위험도는 연령이 증가함에 따라 증가합니다(섹션 4.8 참조).
난소 암
난소암은 유방암보다 훨씬 드뭅니다. 장기간(최소 5~10년) 에스트로겐만을 사용한 HRT는 난소암 위험을 약간 증가시키는 것과 관련이 있습니다(섹션 4.8 참조). WHI 연구를 포함한 일부 연구에서는 복합 제품을 사용한 장기 HRT가 유사하거나 약간 더 낮은 위험을 제공할 수 있다고 제안합니다(섹션 4.8 참조).
기타 조건
에스트로겐은 수분 저류를 유발할 수 있으므로 심장 또는 신장 기능 장애가 있는 환자는 주의 깊게 모니터링해야 합니다.
기존에 고중성지방혈증이 있었던 여성은 에스트로겐 요법 또는 호르몬 대체 요법 동안에 면밀히 추적 관찰해야 합니다. 에스트로겐 요법으로 이러한 상태가 있는 상태에서 결과적으로 췌장염을 유발하는 혈장 트리글리세리드의 유의한 증가가 드물게 보고되었기 때문입니다.
에스트로겐은 티록신 결합 글로불린(TBG)의 증가를 유도하여 단백질 결합 요오드(PBI), T4 수준(컬럼 또는 방사선 면역 측정법으로 결정) 또는 T3 수준(결정된 T3의 수지 흡착은 TBG 증가의 결과로 감소 유리 T4 및 T3 농도는 변하지 않고 유지 코르티코스테로이드 결합 글로불린(CBG) 및 성호르몬 결합 글로불린(CBG)과 같은 다른 결합 단백질의 혈청 증가 가능 SHBG), 각각 순환 코르티코스테로이드 및 성 스테로이드의 증가를 초래합니다. 유리 또는 생물학적 활성 호르몬의 농도는 변경되지 않은 상태로 유지됩니다. 다른 항목도 변경되지 않은 상태로 유지됩니다. 혈장 단백질이 증가할 수 있습니다(안지오텐시노겐/레닌 기질, 알파-1-항트립신, 세룰로플라스민).
HRT는 인지 기능을 향상시키지 않습니다. 65세 이후에 병용 요법 또는 에스트로겐 단독 요법을 사용하기 시작한 여성에서 치매 가능성이 증가한다는 증거가 있습니다.
Angeliq의 프로게스테론 성분은 약한 칼륨 보존 특성을 가진 알도스테론 길항제입니다.대부분의 경우 혈청 칼륨 수치의 증가는 예상되지 않습니다.그러나 임상 연구에서 일부 기능 장애 환자의 경우 경증 또는 중등도의 신장 ACE 억제제, 안지오텐신 II 수용체 길항제 또는 NSAID와 같은 칼륨 보존제를 사용하는 경우, 이 약을 복용하는 동안 혈청 칼륨 수치가 약간 증가했지만 유의하게 증가하지는 않았습니다. 참조 범위, 특히 칼륨 보존 의약품의 병용 시, 첫 번째 치료 과정 동안 혈청 칼륨을 모니터링하는 것이 권장됩니다(섹션 4.5 참조).
혈압이 상승한 여성은 안젤리크 치료 중 드로스피레논의 알도스테론 길항제 활성으로 인해 혈압이 감소할 수 있습니다(섹션 5.1 참조). 안젤리크는 고혈압 치료에 사용해서는 안 되며, 고혈압 여성은 고혈압 가이드라인에 따라 치료해야 합니다.
기미는 때때로 발생할 수 있으며, 특히 임신 기미의 병력이 있는 여성에서 더욱 그렇습니다. 기미 경향이 있는 여성은 호르몬 대체 요법 동안 태양이나 자외선에 노출되는 것을 피해야 합니다.
이 약의 각 정제에는 46mg의 유당이 들어 있습니다. 갈락토오스 불내성, 락타아제 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애의 드문 유전적 문제가 있는 환자 중 유당이 없는 식단을 섭취하는 경우 이 비율을 고려해야 합니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
Angeliq에 대한 다른 의약품의 효과
HRT의 클리어런스를 증가시키는 물질(효소 유도에 의한 HRT의 효능 감소)
에스트로겐(및 프로게스틴)의 대사는 약물 대사 효소, 특히 시토크롬 P450 효소, 예를 들어 항경련제(예: 페노바르비탈, 페니토인, 카르바마제핀) 및 항감염제(예: 리팜피신, 리파부틴)를 유도하는 것으로 알려진 물질의 동시 사용에 의해 증가될 수 있습니다. , 네비라핀, 에파비렌즈).
Ritonavir와 nelfinavir는 강력한 억제제로 알려져 있지만 스테로이드 호르몬과 함께 사용할 때 유도 특성을 나타냅니다. St. John 's wort를 기본으로 한 초본 준비 (천공과) 그들은 에스트로겐(및 프로게스테론)의 대사를 유도할 수 있습니다.
임상적으로 에스트로겐과 프로게스테론의 대사 증가는 그 효과의 감소와 자궁 출혈 프로파일의 변화를 유발할 수 있습니다.
HRT 제거에 다양한 영향을 미치는 물질
HRT와 함께 투여하면 많은 HIV/HCV 프로테아제 억제제와 비뉴클레오시드 역전사효소 억제제가 에스트로겐이나 프로게스토겐 또는 둘 모두의 혈장 농도를 증가 또는 감소시킬 수 있습니다. 이러한 변화는 어떤 경우에는 임상적으로 관련이 있을 수 있습니다.
HRT(효소 억제제)의 클리어런스를 감소시키는 물질
아졸계 항진균제(예: 이트라코나졸, 보리코나졸, 플루코나졸), 베라파밀, 마크로라이드(예: 클라리트로마이신, 에리트로마이신), 딜티아젬 및 자몽 주스와 같은 강하거나 중등도의 CYP3A4 억제제는 혈장 또는 프로게스테론 또는 에스트로겐 농도를 모두 증가시킬 수 있습니다. (3 mg/일)/에스트라디올(1.5 mg/일) 조합, 강력한 CYP3A4 억제제 케토코나졸의 10일 동안의 동시 투여는 드로스피레논의 AUC(0 24h )를 2.30배 증가시켰습니다(90% CI: 2.08, 2.54). 에스트라디올의 경우에는 변화가 관찰되지 않았지만, 덜 강력한 대사 산물인 에스트론의 AUC(0 24h)가 1.39배 증가했습니다(90% CI: 1.27; 1.52).
다른 의약품에 대한 안젤리크의 효과
시험관 내에서 드로스피레논은 시토크롬 P450, CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 및 CYP3A4 효소를 약하게 또는 중등도로 억제할 수 있습니다.
수행된 상호작용 연구를 기반으로 "생체 내"오메프라졸, 심바스타틴 또는 미다졸람을 마커 기질로 사용하는 여성 지원자에서 3mg 용량의 드로스피레논과 다른 약물의 시토크롬 P450 효소 매개 대사와 임상적으로 관련된 상호작용은 거의 없습니다.
NSAIDs 또는 ACE 억제제/안지오텐신 II 수용체 길항제와 이 약의 병용은 혈청 칼륨을 증가시킬 가능성이 낮습니다. 그러나 이 세 가지 유형의 약물을 함께 사용하면 혈청 칼륨이 약간 증가할 수 있으며 이는 당뇨병 여성에서 더 두드러집니다.
Angeliq 및 항고혈압제를 복용하는 고혈압 여성의 경우 혈압이 추가로 감소할 수 있습니다(섹션 4.4 참조).
04.6 임신과 수유
임신
Angeliq는 임신 중에는 표시되지 않습니다. Angeliq을 사용하는 동안 임신이 발생하면 즉시 치료를 중단해야 합니다 노출된 임신에 대한 임상 데이터가 없습니다 동물 연구에서 생식 독성이 나타났습니다(섹션 5.3 참조). 인간에 대한 잠재적인 위험은 알려져 있지 않습니다. 에스트로겐과 다른 프로게스토겐의 조합에 대한 우발적인 태아 노출에 대해 지금까지 수행된 대부분의 역학 연구 결과는 태아에 대한 최기형성 또는 독성 영향을 나타내지 않았습니다.
수유 시간
Angeliq는 수유 중에는 표시되지 않습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
Angeliq은 운전 능력이나 기계 사용 능력에 영향을 미치지 않습니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
다음 표는 MedDRA 시스템 기관(MedDRA SOC)별로 분류된 바람직하지 않은 영향을 나열합니다. 주파수는 임상 연구에서 파생됩니다. 7건의 III상 임상 시험(n = 2424명의 여성)에서 바람직하지 않은 효과가 기록되었으며 Angeliq(에스트라디올 1mg/드로스피레논 0.5, 1, 2 또는 3mg)와 최소한 인과 관계가 있을 수 있는 것으로 간주되었습니다.
보고된 가장 흔한 부작용은 유방 통증(> 10%)이며, 치료 첫 달 동안 출혈 및 반점(> 10%)입니다. 불규칙한 출혈은 일반적으로 지속적인 치료로 감소합니다(섹션 5.1 참조). 출혈 빈도는 치료 기간에 따라 감소합니다.
가장 적절한 MedDRA 용어는 특정 반응, 동의어 및 관련 상태를 설명하는 데 사용됩니다.
특수 환자 집단에 대한 추가 정보
조사자가 최소한 Angeliq 치료와 관련이 있는 것으로 분류한 다음과 같은 바람직하지 않은 효과는 고혈압 여성을 대상으로 한 2건의 임상 시험에서 기록되었습니다.
대사 및 영양 장애
고칼륨혈증
심장 병리
심부전, 심방 조동, QT 간격 연장, 심장 비대.
진단 테스트
알도스테론의 혈장 농도 증가.
호르몬 대체 요법 제품과 관련하여 다음과 같은 바람직하지 않은 영향이 보고되었습니다: 결절 홍반, 다형 홍반, 기미 및 출혈성 피부염.
유방암 위험
에스트로겐/프로게스토겐 요법을 5년 이상 복용하는 여성에서 유방암 진단 위험이 증가하는 것으로 보고되었으며, 이는 비사용자보다 최대 2배까지 증가할 수 있습니다. 에스트로겐 단독 요법 사용자의 증가된 위험은 에스트로겐/프로게스토겐 조합 사용자에서 관찰된 것보다 유의하게 낮습니다. 위험 수준은 사용 기간에 따라 다릅니다(섹션 4.4 참조). 위약 대조 연구(WHI 연구) 및 대규모 역학 연구(MWS)의 결과가 아래에 나와 있습니다.
MWS - 5년 사용 후 유방암의 추가 위험 추정
미국 WHI 연구 - 5년 사용 후 유방암의 추가 위험
자궁이 없는 여성을 대상으로 한 WHI 연구에서는 유방암 위험이 증가하지 않은 것으로 나타났습니다.
b 연구 이전에 HRT를 사용하지 않은 여성으로 분석을 제한한 경우 치료 첫 5년 동안 위험 증가가 없었습니다. 5년 후 위험은 비사용자보다 더 높았습니다.
자궁내막암의 위험
자궁이 있는 폐경기 여성
자궁내막암의 위험은 HRT를 사용하지 않는 자궁이 있는 여성 1000명 중 약 5명입니다.
자궁이 있는 여성의 경우 에스트로겐 단독 HRT 사용은 자궁내막암 위험을 증가시키므로 권장되지 않습니다(섹션 4.4 참조).
사용 기간 및 에스트로겐 용량에 따라 역학 연구에서 증가된 자궁내막암 위험은 50세에서 65세 사이의 여성 1000명당 추가 사례 5~55건으로 다양합니다.
주기당 최소 12일 동안 에스트로겐 단독 요법에 프로게스토겐을 추가하면 이러한 위험 증가를 예방할 수 있습니다.백만 여성 연구에서 에스트로겐/프로게스토겐 HRT(순차적 또는 복합적)의 사용은 자궁내막암의 위험을 증가시키지 않았습니다(RR 1.0 (0.8-1.2)).
난소 암
에스트로겐 단독 또는 에스트로겐-프로게스토겐 HRT를 장기간 사용하면 난소암 위험이 약간 증가하는 것과 관련이 있었습니다.백만 여성 연구에서 HRT를 5년 동안 사용한 결과 사용자 2500명당 1건의 추가 사례가 발생했습니다.
정맥 혈전 색전증의 위험
HRT는 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 VTE 발병의 상대 위험도가 1.3~3과 관련이 있습니다. 이러한 이벤트는 사용 첫 해에 발생할 가능성이 더 높습니다(섹션 4.4 참조). WHI 연구 결과는 다음과 같습니다.
WHI 연구 - 5년 사용 후 VTE의 추가 위험
자궁이 없는 여성을 대상으로 한 WHI 연구
관상 동맥 심장 질환의 위험
관상 동맥 질환의 위험은 60세 이상의 에스트로겐/프로게스타겐 HRT 사용자에서 약간 증가합니다(섹션 4.4 참조).
허혈성 뇌졸중의 위험
에스트로겐 단독 또는 에스트로겐-프로게스토겐 요법의 사용은 최대 1.5의 허혈성 뇌졸중의 상대 위험 증가와 관련이 있습니다. 출혈성 뇌졸중의 위험은 HRT 사용 중에 증가하지 않습니다.
이 상대적 위험은 연령이나 사용 기간과 무관합니다. 그러나 기준선 위험은 연령 의존성이 높기 때문에 HRT를 사용하는 여성에서 뇌졸중의 전반적인 위험은 연령과 함께 증가합니다(섹션 4.4 참조).
WHI 연구 결합 - 5년 사용 후 허혈성 뇌졸중의 추가 위험
허혈성 뇌졸중과 출혈성 뇌졸중 사이에는 차이가 없었다.
에스트로겐/프로게스토겐 치료와 관련하여 다음과 같은 기타 이상반응이 보고되었습니다.
• 담낭병증.
• 피부 및 피하 조직 장애: 기미, 다형 홍반, 결절 홍반, 혈관 자반병.
• 65세 이후 치매 가능성(섹션 4.4 참조).
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있으므로 중요하며, 의료 전문가는 의심되는 이상반응이 있는 경우 국가 보고 시스템을 통해 신고해야 합니다. "address" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 과다 복용
남성 지원자를 대상으로 실시한 임상 연구에서 최대 100mg의 드로스피레논 용량은 내약성이 우수했습니다. COC에 대한 일반적인 경험에 따르면 나타날 수 있는 증상은 메스꺼움과 구토이며 어린 소녀와 일부 여성의 경우 질 출혈입니다. 특별한 해독제가 없으므로 대증적인 치료가 필요합니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 에스트로겐-프로게스토겐 고정 조합.
ATC 코드 G03FA17.
에스트라디올
안젤리크는 내인성 인간 에스트라디올과 화학적, 생물학적으로 동일한 합성 17β-에스트라디올을 함유하고 있으며, 폐경 후 여성의 에스트로겐 생산 손실을 보상하고 갱년기 증상을 완화합니다. 에스트로겐은 폐경 후 또는 난소 절제술 후 뼈 손실을 예방합니다.
드로스피레논
Drospirenone은 합성 프로게스틴입니다.
에스트로겐은 자궁내막의 성장을 촉진하기 때문에 에스트로겐 단독으로 자궁내막 증식증 및 암종의 위험이 증가합니다. 프로게스토겐의 추가는 자궁절제술을 받지 않은 여성에서 에스트로겐 유발 자궁내막 증식증의 위험을 감소시키지만 제거하지는 않습니다.
Drospirenone은 알도스테론에 대한 "길항 활성"을 나타냅니다. 따라서 나트륨과 물의 배설이 증가하고 칼륨의 배설이 감소하는 것을 관찰할 수 있습니다. 동물 연구에서 드로스피레논은 에스트로겐, 글루코코르티코이드 또는 항글루코코르티코이드 활성을 나타내지 않았습니다.
임상 연구에 대한 정보
• 에스트로겐 결핍 증상 및 출혈 패턴의 완화.
갱년기 증상의 완화는 치료 첫 주 동안 달성되었습니다.
무월경은 치료 10~12개월 사이에 여성의 73%에서 관찰되었습니다.
돌발성 출혈 및/또는 작은 월경 중 출혈(반점)은 치료 첫 3개월 동안 여성의 59%에서 나타났고, 여성의 27%에서는 치료 10~12개월 사이에 나타났습니다.
• 골다공증 예방
폐경기 에스트로겐 결핍은 골 회전율 증가 및 골 손실과 관련이 있습니다. 골밀도에 대한 에스트로겐의 영향은 용량 의존적입니다. 치료가 지속되는 한 보호 효과가 있는 것으로 보입니다. HRT 중단 후 골 손실은 치료를 받지 않은 환자와 유사합니다.
WHI 연구의 결과와 임상 시험의 메타 분석에 따르면 HRT를 단독으로 또는 주로 건강한 환자에게 처방되는 프로게스테론과 함께 사용하면 고관절, 척추 및 기타 골절의 위험이 감소합니다.골다공성 골절. HRT는 또한 골밀도가 낮거나 명백한 골다공증이 있는 여성의 골절을 예방할 수 있지만 이 가설에 대한 증거는 제한적입니다.
안젤리크 치료 2년 후, 고관절 골밀도(BMD)의 증가는 골감소증 환자에서 3.96 ± 3.15%(평균 ± SD), 비골감소 환자에서 2.78 ± 1.89%(평균 ± SD)였습니다. 치료 중 엉덩이 부위의 골밀도(BMD)를 유지하거나 개선한 여성의 비율은 골감소증 환자에서 94.4%, 비골감소증 환자에서 96.4%였습니다.
Angeliq은 요추 골밀도에도 효과적이었습니다. 2년 후 증가는 골감소증 환자에서 5.61±3.34%(평균±표준편차), 비골감소증 환자에서 4.92±3.02%(평균±표준편차) 치료 중 유지 또는 개선된 요추 BMD가 100%, 비골감소증 환자의 96.4%였다. -골감소증 여성.
• 항미네랄로코르티코이드 활성
Drospirenone은 고혈압 여성의 혈압을 감소시킬 수 있는 알도스테론 길항 특성을 가지고 있습니다. 이중 맹검, 위약 대조 연구에서 Angeliq(n = 123)로 8주간 치료받은 폐경 후 고혈압 여성에서 수축기의 현저한 감소 / 확장기 혈압 값이 관찰됨(기준선 -12 / -9 mmHg에 대한 "사무실" 측정, 위약 효과 보정 -3 / -4 mmHg, 기준선 -5 / -3 mmHg에 대한 24시간 내 보행 측정, 수정) 위약 효과 -3 / -2 mmHg).
안젤리크는 고혈압 치료에 사용해서는 안 되며, 고혈압 여성은 고혈압 가이드라인에 따라 치료해야 합니다.
05.2 "약동학적 특성
드로스피레논
• 흡수
경구 투여 후, 드로스피레논은 신속하고 완전하게 흡수됩니다. 1회 투여 시 약 21.9ng/mL의 최고 혈청 수준에 도달하고, 반복 투여 시 약 10일 후에 최대 정상 상태 농도 35에 도달 9ng/mL 절대 생체 이용률은 다음과 같습니다. 76~85% 사이. 동시 음식 섭취는 생체 이용률에 영향을 미치지 않습니다.
• 분포
경구 투여 후 드로스피레논 혈청 수치는 약 35-39시간의 평균 최종 반감기를 특징으로 하는 두 단계로 감소합니다. 드로스피레논은 혈청 알부민에 결합하지만 성호르몬 결합 글로불린(SHBG) 또는 글로불린에는 결합하지 않습니다. . 약물의 총 혈청 농도의 3-5%만이 유리 스테로이드 형태로 존재합니다. 드로스피레논 분포의 평균 겉보기 부피는 3.7-4.2 L/kg입니다.
• 생체 변형
경구 투여 후, drospirenone은 대부분 대사됩니다. 혈장의 주요 대사 산물은 락톤 고리를 열어 생성되는 산 형태의 drospirenone과 환원 및 후속 황산화에 의해 형성된 4,5-dihydro-drospirenone-3-sulfate입니다. 두 주요 대사 산물은 모두 약리학적으로 비활성입니다. drospirenone도 대상입니다. CYP3A4 촉매 산화 대사에.
• 제거
혈청 내 드로스피레논의 대사 제거율은 1.2-1.5 ml/min/kg이며 개인 간 변동성은 약 25%입니다. Drospirenone은 변하지 않은 형태로 미량으로만 제거됩니다. 드로스피레논의 대사 산물은 약 1.2-1.4의 배설 비율로 대변과 소변으로 배설됩니다. 소변과 대변에서 대사산물의 제거 반감기는 약 40시간입니다.
• 정상 상태 조건 및 선형성
Angeliq을 매일 경구 투여한 후 drospirenone 농도는 약 10일 이내에 정상 상태에 도달합니다. 드로스피레논의 혈청 수준은 최종 반감기와 투여 간격 사이의 관계의 결과로 약 2-3의 인자 축적을 나타냈습니다. 안정 상태에서 안젤리크 투여 후 드로스피레논의 평균 혈청 수준은 14~36ng/ml 사이에서 변동합니다. 드로스피레논의 약동학은 1-4 mg의 용량 범위에 걸쳐 용량 비례합니다.
에스트라디올
• 흡수
경구 투여 후 에스트라디올은 신속하고 완전하게 흡수되며, 흡수 및 간을 통한 첫 번째 통과 동안 에스트라디올은 크게 대사되어 경구 투여 후 에스트로겐의 절대 생체 이용률은 투여량의 약 5%로 감소합니다. Angeliq의 단일 경구 투여 후 6-8시간 후에 약 22pg/ml의 최대 농도에 도달했습니다. 음식 섭취는 공복에 약을 복용하는 것과 비교하여 에스트라디올의 생체이용률에 영향을 미치지 않았습니다.
• 분포
Angeliq의 경구 투여 후 24시간의 투여 간격 동안 혈청 에스트라디올 수치의 점진적인 변화만 있습니다. 한쪽에서 순환하는 글루쿠로나이드 및 황산 에스트로겐의 큰 풀과 그렇지 않으면 장간 재순환으로 인해 에스트라디올의 최종 반감기는 다음을 나타냅니다. 이러한 모든 과정에 의존하고 경구 투여 후 13-20시간 범위에 포함되는 복합 매개변수.
Estradiol은 혈청 알부민과 특이적으로 SHBG(성호르몬 결합 글로불린)에 비특이적으로 결합합니다. 순환하는 에스트라디올의 약 1-2%만이 유리 스테로이드의 형태로 존재하며 40-45%는 SHBG와 연결되어 있습니다. 단일 정맥 투여 후 에스트라디올의 겉보기 분포 부피는 약 1 l/kg입니다.
• 생체 변형
에스트라디올은 빠르게 대사되어 에스트론과 황산에스트론 외에 수많은 다른 대사산물과 결합화합물이 형성된다. 에스트론만이 혈장에서 관련 농도로 발견됩니다. 에스트론은 에스트라디올보다 약 6배 더 높은 혈청 수준에 도달합니다. 에스트론 결합 화합물의 혈청 수준은 상응하는 유리 에스트론 농도보다 약 26배 더 높습니다.
• 제거
대사 제거율은 약 30mL/min/kg인 것으로 밝혀졌습니다. 에스트라디올의 대사산물은 약 1일의 반감기로 소변과 담즙으로 제거됩니다.
• 정상 상태 조건 및 선형성
Angeliq을 매일 경구 투여한 후 에스트라디올 농도는 약 5일 후에 정상 상태에 도달합니다. 에스트라디올의 혈청 수치는 약 2배 증가합니다. 경구 투여된 에스트라디올은 SHBG의 형성을 유도합니다. 이는 혈청 단백질에 대한 분포에 영향을 주어 SHBG 결합 분획의 증가와 알부민 결합 및 비결합 분획의 감소를 유발하여 Angeliq의 경구 투여 후 에스트라디올의 비선형 약동학을 강조합니다.24시간 투여 간격 동안 평균 정상 상태 혈청 에스트라디올 수치는 Angeliq 투여 후 20-43 pg/mL 범위에서 변동합니다. 에스트라디올의 약동학은 1 및 2 mg의 용량에서 용량에 비례합니다.
환자의 특정 범주
• 간 기능 손상
중등도의 간장애가 있는 여성(Child Pugh B) 10명과 나이가 비슷한 건강한 여성 10명을 대상으로 3mg의 드로스피레논(DRSP)과 1mg의 에스트라디올(E2)을 병용한 약동학을 평가했습니다. , 체중 및 흡연 습관 . 시간의 함수로서 DRSP의 평균 혈청 농도 프로파일은 Cmax 및 tmax의 유사한 값으로 흡수/분배 단계 동안 두 그룹의 여성에서 비슷했으며, 이는 흡수율이 손상된 간 기능에 의해 영향을 받지 않는다는 것을 시사합니다. 평균 말기 반감기는 약 1.8배 더 길었고, 중등도의 간 장애를 가진 지원자에서 정상 간 기능을 가진 지원자에 비해 겉보기 구강 청소율(CL/f)이 약 50% 감소하는 것으로 관찰되었습니다.
• 신장 기능 장애
DRSP 약동학에 대한 신장애의 영향(14일 동안 매일 3mg)은 정상 신기능 및 경증 및 중등도 신기능 장애를 가진 여성에서 연구되었습니다. 크레아티닌 청소율 CLcr, 50-80 mL/min)은 정상 신기능 그룹(CLcr, > 80 mL/min)에 필적했으며, 중등도의 신장애가 있는 그룹(크레아티닌 청소율 CLcr, 30- 50 mL/min), 정상 신장 기능을 가진 그룹과 비교하여 크레아티닌 청소율에 대한 DRSP의 AUC 값(0-24시간)의 선형 회귀 분석은 10 ml/min으로 3.5% 증가를 나타냈습니다. 크레아티닌 청소율 감소. 증가는 임상적 관련성이 있습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
에스트라디올과 드로스피레논을 사용한 동물 연구에서 예상되는 에스트로겐 및 프로게스테론 효과가 나타났습니다 제품 특성 요약의 다른 섹션에 이미 포함된 것 외에 처방자와 관련된 전임상 데이터는 없습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
태블릿 코어:
유당일수화물;
옥수수 전분;
전호화 옥수수 전분;
포비돈;
마그네슘 스테아레이트(E470b).
코팅 필름:
하이프로멜로스(E464);
마크로골 6000;
활석(E553b);
이산화티타늄(E171);
적색 산화철(E172).
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
5 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
요일이 각인된 투명 폴리비닐 필름(250mcm)/알루미늄 호일(20mcm)로 구성된 28정 블리스터 팩.
1x28 정제 및 3x28 정제 팩.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시는 없습니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
Bayer S.p.A., Viale Certosa, 130 - 20156 밀라노(MI)
08.0 마케팅 승인 번호
28개의 필름코팅정 AIC n. 036170013
28개의 필름코팅정 AIC n. 036170025
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
2005년 3월 21일/2007년 12월 11일
10.0 텍스트 개정일
07/2015