유효 성분: 보리코나졸
VFEND 50mg 필름코팅정
VFEND 200mg 필름코팅정
Vfend 패키지 인서트는 팩 크기에 사용할 수 있습니다. - VFEND 50mg 필름코팅정, VFEND 200mg 필름코팅정
- 경구 현탁액을 위한 VFEND 40 mg/ml 분말
Vfend가 사용되는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
VFEND에는 활성 물질인 보리코나졸이 포함되어 있습니다. VFEND는 항진균제입니다. 그것은 성장을 멈추거나 감염을 일으키는 곰팡이를 죽이는 방식으로 작동합니다.
다음과 같은 환자(성인 및 2세 이상의 어린이)를 치료하는 데 사용됩니다.
침습성 아스페르길루스증(아스페르길루스 종에 의한 곰팡이 감염의 일종),
비호중구감소증 환자(비정상적으로 낮은 백혈구 수치가 없는 환자)의 칸디다혈증(칸디다 종에 의한 또 다른 유형의 진균 감염),
곰팡이가 플루코나졸(또 다른 항진균제)에 내성을 가질 때 칸디다 종에 의해 유발되는 심각하고 침습적인 감염,
Scedosporium과 Fusarium 종(두 가지 다른 종의 진균)에 의한 심각한 진균 감염.
VFEND는 진균 및 잠재적으로 생명을 위협하는 감염이 악화되는 환자에게 적용됩니다.
고위험 골수 이식 환자의 진균 감염 예방.
이 제품은 의료 감독하에만 사용해야 합니다.
Vfend를 사용해서는 안 되는 경우의 금기 사항
VFEND를 복용하지 마십시오: 보리코나졸 또는 이 약의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우.
처방되지 않은 다른 약이나 한약을 복용 중이거나 복용한 적이 있는지 의사나 약사에게 알리는 것이 매우 중요합니다.
Vfend를 복용하기 전에 알아야 할 사항
아래 목록에 포함된 의약품은 VFEND로 치료하는 동안 사용해서는 안 됩니다.
- 테르페나딘(알레르기용)
- 아스테미졸(알레르기용)
- Cisapride(위 문제용)
- 피모자이드(정신 질환 치료용)
- 퀴니딘(불규칙한 심장 박동용)
- 리팜피신(결핵 치료용)
- Efavirenz(AIDS 치료용) 400mg 이상의 용량으로 하루에 한 번
- 카르바마제핀(발작 치료용)
- 페노바르비탈(심각한 불면증 및 발작용)
- 맥각 알칼로이드(예: 에르고타민, 디하이드로에르고타민, 편두통용)
- Sirolimus(이식 환자용)
- Ritonavir(AIDS 치료용) 400mg 이상, 하루 2회
- St. John 's wort (St. John 's wort - 약용 식물을 기본으로 한 보충제).
다음과 같은 경우 VFEND를 복용하기 전에 의사, 약사 또는 간호사와 상담하십시오.
- 다른 아졸에 알레르기 반응이 있었던 적이 있습니다.
- 간 질환을 앓았거나 앓은 적이 있습니다.간 문제가 있는 경우 의사는 더 낮은 용량의 VFEND를 처방할 수 있습니다. 의사는 VFEND로 치료하는 동안 혈액 검사를 수행하여 간 기능을 확인해야 합니다.
- 심장 질환, 불규칙한 심장 박동, 느린 심장 박동 또는 "긴 QTc 증후군"이라고 하는 "비정상적 심전도(ECG)"가 있다는 것을 알고 있습니다.
치료 중 태양과 햇빛에 노출되는 것을 피해야 합니다. 태양의 자외선에 대한 피부의 민감도가 증가할 수 있으므로 태양에 노출된 피부 부위를 덮고 높은 보호 지수(SPF)가 있는 자외선 차단제를 사용하는 것이 중요합니다. 이러한 예방 조치는 어린이에게도 적용됩니다.
VFEND로 치료하는 동안:
발생하면 즉시 의사에게 알리십시오.
- 태양 화상
- 심한 피부 반응 또는 물집
- 뼈 통증
위에서 설명한 피부 상태 중 하나라도 발생하면 의사가 피부과 전문의에게 진료를 의뢰할 수 있으며, 피부과 의사는 상담 후 정기적으로 진료를 받는 것이 중요하다고 결정할 수 있습니다. VFEND를 장기간 사용하면 피부암 발병 위험이 적습니다.
의사는 혈액 검사를 실시하여 간과 신장 기능을 확인해야 합니다.
어린이 및 청소년
VFEND는 2세 미만의 어린이에게 투여해서는 안 됩니다.
Vfend의 효과를 변경할 수 있는 약물 또는 식품
처방되지 않은 약을 포함하여 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
일부 의약품은 VFEND와 동시에 복용하면 VFEND의 작동 방식을 변경하거나 VFEND가 이러한 의약품의 작동 방식을 변경할 수 있습니다.
VFEND와의 병용 치료는 가능하면 피해야 하므로 다음 약을 복용 중인 경우 의사에게 알리십시오.
- Ritonavir(AIDS 치료용) 100mg 1일 2회
VFEND와의 병용 치료는 가능하면 피해야 하며 보리코나졸 용량 조절이 필요할 수 있으므로 이 두 약 중 하나를 복용하는 경우 의사에게 알리십시오.
- 리파부틴(결핵 치료용). 이미 리파부틴으로 치료를 받고 있다면 혈구 수와 리파부틴의 원치 않는 영향을 모니터링해야 합니다.
- 페니토인(간질 치료용) 이미 페니토인으로 치료를 받고 있는 경우 VFEND 치료 중 혈중 페니토인 농도를 확인해야 하며 복용량을 조정할 수 있습니다.
이러한 약물 및/또는 VFEND가 계속해서 원하는 효과를 나타내는지 확인하기 위해 용량 조절 또는 용량 모니터링이 필요할 수 있으므로 이러한 약을 복용하는 경우 의사에게 알리십시오.
- 와파린 및 기타 항응고제(예: 펜프로쿠몬, 아세노쿠마롤, 혈액 응고 과정을 늦추기 위해)
- 시클로스포린(이식 환자용)
- 타크로리무스(이식 환자용)
- 설포닐우레아(예: 톨부타미드, 글리피지드 및 글리부라이드)(당뇨병용)
- 스타틴(예: 아토르바스타틴, 심바스타틴)(콜레스테롤을 낮추기 위해)
- 벤조디아제핀(예: 미다졸람, 트리아졸람)(심각한 불면증 및 스트레스용)
- 오메프라졸(궤양 치료용)
- 경구피임약 (경구피임약 복용 중 VFEND를 복용하면 메스꺼움, 생리불순 등의 부작용이 나타날 수 있음)
- 빈카 알칼로이드(예: 빈크리스틴 및 빈블라스틴)(암 치료용)
- Indinavir 및 기타 AIDS 프로테아제 억제제(AIDS 치료용)
- 비뉴클레오시드 역전사효소 억제제(예: 에파비렌즈, 델라비르딘, 네비라핀)(AIDS 치료용)(에파비렌즈의 일부 용량은 VFEND와 함께 복용할 수 없음)
- 메타돈(헤로인 중독 치료용)
- 알펜타닐 및 펜타닐 및 기타 속효성 아편제(예: 수펜타닐)(수술 기법에 사용되는 진통제)
- 옥시코돈 및 하이드로코돈과 같은 기타 지속성 아편제(중등도에서 중증 통증 치료에 사용)
- 비스테로이드성 소염제(예: 이부프로펜, 디클로페낙)(통증 및 염증 치료에 사용)
- 플루코나졸(진균 감염 치료에 사용)
- Everolimus(진행성 신장암 치료 및 이식 환자에 사용)
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
VFEND는 의사가 결정하지 않는 한 임신 중에 복용해서는 안 됩니다. 가임 여성은 적절한 피임법을 사용해야 합니다. VFEND로 치료받는 동안 임신하면 즉시 의사에게 연락하십시오.
임신 중이거나 수유 중인 경우 임신 중이거나 임신을 계획 중이라고 생각되는 경우 이 약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
운전 및 기계 사용
VFEND는 시야가 흐려지거나 빛에 대한 성가신 감도를 유발할 수 있습니다. 이 경우 운전을 해서는 안 되며 도구나 기계를 사용해서는 안 됩니다. 이러한 경우 의사에게 문의하십시오.
VFEND에는 유당이 들어 있습니다.
의사로부터 "일부 설탕에 대한 불내증"이 있다는 말을 들었다면 VFEND를 복용하기 전에 의사에게 문의하십시오.
투여량, 투여 방법 및 시간 Vfend 사용법: Posology
의사가 지시한 대로 항상 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
의사는 귀하의 체중과 진단된 감염 유형에 따라 적절한 복용량을 결정할 것입니다.
성인(노인 포함)의 권장용량은 다음과 같습니다.
치료에 대한 귀하의 반응에 따라 의사는 1일 용량을 1일 2회 300mg으로 증량할 수 있습니다. 경증에서 중등도의 간경변증이 있는 경우 의사는 복용량을 줄이기로 결정할 수 있습니다.
어린이 및 청소년에게 사용
소아 및 청소년의 권장 용량은 다음과 같습니다.
치료에 대한 귀하의 반응에 따라 의사는 일일 복용량을 늘리거나 줄일 수 있습니다.
- 아이가 알약을 삼킬 수 있는 경우에만 알약을 주어야 합니다.
적어도 식사 "1시간 전 또는 1" 시간 후에 정제를 복용하십시오. 물과 함께 정제 전체를 삼키십시오.
귀하 또는 귀하의 자녀가 곰팡이 감염을 예방하기 위해 VFEND를 복용하는 경우 귀하 또는 귀하의 자녀가 치료 관련 부작용이 발생하면 의사가 VFEND 복용을 중단하기로 결정할 수 있습니다.
VFEND 복용을 잊은 경우
VFEND 정제를 매일 같은 시간에 규칙적으로 복용하는 것이 중요합니다. 복용을 잊은 경우 다음 복용량을 정확한 시간에 복용하고 잊어버린 복용량을 보충하기 위해 이중 복용하지 마십시오.
VFEND 복용을 중단하면
적시에 복용하면 약의 효과를 크게 높일 수 있다는 것이 밝혀졌습니다. 따라서 의사가 치료 중단을 지시하지 않는 한 위에서 설명한 대로 VFEND를 올바르게 계속 복용하는 것이 중요합니다.
의사가 중단하라고 할 때까지 VFEND를 계속 복용하십시오. 감염이 치유되지 않을 수 있으므로 예상보다 일찍 치료를 중단하지 마십시오.
의사의 요청에 따라 VFEND 치료를 중단하면 효과가 없어야 합니다.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사, 약사 또는 간호사에게 문의하십시오.
Vfend를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
처방된 것보다 더 많은 정제를 복용하는 경우(또는 다른 사람이 복용하는 경우) 의사에게 연락하거나 가장 가까운 응급실로 가십시오. VFEND 정제 팩을 가지고 가십시오. 필요한 것보다 더 많은 VFEND를 복용하는 경우 비정상적인 빛 과민증이 있는지 확인하십시오.
부작용 Vfend의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
부작용이 발생하면 대부분 경미하고 일시적입니다. 그러나 일부는 심각할 수 있으며 의료 조치가 필요할 수 있습니다.
심각한 부작용 - VFEND 복용을 중단하고 즉시 의사와 상담하십시오.
- 발진
- 황달, 비정상 간 기능 검사
- 췌장염
기타 부작용
매우 흔함: 10명 중 1명 이상에게 영향을 미칠 수 있음
- 시각 장애(시야 흐림, 색각 장애, 빛의 시각 지각에 대한 비정상적인 과민증, 색맹, 안과 질환, 후광 시력, 야맹증, 진동 시력, 불꽃 시력, 시력 저하, 시력 저하, 시력 밝기, 시야의 부분적 상실, 눈 앞의 반점)
- 열
- 피부 발진
- 메스꺼움, 구토, 설사
- 두통
- 사지의 붓기
- 복통
- 호흡 곤란
- 간 효소 상승
흔함: 10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음
- 부비동염, 잇몸염증, 오한, 피로
- 특정 유형의 적혈구(때로는 면역 관련) 및/또는 백혈구(때로는 열이 있음) 수의 감소(심지어 심각함), 혈액 응고를 돕는 혈액 세포(혈소판) 수의 감소
- 알레르기 반응 또는 과장된 면역 반응
- 저혈당, 저혈당, 저혈당
- 불안, 우울, 혼란, 초조, 수면 장애, 환각
- 발작, 떨림 또는 조절되지 않는 근육 운동, 따끔거림 또는 비정상적인 피부 감각, 근긴장도 증가, 졸음, 현기증
- 눈에서 출혈
- 매우 빠른 심박수, 매우 느린 심박수, 실신을 포함한 심장 리듬 문제
- 저혈압, 정맥 염증(혈전 형성과 관련될 수 있음)
- 급성 호흡곤란, 흉통, 얼굴 부기(입, 입술 및 눈 주위), 폐에 체액 축적
- 변비, 소화불량, 입술 염증
- 황달, 간 염증 및 간 손상
- 피부에 심한 물집과 벗겨짐을 유발할 수 있는 발진은 "작은 합류 돌기가 있는 피부의 편평하고 붉은 영역, 피부 발적"을 특징으로 합니다.
- 가려움
- 탈모
- 요통
- 신부전, 혈뇨, 신장 기능 검사 이상
흔하지 않음: 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음
- 독감 유사 증상, 위장관 자극 및 염증, 항생제 관련 설사를 유발할 수 있는 위장관 염증, 림프관 염증
- 복부에서 내벽을 감싸고 복부 장기를 덮고 있는 얇은 조직의 염증
- 비대해진(때때로 고통스러운) 림프선, 골수 부전, 호산구 증가
- 부신기능저하, 갑상선기능저하
- 뇌 기능의 변화, 파킨슨병 유사 증상, 손이나 발의 저림, 통증, 따끔거림 또는 화끈거림을 유발하는 신경 손상
- 균형과 조정 문제
- 뇌부종
- 복시, 다음을 포함한 심한 눈 상태: 눈과 눈꺼풀의 통증 및 염증, 비정상적인 안구 운동, 시력 장애가 있는 시신경 손상, 시신경 유두 부종
- 터치에 대한 감도 감소
- 맛의 변화
- 난청, 귀울림, 현기증
- 일부 내부 장기의 염증 - 췌장 및 십이지장, 혀의 부종 및 염증
- 간 비대, 간부전, 담낭 질환, 담낭 결석
- 관절 염증, 피하 정맥의 염증(혈전 형성과 관련될 수 있음)
- 신장 염증, 소변 내 단백질 존재, 신장 손상
- 매우 빠른 심박수 또는 박동 누락(때로는 불규칙한 전기 자극이 있음)
- 손상된 심전도(ECG)
- 콜레스테롤 증가, 혈중 요소 증가
- 생명을 위협하는 피부 상태를 포함하는 알레르기성(가끔 심한) 피부 반응, 특히 입에 통증이 있는 수포와 피부 및 점막의 궤양, 피부 염증, 두드러기, 일광 화상 또는 빛이나 태양에 노출된 후 심한 피부 반응, 발적 및 피부 자극, 낮은 혈소판 수로 인해 발생할 수 있는 피부 변색(빨간색 또는 자주색), 습진
- 주입 부위 반응
희귀: 1000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음
- 과민성 갑상선
- 간 질환의 심각한 합병증으로 뇌 기능 저하
- 대부분의 시신경 섬유소실, 각막 혼탁, 눈의 불수의적 움직임
- 수포성 감광성
- 신체의 면역 체계가 말초 신경계의 일부를 공격하는 장애
- 심장 박동 또는 전도 문제(때때로 치명적임)
- 생명을 위협하는 알레르기 반응
- 응고 시스템의 장애
- 진피, 피하 조직, 점막 및 점막하 조직의 급속한 부종(부종), 은백색 비늘이 있는 두꺼워지고 붉은 피부의 가렵거나 고통스러운 패치, 피부 및 점막의 자극, 상태 수명을 포함하는 알레르기성 피부 반응(때로는 중증) 밑에 있는 피부층에서 표피(피부의 바깥층)의 많은 부분을 떼어내는 위협적인 피부
- 스파이크 또는 "뿔"이 있는 비늘 모양의 작은 패치, 때로는 두껍고 건조한 피부
빈도를 알 수 없는 부작용:
- 주근깨와 색소침착
빈도는 알려지지 않았지만 즉시 의사에게 보고해야 하는 기타 중대한 부작용은 다음과 같습니다.
- 피부암
- 뼈를 둘러싸고 있는 조직의 염증
- 전신 홍반성 루푸스라고 하는 자가면역 질환의 증상일 수 있는 붉고 비늘 모양의 반점 또는 고리 모양의 피부 병변
VFEND는 간과 신장에 영향을 미치는 것으로 나타났으므로 의사는 혈액 검사를 수행하여 간과 신장 기능을 확인해야 합니다. 복통이 있거나 대변의 일관성이 정상과 다른 경우 의사에게 알리십시오.
장기간 VFEND로 치료받은 환자에서 피부암이 보고되었습니다.
햇빛이나 태양에 노출된 후 일광화상이나 심한 피부 반응이 어린이에게서 더 자주 보고되었습니다. 귀하 또는 귀하의 자녀에게 피부 질환이 발생하면 의사는 귀하 또는 귀하의 자녀가 피부과 의사를 정기적으로 방문하는 것이 중요한지 결정할 수 있는 피부과 의사를 만날 수 있습니다. 간 효소의 상승은 또한 어린이에게서 더 자주 나타났습니다.
이러한 부작용이 지속되거나 귀찮은 경우 의사에게 알리십시오.
부작용 보고
부작용이 있는 경우 의사, 약사 또는 간호사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 모든 가능한 부작용이 포함됩니다. 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 이 약의 안전성에 대한 자세한 정보를 제공하십시오. .
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
라벨에 기재된 사용기한 이후에는 사용하지 마십시오.사용기한은 그 달의 말일을 말합니다.
이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
기타 정보
VFEND에 포함된 것
- 활성 성분은 보리코나졸입니다. 각 정제에는 50mg의 보리코나졸(VFEND 50mg 필름 코팅 정제) 또는 200mg의 보리코나졸(VFEND 200mg 필름 코팅 정제)이 들어 있습니다.
- 다른 성분은 정제의 내부를 구성하는 유당 일수화물, 전호화 전분, 크로스카멜로스 나트륨, 포비돈 및 스테아르산마그네슘과 정제 필름을 구성하는 하이프로멜로스, 이산화티타늄(E171), 유당 일수화물 및 삼아세트산 글리세롤입니다. .
VFEND의 모양과 패키지 내용에 대한 설명
VFEND 50mg 필름코팅정은 백색 내지 회백색의 원형 필름코팅정으로 한쪽에는 화이자, 다른 한쪽에는 VOR50이 들어 있습니다.
VFEND 200mg 필름코팅정은 백색 내지 회백색의 캡슐형 필름코팅정으로 한쪽에는 화이자(Pfizer)가, 다른 한쪽에는 VOR200이 각인되어 있습니다.
VFEND 50mg 필름코팅정 및 VFEND 200mg 필름코팅정은 2, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56 및 100정의 팩으로 제공됩니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
필름으로 코팅된 VFEND 200 MG 정제
02.0 질적 및 양적 구성
각 정제에는 200mg의 보리코나졸이 들어 있습니다.
알려진 효과가 있는 부형제: 각 정제에는 253.675mg의 유당 일수화물이 들어 있습니다. 부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
백색 내지 회백색의 캡슐형 정제로 한쪽에는 "PFIZER", 다른 한쪽에는 "VOR200"이 각인되어 있습니다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
보리코나졸은 광범위한 트리아졸 항진균제이며 다음과 같은 경우 성인 및 2세 이상의 어린이에게 적용됩니다.
침습성 아스페르길루스증의 치료.
비호중구감소증 환자의 칸디다혈증 치료.
중증 및 침습성 감염의 치료 칸디다 플루코나졸에 내성( C. 크루세이). 로 인한 심각한 진균 감염의 치료 스케도스포리움 종 그리고 푸사리움 종
VFEND는 주로 생명을 위협하는 진행성 감염 환자에게 투여해야 합니다.
동종 조혈모세포 이식(HSCT)을 받는 고위험 환자의 침습성 진균 감염 예방.
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
저칼륨혈증, 저마그네슘혈증 및 저칼슘혈증과 같은 전해질 장애는 치료를 시작하기 전과 보리코나졸 요법 동안 필요에 따라 모니터링하고 교정해야 합니다(섹션 4.4 참조).
VFEND는 50mg 필름코팅정, 200mg 수액용 분말, 200mg 분말 및 수액용 용매, 40mg/ml 경구 현탁액용 분말로도 제공됩니다.
치료
성인
첫날에 가까운 혈장 농도를 달성하기 위해 지정된 정맥내 또는 경구 VFEND의 부하 용량으로 치료를 시작해야 합니다. 정상 상태.
높은 경구 생체이용률(96%, 섹션 5.2 참조)을 기반으로 임상적으로 적절한 경우 정맥 투여에서 경구 투여로 전환할 수 있습니다.
다음 표는 권장 복용량에 대한 자세한 정보를 제공합니다.
* 15세 이상 환자에게도 유효
치료 기간
치료 기간은 가능한 한 짧아야 하며 환자의 임상 및 균학적 반응에 기초해야 합니다. 보리코나졸에 장기간 노출되는 경우(즉, 180일(6개월) 이상), 이익/위험 비율을 주의 깊게 고려해야 합니다(섹션 4.4 및 5.1 참조).
용량 조절(성인)
치료에 대한 환자의 반응이 부적절하면 유지 용량을 300mg으로 1일 2회 경구로 증량할 수 있습니다. 체중이 40kg 미만인 환자의 경우 경구 용량을 1일 2회 150mg으로 증량할 수 있습니다.
환자가 더 높은 용량으로 치료를 견딜 수 없는 경우 경구 용량을 1일 2회 200mg의 원래 유지 용량으로 한 번에 50mg씩 감량해야 합니다(또는 체중이 40kg 미만인 환자의 경우 100mg 1일 2회).
예방을 위해 사용하는 경우 다음을 참조하십시오.
소아(2세~저체중(12~14세 및 체중)
보리코나졸은 성인보다 어린이와 유사하게 보리코나졸을 대사할 수 있으므로 어린이에게 표시된 용량으로 이러한 어린 청소년에게 투여해야 합니다.
권장되는 투여 요법은 다음과 같습니다.
참고: 2세부터 ~
정맥내 투여로 치료를 시작하는 것이 권장되며, 경구 투여는 유의한 임상적 개선이 발생한 후에만 고려해야 합니다. 정맥내 투여된 8 mg/kg의 용량은 경구 투여된 9 mg/kg의 용량보다 약 2배 더 많은 보리코나졸에 대한 노출을 초래한다는 점에 유의해야 합니다.
어린이에게 사용하기 위한 이러한 경구 용량 권장 사항은 경구 현탁액용 보리코나졸 분말을 사용하여 수행한 연구를 기반으로 합니다. 경구 현탁용 분말과 정제 사이의 생물학적 동등성은 소아에서 연구되지 않았습니다. 소아 환자에서는 위장관 통과 시간이 제한되어 있는 것으로 가정하므로 소아에서는 성인과 흡수가 다를 수 있으므로 2세 이상에서
기타 모든 청소년(12~14세, 체중 50kg 이상, 체중에 관계없이 15~17세)
보리코나졸은 성인의 권장 용량으로 투여해야 합니다.
용량 조절(소아[2~
치료에 대한 환자의 반응이 불충분한 경우, 1 mg/kg 단계로 점진적으로 증량할 수 있습니다(초기 최대 경구 용량인 350 mg을 투여한 경우에는 50 mg 단계). 환자가 치료를 견딜 수 없는 경우, 한 번에 1mg/kg씩(또는 초기에 최대 경구 용량이 350mg인 경우 한 번에 50mg씩) 용량을 점차적으로 감량합니다.
2세부터 간 또는 신부전까지의 소아 환자에 대한 사용은 연구되지 않았습니다(섹션 4.8 및 5.2 참조).
성인과 어린이의 예방
예방은 이식 당일에 시작해야 하며 최대 100일 동안 투여할 수 있습니다. 예방은 호중구 감소증 또는 면역 억제의 존재로 정의되는 침습성 진균 감염(IFI) 발병 위험을 기반으로 가능한 한 짧아야 합니다. 면역 억제가 지속되거나 GvHD(이식편 대 숙주 질환)가 발병하는 경우 이식 후 최대 180일 동안 계속할 수 있습니다(섹션 5.1 참조).
정량
예방을 위한 권장 용량은 각 연령군 환자의 치료에 사용되는 것과 동일하므로 위의 치료표를 참조한다.
예방 기간
180일 이상 보리코나졸 사용의 안전성과 효능은 임상 시험에서 적절하게 연구되지 않았습니다.
180일(6개월) 이상의 기간 동안의 보리코나졸 예방은 이점/위험 측면에서 주의 깊게 평가되어야 합니다(섹션 4.4 및 5.1 참조).
다음 지침은 치료와 예방 모두에 유효합니다.
용량 조절
예방적 사용을 위해 약효가 없거나 치료와 관련된 이상반응이 발생한 경우에는 용량을 조절하지 않는 것이 권장되며, 치료와 관련된 이상반응이 발생한 경우에는 투여중단을 고려해야 한다. 보리코나졸 및 대체 항진균제의 사용 가능성(섹션 4.4 및 4.8 참조).
병용투여시 용량조절
페니토인은 보리코나졸의 유지 용량을 200mg에서 400mg으로 1일 2회 경구 투여하는 경우(체중 40kg 미만 환자의 경우 100mg에서 200mg으로 1일 2회 경구 투여) 보리코나졸과 함께 투여할 수 있습니다. 섹션 4.4 및 4.5 참조.
보리코나졸을 리파부틴과 함께 투여하는 것은 가능하면 피해야 합니다. 그러나 이러한 조합이 엄격하게 필요한 경우 경구 보리코나졸의 유지 용량을 1일 2회 200mg에서 350mg으로 증량할 수 있습니다(체중이 40kg 미만인 환자의 경우 100mg ~ 200mg 경구 1일 2회), 섹션 4.4 및 참조 4.5.
보리코나졸의 유지 용량을 12시간마다 400mg으로 증량하고 에파비렌즈의 용량을 50%, 즉 1일 1회 300mg으로 감량하는 경우 에파비렌즈를 보리코나졸과 함께 투여할 수 있습니다. 보리코나졸 치료가 종료되면 에파비렌즈의 초기 용량을 재개해야 합니다(섹션 4.4 및 4.5 참조).
노인 환자
고령자에게는 용량 조절이 필요하지 않습니다(섹션 5.2 참조).
신장애 환자
경구 투여된 보리코나졸의 약동학은 신장애가 있는 경우 영향을 받지 않습니다. 따라서 경증에서 중증의 신장애 환자에서 경구 용량 조절이 필요하지 않습니다(섹션 5.2 참조).
Voriconazole은 121 ml / min의 클리어런스로 혈액 투석으로 제거됩니다. 4시간 동안의 혈액투석은 용량 조절을 정당화할 만큼 충분한 보리코나졸을 제거하지 못합니다.
간장애 환자
경증에서 중등도의 간경변증 환자(Child-Pugh A 및 B)에서는 표준 부하 용량으로 보리코나졸을 사용하는 것이 권장되지만 유지 용량은 절반으로 줄여야 합니다(섹션 5.2 참조).
중증의 만성 간경변증(Child-Pugh C) 환자에서 보리코나졸의 사용은 연구되지 않았습니다.
비정상 간 기능 검사(아스파테이트 아미노전이효소[AST], 알라닌 아미노전이효소[ALT], 알칼리성 인산분해효소[AP] 또는 총 빌리루빈> 정상 상한치의 5배)가 있는 환자에서 VFEND의 안전성에 대한 데이터는 제한적입니다.
보리코나졸의 사용은 간 기능 지수의 증가 및 황달과 같은 간 손상의 임상 징후의 존재와 관련이 있으므로, 이점이 잠재적 위험보다 클 경우에만 중증 간 손상 환자에게 사용해야 합니다. 약물 독성이 나타날 수 있으므로 주의 깊게 모니터링해야 합니다(섹션 4.8 참조).
소아 인구
2세 미만 어린이에 대한 VFEND의 안전성 및 효능은 확립되지 않았으며 현재 사용 가능한 데이터는 섹션 4.8 및 5.1에 설명되어 있지만 용법에 대한 권장 사항은 없습니다.
투여 방법
VFEND 필름코팅정은 적어도 식사 1시간 전 또는 식후 1시간 후에 복용해야 합니다.
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증. CYP3A4 기질, 테르페나딘, 아스테미졸, 시사프라이드, 피모자이드 또는 퀴니딘과의 병용 투여는 이들 약물의 혈장 농도가 증가하면 QTc 간격이 연장되고 드물게 Torsades de Pointes가 발생할 수 있기 때문입니다(섹션 4.5 참조).
리파미피신, 카르바마제핀 및 페노바르비탈을 이들 약물로 병용 투여하면 보리코나졸 혈장 농도를 유의하게 감소시킬 가능성이 있습니다(섹션 4.5 참조).
표준 용량의 보리코나졸과 1일 1회 400mg 이상의 용량의 에파비렌즈를 병용 투여하는 것은 이 용량의 에파비렌즈가 건강한 피험자의 혈장 보리코나졸 농도를 유의하게 감소시키기 때문에 금기입니다. 보리코나졸은 또한 에파비렌즈의 혈장 농도를 유의하게 증가시킵니다(섹션 4.5 참조, 더 낮은 용량은 섹션 4.4 참조).
고용량의 리토나비르(400mg 이상, 1일 2회)와 병용 투여하는 경우 이 용량의 리토나비르는 건강한 피험자에서 보리코나졸의 혈장 농도를 유의하게 감소시키기 때문입니다(섹션 4.5 참조, 더 낮은 용량은 섹션 4.4 참조).
CYP3A4의 기질인 맥각 알칼로이드(에르고타민, 디하이드로에르고타민)와 병용 투여하면 이러한 약물의 혈장 농도가 증가되어 맥각증을 유발할 수 있습니다(섹션 4.5 참조).
보리코나졸이 시롤리무스 혈장 농도를 유의하게 증가시킬 가능성이 있으므로 시롤리무스와의 병용 투여(섹션 4.5 참조).
St. John's wort와 병용 투여(섹션 4.5 참조).
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
과민증
다른 아졸 화합물에 과민증이 있는 환자에게 VFEND를 처방할 때는 주의해야 합니다(섹션 4.8 참조).
심혈관계
보리코나졸은 QTc 간격의 연장과 관련이 있습니다.심장독성 화학요법의 병력, 심근병증, 저칼륨혈증 및 이 효과에 기여할 수 있는 병용 약물과 같은 위험 인자가 있는 보리코나졸을 투여받는 환자에서 Torsade de Pointes가 드물게 보고되었습니다. . 보리코나졸은 다음과 같은 "부정맥"을 유발할 가능성이 있는 상태가 있는 환자에게 주의하여 투여해야 합니다.
• QTc 간격의 선천적 또는 후천적 연장.
• 심근병증, 특히 심부전이 있는 경우.
• 부비동 서맥.
• 기존의 증상성 부정맥.
• QTc 간격을 연장하는 약물의 병용.
저칼륨혈증, 저마그네슘혈증 및 저칼슘혈증과 같은 전해질 장애는 치료 시작 전과 보리코나졸 요법 동안 필요에 따라 모니터링하고 교정해야 합니다(섹션 4.2 참조). 건강한 지원자를 대상으로 한 연구에서 1일 용량의 최대 4배까지 단일 용량으로 QTc 간격에 대한 보리코나졸의 효과를 조사했습니다.임상적으로 관련 가능성이 있는 임계값인 500msec를 초과하는 간격을 보고한 환자는 없습니다(섹션 5.1 참조).
간독성
임상 연구에서 보리코나졸 치료 중 드물게 중증의 간 반응이 보고되었습니다(간염, 담즙정체 및 전격성 간부전의 임상 증상 포함, 사망 포함). 간 반응의 에피소드는 주로 심각한 기저 임상 상태(주로 혈액 악성 종양)가 있는 환자에서 보고되었습니다. 간염 및 황달을 포함한 일부 일과성 간 반응은 다른 위험 인자가 확인되지 않은 환자에서 발생했습니다. 간 기능 장애의 경우는 일반적으로 치료 중단 시 해결됩니다(섹션 4.8 참조).
간 기능 모니터링
VFEND를 투여받는 환자에서 간 독성을 면밀히 모니터링해야 합니다. 임상 관리는 VFEND 치료 시작 시 간 기능(특히 AST 및 ALT)에 대한 실험실 평가를 포함해야 하며, 치료 첫 달 동안은 적어도 일주일에 한 번, 치료 기간은 가능한 한 짧아야 한다. 유익성/위해성 평가(섹션 4.2 참조)에 따라 치료가 연장되는 경우, 간 기능 값의 변화가 없는 한 모니터링 빈도를 월간으로 줄일 수 있습니다.
간 기능 테스트 값이 크게 증가하면 의사의 판단에 따라 환자에 대한 치료의 이점 / 위험 비율이 장기간 사용을 정당화하지 않는 한 VFEND를 중단해야합니다.
간 기능 모니터링은 어린이와 성인 모두에서 수행되어야 합니다. 시력에 영향을 미치는 이상 반응
흐릿한 시야, 시신경염 및 유두부종을 포함한 장기간의 시각적 이상반응에 대한 보고가 있었습니다(섹션 4.8 참조).
신장 이상 반응
VFEND를 투여받는 중증 환자에서 급성 신부전의 존재가 관찰되었습니다. 보리코나졸로 치료받는 환자는 신독성 약물과 함께 치료될 가능성이 높으므로 신기능 감소를 초래할 수 있는 병태가 수반됩니다(섹션 4.8 참조).
신장 기능 모니터링
환자는 손상된 신기능의 발달에 대해 모니터링해야 합니다. 모니터링에는 실험실 매개변수, 특히 혈청 크레아티닌에 대한 평가가 포함되어야 합니다.
췌장 기능 모니터링
급성 췌장염의 위험 인자(예: 최근 화학 요법, 조혈 줄기 세포 이식[HSCT])가 있는 환자, 특히 어린이는 VFEND로 치료하는 동안 면밀히 모니터링해야 합니다. 이 임상 상황에서는 혈청 아밀라아제 또는 혈청 리파아제의 모니터링을 고려할 수 있습니다.
피부과적 이상반응
환자는 VFEND로 치료하는 동안 스티븐스-존슨 증후군과 같은 박리성 피부 반응이 거의 발생하지 않았습니다. 환자에게 발진이 발생하면 면밀히 모니터링해야 하며 병변이 악화되면 VFEND 투여를 중단해야 합니다.
또한, VFEND의 사용은 광독성 및 가성포르피린증의 피부 반응과 관련이 있으므로 어린이를 포함한 모든 환자는 VFEND로 치료하는 동안 직사광선 노출을 피하고 의복 및 자외선 차단제와 같은 적절한 보호 조치를 사용할 것을 권장합니다. 높은 보호 계수(SPF).
장기 치료
장기간 노출(치료 또는 예방)의 경우, 즉 180일(6개월) 초과의 경우, 이익/위험 비율을 신중하게 고려해야 하며 의사는 VFEND에 대한 노출을 제한할 필요성을 고려해야 합니다(단락 4.2 및 5.1). VFEND의 장기 치료와 관련하여 다음과 같은 심각한 이상반응이 보고되었습니다.
NS 피부의 편평 세포 암종 (CCS)가 환자에서 보고되었으며, 그 중 일부는 이전에 광독성 반응을 보고했습니다. 광독성 반응이 나타나면 다학제적 상담을 요청하고 환자를 피부과 전문의에게 의뢰해야 합니다. VFEND의 중단과 대체 항진균제의 사용을 고려해야 합니다.
광독성과 관련된 병변의 발생에도 불구하고 VFEND로 치료를 지속하는 경우 전암성 병변을 적시에 확인하고 관리할 수 있도록 체계적이고 주기적인 피부과 평가가 필요하다. 전암성 피부 병변이나 편평 세포 암종이 확인되면 VFEND를 중단해야 합니다.
거기 높은 수준의 불소 및 알칼리성 인산분해효소를 포함하는 비감염성 골막염 에 보고되었다
이식 환자. 환자가 골막염과 일치하는 골격 통증 및 방사선학적 이상이 발생하면 다학문 상담 후 VFEND의 중단을 고려해야 합니다.
소아 인구
2세 미만의 어린이에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.(섹션 4.8 및 5.1 참조) 보리코나졸은 2세 이상의 어린이에게 적용됩니다. 간 기능은 두 어린이 모두에서 모니터링되어야 합니다. 둘 다 성인에서 경구 생체이용률은 다음과 같습니다. 2세에서 흡수장애 사이의 소아 환자에서 제한되며 연령에 비해 체중이 매우 낮습니다. 이 경우 보리코나졸의 정맥내 투여가 권장된다.
광독성 반응은 소아 인구에서 더 자주 발생합니다. CCS로의 진화에 관해 접수된 보고에 따르면, 치료 중단 후에도 피부과 후속 조치를 수행하려면 이 환자 집단에서 엄격한 광보호 조치가 필요합니다.
예방
치료와 관련된 이상반응(간독성, 광독성 및 CCS를 포함한 중증 피부 반응, 중증 또는 장기간의 시각 장애 및 골막염)이 시작된 경우, 보리코나졸의 중단 및 대체 항진균제의 사용을 고려해야 합니다.
페니토인(CYP2C9 기질 및 강력한 CYP450 유도제)
페니토인을 보리코나졸과 병용 투여하는 경우 페니토인 수치를 면밀히 모니터링하는 것이 좋습니다. 보리코나졸과 페니토인의 병용은 이점이 위험을 능가하지 않는 한 피해야 합니다(섹션 4.5 참조).
에파비렌즈(CYP450 유도제, CYP3A4 억제제 및 기질)
보리코나졸을 에파비렌즈와 병용 투여하는 경우 보리코나졸 용량을 12시간마다 400mg으로 증량하고 에파비렌즈의 용량을 24시간마다 300mg으로 줄여야 합니다(섹션 4.2, 4.3 및 4.5 참조).
리파부틴(강력한 CYP450 유도제)
리파부틴을 보리코나졸과 병용 투여하는 경우, 리파부틴으로 인한 이상반응(예: 포도막염)과 전체 혈구 수를 주의 깊게 모니터링하는 것이 권장됩니다. 보리코나졸과 리파부틴의 병용은 유익성이 위험성을 상회하지 않는 한 피해야 합니다(섹션 4.5 참조).
리토나비르(강력한 CYP450 유도제, CYP3A4 억제제 및 기질)
보리코나졸과 저용량 리토나비르(100mg 1일 2회)의 병용 투여는 환자에 대한 유익성/위해성에 대한 평가가 보리코나졸 사용을 정당화하지 않는 한 피해야 합니다(섹션 4.3 및 4.5 참조).
Everolimus (CYP3A4 기질, P-gp 기질)
보리코나졸과 에베로리무스의 병용 투여는 보리코나졸이 에베로리무스 농도를 유의하게 증가시킬 수 있으므로 권장되지 않습니다. 현재 이 상황에서 권장 용량을 허용하기에는 데이터가 충분하지 않습니다(섹션 4.5 참조).
메타돈(CYP3A4 기질)
보리코나졸을 병용 투여하면 메타돈 수치가 증가하므로 보리코나졸과 병용 투여할 때 QTc 연장을 포함한 메타돈 관련 이상반응 및 독성 에피소드에 대한 빈번한 모니터링이 권장됩니다. 메타돈 용량 감소가 필요할 수 있습니다(섹션 4.5 참조).
속효성 아편류(CYP3A4 기질)
알펜타닐, 펜타닐 및 구조가 알펜타닐과 유사하고 CYP3A4(예: 수펜타닐)에 의해 대사되는 기타 속효성 아편유사제를 보리코나졸과 병용 투여할 때 용량 감소를 고려해야 합니다(섹션 4.5 참조). 알펜타닐과 보리코나졸을 병용 투여하면 알펜타닐의 반감기가 4배 연장되고, 독립적으로 발표된 연구에서 보리코나졸과 펜타닐을 병용하면 펜타닐의 평균 AUC가 증가하기 때문에 펜타닐의 오피오이드 사용과 관련된 이상반응(호흡기 기능의 장기간 모니터링 포함)이 필요할 수 있습니다.
지속성 아편제(CYP3A4 기질)
옥시코돈 및 CYP3A4에 의해 대사되는 기타 지속성 아편유사제(예: 하이드로코돈)의 용량 감소는 보리코나졸과 병용 투여 시 고려되어야 합니다. 이러한 경우 아편유사제 사용과 관련된 이상반응을 자주 모니터링해야 할 수 있습니다(섹션 4.5 참조).
플루코나졸(CYP2C9, CYP2C19 및 CYP3A4 억제제)
경구용 보리코나졸과 경구용 플루코나졸의 병용투여는 보리코나졸 Cmax 및 AUC의 유의한 증가를 가져왔습니다. 플루코나졸과 동시에 투여하는 경우 관련 이상반응이 권장됩니다(섹션 4.5 참조).
VFEND 정제는 유당을 함유하고 있으며 갈락토오스 불내성, Lapp 락타아제 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수 장애의 드문 유전적 문제가 있는 환자에게 사용해서는 안됩니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
보리코나졸은 시토크롬 P450 동종효소, CYP2C19, CYP2C9 및 CYP3A4에 의해 대사되고 이들의 활성을 억제합니다. 이러한 동종효소의 억제제 또는 유도제는 각각 보리코나졸의 혈장 농도를 증가 또는 감소시킬 수 있으며 보리코나졸이 이러한 CYP450 동종효소에 의해 대사되는 물질의 혈장 농도를 증가시킬 가능성이 있습니다.
달리 명시된 경우를 제외하고, 건강한 성인 남성 피험자를 대상으로 200mg 1일 2회 경구 보리코나졸을 여러 번 투여한 상호작용 연구가 정상 상태. 이러한 결과는 다른 환자 집단 및 기타 투여 경로에도 적용됩니다.
보리코나졸은 QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물을 병용 투여받는 환자에게 주의해서 투여해야 합니다. 보리코나졸이 CYP3A4 동종효소(일부 항히스타민제, 퀴니딘, 시사프라이드)에 의해 대사되는 약물의 혈장 농도를 증가시킬 가능성이 있으므로 이러한 약물의 병용 투여는 금기입니다. , 피모자이드)(아래 및 섹션 4.3 참조).
상호작용 표
보리코나졸과 다른 의약품 간의 상호작용은 아래 표에 나열되어 있습니다("1일 1회"는 "QD", "1일 2회"는 "BID", "일일 3회"는 "TID", "미정"은 다음과 같습니다. "나"). 의 각 매개변수에 대한 화살표 방향
약동학은 80-125% 범위 내(↔), 미만(?) 또는 초과(↑)일 수 있는 기하 평균 비율의 90% 신뢰 구간을 기반으로 합니다. "별표(*)"는 상호 작용을 나타냅니다. AUCt, AUCt 및 AUC0-? 각각 곡선 아래의 면적을 나타냅니다: 선량 간격으로, 시간 0에서 감지 가능한 측정이 있는 시간까지, 시간 0에서 무한대까지.
표에서 상호작용은 금기, 용량 조절 및 주의 깊은 임상 및/또는 생물학적 모니터링이 필요한 상호작용, 마지막으로 유의미한 약동학적 상호작용을 포함하지 않지만 이 치료 분야에서 임상적 관련이 있을 수 있는 상호작용의 순서로 제시됩니다.
04.6 임신과 수유
임신
임산부의 VFEND 사용에 대한 적절한 데이터가 없습니다.
동물 연구에서 생식 독성이 나타났습니다(섹션 5.3 참조). 인간에 대한 잠재적 위험은 알려져 있지 않습니다.
VFEND는 이점이 태아에 대한 잠재적 위험을 분명히 초과하지 않는 한 임신 중에 사용해서는 안 됩니다.
가임기 여성
가임 여성은 치료 중 항상 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
수유 시간
모유 중 보리코나졸의 배설은 평가되지 않았으므로 VFEND 치료가 시작되면 모유수유를 중단해야 합니다.
비옥
동물 연구에서 수컷 및 암컷 랫드의 수태능 제한이 입증되지 않았습니다(섹션 5.3 참조).
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
VFEND는 운전 및 기계 사용 능력에 약간의 영향을 미칩니다. 흐린 시력, 변경/향상된 시각적 인식 및/또는 광 공포증을 포함하여 일시적이고 가역적인 시력 변화를 일으킬 수 있습니다. 환자는 이러한 증상이 나타날 때 차량 운전이나 기계 조작과 같은 잠재적으로 위험한 작업을 피해야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
나 | 보리코나졸의 안전성 프로파일은 2000명 이상의 피험자(그 중 1655명의 환자가 치료 연구에 등록하고 279명이 예방 연구에 등록)의 전체 데이터베이스를 기반으로 합니다. 혈액 악성 종양 환자, 식도 칸디다증 및 난치성 진균 감염이 있는 HIV 환자, 칸디다혈증 또는 아스페르길루스증이 있는 비호중구 감소증 환자 및 건강한 지원자를 포함하는 이질적인 집단입니다. 755명의 환자가 12주 이상 보리코나졸 치료를 받았고 이 중 164명이 6개월 이상 보리코나졸 치료를 받았습니다.
가장 흔하게 보고된 이상반응은 시각장애, 발열, 발진, 구토, 구역, 설사, 두통, 말초부종, 간기능검사 이상, 호흡곤란, 복통이었다.
이상반응은 일반적으로 중증도가 경증에서 중등도였습니다. 연령, 인종 또는 성별에 따라 안전성 데이터를 분석했을 때 임상적으로 유의한 차이가 발견되지 않았습니다.
이상반응 표
대부분의 연구가 공개 라벨로 수행되었으므로 인과 관계가 있을 수 있는 모든 이상 반응은 아래 표에 나열되어 있으며 다음과 같이 분류됩니다.
유기 시스템 분류 및 빈도.
빈도 범주는 매우 일반적(≥1/10), 일반(≥1/100 및
각 빈도 그룹 내에서 바람직하지 않은 영향은 심각도가 낮은 순서로 제시됩니다.
* 시판 후 사용 중 확인된 부작용.
선택된 이상반응에 대한 설명
시각 장애
임상 연구에서 보리코나졸 사용 시 시각 장애 사례가 매우 흔했습니다. 치료 연구에서 보리코나졸 치료와 관련된 시각 장애가 매우 흔했습니다. 단기 및 장기 치료를 모두 포함하는 이러한 임상 연구에서 피험자의 약 21%가 시각적 인식 변경/증가, 시야 흐림, 색 인식 변경 또는 광 공포증을 보고했습니다. 이러한 시각 장애는 일시적이고 완전히 가역적이며 임상적으로 유의한 장기적 시각 효과가 관찰되지 않고 대부분 60분 이내에 자발적으로 해결되었습니다. 이러한 효과는 보리코나졸을 계속 투여하면 약화되는 것으로 관찰되었습니다. 시각 장애는 일반적으로 경미하고 드물게 치료 중단이 필요했으며 장기적인 후유증과 관련이 없었습니다. 시각 장애는 증가된 혈장 농도 및/또는 용량과 관련될 수 있습니다.
작용 기전은 알려져 있지 않지만 작용 부위는 망막 내에 있을 가능성이 있습니다. 보리코나졸이 망막 기능에 미치는 영향을 조사하는 건강한 지원자를 대상으로 한 연구에서 보리코나졸은 망막전위도(ERG)에 대한 흔적의 진폭을 감소시켰습니다. . ERG는 망막의 전류를 측정하는데, ERG에서 감지된 변화는 치료 29일 동안 악화되지 않았고 보리코나졸을 중단했을 때 완전히 해소되었습니다.
장기간의 시각적 이상반응에 대한 시판 후 보고가 있었습니다(섹션 4.4 참조).
피부과 반응
임상 시험에서 보리코나졸로 치료받은 환자에서 피부과적 반응이 흔히 발생했지만 이 환자들은 심각한 기저 질환이 있었고 동시에 다른 약물을 복용하고 있었습니다. 대부분의 피부 발진은 강도가 경증에서 중등도였습니다. 환자는 VFEND로 치료하는 동안 스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사 및 다형 홍반을 포함한 심각한 피부 반응이 거의 발생하지 않았습니다.
환자에게 피부 발진이 발생하면 면밀히 모니터링해야 하며 병변이 악화되면 VFEND 치료를 중단해야 합니다. 특히 장기간 치료 중 감광성 반응이 보고되었습니다(섹션 4.4 참조).
장기간 VFEND로 치료받은 환자에서 피부의 편평세포암 사례가 보고되었습니다. 메커니즘이 확립되지 않았습니다(섹션 4.4 참조).
간 기능 검사
보리코나졸 임상 프로그램에서 보리코나졸로 치료받은 피험자에서 아미노전이효소 이상의 전반적인 발생률은 13.5%(258/1918)였습니다. 간 기능 지수의 변화는 혈장 및/또는 혈장 농도 또는 용량 증가와 관련될 수 있습니다.
대부분의 간 기능 검사 이상은 용량 조절 없이 치료 중 또는 치료 중단을 포함한 용량 조절 후에 해결되었습니다.
보리코나졸 치료는 다른 심각한 기저 질환이 있는 환자에서 심각한 간독성 사례와 거의 관련이 없었습니다. 이 중 황달이 몇 건 있었고 드물게 간염과 간부전이 발생하여 환자가 사망한 사례가 있습니다(섹션 4.4 참조).
예방
사전에 확실하거나 가능성 있는 IFI 없이 동종 조혈모세포 이식(HSCT)을 받는 성인 및 청소년의 1차 예방으로 보리코나졸과 이트라코나졸을 비교한 공개, 비교, 다기관 연구에서 부작용으로 인한 보리코나졸의 영구 중단이 보고되었습니다. 이트라코나졸군의 경우 39.6%와 비교하여 39.3%의 사례에서. 치료와 관련된 간 이상반응으로 인해 보리코나졸로 치료받은 50명의 피험자(21.4%)와 이트라코나졸로 치료받은 18명의 피험자(7.1%)에서 연구 약물이 중단되었습니다.
소아 인구
보리코나졸의 안전성은 부정맥, 췌장염, 혈중 빌리루빈 수치 증가, 간 효소 증가, 발진 및 유두부종이 있는 2세 소아 환자 285명을 대상으로 연구되었습니다. 제품 판매 단계에서 소아 환자의 췌장염 사례가 보고되었습니다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 이상반응 의심사례 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있어 중요하며, 의료전문가는 의심되는 이상반응이 있을 경우 국가 보고 시스템을 통해 신고해야 합니다.
04.9 과다 복용
임상 연구에서 우발적 과량투여가 3건 있었다. 이 모든 경우는 최대 권장 용량의 5배 용량으로 약물을 정맥 주사한 소아 환자에서 발생했습니다. 발생한 유일한 이상반응은 10분 동안 지속되는 광공포증 1건이었다.
보리코나졸의 해독제는 알려져 있지 않습니다.
보리코나졸은 121 ml/min의 클리어런스로 투석으로 제거됩니다. 과다 복용 시 투석을 통해 몸에서 보리코나졸을 제거할 수 있습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물치료군: 전신용 항진균제, 트리아졸 유도체, ATC 코드: J02AC03.
행동의 메커니즘
보리코나졸은 트리아졸계 항진균제입니다. 주요 작용 기전은 진균 에르고스테롤의 생합성에 필수적인 단계인 진균 시토크롬 P-450 매개 14 알파-라노스테롤 탈메틸화의 억제입니다. 진균 세포막과 보리코나졸의 항진균 활성의 기초가 될 수 있습니다. 보리코나졸이 다양한 포유동물의 시토크롬 P-450 효소 시스템보다 진균 시토크롬 P-450 효소에 더 선택적이라는 것이 분명했습니다.
약동학-약력학적 상관관계
10개의 치료 연구에서 모든 연구에서 계산된 개별 피험자의 평균 및 최대 혈장 농도의 중앙값은 각각 2425ng/ml(사분위수 범위 1193~4380ng/ml) 및 3742ng/ml(사분위수 범위 2027에서 6302 ng / ml). 임상 시험에서 평균, 최대 또는 최저 혈장 농도와 효능 사이에 양의 상관 관계가 발견되지 않았으며 이 상관 관계는 예방 연구에서 평가되지 않았습니다.
임상 시험 데이터의 약리학적-약력학적 분석에서 혈장 보리코나졸 농도와 간 기능 검사 이상 및 시각 장애 사이에 긍정적인 연관성이 있음을 확인했습니다. 용량 조절은 예방 연구에서 평가되지 않았습니다.
임상 효능 및 안전성
보리코나졸 시험관 내 의 종에 대해 "높은 항진균 효능"을 갖는 "광범위한 항진균 활성"을 나타냅니다. 칸디다 (포함하는 C. 크루세이, 플루코나졸에 내성이 있으며 내성 균주 C. 글라브라타 그리고 C. 알비칸스) 및 "모든 종에 대한 살균 활성 아스페르길루스 공부했다. 또한 보리코나졸은 살균 활성을 나타냅니다. 시험관 내 lo와 같은 것을 포함하여 새로운 진균 병원체에 대해 스케도스포리움 아니면 그 푸사리움 현재 사용 가능한 항진균제에 대한 민감도가 제한된 사람.
임상적 효능(부분적 또는 완전한 반응으로 정의됨)이 다음에 대해 입증되었습니다. 아스페르길루스 종을 포함하여 A. flavus, A. fumigatus, A. terreus. A. 니제르, A nidulans; ~을위한 칸디다 종, 포함 C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis 및 C. 트로피컬리스 그리고 제한된 수의 C. dubliniensis C. inconspicua, 그리고 C. 길리에몬디; ~을위한 스케도스포리움 종을 포함하여 S. apiospermum, S. prolificans e ~을위한 푸사리움 종
치료된 다른 진균 감염(종종 부분적 또는 완전한 반응으로)에는 다음과 같은 격리된 사례가 포함됩니다. 알터나리아 종, 블라스토마이세스 피부염, Blastoschizomyces capitatus, 클라도스포리움 종, 콕시디오이데스 이미염, 분생포자충, 크립토코커스 네오포르만스, 엑세로힐룸 로스트라툼, 엑소필라 스피니페라, 폰세카에아 페드로소이, 마두렐라 균류, 파에실로마이세스 라일라시누스, 페니실리움 종을 포함하여 P. 마르네페이, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis 그리고 트리코스포론 종을 포함한 감염 T. 베이겔리.
활동 시험관 내 진균 균주에 대한 임상 격리가 관찰되었습니다. 아크레모니움 종, 알터나리아 종, 양극성 종, 클라도필로포라 종 그리고 히스토플라스마 캡슐, 대부분의 균주는 0.05~2mcg/ml 사이의 보리코나졸 농도에 의해 억제됩니다.
활동 시연 시험관 내 다음과 같은 병원체에 대항하지만 임상적 의미는 알려져 있지 않습니다. 커브라리아 종 그리고 스포로트릭스 종
중단점
진균 배양 및 기타 중요한 실험실 검사(혈청학, 조직병리학)를 위한 검체는 감염의 원인이 되는 미생물을 분리 및 식별할 수 있도록 치료 시작 전에 얻어야 합니다. 배양 및 기타 실험실 검사 결과보다 먼저 치료를 시작할 수 있습니다. 그러나 결과가 나오면 그에 따라 항감염 요법을 조정해야 합니다.
인간에게 감염을 일으키는 데 가장 자주 관련된 병원성 곰팡이 종은 다음과 같습니다. C. albicans, C. parapsilosis, C. 트로피컬리스, C. glabrata 그리고 C. 크루세이; 모두 보리코나졸에 대해 1 mg/L 미만의 최소 억제 농도(MIC)를 나타냅니다.
다만, 사업 시험관 내 다양한 종에 대한 보리코나졸 칸디다 그것은 균일하지 않습니다. 구체적으로, C. 글라브라타, 플루코나졸-내성 균주의 보리코나졸의 MIC는 플루코나졸-민감성 균주의 상대 MIC보다 비례적으로 더 높습니다. 따라서 종을 식별하기 위한 모든 시도가 이루어져야 합니다. 칸디다. 민감도 테스트가 가능한 경우 시험관 내 항진균제에 대한 MIC 결과는 EUCAST(유럽 항균제 감수성 테스트 위원회)에서 설정한 중단점을 사용하여 해석할 수 있습니다.
EUCAST 중단점
임상 경험
이 섹션에서 임상적 성공은 부분적 또는 완전한 반응으로 정의됩니다.
감염 아스페르길루스 - 아스페르길루스증 및 예후 불량 환자에서의 효능
보리코나졸은 살균 활성을 가지고 있습니다. 시험관 내 ...쪽으로 아스페르길루스 종 급성 침습성 아스페르길루스증의 1차 치료에서 기존의 암포테리신 B로 치료한 환자와 비교하여 보리코나졸 치료 환자의 효능 및 생존 증가는 12주 동안 치료를 받은 277명의 면역 저하 환자를 대상으로 한 공개 무작위 무작위 다기관 연구에서 입증되었습니다. 처음 24시간 동안은 12시간마다 6mg/kg의 부하 용량을 투여한 다음 최소 7일 동안은 12시간마다 4mg/kg의 유지 용량을 투여한 다음 치료를 다음 용량의 경구 제형으로 대체했습니다. 12시간마다 200mg 정맥내 보리코나졸 치료 기간의 중앙값은 10일(범위 2-85일) 정맥내 보리코나졸 치료 후 경구 보리코나졸 치료 기간의 중앙값은 76일(범위 2-232일)이었습니다.
만족스러운 전체 반응(모든 증상의 완전한 또는 부분적 해결, 기준선에 존재하는 방사선/기관지경 이상)이 비교군 치료 환자의 31%와 비교하여 보리코나졸 치료 환자의 53%에서 나타났습니다. 보리코나졸의 84일 생존율은 대조약보다 유의하게 높았고, 약물 독성으로 인해 치료가 중단될 때까지 경과된 시간 동안 사망 및 사망까지의 시간 모두에서 보리코나졸에 유리하여 임상 및 통계적으로 유의한 이점이 관찰되었습니다. .
이 연구는 이식편 대 숙주 질환, 특히 뇌 위치(일반적으로 약 100%의 사망률과 관련됨)를 포함하여 불량한 예후의 위험 인자가 있는 대상체에서 긍정적인 결과를 얻은 이전의 전향적 연구 결과를 확인했습니다. .
이 연구에는 혈액 악성 종양, 암 및 AIDS가 있는 골수 및 고형 장기 이식을 받는 환자의 뇌, 부비동, 폐 및 파종성 국소화를 통한 아스페르길루스증 치료가 포함되었습니다.
비호중구감소증 환자의 칸디다혈증
칸디다혈증의 1차 치료에서 보리코나졸 대 암포테리신 B 요법 후 플루코나졸의 효능은 공개 비교 연구에서 입증되었습니다. 문서화된 칸디다혈증이 있는 370명의 비호중구감소증 환자(12세 이상)가 연구에 포함되었습니다. 248 보리코나졸 그룹의 환자 9명과 암포테리신 B 그룹의 환자 5명과 플루코나졸 그룹의 경우 문서화된 전신 진균 감염의 존재도 입증되었습니다. 신부전이 있는 환자는 연구에서 제외되었습니다. 치료 기간의 중앙값은 두 치료군 모두에서 15일이었습니다. 1차 분석에서 의약품 연구에 대해 데이터 검토 위원회(Data Review Committee, CRD)에서 맹목적으로 평가한 임상 성공은 감염의 모든 임상 징후 및 증상이 소실/개선된 것으로 정의되었습니다. 칸디다 치료 종료 12주 후 혈액 및 감염된 심부 조직에서 치료 종료 후 12주 동안 평가되지 않은 환자는 실패로 간주되었습니다. 이 분석에서 임상적 성공은 두 치료군 모두에서 환자의 41%에서 발견되었습니다.
2차 분석에서는 연구에서 제공한 일정(치료 종료 또는 2, 6 또는 12)에 따라 수행된 마지막 방문 시 환자의 임상 상태를 고려한 데이터 검토 위원회(CRD)에서 채택한 평가 치료 종료 후 몇 주), 보리코나졸의 임상적 성공을 보임 ~ 대 암포테리신 B에 이어 플루코나졸을 각각 65% 및 71%로 사용한 치료 요법.
각 연구 방문의 임상적 성공에 대한 조사자의 평가는 다음 표에 나와 있습니다.
심각한 감염 칸디다 내화 물질
이 연구에는 심각한 전신 감염이 있는 55명의 환자가 포함되었습니다. 칸디다 불응성(칸디다혈증, 파종성 칸디다증 및 기타 침습성 칸디다증 포함) 이전에 특히 플루코나졸을 사용한 항진균 치료가 효과가 없었습니다. 24명의 환자에서 양성 반응을 얻었다(15명의 경우 완전 반응, 9명의 경우 부분적 반응). 아닌 종에서 알비칸 플루코나졸에 내성이 있는 경우 3건 중 3건에서 긍정적인 결과가 나타났습니다. C. 크루세이 (완전한 답변) 그리고 8건 중 6건에서 C. 글라브라타 (5개의 완전한 답변, 1개의 부분적인 답변). 임상 효능 데이터는 제한된 양의 민감도 데이터로 뒷받침됩니다.
감염 스케도스포리움 그리고 푸사리움
보리코나졸은 다음과 같은 희귀 진균 병원체에 효과적인 것으로 나타났습니다.
스케도스포리움 종: 보리코나졸 요법에 대한 긍정적인 반응은 S. apiospermum 7명의 환자 중 2명(두 경우 모두 부분 반응)에서 에스. 프로리피칸스. 또한 다음을 포함한 하나 이상의 유기체에 의한 감염이 있는 환자 3명 중 1명에서 양성 반응이 나타났습니다. 스케도스포리움 종
푸사리움 종: 17명의 환자 중 7명(3명의 완전 반응 및 4명의 부분 반응)이 보리코나졸로 성공적으로 치료되었습니다. 이 7명의 환자 중 3명은 "안구 감염", 1명은 부비동 감염, 3명은 "전파성 감염"이었다. 다른 4명의 fusariosis 환자는 다른 미생물에 의한 감염이 있었고 그 중 2명은 치료 결과가 양성이었습니다.
앞서 언급한 희귀 감염의 치료를 위해 보리코나졸을 투여받은 대부분의 환자는 이전의 항진균제 치료에 불내성 또는 난치성이었습니다.
침습성 진균 감염의 1차 예방 - 이전에 특정 또는 가능한 침습성 진균 감염(IFI) 없이 동종 줄기 세포 이식(HSCT)을 받는 환자의 효능.
Voriconazole은 치료를 받는 성인과 청소년을 대상으로 한 공개, 비교, 다기관 연구에서 1차 예방으로 이트라코나졸과 비교되었습니다. 동종 세포 이식 조혈모세포 (HSCT) 특정 또는 가능한 사전 IFI가 없는 경우. 연구 성공은 이식 후 100일(HSCT) 동안 연구 약물 예방을 계속할 수 있는 능력(중단 없음 > 14일) 및 이식 후(HSCT) 180일 동안 특정 또는 가능한 IFI의 발병 없이 생존으로 정의되었습니다. MITT(Intent-To-Treat) 그룹은 급성 골수성 백혈병(AML)이 있는 45%를 포함하여 동종 이식(HSCT)을 받은 465명의 환자로 구성되었습니다. 환자의 58%는 골수 제거 조절 요법을 따르고 있었습니다. 연구 약물 예방은 이식 직후 시작되었습니다( HSCT): 224명의 환자가 보리코나졸 및 241명의 이트라코나졸을 투여받았습니다. 연구 약물 예방의 평균 기간은 MITT 그룹에서 보리코나졸의 경우 96일, 이트라코나졸의 경우 68일이었습니다.
성공률 및 기타 보조 끝점은 다음 표에 나와 있습니다.:
* 연구의 1차 종료점
** 비율의 차이, 95% CI 및 무작위화 보정 후 얻은 p-값
급성 골수성 백혈병(AML) 환자와 골수 절제 조절 요법을 받는 환자의 180일 이전 IFI 발병률과 연구의 1차 평가변수인 180일의 성공은 다음 표에 나와 있습니다.
LMA
* 연구의 1차 종료점
** 5%의 마진으로 비열등성 입증
*** 무작위화를 위해 보정한 후 얻은 비율 및 95% CI의 차이
골수억제성 컨디셔닝 요법
* 연구의 1차 종료점
** 5%의 마진으로 비열등성 입증
*** 무작위 배정을 위해 보정한 후 얻은 비율 및 95% CI의 차이
2차 IFI 예방 - 이전에 특정 또는 가능성이 있는 침습성 진균 감염(IFI)의 대상이 아닌 동종 조혈모세포 이식(HSCT)을 받는 환자의 효능
보리코나졸은 특정 또는 가능성이 있는 이전 IFI가 있는 동종 조혈모세포 이식(HSCT)을 받는 성인 환자에 대한 공개, 비비교, 다기관 연구에서 이차 예방 약물로 연구되었습니다. 1차 평가변수는 조혈모세포이식 후 첫 1년 동안 특정 또는 가능한 IFI의 발병률로 MITT 그룹에는 아스페르길루스증 31명, 칸디다증 5명, 기타 유형의 IFI 4명을 포함하여 이전 IFI가 있는 40명의 환자가 포함되었습니다. 기간 평균 연구 약물 예방은 MITT 그룹의 경우 95.5일이었습니다.
HSCT 후 첫 1년 동안 환자의 7.5%(3/40)에서 특정 또는 가능성 있는 IFI가 발생했으며, 여기에는 칸디다혈증 환자 1명, 스캐도스포리아증 환자 1명(이전 IFI의 재발 모두) 및 접합균 증 환자 1명이 포함됩니다. 생존율은 180일째 80.0%(32/40), 1년 후 70.0%(28/40)였다.
치료 기간
임상 시험에서 705명의 환자가 12주 이상 보리코나졸로 치료받았고 이 중 164명이 6개월 이상 이 약을 복용했습니다.
소아 인구
9개월에서 15세 사이의 침습성 진균 감염이 알려졌거나 가능성이 있는 61명의 소아 환자를 보리코나졸로 치료했습니다. 이 모집단에는 2세에서 2세 사이의 34명의 환자가 포함되었습니다.
대부분(57/61)은 이전의 항진균 요법에 반응하지 않았습니다. 치료 연구에는 12-15세 사이의 5명의 환자가 포함되었으며 다른 환자는 동정적 사용 프로그램의 일환으로 보리코나졸을 투여받았습니다. 이 환자들의 기저질환은 혈액암(27명)과 만성육아종병(14명)이었다. 가장 흔하게 치료된 진균 감염은 아스페르길루스증(43/61, 70%)이었습니다.
QTc 간격에 대한 임상 연구
케토코나졸과 3회 용량의 보리코나졸을 경구 투여한 건강한 지원자에서 QTc 간격에 대한 효과를 평가하기 위해 위약에 대한 무작위 교차 단일 용량 연구가 수행되었습니다. 보리코나졸은 보리코나졸의 경우 각각 5.1, 4.8, 8.2 msec, 케토코나졸 800 mg의 경우 7.0 msec였습니다. 어떤 그룹에서도 QTc 간격이 기준선보다 60msec 이상 증가했다고 보고한 대상자는 없었고, 임상적으로 관련이 있는 간격이 500msec 임계값보다 큰 것으로 밝혀진 대상자는 없었습니다.
05.2 약동학적 특성
일반적인 약동학적 특성
보리코나졸의 약동학은 건강한 피험자, 특수 집단 및 환자를 대상으로 연구되었습니다. 아스페르길루스증의 위험이 있는 환자(주로 림프계 및 조혈 조직의 악성 신생물 환자)에게 14일 동안 200mg-300mg을 1일 2회 경구 투여하는 동안, 빠르고 지속적인 흡수, 축적 및 비선형의 약동학적 특성이 관찰되었습니다. 약동학은 건강한 지원자에서 관찰된 것과 일치했습니다.
보리코나졸의 약동학은 대사의 포화로 인해 선형이 아닙니다. 이러한 이유로 용량을 증량할 때 "약물 노출은 용량에 비례하지 않지만 더 높다. 평균적으로 경구 용량이 1일 2회 200mg에서 1일 2회 300mg으로 증가하는 것으로 추정된다. 약물 노출(AUCt)이 2.5배 증가합니다. 200mg(또는 40kg 미만 환자의 경우 100mg)의 경구 유지 용량은 "3mg/kg의 정맥내 투여와 유사한 보리코나졸 노출을 초래합니다. 경구 유지 용량. 300mg(또는 체중이 40kg 미만인 환자의 경우 150mg) 40kg 이상) "4 mg/kg의 정맥 투여와 유사한 노출. 권장되는 정맥내 또는 경구 부하 용량을 투여할 때, 혈장 농도는 정상 상태 투여 후 처음 24시간 이내에 도달합니다. 부하용량을 투여하지 않으면 1일 2회 다중투여로 축적이 발생하고 농도 정상 상태 보리코나졸은 대부분의 피험자에서 6일까지 달성됩니다.
흡수
보리코나졸은 경구 투여 후 신속하고 거의 완전히 흡수되며 투여 후 1-2시간 후에 최대 혈장 농도(Cmax)에 도달합니다. & EACUTE; 경구 투여 후 보리코나졸의 절대 생체이용률은 96%로 추정되었습니다. 고지방 식사와 함께 보리코나졸을 여러 번 투여하면 Cmax와 AUCt가 각각 34%와 24% 감소합니다.
보리코나졸의 흡수는 위 pH의 변화에 영향을 받지 않습니다.
분포
보리코나졸 알로의 분포 부피 정상 상태 4.6 l/kg으로 "조직 분포가 넓습니다. 혈장 단백질 결합은 58%입니다. 동정적 사용 연구 프로그램에서 8명의 환자로부터 얻은 뇌척수액 샘플은 모든 환자에서 검출 가능한 농도의 보리코나졸을 보여주었습니다.
생체 변형
너는 공부 중이 야 시험관 내 보리코나졸이 간 시토크롬 P450, CYP2C19, CYP2C9 및 CYP3A4 동종효소에 의해 대사된다는 것이 입증되었습니다.
보리코나졸 약동학의 피험자 간 변동성이 높습니다.
연구 생체 내 CYP2C19가 보리코나졸 대사에 상당히 관련되어 있음을 나타냅니다. 이 효소는 유전적 다형성을 나타냅니다. 예를 들어, 아시아 인구의 15-20%는 대사가 불량할 것으로 예상됩니다. 열악한 대사자는 백인 및 아프리카계 미국인 인구의 3-5%로 예상됩니다. 건강한 백인과 일본인을 대상으로 한 연구에 따르면 대사가 불량한 사람은 대사가 좋은 동형 접합체보다 평균적으로 보리코나졸 노출(AUCt)이 4배 더 높습니다. 이형 접합체 대사가 좋은 대상에서는 보리코나졸 노출이 평균 2배입니다 대사가 좋은 동형 접합체보다 높습니다.
주요 대사 산물은 N-산화물로, 혈장에서 순환하는 방사성 표지 대사 산물의 72%를 차지합니다. 이 대사산물은 최소한의 항진균 활성을 가지므로 보리코나졸의 전반적인 효능에 기여하지 않습니다.
제거
보리코나졸은 간에서 제거되며 복용량의 2% 미만이 변화 없이 소변으로 제거됩니다.
방사성 표지된 용량의 보리코나졸을 투여한 후, 방사능의 약 80%는 다중 정맥내 투여 후 소변에서 회복되고 83%는 다중 경구 투여 후 소변에서 회복됩니다. 전체 방사능의 대부분(> 94%)은 경구 또는 정맥 투여 후 처음 96시간 내에 배설됩니다.
보리코나졸의 최종 반감기는 용량 의존적이며 200mg(경구) 투여 후 약 6시간입니다.약동학은 비선형이므로 최종 반감기는 보리코나졸의 축적 또는 제거를 예측하는 데 유용하지 않습니다.
특정 환자 그룹의 약동학
소속 성별
경구 다중 투여 연구에서 건강한 젊은 여성의 Cmax 및 AUCt는 건강한 젊은 남성(18-45세)보다 각각 83% 및 113% 높았습니다. 노인 남성 대상 및 건강한 노인 여성(65세 이상).
환자 성별을 기반으로 한 임상 프로그램에서 용량 조정이 이루어지지 않았습니다. 남성과 여성 환자에서 관찰된 안전성 프로파일과 혈장 농도는 비슷했습니다. 따라서 성별에 따른 용량 조절은 필요하지 않습니다.
노인
경구 다중 투여 연구에서 건강한 노인 대상(65세 이상)의 Cmax 및 AUCt는 건강한 젊은 대상(18-45세)보다 각각 61% 및 86% 더 높았습니다. 건강한 노인 여성(65세 이상)과 건강한 젊은 여성(18-45세) 간에 Cmax와 AUCt에서 유의한 차이는 관찰되지 않았습니다.
치료 연구에서 연령에 따른 용량 조절이 이루어지지 않았습니다. 혈장 농도와 연령 사이의 상관관계가 관찰되었습니다. 젊은 환자와 노인 환자에서 보리코나졸의 안전성 프로파일은 유사하므로 용량 조절이 필요하지 않습니다. 노인 환자에서(섹션 4.2 참조) .
소아 인구
소아 및 청소년 환자에 대한 권장 용량은 "2세에서 2세까지의 면역 저하 소아 환자 112명으로부터 얻은 집단 약동학 데이터 분석"을 기반으로 합니다.
소아 및 성인 환자 집단에서 약동학 데이터의 비교는 9 mg/kg 정맥내 부하 용량 투여 후 소아에서 총 예측 노출(AUCt)이 6 mg/kg 정맥내 투여 후 성인에서 발견된 것과 유사함을 입증했습니다. 4 및 8 mg/kg의 유지 용량을 1일 2회 정맥내 투여한 후 소아에서 예측된 총 노출량은 각각 3 및 4mg/kg을 1일 2회 정맥내 투여한 후 성인에서 발견된 것과 유사했습니다. 9 mg/kg(최대 350 mg)의 유지 용량을 1일 2회 경구 투여한 후 어린이의 노출은 200 mg을 1일 2회 투여한 후 성인에서 관찰된 것과 유사했습니다. 구두로. 8mg/kg의 정맥내 투여량은 9mg/kg의 경구 투여량보다 보리코나졸 노출이 약 2배 더 높습니다.
소아 환자의 정맥 유지 용량이 성인보다 높다는 것은 체중에 대한 간 질량의 비율이 더 높기 때문에 소아 환자의 제거 능력이 더 크다는 것을 반영합니다. 그러나 소아의 흡수장애 및 연령에 비해 체중이 매우 낮은 환자에서는 경구 생체이용률이 제한될 수 있으므로 정맥주사용 보리코나졸을 권장합니다.
대다수의 청소년 환자에서 보리코나졸 노출은 동일한 요법을 받은 성인에서 관찰된 것과 유사했습니다. 그러나 성인보다 체중이 적은 일부 청소년에서 보리코나졸 노출이 더 낮은 것으로 관찰되었습니다. 이러한 피험자는 성인보다 어린이에서 보리코나졸을 더 유사하게 대사할 수 있습니다. 약동학 분석에 따르면 인구, 12-14세 청소년 체중이 50kg 미만인 경우 소아에게 표시된 용량을 투여해야 합니다(섹션 4.2 참조).
신장 장애
정상 신기능을 가진 피험자와 중등도(크레아티닌 청소율 41-60ml/min) 또는 중증(크레아티닌 청소율 혈장 단백질)이 있는 피험자에서 수행된 경구 단일 용량 연구(200mg)에서 다양한 정도의 피험자에서 신장애가 유사합니다. 신장 장애(섹션 4.2 및 4.4 참조).
간장애
단일 경구 투여(200mg) 후, AUC는 정상 간 기능을 가진 대상보다 경증 내지 중등도 간경변(Child-Pugh A 및 B)이 있는 대상에서 233% 더 높았습니다. 보리코나졸의 혈장 단백질 결합은 간 장애의 영향을 받지 않았습니다.
경구 다중 투여 연구에서 AUC는 1일 2회 100mg의 유지 용량으로 치료받은 중등도 간경변 환자(Child-Pugh B)와 200mg을 1일 2회 치료한 정상 간 기능을 가진 환자에서 유사했습니다. 중증 간경변(Child-Pugh C) 환자에 대한 약동학 데이터는 없습니다(섹션 4.2 및 4.4 참조).
05.3 전임상 안전성 데이터
보리코나졸로 수행된 반복 투여 독성 연구에서는 간이 표적 기관임을 나타내었고, 다른 항진균제와 마찬가지로 인간에게 사용된 치료 용량으로 달성된 것과 유사한 혈장 노출에서 간독성 사례가 발생했습니다.쥐, 생쥐, 개에서 보리코나졸은 부신에 최소한의 변화만 일으켰습니다. 안전성 약리학, 유전독성 또는 발암 가능성에 대한 기존 연구에서는 인체에 대한 특정 위험이 밝혀지지 않았습니다.
생식 연구에서 보리코나졸은 인간의 치료 용량과 동일한 전신 노출에서 랫트에서 기형을 유발하고 토끼에서 배아 독성을 나타내는 것으로 관찰되었습니다. , voriconazole은 임신 기간과 진통 기간을 연장하고 난산을 유발하여 결과적으로 모성 사망을 초래하고 강아지의 주산기 생존을 감소시켰습니다. 전달에 대한 효과는 에스트라디올 수준의 감소를 포함하는 종 특이적 기전에 의해 매개될 가능성이 있으며 다른 아졸 계열 항진균제에서 관찰된 것과 일치합니다. 보리코나졸의 투여는 인간에게 사용된 치료 용량으로 달성된 노출 수준과 유사한 노출 수준에서 수컷 또는 암컷 랫드에서 수태능 제한을 유발하지 않았습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
내부 부품:
유당일수화물
전호화 전분
크로스카멜로스나트륨
포비돈
마그네슘 스테아레이트
재도장:
하이프로멜로스
이산화티타늄(E171)
유당일수화물
글리세롤 트리아세테이트
06.2 비호환성
관련 없음
06.3 유효기간
3 년
06.4 보관 시 특별한 주의사항
이 의약품은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
2, 30 또는 100개의 필름 코팅 정제가 들어 있는 HDPE 용기.
2, 10, 14, 20, 28, 30, 50 팩의 PVC / 알루미늄 물집, 56 또는 100 필름코팅정.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시사항은 없습니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, 영국
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/02/212 / 013-024
035628130
035628142
035628155
035628167
035628179
035628181
035628193
035628205
035628217
035628229
035628231
035628243
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2002년 3월 21일
가장 최근 갱신 날짜: 2012년 2월 21일
10.0 텍스트 개정일
D.CCE 2014년 6월
11.0 방사선 약물의 경우 내부 방사선량 측정에 대한 완전한 데이터
12.0 방사선 약물의 경우, 예비 준비 및 품질 관리에 대한 추가 세부 지침
보리코나졸을 복용한 피험자에서 보고된 부작용: