유효 성분: 이바브라딘
프로코랄란 5mg 필름코팅정
프로코랄란 7.5mg 필름코팅정
Procoralan은 왜 사용됩니까? 무엇을 위한 것입니까?
Procoralan(ivabradine)은 다음을 치료하는 데 사용되는 심장 약입니다.
- 심박수가 분당 70회 이상인 성인 환자에서 증상이 있는 안정형 협심증(흉통을 유발하는 질환)의 증상으로 베타차단제라고 하는 심장약을 견딜 수 없거나 복용할 수 없는 성인 환자에게 사용됩니다. 또한 베타 차단제로 상태가 완전히 조절되지 않는 성인 환자에서 베타 차단제와 함께 사용
- 심장 박동수가 분당 75회 이상인 성인 환자의 만성 심부전 환자의 경우 베타 차단제 치료를 포함하는 기존 요법과 병용하거나 베타 차단제가 금기이거나 내약성이 없는 경우에 사용됩니다.
"안정성 협심증"(일반적으로 "협심증"이라고 함)에 대해:
안정형 협심증은 심장에 충분한 산소가 공급되지 않을 때 발생하는 심장질환으로 보통 40~50세 사이에 나타납니다. 협심증의 가장 흔한 증상은 흉통이나 불편감입니다. 협심증은 "신체 활동", 감정, 추위에 노출되거나 식후와 같은 상황에서 심장이 빠르게 뛰면 발생할 가능성이 더 높습니다. 이 증가된 심박수는 협심증으로 고통받는 사람들에게 흉통을 유발할 수 있습니다.
만성 심부전에 대한 정보:
만성 심부전은 심장이 신체의 나머지 부분에 충분한 혈액을 공급할 수 없을 때 발생하는 심장 질환으로, 심부전의 가장 흔한 증상은 숨가쁨, 피로, 피로, 신체 부종, 발목입니다.
Procoralan은 어떻게 작동합니까?
Procoralan은 주로 분당 몇 비트만큼 심박수를 줄이는 방식으로 작동합니다. 이것은 특히 협심증 발작이 일어날 가능성이 더 높은 상황에서 심장의 산소 요구량을 줄입니다. 이러한 방식으로 Procoralan은 협심증 발작의 수를 조절하고 줄이는 데 도움이 됩니다.
또한 심박수 증가는 만성 심부전 환자의 심장 기능과 기대 수명에 부정적인 영향을 미치므로 이바브라딘의 특정 심박수 강하 작용은 이러한 환자의 심장 기능 및 기대 수명을 개선하는 데 도움이 됩니다.
Procoralan을 사용해서는 안되는 경우 금기 사항
프로코랄란을 복용하지 마십시오
- ivabradine 또는 이 약의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우
- 치료 전 안정시 심박수가 너무 낮은 경우(분당 70회 미만);
- 심인성 쇼크(병원에서 치료하는 심장 질환)로 고통받는 경우;
- 심장 리듬 장애로 고통받는 경우;
- 심장마비가 있는 경우;
- 혈압이 매우 낮은 경우;
- 불안정형 협심증(노력 여부에 관계없이 매우 자주 흉통이 발생하는 심한 형태)으로 고통받는 경우;
- 최근에 악화된 심부전이 있는 경우;
- 심장 박동이 심장 박동기에 의해 독점적으로 부과되는 경우;
- 심각한 간 문제가 있는 경우;
- 진균 감염을 치료하기 위해 이미 약(예: 케토코나졸, 이트라코나졸), 마크로라이드 항생제(예: 이오사마이신, 클라리스로마이신, 텔리트로마이신 또는 에리트로마이신 경구 투여) 또는 HIV 감염 치료용 약(예: 넬피나비르, 리토나비르) 또는 네파조돈( 우울증 치료제) 또는 diltiazem, verapamil(고혈압 또는 협심증에 사용);
- 당신이 아이를 가질 수 있고 "적절한 피임법"을 사용하지 않는 여성인 경우;
- 임신 중이거나 아이를 가지려고 하는 경우;
- 모유 수유 중인 경우.
Procoralan을 복용하기 전에 알아야 할 사항
Procoralan을 복용하기 전에 의사 또는 약사와 상담하십시오.
- 심장 박동 장애(예: 불규칙한 심장 박동, 심계항진, 흉통 증가) 또는 심한 심방 세동(심장 박동을 불규칙하게 만드는 부정맥의 한 형태) 또는 "심전도(ECG) 장애"라고 불리는 장기 증후군으로 고통받는 경우 QT ",
- 쉽게 피곤해지고 어지럽거나 숨이 가빠지는 경우(심장이 너무 느리게 뛰고 있음을 의미할 수 있음),
- 심방 세동의 증상(비정상적으로 높은(분당 110회 이상) 또는 측정하기 어려운 명백한 이유 없이 안정시 불규칙한 심박수)이 있는 경우,
- 최근 뇌졸중(뇌발작)을 겪은 적이 있는 경우,
- 경증에서 중등도의 저혈압이 있는 경우
- 조절되지 않는 혈압으로 고통받는 경우, 특히 항고혈압 치료를 변경한 후,
- "다발 가지 차단"이라고 불리는 심전도(ECG)에 이상이 있는 심각한 심부전 또는 심부전이 있는 경우,
- 만성 망막 질환을 앓고 있다면,
- 중등도의 간 문제가 있는 경우 - 심각한 신장 문제가 있는 경우.
위의 사항 중 하나라도 해당되는 경우 Procoralan을 복용하기 전이나 복용하는 동안 즉시 의사와 상담하십시오.
어린이들
Procoralan은 18 세 미만의 어린이 및 청소년에게 사용해서는 안됩니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Procoralan의 효과를 수정할 수 있습니까?
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
프로코랄란 복용량을 모니터링하거나 조정해야 할 수 있으므로 다음 약을 복용하는 경우 의사에게 반드시 알리십시오.
- 플루코나졸(항진균제)
- 리팜피신(항생제)
- 바르비투르산염(불면증 또는 간질용)
- 페니토인(간질용)
- Hypericum perforatum 또는 St. John's wort(우울증에 사용되는 허브 제품)
- 리듬 장애 또는 다음과 같은 기타 상태를 치료하기 위해 QT 간격을 연장하는 약물:
- 퀴니딘, 디소피라미드, 이부틸리드, 소탈롤, 아미오다론(심장 리듬 장애 치료용)
- bepridil (협심증 치료)
- 불안, 정신분열증 또는 기타 정신병을 치료하기 위한 특정 유형의 의약품(예: 피모자이드, 지프라시돈, 세르틴돌)
- 말라리아 치료제(예: 메플로퀸 또는 할로판트린)
- 정맥 주사 에리스로마이신(항생제)
- 펜타미딘(살충제)
- 시사프라이드(위식도 역류에 사용)
- 푸로세미드, 히드로클로로티아지드, 인다파미드(고혈압의 경우 부종 치료에 사용)와 같이 낮은 혈중 칼륨 수치를 유발할 수 있는 일부 유형의 이뇨제
음식과 음료가 포함된 Procoralan
Procoralan을 복용하는 동안 자몽 주스를 피하십시오.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
임신 중이거나 임신 계획이 있는 경우 Procoralan을 복용하지 마십시오("Procoralan 복용 금지" 참조). 임신 중이고 Procoralan을 복용한 경우 의사와 상담하십시오.
적절한 피임법을 사용하지 않는 한 자녀를 가질 수 있는 경우 Procoralan을 복용하지 마십시오("Procoralan 복용 금지" 참조).
모유 수유 중인 경우 Procoralan을 복용하지 마십시오("Procoralan 복용 금지" 참조). Procoralan을 복용하는 경우 모유 수유를 중단해야 하므로 모유 수유 중이거나 모유 수유를 하려는 경우 의사와 상담하십시오.
임신 중이거나 수유 중인 경우 임신 중이거나 아기를 가질 계획이라고 생각되면 이 약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
운전 및 기계 사용
Procoralan은 일시적인 발광 시각 현상을 일으킬 수 있습니다(시야의 일시적인 밝기, "가능한 부작용" 참조). 이런 일이 발생하면 운전이나 기계 조작, 특히 야간 운전 시 특히 조명 강도가 갑자기 변할 수 있는 경우 매우 주의하십시오.
프로코랄란은 유당을 함유하고 있습니다.
의사가 일부 설탕에 과민증이 있다는 말을 들었다면 이 약을 복용하기 전에 의사와 상의하십시오.
복용량, 투여 방법 및 시간 Procoralan 사용 방법: 용법
항상 의사나 약사가 지시한 대로 정확하게 이 약을 복용하십시오.
의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오. Procoralan은 식사와 함께 복용해야 합니다.
안정형 협심증 치료를 받고 있는 경우
시작 용량은 1일 2회 Procoralan 5mg 1정을 초과해서는 안 됩니다. 여전히 협심증 증상이 있고 1일 2회 5mg의 용량을 잘 견디면 증량할 수 있습니다. 유지 용량은 1일 2회 7.5mg을 초과하지 않아야 합니다. 용량은 의사가 처방합니다. 일반적인 용량은 1회입니다. 아침에 한 알, 저녁에 한 알 어떤 경우에는(예: 노인인 경우) 의사가 복용량의 절반, 예를 들어 Procoralan 5mg(이바브라딘 2.5mg에 해당)의 절반을 처방할 수 있습니다. 아침과 저녁에 5mg의 정제 반.
만성 심부전 치료를 받고 있는 경우
일반적으로 권장되는 시작 용량은 1일 2회 Procoralan 5mg 1정이며, 필요한 경우 1일 2회 Procoralan 7.5mg 1정으로 증량합니다. 의사가 가장 적합한 복용량을 결정할 것입니다. 일반적인 복용량은 아침에 한 알, 저녁에 한 알입니다. 어떤 경우에는(예: 노인인 경우) 의사가 복용량을 절반으로 처방할 수 있습니다. 즉, 아침에 Procoralan 5mg 5mg 정제(이바브라딘 2.5mg에 해당)의 절반과 5mg 정제 절반을 처방할 수 있습니다. . 저녁.
Procoralan을 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
필요 이상으로 프로코랄란을 복용하는 경우
Procoralan의 고용량은 심박수가 너무 느려서 숨이 차거나 피곤함을 느낄 수 있습니다. 이런 일이 발생하면 즉시 의사에게 연락하십시오.
프로코랄란 복용을 잊은 경우
Procoralan 복용을 잊은 경우 다음 복용량을 평소 시간에 복용하십시오. 잊은 복용량을 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오. 정제가 들어 있는 물집에 인쇄된 달력은 복용한 시간을 기억하는 데 도움이 됩니다. 마지막 정제. by Procoralan.
프로코랄란 복용을 중단하면
협심증이나 만성 심부전의 치료는 대개 평생을 하는 것이기 때문에 이 약의 복용을 중단하기 전에 의사와 상의해야 합니다.프로코랄란의 효과가 너무 강하거나 너무 약하다는 느낌이 들면 의사나 약사에게 문의하십시오. 이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 Procoralan의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
아래 나열된 가능한 이상 반응의 빈도는 다음 규칙을 사용하여 설명됩니다.
매우 흔함: 환자 10명 중 1명 이상에게 영향을 미칠 수 있음
흔함: 10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음
흔하지 않음: 환자 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음
드물게: 환자 1,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음
매우 드물다: 환자 10,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음
알 수 없음: 사용 가능한 데이터에서 빈도를 추정할 수 없습니다.
이 약에서 발생하는 가장 흔한 이상반응은 용량 의존적이며 작용 기전과 관련이 있습니다.
매우 흔한:
밝은 시각적 현상(밝기 증가의 짧은 순간, 가장 자주 빛의 강도의 급격한 변화로 인해 발생) 이러한 현상은 후광, 컬러 플래시, 이미지 고장 또는 다중 이미지로도 설명될 수 있습니다. 이러한 현상은 일반적으로 치료 첫 2개월 동안 발생하며, 그 후 반복적으로 발생하고 치료 중 또는 치료 후에 해소될 수 있습니다. 흔함: 심장 기능의 변화(증상은 심박수 감소). 이러한 현상은 특히 치료 시작 후 첫 2-3개월 이내에 발생하며 다른 부작용도 보고되었습니다.
흔한:
심장의 빠르고 불규칙한 수축, 심장 박동의 비정상적인 인식, 조절되지 않는 혈압, 두통, 현기증 및 흐린 시력(흐린 시야).
드문:
두근거림 및 불규칙한 심장 박동, 속이 메스꺼움(메스꺼움), 변비, 설사, 복통, 현기증(현기증), 호흡 곤란(호흡곤란), 근육 경련, 실험실 변수의 변화: 높은 혈중 요산 수치, 과잉 호산구(일종의 백혈구) 및 혈액 내 상승된 크레아티닌(근육의 분해 산물), 발진, 혈관부종(예: 얼굴, 혀 또는 목의 부종, 호흡 또는 삼키기 어려움), 저혈압, 실신, 피로감, 허약감 , ECG의 비정상적인 심장 추적, 이중 시력, 시력 장애.
희귀 한:
두드러기, 가려움증, 피부 발적, 권태감.
매우 드물게:
불규칙한 심장 박동.
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 또한 부록 V*에 기재된 국가 보고 시스템을 통해 부작용을 직접 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 더 많은 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
"EXP" 뒤에 있는 상자와 물집에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료 날짜는 해당 월의 마지막 날을 나타냅니다.
이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
Procoralan에 포함된 것
- 활성 물질은 ivabradine(염산염으로)입니다.Procoralan 5 mg: 1개의 필름 코팅된 정제에는 5 mg의 이바브라딘(이바브라딘 염산염 5.390 mg에 해당)이 들어 있습니다. Procoralan 7.5 mg: 1개의 필름코팅정에는 7.5 mg의 이바브라딘(이바브라딘 염산염 8.085 mg에 해당)이 들어 있습니다.
- 정제 코어의 다른 성분은 유당 일수화물, 마그네슘 스테아레이트(E470B), 옥수수 전분, 말토덱스트린, 콜로이드성 무수 실리카(E551) 및 정제 코팅: 하이프로멜로스(E464), 이산화티타늄(E171), 마크로골 6000입니다. , 글리세롤(E422), 마그네슘 스테아레이트(E470B), 황색 산화철(E172), 적색 산화철(E172).
Procoralan의 모습과 팩 내용물
Procoralan 5mg 정제는 연어색의 장방형 필름 코팅되어 있으며 양면에 득점이 있으며 한쪽 면과 다른 면에 "5"가 새겨져 있습니다.
Procoralan 7.5 mg 정제는 연어색의 삼각형 필름코팅정으로 한 면과 다른 면에 "7.5"가 음각으로 새겨져 있습니다.
정제는 14, 28, 56, 84, 98, 100 또는 112개의 정제가 들어 있는 캘린더 팩(알루미늄/PVC 블리스터)으로 제공됩니다. 모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
필름으로 코팅된 PROCORALAN 5 MG 정제
▼ 추가 모니터링 대상 의약품. 이를 통해 새로운 안전 정보를 신속하게 식별할 수 있습니다. 의료 전문가는 의심되는 부작용을 보고해야 합니다. 부작용 보고 방법에 대한 정보는 섹션 4.8을 참조하십시오.
02.0 질적 및 양적 구성
필름코팅정 1개에는 이바브라딘 5mg(염산염으로서 이바브라딘 5.390mg에 해당)이 들어 있습니다.
효과가 알려진 부형제: 유당일수화물 63.91mg.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
필름코팅정.
연어색의 장방형 필름코팅정으로 양면에 득점이 있고 한 면에 "5"가 새겨진 음각이 있다.
태블릿은 같은 반으로 나눌 수 있습니다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
만성 안정형 협심증의 증상 치료.
Ivabradine은 관상 동맥 질환이 있고 정상 동 리듬 및 심박수가 70 bpm 이상인 성인의 만성 안정형 협심증의 대증 치료에 사용됩니다.
- 내성이 없거나 베타차단제 사용이 금기인 성인
- 또는 최적의 베타 차단제 용량으로 부적절하게 조절되는 환자에서 베타 차단제와 병용
만성 심부전 치료
Ivabradine은 수축기 기능 장애가 있는 만성 심부전 NYHA class II에서 IV, 동박동이 있고 심박수가 75 bpm 이상인 환자에서 베타 차단제 또는 베타 차단제 치료를 포함한 기존 요법과 함께 사용됩니다. 금기이거나 용인되지 않습니다(섹션 5.1 참조).
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
다양한 강도의 경우, 5mg 및 7.5mg의 이바브라딘을 함유하는 필름 코팅 정제를 사용할 수 있습니다.
만성 안정형 협심증의 증상 치료
반복적인 심박수 측정, ECG 또는 24시간 보행 모니터링 후에 치료 시작 또는 적정을 결정하는 것이 좋습니다.
이바브라딘의 시작 용량은 75세 미만의 환자에서 1일 2회 5mg을 초과해서는 안 됩니다. 치료 3~4주 후에도 환자가 여전히 증상이 있고 시작 용량에 내약성이 있고 안정시 심박수가 60bpm 이상으로 유지되는 경우 2, 5mg을 투여받는 환자에서 다음 더 높은 용량으로 용량을 증량할 수 있습니다. 1일 2회 또는 5mg 1일 2회. 유지 용량은 1일 2회 7.5mg을 초과해서는 안 됩니다.
치료 시작 후 3개월 이내에 협심증 증상의 개선이 없으면 이바브라딘 치료를 중단해야 합니다.
또한, 제한된 증상 반응만 있고 3개월 이내에 안정시 심박수의 임상적으로 유의한 감소가 없는 경우 치료 중단을 고려해야 합니다.
치료 중 안정시 심박수가 분당 50회(bpm) 미만으로 감소하거나 환자가 현기증, 피로 또는 저혈압과 같은 서맥과 관련된 증상을 보고하는 경우, 최저 용량인 2.5mg을 2회 2회 투여하는 것을 고려하여 용량을 적정해야 합니다. 하루 (하루에 두 번 5mg 정제 반). 용량 감량 후 심박수를 모니터링해야 합니다(섹션 4.4 참조). 심박수가 50bpm 미만으로 유지되거나 용량 감소에도 불구하고 서맥 증상이 지속되는 경우 치료를 중단해야 합니다.
만성 심부전 치료
안정 심부전 환자에게만 치료를 시작해야 합니다. 치료 의사는 만성 심부전 치료 경험이 있는 것이 좋습니다.
이바브라딘의 일반적인 권장 시작 용량은 1일 2회 5mg입니다. 치료 2주 후 안정시 심박수가 지속적으로 60bpm 이상인 경우에는 7.5mg으로 1일 2회로 증량할 수 있으며, 안정시 심박수가 지속적으로 50bpm 미만으로 유지되거나 현기증, 피로 또는 저혈압과 같은 서맥과 관련된 증상이 있는 경우. 심박수가 50~60bpm이면 1일 2회 5mg의 용량을 유지해야 합니다.
안정시 심박수가 치료 중 분당 50회 미만으로 지속적으로 감소하거나 환자가 서맥과 관련된 증상을 보고하는 경우, 7, 5mg 1일 2회 또는 5mg 1일 2회를 투여받는 환자에서 다음 낮은 용량으로 감량해야 합니다. . 안정 시 심박수가 분당 60회 이상으로 계속 증가하는 경우, 2.5mg을 1일 2회 또는 5mg을 1일 2회 투여하는 환자에서 다음 더 높은 용량으로 용량을 증량할 수 있습니다.
심박수가 50bpm 미만으로 유지되거나 서맥 증상이 지속되면 치료를 중단해야 합니다(섹션 4.4 참조).
특수 인구
노인 환자
75세 이상의 환자에서 필요한 경우 용량을 증량하기 전에 더 낮은 시작 용량(1일 2회 2.5mg, 즉 1일 2회 5mg 알약의 절반)을 고려해야 합니다.
신부전 환자
신부전 및 15ml/min 이상의 크레아티닌 청소율이 있는 환자에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다(섹션 5.2 참조).
크레아티닌 청소율이 15ml/min 미만인 환자에 대한 데이터는 없습니다. 따라서 이 환자군에서는 Ivabradine을 주의해서 사용해야 합니다.
간부전 환자
경증의 간부전 환자에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다. 중등도의 간장애 환자에게 이바브라딘을 처방할 때는 주의를 기울여야 하며, 이 환자군에서 연구된 적이 없고 전신 농도의 큰 증가가 예상되기 때문에 중증 간장애 환자에게 이바브라딘을 투여해서는 안 된다(섹션 4.3 및 4.5 참조).
소아 인구
18세 미만 어린이의 만성 심부전 치료에서 이바브라딘의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.
사용 가능한 데이터는 섹션 5.1 및 5.2에 설명되어 있지만 용법에 대한 권장 사항은 없습니다.
투여 방법
정제는 하루에 두 번, 즉 아침에 한 번, 저녁에 한 번 식사 중에 경구로 복용해야 합니다(섹션 5.2 참조).
04.3 금기 사항
- 활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증
- 치료 전 분당 70회 미만의 안정시 심박수
- 심인성 쇼크
- 급성 심근경색증
- 심한 저혈압(
- 심한 간부전
- 부비동결절증후군
- 중심방 블록
- 급성 또는 불안정한 심부전
- 심박조율기를 사용하는 사람(심박조율기만 사용하는 심박수)
- 불안정 협심증
- 3도 AV 차단
- 아졸계 항진균제(케토코나졸, 이트라코나졸), 마크로라이드계 항생제(클라리스로마이신, 에리트로마이신)와 같은 강력한 시토크롬 P450 3A4 억제제와 병용 운영 체제 당, 이오사마이신, 텔리트로마이신), HIV 프로테아제 억제제(넬피나비르, 리토나비르) 및 네파조돈(섹션 4.5 및 5.2 참조)
- 심박수 감소 특성이 있는 CYP3A4의 중등도 억제제인 베라파밀 또는 딜티아젬과 병용(섹션 4.5 참조)
- 적절한 피임법을 사용하지 않는 임신, 수유부 및 가임기 여성(섹션 4.6 참조)
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
특별 경고
증상이 있는 만성 안정형 협심증 환자의 임상 결과에 대한 이점 부족
Ivabradine은 심혈관 결과(예: 심근경색 또는 심혈관 사망)에 이점이 없는 것으로 나타났기 때문에 Ivabradine은 만성 안정형 협심증의 대증 치료에만 적용됩니다(섹션 5.1 참조).
심박수 측정
심박수는 시간이 지남에 따라 크게 변동할 수 있으므로 이바브라딘 치료를 시작하기 전에 심박수를 결정할 때와 이바브라딘을 투여받는 환자에서 용량 적정을 고려할 때 심박수 반복 측정을 고려해야 합니다 ECG 또는 24시간 외래 환자 모니터링. 위의 내용은 특히 심박수가 50bpm 미만으로 감소하거나 용량 감소 후에 낮은 심박수를 가진 환자에게도 적용됩니다(섹션 4.2 참조).
심장 부정맥
이바브라딘은 심부정맥의 치료 또는 예방에 효과가 없으며 빈맥(심실 또는 심실상 빈맥)이 발생하면 효과를 잃을 가능성이 있으므로 심방세동 또는 기능을 방해하는 기타 심장 부정맥이 있는 환자에게는 이바브라딘을 권장하지 않습니다. 동방 결절의.
이바브라딘으로 치료받은 환자에서 심방세동이 발생할 위험이 증가합니다(섹션 4.8 참조). 심방세동은 amiodarone 또는 강력한 class I 항부정맥제를 병용하는 환자에서 가장 흔하게 보고되었습니다.이바브라딘을 투여받는 환자에서 심방세동(지속성 또는 발작성)의 출현 여부를 확인하기 위해 정기적인 임상 검사를 수행할 것을 권장합니다. 여기에는 다음 사항도 포함되어야 합니다. 임상적으로 필요한 경우 ECG 모니터링(예: 협심증 악화, 심계항진, 불규칙한 맥박의 경우).
환자는 심방세동의 징후와 증상에 대해 알려야 하며 이러한 징후와 증상이 발생하면 의사에게 연락하도록 조언해야 합니다.
치료 중 심방세동이 발생하는 경우, 이바브라딘 치료를 지속할 때의 이점과 위험 사이의 균형을 주의 깊게 재고해야 합니다.
심실내 전도결손(좌속속차단, 우속속차단)과 심실동기부전이 있는 만성 심부전 환자는 주의 깊게 관찰해야 한다.
2도 방실 차단 환자에서 사용
Ivabradine은 2도 방실 차단 환자에게 권장되지 않습니다.
심박수가 감소된 환자에게 사용
Ivabradine은 치료 전 안정시 심박수가 분당 70회 미만인 환자에게 투여해서는 안 됩니다(섹션 4.3 참조).
치료 중 안정시 심박수가 지속적으로 50bpm 이하로 감소하거나 환자가 현기증, 피로, 저혈압 등의 서맥과 관련된 증상을 호소하는 경우에는 용량을 감량하거나 치료를 중단한다. 50 bpm 또는 서맥으로 인한 증상이 지속되는 경우(섹션 4.2 참조).
칼슘 채널 차단제와의 병용
이바브라딘과 베라파밀 또는 딜티아젬과 같은 심박수를 감소시키는 칼슘 채널 차단제의 병용은 금기입니다(섹션 4.3 및 4.5 참조). 이바브라딘과 질산염 및 암로디핀과 같은 디히드로피리딘계 칼슘통로차단제의 병용투여로 인한 안전성 우려는 없었다. 디히드로피리딘 유형의 칼슘 채널 차단제와 함께 이바브라딘의 "추가적 효능"은 입증되지 않았습니다(섹션 5.1 참조).
만성 심부전
Ivabradine 치료를 고려하기 전에 심부전이 안정적이어야 합니다.이 모집단에서 사용할 수 있는 데이터가 제한적이므로 Ivabradine은 NYHA 기능 등급 IV 심부전 환자에게 주의해서 사용해야 합니다.
뇌졸중
데이터가 없기 때문에 뇌졸중 직후에 ivabradine을 사용하는 것은 권장되지 않습니다.
시각 기능
Ivabradine은 망막 기능에 영향을 미칩니다.(섹션 5.1 참조) 현재까지 ivabradine이 망막에 미치는 독성 효과에 대한 증거는 없지만 장기 치료가 1년까지 망막 기능에 미치는 영향은 현재 알려져 있지 않습니다. 시각 기능이 예기치 않게 악화되는 경우에는 투여 중단을 고려해야 하며 색소성 망막염 환자에서는 주의가 필요하다.
사용상의 주의
저혈압 환자
경증에서 중등도의 저혈압 환자에 대한 데이터는 제한적이므로 이러한 환자에게 이바브라딘을 주의해서 사용해야 합니다.
심방 세동 - 심장 부정맥
이바브라딘을 투여받는 환자에서 약리학적 심장율동전환을 시행할 때 동리듬으로 복귀할 때 (과도한) 서맥의 위험에 대한 증거는 없습니다. 그러나 포괄적인 데이터가 없는 경우 마지막 이바브라딘 섭취 후 24시간 후에 비긴급 전기 심장율동전환(DC)을 고려해야 합니다.
선천성 긴 QT 증후군 환자 또는 QT 연장 의약품으로 치료 중인 환자에서 사용
선천성 긴 QT 증후군이 있거나 QT 연장 약물로 치료를 받는 환자에서 이바브라딘의 사용을 피해야 합니다(섹션 4.5 참조). 조합이 필요한 것으로 판명되면 주의 깊은 심장 모니터링을 수행해야 합니다.
이바브라딘으로 인한 것과 같은 감소된 심박수는 QT 간격 연장을 악화시켜 심각한 부정맥을 유발할 수 있으며, 특히 트위스트 토우.
항고혈압 치료의 변경이 필요한 고혈압 환자
SHIFT 연구에서 위약군(6.1%)보다 이바브라딘 투여군(7.1%)에서 더 많은 환자가 혈압 상승 에피소드를 보고했습니다. 이러한 에피소드는 항고혈압제를 변경한 직후에 더 자주 발생했으며 일시적이었고 이바브라딘 치료의 효과에 영향을 미치지 않았습니다.
이바브라딘을 투여받는 만성 심부전 환자에서 치료를 수정하는 경우 적절한 시간 간격을 두고 혈압을 모니터링해야 합니다(섹션 4.8 참조).
부형제
정제에는 유당이 포함되어 있으므로 갈락토오스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애의 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
약력학적 상호작용
권장하지 않는 조합
QT를 연장하는 약
- QT를 연장하는 심혈관계 약물(예: quinidine, disopyramide, bepridil, sotalol, ibutilide, amiodarone)
- QT를 연장하는 비심혈관 약물(예: 피모자이드, 지프라시돈, 세르틴돌, 메플로퀸, 할로판트린, 펜타미딘, 시사프라이드, 정맥내 에리트로마이신)
심박수 감소로 인해 QT 간격 연장이 악화될 수 있으므로 심혈관 및 비심혈관 QT 연장 약물과 이바브라딘의 병용 사용은 피해야 합니다. 병용이 필요한 것으로 판명되면 세심한 주의를 기울여야 합니다. 심장 모니터링(섹션 4.4 참조) .
주의사항과 함께 사용
칼륨 손실을 유발하는 이뇨제(티아지드 이뇨제 및 루프 이뇨제): 저칼륨혈증은 부정맥의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 이바브라딘은 서맥을 유발할 수 있기 때문에 저칼륨혈증과 서맥의 조합 결과는 특히 선천성 및 약물 유발 긴 QT 증후군 환자에서 심각한 부정맥의 소인이 됩니다.
약동학적 상호작용
시토크롬 P450 3A4(CYP3A4)
이바브라딘은 CYP3A4에 의해서만 대사되며 이 시토크롬의 매우 약한 억제제입니다.이바브라딘은 다른 CYP3A4 기질(약함, 중간 및 강력한 억제제)의 대사 및 혈장 농도에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다. CYP3A4 억제제 및 유도제는 이바브라딘과 상호작용하여 임상적으로 유의한 수준으로 대사 및 약동학에 영향을 미칠 수 있습니다. 약물 상호작용 연구에 따르면 CYP3A4 억제제는 이바브라딘 혈장 농도를 증가시키는 반면 약물 유도제는 감소시키는 것으로 확인되었습니다. 이바브라딘의 혈장 농도 증가는 과도한 서맥의 위험과 관련될 수 있습니다(섹션 4.4 참조).
함께 사용하는 금기 사항
아졸계 항진균제(케토코나졸, 이트라코나졸), 마크로라이드 항생제(클라리스로마이신, 에리트로마이신)와 같은 강력한 CYP3A4 억제제의 병용 운영 체제 당, 이오사마이신, 텔리트로마이신), HIV 프로테아제 억제제(넬피나비르, 리토나비르) 및 네파조돈은 금기입니다(섹션 4.3 참조). 강력한 CYP3A4 억제제인 케토코나졸(200mg 1일 1회) 및 이오사마이신(1g 1일 1회)은 평균 혈장 이바브라딘 농도를 7-8배 증가시킵니다.
중등도의 CYP3A4 억제제: 건강한 지원자와 환자를 대상으로 한 특정 상호작용 연구에 따르면 이바브라딘과 딜티아젬 또는 베라파밀과 같은 심박수 강하제를 병용하면 이바브라딘 농도가 증가합니다(곡선 아래 면적 증가(AUC)). 2-3회) 및 심박수가 5bpm으로 추가로 감소합니다. 이 약과 이바브라딘의 병용은 금기입니다(섹션 4.3 참조).
병용 사용은 권장하지 않음
자몽 주스: 자몽 주스와 함께 투여하면 이바브라딘 농도가 두 배가 됩니다. 따라서 자몽 주스의 섭취는 피해야 합니다.
병용시 주의사항
- 중등도 CYP3A4 억제제: 이바브라딘과 다른 중등도 CYP3A4 억제제(예: 플루코나졸)의 병용은 시작 용량으로 1일 2회 2.5mg으로 고려할 수 있으며 안정시 심박수가 70bpm에서 더 높을 경우 심박수를 확인합니다.
- CYP3A4 유도제: CYP3A4 유도제(예: 리팜피신, 바르비투르산염, 페니토인, 천공과 [St. John's wort])는 이바브라딘 농도와 활성을 감소시킬 수 있습니다. CYP3A4 유도 약물의 병용은 이바브라딘의 용량 조절이 필요할 수 있습니다. ivabradine 10mg을 1일 2회 St. John's wort와 함께 사용하면 ivabradine AUC가 50% 감소하는 것으로 나타났습니다. St. John's wort의 섭취는 이바브라딘과 함께 치료하는 동안 제한되어야 합니다.
기타 관련 용도
특정 약물 상호 작용 연구에서 다음 약물에 대한 이바브라딘의 약동학 및 약력학에 임상적으로 유의한 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다: 양성자 펌프 억제제(오메프라졸, 란소프라졸), 실데나필, HMG CoA 환원효소 억제제(심바스타틴), 디하이드로피리딘 칼슘 채널 차단제(암로피딘, 라시피딘) ), 디곡신 및 와파린 또한 심바스타틴, 암로디핀, 라시디핀의 약동학, 디곡신, 와파린의 약동학 및 약력학 및 아스피린 약력학에 대한 이바브라딘의 임상적으로 유의한 영향은 없었습니다.
임상 시험 중 추축 같은 3상에서 다음 의약품은 안전성에 대한 증거 없이 일상적으로 이바브라딘과 조합되었습니다: 안지오텐신 전환 효소 억제제, 안지오텐신 II 길항제, 베타 차단제, 이뇨제, 항알도스테론 제제, 단기 및 장기 질산염, HMG CoA 환원효소 억제제, 피브레이트, 양성자 펌프 억제제, 경구용 당뇨병 치료제, 아스피린 및 기타 항혈소판제.
소아 인구
상호 작용 연구는 성인에서만 수행되었습니다.
04.6 임신과 수유
가임기 여성
가임 여성은 치료 중 적절한 피임법을 사용해야 합니다(섹션 4.3 참조).
임신
임산부에 대한 이바브라딘의 사용에 대한 데이터는 존재하지 않거나 그 수가 제한적입니다 동물 연구에서 생식 독성이 나타났습니다 이 연구에서 배아 독성 및 최기형성 효과가 나타났습니다(섹션 5.3 참조) 인간에 대한 잠재적 위험 인간에 대한 잠재적 위험은 알려져 있지 않으므로 이바브라딘은 임신 중에는 금기입니다(섹션 4.3 참조).
수유 시간
동물 연구에 따르면 이바브라딘은 우유로 배설되므로 수유 중에는 이바브라딘 사용을 금합니다(섹션 4.3 참조).
이바브라딘 치료가 필요한 여성은 모유 수유를 중단하고 아기를 위한 대체 수유 방법을 선택해야 합니다.
비옥
쥐를 대상으로 한 연구에서는 암컷과 수컷의 생식 능력에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다(섹션 5.3 참조).
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
이바브라딘이 운전 능력에 미치는 영향을 평가하기 위해 건강한 지원자를 대상으로 특정 연구를 수행한 결과 운전 능력에 변화가 없었으나 시판 후 경험에서 시각 증상으로 인해 운전 능력이 손상된 사례가 보고되었습니다. 이바브라딘은 주로 포스펜으로 구성된 일시적인 빛 현상을 일으킬 수 있습니다(섹션 4.8 참조). 특히 야간 운전 시 광량의 급격한 변화가 발생할 수 있는 상황에서 운전 또는 기계 조작 시 이러한 광 현상의 발생 가능성을 고려해야 합니다.
Ivabradine은 기계 사용 능력에 영향을 미치지 않습니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
Ivabradine은 거의 45,000명의 환자를 대상으로 한 임상 시험에서 연구되었습니다. 이바브라딘, 발광 현상(포스펜) 및 서맥에서 관찰된 가장 흔한 이상반응은 용량 의존적이며 의약품의 약리학적 효과와 상관관계가 있습니다.
이상반응 표
다음과 같은 이상반응이 임상 시험 동안 관찰되었으며 다음 빈도를 사용하여 나열되었습니다: 매우 흔함(≥1/10); 공통(≥1/100,
* 자발적 보고에서 보고된 이상반응에 대한 임상시험에서 계산된 빈도
선택된 이상반응에 대한 설명
빛 현상(포스펜)은 시야의 제한된 영역에서 "일시적으로 증가된 밝기"로 설명된 환자의 14.5%에 의해 보고되었습니다. 포스펜은 일반적으로 광도의 급격한 변화에 의해 유발됩니다.포스펜은 후광, 이미지 분해(스트로보스코프 또는 만화경 효과), 강렬한 색상의 조명 또는 다중 이미지(망막 지속성)로 설명될 수도 있습니다. 포스펜의 출현은 일반적으로 치료 첫 2개월 이내에 발생하며 그 후 반복적으로 발생할 수 있습니다.
포스펜은 일반적으로 약하거나 중간 정도의 강도로 보고됩니다. 모든 포스펜은 치료 중 또는 치료 후에 해결되었으며 대다수(77.5%)는 치료 중에 해결되었습니다. 1% 미만의 환자가 일상 습관을 바꾸거나 포스펜으로 인해 치료를 중단해야 했습니다.
환자의 3.3%에서 서맥이 보고되었으며 대부분 치료 시작 후 첫 2-3개월 동안이었고 환자의 0.5%에서 심박수가 40 bpm 이하인 중증 서맥이 있었다.
SIGNIFY 연구에서 심방세동은 위약 그룹 환자의 3.8%에 비해 이바브라딘을 복용한 환자의 5.3%에서 관찰되었습니다. 안에 통합 분석 40,000명 이상의 환자가 포함된 최소 3개월의 모든 이중맹검 대조 II/III상 임상 시험에서 심방세동의 발생률은 대조군의 4.08%에 비해 이바브라딘 치료 환자에서 4.86%였습니다. 1.26, 95% CI [1.15 - 1.39]의 위험 비율에 해당합니다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응에 대한 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있기 때문에 중요하며, 의료 전문가는 웹사이트 www. agenziafarmaco .gov.it / it / 이탈리아 의약품 관리국의 관리자.
04.9 과다 복용
증상
과다 복용은 심각하고 장기간의 서맥을 유발할 수 있습니다(섹션 4.8 참조).
관리
심한 서맥은 전문의 환경에서 증상에 따라 치료해야 합니다. 혈역학적 내성이 불량한 서맥의 경우 이소프레날린과 같은 베타 작용제를 정맥 주사하는 등의 대증 치료를 고려할 수 있다. 필요한 경우 일시적인 심장 전기 자극을 시행할 수 있습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 심장 치료.
ATC 코드: C01EB17.
행동의 메커니즘
Ivabradine은 심장박동기 전류를 선택적이고 특이적으로 억제하여 작용하여 선택적으로 심박수를 감소시키는 약물이다. NS f는 부비동 결절에서 자발적인 이완기 탈분극을 조절하고 심박수를 조절합니다. 심장 효과는 심방 내, 방실 또는 심실 내 전도 시간이나 심근 수축성 또는 심실 재분극에 영향을 미치지 않는 동결절에 특이적입니다.
Ivabradine은 또한 전류와 상호 작용할 수 있습니다. NS h 망막에 존재하며 심장 전류와 매우 유사한 특성을 가짐 NS NS. 이 전류는 시각 시스템의 시간적 해결 과정에 개입하여 강렬한 빛 자극에 대한 망막 반응을 감소시킵니다. 일부 유발 상황(예: 밝기의 급격한 변화)에서 부분적 억제 NS ivabradine 측의 h는 때때로 환자가 보고할 수 있는 빛 현상의 기초가 됩니다. 빛 현상(포스펜)은 시야의 제한된 영역에서 "일시적으로 증가된 밝기"로 설명됩니다(섹션 4.8 참조).
약력학적 효과
인간에서 이바브라딘의 주요 약력학적 특성은 특정 용량 의존적 심박수 감소입니다. 1일 2회 20mg까지의 용량을 사용한 심박수 감소의 분석은 안정기에 도달하는 경향이 있음을 나타내며, 이는 40bpm 미만의 심박수에서 심각한 서맥을 가질 위험 감소와 일치합니다(섹션 4.8 참조).
일반적으로 권장되는 용량에서 심박수 감소는 휴식 시와 운동 중 약 10bpm입니다. 이것은 심근에 의한 심장 부하와 산소 소비를 감소시킵니다. Ivabradine은 심장내 전도, 수축성(음의 수축성 효과 없음) 또는 심실 재분극에 영향을 미치지 않습니다.
- 전기생리학적 임상 연구에서 이바브라딘은 방실 또는 심실 내 전도 시간이나 교정된 QT 간격에 영향을 미치지 않았습니다.
- 좌심실 기능 장애(좌심실 박출률(LVEF) 30~45%) 환자에서 이바브라딘은 박출률에 부작용이 없었습니다.
임상 효능 및 안전성
이바브라딘의 항협심증 및 항허혈 효과는 총 4,111명의 협심증 환자를 대상으로 한 5건의 무작위 이중맹검 임상시험(3건은 위약군, 나머지 3건은 아테놀롤 및 암로디핀군)에서 평가되었습니다. , 그 중 2,617명이 이바브라딘으로 치료되었습니다.
Ivabradine 5mg 1일 2회 투여는 치료 후 3-4주 이내에 운동 테스트 변수에 효과가 있는 것으로 나타났으며 7.5mg 1일 2회 투여 시 효능이 확인되었습니다. 특히, 대조군 연구에서 아테놀롤과 비교하여 5mg 1일 2회 투여에 대한 추가적인 이점이 확인되었습니다. 최소 효능 값으로 평가된 총 운동 시간은 5mg 2회 투여 1개월 후 약 1분 증가했습니다. 이후 3개월 동안 1일 2회 7.5mg으로 강제 적정한 후 거의 25초가 더 개선되었습니다.이 연구에서 ivabradine의 항협심증 및 항허혈 효과는 65세 이상의 환자에서 확인되었습니다. 에르고메트릭 테스트 매개변수에 대한 5 및 7.5 mg 1일 2회 효능은 모든 연구(총 운동 기간, 협심증 스트레스 테스트 중단까지의 시간, 협심증 발병까지의 시간 및 1 mm ST-분절 변위) 및 협심증 발작 빈도의 약 70% 감소와 관련이 있습니다. 1일 2회 요법은 24시간 동안 "균일한 효능"을 제공했습니다.
889명의 환자를 대상으로 한 무작위 위약 대조 연구에서 아테놀롤 50mg과 함께 1일 1회 투여한 이바브라딘은 약물 활성의 최저점(경구 섭취 후 12시간)에서 모든 운동 테스트 매개변수(ETT)에 대해 부가적인 효능을 보였습니다.
725명의 환자를 대상으로 한 무작위 위약 대조 연구에서, 이바브라딘은 약물 활성의 최저점(경구 섭취 후 12시간)에서 1일 1회 암로디핀 10mg 위에 상가 효능을 나타내지 않았지만, 상가 효능은 최고점에서 입증되었습니다(3- 경구 섭취 후 4시간).
1,277명의 환자를 대상으로 한 무작위, 위약 대조 연구에서, 이바브라딘은 치료 반응에 대해 통계적으로 유의한 추가 효능(주당 최소 3회의 협심증 발작의 감소 및/또는 하위 수준까지의 시간이 최소 60초의 연장으로 정의됨)을 입증했습니다. 스트레스 테스트 al 동안 ST 세그먼트의 mm 밟아 돌리는 바퀴) 암로디핀 5mg 1일 1회 또는 니페디핀 GITS 30mg 1일 1회에 추가하여 6주간의 치료 기간 동안 최소 약물 활성(경구 이바브라딘 섭취 후 12시간)(OR = 1, 3, 95% CI [1.0 -1.7], p = 0.012) Ivabradine은 약물 최소 활성에서 다른 운동 테스트 매개변수(2차 평가변수)에 대한 상가적 효능을 나타내지 않은 반면, 최대 활성(경구 ivabradine 섭취 후 3-4시간)에서 상가적 효능을 나타냈다.
이바브라딘의 효능은 임상 효능 연구에서 3~4개월의 치료 기간 동안 완전히 유지되었습니다. 치료 중 약물 내성 발달(효능 상실)의 증거가 없었고 어떠한 현상도 없었습니다. 리바운드 갑작스런 치료 중단 후. 이바브라딘의 항협심증 및 항허혈 효과는 용량 의존적 심박수 감소 및 휴식 및 운동 중 속도-압력 곱(심박수 x 수축기 혈압)의 상당한 감소와 관련이 있었습니다. 혈압과 말초혈관저항에 대한 영향은 미미하고 임상적으로 중요하지 않았다.
심박수의 지속적인 감소는 적어도 1년 동안 이바브라딘으로 치료받은 환자에서 입증되었습니다(n = 713). 지질 또는 탄수화물 대사에 대한 영향은 관찰되지 않았습니다.
이바브라딘의 항협심증 및 항허혈 효능은 당뇨병 환자(n = 457)에서도 일반 집단에서 관찰된 것과 유사한 안전성 프로파일로 유지됩니다.
대규모 결과 연구인 BEAUTIFUL은 관상 동맥 질환 및 좌심실 기능 장애(LVEF 급성 심근 경색 또는 새로운 발병 또는 악화 심부전으로 인한 입원) 환자 10917명을 대상으로 수행되었습니다. 그룹 대 위약 그룹(ivabradine 상대 위험: 위약 1.00, p = 0.945).
무작위 배정 시 증상이 있는 협심증 환자의 하위 그룹에 대한 사후 분석(n = 1507)에서 심혈관 사망, 급성 심근경색증 또는 심부전으로 인한 입원(이바브라딘 12, 0% 대 위약 15.5%, p = 0.05).
대규모 임상 결과 연구인 SIGNIFY는 최적의 배경 요법과 함께 임상적으로 명백한 심부전(LVEF> 40%)이 없는 관상동맥 질환 환자 19,102명을 대상으로 수행되었습니다. 승인된 용법보다 더 높은 요법이 사용되었습니다(시작 용량 7.5 mg 1일 2회(5 mg 1일 2회, 75세 이상인 경우) 및 10 mg 1일 2회까지 적정). 주요 효능 기준은 심혈관 사망 또는 비치명적 심근경색의 복합이었다. 이 연구는 복합 1차 평가변수(PCE)의 빈도에서 이바브라딘 그룹과 위약 그룹에서 차이가 없었음을 보여주었습니다(상대 위험도 이바브라딘/위약 1.08, p=0.197). 서맥은 이바브라딘 그룹 환자의 17.9%에서 보고되었습니다( 위약군에서 2.1%) 환자의 7.1%는 연구 기간 동안 베라파밀, 딜티아젬 또는 강력한 CYP3A4 억제제를 투여받았다.
PCE의 통계적으로 유의미한 작은 증가는 기준선에서 협심증이 있는 환자의 미리 지정된 하위 그룹, CCS 클래스 II 이상(n = 12,049)에서 관찰되었습니다(연간 비율 3.4% 대 2.9%, 상대 위험도 이바브라딘/위약 1.18, p = 0.018). , 그러나 CCS ≥ I 클래스(n = 14,286)의 전체 협심증 환자 모집단의 하위 그룹에는 포함되지 않습니다(상대 위험 이바브라딘/위약 1.11, p = 0.110).
승인된 용량보다 많은 연구에 사용된 용량은 얻은 결과를 완전히 설명하지 못했습니다.
SHIFT 연구는 만성 심부전이 있는 6,505명의 성인 환자를 대상으로 한 대규모, 다기관, 국제, 무작위, 대조, 이중 맹검 위약 대조 결과 연구입니다. ≥4주), NYHA 클래스 II에서 IV, 좌심실 박출률 감소(LVEF) ≤ 35%) 및 안정시 심박수 ≥ 70 bpm.
환자들은 베타 차단제(89%), ACE 억제제 및/또는 안지오텐신 II 길항제(91%), 이뇨제(83%) 및 항알도스테론제(60%)를 포함하는 기존 요법을 받았습니다. 환자의 %는 7.5mg을 1일 2회 투여받았습니다. 추적 중앙값은 22.9개월이었습니다. ivabradine 치료는 기준선 80bpm과 비교하여 15bpm의 평균 심박수 감소와 관련이 있었습니다. 위약군은 28일째 10.8bpm, 12개월째 9.1bpm, 24개월째 8.3bpm이었다.
이 연구는 심부전 악화로 인한 심혈관 사망 및 입원의 1차 복합 평가변수의 빈도에서 임상적으로 및 통계적으로 유의미한 상대 위험도가 18% 감소함을 입증했습니다(위험 비율: 0.82, 95% CI [0.75; 0.90] - p
1차 종합 평가변수, 그 구성요소 및 2차 평가변수에 대한 치료의 효과
1차 평가변수에서 관찰된 감소는 성별, NYHA 분류, 심부전의 허혈성 또는 비허혈성 병인, 당뇨병 또는 고혈압의 과거력에 관계없이 유지되었습니다.
CF 환자의 하위 그룹에서 ≥ 75bpm(n = 4,150), 24%의 1차 복합 종료점에서 더 큰 감소가 관찰되었습니다(위험 비율: 0.76, 95% CI [0.68, 0.85] -p
이 하위 그룹의 환자에서 이바브라딘의 안전성 프로파일은 전체 모집단의 안전성 프로파일과 일치합니다.
1차 종합 평가변수에 대한 유의한 영향은 베타 차단제 요법을 받은 전체 환자 그룹에서 관찰되었습니다(위험 비율: 0.85, 95% CI [0.76; 0.94]).
CF 환자의 하위 그룹에서 ≥ 75 bpm 및 베타 차단제의 최적 권장 용량에서 1차 복합 평가변수(위험비: 0.97, 95% CI [0.74; 1.28]) 및 기타 2차 평가변수(심부전 악화로 인한 입원 포함)에서 통계적으로 유의한 이점이 관찰되지 않았습니다. (위험 비율: 0.79, 95% CI [0.56; 1.10]) 또는 심부전으로 인한 사망(위험 비율: 0.69, 95% Cl [0.31; 1.53]).
NYHA 클래스의 상당한 개선이 최신 설문조사에서 보고되었습니다. 위약으로 치료한 776명의 환자(24%)와 비교하여 이바브라딘으로 치료한 887명의 환자(28%)에서 개선되었습니다(p = 0.001).
소아 인구
무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구는 만성 심부전 및 확장성 심근병증(DCM)이 있는 소아 환자 116명(6~12개월 17명, 1~3세 36명, 3~18세 63명)을 대상으로 수행되었습니다. 최적의 기본 치료와 함께 74명의 환자가 이바브라딘을 투여받았습니다(2:1 비율). 시작용량은 6~12개월군은 0.02mg/kg 1일 2회, 1~3세군 및 1~3세군은 0.05mg/kg 1일 2회, 3,18세 체중의 경우 체중 ≥ 40kg. 용량은 치료 반응에 따라 0.2 mg/kg 1일 2회, 0.3 mg/kg 1일 2회, 15 mg/kg 1일 2회 투여로 조정하였다. 이 연구에서, ivabradine은 경구 액체 제제 또는 1일 2회 정제로 투여되었습니다. 24명의 건강한 성인 지원자를 대상으로 실시한 공개, 무작위, 2개 기간 교차 연구에서 2가지 제형 간의 약동학적 차이가 없음이 입증되었습니다.
2~8주의 적정 기간 동안 이바브라딘 그룹 환자의 69.9%, 위약 그룹 환자의 12.2%에서 서맥 없이 심박수가 20% 감소했습니다(교차비: E = 17.24, 95% CI [ 5.91, 50.30]).
심박수를 20% 감소시킨 평균 이바브라딘 용량은 1일 2회 0.13 ± 0.04 mg/kg, 1일 2회 0.10 ± 0.04 mg/kg 1일 및 4.1 ± 2.2 mg 1일 2회 연령 하위 그룹에서 1~3세 사이였습니다. , 3~18세 및 체중
치료 12개월 후, 평균 좌심실 박출률은 위약 그룹의 35.4%에서 42.3%로 증가한 것에 비해 이바브라딘 그룹에서 31.8%에서 45.3%로 증가했습니다. C "는 위약 그룹 환자의 25.0%와 비교하여 이바브라딘으로 치료받은 환자의 37.7%에서 NYHA 클래스의 개선이었습니다. 이러한 개선은 통계적으로 유의하지 않았습니다.
1년 동안의 안전성 프로파일은 만성 심부전이 있는 성인 환자에서 설명한 것과 유사했습니다.
성장, 사춘기 및 전반적인 발달에 대한 이바브라딘의 장기적인 효과와 심혈관 질환/사망률을 줄이기 위한 소아기의 이바브라딘 요법의 장기적인 효능은 연구되지 않았습니다.
유럽의약품청(European Medicines Agency)은 협심증 치료를 위해 소아 인구의 모든 하위 집합에 대해 Procoralan을 사용한 연구 결과를 제출할 의무를 포기했습니다.
유럽의약품청(European Medicines Agency)은 만성 심부전 치료에서 6개월 미만의 어린이를 대상으로 한 Procoralan 연구 결과 제출 의무를 포기했습니다.
05.2 약동학적 특성
생리학적 조건에서 ivabradine은 정제에서 빠르게 방출되고 물에 잘 용해됩니다(> 10 mg/ml). Ivabradine은 S-거울상 이성질체이며 생물학적 전환이 입증되지 않았습니다. 생체 내. 이바브라딘의 N-탈메틸화 유도체는 인간의 주요 활성 대사산물로 확인되었습니다.
흡수 및 생체 이용률
이바브라딘은 경구 투여 후 신속하고 거의 완전히 흡수되며 공복 상태에서 약 1시간 내에 혈장 피크에 도달합니다. 필름코팅정의 절대 생체이용률은 장과 간에서의 초회통과 효과로 인해 약 40%입니다.
음식은 흡수를 약 1시간 지연시키고 혈장 내 존재를 20~30% 증가시킵니다. 농도의 개인 내 변동성을 줄이기 위해 이 정제를 식사와 함께 복용하는 것이 좋습니다(섹션 4.2 참조).
분포
Ivabradine은 혈장 단백질에 약 70% 결합되어 있으며, 환자의 경우 정상 상태에서의 분포 용적은 100L에 가깝습니다. 1일 2회 5mg의 권장 용량으로 만성 투여 후 최대 혈장 농도는 22ng/mL(CV = 29%) 평균 정상 상태 혈장 농도는 10ng/mL입니다(CV = 38%).
생체 변형
이바브라딘은 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4)에 의해서만 촉매되는 산화에 의해 간과 장에서 광범위하게 대사됩니다. 주요 활성 대사 산물은 N-desmethyl 유도체(S18982)이며 농도는 모 분자 농도의 약 40%입니다. 이 활성 대사 산물의 대사에는 CYP3A4도 포함됩니다. 이바브라딘은 CYP3A4에 대한 친화도가 낮고 임상적으로 CYP3A4의 유도 또는 억제를 나타내지 않으므로 CYP3A4 기질의 대사 또는 혈장 농도를 변경할 가능성이 낮습니다 대조적으로 강력한 억제제 및 유도제는 혈장 농도를 실질적으로 변경할 수 있습니다(섹션 4.5 참조). ).
제거
Ivabradine은 혈장에서 2시간의 주요 반감기(AUC의 70-75%)와 11시간의 유효 반감기로 제거됩니다. 총 청소율은 약 400mL/분이고 신장 청소율은 약 70mL/분입니다. 대사 산물의 배설은 대변과 소변과 같은 비율로 발생하며 경구 투여량의 약 4%가 변화 없이 소변으로 배설됩니다.
선형성 / 비선형성
ivabradine의 역학은 0.5-24 mg의 경구 용량 범위에서 선형입니다.
특수 인구
- 고령자: 고령자(≥65세) 또는 매우 고령자(≥75세) 환자와 일반 인구 사이에 약동학적 차이(AUC 및 Cmax)가 관찰되지 않았습니다(섹션 4.2 참조).
- 신부전: 총 배설물에 대한 신장 청소율(약 20%)의 적당한 기여도에 따라 이바브라딘 약동학에 대한 신장애(크레아티닌 청소율 15~60ml/min)의 영향 이바브라딘 및 이의 주요 대사물 S18982( 섹션 4.2 참조).
- 간장애: 경증의 간장애 환자(Child Pugh 점수 최대 7점)에서 유리 이바브라딘과 주요 활성 대사산물의 AUC는 정상 간 기능을 가진 환자보다 약 20% 더 높습니다. 중등도의 간부전 환자에서 결론을 내리기에는 데이터가 충분하지 않습니다. 중증 간장애 환자에 대한 데이터는 없습니다(섹션 4.2 및 4.3 참조).
- 소아 집단: 6개월에서 18세 사이의 소아 만성 심부전 환자에서 이바브라딘의 약동학적 프로파일은 연령 및 체중 기반 적정 계획을 적용할 때 성인에서 설명된 약동학적 프로파일과 유사합니다.
약동학/약력학 관계(PK/PD)
PK/PD 관계의 분석은 심박수가 1일 2회 15-20mg까지의 용량에 대해 이바브라딘 및 S18982의 혈장 농도 증가에 따라 실질적으로 선형적으로 감소하는 것으로 나타났습니다. 고용량에서 심박수 감소는 더 이상 이바브라딘의 혈장 농도에 비례하지 않으며 다음을 달성하는 경향이 있습니다. 고원. 이바브라딘을 강력한 CYP3A4 억제제와 병용 투여할 때 발생할 수 있는 고농도의 이바브라딘은 심박수를 과도하게 감소시킬 수 있지만 이 위험은 중등도의 CYP3A4 억제제로 감소됩니다(섹션 4.3, 4.4 및 4.5 참조). 6개월에서 18세 사이의 소아 만성 심부전 환자에서 이바브라딘의 PK/PD 관계는 성인에서 설명한 것과 유사합니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
비임상 데이터에 대한 기존 연구에 따르면 인체에 특별한 위험이 없음을 보여줍니다. 안전 약리학, 반복투여독성, 유전독성, 발암 가능성. 생식 독성 연구에 따르면 이바브라딘은 수컷 및 암컷 랫드의 수태능에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다.기관형성 동안 임신한 동물에게 치료 용량에 가까운 용량으로 치료했을 때 결함이 있는 태아의 발생률이 더 높은 것으로 관찰되었습니다. 토끼에서 외지증이 있는 태아.
1년 동안 이바브라딘(2, 7 또는 24mg/kg/일 용량)을 투여한 개에서 망막 기능의 가역적 변화가 관찰되었지만 안구 구조의 손상과 관련이 있는 것으로 밝혀지지 않았습니다. 이 데이터는 ivabradine의 약리학적 효과와 일치하며 현재와의 상호 작용에 기인합니다. NS h 망막에 존재하고 심장 박동기 전류와 광범위한 상동성을 공유하는 과분극에서 활성화됨 NS NS.
다른 장기 반복 투여 연구와 발암성 연구에서는 임상적 관련성의 변화를 나타내지 않았습니다.
환경 위험 평가(환경 위험 평가, 였다)
이바브라딘의 환경 위험 평가는 ERA의 유럽 지침에 따라 수행되었습니다.
이러한 평가 결과는 ivabradine의 환경적 위험이 없다는 것을 뒷받침하며 ivabradine은 환경적 위험을 제기하지 않습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
핵
유당일수화물
마그네슘 스테아레이트(E470B)
옥수수 전분
말토덱스트린
콜로이드성 무수 실리카(E551)
코팅 필름
하이프로멜로스(E464)
이산화티타늄(E171)
마크로골 6000
글리세롤(E422)
마그네슘 스테아레이트(E470B)
황색 산화철(E172)
적색 산화철(E172)
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
3 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
판지 상자에 들어 있는 알루미늄/PVC 물집.
팩
14, 28, 56, 84, 98, 100 또는 112개의 필름 코팅 정제가 들어 있는 캘린더 팩.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시는 없습니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
레 연구소 세르비에
50, 가 카르노
92284 슈레스네스 세덱스
프랑스
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/05/316/001 - 007
037061013
037061025
037061049
037061052
037061064
037061076
A.I.C. No. 037061037 / E: Procoralan 5 mg 필름코팅정 - 56정 팩
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2005년 10월 25일
가장 최근 갱신 날짜: 2010년 10월 25일
10.0 텍스트 개정일
03/2015