클라인펠터 증후군 - 유전 질환

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클라인펠터 증후군

클라인펠터 증후군은 남성에게만 나타나는 유전 질환입니다. 이 질병을 특징짓는 것은 여분의 X 염색체가 있다는 것입니다. 이 염색체는 사춘기 동안 순수한 남성의 성적인 특징의 정상적인 발달을 허용하지 않습니다.

그림: 클라인펠터 증후군의 주요 임상 증상의 요약을 보여줍니다. 성선기능저하증에서 전형적인 여성의 신체적 특징(넓은 엉덩이, 여성형 유방 및 좁은 어깨), 정신 지체에서 당뇨병에 이르기까지.

불행히도 특별한 치료법은 없습니다. 그러나 일부 치료적 치료는 가장 심각한 증상을 감소시키고 결과적으로 환자의 삶의 질을 향상시킵니다.

인간 염색체

건강한 사람의 각 세포에는 23쌍의 염색체가 있습니다. 이 염색체 중 한 쌍은 성(性)형으로 개인의 성을 결정하고, 나머지 22쌍은 상염색체로 구성되어 있어 모두 46개의 염색체를 가지고 있다.

유전자의 변형

각 염색체 쌍에는 특정 유전자가 포함되어 있습니다.
염색체에 돌연변이가 발생하면 유전자에 결함이 있을 수 있습니다. 따라서 이 결함이 있는 유전자는 결함이 있는 단백질을 발현합니다.
반면에 염색체 수가 다양할 때 우리는 이수성을 말합니다. 이 경우 염색체는 2개 대신 3개(삼염색체) 또는 1개(일염색체)일 수 있습니다.

성적 염색체

성염색체는 사람의 성별(남성 또는 여성)을 결정하는 데 중요합니다. 여성은 신체의 세포에 소위 X 염색체 사본이 두 개 있습니다. 반면에 남자는 X염색체와 Y염색체를 가지고 있는데 상염색체의 경우에도 유성염색체도 부모로부터 유전되는데, 하나는 아버지로부터, 다른 하나는 어머니로부터 기증된다.

성염색체로 인한 유전병은 여러 가지가 있습니다. 그들은 염색체 구조의 변경 또는 염색체 수의 변형을 나타냅니다. 후자 중 클라인펠터 외에 터너 증후군, 삼염색체 X 증후군, 이중 Y 증후군이 생각난다.

클라인펠터 증후군이란?

클라인펠터 증후군은 제3의 성염색체(삼염색체)의 존재를 특징으로 하는 남성의 유전 질환입니다. 이 염색체는 X형입니다. 따라서 클라인펠터 증후군 환자의 세포에는 47개의 염색체 세트, XXY가 있습니다.

여분의 X 염색체를 가진 남성은 다음을 가지고 있습니다.

고환(남성 생식선)의 이상, 고환 발육 이상이라고도 합니다.
저개발 이차 성징.
여성 신체 캐릭터.

역학

클라인펠터 증후군은 신생아 500명당 한 명의 남아에게 영향을 미칩니다. 그러나 데이터는 불확실합니다. 사실, 다른 추정치에서는 신생아 1,000명당 한 건의 사례가 있다고 말합니다. 이러한 불확실성은 경미한 형태의 질병이 거의 감지할 수 없는 징후와 증상을 초래하기 때문에 눈에 띄지 않게 되기 때문입니다.
또한 불임 남성 100명 중 3명이 클라인펠터 증후군을 앓고 있습니다.

원인

X형의 추가 성염색체의 비정상적인 존재는 남성에서 클라인펠터 증후군을 유발합니다. 이것은 "비 유전 적 유전 적 이상입니다. 따라서 부모는 건강합니다.

그렇다면 왜 일부 아들은 여분의 X 염색체를 가지고 태어났습니까?

병원체

유전-생물학적 관점에서 답은 매우 복잡합니다. 유전적 오류는 감수분열 또는 수정란, 즉 배아의 유사분열 중에 시작되는 것으로 보입니다.

감수분열은 46개의 염색체를 가진 신체의 일부 세포가 각각 23개의 염색체를 가진 4개의 성세포로 분열되는 과정입니다. 이 세포는 남성의 경우 정자, 여성의 경우 난자 세포(난모세포)이며, 난자와 정자가 결합하여 46개의 염색체(23 + 23)를 갖는 수정란이 생성됩니다.

그림: 감수 분열 중 비분리 과정을 보여줍니다. 4개의 초기 세포 중 하나는 두 염색체를 모두 가지고 있습니다. 이 세포가 난자를 비옥하게 할 세포(또는 난자 자체)인 경우 유전적 이상이 있을 것입니다.

유사분열은 모세포가 완전한 염색체 세트를 가진 두 개의 동일한 딸 세포로 분할되는 것입니다.

유전적 오류는 염색분체 중 하나의 비분리(또는 비분리), 즉 복제된 형태의 염색체로 구성됩니다. 따라서 세포가 분열할 때:

감수 분열에서 성 세포는 24개의 염색체와 동일한 수의 염색체를 갖습니다.
유사분열에서 딸 세포는 47개의 염색체와 동일한 염색체 수를 갖습니다.

클라인펠터 증후군의 경우 이 추가 염색체가 X 염색체입니다.

유전학: XY / XXY 모자이크

클라인펠터 증후군이 있는 일부 환자는 완전히 47개의 XXY 게놈을 가지고 있습니다. 반면에 다른 환자들은 혼합 게놈을 가지고 있습니다: 47, XXY 및 46, XY. 이 경우 우리는 유전적 모자이크 현상에 대해 이야기합니다.

이 모든 것에 대한 설명은 무엇입니까?

그것은 모두 비분리가 발생하는 순간에 달려 있습니다.

감수 분열 중에 발생하면 게놈은 완전히 47, XXY입니다. 사실, 난자 또는 정자는 즉시 변경된 수의 염색체를 갖습니다.

반면, 수정란의 유사분열 과정에서 비분리가 일어나면 게놈이 혼재되는데, 이 경우 정자와 난세포는 수정 당시 정상적인 수의 염색체를 갖게 된다. - 분리는 배아의 세포 분열 중에 발생합니다.결과: 배아 발달이 끝날 때 일부 세포는 46개의 염색체를 갖고 다른 세포는 47개의 염색체를 갖게 됩니다.

XY / XXY 게놈을 가진 대상은 일반적으로 완전히 47, XXY 게놈을 가진 대상보다 증상이 적습니다.

유전학: 기타 변이

드물긴 하지만 2개 이상의 X 염색체로 구성된 염색체 세트를 가진 환자가 관찰되었습니다. 예를 들면 다음과 같습니다.

48, XXXY
49, XXXXY
48, XXYY
49, XXXYY

그러한 게놈의 존재는 매우 드물고 종종 심각한 형태의 지적 결함 및 다중 신체 기형과 일치합니다.

증상

추가 정보: 클라인펠터 증후군의 증상

클라인펠터 증후군의 첫 번째 증상은 사춘기에 나타나 정상적인 진화에 영향을 미칩니다. 사실, 사춘기 과정은 느려지고 조기 종료됩니다. 주요 임상 증상은 성선기능저하증(즉, 작은 고환)과 정자 성숙 과정의 변화(정자형성)입니다.

사춘기 이전(소아기 및 청소년기 전)에는 일부 환자에서만 클라인펠터 증후군을 의심할 수 있는 징후가 나타납니다. 이는 다른 병리학적 상황에 흔하거나 다음과 같이 명확하지 않기 때문에 다소 모호한 징후입니다. 가족 구성원의 관심을 끌 수 있습니다.

사춘기 이전의 가능한 전조 징후

이 성장 단계에서 발견되는 적자는 다음과 같습니다.

적자 설명 가벼운 학습 장애 및 주의력 문제

정신적 지연

근육 강도 감소

근육이 또래보다 약하다.

언어 및 운동 장애

말하기 및 연설 전달의 어려움

첫 걸음을 떼는 것을 미루다

조정 부족

난독증

읽기의 어려움

행동 문제

환자들은 내성적이고 자신에 대해 확신이 없는 경향이 있습니다. 또래에 비해 미숙해 보인다.

출판 후 €

인생의 이 시기에 클라인펠터 증후군의 증상이 분명해집니다. 주요 임상 증상은 다음과 같습니다.

증상/징후 설명 빈도 작은 고환 이른바 성선기능저하증이다. > 90% 불임 때문에:

정자 형성의 변경
정자의 완전한 부재(무정자증)

> 90% 혈액과 소변의 성선 자극 호르몬 증가 성선 자극 호르몬은 다음과 같이 자극하지 않습니다.

고환의 성숙
정자 형성
테스토스테론의 생산.

따라서 혈액에 축적되어 소변으로 배설됩니다. > 80% 혈액 내 테스토스테론 감소 테스토스테론을 생성하는 고환 세포에 대한 성선 자극 호르몬의 비 작용의 결과. > 80% 모발 발달 감소 수준에서:

얼굴
치골
겨드랑이

80%
30%
> 45% 여성형 유방 양쪽 유방의 발달이다. 50% 발기 문제 그들은 성욕 부족을 동반합니다 > 60% 음경 발달 감소 > 20% 지적 적자 10-20%

또한 외모는 다음과 같은 특정 특성을 가집니다.

비만
장구
상지와 하지가 신체의 나머지 부분에 비해 가늘고 길다.
여성과 비슷한 체형(어깨가 좁고 엉덩이가 넓음)

심리적 문제, 심리적 문제

심리적인 측면은 별도의 장이 필요합니다.클라인펠터 증후군 환자는 우울증을 앓고 있습니다.실제로 그들은 건강한 동료와의 차이점을 인식하고 결과적으로 다음과 같은 태도로 반응합니다.

내성적
복종
불안

성선기능저하증, 성욕 부족, 여성형 유방은 클라인펠터 증후군 환자의 정신에 가장 큰 영향을 미칩니다.

합병증

그들은 주로 테스토스테론에 영향을 미치는 호르몬 장애로 인한 것입니다. 실제로 테스토스테론 합성이 부족하면 혈액 내 순환 콜레스테롤 수치가 증가하고 골다공증이 촉진되며, 클라인펠터 증후군이 있는 남성은 건강한 남성보다 유방암의 영향을 더 많이 받습니다.
마지막으로 당뇨병과의 연관성은 매우 일반적입니다.

복잡 심화 심혈관 질환

고콜레스테롤혈증으로 인해

테스토스테론 치료는 콜레스테롤 수치를 낮춥니다

골다공증 테스토스테론 수치가 낮기 때문에 유방암

여성형 유방 때문에.

위험은 건강한 남성에서 훨씬 더 높습니다.

진성 당뇨병 매우 흔한 혈전 색전증 혈관에 혈전이 생기기 때문에 자가면역질환

전신성 홍반성 루푸스
류머티스 성 관절염
쇼그렌 증후군
갑상선염

진단

여분의 X 염색체의 존재를 추적하기 위해 핵형으로 알려진 유전자 검사가 사용됩니다.

핵형

그림: 핵형 검사로 관찰한 클라인펠터 증후군 환자의 염색체 구성.

그것은 개인의 염색체 세트 분석으로 구성됩니다.

핵형은 정상적인 염색체 수에 변이가 있는지 나타냅니다. 그것은 질병의 산전 진단을 위해 양수 샘플에서 수행되거나 산후 진단을 위해 혈액 샘플에서 수행될 수 있습니다.

언급한 바와 같이, 사춘기는 클라인펠터 증후군의 증상이 시작되는 결정적인 순간을 나타냅니다. 초기 단계(산전 및 사춘기 이전)에서는 핵형이 클라인펠터 증후군을 감지하는 데 유용한 유일한 진단 검사이며 수행할 때 다른 병리를 두려워하는 경우가 많습니다.

사춘기 발달 후, 핵형은 징후를 기반으로 사전 진단을 확인합니다.

기타 유용한 검사

핵형과 함께 질병에 대한 매우 유용하고 시사하는 다른 조사가 있습니다. 혈액 및 소변 검사, 고환 생검 및 골밀도 측정으로 구성됩니다.

아래는 검사, 왜 발생하는지, 얼마나 침습적인지를 나타내는 표입니다.

진단 검사 때문에? 침략 혈액 검사 다음의 수준을 평가하려면:

성선 자극 호르몬(정상보다 높음)
테스토스테론(정상보다 낮음)

아니요 소변검사 다음의 수준을 평가하려면:

성선 자극 호르몬(정상보다 높음)

아니요 고환 생검 평가하려면:

정자 형성의 변경.
가능한 희박정자증 또는 무정자증

네, 최소 침습, 수술입니다. 국소 마취가 필요합니다. 수술 후 입원이 필요하지 않습니다.

골밀도 평가하려면:

골다공증

아니요

마지막으로 다음과 같은 물리적-해부학적 측면에 대한 일부 평가를 잊어서는 안 됩니다.

고환의 작은 크기(성선기능저하증).
얼굴, 겨드랑이 및 치골의 작은 모발 발달.

요법

유전병이기 때문에 근본적인 문제를 해결할 수 있는 치료법은 없습니다. 그러나 다음과 같은 경우에 유용한 몇 가지 치료 조치가 적용될 수 있습니다.

성선기능저하증 교정 및 제한
여성형 유방의 영향 감소
다산 촉진

호르몬 요법

클라인펠터 증후군 환자의 일차 치료법은 테스토스테론 기반 호르몬 치료입니다. 목표는 혈액에 존재하는 낮은 수치를 높이는 것입니다.
테스토스테론 호르몬 요법은 사춘기에 시작되며 어떤 경우에는 평생 지속됩니다.
이 표는 호르몬 치료의 주요 특징을 보여줍니다.

테스토스테론 치료의 특징 설명 왜 관리합니까? 환자의 낮은 테스토스테론 수치를 높이기 위해 테스토스테론의 효과

몸의 근육을 강화
얼굴, 음모 및 겨드랑이 털의 성장을 증가
성욕 증가
고환의 크기를 증가
골다공증으로부터 보호
혈중 콜레스테롤 수치 감소

복용량 3-4주마다 250mg 효과가 없거나 최소한의 효과

환자의 불임에 대하여
유방의 발달(여성형 유방)

여성형 유방의 치료

유방의 비정상적 발달은 환자에게 우울증과 당혹감을 매우 자주 유발합니다. 따라서 유방의 부피를 줄이기 위해 수술을 받을 가능성이 있습니다. 실제로 지방과 선 조직이 제거됩니다. 이것은 "다소 침습적인 수술입니다.

불임 치료 € (불임 €)

아이를 갖기를 원하는 클라인펠터 증후군 환자는 유전학자와 남성 불임 전문가와 상의해야 한다.
첫 번째는 질병의 유전적 전염 가능성이 있는지 여부를 평가하기 위해 호출됩니다. 두 번째는 임신의 구체적인 가능성이 있는지 이해하기 위해 환자의 정자 형성 능력을 조사하는 임무가 있습니다.
최소한의 정자라도 성숙하고 난자(또는 난모세포)를 수정시킬 수 있는 경우 다음과 같이 진행할 수 있습니다.