유효 성분: 라코사미드
Vimpat 10 mg / ml 주입용 용액
Vimpat 패키지 삽입물은 다음과 같은 팩 크기로 제공됩니다.- Vimpat 50mg 필름코팅정, Vimpat 100mg 필름코팅정, Vimpat 150mg 필름코팅정, Vimpat 200mg 필름코팅정
- Vimpat 10 mg/ml 시럽
- Vimpat 10 mg / ml 주입용 용액
표시 Vimpat이 사용되는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
라코사미드(Vimpat)는 16세 이상의 환자에서 특정 형태의 간질(아래 참조)을 치료하는 데 사용됩니다. Vimpat은 다른 항간질제와 함께 사용됩니다. 간질은 환자가 반복적인 발작(발작)이 있는 상태입니다. Vimpat은 발작이 처음에는 뇌의 한쪽에만 관련되지만 나중에는 양쪽의 더 넓은 영역으로 퍼질 수 있는 형태의 간질에 사용됩니다. 2차 일반화 여부에 관계없이 부분 발작 발작) Vimpat은 발작 횟수를 줄이기 위해 의사가 처방했습니다.
Vimpat을 사용해서는 안 되는 금기 사항
Vimpat을 복용하지 마십시오
- 라코사미드 또는 이 약의 다른 성분(섹션 6에 나열됨)에 알레르기가 있는 경우. 알레르기 여부가 확실하지 않은 경우 의사와 상담하십시오.
- 특정 유형의 심장 리듬 장애(2도 또는 3도 방실 차단)로 고통받는 경우
사용 시 주의사항 Vimpat을 복용하기 전에 알아야 할 사항
라코사미드와 같은 항간질제로 치료를 받고 있는 소수의 환자들이 자해 또는 자살을 생각한 적이 있습니다. 그러한 생각이 전혀 없다면 즉시 의사에게 연락하십시오.
심장을 통한 전기 전도 장애(AV 차단, 심방 세동 및 심방 조동) 또는 심부전 또는 심장 마비와 같은 심각한 심장 상태와 관련된 상태가 있는 경우 Vimpat을 복용하기 전에 의사와 상담하십시오. 방실 차단의 증상은 느리거나 불규칙한 맥박, 현기증, 실신입니다. 심방세동 및 조동의 경우 심계항진, 빠르거나 불규칙한 맥박, 숨가쁨과 같은 증상이 나타날 수 있습니다.
Vimpat은 현기증을 유발할 수 있으며, 이는 우발적인 부상이나 낙상의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 따라서 이 약이 일으킬 수 있는 가능한 부작용에 익숙해질 때까지 주의하십시오.
어린이 및 청소년
Vimpat은 16세 미만의 어린이 및 청소년에게 권장되지 않습니다. 이 연령대의 안전성과 효능은 아직 알려지지 않았습니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Vimpat의 효과를 바꿀 수 있습니까?
기타 의약품 및 Vimpat
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오. 이것은 심장병을 치료하기 위해 약을 복용하거나 카르바마제핀, 라모트리진, 프레가발린(심장병 치료에 사용되는 약)을 포함하여 PR 간격 연장이라고 하는 ECG(심전도) 이상을 유발할 수 있는 약을 복용하는 경우 특히 중요합니다. 간질) 및 일부 형태의 불규칙한 심장 박동 또는 심부전을 치료하는 데 사용되는 약 복용 중인 약이 이러한 효과를 나타낼 수 있는지 확실하지 않은 경우 의사와 상담하십시오. 플루코나졸, 이트라코나졸, 케토코나졸(치료에 사용되는 약) 진균 감염), 리토나비르(HIV 감염 치료에 사용되는 약), 클라리스로마이신, 리팜피신(세균 감염 치료에 사용되는 약) 및 세인트 존스 워트(경증 불안 치료에 사용되는 약)는 간이 라코사미드를 분해하는 방식에 영향을 미칠 수 있습니다.
알코올로 Vimpat
안전 예방책으로 Vimpat을 알코올과 함께 복용하지 마십시오.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
임신 중이거나 수유 중인 경우 임신 중이거나 아기를 가질 계획이라고 생각되면 이 약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
Vimpat이 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않으므로 임신 중에는 Vimpat을 복용하지 않는 것이 좋습니다. 임신 중이거나 임신을 계획 중인 경우 즉시 의사에게 알리십시오. 의사가 Vimpat 복용 여부를 결정할 것입니다.
Vimpat이 모유로 이행되는지 여부는 알려지지 않았으므로 Vimpat 치료 중 모유 수유는 권장하지 않습니다.
연구에 따르면 항간질 치료를 받고 있는 여성에게서 태어난 아기의 선천적 기형 위험이 증가했습니다. 반면에, 질병의 악화는 산모와 태아 모두에게 해로울 수 있으므로 효과적인 항간질 치료를 중단해서는 안 됩니다.
운전 및 기계 사용
Vimpat은 현기증이나 흐린 시력을 유발할 수 있습니다. 이것은 도구나 기계를 운전하거나 사용하는 능력에 영향을 미칠 수 있습니다. 이 약이 이러한 활동을 수행하는 능력에 영향을 미치는지 확인할 때까지 운전하거나 기계를 사용하지 마십시오.
Vimpat의 일부 성분에 대한 중요 정보
이 약은 바이알당 2.6mmol(또는 59.8mg)의 나트륨을 함유하고 있습니다. 이것은 조절된 나트륨 식이요법을 하는 환자에게 고려되어야 합니다.
복용량, 투여 방법 및 시간 Vimpat 사용법: Posology
Vimpat 요법은 경구 또는 정맥 투여로 시작할 수 있습니다. Vimpat 주입용 용액은 경구 투여가 불가능한 제한된 기간 동안 적합한 대체 치료 형태입니다. Vimpat은 숙련된 직원이 정맥으로 제공합니다. 경구 투여에서 주입 투여로 또는 그 반대로 직접 전환하는 것이 가능합니다. 귀하의 총 일일 복용량과 투여 빈도는 변경되지 않습니다. 간질 지속성 환자에 대한 부하 용량의 투여는 연구되지 않았습니다.
복용량
Vimpat은 아침에 한 번, 저녁에 한 번, 매일 거의 같은 시간에 하루에 두 번 투여해야 합니다. Vimpat의 치료는 일반적으로 하루 100mg으로 시작하여 아침에 절반(50mg), 저녁에 절반(50mg)을 복용합니다.
의사는 200mg의 단일 부하 용량으로 Vimpat 치료를 시작하고 약 12시간 후에 유지 용량 요법을 시작할 수 있습니다. 부하 용량은 의사의 감독하에 투여되어야 합니다. 일일 유지 용량은 200~200입니다. mg 및 400 mg.
신장 문제가 있는 경우 의사가 다른 용량을 처방할 수 있습니다.
Vimpat이 제공되는 방식
Vimpat은 훈련을 받은 직원이 정맥 주사(정맥 내)로 제공합니다. 주입은 15분에서 60분 동안 지속됩니다.
주입용 Vimpat 용액으로 치료 기간
의사는 주입을 위해 Vimpat 용액을 며칠 동안 받을지 결정할 것입니다. Vimpat 용액 주입용 임상 경험은 최대 5일 동안 1일 2회 치료로 제한되며 장기간 치료를 위해서는 Vimpat 정제 및 시럽을 사용할 수 있습니다.
Vimpat을 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
Vimpat 복용을 중단하면
의사가 Vimpat 요법을 중단하기로 결정하면 복용량을 점차 줄여야 합니다. 이는 증상이 재발하거나 악화되는 것을 방지하기 위한 것입니다.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 Vimpat의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
매우 흔함: 환자 10명 중 1명 이상에 영향을 미칠 수 있음
- 현기증, 두통
- 메스꺼움
- 복시(복시)
흔함: 환자 100명 중 1명에서 10명에게 영향을 미칠 수 있음
- 균형 유지 문제, 운동 조정 어려움, 기억력 문제, 졸음, 떨림, 생각하거나 단어 찾기 어려움, 빠르고 통제되지 않는 눈의 움직임(안진), 따끔거림(감각 이상)
- 흐린 시야
- "회전하는" 느낌(현기증)
- 구토, 변비, 위장이나 내장의 과도한 가스, 설사
- 가려움
- 낙상, 타박상
- 피로, 보행 곤란, 비정상적인 피로 및 허약(무력증), 취한 느낌
- 우울증
- 착란
- 촉각 또는 감도 감소, 단어를 발음하는 데 어려움, 주의력 장애
- 윙윙 거리는 소리 또는 휘파람과 같은 귀의 소음
- 소화불량, 구강건조
- 과민성
- 근육 경련
- 발진
- 수면 장애
흔하지 않음: 환자 1000명 중 1명에서 10명에 영향을 미칠 수 있음
- 심박수 감소
- 심장 전도 장애
- 웰빙의 과장된 느낌
- 약 복용 후 알레르기 반응
- 비정상적인 간 기능 검사
- 자살 시도
- 자살이나 자해에 대한 생각
- 두근거림 및/또는 빠르거나 불규칙한 맥동
- 침략
- 동요
- 비정상적인 생각 및/또는 현실과의 접촉 상실
- 얼굴, 목, 손, 발, 발목 또는 다리의 붓기를 유발하는 심각한 알레르기 반응
- 두드러기
- 환각(현실이 아닌 것을 보거나 듣는 것)
알 수 없음: 사용 가능한 데이터에서 빈도를 추정할 수 없음
- 특정 부류의 백혈구 세포 수의 심각한 감소(무과립구증)
- 독감 유사 증상, 얼굴 발진, 열을 동반한 광범위한 발진, 혈액 검사에서 볼 수 있는 간 효소 수치 증가, 백혈구 유형(호산구 증가증) 및 림프절 종창 증가를 포함할 수 있는 심각한 피부 반응
- 특히 입, 코, 눈 및 생식기 주변에서 물집과 피부 벗겨짐이 있는 광범위한 발진(스티븐스-존슨 증후군) 및 신체 표면의 30% 이상에서 피부 벗겨짐을 유발하는 더 심각한 형태(독성 표피 괴사 용해) .
정맥 투여
정맥 투여는 다음과 같은 국소 부작용과 관련이 있습니다.
흔함: 환자 100명 중 1명에서 10명에게 영향을 미칠 수 있음
- 주사 부위의 통증 또는 불편감
- 짜증나게 하는 것
흔하지 않음: 환자 1000명 중 1명에서 10명에 영향을 미칠 수 있음
- 홍반
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
EXP 이후에 판지와 바이알에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 만료일은 해당 월의 말일을 나타냅니다.
25 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
주입용 Vimpat 용액의 각 바이알은 일회용입니다. 사용하지 않은 나머지 용액은 폐기해야 합니다.
용액은 투명하고 변색이 없고 이물질이 없는 경우에만 사용해야 합니다.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
조성물 및 약제학적 형태
Vimpat에 포함된 것
활성 성분은 라코사미드입니다.
주입용 Vimpat 용액 1ml에는 라코사미드 10mg이 들어 있습니다.
바이알 1개에는 라코사미드 200mg에 해당하는 Vimpat 주입용 용액 20ml가 들어 있습니다.
다른 성분은 염화나트륨, 염산, 주사용수입니다.
Vimpat의 모양과 팩 내용물에 대한 설명
Vimpat 10 mg / ml 주입용 용액은 투명하고 무색의 용액입니다. 주입용 Vimpat 용액은 1 바이알과 5 바이알 팩으로 제공됩니다. 각 바이알에는 20ml가 들어 있습니다. 모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
주입용 VIMPAT 10 MG / ML 솔루션
02.0 질적 및 양적 구성
주입용 용액 1ml에는 라코사미드 10mg이 들어 있습니다.
주입용 용액의 각 20ml 바이알에는 200mg의 라코사미드가 들어 있습니다.
알려진 효과가 있는 부형제:
주입용 용액의 각 ml에는 2.99mg의 나트륨이 포함되어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
주입 솔루션.
투명하고 무색의 용액.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
Vimpat은 간질이 있는 성인 및 청소년(16-18세) 환자에서 2차 전신화가 있거나 없는 부분 발병 발작의 치료에 보조 요법으로 표시됩니다.
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
라코사미드 요법은 경구 또는 정맥 투여로 시작할 수 있습니다. 주입용 용액은 경구 투여가 일시적으로 불가능한 환자를 위한 대안입니다. 정맥내 라코사미드 치료의 전체 기간은 의사의 재량에 달려 있습니다. 라코사미드는 임상 시험 동안 1일 2회 주입으로 투여되었습니다. 최대 5일 동안.
라코사미드는 하루에 두 번(보통 아침에 한 번, 저녁에 한 번) 투여해야 합니다. 권장 시작 용량은 1일 2회 50mg이며, 1주일 후에 초기 치료 용량인 100mg 1일 2회로 증량해야 합니다.
라코사미드 치료는 200mg의 단일 부하 용량으로 시작하고 약 12시간 후에 1일 2회(200mg/일) 100mg의 유지 용량을 유지할 수도 있습니다. 정상 상태의 혈장 라코사미드 농도 및 치료 효과의 빠른 달성이 보장되어야 한다고 의사가 결정하는 상황에서 환자의 치료를 시작하기 위해 부하 용량을 사용할 수 있습니다.이것은 발병률의 잠재적인 증가를 고려하면서 의료 감독 하에 투여되어야 합니다. 중추신경계 이상반응(섹션 4.8 참조). 부하 용량의 투여는 간질 지속증과 같은 급성 상태에서 연구되지 않았습니다.
유지 용량은 임상 반응 및 내약성에 따라 매주 50mg씩 1일 2회 추가 증량할 수 있으며 최대 권장 용량은 400mg/일(200mg 1일 2회)까지 가능합니다.
현재 임상 실습에 따르면 라코사미드를 중단해야 하는 경우 점진적으로 중단하는 것이 좋습니다(예: 매일 용량을 매주 200mg씩 가감).
정맥 투여에서 경구 요법으로 또는 그 반대로 전환하는 것은 용량 적정 없이 직접 이루어질 수 있습니다. 1일 총 용량과 1일 2회 분할 투여를 유지해야 한다.
특수 인구
고령자(65세 이상)
고령자에서는 용량 감량이 필요하지 않습니다. 간질이 있는 노인 환자에서 라코사미드에 대한 경험은 제한적입니다. 노인 환자의 경우 AUC 수준 증가와 함께 연령 관련 신장 청소율 감소를 고려해야 합니다(다음 섹션 "신장 장애" 및 섹션 5.2 참조).
신부전
경증 및 중등도의 신장애 환자(CLCR> 30ml/min)에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다.경증 또는 중등도의 신장애 환자에서 200mg의 부하 용량을 고려할 수 있지만 이후의 용량 적정(> 1일 200mg)은 주의해서 수행해야 합니다.
중증 신부전 환자(CLCR ≤ 30ml/min) 및 말기 신부전증 환자의 경우 최대 유지 용량 250mg/일을 권장합니다. 이러한 환자에서 용량 적정은 주의해서 수행해야 합니다. 부하 용량이 지시된 경우, 첫 주 동안 100mg의 시작 용량을 사용한 후 50mg의 1일 2회 요법을 사용해야 합니다. 혈액투석이 필요한 환자의 경우 각 투석 세션이 끝날 때 1일 용량 달성에 사용된 단일 용량의 최대 50%까지 추가 용량을 투여하는 것이 좋습니다. 말기 신부전증 환자의 치료는 임상 경험이 제한적이고 대사산물 축적 가능성(알려진 약리학적 활성 없음)이 있으므로 주의해서 수행해야 합니다.
간부전
경증에서 중등도의 간장애 환자에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다.
이러한 환자의 적정은 "병존하는 신부전의 가능성을 고려하여 주의하여 수행해야 합니다. 200 mg의 부하 용량을 고려할 수 있지만 이후의 용량 적정(> 1일 200 mg)은 주의하여 수행해야 합니다. 라코사미드의 약동학 중증 간장애 환자에서 연구되지 않았습니다(섹션 5.2 참조).
소아 인구
16세 미만의 어린이에 대한 라코사미드의 안전성과 효능은 아직 확립되지 않았습니다.
투여 방법
이물질이 포함되어 있거나 변색된 제품은 사용하지 마십시오.
주입용 용액은 1일 2회 15~60분에 걸쳐 투여됩니다. Vimpat 주입용 용액은 추가 희석 없이 정맥내 투여하거나 염화나트륨 9mg/ml(0.9%) 주사용액, 포도당 50mg/ml(5%) 주사용액 또는 Lactated Ringer's 주사용액으로 희석할 수 있습니다.
임상 경험은 최대 5일 동안 Vimpat을 매일 2회 주입하는 것으로 제한됩니다.
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
기존의 2도 또는 3도 방실(AV) 차단.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
자살생각과 행동
다양한 적응증에서 항간질제로 치료받은 환자에서 자살 충동 및 행동 사례가 보고되었습니다. 항간질제로 수행된 무작위, 위약 대조 임상 시험의 메타 분석에서도 자살 생각과 행동의 위험이 약간 증가한 것으로 나타났습니다. 이 위험의 메커니즘은 알려져 있지 않으며 사용 가능한 데이터는 라코사미드의 위험 증가 가능성을 배제하지 않습니다.
따라서 환자는 자살 생각과 행동의 징후가 있는지 모니터링하고 적절한 치료를 고려해야 합니다. 자살 생각이나 행동의 징후가 나타나면 환자(및 보호자)에게 의사와 상의하도록 조언해야 합니다(섹션 4.8 참조).
리듬과 심장 전도
라코사미드를 사용한 임상 시험 중에 PR 간격의 연장이 관찰되었습니다.
라코사미드는 기존의 심장 전도 결함이 있는 환자와 "심근경색 또는 심부전의 병력"과 같은 심각한 심장 질환이 있는 환자에게 주의해서 투여해야 합니다. 심장 질환의 위험이 증가하거나 라코사미드를 PR 간격을 연장시키는 것으로 알려진 제품과 함께 사용하는 경우.
시판 후 경험에서 2도 이상의 방실 차단이 보고되었습니다. 간질 환자를 대상으로 한 라코사미드의 위약 대조 임상 시험에서는 심방 세동이나 조동이 보고되지 않았지만 간질 연구에서는 둘 다 보고되었습니다. 마케팅 경험(섹션 4.8 참조).
환자는 2도 이상의 방실 차단의 증상(예: 느리거나 불규칙한 맥박, 현기증 및 실신)과 심방세동 및 조동의 증상(예: 심계항진, 빠른 맥박 또는 불규칙, 숨가쁨)을 인지해야 합니다. 이러한 증상 중 하나라도 발생하면 환자는 의사와 상담해야 합니다.
현기증
라코사미드 치료는 현기증과 관련되어 우발적 부상이나 낙상의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 따라서 환자는 의약품의 잠재적 효과에 익숙해질 때까지 주의를 기울여야 합니다(섹션 4.8 참조).
이 약은 바이알당 2.6mmol(또는 59.8mg)의 나트륨을 함유하고 있습니다. 이것은 조절된 나트륨 식이요법을 하는 환자에서 고려되어야 합니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
라코사미드는 PR 간격을 연장시키는 것으로 알려진 약물(예: 카르바마제핀, 라모트리진, 프레가발린)로 치료받는 환자 및 클래스 I 항부정맥제를 투여받는 환자에게 주의하여 투여해야 합니다. 임상 시험에서 더 이상 PR의 현저한 연장이 나타나지 않았습니다. 카르바마제핀 또는 라모트리진과 병용 치료를 받는 환자의 간격.
데이터 시험관 내
실험 데이터에 따르면 라코사미드의 상호작용 가능성이 낮습니다. 수행된 연구 시험관 내 라코사미드는 임상 연구에서 관찰된 혈장 농도에서 CYP1A2, 2B6 및 2C9 사이토크롬 또는 CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 및 2E1 억제를 유도하지 않음을 나타냅니다. 실시한 연구 시험관 내 라코사미드가 장에서 P-당단백질에 의해 운반되지 않는다는 것이 입증되었습니다. 데이터 시험관 내 사이토크롬 CYP2C9, CYP2C19 및 CYP3A4가 Odemethylated 대사산물의 형성을 촉매할 수 있음을 보여줍니다.
데이터 생체 내
라코사미드는 임상적으로 관련된 방식으로 CYP2C19 및 3A4 사이토크롬을 억제하거나 유도하지 않습니다.
라코사미드는 미다졸람의 AUC(사이토크롬 CYP3A4에 의해 대사됨, 라코사미드 200mg 1일 2회 투여)에 영향을 미치지 않았지만, 미다졸람의 Cmax는 약간 증가(30%)했습니다. 라코사미드는 미다졸람의 약동학에 영향을 미치지 않았습니다." 오메프라졸(시토크롬 CYP2C19 및 3A4에 의해 대사됨, 1일 2회 300mg 용량으로 라코사미드 투여).
CYP2C19 억제제 오메프라졸(40 mg q.d.)은 라코사미드 노출에 임상적으로 관련된 변화를 일으키지 않았습니다. 결과적으로 중등도의 CYP2C19 억제제는 임상적으로 관련된 방식으로 전신 라코사미드 노출에 영향을 미치지 않을 것입니다.
전신 라코사미드 노출을 증가시킬 수 있는 CYP2C9(예: 플루코나졸) 및 CYP3A4(예: 이트라코나졸, 케토코나졸, 리토나비르, 클라리스로마이신)의 강력한 억제제와의 병용 투여 시 주의해야 합니다. 이러한 상호작용은 확인되지 않았습니다. 생체 내, 그러나 그들은 데이터를 기반으로 가능합니다. 시험관 내.
리팜피신 또는 세인트 존스 워트(Hypericum perforatum)와 같은 강력한 효소 유도제는 전신 라코사미드 노출을 적당히 감소시킬 수 있습니다. 결과적으로 이러한 효소 유도제를 사용한 모든 치료는 주의하여 시작하거나 중단해야 합니다.
항간질제
상호 작용 연구에서 라코사미드는 카르바마제핀과 발프로산의 혈장 농도에 유의한 영향을 미치지 않았습니다. 라코사미드의 혈장 수준은 카르바마제핀과 "발프로산"에 의해 변경되지 않았습니다. A" 집단 약동학 분석에 따르면 효소 유도제로 알려진 다른 항간질제(카르바마제핀, 페니토인 및 페노바르비탈, 다양한 용량)를 병용 투여하면 라코사미드의 전체 전신 노출이 감소합니다. 25%.
경구 피임약
상호 작용 연구에서 라코사미드와 경구 피임약인 에티닐에스트라디올 및 레보노르게스트렐 간에 임상적으로 관련된 상호 작용이 발견되지 않았습니다. 두 약물을 동시에 투여했을 때 프로게스테론 농도는 영향을 받지 않았습니다.
다른
상호 작용 연구에 따르면 라코사미드는 디곡신의 약동학에 영향을 미치지 않습니다. 라코사미드와 메트포르민 사이에는 임상적으로 관련된 상호작용이 없습니다.
라코사미드와 알코올의 상호작용에 관한 데이터는 없지만 약력학적 효과를 배제할 수는 없습니다.
라코사미드는 혈장 단백질 결합이 낮습니다(15% 미만). 결과적으로, 단백질 결합 부위에 대한 경쟁에 의해 다른 약물과 임상적으로 관련된 상호작용이 있을 가능성은 거의 없는 것으로 간주됩니다.
04.6 임신과 수유
임신
일반적으로 간질 및 항간질제와 관련된 위험
항간질제로 치료받은 여성의 자손에서 기형의 유병률은 일반 인구의 약 3%보다 2~3배 더 높은 것으로 나타났습니다. 치료를 받은 집단에서 다중 요법을 받는 여성에서 기형의 증가가 관찰되었습니다. 그러나 이러한 기형이 치료 및/또는 질병으로 인해 어느 정도 발생했는지 이해하는 것은 불가능했습니다.
또한 질병의 악화가 산모와 태아 모두에게 해로울 수 있으므로 효과적인 항간질 치료를 중단해서는 안 됩니다.
라코사미드와 관련된 위험
임산부에 대한 라코사미드 사용에 관한 적절한 데이터가 없습니다 동물 연구에 따르면 랫트 또는 토끼에서 최기형성 효과가 나타나지 않는 반면, 모체에 독성 용량을 투여한 후 랫트 및 토끼에서 배아독성 효과가 관찰되었습니다(섹션 5.3 참조) 잠재적 위험 인간은 알 수 없습니다.
라코사미드는 명확하게 필요한 경우가 아니면 임신 중에 투여해서는 안 됩니다(모체에 대한 이점이 태아에 대한 잠재적 위험보다 분명히 더 큰 경우). 여성이 임신을 계획하고 있는 경우 이 약의 사용을 신중하게 재평가해야 합니다.
수유 시간
라코사미드가 사람의 모유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 동물 연구에 따르면 라코사미드가 모유로 분비되는 것으로 나타났습니다. 예방 차원에서 라코사미드 치료 중에는 모유 수유를 중단해야 합니다.
비옥
랫드에서 최대 인간 권장 용량(MRHD) 투여 후 인간 혈장 AUC의 최대 약 2배에 달하는 혈장 노출(AUC)을 초래하는 용량에서 수컷 또는 암컷 수태능 또는 생식에 대한 이상반응은 관찰되지 않았습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
라코사미드는 "운전 및 기계 사용 능력에 경미하거나 중간 정도의 영향"을 미칩니다.라코사미드 치료는 현기증 및 흐린 시력과 관련이 있습니다.
따라서 환자는 라코사미드가 이러한 활동을 수행하는 능력에 미치는 영향에 익숙해질 때까지 잠재적으로 위험한 기계를 운전하거나 조작해서는 안 됩니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
부분 발작이 있는 1308명의 환자를 대상으로 한 위약 대조 임상 시험의 메타 분석에 따르면, 라코사미드 그룹으로 무작위 배정된 환자의 61.9%와 위약 그룹으로 무작위 배정된 환자의 35.2%가 최소 한 가지 이상 반응을 보고했습니다. 라코사미드 치료 후 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 현기증, 두통, 메스꺼움 및 복시였습니다. 이러한 반응은 일반적으로 강도가 경미하거나 중등도였습니다. 일부는 용량 의존적이었고 용량 감소로 개선되었습니다. 중추신경계(CNS) 및 위장관(GI)에 영향을 미치는 이상반응의 발생률 및 중증도는 일반적으로 시간이 지남에 따라 감소했습니다.
모든 대조 연구에서 이상반응으로 인해 치료를 중단한 환자의 비율은 라코사미드 그룹으로 무작위 배정된 환자의 경우 12.2%, 위약 그룹으로 무작위 배정된 환자의 경우 1.6%였습니다. 치료를 중단하게 된 가장 흔한 이상반응은 어지러움이었습니다.
현기증과 같은 중추신경계 이상반응의 발생률은 부하 용량 후에 더 높을 수 있습니다.
이상반응 표
다음 표는 위약 대조 임상 시험(라코사미드 그룹에서 발생률 ≥1%, 위약에 비해 > 1%) 및 시판 후 경험에서 보고된 이상반응을 빈도별로 나열합니다. 빈도는 다음과 같이 정의됩니다. : 매우 흔함(≥1/10), 흔함(≥1/100 ~
위의 기준과 일치하지 않는 발병률로 임상 시험에서 보고된 잠재적으로 중요한 약물 이상반응.
시판 후 경험에서 보고된 이상반응.
정맥 투여와 관련된 국소 부작용.
선택된 이상반응에 대한 설명
라코사미드의 사용은 PR 간격의 용량 의존적 연장과 관련이 있습니다. 이 연장과 관련된 이상반응(예: 방실 차단, 실신, 서맥)이 발생할 수 있습니다.
간질 환자를 대상으로 한 임상 연구에서 보고된 1도 방실(AV) 차단의 발생률은 드물지만 라코사미드 200mg, 400mg, 600mg 또는 위약군에서 각각 0.7%, 0%, 0.5% 및 0%입니다. . 이 연구에서 2도 또는 주요 방실 차단의 에피소드는 관찰되지 않았습니다. 그러나 시판 후 경험에서 라코사미드 치료와 관련된 2도 및 3도 방실 차단 사례가 보고되었습니다.
임상 시험에서 실신의 발생률은 흔하지 않으며 간질 환자에서 라코사미드 그룹(0.1%)과 위약 그룹(0.3%)에서 차이가 없습니다.
단기 임상 시험에서 심방 세동이나 조동이 보고되지 않았습니다. 그러나 둘 다 간질 환자와 시판 후 경험에 대한 공개 임상 시험에서 보고되었습니다.
실험실 테스트의 이상
라코사미드를 사용한 대조 임상 시험에서 부분 발작이 있는 성인 환자에서 1~3개의 항간질제를 동시에 복용한 경우 간 기능 검사 이상이 관찰되었습니다. 최대 ALT의 ≥3 x ULN(정상 상한치) 상승은 Vimpat으로 치료받은 환자의 0.7%(7/935)와 위약으로 치료받은 환자의 0%(0/356)에서 발생했습니다.
다기관 과민반응
일부 항간질제로 치료받은 환자에서 다발성 장기 과민 반응이 보고되었습니다. 이러한 반응은 다양한 방식으로 발생하지만 일반적으로 발열과 발진이 나타나며 다양한 기관계의 침범과 관련될 수 있습니다. 잠재적 사례가 드물게 라코사미드로 보고되었습니다. 다기관 과민반응이 의심되는 경우 라코사미드 치료를 중단해야 합니다.
소아 인구
16~18세 청소년에서 이상반응의 빈도, 유형 및 강도는 성인과 동일하다고 가정하며, 16세 미만 어린이에 대한 라코사미드의 안전성은 아직 확립되지 않았으며 데이터가 없습니다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 이상반응 의심 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있어 중요하며, 의료인은 의심되는 이상반응이 있을 경우 국가 보고 시스템을 통해 보고해야 합니다. "Annex V" .
04.9 과다 복용
인간의 라코사미드 과다 복용에 관한 임상 데이터는 제한적입니다.
증상
1일 1200mg 섭취 후 관찰된 임상 증상(현기증 및 메스꺼움)은 주로 중추신경계와 위장관계에 영향을 주었고 용량 조절에 의해 해결되었습니다.
임상 역사상 가장 높게 보고된 라코사미드 과량투여량은 12g이며, 여러 다른 항간질제의 독성 용량과 함께 복용했습니다. 대상은 처음에 혼수 상태에 있었으나 이후 영구적인 손상 없이 완전히 회복되었습니다.
관리
라코사미드 과다 복용에 대한 특정 해독제는 없습니다. 과량투여 관리에는 일반적인 지원 조치가 포함되어야 하며, 필요한 경우 혈액투석이 포함될 수 있습니다(섹션 5.2 참조).
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 항간질제, 기타 항간질제.
ATC 코드: N03AX18.
행동의 메커니즘
활성 성분인 라코사미드(R-2-아세트아미도-N-벤질-3-메톡시프로피온아미드)는 다른 작용기가 추가된 아미노산입니다.
라코사미드가 인간에게 항간질 효과를 발휘하는 정확한 작용 기전은 아직 완전히 설명되지 않았습니다.
수행된 전기생리학 연구 시험관 내 라코사미드는 전압 개폐 나트륨 채널의 느린 비활성화를 선택적으로 강화하여 과흥분성 신경 세포막을 안정화시킨다는 것을 입증했습니다.
약력학적 효과
라코사미드는 부분 및 원발성 전신 발작의 광범위한 동물 모델에서 발작에 대한 보호 효과를 보여주었고 발화 발병을 지연시켰습니다.
전임상 연구에서 라코사미드는 레베티라세탐, 카르바마제핀, 페니토인, 발프로에이트, 라모트리진, 토피라메이트 또는 가바펜틴과 조합하여 상승작용 또는 부가적인 항경련 효과를 나타냈습니다.
임상 효능 및 안전성
권장 용량(200mg/일, 400mg/일)의 추가 요법으로서 Vimpat의 효능은 12주간의 유지 기간이 포함된 3개의 다기관, 무작위, 위약 대조 임상 시험에서 평가되었습니다. 추가 요법, Vimpat도 600mg/day의 용량에서 효과적인 것으로 나타났습니다. 효능은 400mg/day에서 얻은 것과 유사했지만 용량은 CNS에 영향을 미치는 이상 반응으로 인해 환자의 내약성이 낮았습니다. 및 위장관. 따라서 600mg/day의 용량은 권장되지 않습니다. 최대 권장 복용량은 400mg/day입니다. 이 연구에는 부분 발작의 평균 병력이 23년인 총 1308명의 환자가 참여했으며, 이차성 발작이 있거나 없는 부분 발작 환자에서 1-3개의 항간질제와 함께 라코사미드의 효능과 안전성을 평가하도록 설계되었습니다. 일반화는 치료에 의해 잘 통제되지 않습니다. 전반적으로 발작 빈도가 50% 감소한 환자의 비율은 위약, 라코사미드 200mg/일 및 라코사미드 400mg/일의 경우 23%, 34% 및 40%였습니다. 라코사미드 단독 사용을 위한 항간질제 병용 투여 중단에 관한 데이터가 충분하지 않습니다.
라코사미드 단일 정맥 부하 용량의 약동학 및 안전성은 단일 정맥 부하 용량(200mg 용량 포함)을 사용한 라코사미드 치료의 빠른 시작의 안전성과 내약성을 평가하기 위해 설계된 공개 라벨 다기관 연구에서 결정되었습니다. 부분 발작이 있는 16~60세 성인의 추가 요법으로 1일 2회 경구 투여량(정맥 투여량과 동일)을 투여합니다.
05.2 "약동학적 특성
흡수
정맥 투여 후 주입이 끝날 때 최고 혈장 농도(Cmax)에 도달합니다. 혈장 농도는 경구(100-800 mg) 및 정맥(50-300 mg) 투여 후 용량에 비례하여 증가합니다.
분포
유통량은 약 0.6L/kg입니다. 라코사미드의 혈장 단백질 결합은 15% 미만입니다.
생체 변형
투여된 용량의 95%는 약물 및 대사 산물로 소변으로 배설됩니다. 라코사미드의 대사는 완전히 특성화되지 않았습니다.
소변으로 배설되는 주요 화합물은 변하지 않은 라코사미드(용량의 약 40%)와 O-데스메틸 대사물(30% 미만)입니다.
세린 유도체로 추정되는 극성 분획은 소변에서 약 20%로 발견되지만 일부 피험자의 혈장에서는 소량(0-2%)으로 검출되었습니다. 소량의 추가 대사 산물(0.5-2%)이 소변에서 발견되었습니다.
데이터 시험관 내 시토크롬 CYP2C9, CYP2C19 및 CYP3A4가 O-desmethyl 대사 산물의 형성을 촉매할 수 있음을 보여주지만 확인은 없습니다. 생체 내 관련된 주요 동종효소. "광범위한 대사제"(기능성 CYP2C19 포함) 및 "불량 대사제"(기능성 CYP2C19 없음)로 정의된 피험자에서 약동학을 비교할 때 "라코사미드 노출"에 임상적으로 관련 있는 차이가 없었습니다. 또한, 다음과의 상호작용 연구 오메프라졸(CYP2C19 억제제)은 라코사미드의 혈장 농도에서 임상적으로 유의한 변화를 나타내지 않았으므로 이 경로가 거의 중요하지 않음을 나타냅니다. O-데스메틸-라코사미드의 혈장 농도는 라코사미드 혈장 농도의 약 15%입니다. 대사 산물은 알려진 약리학적 활성이 없습니다.
제거
전신 순환에서 라코사미드가 제거되는 주요 경로는 신장 배설 및 생체 변형으로 대표됩니다. 방사성 표지된 라코사미드를 경구 및 정맥 투여한 후 투여된 방사능의 약 95%가 소변에서, 대변에서 0.5% 미만으로 회복되었습니다. 변하지 않은 약물의 반감기는 약 13시간입니다. 약동학은 용량 의존적이며 시간이 지남에 따라 일정하며 환자 내 및 환자 간 변동성이 거의 없습니다. 1일 2회 투여 후 3일 동안 정상 상태에 도달하며, 혈장 농도는 약 2의 축적 계수로 증가합니다.
200mg의 단일 부하 용량은 매일 100mg의 두 가지 경구 용량과 유사한 정상 상태 농도를 나타냅니다.
특정 범주의 환자에서의 약동학
섹스
임상 연구에 따르면 성별은 라코사미드의 혈장 농도에 유의한 영향을 미치지 않습니다.
신부전
라코사미드의 AUC는 건강한 대상과 비교하여 경증 및 중등도의 신장애 환자에서 약 30%, 혈액투석이 필요한 중증 및 말기 신장애 환자에서 60% 증가하지만 Cmax는 변하지 않습니다.
혈액투석은 혈장에서 라코사미드를 효과적으로 제거할 수 있습니다. 라코사미드 AUC는 4시간 혈액투석 치료 후 약 50% 감소합니다. 결과적으로, 혈액투석을 받는 환자에게 추가 용량이 권장됩니다(섹션 4.2 참조). O-desmethyl 대사산물의 혈장 농도는 중등도 및 중증의 신장애 환자에서 몇 배 증가했습니다. 말기 신부전 환자에서 혈액투석을 하지 않은 상태에서 대사산물 수치가 상승했고 24시간 샘플링 동안 지속적으로 상승했습니다. 말기 신부전에서 대사체의 혈장 농도 증가가 부작용을 유발할 수 있는지 여부는 알려져 있지 않지만 이 대사체의 약리학적 활성은 확인되지 않았습니다.
간부전
중등도의 간 장애가 있는 피험자(Child-Pugh B)는 라코사미드의 혈장 농도가 더 높았습니다(AUCnorm은 약 50% 증가).
더 높은 노출은 부분적으로 연구 대상자의 신장 기능 감소로 인한 것입니다. 이러한 환자의 비신장 청소율 감소는 라코사미드 AUC의 20% 증가를 초래하는 것으로 추정됩니다. 라코사미드 약동학은 중증의 환자에서 평가되지 않았습니다. 간 장애(섹션 4.2 참조).
고령자(65세 이상)
75세 이상의 환자 4명을 포함한 남녀 노년층을 대상으로 한 연구에서 AUC는 젊은 남성에 비해 남성에서 약 30%, 여성에서 50% 증가했습니다. 체중에 대한 정규화 차이는 각각 26% 및 23%이며 약물 노출의 변동성 증가도 관찰되었습니다. 이 연구에서 라코사미드의 신장 청소율은 노인 환자에서 약간만 감소했습니다.
신기능 장애로 인해 표시되지 않는 한 일반적인 용량 감소는 필요하지 않은 것으로 간주됩니다(섹션 4.2 참조).
05.3 전임상 안전성 데이터
독성 연구에서 얻은 라코사미드의 혈장 농도는 환자에서 관찰된 농도와 유사하거나 약간 더 높아 인체 노출에 대한 추가 여유가 없었습니다.
에 의한 연구 안전약리학 마취된 개에게 라코사미드를 정맥내 투여한 경우 QRS 복합체의 PR 간격 및 지속 시간이 일시적으로 증가하고 심부전 효과로 인한 혈압 감소가 나타났습니다. 이러한 일시적인 변화는 동일한 농도 범위에서 시작되었습니다. 마취된 개와 사이노몰구스 원숭이에서 15-60 mg/kg 범위의 용량에서 정맥내 투여시 느린 방실 전도, 방실 차단 및 방실 해리가 관찰되었다.
반복 투여 독성 연구에서, 임상 노출 수준의 3배 용량에서 시작하여 쥐에서 경미하고 가역적인 간 변화가 관찰되었습니다. 이러한 변화에는 간 체중 증가, 간세포 비대, 혈청 간 효소 수치 증가, 총 콜레스테롤 및 중성 지방 수치 증가가 포함됩니다. 간세포 비대를 제외하고 더 이상의 조직 병리학 적 변화는 감지되지 않았습니다.
설치류와 토끼에 대한 생식 및 발달 독성 연구에서 발견된 유일한 기형 유발 효과는 사산 및 주산기 사망 수의 증가, 랫트의 체중 및 산자간 크기의 약간의 감소였습니다. 이 용량의 모체 독성으로 인해 동물에서 더 높은 노출 수준을 테스트하는 것이 불가능했기 때문에 데이터가 라코사미드의 배태자독성 및 최기형성 가능성을 확립하기에 충분하지 않습니다.
쥐를 대상으로 한 연구에 따르면 라코사미드 및/또는 그 대사산물은 태반을 쉽게 통과합니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
주사용수
염화나트륨
염산(pH 조정용)
06.2 비호환성
이 의약품은 섹션 6.6에 언급된 것을 제외하고 다른 의약품과 혼합되어서는 안 된다.
06.3 유효기간
3 년.
용액은 섹션 6.6에 표시된 희석제와 혼합하고 유리병 또는 PVC 백에 보관할 경우 최대 25°C의 온도에서 24시간 동안 화학적 및 물리적으로 안정합니다.
미생물학적 관점에서 제품은 개봉 후 즉시 사용해야 합니다.
즉시 사용하지 않을 경우 제품의 상태 및 유통기한은 사용전까지 사용자의 책임이며, 희석하지 않은 경우를 제외하고 제품은 2~8℃의 온도에서 24시간 이상 보관하지 않아야 합니다. 무균, 통제 및 검증된 조건에서 수행됩니다.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
25 ° C 이상에서 보관하지 마십시오.
의약품 희석 후 보관 조건은 섹션 6.3을 참조하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
클로로부틸 고무 마개가 있고 불소 중합체로 덮인 무색 유형 I 유리 바이알.
1x20ml 및 5x20ml 팩.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
이 약은 1회용이므로 사용하지 않은 용액은 버려야 합니다.
Vimpat 주입용 용액은 다음 희석제와 혼합하여 25°C 이하의 온도에서 유리병 또는 PVC 백에 보관할 때 물리적으로 적합하고 화학적으로 최소 24시간 동안 안정합니다.
희석제:
염화나트륨 9 mg/ml(0.9%) 주사용액
포도당 50 mg/ml(5%) 주사용액
주사용 링거 젖산 용액.
07.0 마케팅 승인 보유자
UCB 제약 SA
알레 드 라 레셰르슈 60
B-1070 브뤼셀
벨기에
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/08/470 / 016-017
038919167
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2008년 8월 29일
최신 갱신 날짜:
10.0 텍스트 개정일
2013 7 월