유효 성분: 팔리비주맙
Synagis 50 mg 분말 및 주사용 용제.
표시 Synagis가 사용되는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
Synagis에는 호흡기 세포융합 바이러스(RSV)라는 바이러스에 대해 특이적으로 작용하는 항체인 palivizumab이라는 활성 물질이 포함되어 있습니다.
아이는 호흡기 세포융합 바이러스(RSV)라는 바이러스에 의해 발병하는 질병에 걸릴 위험이 높습니다.
심각한 RSV 질병에 걸릴 가능성이 가장 높은 아기(고위험 아기)는 조산아(35주 이하) 또는 특정 심장 또는 폐 문제를 갖고 태어난 아기입니다.
Synagis는 자녀가 심각한 RSV 질병에 걸리지 않도록 보호하는 약입니다.
Synagis를 사용해서는 안되는 경우 금기 사항
어린이에게 Synagis를 사용하지 마십시오
팔리비주맙 또는 섹션 6에 나열된 이 약의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우.
심각한 알레르기 반응의 징후와 증상은 다음과 같습니다.
- 심한 발진, 두드러기, 가려운 피부
- 입술, 혀 또는 얼굴의 붓기
- 목구멍 폐쇄, 삼키기 어려움
- 어렵거나 빠르거나 불규칙한 호흡
- 피부, 입술 또는 손톱 아래의 푸른 색
- 근육 약화 또는 이완
- 혈압 강하
- 응답성 부족
사용 시 주의사항 Synagis를 복용하기 전에 알아야 할 사항
Synagis와 함께 특별한주의를 기울이십시오
- 아기가 기분이 좋지 않은 경우. Synagis 투여가 지연될 수 있으므로 자녀가 몸이 좋지 않은 경우 의사에게 알리십시오.
- Synagis는 일반적으로 허벅지에 주사되기 때문에 아이에게 출혈 증상이 있는 경우.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Synagis의 효과를 바꿀 수 있습니까?
Synagis와 다른 의약품의 알려진 상호 작용은 없습니다. 그러나 Synagis 요법을 시작하기 전에 자녀가 현재 복용하고 있는 모든 약에 대해 의사에게 알려야 합니다.
복용량 및 사용 방법 Synagis 사용 방법: 복용량
얼마나 자주 Synagis를 아이에게 주어야 합니까?
RSV 감염의 위험이 남아 있는 한 Synagis는 15 mg/kg 체중의 용량으로 한 달에 한 번 어린이에게 제공되어야 합니다. 아기를 더 잘 보호하려면 Synagis의 추가 복용을 위해 언제 돌아올지에 대한 의사의 지시를 따라야 합니다.
소아가 심장 수술(심장 우회술)을 받은 경우 수술 후 추가 용량의 Synagis가 필요할 수 있으며 이후에 원래의 주사 일정을 재개할 수 있습니다.
아이는 어떻게 Synagis를 받습니까?
Synagis는 일반적으로 허벅지 바깥쪽의 근육에 주사하여 자녀에게 제공됩니다.
아이가 Synagis 주사를 놓친 경우 어떻게 됩니까?
아기가 주사를 놓친 경우 가능한 한 빨리 의사에게 연락해야 합니다. Synagis의 각 주사는 다른 주사가 필요하기 전에 약 한 달 동안 아기를 보호합니다.
항상 의사나 약사가 지시한 대로 정확히 이 약을 사용하십시오. 이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 Synagis의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
Synagis는 다음과 같은 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다.
- 심각한 알레르기 반응의 경우 이러한 반응은 생명을 위협하거나 치명적일 수 있습니다(증상 및 징후 목록은 "자녀에게 Synagis를 사용하지 마십시오" 참조).
- 피부에 비정상적인 타박상 또는 작은 붉은 반점 클러스터.
자녀가 Synagis를 복용한 후 위에 나열된 심각한 부작용이 발생하면 즉시 의사에게 알리거나 의료 도움을 받으십시오.
기타 부작용
매우 흔함(적어도 10명 중 1명에게 영향):
- 발진
- 열
일반(100명 중 1~10명의 사용자에게 영향):
- 주사 부위의 통증, 발적 또는 부기
- 호흡 정지 또는 기타 호흡 곤란
흔하지 않음(100명 중 1명 미만에 영향):
- 경련
- 두드러기
부작용 보고
자녀에게 부작용이 있는 경우 의사에게 문의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 부록 V에 나열된 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
라벨에 명시된 만료일 이후에는 이 약을 사용하지 마십시오.
냉장고 (2 ° C - 8 ° C)에 보관하십시오.
재구성 후 3시간 이내에 사용하십시오.
얼지 마십시오.
바이알을 빛으로부터 보호하기 위해 외부 상자에 보관하십시오.
기타 정보
Synagis가 포함하는 것
- 활성 성분은 팔리비주맙입니다. 바이알당 50mg, 지시에 따라 재구성할 때 100mg/ml의 팔리비주맙을 전달합니다.
- 다른 성분은 다음과 같습니다.
- 분말: 히스티딘, 글리신 및 만니톨.
- 용제: 주사용수.
Synagis의 모습과 팩의 내용물
Synagis는 분말 및 주사용 용액(바이알에 분말 50mg) + 앰플에 용매 1ml의 형태로 제공됩니다. 1팩.
Synagis는 흰색에서 회백색의 동결건조물입니다.
의사를 위한 지침
분말 50mg 바이알에는 아래 지침을 따르면 재구성할 때 50mg을 회수할 수 있는 추가 양이 들어 있습니다.
재구성을 위해 바이알 캡에서 알루미늄 덮개를 제거하고 70% 에탄올 또는 이와 동등한 것으로 마개를 청소합니다.
거품이 생기지 않도록 바이알 내벽을 따라 주사용수 0.6ml를 천천히 추가합니다. 물을 첨가한 후, 바이알을 부드럽게 기울이고 30초 동안 부드럽게 소용돌이치십시오.
바이알을 흔들지 마십시오.
팔리비주맙 용액은 투명해질 때까지 실온에서 최소 20분 동안 방치해야 합니다. 팔리비주맙 용액은 방부제가 포함되어 있지 않으며 조제 후 3시간 이내에 투여해야 한다. 일회용 바이알. 사용하지 않은 약은 폐기하십시오.
지침에 따라 재구성되면 최종 농도는 100mg/ml입니다.
팔리비주맙은 주사용수 이외의 다른 의약품 또는 희석제와 혼합되어서는 안 된다.
Palivizumab은 근육 내 사용을 위해 한 달에 한 번, 바람직하게는 허벅지의 전외측 측면에 투여됩니다. 둔근은 좌골 신경을 손상시킬 수 있으므로 주사 부위로 일상적으로 사용해서는 안됩니다. 주사는 표준 무균 기술을 사용하여 수행해야 하며, 1ml 이상의 약용량은 분할 용량으로 투여해야 합니다.
팔리비주맙 100 mg/mL 사용 시 1개월 간격으로 투여되는 팔리비주맙의 부피(mL) = [환자 체중 kg] 곱하기 0.15
예를 들어 체중이 3kg인 어린이의 경우 계산은 다음과 같습니다.
(3 x 0.15) mL = 0.45 mL 팔리비주맙/월.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
주사용 용액용 SYNAGIS 50 MG 분말 및 용매
02.0 질적 및 양적 구성
각 바이알에는 50mg의 팔리비주맙*이 포함되어 있으며 권장 사항에 따라 재구성할 경우 100mg/ml의 팔리비주맙을 제공합니다.
* 팔리비주맙은 마우스 골수종 숙주세포에서 DNA 기술로 생산된 재조합 인간화 단일클론항체이다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
주사용 용액용 분말 및 용제.
분말은 흰색에서 회백색의 동결건조물입니다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
Synagis는 RSV 질병의 위험이 높은 어린이에서 호흡기 세포융합 바이러스(RSV)로 인한 입원이 필요한 중증 하기도 질환 예방에 사용됩니다.
• 계절성 RSV 발병 시점에 재태 연령이 35주 이하 및 6개월 미만으로 태어난 아기.
• 지난 6개월 동안 기관지폐 이형성증 치료를 받은 2세 미만의 어린이.
• 혈역학적으로 심각한 선천성 심장병이 있는 2세 미만의 어린이.
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
팔리비주맙의 권장 용량은 지역사회에서 RSV 위험이 예상되는 기간 동안 월 1회 제공되는 신체 파운드당 15mg입니다.
1개월 간격으로 투여되는 팔리비주맙의 부피(mL) = [환자 체중 kg] 곱하기 0.15.
가능하면 첫 번째 용량은 중요한 계절이 시작되기 전에 제공되어야 하며, 후속 용량은 위험 기간 동안 월 1회 제공되어야 합니다. 15 mg/kg 이외의 용량에서 팔리비주맙의 효능은 확립되지 않았습니다. RSV 시즌 동안 한 달에 한 번 복용량.
주요 3상 임상 시험을 포함하여 팔리비주맙을 사용한 대부분의 경험은 한 시즌 동안 5회 주사로 얻은 것입니다(섹션 5.1 참조).5회 이상의 용량에 대한 제한된 데이터가 있지만(섹션 4.8 및 5.1 참조), 따라서 5회 이상의 용량에 대한 보호 이점은 확립되지 않았습니다.
반복적인 입원 위험을 줄이기 위해 RSV로 입원한 팔리비주맙을 복용하는 소아의 경우 바이러스 시즌 동안 월별 팔리비주맙 용량을 계속하는 것이 권장됩니다.
심장 우회술을 받는 소아의 경우 적절한 팔리비주맙 혈청 수준을 보장하기 위해 수술 후 안정화되는 즉시 팔리비주맙 15 mg/kg 체중 주사를 투여하는 것이 권장됩니다. 후속 용량은 치료 기간 동안 매월 재개해야 합니다. RSV 감염 위험이 계속 높은 사람(섹션 5.2 참조).
투여 방법
팔리비주맙은 근육내, 바람직하게는 대퇴부의 외측 측면에 투여된다. 둔근은 좌골 신경을 손상시킬 수 있으므로 주사 부위로 자주 사용해서는 안됩니다. "주사"는 표준 무균 기술을 사용하여 수행해야 합니다.
1ml를 초과하는 양은 분할 용량으로 투여해야 합니다.
Synagis의 올바른 볼륨이 재구성되었는지 확인하려면 섹션 6.6을 참조하십시오.
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제 또는 기타 인간화 단일 클론 항체에 과민증.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
팔리비주맙 투여 후 매우 드물게 아나필락시스 및 아나필락시성 쇼크를 포함한 알레르기 반응이 보고되었습니다. 어떤 경우에는 사망이 보고되었습니다(섹션 4.8 참조).
아나필락시스 및 아나필락시성 쇼크를 포함한 중증 과민반응 치료용 의약품은 팔리비주맙 투여 직후 사용할 수 있어야 합니다.
의사가 팔리비주맙의 지연된 투여를 추가 위험 인자로 판단하지 않는 한, 팔리비주맙의 사용은 중증 또는 중등도의 감염이 있거나 열병이 있는 경우 연기될 수 있습니다. 감염, 일반적으로 palivizumab 투여 연기로 이어지지 않습니다.
팔리비주맙은 혈소판 감소증 또는 기타 응고 문제가 있는 환자에게 주의해서 투여해야 합니다.
새로운 RSV 유행 시즌 동안 예방의 두 번째 과정으로 환자에게 투여된 팔리비주맙의 효능은 이 목적을 가진 연구에서 공식적으로 평가되지 않았습니다. 팔리비주맙은 이 특정 측면을 평가하기 위한 연구에서 확실히 배제되지 않았습니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
다른 의약품과의 특정 상호작용 연구는 수행되지 않았습니다. 미숙아 및 기관지폐 이형성증이 있는 소아 집단에서 RSV의 발병률에 대한 3상 임상 연구에서 위약을 투여받는 환자와 일상적인 아동기 백신, 인플루엔자 백신, 기관지 확장제 또는 코르티코스테로이드를 투여받은 팔리비주맙을 투여받는 환자는 유사한 분포를 보였고 증가가 없었습니다. 이상반응이 관찰되었다.
단일클론항체는 호흡기 세포융합 바이러스에 특이적이기 때문에 팔리비주맙은 백신에 대한 면역 반응을 방해하지 않을 것으로 예상된다.
팔리비주맙은 일부 항원 기반 검사와 같은 면역 기반 RSV 진단 검사를 방해할 수 있습니다. 또한, 팔리비주맙은 세포 배양에서 바이러스 복제를 억제하므로 바이러스 배양 검사를 방해할 수도 있습니다. 팔리비주맙은 역전사효소 중합효소 연쇄반응 검사를 방해하지 않습니다. 검사를 방해하면 RSV 진단 검사 결과가 위음성으로 나올 수 있으므로 진단 검사 결과를 얻은 경우 임상 결과와 함께 의학적 결정을 내리는 데 사용해야 합니다.
04.6 임신과 수유
관련이 없습니다. Synagis는 성인에게 사용하도록 지정되어 있지 않습니다. 생식 능력, 임신 및 수유 중 사용에 대한 데이터가 없습니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
관련이 없습니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
팔리비주맙에서 발생하는 가장 심각한 이상반응은 아나필락시스 및 기타 급성 과민반응이다. 팔리비주맙에서 발생하는 가장 흔한 이상반응은 발열, 발진 및 주사부위 반응이다.
이상반응 표
소아 미숙아 및 기관지폐 이형성증 및 선천성 소아 심장병 환자를 대상으로 한 연구에서 발생한 임상 및 실험실 이상반응은 모두 기관계 등급 및 빈도별로 나열되어 있습니다(매우 흔함 ≥ 1/10, 흔함 ≥1/100 y
시판 후 감시를 통해 확인된 이상반응은 규모가 불확실한 모집단에서 자발적으로 보고되었습니다. 이러한 이상반응의 빈도를 항상 안정적으로 추정하거나 팔리비주맙 노출과 인과관계를 확립하는 것이 가능한 것은 아닙니다. 아래 표에 보고된 바와 같이 이러한 이상반응(AR)의 빈도는 두 임상 연구의 안전성 데이터를 사용하여 추정되었습니다. 이 연구에서 반응은 팔리비주맙군과 위약군 간에 차이가 없었고 반응은 약물과 관련이 없었습니다.
* 전체 연구 설명은 섹션 5.1 임상 연구를 참조하십시오.
# 시판 후 감시로 확인된 RA
선택된 이상반응에 대한 설명
마케팅 후 경험
1998년과 2002년 사이에 4개의 RSV 유행 시즌을 포함하여 팔리비주맙 치료 중에 보고된 심각한 시판 후 자발적 이상반응이 평가되었습니다. 총 1291건의 심각한 보고가 접수되어 팔리비주맙을 지시대로 투여하고 치료 기간이 1계절 이상이었고 6차 투여 이후 이상반응이 발생한 경우는 22건에 불과했다. 일곱 번째 투여 후 및 여덟 번째 투여 후 1). 이러한 이상반응은 초기 5회 투여 후와 유사한 특성을 나타냅니다.
팔리비주맙 치료 일정과 이상반응은 1998년에서 2000년 사이에 환자 순응도 프로그램을 통해 약 20,000명의 어린이 그룹에서 모니터링되었습니다. 6회 이상 투여 후 환자에서 관찰된 는 초기 5회 투여 후와 유사한 특성 및 빈도를 보였다.
데이터베이스 기반의 시판 후 관찰 연구에서 팔리비주맙으로 치료받은 조산 환자에서 천식 빈도의 약간의 증가가 관찰되었습니다. 그러나 인과관계는 불확실하다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 이상반응 의심사례 보고는 의약품의 유익성/위해성 비율을 지속적으로 모니터링할 수 있어 중요하며, 의료전문가는 의심되는 이상반응이 있을 경우 이탈리아 의약품청 웹사이트를 통해 신고해야 한다. : www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 과다 복용
임상 시험에서 3명의 어린이에게 15mg/kg 이상의 용량을 투여했습니다. 이러한 용량은 20.25 mg/kg, 21.1 mg/kg 및 22.27 mg/kg이었습니다. 이 피험자에서 임상적 결과는 없었습니다.
시판 후 경험에서 최대 85mg/kg 용량의 과량투여가 보고되었으며 일부 경우 보고된 이상반응은 15mg/kg 용량(섹션 4.8 참조)에서 관찰된 이상반응과 다르지 않았습니다. 환자에게 이상 반응이나 영향의 징후나 증상이 있는지 모니터링하고 즉시 적절한 대증 치료를 시행할 것을 권장합니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: 혈청 면역 면역 글로불린, 특정 면역 글로불린.
ATC 코드 J06BB16.
팔리비주맙은 호흡기 세포융합 바이러스(RSV) 융합 단백질의 항원 부위 A에 있는 에피토프에 대한 인간화 IgG1K 단일클론 항체이다. 이 인간화 모노클로날 항체는 인간(95%) 및 쥐(5%) 항체 서열을 가지고 있습니다. A형 및 B형 균주 모두에서 VRS에 대한 융합 메커니즘의 강력한 중화 및 억제 활성이 있습니다.
목화 쥐에서 약 30mcg/mL의 혈청 팔리비주맙 농도는 폐에서 RSV 복제를 99% 감소시키는 것으로 나타났습니다.
교육 시험관 내 항바이러스 활성
팔리비주맙의 항바이러스 활성은 증가하는 항체 농도가 인간 HEp-2 상피 세포를 첨가하기 전에 RSV와 함께 인큐베이션된 미세중화 분석에서 평가되었다. 4~5일의 잠복기 후에 VRS 항원을 ELISA(Enzyme Immunoassay)로 측정하고, 중화역가(50% 유효 농도[EC50])는 VRS 항원의 검출을 감소시킬 수 있는 항체 농도로 표현합니다. 처리되지 않은 바이러스 감염 세포에 비해 50%. 팔리비주맙은 0.65mcg/mL(평균[표준편차] = 0.75[0.53]mcg/mL, n = 69, 범위 0.07-2.89mcg/mL) 및 0.28mcg/mL(평균[표준편차])의 평균 EC50 값을 보여줍니다. ] = 0.35 [0.23] mcg/mL, n = 35, 범위 0.03-0.88 mcg/mL), RSV A 및 RSV B, 각각 임상 분리물. 시험된 대부분의 RSV 임상 분리주(n = 96)는 미국의 피험자로부터 수집되었습니다.
저항
팔리비주맙은 아미노산 262-275를 포함하는 항원 부위 II 또는 항원 부위 A로 지칭되는 성숙한 RSV 단백질 F의 세포외 도메인에서 고도로 보존된 영역에 결합합니다. 면역 예방에 실패한 123명의 어린이로부터 126개의 임상 분리주에 대해 수행된 유전형 분석에서 팔리비주맙에 내성을 나타내는 모든 RSV 돌연변이(n = 8)는 F 단백질의 이 영역에서 아미노산 변화를 보여주었습니다.RSV가 팔리비주맙에 의한 중화에 내성을 갖도록 하는 RSV 단백질 F의 항원 부위 A 외부에서 다형성 또는 비다형성 서열의 변이는 나타나지 않았다. 아미노산 치환 N262D, K272E/Q 또는 S275F/L과 관련된 적어도 하나의 팔리비주맙 내성이 이들 8개의 RSV 임상 분리주에서 확인되어 6.3% 돌연변이 관련 내성 빈도를 초래했습니다. 임상 데이터 분석 결과 "팔리비주맙 면역 예방을 받고 RSV 하기도 질환이 발병하는 소아에서 항원 부위 A 서열의 변화와 RSV 질병 중증도 사이의 연관성"이 없음이 밝혀졌습니다. (N262D 1개, S275F 1개) 돌연변이 관련 내성 비율은 0.79%입니다.
면역원성
항팔리비주맙 항체는 치료 첫 번째 단계에서 Impact-RSV 연구에서 환자의 약 1%에서 발견되었으며, 낮은 역가의 일시적 현상으로 지속적인 사용(첫 번째 및 두 번째 시즌)에도 불구하고 해결되었으며 강조되지 않았습니다. 두 번째 시즌 동안 56명의 영아 중 55명에서(첫 번째 시즌 동안 적정이 있는 2명 포함).
면역원성은 선천성 심장병 연구에서 조사되지 않았습니다.
팔리비주맙에 대한 항체는 4,337명의 환자(임신 35주 이하 및 6개월 이하, 또는 24개월 이하에서 기관지폐 이형성증 또는 유의한 혈역학적으로 선천성 심장 질환으로 출생한 영아)를 대상으로 한 4건의 추가 연구에서 평가되었습니다. 이 연구에 포함될 때) 및 다른 연구 간격에서 환자의 0% - 1.5%에서 관찰되었습니다. 항체의 존재와 부작용 사이의 연관성은 관찰되지 않았습니다.
따라서 항-약물 항체에 대한 면역 반응(항약물 항체, ADA)는 비임상적으로 관련이 있는 것으로 보입니다.
동결건조된 팔리비주맙을 사용한 임상 연구
1502명의 고위험 어린이(1002 Synagis; 500 위약)를 대상으로 수행된 RSV 예방에 대한 위약 대조 임상 시험(Impact-RSV 연구)에서 15mg/kg의 5개월 투여량은 VRS와 관련된 입원 발생률을 55% 감소시켰습니다. (p =
위약군에서 호흡기세포융합바이러스로 인한 입원율은 10.6%였다. 이를 바탕으로 절대 위험 감소율은 5.8%로 입원 예방을 위해 필요한 치료 환자 수는 17명이다. 팔리비주맙 예방에도 불구하고 입원한 소아에서 RSV 감염의 중증도는 백분율 측면에서도 감소하지 않았다. 중환자실에 입원한 날이나 보조 기계 호흡을 하는 날.
두 번째 RSV 시즌에 투여될 때 팔리비주맙의 안전성을 조사하기 위해 총 222명의 어린이가 2개의 개별 연구에 등록되었습니다. 103명의 어린이가 처음으로 매달 팔리비주맙 주사를 받았고 119명의 어린이가 2시즌 연속으로 팔리비주맙을 투여받았다. 두 연구 모두 면역원성에서 그룹 간의 차이는 없었으나 RSV 시즌이 시작되는 동안 2차 치료 과정으로 환자에게 투여했을 때 팔리비주맙의 유효성은 어느 연구에서도 공식적으로 조사되지 않았기 때문에 관련성 효능 측면에서 이러한 데이터 중 일부는 알려져 있지 않습니다.
단일 RSV 시즌 동안 팔리비주맙을 7회 투여한 후 약동학, 안전성 및 면역원성을 평가하기 위해 설계된 공개 라벨 전향적 임상 연구에서 약동학 데이터는 모집된 18명의 어린이 모두에서 적절한 평균 팔리비주맙 수준에 도달했음을 나타냈습니다. 항팔리비주맙 항체의 낮고 일시적인 항체 수치는 팔리비주맙 2차 투여 후 소아에서 관찰되었으며 이러한 항체는 5차 및 7차 투여에서 측정할 수 없는 수준으로 감소했습니다.
혈역학적으로 유의한 선천성 심장 질환이 있는 24개월 이하의 환자 1,287명을 대상으로 한 위약 대조 연구(Synagis 639명, 위약 648명)에서 15mg/kg의 Synagis를 5개월 동안 투여한 결과 RSV 입원 발병률이 45% 감소했습니다( p = 0.003 ) (선천성 심장병 연구) 청색증 환자와 비 청색증 환자 사이에 동등하게 균형이 잡혔습니다. RSV 입원율은 위약군 9.7%, Synagis군 5.3%였습니다. 100명의 어린이에 대한 효능 연구의 두 번째 목표는 RSV로 인한 총 입원 일수(56% 감소, p = 0.003) 및 산소 보충제 추가(73% 감소, p = 0.014).
혈역학적으로 유의한 선천성 심장병(HSHD)이 있는 어린이를 대상으로 시나지스 예방요법을 받은 사람과 받지 않은 사람의 나이를 합하여 심각한 일차 부작용(감염, 부정맥 및 사망)의 발생을 비교한 후향적 관찰 연구가 수행되었습니다. 심장 손상의 유형과 이전 교정 수술. 부정맥과 사망의 발생률은 예방을 받은 어린이와 그렇지 않은 어린이 모두에서 비슷했습니다. "감염의 발병률은 예방을 받은 어린이가 받지 않은 어린이보다 낮았습니다." 연구 결과는 Synagis 예방과 관련된 혈역학적으로 유의한 선천성 심장 질환이 있는 어린이의 심각한 감염, 심각한 부정맥 또는 사망의 위험이 프로파일을 받지 않은 어린이에 비해 증가하지 않았음을 나타냅니다. 축.
액체 팔리비주맙을 사용한 연구
팔리비주맙의 액체 제제와 동결건조 제제를 직접 비교하기 위해 두 가지 임상 연구가 수행되었습니다. 첫 번째 연구에서 153명의 미숙아 모두에게 두 제제를 서로 다른 순서로 투여했습니다. 두 번째 연구에서 211명과 202명의 미숙아 또는 만성 폐질환이 있는 어린이에게 액체와 동결건조된 팔리비주맙을 각각 투여했습니다. 2건의 추가 연구에서 액체 팔리비주맙을 활성 대조군(소아 피험자 3,918명)으로 사용하여 미숙아 또는 만성 폐 질환 또는 심장 질환이 있는 소아에서 중증 RSV 질환 예방에 대한 연구용 모노클로날 항체를 평가했습니다. 이 두 연구에 대해). 이상반응의 전체 비율 및 패턴, 이상반응으로 인한 치료 중단 분석, 이들 임상 시험에서 보고된 사망 건수는 동결건조 제제의 임상 개발 프로그램에서 관찰된 것과 일치했습니다. 팔리비주맙과 관련된 사망은 고려되지 않았습니다. 이 연구에서 새로운 이상 반응은 확인되지 않았습니다.
미숙아 만성 미숙아 폐질환(BPD)이 있는 조산아: 북미, 유럽 연합 및 기타 10개국의 347개 센터에서 수행된 이 연구는 BPD가 있는 24개월 이하의 환자와 조산(미년 미만) 환자를 연구했습니다. 또는 임신 35주 이상), 연구 시작 시 6개월 이하 혈역학적으로 유의한 선천성 심장 질환 환자는 이 연구에서 제외되었고 별도의 연구에서 조사되었습니다. 15mg/kg의 액체 팔리비주맙(N = 3306), 연구용 모노클로날 항체(N = 3329)에 대한 활성 대조군으로 사용 150일 동안 이 피험자에서 안전성과 효능을 모니터링했습니다. 팔리비주맙을 투여받은 모든 환자의 98%가 연구를 완료했으며 97%가 5번의 주사를 모두 받았습니다. 1차 평가변수는 RSV 입원 발생률이었다. RSV 입원은 팔리비주맙군 환자 3306명 중 62명(1.9%)에서 발생했다. BPD 진단을 받은 등록 환자에서 관찰된 RSV 입원율은 723명 중 28명(3.9%)이었고, BPD가 없는 미숙아 진단을 받은 환자에서는 2583명 중 34명(1.3%)이었습니다.
연구 2 CHD: 이 연구는 북미, 유럽 연합 및 기타 4개 국가의 162개 센터에서 2계절 이상의 RSV 동안 혈역학적으로 유의한 CHD가 있는 24개월 이하의 환자를 연구했습니다. 연구, 환자는 무작위 배정되었습니다. 15 mg/kg의 액체 팔리비주맙(N = 612)의 5개월 주사를 받고, 연구용 모노클로날 항체의 활성 대조군으로 사용됨(N = 624) 피험자는 심장 손상(청색성 대 기타) 및 안전성에 따라 계층화되었습니다. 150일 동안 효능을 모니터링했습니다. 팔리비주맙을 투여받은 모든 환자의 97%가 연구를 완료했으며 95%가 5번의 주사를 모두 받았습니다. 1차 평가변수는 이상반응과 심각한 이상반응의 요약이었고, 2차 평가변수는 RSV 입원 발생률로 palivizumab 투여군 612명 중 16명(2.6%)이었다.
05.2 약동학적 특성
팔리비주맙의 동결건조 제형
성인 지원자를 대상으로 한 연구에서 팔리비주맙은 분포 용적(평균 57ml/kg) 및 반감기(평균 18일)와 관련하여 인간 IgG1 항체와 유사한 약동학적 프로파일을 보여주었습니다. 이형성증, 팔리비주맙의 평균 반감기는 20일이었고 15mg/kg의 월간 근육내 용량은 30일째에 활성 물질의 평균 혈청 농도를 달성했습니다. 첫 번째 주사 후 약 40μg/mL, 투여 후 약 60mcg/ml 두 번째 주사, 세 번째 및 네 번째 주사 후 약 70mcg/ml. 선천성 심장병에 대한 연구에서 30일 동안 평균 15mg/kg의 월간 근육내 투여량에 도달한 활성 물질의 혈청 농도의 최소값은 첫 번째 주사 후 약 55mcg/ml이고 주사 후 약 90mcg/ml입니다. 네 번째 주사.
선천성 심장병 연구에서 팔리비주맙을 투여받은 약 139명의 소아 중, 심폐우회술을 받은 소아와 한 쌍의 혈청 샘플을 이용할 수 있는 소아에서 팔리비주맙의 평균 혈청 농도는 심장 우회 전 약 100mcg/mL이었고 우회 후 40mcg/mL.
05.3 전임상 안전성 데이터
원숭이(최대 용량 30mg/kg), 토끼(최대 용량 50mg/kg) 및 쥐(최대 용량 840mg/kg)에서 수행된 단일 용량 독성 연구에서 유의미한 데이터가 발견되지 않았습니다.
설치류에 대해 수행된 연구에서는 채택된 실험 조건에서 팔리비주맙이 있는 상태에서 RSV의 번식 또는 RSV에 의해 유도된 병리 또는 돌연변이 바이러스의 생성이 증가하지 않는 것으로 나타났습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
먼지:
히스티딘
글리신
만니톨(E421)
용제:
주사용 물.
06.2 비호환성
이 약은 주사용수 이외의 다른 의약품 또는 희석제와 혼합하여서는 아니된다.
06.3 유효기간
4 년.
재구성 후, 의약품은 즉시 사용해야 합니다. 어쨌든 20~24℃에서 3시간 동안 사용 조건에서의 안정성이 입증되었습니다.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
냉장고 (2 ° C - 8 ° C)에 보관하십시오.
얼지 마십시오.
바이알을 빛으로부터 보호하기 위해 외부 상자에 보관하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
마개(부틸 고무) 및 봉인(알루미늄)이 있는 4ml 바이알(유형 I 유리)에 50mg의 분말.
바이알(유형 I 유리)에 1ml의 주사용 물.
1개들이 팩.
06.6 사용 및 취급 지침
분말 50mg 바이알에는 아래 지침을 따르면 재구성할 때 50mg을 회수할 수 있는 추가 양이 들어 있습니다.
재구성을 위해 바이알 캡에서 알루미늄 덮개를 제거하고 70% 에탄올 또는 이와 동등한 것으로 마개를 청소합니다.
거품이 생기지 않도록 바이알 내벽을 따라 주사용수 0.6ml를 천천히 추가합니다. 물을 추가한 후 바이알을 약간 기울이고 30초 동안 부드럽게 휘젓습니다. 바이알을 흔들지 마십시오. 팔리비주맙 용액은 투명해질 때까지 실온에서 최소 20분 동안 방치해야 합니다. 팔리비주맙 용액은 방부제가 포함되어 있지 않으며 조제 후 3시간 이내에 투여해야 한다.
지침에 따라 재구성되면 최종 농도는 100mg/ml입니다.
재구성된 용액의 외관은 투명하거나 약간 유백색입니다.
일회용 바이알. 사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
(주)애브비
처녀성
SL6 4XE
영국
08.0 마케팅 승인 번호
EU / 1/99/117/001
AIC n. 034529014 / E
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 1999년 8월 13일
10.0 텍스트 개정일
04/2015