유효 성분: 티볼론
리바이알 2.5mg 정제
표시 Livial이 사용되는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
리바이알은 호르몬 대체 요법(HRT)입니다. Livial에는 에스트로겐 활성이 있는 의약품 그룹에 속하는 활성 물질 tibolone이 포함되어 있습니다. Livial은 다음과 같은 경우 폐경 후 여성 또는 마지막 자연 월경 후 최소 12개월에 표시됩니다.
폐경 후 나타나는 증상 완화
갱년기에는 여성의 몸에서 생성되는 호르몬(에스트로겐)의 양이 감소하며, 호르몬의 양이 감소하면 얼굴, 얼굴, 목, 가슴에 열감(안면 홍조), 식은땀, 건조감 등의 증상이 나타날 수 있습니다. 및 질 점막의 취약성 및 비뇨생식기 장애. Livial은 폐경 후 이러한 증상을 완화합니다. Livial은 증상이 정상적인 일상 활동을 심각하게 방해하는 경우에만 의사가 처방합니다.
- 골다공증 예방
폐경 후 일부 여성은 뼈가 약해져서 골절(골다공증) 위험이 생길 수 있습니다. 의사는 골다공증으로 인한 골절 위험 증가 여부를 평가한 후 다른 약이 귀하에게 적합하지 않은 경우 폐경 후 골다공증을 예방하기 위해 리비알을 처방할 수 있습니다.
금기 사항 Livial을 사용해서는 안 되는 경우
Livial 치료를 시작하기 전에 의사는 Livial 치료의 이점과 가능한 위험에 대해 알려줄 것입니다. 치료 전과 치료 중에 의사는 Livial이 귀하에게 적합한지 평가할 것입니다. 귀하의 일반적인 건강 상태에 따라 의사는 수행할 검사의 유형과 빈도를 결정할 것입니다. 가까운 친척(어머니, 자매, 할머니)이 혈전(정맥혈전증)이나 유방암으로 인한 질병을 앓고 있는 경우 더 높은 위험에 노출될 수 있습니다. 이러한 이유로 가족력에 심각한 질병이 있는지, 그리고 유방에 변화가 있는지 의사에게 알리십시오. 마찬가지로 조기 폐경이 있는 경우 의사에게 알리십시오.
리바이알을 복용하지 마십시오
다음 조건 중 하나에 해당하는 경우. 아래 사항에 대해 확실하지 않은 경우 Livial을 복용하기 전에 의사와 상담하십시오.
- 티볼론 또는 이 약의 다른 성분에 알레르기가 있는 경우
- 유방암에 걸렸거나 앓은 적이 있거나 유방암이 의심되는 경우.
- 예를 들어 여성 호르몬(에스트로겐)에 민감한 암이 있는 경우. 자궁 내막암(자궁내막) 또는 암이 의심됩니다.
- 비정상적인 질 출혈이 있는 경우.
- 치료하지 않는 자궁 내막이 과도하게 두꺼워지는 경우(자궁내막 증식증).
- 정맥(혈전증), 예를 들어 다리(심부 정맥 혈전증) 또는 폐(폐색전증)에 혈전이 있거나 있었던 경우.
- 혈액 응고 장애가 있는 경우(예: 단백질 C, 단백질 S 또는 항트롬빈 결핍증).
- 심장마비(협심증, 심근경색증), 뇌혈관 사고(뇌졸중) 등 동맥의 혈전으로 인한 질병이 있거나 최근에 앓은 적이 있는 경우.
- 간 질환이 있거나 앓은 적이 있고 간 기능 값이 정상으로 돌아오지 않은 경우.
- 가족(유전) 질환인 '포르피린증'이라는 희귀 혈액 문제가 있는 경우.
- 임신 중이거나 임신했다고 생각되는 경우.
- 모유 수유 중인 경우.
리바이알을 복용하는 동안 위의 상태 중 하나라도 처음 나타나면 복용을 중단하고 즉시 의사와 상담하십시오.
리바이알을 복용하기 전에 알아야 할 사항
리바이알을 복용하기 전에 의사나 약사와 상의하십시오.
Livial로 치료하는 동안 재발하거나 악화될 수 있으므로 다음과 같은 문제가 발생한 적이 있는 경우 의사에게 알리십시오.
- 자궁 내 양성 종양(섬유종)
- 자궁 외부의 자궁 내막의 성장(자궁내막증) 또는 자궁 내막의 비정상적 성장의 병력(자궁내막 증식증)
- 혈전 발생의 위험 요소("정맥 내 혈전(혈전증)" 참조)
- 에스트로겐에 민감한 암 발병 위험 증가(예: 유방암에 걸린 어머니, 자매 또는 할머니가 있음)
- 고혈압(고혈압)
- 양성 간 종양과 같은 간 문제
- 혈액 내 높은 양의 설탕(당뇨병)
- 담낭 결석
- 편두통 또는 심한 두통
- 신체의 많은 기관에 영향을 미치는 면역 체계의 질병(전신성 홍반성 루푸스, SLE)
- 간질
- 천식
- 고막에 영향을 미치고 청력을 손상시키는 질병(이경화증)
- 심장 또는 신장 문제로 인한 혈액 내 매우 높은 수준의 지방(고중성지방혈증) 체액 저류.
스포츠 활동을 하는 사람: 치료적 필요 없이 약물을 사용하는 것은 도핑에 해당하며 어떤 경우에도 양성 반응을 나타낼 수 있습니다.
다음과 같은 경우에는 리바이알 복용을 중지하고 즉시 의사와 상담하십시오.
- "리바이알 복용 금지" 섹션에 언급된 조건
- 피부와 눈 흰자위의 황변(황달) 이것은 간 질환의 징후일 수 있습니다.
- 혈압의 현저한 증가(증상은 두통, 피로, 현기증일 수 있음)
- 처음으로 나타나는 편두통(두통)
- 임신
- 다음과 같은 혈액 응고 징후:
- 다리의 고통스러운 붓기와 발적
- 갑작스러운 가슴 통증
- 호흡 곤란.
호르몬 대체 요법(HRT)은 다음 임상 상태의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
자궁 내막의 과도한 비후(자궁내막 증식증) 및 자궁 내막 암(자궁내막암)
Livial을 사용하는 여성에서 증가된 세포 성장 또는 자궁내막암에 대한 보고 및 연구가 있었습니다. 자궁내막암의 위험은 사용 기간에 따라 증가합니다.
불규칙한 출혈
불규칙한 출혈이나 핏방울(반점)은 리바이알 치료 첫 3-6개월 동안 발생할 수 있습니다.
그러나 불규칙한 출혈이 있는 경우 가능한 한 빨리 의사의 진찰을 받으십시오.
- Livial 치료의 첫 6개월 후에도 계속됩니다.
- 리바이알 투여 시작 후 6개월 이상 경과한 경우
- 리바이알 치료를 중단한 후에도 계속됩니다.
유방암
증거에 따르면 에스트로겐과 프로게스토겐을 함께 복용하고 아마도 에스트로겐만 단독으로 사용하는 HRT를 복용하면 유방암 위험이 증가합니다. 이 증가된 위험은 HRT 기간에 따라 다릅니다. 암 발병의 추가 위험은 치료 기간에 비례합니다.
그러나 위험 수준은 치료 중단 후 몇 년(최대 5년) 이내에 정상으로 돌아옵니다.
정기적인 유방 검사를 받으십시오. 다음과 같은 유방의 변화를 발견하면 즉시 의사의 진찰을 받으십시오.
- 피부의 움푹 들어간 곳 또는 처짐
- 젖꼭지의 변화
- 시각이나 촉각으로 감지할 수 있는 질량.
비교 데이터
리비알을 복용하는 여성은 복합 HRT(에스트로겐과 프로게스토겐, 두 가지 유형의 호르몬)를 복용하는 여성보다 유방암 발병 위험이 낮고 에스트로겐 단독 HRT를 복용하는 여성과 비슷한 위험이 있습니다.
난소 암
난소암은 드문 경우입니다. 최소 5년에서 10년 동안 HRT를 복용한 여성에서 난소암 위험이 약간 증가하는 것으로 보고되었습니다.
비교 데이터
HRT를 복용하지 않은 50~69세 여성의 경우 평균 1,000명 중 2명이 5년 동안 난소암 진단을 받습니다. 즉, 최대 1건의 추가 사례) Livial을 사용하는 경우 난소암의 위험 증가는 다른 유형의 HRT에서 볼 수 있는 것과 유사합니다.
심장 및 순환에 대한 HRT의 효과
정맥에 혈전이 형성될 위험은 특히 HRT를 복용한 첫 해 동안 HRT를 사용하지 않는 환자보다 HRT를 사용하는 환자에서 약 1.3~3배 더 높습니다.
혈전은 심각할 수 있으며, 폐에 들어가면 흉통, 숨가쁨, 실신 또는 사망에 이를 수 있습니다.
나이가 들어감에 따라 혈전이 생길 가능성이 더 커지고 다음과 같은 조건이 있는 경우 의사에게 알려야 합니다.
- 임신했거나 최근에 아기를 낳았습니다.
- 에스트로겐을 이용한다
- 큰 수술, 사고 또는 질병으로 인해 오랫동안 걸을 수 없는 경우("수술이 필요한 경우" 섹션 참조)
- 당신은 심하게 과체중입니다 (BMI (체질량 지수)> 30kg / m2)
- 혈전 예방에 사용되는 약으로 장기간 치료가 필요한 출혈 문제가 있는 경우
- 가까운 친척이 다리, 폐 또는 기타 기관에 혈전이 생긴 경우
- 면역 체계의 질병인 전신성 홍반성 루푸스(SLE)가 있습니다.
- 암이 있습니다.
몸에서 혈전 형성이 어떻게 일어나는지 알아보려면 "리비알 복용을 중단하고 즉시 의사의 진찰을 받으십시오" 섹션을 참조하십시오.
비교 데이터
HRT를 복용하지 않는 50~59세 여성의 경우 5년 동안 사용자 1,000명 중 평균 4~7건에서 정맥 혈전이 형성될 것으로 예상됩니다.
에스트로겐-프로게스테론 HRT를 복용하는 50-59세 여성의 경우 5년 동안 1,000명의 사용자 중 9-12건에서 혈전이 형성될 것으로 예상됩니다(즉, 5건 추가).
정맥에서 혈전 형성 위험 증가는 다른 유형의 HRT보다 Livial에서 적습니다.
심장병(심장마비)
HRT 또는 Livial은 심장마비(협심증, 심근경색증)를 예방하는 것으로 나타나지 않았습니다. 에스트로겐-프로게스테론 HRT를 사용하는 60세 이상의 여성은 HRT를 사용하지 않는 사람에 비해 질병 발병 위험이 약간 더 높습니다. 심장 질환의 위험은 연령에 따라 크게 달라지므로 에스트로겐-프로게스테론 HRT 사용으로 인한 심장 질환 사례의 수는 건강한 여성에 비해 매우 낮습니다. .
임상 지식의 현재 상태에서 Livial의 사용과 관련된 심근 경색의 위험은 다른 유형의 HRT와 관련된 위험과 비슷합니다.
뇌졸중
최근 연구에 따르면 HRT와 리비알은 뇌졸중 위험을 증가시킵니다. 위험 증가는 주로 60세 이상의 폐경 후 노년 여성에서 나타났습니다.
NS.ati 비교
리비알을 복용하지 않는 50~59세 여성의 경우, 5년 동안 뇌졸중 사례 1,000건 중 약 3건이 예상되고, 리비알을 복용하는 같은 연령대 여성의 경우 1,000건 중 7건이 예상됩니다(즉, 4건 추가).
리비알을 복용하지 않는 60~69세 여성의 경우 5년 이상 뇌졸중 1,000건 중 약 11건이 예상되며, 리비알을 복용하는 같은 연령대 여성의 경우 1,000건 중 24건이 예상된다(즉, 13건 이상).
기타 조건
HRT는 기억 상실을 방지하지 않습니다. 65세 이후에 HRT를 사용하기 시작한 여성에서 기억 상실 위험이 증가한다는 증거가 있습니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 리바이알의 효과를 바꿀 수 있습니까?
아래 나열된 일부 의약품은 리비알의 효과를 방해하여 불규칙한 출혈을 일으킬 수 있습니다.
- 과도한 혈액 응고 치료제(예: 와파린)
- 간질 치료제(페노바르비탈, 페니토인, 카바마제핀 등)
- 결핵 치료제(리팜피신 등)
- St. John's wort(Hypericum perforatum)를 함유한 허브 제제.
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
음식과 음료가 있는 생활
리바이알은 일반적으로 음식과 음료와 함께 섭취할 수 있습니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
임신 중이거나 수유 중인 경우 임신 중이거나 아기를 가질 계획이라고 생각되면 이 약을 복용하기 전에 의사에게 조언을 구하십시오. Livial은 폐경기 여성에게만 표시됩니다.
리바이알은 피임약이 아닙니다. 마지막 생리 후 12개월 미만이거나 50세 미만인 경우 임신을 피하기 위해 여전히 피임법을 사용해야 할 수 있으므로 의사에게 조언을 구하십시오.
운전 및 기계 사용
Livial은 운전 또는 기계 사용 능력에 영향을 미치는 것으로 알려진 바가 없습니다.
리바이알에는 유당이 함유되어 있습니다.
리바이알 정제에는 유당이 포함되어 있습니다. 의사로부터 "일부 설탕에 대한 불내증"이 있다는 말을 들었다면 이 약을 복용하기 전에 의사와 상담하십시오.
복용량, 투여 방법 및 시간 Livial: Posology 사용 방법
항상 의사나 약사가 지시한 대로 정확하게 이 약을 복용하십시오.
의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오. 리바이알은 구두로 복용해야 합니다. 권장 복용량은 1일 1정입니다. 리바이알 정제는 물이나 다른 음료와 함께 삼켜야 합니다. 매일 같은 시간에 태블릿을 복용하십시오.
요일은 Livial 정제 용기(블리스터)에 표시됩니다. 요일이 표시된 정제를 복용하여 치료를 시작하십시오. 예를 들어 월요일이면 스트립 맨 윗줄에 월요일이라고 표시된 알약을 한 알 가져갑니다. 물집이 비워질 때까지 요일을 따르십시오. 다음날 새 스트립을 시작하십시오. 물집에 빈 공간을 남기지 마십시오.
리바이알은 마지막 자연 월경 후 12개월이 경과할 때까지 복용해서는 안 되며, 더 일찍 복용하면 불규칙한 질 출혈의 가능성이 높아질 수 있습니다.
의사는 필요한 최단 시간 동안 증상을 치료하기 위해 가장 낮은 용량을 처방할 것입니다. 이 용량이 너무 강하거나 너무 낮다는 느낌이 들면 의사와 상담하십시오.
과다 복용 Livial을 너무 많이 복용 한 경우해야 할 일
당신이해야 할 것보다 더 많은 Livial을 복용하는 경우
리바이알을 너무 많이 복용한 경우 즉시 의사 또는 약사에게 연락하십시오. 여러 알을 동시에 복용해도 큰 문제는 없습니다. 그러나 이를 즉시 의사에게 보고해야 합니다. 과다 복용의 징후에는 아프거나 질 출혈이 포함될 수 있습니다.
리바이알 복용을 잊은 경우
복용을 잊은 경우 마지막 복용 후 12시간이 경과하지 않은 경우를 제외하고는 기억하는 즉시 복용하십시오. 12시간 이상 경과한 경우에는 잊은 약을 복용하지 말고 평소의 시간에 다음 약을 복용하십시오.
잊은 복용량을 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오.
수술이 필요한 경우
수술을 받으려면 마취과 의사에게 현재 Livial 치료에 대해 알리십시오. 혈전 위험을 줄이기 위해 수술 약 4-6주 전에 Livial 복용을 중단해야 할 수도 있습니다("혈병 정맥 내(혈전증)") 언제 리바이알로 치료를 재개할 수 있는지 의사에게 문의하십시오.
리바이알 복용을 중단하면
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 Livial의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다. 이러한 부작용의 대부분은 경미합니다.
다음 조건은 HRT를 사용하지 않는 여성보다 HRT를 사용하는 여성에서 더 자주 보고됩니다.
- 유방암
- 자궁 내막의 비정상적인 성장(자궁내막 증식증) 또는 자궁내막암
- 난소 암
- 다리 또는 폐에 혈전 형성(정맥 혈전색전증)
- 심장 질환
- 뇌졸중
- 65세 이후에 HRT를 시작하면 기억 상실 가능성이 있습니다.
이러한 부작용에 대한 자세한 내용은 섹션 2를 참조하십시오.
임상 연구에서 볼 수 있는 일반적인 부작용(여성 10명 중 1명까지 영향)은 다음과 같습니다.
- 질 출혈 또는 분비물
- 복부 또는 골반 통증
- 살찌 다
- 유방 통증
- 비정상적인 모발 성장
- 분비물, 가려움증, 자극, 염증(외음부질염), 칸디다 감염과 같은 질 증상.
흔하지 않은 부작용(여성 100명 중 1명까지 영향)은 다음과 같습니다.
- 좌창
- 젖꼭지 통증 또는 유방 불편
- 질 감염(질 진균증).
치료 용도로 Livial에서 관찰된 다른 부작용은 다음과 같습니다.
- 현기증, 두통, 편두통, 우울증
- 피부 발진 또는 가려움증
- 시력 장애
- 위장 장애
- 체액 저류
- 관절통, 근육통
- 간 기능 장애.
Livial을 복용하는 여성에서 유방암과 비정상적인 세포 성장 또는 자궁 내막 암종이 보고되었습니다.
질 출혈 또는 분비물이 발생하거나 위의 부작용 중 하나라도 귀찮거나 지속되면 의사에게 연락하십시오.
다른 호르몬 대체 요법에서 다음과 같은 부작용이 보고되었습니다.
- 담낭의 장애
- 다양한 피부 질환:
- 피부(피부), 특히 "임신 패치"(기미)로 알려진 얼굴이나 목의 변색
- 고통스러운 붉은 피부 결절(결절 홍반)
- 표적 모양의 발적 또는 궤양이 있는 발진(다형 홍반).
부작용 보고
부작용이 있는 경우 의사나 약사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. www.agenziafarmaco.it/it/responsabili에서 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
25 ° C 이하에서 보관하십시오. 얼지 마십시오.
정제를 원래 포장에 보관하십시오.
EXP 후 상자에 기재된 유효기간이 지난 후에는 이 약을 사용하지 마십시오. 유효기간은 그 달의 말일을 말합니다.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
리바이알에 들어있는 것
- 활성 성분은 티볼론 2.5mg입니다.
- 다른 성분은 감자 전분, 유당, 아스코르빌 팔미테이트 및 마그네슘 스테아레이트입니다.
Livial의 모습과 팩 내용물
Livial 2.5 mg 정제는 흰색의 원형이며 편평하며 한쪽 면에는 "MK2", 다른 면에는 "Organon *"이 새겨져 있습니다. PVC/알루미늄 블리스터(30정)로 제공됩니다. 각 블리스터는 상자에 포장되어 있습니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
리바이알 2.5MG 타블렛
02.0 질적 및 양적 구성
각 태블릿에는 다음이 포함됩니다.
유효 성분: 티볼론 2.5 mg
효과가 알려진 첨가제: 유당 100mg
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
정제
끝이 둥근 흰색의 원형 평판, 직경 6mm, 한쪽 면에 "MK" 2개, 다른 면에 "Organon *"으로 코드화됨.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
• 폐경 후 1년 이상 경과한 폐경 후 여성의 에스트로겐 결핍 증상 치료.
• 골다공증 예방을 위해 승인된 다른 의약품에 대한 불내성 또는 금기 사항이 있는 폐경 후 여성의 골다공증 예방, 향후 골절 위험이 있습니다.
모든 여성의 경우 Livial 처방 결정은 환자의 전반적인 개별 위험 평가를 기반으로 해야 하며 특히 60세 이상의 여성에서는 뇌졸중 위험을 고려해야 합니다(섹션 4.4 및 4.8 참조).
04.2 용법 및 투여 방법
복용량
복용량은 1일 1정입니다. 고령 환자에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다. Livial 정제는 가급적이면 하루 중 같은 시간에 물 또는 기타 음료 한 잔과 함께 삼켜야 합니다.
폐경 후 증상의 치료를 시작하고 계속하려면 가능한 가장 짧은 시간 동안 가장 낮은 유효 용량을 사용해야 합니다(섹션 4.4 참조).
리바이알 치료에 프로게스토겐을 추가해서는 안 됩니다.
투여 방법
LIVIAL로 치료 시작
자연 폐경 여성은 마지막 자연 월경 주기로부터 최소 12개월 이후에 리바이알 투여를 시작해야 하며, (외과적) 폐경이 발생한 경우에는 즉시 리바이알 투여를 시작할 수 있다.
Livial을 시작하기 전에 원인이 알려지지 않은 HRT 내부 및 외부의 불규칙하거나 예상치 못한 질 출혈에 대한 평가가 이루어져야 합니다(섹션 4.3 참조).
순차적 또는 연속적 호르몬 대체 요법(HRT)에서 변경
여성이 순차적 준비로 HRT에서 오는 경우 리바이알 치료는 이전 치료가 완료된 다음 날부터 시작해야 합니다.
여성이 지속적 복합제를 사용하여 HRT에서 오는 경우 언제든지 치료를 시작할 수 있습니다.
잊혀진 태블릿
잊은 알약은 평소 리바이알을 복용한 후 12시간 이상 경과하지 않은 경우를 제외하고는 생각나는 즉시 복용해야 하며, 후자의 경우에는 놓친 복용량을 복용하지 말고 다음 복용량을 평소와 같이 복용해야 합니다.
정제를 잊어버리면 돌발성 출혈 및 반점이 생길 가능성이 높아질 수 있습니다.
04.3 금기 사항
• 활성 물질 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증
• 임신과 모유 수유
• 과거, 의심되거나 알려진 유방암. 위약 대조 연구에서 Livial은 유방암 재발 위험을 증가시켰습니다.
• 알려진 또는 의심되는 에스트로겐 의존성 악성 종양(예: 자궁내막암)
• 진단되지 않은 생식기 출혈
• 치료되지 않은 자궁내막 증식증
• 현재 또는 이전의 정맥 혈전색전증(예: 심부 정맥 혈전증, 폐색전증)
• 알려진 혈전성 장애(예: 단백질 C, 단백질 S 또는 항트롬빈 결핍, 섹션 4.4 참조)
• 동맥 혈전색전성 질환의 병력(예: 협심증, 심근경색, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작)
• 간 기능 검사가 정상으로 돌아올 때까지 급성 간 질환 또는 간 질환 병력
• 포르피린증.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
폐경 후 증상의 치료를 위해 리바이알은 증상이 삶의 질에 부정적인 영향을 미치는 경우에만 시작해야 합니다. 어떤 경우든 위험과 이익에 대한 신중한 평가는 최소한 매년 수행되어야 하며 얻은 이익이 위험을 능가하는 한 Livial을 계속해야 합니다.
뇌졸중, 유방암 및 자궁적출술을 받지 않은 여성의 경우 자궁내막암(아래 및 섹션 4.8 참조)의 위험은 개별 위험 요소를 고려하고 두 형태의 빈도와 특성을 고려하여 각 여성에 대해 주의 깊게 평가해야 합니다. 치료에 대한 반응성, 이환율 및 사망률 측면에서 암과 뇌졸중의
조기 폐경의 치료에서 HRT 또는 티볼론과 관련된 위험에 대한 증거는 제한적이지만 젊은 여성의 절대 위험 수준이 낮기 때문에 이러한 여성의 이익과 위험의 균형은 나이든 여성보다 더 유리할 수 있습니다 .
건강 검진 및 후속 검사
HRT 또는 티볼론 치료를 시작하거나 재개하기 전에 의사는 완전한 가족 및 개인 병력을 조사해야 하며 병력 및 금기 사항에 따라 일반 검사(골반 및 유방 검사 포함)도 수행해야 합니다. 사용에 대한 경고.
치료하는 동안 개별 사례에 적합한 특성과 빈도의 정기적인 임상 검사가 권장됩니다. 여성은 유방의 모든 변화를 의사에게 보고해야 합니다(아래 "유방암" 참조).
"적절한 진단 영상(예: 유방 조영술)"을 포함한 임상 조사는 현재 허용되는 임상 프로토콜에 따라 수행되어야 하며 개별 사례의 임상 요구에 맞게 조정되어야 합니다.
특별한 통제가 필요한 조건
다음 상태 중 하나가 존재하거나 과거에 존재했으며/하거나 임신 또는 이전 호르몬 치료로 인해 악화된 경우 환자를 면밀히 추적해야 합니다. 이러한 상태는 Livial로 치료하는 동안 재발하거나 악화될 수 있습니다.
• 평활근종(자궁 근종) 또는 자궁내막증
• 혈전색전성 질환의 위험 요소(아래 참조)
• 에스트로겐 의존성 암의 위험 요소, 예. 유방암에 대한 1도 유전
• 고혈압
• 간병증(예: 간 선종)
• 혈관 침범이 있거나 없는 당뇨병
• 담석증
• 편두통 또는 두통(중증)
• 전신성 홍반성 루푸스
• 자궁내막 증식증의 병력(아래 참조)
• 간질
• 기관지 천식
• 이경화증
"즉각적인 치료 중단에 대한 적응증:
금기 사항이 강조되고 다음과 같은 경우 치료를 즉시 중단해야 합니다.
• 황달 또는 간 기능 저하
• 혈압의 현저한 증가
• 편두통형 두통의 발병
자궁내막 및 암종의 증식
• 통제되고 무작위화된 임상 시험에서 얻은 사용 가능한 데이터는 모순됩니다. 그러나 관찰 연구에 따르면 정상적인 임상 실습에서 Livial을 처방받은 여성이 자궁내막암 진단을 받을 위험이 증가한다는 것이 일관되게 나타났습니다(섹션 4.8 참조).이 연구에서 치료 기간이 길어질수록 위험이 증가합니다. 질식 초음파로 측정한 자궁내막벽의 두께를 증가시킵니다.
• 돌발성 출혈과 반점이 치료 첫 달 동안 발생할 수 있습니다(섹션 5.1 참조). 여성은 이 기간 이후에 시작하거나 치료를 중단한 후에도 계속되는 치료 6개월 후에도 여전히 존재하는 모든 돌발성 출혈 또는 반점이 보고되어야 합니다. 여성은 자궁내막의 악성 형태를 배제하기 위해 자궁내막 생검을 포함할 수 있는 부인과 검진을 의뢰해야 합니다.
유방암
• 티볼론과 관련된 유방암 위험에 관한 증거는 결정적이지 않습니다.백만 여성 연구(MWS)는 2,5mg의 용량 사용과 관련하여 유방암 위험이 유의하게 증가하는 것으로 확인했습니다. 위험은 사용 몇 년 이내에 명백해졌고 섭취 기간에 따라 증가했으며 대신 치료 중단 후 몇 년(최대 5년) 이내에 기준선으로 돌아왔습니다(섹션 4.8 참조). 이러한 결과는 GPRD(General Practice Research Database)를 참조한 연구에서는 확인할 수 없습니다.
난소 암
• 난소암은 유방암보다 훨씬 드뭅니다. 에스트로겐 단독 HRT를 장기간(최소 5-10년) 사용하면 난소암 위험이 약간 증가하는 것과 관련이 있습니다(섹션 4.8 참조). Women's Health Initiative(WHI) 연구를 포함한 일부 연구에서는 다음과 같이 제안합니다. 결합된 HRT의 장기간 사용은 유사한 위험을 제공하거나 약간 더 낮은 위험을 제공할 수 있습니다(섹션 4.8 참조) 백만 여성 연구에서 tibolone 사용과 난소암의 상대적 위험은 관련된 위험과 유사했습니다. 다른 유형의 HRT를 사용합니다.
정맥 혈전색전증
• 에스트로겐 또는 에스트로겐-프로게스토겐 HRT는 정맥 혈전색전증(VTE), 즉 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증 발병 위험이 1.3-3배 증가합니다. 이 사건은 다음 해보다 HRT의 첫 해에 발생할 가능성이 더 높습니다(섹션 4.8 참조). 영국 데이터베이스를 사용한 역학 연구에서 tibolone과 결합한 VTE의 위험은 기존 HRT와 관련된 위험보다 낮았지만 현재 tibolone을 사용하는 여성의 작은 비율과 약간의 증가만 배제할 수 없습니다. .
• 알려진 혈전성 상태가 있는 환자는 VTE의 위험이 증가하고 HRT 또는 tibolone이 이 위험을 증가시킬 수 있습니다. 따라서 HRT는 이러한 환자에게 금기입니다(섹션 4.3 참조).
• VTE에 대해 일반적으로 인식되는 위험 요소에는 에스트로겐 사용, 고령, 대수술, 장기간 고정, 비만(BMI> 30kg/m2), 임신/산후 기간, 전신 홍반 루푸스(SLE) 및 암이 있습니다. VTE에서 정맥류의 가능한 역할에 대한 합의는 없습니다. 수술 후 기간에 있는 모든 환자와 마찬가지로 수술 후 VTE 에피소드를 예방하기 위한 예방 조치를 고려해야 합니다. 장기 고정이 선택적 수술에 따른 것이라면 수술 4-6주 전에 HRT 또는 티볼론의 일시적 중단이 권장됩니다. 환자가 완전히 움직일 때까지 치료를 재개해서는 안됩니다.
• VTE의 개인 병력은 없지만 어린 나이에 혈전증 병력이 있는 1촌 가족이 있는 여성의 경우 "제한 사항에 대한 주의 깊은 조언(혈전성 결손의 일부만 스크리닝) 혈전증으로 분리되는 가족 구성원에서 혈전성 결함이 확인되거나 결함이 심각한 경우(예: 항트롬빈, 단백질 S 또는 단백질 C 결핍 또는 결핍의 조합) HRT 또는 티볼론은 금기입니다.
• 이미 항응고제 치료를 받고 있는 여성은 "HRT 또는 티볼론 사용의 유익성-위해성 균형에 대한 신중한 고려가 필요합니다.
• 치료 시작 후 정맥혈전색전증이 발생하면 이 약을 중단해야 하며 정맥혈전색전증으로 인한 증상(예: 통증, 갑작스런 흉통, 호흡곤란)이 있는 경우 즉시 의사에게 연락하도록 환자에게 조언해야 합니다.
관상 동맥 심장 질환(CAD)
• 무작위 대조 시험에서는 에스트로겐-프로게스토겐 또는 에스트로겐 단독 HRT를 투여받은 관상동맥질환이 있거나 없는 여성에서 심근경색증에 대한 보호가 나타나지 않았습니다.GPRD를 사용한 역학 연구에서는 그렇지 않았습니다. 티볼론.
허혈성 뇌졸중
• Tibolone은 치료 첫해부터 허혈성 뇌졸중의 위험을 증가시킵니다(섹션 4.8 참조). 뇌졸중의 기본 위험은 연령과 강한 상관관계가 있으므로 나이가 들수록 tibolone의 효과가 더 커집니다.
기타 조건
• 희귀 유전형 갈락토오스 불내성, 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
• Livial은 피임용으로 사용할 수 없습니다.
• Livial을 사용한 치료는 HDL-콜레스테롤 수준의 현저한 용량 의존적 감소를 보여줍니다(2년 후 1.25mg 용량에서 -16.7%에서 2.5mg 용량으로 -21.8%로). 총 트리글리세리드 및 지단백질(들) 수준도 감소했습니다. 총 콜레스테롤 및 VLDL-C 콜레스테롤 수치의 감소는 용량 의존적이지 않았습니다. LDL-C 수치는 변하지 않았습니다. 이러한 발견의 임상적 의미는 알려져 있지 않습니다.
• 에스트로겐은 체액 저류를 유발할 수 있으므로 신장 또는 심장 기능 장애가 있는 환자는 주의 깊게 관찰해야 합니다.
• 기존에 고중성지방혈증이 있는 여성은 에스트로겐 단독 요법 또는 HRT와 함께 치료하는 동안 면밀히 추적 관찰해야 합니다. 에스트로겐 단독 요법을 받고 있는 기존 고중성지방혈증이 있는 여성에서 혈장 중성지방의 현저한 증가에 따른 췌장염의 드문 사례가 보고되었습니다.
• 리바이알로 치료하면 티로글로불린(TBG)과 총 T4가 약간 감소합니다. T3의 수준은 변경되지 않습니다. 리바이알은 또한 성호르몬 결합 글로불린(SHBG) 수치를 감소시키지만 코르티코이드 호르몬 결합 글로불린(CBG) 및 순환 코르티솔 수치에는 영향을 미치지 않습니다.
• HRT의 사용은 인지 기능을 개선하지 않습니다.65세 이후에 병용 치료 또는 에스트로겐 단독 HRT를 시작한 여성에서 치매 가능성이 증가한다는 증거가 있습니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
리바이알은 혈액의 섬유소 용해 활성을 증가시킬 수 있으므로 항응고제의 효과를 증가시킬 수 있습니다. 이 효과는 와파린으로 입증되었습니다. 따라서 이 약과 항응고제의 동시 사용은 주의해야 하며, 특히 이 약의 병용 치료를 시작하거나 중단할 때 주의해야 하며, 필요한 경우 와파린의 용량을 조절해야 합니다.
티볼론과의 약동학적 상호작용에 대한 "제한된" 정보가 있습니다. 연구 생체 내 는 tibolone과의 병용 치료가 cytochrome P450 기질 3A4 midazolam의 약동학에 적당히 영향을 미친다는 것을 보여주었습니다. 이 발견을 바탕으로 다른 CYP3A4 기질과의 상호작용을 기대할 수 있습니다.
바르비투르산염, 카르바마제핀, 히단토인 및 리팜피신과 같은 CYP3A4 유도 화합물은 티볼론의 대사를 증가시켜 결과적으로 치료 효과에 영향을 미칠 수 있습니다.
St. John's wort(Hypericum Perforatum)를 함유한 약초 제제는 CYP3A4를 통해 에스트로겐과 프로게스테론의 대사를 유도할 수 있습니다.임상적으로 에스트로겐과 프로게스테론 대사의 증가는 효과 감소와 자궁 출혈 프로파일의 변화로 이어질 수 있습니다.
04.6 임신과 수유
임신
Livial은 임신 중에 금기입니다(섹션 4.3 참조). 리바이알 투여 중 임신이 발생하면 즉시 투여를 중단해야 한다.
임산부에 대한 리바이알 사용에 대한 임상 데이터는 없습니다.
동물 연구에서 일부 생식 독성이 나타났습니다(섹션 5.3 참조). 인간에 대한 잠재적 위험은 알려져 있지 않습니다.
임신
Livial은 수유 중 금기입니다(섹션 4.3 참조).
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
Livial은 운전 또는 기계 사용 능력에 영향을 미치지 않거나 무시할 수 있습니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
여기에는 치료 용량의 리바이알(1.25 또는 2.5mg)을 투여받은 4,079명의 여성과 이를 투여받은 3,476명의 여성을 대상으로 한 21개의 위약 대조 연구(LIFT 연구 포함) 동안 기록된 바람직하지 않은 효과가 설명되어 있습니다. 이러한 치료 기간은 2개월에서 4.5년 사이였습니다. 표 1은 리바이알 투여군과 비교하여 통계적으로 유의하게 더 빈번하게 발생한 바람직하지 않은 효과를 보여줍니다.
위약.
표 1 Livial의 바람직하지 않은 영향
* 대부분의 경우 양성 변화였습니다. 위약과 비교하여 티볼론으로 치료받은 여성에서 자궁경부 질환(자궁경부암)의 증가는 없었습니다.
** 이러한 이상반응은 시판 후 감시를 통해 확인되었습니다. 빈도 범주는 관련 임상 연구를 기반으로 추정되었습니다.
일반적인 치료 용도에서 관찰된 다른 부작용은 다음과 같습니다.
현기증, 발진, 지루성 피부병, 두통, 편두통, 시각 장애(흐릿한 시야 포함), 우울증, 관절통 또는 근육통과 같은 골격근에 대한 영향 및 간 기능 매개변수의 변화.
유방암 위험
• 5년 이상 에스트로겐-프로게스토겐 병용 요법을 받고 있는 여성의 경우 유방암 진단 위험이 최대 2배 증가하는 것으로 보고되었습니다.
에스트로겐 단독 사용자와 티볼론의 증가된 위험은 에스트로겐-프로게스토겐 조합 사용자에서 나타나는 위험보다 상당히 낮습니다.
• 위험 수준은 사용 기간에 따라 다릅니다(섹션 4.4 참조).
• 가장 큰 역학조사(MWS)의 결과가 제시됩니다.
표 2백만 여성 연구 - 5년 사용 후 유방암 추가 위험 추정
자궁내막암 위험
자궁내막암의 위험은 HRT나 티볼론을 사용하지 않는 자궁을 가진 여성 1,000명 중 5명입니다.
자궁 내막 이상에 대한 기본 선별 검사를 받은 적이 없고 이에 따라 임상 실습을 반영한 여성을 포함하는 무작위 위약 대조 임상 시험에서 자궁 내막암의 가장 높은 위험이 확인되었습니다(LIFT 연구, 평균 연령 68세). 본 연구에서는 2.9년 후 위약군(n = 1,773)에서 암이 한 건도 진단되지 않은 반면 Livial군(n = 1,746)에서 진단된 자궁내막암 4건에 비해 0.8건의 추가 진단에 해당한다. 이 연구에서 1년 동안 Livial을 사용한 여성 1,000명당 자궁내막암(섹션 4.4 참조).
허혈성 뇌졸중의 위험
• 허혈성 뇌졸중의 상대적 위험은 연령이나 사용 기간에 의존하지 않지만 기준 위험이 매우 연령 의존적이므로 HRT 또는 Tibolone을 사용하는 여성에서 허혈성 뇌졸중의 전반적인 위험은 연령에 따라 증가합니다(섹션 4.4 참조).
• 2.9년 간의 무작위 대조 시험에서는 위약(13/2.257)에 비해 1.25mg의 Livial(28/2,249)을 사용한 여성(평균 연령 68세)의 뇌졸중 위험이 2.2배 증가하는 것으로 추정했습니다. 대부분의 뇌졸중(80%)은 허혈성 유형이었습니다.
• 뇌졸중의 기준선 위험은 연령에 따라 크게 달라지므로 5년 동안 기준선 발병률은 50-59세 여성 1,000명당 3명, 60-69세 여성 1,000명당 11명으로 추정됩니다.
• Livial을 5년 동안 사용하는 여성의 경우 추가 사례 수는 50-59세 여성 1,000명당 약 4명, 60-69세 여성 1,000명당 13명으로 예상됩니다.
에스트로겐 및 에스트로겐-프로게스토겐 치료와 관련하여 다음과 같은 기타 이상반응이 보고되었습니다.
• 에스트로겐 단독 및 에스트로겐-프로게스토겐 복합 HRT를 장기간 사용하면 난소암 위험이 약간 증가합니다.백만 여성 연구에서 5년 동안 HRT를 사용한 결과 2,500명의 사용자에 대해 1건의 추가 사례가 나타났습니다. tibolone을 사용한 난소암의 위험은 다른 유형의 HRT의 위험과 유사했습니다.
• HRT는 정맥 혈전색전증(VTE) 발병의 상대 위험도가 1.3~3배 증가하는 것과 관련이 있습니다. 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증. 이 사건은 HRT 사용 첫 해에 발생할 가능성이 더 높습니다(섹션 4.4 참조).
WHI 연구의 결과는 다음과 같이 보고됩니다.
표 3 WHI 연구 - 5년 동안 VTE의 추가 위험
4 * 자궁이 없는 여성에 대한 연구
- 60세 이상의 복합 에스트로겐-프로게스토겐 HRT 사용자에서 관상동맥 심장 질환의 위험이 약간 증가합니다(섹션 4.4 참조). tibolone의 심근경색 위험이 다른 HRT의 위험과 다르다는 증거는 없습니다.
- 담낭병증.
- 피부 및 피하 장애: 기미, 다형 홍반, 결절 홍반, 혈관 자반병.
- 65세 이후 치매 가능성(섹션 4.4 참조).
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응에 대한 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있으므로 중요합니다. 의료 전문가는 의심되는 이상반응이 있는 경우 국가 보고 시스템을 통해 보고해야 합니다. "주소 https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 과다 복용
티볼론은 동물에 대한 급성 독성이 매우 낮기 때문에 여러 알을 동시에 복용해도 독성 증상이 나타나지 않을 것으로 예상됩니다. 급성 과다 복용의 경우 메스꺼움, 구토 및 여성의 경우 질 출혈이 발생할 수 있습니다. 특정 해독제는 알려져 있지 않습니다. 필요한 경우 대증 치료를 시행할 수 있습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 범주: 기타 에스트로겐 ATC: G03 CX01
경구 투여 후, tibolone은 Livial의 약력학적 프로파일에 기여하는 3가지 화합물로 빠르게 대사됩니다. 이러한 대사 산물 중 2개(3a-OH-tibolone 및 3b-OH-tibolone)는 "에스트로젠 활성"을 갖고 있는 반면, 세 번째 대사 산물(tibolone의 이성질체-D4)은 프로게스테론 및 안드로겐 활성을 보유합니다.
리바이알은 폐경기 여성의 에스트로겐 생산 부족을 대체하고 폐경기 증상을 완화합니다. Livial은 폐경 및 난소 절제술 후 뼈 손실을 방지합니다.
교육 시험관 내:
교육 시험관 내 tibolone은 효소 시스템에 대한 국소 대사 및 국소 효과로 인해 조직 선택 효과를 발휘한다고 제안합니다. δ4 이성질체는 주로 자궁내막 조직과 유방에서 형성되며, 티볼론은 설파타제 효소를 억제하여 이 조직에서 3-하이드록시-티볼론 대사물의 수준을 감소시킵니다. 이러한 연구의 임상적 관련성은 알려져 있지 않습니다(섹션 4.8 참조).
Livial을 사용한 임상 연구에 대한 정보:
• 에스트로겐 결핍 증상 완화:
- 갱년기 증상의 완화는 일반적으로 치료 첫 몇 주 동안 발생합니다.
• 자궁내막 및 출혈 프로파일에 미치는 영향:
- 이 약을 투여받은 환자에서 자궁내막 증식증 및 자궁내막암이 보고되었습니다(섹션 4.4 및 4.8 참조).
- 무월경은 치료 12개월 후 Livial 2.5mg을 사용한 여성의 88%에서 보고되었으며, 돌발성 출혈 및/또는 반점은 치료 첫 3개월 동안 여성의 32.6%, 11-12개월 후 여성의 11.6%에서 보고되었습니다. 사용.
• 골다공증 예방:
- 폐경기의 에스트로겐 결핍은 골대사의 회전율 증가 및 골량 감소와 관련이 있습니다. 보호는 치료 기간 동안 효과적인 것으로 보입니다. HRT를 중단한 후 골량은 치료를 받지 않은 여성에서 볼 수 있는 것과 유사한 비율로 감소합니다.
- LIFT 연구에서 Livial은 치료 3년 동안 새로운 척추 골절이 발생한 여성(평균 연령 68세)의 수를 위약에 비해 감소시켰습니다(ITT: Livial 대 위약 승산비 0.57; 95% CI [0, 42, 0.78]).
- 리바이알 2.5mg 투여 2년 후, 요추(BMD)의 골밀도 증가는 2.6 + 3.8%였으며, 치료 기간 동안 요추 부위의 BMD를 유지 또는 증가시킨 여성의 비율은 76% A 두 번째 연구에서 이러한 결과가 확인되었습니다.
- 리바이알(2.5mg)도 고관절 골밀도에 영향을 미쳤는데 한 연구에서 2년 후 증가는 대퇴경부에서 0.7 + 3.9%, 전체 고관절에서 1.7 + 3, 0% 증가했습니다. 치료 중 엉덩이 부위의 골밀도는 72.5%였다. 두 번째 연구에서는 2년 후 증가량이 대퇴골 경부에서 1.3 + 5.1%, 전체 고관절에서 2.9 + 3.4%인 것으로 나타났습니다. 치료 중 엉덩이 부위의 골밀도를 유지하거나 증가시킨 여성의 비율은 84.7%였습니다.
• 유방에 미치는 영향:
임상 연구에서 위약과 비교하여 Livial로 치료받은 여성에서 유방 조영술 밀도가 증가하지 않았습니다.
05.2 약동학적 특성
경구 투여 후 Tibolone은 빠르고 광범위하게 흡수됩니다. 빠른 신진 대사로 인해 tibolone의 혈장 수치는 매우 낮습니다. δ4-이성질체의 혈장 수준도 매우 낮습니다. 따라서 일부 약동학적 매개변수를 결정할 수 없습니다. 3-알파-OH 및 3-베타-OH 대사산물의 혈장 피크 수준은 높지만 축적은 없습니다.
표 4 - 리바이알(2.5mg)의 약동학적 매개변수
SD = 단일 용량; DM = 다중 용량
Tibolone은 주로 복합대사체(주로 황산염)의 형태로 배설되며 투여된 화합물의 일부는 소변으로 배설되지만 대부분은 대변으로 배설됩니다.
음식은 흡수 정도에 큰 영향을 미치지 않습니다.
tibolone과 그 대사물의 약동학적 매개변수는 신장 기능과 무관했습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
동물 연구에서 Tibolone은 호르몬 특성으로 인해 항생식 및 배아독성 활성을 나타냈습니다. Tibolone은 생쥐와 쥐에서 기형을 유발하지 않았습니다. 유산과 유사한 용량의 토끼에서 최기형성 가능성을 보여주었습니다(섹션 4.6 참조). 생체 내 티볼론은 유전독성이 없었다. 일부 계통의 쥐(간 종양) 및 생쥐(담낭 종양)에서 발암 효과가 관찰되었지만 이러한 효과의 임상적 관련성은 불확실합니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
Livial 2.5 mg 정제에는 감자 전분, 마그네슘 스테아레이트, 아스코르빌 팔미테이트 및 유당이 포함되어 있습니다.
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
2 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
25 ° C 이하에서 보관하십시오. 얼지 마십시오.
정제를 원래 포장에 보관하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
Livial 2.5 mg 정제는 정제와 접촉하는 부분에 열 밀봉 코팅이 되어 있는 유색 PVC/알루미늄 수포에 포장되어 있습니다. 사용 가능한 포장: 각각 2.5mg의 티볼론이 들어 있는 흰색 정제 30개가 들어 있는 물집 1개가 들어 있는 판지 상자.
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시는 없습니다.
사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss(네덜란드)
이탈리아 대표:
MSD 이탈리아 S.r.l.
Vitorchiano를 통해, 151
00189 로마
08.0 마케팅 승인 번호
A.I.C. N. 028035018
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 1991년 9월 30일
가장 최근 갱신 날짜: 2005년 5월
10.0 텍스트 개정일
2014년 11월