유효 성분: 클로미프라민
나프라닐 10mg 코팅정
나프라닐 25mg 코팅정
나프라닐 75mg 코팅정
NAFRANIL 25mg / 2ml 주사용액
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
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01.0 의약품의 명칭
아나프라닐
02.0 질적 및 양적 구성
ANAFRANIL 10mg 코팅정
한 정제에는 다음이 포함됩니다.
활성 원리: 클로미프라민염산염 10 mg
부형제: 유당, 자당
ANAFRANIL 25mg 코팅정
한 정제에는 다음이 포함됩니다.
활성 원리: 클로미프라민염산염 25mg
부형제: 유당, 자당
ANAFRANIL 75mg 서방정
한 정제에는 다음이 포함됩니다.
활성 원리: 클로미프라민염산염 75mg
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml 주사용 용액
한 바이알에는 다음이 포함되어 있습니다.
활성 원리: 클로미프라민염산염 25mg.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
코팅 정제.
장기 방출 정제.
주사 가능한 솔루션.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
다양한 병인 및 증상의 우울 상태: 내인성, 반응성, 신경증, 기질성, 차폐 및 퇴행성 형태의 우울증; 정신분열증 및 인격 장애와 관련된 우울증; 노년기 또는 노쇠, 만성 통증 상태 및 만성 신체 장애로 인한 우울증 증후군.
기타 징후: 강박 증후군, 공포증, 공황 발작 및 만성 통증 상태.
04.2 용법 및 투여 방법
아나프라닐로 치료를 시작하기 전에 존재하는 모든 저칼륨혈증을 적절히 치료해야 합니다(섹션 4.4 참조).
또한 체위저혈압이나 순환장애가 있는 저혈압 환자는 약물에 반응하여 혈압이 떨어질 수 있으므로 치료 시작 전에 환자의 혈압을 확인하는 것이 좋습니다.
용량 및 투여 방법은 개별적으로 결정하고 환자의 상태에 맞게 조정해야 합니다. 일반적으로 이 범주의 환자는 일반적으로 아나프라닐에 더 현저한 반응을 나타내므로 특히 고령 환자의 경우 최소 유효 용량으로 최적의 효과를 얻고 점진적으로 주의해서 증가시켜야 합니다.
긴 QT 또는 세로토닌 독성의 에피소드를 피하기 위해 QT 간격을 연장하는 약물 또는 다른 세로토닌성 약물과 병용 투여하는 경우 표시된 용량을 준수하고 용량 증량에 주의할 것을 권장합니다(섹션 4.4 및 4.5 참조).
코팅된 정제는 통째로 삼켜야 합니다.
75mg의 서방성 정제는 정확히 같은 반으로 나눌 수 있으며 개별 환자의 요구에 맞게 용량을 조정할 수 있습니다.
우울증, 강박 증후군, 공포증
에게) 경구: 25mg 코팅정 1정을 1일 2-3회 또는 75mg 서방정 1정을 1일 1회(저녁 권장)로 투여를 시작합니다. 치료 첫 주에는 치료의 내약성에 따라 1일 용량을 점차적으로 증량합니다. 수일마다 25mg씩 최대 4-6개의 25mg 코팅 정제 또는 2개의 75mg 지속 방출 정제.
심한 경우에는 1일 최대 250mg까지 증량할 수 있습니다. 현저한 개선이 이루어지면 1일 투여량을 2-4개의 25mg 코팅 정제 또는 1개의 75mg 지속 방출 정제의 유지 수준으로 조정합니다.
NS) 근육내: 25 mg의 1-2 앰풀로 시작하십시오. 그런 다음 환자가 하루 4-6 앰플을 받을 때까지 하루에 1 앰플씩 복용량을 늘립니다. 개선이 확인되면 점차적으로 주사 횟수를 줄이고 유지 용량으로 환자에게 경구 투여합니다.
씨) 정맥 주입: 초기에 2-3 앰플(50-75 mg)을 등장 식염수 또는 포도당 용액 250-500 ml와 희석 및 혼합하고 1일 1회 1.5-3 시간에 걸쳐 관류합니다. 주입하는 동안 바람직하지 않은 반응의 발생을 면밀히 모니터링해야 합니다. 특히, 체위저혈압이 발생할 수 있으므로 혈압을 체크해야 한다.
현저한 개선이 이루어지면 3-5일 동안 추가로 주입해야 하며, 반응을 유지하려면 경구로 치료를 계속해야 합니다.
주입 요법에서 경구 유지 요법으로 점진적인 변화는 근육 주사의 중간 단계에 의존함으로써 이루어질 수도 있습니다.
노인 환자
고령 환자의 치료에서 위에 표시된 용량의 가능한 감소를 평가해야 하는 의사가 용법을 신중하게 설정해야 합니다.
따라서 1일 10mg의 코팅정 1정으로 치료를 시작하고 1일 30-50mg의 최적 수준으로 용량을 점차 증량하여 약 10일 후에 도달하고 치료가 끝날 때까지 추적하는 것이 좋습니다. .
만성 통증 상태
진통제와 병용 치료(진통 용량 감소 가능성)를 고려하여 용량을 개별화해야 합니다(1일 10-150mg).
공황 발작
처음에는 1 10 mg 코팅된 정제로 벤조디아제핀과 병용할 수 있습니다. 약물의 내약성에 근거하여 원하는 반응이 얻어질 때까지 용량을 증량함과 동시에 벤조디아제핀을 점차적으로 중단한다.
필요한 일일 복용량은 25에서 100mg 범위의 값으로 환자마다 크게 다릅니다. 필요한 경우 150mg까지 올릴 수 있습니다.
6개월 이전에 치료를 중단하지 않는 것이 권장되며 이 기간 동안 유지 용량을 천천히 줄여야 합니다.
04.3 금기 사항
활성 물질 또는 부형제에 과민증.
dibenzazepine 그룹에 속하는 다른 삼환계 항우울제에 대한 교차 과민증.
모노아민 산화효소 억제제(MAOI)와 동시 또는 치료 후 2주 이내(섹션 4.5 참조).
모클로베마이드와 같은 선택적이고 가역적인 MAO-A 억제제와의 병용 치료.
녹내장.
위장관 및 비뇨생식기 계통의 전립선 비대, 유문 협착 및 기타 협착증.
간 질환.
심부전. 심근 리듬 및 전도 장애. 경색 후 회복 기간.
열광.
선천적 긴 QT 증후군.
알려진 또는 의심되는 임신.
수유 시간.
18세 미만의 개인.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
18세 미만의 어린이 및 청소년에게 사용
삼환계 항우울제는 18세 미만의 어린이와 청소년을 치료하는 데 사용해서는 안 됩니다. 이 연령대의 소아를 대상으로 한 우울증 연구에서는 이 종류의 약물에 대한 효능이 입증되지 않았습니다. 다른 항우울제를 사용한 연구에서는 이러한 약물과 관련된 자살, 자해 및 적대감의 위험이 강조 표시되었습니다. 이러한 위험은 이러한 약물에서도 발생할 수 있습니다. 삼환계 항우울제.
또한 삼환계 항우울제는 모든 연령대에서 심혈관계 부작용의 위험과 관련이 있습니다. 성장, 성숙, 인지 및 행동 발달에 관한 아동 및 청소년에 대한 장기 안전성 데이터가 없다는 점을 염두에 두어야 합니다.
자살/자살 생각
우울증은 자살 충동, 자해 및 자살(자살/관련 사건)의 위험 증가와 관련이 있습니다. 이 위험은 상당한 관해가 발생할 때까지 지속됩니다. 치료 첫 주 또는 즉시 몇 주 동안에는 개선이 일어나지 않을 수 있으므로 개선이 나타날 때까지 환자를 면밀히 모니터링해야 합니다. 자살의 위험이 개선의 초기 단계에서 증가할 수 있다는 것은 일반적으로 임상 경험입니다.
Anafranil이 처방되는 다른 정신 질환도 자살 행동의 위험 증가와 관련될 수 있습니다. 또한 이러한 상태는 주요 우울 장애와 관련될 수 있습니다. 따라서 주요우울장애 환자를 치료할 때도 다른 정신질환 환자를 치료할 때와 동일한 주의사항을 준수해야 합니다.
자살 행동 또는 생각의 병력이 있거나 치료 시작 전에 상당한 정도의 자살 생각을 보이는 환자는 자살 생각 또는 자살 생각의 위험이 증가하므로 치료 중에 면밀히 모니터링해야 합니다. 정신 장애 치료에서 위약과 비교하여 약물은 위약에 비해 항우울제로 치료받은 환자의 25세 미만 연령 그룹에서 자살 행동의 위험이 증가한 것으로 나타났습니다.
항우울제를 사용한 약물 요법은 특히 치료 초기 단계와 용량 변경 후 특히 고위험군 환자에 대한 면밀한 감시와 항상 연관되어야 합니다. 환자(또는 간병인)는 임상적 악화, 자살 행동이나 생각의 시작 또는 행동 변화를 모니터링하고 즉시 의사에게 보고해야 할 필요성을 알려야 합니다.
이러한 환자의 경우, 특히 이러한 증상이 심각하거나 갑작스럽게 시작되거나 치료 전에 환자가 제시한 증상의 일부가 아닌 경우 치료 중단을 포함하여 치료 요법을 수정할 가능성을 고려해야 합니다("치료 중단" 참조). "섹션 4.4).
과다 복용의 위험을 줄이기 위해 Anafranil 처방은 좋은 환자 관리에 유용한 최소량의 정제여야 합니다.
기타 정신과적 영향
공황발작이 있는 많은 환자들이 아나프라닐 치료 시작 시 불안이 높아졌다고 보고했습니다(섹션 4.2 참조). 이 역설적 효과는 치료 첫 날에 매우 분명하며 일반적으로 2주 이내에 사라집니다.
삼환계 항우울제를 복용하는 정신분열증 환자에서 정신병적 상태의 악화가 때때로 관찰되었습니다.
양극성 정동장애 환자에서 삼환계 항우울제 투여 시 우울기 동안 조증 또는 경조증 에피소드가 보고된 바 있으므로 이러한 경우에는 용량을 줄이거나 아나프라닐을 중단하고 항정신병약물을 투여해야 하며 필요시 이러한 에피소드를 조절한다. , Anafranil의 저용량 치료를 재개할 수 있습니다.
소인이 있는 환자 및 노인 환자에서 삼환계 항우울제는 특히 야간에 약물 유발 정신병(망상)을 유발할 수 있으며, 이는 약물 중단 즉시 며칠 이내에 사라집니다.
심장 및 혈관 장애
아나프라닐의 치료는 심혈관 기능 장애가 있는 환자, 특히 심혈관 기능 부전, 전도 장애(예: 등급 I 내지 III 방실 차단) 또는 부정맥이 있는 환자에게 주의해서 투여해야 합니다. 이러한 환자 및 고령 환자의 경우 심장 기능을 모니터링하고 심전도를 수행하는 것이 권장됩니다.
QTc 간격 연장 및 "torsade de pointes" 부정맥은 특히 선택적 세로토닌 재흡수 억제제 또는 세로토닌 및 노르에피네프린 재흡수 억제제의 병용 투여에서 발생하는 바와 같이 치료 범위를 초과하는 용량 또는 치료 수준 이상의 클로미프라민 혈장 농도에서 발생할 수 있습니다. , 클로미프라민 축적을 유발하는 약물의 병용투여는 피해야 하며, QTc 간격을 연장시킬 수 있는 약물의 병용투여도 피해야 한다(섹션 4.5 참조). 저칼륨혈증은 QTc 간격 연장 및 torsade de pointes arrhythmias 발병의 위험인자로 알려져 있으므로 이 약 투여를 시작하기 전에 저칼륨혈증을 적절히 치료해야 한다. 선택적 세로토닌 재흡수 억제제, 세로토닌 및 노르아드레날린 재흡수 억제제 또는 이뇨제와 병용 치료하는 경우 아나프라닐을 주의해서 투여해야 합니다(섹션 4.5 참조).
경련
삼환계 항우울제는 발작 역치를 낮출 수 있습니다. 따라서 간질 및 다양한 병인으로 인한 뇌 손상, 신경이완제 병용, 알코올 또는 항경련제 특성이 있는 약물(예: 벤조디아제핀)의 금주와 같은 기타 소인이 있는 환자에서 사용은 의사의 면밀한 감독하에 허용됩니다. . 발작의 시작은 용량 의존적이므로 일일 권장 용량을 초과해서는 안됩니다.
다른 삼환계 항우울제와 마찬가지로 전기경련 요법의 병용 요법은 특히 경험이 풍부한 사람만 수행해야 합니다.
항콜린 효과
아나프라닐의 항콜린성 특성으로 인해 안압 상승, 협각 녹내장 또는 요폐(예: 전립선 질환)의 병력이 있는 환자에게는 주의해서 사용해야 합니다.
삼환계 항우울제의 항콜린 작용으로 인한 눈물 분비 감소 및 점액 분비 축적은 콘택트 렌즈 환자의 각막 상피를 손상시킬 수 있습니다.
환자의 특정 범주
중증의 간 또는 신기능장애 및 부신종양(갈색세포종, 신경모세포종) 환자에게 삼환계 항우울제를 투여하는 경우 고혈압 위기를 일으킬 수 있으므로 각별히 주의한다.
갑상선 기능 항진증 환자나 갑상선 제제를 복용 중인 환자에서도 심장 부작용이 악화될 수 있으므로 주의가 필요하다.
간 기능 장애가 있는 환자의 경우 간 효소 수치를 주기적으로 확인해야 합니다.
만성 변비가 있는 환자에게 아나프라닐을 투여할 때는 주의해야 합니다. 삼환계 항우울제는 마비성 장폐색증을 유발할 수 있으며, 특히 노인이나 장기간 병상에 누워있는 환자에게 그렇습니다.
삼환계 항우울제를 장기간 투여하면 치아우식증의 발병률이 증가할 수 있으므로 장기간 투여 시 정기적인 검진을 받는 것이 좋습니다.
공황발작이 있는 많은 환자들이 아나프라닐 치료 시작 시 불안이 높아졌다고 보고했습니다(섹션 4.2 참조). 이 역설적 효과는 치료 첫 날에 매우 분명하며 일반적으로 2주 이내에 사라집니다.
삼환계 항우울제를 복용하는 정신분열증 환자에서 정신병적 상태의 악화가 때때로 관찰되었습니다.
삼환계 항우울제를 투여받는 양극성 정동장애 환자에서 우울기 동안의 조증 또는 경조증의 에피소드가 보고된 바, 이러한 경우에는 용량을 감량하거나 아나프라닐을 중단하고 항정신병약물을 투여할 필요가 있다. , 저용량 Anafranil 치료를 재개할 수 있습니다.
소인이 있는 환자와 노인에서 삼환계 항우울제는 특히 야간에 약물 유발 망상 및 정신병을 유발할 수 있으며, 이는 약물 중단과 동시에 며칠 이내에 사라집니다.
백혈구 수
아나프라닐 치료 후 백혈구 수의 변화가 발생한 사례는 극히 일부에 불과하지만, 특히 치료 첫 달 동안 주기적으로 혈구수를 확인하고 발열, 인후통 등의 증상 발현을 모니터링하는 것이 좋습니다. . 그리고 장기간의 치료 동안.
마취
국소 또는 전신 마취 전에 환자가 아나프라닐로 치료 중임을 마취의에게 알리는 것이 좋습니다(섹션 4.5 참조).
치료 중단
이상반응의 발생 가능성으로 인한 갑작스런 투여중단은 피하고, 투여중단을 결정한 경우에는 가능한 한 빨리 감량하되, 갑작스런 투여중단은 특정 증상과 관련될 수 있음을 고려 (아나프라닐 치료 중단 위험에 대한 설명은 섹션 4.8 참조).
세로토닌 증후군
세로토닌 독성의 위험성을 고려하여 권장용량을 투여할 때 주의하고 다른 세로토닌성 약물을 병용투여할 경우 증량하는 것이 바람직하며, 발열과다, 간대성근경련, 초조, 발작, 섬망, 혼수 등의 증상을 동반한 세로토닌 증후군이 나타날 수 있음 클로미프라민을 선택적 세로토닌 재흡수 억제제, 세로토닌 및 노르에피네프린 재흡수 억제제, 삼환계 항우울제 및 리튬과 같은 세로토닌성 약물과 병용 투여하는 경우(섹션 4.2 및 4.5 참조) 플루옥세틴 치료 전후 2-3주 "휴식".
아나필락시스 쇼크
아나필락시성 쇼크의 단독 사례가 보고되었습니다. 아나프라닐을 정맥내 투여하는 경우 주의해야 합니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
모노아민 산화효소 억제제
모클로베미드와 같은 모노아민 산화효소 억제제(MAOI)는 CYP2D6(클로미프라민 및 그 활성 대사물의 수산화 촉매)의 강력한 생체내 억제제이므로 삼환계 항우울제는 심각한 부작용(고열)의 가능성이 있으므로 MAOI와 병용해서는 안됩니다. , 경련, 고혈압 위기, 간대성 근경련, 초조, 섬망, 혼수) 이전에 Anafranil로 치료한 후 MAOI를 투여할 때도 동일한 주의를 기울여야 합니다. 그런 다음 효과를 모니터링하여 점차적으로 증가시킵니다(섹션 4.3 참조).
일부 데이터에 따르면 삼환계 항우울제는 모클로베미드와 같은 가역적 MAO 유형 A 억제제 투여 후 24시간 후에만 투여할 수 있습니다. 그러나 삼환계 항우울제로 치료 후 MAO-A 억제제를 투여하는 경우 어떤 경우에도 2주의 휴약 간격을 준수해야 합니다.
선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)
플루옥세틴, 파록세틴 또는 세르트랄린과 같은 선택적 세로토닌 재흡수 억제제는 CYP2D6의 억제제이며, 다른 약물(예: 플루복사민)도 CYP1A2 및 CYP2C19(클로미프라민의 탈메틸화에 관여하는 사이토크롬 P450)의 억제제입니다. 따라서 이 약과 클로미프라민을 병용투여하면 아나프라닐의 혈장 농도가 잠재적으로 증가하여 세로토닌계에 부가적인 영향을 줄 수 있어 바람직하지 않은 효과가 나타날 수 있습니다.
항정 상태의 혈청 클로미프라민 수치는 플루복사민의 병용 투여 후 약 4배 증가합니다(N-데스메틸클로미프라민은 약 2배 감소).
세로토닌 작용제
세로토닌 증후군은 클로미프라민을 선택적 세로토닌 재흡수 억제제, 세로토닌 및 노르에피네프린 재흡수 억제제, 삼환계 항우울제 및 리튬과 같은 세로토닌성 약물과 병용 투여할 때 발생할 수 있습니다. Fluoxetine 치료 전후에 2-3주의 휴약 기간이 권장됩니다.
이뇨제
이뇨제의 투여는 저칼륨혈증을 유발할 수 있으며, 이는 차례로 QTc 연장 및 "Torsade de Pointes" 부정맥의 위험을 증가시킵니다. 따라서 저칼륨종은 아나프라닐로 치료를 시작하기 전에 적절히 치료해야 합니다(섹션 4.2 및 4.4 참조).
CNS 억제제
삼환계 항우울제는 알코올 및 수면제, 진정제, 항불안제 및 마취제와 같은 기타 CNS 억제제의 작용을 강조할 수 있습니다.
신경이완제
신경이완제와 삼환계 항우울제의 병용투여는 삼환계 항우울제의 혈장 농도 증가, 발작 역치를 낮추고 발작 개시를 유발할 수 있으며, 이 약과 삼환계 항우울제의 병용 투여는 심각한 부정맥을 유발할 수 있다.
아드레날린성 뉴런의 차단제
삼환계 항우울제는 구아네티딘과 유사한 작용기전으로 다른 저혈압제의 시냅스 회복을 차단하여 치료활성을 감소시키므로 작용기전이 다른 항고혈압제(예: 이뇨제, 혈관확장제, 베타-고혈압제)를 투여해야 하는 환자에게 투여하는 것이 바람직하다. 차단제).
항응고제 :
삼환계 항우울제는 쿠마린계 약물(예: 와파린)의 간 대사를 억제하여 항응고 효과를 증가시킬 수 있으므로 혈장 프로트롬빈 수치를 주의 깊게 모니터링하는 것이 좋습니다.
항콜린제
삼환계 항우울제가 눈, 중추신경계, 장 및 방광에 미치는 영향을 증가시킬 수 있으므로 부교감신경 용해제(예: 페노티아진, 파킨슨병 치료에 사용되는 약물, 항히스타민제, 아트로핀, 비페리덴)의 사용은 주의가 필요합니다.
교감신경흥분제
교감신경 흥분제(예: 아드레날린, 노르아드레날린, 이소프레날린, 에페드린, 페닐에프린)는 클로미프라민으로 치료하는 동안 투여해서는 안 되며, 특히 심장 및 순환계에 미치는 영향이 현저하게 강조될 수 있습니다.
L-DOPA와의 연관성은 저혈압 및 심장 부정맥의 발병을 촉진합니다.
또한, 비충혈 완화제 및 천식 및 꽃가루 알레르기 치료에 사용되는 교감신경 유사 물질을 함유한 제품의 사용을 피해야 합니다.
항고혈압제
삼환계 항우울제와 항고혈압제의 병용은 기립성 저혈압을 유발할 수 있습니다(부가 효과).
항부정맥제
삼환계 항우울제는 CYP2D6의 강력한 억제제인 항부정맥제(예: 퀴니딘 및 프로파페논)와 함께 사용해서는 안 됩니다.
간 효소의 유도제
시토크롬 P450 효소 유도제로 알려진 약물, 특히 CYP3A4, CYP2C19 및/또는 CYP1A2의 병용 투여는 대사를 촉진하고 아나프라닐의 효능을 감소시킬 수 있습니다.
리팜피신과 같은 CYP3A 및 CYP2C 유도제, 경구 피임약, 항간질제(예: 바르비투르산염, 카바마제핀, 페노바르비탈 및 페니토인)는 클로미프라민 농도를 감소시킬 수 있습니다.
알려진 CYP1A2 유도제(예: 니코틴 및 기타 담배 연기 성분)는 삼환계 약물의 혈장 농도를 감소시킵니다. 담배 흡연자의 정상 상태 혈장 농도는 비흡연자에 비해 2:1 비율로 감소했습니다(N-desmethylclomipramine에 대한 변화 없음).
간효소 억제제
CYP2D6 및 CYP3A4를 포함한 다양한 P450 효소의 억제제로서 히스타민 2(H2) 수용체 길항제 시메티딘을 병용하면 삼환계 항우울제의 혈장 농도가 증가할 수 있으므로 투여량을 줄여야 합니다.
메틸페니데이트는 삼환계 항우울제의 대사를 억제하여 삼환계 항우울제의 농도를 잠재적으로 증가시킬 수 있으며 삼환계 항우울제의 용량을 줄여야 할 수 있습니다.
클로미프라민은 그 자체로 시험관 내 및 생체 내에서 CYP2D6 활성의 억제제이므로 빠른 대사제에서 주로 비활성화된 CYP2D6인 병용 투여 약물의 농도를 증가시킬 수 있습니다. 페니토인 및 카르바마제핀의 혈청 농도가 증가하여 부작용이 발생할 수 있습니다. 이러한 약물의 조정이 필요할 수 있습니다.
다양한 페노티아진, 할로페리돌 및 시메티딘은 혈중 농도를 증가시켜 클로미프라민의 제거를 지연시킬 수 있습니다.
에스트로겐
에스트로겐의 동시 투여는 경우에 따라 아나프라닐의 효능을 감소시키는 동시에 독성을 증가시키는 역설적 효과를 유발할 수 있음이 밝혀졌습니다.
경구 피임약(에티닐에스트라디올 15mg 또는 30mg/일)과 아나프라닐(25mg/일)의 만성 사용 사이에 문서화된 상호 작용이 없습니다.에스트로겐은 클로미프라민 제거에 가장 많이 관여하는 효소인 CYP2D6의 억제제로 알려져 있지 않습니다. 따라서 상호 작용이 예상되지 않습니다. 소수의 경우 고용량의 에스트로겐(50mg/일)과 삼환계 항우울제 클로미프라민 요법으로 인해 바람직하지 않은 효과와 치료 반응이 증가하는 것으로 나타났지만 이러한 경우와 클로미프라민 요법 사이의 관련성은 명확하지 않습니다. 저용량 에스트로겐 고용량의 에스트로겐(50 mg)과 함께 투여된 삼환계 항우울제에 대한 치료 반응을 모니터링하는 것이 권장되며 용량 조절이 필요할 수 있습니다.
혈장 단백질과의 경쟁
클로미프라민의 혈장 단백질 결합은 페니토인, 페닐부타존, 아세틸살리실산, 스코폴라민 및 페노티아진과의 경쟁에 의해 감소될 수 있습니다.
ANAFRANIL의 일부 성분에 대한 중요 정보
ANAFRANIL 10mg 코팅정과 ANAFRANIL 25mg 코팅정은 유당을 함유하고 있습니다. 갈락토오스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애의 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
ANAFRANIL 10mg 코팅정은 자당을 함유하고 있습니다. 과당 불내성, 포도당-갈락토오스 흡수 장애 또는 수크라제 이소말타제 결핍과 같은 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
04.6 임신과 수유
임신
알려진 임신 또는 의심되는 임신에는 사용하지 마십시오.
수유 시간
클로미프라민 및 이의 대사물인 데스메틸클로미프라민이 모유로 전달되므로 수유부에서 아나프라닐 투여를 점진적으로 중단하거나 환자에게 모유수유를 중단하도록 권고해야 합니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
아나프라닐을 복용하는 환자는 시야 흐림, 졸음 및 기타 중추신경계 장애의 발생 가능성에 대해 경고해야 합니다(섹션 4.8 참조). 이 경우 운전, 기계조작 또는 완전한 주의가 필요한 작업을 하여서는 아니 된다.
알코올성 음료나 기타 약물의 섭취가 이러한 효과를 강화할 수 있음을 환자에게 경고해야 합니다(섹션 4.5 참조).
04.8 바람직하지 않은 영향
바람직하지 않은 효과는 일반적으로 자연적으로 경미하고 일시적이며 일반적으로 치료를 계속하거나 용량을 줄이면 사라집니다. 항상 복용량이나 혈장 수준과 관련이 있는 것은 아닙니다. 피로, 수면 장애, 동요, 불안, 변비 및 구강 건조와 같은 우울증의 증상을 구별하기 어려운 경우가 많습니다.
심각한 신경학적 또는 정신과적 부작용이 시작되면 치료를 중단해야 합니다.
고령 환자는 항콜린성, 신경학적, 정신의학적 또는 심혈관계 영향에 특히 민감합니다. 이러한 환자에서는 약물 대사 및 제거 능력이 실제로 감소될 수 있으며 치료 용량에서 높은 혈장 농도에 도달할 위험이 있습니다.
바람직하지 않은 영향은 다음 규칙을 사용하여 발생 빈도별로 나열됩니다.
• 매우 흔함: ≥1 / 10
• 공통: ≥1 / 100 e
• 흔하지 않음: ≥1 / 10,000 e
• 희귀: ≥1 / 1000 e
• 매우 드물다:
빈도 그룹 내에서 바람직하지 않은 영향은 심각도의 내림차순으로 나열됩니다.
신경계 병리학
심령 효과
매우 흔한: 졸음, 피로, 쉴 수 없는 느낌, 식욕증가.
흔한: 정신 착란, 방향 감각 상실, 환각(특히 고령자 또는 파킨슨병 환자), 불안, 초조, 수면 장애, 조증, 경조증, 공격성, 기억 상실, 이인화, 불면증, 악몽, 우울증 악화, 초점 곤란, 하품.
드문: 정신병적 증상의 활성화.
신경학적 효과
매우 흔한: 현기증, 떨림, 두통, 간대성 근경련.
흔한: 섬망, 언어장애, 지각이상, 근력약화, 근긴장이상.
드문: 경련, 운동 실조.
매우 드물다: EEG 변화, 발열.
항콜린 효과
매우 흔한: 구강건조, 발한, 변비, 시각조절장애 및 시야흐림, 배뇨장애.
흔한: 안면홍조, 산동.
매우 드물게: 녹내장, 요폐.
맛 변화가 자주 보고되었습니다.
심장 병리
흔한: 기립성 저혈압, 동성 빈맥, 심장이 정상인 환자에서 임상적으로 관련 없는 ECG의 변화(예: TS 및 T의 변화), 심계항진.
드문: 부정맥, 혈압 상승.
매우 드물다: 전도 장애(예: QRS 복합체의 확대, QTc 간격의 연장, PQ tract의 변경, 번들 분지 차단, 특히 저칼륨혈증 환자에서 "torsade de pointes" 부정맥).
위장 장애
매우 흔한: 메스꺼움.
흔한: 구토, 복통, 설사, 식욕부진.
간담도 장애
흔한: 트랜스아미나제 값의 증가.
매우 드물게: 황달이 있거나 없는 간염.
면역 체계의 장애
매우 드물다: 호산구 증가를 동반하거나 동반하지 않은 알레르기성 폐포염(폐렴), 저혈압을 포함한 전신성 아나필락시스/아나필락시양 반응.
피부 및 피하 조직 장애
흔한: 알레르기성 피부반응(피부발진, 두드러기) 광과민성, 가려움증.
매우 드물다: 부종(국소 또는 전신), 정맥 주사 후 국소 반응(혈전 정맥염, 림프관염, 작열감, 알레르기성 피부 반응), 탈모.
내분비 병리학
매우 흔한: 체중 증가, 성욕 및 효능 장애.
흔한: 유즙분비, 유방확대술.
매우 드물다: 항이뇨호르몬분비불량증후군(SIADH).
혈액 및 림프계 장애
매우 드물다: 백혈구 감소증, 무과립구증, 혈소판 감소증, 호산구 증가증 및 자반병.
귀 장애
잦은: 이명.
클래스 효과
주로 50세 이상 환자를 대상으로 한 역학 연구에서는 SSRI와 TCA를 복용하는 환자에서 골절 위험이 증가하는 것으로 나타났습니다.
이 위험의 이면에 있는 메커니즘은 알려져 있지 않습니다.
중단 증상
이 약의 갑작스런 중단 또는 용량 감량으로 인해 구역, 구토, 복통, 설사, 불면증, 두통, 신경과민, 불안이 빈번하게 나타날 수 있다(4.4항 참조).
04.9 과다 복용
주사 가능한 Anafranil의 과다 복용 사례는 보고되지 않았으므로 아래 정보는 경구 제형의 과다 복용 사례를 나타냅니다.
아나프라닐 과다 복용의 징후와 증상은 다른 삼환계 항우울제에서 보고된 것과 유사합니다. 주요 변화는 심장 및 신경 수준에서 발견됩니다. 소아에서 아나프라닐의 우발적인 섭취는 어떤 용량이든 심각하고 잠재적으로 치명적인 것으로 간주되어야 합니다.
징후 및 증상
증상은 일반적으로 섭취 후 4시간 이내에 발생하고 24시간 후에 최대 중증도에 도달합니다.느린 흡수(항콜린성 효과), 긴 반감기 및 약물의 장간 순환으로 인해 환자는 4-6일 동안 위험에 처한 것으로 간주되어야 합니다.
다음과 같은 징후와 증상이 나타날 수 있습니다.
중추 신경계: 졸음, 혼미, 혼수, 운동실조, 휴식불능, 동요, 반사과다, 근육경직, 무도정위운동, 경련. 또한 세로토닌 증후군에 기인하는 증상(예: 발열과다, 간대성 근경련, 섬망 및 혼수)이 관찰되었습니다.
심혈관계: 부정맥, 빈맥, QTc 간격 연장 및 "torsade de pointes"를 포함한 부정맥, 전도 장애, 심부전, 저혈압, 쇼크, 매우 드물게 심정지.
호흡억제, 청색증, 구토, 산동, 발한, 핍뇨 또는 무뇨증, 발열.
치료
특별한 해독제가 없기 때문에 치료는 기본적으로 대증적이고 지지적입니다.
특히 소아에서 삼환계 항우울제 중독이 의심되는 경우에도 즉시 입원하고 최소 72시간 동안 주의 깊게 관찰해야 합니다.
환자가 의식이 있으면 구토를 유도하거나 가능한 한 빨리 위세척을 실시한다. 환자가 의식이 없으면 구토를 유도하지 말고 위 세척을 진행하기 전에 기관에 삽관을 하십시오. 약물의 항콜린성 성질이 위 배출을 지연시킬 수 있으므로 과량투여가 발생한 후 12시간 이상 후에 이러한 조치를 취해야 합니다. 활성탄 투여는 약물 흡수를 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다.
증상은 현대적인 집중 치료 방법으로 치료해야 합니다. 심장 기능, 혈액 가스, 전해질에 대한 지속적인 모니터링을 고려해야 합니다. 필요한 경우 항경련제 치료, 인공호흡, 소생술 등의 응급조치를 취해야 합니다. 심한 서맥, 수축기 및 발작의 사례가 보고되었으므로 피소스티그민 투여를 피해야 합니다. 복막 투석과 혈액 투석은 클로미프라민의 혈장 농도가 낮기 때문에 아무런 이점이 없습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
치료 약물 범주: 삼환계 항우울제. 노르에피네프린 및 (우선적으로) 세로토닌 재흡수 억제제.
ATC 코드: N06A A04.
아나프라닐의 항우울 특성은 아마도 시냅스 공간으로 방출되는 노르아드레날린(NA) 및 세로토닌(5-HT)의 신경 재흡수를 억제하는 능력 때문일 것입니다. 그러나, 5-HT 재흡수의 억제는 그 활성의 주된 구성요소인 것으로 보입니다.
아나프라닐의 광범위한 약리학적 스펙트럼에는 α1-아드레날린 용해, 항콜린성, 항히스타민 및 항세로토닌성(5-HT 수용체 차단) 특성이 포함됩니다.
Anafranil은 정신 운동 둔화, 우울한 기분 및 불안과 같은 특정 측면을 포함하여 전체적으로 우울 증후군에 작용합니다. 임상 반응은 일반적으로 치료 2-3주 후에 발생합니다.
Anafranil은 또한 강박 증후군에서 항우울제와는 다른 특별한 효과를 나타냅니다. 신체적 원인에 의존하든 그렇지 않든 만성 통증 상태에서 약물은 아마도 세로토닌 및 노르아드레날린성 신경 전달을 촉진함으로써 작용할 것입니다.
05.2 약동학적 특성
흡수
경구 투여된 클로미프라민은 위장관에서 완전히 흡수됩니다.
경구 투여 후, 변하지 않은 클로미프라민의 생체이용률은 간의 초회통과 대사에 의해 50% 감소되어 활성 대사산물인 N-데스메틸클로미프라민으로 전환됩니다. 음식섭취는 클로미프라민의 생체이용률을 크게 변화시키지 않는다: 흡수 개시가 약간 지연되어 혈장 피크 도달이 지연될 수 있다 코팅정과 서방정의 흡수는 동등하다.
아나프라닐을 1일 일정하게 경구 투여하는 동안, 정상 상태의 혈장 농도는 환자마다 큰 변동성을 보입니다. 75mg 1일 용량은 25mg의 3회 용량 또는 1일 1회 75mg 지속 방출 정제 1개로 나누어 20~175ng/mL 범위의 정상 상태 농도를 생성합니다.
활성 대사산물인 desmethylclomipramine의 정상 상태 농도는 유사한 패턴을 따릅니다. 그러나 그들은 하루 75mg의 용량에서 clomipramine보다 40-85% 더 높은 값을 가지고 있습니다.
매일 50-150mg의 Anafranil을 정맥내 또는 근육내로 반복 투여한 후, 치료 두 번째 주에 정상 상태의 혈장 농도에 도달합니다. 이 범위는 다음과 같습니다.
분포
클로미프라민은 혈장 단백질에 97.6% 결합합니다.
겉보기 분포 부피는 약 12-17 L/kg 체중입니다.
CSF의 농도는 혈장 농도의 약 2%입니다.
클로미프라민은 혈장과 유사한 농도로 모유에서 발견됩니다.
생체 변형
clomipramine의 주요 대사 경로는 활성 대사 산물인 N-desmethylclomipramine으로의 탈메틸화입니다. N-desmethylclomipramine은 다양한 P450 효소, 주로 CYP3A4, CYP2C19 및 CYP1A2에서 형성될 수 있습니다. 8-하이드록시 대사 산물의 활성은 생체 내에서 정의되지 않았습니다.클로미프라민은 또한 2-위치에서 하이드록실화되고 N-데스메틸클로미프라민은 추가로 탈메틸화되어 디데스메틸클로미프라민을 형성할 수 있습니다. 2- 및 8-하이드록시 대사 산물은 주로 글루쿠로나이드로 소변으로 배출됩니다. 2- 및 8-하이드록시클로미프라민의 형성을 통해 활성 성분인 클로미프라민 및 N-데스메틸클로미프라민의 제거는 CYP2D6에 의해 촉매됩니다.
제거
Clomipramine과 desmethylclomipramine은 각각 21시간(범위: 12-36시간)과 36시간의 반감기로 혈장에서 제거됩니다.
근육내 또는 정맥내 투여 후 혈장 반감기는 각각 25시간(20-40시간 범위) 및 18시간이었다.
클로미프라민 1회 투여량의 약 2/3는 수용성 결합체로 소변으로, 약 1/3은 대변으로 배설되며, 변하지 않은 클로미프라민과 데스메틸클로미프라민은 소변으로 약 2%, 데스메틸클로미프라민은 0으로 배설된다. 투여량의 5%.
특수 환자 집단
고령 환자에서 클로미프라민의 혈장 농도는 혈장 청소율이 낮기 때문에 젊은 환자보다 높습니다.
신부전 또는 간부전의 경우 클로미프라민의 약동학에 관한 데이터는 없습니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
아나프라닐은 이용 가능한 실험 데이터에 따르면 돌연변이, 발암 또는 기형 유발 효과가 없는 것으로 보입니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
ANAFRANIL 10mg 코팅정
유당; 글리세린; 옥수수 전분; 활석; 마그네슘 스테아레이트; 자당; 젤리; 하이프로멜로스; 코포비돈; 이산화티타늄; 미정질 셀룰로오스; 황색 산화철; 폴리에틸렌 글리콜-8000; 포비돈.
ANAFRANIL 25mg 코팅정
무수 콜로이드 실리카; 유당; 스테아르 산; 글리세린; 옥수수 전분; 활석; 마그네슘 스테아레이트; 황색 산화철; 이산화티타늄; 코포비돈; 하이프로멜로스; 미정질 셀룰로오스; 폴리에틸렌 글리콜-8000; 포비돈; 자당.
ANAFRANIL 75mg 서방정
무수 콜로이드 실리카; 이염기성 인산칼슘; 칼슘 스테아레이트; 30% 폴리아크릴레이트 분산액; 하이프로멜로스; 적색 산화철; 글리세릴 폴리에틸렌 글리콜 옥시스테아레이트; 활석; 이산화티타늄.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml 주사용 용액
글리세린; 주사용 물.
06.2 비호환성
클로미프라민은 디클로페낙과 양립할 수 없습니다. 따라서 두 약물의 주사 용액을 혼합하지 마십시오.
06.3 유효기간
5 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
ANAFRANIL 10 mg 및 25 mg 코팅정
습기로부터 약을 보호하기 위해 원래 패키지에 25 ° C를 초과하지 않는 온도에서 보관하십시오.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml 주사용 용액
빛으로부터 약을 보호하기 위해 원래 패키지에 25 ° C를 초과하지 않는 온도에서 보관하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
ANAFRANIL 10mg 코팅 정제: PVC 물집으로 코팅된 50개 정제의 상자; PVC/PCTFE.
ANAFRANIL 25 mg 코팅 정제: PVC 물집으로 코팅된 20개의 정제 상자; PVC/PCTFE, PVC/PE/PVDC.
ANAFRANIL 75mg 서방정: PVC 물집에 담긴 20개의 분할 가능한 정제 상자; PVC/PCTFE, PVC/PE/PVDC.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml 주사용 용액: 5개의 호박색 I형 유리 앰플 상자.
06.6 사용 및 취급 지침
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml 주사용 용액
미리 결정된 파손으로 바이알 열기: 색이 있는 부분이 위쪽을 향하도록 바이알을 잡고 날카로운 움직임으로 깨십시오.
07.0 마케팅 승인 보유자
DEFIANTE FARMACÊUTICA SA - Rua dos Ferreiros, 260 - 푼샬, 마데이라(포르투갈)
이탈리아 대리점:
BIOFUTURA PHARMA S.p.A. - Via Pontina km 30,400 - 00040 Pomezia(로마)
08.0 마케팅 승인 번호
ANAFRANIL 10 mg 코팅 정제 - 50 정제 - AIC n. 021643022
ANAFRANIL 25 mg 코팅 정제 - 20 정제 - AIC n. 021643010
ANAFRANIL 75 mg 서방정 - 20정 - AIC n. 021643046
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml 주사용 용액 - 5 앰플 - AIC n. 021643034
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
ANAFRANIL 10mg 코팅정
최초 승인: 1972.07.15 / 갱신: 2010.06.01
ANAFRANIL 25mg 코팅정
첫 번째 승인: 09.03.1970 / 갱신: 01.06.2010
ANAFRANIL 75mg 서방정
최초 승인: 1991.03.09 / 갱신: 2010.06.01
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml 주사용 용액
첫 번째 승인: 09.03.1970 / 갱신: 01.06.2010
10.0 텍스트 개정일
2010년 8월