유효 성분: 로사르탄(losartan 칼륨)
로사프렉스 12.5mg 필름코팅정
로사프렉스 50mg 필름코팅정
로사프렉스 100mg 필름코팅정
Losaprex 패키지 인서트는 팩 크기에 사용할 수 있습니다. - 로사프렉스 12.5mg 필름코팅정, 로사프렉스 50mg 필름코팅정, 로사프렉스 100mg 필름코팅정
- LOSAPREX 2.5 mg/ml 분말 및 경구 현탁액용 용매
왜 로사프렉스를 사용합니까? 무엇을 위한 것입니까?
Losaprex는 활성 물질 losartan을 함유하고 있으며, 이는 지오텐신 II 수용체 길항제로 알려진 의약품 그룹에 속합니다.
Losaprex는 혈관을 확장시켜 혈압을 낮추는 작용을 합니다.
또한 고혈압 및 제2형 당뇨병 환자의 신장 기능 감소를 늦춥니다.
Losaprex는 다음과 같이 표시됩니다.
- 성인 환자, 6세에서 18세 사이의 어린이 및 청소년의 고혈압(고혈압) 치료
- 검사실 검사에서 비정상 신장 기능, 단백뇨 ≥ 0.5g/일(소변의 단백질 양이 정상 이상인 상태)을 나타내는 고혈압 및 제2형 당뇨병 환자의 신장 질환 치료용
- 의사가 특정 약물(ACE 억제제)을 사용한 치료가 적절하지 않은 것으로 간주하는 성인 환자의 만성 심부전을 치료하기 위해
- 고혈압 환자와 좌심실 벽이 두꺼워지는(좌심실 비대) 뇌졸중의 위험을 줄이기 위해.
Losaprex를 사용해서는 안 되는 경우의 금기
로사프렉스를 복용하지 마십시오:
- losartan 또는 이 약의 다른 성분(섹션 6에 나열됨)에 알레르기가 있는 경우,
- 임신한 경우("임신 및 모유 수유" 섹션 참조),
- 간 기능이 심하게 손상된 경우
- 당뇨병이나 신장 기능 장애가 있고 알리스키렌이 함유된 혈압 강하제로 치료를 받고 있는 경우.
사용상의 주의 로사프렉스를 복용하기 전에 알아야 할 사항
Losaprex를 복용하기 전에 의사나 약사와 상담하십시오.
Losaprex를 복용하기 전에 의사에게 알리십시오.
- 얼굴, 입술, 목구멍 및/또는 혀의 붓기를 유발하는 상태인 혈관부종으로 고통받은 경우,
- 구토 및/또는 설사가 있거나 있었던 경우,
- 칼륨을 유지하거나 칼륨 수치를 증가시킬 수 있는 다른 약이나 보충제를 복용하는 경우("기타 의약품 및 로사프렉스" 섹션 참조):
- 이뇨제(신장에서 배설되는 물과 염분의 양을 증가시키는 약물), 특히 칼륨 보존 이뇨제
- 칼륨 보충제
- 칼륨을 함유한 소금 대체물,
- 체액과 염분 손실이 큰 저염식 식단을 따르는 경우,
- 신장으로 혈액을 운반하는 혈관이 좁아지거나 막히는 경우(양측성 신장 동맥 협착증 또는 유일하게 기능하는 신장의 동맥 협착증),
- 최근에 신장 이식을 받은 경우
- 간 기능이 저하된 경우,
- 신장 기능 손상 또는 생명을 위협하는 심각한 심장 부정맥이 있거나 없는 심부전이 있는 경우. 특히 베타 차단제라는 약을 함께 사용하는 경우 의사에게 알리고,
- 심장 판막이 좁아지거나(승모판 또는 대동맥판 협착증) 심장 근육이 두꺼워지는 질병(비후성 심근병증)이 있는 경우,
- 심장 혈관의 혈류 감소로 인한 질병(허혈성 심혈관 질환)이 있거나 뇌의 혈액 순환 장애로 인한 질병(뇌혈관 질환)이 있는 경우,
- 호르몬 알도스테론의 분비 증가(일차성 고알도스테론증)와 관련된 증후군이 있는 경우,
- 고혈압 치료에 사용되는 다음 약물 중 하나를 복용 중인 경우:
- ACE 억제제(예: enalapril, lisinopril, ramipril), 특히 당뇨병 관련 신장 문제가 있는 경우
- 알리스키렌.
의사는 정기적으로 신장 기능, 혈압 및 혈액 내 전해질(칼륨 등)의 양을 확인할 수 있습니다. "Losaprex를 복용하지 마십시오"라는 제목 아래의 정보도 참조하십시오.
어린이들
신장이나 간 문제가 있는 어린이에게 로사프렉스를 투여하지 마십시오. 6세 미만의 어린이에게 로사프렉스를 투여하지 마십시오.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 로사프렉스의 효과를 바꿀 수 있습니까?
다른 약을 사용 중이거나 최근에 사용했거나 사용할 가능성이 있는 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
다음 약을 사용 중인 경우 의사에게 알리십시오.
- 다음을 포함하여 혈압을 추가로 낮출 수 있으므로 혈압을 낮추는 다른 의약품:
- 우울증 치료제(삼환계 항우울제),
- 심각한 정신 장애에 사용되는 약물(항정신병제),
- 바클로펜(근육 이완제),
- 아미포스틴(특정 암 치료 또는 방사선 요법의 부작용을 줄이는 데 사용되는 약),
- 플루코나졸(진균 감염과 싸우는 약),
- 리팜피신(항생제),
- 칼륨을 보유하거나 칼륨 수치를 증가시킬 수 있는 약물:
- 칼륨 보충제
- 칼륨을 함유한 소금 대체물
- 칼륨 절약이라고 하는 혈압을 낮추는 약. 아밀로라이드, 트리암테렌, 스피로노락톤
- 헤파린(항응고제),
- 리튬(기분 장애 치료제) 이 경우 의사가 환자를 면밀히 모니터링할 것입니다.
- 비스테로이드성 항염증제 예. 아세틸 살리실산.신장 기능이 손상된 경우 이러한 약물을 병용하면 신장 기능이 악화될 수 있습니다.
의사는 복용량을 변경하거나 다른 예방 조치를 취해야 할 수 있습니다.
- ACE 억제제 또는 알리스키렌을 복용 중인 경우(또한 "로사프렉스를 복용하지 마십시오" 및 "경고 및 예방 조치"라는 제목 아래에 있는 정보 참조).
음식과 음료가 포함된 로사프렉스
Losaprex는 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
임신 중이거나 수유 중인 경우 임신 중이거나 아기를 가질 계획이라고 생각되면 이 약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
임신
의사가 Losaprex 대신 다른 약을 처방할 것이므로 임신했다고 생각하거나 임신할 계획이 있는 경우 의사에게 알리십시오.
의사가 로자르탄 치료가 필수적이라고 생각하지 않는 한 로사프렉스는 임신 첫 삼 분기 동안 복용해서는 안 되며 태아에 해를 끼칠 수 있으므로 임신 두 번째 및 세 번째 삼 분기에는 사용하지 않아야 합니다.
수유 시간
모유 수유 중이거나 모유 수유를 시작하려고 하면 의사에게 알리십시오. 모유 수유 중에는 Losaprex를 사용해서는 안됩니다.
의사는 특히 아기가 신생아 또는 미숙아인 경우 Losaprex 대신 다른 치료법을 처방할 수 있습니다.
운전 및 기계 사용
로사프렉스는 특히 치료 시작 시 또는 용량을 증량할 때 현기증 또는 졸음을 유발할 수 있습니다.
현기증이나 졸음이 느껴지면 운전하거나 기계를 사용하지 마십시오. 어린이에게 약을 줄 경우 어린이가 자전거를 타거나 다른 차량을 이용하지 않도록 주의하십시오.
로사프렉스는 유당을 함유하고 있습니다.
의사가 일부 설탕에 과민증이 있다는 말을 들었다면 이 약을 복용하기 전에 의사와 상의하십시오.
복용량, 투여 방법 및 시간 Losaprex 사용 방법: 용법
항상 의사나 약사가 지시한 대로 정확하게 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오.
귀하의 의사는 귀하의 질병 및 귀하가 복용 중인 기타 의약품에 따라 적절한 로사프렉스 용량을 결정할 것입니다. 의사가 지시하는 한 로사프렉스를 계속 복용하는 것이 중요합니다. 이렇게 하면 혈압이 조절될 수 있기 때문입니다.
물 한 컵과 함께 복용하세요. 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다. 매일 같은 시간에 복용하도록 하세요.
의사가 중단하라고 할 때까지 Losaprex를 계속 복용하십시오.
성인 환자에서 사용
고혈압이 있는 성인 환자
권장 시작 용량은 1일 1회 로사르탄 50mg(로사프렉스 50mg 1정)입니다.
혈압을 낮추는 최대 효과는 치료 시작 후 3-6주에 도달하며, 필요한 경우 의사는 1일 1회 로자르탄 100mg(로사프렉스 50mg 2정 또는 로사프렉스 100mg 1정)으로 용량을 증량할 수 있습니다. 아침에 의사가 Losaprex와 함께 다른 약을 처방할 수도 있습니다.
Losaprex의 효과가 너무 강하거나 너무 약하다는 느낌이 들면 의사에게 문의하십시오.
고혈압, 제2형 당뇨병, 단백뇨가 1일 0.5g 이상인 성인 환자
권장 시작 용량은 1일 1회 로사르탄 50mg(로사프렉스 50mg 1정)입니다.
이후 치료에 대한 혈압 반응에 따라 용량을 1일 1회 로사르탄 100mg(로사프렉스 50mg 정제 2개 또는 로사프렉스 100mg 정제 1개)으로 증량할 수 있습니다.
로사프렉스는 혈압을 낮추는 다른 약물과 인슐린 또는 혈당 수치를 낮추는 다른 약물과 함께 투여할 수 있습니다.
심부전이 있는 성인 환자
권장 시작 용량은 1일 1회 1회 12.5mg의 로사르탄(로사프렉스 12.5mg 1정)입니다.
의사는 매주 점진적으로 용량을 늘릴 것입니다(즉, 첫 번째 주에는 하루 12.5mg, 두 번째 주에는 하루 25mg, 세 번째 주에는 하루 50mg, 네 번째 주에는 하루 100mg, 매일 150mg). 다섯 번째 주 동안) 1일 1회 "단일 투여"에서 최대 150mg의 losartan(예: Losaprex 50mg 3정 또는 Losaprex 100mg 1정 및 Losaprex 50mg 1정)의 유지 용량까지.
심부전 치료에서 losartan은 일반적으로 이뇨제(신장을 통해 배설되는 체액의 양을 증가시키는 약물) 및/또는 디지탈리스(심장을 더 강하고 효율적으로 만드는 데 도움이 되는 약물) 및/또는 베타 차단제와 함께 사용됩니다.
뇌졸중의 위험을 줄이기 위해 고혈압 및 좌심실 벽의 비후(좌심실 비대)가 있는 성인 환자
권장 시작 용량은 1일 1회 로사르탄 50mg(로사프렉스 50mg 1정)입니다.의사는 또한 로사프렉스와 함께 다른 약을 처방하거나 로사프렉스의 용량을 하루 최대 100mg까지 증량할 수 있습니다. 단일 행정.
어린이 및 청소년에게 사용
6세 미만의 어린이
Losaprex는 6세 미만의 어린이에게 사용해서는 안 됩니다.
6~18세의 어린이 및 청소년
- 체중 20~50kg의 어린이: 권장 시작 용량은 1일 1회 25mg의 로사프렉스입니다. 혈압이 조절되지 않으면 의사가 용량을 늘릴 수 있습니다. 정제를 삼킬 수 없는 어린이의 경우 이 약이 더 적합할 수 있습니다. 자세한 내용은 의사에게 문의하십시오.
- 체중 50kg 이상의 소아 및 청소년: 권장 시작 용량은 1일 1회 로사프렉스 50mg입니다. 혈압이 조절되지 않으면 의사가 용량을 증량할 수 있습니다. 정제를 삼킬 수 없는 어린이의 경우 다른 이 약의 제형이 더 적합할 수 있으므로 자세한 내용은 의사에게 문의하십시오.
신장 또는 간 문제가 있는 어린이 및 청소년
로사프렉스는 신장이나 간 기능이 손상된 어린이에게 사용해서는 안 됩니다.
특정 환자 그룹에서 사용
의사는 혈액량이 적은 환자, 예를 들어 고용량의 이뇨제로 치료를 받는 경우, 간 기능이 손상된 환자 또는 75세 이상의 환자에게 더 낮은 용량의 로사프렉스를 처방할 수 있습니다.
간 기능이 심하게 손상된 환자에게는 로사프렉스를 사용해서는 안 됩니다("로사프렉스 복용 금지" 섹션 참조).
로사프렉스 복용을 잊은 경우
실수로 1일 복용을 잊은 경우, 잊어버린 정제를 건너뛰고 다음 날 예정된 시간에 다음 정제를 복용하십시오.
잊은 정제를 보충하기 위해 두 번 복용하지 마십시오.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
로사프렉스 복용을 중단하면
의사가 지시하지 않는 한 이 약 복용을 중단하지 마십시오.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
과다 복용 Losaprex를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
로사프렉스를 우발적으로 과량 섭취한 경우 즉시 의사에게 알리거나 가까운 병원에 가십시오.
과다 복용으로 인한 증상은 저혈압과 심박수의 변화입니다.
부작용 Losaprex의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
다음과 같은 심각한 알레르기 반응의 증상이 나타나면 Losaprex 복용을 중단하고 즉시 의사의 진찰을 받거나 가까운 응급실로 가십시오.
- 피부에 발진
- 가려움
- 삼키거나 호흡하는 데 어려움을 일으킬 수 있는 얼굴, 입술, 입 또는 목의 붓기
이것은 심각한 부작용이지만 드물게 발생하며 1,000명 중 1명에게 영향을 미칩니다.
일반적인 부작용(최대 10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 현기증,
- 현기증,
- 특히 빨리 일어서면 저혈압,
- 약점,
- 피로,
- 저혈당(저혈당),
- 혈중 칼륨 수치 증가(고칼륨혈증),
- 신부전을 포함한 신장 기능의 변화,
- 적혈구 수 감소(빈혈),
- 혈액 요소, 크레아티닌 및 혈청 칼륨의 증가.
흔하지 않은 부작용(최대 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있음)
- 두통,
- 졸음,
- 수면 장애,
- 심장이 빨리 뛰는 느낌(두근거림),
- 심한 흉통(협심증),
- 호흡곤란(호흡곤란),
- 복통,
- 변비,
- 설사,
- 메스꺼움,
- 그는 재촉했다,
- 두드러기,
- 가려움,
- 피부에 발진,
- 국소 부종(부종),
- 기침.
드문 부작용(1,000명 중 1명까지 영향을 미칠 수 있음)
- 심한 반응을 포함한 알레르기 반응,
- 피부 또는 점막의 부종(혈관부종),
- 혈관 염증(Henoch-Schönlein 자반병을 포함한 혈관염),
- 마비 또는 따끔 거림 (감각 이상),
- 실신(실신),
- 매우 빠르고 불규칙한 심장 박동(심방 세동),
- 뇌졸중,
- 간의 염증(간염),
- 혈중 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)의 높은 수치는 간 손상의 징후이며, 이는 일반적으로 치료를 중단하면 정상으로 돌아갑니다.
빈도를 알 수 없는 바람직하지 않은 영향(사용 가능한 데이터에서 빈도를 추정할 수 없음)
- 혈액 내 혈소판 수 감소,
- 편두통,
- 비정상적인 간 기능,
- 근육과 관절의 통증,
- 소변의 어두운(차 같은) 변색(횡문근 융해증)과 함께 설명할 수 없는 근육통,
- 독감과 유사한 증상,
- 허리 통증
- 요로 감염,
- 햇빛이나 태양 램프에 노출된 후 피부에 반점이나 발적이 나타나는 것(광과민성),
- 발기 부전 / 발기 부전,
- 췌장 염증(췌장염),
- 낮은 혈중 나트륨 수치(저나트륨혈증),
- 우울증,
- 기분이 좋지 않은 일반적인 느낌(불쾌감),
- 소리 인식, 윙윙거림, 울리는 소리, 귀에서 삐걱거리는 소리(이명),
- 맛의 변화(미각 장애).
어린이의 부작용은 성인의 부작용과 유사합니다.
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili에서 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 추가 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
포장에 기재된 유통기한 이후에는 사용하지 마십시오. 유통기한은 해당 월의 말일을 말합니다.
빛과 습기로부터 보호하기 위해 원래 포장에 보관하십시오.
정제를 복용할 준비가 될 때까지 블리스터 팩을 열지 마십시오.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
마감 "> 기타 정보
로사프렉스에 함유된 것
- 활성 물질은 로자르탄 칼륨입니다. 각 필름코팅정에는 12.5mg 또는 50mg 또는 100mg의 로자르탄칼륨이 함유되어 있습니다.
- 기타 성분은 미정질셀룰로오스(E460), 유당일수화물, 전호화옥수수전분, 스테아르산마그네슘(E572), 히프롤로스(E463), 히프로멜로스(E464), 이산화티타늄(E171), 카나우바왁스(E903), 인디고카민알루미늄레이크( E132-Losaprex 12.5mg만 해당).
Losaprex의 모양과 팩 내용물
Losaprex는 물집으로 포장되어 있습니다.
Losaprex 12.5mg 필름 코팅 정제의 각 팩에는 7, 21, 필름 코팅 정제가 들어 있습니다.
Losaprex 50mg 필름코팅정의 각 팩에는 28개의 필름코팅정이 들어 있습니다.
Losaprex 100mg 필름 코팅 정제의 각 팩에는 28개의 필름 코팅 정제가 들어 있습니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 이름 -
필름으로 코팅된 LOSAPREX 12.5 - 50 - 100MG 정제
02.0 질적 및 양적 구성 -
각 LOSAPREX 12.5mg 정제에는 12.5mg의 로자르탄 칼륨이 포함되어 있습니다.
각 LOSAPREX 50mg 정제에는 50mg의 로자르탄 칼륨이 포함되어 있습니다.
각 LOSAPREX 100mg 정제에는 100mg의 로자르탄 칼륨이 포함되어 있습니다.
알려진 효과가 있는 부형제:
각 LOSAPREX 12.5mg 정제에는 25.25mg의 유당 일수화물이 들어 있습니다.
각 LOSAPREX 50mg 정제에는 25.5mg의 유당 일수화물이 포함되어 있습니다.
각 LOSAPREX 100mg 정제에는 51.0mg의 유당 일수화물이 들어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태 -
필름코팅정.
로사프렉스 12.5mg 정제
청색의 타원형 필름코팅정으로 한쪽 면에는 ST가, 다른 면에는 일반 면이 각인되어 있습니다.
50 mg 로사프렉스 정제
백색의 타원형 필름코팅정으로 한쪽 면에는 ST, 다른 면에는 골절흔이 새겨진 각인이 있다.
태블릿은 같은 반으로 나눌 수 있습니다.
로사프렉스 100mg 정제
백색의 눈물방울 모양의 필름코팅정으로 한쪽 면에는 ST가, 다른 면에는 무광택이 새겨진 정제입니다.
04.0 임상 정보 -
04.1 치료 적응증 -
• 성인과 6~18세 어린이 및 청소년의 본태성 고혈압 치료.
• 항고혈압 요법의 일환으로 하루 0.5g 이상의 단백뇨가 있는 고혈압 및 제2형 당뇨병 성인 환자의 신장 질환 치료(섹션 4.3, 4.4, 4.5 및 5.1 참조).
• 성인 환자의 만성 심부전 치료, 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제 치료가 부적합으로 인해 적합하지 않다고 판단되는 경우, 특히 기침, 또는 금기 사항. ACE 억제제로 안정화된 심부전 환자는 로자르탄으로 전환해서는 안 된다. 환자는 좌심실 박출률이 40% 이하이어야 하고 임상적으로 안정적이어야 하며 안정화된 만성 심부전 치료 요법을 받아야 합니다.
• ECG에 의해 기록된 좌심실 비대가 있는 성인 고혈압 환자의 뇌졸중 위험 감소(섹션 5.1 LIFE 연구, 인종 참조).
04.2 용법 및 투여방법 -
복용량
고혈압
대부분의 환자에서 일반적인 시작 및 유지 용량은 1일 1회 50mg입니다. 최대 항고혈압 효과는 치료 시작 후 3-6주에 나타납니다. 일부 환자는 1일 1회(아침) 100mg으로 용량을 증량하여 더 많은 이점을 얻을 수 있습니다.
로사르탄은 다른 항고혈압제, 특히 이뇨제(예: 히드로클로로티아지드)와 함께 투여할 수 있습니다(섹션 4.3, 4.4, 4.5 및 5.1 참조).
제2형 당뇨병 및 단백뇨가 0.5g/일 이상인 고혈압 환자
일반적인 복용량은 1일 1회 50mg입니다. 투여 시작 후 1개월부터 혈압 반응에 따라 1일 1회 100mg까지 증량할 수 있다.로사르탄은 다른 항고혈압제(예: 이뇨제, 칼슘 채널 차단제, 알파 또는 베타 차단제, 중추 작용 약물, 섹션 4.3, 4.4, 4.5 및 5.1) 및 인슐린 및 기타 일반적으로 사용되는 혈당 강하제(예: 설포닐우레아, 글리타존 및 글리코시다제 억제제)와 함께.
심부전
심부전 환자에서 losartan의 시작 용량은 일반적으로 1일 1회 12.5mg입니다. 투여량은 일반적으로 환자의 내약성에 따라 매주 간격(즉, 1일 12.5mg, 1일 25mg, 1일 50mg, 1일 100mg, 1일 1회 최대 용량 150mg)으로 적정해야 합니다.
ECG에 기록된 좌심실 비대가 있는 고혈압 환자의 뇌졸중 위험 감소
시작 용량은 일반적으로 1일 1회 로자르탄 50mg입니다. 혈압 반응에 따라 히드로클로로치아자이드의 저용량을 추가하거나 로자르탄의 용량을 1일 1회 100mg으로 증량해야 합니다.
특수 인구
혈관 내 용적 고갈 환자에서 사용
혈관내 용적 감소가 있는 환자(예: 고용량 이뇨제로 치료받는 환자)의 경우 시작 용량은 1일 1회 25mg으로 고려해야 합니다(섹션 4.4 참조).
신장애 환자 및 혈액투석 환자에 사용
신장애 환자 및 혈액투석 환자에서 초기 용량 조절은 필요하지 않다.
간 기능 장애가 있는 환자에서 사용
간 장애의 병력이 있는 환자의 경우 더 낮은 용량을 고려해야 합니다. 중증의 간장애 환자에 대한 치료 경험은 없습니다. 따라서 losartan은 중증 간장애 환자에게 금기이다(섹션 4.3 및 4.4 참조).
소아 인구
6개월 - 6년 미만
6개월에서 6세 미만의 어린이에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았으며 현재 사용 가능한 데이터는 섹션 5.1 및 5.2에 설명되어 있지만 용법에 대한 권장 사항은 없습니다.
6세에서 18세
정제를 삼킬 수 있는 환자의 경우 권장용량은 1일 1회 25mg입니다.
혈압 반응에 따라 용량을 조절해야 합니다.
체중이 50kg 이상인 환자의 경우 일반적인 용량은 1일 1회 50mg입니다. 예외적인 경우 용량을 1일 1회 최대 100mg까지 조정할 수 있습니다. 1일 1.4mg/kg(또는 100mg 이상)을 초과하는 용량은 소아 환자에서 연구되지 않았습니다.
Losartan은 이 환자 그룹에서 사용할 수 있는 데이터가 제한적이므로 6세 미만의 어린이에게는 사용하지 않는 것이 좋습니다.
사구체 여과율이 있는 소아에게는 권장하지 않습니다.
간 장애가 있는 어린이에게도 로사르탄을 권장하지 않습니다(섹션 4.4 참조).
고령자에서의 사용
75세 이상의 환자에서 25mg 치료 시작을 고려해야 하지만 일반적으로 고령자에서 용량 조절은 필요하지 않습니다.
투여 방법
Losartan 정제는 한 잔의 물과 함께 삼켜야 합니다.
LOSAPREX는 식사와 함께 또는 식사 없이 투여할 수 있습니다.
04.3 금기 사항 -
• 활성 물질 또는 첨가제(섹션 6.1 참조)에 과민증.
• 임신 2기 및 3기(섹션 4.4 및 4.6 참조).
• 간 기능의 심각한 손상.
• 로사프렉스와 알리스키렌 함유 약물의 병용은 당뇨병 또는 신장애(사구체 여과율 GFR) 환자에게 금기입니다.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치 -
과민증
혈관부종. 혈관부종(얼굴, 입술, 목 및/또는 혀의 부기) 병력이 있는 환자는 면밀히 모니터링해야 합니다(섹션 4.8 참조).
저혈압 및 수분 및 전해질 불균형
강력한 이뇨제 치료, 저염식, 설사 또는 구토 후 체액 및/또는 나트륨 고갈 환자에서 특히 첫 번째 투여 후 및 용량 증량 후에 증상성 저혈압이 발생할 가능성이 있습니다. losartan을 투여하기 전에 이러한 상태를 교정하거나 losartan을 더 낮은 시작 용량으로 사용해야 합니다(섹션 4.2 참조).이것은 6~18세 어린이에게도 적용됩니다.
전해질 불균형
전해질 불균형은 당뇨병이 있거나 없는 신기능 장애가 있는 환자에서 흔히 발생하므로 이를 고려해야 합니다. 제2형 당뇨병 신병증 환자를 대상으로 한 임상 연구에서 고칼륨혈증의 발생률은 위약군보다 losartan군에서 더 높았습니다(4.8항 참조). 심부전 및 크레아티닌 청소율이 30~50ml/min인 환자 칼륨 보존 이뇨제, 칼륨 보충제 및 염 대체제를 칼륨 함유 로자르탄과 병용하는 것은 권장되지 않습니다(섹션 4.5 참조).
간장애
간경변증 환자에서 로자르탄의 혈장 농도가 유의하게 증가함을 보여주는 약동학 데이터에 기초하여, 간 손상 병력이 있는 환자의 경우 더 낮은 용량을 고려해야 합니다. 중증 간장애 환자에게 이 약의 치료 경험이 없으므로 중증 간장애 환자에게 이 약을 투여해서는 안 된다(섹션 4.2, 4.3 및 5.2 참조).
로사르탄은 간 장애가 있는 어린이에게 권장되지 않습니다(섹션 4.2 참조).
신장 손상
레닌-안지오텐신계 억제의 결과로 신부전을 포함한 신기능의 변화가 보고되었다(특히, 중증의 심부전이나 기능장애가 있는 환자와 같이 레닌-안지오텐신-알도스테론계에 신기능이 의존하는 환자의 경우) 기존 신장). 레닌-안지오텐신-알도스테론계에 영향을 미치는 다른 약물과 마찬가지로 양측 신동맥 협착증 또는 단일 신장의 지류 동맥 협착증이 있는 환자에서도 혈중 요소 및 혈청 크레아티닌의 증가가 보고되었으며 이러한 신기능 변화는 가역적일 수 있습니다. 치료 중단 시. 로사르탄은 양측 신동맥 협착 또는 단일 신장의 지류 동맥 협착이 있는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다.
신장애가 있는 소아 인구에서 사용
로사르탄은 사구체 여과율이 있는 소아에게 권장되지 않습니다.
로자르탄 치료 중에는 신장 기능이 악화될 수 있으므로 정기적으로 신기능을 모니터링해야 합니다.
이것은 특히 신장 기능을 손상시킬 수 있는 다른 상태(발열, 탈수)가 있는 상태에서 로자르탄을 투여하는 경우입니다.
로자르탄과 ACE 억제제를 병용투여 시 신기능 손상이 나타났으므로 병용투여는 권장되지 않는다(섹션 4.5 참조).
신장 이식
최근에 신장 이식을 받은 환자에 대한 경험이 없습니다.
원발성 고알도스테론증
원발성 알도스테론증 환자는 일반적으로 레닌-안지오텐신계의 억제를 통해 작용하는 항고혈압제에 반응하지 않습니다. 따라서 losartan의 사용은 권장되지 않습니다.
관상 동맥 심장 질환 및 뇌혈관 질환
다른 항고혈압제와 마찬가지로 심혈관 허혈 및 뇌혈관 질환이 있는 환자에서 과도한 혈압 감소는 심근경색 또는 뇌졸중을 유발할 수 있습니다.
심부전
레닌-안지오텐신계에 영향을 미치는 다른 의약품과 마찬가지로, 신장애가 있거나 없는 심부전 환자에서 심각한 동맥 저혈압 및 (종종 급성) 신장애의 위험이 있습니다.
심부전 및 동반된 중증 신장애 환자, 중증 심부전 환자(NYHA class IV), 심부전 및 증상이 있는 생명을 위협하는 심장 부정맥이 있는 환자에 대한 로자르탄의 치료 경험은 제한적입니다. 따라서 Losartan은 이러한 환자 그룹에서 주의해서 사용해야 합니다. losartan과 베타 차단제의 조합은 주의해서 사용해야 합니다(섹션 5.1 참조).
대동맥판 및 승모판 협착증, 폐쇄성 비대성 심근병증
다른 혈관 확장제와 마찬가지로 대동맥판이나 승모판 협착증이 있거나 폐쇄성 비대성 심근병증이 있는 환자에게는 특별한 주의가 필요합니다.
부형제
이 약에는 유당이 포함되어 있습니다. 갈락토오스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애의 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.
임신
임신 중에는 로자르탄 요법을 시작해서는 안 됩니다. 지속적인 losartan 치료가 필수적으로 고려되지 않는 한, 임신을 계획하는 환자는 임신 중에 사용할 수 있는 안전성 프로파일이 확립된 대체 항고혈압 요법으로 변경해야 합니다. 임신이 진단되면 losartan 치료를 즉시 중단하고 필요한 경우 대체 요법을 시작해야 합니다( 섹션 4.3 및 4.6 참조).
기타 경고 및 주의 사항
지오텐신 전환 효소 억제제에서 관찰된 바와 같이, 로사르탄과 다른 안지오텐신 길항제는 비흑인 인구보다 흑인 인구의 혈압 강하 효과가 분명히 덜합니다. 인구.
레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS)의 이중 차단
ACE 억제제, 안지오텐신 II 수용체 차단제 또는 알리스키렌의 병용은 저혈압, 고칼륨혈증 및 신기능 감소(급성 신부전 포함)의 위험을 증가시킨다는 증거가 있습니다. 따라서 ACE 억제제, 안지오텐신 II 수용체 차단제 또는 알리스키렌의 병용을 통한 RAAS의 이중 차단은 권장되지 않습니다(섹션 4.5 및 5.1 참조).
이중 차단 요법이 절대적으로 필요한 것으로 간주되는 경우, 이는 전문가의 감독 하에 그리고 신장 기능, 전해질 및 혈압에 대한 면밀하고 빈번한 모니터링 하에 수행되어야 합니다.
ACE 억제제와 안지오텐신 II 수용체 길항제는 당뇨병성 신병증 환자에게 병용 투여해서는 안 됩니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태 -
다른 항고혈압제는 로자르탄의 저혈압 작용을 증가시킬 수 있으며, 부작용으로 저혈압을 유발할 수 있는 다른 물질(삼환계 항우울제, 항정신병제, 바클로펜, 아미포스틴 등)과의 병용은 저혈압의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
Losartan은 주로 시토크롬 P450(CYP2C9)에 의해 활성 카르복시산 대사 산물로 대사됩니다. 임상 연구에서 플루코나졸(CYP2C9 억제제)은 활성 대사체에 대한 노출을 약 50% 감소시키는 것으로 나타났습니다. 활성 대사체 이 효과의 임상적 관련성은 알려져 있지 않습니다. 이 약과의 병용 치료에서는 노출의 차이가 나타나지 않았습니다(CYP2C9의 약한 억제제).
안지오텐신 II 또는 그 효과를 차단하는 다른 약물과 마찬가지로 칼륨 저류를 유발하거나 칼륨 수치를 증가시킬 수 있는 다른 약물(예: 칼륨 보존성 이뇨제: 아밀로리드, 트리암테렌, 스피로노락톤), 칼륨 보충제 또는 칼륨- 염 대체물을 함유하면 혈청 칼륨이 증가할 수 있습니다. 동시 투여는 권장되지 않습니다.
ACE 억제제와 리튬을 병용 투여하는 동안 혈청 리튬 농도 및 독성의 가역적 증가가 보고되었습니다.매우 드물게 지오텐신 II 수용체 길항제에서도 보고된 바 있습니다. 리튬과 로자르탄의 병용 투여는 주의해야 합니다. 이 병용이 필수적이라고 판단되는 경우 병용 투여 중 혈청 리튬 수치를 모니터링하는 것이 권장됩니다.
안지오텐신 II 길항제를 비스테로이드성 항염증제(선택적 COX-2 억제제, 항염증 용량의 아세틸살리실산 및 비선택적 NSAID와 같은)와 동시에 투여하는 경우 "항고혈압 효과의 약화"가 발생할 수 있습니다. 지오텐신 II 길항제 또는 이뇨제 및 NSAIDs의 사용은 특히 기존의 신기능 장애가 있는 환자에서 급성 신부전을 비롯한 신기능 악화의 위험 증가 및 혈청 칼륨 증가를 유발할 수 있습니다. 특히 고령자에게 병용투여 시 주의해야 한다. 환자는 적절하게 수분을 공급받아야 하며, 병용 요법을 시작한 후에는 신기능 모니터링을 고려해야 하며 그 후에는 주기적으로 실시해야 합니다.
임상 시험 데이터에 따르면 ACE 억제제, 안지오텐신 II 수용체 차단제 또는 알리스키렌의 병용을 통한 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS)의 이중 차단은 저혈압, 고칼륨혈증 및 감소와 같은 부작용의 빈도를 높이는 것과 관련이 있습니다. RAAS 시스템(섹션 4.3, 4.4 및 5.1 참조)에서 활성인 단일 제제의 사용과 비교한 신기능(급성 신부전 포함).
04.6 임신과 모유 수유 -
임신
losartan의 사용은 임신 첫 3개월 동안은 권장되지 않습니다.(섹션 4.4 참조) losartan의 사용은 임신 2분기 및 3분기에 금기입니다(섹션 4.3 및 4.4 참조).
임신 첫 3개월 동안 ACE 억제제에 노출된 후 최기형성 위험에 대한 역학적 증거는 확실하지 않습니다. 그러나 약간의 위험 증가를 배제할 수는 없습니다.안지오텐신 II 수용체 억제제(AIIRA)의 위험에 대한 통제된 역학 데이터를 사용할 수는 없지만 이 부류의 의약품에도 유사한 위험이 존재할 수 있습니다. 임신을 계획 중인 환자의 경우, 지속적인 AIIRA 치료가 필수적으로 고려되지 않는 한, 임신 중 사용에 대한 안전성이 입증된 대체 항고혈압제를 사용해야 합니다.
임신 2기 및 3기 동안 AIIA 치료에 노출되면 여성에서 태아 독성(신기능 저하, 양수과소증, 두개골 골화 지연) 및 신생아 독성(신부전, 저혈압, 고칼륨혈증)을 유발하는 것으로 알려져 있습니다(단락 5.3 참조).
임신 2기부터 로자르탄에 노출된 경우 초음파로 신장 기능 및 두개골 검사를 권장합니다.
산모가 로자르탄을 복용한 신생아는 저혈압에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다(섹션 4.3 및 4.4 참조).
수유 시간
모유 수유 중 losartan의 사용에 대한 정보가 없기 때문에 losartan의 사용은 권장되지 않으며 특히 영아 또는 미숙아에게 모유 수유를 하는 동안 모유 수유 중 사용에 대해 더 나은 안전성 프로파일이 입증된 대체 치료법이 선호됩니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향 -
운전 또는 기계 사용 능력에 대한 연구는 수행되지 않았습니다. 그러나 항고혈압제 치료 중, 특히 치료 시작 시 또는 용량 증량 시 운전 또는 기계조작 시 때때로 현기증 또는 졸음이 발생할 수 있음을 고려해야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향 -
Losartan은 임상 연구에서 다음과 같이 평가되었습니다.
• 18세 이상의 성인 환자 3,000명을 대상으로 한 본태성 고혈압에 대한 대조 임상 시험
• 6세에서 16세 사이의 고혈압 소아 환자 177명을 대상으로 한 대조 임상 연구에서
• 55세에서 80세 사이의 좌심실 비대가 있는 고혈압 환자 9,000명을 대상으로 한 대조 임상 연구에서(LIFE 연구, 섹션 5.1 참조)
• 7,700명 이상의 만성 심부전 성인 환자를 대상으로 한 대조 임상 연구(ELITE I, ELITE II 및 HEAAL 연구, 섹션 5.1 참조)
• 단백뇨가 있는 31세 이상의 제2형 당뇨병 환자 1,500명을 대상으로 한 대조 임상 연구(RENAAL 연구, 섹션 5.1 참조)
이 임상 연구에서 가장 흔한 이상반응은 현기증이었습니다.
아래 나열된 이상 반응의 빈도는 다음 규칙을 사용하여 정의됩니다. 매우 흔함(≥ 1/10); 공통(≥ 1/100,
표 1. 위약 대조 임상 시험 및 시판 후 경험에서 확인된 이상반응의 빈도
* 후두, 성문, 얼굴, 입술, 인두 및/또는 혀의 부종 포함(기도 폐쇄 유발) 이 환자들 중 일부에서는 과거에 ACE 억제제를 포함한 다른 약물의 투여로 혈관부종이 이미 발생했습니다.
** Henoch-Schönlein 자반병 포함
|| 특히 혈관내 고갈이 있는 환자, 예를 들어. 중증 심부전 환자 또는 고용량의 이뇨제로 치료 중인 환자
† 50 mg 대신 150 mg losartan을 투여받는 환자에서 흔함
‡ 신장병증이 있는 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 임상 연구에서 > 5.5mmol/l의 고칼륨혈증이 로자르탄 정제로 치료받은 환자의 9.9%, 위약 치료를 받은 환자의 3.4%에서 발생했습니다.
§ 일반적으로 중단으로 해결됨
다음 추가 이상반응은 위약을 투여받은 환자보다 losartan을 투여받은 환자에서 더 자주 발생했습니다(빈도는 알려지지 않음): 요통, 요로 감염 및 독감 유사 증상.
신장 및 비뇨기 장애
레닌-안지오텐신-알도스테론계 억제의 결과로 위험에 처한 환자에서 신부전을 포함한 신기능의 변화가 보고되었으며, 이러한 신기능의 변화는 치료 중단 시 가역적일 수 있습니다(섹션 4.4 참조).
소아 인구
소아 환자에 대한 이상반응 프로파일은 성인 환자에서 나타나는 것과 유사한 것으로 보입니다. 소아 인구의 데이터는 제한적입니다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응 보고는 해당 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있어 중요하다. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 과다 복용 -
중독의 증상
사람에 대한 과량투여에 대한 데이터는 제한적입니다. 과량투여의 가장 가능성 있는 징후는 저혈압 및 빈맥일 것입니다. 부교감신경(미주신경) 자극으로 인한 서맥이 발생할 수 있습니다.
중독 치료
증상이 있는 저혈압이 발생하면 지지 치료를 받아야 합니다.
복용 시기와 증상의 종류 및 중증도에 따라 취하는 조치가 다르므로 심혈관계의 안정화가 우선되어야 하며 경구 섭취 후 충분한 양의 활성탄 투여가 지시된다. 그 후에는 활력징후를 면밀히 모니터링해야 합니다. 필요한 경우 활력징후를 교정해야 합니다.
losartan이나 활성 대사 산물은 혈액 투석으로 제거할 수 없습니다.
05.0 약리학적 특성 -
05.1 "약력학적 특성 -
약물치료군: 안지오텐신 II 길항제, 공통.
ATC 코드: C09CA01.
Losartan은 경구용 합성 안지오텐신 II(유형 AT1) 수용체 길항제입니다. 강력한 혈관수축제인 안지오텐신 II는 레닌/안지오텐신 시스템의 주요 활성 호르몬이며 고혈압의 병태생리학에서 결정적인 요소입니다. 안지오텐신 II는 많은 조직(예: 혈관 평활근, 부신, 신장 및 심장)에서 발견되는 AT1 수용체에 결합하고 혈관 수축 및 알도스테론 방출을 비롯한 여러 중요한 생물학적 과정을 자극합니다.또한, 지오텐신 II는 평활근 세포의 증식을 자극합니다.
Losartan은 AT1 수용체를 선택적으로 차단합니다. 시험관 내 그리고 생체 내, losartan과 약리학적 활성 카르복실산 대사산물 E-3174는 기원 및 합성 과정에 관계없이 생리학적으로 관련된 모든 활성을 차단합니다.
Losartan은 작용제 효과가 없거나 심혈관 조절에 중요한 다른 호르몬 수용체 또는 이온 채널을 차단합니다. 또한 losartan은 bradykinin을 분해하는 효소인 ACE(kininase II)를 억제하지 않습니다. 결과적으로, 브래디키닌 매개의 바람직하지 않은 효과의 강화는 발생하지 않습니다.
로사르탄을 투여하는 동안 레닌 분비에 대한 지오텐신 II 음성 피드백이 제거되면 혈장 레닌 활성(ARP)이 증가합니다. ARP가 증가하면 혈장 안지오텐신 II가 증가합니다. 이러한 증가에도 불구하고 항고혈압 활성과 혈장 알도스테론 농도 억제가 유지되어 지오텐신 II 수용체의 효과적인 차단을 나타냅니다.로자르탄 중단 후 ARP 및 안지오텐신 II 값은 3일 이내에 정상 기준선으로 돌아갑니다.
losartan과 그 주요 활성 대사 산물은 AT2 수용체보다 AT1 수용체에 대해 훨씬 더 큰 친화력을 가지고 있습니다.중량이 같을 때 활성 대사 산물은 losartan보다 10-40배 더 활성입니다.
고혈압 연구
대조 임상 시험에서 경증에서 중등도의 본태성 고혈압 환자에게 로자르탄을 1일 1회 투여하면 수축기 및 이완기 혈압이 통계적으로 유의하게 감소했습니다. 투여 24시간 후와 투여 후 5 - 6시간 사이의 혈압을 측정한 결과 24시간 동안 혈압이 감소한 것으로 나타났으며, 자연적인 일주 리듬은 유지되었습니다. 투여 간격 종료 시 혈압 감소는 70 - 80%의 효과는 투여 후 5-6시간 후에 관찰되었습니다.
고혈압 환자에서 losartan의 중단은 반동을 일으키지 않았으며 현저한 혈압 감소에도 불구하고 losartan은 심박수에 임상적으로 유의한 영향을 미치지 않았습니다.
Losartan은 남녀 모두에서 동일하게 효과적이며, 65세 미만 및 고령의 고혈압 환자에게 효과적입니다.
LIFE 연구
고혈압의 종말점 감소를 위한 Losartan Intervention for Endpoint Reduction[LIFE 연구]은 ECG에 기록된 좌심실 비대가 있는 55세에서 80세 사이의 고혈압 환자 9,193명을 대상으로 한 무작위, 삼중 맹검, 활성 대조 연구입니다. 1일 1회 또는 아테놀롤 50mg 1일 1회 원하는 혈압 수준에 도달하지 못한 경우(아테놀롤은 이후 1일 1회 100mg으로 증량. ACE 억제제, 안지오텐신 II 길항제 또는 베타-항암제를 제외한 다른 항고혈압제가 필요한 경우 추가됨) 원하는 혈압 수준을 달성하기 위해 차단제.
평균 추시 기간은 4.8년이었다.
1차 평가변수는 심혈관 사망, 뇌졸중, 심근경색증의 복합 발생률 감소로 측정한 심혈관 사망률과 이환율의 복합 평가변수였으며, 혈압은 두 그룹에서 유사한 수준으로 유의하게 감소했다. 1차 복합 평가변수를 충족한 환자에서 아테놀롤에 비해 13.0% 위험 감소(p = 0.021, 95% 신뢰 구간 0.77-0.98). 이는 주로 뇌졸중 발병률 감소에 기인한 것으로, losartan 투여군은 atenolol군에 비해 뇌졸중 위험을 25% 감소시켰다(p=0.001 95% 신뢰구간 0.63-0.89). 치료군 간에 확연히 차이가 난다.
경주
LIFE 연구에서 losartan으로 치료받은 흑인 환자는 흑인 환자에 비해 심혈관 사건(예: 심근경색, 심혈관 사망) 및 특히 뇌졸중을 겪는 일차 복합 평가변수의 위험이 더 높았습니다. 심혈관 이환율/사망률에 관한 LIFE 연구에서 고혈압 및 좌심실 비대가 있는 흑인 환자에게는 적용되지 않습니다.
신장 연구
안지오텐신 II 수용체 길항제를 사용한 NIDDM의 종말점 감소 로사르탄 연구인 RENAAL 연구는 고혈압을 동반하거나 동반하지 않은 단백뇨가 있는 제2형 당뇨병 환자 1,513명을 대상으로 전 세계적으로 실시된 대조 임상 연구입니다. 751명의 환자가 로자르탄으로 치료되었습니다. 이 연구의 목적은 혈압 조절 단독의 이점에 대해 그리고 이에 더하여 losartan 칼륨의 신장 보호 효과를 입증하는 것이었습니다.
단백뇨가 있고 혈청 크레아티닌이 1.3 - 3.0 mg/dl인 환자는 ACE 억제제를 배제한 기존의 항고혈압 요법 환경에서 losartan 50 mg을 1일 1회 투여하고 필요에 따라 적정하여 혈압 반응을 달성하거나 위약으로 무작위 배정되었습니다. 및 지오텐신 II 길항제.
연구자들은 연구 약물을 하루 100mg으로 적절하게 적정하도록 지시받았습니다. 환자의 72%가 대부분의 시간에 100mg을 매일 복용했습니다. 다른 항고혈압제(이뇨제, 칼슘 채널 차단제, 알파 및 베타 차단제, 중추 작용 항고혈압제)는 두 그룹의 요구 사항에 따라 추가 치료로 허용되었습니다. 환자들은 최대 4.6년(평균 3.4년) 동안 추적 관찰되었습니다.
연구의 1차 평가변수는 혈청 크레아티닌의 2배 증가, 말기 신부전(투석 또는 이식의 필요성) 또는 사망의 복합 평가변수였다.
결과는 위약(359건)에 비해 losartan(327건)을 사용한 치료가 1차 종합 평가변수에 도달한 환자 수에서 16.1% 위험 감소(p = 0.022)를 가져온 것으로 나타났습니다. 1차 평가변수에서 결과는 losartan 그룹에서 유의한 위험 감소를 보여주었습니다. 말기 신부전의 28.6% 위험 감소(p = 0.002); 말기 신부전 또는 사망에 대한 19.9% 위험 감소(p = 0.009); 혈청 크레아티닌의 2배 증가 또는 말기 신부전의 위험 감소 21.0%(p = 0.01).
모든 원인에 의한 사망률은 두 치료군에서 유의한 차이가 없었다. 이 연구에서 Losartan은 일반적으로 위약군과 유사한 이상반응으로 인한 중단률로 내약성이 우수했습니다.
HEAAL 연구
안지오텐신 II 길항제 로사르탄(HEAAL) 연구의 심부전 종점 평가는 ACE 억제제 치료에 내성이 없는 18세에서 98세 사이의 심부전(NYHA class II-IV) 환자 3,834명을 대상으로 전 세계적으로 실시된 대조 임상 연구입니다. 환자들은 ACE 억제제를 포함하지 않는 기존 요법에 추가하여 losartan 50mg 1일 1회 또는 losartan 150mg을 투여받도록 무작위 배정되었습니다.
환자들은 4년 이상(중앙값 4.7년) 동안 추적 관찰되었습니다. 연구의 1차 평가변수는 모든 원인 사망 또는 심부전으로 인한 입원의 복합 평가변수였습니다.
결과는 150mg losartan(828건)을 사용한 치료가 50mg losartan(889건)을 사용한 치료와 비교하여 환자 수에서 10.1% 위험 감소(p = 0.027 95% 신뢰 구간 0, 82-0.99)를 가져온 것으로 나타났습니다. 1차 종합 평가변수를 충족한 이는 주로 심부전으로 인한 입원 발생률 감소에 기인합니다. 150mg losartan 치료는 50mg losartan 치료에 비해 심부전으로 인한 입원 위험을 13.5% 감소시켰습니다(p = 0.025 95% 신뢰 구간 0.76-0.98). 모든 원인에 의한 사망률은 치료군 간에 유의한 차이가 없었다. 신장애, 저혈압 및 고칼륨혈증은 50mg 그룹보다 150mg 그룹에서 더 흔했지만 이러한 이상반응으로 인해 150mg 그룹에서 치료 중단이 유의하게 더 높지는 않았습니다.
ELITE I 및 ELITE II 연구
722명의 심부전 환자(NYHA class II-IV)를 대상으로 48주에 걸쳐 수행된 ELITE 연구에서, 기능의 장기간 변화의 1차 평가변수와 관련하여 losartan 치료 환자와 captopril 치료 환자 간에 차이가 관찰되지 않았습니다. ELITE I 연구에서 관찰한 결과, losartan이 captopril에 비해 사망 위험을 감소시켰지만, 아래에 설명된 후속 ELITE II 연구에서는 확인되지 않았습니다.
ELITE II 연구에서 losartan 50mg 1일 1회(시작 용량 12.5mg, 25mg로 증량한 다음 1일 1회 50mg)과 captopril 50mg 1일 3회(시작 용량 12.5mg, 25mg로 증량한 후 1일 1회 투여)와 비교했습니다. 50 mg 하루 세 번). 이 전향적 연구의 1차 종료점은 모든 원인 사망이었습니다.
이 연구에서 3,152명의 심부전 환자(NYHA class II-IV)를 거의 2년(중앙값: 1.5년) 동안 추적하여 모든 원인 사망률을 줄이는 데 losartan이 captopril보다 우수한지 여부를 확인했습니다. 1차 평가변수는 모든 원인 사망률을 줄이는 데 있어 losartan과 captopril 간에 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았습니다.
심부전 환자를 대상으로 한 두 비교 대조(비위약 대조) 임상 시험에서 이상반응으로 인한 치료 중단 빈도가 유의하게 낮고 기침이 유의하게 감소하여 losartan의 내약성이 captopril보다 우수했습니다. 빈도.
ELITE II 연구에서 베이스라인에서 베타 차단제를 복용하는 환자의 소규모 하위 그룹(심부전 환자의 22%)에서 사망률 증가가 관찰되었습니다.
레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS)의 이중 차단
2개의 대규모 무작위 대조 시험(ONTARGET(Telmisartan Alone 및 Ramipril Global Endpoint Trial과 병용) 및 VA Nephron-D(당뇨병의 Veterans Affairs Nephropathy))에서 ACE 억제제와 길항제 병용의 사용을 조사했습니다. 지오텐신 II 수용체.
ONTARGET은 심혈관 또는 뇌혈관 질환의 병력이 있거나 장기 손상의 증거와 관련된 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 수행된 연구입니다. VA NEPHRON-D는 제2형 당뇨병 및 당뇨병성 신병증 환자를 대상으로 실시한 연구입니다.
이러한 연구는 신장 및/또는 심혈관 결과 및 사망률에 대한 유의미한 유익한 효과를 입증하지 않았지만, 단독 요법에 비해 고칼륨혈증, 급성 신장 손상 및/또는 저혈압의 위험 증가가 관찰되었습니다.
이러한 결과는 유사한 약력학적 특성을 고려할 때 다른 ACE 억제제 및 안지오텐신 II 수용체 길항제와도 관련이 있습니다.
따라서 ACE 억제제와 안지오텐신 II 수용체 길항제는 당뇨병성 신병증 환자에게 동시에 사용해서는 안 됩니다.
ALTITUDE(Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints)는 제2형 당뇨병 및 만성 신장 질환 환자에서 ACE 억제제 또는 안지오텐신 II 수용체 길항제의 표준 요법에 알리스키렌을 추가할 경우의 이점을 확인하기 위한 연구입니다. , 심혈관 질환, 또는 둘 다. 연구는 부작용 위험 증가로 인해 조기에 종료되었습니다. 심혈관 사망 및 뇌졸중은 모두 위약 그룹보다 알리스키렌 그룹에서 수치적으로 더 빈번했으며, 관심 있는 부작용 및 심각한 부작용( 고칼륨혈증, 저혈압 및 신기능 장애)는 위약군보다 알리스키렌군에서 더 자주 보고되었습니다.
소아 인구
소아 고혈압
losartan의 항고혈압 효과는 체중이 20kg 이상이고 사구체 여과율이 30ml/min/1.73m² 이상인 6세에서 16세 사이의 고혈압 소아 환자 177명을 대상으로 한 임상 연구에서 입증되었습니다. 체중 > 20kg~50kg인 환자에게 5, 50 또는 100mg/day의 losartan을 투여했습니다. 3주가 끝날 때 losartan을 1일 1회 투여하면 최저 혈압이 용량 의존적으로 감소했습니다.
일반적으로 용량-반응이 있었고, 용량-반응 관계는 저용량과 중용량 치료군을 비교할 때 매우 분명했으나(기간 I: -6.2 mmHg vs. -11, 65 mmHg) 중간 용량 그룹을 고용량 그룹과 비교합니다(기간 I: -11.65 mmHg 대 -12.21 mmHg). 연구된 가장 낮은 용량인 2.5 mg 및 5 mg은 0.07 mg/kg의 평균 일일 용량에 해당하는 것으로 나타나지 않았습니다. 일관된 항고혈압 효능을 제공합니다.
이러한 결과는 환자들이 3주간의 치료 후 losartan 또는 위약을 계속하도록 무작위 배정된 연구의 II 기간 동안 확인되었습니다. 위약군에 비해 혈압 상승폭의 차이는 중용량 투여군에서 더 컸다(중간 투여량 투여군 6.70mmHg vs. 고용량 투여군 5.38) "하지만 최저 이완기 혈압 상승은 위약으로 치료받은 환자와 각 그룹에서 가장 낮은 용량의 losartan을 계속 투여한 환자에서 동일하며, 다시 각 그룹의 낮은 용량이 항고혈압 효과가 없음을 시사합니다.
성장, 사춘기 및 전반적인 발달에 대한 losartan의 장기적인 영향은 연구되지 않았습니다. 소아기에 losartan을 사용한 항고혈압 요법이 심혈관 질환 이환율과 사망률을 감소시키는 장기적인 효과도 확립되지 않았습니다.
단백뇨에 대한 losartan의 효과는 12주 위약 및 활성(암로디핀) 대조 임상 연구에서 단백뇨가 있는 고혈압(N = 60) 및 정상 혈압(N = 246) 소아에서 평가되었습니다. 고혈압 환자(6~18세)는 무작위로 로자탄(n=30) 또는 암로디핀(n=30)으로, 정상 혈압 환자(1~18세)는 로자탄(n=122) 또는 위약(n = 124) Losartan은 0.7 mg/kg ~ 1.4 mg/kg 범위의 용량으로 제공되었습니다(최대 100 mg/day까지) Amlodipine은 0.05 mg/kg ~ 0.2 mg/kg 범위의 용량으로 투여되었습니다. kg(1일 최대 5mg까지).
전반적으로, 치료 12주 후, losartan을 투여받은 환자는 위약/암로디핀 군에서 1% 증가에 비해 기준선에서 36%의 통계적으로 유의한 감소를 보였습니다(p≤0.001). -41.5%(95% CI -29.9; -51.1) 대 +2.4%(95% CI -22, 2, 14.1)의 단백뇨는 암로디핀 그룹에서 가졌습니다. 수축기 및 이완기 혈압의 감소는 losartan에서 더 컸습니다. 암로디핀군(-0.1/+0.8mmHg)보다 로자르탄군(-3.7/-3.4mmHg)이 정상 혈압 아동에서 위약에 비해 약간의 혈압 감소(-3.7/-3.4mmHg)가 관찰되었습니다. 단백뇨 감소와 혈압 사이에 유의한 상관관계가 관찰되었지만 혈압 감소가 원인일 가능성이 있습니다. rte, losartan 그룹에서 단백뇨 감소.
단백뇨가 있는 소아에서 로자르탄의 장기 효과는 동일한 연구의 공개 안전성 연장 단계에서 최대 3년 동안 연구되었으며, 이 연구에서는 기준선 12주를 완료한 모든 환자가 연구에 참여하도록 초대되었습니다. 총 268명의 환자가 공개 확장 단계에 들어갔고 losartan(N = 134) 또는 enalapril(N = 134)로 재무작위화되었으며 109명의 환자는 3년 이상의 추적 관찰을 받았습니다(지정된 종료점 ≥ 100명의 환자). 연장 기간에 3년의 추적 관찰을 완료했습니다). 연구자의 재량에 따라 투여된 losartan과 enalapril의 용량간 간격은 각각 0.30~4.42mg/kg/day와 0.02~1.13mg/kg/day였다. 연구의 연장 단계 동안 대부분의 환자에서 체중 50kg당 1일 최대 용량인 50mg을 초과하지 않았습니다.
요약하면, 안전성 연장 단계의 결과는 로사르탄이 내약성이 우수했으며 3년 동안 사구체 여과율(GFR)에 눈에 띄는 변화 없이 단백뇨를 지속적으로 감소시켰음을 보여줍니다. 정상 혈압 환자(n = 205)에서 enalapril은 단백뇨(-33.0%(95% CI -47.2, -15.0) 대 -16.6%(95% CI -34.9, 6.8)) 및 GFR에 대해 losartan보다 수치적으로 더 큰 효과를 보였습니다. (9.4(95% CI 0.4, 18.4) 대 -4.0(95% CI -13.1, 5.0) ml/min/1.73 m²)). 고혈압 환자(n=49)에서 losartan은 단백뇨(-44.5%(95% CI -64.8, -12.4) 대 -39.5%(95% CI -62, 5, -2.2) 및 GFR( 18.9(95% CI 5.2, 32.5) 대 -13.4(95% CI -27.3, 0.6)) ml/분/1.73m².
6개월에서 6세 사이의 고혈압이 있는 소아 환자를 대상으로 losartan의 안전성과 유효성을 조사하기 위해 open-label, 용량 범위 임상 연구가 수행되었습니다. 라벨: 0.1 mg/kg/day의 저용량(N = 33), 평균 용량 0.3 mg/kg/day(N = 34) 또는 고용량 0,7 mg/kg/day(N = 34) ). 이 환자 중 27명은 6개월에서 23개월 사이의 어린이였으며, 아직 혈압 목표에 도달하지 않은 환자와 3주, 6주, 9주에 연구 약물을 다음 용량 수준으로 적정했습니다. losartan의 최대 용량(1.4mg/kg/일, 100mg/일을 초과하지 않음).
연구 약물로 치료받은 99명의 환자 중 90명(90.9%)의 환자가 3개월마다 추적관찰로 연장 연구를 계속했습니다. 평균 치료 기간은 264일이었습니다.
요약하면, 혈압의 기준선으로부터의 평균 감소는 모든 치료 그룹에서 유사했습니다(3주차에 PAS[수축기 혈압]의 기준선으로부터의 변화는 저, 중 및 고용량 무작위 배정에 대해 -7.3, -7.6 및 -6.7 mmHg였습니다. 3주차에 기준선으로부터 PAD[확장기 혈압]의 감소는 저용량, 중용량 및 고용량 무작위 그룹에 대해 -8.2, -5.1 및 -6.7 mmHg였으며; 그러나 PAS 및 PAD에 대한 용량 의존적 반응에는 통계적으로 유의한 영향이 없었다.
1.4 mg/kg의 용량에서 Losartan은 일반적으로 치료 12주 후 6개월에서 6세 사이의 고혈압 소아에서 내약성이 우수했습니다. 전반적인 안전성 프로파일은 치료군 간에 유사한 것으로 나타났습니다.
05.2 "약동학적 특성 -
흡수
경구 투여 후, losartan은 잘 흡수되고 활성 카르복실산 대사 산물 및 기타 비활성 대사 산물이 형성되는 1차 통과 대사를 거칩니다. losartan 정제의 전신 생체 이용률은 약 33%입니다. Losartan과 활성 대사 산물은 각각 1시간과 3-4시간 내에 평균 농도 피크에 도달합니다.
분포
losartan과 활성 대사 산물은 모두 혈장 단백질, 주로 알부민에 99% 이상 결합되어 있습니다. losartan의 분포 부피는 34리터입니다.
생체 변형
로사르탄의 정맥내 또는 경구 투여 용량의 약 14%가 활성 대사물로 전환됩니다. 14C로 표지된 로사르탄 칼륨을 경구 또는 정맥내 투여한 후 혈장의 순환 방사능은 주로 로사르탄과 그 활성 대사산물에 기인합니다. 연구 대상의 약 1%에서 losartan이 활성 대사물로 최소한의 전환이 관찰되었습니다.
활성 대사 산물 외에도 비활성 대사 산물도 형성됩니다.
제거
losartan과 활성 대사산물의 혈장 청소율은 각각 약 600ml/min 및 50ml/min입니다. losartan 및 활성 대사 산물의 신장 청소율은 각각 약 74mL/min 및 26mL/min입니다. 로자르탄을 경구 투여할 때, 용량의 약 4%는 변화 없이 소변으로 배설되고, 용량의 약 6%는 활성 대사체로 소변으로 배설됩니다. 로사르탄과 그 활성 대사체의 약동학은 로사르탄 칼륨을 200mg까지 경구 투여할 때 선형입니다.
경구 투여 후 losartan 및 활성 대사체의 혈장 농도는 다지수 방식으로 감소하며 최종 반감기는 각각 약 2시간 및 6-9시간입니다. losartan도 활성 대사 산물도 아닙니다.
Losartan과 그 대사 산물은 담즙과 소변을 통해 제거됩니다. 사람에게 14C로 표지된 losartan을 경구/정맥 투여한 후 방사능의 약 35%/43%가 소변에서, 58%/50%가 대변에서 회수됩니다.
환자의 특성
노인 고혈압 환자에서 관찰된 losartan 및 활성 대사물의 혈장 농도는 젊은 고혈압 환자에서 관찰된 것과 크게 다르지 않습니다.
losartan의 혈장 수준은 고혈압 환자에서 고혈압 남성보다 두 배 높았지만 활성 대사 산물의 혈장 수준은 남성과 여성 간에 차이가 없었습니다.
경증 내지 중등도의 알코올성 간경변증 환자에서 경구 투여 후 losartan 및 활성 대사체의 혈장 농도는 젊은 남성 지원자보다 각각 5배 및 1.7배 높았습니다(섹션 4.2 및 4.4 참조).
크레아티닌 청소율이 10ml/min 이상인 환자에서 losartan의 혈장 농도는 변경되지 않습니다. 정상 신기능 환자와 비교하여 losartan의 AUC는 혈액투석 환자에서 약 2배 더 높습니다.
활성 대사 산물의 혈장 농도는 신장애 환자 또는 혈액투석 환자에서 변경되지 않습니다.
losartan이나 활성 대사 산물은 혈액 투석으로 제거할 수 없습니다.
소아 인구의 약동학
losartan의 약동학은 50명의 소아 고혈압 환자에서 1개월 이상 ~
결과는 활성 대사 산물이 모든 연령대에서 losartan에서 형성됨을 보여주었습니다. 결과는 경구 투여 후 losartan의 약동학이 일반적으로 영유아, 미취학 아동, 학령기 아동 및 청소년에서 유사함을 보여주었다. 대사 산물의 약동학은 연령대에 따라 가장 많이 다릅니다. 미취학 아동과 청소년을 비교할 때 이러한 차이는 통계적으로 유의미합니다. 영유아의 노출은 상대적으로 높았다.
05.3 전임상 안전성 데이터 -
비임상 데이터는 일반 약리학, 유전독성 및 잠재적 발암성에 대한 기존 연구를 기반으로 한 인간에 대한 특별한 위험을 나타내지 않습니다. 반복 투여 독성 연구에서 로자르탄 투여는 적혈구 매개변수(적혈구, 헤모글로빈, 헤마토크릿), 혈청 N-요소 수치의 증가 및 혈청 크레아티닌의 이따금 증가, 심장 무게의 감소(조직학적 상관관계 없음) 및 위장 변화(점막 병변, 궤양, 미란, 출혈) 레닌-안지오텐신 시스템에 직접 작용하는 물질, losartan 태아 발달 후기에 부작용을 유발하여 태아 사망 및 기형을 유발하는 것으로 나타났습니다.
06.0 의약품 정보 -
06.1 첨가제 -
미정질 셀룰로오스(E460);
유당 일수화물;
전호화 옥수수 전분;
마그네슘 스테아레이트(E572);
하이프롤로스(E463);
하이프로멜로스(E464).
LOSAPREX 12.5 mg, 50 mg 및 100 mg에는 각각 1.06 mg(0.027 mEq), 4.24 mg(0.108 mEq) 및 8.48 mg(0.216 mEq)의 양으로 칼륨이 포함되어 있습니다.
LOSAPREX 12.5mg 정제에는 카르나우바 왁스(E903), 이산화티타늄(E171), 인디고 카민 알루미늄 레이크(E132)도 포함되어 있습니다.
LOSAPREX 50mg 정제에는 카나우바 왁스(E 903), 이산화티타늄(E171)도 포함되어 있습니다.
LOSAPREX 100mg 정제에는 카르나우바 왁스(E 903), 이산화티타늄(E171)도 포함되어 있습니다.
06.2 비호환성 "-
관련이 없습니다.
06.3 유효 기간 "-
3 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항 -
빛과 습기로부터 보호하기 위해 원래 포장에 보관하십시오.
06.5 즉시포장의 성질 및 포장내용 -
LOSAPREX 12.5 mg - 7개 및 21개 정제가 들어 있는 상자에 PVC / PE / PVDC 물집 및 알루미늄 호일 덮개.
LOSAPREX 50 mg - PVC / PE / PVDC 블리스터 및 알루미늄 호일 커버, 28개의 정제가 들어 있습니다.
LOSAPREX 100 mg - PVC / PE / PVDC 블리스터 및 알루미늄 호일 커버로 28개의 정제가 들어 있습니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침 -
특별한 지시사항은 없습니다.
07.0 "마케팅 승인" 보유자 -
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale 셰익스피어, 47 - 00144 로마
08.0 마케팅 승인 번호 -
로사프렉스 12.5 mg 필름코팅정
7정 A.I.C. N. 029393030
21정 A.I.C. N. 029393028
로사프렉스 50mg 필름코팅정
28개의 분할 가능한 정제 A.I.C. N. 029393016
로사프렉스 100mg 필름코팅정
28정 A.I.C. N. 029393042
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일 -
최초 승인 날짜: 1995년 5월 4일
가장 최근 갱신 날짜: 2012년 2월
10.0 텍스트 수정 날짜 -
2015년 12월