유효 성분: 리시노프릴(리시노프릴 이수화물), 히드로클로로치아자이드
ENSOR 20 mg + 12.5 mg 정제
표시 Ensor를 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
약학 카테고리
ACE 억제제(안지오텐신 전환 효소 억제제)와 이뇨제 병용
치료 적응증
ENSOR는 병용 요법이 적절한 환자의 본태성 고혈압 치료에 사용됩니다.
Ensor를 사용해서는 안 되는 경우의 금기 사항
- 리시노프릴, 부형제 또는 기타 ACE 억제제에 대한 과민증의 병력.
- 알리스키렌 함유 제품과 ENSOR의 병용 사용은 당뇨병 또는 신장애(GFR <60 ml/min/1.73 m2) 환자에게 금기입니다(상호작용 참조).
- 무뇨증.
- 히드로클로로티아지드 또는 다른 술폰아미드에 과민증의 병력.
- 이전 ACE 억제제 요법과 관련된 혈관 신경성 부종.
- 유전성/특발성 혈관신경성 부종.
- 심한 신부전(크레아티닌 청소율 <30 ml/min).
- 간 기능의 심각한 손상.
- 임신 2기 및 3기(특별 경고 참조)
사용 시 주의사항 엔서 복용 전 알아두어야 할 사항
리시노프릴
레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS)의 이중 차단
ACE 억제제, 안지오텐신 II 수용체 차단제 또는 알리스키렌의 병용은 저혈압, 고칼륨혈증 및 신기능 감소(급성 신부전 포함)의 위험을 증가시킨다는 증거가 있습니다. 따라서 ACE 억제제, 안지오텐신 II 수용체 차단제 또는 알리스키렌의 병용을 통한 RAAS의 이중 차단은 권장되지 않습니다(상호작용 참조). 이중 차단 요법이 절대적으로 필요한 것으로 간주되는 경우, 이는 전문가의 감독 하에 그리고 신장 기능, 전해질 및 혈압에 대한 면밀하고 빈번한 모니터링 하에 수행되어야 합니다.
ACE 억제제와 안지오텐신 II 수용체 길항제는 당뇨병성 신병증 환자에게 동시에 사용해서는 안 됩니다.
증상성 저혈압
합병증이 없는 고혈압 환자에서 증상이 있는 저혈압은 드물게 보고되었습니다. 리시노프릴을 투여받는 고혈압 환자에서, 예를 들어 이뇨제 요법, 저나트륨 식이, 투석, 설사 또는 구토 후 또는 중증의 신장 의존성 고혈압이 있는 경우와 같이 환자가 체적 고갈되면 저혈압이 발생할 가능성이 더 높습니다(상호작용 및 바람직하지 않은 영향 참조). 증상이 있는 저혈압은 신부전과 관련이 있는지 여부와 상관없이 심부전 환자에서 관찰되었으며, 이는 고용량의 이뇨제 투여에 의해 반영되는 바와 같이 더 심각한 심부전 환자에서 발생할 가능성이 더 높습니다. 증상이 있는 저혈압의 위험이 높은 환자의 경우 치료 시작 및 용량 조절을 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 허혈성 심장 질환 또는 뇌혈관 장애가 있는 환자에게도 유사한 고려 사항이 적용됩니다. 심근 경색증 ico 또는 뇌혈관 사건.
저혈압이 발생하면 환자를 앙와위로 눕히고 필요한 경우 식염수를 정맥 주사해야 합니다. 일시적인 저혈압 반응은 추가 용량에 대한 금기가 아니며 일반적으로 혈액량 팽창 후 혈압이 상승하면 어려움 없이 투여할 수 있습니다.
정상 또는 저혈압의 일부 심부전 환자에서 리시노프릴로 전신 혈압을 추가로 낮출 수 있습니다. 이 효과는 예상되며 일반적으로 치료 중단의 사유가 되지 않습니다. 저혈압이 증상을 나타내면 리시노프릴의 용량 감소 또는 중단이 필요할 수 있습니다.
대동맥 및 승모판 협착증/비후성 심근병증
다른 ACE 억제제와 마찬가지로 리시노프릴은 승모판 협착증 및 대동맥 협착증 또는 비대성 심근병증과 같은 좌심실 유출로 폐쇄가 있는 환자에게 주의해서 투여해야 합니다.
신장 기능 장애
용량, 투여 방법 및 시간을 참조하십시오. 심부전 환자에서 ACE 억제제 치료 시작 후 저혈압은 신기능의 추가 손상을 초래할 수 있으며 일반적으로 이러한 상황에서 가역적인 급성 신장애가 보고되었습니다.
안지오텐신 전환 효소 억제제로 치료받은 양측 신동맥 협착증 또는 모노렌 동맥 협착증이 있는 일부 환자에서 BUN 및 혈청 크레아티닌 증가가 관찰되었으며 일반적으로 치료 중단 시 가역적입니다. 이것은 특히 신부전 환자에서 가능성이 높습니다. 신혈관성 고혈압의 동시 존재는 심각한 저혈압 및 신부전의 위험을 증가시킵니다. 이러한 환자의 경우 엄격한 의학적 감독 하에 감량하고 신중하게 용량을 조절하여 치료를 시작해야 합니다. 이뇨제 치료가 위와 같은 원인이 될 수 있으므로 리시노프릴 치료 첫 주 동안 이뇨제 투여를 중단하고 신기능을 모니터링해야 합니다.
이전에 명백한 신혈관 질환이 없었던 일부 고혈압 환자에서 특히 리시노프릴을 이뇨제와 병용 투여했을 때 BUN과 혈청 크레아티닌의 일반적으로 경미하고 일시적인 증가가 관찰되었습니다.이것은 기존에 신장애가 있는 환자에서 발생할 가능성이 더 높습니다. 이뇨제 및/또는 리시노프릴의 용량 감소 및/또는 중단이 필요할 수 있습니다.
신장 이식 환자
최근에 신장 이식을 받은 환자에게 리시노프릴을 투여한 경험이 없으므로 이러한 환자에게 리시노프릴 치료를 권장하지 않습니다.
과민증/혈관부종
얼굴, 사지, 입술, 혀, 성문 및/또는 후두의 혈관부종이 리시노프릴을 포함한 안지오텐신 전환 효소 억제제로 치료받은 환자에서 드물게 보고되었습니다. 이것은 치료 중 언제든지 발생할 수 있습니다. 이러한 경우 리시노프릴을 즉시 중단하고 환자가 퇴원하기 전에 증상의 완전한 퇴행을 보장하기 위해 적절한 치료와 모니터링을 시작해야 합니다. 부종이 혀에 국한된 경우에도 호흡곤란 없이 항히스타민제 및 코르티코스테오라이드 치료가 충분하지 않을 수 있으므로 환자는 장기간 관찰이 필요할 수 있습니다.
후두 또는 혀의 부종과 관련된 혈관부종으로 인한 치명적인 사건이 매우 드물게 보고되었습니다. 기도 폐쇄는 혀, 성문 또는 후두에 영향을 받은 환자, 특히 이전에 기도 수술을 받은 환자에서 발생할 수 있습니다. 이러한 경우에는 즉시 적절한 응급 치료를 시행해야 하며, 이 경우 아드레날린 투여 및/또는 기도 개방성을 유지해야 하며, 증상이 완전하고 장기간 소실될 때까지 환자를 면밀히 의료 감시해야 합니다.
안지오텐신 전환 효소 억제제는 비흑인 환자보다 흑인 환자에서 더 자주 혈관부종을 유발합니다.
ACE 억제제 치료와 관련 없는 혈관부종의 병력이 있는 환자는 ACE 억제제로 치료할 때 혈관부종의 위험이 증가할 수 있습니다(금기 참조).
혈액투석 환자의 아나필락시양 반응
아나필락시양 반응은 고플럭스 막(예: AN69)으로 투석을 받고 ACE 억제제와 함께 치료받은 환자에서 보고되었습니다. 이러한 환자들에게는 다른 종류의 투석막이나 다른 종류의 항고혈압제의 사용을 고려해야 합니다.
저밀도 지단백(LDL) 성분채집 중 아나필락시양 반응
드물게, 덱스트란 설페이트로 저밀도 지단백(LDL) 성분채집술 동안 ACE 억제제를 투여받는 환자에서 생명을 위협하는 아나필락시양 반응이 발생했습니다. 이러한 반응은 각 성분채집 전에 ACE 억제제 치료를 일시적으로 보류함으로써 예방할 수 있습니다.
둔감화
탈감작 치료(예: 벌목 독)를 받고 있는 ACE 억제제로 치료받은 환자에서 아나필락시양 반응 사례가 보고되었습니다. 동일한 환자에서 이러한 반응은 ACE 억제제 치료를 일시적으로 중단하여 예방했지만 부주의하게 약물을 재투여한 후 다시 나타났습니다.
간부전
매우 드물게 ACE 억제제 치료는 담즙정체성 황달 또는 간염으로 시작하여 전격성 괴사 및 (가끔) 사망으로 진행되는 증후군과 관련이 있습니다. 이 증후군의 기전은 알려져 있지 않습니다. 리시노프릴을 복용하고 황달이 발생하거나 간 효소가 현저하게 상승한 환자는 리시노프릴을 중단하고 적절한 의학적 감독을 받아야 합니다.
호중구감소증/무과립구증
호중구감소증/무과립구증, 혈소판감소증 및 빈혈이 ACE 억제제를 투여받는 환자에서 보고되었습니다. 신기능이 정상이고 다른 합병증이 없는 환자에서 호중구감소증은 거의 발생하지 않습니다. 호중구감소증 및 무과립구증은 ACE 억제제 치료를 중단한 후 사라집니다. 리시노프릴은 콜라겐 질환이 있는 환자, 면역억제제, 알로퓨리놀 또는 프로카인아미드 또는 이러한 합병증 요인의 조합으로 치료받는 환자, 특히 이전에 신장애가 있는 경우 매우 주의하여 투여해야 합니다. 이 환자들 중 일부는 심한 감염을 일으켰고, 몇몇 경우에는 집중적인 항생제 치료에 반응하지 않았습니다. 이러한 환자가 Lisinopril로 치료되는 경우 백혈구 수를 주기적으로 확인하고 감염 에피소드를 보고하도록 권장합니다.
경주
안지오텐신 전환 효소 억제제는 비흑인 환자보다 흑인 환자에서 더 자주 혈관부종을 유발합니다.
다른 ACE 억제제와 마찬가지로 리시노프릴은 다른 인종의 환자보다 흑인 환자의 혈압 강하 효과가 낮을 수 있으며, 이는 흑인 고혈압 인구에서 낮은 레닌 농도의 유병률이 높기 때문일 수 있습니다.
기침
ACE 억제제 투여 후 기침이 보고되었습니다. 특징적으로 이 기침은 건조하고 지속되며 치료를 중단하면 사라집니다. 기침을 감별 진단할 때 ACE 억제제에 의한 기침을 고려해야 합니다.
수술 / 마취
대수술을 받거나 저혈압을 유발하는 약제로 마취를 받고 있는 환자에서 리시노프릴은 보상성 레닌 방출에 따른 안지오텐신 II 형성을 차단할 수 있습니다. 저혈압이 발생하고 위의 기전과 관련이 있다고 생각되면 체적 팽창으로 교정할 수 있습니다.
고칼륨혈증
리시노프릴을 포함한 ACE 억제제로 치료받은 일부 환자에서 증가된 혈청 칼륨 농도가 보고되었습니다. 고칼륨혈증이 발병할 위험이 있는 환자는 신부전, 당뇨병이 있거나 칼륨보존성 이뇨제, 칼륨보충제 또는 칼륨함유 염 대체제를 병용투여하는 환자입니다. 혈장 칼륨을 증가시키는 다른 약물(예: 헤파린)로 치료 중인 환자. 위에 언급된 약물의 병용이 적절하다고 판단되면 혈청 칼륨을 정기적으로 모니터링하는 것이 좋습니다(상호작용 참조).
당뇨병 환자
경구용 항당뇨병제 또는 인슐린으로 치료받는 당뇨병 환자의 경우 ACE 억제제 치료 첫 달 동안 면밀한 혈당 모니터링이 필요합니다(상호작용 참조).
리튬
리튬과 리시노프릴의 조합은 일반적으로 권장되지 않습니다(상호작용 참조).
임신
임신 중에는 ACE 억제제 치료를 시작해서는 안 됩니다. 임신을 계획하는 환자의 경우, 지속적인 ACE 억제제 치료가 필수적인 것으로 간주되지 않는 한, 임신 중 사용에 대해 안전성이 입증된 대체 항고혈압 치료제를 사용해야 합니다. 임신이 진단되면 , ACE 억제제 치료를 즉시 중단하고 적절한 경우 , 대체 요법을 시작해야 합니다(금기 및 특별 경고 섹션 참조).
모유 수유 중 리시노프릴의 사용은 권장되지 않습니다.
히드로클로로티아지드
신장 기능 장애
신질환이 있는 환자에서 thiazide는 질소혈증을 유발할 수 있으며, 신기능이 손상된 환자에서는 약물의 누적효과가 나타날 수 있다. 이뇨제 (금기 참조).
간 기능 장애
티아지드는 간 기능 손상 또는 진행성 간 질환이 있는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다. 수분-전해질 균형의 최소 변화는 간 혼수 상태를 유발할 수 있습니다(금기 참조).
대사 및 내분비 효과
thiazide 이뇨제를 사용한 치료는 내당능을 감소시킬 수 있습니다. 당뇨병 환자에서 인슐린 또는 경구 저혈당제의 용량 조절이 필요할 수 있음 잠복성 당뇨병은 티아지드 요법 동안 나타날 수 있음 콜레스테롤 및 트리글리세리드 수치의 증가는 티아지드 기반 이뇨제 요법과 관련이 있습니다.
티아지드계 이뇨제로 치료받은 일부 환자에서 고요산혈증 또는 명백한 통풍이 발생할 수 있습니다.
전해질 불균형
이뇨제 치료를 받고 있는 모든 환자와 마찬가지로 혈청 전해질의 주기적인 측정은 적절한 간격으로 수행되어야 합니다.
히드로클로로치아자이드를 포함한 티아지드는 체액 및 전해질 불균형(저칼륨혈증, 저나트륨혈증 및 저염소혈증성 알칼리증)을 유발할 수 있습니다. 체액 또는 전해질 불균형의 경고 징후는 구강 건조, 갈증, 쇠약, 혼수, 졸음, 근육통, 경련 또는 , 근육 피로, 저혈압, 핍뇨, 빈맥 및 메스꺼움 및 구토와 같은 위장 장애.
thiazide계 이뇨제 사용 후 저칼륨혈증이 발생할 수 있지만 리시노프릴과의 병용은 이뇨제에 의한 저칼륨혈증을 감소시킬 수 있다. 코르티코스테로이드 또는 ACTH와의 병용 요법(상호작용 참조).
더운 날씨에 부종 환자는 저나트륨혈증을 경험할 수 있습니다. 염화물 결핍은 일반적으로 경미하며 치료가 필요하지 않습니다.
Thiazide는 알려진 칼슘 대사 장애가 없는 경우에도 요 중 칼슘 배설을 감소시키고 혈청 칼슘의 경미하고 간헐적인 상승을 유발할 수 있습니다. 심각한 고칼슘혈증은 숨겨진 부갑상샘 기능 항진증의 증거일 수 있습니다. Thiazide는 치료 전에 중단해야 합니다. 부갑상선 기능 검사를 수행합니다. 마그네슘의 소변 배설을 증가시켜 저마그네슘혈증을 유발하는 것으로 나타났습니다.
기타
과민반응은 알레르기나 기관지 천식이 있거나 없는 환자에서 발생할 수 있습니다. 전신성 홍반성 루푸스의 악화 또는 활성화 가능성이 보고되었습니다.
리시노프릴 / 히드로클로로티아지드
저혈압 및 수분/전해질 불균형:
리시노프릴/히드로클로로치아지드의 첫 번째 용량 투여 후 증상성 저혈압이 때때로 발생할 수 있습니다. 고혈압 환자에서 발생하는 저혈압의 가능성은 수분 또는 전해질 불균형이 있는 경우에 더 커집니다. 체적 감소, 저나트륨혈증, 저염소혈증성 알칼리증, 저마그네슘혈증 또는 저칼륨혈증, 이전의 이뇨제 치료, 식이 염 제한, 투석 또는 설사 또는 구토의 동시 에피소드로 인해 발생할 수 있는 변화. 이러한 환자에서는 혈청 전해질을 주기적으로 검사해야 합니다.
증후성 저혈압 발병 위험이 높은 환자에서 치료 시작 및 용량 조절은 긴밀한 의학적 감독 하에 이루어져야 합니다.
심장병이나 허혈성 뇌병증이 있는 환자에게 이 약을 투여할 때는 혈압이 과도하게 떨어지면 심근경색이나 뇌혈관 사고를 유발할 수 있으므로 특히 주의해야 한다.
저혈압이 발생하면 환자를 앙와위로 눕히고 정맥내로 식염수를 주입해야 합니다. 일시적인 저혈압 반응은 약물의 추가 용량에 대한 금기가 아닙니다. 효과적인 혈액량과 동맥압을 회복함으로써 감소된 용량으로 치료를 재개할 수 있습니다. 그렇지 않으면 협회의 한 구성원 또는 다른 구성원을 개별적으로 사용할 수 있습니다.
다른 혈관 확장제와 마찬가지로 대동맥 협착증 또는 비대성 심근병증 환자에게 리시노프릴/히드로클로로티아지드를 투여할 때는 주의가 필요합니다.
신장 기능 장애
티아지드는 크레아티닌 청소율 값이 30ml/min 미만인 환자(즉, 중등도 또는 중증 신부전증이 있는 경우)에게는 효과가 없습니다(금기 참조).
ENSOR는 개별 성분의 적정이 복합 정제에 존재하는 용량의 필요성을 먼저 입증할 때까지 크레아티닌 청소율이 30-80ml/min인 환자에게 투여해서는 안 됩니다.
정의된 기존의 신혈관 질환이 없는 일부 환자에서 리시노프릴을 이뇨제와 병용 투여했을 때 일반적으로 경미하고 일시적인 혈중 요소 질소 및 크레아티닌 수치 증가가 발생했습니다. "연관은 중단되어야 합니다. 감소된 용량으로 치료의 회복이 가능하거나 필요한 경우 두 성분을 단독으로 적절하게 사용할 수 있습니다.
저칼륨혈증의 위험
ACE 억제제와 thiazide의 조합은 저칼륨혈증의 발병을 배제하지 않습니다. 정기적인 칼륨 검사가 필요합니다.
호중구감소증/무과립구증
호중구감소증이 명백하거나 의심되는 경우(호중구 1000/mm3 미만) 리시노프릴과 고정 용량 히드로클로로티아지드의 병용을 중단해야 합니다.
Ensor의 효과를 바꿀 수 있는 약물이나 음식
최근에 처방전 없이 다른 약을 복용했다면 의사나 약사에게 알리십시오.
ENSOR 정제, 기타 ACE 억제제 또는 히드로클로로치아자이드를 함유하는 의약품 간의 상호 작용은 아래에 보고됩니다.
리시노프릴
임상 시험 데이터에 따르면 ACE 억제제, 안지오텐신 II 수용체 차단제 또는 알리스키렌의 병용을 통한 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS)의 이중 차단은 저혈압, 고칼륨혈증 및 감소와 같은 부작용의 빈도를 높이는 것과 관련이 있습니다. RAAS 시스템에 활성인 단일 제제의 사용과 비교한 신기능(급성 신부전 포함)(사용에 대한 금기 및 주의사항 참조).
이뇨제
이미 리시노프릴을 복용 중인 환자의 치료에 이뇨제를 추가하면 일반적으로 추가적인 항고혈압 효과가 나타납니다.
이미 이뇨제로 치료를 받고 있는 환자, 특히 최근에 이뇨제 치료를 시작한 환자에서 리시노프릴을 추가하면 때때로 혈압이 과도하게 감소할 수 있습니다. 리시노프릴 치료를 시작하기 전에 이뇨제 치료를 중단하면 리시노프릴의 증상성 저혈압 위험을 최소화할 수 있습니다(사용 주의사항 참조).
아세틸살리실산을 포함하는 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs) 3g/day
NSAIDs의 만성 투여는 ACE 억제제의 항고혈압 효과를 감소시킬 수 있으며, NSAIDs 및 ACE 억제제는 혈청 칼륨 증가에 상가적인 효과를 발휘하여 신기능 저하를 유발할 수 있다. 이러한 효과는 일반적으로 되돌릴 수 있습니다. 드물게, 특히 노인이나 탈수된 환자와 같이 신기능이 손상된 환자에서 급성 신부전이 발생할 수 있습니다.
기타 항고혈압제
이 약의 병용투여는 리시노프릴의 저혈압 효과를 증가시킬 수 있으며 니트로글리세린 및 기타 질산염 또는 기타 혈관확장제의 병용투여는 혈압을 더욱 감소시킬 수 있다.
삼환계 항우울제/항정신병제/마취제
ACE 억제제와 특정 마취제, 삼환계 항우울제 및 항정신병약물의 병용 투여는 혈압을 추가로 감소시킬 수 있습니다(사용 시 주의사항 참조).
교감신경
Sympathomimetics는 ACE 억제제의 항고혈압 효과를 감소시킬 수 있습니다. 환자를 주의 깊게 모니터링해야 합니다.
당뇨병 치료제
역학 연구에 따르면 ACE 억제제와 항당뇨병 약물(인슐린, 경구 혈당강하제)의 병용투여는 혈당강하 효과의 증가와 저혈당의 위험을 유발할 수 있다고 제안했습니다. 치료 및 신장애 환자.
질산염, 아세틸 살리실산, 혈전 용해제 및/또는 베타 차단제
리시노프릴은 아세틸살리실산(심장 용량), 혈전 용해제, 베타 차단제 및/또는 질산염과 동시에 투여할 수 있습니다.
알로퓨리놀
ACE 억제제와 알로퓨리놀의 병용 투여는 신부전의 위험을 증가시키고 백혈구 감소증의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
사이클로스포린
ACE 억제제와 사이클로스포린의 병용 투여는 신부전 및 고칼륨혈증의 위험을 증가시킵니다.
로바스타틴
ACE 억제제와 로바스타틴의 병용 투여는 고칼륨혈증의 위험을 증가시킵니다.
프로카인아미드, 세포증식억제제 또는 면역억제제
ACE 억제제와 병용하면 백혈구 감소증의 위험이 증가할 수 있습니다.
혈액 투석
ENSOR는 투석이 필요한 환자에게 적용되지 않습니다. 실제로 고플럭스막으로 투석을 받고 ACE 억제제를 병용 투여한 환자에서 아나필락시양 반응의 발생률이 높다는 보고가 있으므로 이러한 연관성은 피해야 합니다.
히드로클로로티아지드
암포테리신 B(비경구), 카르베녹솔론, 코르티코스테로이드, 코르티코트로핀(ACTH) 또는 자극성 완하제
Hydrochlorothiazide는 전해질 불균형과 특히 저칼륨혈증을 유발할 수 있습니다.
칼슘염
티아지드계 이뇨제와 병용투여시 배설량 감소 후 혈청 칼슘 농도를 증가시킬 수 있습니다.
심장 글루코사이드
thiazide로 인한 저칼륨혈증과 관련된 디기탈리스 독성의 가능성이 증가합니다.
콜레스티라민 및 콜레스티폴의 수지
이들은 히드로클로로치아지드의 흡수를 감소시키거나 늦출 수 있으므로 술폰아미드 이뇨제는 이러한 약을 복용하기 최소 1시간 전 또는 복용 후 4-6시간 후에 복용해야 합니다.
비탈분극성 근육 이완제(예: 염화튜보쿠라린)
이러한 물질의 효과는 히드로클로로티아지드에 의해 강화될 수 있습니다.
torsade de pointes와 관련된 약물
저칼륨혈증의 위험 때문에 히드로클로로치아자이드와 "torsade de pointes"를 유발하는 약물(예: torsade de pointes를 유발하는 것으로 알려진 일부 항정신병제 및 기타 의약품)의 병용 투여는 주의해서 사용해야 합니다.
소탈롤
티아지드에 의한 저칼륨혈증은 소탈롤에 의한 부정맥의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
리시노프릴 / 히드로클로로티아지드
칼륨 보충제, 칼륨 보존 이뇨제 또는 칼륨 함유 염 대체제
ACE 억제제에 대한 임상 시험에서 혈청 칼륨은 일반적으로 정상 범위 내로 유지되었지만 일부 환자에서 고칼륨혈증이 발생했습니다. 고칼륨혈증의 위험 인자에는 신부전, 당뇨병 및 칼륨 보존성 이뇨제(예: 스피로노락톤, 트리암테렌 및 아밀로라이드), 칼륨 보충제 또는 칼륨 함유 염 대체제의 병용이 포함됩니다. 특히 신기능 장애가 있는 환자에게 칼륨보충제, 칼륨보존성 이뇨제 또는 칼륨함유 염 대체제를 사용하면 혈청 칼륨이 상당히 증가할 수 있습니다.
리시노프릴을 칼륨분산성 이뇨제와 함께 투여하면 이뇨제에 의한 저칼륨혈증이 호전될 수 있다.
리튬
리튬과 ACE 억제제를 병용 투여하는 동안 혈청 리튬 농도 및 독성의 가역적 증가가 보고되었습니다. 티아지드의 병용투여는 리튬독성의 위험을 증가시킬 수 있고 이미 증가된 리튬독성을 증가시킬 수 있다 리튬 치료 중 리시노프릴의 투여는 권장되지 않으나 필요하다고 판단되는 경우 실시해야 한다 혈청 리튬 농도의 주의깊은 모니터링 ( 사용 시 주의 사항 참조).
트리미터프림
트리메토프림과 ACE 억제제 및 티아지드의 병용 투여는 고칼륨혈증의 위험을 증가시킵니다.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
입원 시 의료진, 특히 마취과 의사에게 수술의 경우 진행 중인 ENSOR 치료 사실을 알리십시오. 또한 치과용 마취제를 투여할 경우 치과의사에게 알리는 것이 좋습니다.
소아에 대한 ENSOR의 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않으므로 소아에게 투여해서는 안 된다.
이 약은 개인적인 용도로만 사용해야 하며 다른 사람이 복용해서는 안 됩니다.
임신과 모유 수유
약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
임신
ACE 억제제
ACE 억제제의 사용은 임신 첫 3개월 동안 권장되지 않으며 ACE 억제제의 사용은 임신 2분기 및 3분기에 금기입니다(금기 참조).
임신 중에는 ACE 억제제 치료를 시작해서는 안 됩니다.
임신 첫 3개월 동안 ACE 억제제에 노출된 후 기형 발생 위험에 대한 역학적 증거는 확실하지 않습니다. 그러나 약간의 위험 증가도 배제할 수 없습니다.
임신을 계획 중인 환자의 경우, 약물을 사용한 지속적인 치료가 필수적으로 고려되지 않는 한, 임신 중 사용에 대해 안전성이 입증된 대체 항고혈압 치료제를 사용해야 하므로 의사에게 즉시 알려야 합니다. ACE 억제제 임신이 진단되면 의사에게 즉시 알려야 합니다. ACE 억제제 치료를 즉시 중단하고 적절한 경우 대체 요법을 시작해야 하기 때문입니다.
ACE 억제제에 대한 노출이 임신 2기부터 발생한 경우에는 신장 기능과 두개골의 초음파 검사가 권장됩니다.산모가 ACE 억제제를 복용한 영아는 저혈압에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다(금기 참조).
히드로클로로티아지드:
임신 중, 특히 임신 초기에 히드로클로로치아자이드에 대한 경험이 제한적이며 동물 연구는 충분하지 않습니다.
Hydrochlorothiazide는 태반을 통과합니다. 작용 기전에 따라 임신 2기 및 3기 동안 히드로클로로치아자이드를 사용하면 태아 태반 관류가 손상될 수 있으며 황달, 전해질 장애 및 혈소판 감소증과 같은 태아 및 신생아에 영향을 미칠 수 있습니다.
히드로클로로치아지드는 질병의 경과에 유익한 영향 없이 혈장량 감소 및 태반 관류 저하의 위험이 있으므로 임신성 부종, 임신성 고혈압 또는 자간전증의 치료에 사용해서는 안 됩니다.
Hydrochlorothiazide는 다른 치료법을 사용할 수 없는 드문 상황을 제외하고 임산부의 고혈압 치료에 사용해서는 안 됩니다.
수유 시간
ACE 억제제:
수유 중 ACE 억제제 사용에 관한 데이터가 없기 때문에 ENSOR는 권장되지 않으며 특히 신생아 또는 미숙아를 간호할 때 수유 중 사용에 대해 안전성이 입증된 대체 치료법이 선호됩니다.
히드로클로로티아지드
Hydrochlorothiazide는 소량으로 모유로 배설됩니다. 고용량 thiazide 이뇨제는 우유 생산을 억제할 수 있는 강렬한 이뇨를 유발합니다. 모유 수유 중에는 ENSOR를 사용하지 않는 것이 좋습니다. 모유 수유 중에 ENSOR를 복용하는 경우 용량을 가능한 한 낮게 유지해야 합니다.
운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
차량이나 기계를 운전할 때 현기증이나 피로가 발생할 수 있음을 고려해야 합니다. 이는 치료 시작 시나 용량 변경 시 또는 알코올 섭취를 동반한 경우에 나타날 수 있으며, 이러한 효과는 개인의 민감도에 따라 다르지만 특히 주의가 필요한 활동은 하지 않는 것이 좋습니다. , 약물이 어떻게 용인되는지 알 수 없을 때까지.
스포츠 활동을 하시는 분들께
치료적 필요 없이 약물을 사용하는 것은 도핑에 해당하며 어떤 경우에도 도핑 검사에서 양성 반응을 나타낼 수 있습니다.
복용량 및 사용 방법 Ensor 사용 방법: 복용량
정제를 복용하는 방법과 빈도에 관한 의사의 지시를 따라야 합니다.
거의 동시에, 가급적 이른 아침에 소량의 물과 함께 정제를 복용하십시오.
의사가 요청하지 않는 한 건강 개선으로 인해 치료가 중단되어서는 안 됩니다.
본태성 고혈압
일반적인 복용량은 1일 1회 1정입니다. 일반적으로 2~4주 이내에 원하는 치료 효과가 나타나지 않으면 1일 1회 2정으로 증량할 수 있습니다.
신부전의 복용량
티아지드는 신장애 환자에게 사용하기에 부적절한 이뇨제일 수 있으며 크레아티닌 청소율이 30ml/min 이하(즉, 중등도 또는 중증의 신장애가 있는 경우)에서는 효과가 없습니다. ENSOR는 요법으로 사용해서는 안 됩니다. 신부전 환자 크레아티닌 청소율 > 30 및 <80 ml/min 환자의 경우 ENSOR는 개별 성분의 적정 후에만 사용해야 합니다.
단독으로 사용하는 경우 경증 신부전에서 리시노프릴의 권장 시작 용량은 5-10mg입니다.
이전의 이뇨제 치료
ENSOR의 초기 투여 후 증상이 있는 저혈압이 발생할 수 있습니다. 이것은 이전의 이뇨제 치료의 결과로 저혈량 및/또는 나트륨 고갈 환자에서 발생할 가능성이 더 높습니다. 이뇨제 치료는 ENSOR 치료를 시작하기 전에 2-3일 동안 중단해야 합니다. 이것이 가능하지 않은 경우, 5 mg 용량의 리시노프릴 단독으로 치료를 시작해야 합니다.
어린이들
소아에 대한 ENSOR의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.
고령자에서의 사용
고령자에서의 약효 및 내약성은 성인과 차이가 없으므로 용량조절이 필요하지 않다.
과다 복용 Ensor를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
한 번 이상 복용하는 것을 잊은 경우 해야 할 일.
건망증으로 인해 복용을 생략한 경우 추가 복용 없이 예정된 빈도에 따라 치료를 계속해야 합니다.
리시노프릴 / 히드로클로로티아지드 과다복용의 치료에 관한 구체적인 정보는 없습니다.
치료는 대증적이고 지지적입니다. ENSOR 요법을 즉시 중단하고 환자를 면밀히 관찰해야 합니다. 치료 조치는 증상의 성격과 중증도에 따라 다릅니다. 흡수를 방지하고 의약품의 제거를 가속화하기 위한 조치를 취해야 합니다.
제안된 조치에는 구토 유도 및/또는 섭취가 최근인 경우 위 세척이 포함되며 탈수, 전해질 불균형 및 저혈압의 교정은 일반적인 절차에 따라 수행되어야 합니다.
리시노프릴
인간의 과다 복용에 관한 제한된 임상 데이터가 있습니다. ACE 억제제 과다 복용과 관련된 증상에는 저혈압, 순환기 쇼크, 전해질 장애, 신부전, 과호흡, 빈맥, 심계항진, 서맥, 현기증, 불안 및 기침이 포함될 수 있습니다. 과량투여시 정상 생리학적 용액을 정맥내 주입하여 치료하는 것이 권장된다.
심한 저혈압의 경우 환자는 쇼크 자세를 취해야 합니다. 주입 및/또는 정맥내 카테콜아민에 의한 안지오텐신 II(가능한 경우) 치료를 고려할 수 있습니다. 최근에 섭취한 경우, 리시노프릴의 흡수를 방지하기 위한 조치를 취해야 합니다(예: 구토, 위 세척, 흡착제 및 황산나트륨 투여). 리시노프릴은 혈액투석을 통해 순환계에서 제거할 수 있습니다(특별 경고 참조). Pacemaker 치료는 치료 저항성 서맥에 대해 표시됩니다. 고유속 폴리아크릴로니트릴 투석막 사용을 피하고 활력 징후, 혈청 전해질 및 크레아티닌 농도를 자주 모니터링해야 합니다.
히드로클로로티아지드
가장 흔히 관찰되는 징후와 증상은 전해질 고갈(저칼륨혈증, 저염소혈증, 저나트륨혈증)과 과도한 이뇨로 인한 탈수로 인한 것입니다.
디기탈리스도 투여된 경우 저칼륨혈증이 심장 부정맥을 악화시킬 수 있습니다.
ENSOR를 우발적으로 섭취/섭취한 경우에는 즉시 의사에게 알리거나 가까운 병원에 가십시오.
ENSOR 사용에 대해 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
부작용 Ensor의 부작용은 무엇입니까
모든 의약품과 마찬가지로 ENSOR도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 겪는 것은 아닙니다. 다음과 같은 바람직하지 않은 효과가 리시노프릴 및 히드로클로로티아지드로 치료하는 동안 다음 빈도로 관찰 및 보고되었습니다. 매우 흔함(≥1/10), 흔함(≥1/100,
혈액 및 림프계 장애
- 드물게: 빈혈.
- 매우 드물게: 골수 억제, 혈소판 감소증, 백혈구 감소증, 무과립구증, 용혈성 빈혈.
대사 및 영양 장애
- 흔하지 않음: 통풍.
- 드물게: 고혈당, 저칼륨혈증, 고요산혈증, 고칼륨혈증.
신경계 장애 및 정신 장애
- 흔하게: 현기증, 일반적으로 용량 감소에 반응하며 드물게 치료 중단, 두통, 피로
- 흔하지 않음: 감각이상, 마취.
심장 및 혈관 장애
- 흔하게: 저혈압(기립성 저혈압 포함).
- 흔하지 않게: 심계항진, 흉통, 근육 경련 및 근육 약화.
호흡기, 흉부 및 종격동 장애
- 흔하게: 치료를 중단하면 사라지는 지속적인 마른 기침.
위장 장애
- 흔하지 않게: 설사, 메스꺼움, 구토, 소화 불량, 췌장염, 구강 건조.
- 매우 드물게: 장내 혈관부종.
간담도 장애
- 매우 드물게: 간세포 및 담즙정체성 간염, 황달, 간부전. 일부 환자에서 간염이 간부전으로 진행된 사례는 매우 드물게 보고되었습니다. 황달 또는 현저한 간 효소 상승을 경험한 ENSOR를 투여받는 환자는 ENSOR 투여를 중단하고 적절한 의학적 감독을 받아야 합니다.
피부 및 피하 조직 장애
- 흔하게: 피부 발진.
- 드물게: 과민증/혈관신경성 부종: 얼굴, 사지, 입술, 혀, 성문 및/또는 후두의 혈관신경성 부종.
- 매우 드물다: 피부가성림프종.
다음 중 하나 이상을 포함할 수 있는 복합 증상이 보고되었습니다: 발열, 혈관염, 근육통, 관절통/관절염, 항핵항체(ANA) 양성, 적혈구 침강 속도(ESR) 증가, 호산구 증가증 및 백혈구 증가, 발진, 광과민성 및 기타 피부과 발현.
근골격 및 결합 조직 장애
- 흔하게: 근육 경련.
- 드물게: 근육 약화.
생식 기관 및 유방의 질병
- 흔하지 않게: 발기 부전.
일반 장애 및 투여 부위 상태
- 흔하지 않게: 흉부 압박감.
기타
다음 증상 중 하나 이상을 포함하는 복합 증상: 발열, 혈관염, 근육통, 관절통 또는 관절염, ANA 검사 양성, ESR 증가, 호산구 증가증, 백혈구 증가, 발진, 광과민성 또는 기타 피부과적 징후.
진단 테스트
실험실 매개변수의 임상적으로 중요한 변경은 거의 발생하지 않았습니다. 고혈당, 고요산혈증, 고칼륨혈증 또는 저칼륨혈증이 때때로 관찰되었습니다. thiazide로 치료하는 동안 혈중 콜레스테롤과 중성지방 농도가 증가할 수 있습니다. 기존의 신장애의 징후가 없는 환자에서 일반적으로 혈액 요소 질소 및 혈액 크레아티닌의 경미한 증가가 관찰되었습니다. 이러한 증가가 발생하면 일반적으로 치료 중단 후 가역적입니다. 일반적으로 빈혈로 나타나는 골수 억제는 다음과 같습니다. 및/또는 혈소판 감소증 및/또는 백혈구 감소증 드물게 무과립구증이 보고되었지만 병용 약물과의 명확한 연관성을 결정할 수 없었습니다 고혈압 환자에서 헤모글로빈 및 헤마토크릿의 약간의 감소가 빈번하게 보고되었으며, 그러나 "빈혈의 또 다른 원인"이 없는 한 임상적으로 거의 중요하지 않습니다. 간 효소 및/또는 혈청 빌리루빈의 상승은 드물게 발생했지만 리시노프릴/히드로클로로티아지드와의 인과관계는 확립되지 않았습니다.
용혈성 빈혈이 드물게 보고되었습니다.
구성 요소와 함께 보고되었으며 ENSOR의 잠재적인 부작용이 될 수 있는 기타 부작용은 다음과 같습니다.
히드로클로로티아지드:
감염 및 감염: 시알라덴염.
혈액 및 림프계 장애: 백혈구 감소증, 호중구 감소증/무과립구증, 혈소판 감소증, 재생 불량성 빈혈, 용혈성 빈혈, 골수 억제.
대사 및 영양 장애: 식욕 부진, 고혈당증, 당뇨증, 고요산혈증, 전해질 불균형(저나트륨혈증 및 저칼륨혈증, 콜레스테롤 및 중성지방 상승 포함).
정신 장애: 동요, 우울증, 수면 장애.
신경계 장애: 식욕 부진, 감각 이상, 현기증.
눈 장애: 황변, 일시적인 흐릿한 시력.
귀 및 미로 장애: 현기증.
심장 장애: 기립성 저혈압, 심장 부정맥.
혈관 장애: 괴사성 혈관염(혈관염, 피부 혈관염).
호흡기, 흉부 및 종격 장애: 호흡 곤란(폐렴 및 폐부종 포함).
위장 장애: 위 자극, 설사, 변비, 췌장염.
간담도 장애: 황달(간내 담즙정체성 황달).
피부 및 피하 조직 장애: 광과민성 반응, 발진, 홍반성 루푸스 유사 피부 반응, 피부 홍반성 루푸스의 재활성화, 두드러기, 아나필락시스 반응, 독성 표피 괴사.
근골격계, 결합 조직 장애: 근육 경련
신장 및 비뇨기 장애: 신장 기능 장애, 간질성 신염.
일반 장애 및 투여 부위 상태: 발열, 쇠약.
리시노프릴 및 기타 ACE 억제제:
혈액 및 림프계 장애:
드물게: 헤모글로빈 감소, 헤마토크릿 감소.
매우 드물게: 골수 억제, 빈혈, 혈소판 감소증, 백혈구 감소증, 호중구 감소증, 무과립구증, 용혈성 빈혈, 림프절병증, 자가면역 질환.
대사 및 영양 장애
매우 드물게: 저혈당
신경계 장애 및 정신 장애:
흔하게: 현기증, 두통
흔하지 않게: 기분 변화, 감각 이상, 현기증, 미각 장애, 수면 장애.
드물게: 정신적 혼란
심장 및 혈관 장애:
흔하게: 기립성 효과(저혈압 포함)
흔하지 않음: 심근경색 또는 뇌혈관 사건, 고위험 환자의 과도한 저혈압, 심계항진, 빈맥에 이차적일 수 있음. 레이노 현상.
호흡기, 흉부 및 종격동 장애:
흔하게: 기침
흔하지 않게: 비염
매우 드물게: 기관지경련, 부비동염, 알레르기성 폐포염, 호산구성 폐렴
위장 장애:
흔하게: 설사, 구토
흔하지 않게: 메스꺼움, 복통 및 소화 불량
드물게: 구강 건조
매우 드물게: 췌장염, 장내 혈관부종; 간세포 및 담즙정체성 간염, 황달 및 간부전
피부 및 피하 조직 장애:
흔하지 않게: 발진, 가려움증
드물게: 과민증/혈관신경성 부종: 얼굴, 사지, 입술, 혀, 성문 및/또는 후두의 혈관신경성 부종, 두드러기, 탈모증, 건선
매우 드물게 발한, 천포창, 독성 표피 괴사, 스티븐스-존슨 증후군, 다형 홍반. 다음 중 하나 이상을 포함할 수 있는 증상이 보고되었습니다: 발열, 혈관염, 근육통, 관절통/관절염, 항핵항체 양성(ANA), 적혈구 침강 속도 증가, 호산구 증가증 및 백혈구 증가, 발진, 광과민성 또는 기타 피부과적 징후가 발생할 수 있습니다.
신장 및 비뇨기 장애
흔하게: 신장 기능 장애
드물게: 요독증, 급성 신부전.
매우 드물게: 핍뇨/무뇨증
생식 기관 및 유방 장애:
흔하지 않게: 발기부전
드물게: 여성형 유방
일반 장애 및 투여 부위 상태:
흔하지 않게: 피로, 무력증
진단 테스트:
흔하지 않게: 혈액 요소 증가, 혈청 크레아티닌 증가, 간 효소 증가, 고칼륨혈증.
드물게: 혈청 빌리루빈 증가, 저나트륨혈증.
패키지 전단지에 포함된 지침을 준수하면 바람직하지 않은 영향의 위험이 줄어듭니다.
부작용 보고
부작용이 있으면 의사나 약사와 상의하십시오. 여기에는 이 책자에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse에서 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다.
부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 더 많은 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
만료: 패키지에 인쇄된 만료 날짜를 참조하십시오.
표시된 만료 날짜는 손상되지 않은 포장 상태로 올바르게 보관된 제품에 대한 것입니다.
경고: 물집과 상자에 명시된 만료일 이후에는 약을 사용하지 마십시오.
보관 시 특별한 주의사항
정제는 빛으로부터 멀리 유지하기 위해 포장에 보관해야 합니다.
약품은 폐수나 생활쓰레기로 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약품의 버리는 방법을 문의하면 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
어린이의 손이 닿지 않는 곳에 약품을 보관하십시오.
구성
각 태블릿에는
적극적인 원칙: 리시노프릴 이수화물 21.78 mg(무수 리시노프릴 20 mg에 해당) + 12.5 mg 히드로클로로티아지드.
부형제: 만니톨(E421), 이염기성 인산칼슘 이수화물, 옥수수전분, 전호화전분, 스테아르산마그네슘(E572).
약학적 형태 및 내용
정제 20 mg + 12.5 mg의 정제 14개가 들어 있는 블리스터 팩
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
ENSOR 20MG + 12.5MG 정제
02.0 질적 및 양적 구성
각 태블릿에는 다음이 포함됩니다.
적극적인 원칙: 리시노프릴 이수화물 21.78 mg(무수 리시노프릴 20 mg에 해당) + 12.5 mg 히드로클로로티아지드.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
정제
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
ENSOR는 병용 요법이 적절한 환자의 본태성 고혈압 치료에 사용됩니다.
04.2 용법 및 투여 방법
본태성 고혈압
일반적인 복용량은 1일 1회 1정입니다. 1일 1회 투여하는 다른 약물과 마찬가지로 ENSOR도 거의 같은 시간에 투여해야 합니다.
일반적으로 2~4주 이내에 원하는 치료 효과가 나타나지 않으면 1일 1회 2정으로 증량할 수 있습니다.
신부전의 복용량
티아지드는 신장애 환자에게 사용하기에는 부적절한 이뇨제일 수 있으며 크레아티닌 청소율이 30ml/min 이하(즉, 중등도 또는 중증의 신장애가 있는 경우)에서는 효과가 없습니다. 신부전 환자에서.
크레아티닌 청소율> 30 및 개별 성분의 적정이 있는 환자.
단독으로 사용하는 경우 경증 신부전에서 리시노프릴의 권장 시작 용량은 5-10mg입니다.
이전의 이뇨제 치료
ENSOR의 초기 투여 후 증상이 있는 저혈압이 발생할 수 있습니다. 이것은 이전의 이뇨제 치료의 결과로 저혈량 및/또는 나트륨 고갈 환자에서 발생할 가능성이 더 높습니다. 이뇨제 치료는 ENSOR 치료를 시작하기 전에 2-3일 동안 중단해야 합니다. 이것이 가능하지 않은 경우, 5 mg 용량의 리시노프릴 단독으로 치료를 시작해야 합니다.
어린이들
소아에 대한 ENSOR의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.
고령자에서의 사용
임상 연구에서 리시노프릴과 히드로클로로치아자이드를 함께 투여한 경우의 효능과 내약성은 노인과 젊은 고혈압 환자 모두에서 유사했습니다.
리시노프릴은 1일 20-80mg 범위 내에서 고령자(65세 이상)와 비고령성 고혈압 환자에게 동등하게 효과적이었습니다. 노인 고혈압 환자에서 리시노프릴 단독요법은 히드로클로로치아지드 또는 아테놀롤을 사용한 경우만큼 이완기 혈압을 낮추는 데 효과적이었습니다.
임상 연구에서 나이는 리시노프릴의 내약성에 영향을 미치지 않았습니다.
04.3 금기 사항
무뇨증.
활성 물질 또는 부형제에 과민증. 이전에 안지오텐신 전환 효소 억제제로 치료한 것과 유전성 또는 특발성 혈관부종이 있는 환자와 관련된 혈관부종의 병력.
다른 sulfonamide 유래 약물에 과민증.
임신 2기 및 3기(섹션 4.6 참조).
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
저혈압 및 수분/전해질 불균형
모든 항고혈압 요법과 마찬가지로 일부 환자에서는 증상성 저혈압이 발생할 수 있습니다. 이것은 합병증이 없는 고혈압 환자에서 거의 관찰되지 않았지만, 예를 들어 체액 또는 전해질 불균형이 있는 경우 더 가능성이 높습니다. 체적 감소, 저나트륨혈증, 저염소혈증성 알칼리증, 저마그네슘혈증 또는 저칼륨혈증, 이전의 이뇨제 치료, 식이 염 제한, 투석 또는 설사 또는 구토의 동시 에피소드로 인해 발생할 수 있는 변화. 이러한 환자에서는 적절한 간격으로 혈청 전해질을 주기적으로 검사해야 합니다.
증상이 있는 저혈압의 위험이 있는 환자에서 치료 시작과 용량 조절을 주의 깊게 모니터링해야 합니다.
심장병이나 허혈성 뇌병증이 있는 환자에게 이 약을 투여할 때는 혈압이 과도하게 떨어지면 심근경색이나 뇌혈관 질환이 발생할 수 있으므로 특히 주의해야 한다.
저혈압이 발생하면 환자를 앙와위로 눕히고 필요한 경우 식염수를 정맥 주사해야 합니다. 일시적인 저혈압 반응은 약물의 추가 용량에 대한 금기가 아닙니다. 효과적인 혈액량과 동맥압을 회복함으로써 감소된 용량으로 치료를 재개할 수 있습니다. 그렇지 않으면 협회의 한 구성원 또는 다른 구성원을 개별적으로 사용할 수 있습니다.
다른 혈관 확장제와 마찬가지로 ENSOR는 대동맥 협착증 또는 비대성 심근병증 환자에게 주의하여 투여해야 합니다.
수술 / 마취
대수술을 받거나 저혈압을 유발하는 약제로 마취하는 환자에서 리시노프릴은 보상적 레닌 방출에 따른 안지오텐신 II 형성을 차단할 수 있습니다. 이 기전으로 인한 저혈압이 발생하면 체적 팽창으로 교정할 수 있습니다.
신장 기능 장애
티아지드는 신장애 환자의 치료에 적절한 이뇨제가 아닐 수 있으며 크레아티닌 청소율이 30ml/min 이하(즉, 중등도 또는 중증의 신장애가 있는 경우)에서는 효과가 없습니다.
ENSOR는 개별 성분의 적정이 복합 정제에 존재하는 용량의 필요성을 먼저 입증할 때까지 신부전(크레아티닌 청소율 ≤ 80 ml/min) 환자에게 투여해서는 안 됩니다.
모노렌의 양측 신동맥 협착 또는 신동맥 협착이 있는 일부 환자에서 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제 투여 시 혈중 요소 질소 및 크레아티닌의 증가가 관찰되었으며 일반적으로 치료 중단 후 가역적입니다. 이는 특히 신부전 환자에게 해당됩니다. 신혈관성 고혈압도 동반되는 경우 중증 저혈압 및 신부전의 위험이 증가하므로 이러한 환자의 경우 의사의 면밀한 감독하에 저용량 및 적절한 용량 적정 후에 치료를 시작해야 합니다. ENSOR 치료 첫 4주 동안 신기능을 모니터링해야 합니다.
명백한 혈관성 신질환이 없는 일부 고혈압 환자는 리시노프릴과 이뇨제를 병용 투여했을 때 일반적으로 경미하고 일시적인 혈중 요소 질소 및 크레아티닌 수치 증가가 나타났습니다. 감소된 용량으로 치료의 회복이 가능하거나 두 성분을 단독으로 적절하게 사용할 수 있습니다.
신장 기능이 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템에 의존할 수 있는 중증 심부전 환자에서 ACE 억제제 치료는 핍뇨 및/또는 진행성 질소혈증 및 드물게 급성 신부전 및/또는 사망과 관련될 수 있습니다. 이러한 환자에서 ACE 억제제 치료는 특히 주의해야 합니다.
간염
티아지드는 수분-전해질 균형의 최소한의 변화가 간 혼수 상태를 유발할 수 있으므로 간 기능 장애 또는 진행성 간 질환이 있는 환자에서 주의해서 사용해야 합니다.
과민증/혈관부종
얼굴, 사지, 입술, 혀, 성문 및/또는 후두의 혈관부종이 ENSOR를 포함한 안지오텐신 전환 효소 억제제로 치료받은 환자에서 드물게 보고되었습니다. 이것은 치료 중 언제든지 발생할 수 있습니다. 이러한 경우 ENSOR 투여를 즉시 중단하고 환자가 퇴원하기 전에 증상이 완전히 완화되도록 적절한 모니터링을 실시해야 합니다. 부종이 호흡 곤란 없이 혀에만 영향을 미치는 경우에도 항히스타민제 및 코르티코스테로이드 치료가 충분하지 않을 수 있으므로 환자를 장기간 관찰해야 합니다. 후두 또는 혀의 부종과 관련된 혈관부종으로 인한 치명적인 사건이 매우 드물게 보고되었습니다. 기도 폐쇄는 혀, 성문 또는 후두가 침범된 환자, 특히 기도 수술의 병력이 있는 환자에서 발생할 수 있습니다. 에피네프린 투여 및/또는 기도 개방 유지 조치가 포함될 수 있으며, 증상이 완전하고 지속적으로 해소될 때까지 환자를 면밀히 의학적 관찰 하에 유지해야 합니다. 전환 효소 억제제(ACE) 억제제)는 비흑인 환자보다 흑인 환자에서 더 자주 혈관부종을 유발합니다.
ACE 억제제 치료와 관련 없는 혈관부종의 병력이 있는 환자는 ACE 억제제를 복용하는 동안 혈관부종의 위험이 증가할 수 있습니다(섹션 4.3 참조).
thiazide를 복용하는 환자에서 알레르기 에피소드 또는 기관지 천식의 병력이 있거나 없이 민감 반응이 발생할 수 있습니다. 티아지드 사용 시 전신성 홍반성 루푸스의 악화 또는 활성화가 보고되었습니다.
대사 및 내분비 효과
티아지드 요법은 내당능을 손상시킬 수 있습니다. 따라서 인슐린을 포함한 당뇨병 치료제의 용량 조절이 필요할 수 있습니다.
thiazide는 요중 칼슘 배설을 감소시키고 경미하고 간헐적인 칼슘 증가를 유발할 수 있습니다. 현저한 고칼슘혈증은 무증상의 부갑상선 기능 항진증을 나타낼 수 있습니다. 부갑상선 기능 검사를 수행하기 전에 티아지드 치료를 중단해야 합니다.
콜레스테롤 및 트리글리세리드 수치의 증가는 티아지드를 사용한 이뇨제 요법과 관련이 있습니다.
일부 환자에서 티아지드 치료는 고요산혈증 및/또는 통풍을 촉진할 수 있지만, 리시노프릴은 요산의 증가를 유도하여 결과적으로 히드로클로로치아지드의 고요산혈증 효과를 약화시킬 수 있습니다.
둔감화
탈감작 치료 동안 ACE 억제제를 투여받은 환자(예: 처녀막 독)는 아나필락시양 반응을 겪었습니다. 같은 환자에서 이러한 반응은 ACE 억제제를 일시적으로 중단했을 때 회피되었으나 부주의로 약물을 재투여한 후에 다시 나타났습니다.
혈액투석 환자
ENSOR의 사용은 신부전증으로 투석이 필요한 환자에게 적용되지 않습니다.
아나필락토타이드 반응은 특정 혈액투석 절차(예: 고플럭스 AN 69 막 사용 및 덱스트란 설페이트 컬럼으로 수행되는 저밀도 지단백질(LDL) 성분채집술 동안)를 ACE 억제제와 병용 투여받는 환자에서 보고되었습니다. 이러한 환자에 대해 다른 유형의 투석막 또는 다른 유형의 항고혈압제의 사용을 고려해야 합니다.
경주
전환 효소 억제제(ACE 억제제)는 비흑인 환자보다 흑인 환자에서 더 자주 혈관부종을 유발합니다.
기침
ACE 억제제 사용 시 기침이 보고된 바 있으며, 이는 특징적으로 비생산적이고 지속적이며 치료 중단 시 해소됩니다. ACE 억제제에 의한 기침은 기침의 감별 진단에 고려되어야 합니다.
호중구감소증 및 무과립구증
무과립구증 및 기타 혈구 수의 변화는 특히 콜라겐 질환을 동반하는 경우 및 면역억제 요법을 받고 있는 신장애가 있는 피험자에서 다른 전환 효소 억제제와 함께 더 자주 보고되었습니다.
임상 시험 데이터는 리시노프릴이 무과립구증을 일으키지 않는다는 것을 배제하기에는 충분하지 않습니다. 시판 후 경험에서 드물게 백혈구 감소증/호중구감소증 및 골수 억제가 보고되었으며, 이 경우 리시노프릴과의 인과관계를 배제할 수 없습니다. 호중구감소증의 징후일 수 있는 감염 징후를 즉시 보고하도록 환자 자신에게 조언해야 합니다.
대동맥 협착증/비후성 심근병증. ACE 억제제는 매우 주의해서 사용해야 합니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
칼륨 보충제, 칼륨 보존 이뇨제 또는 칼륨 함유 염 대체제
thiazide계 이뇨제에 의해 유발되는 칼륨 고갈은 일반적으로 리시노프릴의 칼륨 보존 효과에 의해 약화됩니다.
칼륨보충제, 칼륨보존제 또는 칼륨함유 염 대체제의 사용은 특히 신기능 장애가 있는 환자에서 혈청 칼륨의 상당한 증가를 유발할 수 있습니다. 주의해서 혈청 칼륨을 자주 모니터링하면서 사용합니다.
리튬
리튬은 일반적으로 이뇨제나 ACE 억제제와 함께 투여해서는 안 됩니다.
이뇨제와 ACE 억제제는 리튬의 신장 청소율을 감소시켜 독성 위험이 높습니다. 리튬 함유 제품을 사용하기 전에 제품 특성 요약을 검토하십시오.
금
금주사(예: 소듐 아우로티오말레이트)를 투여한 후 ACE 억제제를 투여받은 환자에서 아질산염 반응(홍조, 메스꺼움, 현기증 및 저혈압을 포함한 혈관 확장의 증상, 매우 심각할 수 있음)이 더 자주 보고되었습니다.
기타 항고혈압제
이러한 약물의 병용은 항고혈압 효과를 향상시킬 수 있습니다.
기타 약물
NSAID와의 병용: ACE 억제제를 비스테로이드성 항염증제(예: 선택적 COX2 억제제, 325mg/day에서 시작하는 아세틸살리실산 및 비선택적 NSAID)와 동시에 투여하는 경우, 항염증제의 "약화"가 발생할 수 있습니다. - 고혈압 효과.
ACE 억제제와 NSAID의 병용투여는 특히 기존의 신기능 장애가 있는 환자에서 급성 신부전 및 혈청 칼륨 농도 증가를 포함한 신기능 악화의 위험 증가를 초래할 수 있으므로 병용 투여는 특히 주의해야 합니다. 환자는 적절하게 수분을 공급해야 하며 병용 요법을 시작할 때 신기능 모니터링을 고려해야 합니다.
티아지드는 튜보쿠라린에 대한 감수성을 증가시킬 수 있습니다.
알로퓨리놀, 세포증식억제제 및 면역억제제를 ACE 억제제와 함께 투여하면 백혈구 감소증의 위험이 증가할 수 있습니다.
잠재적인 약물 상호작용
기타 항고혈압제: 부가 효과가 나타날 수 있습니다.
다음 약물을 함께 투여하면 티아지드계 이뇨제와 상호 작용할 수 있습니다. 항당뇨병제(경구제 및 인슐린): 항당뇨병제의 용량 조절이 필요할 수 있습니다.
코르티코스테로이드, ACTH: 강화된 전해질 고갈, 특히 저칼륨혈증.
승압 아민(예: 아드레날린): 승압 아민에 대한 반응 감소가 가능하지만 사용을 금지하는 것은 아닙니다.
비스테로이드성 항염증제(NSAIDs): 일부 환자에서 NSAIDs의 투여는 이뇨제의 이뇨, 나트륨 이뇨 및 항고혈압 효과를 감소시킬 수 있습니다.
04.6 임신과 수유
임신 중 사용
ENSOR는 임신 2기 및 3기에는 금기입니다(섹션 4.3 참조). 임신 1분기에는 ENSOR의 사용을 권장하지 않으며, 임신이 확정되면 가능한 한 빨리 리시노프릴 투여를 중단해야 합니다.
ACE 억제제는 임신 2기 및 3기 동안 여성에게 투여 시 태아 및 신생아의 이환율과 사망률을 유발할 수 있습니다. 이 기간 동안 ACE 억제제의 사용은 저혈압, 신부전, 고칼륨혈증 및/또는 신생아의 두개골 저형성을 비롯한 태아 및 신생아 손상과 관련이 있습니다. 사지 구축, 두개안면 변형 및 저형성 폐 발달에서.
드물게 임신 중 사용이 필수적이라고 여겨지는 경우, 임신 2기 또는 3기 동안 ENSOR에 노출된 경우 연속 초음파 스캔을 수행하여 양막 내 상태를 확인해야 합니다. 양수과소증이 발견된 경우 산모의 생명을 구하는 것으로 간주되지 않는 한 리시노프릴을 중단해야 합니다.
그러나 의사와 환자는 양수과소증이 태아에 돌이킬 수 없는 손상이 확인된 후에야 분명해질 수 있음을 알아야 합니다.
어머니가 리시노프릴을 복용한 영아는 저혈압, 핍뇨 및 고칼륨혈증에 대해 면밀히 관찰해야 합니다.
태반을 가로지르는 Lisinopril은 복강 내 투석에 의해 신생아 순환계에서 제거되었으며 일부 임상적 이점이 있으며 이론적으로 혈장교환술로 제거할 수 있습니다. 배아 및 태아에 대한 이러한 이상반응은 임신 1기에만 ACE 억제제 노출로 인해 발생하지 않는 것으로 보입니다.후향적 역학 연구에 따르면 임신 1기 동안 산모가 지오텐신 전환 효소 억제제에 노출되면 위험이 증가할 수 있습니다. 특히 심혈관 및 중추 신경계의 기형. 임신 첫 3개월 동안 리시노프릴을 사용하는 경우 환자는 태아에 대한 잠재적 위험에 대해 알려야 합니다.
건강한 임산부에게 이뇨제를 계속 사용하는 것은 권장되지 않으며, 성인에서 보고된 신생아 황달, 혈소판 감소증 및 기타 이상반응을 포함하여 산모와 태아를 불필요한 위험에 노출시킬 수도 있습니다.
신생아 순환계에서 태반-교차 히드로클로로치아지드를 제거한 경험은 없습니다.
수유 시간
리시노프릴이 모유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 그러나 thiazides는 모유로 전달됩니다. 모유 수유 중인 아기에서 히드로클로로치아자이드로 인해 발생할 수 있는 심각한 반응 때문에 어머니에 대한 약물의 중요성을 고려하여 모유 수유를 중단하거나 ENSOR를 중단하는 것이 더 적절한지 결정해야 합니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
차량이나 기계를 운전할 때 현기증이나 피로가 발생할 수 있음을 고려해야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
임상 연구
ENSOR는 일반적으로 잘 견딥니다. 임상 연구에서 바람직하지 않은 영향은 일반적으로 경미하고 일시적이었습니다. 대부분의 경우 치료를 중단할 필요가 없었습니다. 관찰된 바람직하지 않은 효과는 이전에 리시노프릴 또는 히드로클로로티아지드에서 보고된 것으로 제한되었습니다.
가장 빈번한 임상 부작용 중 하나는 일반적으로 용량 감소에 반응하고 치료 중단이 거의 필요하지 않은 현기증이었다.
기타 바람직하지 않은 영향은 두통, 마른 기침, 피로 및 기립성 저혈압을 포함한 저혈압이었습니다.
설사, 메스꺼움, 구토, 구강 건조, 발진, 통풍, 심계항진, 흉부 불편감, 근육 경련 및 쇠약, 감각 이상, 무력증, 발기 부전, 급성 신부전 및 실신은 흔하지 않았습니다.
포스트 마케팅
다음과 같은 바람직하지 않은 효과가 리시노프릴 및 히드로클로로티아지드로 치료하는 동안 다음 빈도로 관찰 및 보고되었습니다. 매우 흔함(≥ 10%), 흔함(≥ 1%,
혈액 및 림프계 장애
드물게: 빈혈.
매우 드물게: 골수 억제, 혈소판 감소증, 백혈구 감소증, 무과립구증, 용혈성 빈혈.
대사 및 영양 장애
흔하지 않게: 통풍.
드물게: 고혈당, 저칼륨혈증, 고요산혈증, 고칼륨혈증.
신경계 및 정신 장애
흔하게: 현기증, 두통, 감각이상.
심장 및 혈관 장애
흔함: 기립성 효과(저혈압 포함).
흔하지 않게: 심계항진.
호흡기, 흉부 및 종격동 장애
흔함: 기침.
위장 장애
흔하게: 설사, 메스꺼움, 구토.
흔하지 않게: 구강 건조.
드물게: 췌장염.
매우 드물게: 장내 혈관부종.
간담도 장애
매우 드물게: 간세포 및 담즙정체성 간염, 황달, 간부전. 일부 환자에서 간염이 간부전으로 진행된 사례는 매우 드물게 보고되었습니다. 황달 또는 현저한 간 효소 상승을 경험한 ENSOR를 투여받는 환자는 ENSOR 투여를 중단하고 적절한 의학적 감독을 받아야 합니다.
피부 및 피하 조직의 장애
흔하게: 발진.
드물게: 과민증/혈관신경성 부종: 얼굴, 사지, 입술, 혀, 성문 및/또는 후두의 혈관신경성 부종(섹션 4.4 참조).
매우 드물다: 피부가성림프종.
다음 중 하나 이상을 포함할 수 있는 복합 증상이 보고되었습니다: 발열, 혈관염, 근육통, 관절통/관절염, 항핵항체(ANA) 양성, 적혈구 침강 속도(ESR) 증가, 호산구 증가증 및 백혈구 증가, 발진, 광과민성 및 기타 피부과 발현.
결합 조직 및 뼈의 근골격계 장애
흔하게: 근육 경련.
드물게: 근육 약화.
생식 기관 및 유방 장애
흔함: 발기부전.
일반 및 투여 부위 장애
흔하게: 피로, 무력증.
흔하지 않게: 흉부 압박감.
실험실 테스트
흔하게: 혈액 요소 증가, 혈청 크레아티닌 증가, 간 효소 증가, 헤모글로빈 감소.
흔하지 않게: 감소된 헤마토크릿.
드물게: 혈청 빌리루빈의 증가.
구성 요소와 함께 보고되었으며 ENSOR의 잠재적인 부작용이 될 수 있는 기타 부작용은 다음과 같습니다.
히드로클로로티아지드
식욕부진, 위자극, 변비, 황달(간내 결장정체성 황달), 췌장염, 시알선염, 현기증, 황색소증, 백혈구감소증, 무과립구증, 혈소판감소증, 재생불량성빈혈, 용혈성빈혈, 자반병, 광과민성, 두드러기, 혈관염, 피부염 폐렴 및 폐부종을 포함한 호흡 곤란, 아나필락시 반응, 고혈당증, 글루코스뇨증, 고요산혈증, 저나트륨혈증을 포함한 전해질 불균형, 저마그네슘혈증, 근육 경련, 동요, 일시적인 시야 흐림, 신장 기능 장애 및 간질성 신염.
매우 드물게 스티븐스-존슨 증후군이 발생할 수 있습니다.
격리된 경우: 저염소혈증성 알칼리증, 고칼슘혈증, 후자는 가능한 부갑상선 기능 항진증을 강조하기 위해 진단 검사가 필요합니다. 심장 부정맥 및 기립성 저혈압이 가능하며 알코올, 바르비투르산염, 수면제 및 진정제로 강화될 수 있습니다.
리시노프릴
고위험 환자의 과도한 저혈압, 빈맥, 복통 및 소화 불량, 기분 변화, 정신 착란 및 현기증에 이차적일 수 있는 심근 경색 또는 뇌혈관 사건; 다른 ACE 억제제와 마찬가지로 미각 및 수면 장애의 변화가 보고되었습니다. 기관지 경련, 비염, 부비동염, 탈모증, 두드러기, 발한, 가려움증, 건선 및 천포창, 독성 표피 괴사, 스티븐스-존슨 증후군 및 다형 홍반을 포함한 심각한 피부 변화; 저나트륨혈증, 요독증, 핍뇨/무뇨증, 신기능 장애, 급성 신부전, 췌장염, 간염(간세포 또는 결장정체) 및 황달. 아주 드물게, 일부 환자에서 간부전으로 진행되는 바람직하지 않은 효과로서의 간염의 발병이 보고되었습니다. 황달이 발생하거나 간 효소의 현저한 상승이 있는 ENSOR를 투여받는 환자는 ENSOR를 중단하고 적절한 의학적 치료를 받아야 합니다. 용혈성 빈혈이 드물게 보고되었습니다.
04.9 과다 복용
ENSOR 과량투여의 치료에 관한 구체적인 정보는 없습니다.
치료는 대증적이고 지지적입니다. ENSOR 요법을 중단하고 환자를 면밀히 관찰해야 합니다. 치료 조치는 증상의 성격과 중증도에 따라 다릅니다. 흡수를 방지하고 약물의 제거를 가속화하기 위한 조치를 취해야 합니다.
리시노프릴
과량투여의 가장 관련성이 높은 영향은 저혈압, 전해질 장애 및 신부전입니다. 심한 저혈압의 경우 환자를 쇼크 자세로 눕히고 정맥 주입으로 식염수를 신속하게 투여해야 합니다. 지오텐신 II 치료(가능한 경우)를 고려할 수 있습니다. 안지오텐신 전환 효소 억제제는 혈액 투석을 통해 순환계에서 제거할 수 있습니다. 고플럭스 폴리아크릴로니트릴 투석막의 사용을 피하고, 혈청 전해질과 크레아티닌을 자주 모니터링해야 합니다.
히드로클로로티아지드
가장 흔히 관찰되는 징후와 증상은 전해질 고갈(저칼륨혈증, 저염소혈증, 저나트륨혈증)과 과도한 이뇨로 인한 탈수로 인한 것입니다.
디기탈리스도 투여된 경우 저칼륨혈증이 심장 부정맥을 악화시킬 수 있습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: ACE 억제제, 조합 - ACE 억제제 및 이뇨제. ATC 코드: C09BA03. ENSOR는 안지오텐신전환효소(ACE) 억제제인 리시노프릴과 티아지드계 이뇨제인 히드로클로로치아지드의 고정용량 복합제로서 두 성분 모두 상보적인 작용기전을 갖고 부가적인 항고혈압 효과를 나타낸다.
다른 항고혈압제와 병용하면 혈압이 추가로 감소할 수 있습니다.
리시노프릴은 펩티딜 디펩티다아제 억제제로, 지오텐신 I에서 지오텐신 II 혈관수축제로의 전환을 촉매한다.
안지오텐신 II는 또한 부신피질에 의한 알도스테론의 분비를 자극합니다.ACE의 억제는 안지오텐신 II 농도를 감소시켜 혈관수축제 활성과 알도스테론 분비를 감소시키고 혈청 칼륨 농도를 상승시킵니다.
리시노프릴이 혈압을 낮추는 기전은 주로 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템의 억제인 것으로 보이지만, 리시노프릴은 레닌이 낮은 고혈압 환자에게도 효과적입니다. ACE는 브래디키닌을 분해하는 효소인 키니나아제 II와 동일하며, 강력한 혈관 확장제인 브래디키닌 수치의 증가가 리시노프릴의 치료 효과에 역할을 하는지 여부는 아직 불분명합니다.
히드로클로로치아자이드(Hydrochlorothiazide)는 이뇨제 및 항고혈압제로서 원위신세뇨관의 전기분해 재흡수기전에 항고혈압 작용을 하여 동등한 정도로 염화물과 나트륨의 배설을 증가시킨다. 나트륨 이뇨는 칼륨과 중탄산염의 손실을 동반할 수 있습니다. 티아지드계 이뇨제의 항고혈압 효과의 기전은 알려져 있지 않습니다. 티아지드계는 일반적으로 정상 혈압에 영향을 미치지 않습니다. 다른 항고혈압제와 병용 투여하면 혈압이 부가적으로 감소합니다.
05.2 "약동학적 특성
리시노프릴과 히드로클로로티아지드의 병용투여는 두 약물의 생체이용률에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않습니다. 미리 확립된 연관성은 동시에 투여된 두 약물과 생물학적으로 동등합니다.
흡수
리시노프릴 경구 투여 후 7시간 이내에 최고 혈장 농도가 관찰되며 급성 심근경색증 환자에서는 약간 지연됩니다. 비뇨기 회복을 기준으로 리시노프릴의 흡수 정도는 약 25%이며, 시험된 모든 용량(5-80mg)에서 환자 간 변동성은 6-60%입니다. 절대 생체이용률은 심부전 환자에서 약 16% 감소합니다. 리시노프릴의 흡수는 음식의 영향을 받지 않습니다.
분포
리시노프릴은 순환하는 ACE 이외의 다른 혈장 단백질과 결합하지 않는 것으로 보입니다. 쥐를 대상으로 한 연구에 따르면 리시노프릴이 혈액 뇌 장벽을 제대로 통과하지 못하는 것으로 나타났습니다.
제거
리시노프릴은 대사되지 않으며 신장에 의해 완전히 변하지 않고 배설됩니다. 여러 번 투여한 후 리시노프릴의 저장 반감기는 12.6시간입니다. 건강한 피험자에서 리시노프릴의 클리어런스는 약 50ml/min입니다. 혈청 농도의 감소는 약물 축적에 기여하지 않는 연장된 말기 단계를 나타내며, 이 말기 단계는 아마도 ACE 수준에서 포화 결합을 나타내며 용량에 비례하지 않습니다.
간부전
간경변증 환자의 간 기능 손상은 리시노프릴의 흡수 감소(소변 회복을 기준으로 약 30%)를 초래하지만, 청소율 감소로 인해 건강한 대상에 비해 노출 증가(약 50%)를 초래합니다.
신부전
신장 기능 장애는 신장을 통해 배설되는 리시노프릴의 제거를 감소시키지만, 이러한 감소는 사구체 여과율이 30ml/min 미만인 경우에만 임상적으로 중요합니다.
5mg 용량의 배수 투여 후 다른 환자 그룹에서 신장 기능과 관련된 리시노프릴의 약동학적 매개변수.
30-80mL/분의 크레아티닌 청소율에서 평균 AUC는 13%만 증가하는 반면, 5-30mL/분의 크레아티닌 청소율에서는 4-5배 증가가 관찰되었습니다.
리시노프릴은 투석으로 제거할 수 있습니다. 4시간 혈액투석 동안 리시노프릴의 혈장 농도는 40~55ml/min의 투석 클리어런스로 평균 60% 감소합니다.
심부전
건강한 피험자에 비해 심부전 환자는 리시노프릴에 대한 노출이 더 높지만(평균 AUC 증가 125%), 리시노프릴의 요 회복을 기준으로 약 16%의 흡수 감소가 나타납니다.
노인
젊은 피험자에 비해 고령 환자는 혈중 농도와 AUC가 증가합니다(약 60% 증가).
히드로클로로티아지드
최소 24시간 동안 혈장 수준을 모니터링하면 혈장 반감기가 5.6-14.8시간 범위에서 변하는 것으로 관찰되었습니다.
경구 투여량의 최소 61%는 24시간 이내에 변화 없이 제거됩니다. Hydrochlorothiazide의 경구 투여 후 이뇨 효과는 2시간 이내에 시작되어 약 4시간 후에 최고조에 이르며 6~12시간 동안 지속됩니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
리시노프릴
리시노프릴의 안전성은 실험실 동물에서 광범위하게 연구되었습니다. 리시노프릴의 경구 LD 50은 생쥐와 쥐에서 20g/kg 이상이었습니다.
쥐와 개에서 리시노프릴의 독성은 주로 약리학적 효과에 대한 분노와 관련이 있는 것으로 보입니다. 인간에 대한 치료 용량과 동물에 대한 독성 용량 사이에는 큰 차이가 있었습니다.
개에 대한 무독성 용량(5mg/kg/일)과 사람에게 권장되는 40mg/일의 비율은 이 민감한 종에서 6배 더 높았습니다.
인간의 경우 40mg/일의 용량으로 최대 혈장 농도 468ng/ml에 도달했으며, 이는 개의 신독성 용량으로 결정된 11,370ng/ml 혈장 수준보다 현저히 낮습니다.
개에서 독성의 주요 징후는 신장 기능 장애(BUN 및 크레아티닌 수치 상승)와 관련이 있으며, 때로는 신세뇨관 변성과 관련이 있습니다. 후자는 쥐에서 관찰되지 않았지만 질소 혈증의 증가가 관찰되었습니다. 이러한 신장 기능의 변화는 아마도 리시노프릴의 약리학적 활성과 관련된 약물 유발성 질소혈증의 신장 전 변화를 나타냅니다. 추가 식염수 섭취는 개뿐만 아니라 쥐의 리시노프릴 독성을 개선하거나 예방하여 메커니즘 기반 독성의 가설을 더욱 뒷받침합니다.
발암, 돌연변이 및 생식 연구
리시노프릴을 105주 동안 수컷 및 암컷 쥐에게 최대 90mg/kg/day(인간의 일일 최대 권장 용량의 약 110배)의 용량으로 투여했을 때 발암 효과의 증거는 없었습니다. (남성 및 여성) 최대 135mg/kg/일(인간의 1일 최대 권장 용량의 약 170배)의 용량에서 발암성의 징후를 나타내지 않았습니다. 리시노프릴은 대사 활성화 유무에 관계없이 Ames 미생물 돌연변이 유발 분석에서 돌연변이 특성을 나타내지 않았습니다. 그것은 차이니즈 햄스터 폐 세포를 사용한 초기 돌연변이 분석에서 음성이었습니다. Lisinopril은 쥐 간세포의 시험관 내 알칼리성 용출 분석에서 DNA 단일 가닥 파손을 생성하지 않았습니다. 또한, 리시노프릴은 중국 햄스터 난소 세포에 대한 시험관 내 시험과 생체 내 마우스 골수 연구에서 염색체 이상을 증가시키지 않았습니다. 리시노프릴을 300mg/kg/일까지 투여한 수컷 및 암컷 랫트에서 생식 능력에 대한 부작용은 없었습니다.
기형발생
리시노프릴은 임신 6일부터 15일까지 최대 1000mg/kg/day(인간의 1일 최대 권장 용량의 1250배)의 용량을 투여한 마우스에서 기형을 유발하지 않았습니다.
100 mg/kg 미만의 용량에서는 태아 흡수의 증가가 없었습니다. 1000 mg/kg의 용량에서 이것은 추가적인 염분 섭취에 의해 방지되었습니다. 임신 6일부터 17일까지 리시노프릴을 300mg/kg/day(최대 권장 용량의 375배)까지 투여한 랫트에서 태아독성이나 최기형성이 없었습니다.
임신 15일부터 산후 21일 이후까지 리시노프릴을 투여한 쥐의 경우 산후 2일에서 7일 사이에 출생 사망 발생률이 증가했으며 산후 21일에는 새끼의 평균 체중이 더 낮았습니다. 산모에게 소금을 추가로 공급해도 사망률이 증가하거나 출생 시 체중이 감소하지 않았습니다. 토끼에서 리시노프릴은 추가 소금 섭취가 있는 상태에서 최대 1mg/kg/일의 용량으로 전체 기관 발생 기간에 걸쳐 투여했을 때 최기형성을 나타내지 않았습니다.
후자는 모체에서 독성 영향을 제거하고 가능한 최대 용량 수준에서 최기형성 가능성을 평가하는 데 사용되었습니다 토끼는 모체 및 태아 독성 효과를 나타내는 전환 효소 억제제(captopril 및 enalapril)에 극도로 민감한 것으로 관찰되었습니다. 사람에게 권장되는 치료 용량과 같거나 낮은 용량 수준.
토끼의 경우 리시노프릴 1mg/kg/일 용량에서 태아 흡수의 발생률이 증가하고 가장 낮은 시험 용량(0.1mg/kg/일)에서 불완전 골화 발생률이 증가하면서 태아독성이 발생했습니다. 임신 16일, 21일, 26일 동안 임신한 토끼에게 15mg/kg/일 용량의 리시노프릴을 정맥 주사했을 때 태아가 88~100% 사망했습니다.
히드로클로로티아지드
급성 및 만성 독성 연구에서 히드로클로로치아자이드가 비교적 낮은 독성을 갖는 것으로 관찰되었으며 급성 동물 독성 연구에서 마우스의 LD 50은 경구 현탁액에서 10g/kg 이상이었습니다.
개는 독성 징후 없이 경구로 최소 2g/kg을 견뎠습니다. 히드로클로로치아자이드를 2리터 연구에서 쥐에게, 2세대 연구에서 생쥐에게, 임신 테스트에서 양성 반응을 보인 토끼에 투여했지만 이들 연구 중 어느 것도 히드로클로로치아지드의 기형 유발 효과를 나타내지 않았습니다.
이유기나 성숙기로 자란 새끼는 치료 관련 효과의 징후를 보이지 않았습니다.
발암, 돌연변이 및 생식 연구.
Hydrochlorothiazide는 현재 미국 발암 테스트 프로그램에서 연구되고 있습니다. 히드로클로로치아지드는 균주 TA98 및 TA100을 사용한 플레이트당 최대 5 mg 농도의 Ames 미생물 돌연변이 유발 분석에서 시험관 내 돌연변이 유발 특성을 나타내지 않았습니다. Aspergillus nidulans에서 비분리 및 교차를 유도하는 약물을 측정했습니다. 히드로클로로티아지드를 비롯한 많은 약물이 비분리를 유도했습니다.
기형발생
최대 100mg/kg/일(인간 최대 용량의 50배)의 용량에서 토끼, 생쥐 및 쥐를 대상으로 한 생식 연구에서 히드로클로로치아자이드로 인한 외부 태아 기형의 증거가 나타나지 않았습니다.
2세대 연구에서 쥐에 대한 4-5-6 mg/kg/day(인간 최대 권장 용량의 약 1-2배)의 용량으로 투여된 히드로클로로치아지드는 생식 능력을 변화시키거나 출생 시 자손의 이상을 일으키지 않았습니다.
리시노프릴 / 히드로클로로티아지드
히드로클로로티아지드와 함께 리시노프릴을 투여하면 각 화합물을 단독으로 투여했을 때보다 더 낮은 용량에서 독성 반응이 나타납니다. 각 성분의 독성은 치료 활성(저혈압)에 의한 것이고, 이뇨제(하이드로클로로치아자이드)와 병용 투여 시 리시노프릴의 약리 활성 증가가 있기 때문에 두 약물의 독성 증가가 예상되었지만, 약리학적 효과의 강화에 따른 이차적인 독성이 고용량에서 관찰되었으므로 두 약물의 치료 용량에 대한 인간의 독성 반응을 예측할 이유가 없습니다. 리시노프릴과 히드로클로로치아지드를 치료용량과 병용투여했을 때의 안전성은 임상 연구에서 입증되었습니다. 리시노프릴과 히드로클로로치아지드를 병용투여했을 때 Salmonella typhimurium(Ames 시험) 또는 Escherichia coli가 활성화되지 않았거나 차이니즈 햄스터 폐세포를 이용한 돌연변이 검사. Lisinopril-hydrochlorothiazide는 랫트 간세포 시험관 내 분석에서 알칼리성 용출액에서 DNA 모노엘릭 파손을 생성하지 않았습니다. 또한, 시험관 내 차이니즈 햄스터 난소 세포 시험 또는 생체 내 마우스 골수 연구에서 염색체 이상을 증가시키지 않았습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
만니톨(E421), 이염기성 인산칼슘 이수화물, 옥수수 전분, 전호화 전분, 마그네슘 스테아레이트(E572).
06.2 비호환성
불명.
06.3 유효기간
36개월
06.4 보관 시 특별한 주의사항
빛으로부터 보호하기 위해 상자에 정제를 보관하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
PVC 및 알루미늄 물집
14정의 팩.
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 지시는 없습니다.
사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
CRINOS S.p.A., Via Pavia, 6 - 20136 밀라노
08.0 마케팅 승인 번호
ENSOR 20 mg + 12.5 mg 정제, 14정 AIC No. 038520019
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
2009년 8월 21일
10.0 텍스트 개정일
2009년 7월