유효 성분: 리시노프릴, 히드로클로로치아자이드
제스토레틱 20mg + 12.5mg 정제
Zestoretic을 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
약학 카테고리
ACE 억제제(안지오텐신 전환 효소 억제제)와 이뇨제를 함께 사용합니다.
치료 적응증
Zestoretic은 병용 요법이 적절한 환자의 본태성 고혈압 치료에 사용됩니다.
Zestoretic을 사용해서는 안 되는 경우의 금기 사항
리시노프릴, 부형제 또는 안지오텐신 전환 효소(ACE)의 다른 억제제에 과민증
히드로클로로티아지드 및 기타 술폰아미드 유래 약물에 과민증.
무뇨증.
이전의 안지오텐신 전환효소 억제제 치료와 관련된 혈관부종의 병력
유전성 또는 특발성 혈관부종.
임신 2기 및 3기(특별 경고 참조).
심한 신장애(크레아티닌 청소율 <30 ml/min).
심한 간 장애.
알리스키렌 함유 제품과 이 약의 병용은 당뇨병 또는 신장애 환자(GFR <60 ml/min/1.73 m2)에서 금기입니다.
사용상의 주의 제스토레틱을 복용하기 전에 알아야 할 사항
치료를 시작하기 전에 다음과 같은 경우 의사에게 보고하십시오.
- 대동맥판 또는 승모판 협착증/비대성 심근병증 또는 신동맥 협착증이 있는 경우
- 투석 또는 신장 이식 또는 저염식이 요법을 받고 있거나 벌레 물림과 같은 일부 알레르기에 대한 감작 치료를 받고 있는 경우 설사 또는 구토, 통풍, 간 또는 신장 문제와 같은 문제가 있습니다.
- 호흡 곤란과 함께 손, 발 또는 발목, 얼굴, 입술, 혀 및/또는 목이 부어오르는 알레르기 반응이 있을 수 있습니다. 어떤 이유로든 가족 구성원에게 유사한 반응이 발생한 경우 의사에게 알리십시오.
- 혈액 분리 치료(채혈술)가 필요합니다
- 고혈압 치료에 사용되는 다음 약을 복용 중입니다.
- 특히 당뇨병과 관련된 신장 문제가 있는 경우 '안지오텐신 II' 수용체 길항제(AIIRA)(사르탄이라고도 하는 발사르탄, 텔미사르탄, 이르베사르탄).
- 알리스키렌.
의사는 정기적으로 신장 기능, 혈압 및 혈액 내 전해질(칼륨 등)의 양을 확인할 수 있습니다. "금기"라는 제목 아래에 보고된 내용도 참조하십시오.
또한 저혈압(허약감이나 현기증으로 나타날 수 있는 저혈압)이 있는 경우 의사에게 보고하십시오.
민족성
전환 효소 억제제(ACE 억제제)는 비흑인 환자보다 흑인 환자에서 혈관 부종을 더 자주 유발합니다. 다른 ACE 억제제와 마찬가지로 리시노프릴은 흑인 환자보다 흑인 환자의 혈압을 낮추는 데 덜 효과적일 수 있습니다. 흑인 고혈압 인구에서 낮은 레닌 농도의 더 높은 유병률.
리튬
ACE 억제제와 리튬 및 리시노프릴의 병용은 일반적으로 권장되지 않습니다(상호작용 참조).
전해질 불균형
이뇨제 치료를 받는 모든 환자와 마찬가지로 혈청 전해질의 주기적인 측정은 적절한 간격으로 수행되어야 합니다.
히드로클로로치아자이드를 포함한 티아지드는 체액 및 전해질 불균형(저칼륨혈증, 저나트륨혈증 및 저염소혈증성 알칼리증)을 유발할 수 있습니다. 수분 또는 전해질 불균형의 징후는 구강 건조, 갈증, 쇠약, 혼수, 졸음, 경련 또는 근육통, 피로 근육, 저혈압, 핍뇨 , 빈맥 및 메스꺼움 및 구토와 같은 위장 장애.
더운 날씨에 부종 환자에서 희석성 저나트륨혈증이 발생할 수 있습니다. 염화물 결핍은 일반적으로 경미하며 치료가 필요하지 않습니다. 티아지드는 마그네슘의 소변 배설을 증가시켜 저마그네슘혈증을 유발할 수 있는 것으로 나타났습니다.
thiazide는 요 중 칼슘 배설을 감소시키고 경미하고 간헐적인 칼슘 증가를 유발할 수 있습니다. 현저한 고칼슘혈증은 무증상의 부갑상선 기능 항진증을 나타낼 수 있습니다. 부갑상선 기능 검사를 수행하기 전에 티아지드 치료를 중단해야 합니다.
고칼륨혈증
리시노프릴을 포함한 ACE 억제제로 치료받은 일부 환자에서 혈청 칼륨의 상승이 관찰되었습니다. 고칼륨혈증이 발생할 위험이 있는 환자에는 신부전, 당뇨병이 있는 환자 또는 칼륨 보존성 이뇨제, 칼륨 보충제 또는 칼륨 함유 염 대체제와 병용 치료 중인 환자, 또는 혈청 칼륨이 증가하는 다른 약물(예: 헤파린). 위 제제의 병용이 필요하다고 판단되는 경우 정기적인 혈청 칼륨 모니터링이 권장됩니다(상호작용 참조).
당뇨병 환자
경구용 항당뇨병제 또는 인슐린으로 치료 중인 당뇨병 환자의 경우 ACE 억제제 치료 첫 달 동안 혈당 조절을 면밀히 모니터링해야 합니다(상호작용 참조).
호중구감소증 및 무과립구증
호중구감소증/무과립구증, 혈소판감소증 및 빈혈이 ACE 억제제를 투여받는 환자에서 보고되었습니다. 신기능이 정상이고 다른 합병증이 없는 환자에서 호중구감소증은 거의 발생하지 않습니다. 호중구감소증 및 무과립구증은 ACE 억제제 치료 중단 후 사라집니다.
리시노프릴은 콜라겐 질환이 있는 환자, 면역억제 요법을 받는 환자, 알로퓨리놀 또는 프로카인아미드를 투여받는 환자, 또는 이러한 합병증 요인이 복합적으로 작용하는 환자, 특히 이전의 신장애 환자에게 각별히 주의하여 투여해야 합니다. 이 환자들 중 일부는 심한 감염을 일으켰고, 몇몇 경우에는 집중적인 항생제 치료에 반응하지 않았습니다. 이러한 환자가 리시노프릴로 치료되는 경우 백혈구 수를 주기적으로 모니터링하는 것이 권장되며 환자에게 감염 사례를 보고하도록 지시해야 합니다.
기침
기침이 ACE 억제제 사용 시 보고된 바 있으며, 이는 특징적으로 비생산적이고 지속적이며 치료 중단 시 해소됩니다.
ACE 억제제에 의한 기침은 기침의 감별 진단에 고려되어야 합니다.
초기 용량은 지속적인 치료로 인해 이후에 발생하는 것보다 더 큰 혈압 강하를 유발할 수 있습니다. 쇠약감이나 어지러움이 발생할 수 있습니다. 이러한 경우에는 누워 있는 것이 도움이 될 수 있습니다. 증상이 지속되면 의사와 상담하십시오.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Zestoretic의 효과를 바꿀 수 있습니까?
처방전이 없더라도 다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용한 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
특히, 치료를 시작하기 전에 다음과 같은 경우 의사에게 보고하십시오.
- 다른 약물, 특히 이뇨제(칼륨 보존 포함), 알리스키렌을 함유한 약물을 포함한 기타 항고혈압제(고혈압 치료용)를 복용하는 경우 관절염 또는 근육통), 리튬(특정 정신과적 문제의 경우), 주사용 금(류마티스 관절염 치료용), NSAID(비스테로이드성 항염증제), ACE 억제제와 함께 투여하면 항고혈압 효과가 감소할 수 있습니다. 신장 기능이 손상된 환자는 "신기능의 추가 감소; 알로퓨리놀, 세포증식억제제, 면역억제제 및 프로카인아미드는 ACE 억제제와 함께 제공될 때 백혈구 감소증의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
- thiazide 이뇨제가 인슐린을 포함한 항당뇨병 약물의 용량을 조절할 필요가 있기 때문에 당뇨병이 있습니다.
- 알리스키렌이 함유된 혈압약을 복용 중이며 당뇨병이 있는 경우
- 칼륨 보충제 또는 칼륨 함유 염 대체제를 복용 중입니다.
- 알리스키렌이 함유된 혈압약을 복용 중이고 신장 문제가 있습니다.
- torsade de pointes(일부 항부정맥제, 일부 항정신병제)를 유발하는 약물을 복용하고 있는 경우
- 니트로글리세린 및 기타 질산염 또는 기타 혈관 확장제를 복용 중입니다.
- 근육 이완제(예: 튜보쿠라린 클로라이드)를 복용 중입니다.
- 삼환계 항우울제, 항정신병제 및 마취제를 복용하고 있으며,
- 교감작용을 하고 있다;
- 암포테리신 B(비경구), 카르베녹솔론 또는 각성 완하제를 복용 중입니다.
- 당신은 칼슘 염을 복용하고 있습니다.
- 심장 배당체를 복용하고 있습니다.
- 콜레스티라민과 콜레스티폴을 복용 중입니다.
- 당신은 트리메토프림을 복용하고 있습니다.
- 당신은 소탈롤을 복용하고 있습니다.
- 당신은 사이클로스포린을 복용하고 있습니다.
다음 약물을 함께 투여하는 경우 티아지드계 이뇨제와 상호 작용할 수 있습니다.
코르티코스테로이드, ACTH: 강화된 전해질 고갈, 특히 저칼륨혈증.
승압 아민(예: 아드레날린): 승압 아민에 대한 반응 감소가 가능하지만 사용을 금지하는 것은 아닙니다.
의사는 복용량을 변경하거나 다른 예방 조치를 취해야 할 수 있습니다.
- 안지오텐신 II 수용체 길항제(AIIRA) 또는 알리스키렌을 복용 중인 경우(금기 및 "사용 시 주의사항"의 정보 참조).
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
입원의 경우 의료진, 특히 마취과 의사에게 수술의 경우 현재 제스토레틱의 치료를 알리십시오. 또한 치과용 마취제를 투여 중인지 여부를 치과의사에게 알리는 것이 좋습니다.
소아에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않으므로 소아에게 투여해서는 안 된다.
이 약은 개인적인 용도로만 사용해야 하며 다른 사람이 복용해서는 안 됩니다.
불임, 임신 및 모유 수유
약을 복용하기 전에 의사나 약사에게 조언을 구하십시오.
임신 중이거나 임신을 원하거나 모유 수유 중이거나 모유 수유를 원하는 경우 의사에게 알리십시오.
임신
ACE 억제제:
ACE 억제제의 사용은 임신 첫 3개월 동안 권장되지 않습니다. ACE 억제제의 사용은 임신 2분기 및 3분기에 금기입니다(금기 참조).
임신 중에는 ACE 억제제 치료를 시작해서는 안 됩니다.
임신 첫 3개월 동안 ACE 억제제에 노출된 후 최기형성 위험에 대한 역학적 증거는 확실하지 않습니다. 그러나 특히 심혈관 및 중추 신경계의 경우 약간의 위험 증가를 배제할 수 없습니다. 임신 초기에 리시노프릴을 사용하는 경우 환자는 태아에 대한 잠재적 위험에 대해 알려야 합니다.
임신을 계획 중인 환자의 경우, 약물을 사용한 지속적인 치료가 필수적으로 고려되지 않는 한, 임신 중 사용에 대해 입증된 안전성 프로파일이 있는 대체 항고혈압 치료제를 사용해야 하므로 의사에게 즉시 알려야 합니다.ACE 억제제.
임신이 진단되면 ACE 억제제 치료를 즉시 중단하고 적절한 경우 대체 요법을 시작해야 하므로 의사에게 즉시 알려야 합니다. 임신 중기부터 ACE 억제제에 노출된 경우 신장 기능 및 두개골의 초음파 검사가 권장됩니다. ACE 억제제를 투여받은 산모의 신생아는 저혈압, 핍뇨 및 고칼륨혈증에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다(금기 참조).
히드로클로로티아지드:
임신 중, 특히 임신 초기에 히드로클로로치아자이드에 대한 경험이 제한적이며 동물 연구는 충분하지 않습니다.
Hydrochlorothiazide는 태반을 통과합니다. 작용 기전에 따라 임신 2기 및 3기 동안 히드로클로로치아자이드를 사용하면 태아 태반 관류가 손상될 수 있으며 황달, 전해질 균형 장애 및 혈소판 감소증과 같은 태아 및 신생아에 영향을 미칠 수 있습니다.
히드로클로로치아지드는 질병의 경과에 유익한 영향 없이 혈장량 감소 및 태반 관류 저하의 위험이 있으므로 임신성 부종, 임신성 고혈압 또는 자간전증의 치료에 사용해서는 안 됩니다.
Hydrochlorothiazide는 다른 치료법을 사용할 수 없는 드문 상황을 제외하고 임산부의 본태성 고혈압 치료에 사용해서는 안 됩니다.
수유 시간
ACE 억제제:
수유 중 리시노프릴/히드로클로로치아지드의 사용에 관한 데이터가 없기 때문에 리시노프릴/히드로클로로치아지드를 권장하지 않으며 특히 모유 수유 중인 신생아 또는 미숙아의 경우 수유 중 사용에 대해 안전성이 입증된 대체 치료법이 선호됩니다.
히드로클로로티아지드:
Hydrochlorothiazide는 소량으로 모유로 배설됩니다. 고용량 thiazide 이뇨제는 우유 생산을 억제할 수 있는 강렬한 이뇨를 유발합니다. 모유 수유 중 Zestoretic의 사용은 권장되지 않습니다. 모유수유 중 이 약을 투여하는 경우에는 가능한 한 낮은 용량을 유지해야 하며, 모유수유 중인 아기에게 히드로클로로치아자이드에 의한 심각한 반응이 나타날 수 있으므로 모유수유를 중단하거나 제스토레틱을 중단하는 것이 적절한지 여부를 고려하여 결정해야 합니다. 어머니를위한 약물의 중요성.
운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
다른 항고혈압제와 마찬가지로 리시노프릴/히드로클로로치아지드의 조합은 운전 및 기계 사용 능력에 경미하거나 중등도의 영향을 미칠 수 있습니다." "알코올과 관련이 있지만 이러한 효과는 개별 피험자의 감도와 관련이 있습니다.
차량이나 기계를 운전할 때 현기증이나 피로가 발생할 수 있음을 고려해야 합니다.
다만, 약물의 내약성이 확인될 때까지는 특별한 주의가 필요한 활동을 하지 않는 것이 바람직하다.
스포츠 활동을 하는 사람들에게 치료적 필요 없이 약물을 사용하는 것은 도핑에 해당하며 어떤 경우에도 도핑 검사에서 양성 반응을 나타낼 수 있습니다.
복용량, 투여 방법 및 시간 Zestoretic 사용 방법: 용법
정제를 복용하는 방법과 빈도에 관한 의사의 지시를 따라야 합니다.
거의 동시에, 가급적 이른 아침에 소량의 물과 함께 정제를 복용하십시오.
의사가 요청하지 않는 한 건강이 개선되어 치료가 중단되어서는 안 됩니다.
본태성 고혈압
일반적인 복용량은 1일 1회 1정입니다. 일반적으로 2~4주 이내에 원하는 치료 효과가 나타나지 않으면 1일 1회 2정으로 증량할 수 있습니다.
신부전의 복용량
티아지드는 신장애 환자에게 사용하기에 부적절한 이뇨제일 수 있으며 크레아티닌 청소율이 30ml/min 이하(즉, 중등도 또는 중증의 신장애가 있는 경우)에서는 효과가 없습니다. 신부전 환자에서.
크레아티닌 청소율> 30 및 <80 ml/min인 환자의 경우 Zestoretic은 개별 성분의 적정 후에만 사용해야 합니다.
단독으로 사용하는 경우 경증 신부전에서 리시노프릴의 권장 시작 용량은 5-10mg입니다.
이전의 이뇨제 치료
이 약의 초기 투여 후 증상이 있는 저혈압이 발생할 수 있습니다. 이것은 이전의 이뇨제 치료의 결과로 저혈량 및/또는 나트륨 고갈 환자에서 발생할 가능성이 더 높습니다. 이뇨제 치료를 시작하기 전에 2-3일 동안 이뇨제 치료를 중단해야 합니다. 이것이 가능하지 않은 경우, 5mg 용량의 리시노프릴 단독으로 치료를 시작해야 합니다.
어린이들
소아에 대한 이 약의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.
고령자에서의 사용
고령자에서의 약효 및 내약성은 성인과 차이가 없으므로 용량조절이 필요하지 않다.
과다 복용 Zestoretic을 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
우발적으로 제스토레틱을 과량 섭취/섭취한 경우 즉시 의사 또는 가까운 병원에 연락하십시오.
한 번 이상 복용하는 것을 잊었을 때 해야 할 일
건망증으로 인해 복용을 생략한 경우 추가 복용 없이 예정된 빈도에 따라 치료를 계속해야 합니다.
부작용 Zestoretic의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
Zestoretic은 일반적으로 내약성이 좋습니다.
임상 연구에서 바람직하지 않은 영향은 일반적으로 경미하고 일시적이었습니다. 대부분의 경우 치료를 중단할 필요가 없었습니다. 관찰된 바람직하지 않은 효과는 이전에 리시노프릴 또는 히드로클로로티아지드에서 보고된 것으로 제한되었습니다.
가장 일반적으로 보고된 바람직하지 않은 영향(ADR)은 어지러움으로, 일반적으로 용량 감소에 반응하고 드물게 치료 중단, 두통, 기침 및 기립성 저혈압을 포함한 저혈압이 치료 환자의 1-10.%에서 발생할 수 있습니다.
설사, 메스꺼움, 구토, 구강 건조, 발진, 통풍, 심계항진, 흉부 불편감, 근육 경련 및 쇠약, 감각 이상, 무력증, 발기 부전, 급성 신부전 및 실신은 흔하지 않았습니다.
다음과 같은 바람직하지 않은 효과가 리시노프릴/히드로클로로티아지드로 치료하는 동안 다음 빈도로 관찰 및 보고되었습니다. 매우 흔함(> 10%), 흔함(> 1%, 0.1%, 0.01%,
혈액 및 림프계 장애
드물게: 빈혈.
매우 드물게: 골수 억제, 혈소판 감소증, 백혈구 감소증, 무과립구증, 용혈성 빈혈.
내분비 병리학
드물게: 부적절한 항이뇨 호르몬 분비.
대사 및 영양 장애
흔하지 않음: 통풍.
드물게: 고혈당증, 저칼륨혈증, 고요산혈증, 고칼륨혈증.
신경계 장애 및 정신 장애
흔하게: 현기증, 두통, 감각이상.
드물게: 후각 장애.
흔하지 않은: 우울 증상.
심장 및 혈관 병리학
흔하게: 기립성 효과(저혈압 포함), 실신.
흔하지 않게: 심계항진.
호흡기, 흉부 및 종격동 장애
흔함: 기침.
위장 장애
흔하게: 설사, 메스꺼움, 구토.
흔하지 않게: 구강 건조.
드물게: 췌장염.
매우 드물게: 장내 혈관부종.
간담도 장애
매우 드물게: 간세포 및 담즙정체성 간염, 황달, 간부전. 일부 환자에서 간염이 간부전으로 진행된 사례는 매우 드물게 보고되었습니다. 황달 또는 현저한 간 효소 상승을 경험한 이 약을 투여받는 환자는 이 약 투여를 중단하고 적절한 의학적 감독을 받아야 합니다.
피부 및 피하 조직 장애
흔하게: 피부 발진.
흔하지 않음: 과민성/혈관신경성 부종: 얼굴, 사지, 입술, 혀, 성문 및/또는 후두의 혈관신경성 부종("사용 시 주의사항" 섹션 참조).
매우 드물다: 피부가성림프종. 다음 중 하나 이상을 포함할 수 있는 복합 증상이 보고되었습니다: 발열, 혈관염, 근육통, 관절통/관절염, 항핵항체(ANA) 양성, 적혈구 침강 속도(ESR) 증가, 호산구 증가증 및 백혈구 증가, 발진, 광과민성 및 기타 피부과 발현.
근골격 및 결합 조직 장애
흔하게: 근육 경련.
드물게: 근육 약화.
생식 기관 및 유방의 질병
흔함: 발기부전.
일반 장애 및 투여 부위 상태
흔하게: 피로, 무력증.
흔하지 않게: 흉부 압박감.
실험실 테스트
흔하게: 혈액 요소 증가, 혈청 크레아티닌 증가, 간 효소 증가, 헤모글로빈 감소
흔하지 않게: 감소된 헤마토크릿.
드물게: 혈청 빌리루빈의 증가.
개별 구성 요소에서 보고되었으며 Zestoretic의 잠재적인 부작용이 될 수 있는 기타 부작용은 다음과 같습니다.
히드로클로로티아지드(빈도를 알 수 없음):
기타 부작용: 자반병, 발진.
매우 드물게 스티븐스-존슨 증후군이 발생할 수 있습니다.
고립된 경우: 고칼슘혈증, 후자는 가능한 부갑상선 기능 항진증을 강조하기 위해 진단 검사가 필요합니다. 심장 부정맥, 급성 근시 및 급성 폐쇄각 녹내장이 가능합니다.
일시적인 시각 장애, 발적을 동반한 심한 눈 통증이 가능합니다. 급성 통증 및 적목 현상이 있는 환자는 즉시 의사의 진료를 받아야 합니다. 이 상태를 치료하지 않고 방치하면 영구적인 시력 상실을 유발할 수 있습니다.
리시노프릴
* 매우 드물게 일부 환자에서 바람직하지 않은 간염의 진행이 간부전으로 진행되었다는 보고가 있으므로 리시노프릴/히드로클로로치아자이드를 투여받고 황달 또는 현저한 간효소 상승이 발생한 환자는 리시노프릴/히드로클로로치아자이드를 중단하고 적절한 치료를 받아야 한다.
** 다음 중 하나 이상을 포함할 수 있는 복합 증상이 보고되었습니다: 발열, 혈관염, 근육통, 관절통/관절염, 항핵항체(ANA) 양성, 높은 적혈구 침강 속도(ESR), 호산구 증가증 및 백혈구 증가증, 발진 , 광과민성 또는 기타 피부과 증상.
다른 ACE 억제제와 마찬가지로 시각 및/또는 청각적 환각이 보고되었습니다.
패키지 전단지에 포함된 지침을 준수하면 바람직하지 않은 영향의 위험이 줄어듭니다.
부작용 보고
부작용이 있는 경우 의사나 약사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 가능한 모든 부작용이 포함됩니다. 바람직하지 않은 영향은 국가 보고 시스템(https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse)을 통해 직접 보고할 수도 있습니다.
부작용을 보고함으로써 이 약의 안전성에 대한 더 많은 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
만료 및 보유
만료: 패키지에 인쇄된 만료 날짜를 참조하십시오.
표시된 만료 날짜는 손상되지 않은 포장 상태로 적절하게 보관된 제품에 대한 것입니다.
경고: 물집과 상자에 명시된 만료일 이후에는 약을 사용하지 마십시오.
보관 시 특별한 주의사항
정제는 빛으로부터 멀리 유지하기 위해 포장에 보관해야 합니다.
약품은 폐수나 생활쓰레기로 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약품의 버리는 방법을 문의하면 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
이 약은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
구성
각 정제는 다음을 포함합니다: 활성 성분: 21.8 mg 리시노프릴 이수화물(무수 리시노프릴 20 mg에 해당), 12.5 mg 히드로클로로티아지드.
부형제: 만니톨, 이염기성 인산칼슘 이수화물, 옥수수 전분, 전호화 전분, 마그네슘 스테아레이트.
약학적 형태 및 내용
정제.
14정의 팩.
28정의 팩.
42정의 팩.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
ZESTORETIC 20MG + 12.5MG 정제
02.0 질적 및 양적 구성
각 태블릿에는 다음이 포함됩니다.
활성 성분: 리시노프릴 이수화물 21.8mg(무수 리시노프릴 20mg에 해당) + 12.5mg 히드로클로로티아지드.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
정제.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
Zestoretic은 병용 요법이 적절한 환자의 원발성 동맥 고혈압 치료에 사용됩니다.
04.2 용법 및 투여 방법
원발성 동맥 고혈압
일반적인 복용량은 1일 1회 1정입니다. 1일 1회 투여하는 다른 약과 마찬가지로 제스토레틱도 거의 같은 시간에 복용해야 합니다.
일반적으로 2~4주 이내에 원하는 치료 효과가 나타나지 않으면 1일 1회 2정으로 증량할 수 있습니다.
신부전의 복용량
티아지드는 신장애 환자에게 사용하기에 부적절한 이뇨제일 수 있으며 크레아티닌 청소율이 30ml/min 이하(즉, 중등도 또는 중증의 신장애가 있는 경우)에서는 효과가 없습니다. 신부전 환자에서.
크레아티닌 청소율> 30 및 개별 성분의 적정이 있는 환자.
단독으로 사용하는 경우 경증 신부전에서 리시노프릴의 권장 시작 용량은 5-10mg입니다.
이전의 이뇨제 치료
이 약의 초기 투여 후 증상이 있는 저혈압이 발생할 수 있습니다. 이것은 이전의 이뇨제 치료의 결과로 저혈량 및/또는 나트륨 고갈 환자에서 발생할 가능성이 더 높습니다. 이뇨제 치료를 시작하기 전에 2-3일 동안 이뇨제 치료를 중단해야 합니다. 이것이 가능하지 않은 경우, 5mg 용량의 리시노프릴 단독으로 치료를 시작해야 합니다.
소아 인구
소아에 대한 이 약의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.
고령자에서의 사용
임상 연구에서 리시노프릴과 히드로클로로치아자이드를 함께 투여한 경우의 효능과 내약성은 노인과 젊은 고혈압 환자 모두에서 유사했습니다.
리시노프릴은 1일 20-80mg 범위 내에서 고령자(65세 이상)와 비고령자 고혈압 환자에게 동등하게 효과적이었습니다. 노인 고혈압 환자에서 리시노프릴 단독요법은 히드로클로로치아지드 또는 아테놀롤을 사용한 경우만큼 이완기 혈압을 낮추는 데 효과적이었습니다.
임상 연구에서 나이는 리시노프릴의 내약성에 영향을 미치지 않았습니다.
04.3 금기 사항
Zestoretic은 금기입니다.
• 리시노프릴, 섹션 6.1에 나열된 첨가제 또는 기타 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제에 과민증이 있는 환자.
• 히드로클로로티아지드 또는 기타 술폰아미드 유래 약물에 과민증이 있는 환자.
• 무뇨증 환자.
• 이전에 지오텐신 전환 효소 억제제 치료와 관련된 혈관 부종의 병력이 있는 환자.
• 유전성 또는 특발성 혈관부종이 있는 환자.
• 임신 2기 및 3기(섹션 4.4. 및 4.6 참조).
• 중증의 신장애 환자(크레아티닌 청소율)
• 중증 간장애 환자.
• 이 약과 알리스키렌 함유 제품의 병용은 당뇨병 또는 신장애(GFR 2) 환자에게 금기입니다(섹션 4.5 및 5.1 참조).
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
증상성 저혈압
증상이 있는 저혈압은 합병증이 없는 고혈압 환자에서 드물게 관찰되지만, 이전 이뇨제 치료, 식이염 제한, 투석, 설사 또는 구토로 인해 혈액량 감소 또는 저마그네슘혈증을 경험한 환자 또는 심한 레닌- 의존성 고혈압(섹션 4.5 및 4.8 참조). 이러한 환자에서는 적절한 간격으로 정기적인 혈청 전해질 검사를 수행해야 합니다.
증후성 저혈압의 위험이 증가된 환자에서 치료 시작 및 용량 조절을 주의 깊게 모니터링해야 합니다.
심장병이나 허혈성 뇌병증이 있는 환자는 혈압이 과도하게 떨어지면 심근경색이나 뇌혈관 질환이 발생할 수 있으므로 특히 주의해야 합니다.
저혈압이 발생하면 환자를 앙와위로 눕히고 필요한 경우 식염수를 정맥 주사해야 합니다. 일시적인 저혈압 반응은 약물의 추가 용량에 대한 금기가 아닙니다. 효과적인 혈액량과 동맥압을 회복함으로써 감소된 용량으로 치료를 재개할 수 있습니다. 그렇지 않으면 협회의 한 구성원 또는 다른 구성원을 개별적으로 사용할 수 있습니다.
심부전 및 정상 또는 저혈압이 있는 일부 환자의 경우 리시노프릴을 사용하여 혈압을 추가로 낮출 수 있습니다. 이 효과는 예상되며 일반적으로 치료를 중단할 이유가 되지 않습니다. 저혈압이 증상을 나타내면 이 약의 감량 또는 중단이 필요할 수 있습니다.
대동맥 또는 승모판 협착증/비후성 심근병증
다른 ACE 억제제와 마찬가지로 이 약은 승모판 협착증 및 대동맥 협착증 또는 비대성 심근병증과 같은 좌심실 유출 폐색이 있는 환자에게 주의해서 투여해야 합니다.
레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS)의 이중 차단
ACE 억제제, 안지오텐신 II 수용체 차단제 또는 알리스키렌의 병용 투여는 저혈압, 고칼륨혈증 및 신기능 저하(급성 신부전 포함)의 위험을 증가시킨다는 증거가 있습니다. ACE 억제제, 안지오텐신 II 수용체의 병용 사용을 통한 RAAS의 이중 차단 따라서 길항제 또는 알리스키렌은 권장되지 않습니다(섹션 4.3 및 4.5 참조).
이중 차단 요법이 절대적으로 필요한 것으로 간주되는 경우, 이는 전문가의 감독 하에 그리고 신장 기능, 전해질 및 혈압에 대한 면밀하고 빈번한 모니터링 하에 수행되어야 합니다.
ACE 억제제와 안지오텐신 II 수용체 길항제는 당뇨병성 신병증 환자에게 동시에 사용해서는 안 됩니다.
수술 / 마취
대수술을 받거나 저혈압을 유발하는 약물로 마취하는 환자에서 리시노프릴은 보상적 레닌 방출에 따른 안지오텐신 II 형성을 차단할 수 있습니다. 이 기전으로 인한 저혈압이 발생하면 체적 팽창으로 교정할 수 있습니다.
신장 기능 장애
티아지드는 신장애 환자의 치료에 적절한 이뇨제가 아닐 수 있으며 크레아티닌 청소율이 30ml/min 이하(즉, 중등도 또는 중증의 신장애가 있는 경우)에서는 효과가 없습니다.
개별 성분의 적정이 복합 정제에 존재하는 용량의 필요성이 처음으로 입증될 때까지 이 약을 신부전(크레아티닌 청소율 ≤ 80 ml/min) 환자에게 투여해서는 안 됩니다.
심부전 환자에서 ACE 억제제 치료 시작 후 저혈압은 신기능의 추가 손상을 유발할 수 있으며 일반적으로 가역적인 급성 신부전이 이러한 상황에서 보고되었습니다.
양측 신동맥 협착증 또는 모노렌 신동맥 협착증이 있는 일부 환자에서 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제 치료 후 일반적으로 가역적인 혈중 요소 질소 및 크레아티닌 증가가 관찰되었습니다. 신혈관성 고혈압도 동반되는 경우 중증 저혈압 및 신부전의 위험이 증가하므로 이러한 환자의 경우 의사의 면밀한 감독하에 저용량 및 적절한 용량 적정 후에 치료를 시작해야 합니다. 이 약 투여 첫 주 동안 신기능을 모니터링해야 합니다.
명백한 혈관성 신질환이 없는 일부 고혈압 환자에서 리시노프릴을 이뇨제와 함께 투여했을 때 일반적으로 경미하고 일시적인 혈중 요소 질소 및 혈중 크레아티닌 증가가 발생했습니다.
이것은 기존에 신장애가 있는 환자에서 발생할 가능성이 더 높습니다. 복용량을 줄이고/하거나 이뇨제 및/또는 리시노프릴을 중단해야 할 수 있습니다.
신장 기능이 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템에 의존할 수 있는 중증 심부전 환자에서 ACE 억제제 치료는 핍뇨 및/또는 진행성 질소혈증 및 드물게 급성 신부전 및/또는 사망과 관련될 수 있습니다. 이러한 환자에서 ACE 억제제 치료는 특히 주의하여 도입되어야 합니다.
간염
티아지드는 간 기능 장애 또는 진행성 간 질환이 있는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다. 수분과 전해질 균형의 최소한의 변화가 간 혼수 상태를 유발할 수 있기 때문입니다(섹션 4.3 참조) 드물게 ACE 억제제가 담즙정체로 시작하는 증후군과 관련이 있었습니다. 황달 또는 간염 및 전격 괴사 및 (때때로) 사망으로 진행 이 증후군의 기전은 알려져 있지 않습니다. 리시노프릴/히드로클로로치아자이드로 치료받는 황달 또는 현저한 간 효소 상승이 있는 환자는 리시노프릴/히드로클로로치아자이드 치료를 중단하고 적절한 의학적 추적 관찰을 받아야 합니다. 위로.
과민증/혈관부종
얼굴, 사지, 입술, 혀, 성문 및/또는 후두의 혈관부종이 리시노프릴을 포함한 안지오텐신 전환 효소 억제제로 치료받은 환자에서 드물게 보고되었습니다. 이것은 치료 중 언제든지 발생할 수 있습니다. 이러한 경우 리시노프릴 투여를 즉시 중단하고 환자가 퇴원하기 전에 증상이 완전히 완화되도록 적절한 모니터링을 실시해야 합니다. 부종이 호흡 곤란 없이 혀에만 영향을 미치는 경우에도 항히스타민제 및 코르티코스테로이드 치료가 충분하지 않을 수 있으므로 환자를 장기간 관찰해야 합니다.
후두 또는 혀의 부종과 관련된 혈관부종으로 인한 치명적인 사건이 매우 드물게 보고되었습니다. 기도 폐쇄는 혀, 성문 또는 후두가 침범된 환자, 특히 기도 수술의 병력이 있는 환자에서 발생할 수 있습니다. 이러한 경우에는 에피네프린 투여 및/또는 기도 개방성을 유지하기 위한 조치가 포함될 수 있으며, 증상이 완전하고 지속적으로 해결될 때까지 환자를 면밀히 의학적 관찰하에 유지해야 합니다.
전환 효소 억제제(ACE 억제제)는 비흑인 환자보다 흑인 환자에서 더 자주 혈관부종을 유발합니다.
ACE 억제제 치료와 관련 없는 혈관부종의 병력이 있는 환자는 ACE 억제제를 복용하는 동안 혈관부종의 위험이 증가할 수 있습니다(섹션 4.3 참조).
thiazide를 복용하는 환자에서 알레르기 에피소드 또는 기관지 천식의 병력이 있거나 없이 과민 반응이 발생할 수 있습니다. 티아지드 사용 시 전신성 홍반성 루푸스의 악화 또는 활성화가 보고되었습니다.
대사 및 내분비 효과
경구용 항당뇨병제 또는 인슐린으로 치료받는 당뇨병 환자의 경우 ACE 억제제 치료 첫 달 동안 혈당 수치를 면밀히 모니터링해야 합니다.
티아지드 요법은 내당능을 손상시킬 수 있습니다. 따라서 인슐린을 포함한 당뇨병 치료제의 용량 조절이 필요할 수 있습니다.
콜레스테롤 및 트리글리세리드 수치의 증가는 티아지드를 사용한 이뇨제 요법과 관련이 있습니다.
일부 환자에서 thiazide로 치료하면 고요산혈증 및/또는 통풍이 촉진될 수 있지만 Lisinopril은 소변 내 요산 증가를 유도하여 결과적으로 히드로클로로치아지드의 고요산혈증 효과를 약화시킬 수 있습니다.
둔감화
탈감작 치료 동안 ACE 억제제를 투여받은 환자(예: 처녀막 독)는 아나필락시양 반응을 겪었습니다. 동일한 환자에서 이러한 반응은 ACE 억제제를 일시적으로 중단했을 때 회피되었지만 약물이 부주의하게 재투여된 후에 다시 나타났습니다.
혈액투석 환자의 아나필락시양 반응
리시노프릴-히드로클로로티아지드의 사용은 신부전증으로 투석이 필요한 환자에게 적용되지 않습니다.
특정 혈액투석 절차(예: 고유속 AN 69 막 사용 및 덱스트란 설페이트 컬럼으로 수행되는 저밀도 지단백 성분채집술 동안)를 ACE 억제제와 병용 투여하는 환자에서 아나필락토타이드 반응이 보고되었습니다. 이러한 환자에 대해 다른 유형의 투석막 또는 다른 유형의 항고혈압제의 사용을 고려해야 합니다.
저밀도 지단백(LDL) 성분채집 중 아나필락시양 반응
드물게 덱스트란 설페이트와 함께 저밀도 지단백(LDL) 성분채집 중에 ACE 억제제를 복용하는 환자에서 생명을 위협하는 아나필락시양 반응이 발생했습니다. 이러한 증상은 각 성분채집 세션 전에 ACE 억제제를 일시적으로 중단함으로써 피할 수 있습니다.
민족성
전환 효소 억제제(ACE 억제제)는 비흑인 환자보다 흑인 환자에서 더 자주 혈관부종을 유발합니다.
다른 ACE 억제제와 마찬가지로 리시노프릴은 흑인 고혈압 환자에서 낮은 레닌 농도의 유병률이 높기 때문에 흑인이 아닌 환자보다 흑인 환자의 혈압 강하 효과가 떨어질 수 있습니다.
기침
기침은 ACE 억제제를 사용할 때 보고되었으며 일반적으로 비생산적이고 지속적이며 치료 중단 시 사라집니다. ACE 억제제에 의한 기침은 기침의 감별 진단에 고려되어야 합니다.
호중구감소증 및 무과립구증
호중구감소증/무과립구증, 혈소판감소증 및 빈혈이 ACE 억제제를 투여받는 환자에서 보고되었습니다. 신기능이 정상이고 다른 합병증이 없는 환자에서 호중구감소증은 거의 발생하지 않습니다. 호중구감소증 및 무과립구증은 ACE 억제제 치료 중단 후 사라집니다.
리시노프릴은 콜라겐 질환이 있는 환자, 면역억제 요법을 받는 환자, 알로퓨리놀 또는 프로카인아미드를 투여받는 환자, 또는 이러한 합병증 요인이 복합적으로 작용하는 환자, 특히 이전의 신장애 환자에게 각별히 주의하여 투여해야 합니다. 이 환자들 중 일부는 심한 감염을 일으켰고, 몇몇 경우에는 집중적인 항생제 치료에 반응하지 않았습니다. 이러한 환자가 리시노프릴로 치료되는 경우 백혈구 수를 주기적으로 모니터링하는 것이 권장되며 환자에게 감염 사례를 보고하도록 지시해야 합니다.
임신
임신 중에는 ACE 억제제 치료를 시작해서는 안 됩니다.
임신을 계획 중인 환자의 경우, 지속적인 ACE 억제제 치료가 필수적으로 고려되지 않는 한 임신 중에 사용하기에 안전성이 입증된 대체 항고혈압 치료제를 사용해야 합니다. 임신이 진단되면 , ACE 억제제 치료를 즉시 중단하고 적절한 경우, 대체 요법을 시작해야 합니다(섹션 4.3 및 4.6 참조).
이전의 이뇨제 치료
리시노프릴/히드로클로로티아지드로 치료를 시작하기 전에 이뇨제 치료를 2-3일 동안 중단해야 합니다. 이것이 가능하지 않은 경우, 5mg 용량의 리시노프릴 단독으로 치료를 시작해야 합니다.
신장 이식 환자
최근에 신장 이식을 받은 환자에 대한 경험이 없으므로 이 조합을 사용해서는 안됩니다.
전해질 불균형
이뇨제 치료를 받는 모든 환자와 마찬가지로 혈청 전해질의 주기적인 측정은 적절한 간격으로 수행되어야 합니다.
히드로클로로치아자이드를 포함한 티아지드는 체액 및 전해질 불균형(저칼륨혈증, 저나트륨혈증 및 저염소혈증성 알칼리증)을 유발할 수 있습니다. 수분 또는 전해질 불균형의 징후는 구강 건조, 갈증, 쇠약, 혼수, 졸음, 경련 또는 근육통, 피로 근육, 저혈압, 핍뇨 , 빈맥 및 메스꺼움 및 구토와 같은 위장 장애.
더운 날씨에 부종 환자에서 희석성 저나트륨혈증이 발생할 수 있습니다. 염화물 결핍은 일반적으로 경미하며 치료가 필요하지 않습니다. 티아지드는 마그네슘의 소변 배설을 증가시켜 저마그네슘혈증을 유발할 수 있는 것으로 나타났습니다.
thiazide는 요 중 칼슘 배설을 감소시키고 경미하고 간헐적인 칼슘 증가를 유발할 수 있습니다. 현저한 고칼슘혈증은 무증상의 부갑상선 기능 항진증을 나타낼 수 있습니다. 부갑상선 기능 검사를 수행하기 전에 티아지드 치료를 중단해야 합니다.
고칼륨혈증
리시노프릴을 포함한 ACE 억제제로 치료받은 일부 환자에서 혈청 칼륨의 상승이 관찰되었습니다. 고칼륨혈증이 발생할 위험이 있는 환자에는 신부전, 당뇨병이 있는 환자 또는 칼륨 보존성 이뇨제, 칼륨 보충제 또는 칼륨 함유 염 대체제와 병용 치료 중인 환자, 또는 혈청 칼륨이 증가하는 다른 약물(예: 헤파린). 위 약제의 병용이 필요하다고 판단되는 경우 정기적인 혈청 칼륨 모니터링이 권장됩니다(섹션 4.5 참조).
당뇨병 환자
경구용 항당뇨병제 또는 인슐린으로 치료 중인 당뇨병 환자의 경우 ACE 억제제 치료 첫 달 동안 혈당 조절을 면밀히 모니터링해야 합니다(섹션 4.5 참조).
리튬
ACE 억제제, 리튬 및 리시노프릴의 조합은 일반적으로 권장되지 않습니다(섹션 4.5 참조).
도핑 테스트
이 약에 함유된 히드로클로로치아자이드가 도핑 검사에서 양성 반응을 나타낼 수 있습니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템의 이중 차단
임상 시험 데이터에 따르면 ACE 억제제, 지오텐신 II 수용체 차단제 또는 알리스키렌의 병용을 통한 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS)의 이중 차단은 저혈압, 고칼륨혈증 및 신장 기능 저하와 같은 부작용의 빈도가 더 높은 것으로 나타났습니다. 기능(급성 신부전 포함)이 RAAS 시스템에 활성인 단일 제제의 사용과 비교(섹션 4.3, 4.4 및 5.1 참조) 리시노프릴 및 RAAS에 영향을 미치는 기타 제제로 치료받은 환자의 혈압, 신기능 및 전해질을 면밀히 모니터링합니다. 당뇨병 환자에게는 알리스키렌과 리시노프릴을 함께 투여하지 마십시오.
기타 항고혈압제
이들 약물의 병용투여는 리시노프릴/히드로클로로치아지드의 저혈압 효과를 증가시킬 수 있으며 니트로글리세린 및 기타 질산염 또는 기타 혈관확장제의 병용 투여는 혈압을 더욱 감소시킬 수 있습니다.
리시노프릴과 알리스키렌 함유 약물의 병용은 피해야 합니다(섹션 4.3 및 4.4 참조).
칼륨 보충제, 칼륨 보존 이뇨제 또는 소금 대체제 칼륨 및 혈청 칼륨 수치를 증가시킬 수 있는 기타 약물 함유
thiazide계 이뇨제에 의해 유발되는 칼륨 고갈은 일반적으로 리시노프릴의 칼륨 보존 효과에 의해 약화됩니다.
칼륨보충제, 칼륨보존제 또는 칼륨함유 염 대체제 및 혈청 칼륨 수치를 증가시킬 수 있는 기타 약물(예: 헤파린, 코-트리목사졸)의 사용은 특히 장애가 있는 환자에서 혈청 칼륨의 유의한 증가를 초래할 수 있습니다. 신장 기능 또는 진성 당뇨병 리시노프릴/히드로클로로치아지드와 이들 제제의 병용이 필요한 경우 혈청 칼륨의 빈번한 모니터링과 함께 주의해서 사용해야 합니다(섹션 4.4 참조).
리튬
리튬과 ACE 억제제를 병용 투여하는 동안 혈청 리튬 농도 및 독성의 가역적 증가가 보고되었습니다.
이뇨제와 ACE 억제제는 리튬의 신장 청소율을 감소시켜 독성 위험이 높습니다.
따라서 리튬과 함께 리시노프릴/히드로클로로티아지드를 사용하는 것은 권장되지 않지만, 조합이 필요한 경우 혈청 리튬 수준에 대한 주의 깊은 모니터링을 수행해야 합니다(섹션 4.4 참조). 리튬 함유 제품을 사용하기 전에 관련 제품 특성 요약을 참조하십시오.
금
금주사(예: 소듐 아우로티오말레이트)를 투여한 후 ACE 억제제를 투여받은 환자에서 아질산염 반응(홍조, 메스꺼움, 현기증 및 저혈압을 포함한 혈관 확장의 증상, 매우 심각할 수 있음)이 더 자주 보고되었습니다.
기타 병용 요법
인도메타신은 리시노프릴과 히드로클로로치아자이드를 병용투여시 항고혈압 효과를 감소시킬 수 있습니다.
조직 플라스미노겐 활성제와의 병용 투여는 혈관부종 발병 위험을 증가시킬 수 있습니다.
아세틸살리실산을 포함한 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs)
선택적 시클로옥시게나제-2 억제제를 포함한 NSAID의 만성 투여는 ACE 억제제의 항고혈압 효과를 감소시킬 수 있습니다.
ACE 억제제와 NSAID는 신기능 악화에 상가적인 영향을 미칠 수 있습니다. 이러한 효과는 일반적으로 되돌릴 수 있습니다.
드물게 고령자나 탈수된 환자와 같이 신기능 장애가 있는 환자에서 급성 신부전이 발생할 수 있으므로 특히 고령자에게 이 약의 투여에 주의해야 하며 환자에게 충분한 수분을 공급하고 혈압을 모니터링해야 합니다. 병용 요법 시작 시 기능.
비탈분극성 근육 이완제(예: 염화튜보쿠라린)
이러한 약물의 효과는 히드로클로로티아지드에 의해 강화될 수 있습니다.
알로퓨리놀
ACE 억제제와 알로퓨리놀의 병용 투여는 신장 손상의 위험을 증가시키고 백혈구 감소증의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
세포증식억제제 및 면역억제제, 프로카인아미드, 시클로포스파미드, 메토트렉세이트
ACE 억제제의 병용 투여는 백혈구 감소증의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 티아지드는 세포독성 의약품의 신장 배설을 감소시켜 골수억제 효과를 강화할 수 있다(섹션 4.4 참조).
Torsade de Pointes를 유발하는 약물
저칼륨혈증의 위험 때문에 히드로클로로치아자이드 및 torsade de pointes를 유발하는 약물(예: 일부 항부정맥제, 일부 항정신병제 및 torsade de pointes를 유도하는 것으로 알려진 기타 약물)의 투여는 주의해서 사용해야 합니다.
삼환계 항우울제/항정신병제/마취제
특정 마취제, 삼환계 항우울제 및 항정신병제를 ACE 억제제와 병용 투여하면 "혈압이 더 감소할 수 있습니다(섹션 4.4 참조).
교감신경
Sympathomimetics는 ACE 억제제의 항고혈압 효과를 감소시킬 수 있습니다.
잠재적인 약물 상호작용
기타 항고혈압제: 부가 효과가 나타날 수 있습니다.
다음 약물을 함께 투여하는 경우 티아지드계 이뇨제와 상호 작용할 수 있습니다.
당뇨병 치료제
thiazide 이뇨제로 치료하면 내당능이 손상될 수 있음 역학 연구에 따르면 ACE 억제제와 항당뇨병제(경구 혈당강하제 및 인슐린)의 병용 투여는 혈당 강하 효과를 증가시킬 수 있으며 저혈당의 위험이 있는 동안 발생할 가능성이 가장 높습니다. 병용 치료의 처음 몇 주 및 신장애 환자의 경우 당뇨병 환자의 경우 항당뇨병제의 용량 조절이 필요할 수 있으며 인슐린을 포함한 다른 항당뇨병제의 필요성은 그대로 유지되거나 증감될 수 있습니다.
기타 칼륨 이뇨제, 암포테리신 B(비경구), 카르베녹솔론, 코르티코스테로이드, 코르티코트로핀(ACTH) 또는 자극성 완하제, 살리실산 유도체
히드로클로로치아자이드의 칼륨 고갈 효과는 칼륨 손실 및 저칼륨혈증을 유발하는 약물에 의해 강화될 수 있습니다. 저칼륨혈증은 스테로이드 또는 부신피질자극호르몬제(ACTH)를 병용하는 동안 발생할 수 있습니다.
칼슘염(칼슘 또는 비타민 D 보충제)
thiazide계 이뇨제와 병용투여시 혈청 칼슘 농도를 증가시켜 배설을 감소시킬 수 있다.
칼슘 또는 비타민 D 보충제가 필요한 경우 혈청 칼슘 수치를 모니터링하고 그에 따라 용량을 조정해야 합니다.
심장 배당체
thiazide로 인한 저칼륨혈증과 관련된 디기탈리스 중독의 위험이 증가합니다.저칼륨혈증은 디기탈리스 독성 영향(예: 심실 과민성 증가)에 대한 심장의 반응을 민감하게 하거나 증가시킬 수 있습니다.
콜레스티라민과 콜레스티폴
히드로클로로티아지드의 흡수를 줄이거나 늦출 수 있습니다. 따라서 설폰아미드계 이뇨제는 이러한 약물을 복용하기 최소 1시간 전 또는 복용 후 4-6시간 후에 복용해야 합니다.
트리메토프림
트리메토프림과 ACE 억제제 및 티아지드의 병용 투여는 고칼륨혈증의 위험을 증가시킵니다.
소탈롤
티아지드에 의한 저칼륨혈증은 소탈롤에 의한 부정맥의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
시클로스포린
ACE 억제제와 사이클로스포린을 병용 투여하면 신장 손상, 고칼륨혈증, 고요산혈증 및 통풍 유사 합병증의 위험이 증가합니다.
승압 아민(예: 아드레날린)
티아지드는 노르에피네프린에 대한 동맥 반응을 감소시킬 수 있지만 치료에서 압력제로 사용하는 것을 배제하지는 않습니다.
디아족사이드
thiazides는 diazoxide의 고혈당 효과를 증가시킬 수 있습니다.
아만타디나
티아지드는 아만타딘으로 인한 부작용의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
04.6 임신과 수유
임신
ACE 억제제:
ACE 억제제의 사용은 임신 첫 3개월 동안 권장되지 않습니다(섹션 4.4 참조). ACE 억제제의 사용은 임신 2분기 및 3분기 동안 금기입니다(섹션 4.3 및 4.4 참조).
임신 첫 3개월 동안 ACE 억제제에 노출된 후 최기형성 위험에 대한 역학적 증거는 확실하지 않습니다. 그러나 특히 심혈관 및 중추 신경계의 경우 약간의 위험 증가를 배제할 수 없습니다. 임신 초기에 리시노프릴을 사용하는 경우 환자는 태아에 대한 잠재적 위험에 대해 알려야 합니다.
임신을 계획 중인 환자의 경우, 지속적인 ACE 억제제 요법이 필수적으로 고려되지 않는 한 임신 중 사용에 대해 안전성이 입증된 대체 항고혈압 치료제를 사용해야 합니다.
임신이 진단되면 ACE 억제제 치료를 즉시 중단하고 적절한 경우 대체 요법을 시작해야 합니다.
임신 2기 및 3기 동안 ACE 억제제에 노출되면 여성에서 태아 독성(신기능 저하, 양수과소증, 두개골 골화 지연) 및 신생아 독성(신부전, 저혈압, 고칼륨혈증)을 유발하는 것으로 알려져 있습니다(5.3항 참조).
산모의 희소증이 발생했는데, 이는 아마도 태아의 신기능 감소를 나타내고 사지 구축, 두개안면 기형 및 저형성 폐 발달을 초래할 수 있음을 나타냅니다.
ACE 억제제에 대한 노출이 임신 2분기부터 발생한 경우, 신장 기능 및 두개골의 초음파 검사가 권장됩니다.
산모가 ACE 억제제를 복용한 신생아는 저혈압에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다(섹션 4.3 및 4.4 참조).
임신 중 사용이 필수적인 드문 경우로, 임신 2기 또는 3기 동안 이 약에 노출된 경우 양막 내 상태를 확인하기 위해 연속 초음파 스캔을 수행해야 합니다. 희소증이 발견된 경우 산모의 생명을 구하는 것으로 간주되지 않는 한 리시노프릴을 중단해야 합니다.
그러나 의사와 환자는 양수과소증이 태아에 돌이킬 수 없는 손상이 확인된 후에야 분명해질 수 있음을 알아야 합니다.
산모가 리시노프릴을 복용한 영아도 핍뇨와 고칼륨혈증에 대해 면밀히 관찰해야 합니다.
태반을 가로지르는 Lisinopril은 복강 내 투석에 의해 신생아 순환계에서 제거되었으며 임상적 이점이 있으며 이론적으로 혈장교환술로 제거할 수 있습니다.
히드로클로로티아지드:
임신 중, 특히 임신 초기에 히드로클로로치아자이드에 대한 경험이 제한적이며 동물 연구는 충분하지 않습니다.
Hydrochlorothiazide는 태반을 통과합니다. 작용 기전에 따라 임신 2기 및 3기 동안 히드로클로로치아자이드를 사용하면 태아 태반 관류가 손상될 수 있으며 황달, 전해질 장애 및 혈소판 감소증과 같은 태아 및 신생아에 영향을 미칠 수 있습니다.
건강한 임산부에게 이뇨제를 계속 사용하는 것은 권장되지 않으며, 성인에서 보고된 신생아 황달, 혈소판 감소증 및 기타 이상반응을 포함하여 산모와 태아를 불필요한 위험에 노출시킬 수도 있습니다.
태반을 가로지르는 히드로클로로치아지드를 신생아 순환계에서 제거한 경험은 없습니다.
히드로클로로치아지드는 질병의 경과에 유익한 영향 없이 혈장량 감소 및 태반 관류 저하의 위험이 있으므로 임신성 부종, 임신성 고혈압 또는 자간전증의 치료에 사용해서는 안 됩니다.
Hydrochlorothiazide는 다른 치료법을 사용할 수 없는 드문 상황을 제외하고 임산부의 원발성 동맥 고혈압 치료에 사용해서는 안 됩니다.
수유 시간
ACE 억제제:
수유 중 리시노프릴/히드로클로로티아지드의 사용에 관한 데이터가 없기 때문에 리시노프릴이 모유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. Lisinopril / hydrochlorothiazide는 권장되지 않으며 특히 신생아 또는 미숙아를 간호할 때 수유 중 사용에 대해 안전성이 입증된 대체 치료법이 선호됩니다.
히드로클로로티아지드:
Hydrochlorothiazide는 소량으로 모유로 배설됩니다. 고용량 thiazide 이뇨제는 우유 생산을 억제할 수 있는 강렬한 이뇨를 유발합니다. 모유 수유 중 Zestoretic의 사용은 권장되지 않습니다. 모유 수유 중에 Zestoretic을 복용하는 경우 용량을 가능한 한 낮게 유지해야 합니다.
모유 수유 중인 아기에서 히드로클로로치아자이드로 인해 발생할 수 있는 심각한 반응 때문에, 어머니에 대한 약물의 중요성을 고려하여 모유 수유를 중단하거나 제스토레틱을 중단하는 것이 더 적절한지 결정해야 합니다.
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
다른 항고혈압제와 마찬가지로 리시노프릴/히드로클로로치아지드의 조합은 운전 및 기계 사용 능력에 경미하거나 중등도의 영향을 미칠 수 있습니다." "알코올과 관련이 있지만 이러한 효과는 개별 피험자의 감도와 관련이 있습니다.
차량이나 기계를 운전할 때 현기증이나 피로가 발생할 수 있음을 고려해야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
임상 연구
Zestoretic은 일반적으로 내약성이 좋습니다. 임상 연구에서 바람직하지 않은 영향은 일반적으로 경미하고 일시적이었습니다. 대부분의 경우 치료를 중단할 필요가 없었습니다. 관찰된 바람직하지 않은 효과는 이전에 리시노프릴 또는 히드로클로로티아지드에서 보고된 것으로 제한되었습니다.
가장 흔하게 보고되는 바람직하지 않은 영향(ADR)은 어지러움으로, 일반적으로 용량 감소에 반응하고 드물게 치료 중단, 두통, 기침 및 기립성 저혈압을 포함한 저혈압이 치료된 환자의 1-10%에서 발생할 수 있습니다.
설사, 메스꺼움, 구토, 구강 건조, 발진, 통풍, 심계항진, 흉부 불편감, 근육 경련 및 쇠약, 감각 이상, 무력증, 발기 부전, 급성 신부전 및 실신은 더 흔하지 않았습니다.
포스트 마케팅
다음의 빈도로 리시노프릴/히드로클로로치아지드로 치료하는 동안 다음과 같은 바람직하지 않은 효과가 관찰 및 보고되었습니다. 매우 흔함(≥1/10), 흔함(≥1/100,
혈액 및 림프계 장애
드물게: 빈혈.
매우 드물게: 골수 억제, 혈소판 감소증, 백혈구 감소증, 무과립구증, 용혈성 빈혈.
내분비 병리학
드물게: 부적절한 항이뇨 호르몬 분비.
대사 및 영양 장애
흔하지 않음: 통풍.
드물게: 고혈당, 저칼륨혈증, 고요산혈증, 고칼륨혈증.
신경계 장애 및 정신 장애
흔하게: 현기증, 두통, 감각이상.
드물게: 후각 장애.
흔하지 않은: 우울 증상.
심장 및 혈관 병리학
흔하게: 기립성 효과(저혈압 포함), 실신.
흔하지 않게: 심계항진.
호흡기, 흉부 및 종격동 장애
흔함: 기침.
위장 장애
흔하게: 설사, 메스꺼움, 구토.
흔하지 않게: 구강 건조.
드물게: 췌장염.
매우 드물게: 장내 혈관부종.
간담도 장애
매우 드물게: 간세포 및 담즙정체성 간염, 황달, 간부전. 일부 환자에서 간염이 간부전으로 진행된 사례는 매우 드물게 보고되었습니다. 황달 또는 현저한 간 효소 상승을 경험한 이 약을 투여받는 환자는 이 약 투여를 중단하고 적절한 의학적 감독을 받아야 합니다.
피부 및 피하 조직 장애
흔하게: 피부 발진.
흔하지 않음: 과민성/혈관신경성 부종: 얼굴, 사지, 입술, 혀, 성문 및/또는 후두의 혈관신경성 부종(섹션 4.4 참조).
매우 드물다: 피부가성림프종.
다음 중 하나 이상을 포함할 수 있는 복합 증상이 보고되었습니다: 발열, 혈관염, 근육통, 관절통/관절염, 항핵항체(ANA) 양성, 적혈구 침강 속도(ESR) 증가, 호산구 증가증 및 백혈구 증가, 발진, 광과민성 및 기타 피부과 발현.
근골격 및 결합 조직 장애
흔하게: 근육 경련.
드물게: 근육 약화.
생식 기관 및 유방의 질병
흔함: 발기부전.
일반 장애 및 부위 상태 행정의
흔하게: 피로, 무력증.
흔하지 않게: 흉부 압박감.
실험실 테스트
흔하게: 혈액 요소 증가, 혈청 크레아티닌 증가, 간 효소 증가, 헤모글로빈 감소.
흔하지 않게: 감소된 헤마토크릿.
드물게: 혈청 빌리루빈의 증가.
개별 구성 요소에서 보고되었으며 Zestoretic의 잠재적인 부작용이 될 수 있는 기타 부작용은 다음과 같습니다.
히드로클로로티아지드(빈도를 알 수 없음):
기타 부작용: 자반병, 전신 홍반성 루푸스, 발진.
매우 드물게 스티븐스-존슨 증후군이 발생할 수 있습니다.
고립된 경우: 고칼슘혈증, 후자는 가능한 부갑상선 기능 항진증을 강조하기 위해 진단 검사가 필요합니다. 심장 부정맥, 급성 근시 및 급성 폐쇄각 녹내장이 가능합니다.
리시노프릴
* 매우 드물게 일부 환자에서 바람직하지 않은 간염의 진행이 간부전으로 진행되었다는 보고가 있으므로 리시노프릴/히드로클로로치아자이드를 투여받고 황달 또는 현저한 간효소 상승이 발생한 환자는 리시노프릴/히드로클로로치아자이드를 중단하고 적절한 치료를 받아야 한다.
** 다음 중 하나 이상을 포함할 수 있는 복합 증상이 보고되었습니다: 발열, 혈관염, 근육통, 관절통/관절염, 항핵항체(ANA) 양성, 높은 적혈구 침강 속도(ESR), 호산구 증가증 및 백혈구 증가증, 발진 , 광과민성 또는 기타 피부과 증상.
다른 ACE 억제제와 마찬가지로 시각 및/또는 청각적 환각이 보고되었습니다.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응에 대한 보고는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 모니터링할 수 있으므로 중요합니다. 의료 전문가는 의심되는 이상반응이 있는 경우 국가 보고 시스템을 통해 보고해야 합니다. "주소 https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 과다 복용
인간의 과다 복용에 대한 데이터는 제한적입니다.
치료는 대증적이고 지지적입니다. 이 약 투여를 중단하고 환자를 면밀히 모니터링해야 합니다. 치료 조치는 증상의 성격과 중증도에 따라 다릅니다. 흡수를 방지하고 약물의 제거를 가속화하기 위한 조치를 취해야 합니다.
ACE 억제제 과다 복용과 관련된 증상에는 저혈압, 순환기 쇼크, 전해질 장애, 신부전, 과호흡, 빈맥, 심계항진, 서맥, 현기증, 불안 및 기침이 포함될 수 있습니다. 심한 저혈압의 경우 환자는 쇼크 자세를 취해야 합니다. 과량투여 시 권장되는 치료법은 정맥내 주입으로 식염수를 투여하는 것입니다. 저혈압이 발생하면 환자를 앙와위로 눕혀야 합니다.가능하다면 안지오텐신 II 주입 및/또는 카테콜아민 정맥주사를 통한 치료도 고려할 수 있습니다. 최근 섭취한 경우 리시노프릴을 제거하는 조치를 취하십시오(예: 구토, 위 세척, 약물 투여, 흡수제 및 황산나트륨).
리시노프릴은 혈액투석을 통해 순환계에서 제거할 수 있습니다(섹션 4.4 참조). 고유속 폴리아크릴로니트릴 투석막의 사용을 피하십시오. 치료 저항성 서맥에는 심박조율기 요법이 적용됩니다. 활력 징후, 혈청 전해질 및 크레아티닌을 자주 모니터링해야 합니다.
히드로클로로치아지드 과다복용의 추가 증상은 소변량 증가, 의식 저하(혼수 상태 포함), 경련, 마비, 심장 부정맥 및 신부전입니다.
디기탈리스도 투여된 경우 저칼륨혈증이 심장 부정맥을 악화시킬 수 있습니다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물 치료 그룹: ACE 억제제, 조합 - ACE 억제제 및 이뇨제. ATC 코드: C09BA03
제스토레틱은 안지오텐신전환효소(ACE) 억제제인 리시노프릴과 티아지드계 이뇨제인 히드로클로로치아지드의 고정용량 복합제로서 두 성분 모두 상보적인 작용기전을 갖고 있으며 항고혈압 효과가 상가하다.
다른 항고혈압제와 병용하면 혈압이 추가로 감소할 수 있습니다.
리시노프릴은 펩티딜 디펩티다제 억제제로, 지오텐신 I에서 지오텐신 II 혈관수축제 펩타이드로의 전환을 촉매한다.
안지오텐신 II는 또한 부신피질에 의한 알도스테론의 분비를 자극합니다.ACE의 억제는 안지오텐신 II 농도를 감소시켜 혈관수축제 활성과 알도스테론 분비를 감소시키고 혈청 칼륨 농도를 상승시킵니다.
리시노프릴이 혈압을 낮추는 기전은 주로 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템의 억제인 것으로 보이지만, 리시노프릴은 레닌이 낮은 고혈압 환자에게도 효과적입니다. ACE는 브래디키닌을 분해하는 효소인 키니나아제 II와 동일하며, 강력한 혈관 확장제인 브래디키닌 수치의 증가가 리시노프릴의 치료 효과에 역할을 하는지 여부는 아직 명확하지 않습니다.
히드로클로로치아자이드(Hydrochlorothiazide)는 이뇨제 및 항고혈압제로서 원위신세뇨관의 전해질 재흡수기전에 항고혈압 작용을 하여 염화물과 나트륨의 배설을 동등한 정도로 증가시킨다. 나트륨 이뇨는 칼륨과 중탄산염의 손실을 동반할 수 있습니다. 티아지드계 이뇨제의 항고혈압 효과의 기전은 알려져 있지 않습니다. 티아지드계는 일반적으로 정상 혈압에 영향을 미치지 않습니다. 다른 항고혈압제와 병용 투여하면 혈압이 부가적으로 감소합니다.
2개의 대규모 무작위 대조 시험(ONTARGET(Telmisartan Alone 및 Ramipril Global Endpoint Trial과 병용) 및 VA Nephron-D(당뇨병의 Veterans Affairs Nephropathy))에서 ACE 억제제와 길항제 병용의 사용을 조사했습니다. 지오텐신 II 수용체.
ONTARGET은 심혈관 또는 뇌혈관 질환의 병력이 있거나 장기 손상의 증거와 관련된 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 수행된 연구입니다. VA NEPHRON-D는 제2형 당뇨병 및 당뇨병성 신병증 환자를 대상으로 실시한 연구입니다.
이러한 연구는 신장 및/또는 심혈관 결과 및 사망률에 대한 유의미한 유익한 효과를 입증하지 않았지만, 단독 요법에 비해 고칼륨혈증, 급성 신장 손상 및/또는 저혈압의 위험 증가가 관찰되었습니다.
이러한 결과는 유사한 약력학적 특성을 고려할 때 다른 ACE 억제제 및 안지오텐신 II 수용체 길항제에도 관련이 있습니다.
따라서 ACE 억제제와 안지오텐신 II 수용체 길항제는 당뇨병성 신증 환자에게 동시에 사용해서는 안 됩니다.
ALTITUDE(Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints)는 제2형 당뇨병 및 만성 신장 질환 환자에서 ACE 억제제 또는 안지오텐신 II 수용체 길항제의 표준 요법에 알리스키렌을 추가할 경우의 이점을 확인하기 위한 연구입니다. , 심혈관 질환, 또는 둘 다. 연구는 부작용 위험 증가로 인해 조기에 종료되었습니다. 심혈관 사망 및 뇌졸중은 모두 위약 그룹보다 알리스키렌 그룹에서 수치적으로 더 빈번했으며, 관심 있는 부작용 및 심각한 부작용( 고칼륨혈증, 저혈압 및 신기능 장애)는 위약군보다 알리스키렌군에서 더 자주 보고되었습니다.
05.2 "약동학적 특성
리시노프릴과 히드로클로로티아지드의 병용투여는 두 약물의 생체이용률에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않습니다. 미리 확립된 연관성은 동시에 투여된 두 약물과 생물학적으로 동등합니다.
흡수
리시노프릴 경구 투여 후 7시간 이내에 최고 혈장 농도가 관찰되며 급성 심근경색증 환자에서는 약간 지연됩니다. 비뇨기 회복을 기준으로 리시노프릴의 흡수 정도는 약 25%이며, 시험된 모든 용량(5-80mg)에서 환자 간 변동성은 6-60%입니다. 절대 생체이용률은 심부전 환자에서 약 16% 감소합니다. Zestoretic의 흡수는 음식의 영향을 받지 않습니다.
분포
리시노프릴은 순환하는 ACE 이외의 다른 혈장 단백질과 결합하지 않는 것으로 보입니다. 쥐를 대상으로 한 연구에 따르면 리시노프릴이 혈액 뇌 장벽을 제대로 통과하지 못하는 것으로 나타났습니다.
제거
리시노프릴은 대사되지 않으며 신장에 의해 완전히 변하지 않고 배설됩니다. 여러 번 투여한 후 리시노프릴의 저장 반감기는 12.6시간입니다. 건강한 피험자에서 리시노프릴의 클리어런스는 약 50ml/min입니다. 혈청 농도의 감소는 약물 축적에 기여하지 않는 연장된 말기 단계를 나타내며, 이 말기 단계는 아마도 ACE 수준에서 포화 결합을 나타내며 용량에 비례하지 않습니다.
간부전
간경변증 환자의 간 기능 손상은 리시노프릴의 흡수 감소(소변 회복을 기준으로 약 30%)를 유도하지만, 청소율 감소로 인해 건강한 대상에 비해 노출 증가(약 50%)를 초래합니다.
신부전
신장 기능 장애는 신장에서 배설되는 리시노프릴의 제거를 감소시키지만 이러한 감소는 사구체 여과율이 30ml/min 미만인 경우에만 임상적으로 중요합니다.
5mg 용량의 배수 투여 후 다른 환자 그룹에서 신장 기능과 관련된 리시노프릴의 약동학적 매개변수.
30-80mL/분의 크레아티닌 청소율에서 평균 AUC는 13%만 증가하는 반면, 5-30mL/분의 크레아티닌 청소율에서는 4-5배 증가가 관찰되었습니다.
리시노프릴은 투석으로 제거할 수 있습니다. 4시간 혈액투석 동안 리시노프릴의 혈장 농도는 40~55ml/min의 투석 클리어런스로 평균 60% 감소합니다.
심부전
건강한 피험자에 비해 심부전 환자는 리시노프릴에 대한 노출이 더 높지만(평균 AUC 증가 125%), 리시노프릴의 요 회복을 기준으로 약 16%의 흡수 감소가 나타납니다.
노인
젊은 피험자에 비해 고령 환자는 혈중 농도와 AUC가 증가합니다(약 60% 증가).
히드로클로로티아지드
최소 24시간 동안 혈장 수준을 모니터링하면 혈장 반감기가 5.6-14.8시간 범위에서 변하는 것으로 관찰되었습니다.
경구 투여량의 최소 61%는 24시간 이내에 변화 없이 제거됩니다. Hydrochlorothiazide의 경구 투여 후 이뇨 효과는 2시간 이내에 시작되어 약 4시간 후에 최고조에 이르며 6~12시간 동안 지속됩니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
리시노프릴
리시노프릴의 안전성은 실험실 동물에서 광범위하게 연구되었습니다. 리시노프릴의 경구 LD는 생쥐와 쥐에서 20g/kg 이상이었습니다.
쥐와 개에서 리시노프릴의 독성은 주로 약리학적 효과에 대한 분노와 관련이 있는 것으로 보입니다. 인간에 대한 치료 용량과 동물에 대한 독성 용량 사이에는 큰 차이가 있었습니다.
개에 대한 무독성 용량(5mg/kg/일)과 사람에게 권장되는 40mg/일의 비율은 이 민감한 종에서 6배 더 높았습니다.
인간의 경우 40mg/일의 용량으로 최대 혈장 농도 468ng/ml에 도달했으며, 이는 개의 신독성 용량으로 결정된 11,370ng/ml 혈장 수준보다 현저히 낮습니다.
개에서 독성의 주요 징후는 신장 기능 장애(BUN 및 크레아티닌 수치 상승)와 관련이 있으며, 때로는 신세뇨관 변성과 관련이 있습니다. 후자는 쥐에서 관찰되지 않았지만 질소 혈증의 증가가 관찰되었습니다. 이러한 신장 기능의 변화는 아마도 리시노프릴의 약리 활성과 관련된 약물 유발성 질소혈증의 신장 전 변화를 나타냅니다. 추가 식염수 섭취는 개뿐만 아니라 쥐의 리시노프릴 독성을 개선하거나 예방하여 메커니즘 기반 독성의 가설을 더욱 뒷받침합니다.
발암, 돌연변이 및 생식력 연구
리시노프릴을 105주 동안 수컷 및 암컷 쥐에게 최대 90mg/kg/day(인간의 일일 최대 권장 용량의 약 110배)의 용량으로 투여했을 때 발암 효과의 증거는 없었습니다. (남성 및 여성) 최대 135 mg/kg/일(인간의 일일 최대 권장 용량의 약 170배)의 용량에서 발암성의 징후를 나타내지 않았습니다. 리시노프릴은 대사 활성화 유무에 관계없이 Ames 미생물 돌연변이 유발 분석에서 돌연변이 특성을 나타내지 않았습니다. 그것은 차이니즈 햄스터 폐 세포를 사용한 "조기 돌연변이 분석에서 음성"으로 테스트되었습니다. Lisinopril은 쥐 간세포의 in vitro 알칼리 용출 분석에서 단일 가닥 DNA 파손을 일으키지 않았으며, 중국 햄스터 난소 세포에 대한 in vitro 시험과 in vivo 마우스 골수 연구에서도 증가된 염색체 이상을 나타내지 않았습니다. 생식 능력에 대한 영향은 리시노프릴을 300mg/kg/일까지 투여한 수컷 및 암컷 랫트에서 발생했습니다.
기형발생
리시노프릴은 임신 6일부터 15일까지 최대 1000mg/kg/day(인간의 1일 최대 권장 용량의 1250배)의 용량을 투여한 마우스에서 기형을 유발하지 않았습니다.
100 mg/kg 미만의 용량에서는 태아 흡수의 증가가 없었습니다. 1000 mg / kg의 용량에서 이것은 추가 소금 섭취로 방지되었습니다. 임신 6일부터 17일까지 리시노프릴을 300mg/kg/day(최대 권장 용량의 375배)까지 투여한 랫트에서 태아독성이나 최기형성이 없었습니다.
임신 15일부터 산후 21일 이후까지 리시노프릴을 투여받은 쥐에서 산후 2일과 7일 사이에 출생 사망 발생률이 증가했으며 산후 21일 출생자의 평균 체중은 더 낮았습니다. 산모에게 추가로 소금을 공급해도 사망의 증가도 출생의 체중 감소도 없었습니다. 토끼에서 리시노프릴은 추가 소금 섭취가 있는 상태에서 최대 1mg/kg/일의 용량으로 전체 기관 발생 기간에 걸쳐 투여했을 때 최기형성을 나타내지 않았습니다.
후자는 어머니의 독성 영향을 제거하고 가능한 최대 용량 수준에서 최기형성 가능성을 평가하는 데 사용되었습니다. 토끼는 어머니 및 태아 독성 효과를 나타내는 전환 효소 억제제(captopril 및 enalapril)에 극도로 민감한 것으로 관찰되었습니다. 사람에게 권장되는 치료 용량과 같거나 낮은 용량 수준.
토끼의 경우, 리시노프릴 1mg/kg/일의 용량에서 태아 흡수의 발생률이 증가하고 가장 낮은 시험 용량(0.1mg/kg/일)에서 불완전 골화의 발생률이 증가하면서 태아독성이 발생했습니다. 임신 16일, 21일 및 26일 동안 임신한 토끼에게 15mg/kg/day 용량의 리시노프릴을 정맥 주사했을 때 태아가 88~100% 사망했습니다.
히드로클로로티아지드
급성 및 만성 독성 연구에서 히드로클로로치아자이드의 독성이 비교적 낮은 것으로 관찰되었습니다. 급성 동물 독성 연구에서 마우스의 LD50은 10g당 현탁액에서 10g/kg 이상이었습니다.
개는 독성 징후 없이 경구로 최소 2g/kg을 견뎠습니다. 히드로클로로치아지드를 2리터 연구에서 쥐에게, 2세대 연구에서 생쥐에게, 임신 테스트에서 양성 반응을 보인 토끼에 투여했지만, 이들 연구 중 어느 것도 히드로클로로치아지드의 기형 유발 효과를 나타내지 않았습니다.
이유식이나 성숙기로 자란 새끼는 치료 관련 효과의 징후를 보이지 않았습니다.
발암, 돌연변이 및 생식 연구
Hydrochlorothiazide는 현재 미국 발암 테스트 프로그램에서 연구 중입니다. 히드로클로로티아지드는 균주 TA98 및 TA100을 사용한 플레이트당 최대 5mg 농도의 Ames 미생물 돌연변이 유발 분석에서 시험관 내 돌연변이 유발 특성을 나타내지 않았습니다. Aspergillus nidulans에서 비분리 및 교차를 유도하는 일부 약물이 측정되었으며, 히드로클로로티아지드를 비롯한 다수의 약물이 비분리를 유도하였다.
기형발생
최대 100mg/kg/일(인간 최대 투여량의 50배)을 투여한 토끼, 생쥐 및 쥐의 생식 연구에서는 히드로클로로치아자이드로 인한 외부 태아 기형의 증거가 나타나지 않았습니다.
2세대 연구에서 쥐에 대한 4-5-6 mg/kg/day(인간 최대 권장 용량의 약 1-2배)의 용량으로 투여된 히드로클로로치아지드는 생식 능력을 변화시키거나 출생 시 자손의 이상을 일으키지 않았습니다.
리시노프릴 / 히드로클로로티아지드
히드로클로로티아지드와 함께 리시노프릴을 투여하면 각 화합물을 단독으로 투여했을 때보다 더 낮은 용량에서 독성 반응이 나타납니다. 각 성분의 독성은 치료 활성(저혈압)에 의한 것이고, 이뇨제(히드로클로로치아자이드)와 병용 투여 시 리시노프릴의 약리 활성이 증가하므로 두 약물의 독성 증가가 예상되었지만, 약리학적 효과의 강화에 따른 이차적인 독성이 고용량에서 관찰되었으므로 두 약물의 치료 용량에 대한 인간의 독성 반응을 예측할 이유가 없습니다. 리시노프릴과 히드로클로로치아지드를 치료용량과 병용투여했을 때의 안전성은 임상 연구에서 입증되었습니다. 리시노프릴과 히드로클로로치아지드를 병용투여했을 때 Salmonella typhimurium(Ames 시험) 또는 Escherichia coli가 활성화되지 않았거나 차이니즈 햄스터 폐세포를 이용한 돌연변이 검사. Lisinopril-hydrochlorothiazide는 랫트 간세포 시험관 내 분석에서 알칼리성 용출액에서 DNA 모노엘릭 파손을 생성하지 않았습니다. 또한, 시험관 내 차이니즈 햄스터 난소 세포 테스트 또는 생체 내 마우스 골수 연구에서 염색체 이상 증가를 일으키지 않았습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
만니톨, 이염기성 인산칼슘 이수화물, 옥수수 전분, 전호화 전분, 스테아르산마그네슘.
06.2 비호환성
불명.
06.3 유효기간
30개월.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
빛으로부터 보호하기 위해 상자에 정제를 보관하십시오.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
PVC 및 알루미늄 물집
14정의 팩.
28정의 팩.
42정의 팩.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
특별한 예방 조치가 필요하지 않습니다
07.0 마케팅 승인 보유자
아스트라제네카 S.p.A.
페라리 궁전, Via Ludovico il Moro, 6 / C - Basiglio (MI)
08.0 마케팅 승인 번호
"20 mg + 12.5 mg정 14정" A.I.C. 027482013
"20 mg + 12.5 mg정 28정" A.I.C. 027482025
"20 mg + 12.5 mg정 42정" A.I.C. 027482037
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
29.01.1992/02.2008
10.0 텍스트 개정일
2015년 11월