유효성분: 엘트롬보팩
Revolade 12.5 mg 필름코팅정
Revolade 25mg 필름코팅정
Revolade 50mg 필름코팅정
Revolade 75mg 필름코팅정
Revolade를 사용하는 이유는 무엇입니까? 무엇을 위한 것입니까?
Revolade에는 thrombopoietin 수용체 작용제라고 불리는 의약품 그룹에 속하는 eltrombopag가 포함되어 있습니다. 혈액 내 혈소판 수를 늘리는 데 사용됩니다. 혈소판은 출혈을 줄이거나 예방하는 역할을 하는 혈액 세포입니다.
- Revolade는 효과가 없는 다른 약(코르티코스테로이드 또는 면역글로불린)을 이미 복용한 환자(1세 이상)의 자가면역(특발성) 혈소판 감소성 자반병(ITP)이라는 '혈액 응고 장애'를 치료하는 데 사용됩니다.
ITP는 혈액 내 혈소판 수가 적기 때문에 발생합니다(혈소판 감소증). ITP가 있는 사람은 출혈 위험이 더 높습니다. ITP 환자의 증상에는 점상출혈(피부에 작고 납작한 붉은 둥근 반점), 멍, 코피(코피), 잇몸 출혈, 베인 상처 또는 상처의 경우 출혈을 조절할 수 없는 등이 포함될 수 있습니다.
- Revolade는 C형 간염 바이러스(HCV) 환자의 인터페론 사용 중 부작용 문제가 있는 경우 혈소판 감소증(혈소판 감소증) 치료에도 사용할 수 있습니다. 많은 C형 간염 환자는 혈소판 수가 적습니다. 질병 자체의 결과뿐만 아니라 질병 치료에 사용되는 일부 항바이러스제 때문이기도 합니다.
- Revolade는 또한 중증 재생불량성 빈혈(SAA)로 인한 낮은 혈구 수를 가진 성인 환자를 치료하는 데 사용할 수 있습니다.
Revolade를 사용해서는 안되는 금기 사항
Revolade를 복용하지 마십시오
- eltrombopag 또는 이 약의 다른 성분(Revolade에 포함된 것)에 알레르기가 있는 경우.
- 이것이 귀하에게 해당된다고 생각되면 의사와 상의하십시오.
Revolade를 복용하기 전에 알아야 할 사항
Revolade를 복용하기 전에 의사와 상담하십시오:
- 간 문제가 있는 경우. 혈소판 수가 적고 만성(오래 지속되는) 진행성 간 질환이 있는 사람들은 간 손상 및 생명을 위협하는 혈전을 포함한 부작용을 경험할 위험이 더 높습니다. 의사가 Revolade 복용의 이점이 위험을 능가한다고 생각하면 치료 중에 면밀히 모니터링됩니다.
- 정맥이나 동맥에 혈전이 생길 위험이 있거나 가족에서 혈전이 흔하다는 것을 알고 있는 경우.
- 혈전 형성 위험이 증가할 수 있습니다.
- 당신이 고령이라면
- 오랫동안 침대에 누워 있어야 했다면
- 종양이 있는 경우
- 피임약이나 호르몬 대체 요법을 복용 중인 경우
- 최근에 수술을 받았거나 신체적 외상을 입은 경우 - 매우 과체중(비만)인 경우
- 당신이 흡연자라면
- 진행성 만성 간 질환이 있는 경우
- 이 중 하나라도 해당되면 치료를 시작하기 전에 의사에게 알리십시오. 의사가 예상되는 이점이 혈전 형성의 위험을 능가한다고 생각하지 않는 한 Revolade를 복용해서는 안됩니다.
- 백내장(수정체 혼탁)이 있는 경우
- 골수이형성 증후군(MDS)과 같은 다른 혈액 장애가 있는 경우. 의사는 Revolade 복용을 시작하기 전에 이 혈액 장애가 없는지 확인하기 위한 검사를 수행할 것입니다. MDS가 있고 Revolade를 복용하면 MDS가 악화될 수 있습니다.
- 이 중 귀하에게 해당되는 것이 있으면 의사에게 알리십시오.
눈 검사
의사는 백내장 검사를 권할 것입니다. 정기 시력 검사를 받지 않은 경우 의사가 정기 검사 일정을 잡을 것입니다. 또한 망막(눈 뒤쪽의 빛에 민감한 세포층) 내부 또는 주변에 출혈이 있는지 확인할 수 있습니다.
그는 정기적 인 시험이 필요할 것입니다
Revolade 복용을 시작하기 전에 의사는 혈소판을 포함한 혈액 세포를 검사하기 위해 혈액 검사를 할 것입니다. 이러한 검사는 약을 복용하는 동안 간격을 두고 반복됩니다.
간 기능 혈액 검사
Revolade는 간 손상을 나타낼 수 있는 혈액 검사 결과를 변경할 수 있습니다. 일부 간 효소, 특히 빌리루빈 및 알라닌/아스파테이트 트랜스아미나제의 증가입니다. C 형 간염으로 인한 낮은 혈소판 수를 치료하기 위해 인터페론과 Revolade를 함께 사용하는 경우 일부 간 문제가 악화될 수 있습니다.
Revolade 복용을 시작하기 전과 치료 중에 간 기능을 확인하기 위해 혈액 검사를 받아야 합니다. 이러한 효소의 양이 너무 많이 증가하거나 간 손상의 물리적 징후가 나타나면 Revolade 복용을 중단해야 할 수 있습니다.
- 이 전단지의 섹션 4에 있는 "간 문제" 정보를 읽으십시오.
혈소판 수에 대한 혈액 검사
Revolade 복용을 중단하면 혈소판 수는 며칠 이내에 다시 떨어질 것입니다.혈소판 수를 모니터링하고 의사가 적절한 예방 조치에 대해 알려줄 것입니다.
매우 높은 혈소판 수는 혈전의 위험을 증가시킬 수 있지만 혈전은 정상 또는 심지어 낮은 혈소판 수에서도 형성될 수 있습니다. 의사는 혈소판 수가 너무 많이 증가하지 않도록 Revolade의 용량을 조정할 것입니다.
다음과 같은 혈전 징후가 보이면 즉시 의사의 도움을 받으십시오.
- 한쪽 다리의 부기, 통증 또는 압통
- 특히 날카로운 흉통 또는 빠른 호흡과 함께 숨가쁨이 갑자기 시작됨
- 복부 (위) 통증, 복부의 부종, 대변의 혈액.
골수를 확인하기 위한 검사
골수 문제가 있을 수 있는 사람들의 경우 Revolade와 같은 약이 문제를 악화시킬 수 있습니다. 골수 변화의 징후는 혈액 검사 결과의 이상으로 나타날 수 있습니다. 의사는 Revolade로 치료받는 동안 골수를 직접 확인하기 위한 검사를 수행할 수 있습니다.
소화기 출혈 검사
인터페론 약물과 Revolade를 함께 복용하는 경우 Revolade 복용을 중단한 후 위장이나 내장에 출혈 징후가 있는지 확인해야 합니다.
하트 체크
의사는 Revolade 치료 중 심장을 확인하고 심전도(ECG)를 수행해야 한다고 생각할 수 있습니다.
어린이 및 청소년
Revolade는 ITP가 있는 1세 미만의 어린이에게 권장되지 않습니다. 또한 C형 간염 또는 중증 재생불량성 빈혈로 인해 혈소판 수가 적은 18세 미만의 사람들에게는 권장되지 않습니다.
상호 작용 어떤 약물이나 음식이 Revolade의 효과를 바꿀 수 있습니까?
다른 약을 복용 중이거나 최근에 복용했거나 복용할 예정인 경우 의사나 약사에게 알리십시오.
처방 및 비처방 의약품과 미네랄을 포함하여 일반적인 의약품 중 일부는 Revolade와 상호 작용합니다. 여기에는 다음이 포함됩니다. 소화불량, 속쓰림 또는 위궤양 치료를 위한 제산제 복용 시기)
- 콜레스테롤을 낮추는 스타틴이라는 약물
- 로피나비르 및/또는 리토나비르와 같은 HIV 감염 치료를 위한 일부 의약품
- 이식 및 면역 질환에 사용되는 사이클로스포린
- 철분, 칼슘, 마그네슘, 알루미늄, 셀레늄, 아연과 같은 미네랄은 비타민 및 미네랄 보충제에서 찾을 수 있습니다(복용 시기)
- 암 치료를 위한 메토트렉세이트 및 토포테칸과 같은 의약품
- 이러한 약을 복용하는 경우 의사에게 알리십시오. 그들 중 일부는 Revolade와 함께 복용할 수 없거나 복용량을 조정해야 하거나 복용 시간을 변경해야 할 수 있습니다. 의사는 귀하가 복용하고 있는 모든 약을 검토하고 필요한 경우 적절하게 대체할 것을 제안합니다.
혈전을 예방하는 약을 함께 복용하는 경우 출혈의 위험이 더 높습니다. 의사가 이에 대해 논의할 것입니다.
코르티코스테로이드, 다나졸 및/또는 아자티오프린을 복용하는 경우 Revolade를 복용하는 동안 더 낮은 용량을 복용하거나 복용을 중단해야 할 수 있습니다.
음식과 음료로 Revolade
유제품의 칼슘이 약의 흡수에 영향을 미치므로 음료나 유제품 및 치즈와 함께 Revolade를 복용하지 마십시오.
경고 다음 사항을 아는 것이 중요합니다.
임신과 모유 수유
의사가 특별히 권장하지 않는 한 임신 중이라면 Revolade를 사용하지 마십시오. 임신 중 Revolade의 효과는 알려져 있지 않습니다.
- 임신 중이거나 임신 가능성이 있다고 생각되는 경우 또는 임신을 계획 중인 경우 의사에게 알리십시오.
- 임신을 예방하기 위해 Revolade를 복용하는 동안 신뢰할 수 있는 피임법을 사용하십시오.
- Revolade를 복용하는 동안 임신하면 의사에게 알리십시오.
Revolade를 복용하는 동안 모유 수유를 하지 마십시오. Revolade가 모유로 전달되는지 여부는 알려져 있지 않습니다.
- 모유 수유 중이거나 모유 수유를 계획 중인 경우 의사에게 알리십시오.
운전 및 기계 사용
- Revolade는 현기증을 유발할 수 있으며 주의를 덜 끌게 하는 다른 부작용을 일으킬 수 있습니다.
- 영향을 받지 않았다는 확신이 들지 않는 한 차량을 운전하거나 기계를 사용하지 마십시오.
복용량, 투여 방법 및 시간 Revolade 사용법: Posology
의사가 지시한 대로 항상 이 약을 복용하십시오. 의심스러운 경우 의사 또는 약사와 상담하십시오. 의사나 약사가 권고하지 않는 한 복용량이나 Revolade 일정을 변경하지 마십시오. Revolade를 복용하는 동안 귀하의 상태를 치료하는 데 전문적인 경험을 가진 의사가 귀하를 치료할 것입니다.
얼마나 걸릴
ITP용
성인 및 어린이(6~17세) - ITP의 권장 시작 용량은 1일 1회 Revolade 50mg입니다.동아시아 출신(중국인, 일본인, 대만인, 태국인 또는 한국인)인 경우 25mg의 더 낮은 용량으로 시작해야 할 수 있습니다.
어린이(1~5세) - ITP의 권장 시작 용량은 하루에 25mg의 Revolade 1정입니다.
C형 간염의 경우
성인 - C형 간염에 대한 권장 시작 용량은 하루 25mg의 Revolade 1정입니다.동아시아 출신(중국인, 일본, 대만인, 태국인 또는 한국)인 경우 동일한 25mg 용량으로 시작합니다.
SAA의 경우
성인 - AAS의 권장 시작 용량은 하루에 1개의 Revolade 50mg 정제입니다. 동아시아 출신(중국인, 일본인, 대만인, 태국인 또는 한국인)인 경우 25mg의 낮은 용량으로 시작해야 할 수 있습니다.
Revolade는 작동하는 데 1~2주가 소요될 수 있습니다. Revolade에 대한 귀하의 반응에 따라 의사는 일일 용량 조절을 권장할 수 있습니다.
정제를 복용하는 방법
물과 함께 정제 전체를 삼키십시오.
언제 복용
확인하세요-
- Revolade를 복용하기 4시간 전
- Revolade 복용 후 2시간 이내에
다음 중 어느 것도 소비하지 않습니다.
- 치즈, 버터, 요구르트 또는 아이스크림과 같은 음식
- 우유 또는 우유 기반 스무디, 우유, 요구르트 또는 크림이 함유된 음료
- 소화불량과 속쓰림을 치료하는 약의 일종인 제산제
- 철, 칼슘, 마그네슘, 알루미늄, 셀레늄 및 아연을 포함한 일부 비타민 및 미네랄 보충제.
그렇게 하면 약이 몸에 제대로 흡수되지 않습니다.
적절한 음식과 음료에 대한 자세한 조언은 의사에게 문의하십시오.
Revolade 복용을 잊은 경우
다음 복용량을 평소 시간에 복용하십시오. 하루에 Revolade를 한 번 이상 복용하지 마십시오.
Revolade 사용을 중단하는 경우
의사와 상의하지 않고 Revolade 복용을 중단하지 마십시오. 의사가 치료 중단을 권고하면 4주 동안 매주 혈소판 수를 확인합니다.
이 약의 사용에 대해 추가 질문이 있는 경우 의사 또는 약사에게 문의하십시오.
Revolade를 너무 많이 복용한 경우 해야 할 일
즉시 의사나 약사에게 연락하십시오. 가능하면 상자나 이 전단지를 보여주십시오. 부작용의 징후나 증상이 있는지 확인하고 즉시 적절하게 치료합니다.
부작용 Revolade의 부작용은 무엇입니까
모든 약과 마찬가지로 이 약도 부작용을 일으킬 수 있지만 모든 사람이 복용하는 것은 아닙니다.
주의가 필요한 증상: 의사의 진찰을 받으십시오
C형 간염으로 인한 ITP 또는 낮은 혈소판 수치를 위해 Revolade를 복용하는 사람들은 잠재적으로 심각한 부작용의 징후가 나타날 수 있습니다. 이러한 증상이 나타나면 의사에게 알리는 것이 중요합니다.
혈전 위험이 높아짐
어떤 사람들은 혈전의 위험이 더 높을 수 있으며 Revolade와 같은 약은 이 문제를 더 악화시킬 수 있습니다. 혈전에 의한 혈관의 갑작스러운 차단은 드문 부작용이며 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있습니다.
다음과 같은 혈전의 징후와 증상이 나타나면 즉시 진료를 받으십시오.
- 한쪽 다리의 부기, 통증, 따뜻함, 발적 또는 압통
- 특히 날카로운 흉통 또는 빠른 호흡과 함께 숨가쁨이 갑자기 시작됨
- 복부 (위) 통증, 복부의 부종, 대변의 혈액.
간 문제
Revolade는 혈액 검사에 나타나는 변화를 일으킬 수 있으며 간 손상의 징후일 수 있습니다. 간 문제(혈액 검사에서 발견되는 효소의 증가)는 일반적이며 10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있습니다. 기타 간 문제(담즙이 제대로 흐르지 않음)는 흔하지 않으며 10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있습니다.
다음과 같은 간 문제 징후가 있는 경우:
- 피부 또는 눈 흰자위의 황변(황달)
- 비정상적으로 어두운 색의 소변
- 즉시 의사에게 알리십시오.
치료 중단 후 출혈 또는 타박상
Revolade를 중단한 후 2주 이내에 혈소판 수는 일반적으로 Revolade를 시작하기 전의 수치로 감소합니다. 혈소판 수가 적으면 출혈이나 멍이 생길 위험이 증가할 수 있습니다. 의사는 Revolade 복용을 중단한 후 최소 4주 동안 혈소판 수를 확인할 것입니다.
- Revolade를 중단한 후 출혈이나 타박상이 있으면 의사에게 알리십시오.
일부 사람들은 페그인터페론, 리바비린 및 레볼라드 복용을 중단한 후 소화기 계통에서 출혈이 있습니다. 증상은 다음과 같습니다.
- 짙은 변, 변의 색 변화는 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있는 드문 부작용입니다)
- 대변에 피
- 피를 토하거나 커피 찌꺼기와 같은 것
- 이러한 증상이 나타나면 즉시 의사에게 알리십시오.
ITP가 있는 성인의 기타 가능한 부작용
일반적인 부작용 다음은 10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있습니다.
- 메스꺼움
- 설사
- 백내장(눈의 수정체 혼탁)
- 안구 건조
- 비정상적인 탈모 또는 가늘어짐
- 발진
- 가려움
- 근육통, 근육경련
- 요통
- 뼈 통증
- 손이나 발의 따끔 거림과 무감각
- 무거운 생리주기
- 구강 궤양.
혈액 검사에서 나타날 수 있는 일반적인 부작용:
- 간 효소 증가
- 증가된 빌리루빈(간에서 생성되는 물질)
- 일부 단백질의 증가된 수준.
흔하지 않은 부작용
다음은 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있습니다.
- 심장 일부로의 혈액 공급 중단
- 갑작스러운 숨가쁨, 특히 날카로운 흉통 및/또는 폐에 혈전의 징후일 수 있는 빠른 호흡(섹션 4 시작 부분의 "혈전 위험 증가" 참조)
- 폐동맥의 폐색으로 인한 폐의 일부 기능 상실
- 눈과 피부의 황변을 포함한 간 문제
- 빠른 심장 박동, 불규칙한 심장 박동, 피부의 푸르스름한 변색
- 심장 리듬 장애(QT 연장)
- 정맥의 염증
- 타박상
- 인후통 및 삼킬 때의 불편함, 폐, 부비동, 편도선, 코 및 목의 염증
- 영향
- 폐렴
- 식욕 상실
- 요산(통풍)으로 인한 관절의 고통스러운 부종
- 수면 장애, 우울증, 흥미 상실, 기분 변화
- 졸린 느낌, 균형 문제, 언어 및 신경 기능, 편두통, 떨림
- 흐릿하고 덜 명확한 시력을 포함한 눈 문제
- 귀 통증, 현기증
- 코, 목 및 부비동 문제, 수면 중 호흡 문제
- 구토, 헛배부름, 빈번한 배변, 복통 및 압통, 식중독을 포함한 소화기 계통 문제
- 직장암
- 구강 건조 또는 통증, 혀의 압통, 잇몸 출혈,
- 과도한 발한, 물집 및 가려운 발진, 붉은 반점, 외모 변화를 포함한 피부 변화
- 햇볕에 탐
- 상처 주위의 발적 또는 부기
- 카테터 주변 출혈(있는 경우)
- 주사 부위의 이물감
- 근육 약화
- 다음을 포함한 신장 문제: 신장 염증, 야간에 과도한 배뇨, 신부전, 요로 감염, 소변 내 백혈구
- 권태감, 발열, 열감, 흉통
- 식은 땀
- 잇몸 염증
- 피부 감염.
혈액 검사에서 나타날 수 있는 흔하지 않은 부작용:
- 적혈구(빈혈), 백혈구 및 혈소판 수 감소
- 적혈구 수 증가
- 혈액 형태의 변화
- 요산, 칼슘 및 칼륨 수치의 변화.
ITP가 있는 어린이의 기타 가능한 부작용
매우 흔한 부작용
다음은 어린이 10명 중 1명 이상에게 영향을 미칠 수 있습니다.
- 인후통, 콧물, 코막힘 및 재채기
- 코, 부비동, 인후 및 상기도 감염, 감기(상기도 감염)
- 설사.
일반적인 부작용
다음은 어린이 10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있습니다.
- 수면 장애(불면증)
- 복통
- 치통
- 기침
- 코와 목의 통증
- 가려운 코, 콧물 또는 코막힘
- 높은 온도.
C형 간염 환자의 기타 가능한 부작용.
매우 흔한 부작용
다음은 10명 중 1명 이상에게 영향을 미칠 수 있습니다.
- 두통
- 식욕 감소
- 불명 증
- 기침
- 메스꺼움, 설사
- 근육통, 가려움증, 에너지 부족, 고열, 비정상적인 탈모, 허약감, 독감 유사 질병, 손과 발의 부기, 오한.
혈액 검사에서 나타날 수 있는 매우 흔한 부작용:
- 적혈구 수 감소(빈혈).
일반적인 부작용
다음은 10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있습니다.
- 비뇨기계 감염
- 비강 염증, 인후 및 입, 독감 유사 증상, 구강 건조, 구강 통증 또는 치통
- 체중 감량
- 수면 장애, 비정상적인 졸음, 혼란, 우울, 불안, 초조
- 현기증, 집중력 및 기억력 문제
- 손이나 발의 따끔 거림 또는 무감각
- 뇌의 염증
- 백내장(눈의 수정체 혼탁)을 포함한 눈 문제 안구 건조, 망막의 작은 황색 침착, 눈 흰자위의 황변
- 망막 내부 또는 주변 출혈(눈 뒤쪽에 있음)
- 현기증, 두근거림, 숨가쁨
- 가래를 동반한 기침
- 구토, 위통, 소화 불량, 변비, 위 부종, 미각 장애, 위 염증, 치질, 혈관 부종 및 식도 출혈(식도염), 장의 자극을 포함한 소화 시스템 문제
- 다음을 포함한 간 문제: 혈전, 눈이나 피부의 흰자위가 황변(황달), 간암
- 발진, 건조한 피부, 습진, 피부 발적, 가려움증, 과도한 발한, 비정상적인 피부 성장을 포함한 피부 변화? 관절통, 요통, 뼈 통증, 손이나 발의 통증, 근육 경련
- 과민성, 전반적인 몸이 좋지 않은 느낌, 가슴 통증 및 불편함
- 주사 부위의 반응
- 심장 리듬 장애(QT 연장).
혈액 검사에서 나타날 수 있는 일반적인 부작용:
- 혈당 증가(고혈당증)
- 백혈구 수 감소
- 혈액 단백질 감소
- 적혈구 파괴(용혈성 빈혈)
- 증가된 빌리루빈(간에서 생성되는 물질)
- 혈액 응고를 조절하는 효소의 변화.
흔하지 않은 부작용
다음은 100명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있습니다.
- 소변을 볼 때 통증.
흔하지 않은 부작용
사용 가능한 데이터로는 빈도를 추정할 수 없습니다.
- 피부의 변색
중증 재생불량성 빈혈(SAA) 환자에서 레볼라드 치료와 관련하여 다음과 같은 부작용이 보고되었습니다.
매우 흔한 부작용
다음은 10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있습니다.
- 기침
- 두통
- 천명(호흡곤란)
- 코와 목의 통증
- 콧물
- 복통
- 설사
- 메스꺼움
- 타박상
- 관절 통증
- 근육 경련
- 팔, 다리, 손, 발의 통증
- 현기증
- 매우 피곤한 느낌
- 열
- 불명 증
혈액 검사에서 나타날 수 있는 매우 흔한 부작용:
- 증가된 간 효소(아미노전이효소). 혈액 검사에서 골수 세포의 비정상적인 변화가 나타날 수 있습니다.
일반적인 부작용
다음은 10명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있습니다.
- 불안
- 우울증
- 차가운 느낌
- 전반적인 불쾌감
- 다음을 포함하는 눈 문제: 흐릿하고 덜 선명한 시력, 백내장, 유리체의 불완전한 투명도로 인한 눈의 반점 시력, 안구 건조, 눈의 가려움, 피부 또는 눈 흰자위의 황변
- 코피
- 잇몸 출혈
- 입안의 물집
- 구토, 식욕 변화(증가 또는 감소), 복통/불편감, 복부 팽만감, 바람, 대변 색 변화를 포함한 소화 시스템 문제
- 기절
- 다음을 포함하는 피부 문제: 피부 출혈(점상출혈), 발진, 가려움증, 피부 병변으로 인한 작은 빨간색 또는 보라색 반점
- 허리 통증
- 근육의 통증
- 뼈 통증
- 약점
- 수분 저류로 인한 조직의 부종(보통 하지의 부종)
- 비정상적으로 변색된 소변
- 비장으로의 혈액 공급 중단(비장 경색).
혈액 검사에서 나타날 수 있는 일반적인 부작용:
- 근육 손상으로 인한 효소 증가(크레아틴 포스포키나제)
- 혈액 내 철분 축적
- 백혈구 수 감소(호중구감소증)
- 혈당 감소(저혈당)
- 증가된 빌리루빈(간에서 생성되는 물질)
흔하지 않은 부작용
사용 가능한 데이터로는 빈도를 추정할 수 없습니다.
- 피부의 변색
부작용 보고
부작용이 발생하면 의사, 약사 또는 간호사와 상담하십시오. 여기에는 이 전단지에 나열되지 않은 모든 가능한 부작용이 포함됩니다. 국가 보고 시스템을 통해 직접 부작용을 보고할 수도 있습니다. 부작용을 보고함으로써 더 많은 것을 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이 약의 안전성에 대한 정보.
만료 및 보유
이 약은 어린이의 눈과 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
상자에 표시된 유효 기간이 지난 후에는 이 약을 사용하지 마십시오. EXP 뒤에 물집이 생깁니다. 유효 기간은 해당 월의 말일을 나타냅니다.
이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
폐수나 생활쓰레기로 약을 버리지 말고 약사에게 더 이상 사용하지 않는 약의 버리는 방법을 문의하세요. 환경을 보호하는 데 도움이 됩니다.
기타 정보
Revolade가 포함하는 것
Revolade의 활성 성분은 eltrombopag입니다.
필름코팅정 12.5mg
각 필름코팅정에는 엘트롬보팍 12.5mg에 해당하는 엘트롬보팍 올라민이 함유되어 있습니다.
필름코팅정 25mg
각 필름코팅정에는 엘트롬보팍 25mg에 해당하는 엘트롬보팍 올라민이 함유되어 있습니다.
필름코팅정 50mg
각 필름코팅정에는 엘트롬보팍 50mg에 해당하는 엘트롬보팍 올라민이 함유되어 있습니다.
필름코팅정 75mg
각 필름코팅정에는 엘트롬보팍 75mg에 해당하는 엘트롬보팍 올라민이 함유되어 있습니다.
다른 성분은 하이프로멜로스, 마크로골 400, 스테아르산마그네슘, 만니톨(E421), 미정질 셀룰로오스, 포비돈, 전분글리콜산나트륨, 이산화티타늄(E171)입니다.
Revolade 50mg 필름코팅정은 또한 적색 산화철(E172), 황색 산화철(E172)을 함유하고 있습니다.
Revolade 75 mg 필름코팅정은 또한 적색 산화철(E172), 황색 산화철(E172)을 함유하고 있습니다.
Revolade의 모습과 팩 내용물
Revolade 12.5 mg 필름코팅정은 원형이고 양면이 볼록한 흰색이며 한쪽 면에 "GS MZ1" 및 "12.5"가 음각으로 새겨져 있습니다.
Revolade 25mg 필름코팅정은 원형이고 양면이 볼록한 흰색이며 한쪽 면에 "GS NX3" 및 "25"가 음각으로 새겨져 있습니다.
Revolade 50 mg 필름코팅정은 원형이고 양면이 볼록한 갈색이며 한쪽 면에 "GS UFU"와 "50"이 음각으로 새겨져 있습니다.
Revolade 75mg 필름코팅정은 원형이고 양면이 볼록한 분홍색이며 한쪽 면에 "GS FFS"와 "75"가 새겨져 있습니다.
이들은 14개 또는 28개의 필름 코팅 정제가 들어 있는 팩과 84개(28개들이 3팩)의 필름 코팅 정제가 들어 있는 멀티팩에 알루미늄 블리스터로 공급됩니다.
모든 팩 크기가 귀하의 국가에서 판매되는 것은 아닙니다.
소스 패키지 전단지: AIFA(이탈리아 의약품 기관). 2016년 1월에 게시된 콘텐츠입니다. 현재 정보는 최신 정보가 아닐 수 있습니다.
최신 버전에 액세스하려면 AIFA(Italian Medicines Agency) 웹사이트에 액세스하는 것이 좋습니다. 면책 조항 및 유용한 정보.
01.0 의약품의 명칭
필름으로 코팅된 REVOLADE 정제
02.0 질적 및 양적 구성
Revolade 12.5 mg 필름코팅정
각 필름코팅정에는 엘트롬보팍 12.5mg에 해당하는 엘트롬보팍 올라민이 함유되어 있습니다.
Revolade 25mg 필름코팅정
각 필름코팅정에는 엘트롬보팍 25mg에 해당하는 엘트롬보팍 올라민이 함유되어 있습니다.
Revolade 50mg 필름코팅정
각 필름코팅정에는 엘트롬보팍 50mg에 해당하는 엘트롬보팍 올라민이 함유되어 있습니다.
Revolade 75mg 필름코팅정
각 필름코팅정에는 엘트롬보팍 75mg에 해당하는 엘트롬보팍 올라민이 함유되어 있습니다.
부형제의 전체 목록은 섹션 6.1을 참조하십시오.
03.0 의약품 형태
필름코팅정.
Revolade 12.5 mg 필름코팅정
양면이 볼록한 원형의 흰색 필름코팅정(직경 약 7.9mm)으로 한쪽 면에 "GS MZ1"과 "12.5"가 새겨진 각인이 있는 정제입니다.
Revolade 25mg 필름코팅정
양면이 볼록한 원형의 백색 필름코팅정(직경 약 10.3mm)으로 한쪽 면에 "GS NX3" 및 "25"가 음각으로 새겨져 있습니다.
Revolade 50mg 필름코팅정
양면이 볼록한 원형의 갈색 필름코팅정(직경 약 10.3mm)으로 한쪽 면에 "GS UFU"와 "50"이 음각으로 새겨져 있습니다.
Revolade 75mg 필름코팅정
양면이 볼록한 분홍색의 원형 필름코팅정(직경 약 10.3mm)으로 한쪽 면에 "GS FFS"와 "75"가 음각으로 새겨져 있습니다.
04.0 임상 정보
04.1 치료 적응증
Revolade는 다른 치료(예: 코르티코스테로이드, 면역글로불린)에 불응성인 만성 자가면역(특발성) 혈소판 감소성 자반병(ITP)이 있는 1세 이상의 환자에게 사용됩니다(섹션 4.2 및 5.1 참조).
Revolade는 만성 C형 간염 바이러스 감염이 있는 성인 환자에게 적용됩니다.C형 간염 바이러스, HCV) 혈소판 감소증의 정도가 최적의 인터페론 기반 요법을 유지하는 능력을 제한하거나 개시를 방해하는 주요 요인인 경우(섹션 4.4 및 5.1 참조).
Revolade는 중증 후천성 재생불량성 빈혈(SAA)이 있는 성인 환자, 이전 면역억제 요법에 불응성 또는 과도하게 사전 치료되어 조혈 줄기 세포 이식에 적합하지 않은 성인 환자에게 적용됩니다(섹션 5.1 참조).
04.2 용법 및 투여 방법
엘트롬보팍 치료는 혈액 질환 치료 또는 만성 C형 간염 및 그 합병증 치료 경험이 있는 의사의 감독하에 시작 및 유지되어야 합니다.
복용량
엘트롬보팍의 필요한 용량은 환자의 혈소판 수에 따라 개별화되어야 합니다. 엘트롬보팍 치료의 목표는 혈소판 수치를 정상화하는 것이 아닙니다.
경구 현탁액용 분말은 정제 제형보다 엘트롬보팍에 더 많이 노출될 수 있습니다(섹션 5.2 참조). 경구 현탁액을 위한 정제 및 분말 제제 사이를 전환할 때 혈소판 수를 2주 동안 매주 모니터링해야 합니다.
만성 자가면역(특발성) 혈소판 감소증
50,000/μl 이상의 혈소판 수치를 달성하고 유지하기 위해 가장 낮은 용량의 엘트롬보팍을 사용해야 합니다. 용량 조정은 혈소판 수 반응을 기반으로 합니다.
Eltrombopag는 혈소판 수치를 정상화하는 데 사용해서는 안 됩니다. 임상 연구에서 혈소판 수는 일반적으로 엘트롬보팩 시작 후 1-2주 이내에 증가하고 중단 후 1-2주 이내에 감소했습니다.
6-17세의 성인 및 소아 인구
엘트롬보팍의 권장 시작 용량은 1일 1회 50mg입니다. 동아시아계 환자(예: 중국인, 일본인, 대만인, 한국인 또는 태국인)의 경우 엘트롬보팍 치료를 1일 1회 25mg의 감량된 용량으로 시작해야 합니다(섹션 5.2 참조).
1~5세 소아 인구
엘트롬보팍의 권장 시작 용량은 1일 1회 25mg입니다.
용량 모니터링 및 수정
엘트롬보팍 치료 시작 후 출혈 위험을 줄이는 데 필요한 혈소판 수가 50,000/μl 이상을 달성하고 유지하도록 용량을 조정해야 하며 1일 용량 75mg을 초과해서는 안 됩니다.
혈액 화학 및 간 기능 매개변수는 엘트롬보팩 치료 동안 정기적으로 모니터링되어야 하며 엘트롬보팩 투여 요법은 표 1에 보고된 혈소판 수에 따라 조정되어야 합니다. 안정적인 혈소판 수치에 도달할 때까지 혈액 도말(최소 4주 동안 ≥ 50,000/μl).
이후 혈소판수와 말초혈액도말을 포함한 전혈구수를 매월 시행해야 한다.
표 1 ITP 환자에서 Eltrombopag 용량 조절
* - 엘트롬보팍 25mg을 2일에 1회 투여하는 환자의 경우 1일 1회 25mg으로 증량한다.
? - 엘트롬보팍 25mg을 1일 1회 투여하는 환자의 경우, 1일 1회 12.5mg 또는 2일에 1회 25mg의 용량을 고려해야 합니다.
Eltrombopag는 다른 ITP 의약품과 함께 투여할 수 있습니다. ITP 치료를 위한 병용 약물의 투여 요법은 eltrombopag 치료 중 혈소판 수의 과도한 증가를 피하기 위해 임상적으로 적절하게 수정되어야 합니다.
다른 용량 조정을 고려하기 전에 환자의 혈소판 반응에 대한 용량 변경의 영향을 확인하려면 최소 2주를 기다려야 합니다.
eltrombopag의 표준 용량 조절은 하향 또는 상향으로 1일 1회 25mg이어야 합니다.
치료 중단
1일 1회 75mg 엘트롬보팩을 사용한 치료 4주 후 혈소판 수가 임상적으로 중요한 출혈을 피하기에 충분한 수준으로 증가하지 않으면 엘트롬보팩 치료를 중단해야 합니다.
환자는 정기적인 임상 평가를 받아야 하며 치료의 지속은 개별적으로 의사가 결정해야 합니다. 비장 절제술 환자의 경우, 여기에는 비장 절제술 평가가 포함되어야 합니다. 치료 중단 시 혈소판 감소증의 재발이 가능합니다(섹션 4.4 참조).
만성 HCV 간염과 관련된 혈소판 감소증
엘트롬보팍을 항바이러스제와 함께 투여하는 경우, 관련 안전성 정보 및 금기 사항에 대한 자세한 내용은 병용 투여되는 각 의약품의 제품 특성 요약을 참조해야 합니다.
임상 연구에서 혈소판 수는 일반적으로 엘트롬보팩을 시작한 지 1주일 이내에 증가하기 시작했습니다.엘트롬보팩 치료의 목표는 임상 실습의 권장 사항에 따라 항바이러스 치료를 시작하는 데 필요한 최소 혈소판 수를 달성하는 것이어야 합니다. 치료의 목표는 출혈 합병증의 위험을 예방할 수 있는 수준으로 혈소판 수를 유지하는 것이어야 합니다(일반적으로 약 50,000 - 75,000/μl). 혈소판 수> 75,000/μl는 피해야 합니다. 용량 수정은 혈소판 수의 반응을 기반으로 합니다.
초기 투여 요법
Eltrombopag는 1일 1회 25mg의 용량으로 시작해야 합니다. 동아시아 기원의 만성 HCV 간염 환자 또는 경증 간 장애 환자에 대한 용량 조절은 필요하지 않습니다(섹션 5.2 참조).
용량 모니터링 및 수정
항바이러스 치료를 시작하는 데 필요한 목표 혈소판 수에 도달하려면 엘트롬보팍의 용량을 2주마다 25mg씩 증량해야 합니다. 항바이러스 치료를 시작하기 전에 매주 혈소판 수를 확인해야 합니다. 항바이러스 치료 시작 시 혈소판 수가 감소할 수 있으므로 엘트롬보팍의 즉각적인 용량 변경은 피해야 합니다(표 2 참조).
항바이러스제 치료 중 환자를 출혈 위험에 노출시킬 수 있는 혈소판 수 감소로 인한 페그인터페론의 감량을 피하기 위해 필요에 따라 엘트롬보팍의 용량을 조절해야 합니다(표 2 참조). 혈소판 수는 안정적인 혈소판 수가 달성될 때까지(일반적으로 약 50,000-75,000/마이크로리터) 항바이러스 치료 중 매주 모니터링해야 합니다. 이후 혈소판수, 말초혈액도말 등을 포함한 전혈구수를 매월 실시하고, 혈소판수가 목표치를 초과할 경우 1일 용량에서 25mg 감량을 고려해야 한다. 이것의 효과와 후속 용량 조정을 평가하려면 2주를 기다리는 것이 좋습니다.
1일 1회 엘트롬보팍 100mg의 용량을 초과해서는 안 됩니다.
표 2 항바이러스 치료 중 만성 HCV 간염 환자의 Eltrombopag 용량 조절
* - 엘트롬보팍 25mg을 1일 1회 투여하는 환자의 경우 격일로 25mg으로 치료를 재개하는 것을 고려해야 합니다.
? - 항바이러스제 투여 시작 시 혈소판 수가 감소할 수 있으므로 이 약의 즉각적인 감량은 피해야 한다.
치료 중단
100mg 치료 2주 후에도 항바이러스 치료를 시작하는 데 필요한 혈소판 수에 도달하지 않은 경우 엘트롬보팍 치료를 중단해야 합니다.
달리 정당화되지 않는 한, 항바이러스제 치료가 중단되면 엘트롬보팍 치료를 중단해야 합니다. 과도한 혈소판 수 반응 또는 간 기능 검사의 주요 이상도 치료를 중단해야 합니다.
중증 재생불량성 빈혈
초기 투여 요법
엘트롬보팍 치료는 1일 1회 50mg의 용량으로 시작해야 합니다. 동아시아계 환자의 경우 엘트롬보팍 치료는 1일 1회 25mg의 감량된 용량으로 시작해야 합니다(섹션 5.2 참조). 환자가 기존에 7번 염색체의 세포유전학적 이상이 있는 경우 치료를 시작해서는 안 됩니다.
용량 모니터링 및 수정
혈액학적 반응은 일반적으로 150mg까지의 용량 적정이 필요하며 엘트롬보팍 치료 시작 후 최대 16주가 소요될 수 있습니다(섹션 5.1 참조) 엘트롬보팍의 용량은 50mg 증분으로 변경해야 합니다 목표 달성을 위해 2주마다 혈소판 수 ≥ 50,000/μl 1일 1회 25mg을 복용하는 환자의 경우, 후속 50mg 증량 전에 1일 50mg으로 증량해야 합니다. 초과해서는 안 됩니다. 1일 150mg의 용량 임상 혈액학 및 간 검사는 다음을 수행해야 합니다. 표 3에 표시된 대로 혈소판 수를 기반으로 엘트롬보팍 및 변형된 엘트롬보팍 투여 요법으로 치료하는 동안 모니터링됩니다.
표 3 중증 재생불량성 빈혈 환자의 Eltrombopag 용량 조절
삼선반응(백혈구, 적혈구, 혈소판)이 있는 환자의 감소
최소 8주 동안 지속되는 수혈 독립을 포함하여 삼선형 반응을 달성한 환자의 경우: 엘트롬보팍의 용량을 50%까지 줄일 수 있습니다.
감소된 용량으로 8주 후에도 혈구수가 안정되면 이 약을 중단하고 혈구수를 모니터링해야 합니다. 혈소판 수가 헤모글로빈 수준에서 호중구 수준으로 떨어지는 경우
중단
엘트롬보팍 치료 16주 후에도 혈액학적 반응이 나타나지 않으면 치료를 중단해야 합니다. 새로운 세포유전학적 이상이 발견되면 엘트롬보팍을 계속 사용하는 것이 적절한지 고려해야 합니다(섹션 4.4 및 4.8 참조). 혈소판 수의 과도한 반응(표 3 참조) 또는 주요 간 검사 이상에도 엘트롬보팩의 중단이 필요합니다(섹션 4.8 참조).
특수 인구
신부전
신부전 환자에서 용량 조절은 필요하지 않습니다. 신장 기능이 손상된 환자는 예를 들어 혈청 크레아티닌 및/또는 소변 검사를 수행하는 등의 주의와 주의 깊은 감독하에 eltrombopag를 사용해야 합니다(섹션 5.2 참조).
간부전
예상되는 이득이 문맥 혈전증의 확인된 위험을 초과하지 않는 한 Eltrombopag는 간부전(Child-Pugh 점수 ≥ 5)이 있는 ITP 환자에게 사용해서는 안 됩니다(섹션 4.4 참조).
간부전이 있는 ITP 환자에게 엘트롬보팍의 사용이 필요하다고 판단되는 경우, 시작 용량은 1일 1회 25mg이어야 합니다.간부전 환자에게 엘트롬보팍 투여 시작 후 3주 간격을 두고 증량한다.
만성 HCV 간염 및 경증 간부전이 있는 혈소판 감소증 환자(Child-Pugh 점수 ≤ 6)에 대해서는 용량 조절이 필요하지 않습니다. 만성 HCV 간염 및 간부전을 동반한 중증 재생불량성 빈혈이 있는 환자는 1일 1회 25mg 용량으로 엘트롬보팍을 시작해야 합니다(섹션 5.2 참조). 간부전 환자에서 엘트롬보팍 투여 시작 후 용량을 증량하기 전에 2주 간격을 관찰해야 합니다.
침습적 절차를 준비하기 위해 엘트롬보팍으로 치료받은 진행성 만성 간 질환이 있는 혈소판 감소증 환자 또는 항바이러스 요법으로 치료 중인 만성 HCV 간염 환자에서 간 대상부전 및 혈전색전증을 포함한 이상반응의 위험이 증가합니다(섹션 4.4 및 4.8).
노인
65세 이상의 ITP 환자에 대한 엘트롬보팩 사용에 대한 데이터는 제한적이며 85세 이상의 ITP 환자에 대한 임상 경험이 없습니다. 엘트롬보팩을 사용한 임상 시험에서 임상적으로 전반적인 차이가 관찰되지 않았습니다. 65세 이상의 피험자 및 더 젊은 피험자 다른 보고된 임상 경험에서는 고령자와 더 젊은 환자 사이의 반응 차이가 확인되지 않았지만 일부 고령자 피험자의 더 큰 민감도를 배제할 수 없습니다(섹션 5.2 참조).
75세 이상의 만성 HCV 간염 및 AAS 환자에 대한 엘트롬보팍 사용에 대한 데이터는 제한적입니다. 이러한 환자에게는 주의를 기울여야 합니다(섹션 4.4 참조).
동아시아 환자
간 장애가 있는 환자를 포함하여 동아시아계 환자(예: 중국, 일본, 대만, 한국 또는 태국)에서 엘트롬보팍은 1일 1회 25mg의 용량으로 시작되어야 합니다(섹션 5.2 참조).
환자의 혈소판 수를 계속 모니터링해야 하며 추가 용량 수정에 대한 표준 기준을 따라야 합니다.
소아 인구
Revolade는 안전성과 유효성에 대한 데이터가 충분하지 않기 때문에 만성 ITP가 있는 1세 미만의 어린이에게 권장되지 않습니다.
투여 방법
구강 사용.
정제는 제산제, 유제품(또는 칼슘을 함유한 기타 식품) 또는 다가 양이온(예: 철, 칼슘, 마그네슘, 알루미늄, 셀레늄 및 아연)을 함유한 미네랄 보충제와 같은 제품을 사용하기 최소 2시간 전 또는 4시간 후에 복용해야 합니다. ) (섹션 4.5 및 5.2 참조).
04.3 금기 사항
eltrombopag 또는 섹션 6.1에 나열된 첨가제에 과민증.
04.4 사용에 대한 특별 경고 및 적절한 예방 조치
낮은 알부민 ≤ 35g/l로 정의되거나 점수 모델에 의해 정의되는 진행성 만성 간 질환이 있는 혈소판 감소성 HCV 만성 간염 환자에서 생명을 위협하는 간 대상부전 및 혈전색전성 사건을 포함한 이상반응의 위험이 증가합니다. 질병(MELD) ≥ 10, 인터페론 기반 요법과 함께 엘트롬보팍으로 치료할 때. 또한, 위약과 비교하여 지속적인 바이러스 반응(SVR)을 달성한 환자의 비율 측면에서 치료 이점은 전체 그룹과 비교하여 이러한 환자(특히 기준선 알부민 ≤ 35g/l인 환자)에서 완만했습니다. 이러한 환자에 대한 엘트롬보팍 치료는 진행성 만성 HCV 간염 치료에 경험이 있는 의사에 의해서만 시작되어야 하며, 혈소판 감소증의 위험 또는 항바이러스 치료 중단의 위험이 중재를 필요로 하는 경우에만 시작해야 합니다. 치료가 임상적으로 필요한 것으로 간주되는 경우 이러한 환자에 대한 면밀한 모니터링이 필요합니다.
직접 작용 항바이러스제와의 병용
만성 HCV 간염 치료용으로 승인된 직접 작용 항바이러스제와의 병용에 대한 안전성 및 효능은 확립되지 않았습니다.
간독성 위험
엘트롬보팍의 투여는 비정상적인 간 기능과 심각한 간독성을 유발할 수 있으며 이는 생명을 위협할 수 있습니다. 만성 ITP에서 엘트롬보팍을 사용한 대조 임상 시험에서 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 빌리루빈의 상승이 관찰되었습니다(섹션 4.8 참조).
이러한 변화는 대부분 경미하고(1-2등급) 가역적이며 "간 기능 손상"을 나타내는 임상적으로 유의한 증상을 동반하지 않았습니다. 만성 ITP가 있는 성인을 대상으로 한 위약 대조 연구 3개에서 위약 그룹의 환자 1명 eltrombopag 그룹의 1명의 환자는 "간 기능 매개변수에서 4등급 이상. 만성 ITP가 있는 소아 환자(1~17세)에 대한 2개의 위약 대조 연구에서 ALT 값이 정상 상한의 3배 이상( x ULN)은 eltrombopag 및 위약 그룹의 각각 4.7% 및 0%에서 나타났습니다.
만성 HCV 간염 환자를 대상으로 한 2건의 대조 임상 시험에서 ALT 또는 AST가 정상 상한치(ULN)의 3배 이상으로 엘트롬보팍 및 위약 그룹의 각각 34% 및 38%에서 보고되었습니다. 페그인터페론/리바비린 요법과 함께 엘트롬보팍을 투여받은 대부분의 환자는 간접 고빌리루빈혈증을 경험할 것입니다. 전반적으로 총 빌리루빈이 ULN의 1.5배 이상인 경우가 엘트롬보팍 그룹과 위약 그룹의 각각 76%와 50%에서 보고되었습니다.
혈청 ALT, AST 및 혈청 빌리루빈은 이 약 투여 시작 전, 용량 조절 단계에서는 2주마다, 안정 용량에 도달한 후에는 매월 측정해야 합니다.
Eltrombopag는 간접적인 고빌리루빈혈증을 유발할 수 있는 UDP 글루코로실트랜스퍼라제(UGT) 1A1 및 유기음이온수송체폴리펩티드(OATP) 1B1을 억제합니다. 일 이상이 확인되면 이상이 해결되거나 안정화되거나 기준선으로 돌아올 때까지 혈청 간 기능 검사를 모니터링해야 합니다.
엘트롬보팍의 투여는 ALT 수치가 증가하고(간기능이 정상인 환자의 경우 ULN의 3배 이상, 또는 트랜스아미나아제의 치료 전 증가가 있는 환자의 경우 기준선의 3배 이상 또는 5배 이상의 ULN 중 더 낮은 것) 증가하고 다음과 같으면 중단해야 합니다.
- 진보적이거나
- 4주 이상 지속되거나
- 직접 빌리루빈의 증가를 동반하거나,
- 간 손상의 임상 증상 또는 간 대상부전의 증거가 동반됩니다.
간 질환이 있는 환자에게 이 약을 투여할 때는 주의가 필요하며, ITP 및 SAA 환자에게는 더 낮은 시작 용량의 엘트롬보팍을 사용해야 합니다. 간부전 환자에게 투여할 때는 주의 깊은 모니터링이 필요합니다(섹션 4.2 참조).
간부전(인터페론과 함께 사용)
만성 HCV 간염 환자의 간 대상부전: 알부민 수치가 낮거나(≤ 35g/L) 또는 기준선 MELD 점수가 ≥ 10인 환자에서 모니터링이 필요합니다.
만성 HCV 간염 및 간경변이 있는 환자는 알파 인터페론 요법을 받을 때 간 대상부전의 위험이 있을 수 있습니다. 만성 HCV 간염이 있는 혈소판 감소증 환자를 대상으로 한 2건의 대조 임상 시험에서 간 대상부전(복수, 간성 뇌병증, 정맥류 출혈, 자연 세균성 복막염)이 위약군(6%)보다 엘트롬보팩 투여군(11%)에서 더 자주 보고되었습니다. 베이스라인에서 알부민 수치가 낮거나(≤ 35g/L) MELD 점수 ≥ 10인 환자에서 간 질환이 덜 진행된 환자에 비해 간 대상부전 위험이 3배 증가하고 치명적인 부작용 위험이 증가했습니다. 또한, 위약과 비교하여 SVR 달성률의 관점에서 치료 이점은 전체 그룹과 비교하여 이러한 환자(특히 기준선 알부민 ≤ 35g/l인 환자)에서 완만했습니다. Eltrombopag는 이러한 환자에게 예상되는 이점 대 위험을 신중하게 고려한 후에만 투여해야 합니다. 이러한 특징을 가진 환자는 간 대상부전의 징후와 증상에 대해 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 중단 기준에 대해서는 각각의 인터페론 제품 특성 요약을 참조해야 합니다. 간대상부전으로 항바이러스제 치료를 중단한 경우 엘트롬보팩을 중단해야 한다.
혈전성/혈전색전증 합병증
인터페론 기반 요법을 받고 있는 만성 HCV 간염을 가진 혈소판 감소증 환자(n = 1439)에 대한 대조 임상 시험에서, 엘트롬보팍으로 치료받은 955명 중 38명(4%)과 위약 그룹의 484명 중 6명(1%)이 혈전색전증 사건을 나타냈다. (티). 혈전성/혈전색전성 합병증의 보고에는 정맥 및 동맥 사건이 모두 포함되었습니다. 대부분의 TEE는 심각하지 않았으며 연구가 끝날 때까지 해결되었습니다. 문맥 혈전증은 두 치료군에서 가장 흔한 TEE였습니다(TEE의 징후 및 증상과 비교하여 eltrombopag로 치료한 환자의 2%).
만성 간 질환 환자에서 TEE의 위험이 증가했습니다(만성 간 질환, CLD) 침습적 절차를 준비하기 위해 2주 동안 매일 1회 75mg 엘트롬보팍으로 치료했습니다.
엘트롬보팍을 투여받은 성인 CLD 환자 143명 중 6명(4%)이 TEE(모두 문맥계와 관련됨)를 경험했고 위약 그룹의 피험자 145명 중 2명(1%)은 TEE(문맥계 및 심근경색증과 관련된 1명)를 경험했습니다. . 엘트롬보팩으로 치료받은 6명의 환자 중 5명은 엘트롬보팩의 마지막 투여 후 30일 이내에 혈소판 수가 > 200,000/마이크로리터인 혈전 합병증을 경험했습니다. 엘트롬보팩은 침습적 절차를 준비하는 만성 간 질환 환자의 혈소판 감소증 치료에 적합하지 않습니다. .
ITP에서 eltrombopag를 사용한 임상 시험에서 혈소판 수가 낮고 정상인 경우 혈전색전증이 관찰되었습니다. 유전(예: 인자 V 라이덴) 또는 후천성(예: ATIII 결핍, 항인지질 증후군) 위험 인자를 포함하되 이에 국한되지 않는 혈전색전증에 대한 알려진 위험 인자가 있는 환자에게 엘트롬보팩을 투여할 때는 주의해야 합니다. , 악성 종양, 피임 또는 호르몬 대체 요법, 수술/외상, 비만 및 흡연. 혈소판 수를 면밀히 모니터링하고 혈소판 수가 필요한 수준을 초과하는 경우 엘트롬보팍의 용량 감소 또는 중단을 고려해야 합니다(섹션 4.2 참조) 모든 병인의 TEE 이벤트 위험이 있는 환자에서 이익-위험 비율을 고려해야 합니다.
Eltrombopag는 간부전이 있는 ITP 환자(Child-Pugh 점수 ≥ 5)에서 예상되는 이점이 문맥 혈전증의 확인된 위험을 초과하지 않는 한 사용해서는 안 됩니다. 치료가 적절하다고 판단되는 경우, 간 장애 환자에게 엘트롬보팍을 투여하는 경우 주의가 필요합니다(섹션 4.2 및 4.8 참조).
엘트롬보팩 중단 후 출혈
혈소판감소증은 엘트롬보팍 치료 중단 시 재발할 가능성이 있다. 엘트롬보팩 투여 중단 후 대부분의 환자에서 2주 이내에 혈소판 수치가 기준선으로 돌아가므로 출혈 위험이 증가하고 경우에 따라 출혈이 발생할 수 있습니다. 엘트롬보팍 치료를 중단한 경우 현재 지침에 따라 ITP 치료를 재개하는 것이 좋습니다. 또한 의학적 관리에는 항응고제 및/또는 항응고 요법의 중단이 포함될 수 있습니다. -혈소판, 항응고 역전 또는 혈소판 지원. 엘트롬보팍을 중단한 후 4주 동안 매주 수를 모니터링해야 합니다.
만성 HCV 간염에 대한 임상 시험에서 페그인터페론, 리바비린 및 엘트롬보팍을 중단한 후 중증 및 치명적인 사례를 포함하여 위 출혈의 발생률이 더 높은 것으로 보고되었습니다.
치료 중단 후 환자는 위출혈의 징후나 증상이 있는지 모니터링해야 합니다.
골수 레티쿨린 형성 및 골수 섬유증 위험 Eltrombopag는 골수 내에서 레티쿨린 섬유의 발달 또는 진행 위험을 증가시킬 수 있습니다.다른 트롬보포이에틴 수용체 작용제(TPO-R)와 마찬가지로 이러한 변경의 관련성은 아직 확립되지 않았습니다.
엘트롬보팩을 시작하기 전에 말초 혈액 도말을 주의 깊게 검사하여 세포 형태학적 이상 기준선 수준을 설정해야 합니다. 엘트롬보팍의 안정용량을 확인한 후에는 매달 백혈구를 감별한 전혈구수를 측정하고, 미성숙 또는 이형성 세포가 관찰되면 말초혈액 도말검사에서 새로운 형태적 이상(예: 눈물방울 적혈구 (누액) 및 유핵, 미성숙 백혈구) 또는 혈구감소증 악화 또는 혈구감소증 환자에게 형태학적 이상 또는 혈구감소증이 새로 발생하거나 악화되는 경우 엘트롬보팍 치료를 중단하고 투여해야 하며 섬유증 평가를 포함한 골수 생검을 고려하십시오.
기존 골수이형성 증후군(MDS)의 진행
TPO-R 작용제는 혈소판 생성과 혈소판 생성을 유도하는 성장 인자이다. TPO-R은 주로 골수 계통 세포의 표면에서 발현됩니다. TPO-R 작용제의 경우 골수이형성 증후군과 같은 기존의 신생물성 혈병의 진행을 자극할 수 있는 위험이 있습니다.
MDS 환자를 대상으로 한 TPO-R 작용제 임상 시험에서 아세포 수의 일시적인 증가 사례가 관찰되었으며 MDS에서 급성 골수성 백혈병(AML)으로의 질병 진행 사례가 보고되었습니다.
성인 및 노인 환자에서 ITP 또는 SAA의 진단은 혈소판 감소증을 나타내는 다른 병리를 배제하여 확인해야 하며, 특히 MDS의 진단은 배제해야 합니다. 골수 흡인 및 생검은 질병 및 치료 과정 동안, 특히 전신 증상 또는 말초 모세포 증가와 같은 이상 징후가 있는 60세 이상의 환자에서 고려되어야 합니다.
엘트롬보팩의 효능 및 안전성은 화학요법 유발성 혈소판 감소증 또는 MDS를 포함한 다른 혈소판 감소증 상태에서의 사용에 대해 확립되지 않았습니다.
Eltrombopag는 승인된 적응증 이외의 MDS 또는 혈소판 감소증의 다른 원인으로 인한 혈소판 감소증의 치료를 위한 임상 시험 외에는 사용해서는 안 됩니다.
AAS 환자에서 세포유전학적 이상 및 MDS/AML 진행
AAS 환자에서 세포유전학적 이상이 발생하는 것으로 알려져 있습니다. 엘트롬보팍이 AAS 환자에서 세포유전학적 기형의 위험을 증가시키는지는 알려져 있지 않습니다. 엘트롬보팍이 AAS에 사용된 2상 임상 시험에서 환자의 19%에서 새로운 세포유전학적 기형의 발생이 관찰되었습니다[8/43(이 중 5가 7번 염색체 이상이 있음)]. 연구 기간 동안 세포유전학적 이상이 나타나는 중앙값은 2.9개월이었습니다.
ASA에서 엘트롬보팩을 사용한 임상시험에서 환자의 4%(5/133)가 MDS 진단을 받았으며 엘트롬보팩 치료 시작부터 진단까지의 중앙값은 3개월이었다.
난치성 또는 과도하게 전처치된 SAA가 있고 이전에 면역억제 요법을 받고 있는 환자의 경우, 세포유전학에 대한 골수 흡인 검사는 엘트롬보팍 시작 전, 치료 3개월 및 이후 6개월마다 권장됩니다. eltrombopag를 계속하는 것이 적절한지 고려하십시오.
안구 변화
설치류에 대한 eltrombopag 독성 연구에서 백내장이 관찰되었습니다(섹션 5.3 참조). 인터페론 요법을 받고 있는 만성 HCV 간염이 있는 혈소판 감소증 환자(n = 1439)를 대상으로 한 대조 임상 시험에서 기존 기준 백내장의 진행 또는 새로운 백내장의 출현이 그룹의 8%에서 보고되었으며, 5%의 그룹에서 보고되었습니다. 주로 1등급 또는 2등급의 망막 출혈이 인터페론, 리바비린 및 엘트롬보팍을 투여받는 만성 C형 간염 환자에서 보고되었습니다(엘트롬보팍 그룹에서 2%, 위약 그룹에서 2%). 망막(전망막), 망막 아래(망막하), 또는 망막 조직 내. 환자에 대한 정기적인 안과 모니터링이 권장됩니다.
QT / QTc 확장
하루에 150mg의 엘트롬보팍을 투여한 건강한 지원자를 대상으로 한 QTc 연구에서는 심장 재분극에 대해 임상적으로 유의한 영향을 나타내지 않았습니다. QTc 간격 연장은 ITP 환자와 만성 HCV 간염이 있는 혈소판 감소증 환자를 대상으로 한 임상 시험에서 보고되었습니다. 이러한 QTc 연장 사례의 임상적 중요성은 알려져 있지 않습니다.
엘트롬보팩에 대한 반응 상실
엘트롬보팍 치료에 대한 반응의 상실 또는 혈소판 반응을 권장 치료 범위 내로 유지하지 못하는 경우 골수 레티쿨린의 증가를 비롯한 원인 인자에 대한 검색을 시작해야 합니다.
소아 인구
위에서 언급한 ITP 경고 및 예방 조치는 소아 인구에게도 적용됩니다.
04.5 다른 의약품과의 상호작용 및 기타 상호작용 형태
엘트롬보팍이 다른 의약품에 미치는 영향
HMG CoA 환원효소 억제제
교육 시험관 내 Eltrombopag는 유기 음이온 수송체 폴리펩타이드 OATP1B1의 기질이 아니라 이 수송체의 억제제임을 입증했습니다. 교육 시험관 내 또한 엘트롬보팍이 유방암 저항성 단백질(BCRP)의 기질이자 억제제임을 보여주었습니다.. 39명의 건강한 성인 피험자에게 OATP1B1 및 BCRP의 기질인 로수바스타틴의 단일 10mg 용량과 함께 5일 동안 매일 1회 엘트롬보파그 75mg을 투여한 결과 로수바스타틴의 혈장 C가 103% 증가했습니다(90% 신뢰 구간[CI]: 82 %, 126%) 및 AUC0-? 55%(90% 신뢰구간: 42%, 69%). 아토르바스타틴, 플루바스타틴, 로바스타틴, 프라바스타틴, 심바스타틴 등 다른 HMG-CoA 환원효소 억제제와의 상호작용도 예상된다. 엘트롬보팍과 병용 투여하는 경우 스타틴의 용량 감소를 고려해야 하며 스타틴 이상반응에 대한 주의 깊은 모니터링을 수행해야 합니다(섹션 5.2 참조).
OATP1B1 및 BCRP 기질
엘트롬보팍과 OATP1B1 기질(예: 메토트렉세이트) 및 BCRP(예: 토포테칸 및 메토트렉세이트)의 병용 투여는 주의해서 수행해야 합니다(섹션 5.2 참조).
사이토크롬 P450 기질
인간 간 마이크로솜을 사용한 연구에서 엘트롬보팍(최대 100mcM)은 억제를 나타내지 않았습니다. 시험관 내 CYP450 효소 1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/5, 4A9/11의 활성을 억제하였고, 프로브 기질로서 파클리탁셀 및 디클로페낙을 사용하여 측정한 CYP2C8 및 CYP2C9의 억제제였습니다. 24명의 건강한 남성 피험자에게 7일 동안 1일 1회 엘트롬보파그 75mg을 투여한 결과 "인간. 엘트롬보팍과 CYP450 기질을 함께 투여할 때 임상적으로 유의한 상호작용은 예상되지 않습니다(섹션 5.2 참조).
HCV 프로테아제 억제제
엘트롬보팍을 텔라프레비르 또는 보세프레비르와 병용 투여하는 경우 용량 조절이 필요하지 않습니다.
8시간마다 엘트롬보파그 200mg과 텔라프레비르 750mg의 단일 용량 병용 투여는 텔라프레비르의 혈장 노출에 영향을 미치지 않았습니다.
8시간마다 엘트롬보팍 200mg과 보세프레비르 800mg의 단일 용량을 병용 투여하면 보세프레비르의 혈장 AUC(0-α)는 변경되지 않았지만 C는 20% 증가하고 C는 32% 감소했습니다. Cmin의 감소는 확립되지 않았습니다: HCV 억제를 위해 보다 면밀한 임상 및 실험실 모니터링이 권장됩니다.
엘트롬보팍에 대한 다른 의약품의 효과
사이클로스포린
시험관 내 연구에 따르면 엘트롬보팍은 BCRP의 기질이자 억제제입니다. 200mg과 600mg의 사이클로스포린(BCRP 억제제)의 병용 투여에서 엘트롬보팍 노출의 감소가 관찰되었습니다(섹션 5.2 참조) 치료 과정 중 엘트롬보팍의 용량 조절은 환자의 혈소판 수에 따라 허용됩니다(섹션 4.2 참조). ). 엘트롬보팍과 사이클로스포린을 병용 투여하는 경우 2~3주 동안 혈소판 수를 적어도 매주 모니터링해야 하며, 혈소판 수 결과에 따라 엘트롬보팩의 용량을 증량해야 할 수 있습니다.
다가 양이온(킬레이트화)
Eltrombopag는 철, 칼슘, 마그네슘, 알루미늄, 셀레늄 및 아연과 같은 다가 양이온을 킬레이트합니다. 다가 양이온(수산화알루미늄 1524mg 및 탄산마그네슘 1425mg)을 함유하는 제산제와 함께 75mg의 엘트롬보팍을 단일 투여하면 AUC0-? 혈장 엘트롬보팩 최대 70%(90% CI: 64%, 76%) 및 Cmax 최대 70%(90% CI: 62%, 76%).
엘트롬보팩은 킬레이트화로 인한 엘트롬보팩 흡수의 현저한 감소를 피하기 위해 다가 양이온을 함유한 제산제 유형 제품, 유제품 또는 미네랄 보충제의 적어도 2시간 전 또는 4시간 후에 복용해야 합니다(섹션 4.2 및 5.2 참조).
음식과의 상호작용
고칼슘 식사(예: 유제품이 포함된 식사)와 함께 경구 현탁액용 엘트롬보팍 정제 또는 분말을 투여하면 AUC0-? 및 엘트롬보팍의 혈장 Cmax. 반대로 엘트롬보팩은 고칼슘 식사 또는 저칼슘 식사 2시간 전 또는 4시간 후에 투여 [
로피나비르/리토나비르
엘트롬보팍과 로피나비르/리토나비르의 병용 투여는 엘트롬보팍 농도를 감소시킬 수 있습니다. 40명의 건강한 지원자를 대상으로 한 연구에서 1일 2회 400/100mg 로피나비르/리토나비르의 반복 투여량과 함께 단일 100mg 용량의 엘트롬보팍을 병용 투여하면 엘트롬보팍의 AUC(0-?)가 17%(90 % 신뢰구간: 6.6%, 26.6%). 따라서 엘트롬보팍을 로피나비르/리토나비르와 병용 투여할 때는 주의해야 합니다. 로피나비르/리토나비르 요법을 시작하거나 중단할 때 엘트롬보팍의 적절한 임상 용량 관리를 보장하기 위해 혈소판 수를 면밀히 모니터링해야 합니다.
CYP1A2 및 CYP2C8 억제제 및 유도제
Eltrombopag는 CYP1A2, CYP2C8, UGT1A1 및 UGT1A3을 포함한 여러 경로를 통해 대사됩니다(섹션 5.2 참조). 단일 효소를 억제하거나 유도하는 의약품은 엘트롬보팍의 혈장 농도에 유의한 영향을 미치지 않는 반면, 다중 효소를 억제하거나 유도하는 의약품은 엘트롬보팍의 농도를 증가(예: 플루복사민) 또는 감소(예: 리팜피신)할 가능성이 있습니다.
HCV 프로테아제 억제제
약물-약물 상호작용 약동학 연구의 결과에 따르면 8시간마다 보세프레비르 800mg 또는 8시간마다 텔라프레비르 750mg을 반복 용량과 엘트롬보팩 200mg의 단일 용량과 병용 투여했을 때 엘트롬보팩의 혈장 노출에 변화가 없었습니다. 임상적으로 유의미한 수준.
ITP 치료용 의약품
엘트롬보팍과 함께 ITP를 치료하는 임상 시험에 사용된 의약품에는 코르티코스테로이드, 다나졸 및/또는 아자티오프린, 정맥내 면역글로불린(IVIG) 및 항-D 면역글로불린이 포함됩니다. ITP 치료를 위해 엘트롬보팍을 다른 의약품과 함께 투여할 때 혈소판 수가 권장 범위를 벗어나지 않도록 혈소판 수를 모니터링해야 합니다(섹션 4.2 참조).
04.6 임신과 수유
임신
임산부에 대한 엘트롬보팩 사용에 대한 데이터가 없거나 제한적입니다 동물 연구에서 생식 독성이 나타났습니다(섹션 5.3 참조). 인간에 대한 잠재적 위험은 알려져 있지 않습니다.
임신 중에는 Revolade를 사용하지 않는 것이 좋습니다.
가임기 여성 / 남성 및 여성의 피임
Revolade는 피임약을 사용하지 않는 가임 여성에게는 권장되지 않습니다.
수유 시간
엘트롬보팍/그 대사산물이 모유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 동물 연구에 따르면 엘트롬보팍이 우유로 배설될 가능성이 있는 것으로 나타났습니다(섹션 5.3 참조), 따라서 수유 중인 유아에 대한 위험을 배제할 수 없습니다. 혜택을 평가하여 수유를 중단할지 또는 Revolade 요법을 계속/중단할지 결정해야 합니다 아기를 위한 모유 수유와 여성을 위한 치료의 이점.
비옥
인간과 유사한 노출에서 수컷 및 암컷 랫드의 수태능은 영향을 받지 않았지만 인간에 대한 위험을 배제할 수는 없습니다(섹션 5.3 참조).
04.7 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
Eltrombopag는 운전 또는 기계 사용 능력에 미미한 영향을 미칩니다. 판단력, 운동 및 인지 능력이 필요한 작업을 수행하는 환자의 능력을 고려할 때 환자의 임상 상태와 현기증 및 각성 부족을 포함한 엘트롬보팍의 이상 반응 프로파일을 염두에 두어야 합니다.
04.8 바람직하지 않은 영향
안전 프로파일 요약
4건의 대조 및 2건의 비대조 임상 시험에서 만성 ITP를 가진 530명의 성인 환자가 eltrombopag%로 치료되었습니다. 이 약의 평균 노출 기간은 260일이었고, 가장 중요한 중대한 이상반응은 간독성 및 혈전/혈전색전증이었다. 최소 10%의 환자에서 발생한 가장 흔한 이상반응은 두통, 빈혈, 식욕감퇴, 불면증, 기침, 메스꺼움, 설사, 탈모, 가려움증, 근육통, 발열, 피로, 독감 유사 질환, 무력증, 오한 및 말초 부종.
2건의 대조 임상 시험에서 171명의 만성 ITP 소아 환자가 엘트롬보팍으로 치료되었습니다. 노출 기간 중앙값은 171일이었고, 이상반응 프로파일은 다음 표에서 일부 추가 이상반응이 있는 성인과 유사하였다.
ITP를 투여한 1세 이상 소아 환자(위약 대비 3% 이상)에서 가장 흔한 이상반응은 주요 호흡기 감염, 비인두염, 기침, 설사, 발열, 비염, 복통, 인두 통증, 치아 통증, 피부 발진, AST 및 콧물 증가.
2건의 대조 임상 시험에서 HCV 감염이 있는 혈소판 감소증 환자 955명이 엘트롬보팍으로 치료를 받았습니다. 노출 기간의 중앙값은 183일이었고 확인된 가장 중요한 중대한 이상반응은 간독성 및 혈전성/혈전색전증이었고 환자의 최소 10%에서 발생한 가장 흔한 이상반응은 두통, 빈혈, 식욕 감소, 불면증, 기침이었습니다. , 메스꺼움, 설사, 탈모증, 가려움증, 근육통, 발열, 피로, 독감 유사 질환, 무력증, 오한 및 말초 부종.
중증 재생불량성 빈혈에 대한 엘트롬보팍의 안전성은 12명의 환자(28%)가 6개월 이상 치료를 받았고 9명의 환자(21%)가 치료를 받은 공개 단일군 임상 연구(N = 43)에서 평가되었습니다. > 1년 동안. 가장 중요한 중대한 이상반응은 발열성 호중구감소증 및 패혈증/감염이었다.(환자의 최소 10%에서) 발생한 가장 흔한 이상반응은 다음과 같다: 두통, 현기증, 불면증, 기침, 호흡곤란, 구인두 통증, 콧물, 메스꺼움, 설사, 복통, 아미노전이효소 증가, 타박상, 관절통, 근육 경련, 사지 통증, 피로, 발열성 호중구 감소증 및 발열.
이상반응 목록
성인 ITP 연구(N = 550), 소아 ITP 연구(N = 107) 및 HCV 감염 연구(N = 955), AAS 연구(N = 43) 및 시판 후 보고서의 이상반응은 MedDRA 시스템 기관 등급 및 빈도별로 아래에 나열되어 있습니다. .
매우 흔함(≥ 1/10)
공통(≥ 1/100 ~
흔하지 않음(≥ 1 / 1,000 ~
희귀(≥ 1 / 10,000 ~
매우 드물다(
알 수 없음(사용 가능한 데이터에서 추정할 수 없음)
ITP 임상시험 모집단
감염 및 감염
매우 흔한
비인두염?, 상부 호흡기 감염?
흔한
비염?
드문
인두염, 요로 감염, 독감, 구강 헤르페스, 폐렴, 부비동염, 편도선염, 호흡기 감염, 치은염, 피부 감염
양성, 악성 및 상세불명의 신생물(낭종 및 폴립 포함)
드문
직장상 결장 종양
혈액 및 림프계 장애
드문
빈혈, anisocytosis, 호산구 증가증, 용혈성 빈혈, 백혈구 감소증, 골수 세포증가증, 혈소판 감소증, 헤모글로빈 증가, 밴드 호중구 수, 헤모글로빈 감소, 골수 세포 존재, 혈소판 수 증가, 백혈구 수 감소.
면역 체계의 장애
드문
과민증
대사 및 영양 장애
드문
거식증, 저칼륨혈증, 식욕저하, 통풍, 저칼슘혈증, 혈중 요산증가
정신 장애
드문
수면 장애, 우울증, 무관심, 기분 변화, 쉽게 울음
신경계 장애
흔한
감각이상
드문
감각저하, 졸음, 편두통, 떨림, 균형장애, 감각이상, 편마비, 조짐편두통, 말초신경병증, 말초감각신경병증, 언어장애, 독성신경병증, 혈관성 두통
눈 장애
흔한
안구건조증
드문
흐릿한 시야, 수정체 혼탁, 난시, 피질백내장, 안통, 눈물흘림증가, 망막출혈, 망막색소상피병증, 시력저하, 시력장애, 시력검사이상, 안검염 및 건성각결막염
귀 및 미로 장애
드문
귀 통증, 현기증
심장 병리
드문
빈맥, 급성 심근경색증, 심혈관 질환, 청색증, 동성 빈맥, 심전도의 QT 연장
혈관 병리
드문
심부정맥 혈전증, 색전증, 홍조, 표재성 혈전정맥염, 발적, 혈종
호흡기, 흉부 및 종격동 장애
흔한
기침?, 인두통?, 콧물?
드문
폐색전증, 폐경색증, 코의 불편감, 구인두 수포, 구인두 통증, 부비동 장애, 수면 무호흡 증후군
위장 장애
흔한
메스꺼움, 설사 *, 구강 궤양, 치통?
* 소아 ITP 환자에서 매우 흔함
드문
구강 건조, 구토, 복통, 설통, 구강 출혈, 복부 긴장, 변색 변색, 고창, 식중독, 빈번한 복부 움직임, 토혈, 구강 불편감
간담도 장애
흔한
알라닌아미노전이효소*증가, 아스파르테이트아미노전이효소*증가, 고빌리루빈혈증, 간기능이상
드문
담즙정체, 간손상, 간염, 약물에 의한 간손상
* 알라닌 아미노트랜스퍼라제와 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제의 상승은 비록 더 낮은 빈도이지만 동시에 발생할 수 있습니다.
피부 및 피하 조직 장애
흔한
발진, 탈모증
드문 다한증, 전신 가려움증, 두드러기, 피부병, 점상출혈, 식은땀, 홍반, 흑색증, 색소침착장애, 피부변색, 피부박리
근골격 및 결합 조직 장애
흔한
근육통, 근육경련, 근골격계 통증, 뼈 통증, 요통
드문
근육 약화
신장 및 비뇨기 장애
드문
신부전, 백혈구 증가증, 루푸스 신염, 야간뇨, 단백뇨, 혈액요소 증가, 혈액 크레아티닌 증가, 단백질/크레아티닌 비율 증가
생식 기관 및 유방의 질병
흔한
월경과다
일반 장애 및 투여 부위 상태
흔한
발열?
드문
흉통, 열감, 비경구주사부위 출혈, 무력감, 초조함, 상처 염증, 권태감, 발열, 이물감
진단 테스트
드문
혈액 알부민 증가, 혈액 알칼리 인산분해효소 증가, 총 단백질 증가, 혈액 알부민 감소, 소변 pH 증가
부상, 중독 및 절차상의 합병증
드문
햇볕에 탔다
? 소아 인구 연구(1~17세)에서 관찰된 추가 이상반응
HCV 감염 임상 시험 모집단(인터페론 및 리바비린 항바이러스 요법과 병용)
감염 및 감염
흔한
요로 감염, 상기도 감염, 기관지염, 비인두염, 독감, 구강 헤르페스, 위장염, 인두염.
양성, 악성 및 상세불명의 신생물(낭종 및 폴립 포함)
흔한
악성 간 종양
혈액 및 림프계 장애
매우 흔한
빈혈증
흔한 림프구감소증, 용혈성 빈혈
대사 및 영양 장애
매우 흔한
식욕 감소
흔한
고혈당, 비정상적인 체중 감소
정신 장애
매우 흔한
불명 증
흔한
우울증, 불안, 수면 장애, 혼란, 초조
신경계 장애
매우 흔한
두통
흔한
현기증, 주의력 장해, 미각이상, 간성뇌증, 혼수, 기억장애, 지각이상
눈 장애
흔한
백내장, 망막삼출물, 안구건조증, 공막황달, 망막출혈
귀 및 미로 장애
흔한
현기증
심장 병리
흔한
두근거림
호흡기, 흉부 및 종격동 장애
매우 흔한
기침
흔한
호흡곤란, 인두통, 운동 시 호흡곤란, 생산적인 기침
위장 장애
매우 흔한
메스꺼움, 설사
흔한
구토, 복수, 복통, 상복부통, 소화불량, 구강건조, 변비, 복부팽만, 치통, 구내염, 식도역류질환, 치질, 복부불편감, 위염, 식도정맥류, 아프타성 구내염, 식도정맥류
간담도 장애
흔한
고빌리루빈혈증, 황달, 문맥 혈전증, 간부전, 약물에 의한 간손상
피부 및 피하 조직 장애
매우 흔한
가려움증, 탈모
흔한
발진, 피부건조, 습진, 소양성발진, 홍반, 다한증, 전신 가려움증, 식은땀, 피부병변
드문
피부 변색, 피부 과색소침착
근골격 및 결합 조직 장애
매우 흔한
근육통
흔한
관절통, 근육경련, 요통, 사지통, 근골격계통, 뼈통
신장 및 비뇨기 장애
드문
배뇨곤란
일반 장애 및 투여 부위 상태
매우 흔한
발열, 피로, 독감유사병, 무력증, 오한, 말초부종
흔한
과민성, 통증, 권태감, 주사부위 반응, 비심장성 흉통, 부종, 주사부위 발진, 흉부 불편감, 주사부위 가려움증
진단 테스트
흔한
혈중 빌리루빈 증가, 체중 감소, 백혈구 감소, 헤모글로빈 감소, 호중구 감소, INR 증가, 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간 연장, 혈당 증가, 혈액 알부민 감소, 심전도의 QT 연장
AAS의 임상 연구 모집단
혈액 및 림프계 장애
흔한
호중구감소증, 비장경색
대사 및 영양 장애
흔한
철과다, 식욕부진, 저혈당, 식욕증가
정신 장애
매우 흔한
불명 증
흔한
불안, 우울증
신경계 장애
매우 흔한
두통, 현기증
흔한
졸도
눈 장애
흔한
안구건조증, 눈가려움증, 백내장, 안구황달, 시야흐림, 시각장애, 부유물
호흡기, 흉부 및 종격동 장애
매우 흔한
기침, 호흡곤란, 인두통, 콧물
흔한
비출혈
위장 장애
매우 흔한
복통, 설사, 메스꺼움
흔한
잇몸 출혈, 구강 점막 수포, 구강 통증, 구토, 복부 불편감, 복통, 변비, 복부 팽창, 연하곤란, 변색 변색, 혀 부어오름, 장운동 장애, 고창
간담도 장애
매우 흔한
아미노전이효소 증가
흔한
혈액 빌리루빈 증가(고빌리루빈혈증), 황달
불명
약물 유발 간 손상 *
* ITP 및 HCV 환자에서 약물 유발 간 손상 사례가 보고됨
피부 및 피하 조직 장애
매우 흔한
멍
흔한
점상출혈, 발진, 가려움증, 두드러기, 피부병변, 황반발진
드문
피부 변색, 피부 과색소침착
근골격 및 결합 조직 장애
매우 흔한
관절통, 근육 경련, 사지 통증
흔한
요통, 근육통, 뼈 통증
신장 및 비뇨기 장애
흔한
색뇨증
일반 장애 및 투여 부위 상태
매우 흔한
피로, 발열성 호중구감소증, 발열
흔한
무력증, 말초부종, 오한, 권태감
진단 테스트
흔한
혈액 크레아티닌 포스포키나아제 증가
선택된 이상반응에 대한 설명
혈전성/혈전색전성 사건(TEE)
3건의 대조 및 2건의 비대조 임상 시험에서 엘트롬보팍을 투여받은 만성 ITP 성인 환자(n = 446) 중 17명의 피험자가 총 19건의 혈전색전증을 경험했으며 (빈도가 감소하는 순서로) 심부 정맥 혈전증(n = 6)을 포함했습니다. , 폐색전증(n = 6), 급성 심근경색증(n = 2), 뇌경색(n = 2), 색전증(n = 1)(섹션 4.4 참조).
위약 대조 연구(n = 288, 안전성 모집단)에서 침습적 절차를 준비하기 위해 2주간의 치료 후 엘트롬보팍을 투여받은 만성 간 질환 성인 환자 143명 중 6명(4%)이 7개의 TEE를 경험했습니다. 문맥 정맥계 및 2개 위약 그룹의 145명의 대상(1%) 중 3개의 TEE가 있었습니다. 엘트롬보팍으로 치료받은 6명의 환자 중 5명은 혈소판 수가 > 200,000/㎕인 TEE를 가졌다.
혈소판 수치 ≥ 200,000/μl(섹션 4.4 참조)를 제외하고 TEE를 경험한 피험자에서 특정 위험 요소가 확인되지 않았습니다.
혈소판 감소성 HCV 감염 환자(n = 1439)를 대상으로 한 대조 연구에서 엘트롬보팍으로 치료받은 955명 중 38명(4%)에서 TEE가 있었고 위약 그룹의 484명 중 6명(1%)에서 TEE가 있었습니다. 문맥 혈전증은 두 치료군에서 가장 흔한 TEE였습니다(eltrombopag로 치료받은 환자의 2% ~ 대
간부전(인터페론과 함께 사용)
간경변이 있는 만성 HCV 간염 환자는 알파 인터페론 요법을 받을 때 간 대상부전의 위험이 있을 수 있습니다. HCV 감염이 있는 혈소판 감소증 환자를 대상으로 한 2건의 대조 임상 시험에서 간 대상부전(복수, 간성 뇌병증, 정맥류 출혈, 자연 세균성 복막염)이 위약군(6%)보다 엘트롬보팩 투여군(11%)에서 더 자주 보고되었습니다. 베이스라인에서 알부민 수치가 낮거나(≤ 35g/L) MELD 점수가 ≥10인 환자에서는 간질환이 적은 환자에 비해 간 대상부전 위험이 3배 더 높았고 치명적인 부작용 위험이 증가했습니다. Eltrombopag는 이러한 환자에게 예상되는 이점 대 위험을 신중하게 고려한 후에만 투여해야 합니다. 이러한 특성을 가진 환자는 간 대상부전의 징후 및 증상에 대해 주의 깊게 모니터링해야 합니다(섹션 4.4 참조).
치료 중단 후 혈소판 감소증
3개의 ITP 대조 임상 시험에서 치료 중단 후 혈소판 수가 기준선 이하로 일시적으로 감소하는 것이 각각 엘트롬보팍 그룹의 8%와 위약 그룹의 8%에서 관찰되었습니다(섹션 4.4 참조).
골수에서 레티쿨린 증가
프로그램 내에서 임상적으로 관련된 골수 이상 또는 골수 기능 장애를 나타내는 임상 징후의 증거가 없는 환자가 없었습니다. ITP를 가진 소수의 환자에서 골수 레티쿨린 골로 인해 엘트롬보팍 치료가 중단되었습니다(섹션 4.4 참조).
세포 유전적 이상
AAS의 단일군, 공개 임상 연구에서 환자는 세포 유전적 이상 평가를 위해 골수 흡인을 받았습니다. 7번 염색체 변형이 발견된 5명의 환자를 포함하여 8명의 환자(19%)에서 새로운 세포유전학적 이상이 보고되었습니다.2개의 진행중인 연구(ELT116826 및 ELT116643)에서 4/62(6%) 과목 각각.
혈액종양
단일군 공개 AAS 임상 연구에서 3명의 환자(7%)에서 엘트롬보팍 치료 후 MDS가 진단되었으며, 진행 중인 2개의 연구(ELT116826 및 ELT116643)에서 MDS 또는 AML이 1/28(4 %) 및 각 연구의 1/62(2%) 피험자.
의심되는 이상반응 보고
의약품 허가 후 발생하는 의심되는 이상반응에 대한 보고는 의약품의 유익성/위해성 비율을 지속적으로 모니터링할 수 있으므로 중요하며, 의료 전문가는 의심되는 이상반응은 이탈리아 의약품청을 통해 보고해야 합니다. , 웹사이트: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 과다 복용
과다 복용의 경우 혈소판 수가 과도하게 증가하여 혈전/혈전색전증 합병증을 유발할 수 있습니다. 과량투여하는 경우 칼슘, 알루미늄 또는 마그네슘 제제와 같은 금속 양이온을 함유하는 제제를 경구 투여하여 엘트롬보팩을 킬레이트화하여 흡수를 제한하는 것을 고려해야 합니다.혈소판 수를 면밀히 모니터링해야 합니다. 용량 및 투여 권장 사항에 따라 다시 시작해야 합니다(섹션 4.2 참조).
임상 시험에서 피험자가 5000mg의 엘트롬보팍을 섭취한 과다 복용에 대한 보고가 있었습니다. 보고된 이상반응에는 경미한 발진, 일시적인 서맥, ALT 및 AST 상승, 피로가 포함되었습니다. 섭취 후 2일에서 18일 사이에 측정된 간 효소는 1.6배 l "ULN"에서 AST, 3.9배 l" ULN에서 ALT, 2.4배 l."ULN에서 총 빌리루빈이 피크를 나타냈습니다. 섭취 후 18일째 혈소판 수는 672,000/㎕이었고 최대 혈소판 수는 929,000/㎕였으며 모든 사건은 치료 후 후유증 없이 해결되었습니다.
엘트롬보팍은 신장으로 크게 배설되지 않고 혈장 단백질과의 결합도가 높기 때문에 혈액투석은 엘트롬보팍 제거를 증가시키는 효과적인 방법이 될 것으로 기대되지 않는다.
05.0 약리학적 특성
05.1 약력학적 성질
약물치료군: 항출혈제, 기타 전신 지혈제.
ATC 코드: B02BX 05.
행동의 메커니즘
트롬보포이에틴(TPO)은 거대핵생성 조절 및 혈소판 생성에 관여하는 주요 사이토카인이며 TPO 수용체(TPO-R)에 대한 내인성 리간드입니다. Eltrombopag는 인간 TPO-R의 막횡단 도메인과 상호작용하고 내인성 TPO와 유사하지만 동일하지는 않은 신호 캐스케이드를 개시하여 골수 전구 세포로부터 증식 및 분화를 유도합니다.
임상 효능 및 안전성
만성 자가면역(특발성) 혈소판 감소증(ITP)에 대한 연구
2건의 III상, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구인 RAISE(TRA102537) 및 TRA100773B와 2개의 공개 라벨 연구인 REPEAT(TRA108057) 및 EXTEND(TRA105325)에서 이전에 치료를 받은 성인 환자에서 엘트롬보팍의 안전성과 효능을 평가했습니다. 만성 ITP.
전반적으로 엘트롬보팍은 ITP 환자 277명에게 6개월 이상, 202명에게 1년 이상 투여했다.
이중 맹검 위약 대조 연구
인상: 197명의 ITP 환자를 엘트롬보팩(n = 135) 및 위약(n = 62)에 대해 2:1 비율로 무작위화했으며, 무작위화는 비장절제술, TPI에 대한 기준선 사용 및 기준선 혈소판 수에 따라 계층화되었습니다. 개별 혈소판 수를 기준으로 6개월 치료 기간에 걸쳐 조정 모든 환자는 eltrombopag 50mg 시작 29일부터 치료 종료 15일부터 치료 종료까지 eltrombopag 치료 환자의 28%는 25 mg 및 29~53%는 75 mg을 받았습니다.
또한 환자는 병용 ITP 약물을 점진적으로 줄이고 지역 치료 지침의 지시에 따라 구조 치료를 받을 수 있습니다. 각 치료 그룹의 모든 환자 중 절반 이상이 이전에 3회 이상의 ITP 요법을 받았고 36%는 이전에 비장절제술을 받았습니다.
기준선 혈소판 수 중앙값은 두 치료 그룹 모두에 대해 16,000/㎕이었고 eltrombopag 그룹에서는 15일째에 시작하여 치료 중 모든 방문에서 50,000/㎕ 이상이었고; 그러나 위약 그룹의 혈소판 수 중앙값은 그대로 유지되었습니다.
6개월 치료 기간 동안 eltrombopag 그룹에서 훨씬 더 많은 수의 환자가 구제 치료 없이 50,000-400,000/μl 사이의 혈소판 수 반응을 달성했습니다.
표 4: RAISE 연구의 2차 효능 결과
무작위 계층화 변수에 대해 조정된 로지스틱 회귀 모델
b 기본 ITP 약을 복용하고 있던 엘트롬보팍으로 치료받은 63명 중 21명(33%)은 모든 기본 ITP 약을 영구적으로 중단했습니다.
기준선에서 각 치료군에서 ITP 환자의 70% 이상이 모든 유형의 출혈을 보고했으며(WHO 등급 1-4) 20% 이상이 임상적으로 유의한 출혈을 보고했습니다(WHO 등급 2-4). 모든 유형의 출혈(등급 1-4) 및 임상적으로 유의한 출혈(등급 2-4)이 있는 엘트롬보팍 치료 환자의 비율은 치료 6개월 동안 치료 기간 15일부터 치료 종료까지 기준선에서 약 50% 감소했습니다. .
TRA100773B: L "끝점 1차 효능은 다음 비율이었습니다. 응답자, 기준선 값 200,000/μl에서 43일째에 혈소판 수가 ≥ 50,000/μl로 증가한 ITP 환자로 정의됨 응답자, 기타 사유로 중단한 경우 무응답자 혈소판 수와 무관합니다. 이전에 치료를 받은 만성 ITP가 있는 총 114명의 환자를 eltrombopag(n = 76) 및 위약(n = 38)에 2:1로 무작위 배정했습니다.
표 5: TRA100773B 연구의 효능 결과
a - 무작위 계층화 변수에 대해 조정된 로지스틱 회귀 모델
RAISE 및 TRA100773B 모두에서 위약과 비교한 엘트롬보팍에 대한 반응은 무작위 배정 시 사용 중인 ITP 약물, 비장절제술 및 기준 혈소판 수(≤ 15,000/μl, > 15,000/μl)에 관계없이 유사했습니다.
RAISE 및 TRA100773B 연구에서 기준선 혈소판 수가 ≤ 15,000/μl인 ITP 환자의 하위 그룹에서 필요한 수준(> 50,000/μl)에 도달하지 못했지만 두 연구 모두에서 엘트롬보팩으로 치료받은 이 환자의 43%가 반응했습니다. 6주간의 치료 기간이 끝날 때. 또한 RAISE 연구에서 eltrombopag로 치료한 기준선 혈소판 수가 15,000/μl 이하인 환자의 42%가 치료 6개월이 끝날 때 반응을 보였습니다. RAISE 연구에서 엘트롬보팍 치료 환자의 42~60%가 29일째부터 치료가 끝날 때까지 75mg을 투여받았습니다.
공개 라벨, 반복 투여 연구(6주 치료의 3개 과정, 무치료 4주 간 산재)는 여러 과정의 엘트롬보팍을 일시적으로 사용하는 경우 반응이 감소하지 않는 것으로 나타났습니다.
Eltrombopag는 개방형 연속 연구 EXTEND(TRA105325)에서 302명의 ITP 환자에게 투여되었으며, 218명이 1년, 180명이 2년, 107명이 3년, 75명이 4년, 34명이 5년, 18명이 6년을 완료했습니다. 기준선에서 중앙 혈소판 수는 eltrombopag 투여 전 19,000/㎕였습니다. 연구의 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7년 동안의 중앙값 혈소판 수는 85,000/마이크로리터, 85,000/마이크로리터, 105,000/마이크로리터, 64,000/마이크로리터, 75,000/마이크로리터, 0/7마이크로리터, 119,00이었습니다. / 마이크로리터 마이크로리터.
엘트롬보팍을 다른 치료 옵션(예: 비장절제술)과 비교한 임상 연구는 수행되지 않았습니다. 치료 시작 전에 엘트롬보팍의 장기 안전성을 고려해야 합니다.
소아 인구(1-17세)
소아 대상자에 대한 엘트롬보팍의 안전성과 효능은 2건의 연구에서 평가되었습니다. TRA115450(PETIT2): 1차 종료점은 지속 반응으로, 위약과 비교하여 5주 및 5주 중 8주 중 6주 이상(구제 요법 없이) 혈소판 수치가 ≥50,000/mcl에 도달한 피험자의 비율로 정의되었습니다. 무작위 이중맹검 기간 동안 12명. 적어도 1년 동안 만성 ITP 진단을 받았고 적어도 1회의 이전 ITP 치료에 불응성 또는 재발했거나 이유로 인해 다른 ITP 치료를 계속할 수 없고 혈소판 수치가 있는 피험자
전반적으로 eltrombopag 그룹(40%)의 상당히 높은 비율의 피험자가 1차 종료점을 달성했습니다(승산비: 18.0 [95% CI: 2.3, 140.9] p
표 6: 만성 ITP가 있는 소아 대상자의 코호트 연령별 지속 혈소판 반응률
통계적으로 더 적은 수의 eltrombopag 치료 대상자가 무작위 기간 동안 위약 치료 대상자보다 구조 치료가 필요했습니다(19% [12/63] 대 24% [7/29], p = 0.032).
기준선에서 eltrombopag 그룹의 피험자의 71%와 위약 그룹의 69%가 출혈을 보고했습니다(WHO 등급 1-4). 12주차에 출혈을 보고한 엘트롬보팍 치료 대상자의 비율은 기준선(36%)에서 절반으로 줄었습니다. 이에 비해 12주차에 위약 치료 대상자의 55%가 출혈이 없다고 보고했습니다.
대상체는 연구의 공개 라벨 단계 동안에만 ITP에 대한 배경 요법을 줄이거나 중단할 수 있었으며 대상자의 53%(8/15)는 기본 요법을 줄이거나(n = 1) 중단할 수 있었습니다(n = 7). ITP, 주로 코르티코스테로이드의 경우 구조 요법이 필요하지 않습니다.
TRA108062(쁘띠): 1차 평가변수는 무작위 배정 기간의 1주에서 6주 사이에 최소 1회 이상 혈소판 수 ≥50,000/mcl에 도달한 대상자의 비율이었습니다.
전반적으로 eltrombopag 그룹(62%)의 상당히 높은 비율의 피험자가 1차 종료점을 달성했습니다(Odds Ratio: 4.3 [95% CI: 1.4, 13.3] p = 0.011).
지속 반응은 PETIT 2 연구에서 24주 중 20주, PETIT 연구에서 24주 중 15주에 초기 응답자의 50%에서 관찰되었습니다.
만성 HCV 간염과 관련된 혈소판 감소증 연구
HCV 감염 환자의 혈소판 감소증 치료에 대한 엘트롬보팍의 효능 및 안전성은 2건의 무작위 이중 맹검 위약 대조 연구에서 평가되었습니다. 2b + 리바비린. 환자는 직접 작용 항바이러스제를 투여받지 않았습니다. 두 연구 모두에서 선별된 혈소판 수를 가진 환자가 등록되었습니다(
기준선에서의 질병 특성은 두 연구에서 유사했으며 대상성 간경변증이 있는 HCV 감염 환자 집단과 일치했습니다. 대부분의 환자는 HCV 유전자형 1형(64%)이었으며 가교 섬유증/간경변이 있었습니다. 환자의 31%는 이전에 주로 페길화된 인터페론과 리바비린을 병용한 HCV 감염 요법으로 치료를 받은 적이 있습니다. 기준선에서 중앙 혈소판 수는 두 치료 그룹에서 59,500/μl였습니다: 모집된 환자의 0.8%, 28% 및 72%가 혈소판을 보유했습니다. 카운트
연구는 항바이러스 전처리 단계와 항바이러스 치료 단계의 두 단계로 구성되었습니다.항바이러스 전처리 단계에서 피험자는 혈소판 수를 ENABLE 1의 경우 90,000/mcl 이상, ENABLE 2의 경우 100,000/mcl 이상으로 증가시키기 위해 개방형 eltrombopag를 투여받았습니다. 혈소판 수 목표 ≥ 90,000/mcl(ENABLE1 ) 또는 ≥ 100,000/mcl(ENABLE 2)은 2주였습니다.
엘"끝점 두 연구에 대한 1차 효능은 지속적인 바이러스학적 반응(지속 바이러스 반응, SVR)은 계획된 치료 기간 완료 후 24주에 HCV RNA가 검출되지 않는 HCV 감염 환자의 비율로 정의됩니다.
HCV에 감염된 두 연구 모두에서 위약으로 치료한 환자(n=65, 13%)에 비해 엘트롬보팍 치료 환자(n=201, 21%)의 유의하게 더 높은 비율의 SVR이 SVR을 달성했습니다(표 7 참조). SVR을 달성한 환자 비율의 개선은 무작위화 계층(기준 혈소판 수(vs.> 50,000), 바이러스 부하(vs. ≥ 800,000 IU/mL) 및 유전자형(2/3)에 걸쳐 모든 하위 그룹에서 일관되었습니다. 대. 1/4/6).
표 7: ENABLE 1 및 ENABLE 2에서 HCV 감염 환자의 바이러스 반응
a Eltrombopag는 페그인터페론 알파-2a(유전자형 1/4/6의 경우 48주 동안 매주 1회 180μg, 유전자형 2/3의 경우 24주 동안)와 리바비린(800에서
1일 1200mg을 2회 나누어 경구 투여)
b 페그인터페론 알파-2b(유전자형 1/4/6의 경우 48주 동안 매주 1회 1.5mcg/kg, 유전자형 2/3의 경우 24주 동안)와 리바비린(2회 분할 용량으로 경구 800~1400mg)과 함께 Eltrombopag 투여
c 목표 혈소판 수는 ENABLE 1의 경우 ≥ 90,000/mcl이었고 ENABLE 2의 경우 ≥ 100,000/mcl이었습니다. ENABLE 1의 경우 682명의 환자가 항바이러스 치료 단계에 무작위 배정되었습니다. 그러나 2명의 피험자는 항바이러스 요법을 받기 전에 동의를 철회했습니다.
d 값 NS 대 위약
ENABLE 1 및 ENABLE 2 연구에 참여하는 피험자의 64%는 유전자형 1을 가지고 있었습니다.
NS 사후 복수
연구의 다른 이차 관찰에는 다음이 포함되었습니다. 위약으로 치료한 환자에 비해 엘트롬보팍으로 치료를 받은 환자가 항바이러스 치료를 조기에 중단한 환자가 현저히 적었습니다(45% 대. 60%, p = 대 27%). 엘트롬보팍 치료는 페그인터페론 용량 감소 횟수를 지연시키고 감소시켰다.
중증 재생불량성 빈혈
Eltrombopag는 이전에 최소 1회의 면역억제 요법(STI) 후 혈소판 수가 ≤ 30,000/㎕인 불응성 혈소판 감소증이 있는 중증 재생불량성 빈혈 환자 43명을 대상으로 한 단일군, 단일 센터, 공개 임상 연구에서 연구되었습니다.
대부분의 피험자(33명(77%))는 "모든 라인에서 면역억제 요법에 대한 적절한 첫 번째 반응의 부재"로 정의되는 "원발성 불응성 질환"을 갖는 것으로 간주되었습니다. 나머지 10명의 피험자는 혈소판 반응을 보였습니다. 이전에 불충분한 받은 10명 모두는 이전에 최소 2번의 면역억제 요법을 받았고 50%는 이전에 최소 3번의 면역억제 요법을 받았습니다.
적절한 치료에 반응하지 않는 감염인 Fanconi, 크기가 50% 이상인 호중구의 PNH 클론은 연구에서 제외되었습니다.
기준선에서 혈소판 수의 중앙값은 20,000/μl, 헤모글로빈은 8.4g/dL, 절대 호중구 수는 0.58 x 109/l, 절대 망상적혈구 수는 24.3 x109/1였습니다. 환자의 86%가 적혈구에 의존했습니다. 수혈, 91%는 혈소판 수혈에 의존 대부분의 환자(84%)는 이전에 최소 2번의 면역억제 요법을 받았고 3명의 환자는 기준선에서 세포 유전적 이상이 있었습니다.
1차 평가변수는 엘트롬보팩 치료 12주 후 평가된 혈액학적 반응이었고, 혈액학적 반응은 다음 기준 중 하나 이상을 달성하는 것으로 정의되었습니다: 최소 8주 2) 연속 8주 동안 1.5g/dl 이상의 헤모글로빈 증가 또는 4단위 이상의 적혈구(RBC) 수혈 감소 3) 절대 호중구 수(ANC)의 100% 증가 또는 ANC> 0.5 x 109/L의 증가.
혈액학적 반응률은 40%(환자 17/43, 95% CI 25, 56)였으며, 대부분의 반응은 한 줄(13/17.76%)로 제한되었으며 3개의 반응이 기록되었습니다. -12주차에 선형 반응. 혈액학적 반응이나 수혈 독립성이 관찰되지 않은 경우 Eltrombopag는 16주 후에 중단되었습니다. 응답자는 연구의 연장 단계에서 치료를 계속했습니다. 총 14명의 환자가 연구의 연장 단계에 참여했습니다. 9 이 환자 중 4명은 다선형 반응을 얻었고, 9명 중 4명은 치료를 계속했고 5명은 점차적으로 엘트롬보팍 치료를 줄이고 반응을 유지했습니다(추적 중앙값: 20.6개월, 범위: 5.7~22.5개월). 나머지 5명의 환자는 치료를 중단했으며, 3명은 연장 단계의 3개월째 방문에서 관찰된 재발.
eltrombopag로 치료하는 동안 59%(23/39)는 혈소판 수혈에 의존하지 않게 되었고(혈소판 수혈 없이 28일) 27%(10/37)는 RBC 수혈과 무관하게 되었습니다(RBC 수혈 없이 56일). 무반응자의 가장 긴 혈소판 무수혈 기간은 27일(중앙값)이었다. 응답자의 가장 긴 혈소판 무수혈 기간은 29일(중앙값)이었습니다. 응답자의 가장 긴 적혈구 수혈 없는 기간은 266일(중앙값)이었습니다.
기준선에서 수혈 의존적이었던 응답자의 50% 이상이 기준선에서 혈소판 및 적혈구 수혈의 필요성이 80% 이상 감소했습니다.
지원 연구(연구 ELT116826)의 예비 결과는 AAS가 있는 불응성 대상을 대상으로 진행 중인 비무작위, II상, 단일군, 공개 라벨 연구에서 일관된 결과를 보여주었습니다. 데이터는 예측된 환자 60명 중 21명으로 제한되며 6개월째 환자의 52%에서 혈액학적 반응이 나타났습니다. 다중 선형 반응은 환자의 45%에서 보고되었습니다.
05.2 약동학적 특성
약동학
Eltrombopag 혈장 농도 데이터 - TRA100773A 및 TRA100773B에서 88명의 ITP 환자에서 수집된 시간은 집단 약동학 분석에서 111명의 건강한 성인 대상의 데이터와 결합되었습니다. ITP 환자에서 eltrombopag의 혈장 AUC(0-α) 및 Cmax 값의 추정치를 제시합니다(표 8).
표 8: ITP가 있는 성인의 정상 상태에서 엘트롬보파그 혈장 약동학적 매개변수의 기하 평균(95% 신뢰 구간)
a - 사후 집단 약동학 값을 기반으로 한 AUC(0-α) 및 Cmax의 추정치.
III상 연구 TPL103922/ENABLE 1 및 TPL108390/ENABLE 2에 등록된 590명의 HCV 감염 대상체에서 수집된 엘트롬보팩의 시간 경과에 따른 혈장 농도에 대한 데이터는 II상 연구 TPL102357에 등록된 HCV 감염 환자 및 집단 약동학 분석 3상 연구에 등록된 HCV 감염 환자에서 엘트롬보파그 혈장 Cmax 및 AUC(0-α)의 추정치는 각 용량에 대해 표 9에 나열되어 있습니다.
표 9 기하 평균(95% CI) allo 정상 상태 만성 HCV 감염 환자의 엘트롬보팩 혈장 약동학 매개변수
데이터는 기하 평균(95% CI)으로 표시됩니다.
AUC(0-?) 및 추정치를 기반으로 한 Cmax 사후 각 환자 데이터에서 최고 용량의 집단 약동학.
흡수 및 생체 이용률
Eltrombopag는 경구 투여 후 2-6시간 후에 최고 농도로 흡수됩니다. 엘트롬보팩을 제산제 및 유제품 및 미네랄 보충제와 같은 다가 양이온을 함유한 기타 제품과 함께 투여하면 엘트롬보팩 노출이 크게 감소합니다(섹션 4.2 참조).. 성인에 대한 상대적 생체이용률 연구에서 경구 현탁액용 엘트롬보팍 분말은 정제 제형에 비해 22% 더 높은 혈장 AUC(0-α)를 달성했습니다. 사람 투여 후 이 약의 절대적인 경구 생체이용률은 확립되지 않았으나 요중 배설물 및 대변으로 배설된 대사물에 기초하여 엘트롬보팩 75mg의 용액을 단회 투여한 후 약물 관련 물질의 경구 흡수는 최소한 52%.
분포
Eltrombopag는 인간 혈장 단백질(> 99.9%), 주로 알부민에 강하게 결합되어 있습니다. Eltrombopag는 BCRP 기질이지만 P-당단백질 또는 OATP1B1 기질이 아닙니다.
생체 변형
Eltrombopag는 주로 절단, 산화 및 글루쿠론산, 글루타티온 또는 시스테인과의 접합에 의해 대사됩니다. 방사성 표지된 인간 연구에서 엘트롬보팍은 AUC0-α의 약 64%를 차지합니다. 방사성 표지 석탄의 혈장 농도. glucuronidation 및 산화로 인한 사소한 대사 산물도 발견되었습니다. 교육 시험관 내 CYP1A2와 CYP2C8이 엘트롬보팍의 산화 대사를 담당한다고 제안합니다. 우리딘 디포스포글루쿠로닐 트랜스퍼라제 UGT1A1 및 UGT1A3은 글루쿠론산화를 담당하고 하부 위장관의 박테리아는 절단을 담당할 수 있습니다.
제거
일단 흡수되면 eltrombopag는 광범위하게 대사됩니다. eltrombopag의 주된 배설 경로는 대변(59%)을 통해 이루어지며 31%는 대사 산물로 소변에서 발견됩니다. 변화되지 않은 화합물(eltrombopag)은 소변에서 검출되지 않습니다. 변으로 배설되는 변화되지 않은 엘트롬보팍은 용량의 약 20%를 차지합니다. 엘트롬보팩의 혈장 제거 반감기는 약 21-32시간입니다.
약동학적 상호작용
방사성 표지된 엘트롬보팩이 있는 인간에 대한 연구에 따르면, 글루쿠론화는 엘트롬보팩의 대사에서 미미한 역할을 합니다. 인간 간 마이크로솜에 대한 연구에 따르면 UGT1A1 및 UGT1A3이 엘트롬보팩의 글루쿠론화에 책임이 있는 효소로 확인되었습니다. 엘트롬보팩은 여러 UGT 효소의 억제제입니다. 시험관 내. eltrombopag 글루쿠로나이드 및 잠재적인 병용 약물에서 개별 UGT 효소의 제한된 기여로 인해 글루쿠로나이드와 관련된 임상적으로 중요한 약물 상호작용은 예상되지 않습니다.
엘트롬보팍 용량의 약 21%가 산화 대사를 겪을 수 있습니다. 인간 간 마이크로솜에 대한 연구에서 CYP1A2와 CYP2C8이 엘트롬보팍의 산화를 담당하는 효소로 확인되었습니다. Eltrombopag는 데이터를 기반으로 CYP 효소를 억제하거나 유도하지 않습니다. 시험관 내 그리고 생체 내 (섹션 4.5 참조)
교육 시험관 내 임상 상호 작용 연구에서 엘트롬보팍이 수송체 OATP1B1의 억제제이고 수송체 BCRP의 억제제임을 입증했습니다. 권장되는 스타틴 용량의 50% 감소 200mg 사이클로스포린(BCRP 억제제)의 병용 투여는 엘트롬보팩 Cmax 및 AUCinf를 각각 25% 및 18% 감소 600mg 사이클로스포린의 병용 투여는 엘트롬보팩 Cmax 및 AUCinf를 39% 및 39% 감소 각각 24%.
Eltrombopag는 철, 칼슘, 마그네슘, 알루미늄, 셀레늄 및 아연과 같은 다가 양이온을 킬레이트합니다(섹션 4.2 및 4.5 참조).
표준 고칼로리 식사, 유제품이 포함된 고지방 아침 식사와 함께 정제에 엘트롬보팍의 단일 50mg 용량을 투여하면 엘트롬보팍의 평균 혈장 AUC가 59%, Cmax 평균이 65% 감소했습니다.
칼슘, 적당한 지방 및 칼로리가 높은 식사와 함께 경구 현탁액용 엘트롬보팍 분말 25mg 단일 용량을 투여하면 엘트롬보팍의 평균 혈장 AUC0-α가 75%, 평균 Cmax가 79% 감소했습니다. 이러한 노출 감소는 다음과 같은 경우 약화되었습니다. 경구 현탁액을 위한 eltrombopag 분말의 단일 25mg 용량은 고칼슘 식사 2시간 전에 투여되었습니다(평균 AUC0-δ 20% 감소 및 평균 Cmax 14%).
저칼슘 식품(과일, 살코기 햄, 쇠고기 및 칼슘, 마그네슘 또는 철이 첨가되지 않은 과일 주스), 첨가되지 않은 두유 및 밀은 칼로리 및 지방 함량에 관계없이 엘트롬보팍의 혈장 노출에 큰 영향을 미치지 않습니다(섹션 4.2 참조). 및 4.5).
특수 환자 집단
신부전
엘트롬보팩의 약동학은 신부전증이 있는 성인 대상체에게 엘트롬보팩을 투여한 후 연구되었습니다. 단일 50mg 용량 투여 후, 엘트롬보팍의 AUC0-α는 건강한 지원자에 비해 경증에서 중등도의 신장애가 있는 대상체에서 32%에서 36% 낮았고, 중증 신장애가 있는 대상체에서 60% 낮았습니다. 신장 기능이 저하된 환자와 건강한 지원자 사이의 노출의 가변성 및 유의한 중첩 이 고단백 결합 약물에 대한 유리(활성) eltrombopag 농도는 측정되지 않았습니다. 혈청 크레아티닌 및/또는 요검사 수행(섹션 4.2 참조) 중등도에서 중증의 신부전 및 간부전이 있는 피험자에 대한 엘트롬보팍의 효능 및 안전성은 확립되지 않았습니다.
간부전
엘트롬보팩의 약동학은 간부전이 있는 성인 피험자에게 엘트롬보팩을 투여한 후 연구되었습니다. 50mg의 단일 용량 투여 후, 엘트롬보팍의 AUC0-α는 건강한 지원자와 비교하여 경증의 간 장애를 가진 대상에서 41% 더 높았고 중등도에서 중등도의 간 장애를 가진 대상에서 80~93% 더 높았습니다. 간부전 환자와 건강한 지원자 사이에 노출에 상당한 변동성과 상당한 중복이 있었습니다. 이 고단백 결합 의약품의 유리(활성) 엘트롬보팍 농도는 측정되지 않았습니다.
28명의 건강한 성인과 714명의 간 장애 환자(HCV 감염 환자 673명 및 기타 병인의 만성 간 질환 환자 41명)를 대상으로 집단 약동학 분석을 사용하여 반복 투여 후 엘트롬보팍 약동학에 대한 간 기능 부전의 영향을 평가했습니다. 714명의 환자 중 642명은 경증의 간부전, 67명은 중등도의 간부전, 2명은 중증의 간부전이 있었다. 건강한 지원자와 비교하여 경증 간 장애 환자는 혈장 eltrombopag AUC(0-?) 값이 약 111%(95% CI: 45% ~ 283%) 이상이었고 중등도 간 장애 환자는 혈장 eltrombopag AUC( 0-?) 약 183% 초과(95% CI: 90% ~ 459%).
따라서 예상되는 이점이 확인된 문맥 혈전증의 위험을 초과하지 않는 한(섹션 4.2 및 4.4 참조) 중등도에서 중증의 간 장애(Child-Pugh 점수 ≥ 5)가 있는 ITP 환자에게 eltrombopag를 사용해서는 안 됩니다. HCV 감염 환자의 경우 1일 1회 25mg의 용량으로 엘트롬보팍을 시작합니다(섹션 4.2 참조).
경주
eltrombopag 약동학에서 동아시아인의 영향은 건강한 성인 111명(동아시아인 31명)과 ITP 환자 88명(동아시아인 18명)을 대상으로 인구 약동학 분석을 사용하여 평가되었습니다. 일본인, 중국인, 대만인, 한국인 등)은 주로 백인인 비동아시아인 환자에 비해 혈장 eltrombopag AUC(0-?) 값이 약 49% 더 높았습니다(섹션 4.2 참조).
635명의 HCV 감염 환자(동아시아인 145명 및 동남아시아인 69명)를 대상으로 인구 약동학 분석을 사용하여 엘트롬보팍 약동학에 대한 동아시아 민족(예: 중국, 일본, 대만, 한국 및 태국)의 영향을 평가했습니다. 약동학 분석에서 동아시아인 환자는 주로 백인인 다른 인종의 환자에 비해 혈장 eltrombopag AUC(0-?) 값이 약 55% 더 높았습니다(섹션 4.2 참조).
섹스
eltrombopag 약동학에 대한 성별의 영향은 88명의 ITP 환자(57명의 여성)에서 111명의 건강한 성인(14명의 여성)에 대한 집단 약동학 분석을 사용하여 평가되었습니다. 집단 약동학 분석으로부터의 추정치에 기초하여, 여성 ITP 환자는 체중 차이에 대한 조정 없이 남성 환자와 비교하여 약 23% 더 큰 혈장 엘트롬보팍 AUC(0-α) 값을 가졌다.
엘트롬보팍 약동학에 대한 성별의 영향은 635명의 HCV 감염 환자(260명의 여성)에서 집단 약동학 분석을 사용하여 평가되었습니다. 모델 추정치에 따르면, HCV 감염 여성 환자는 남성 환자에 비해 혈장 엘트롬보팍 AUC(0-?) 값이 약 41% 더 높았습니다.
나이
eltrombopag 약동학에 대한 연령의 영향은 28명의 건강한 대상, 673명의 HCV 감염 환자 및 41명의 다른 병인의 만성 간 질환 환자의 연령 범위가 19세인 74세의 인구 약동학 분석을 사용하여 평가되었습니다. 75세 이상의 환자에서 엘트롬보팍 사용. 모델 추정치에 기초하여, 고령 환자(≥ 65세)는 더 젊은 환자에 비해 혈장 eltrombopag AUC(0-?) 값이 약 41% 더 높았습니다(섹션 4.2 참조).
소아 인구(1-17세)
엘트롬보팍의 약동학은 TRA108062/PETIT 및 TRA115450/PETIT-2의 1일 1회 연구에서 ITP가 있는 168명의 소아 대상체에서 평가되었습니다. 경구 투여 후 엘트롬보팍의 명백한 혈장 청소율(CL/F)은 체중이 증가함에 따라 증가했습니다.
혈장 엘트롬보팍 CL/F 추정치에 대한 인종 및 성별의 영향은 소아 환자와 성인 환자 간에 일관되었습니다. 동아시아인 소아 ITP 환자는 비동아시아인 환자에 비해 혈장 엘트롬보팍 AUC(0-?)가 약 43% 더 높았고, 여성 소아 ITP 환자는 혈장 AUC가 약 25% 증가했습니다. "엘트롬보팍의 혈장 AUC(0-?) 남성 환자에 비해
ITP가 있는 소아 대상체에서 엘트롬보팍의 약동학적 매개변수는 표 10에 나와 있습니다.
표 10. ITP(50mg 1일 1회 투여 요법)가 있는 소아 대상체에서 엘트롬보파그 혈장 농도의 정상 상태 약동학적 매개변수의 기하 평균(95% CI)
데이터는 기하 평균(95% CI)으로 표시됩니다. AUC(0-?) 및 Cmax는 사후 집단 약동학 추정치를 기반으로 합니다.
05.3 전임상 안전성 데이터
Eltrombopag는 고유한 TPO 수용체의 특이성으로 인해 마우스, 쥐 또는 개의 혈소판 생성을 자극하지 않습니다.따라서 이러한 동물에서 파생된 데이터는 인간에서 eltrombopag의 잠재적인 약리 관련 부작용을 평가하기 위한 완전한 모델을 나타내지 않습니다. 생식 및 발암성 연구.
치료 관련 백내장은 설치류에서 발견되었으며 용량 및 시간 의존적이었습니다. 75 mg/일 용량의 성인 ITP 환자에서 인간 임상 노출의 6배 이상의 노출에서 100 mg/일의 HCV 감염 성인 환자에서 인간 임상 노출의 3배 이상의 노출에서 AUC를 기반으로 한 노출, 백내장 6주 후 마우스와 28주 치료 후 랫트에서 관찰됨 ITP 환자에서 인간 임상 노출의 4배 이상의 노출에서 75 mg/day의 용량으로 노출되고 HCV에 감염된 인간 임상 노출의 2배 노출 100 mg/일 용량의 환자, AUC를 기반으로 한 노출, 백내장이 13주 후에 마우스에서, 39주 치료 후에 래트에서 관찰되었습니다. 4일부터 32일까지(투여 기간이 끝날 때 약 2년) 이유 전 어린 랫트에서 내약성이 없는 용량을 투여했을 때, 75mg/일의 동일한 용량에서 안구 혼탁(조직학은 수행되지 않음)이 관찰되었습니다. AUC를 기반으로 한 소아 ITP 환자의 최대 인체 임상 노출의 9배. 그러나 AUC를 기준으로 소아 ITP 환자에게 인간 임상 노출의 5배의 내약 용량을 투여한 어린 랫드에서는 백내장이 관찰되지 않았으며, 52주 후 성견에서는 백내장이 관찰되지 않았습니다. 치료(성인에서 인간 임상 노출의 2배 또는 75 mg/일의 용량에서 ITP를 갖는 소아 환자 및 AUC를 기준으로 100 mg/일의 용량에서 HCV 감염 환자의 인간 임상 노출과 동등함).
최대 14일 동안의 마우스 및 랫트 연구에서 일반적으로 이환율 및 사망률과 관련된 노출에서 신세뇨관 독성이 관찰되었습니다. 25, 75 및 150 mg/kg/day의 용량에서 마우스를 대상으로 한 2년간의 경구 발암성 연구에서도 세관 독성이 관찰되었습니다. 효과는 낮은 용량에서 덜 심각했으며 다양한 재생 변형이 특징이었습니다. 가장 낮은 용량에서의 노출은 75 mg/일의 성인 또는 소아 ITP 환자의 AUC를 기반으로 한 인간 임상 노출의 1.2 또는 0.8배였으며, 100 mg/일의 용량에서 HCV 환자의 인간 임상 노출의 0.6배, 노출 AUC 기준 28주 후 랫트 또는 52주 후 개에서 임상 노출의 4배 및 2배 노출에서 신장 효과는 관찰되지 않았습니다. 75 mg / day의 용량으로 ITP와 2 번 노출되고 100 mg / day의 용량으로 HCV 환자의 인간 임상 노출과 동등한 노출, AUC를 기반으로 한 노출.
종종 증가된 혈청 간 효소를 동반하는 간세포 변성 및/또는 괴사가 이환율 및 사망률과 관련이 있거나 내약성이 낮은 용량에서 마우스, 래트 및 개에서 관찰되었습니다. 랫트(28주)와 개(52주)에서 ITP가 있는 성인 환자의 인간 임상 노출의 4~2배, 임상 노출의 3~2배 노출에서 간 영향이 관찰되지 않았습니다. 75 mg/day의 용량으로 HCV 감염 환자에서 인간 임상 노출의 2배 또는 동등한 용량으로 100 mg/day, 노출은 AUC를 기반으로 합니다.
단기 연구에서 쥐와 개를 대상으로 한 내약성이 낮은 용량(성인 또는 소아 ITP 환자에서 인간 임상 노출의 10배 또는 7배를 초과하는 노출은 75mg/day의 용량으로 노출되고 4배 이상의 노출은 l "인간 임상 HCV 감염 환자에서 100 mg/day의 용량으로 노출, AUC에 기초한 노출, 감소된 망상적혈구 수 및 골수의 재생적 적혈구 증식증(쥐만 해당) 치료 후 적혈구 또는 망상적혈구 질량 수에 대한 주목할만한 효과 랫트에서 최대 28주, 개에서 52주, 생쥐 또는 랫트에서 2년 동안 최대 허용 용량으로 성인 또는 소아 ITP 환자의 2~4배 노출에 해당하는 75mg/일 용량 100 mg/day의 용량에서 HCV-감염 환자의 인간 임상 노출의 2배 미만의 노출에서, AUC를 기반으로 한 이온.
60 mg/kg/day의 견딜 수 없는 용량(75 mg/day 및 3 용량에서 성인 또는 소아 ITP 환자의 인간 임상 노출의 6배 또는 4배)에서 쥐를 대상으로 한 28주간의 독성 연구에서 골내 골 과골증이 관찰되었습니다. 100 mg/day 용량의 HCV 감염 환자에서 인간 임상 노출의 1배, AUC를 기반으로 한 노출) 인간 임상 노출의 4~2배에 평생(2년) 노출된 후 마우스 또는 래트에서 뼈 변화가 관찰되지 않았습니다. 성인 또는 소아 ITP 환자의 경우 75 mg/day의 용량으로, HCV 환자의 경우 인간 임상 노출의 2배에 해당하는 100 mg/day의 용량으로 AUC를 기반으로 한 노출.
Eltrombopag는 최대 75 mg/kg/day의 용량에서 마우스에서 또는 최대 40 mg/kg/day의 용량에서 쥐에서 발암성을 나타내지 않았습니다. 75 mg/day의 용량 및 100 mg/day의 용량에서 HCV-감염 환자의 인간 임상 노출의 2배, AUC를 기반으로 한 노출) Eltrombopag는 박테리아에 대한 테스트 돌연변이 또는 2개의 테스트에서 돌연변이 또는 염색체 이상을 유발하지 않았습니다. 생체 내 쥐에서 (소핵 및 예정되지 않은 DNA 합성, 75 mg/day의 용량에서 성인 또는 소아 ITP 환자에서 인간 임상 노출의 10배 또는 8배 및 100 용량에서 HCV 감염 환자에서 인간 임상 노출의 7배 mg/일, 노출 Cmax). 테스트에서 시험관 내 마우스 림프종에서 eltrombopag는 약간 양성이었습니다(돌연변이 증가). 이러한 관찰 시험관 내 그리고 생체 내 eltrombopag가 인간에게 유전독성 위험을 제기하지 않는다고 제안합니다.
Eltrombopag는 최대 20 mg/kg/day(성인 또는 청소년 환자(12~17세)에서 인간 임상 노출의 2배)의 용량에서 랫트의 암컷 생식력, 초기 배아 발달 또는 배태자 발달에 영향을 미치지 않습니다. 75 mg/일 및 100 mg/일 용량에서 HCV 감염 환자의 인간 임상 노출과 동등, 노출은 AUC를 기반으로 함). 또한, 최대 150mg/kg/일의 용량에서 토끼의 배태자 발달에 영향이 없었으며, 시험된 최고 용량(75mg/일 및 HCV에서 ITP 환자에서 인간 임상 노출의 0.3~0.5배) -100 mg/day의 용량으로 감염된 환자, AUC를 기반으로 한 노출) ITP 환자에서 75 mg/day의 용량에서 인체 임상 노출 및 100 용량에서 HCV 감염 환자에서 인체 임상 노출의 3배 mg/day, AUC를 기반으로 한 노출), 엘트롬보팍 치료는 배아 치사율(착상 전후 손실 증가), 여성 생식력 연구에서 태아 체중 및 임신 자궁 중량 감소 및 자궁 경부암 발생률과 관련이 있었습니다. 여성 생식력 연구에서 갈비뼈와 태아 체중 감소 배-태자 발달 연구 Eltrombopag는 다음과 같은 경우 임신 중에만 사용해야 합니다. 예상되는 이점이 태아에 대한 잠재적 위험을 정당화합니다(섹션 4.6 참조). Eltrombopag는 최대 40mg/kg/day의 용량에서 수컷 랫드의 생식력에 영향을 미치지 않았으며, 테스트된 최고 용량(75mg/day에서 ITP 환자의 인간 임상 노출의 3배 및 HCV 감염 환자의 인간 임상 노출의 2배) 1일 100mg의 용량, AUC에 기초한 노출) 랫트의 출생 전후 발달 연구에서, 모체에 무독성 용량(10 및 20)에서 암컷 F0 랫트의 임신, 분만 또는 수유에 대한 부작용은 없었습니다. mg/kg/일) 및 자손(F1)의 성장, 발달, 신경학적 행동 또는 생식 기능에 영향을 미치지 않습니다.
Eltrombopag는 F0 어미에게 약물을 투여한 후 전체 22시간 샘플링 기간 동안 모든 F1 랫트 자손의 혈장에서 검출되었으며, 이는 신생아 랫트가 수유를 통해 eltrombopag에 노출되었을 가능성이 있음을 시사합니다.
교육 시험관 내 eltrombopag와 함께 광독성의 잠재적 위험이 있음을 시사합니다. 그러나 설치류에서는 피부 광독성의 증거가 없었습니다(75mg/일에서 성인 또는 소아 ITP 환자에서 인간 임상 노출의 10 또는 7배 및 100mg/일 용량에서 HCV 감염 환자에서 인간 임상 노출의 5배). 1일, AUC를 기반으로 한 노출) 또는 안구 광독성(75 mg/day의 용량에서 ITP가 있는 성인 또는 소아 환자에서 인간 임상 노출의 4배 초과 노출 및 100 용량에서 HCV 감염 환자에서 인간 임상 노출의 3배 이상 노출) mg/일, AUC에 기초한 노출). 또한, 36명의 피험자를 대상으로 한 임상 약리학 연구에서 75mg의 엘트롬보팍을 투여한 후 감광성이 증가했다는 증거를 보여주지 않았습니다. 지연 광독성 지수로 측정한 값이지만 특정 전임상 연구를 수행할 수 없기 때문에 광알레르기의 잠재적 위험을 배제할 수 없습니다.
어린 랫드에서 ITP가 있는 성인보다 소아 환자에서 엘트롬보팍 치료로 인한 독성 위험이 더 크다는 것을 시사하는 발견은 없습니다.
06.0 의약품 정보
06.1 부형제
Revolade 12.5 mg 필름코팅정
태블릿의 핵심
마그네슘 스테아레이트
만니톨(E421)
미정질 셀룰로오스
포비돈(K30)
전분글리콜산나트륨
정제 코팅
하이프로멜로스
마크로골 400
폴리소르베이트 80
이산화티타늄(E171)
Revolade 25mg 필름코팅정
태블릿의 핵심
마그네슘 스테아레이트
만니톨(E421)
미정질 셀룰로오스
포비돈
전분글리콜산나트륨
정제 코팅
하이프로멜로스
마크로골 400
폴리소르베이트 80
이산화티타늄(E171)
Revolade 50mg 필름코팅정
태블릿의 핵심
마그네슘 스테아레이트
만니톨(E421)
미정질 셀룰로오스
포비돈
전분글리콜산나트륨
정제 코팅
하이프로멜로스
적색 산화철(E172)
황색 산화철(E172)
마크로골 400
이산화티타늄(E171)
Revolade 75mg 필름코팅정
태블릿의 핵심
마그네슘 스테아레이트
만니톨(E421)
미정질 셀룰로오스
포비돈
전분글리콜산나트륨
정제 코팅
하이프로멜로스
적색 산화철(E172)
흑색 산화철(E172)
마크로골 400
이산화티타늄(E171)
06.2 비호환성
관련이 없습니다.
06.3 유효기간
4 년.
06.4 보관 시 특별한 주의사항
이 약은 특별한 보관 조건이 필요하지 않습니다.
06.5 직접포장의 성질 및 포장내용
필름코팅정
알루미늄 블리스터(PA / Alu / PVC / Alu)는 14개 또는 28개의 필름코팅정이 들어 있는 팩과 84개(28개들이 3팩)의 필름코팅정이 들어있는 멀티팩입니다.
모든 팩 크기가 판매되는 것은 아닙니다.
06.6 사용 및 취급 지침
사용하지 않은 약과 이 약에서 파생된 폐기물은 현지 규정에 따라 처리해야 합니다.
07.0 마케팅 승인 보유자
노바티스 유로팜 리미티드
프림리 비즈니스 파크
캠벌리 GU16 7SR
영국
08.0 마케팅 승인 번호
Revolade 12.5 mg 필름코팅정
EU / 1/10/612/010
039827100
EU / 1/10/612/011
039827112
EU / 1/10/612/012
039827124
Revolade 25mg 필름코팅정
EU / 1/10/612/001
039827011
EU / 1/10/612/002
039827023
EU / 003-01-10
039827035
Revolade 50mg 필름코팅정
EU / 1/10/612/004
039827047
EU / 1/10/612/005
039827050
EU / 006년 1월 10일
039827062
Revolade 75mg 필름코팅정
EU / 007-01-10
039827074
EU / 1/10/612/008
039827086
EU / 009년 1월 10일
039827098
09.0 최초 승인일 또는 승인 갱신일
최초 승인 날짜: 2010년 3월 11일
가장 최근 갱신 날짜: 2015년 1월 15일
10.0 텍스트 개정일
2016년 11월